JPH02273682A - 新規化合物、その製法及びそれを含む医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、新規なβ−ラクタム含有化合物、それらの製
法及びそれらの用途さらに特に新規な群のペニシリンに
関する。これらの化合物ハ、抗菌性を有し、それ故人範
囲の生物により生ずるヒト及び動物の細菌性感染の治療
に用いられる。

〔従来の技術〕

英国特許第１３９９０８７号明細書は、６β−〔α−エ
ーテル化オキシイミノ）−アシルアミノ基を含む新規な
群のペニシリン抗生物質を開示している。

（発明の概要〕 本発明者らは、良好な抗菌性の活性及び細菌性β−ラク
タマーゼに対する高度の安定性を有する６β−Ｃα−エ
ーテル化オキシイミノ）アシルアミノ基を含む特別な群
のペニシリンを見い出した。

本発明の成る化合物は、又経口投与後の高い血中濃度を
特徴とする。

本発明は、弐ｒｌ） Ｈ Ｒ Ｃ式中Ｒ’　　は任意に置換していてもよいフェニルで
ありセしてＲは１−位にアルキル置換基を有するシクロ
アルギル基であるか；又はＲ１は少くとも１個の弗素原
子及び／又は少くとも１個のトリフルオロメチル基によ
り置換されているフェニルでありセしてＲは水素又は有
機基である）の化合物又はその製薬上許容しうる塩又は
生体内で加水分解可能なエステルを提供する。

フェニルに関する好適な置換基は、ハロゲン、Ｃ１〜６
アルキル、フェニル、０１〜６アルコキシ、ハロ（Ｃ，
〜６）アルキル、ヒドロキシル、アミン、ニトロ、カル
ボキシ、０１〜６アルコキシカルボニル、（１〜６アル
コキシカルボニルー（Ｃ１〜６）−アルキル、（１〜６
アルキルカルボニルオキシ及び０１〜６アルキルカルポ
ニルを含む。

Ｒ１は好ましくは少くとも１個の弗素原子及び／又は少
くとも１個のトリフルオロメチル基により置換されさら
に任意に４個以内の追加の置換基により置換されていて
もよいフェニルである。

本発明内のＲ１の特別な基は２−フルオロフェニルであ
る。

好適な有機基はアルキル及びシクロアルキルを含む。

ここで用いられるとき、アルキルは直鎖又は枝分、れ鎖
のＣ１〜１２アルキルさらに特に直鎖又は枝分れ鎖の０
１〜６アルキル例えばメチル又はエチルを含ム。シクロ
アルキルは０３〜ｌ鵞さらに特ｒ　Ｃｓ〜８特別に（１
〜７シクロアルキルを含む。

好ましい態様では、Ｒは１−位にＣ３〜６アルキル置換
基さらに特にメチル又はエチル好ましくはメチルを有す
るｃｍ−ｓさらに好ましくはａＳ〜７シクロアル千ル基
である。

有利にはＲは１−メチルシクロペンチル又は１−メチル
シクロヘキシルである。

アルキル又はシクロアルキル基は１個以上の任意の置換
基を含むことができる。例えば、ｌ！’Ｒが１−位にア
ルキル置換基を有するシクロアルキル基のとき、それは
そのシクロアルキル部分［１個以上の任意の追加の置換
基及び／又はその１−アルキル部分に１個以上の任意の
置換基を含むことができる。

アルキル又はシクロアルキル基に関する好適な置換基は
、ハロゲン、０１〜６アルコキシ、カルボキシ及びその
エステル、アミド及び塩、Ｃ１〜６アルカノイルオキシ
及びヒドロキシルを含む。シクロアル中ル基に関する好
適な置換基は、さらにＣ里〜６アルキル、オ午ソ、ヒド
ロキシイミノ、Ｃ！〜・アルコキシイミノ及び例えばｌ
又は２個のハロゲン原子により任意に置換されていても
よｈメチレンを含む。ハロゲンは弗素、塩素、臭素及び
沃素を含む。

好適な製薬上許容しうる生体内で加水分解可能なエステ
ル基の例は、ヒトの体内で容易に分解して元の酸又はそ
の塩を放すものを含む。このタイプの好適なエステル基
は、部分式ｒｌ）、　ｒｌｌ）＊ｒｉ＋＋）及び（ＩＶ
） ＪＬ −ＣＯｓＣＨ−０，Ｃｏ、Ｒｂｒｌ） −Ｃｏ１　ＣＨｓ　−ＯＲ’ （ｆｉｌ　） 〔式中Ｒｈ　は水素、ｃＩ〜６アル中ル、ｃｓ〜７シク
ロアル中ル又はフェニルであり、Ｒｂはｃ１〜−アルキ
ル、Ｃ３〜６アルコキシ、フェニル、ベンジル、Ｃ５〜
γシクロアルキル、Ｃ！〜−アルキル−Ｃｓ〜７シクロ
アルキル、１−アミノ０１〜６アルキル又は１−　（Ｃ
，〜・アルキル）アミノ０１〜６アルキルであるか；又
はＲｇ及びＨｂは一緒になって１又は２個のメトキシ基
により任意に置換されていてもよい１，２−フェニレン
基であり；ＲＣはメチル又はエチル基により任意に置換
されていてもよいＣ重〜６アルキレンを表しセしてＲｄ
及びＨｅは独立して０１〜・アルキルを表し；Ｒｆはｃ
１〜６アル中ルを表Ｌ　；　Ｒｇは水素であるか又はハ
ロゲン、０１−６アルキル又はＣ１〜６アルコ中シから
選ばれる３個以内の基により任意に置換されていてもよ
いフェニルを表し；セしてＸはＣ好ましくは。）酸素又
はＣ好ましくは０又はＰ）ＮＨである〕のものを含む。

好適な生体内で加水分解可能なエステル基の例は、例え
ばアシルオ中シアル中ル基例えばアセトｌ（ キシメチル、ピΔロイルオキシメチル、ａ−アセトキシ
エチル、α−ビＩロイルオキシエチル、１−ｒシクロヘ
キシルカルボニルオキシ）　、ｙ’　四７’　−１−イ
ル及びＣ１−アミノエチル）カルボニルオキシメチル；
アルコ中ジカルボニルオキシアルキル基例えばエトキシ
カルボニルオキシメチル及びα−エト牛シカルボニルオ
中ジエチル；シアル中ルアミノアルキル特にジー低級ア
ルキルアミノアルキル基例えばジメチルアミノメチル、
ジメチルアミノエチル、ジエチルアミンメチル又はジエ
チルアミノエチル；ラクトン基例えばフタリジル及びジ
メト争シフタリジル；及び第二β−ラクタム抗生物質又
はβ−ラクタマーゼ阻害剤に結合したエステルを含む。

さらに好適な調薬上許容しうる生体内で加水分解可能な
エステル基は、式 ｒ式中Ｒ”　！！水素、０１〜６アルキル又はフェニル
である） のものである。

式（１）の化合物のカルボ中シ基の好適な製薬上許容し
うる塩は、金属塩例えばアルミニウム、アルカリ金属塩
例えばナトリウム又はカリウム、アルカリ土類金属塩例
えばカルシウム又はマグネシウム及びアンモニウム又は
置換したアンモニウム塩例えば低級アルキルアミン例え
ばトリエチルアミン、ヒドロキシ−低級アルキルアミン
例えば２−ヒドロ中ジエチルアミン、ビス−Ｃ２−ヒド
ロキシエチル）−アミン又はトリス−（２−ヒドロキシ
エチル）アミン、シクロアル中ルアミン例えばジシクロ
へ中ジルアミンとのもの、又はプロヵイン、ジベンジル
アミン、Ｎ＝Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン、１−エ
フエナミン、Ｎ　−−ｒ：　チルピペリジン、Ｎ−ベン
ジル−β−フェネチルアミン、デヒドロアビエチルアミ
ン、Ｎ、Ｎ’　−ビスデヒドロアビエチルアミン、エチ
レンジアミン又はピリジン型の塩基例えばピリジン、コ
リジン又は牛ノリン又は周知のペニシリン及びセファロ
スポリンと塩を形成するのに用いられている他のアミン
とのものを含む。

本発明の化合物の成るものは、溶媒例えばメタノールに
より結晶又は再結晶できる。このような場合溶媒和物が
形成できる。本発明は、その範囲内に、水和物を含む化
学景論的溶媒和物並に凍結乾燥のような方法により製造
できる可変量の水を含む化合物を含む。

式（１）の化合物及びそれらの塩及び生体内で加水分解
可能なエステルは、製薬組成物に用いられることを目的
としているので、それらはそれぞれ突貫的に純粋な形例
えば少くともωチ純度、さらに好適には少くとも７５　
％純度そして好ましくは少くとも８５　％特に少くとも
９５チ純度ｒ％は重量対重量の基準）で提供されること
は容易に理解されよう。式（１）の化合物及びそれらの
塩の不純な生成物は、製薬組成物に用いられるさらに純
粋な形を製造するのに用いることができ；式「ｌ）の化
合物及びそれらの塩のこれらより純粋でない生成物は、
少くとも１１さらに好適には少くとも５チセして好まし
くは１０〜４９　％の式（１）の化合物又はその塩を含
まねばならない。

本発明の化合物は、シン又はアンチの何れかの異性体と
して存在できるか、又は少くとも７５％の１種のこのよ
うな異性体又は好ましくは少くとも９０％の１８１のこ
のような異性体を含むシン及びアンチの異性体の混合物
として存在できる。

ここで用語シン及びアンチは、カルボキサミド基に関す
る基ＯＲの立体配置を表し、シン立体配置Ｃときには２
−立体配置と呼ばれる）はとして表され、アンチ立体配
ｆｉｌ（ときにはＥ−立体配置と呼ばれる）は として表さられる。

本発明の好ましい化合物は弐（ｎ） 本発明内で特に好ましい化合物は、Ｒが１−メチルシク
ロペンチル又は１−メチルシクロヘキシルでありセして
Ｒ１が２−フルオロフェニルである式（ｆＪ）の化合物
即ち ６β−〔Ｚ−２−（２−フルオロフェニル）−２−ｃｌ
−メチルシクロペンチルオキシイミノ）アセトアミド〕
ペニシラン酸及び ６β−〔Ｚ−２−（２−フルオロフェニル）−２−（１
−メチルシクロヘキシルオキシイミノ）アセトアミド〕
ペニシラン酸又はその製薬上許容しうる塩又は生体内で
加水分解可能なエステルである。

式（１）の化合物は、式ｒｌ） Ｈ Ｃ式中Ｒ及びＲ１は前記同様である） のシン異性体である。

Ｃ０５Ｒ”　　　　　　　　’Ｉｎ） Ｃ式中アミノ基はアシル化を生じさせる基により任意に
置換されていてもよく、セしてＲ３は水素又は容易に除
去できるカルボキシルブロッキング基である） の化合物又はその塩を式（ＴＮ） ＲＩ　　　　Ｃ−Ｃｏ鵞Ｈ ｒｙ＞ Ｃ式中Ｒ及びＲ１は式（１）に関して規定した通りであ
る） の酸から誘導されたアシル化剤により処理することによ
り製造できる。任意の適切な順序の任意の下記の反応が
次に行われる。

１）任意のカルボキシルブロッキング基Ｒ３の除去； ｒｌｌ）ｇ薬上許容しうる塩の形成； ｒ　ｎｉ　＞カルボキシル基のエステル官能基例えば生
体内で加水分解可能なエステルへの転換。

アシル化を生じさせさらに式Ｃ■）の原料のアミン基に
任意に存在する好適な基は、Ｎ−シリル、Ｎ−スタンニ
ル及びＮ−ホスホラス基例えばトリアルキルシリル基例
えばトリメチルシリル、トリアルキル錫基例えば）！ｊ
−ｎ−ブチル錫、式−ＰＲ’Ｒｂ　ｒ　式中Ｒ”はアル
キル、ノ・ロアルキル、アリール、アルアルキル、アル
コキシ、ノ１０アルコキシ、アリールオキシ、アルアル
コキシ又はジアルキルアミノ基であり、ＲｂはＲａ　　
と同一か又はハロゲンであるか、又はＲａ及びＲｂは一
緒になって環を形成する）を含み、好適ながかる燐基は
−Ｐ　（ＯＣｔＦＩｉ）３ｍ　−Ｐ　’　（１ＨＢ）１
　ｇ式Ｃ■）のａ！ｉ　Ｃ０ｔＲ３に関する好適なカル
ボキシルブロッキング誘導体は、カルボン酸の塩及びエ
ステル誘導体を含む。誘導体は好ましくは反応の後段で
容易に開裂できるものである。好適な塩は、金属塩例え
ばナトリウム、カリウム及びリチウムとのもの及び第三
級アミン塩例えばトリ低級アル中ルアミン、Ｎ−エチル
ピペリジン、２．６−ルチジン、ピリジン、Ｎ−メチル
ピロリジン、ジメチルピペラジンとのものを含む。好ま
しい塩はトリエチルアミンとのものでおる。

好適ナエステル形成カルボキシルブロッキング基は、従
来の条件下で除去できるものである。

Ｒ’に関するこのような基は、ベンジル、ｐ−メトキシ
ベンジル、２，４，６−トリメチルベンジル、３．５−
ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−ベンジル、ベンゾイ
ルメチル、ｐ−ニトロベンジル、４−ピリジルメチル、
２＋２，２−１”）クロロエチル、２．２．２−トリブ
ロモエチル、ｔ−ブチル、ｔ−アミル、ジフェニルメチ
ル（ベンズヒドリル）、トリフェニルメチル、アダマン
チル、２−べ／シルオキシフェニル、４−メチルチオフ
ェニル、テトラヒドロ７ランー２−イル、テトラヒドロ
ピラン−２−イル、ペンタクロロフェニル、ｐ−トルエ
ンスルホニルエチル、メトキシメチル、シリル、スタン
ニル又は燐含有基例えば前記したもの、式−Ｎ＝ＣＨＲ
’　　ｒ式中Ｒ４はアリール又は複素環式基である）の
オキシム基又は生体内で加水分解可能なエステル基例え
ば前記したものを含む。

カルボキシル塙は、特別なＲ３基について適切な通常の
方法例えば酸及び塩基を触媒とする加水分解により、又
は酵素を触媒とする加水分解により、又は分子の他の部
分が影響をうけない条件下の水素化により任意の前記の
エステルから再生できる。

式Ｃ■）の酸の反応性Ｎ−アシル化誘導体が前記の方法
に用いられる。反応性誘導体の選択は、基Ｒの化学的性
質により影響されるだろう。

酸ＩＮ）の好適なＮ−アシル化誘導体は、酸（ＩＶ）ハ
ロゲン化物好ましくは酸塩化物又は臭化物を含む。酸ハ
ロゲン化物によるアシル化は、酸結合剤例えば第三級ア
ミン（例えばトリエチルアミン又はジメチルアニリン）
、無機塩基Ｃ例えば炭酸カルシウム又は重炭酸ナトリウ
ム）、分子ふるいＣ例えばタイプ４オンゲストローへ）
又はオキシラン（アシル化反応中に遊離した）・ロゲン
化水素を結合する）の存在下行うことができる。オキシ
ランは好ましくは（Ｃ＋〜、　）　−１，２−アルキレ
ンオ中シト例えばエチレンオキシド又はブロビレンオキ
シドである。酸ハロゲン化物を用いるアシル化反応は、
水性媒体又は非水性媒体例えば含水アセトン、含水テト
ラヒドロフラン、酢酸エチル１ジメチルアセトアミド、
ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ’　）　、アセトニトリ
ル、ジクロロメタン、１．２−ジクロロメタン又はこれ
らの混合物中で一り０℃〜＋５０’Ｃ好ましくは一２０
’Ｃ〜＋２０’Ｃの範囲の温度で行うことができる。一
方、反応は水不混和性溶媒特に脂肪族エステル又はケト
ン例えばメチルイソブチルケトン又は酢酸ブチルの不安
定なエマルション中で行うことができる。

酸ハロゲン化物は、酸ＩＮ＞とハロゲン化〔例えば塩素
化又は臭素化）剤例えば五塩化燐、塩化チオニル又は塩
化オキザリルとを反応させることにより製造できる。

又、酸（ＩＶ）のＮ−アシル化誘導体は、対称又は混合
無水物である。好適な混合無水物は、アルコキシ蟻酸無
水物又は例えば炭酸モノエステル、トリメチル酢酸、チ
オ酢酸、ジフェニル酢酸、安息香酸、燐酸類〔例えば燐
酸又は亜燐酸）又は脂肪族又は芳香族スルホン酸Ｃそれ
ぞれ例えばメタンスルホン酸及びｐ−トルエンスルホン
酸）との無水物である。対称無水物が用いられるとき、
アシル化反応は触媒として有機塩基例えば２，６−ルチ
ジンの存在下行うことができる。

混合した無水物が用いられるときＮ−アシル化誘導体は
、好ましくは−（資）℃〜室温の間で好適な溶媒例えば
ＤＭＦ中で有機塩基例えばトリエチルアミン及び／又は
Ｎ、Ｎ−ジインプロピルエチルアミンの存在下製造され
る。別に、Ｎ−アシル化誘導体は、−（資）℃〜室温の
間で好適な溶媒例えば）−中で式（ＩＶ）の酸のアルカ
リ金属塩例えばナトリクム塩から製造できる。そのよう
に誘導された式（ＩＶ）の酸のＮ−アシル化誘導体は、
次に式ｒｍ＞の化合物と反応できる。アシル化反応は、
好都合には好適な溶媒例えば水、アセトニトリル又はｘ
中で一り０℃〜＋５０’Ｃ好ましくは０℃以下で行うこ
とができる。反応は好適な塩基例えばトリエチルアミン
又は炭酸水素ナトリウムの存在下行うことができる。

式〔■）の酸のＮ−アシル化誘導体を形成する他の方法
は、低級アシル第三級アミド好ましくはＮ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミドを含むハロゲン化炭化水素溶媒好ましく
はジクロ筒メタンへハロゲン化カルボニル好ましくは塩
化オキザリル又はハロゲン化ホスホリル例えば燐オ牟ジ
クロリドを添加することにより予め形成した溶液又は懸
濁液により式（ＩＶ）の酸を処理することである。その
ように誘導した式（ＩＶ）の酸のＮ−アシル化誘導体は
、次に式Ｃ■）の化合物と反応させられる。アシル化反
応は、好都合にはもし所望ならば酸結合剤例えばトリエ
チルアミンの存在下−４０℃〜＋３０’Ｃで行つノ ことができる。触媒例えば４−ジメチルアミ／ピリジン
は任意に加えてもよい。

式（ＩＶ）の酸から誘導される他の好適なアシル化剤は
、式ｒＶ） 〔式中Ｒ及びＢｌ　　は前記同様であり、そして５−又
は６−員複素環式環Ｃ窒素原子に加えて、酸素、窒素及
び硫黄から選ばれる１又は２個の他のへテロ原子を含む
ことができ、そしてそれ自体置換されていてもよいベン
ゼン環に置換又は縮合できる）を表す〕 のチオエステルである。

式（■）の酸から誘導される特別なアシル化剤は、チオ
エステルｒＶａ）又は（Ｖｂ） Ｃ式中Ｒ及びＲ葛　　は前記同様である）である。

式ｒＶａ）及びｒｖｂ）の化合物は、ヨーロッパ特許公
開第００３７３８０号明細書に記載された経路と同じく
、トリフェニルホスフィンの存在下それぞれ２，２１−
ジピリジルジスルフィド又は２，２′−ジペンゾチアゾ
リルスルフィドによる酸ｒｙ）の処理により製造できる
。

酸（ＰＪ）の他の好適なＮ−アシル化誘導体は、酸アジ
ド；シアノメタノールから誘導される活性化エステル；
ｐ−ニトロフェノール；　２．４−ジニトロフェノール
；チオフェノール；ペンタクロロフェノールを含むノヘ
ロフェノール類；モノメトキシフェノール；Ｎ−ヒドロ
牟シサクシンイミド；Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾー
ル又は８−ヒドロキシキノリンを含み；又はアミド例え
ばＮ−アシルサッカリン類、Ｎ−アシルチアゾリジン−
２−チオン又はＮ−アシルフタルイミド；又は酸（ＩＶ
）とオ牟シムとの反応により製造されるアルキリデンイ
ミノエステルを含ム。

式（ＰＪ）の化合物は、英国特許筒１３９９０８７及び
２０２５３９８号明細書及びヨーロッパ特許公開第０２
１０８１５号明細書に開示されたのに類似の経路により
製造できる。

％に式「■）の化合物は、以下に示されるように製造で
きる。

文献：　１６　　Ｔ、Ｈ，Ｃｈｉｎ及びＭ、Ａ、Ｂｒｏ
ｏｋｙｒＳ）’ｎｔｈｅｓｉｓ　Ｊ＊１９８３、．２０
１゜ Ｅ薬：ｒｌ）Ｎ−ヒドロキシ７タルイミド、４人分子ふ
るい；　ＢＦｓ　、　ＥｔｇＯ、ＭＤＣ−還流。

（ＩＩ　）　ＨｘＮＮＩ（１−ＨｓＯｐ　ＥｔＯ’Ｈ＃
還流；　ＨＣＪ’！ｉｔ）　ＭｅｓＳＩＣＪ　＠　Ｒ”
ＯＨ１２０時間；ａ”エステル又はエチル。

ＩＶ）　ＲＩＩＯＨＩ　ＲＴ　、　２０時間ＯＥ／Ｚ−
Ｊｊ性体ノ分離。

（■）ＮａＯＨ＊　Ｒ”ＯＨｅ室温。

試薬 （１）ヒドロキシルアミン！　酸ｆｆｌ　、Ｒ’ｌＯＨ
、ＨｚＯ０Ｅ／Ｚ−異性体の分離。

’　ＩＩ　）　ＲＯＨ、ＢＦｍ　、　ＥｔｖＯ、分子ふ
るい、ＭＤＣ、還流１不活性雰囲気。Ｅ／Ｚ−異性体の
分離。

’ｉｌｌ　）　ＮａＯＨ−Ｒ”　ＯＨｅ室温。

本発明は、文武（１）の化合物又はその製薬上許容しう
る塩又は生体内で加水分解可能なエステル及び製薬上許
容しうる担体を含む製薬組成物を提供する。本発明の組
成物は、経口、局所又は非経口の用途に適合した形のも
のを含み、さらにヒトを含む噴孔動物の感染の治療に用
いることができる０ 本発明による抗生物質化合物は、他の抗生物質との類推
によりヒト又は動物の医薬として用いられる任意の好都
合な方法で投与されるように処方でき、そして本発明は
それ故その範囲内Ｋｍ薬担体又は添加物とともに上記の
式（１）の化合物を含む製薬組成、物を含む。

本組成物は、任意の経路例えば経口、局所又は非経口の
経路により投与されるように処方できる。

本組成物は、錠剤、カブメセル、粉末、顆粒、トローチ
、クリーム又は液剤例えば経口又は滅菌非経口溶液又は
懸濁液の形にできる。

本発明の局所処方物は、例えば軟膏、クリーム又はロー
ション、眼用軟膏及び点眼薬又は点耳薬、含浸したドレ
ッシング及びエロゾルとして提供でき、そして適切な従
来の添加物例えば保存剤、薬剤の浸透を助ける溶媒及び
軟膏及びクリームの保湿剤を含むことができる。

処方物は、又相溶性の従来の担体例えばクリーム又は軟
膏のベース及びローション用のエタノール又はオンイル
アルコールを含むことができる。

このような担体は、処方物の約１％から約９８チ迄とし
て提供できる。さらに普通にはそれらは処方物の約８０
チ以内を形成しよう。

経口投与用の錠剤及びカプセルは、単位投与を提供する
形であり、そして従来の添加物例えば結合剤例えばシロ
ップ、アラビアガム、ゼラチン、ソルビトール、トラガ
ントガム又はポリビニルピロリドン；充填剤例えばラク
トース、砂糖、と５もろこし澱粉、燐酸カルシウム、ソ
ルビトール又はグリシン；打錠用滑沢剤例えばステアリ
ン酸マグネシクム；タルク、ポリエチレングリコール又
はシリカ；崩壊剤例えばじゃがいも澱粉；又は許容でき
る湿潤剤例えばナトリウムラウリルサルフェートを含む
ことができる。錠剤は、通常の製薬上の実地に周知の方
法に従ってコーティングできる。経口液剤は、例えば水
性又は油性の懸濁液、浴液、エマルション、シロラフ又
ハエリ中シルの形であるか、又は使用前に水又は他の好
適な媒体により再溶解できる乾燥生成物として提供でき
る。

このような液剤は、従来の添加物例えば懸濁剤例エバソ
ルビトール、メチルセルロース、グルコースシロップ、
ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメ
チルセルロース、ステアリン酸アルミニウムゲル又は水
素化食用脂肪、乳化剤例えばレシチン、ンルビタンモノ
オレエート又はアラビアガム；非水性媒体（食用油を含
むことができる）例えばアーモンド油、油性エステル例
えばグリセリン、プロピレングリコール又はエチルアル
コール；保存剤例えばメチル又はプロピルｐ−ヒドロキ
シベンゾエート又はソルビン酸そしてもし所望ならば従
来の香味料又は着色剤を含むことができる。

座剤は従来の瘍剤ペース例えばココア・ノ（ター又は他
のグリセリドを含むだろう。

非経口投与では、流体単位投与の形は、化合物及び滅菌
媒体Ｃ水が好ましい）を利用して調造される。用いられ
る媒体及び濃度に応じて、化合物は、媒体中に懸濁又は
溶解される。溶液を製造するのに、化合物は注射用の水
に−Ｈ解されそして好適なバイアル又はアンプルに充填
する前に滅菌戸遇しそしてシールされる。有利には、添
加物例えば局所麻酔剤、保存剤及びバッファー剤が媒体
中に溶解される。安定性を増すために、本組成物はバイ
アルに充填後凍結されそして真空下水を除く。

凍結乾燥した粉末は、次にバイアル中にシールされそし
て注射用の水の添付したバイアルが、使用前に液を作成
するのに供給される。非経口懸濁液は、実質的に同一の
やり方で製造されるが、ただし化合物は溶解される代り
に媒体中に懸濁されそして滅菌はテ過により達成できな
い。化合物は、滅菌媒体に懸濁される前にエチレンオキ
シドＫＩＩｓすことにより滅菌できる。有利には、界面
活性剤又は湿潤剤は、組成物に含まれて化合物の均一な
分布を助ける。

本組成物は、投与の方法に応じて、０．１重量多以上好
ましくは１０〜６０重１％の活性物質を含むことができ
る。組成物が投与単位を構成するとき、各単位は好まし
くは５０〜５００■の活性成分を含むだろう。成人の治
療に用いられるときの投与量は、好ましくは投与の経路
及び頻度に応じて、１日当り１００〜３０００ｒｎ９例
えば１日当り１５００■に及ぶだろう。このような投与
量は、１日当り１．５〜５０ｒｎ９／ｋｇに相当する。

好適には投与量は１日当り５〜２０ｒｎ９７ｋｇテアル
。

式ｒｌ）の化合物が上述の投与量の範囲で投与されると
き、毒性学士の作用は示されない。

本発明の化合物は、β−ラクタマーゼ生成生物に対する
安定性という特徴を有する。

式（１）の本発明の化合物は、それ数本発明の組成物の
単一の治療剤として用いられるか、又は他の抗生物質又
はβ−ラクタマーゼ阻害剤との組合わせで用いられる。

有利には本組成物は文武Ｃ■） （式中Ａはヒドロキシル；置換したヒドロキシル；チオ
ール：式ＳＯ，Ｒ，Ｃ式中Ｒ６は０１〜５アルキルであ
る）の基；置換したチオール；アミノ；モノ−又はジ−
ヒドロカルビル置換したアミノ；モノ−又はジ−アシル
アミノ；任意に置換されていてもよいトリアゾリル基；
任意に置換されていてもよいテトラゾリル等である〕 の化合物又はその製薬上許容しうる塩又はエステルＣヨ
ーロッパ特許第００５３８９３号明細１に記載）を含む
。

さらに有利な組成物は、式ｒ■） 式（■）の６−アルキリデンペネム （式中Ｂは水素、ハロゲン又は式 へ Ｃ式中Ｒ６及びＲ７は同−又は異なりそしてそれぞれ水
素、（１〜６アルコキシカルボニル又はカルボキシ又は
その製薬上許容しうる塩である）の基である〕 のβ−ラクタマーゼ阻害剤又はその製薬上許容しうる塩
又は生体内で加水分解可能なエステルとともに、本発明
による抗生物質及び製薬上許容しうる担体又は添加物を
含む。

他の好適なβ−ラクタマーゼ阻害剤は、下記の式中Ｒ８
及びＲ９は同−又は異りそしてそれぞれ水素であるか又
は官能基により任意に置換されていてもよいＣ１〜１゜
炭化水素又は複素環式基であり；そしてＲＩＧは水素又
は式ＲＪＬ　又は−８Ｒ＆　（式中Ｒ＆は任意に置換さ
れていてもよいＣｌ−１０炭化水素又は複素環式基であ
る）の基を表す〕又はその製薬上許容しうる塩又は生体
内で加水分解可能なエステル〔ヨーロッパ特許出顯第８
１３０１６８３．９号Ｃ公開第００４１７６８号）明細
書に記載〕を含む。

他の好適なβ−ラクタマーゼ阻害剤は、６β−ブロモペ
ニシラン酸及びその塩及び生体内で加水分解可能なエス
テル及び６β−ヨードペニシラン酸及びその塩及び生体
内で加水分解可能なエステルを含む。

β−ラクタマーゼ阻害剤を含む本発明のこのような組成
物は、従来のやり方で処方される。

本発明は、又ヒト及び動物の細菌性感染を治療する方法
を含み、それは治療上有効な量の本発明の抗生物質化合
物を投与することよりなる。

本発明の抗生物質化合物は、広い範囲の細菌に対して活
性があり、特にそれらはヒトにおける呼吸器管及び尿路
並にウシの乳房炎の治療に有用である。

本発明の抗生物質化合物は、Ｈ，１ｎｆｌｕｅｎｚａｅ
＠にＱｌ及びＮＥＭＣ１ｅ、　Ｓ、ａｕｒｅｕｓ例えば
０ｘｆｏｒｄ　ｐＲｕｓｓｅｌｌ及びＭＢ９：　Ｓ、ｐ
）’ｏｇｅｎｅｓ例えばＣＮｌ０；Ｓ、ａｇａｌａｃｔ
ｉａｅ例えば２７９８　；及びＳ、ｐｎｅｕｍｏｎｉａ
ｅ例えばＰＵ７及び１７６１を含む生物に対して活性が
ある。

〔実施例〕

下記の実施例は、本発明の化合物の製造を説明する。

実施例１ タルイミド Ｎ−ヒドロキシフタルイミド（８，１５ｇ）、１−メチ
ルシクロペンタノール（５，００、？　）及び４Ａ分子
ふるいｒ２５ｇ＞を室温でｎ分間アルゴン下乾燥ジクロ
ロメタン（２５０ｍｌ　）中で攪拌した。三弗化硼素エ
テレートＣ５μ）ｍｌ）を加え、混合物を還流加熱しそ
して２÷時間攪拌した。混合物を放冷しそして濾過した
。戸板を水ｒ１００ｍ）、１Ｍ炭酸水素ナトリウム溶液
（２Ｘ　ＩＱ□ａ／　）　、水Ｃ１００ｍ１〕及び飽和
塩化ナトリウム溶液（１００ｍｌ）により次々と洗い、
硫酸マグネシウムにより乾燥しそして真空濃縮した。濃
縮物をヘキサンにより結晶化し、戸遇し、生成物を冷ヘ
キサンｒｌＯＩＩＬｔ）により洗って白色の固体として
表題化合物を得た。

（２，６４、！ｉ’　）　、　ｍ、ｐ、　８３−８４．
５℃；υｍａｘ　ｒ）Ｇ３ｒ　）１７８５．１７４０，
１６１０，１３５４，９６６゜８７８．７０６ｃＭ１−
’；δＨ（ＣＤ（１ｓ）　１．２−２．５　（１１Ｈ−
ｍｓ取込みシングレット１．４７）−７，６−８，Ｏｒ
４Ｈ−ｍ）ｐユ／　ｚ　（１　（ＩＶＨｓ気体）舅、、
２６３及びμ　、　２４６゜塩 ヒドラジン水和物（０，６５耐）を還流温度でエタノー
ル（４０ｒＩＩｔ）中のＮ−（１−メチルシクロペンチ
ルオキシ）フタルイミド（２，４８、！ｉ’　）に加え
た。

混合物を１時間１０分にわたり還流下撹拌し、次に放冷
し３チ炭酸ナトリウム溶液ｒ１５０１１／・）に注いだ
。溶液をジエチルエーテルＣ６Ｘ７５ｒＩＬｌ）により
抽出し、合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム溶液（４
０１１１１１りにより洗い、硫酸マグネシウムにより乾
燥しそして真空濃縮した。濃縮物をヘキサンＣ１５０ｒ
ｒＬｌ）に溶解し、塩化水素ガスを８分間ヘキサン溶液
に吹き込んだＣ初め水浴冷却）。混合物を真空濃縮し、
ヘキサンにより結晶化した。生成物を濾過し冷へキサン
により洗って表題アミン塩酸塩を得た。（１，１９ｇ、
　７８ｔｓ＞　。

Ｃ実測値：Ｃ，４７，６４；Ｈ，９，４７；Ｎ、９．３
１；ＣＡ。

２３．５４チ。

Ｃ＋ａ　Ｈ＋ａＮＯＣＡｔとしてＣ，４７，５３；Ｈ，
９，３１；Ｎ、９．２４；ＣＪ、２３．３８チ） υｍａｘ　ｒＫＢｒ　）１５５８，１４５４，１３８４
，１３３９．１１９９゜９９４ｃｒＩＩ−１；δＨ（（
ＣＤｓ）ｓｓｏ）１．１−２．４（ｍ、取込みシングレ
ット１．４５　）　。

Ｃ）　　メチル２−フルオロ−な−オキノーベンゼンア
セテート クロロトリメチルシラン（１０，４ｄ　）を乾燥メタノ
ール（５０ｍｌ）中のフルオロ−α−オキンノーンゼン
酢酸（６，２４／ｌ　）　Ｋ加え、加時間アルゴン雰囲
気下室温で攪拌した。混合物を真空下濃縮し、表題化合
物をフラッシュ・クロマトグラフィ〔キーゼルゲル印〔
メルク：　Ａｒｔ　７７２９　（２３０メツシュＡＳＴ
Ｍ　ヨ’）　Ｍい）〕ヘキサン・酢酸エチルｒ９：１）
）により得た。（５，８９ｇ、　８７チ）。

（ＪｎｌｊＬＸ　（フィルム）１７５０，１６９０，１
６１３，１５８３，１４８５゜１０１０漏Ｉ；δＨ（Ｃ
Ｄ（１ｓ）３．９３（３Ｈ，ｓ）、６．９−８．１（４
Ｈ。

ｍ）。

ｄ）メチル２−フルオロ−α−〔ｚ−１−メチル〔実測
値”、　Ｍ　、　２７９．１２７７　、　Ｃ１Ｃ１５Ｈ
１ｓＮＯとして一ト １−メチルシクロペンチルオキシアミン塩酸塩（１，９
０ｇ）をメタノールｆ１２ｍ）中のメチル２−フルオロ
−α−オ中ソーベンゼンアセテート（２，２９９）に加
え、混合物を室温で加持間攪拌した。反応混合物を酢酸
エチル（４ＱＩＬｔ）と水（２０１Ｌｔ）との間に分配
した。水性相を酢酸エチル（２０１Ｌｔ）により抽出し
、合わせた有機相を水（２ＤＩＲ１）及び飽和塩化ナト
リウム溶液Ｃ２０ｍりにより順次洗い、硫酸マグネシウ
ムにより乾燥しそして真空下濃縮した。粗生成物をクロ
マトグラフィ（キーセルゲル４０．ヘキサン・酢酸エチ
ルｒ１９：１））にかけて表題化合物を得た。（０，８
２ｇ）。カラムをさらに溶離してＥ及び２−オキシム異
性体の混合物次に表題化合物の純粋なＥ−異性体を得た
。（０，８２ｇ）。混合物をさらにクロマトグラフィに
かけて追加量の２−異性体を得た。表題化合物〔２−異
性体）の全収量は０．８８９であったＯＭ　２７９．１
２７１　）： ｍ＆Ｘ（フィルム）１７４５，１６１５，１５９８，１
４９０，１２６５゜９６５ｃｍ−”　；δＨ（ＣＤＣＪ
ｓ）１．２−２．３ｒｌｌＨ，ｍ、取込みシングレット
１．４７）、３．８６ｒ３Ｈ，ａ）、６．８−７．５（
３Ｈ。

１Ｍ水酸化ナトリウム溶液ｒ６，２０ＩＬりをメタノー
ルｒｌＯｊＬ／）中のメチル２−フルオロ−α−（２−
１−メチルシクロペンチルオキシイミノ）ベンゼンアセ
テ−）　ｒ　０１８７．！ｉｔ　）　Ｋ加え、混合物を
室温で６７時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルｒ２
５耐）と水Ｃ２０ＩＩｔｌ）との間に分配しそして１Ｍ
塩酸によりｐＨ２に酸性とした。水性相を酢酸エテルｒ
ｌＱｍｌ）により抽出しそして合わせた有機相を水ｒｌ
Ｏａ／）次に飽和塩化ナトリウム溶液ｒｌＱｒｌＬｔ）
により洗い、硫酸マグネシウムにより乾燥し、真空濃縮
して粗生成物を得た。再結晶Ｃヘキサン）して表題化合
物を得た。

（０，５１ｇｅ　６２％　）　　＃　ｔｎ、ｐ、　９０
−９２．５℃。

（実測値：　Ｃ，６３，０６；ｕ、　６．０７　；Ｎ、
　５．２７チ；Ｍ＋、　２６５，１１２１　、Ｃ１４Ｈ
１ｓＮＯｓＦとしてＣ、６３，４３；Ｔ（、６，０８；
Ｎ、　５．２８チ；　Ｍ　、２６５．１１１４．）ｕｍ
ａｘ（ＫＥｒ　）２９７２，１７１８，１６１２，１５
９６，１２６８゜９６８ｃｍ−’　；δＪ！　ｒ　ＣＤ
Ｃ７ｍ）１．１−２．５　（１１Ｈ＊　ｍ　、取込みシ
ングレット１．５１　）　、　６．９−８．０　（４Ｈ
，ｍ）　：ｍ／ｚ　ｒＥＩ）Ｍ”、　２６５　）。

塩化オキザリル（０，３１５ＩＬｔ）を−２０’Ｃで乾
燥ジクロ冒メタンｒｌＱｍ）中のＮ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（０，２７７ｓｔｙ　）の溶液に加え、１２分
間アルゴンの雰囲気下撹拌した。乾燥ジクロロメタンＣ
５＃１ｌＩ）中の２−フルオロ−α−〔Ｚ−１−メチル
シクロペンチルオキシイミノ）ベンゼン酢酸（０，６３
３Ｆりを混合物に加えそして１４分間−１８℃で攪拌し
た。乾燥ジクロロメタン（５１Ｌｔ）中のトリエチルア
ンモニウム６−アミツペニシ５ｆ−）（１，５１３，９
）及びトリエチルアミン（０，６６４ｎｔ　）の混合物
を次に加え、１０分間−１１℃及び−１７℃の間におい
た後冷却浴を除き、反応物を２時間加分間攪拌した。反
応混合物を希塩酸ｒ　０１２５Ｍ　、３０ＩＬｌ）によ
り洗った。水性相をジクロロメタン（２５ｍ　）により
抽出し、合わせた有機相を水（２５ＩＩＬｔ）次に飽和
塩化ナトリウム浴液ｒ２ｓｒｒｔｔ）により洗い、硫酸
マグネシウムにより乾燥し、真空濃縮して淡色の泡とし
た。

粗生成物を冷戻酸水素ナトリウム溶液に溶解し、アセト
ン・水混合物ｒｏ：１）〜（１：　３　）Ｋよる勾配溶
離を用いるＨＰ２０ＳＳ　樹脂使用のクロマトグラフィ
にかけた。生成物を含む画分（ｈｐｌｃ分析）を凍結乾
燥して白色の固体として表題化合物を得た。

（０，７６ｉ　、　６６チ）： υｍａｘｒＫＢｒ　）　１７７３，１６７４，１６１Ｌ
、１５１２ｔ１４５１゜１４０１．９５２ｍ−’　；δ
Ｈ（２５０ＭＨｚ　、　（ＣＤｓ　）＊ＳＯ］１．０−
１．８５ｒ　１５Ｈ，ｍ　１．４２で取込みシングレッ
ト。

１．４６及び１．５５）　、’１．８５−２．２ｒ２Ｈ
，ｍ）　、　３．８５ｒ　ＩＨ。

ｓ、３−Ｈ）、５．４２（ＩＨｌｄ、Ｊ　４Ｈｚ、５−
Ｈ）−５，５１（ＩＨｔｄｄｔＪ４Ｈｚ及び８Ｈｚ、６
−Ｈ）、７．１−７．４ｒ２Ｈ。

ｍ　）　ｓ　７．４−７．５４　（Ｉ　Ｈ−ｍ　）　−
７，５４−７，７（Ｉ　Ｈ＊　ｍ　）　Ｃ９，１０ｒｌ
Ｈ＊ｄｓＪ８Ｈｚ、Ｄ＊０ｅｘｃｈ、、Ｃ０ＮＨ）；ｍ
／ｚ（ＦＡＢ　）　ＭＨ＋、　４８６゜ 一方、粗生成物（３，０５，９）をｔ−ブタノール及び
水１：１混合物（９０ｔｕｌ）に溶解し、冷却した溶液
の−を０．１Ｍ水水酸ナナトリタム溶液より７に調節し
た。溶液を部分的に真空濃縮し、次に凍結乾燥して表題
化合物を得た。（２，８４＆　）。

実施例２ タルイミド 表題化合物を実施例１（ａ）について記載されたのと同
様なやり方で製造した。４人分子ふるいの存在下乾燥ジ
クロロメタン中のＮ−ヒドロキシフタルイミド（８，１
５Ｉり　、　１−メチルシクロヘキサノールｒ６．２１
ｄ）及び三弗／化硼素エーテレートｒ　４．ｇ５ａｔ）
の反応により表題化合物を得た。

（３，４０ｇ）　、　ｍ、ｐ、９８−９９℃；ｔ＋ｍａ
ｘｒＫＢｒ　）　１７８５，１７４２，１６１１，１４
６５，８７９゜７０９ｍ−’；δＨｒ（１ＸＪｓ）　１
．１−２．３ｒ　１３Ｈｅｒｎｏ取り込みシングレット
−１，３３）−７，７−８，２ｒ４Ｈ−ｍＬ塩 表題化合物を実施例１　（ｂ）に記載したのと同様なや
り方で製造した。ヒドラジン水利物（０，７９ｍ１　）
とＮ−（１−メチルシクコヘ中シルオキシ）フタルイミ
ド（３，１５、！？　）との反応により表題化合物を得
た。（１，４０９、７０チ）。

Ｃ実測値：　Ｃ，５０，７９；Ｈ，９，６３；Ｎ、　８
．５８　；Ｃ１。

２１．６５Ｌ、　ＣｙＨ＋５ＮＯＣＪ！！　トＬ、テｃ
　、　５０．７５　：Ｈ，９，７４：Ｎ。

８．４６；Ｃ１，２１，４０％）。

ｕｍａｘ　（ＫＢｒ　）　２９３２ｒｂｒ）　、　２６
５６ｒ　ｂｒ）　、　１９３６ｒｂｒ）。

１５９１　、１５６１　、１５３７．１４４９．９８４
．８０１ｃｍ−”　：ＪＨ（ｒｃＤｓ）ｘｓｏ）　１．
０−２．２（１３Ｈ，取り込みシンブレラ　ト　１．３
３）、９．７−１１．７ｒｂｒ）。

−ト 表題化合物を実施例１（ｄ）Ｋついて記載したのと同様
なやり方で製造した。メチル２−フルオロ−α−オキン
ノーンゼンアセテー）　（１，３２，９）と１−メチル
シクロヘキシルオキシアミン塩酸塩（１，２０ｇ）との
反応次にクロマトグラフィ〔中−ゼルゲルω；ヘキサン
・酢酸エチルｒ１９：１）により溶離〕により無色の油
として表題化合物を得た。　（０，６３，９、３０％）
０ υｍａｘ　ｒフィルム）１７４５．１６１５，１６００
．１４９０．１２６５゜１２１５．９７０ｔＭ−”　；
ＪＨ（’ＣＤＣ１ｍ）　１．０−２．４ｒｍｅ取り込み
シングレット１．３３　）　、　３．８７ｒａ）　、　
６．９−７．５ｒｍ）、　７．６−溶液（２，９４１／
　）によるメチル２−フルオロ−α−〔Ｚ−１−メチル
シクロへ中シルオキシイミノ）ベンゼンアセテート（０
，４３＆　）の処理により、ヘキサンによる再結晶後表
厘化合物を得た。（０，３１ｇ、７６チ）。

ｍ、ｐ、８７−羽℃　（実測値：　Ｃ，６４，４４；Ｈ
，６，４６；Ｎ、４．９６％、　Ｃ１１Ｈ１１１ＮＯＩ
ＦとしてＣ、６４，５０；）Ｉ、　６．５０　；Ｎ、５
．０１％）。

ｕｍａｘ　（ＫＢｒ　）　１７２５．１７０８．１６１
１　、１５９５　、１４８７゜１２６９．９７４ｃＩＲ
−’　；ＪＨ（ＣＤ（Ｊ！ｓ　）　１．１−２．５ｒ１
３Ｈ＋ｍｐ取り込みシングレット１．３７）、６．９−
７．８ｒ４Ｈ，ｍ）。

１０．０−１０．４ｒ　ＩＨ，ｂｒ）　；ｍ／ｚ　（１
　（ＩＶＨｓ気体）ＭＨ＋２８０゜ 表題化合物を実施例１（ｅ）について記載したのと同様
なやり方で製造した。ＩＭＭ酸化ナトリウム表題化合物
を実施例１（ｆ）について記載したのと同様なやり方で
製造した。２−フルオロ−α−〔Ｚ−１−メチルシクロ
ヘキシルオキシイミノ）ベンゼン酢酸ｒ　Ｏ，３３５、
！ｉｔ　）　、塩化オキザリルｒ　ｏ、ｉｓｓ耐）、Ｎ
、Ｎ−ジメチルホルムアミド（０，１３９ｒｔｔｌ　）
　、）ジエチルアンモニウム６−アミノペニシラナート
（０，７６０ｇ）及びトリエチルアミンｒ　Ｏ，３３４
ｍｌ　）の反応、次にクロマトグラフィ（ＨＰ２０ＳＳ
　、アセトン・水ｒｏ：１）〜ｒ３ニア）］及び凍結乾
燥により、表題化合物を得た。

（０，３８９、６３％　）ｏ　ｔ＋ｍａｘ　（ＫＢｒ　
）　１７７４．１６７０゜１６１１．１５１２−１４４
９−１４０１．９６３　ｅ　９５３ｃｍ−’　ｔδＨ（
２５０ＭＨｚ　、　（’ＣＤ５）＊ＳＯ）　１．１−１
．７！１１７Ｈ，ｍ。

取り込みシングレット１．２８　、１．４６及び１．５
５　）　。

１．７５−２．０ｒ２Ｈ，ｍ）、３．８６（ＩＨ，ｓ、
３−Ｈ）、５．４３ｒｌＨ，ｄ、Ｊ４Ｈｚ、５−Ｈ）、
５．５５ｒｌＨ，ｄｄ、Ｊ４及び８Ｈｚ、６−Ｈ）、７
．１５−７．３８（２Ｈ，ｍ）、７．３８−７．５４（
ＩＨ，ｍ）、７．５４−７．６６ｒＩＨ，ｍ）、９．１
２（１Ｈ，ｔＬＪ実施例３ タルイミド 表題化合物を実施例１（ａ）について記載したのと同様
なやり方で製造した。３人分子ふるい（２５ｇ）の存在
下乾燥ジクロロメタンｒ　２５０　ｍｌ　）中のＮ−ヒ
ドロキシフタルイミドｒ　７．６３９　）　、１−メチ
ルシクロヘプタツールｒ　６．９０ｒｎｌ　）及び三弗
化硼素エーテレートｒ　４，６３１ｍ　）の反応により
、クロマトグラフィ〔千−ゼルゲル、ヘキサン・酢酸エ
チル〔１９：１）〜ｒ４：１）”ｌ後表題化合物を得た
。

（３，０３ｇ）。ｍ、Ｐ、　７６−７８．５℃（実測値
：　Ｃ，７０，５８；Ｈ，７，０４；Ｎ、　５゜１１チ
。

Ｃ＋ａＨ１ｅＮＯｍとしてＣ，７０，３１；Ｈ，７，０
１；Ｎ、５．１２％）；Ｌ１ｍａｘ目Ｇ３ｒ　）　１７
８７．１７４５．１６１１　、１３７３．１３５０゜９
６７．８７８，７１１ＣＭ−”　；δＨ’ＣＤＣ１３）
１．１−２．６ｒ１５Ｈ＋ｍ、取り込みシングレット１
．３９）、７．７−８．３ｒ４）（。

ｒｎ　）　＃　ｔｎ／　ｚ　（１←Ｍｈ気体）ＭＮＨ４
，２９１及び里１２７４　。

（ａ）Ｎ−ｒｌ−メチルシクロヘプチルオキシ）フ塩 表題化合物を実施例ＩＱｒ）Ｋついて記載したのと同様
なやり方で製造した。エタノールｒ２５ｔｔ）中のヒド
ラジン水和物ｒ　００４７ｍ１　）とｃｌ−メチルシク
ロヘプチルオキシ）フタルイミド（１，９８ｉ　）との
反応により表題化合物を得た。ｒ　Ｏ，４８Ｆ　、　３
７％）ｕｍａｘｒＫＢｒ　）　１５７６．１５５９，１
４７９．１３８６，１１９４゜１１７２　、１０００ｃ
ｒｎ−１；δＨＣｒｃＤｓ）ｚｓｏ）　１．０−２．２
ｒｍ。

取り込みシングレット１．３３　）　、　９．０−１１
．５　（ｂｒ　）　。

−ト １−メチルシクロヘプチルオキシアミン塩酸塩ｒ　ｏ、
３３９　）をメタノールＣ３扉ｔ）中のメチル２−フル
オロ−α−オキソ−ベンゼンアセテート（０，３４９）
Ｋ加え、反応混合物を２６時間室温で攪拌した。反応混
合物を酢酸エチルと水との間に分配し、水性相を酢酸エ
チルにより抽出した。合わせた有機相を水ｒｌＱｍ／）
次に飽和塩化ナトリウム溶液ｒ１ｏｒｎｔ）により洗い
、硫酸マグネシウムにより乾燥しそして真空濃縮した。

残渣の「フラッシュ・クロマトグラフィ」（キーゼルゲ
ル、酢酸エチル・ヘキサンＣ１：９））によりＺ−及び
Ｅ−異性体の混合物としてメチル２−フルオロ−α−Ｃ
１−メチルシクロヘプチルオキシイミノ）ベンゼンアセ
テート（０，５０ｇ　）を得た。ＩＭ水酸化ナトリウム
浴液ｒ　ｚ、１２ｍｔ　）をメタノールｒ８ｄ）中の異
性体（０，４９９）の混合物に加えそして４時間攪拌し
た。反応混合物を酢酸エチル（２０ｍｌ）と水ｒｌｏｍ
）との間に分配し、水性相を酢酸エチルにより抽出した
。合わせた有機相を水ｒｌＱｍ）次に飽和塩化ナトリウ
ム溶液ｒ１ｏｍ／）により洗い、硫酸マグネシウムによ
り乾燥し、真空り縮した。残渣の「フラッシュ中クロマ
トグラフィ」〔キーゼルゲル；酢酸エチル：ヘキサンｒ
ｌ：９））により表題化合物を得た。（０，１２４９）
　。

Ｃ実測値：　Ｍ”　、　３０７．１５５６．Ｃ＋７Ｈｚ
□Ｎｏ　ｚ　ＦとしてＭ。

３０７．１５８４　、　）　；υｎｍＸ（フィルム）、
１７５０，１６１５゜１５９５、１４９０．１４５５．
１２６５，９７０ｃ１ｎ’　；δＨ（ＣＤ（Ｊ　ｓ　）
１．１−２．６ｒ　１５Ｈ９ｍ＋取り込みシングレット
１．３６　＞　。

３．８７（ｓ）　、　６．８−８．１　ｒ４Ｈ，ｍ）　
：ｍｌｚ（ＥＩ　）Ｍ　　、　３０７゜ヘプチルオキシ
イミノ）ベンゼン酢酸 １Ｍ水酸化ナトリウム溶液ｒ　ｏ、５ｘｔｎｌ　）をメ
タノール（３Ｎ）中のメチＡ−２−フルオロ−α−〔２
−１−メチルシクロヘプチルオキシイミノ）ベンゼンア
セテート（０，１２＆　”）　Ｋ加えそして２７時間室
温で攪拌した。さもＫＩＭ水酸化ナトリウム溶液（Ｑ、
１５１Ｗｔ）を加え、混合物を一晩攪拌した。反応混合
物を酢酸エチルと水との間に分配し、１Ｍ塩酸により酸
性にした。水性相を酢酸エチルにより抽出し、合わせた
有機相を永久に飽和塩化す）　ＩＪウム浴液により洗い
、硫酸マグネシウムにより乾燥し、真空濃縮して表題化
合物を得た。ｔ　ｏ、ｏｓｇ。

７０’ｌｒ）、（実測値：　Ｍ”　、　２９３．１４０
７．Ｃ＋５Ｈ２ＯＮＯｓＦとしてＭＪ３９３．１４２７
．）ｕｍａｘ　（ＫＢｒ　）１７２３，１６ｉ２゜１５
９６．１４８６，１４５５，１４２０．１２６８，９６
８ｃｒＲ−重；δＨｒＣＤＣＪｓ）　１．０−２．６ｒ
　１５Ｈ，ｍ、取り込み’ｉ７グレツ　ト　１．３８）
、６．９−７．８ｒ４Ｈ，ｍ）、９．５−９．９ｒｌＴ
ｉ＊ａ）−オ千ジイミノ）アセトアミド〕ベニシラナー
ト表題化合物を実施例１（ｆ）について記載したのと同
様なやり方で製造した。２−フルオロ−α−〔Ｚ−１−
メチルシクロヘプチルオキシイミノ）ベンゼン酢酸（０
，０８，！ｉ＋）、塩化オキザリル「３６μｌ）、Ｎ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド（３１１４１）、トリエチル
アンモニウム６−アミンベニシラナート（０，１７１、
！ｉ’　）の間の反応、次にアセトン・水混合物ｒｏ：
　１　）〜ｒ３ニア）による溶離のＨＰ２０ＳＳクロマ
トグラフィにより、凍結乾燥した固体として表題化合物
を得た。（０，１１２，９、８０％）。

ｕｍａｘｆＫＢｒ）１７７４．１６７１．１６０９，１
５０９，１４０１゜１３１９．９５１ｃｒ１１−”；δ
Ｈ（２５０ＭＨｚ　、　ｒ　ＣＤ！　）！ＳＯ）　１．
２−１．８　（ｍ　ｅ取り込みシングレット１．７０　
；　１．４６及び１．５４　）、　１．９−２．１５　
（２’Ｅ（、ｍ）、　３．８４（ＩＨ，ａ　、　３−Ｈ
）　。

５．４２ｒｌＨ，ｄ、Ｊ４Ｈｚ、５−Ｈ）、５．５１ｒ
ｌＨ，ｄｄ、Ｊ４及び８Ｈｚ　＊　６−Ｈ）　、７．１
５−７．３５　’　２Ｈ１ｍ）　、７．４０−７．５：
ＨＩＨ，ｍ）　、　７．５３−７．６３ｒ　ＩＨ，ｍ）
　、　９．０５　（ＩＨ。

５３６゜ 実施例４ 表題化合物を実施例３（ｃ）について記載したのと同様
なやり方で製造した。エタノール（２，５ｍ１）中のエ
チルα−オキソ−ベンゼンアセテート（０，４４，５９
）　及ヒ１−メチルシクロペンチルオキンアミン塩酸塩
ｒ　Ｏ，：３ｓ　Ｅｌ　）の間の反応次にフラッシュク
ロマトグラフィ〔會−ゼルゲル、酢酸エチル番ヘキサン
ＣＯ：１）〜ｒｌ：１９））により、Ｚ−及びＥ−異性
体の混合物としてエチルα−〔１−メチルシクロペンチ
ルオキシイミノ）ベンゼンアセテート（０，４７ｇ）を
得た。実施例３　（ｃ）　Ｋついて記載したのと同様な
やり方の１Ｍ水酸化ナトリウム溶液（１，６４ｕｔ）　
Ｋよろ混合物の処理により、表題化合物を得た。ｔ　ｏ
、３３．９　）　。

２７５．１５２１　）；　ｕｍａｘ　（フィルム）１７
３５，１４５０゜１３７０．１３３０，１２１５，９６
０訓−１；δＨ（ＣＤ（１ｓ）１．１−２．５ｒ１４Ｈ
，ｍ、取り込みシングレット１．３４．１７Ｈｚ及びシ
ングレット１．４６　）　、　１．４６　（３Ｈ，ｓ　
）　。

４．３７　（２Ｈ９ｑ、Ｊ７Ｈｚ　）　ｅ　７．２−８
．１　（５Ｈ、ｍ）　：ｍ／ｚｒＥＩ）Ｍ　　、２７５
゜ （ｂ）　　α−ｒｚ−ｉ−メチルシクロペンチルオギシ
イミノ）ベンゼン酢酸 １Ｍ水酸化ナトリウム溶液（２，３３ｍ１　）をエタノ
ε −ｈ（３ｒｎｔ）中のエチルα−〔Ｚ−メチルシクロペ
ンチルオキシイミノ）ベンゼンアセテートｒｏ、３２ｇ
）Ｋ加え、混合物を加持間室温で攪拌した。さらにＩＭ
水酸化ナトリウムＩＱ、５Ｒ７）を加えそして攪拌を９
６時間続けた。混合物を酢酸エチｋ　（２Ｄｒｒｔｌ　
）と水に５Ｊｒｎｔ）との間に分配し、１Ｍ塩酸を加え
た（３ｍｌ）。有機相を水１０ｍ）次に飽和塩化ナトリ
ウム溶液により洗い、硫酸マグネ・ンウムにより乾燥し
、真空濃縮した。へ牛サンにより再結晶して表題化合物
を得た。（０，１４７ｇ、　５１％　）　＊　ｍ、　ｐ
−９９−１００’Ｃ：＋。

Ｃ実測値：　Ｍ　　　２４７．１２０２．　Ｃｌ４Ｈ１
？ＮＯ１としてＸ。

２４７．１２０８）、ｌｊｍａｘｒＫＢｒ）１７１０，
１６０３，１４９８゜１４４６．１４１９，１２５４．
９６０ｗ−’　；δＨｒ　ＣＤ（Ｊ　ｓ　）１．２−２
．５　（１１Ｈ−ｒｎ　を取り込みシングレット１．５
１　）　。

表題化合物を実施例１（ｆ）Ｋついて記載したのと同様
なやり方で製造した。α−ｒＺ−１−メチルシクロペン
チルオキシイミノ）ベンゼン酢酸（０，２１２９’）　
、塩化オキザリルＣ１１４μｌ）、Ｎ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミドｒｌｏＯｍ）、）ジエチルアンモニウム６−
アミンベニシラナ−）　（０，５４１及びトリエチルア
ミンｒ２４ｏ＃）間の反応次にＨＰ２０ＳＳクロマトグ
ラフィ〔アセトン・水〔０：１）〜ｒ３ニア）Ｋよる溶
離〕により、トリエチルアンモニウム塩を混入している
表題化合物を得た。この生成物をジクロロメタンと水と
の間に分配し、混合物を１Ｍ塩酸により酸性にした。有
機相を分離し、水性相をジクロロメタンにより抽出し、
合わせた有機相を次に水次いで飽和塩化ナトリウム溶液
により洗い、硫酸マグネシウムにより乾燥しそして真空
濃縮した。酸を着炭酸水素ナトリウム水溶液に溶解し、
前述のようＫ　）ｉＰ２０ｓｓ〔アセトン・水ｒｏ：１
）〜ｒｌ：３）による溶離〕でクロマトグラフィを行っ
た。表題化合物を凍結乾燥した固体として得た。（０，
１８８９、４７％）ｔｌｍａｘｒＫＢｒ）　１７７２，
１６６９，１６０４，１５１０，１４００゜１３１９．
９５３ｃ！ｎ−宜　；　δＨ（２５０ＭＨｚ　　、　　
（ＣＤｓ　）ｚｓｏ　）　　１．３−１．８５ｒ１５Ｈ
，ｍ、取り込みシングレット１．４２　、１．４６及び
１．５４）　、　１．８５−２．１５（２Ｔ（、ｍ）　
、　３．８５（ＩＨ，ｓ　。

３−Ｈ）　−５，４４（ＩＨ９ｄ　、Ｊ４Ｈｚ　−５−
Ｈ）　、５．５１　’　ＩＨ＊ｄｄ、Ｊ４及び７．５Ｈ
ｚ　、６−Ｈ）Ｃ７，３５−７，７０（５Ｈ２ｍ）　ｌ
実施例５ ラナート 表題化合物を実施例１（ｃ）について記載したのと同様
なやり方で製造した。クロロトリメチルシラン（３，８
５ＩＬｌ）及びａ−オキソ−４−Ｃトリフルオロメチル
）ベンゼン酢酸（３，０Ｏ９）Ｃ乾燥メタノールＣ２Ｏ
Ｉｎｌ）中〕の反応次に「プラッシュ・クロマトグラフ
ィ」〔キーゼルゲル印、ヘキサン・酢酸エチルｒ９：１
））により、表題化合物を得た。

（２，９４９、９２チ）、Ｃ実測値：　Ｍ”　、　２３
２．０３４７゜Ｃ＋ｅＨｔＯｓＦｓ　としてＭ、２３２
．０３４７．）、　ｕｍａｘ（フィルム）１７４０．１
６９５−１５８５．１５１０−１４１５　ｔ　１０７０
ｃｍ−”　ｓδＨｒＣＤＣｌｍ）３．９６ｆ３Ｈ，ｓ）
、７．７６及び８．１４ｒ４Ｈ。

表題化合物を実施例１（ωについて記載したのと同様な
やり方で製造した。メチルα−オキソ−４−ｒトｖフル
オロメチル）ベンゼンアセテート（０，７７ｇ）　ト１
−メチルシクロペンチルオキシアミン塩酸塩（０，５０
、！ｉ＋　）との反応次にクロマトグラフィ〔ギーゼル
ゲル印；ヘキサン・酢酸エチルｒ１９：１）による溶離
〕により油として表題化合物を得た。（０，５０Ｊ　、
　４６チ）、Ｃ実測値：　Ｍ＋３２９．１２４４　、　
Ｃ＋５Ｈ１ｓＮＯｓＦｓとし−ＣＭ−３２９，１２３９
）、　ｕｍａｘ　（フィルム）１７４５，１６２０，１
６００゜１４３５．１４１０−　Ｌ　３３０　ｐ　１０
７０ｃｎｔ−’　；δＨ（ＣＤＣｌ　３）　１３−２．
３　（１１Ｈ＝ｍｓ取り込みシングレット１．４７　）
　、　３．８８ｒ　３Ｈ＊　ｓ　）　＋　７．４−７．
９　（４Ｈ＋ｒｎ）　、ｍ／ｚ　（ＥＩ）Ｍ　、３２９
゜酢酸 表題化合物を実施例１（ｅ）Ｋついて記載したのと同様
なやり方で製造した。１Ｍ水酸化す）　ＩＪウム溶液（
３，０４ＩＬｔ）　Ｋよる１ｆｈａ−〔Ｚ−１−ｙｌ＋
ルシクロベ／チルオ呼ジイミノ）−４−ｒ）リフルオロ
メチル）ベンゼンアセテートの処理によりヘキサンによ
る再結晶後表題化合物を得た。

（０，１３ｌｉ）　　＊　ｍ、ｐ、　９０−９３℃（実
測値：　Ｍ”　ｅ　３１５．１０９４　、Ｃ＋５Ｈ１ｓ
ＮＯｓＦｓとしてＭ３１５．１０８２）、ｕｍａｘ（Ｋ
Ｂｒ　）１７１８，１６１７，１５９８゜１４１０．１
２５６．１１３１，９６９，８４６５−’　；δＨ（Ｃ
ＤＣｌ　ｓ　）１．３−２．５ｒｌｌＨ＊ｍｔ取り込み
シングレット１．５３　）　。

７．５−７．９５（４Ｈ，ｍ）、８．０−８．４（ＩＨ
＃　ｂｒ）；ｍ／ｚＣＥＩ）Ｍ　　、３１５゜ 及び凍結乾燥により表題化合物を得た。

（０，２１Ｆ　）、ｕｍａｘｒＫＢｒ　）　１７７２ｙ
　１６６Ｌ　１６０８ｅ１５０９．１４０７，１３２６
，１１６８，９５８，８４７ｃｙａ−’；δＨ（２５０
ＭＥ（ｚ　、　Ｎ：Ｄｓ）意ＳＯ］　１．２−１．８５
ｒ　１５）（、ｍ。

取り込みシンブレラ、）　１．４４　、１．４７及び１
．５５　）　。

１．８５２．２ｆ　２Ｈ−ｍ）　＊　３．９０　（ＩＨ
−ｓ　−３−Ｈ）　、５．４６ｒｌＨ，ｄ、Ｊ４Ｈｚ、
５−Ｈ）、５．５３ｒｌ’Ｈ，ｄｄ、Ｊ４及び７．５Ｈ
ｚ　、　６−Ｈ）　、　７．８２及び７．７６　（４’
Ｈ、ＡＡ’ＢＢ”１　。

Ｊ９Ｈ１）　Ｉ　９．４４　（ＩＨ＃　ｄ　＃Ｌ７．５
Ｈｚ　ｐＤｔｏ　ｅｘｃｈ、　？シラナート 表題化合物を実施例１（ｆ）について記載したのと同様
なやり方で製造した。α−ｒｚ−１−メデルシクロベン
チルオ苧ジイミノ）−４−Ｃトリフｈオロメチル）ベン
ゼン酢酸（０，３８４９）　、塩化オキザリルｒ　□、
工５ＩＩＩ）、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドｒ　ｏ、
ｘ４ｔｎｌ　）、トリエチルアンモニウム６−アミンペ
ニシラナー）　（０，７７＆　）及びトリエチルアミン
（０，３４ＩＬり間の反応次いでクロマトグラフィ（Ｈ
Ｐ２０ＳＳ　、アセトン会水ｒｏ：１）〜Ｃ３ニア））
実施例６ 表題化合物を実施例１（ｃ）について記載したのと同じ
やり方で製造した。乾燥メタノールロ遣）中のクロロト
リメチルシラン（７，４３１！ｊ　）及ヒ２，４−ジフ
ルオローα−オキンーベンゼン酢１１［４，９４Ｉ）間
の反応次に「フラッシュ・クロマトグラフィ」（キーゼ
ルゲル（イ）、へ争サン・酢酸エチルｒ９：１））によ
り殆んど無色の油として表題化合物を得た。（４，８９
、ｐ　、　９２チ）。

（実測値：　Ｍ”　、　２００．０２９６．　Ｃ＠Ｈａ
ＯｓＦｚとしてＭ２Ｏ０，０２８５）、ｕｍａｘ　ｒシ
イにム）１７５５，１Ｇ９０，１６１０゜１５９５、１
５００．１４３５．１３２０．１１０５．１０１０１Ｏ
’　；δＨ（ＣＤＣｊ？ｓ）　３．９３　（３Ｈ９ｓ　
）　ｐ　６．７−７．２　（２Ｈ−ｍ）　、７．８セテ
ート 表題化合物を実施例１（ｄ）について記載したのと同じ
やり方で製造した。メチル２，４−ジフルオロ−α−オ
キンノーンゼンアセテー）　ｒ　ｏ、９１　ｇ　）と１
−メチルシクロヘキシルオ中シアミン塩酸塩ｒ　Ｏ，７
５＆　）との反応次にクロマトグラフィ〔中−ｌシ ゼｌゲルω；ヘキサン・酢酸エチルＣ１９：１））によ
り油として表題化合物を得た。（０，３９１！、２８９
ｂ）。

〔実測値：　Ｍ　　＊　３１１．１３３７　、　Ｃｔｓ
）（＞５ＮＯｓＦ＊としてＭ３１Ｌ１３３３）　、ｕｍ
ａｘ（フィルり１７５０，１６１５．、）１５０５．１
４５０，１４３５，１３４５，１２２０，１１０５゜９
　ｆ３　Ｑｍ−”　；δＨ’　ＣＤＣ４）　１．０−２
．２　’　１３Ｈ＊　ｍｓ取り込みシフブレット１．３
２）、３．８６Ｃ３Ｈ，ａ）、６．６−７．１（２Ｈ＊
ｍ）ｔ７．５５−７．９ｒＩＨｓｍ）；ｍ／ｚｒＥＩ）
Ｍ”ｊ３１１　。

表題化合物を実施例１　（ｅ）　Ｋついて記載したのと
同様なやり方で製造した。ＩＭ水酸化ナトリウム溶液ｒ
　２．ａｚＩＬｌ）によるメチル２．４−ジフルオロ−
α−〔Ｚ−１−メチルシクロヘキシルオキシイｉ））ベ
ンゼンアセテート（０，３６，９）の処理により粗生成
物が得られ、それをヘキサン中でスラリー化しそして一
過して表題化合物を得た。（０，１７ｊｐ。

４９チ）。Ｃ実測値：　Ｍ”　ｅ　２９７．１１８２．
　ＣｔｓＨｔγＮｏｓ　ＦｘとしてＭ、　２９７．１１
７７）　、　ｕｍａｘｒ）Ｇｌｒ　）　１７１９．１６
１２゜１６０２　＝　１５０２　ｅ　１４２１−１２５
４−１１０３−９７８ｃｆ１１−”　；δＨｒ（１ＸＸ
ｍ）１．０２．５ｒ１３Ｈ，ｍ、取り込みシングレッ　
　ト　　１．３　７　　）　　ｅ　　６．６　−　７．
１　５　　（２Ｈ−ｔｎ　　）　　−７，４５−７，８
５（Ｉ　Ｈｅ−ト 表題化合物を実施例１（ｆ）について記載したのと同様
なやり方で製造した。２．４−ジフルオロ−α−〔Ｚ−
１−メチルシクロヘキシルオキシイミノ）ベンゼン酢酸
ｒｏ、３ｏ＆）、塩化オ中ザリル（１３３Ａｄ）、Ｎ、
Ｎ−ジメチルホルムアミドｒ　ｕ７ｔｓｌ　）、〉 ）　リｆチルアンモニフム６−アミノペニシラナー）　
ｒ　００６３９１１　）及びトリエチルアミン（２８１
／ＪＪ）間の反応、次にアセトン・水混合＠（０：１）
〜ｒ３ニア）により溶離するＨＰ　２０　Ｓ　Ｓクロマ
トグラフィにより、凍結乾燥した固体として表題化合物
を得たｏ　ｒ　０．３１　Ｊｉ’　ｍ　５９　％　）　
ｔ　’ｍａｘ（ＫＢｒ　）　１７７３　＃１６７１．１
６１０，１５０？、１４０１，１１４２，１１００゜９
７４．８４９ａｍ−’　；δＨ（２５０ＭＥｉｚ　、　
（（１ｈ　）＊ＳＯ）　１．０−１．７（１７［（＊　
ｍ　を取り込みシングレット１．２７　、１．４７及び
１．５５）、１．７−２．ＯＩＨ＊ｍ）、３．８７（Ｉ
Ｈ，８，３−Ｈ）。

５．４３ｒｌＨ，ｄ、Ｊ４Ｈｚ、５−Ｈ）、５．５５ｒ
ｌＨ，ｄｄ、Ｊ４Ｈｚ及び８．３Ｈｚ　、６−Ｈ）、７
．１−７．２７（ＩＨ，ｍ）、７．２７−７．４３ｒｌ
Ｈ，ｍ）、７．５７−７．７４ｒｌＨ，ｍ）、９．１１
１Ｈ。

ｄｅ１８．３ＨｚａＤｚｏ　ｅｘｃｈ、＊Ｃ０ＮＨ）＊
ｍ／ｚ　（Ｆ）Ｊ３）Ｍｌ”、５１８及びＭＮａ＋、５
４０゜実施例７ アセテート ヘキサン（８，５９！！Ｌｌ）中の１．６Ｍｎ　　−ブ
チルリチウム溶液を１０分かけてアルゴン雰囲気下−６
９℃に冷却したナトリウム乾燥ジエチルエーテル（２Ｏ
Ｎ）中の２−フルオロブロモベンゼンｒ　１．４３　ｍ
ｔ　）の溶液に加えた。添加中温度を−（イ）℃以下に
保った。この混合物を二本の先端を有する針を経て３分
かけてアルゴン雰囲気下の一４７℃に冷却したナトリウ
ム乾燥ジエチルエーテルｒｌ１０１１１７）中のエチ／
ｌ、　ａ−オキソ−ＩＨ−イミダゾール−１−アセテ−
）　ｒ　１１，５２　、ｐ　）の溶液に加えた。混合物
を１５分間−４０℃で攪拌し、次に放置して加温した。

混合物を水Ｃｌ５０ｒＩＬ７）と混合し、相を分離した
。水性相をジエチルエーテルｒｌｏｏｊ１７）により抽
出した。合わせた有機相を水ｒ２ｘｓｏｍ）次に飽和塩
化ナトリウム溶液ｒ５０ｒｔｖ）により洗い、硫酸マグ
ネシウムにより乾燥し真空濃縮した。粗生成物をクロマ
トグラフィ（千−ゼルゲルω、へ中サン・酢酸エチルＣ
１９：１）〜ｒ９：１））にかけて油として表題化合物
を得た。（１，４１，９、５５％　）。

Ｃ実測値：　Ｍ”、　１９６，０５３７．Ｃ＞ｏ）１ｓ
ＯｓＦとしてＭ２Ｏ３，０５３６）　、　ｕｒｎａｘ　
（フィルム）１７４５．１６９５，１６１５゜１５８５
．１４８５，１４６０，１２００，１０２０謂４；δＨ
ｒｒｃＤｃＪｓ）１．３８ｒ３Ｈｔｔ、Ｊ７Ｈｚ）、４
．４０（２Ｈ，ｑ、Ｊ７　Ｈｚ　）　ｐ　７．０−７．
４５　（２Ｈ−ｍ　）　＊　７．４５−７．８　（Ｉ　
Ｈ−ｍ　）　−７，８−８，１（ＩＨ，ｍ）　；ｍｔｚ
　（１　（ＩＶＥＩｍ気体）　ＭＮＨ４。

２１４゜ ヒドロキシルアミン塩酸塩（０，８９ｇ）をエタノール
Ｃｌ０Ｍ１）中エチル２−フルオローα−オキソ−ベン
ゼンアセテ−）　（２，４１９）を加え、次に水（ｌ　
ａｔ　）を加えた。反応混合物を１８時間攪拌し、次に
酢酸エチル（２５ＩＬｔ）と水ｒ１５ＩＬｔ）との間に
分配した。水性相を酢酸エチル（１５１Ｌｔ）Ｋより抽
出し、合わせた有機抽出物を永久に飽和塩化ナトリウム
溶液によ・り洗い、硫酸マグネシウムにより乾燥し、真
空濃縮した。粗生成物（３，０９）をクロマトグラフィ
〔キーゼルゲル６０、酢酸エチル・へ中サン（１：　９
）〜（１：４））にかけてＥ異性体ｔ　ｏ、９８　、！
ｉ’　）及び表題化合物を得た。（１，５１９゜５７％
）。Ｃ実測値：　Ｍ”　、　２１１，０６５１　、　Ｃ
＋ｏＨ＋ｏＮＯｓＦとして’Ｍ＋　２１１．０６４５　
）；　ｌＪｍａｘ　ｒフィルム）３３７５ｒｂｒ）。

１７３０．１６１５，１５９５，１４９０．１２６５及
び９５５ｃｍ−’　；δＨ（’ＣＤＣＪＩｓ）　１．３
３ｒ３Ｈ，ｔ、Ｊ７Ｈｚ）　、４．３８ｒ２’Ｈ，ｑ　
。

Ｊ７Ｈｚ）　、６．８−７．７５ｒ４Ｈ，ｍ）　、　１
０．０９（１Ｈ，ｓ　）　ｔ−ト 三弗化硼素ニーテレ−）　（０，２９１Ｍ　）を乾燥ジ
クロロメタン１５ｍ）中のエチル２−フルオロ−α−（
７，−ヒドロキシイミノ）ベンゼンアセテートｒ　ｏ、
ｓｏ９．ｙ　）、１−エチルシクロペンタノールｒ　Ｏ
，２７ｇ　）及び分子ふるい（３，５ｇ）　Ｋ加えた。

混合物を加熱還流しそして加熱及び攪拌を一晩続けた。

装置を予めアルゴンよりフラッシュし、反応をシリカゲ
ル乾燥管の下で行った。反応混合物を放冷し、次にセラ
イトを通して戸遇した。Ｆ液を順次１Ｍ炭酸水素ナトリ
ウム溶液（２０耐）、水（２０！Ｌｔ）、飽和塩化ナト
リウム溶液Ｃ２０耐）により洗い、硫酸マグネシウムに
より乾燥し、真空濃縮した。粗生成物をクロマトグラフ
ィ〔キーゼルゲル印、ヘキサン・酢酸エチルｒ９：１）
〜Ｃ３：１）〕にかけて表題化合物を得た。（０，４２
９ｅ５７チ）。Ｃ実測値：　Ｍ”　＊　３０７．１５７
３　、　ＣｔｙＨｎＮＯｓＦとしてＭ、３０７．１５８
４　）；　ｕｍａｘ（フィルム）１７４０，１６１５゜
１６００．１４９０，１４５５，１３７０，１２６５及
び９６５ｃ＋＊−’　；Φ δＨ（ＣＤＣｌ５）　０．９　（３Ｈ１ｔ　−Ｊ８Ｈｚ
　）　−１，２−２，５ｒ　１３Ｈ＃ｍ、取り込みトリ
プレット　１．３３　＃　Ｊ６Ｈｚ　）　、　４．３５
（２Ｈ＝　（１、、Ｌ６Ｈｚ　）　、　６．９０−７．
６　（３Ｈ，ｍ）　、　７．６−７．９表題化合物を実
施例１（ｅ）について記載したのと同様なやり方で調造
した。１Ｍ水酸化ナトリウム溶液（２，３５１７）　Ｋ
よる！タ／−ルｒｌｏＩＬｔ）中ノエチル２−フルオロ
−α−〔Ｚ−１−エチルシクロペンチルオキシイミノ）
ベンゼンアセテート（０，３６ｆ！　）の処理により、
ヘキサンによる再結晶後表題化合物を得た。（０，２０
ｇ、６１％　）。ｍ、ｐ。

７３−７４℃、「実測値：　Ｍ”　ｅ　２７９．１２８
０　、Ｃ＋５ＨｔａＮＯｓＦとして２７９．１２７１　
）、Ｕｍａｘ（ＫＢｒ　）１７１８，１６１３゜１５９
６．１４８７，１４５５，１２６５．９６７及び７６５
ｃｆｎ−”　；δＨｒＣＤＣＪｓ）０．９４〔３Ｈ，ｔ
、Ｊ７．５Ｈｚ）、１．４５−１．９５（８Ｈｅ　ｍ　
＃取り込みカルチット１．８７−　Ｊ　７．５Ｈｚ　）
　ｔｌ、９５２．２　（２Ｈ−ｍ）　−７，０４−７，
２５（２Ｈ−ｍ）　＃　７．３４−７．５　（ＩＨ，ｍ
）　、　７．５３−７．７　（ＩＨ，ｍ）　；ｒｎ／ｚ
　（ＥＩ　）Ｍ”（ｅ）　　ナトリウム６β−〔Ｚ−２
−（１−エチルシ表題化合物を実施例１（ｆ）について
記載したのと同様なやり方で製造した。２−フルオロ−
α−〔Ｚ−１−エチルシクロペンチルオキシイミノ）ベ
ンゼン酢酸ｒ　Ｑ、ｌ’７’７　ｇ　）　、塩化オキザ
リル（０，０８４＋１１１）、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルム
アミド（０，０７４，９）、トリエチルアンモニウム６
−アミンベニシラナート（０，４０、！ｉｔ　）及びト
リエチルアミン（０，３５ｍ７　）間の反応、次にクロ
マトグラフィ（ＨＰ２０ＳＳ　、テトラヒドロ７ランΦ
水（Ｏ：　１）〜２：９））及び凍結乾燥により表題化
合物を得た。’　０．１６９　＊　５０　’４　）　ｐ
　υｍａｘｒＫＢｒ　）　１７７３＠１６７１．１６１
１，１５１２，１４０１，１３１９，９４９゜７５９ｃ
ｍ−”、　　δＨ（２５０ＭＨｚ　　、ｒｃＤｍｈｓｏ
）０．８６ｒ　３Ｈ，ｔ　　。

Ｊ７．５Ｈｚ　）　ｐ　１．３６−１．８６ｒ　１４Ｈ
，ｍ、取り込みシングレット　１．４６及び δＨ（２５０Ｍｔ（ｚ　　、（ＣＤｓｈＳＯ）０．８６
　（３Ｈ，ｔ　、；　７．５Ｈｚ　）−１，３６−１，
８６ｒ　１４’Ｈ，ｍ、取り込みシングレット１．４６
及び１．５４）　、　１．８６２．１Ｏｒ２Ｈ，ｍ）　
、　３．８５（ＩＨ，ｍ）　＊５．４３ｒｌＨ，ｔＬＪ
４Ｈｚ）、５．５１ｒｌＨ，ｄｄ、Ｊ４Ｈｚ及び８Ｈｚ
）、７．１７−７．３７（２Ｈ，ｍ）、７．３７−７．
６５（２，Ｈ，ｍ）９．０５ｒ　　ＩＨ＋　　ｄ＊Ｊ８
Ｈｚ　　＊ＤｔＯｅｘｃｈ、＊Ｃ０ＮＨ）　　：ｍ／ｚ
ｒＦＡＢ）ＭＨ”、５００゜ 実権例８ セテート ４−ブロモクロロベンゼンｒ　４，８ａ　９　）かう製
造したテトラヒドロフランｒ５０ｍｌ）中の４−クロロ
フェニルマグネシウムプロミドの溶液を、アルゴン下新
しく蒸留したテトラヒドロ７ラン（７５１Ｌｔ）中のメ
チルα−オキソ−ＩＨ−イミダゾール−１−アセテ−）
　（３，８５，９）の溶液に１時間かけて滴下した。温
度を−（イ）℃〜−４０℃に保った。反応混合物を２時
間かけて放置して加温し、次に氷／水混合物（２００Ｆ
　）に注ぎ、ジエチルエーテルＣ２Ｘ１００Ｊｌｌ）Ｋ
より抽出した。合わせた有機抽出物を飽和塩化ナトリウ
ム溶液ｒ　５Ｑａ／　）　Ｋより洗い、硫酸マグネシウ
ムにより乾燥し、真空濃縮した。

粗生成物をフラッシュ・クロマトグラフィ〔キーゼルゲ
ルω、酢酸エチル轡ヘキサンｆｌ：９））にかけて表題
化合物を得た。（２，１４＃　、　４３％）。

ｍ、　ｐ、　５５−５９℃Ｃ実測値：　１９８，００８
２　、　ＣｅＨｙＯｓＣＪとして１９８．００８４　）
　、　ｌＪｍ＆！　（ＫＢｒ　）　１７２７　、１６８
５　。

１５８８．４３２９−１２１３−１００５ｃｌＰ１−’
　；δＨ（ＣＤＣｌ　ｍ　）３．９４　（３Ｈ，ｓ　）
　、　７．４５及び７．９５　（４ＨＩ　ＡＡ’ＢＢ’
（１？ト 表題化合物を実施例１（ｄ）について記載したのと同様
なやり方で製造した。・メチル４−クロロ−ａ−オキソ
−ベンゼンアセテート（０，４３＃　）と１−メチルシ
クロペンチルオキシイミン塩酸塩ｒ　Ｏ，３３ｇ）との
反応、次にりｐマドグラフィ〔苧−ゼルゲル（イ）、へ
争サン・酢酸エチルｒ１９：１）Ｋよる溶離〕により油
として表題化合物を得た。（０，２８，９，４４％）。

〔実測値：　２９５，０９７５　、Ｃ＞５ＨｔｓＮＯｓ
ｃＪとして２９５．０９７５　）、υｍａｘｒフィルム
）１７４５，１６０５，１４９５゜１３３５．１２２５
．９６５ｍ−’　；δＨ（ＣＤＣｌ５　）　１．２−２
．３　（ｍ　。

取り込みシングレット　１．４５）、３．８７Ｃ３Ｈ，
ａ）、７．３１及び７．４８　（４Ｈｅ　ＡＡ’　ＢＢ
　’　ｑｓ　Ｊ　９　Ｈｚ　）　ｐ　ｍ／　ｚ　（Ｅ　
Ｉ　）　Ｍ”２９５゜ 表題化合物を実施例１（ｅ）について記載したのと同様
なやり方で製造した。１Ｍ水酸化ナトリウム溶液（２，
８８！Ｒ１）によるメチル４−クロロ−α−〔Ｚ−１−
メチルシクロペンチルオキシイミノ）ベンゼンアセテー
ト（０，２８ｇ）〔メタノールＣ３―）中〕の処理によ
り表題化合物を得た。（０，１４Ｆｐｓｚ％）、ｍ、ｐ
、　１０９−１１１虎Ｃ実測値：　Ｃ，５９，８７；Ｈ
，５，８５；Ｎ、　５．０９　；Ｃ１、１２，６１チ；
Ｍ＋ｅ　２８１．０８２８　、　（１ａ山−ＮＯｓＣノ
としてＣ、５９，８２；Ｈ，５，７４；Ｎ、４．９８；
ＣＪ、１２．６１チ；Ｍ、　２８１．０８１９　）　。

ｕｍａｘｒＫＢｒ）１７１７，１６０３，１４９４，１
４００，１２５０゜１０９３．９６１．８３３３−”　
　；　　δＨ（２５０ＭＨｚ　　、　■（１富］＝１．
４５−１．９５　（９Ｈ＊　ｍ　ｅ取り込みシングレッ
ト１．５２　＞１．９５−２．２５Ｃ２Ｈ，ｍ）＃７．
３８及び７．６０　（４Ｈ、ＡＡ’ＢＢ’ｑＪ８．６Ｈ
ｚ　）　；ｍ／　ｚ　（ＥＩ　）Ｍ　　ｖ　２８１　。

表題化合物を実権例１（ｆ）について記載したのと同様
なやり方で製造した。４−クロロ−α−Ｃ２−１−メチ
ルシクロペンチルオキシイミノ）ベンゼン酢酸（０，１
４２ｇ）　、塩化オ争ザリル（６７ｔ４）Ｎ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（５９１４）、トリエチルアンモ二ワ
ム６−アミノベニシラナート（０，３２ｇ）及びトリエ
チルアミン（１４０ＪＩＪ　’）間の反応次いでクロマ
トグラフィ（ＨＰ２０ＳＳ　、アセトン・水（０：１）
〜（３ニア））及び凍結乾燥により表題化合物を得た。

（０，１７１，９、６８％）。

υｍａｘ（ＫＢｒ　）　１７７３．１６７１　、１６１
７．１５１？、　１４０１　。

１０９２．９５０５−’　；δＨ（２５０ＭＨｚ　、　
（■ｓ）雪５Ｏ）１．３−１．８５　（ｍ　ｅ取り込み
シングレット　１．４２　、１．４６及び１．５３Ｌ１
．８５−２．１（２Ｈ，ｍ）、３．８：ＨＩＨ，ｓ、３
−Ｔ（Ｌ５．４３ｒｌＨ，ｄ、Ｊ４Ｈｚ）、５．４’１
ｌＨ１ｄｄｔＪ４Ｈｚ及び７．５Ｈｚ　）　、　７．５
１及び７．５７（４Ｈ，ん’＞’　ＢＢ　’　ｑｓ　Ｊ
　９　Ｈｚ　）　＋９．３６　ｒ　ＩＨ＊４　＋　Ｊ　
７．５Ｈｚ　＊　Ｄｌｏ　ｅｘｃｈ、　＠　Ｃ０ＮＨ）
　；実施例９ −ト クロロトリメチルシラン（１，９５ｍ１　）を乾燥メタ
ノール中の４−フルオロ−α−オキンノーンゼン酢酸（
１，１７ｇ）Ｋ加え、７日間アルゴン雰囲気下で室温で
反応させた。反応混合物を真空濃縮した。

フラッシュ・クロマトグラフィ〔キーゼルゲルω、ヘキ
°サン・酢酸エチルｒ９：１））により半固体ｒ　０１
６１１　）を得た。この生成物ｒ　Ｏ，３ａｙ　）　（
メタ、ｔ　−ル（３ａｔ　）　中）　ｔｔ　１−メチル
シクロペンチルオキシアミン塩酸塩（０，２７１！　）
　Ｋより処理し、反応物をＵ時間室温で攪拌した。混合
物を酢酸エチル（２０ａｊ　）と水ｒｌＯｍ）との間に
分配し、水性相を酢酸エチルｒｌ□ａ／）により抽出し
た。合わせた有機相を永久に飽和塩化ナトリクム溶液に
より洗い、硫酸マグネシウムにより乾燥し、真空濃縮し
た。クロマトグラフィ（Φ−ゼルゲル（イ）、ヘキサン
・酢酸エチルｒ１９：１））により表題化合物を得たＯ
　　ｒ　　Ｏ，１６ｇ、　３２％）ｏｕｍａｘ（フィル
ム）１７４５゜１６１４．１５１５，１４４０，１３３
５，９６５帰−１；δＨ（ＣＤＣｌ５）　１．１−２．
５（ＩＩＨ，ｍ、取り込みシングレット１．４４）、３
．８７（３Ｈ，Ｂ）、６．９−７．３（２Ｈ，ｒｎ）、
７．４−７．７ｒ２Ｔ（、ｍ）。

表題化合物を実施例１（ｅ）につｈて記載したのと同様
なやり方で製造した。ＩＭ水酸化ナトリウム溶液ｒ　ｘ
、１ｏｔｒｄ　）によるメタノールｒ３ｍｌ）中のメチ
ル４−フルオロ−α−（ｚ−１−メチルシクロペンチル
オキシイミノ）ベンゼンアセテートＣ０，１５，９）の
処理により表題化合物を得た。

（０，ＩＯｇ　、　　）０慢　）、　　ｍ、ｐ、　９７
．５　−　１０２℃。

〔実測値：　ｃ、　６３．２０　；Ｈ，６，０６；Ｎ、
　５．２６チ；Ｍ＋２６５．１１２３．ＣｎＨｎＮＯｓ
ＦとしてＣ，６３，４３；Ｈ，６，０８；Ｎ、　５．２
８Ｔｏｓ　Ｍ　、　２６５．１１１４　）　、　ｖｍａ
ｘ（ＫＢｒ　）　１７１８゜１６０９、１６００．１５
１０．１４０５．９５２．８４３ｃＷ１−”；δＨ（Ｃ
ＤＣｌ５　）　１．１−２．５ｒｌｌＨｓｍｐ取り込み
シンブレラ　　ト　　　１．５０）　　、６．８−８．
０ｒ４Ｈ，ｍ）　　、　　１０．１−１０．３５ｒ　　
ＩＨ。

表題化合物を実権例１（ｆ）について記載したのと同様
なやり方で製造した。４−フルオロ−α−〔ｚ−１−メ
チルシクロペンチルオキシイミノ）ベンゼン酢酸（０，
０７７＆　）　、塩化オ中ザリル（３ＢＡＩ）、Ｎ、Ｎ
−ジメチルホルムアミド〔３４〜　）、トリエチルア／
モニ９ム６−アミンペニシラナー）　（０，ｉｌｌ　）
及びトリエチルアミン（８１μｌ　）間の反応、次にり
四マドグラフィ（ＨＰ２０ＳＳ　１アセトン・水ｒｏ：
１）〜ｒ３ニア）、２回〕及び凍結乾燥により表題化合
物を得た。（０，０７１１，５０Ｔｏ）ｕｍａｘｒＫＢ
ｒ　）　１７７３．１６７０．１６０４．１５０８．１
２３２゜９５４．８４０ｍ−’；δＴ（（２５０ＭＨｚ
　、　（ＣＤｓ　）意Ｓｏ　）　１．３−１．８５　（
ｍ　、取り込みシングレット　１．４１　、１．４５及
び１．５３）、１．９−２，１ｒ２Ｈ，ｍ）、３．８２
ｒｌＨ，ａ、３−Ｈ）。

５．４２ｒ、ＩＨ，ｄ、Ｊ４Ｈｚ）、５．４８ｒＩＨ２
ｄｄ＊Ｊ４Ｈｚ及び７．５Ｈｚ）、７．２−７．４（２
Ｈ，ｍ）、７．５５−７．７ｒ２Ｈｐｍ）。

９．３３　（ＩＨ＋　ｄ　＊　Ｊ　７．５Ｈｚ　ｔ　Ｄ
ｚＯｅｘｃｈ、　ｓ　Ｃ０ＮＨ）　ｔｍ／ｚｒＦＡＢ）
ＭＮａ”、５０８及びＭＨ”、４＋３６゜実施例１０ 表題化合物を実権例１（ｃ）について記載したのと同様
なやり方で製造した。乾燥メタノール（１５１１Ｌｊ　
）中のクロロトリメチルシラン（３，７７Ｒ１）及び２
，６−ジフルオ四−α−オキソーベンゼン酢酸（２，５
０ｇ）間の反応、次にクロマトグラフィ〔キーゼルゲル
ω、ヘキサン会酢酸エチルｒ４：１））により表題化合
物を得た。（２，５３９，９４％）。

Ｃ実測値：　Ｍ”　２００，０２８１　、　ＣｅＨａＯ
ｓＦ＊としてヱ２００．０２８５　）　、　ｌＪｍａｘ
　（フィルム）１７５０，１７１５，１６２５゜１５９
５．１４７０，１０１００５（’；δＨｒ　ＣＤｃｔｊ
）　３．９４　（３Ｈｍ　）　＊　６．８−７．３　（
２Ｈ−ｍ　）　＊　７．３５−７．８５　（Ｉ　Ｈ−ｍ
　）　＊表題化合物を実施例７（ｂ）について記載した
のと同様なやり方で製造した。ヒドロキシルアミン塩酸
塩（０，１４２９）　Ｋよるメタノール（２絨）及び水
ｒ□、２ｍｔ）中のメチル２，６−ジフルオロ−α−オ
キンノーンゼンアセテー）　（０，４０，９）の処理、
次にクロマトグラフィ〔中−ゼルゲル印、酢酸エチル・
へ中サンｒｌ：９）〜ｒｌ：ｏ））によりＥ−異性体（
０，１３８１）及び表題化合物を得た。

Ｉ　００１８６　、Ｐ　、　　４３　％）。

（実測値：　Ｍ”　２１５　、０３９２　、　ＣｅＨｙ
ＮＯｓ　ＦｔとしてＭ２１５．０３９４　）　、ｕｍｈ
ｘ（ＫＢｒ　）　１７５３．１６２４．１５７０゜１４
６９．１４３３，１２１７，９９９，７９６（７）−１
；δＨ（ＣＤＣｌ５）　３．８５　（３Ｈ，ｓ　）　、
　６．７５−７．２ｒ　２Ｈ−ｍ）　、　７．２−７．
６５（１’Ｈ＊ｍ）＄１２．２３（ＩＨ＊ｓ）：ｍ／ｚ
ｒＥＩ）Ｍ”２１５゜ 「実測値：　ＭＨ＃　２９８，１２５５．　Ｃ３ｊＨｚ
ｓＮＯｓＦ＊として）ｊｆＪｌｗ　２９８．１２５５　
）　、　ｌＪｍａＸ　（フィルム）１７４０，１６３０
゜１５９５．１５７５，１４７０，１３７５．７９５ｃ
ｍ−層δＨ（ＣＤＣＡ！　ｓ　）　１．４−１．９　（
ｍ　、取り込みシングｖット１．４７）　、　１．９７
−２．１５ｒ　２Ｈｔｍ）　、　３．８５（３Ｈ，８）
　、　６．８８−７．０２（２Ｈ，ｍ）　、　７．２４
−７．４２（１ｔＩ、ｍ）　：ｍ／ｚ　（１アセテー ト題化合物を実施例７　（ｃ）　Ｋついて記載したのと
同様なやり方で製造した。三弗化硼素ニーテレ−）　（
０，０９５ａｕ　）、１−メチルシクロペンタノール（
０，０９８、ｐ　）　、メチに２，６−ジ７Ａ、ｔＯ−
ａ−（２−ヒト四キシイミノ）ベンゼンアセテート（０
，１６８Ｐ　）　（３Ａ分子ふるい（１，Ｉ　Ｊ　）の
存在下ジクロロメタンｒ４ＩＬｉ）中〕の反応、次にク
ロマトグラフィ〔キーゼルゲルω、へ牟サン・酢酸エチ
ルｒ９：１）３により無色の油として表題化合物を得た
。ｒ　０６１４６．９　、６３％）。

表題化合物を実施例１（ｅ）について記載したのと同様
なやり方で製造した。１Ｍ水酸化ナトリウム溶液（１，
１５ｍ　）によるメチル２．６−ジフルオロ−α−〔Ｚ
−１−メチルシクロペンチルオキシイミノ）ベンゼンア
セテート（０，１７ｆｌ　）の処理に、ｌＪヘキサンに
よる再結晶後表題化合物を得た。

（０，０７ｇ　、　４３％）　ｏ　ｍ、ｐ、　６２−６
４℃。

「実測値：　Ｍ＋ｒ　２８３．１０２０　、　ＣｎＨｌ
ｓＮＯｓＦｚとしてＭｅ　２８３．１０２０　）　、ｕ
ｍａｘＣＫＢｒ　）　１７１４＋　１６５５＋１６２８
．１４６６．１３８２，１２３９．１００２，９６０゜
７８２ｙｓ−”　；δＨ（２５０ＭＥ（ｚ　−ＣＤＣｌ
　ｓ　）　１．５５　（３Ｈ、ｓ　）　＋１．６−１．
９ｒ６Ｈ，ｍ）、２．０５−２．２８（２Ｈ＊ｍ）Ｉ６
．９−７．０５Ｃ２Ｈ，ｍ）、７．３−１．５ｒｌＨ，
ｍ）、１０．５−１１．２５−ト 表題化合物を実施例１　（ｆ）について記載したのと同
様なやり方で製造した。２，６−ジフルオロ−ａ−〔Ｚ
−１−メチルシクロペンチルオキシイミノ）ベンゼン酢
酸（０，１１６ｇ　）　、塩化オ中ザリル’　０．０５
４　ａｔ　）　、ＮＵＮ−ジメチルホルムアミド（０，
０４８＝、ｉｆ　）　、トリエチルアンモニタム６−ア
ミノベニシラナー）　（０，２６０！ｌ）及びトリエチ
ルアミン（０，２２８ｔｔｔｔ　）間の反応によりペニ
シリン酸が得られ、それを１，４−ジオキサンＣｌ０ｒ
Ｉｉ）及び水（ＩＱｍｌ）Ｋ移した。冷却した混合物の
…を希水酸化ナトリウム溶液により６に、ｍ１節し、粗
ペニシリンナトリウム塩（０，２０ｇ　’）が凍結乾燥
により得られた。表題化合物は、クロマトグラフィ（Ｈ
Ｐ２０ＳＳ　、テトラヒドロフラン−水ｒｏ：３）〜ｒ
ｌ：４））及び凍結乾燥後に得られた。

（０，１２１、！ｉ’　、　５９ｃｓ）。

ｕｒｍｘ（ＫＥｒ　）　１７７４．１６７０．１６２６
．１５１６．１４６６゜１４０１．１２３７，１００２
，９５１，７９１禰−１；δＨ（２５０ＭＨｚ　、　ｒ
ｃＤｓ）ｚｓＯ］　１．３５−１．８５ｒ　１５Ｈ，ｍ
。

取り込シングレット１．４３　、１．４９及び１．５５
　）　、　１．９５−２．２０　（２Ｈ，ｒｎ）　−３
，９２（ＩＨ９ｍ　）　、５．５１　（ＩＨｌｄ　、Ｊ
４Ｈｚ、５−Ｈ）、５．５８（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ４Ｈｚ及
び８．５Ｈｚ＋ｆｌ）＋７．１−７．３ｒ２Ｈ，ｍ）、
７．＋６−７．６４ｃｉＨ，ｍ）。

８．７３　ｒ　ＩＨ＊　ｄ　＊　Ｊ　８．５Ｈｚ　ｌ　
Ｄ＊０６Ｘ（！ｈ、ｓ　Ｃ０ＮＨ）　ｓ実権例１１ アセテート 表題化合物を実施例８（ａ）について記載したのと同様
なやり方で製造した。３−プロモフルオ四べ＝ｙセン（
２，１９，９）カラ製造した３−フルオロフェニルマグ
ネシウムプロミドとエチルα−オ中ノーＩＨ−イミダゾ
ール−１−アセテ−）　（４，１８９）との反応、次に
クロマトグラフィ〔２回、キーゼルゲル印、ヘキサン・
酢酸エチルｒ１９：１））により、油として表題化合物
を得た。（１，３５，９、５５チ）。

Ｃ実測値：　Ｍ＋＋　１９６．０５３８．　Ｃ５ｏＨ＋
ＯｓＦとしてＭ１９６．０５３６　）、ｕｍａｘ（フィ
ルム）１７４０，１６９５゜１５９５．１３１５，１２
４０，１１５０，１０３０譚−！；δ）（ｒｃＤｃＡ！
３）　１．４１ｒ３Ｈ，ｔ＋Ｊ７Ｈｚ）、４．４４ｒ２
Ｈ＊ｑ＊表題化合物を実施例７（ｂ）について記載した
のと同様なやり方で製造した。ヒドロキシルアミン塩酸
塩（０，１７＆　）によるエタノール（３１１Ｌｔ）及
び水（Ｑ、３ｍ１）中のエテル３−フルオロ−α−オキ
ンノーンゼンアセテートＣＯ，４８ｇ）の処理、次にク
ロマトグラフィ〔キーゼルゲル（イ）、ヘキサン・酢酸
エチルＣ１９：１）〜ｒＯ：１））によりＥ−異性体（
０，１５／ｌ　）及び表題化合物を得た。（０，３１１
１゜６０％）。

Ｃ実測値：　Ｍ＋２ｉＬ１１ｉｉ０６４７．　Ｃｌ０Ｈ
１ＯＮＯ３ＦとしてＭ２１１．０６４５　）、　ｌＪｍ
ＪＬＸ　（フィルム）３４００ｒｂｒ）、１７３０゜１
５９０、１４５０．１２４５．１１８０．１（）４５．
９７０ｃｍ−’；δＨ’　ＣＤＣＪｓ）　１．３８　（
３Ｈｓ　ｔ　−Ｊ　７Ｈｚ　）　−４，４４（２）ｉｓ
　ｑ。

Ｊ７Ｈｚ）＊６．９−７．８ｒ４Ｈ，ｍ）、９．１１１
Ｈ，ｂｒ＊ａ　）ニート 表題化合物を実施例７（ｃ）について記載したのと同様
なやり方で製造した。３Ａ分子ふるい（５ｇ）の存在下
ジクロロメタン（１２ＩＩＬｔ）中の三弗化硼素エーテ
レート【０．３８ＩＬｔ）、１−メチルシクロペンタノ
ール（０，３１，９）　及ヒエチル３−フルオロ−α−
「ｚ−ヒドロキシイミノ）ペンゼ／アセテート（０，６
５ｇ　）の反応、次にクロマトグラフィ〔キーゼルゲル
印、ヘキサン・酢酸エチルｒ１９：１））により油とし
て表題化合物を得た。（０，６３９，７０％）。

Ｃ実測値：　Ｍ＋＊　２９３．１４２５　、　Ｃ５ａＨ
ｚｏＮＯｓＦとしてＭ　２９３．１４２７　）、ｉｍａ
ｘ（フィルム）２９７０，１７４０，１１５８０．１４
４５．１２３５　ｔ　９７０−８８５　ａｎ−’　；δ
Ｈ（ＣＤＣ１ｓ　）１．２−２．２　（ｍ　＋取り込み
トリブレット　１．３６．Ｊ７Ｈｚ）４．３９　’　２
　Ｈｅ　ｑ、Ｊ　７　Ｈｚ　）　ｅ　６．９−７．８　
ｒ　４　Ｈ−ｍ　）　：ｍ／ｚｒＥＩ）Ｍ　　、２９３
゜ １Ｍ水酸化ナトリウム浴液ｒ　３，８４ＩＩＬｔ）をエ
タノ−／Ｉ／（１０ｍ１　）中のエチｈ３−７ｈ吋ｏ−
ａ−（７゜−１−メチルシクロベンチルオ千ジイミノ）
ベンゼンアセテ−）　（０，５６ｇ）に加えそして一晩
室温で攪拌した。さらＫＩＭ水酸化ナトリウム溶液（０
，３８１ｍ　）を加えそしてさらに４．５時間後混合物
をジクロロメタンと水との間に分配した。水性相の〆（
を１Ｍ塩酸により〜６　Ｋ調節し、次に酢酸エチルＣ２
０ｒＩｔｌ）の存在下２．２５にした。水性相を酢酸エ
チル（２０１！／　）により抽出し、合わせた有機抽出
物を順次水Ｃ２ｏ−）及び飽和塩水（２ＤｒｔＬｔ）に
より洗い、硫酸マグネシウムにより乾燥し、真空濃縮し
た。表題化合物をへ中サンの再結晶後得た。

（０，３７，９、７３慢）。

Ｃ実測値：　Ｍ”　、　２６５．１１１６．Ｃｌ４Ｈ１
１１ＮＯ３Ｆとして２６５．１１１４）、ＵｍａｘｆＫ
Ｂｒ）１７１３，１６０２，１５７８゜１４８９、１４
３３．１４２０．１２６１　、１１８６，９８２α−１
；δＨ（２５０ＭＥ（ｚ　、　ＣＤＣｌ５）　１．３−
１．９　（９Ｈ，ｍ、取り込みシングレット　１．５２
）、１．９−２．２ｆ２Ｈ，ｍ）、７．０−７．２（Ｉ
ＲＩ　ｍ）　ｅ　７．２−７．５　（３Ｈ２ｍ）　：ｍ
／ｚ　（ＥＩ　）Ｍ＋２６５゜ 表題化合物を実施例１　（ｆ）　Ｋついて記載したのと
同様なやり方で製造した。３−フルオロ−α−〔Ｚ−１
−メチルシクロペンチルオキシイミノ〕ベンゼン酢酸〔
０，３５ｐ）、塩化オキザリル（０，１７４ＩＲＩ）　
、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（０，１５３７１１４
）　、）リエチルアンモニウム６−アミノペニシラナー
ト（０，８３６！ｉ）及びトリエチルアミン（０，３６
７１４）間の反応によりペニシリン酸を得た。希水酸化
ナトリウム溶液によるｔ−ブタノールｒ１５Ｉ１１１）
及び水ｒ１５ＩＩＬｌ）中のペニシリン酸の処理、次に
凍結乾燥により、表題化合物を得た。

（０，５４９、８ｉ　）。

ｌｊｍｍＸｒＫＢｒ）１７７３１１６７５，１５９７，
１５２１゜１３９９．１３２７．９６６ｃＭ−’　；δ
Ｈ（２５０ＭＨｚ　、　ｆｃＤｓ）ｘｓｏ３１．３−１
．８５ｒ　１５Ｈ，ｍ、取り込みシングレット　１．４
２　、１．４６及び１．５４　）　、　１．８５２．１
５　（２Ｈ−ｍ）　−３，８６（１）［ｌｓ　、３−Ｈ
）　ｅ　５．４−５．５５（２Ｈ１ｍ）　−７，２−７
，６（４Ｈ−ｍ）　−９，４１（１）ｉ−ｄ　ｅ　Ｊ７
．２Ｈｚ　ｅ　ＤＩＯｅｘｃｈ、　、　Ｃ０ＮＨ）　：
実施例１２ シラナート （ａ）　　エチル２−クロロ−６−フルオロ−α−オ中
ソーベンゼンアセテート １．７Ｍｎ−プチルリチクムヘキサン溶液（４，４７耐
）をアルゴン雰囲気下−（イ）℃で新しく蒸留したテト
ラヒドロフラン（２０ｒＩＬり中の３−クロロフルオロ
ベンゼン（０，７９１ｍ　）に（資）分かけて加えた。

混合物を蜀分間−６０’Ｃで攪拌し、次に２〜３分かけ
て二本の先端を有する針を経て一６５℃でアル−ｆ　ｙ
下新しく蒸留したテトラヒドロフランｒ４ｏｄ）中のエ
チルα−オギソーＩＨ−イミダゾール−１−アセテート
（３，９８ｇ　）　Ｋ加えた。さらに１５分後、冷却を
止め、混合物を１時間かけて放置して加温した。１Ｍ塩
化アンモニウム溶液Ｃ２ＯＩｒＬｔ）−酢酸エチル（２
０ｍ）及び飽和塩化ナトリウム溶液Ｃ２Ｏ−）を加え、
相を分離した。水性相を酢酸エチル（２０１１）により
抽出し、合わせた有機抽出物を順次水（２×２０ｒ！Ｌ
ｌ）及び飽和塩化ナトリウム溶液（２０１７）　Ｋより
洗い、硫酸マグネシウムにより乾燥し、真空濃縮した。

粗生成物をクロマトグラフィ〔メルク・中−ゼルゲル印
、１　：　１．７７２９〜９３８５　、ヘキサン・酢酸
エチルｒ１９：１）：ｌにかけて油として表題化合物を
得た。（Ｌ、４２１１．８２％）Ｃ実測値：　３Ｌ’　
２３０．０１４６　、Ｃ１・Ｈ・Ｏ＊　Ｆ（１としてＭ
２３０．０１４６　）　。

υｍａｘ（フィルム）１７３５ｒｂｒ）、１６００．１
５７５゜１４５５．１３７０，１０２０，９１０ｃＷＩ
−’　；δＨ’　ＣＤＣＪｓ）　１．３６　（：３Ｈ−
ｔ　−Ｊ７Ｈｚ　）　ａ　４．３８　（２Ｈ−（１。

Ｊ７Ｈｚ　）　、６．９−７．８　（３Ｈｅｍ）　：Ｍ
２４５．０２５５　）。

υｍａｘｒｆ０３ｒ）３３３２Ｃｂｒ）、１６９０，１
６１３，１５７０゜１４４８．１３１９，１２３３，９
５６，７９３０司；δＨｒＣＤＣ１ｍ）１．２８ｒ３Ｈ
，ｔ、Ｊ７Ｈｚ）、４．３４（２Ｈ，ｑ。

Ｊ７Ｈｚ　）、７．０２−７．１８　（ＩＨ，ｍ）、７
．２２−７．４４　（２Ｈ。

ｍ）； 表題化合物を実施例７（：５）Ｋついて記載したのと同
様なやり方で製造した。ヒドロキ辷ミン塩酸塩（０，３
０＆　）によるエタノール（５ｍり及び水Ｃ０１５ＩＩ
Ｌｔ）中のエチル２−クロロ−６−フルオロ−α−オキ
ソ−ベンゼンアセテートｔ　１，００９　）の処理、次
にクロマトグラフィ〔中−ゼルゲルω、ヘキサン・酢酸
エチルｒ９：１）〜ｒ４：１））ＫよりＥ−異性体（０
，７０２＆　）及び表題化合物を得た。（０，１５５９
、１５％）。ｍ、ｐ、６１−６３℃。

〔実測値：　Ｍ”　、　２４５．０２４５　、Ｃｓｏ’
ＨｓＮＯｓＦ（１として表題化合物を実施例７缶）につ
いて記載したのと同様なやり方で製造した。３人分子ふ
るい（０，７１ｇ）の存在下ジクロロメタン（４ｕＬｉ
）中の三弗化硼素ニーテレ−）　（０，０６８耐）、１
−メチルシクロペンタノールｒ　０００６２　ｇ　）　
及ヒエチル２−クロロ−６−フルオロ−α−〔Ｚ−ヒド
ロキシイミノ）ベンゼンアセテートｒ　Ｏ，１３８，９
）の反応、次にフラッシュ・クロマトグラフィ〔キーゼ
ルゲル圀、ヘキサン・酢酸エチル（９：１））により表
題化合物を得た。（０，０９９＆　、　５４’Ｊ）。

υｍａｘｒ　フィルム）１７３０，１６１０，１５７５
，１４５０゜１０２５，９６０，９００，７８５圀−１
；δＨ（ＣＤＣ１５）　１．１−２．３　（ｍ　、取り
込みトリブレット１．２７　、　Ｊ　６．５Ｈｚ及びシ
ングレット１．４５　）　、　４．２８ｒ２Ｈ，（１＃
Ｊ６．５Ｈｚ）？６．８−７．５Ｃ３Ｈ，ｍ）；７．２
３−７．３２ｆ　ＩＨ−ｍ）ｐ　７．３２−７．４５　
ｒ　ＩＨ−ｍ）−１０，９５（ＩＨ＋　ｂｒ　）ｅ 酢酸 表題化合物を実施例１（ｅ）について記載したのと同様
なやり方で製造した。１Ｍ水酸化ナトリウム溶液（０，
５４ｍ１　）　Ｋよるエタノール（２ｍｌ）中ｃｒ）ｘ
に チル２−クロロ−６−フルオロ−ｔ−ｒｚ−ｘ−メチＡ
・シクロペンチルオ争ジイミノ）ベンゼンアセテートｒ
　Ｏ，０８ｓ　、９　）の処理によってヘキサンによる
処理後表題化合物を得た。（０，０７０＆　、　８７％
　）ｕｍａｘｒＫＢｒ　）　１７１６．１６９７．１（
５０４，１５６５，１４４６゜１２５０．９７２，８９
６，７８９係−１；δＨ’　ＣＤＣｌ５　）　１．４−
１．９５　（ｍ　ｅ取り込みシングレット１．５６　）
　＊　２．０５−２．３０　（２Ｈ−ｍ　）　ｅ　７．
Ｏ−７，１５（Ｉ　Ｈｔ　ｍ　）　−表題化合物を実施
例１　（ｆ）　Ｋついて記載したのと同様なやり方で製
造した。２−クロロ−６−フルオロ−α−ｒＺ−１−メ
チルシクロペンチルオ中ジイミノフジイミノ酢酸ＣＯＣ
００Ｏ６、塩化オキザリルｒ　２６１４１）　、Ｎ、Ｎ
−ジメチルホルムアミド（２３μｌ　）、トリエチルア
ンモニウム６−アミツペニシラナート及びトリエチルア
ミン（７０μｌ　）間の反応、次に酸性の処理により遊
離の酸を得た。

表題化合物（０，０８２ｇ　、　７１４　）を希水酸化
ナトリウム溶液による酸のｔ−ブタノール／水溶液の処
理、部分的濃縮及び次の凍結乾燥により得た。

ｕｍａｘｒＫＢｒ　）　１７７５．１６７０．１６０９
．１５１６゜１４４８　、９５０　、８９８　、７８５
ｍ−”　；δＴ（（２５０ＭＨｚ　、　ｒ　ＣＤ５）冨
ＳＯ）　１．３５−１．８ｒｍ、取り込みシングレット
　１．４４　、１．５０及び１．５４）　、　１．９５
−２．２ｒ２Ｈ，ｍ）＊３．９４ｒｌＨ，ａ）、５．５
４ｃＩＨ，ｄ、Ｊ４Ｈｚ。

５−Ｈ）、５．６０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ４及び９Ｈｚｇ６
−Ｈ）Ｆ７．２３−７．６ｒ３Ｈ，ｍ）、８．５８ｒｌ
Ｈ，ｄ、Ｊ９Ｈｚ＊ＤｔＯｅｘｃｈ、ｔ　ＣＯＮＨ）ｔ ｍ　／　ｚ　（ＦＡＢ　）　ｅ　ＭＨ”　−５２０。

実施例１３ 一トｒｏ、２２ｇ）の反応、次にクロマトグラフィ〔キ
ーゼルゲル印、ヘキサン・酢酸エチルＣ３９：１）〕に
より表題化合物を得たｏ　’　０．０６４９＃　１８チ
）。

ｌｊｍａｘ　ｒフィルム）２９３５，２８６５，１７４
０，１４９０゜１４５５、１２６５，１２１７，９７０
，７６５ｔＭ−’　；δＨｒＣＤ（Ｊｓ）　１．１−２
．３ｒｍ、取り込みトリプレット１．３４．Ｊ７Ｈｚ）
、４．３５Ｃ２Ｈｔｑ、Ｊ７Ｈｚ）、６．８−７．５（
３Ｈ、ｍ　）　−７，６−７，９（Ｉ　Ｈ２ｍ　）　ニ
ート 表題化合物を実施例７　（ｃ）　Ｋついて記載したのと
同様なやり方で製造した。分子ふるい（１，５ｇ）の存
在下乾燥ジクロロメタンｒ４ｍｔ）中の三弗化硼素ニー
テレ−）　（０，１３ｒｒＬＩ）、ｌ−メチルシクロオ
クタツール（０，１５９）及びエチル２−フルオロ−α
−（７，−ヒドロキシイミノ）ベンゼンアセテ表題化合
物を実施例３（ｄ）について記載したのと同様なやり方
で製造した。エタノール（２，５ＩＬｔ）中のＩＭ水酸
化ナトリウムｉｌｌ液「０．３６ｒＩＬｔ及び０．１４
ａｔ　）によるエチル２−フルオロ−α−ｒＺ−１−メ
チルシクロオクチルオキシイミノ）ベンゼンアセテート
ｒ　Ｏ，ｏｓ！５９　）の処理により油Ｃフリーザー中
に放置すると結晶化した）として表題化合物を得た。（
０，０５〆Ｉ、９９％）。

ｍ、９．７９−８２℃。

ｕｍａｘｒＫＢｒ　）１７１８，１４８７，１２７２．
９６７．７６５ｃＭ司；δＨ（ＣＤＣｌ５　）　１．２
−１．９５　ｒ　ｍ　、取り込み’／７グレツト１．４
１　）　、　２．０−２．２５ｒ　２Ｈ，ｍ）　、　７
．０５−７．２５ｒ　２Ｈ，ｍ）　。

７．３５７．５５ｒ２Ｈ１ｒｎ）−１０，４ｒｂｒ）　
；トリエチルアミン（７８μｌ　）を乾燥ジクロロメタ
ンｒＱ、５ｍ）中の６−アミノペニシラン酸（０，０６
０＆　）に加え、１時間攪拌した。塩化オキザリル（１
８μｌ　）をアルゴン下−２０’Ｃで乾燥ジクロロメタ
ンｒｏ、５ｒＩＬｔ）中のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（１６μｌ　　）Ｋ加え、１１分間攪拌した。乾燥ジ
クロロメタンｒ１．Ｏｍ）中の２−フルオロ−α−ｒＺ
−１−メチルシクロオクチルオキシイミノ）ベンゼン酢
酸（０，０４３＆　）を加え、混合物を冷却しつつ約１
０分間攪拌した。トリエチルアンモニウム６−アミンベ
ニシラナート／トリエチルアミン溶液を短時間に冷却し
、次に前記の混合物に加えた。さらに９分後、冷却を止
め、反応混合物を０．６時間室温で撹拌した。反応物を
実施例１　（ｆ）　Ｋついて記載したのと同様なやり方
で処理してペニシリン酸を得た。希水酸化ナトリウム溶
液によるｔ−ブタノールｒ５ｍ／）及び水Ｃ５ｍ１）中
のペニシリン酸の処理、次に部分的な濃縮及び凍結乾燥
により表題化合物を得た。（０，０！ｌ、　６８１゜ｕ
ｍａｘｒＫＢｒ）２９２４，２８５６，１７７５．１６
７０゜１６１１．１５１２，９５５，７５８閏１；δＨ
（２５０Ｍｔ（ｚ　、　（ＣＤ５）ｚｓｏ）　１．１−
１．８５ｒ　２１ｆ（、ｍ、取り込みシングレット　１
．２９　、１．４７及び１．５５　）　、　１．８５２
．１５ｒ２Ｈ，ｍ）、３．８８ｒＨ（、ｓ）、５．４４
ｒｌＨ，ｄ。

Ｊ４Ｈｚ）、５．５３ｒｌＨ，ｄｄ、Ｊ４Ｈｚ及び８Ｈ
ｚ）、７．１６−７．３８ｒ２Ｈ，ｍ）、７．３８−７
．６７ｒ２Ｉ（、ｍ）、９．０５（Ｈ（。

ｄ　＊　Ｊ　８Ｈｚ　ｅ　Ｄ＊Ｏｅｘｃｈ、　ａ　ＣＯ
ｈ’Ｈ）　を実施例１４ エール）−２−（１−ヘプチルシクロペンチルオキシイ
ミノ）アセトアミド〕ベニシラナートｍ）、７．１２−
７．２０ｒ　１）１．ｍ）、７．３２−７．４１　（Ｉ
Ｈ，ｍ）。

７．７２−７．８１（ＩＨ２ｍ）ｐ テート 表題化合物を実施例７（ｃ）について記載したのと同様
な方法により製造した。分子ふるいＣ１，５ｇ）の存在
下乾燥ジクロロメタンｃ４ｗ）中の三弗化硼素ニーテレ
−）　（０，１：２ｆｆ＋７　）、１−へブチルシクロ
ペンタノール（０，１８，９）　及ヒエｆ　ル２−　フ
ルオロ−α−Ｃ２−ヒドロキシイミノ）ベンゼンアセテ
−）　（０，２０６＆　）の反応、次にクロマトグラフ
ィ〔キーゼルゲル印、ヘキサン・酢酸エチルＣ１９：１
）次に〔３８：１）、２回〕により表題化合物を得た。

（０，１７９、４６％）。

υｍａｘｒフィルム）２９４０，２８６５，１７４０，
１４５５゜１２６５．１２１５，９７０α−１； δＨ（ＣＤＣｌ５．４００ＭＨｚ　）　、　０．８６　
（３Ｈ，ｔ　、１７Ｈｚ　）　、　１．２−１．４７　
（ｍ、取り込みトリブレット　１．３５．Ｊ７ＦＩｚ）
１．４７−１．６７ｒｍ）、１．６７−１．８−８−４
ｒ、１．９５−２．１０（２Ｈ１ｍ）−４，３７ｒ２Ｈ
１ｑｅＪ７Ｈｚ）−７，０２−７，１２（ＩＨ２表題化
合物を実施例３（ｄ）Ｋついて記載したのと同様なやり
方で製造した。エタノール（５ｍｌ）中の１Ｍ水酸化す
）　ＩＪウム浴液（０，７８ｒｎｔ及び０．３ｍｔ　）
によるエチル２−フルオロ−α−ｒＺ−１−ヘプチルシ
クロベンチルオキンイミノ）ベンゼンアセテ−）　ｒ　
００１３．ｌｉｔ　）の処理によって表題化合物を得た
。（０，０８６９、６９％）。

υｍａｘ　ｒフィルム）２９３０，２８６０，１７２５
，１４５５゜１２６５．９６５，７６０譚−１； δＨ（ＣＤＣｌ５　）　０４８４（３Ｈ，ブロード、ト
リブレット）。

１．０５−２．３ｒ２０Ｈ，ｍ）、６．８−７．４５ｒ
３Ｈ，ｍ）、７．４５−７．７５ｆｌＨ，ｍ）、７．９
ｒｌＨ，ｂｒ）＋ルオキシイミノ）アセトアミド〕ベニ
シラナート トリエチルアミン（０，１２８ａｔ　）を乾燥ジクロロ
メタンｒ１ｍ／）中の６−アミノペニシラン酸ｒ　Ｏ，
０９９９）に加え、１．３時間攪拌した。塩化オギザリ
ル’　０．０３０１ｎｔ　ンをアルゴン下−１８℃で乾
燥ジクロロメタンｒ１ｍ／）中のＮ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（０，０２７ｍｌ　）に加え、１７４　時間攪
拌した。乾燥ジクロロメタン（２１１１）中の２−フル
オロ−α−〔Ｚ−１−へブチルシクロペンチルオキシイ
ミノ）ベンゼン酢酸（０，０８、！ｉ’　）を加え、混
合物を冷却しつつ約１０分間攪拌した。トリエチルアン
モニウム６−アミノペニシラナート／トリエチルアミン
溶液を短時間冷却し、次に上記の混合物に加えた。冷却
を２分間後止め、反応混合物を１７２　時間室温で攪拌
した。反応物を実施例！（ｆ）について記載したのと同
様なやり方で処理してペニシリン酸を得た。希水酸化ナ
トリウム溶液による七−ブタノールｒ　ｔｏ耐）及び水
ｒｌＱＩＬｔ）中のベニシリア酸の処理、次に部分的な
！Ｉ縮及び凍結乾燥により、表題化合物を得た。ｒ　Ｏ
，１０１／　、　７７チ）。

υｍａｘ（ＫＢｒ　）２９５７．２９２９．２８５６．
１７７５゜１６７５、１６１２．１５１２．１４５２．
１４０１　、９４９゜７５８ｃｍ−’　； δＨ（２５０ＭＦ１ｚ　、　／　ＣＤ５ｈＳＯ）　０．
７５−０．９（３Ｈ，ｍ）　、　１．０−１．８５Ｃ２
４Ｈ，ｍ、取り込みピーク１．２３　、１．４６及び１
．５４　）　＊　１．８５−２．１　（２Ｈ１ｍ）　−
３，８４（ＩＨｌｓ　、３−Ｈ）　。

５．４２ｒｌＨ，ｄ、Ｊ３．９Ｈｚ、５−Ｈ）、５．５
１ｒｌＨ，ｄｄ。

Ｊ３．９Ｈｚ及び８．３Ｈｚ、６−Ｈ）、７．１７−７
．３５ｒ２Ｈ，ｍ）。

７．４０−７．６３　（２Ｈ，ｒｎ）　、　９．００　
（ＩＨ，ｄ　、　Ｊ８．３Ｈｚ　＊Ｄ！Ｏｅｘｃｈ、＊
　Ｃ０ＮＨ）　： 表題化合物を実施例７（ｂ）Ｋついて記載したのと同様
なやり方で製造した。ヒドロキシルアミン塩酸塩ｒ　ｏ
、ｌｓ　＆　）によるエタノールＣ３Ｍ）及び水（０，
２ｍ１）中のエチル４−ニトロ−α−オキソ−ベンゼン
アセテートｃｏ。５５％）の処理にヨリシン−及びアン
チ−異性体の混合物を得た。この混合物を酢酸エチル・
ヘキサンｒｌ：３）中でスラリー化しそして濾過した。

Ｐ液は主としてシン−異性体を含むことが分り、クロマ
トグラフィ〔キーゼルゲル（イ）、ヘキサン−酢Ｊエチ
ルｒ４：１）］により表題化合物を得た。（０，１９，
９、３２％）０（実測値：　Ｍ＋、　２３８．０５９１
　、　Ｃ＋ｏＨ＞ｏＮｚＯｓとしてＭ＋、　２３８．０
５９０　）　。

υｍａｘ（ＫＢｒ　）　３３５０ｒ　ｂｒ）　ｅ　１７
１０−１６０２＊　１５９０＊１３４２．１２３６，１
０３９，９５７，８５２ｃｒｎ−凰　；δＨ（ＣＤＣｌ
５）１．３９　（３Ｈ１ｔ　ｓ　Ｊ７Ｈｚ　）　、４．
４６　（２Ｈ−ｑ−Ｊ　７Ｈｚ　）　、　７．７２及び
８．２２ｒ　４Ｈ２ＡＡ’ＢＢ’ｑｐ　Ｊ８Ｈｚ　）　
。

９．１３ｒｌＨｐｓ）。

ｍｌｚｒＥＩ）Ｍ　　、２３８゜ （ｂ）　　エチル４−ニトロ−α−ｒＺ−１−メチルシ
クロペンチルオキシイミノ）ベンゼンアセテ−表題化合
物を実施例７（ｃ）について記載したのと同様なやり方
で製造した。分子ふるい（１，Ｏｇ）の存在下ジクロロ
メタン（３ｍり中の三弗化硼素ニーテレ−）　（０，０
８５ｍ　）、１−メチルシクロペンタノール（０，０７
２ｇ）及びエチル４−ニトロ−α−〔Ｚ−ヒドロキシイ
ミノ）ベンゼンアセテート（０，１６４ｇ）の反応、次
にクロマトグラフィ〔キーゼルゲル（イ）、ヘキサン・
酢酸エチルｒ９：１）〕により表題化合物を得た。（０
，１５９＆　、　７２チ）。

Ｃ実測値’、　Ｍ＋＋　３２０．１３７８．　Ｃ＋ａＨ
ｚｏＮｔＯａとしてＭ、　３２０．１３７２　）　。

υｍＡＸｒフィルム）２９７０．１？４０，１５２０，
１３５０゜１２２０＋９６５ｃｒＲ−’　； δＨ（２５０ＭＨｚ　、　ＣＤＣｌ５）　１．３９　（
３Ｈ，ｔ　、　Ｊ７Ｈｚ　）　、　１．４５−１．８５
（９Ｈ，ｍ、取り込みシングレット　１．５０　）　。

１．９５−２．１３ｒ２Ｈ，ｍ）、４．４４ｒ２Ｈ，ｑ
　、Ｊ７Ｈｚ）　。

７．７５及び８．２３　（４Ｈｓ　ＡＡ’ＢＢ’ｑ　ｌ
　Ｊ　９　ｔ（ｚ　）　：んＬ’ＢＢ’ｑ　＊　Ｊ　９
Ｈｚ　）　；１Ｍ水酸化ナトリウム溶液（０，９６＃ｔ
／　）をエタノールｒ３Ｉ！ｔ／）中のエチル４−二ト
ローα−ｒｚ−１−メチルシクロペンチルオキシイミノ
）ベンゼンアセテート（０，１１）Ｋ加え、−晩室温で
攪拌した。混合物をジエチルエーテルｌＯｍ）と水ｆｌ
ｏｗ／）との間に分配した。有機相を水ｒ２Ｘ１０ｄ）
Ｋより抽出し、合わせた水性相の−を３．５に調節した
。酢酸エチルの添加後…を２に調節した。

有機相を水ｒｌＱＩＬｔ）次に飽和塩水ｒｔｏａｊ）に
より洗い、硫酸マグネシウムにより乾燥し、真空濃縮し
た。表題化合物をヘキサン／酢酸エチルの再結晶後得た
。（０，０６４ｇ、　５０チ）。

Ｃ実測値：　Ｃ，５７，３２；Ｈ，５，２２；Ｎ、９．
３４チ；ＣｕＨｔｓＮｚＯｓとしてＣ，５７，５３：Ｈ
，５，５２；Ｎ、９．５８％）；υｍａｘｒＫＢｒ　）
　１７２３．１５９９．１５７７、１５１７．１３４６
゜１２５１．９６６．８５３ｃｍ−”　；δＨ（２５０
Ｍｔ（ｚ　、　ＣＤＣｌｍ）　１．５５　（３Ｈ，ｓ　
）　、　１．６−１．８８（６Ｈ＝　ｍ　）　＊　２．
０−２．２３　（２Ｈ１ｍ　）　−７，８５及び８．２
６Ｃ４１（。

トリエチルアミン（０，０８３反）を乾燥ジ２クロロメ
タンｒＯ８５１Ｌｌ）中の６−アミノペニシラン酸（０
，０６４ｇ）に加え、約１時間攪拌した。塩化オキザリ
ル（０，０１９ａｔ　）を、アルゴン下−１７℃の乾燥
ジクロロメタンｒＯ，５ｒｎｔ）中のＮ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（０，０１７ｔｎｉ　）に加え、冷却しつ
つ１０分間攪拌した。乾燥ジクロロメタンｒ１ｍｌ）中
の４−ニトロ−α−〔Ｚ−１−メチルシクロペンチルオ
ギシイミノ）ベンゼン酢酸（０，０４３ｇ）を加え、混
合物を冷却しつつ１０分間攪拌した。冷却しンシ たトリエチルア７／ニウム６−アミツペニシラナート／
トリエチルアミン溶液を加え、４分後冷却を止め反応混
合物を約１７２時間室温で攪拌した。

反応物を実施例１（ｆ）Ｋついて記載したのと同様なや
り方で処理してペニシリン酸を得た。希水酸化ナトリウ
ム溶液にょるｔ−ブタノール（５１１１）及び水ｒ５ｍ
ｔ）中のペニシリン酸の処理、次に部分的な濃縮及び凍
結乾燥により表題化合物を得た。

ｒ　０００７１　＆　、　９４チ）。

υｔｎａｘｒＫＢｒ）１７６４．１６７１＋１５９８＃
１５１Ｌ１３９９．１３４５，９６２，８５６譚−層δ
Ｈ（２５０ＭＨｚ　、（ＣＤ５）ｚｓｏ　）　１．３−
１．８５　（１５Ｈ１ｍｅ取り込みピーク１．４４　、
１．４　（３及び１．５３）　、　１．８５−２．１５
　（２Ｈ，ｒｎ）　ｅ　３．８７　（ＩＨ５ｓ　、３−
Ｈ）　＊　５．４５　’　１）Ｌｄ　、ｉ４　Ｈｚ　ｔ
　５−　Ｈ）　−５，５２（Ｉ　Ｈ−ｄ　ｄ　−Ｊ　４
　Ｈｚ及び７．５Ｈｚ　＝　６−　Ｈ）　＊　７．８１
及び８．３０ｒ４Ｈ，んＬ’ＢＢ’ｑｔ　Ｊ９Ｈｚ　）
９．４９　（ＩＨ，ｄ　、ｊ７．５Ｈｚ　ｔ　Ｄ２０　
、　ｅｘｃｈ、ｔ　Ｃ０ＮＨ）　を実施例１６ 同様なやり方で製造した。２−メトキシフェニルマクネ
シクムブロミド〔２−ブロモ了ニノール（３，７４９）
より製造〕とエチルα−オキソ−Ｉ　Ｈ−イミダゾール
−１−アセテ−）　（１０，Ｏｐ　）との反応、次にク
ロマトグラフ、イ〔キーゼルゲル６０　。

ヘキサン・酢酸エチルｒ９：１））により油として表題
化合物を得た。（２，９３Ｆ　、　７０％）。

〔実測ｆｊｉ　：　Ｍ＋＋　２０８．０７２８　、　Ｃ
ｏＴ（＋ｚＯａとしてＭ　２０８．０７３６　）　。

υｍａｘ　ｒフィルム）１７４０，１６７５，１６０５
，１４９０゜１２７５．１１９５，１０２５，７５５ｍ
−’　；δＨ（ＣＤＣＪ　ｓ　）　１．３８　（３Ｈ、
ｔ　、Ｊ　７　Ｈｚ　）　＋　３．９１ｒ３Ｈ，ｓ）４
．４６　（２Ｈ、ｑ　、Ｊ７Ｈｚ　）　＋　６．９−７
．４　’　２Ｈ１ｍ）　＊　７．５−８．２ｒ２Ｈｅｍ
）ｓ アセテート 表題化合物を実施例８　（ａ）　Ｋついて記載したのと
表題化合物を実施例７（ｂ）について記載したのと同様
なやり方でジ造した。ヒドロキシルアミン塩酸塩（０，
５９）によるエタノール（９ｍｌ）及び水ｒ　１　ａｔ
　）　中ノｘチル２−メトキシーａ−オキｙ−ベンゼン
アセテ−）　ｒ　１．５０に’　）の処理、次にクロマ
トグラフィ〔キーゼルゲル印、ヘキサン・酢酸エチルｒ
ｌ：９）〜ｒｏ：１））によりＥ−異性体（０，３７Ｆ
　）及び表題化合物を得た。（ｔ、０７ｇ。

６６　％　）。ｍ、　ｐ、　７７−７９℃。

（実測値：　Ｍ＋＃　２２３．０８４１　、ＣｏＨｓｓ
ＮＯ４としてＭ２２３．０８４５　）　。

ｃ＋ｍａｘｒＫＢｒ　）　３３０７ｒｂｒ　）　、　１
７１４ｙ　１４９０．１４６４゜１２７４．１２２０，
１０３６，９５２，７５８ｃｒＩＫ−’　；δＨｆＣＤ
（Ｊｓ）１．３４ｒ３Ｈ，ｔ−Ｊ７Ｈｚ）、３．８１ｒ
３Ｈ−ｓ）４．３８ｒ２Ｈ，ｑ、Ｊ７Ｈｚ）、６．８４
−７．０６ｒ２Ｈ，ｍ）、７．３３−７．４７ｒｌＨ，
ｍ）、７．４７−７．５８（ＩＨ，ｍ＞、９．９１（Ｉ
Ｈ。

８）； ｍ／ｚ　（ＥＩ　）Ｍ＋、　２２３　。

−ト 表題化合物を実施例７（ｃ）について記載したのと同様
なやり方で製造した。３Ａ分子ふるい「６Ｉ）の存在下
ジクロロメタン（１２ｔｒｔｔ）中の三弗化硼素ニーテ
レ−）　（０，４３７ＩＩＬｔ）、１−メチルシクロペ
ンタノール（０，３５２＆　）及びエチル２−メトキシ
−α−（ｚ−ヒドロキシイミノ）ベンゼンアセテート（
０，７９ｇ　）の反応、次にクロマトグラフィ〔キーゼ
ルゲル印、ヘキサン・酢酸エチル「９：１）〕により、
所望のＺ−異性体が多い異性体の混合物よりなる生成物
（０，０７８，９）を得た。エタノールｒ１ｒａｔ）中
の混合物（０，０７５ｇ）をＩＭ水酸化ナトリウム溶液
ｒ　ｏ、０７４　ａｔ　）により処理しそして反応混合
物を１時間室温で攪拌した。反応混合物をジエチルエー
テル（２ＤｒｌＬｔ）と水（ｌＱｍ）との間に分配し、
水性相をジエチルエーテｋ　（１０−）により抽出した
。合わせた有機抽出物を水ｆｌＱＩＲｊ’）次に飽和塩
化ナトリウム溶液により洗い、硫酸マグネシウムにより
乾燥し、真空濃縮して、なお若干のＥ−異性体を含む生
成物（０，０６８ｇ）を得た。前述したのと同様なやり
方でエタノール（０，５１１）中のＩＭ水酸化ナトリウ
ムｆ８液（０，０４５ｍ　）　Ｋよるこの生成物の処理
により表題化合物を得た。（０，０４８９，４％）。

ｆ実測値：　Ｍ　　＃　３０５．１６２４．　ＣｔｙＨ
ｚｓＮＯ４としてＭ、、３０５，１６２７．） ＩＪｍａｘ　ｒフイ、ｚム）１７３５，１６０５．１４
９０，１４６５゜１２７５．１２１５，１０３５．９６
０，７５５ｃｆＲ−”　；δＨｒＣＤＣＪｓ）　１．２
−１．８６ｒｍ、取り込みトリプレット１．３６．Ｊ７
Ｈｚ　、及びシングレット１．４７）、１．９５−２．
１５ｒ２Ｉ（、ｍ）、３．７９（３Ｈｔｓ）、４．３５
ｒ２Ｈ，（１゜Ｊ　７　Ｈｚ　）　、６．８３−７．０
５　（２Ｈ−ｍ　）　−７，３０−７，４３（Ｉ　Ｈｔ
ｒｎ）　、７．６７−７．８０（ＩＨ＊ｍ）：ｍ／ｚ（
ＥＩ）Ｍ”、３０５゜ 表題化合物を実施例３（ｄ）について記載したのと同様
なやり方で製造した。エタノールＣ１−）中の１Ｍ水酸
化ナトリウム溶液（０，３１１１１及び０．１５耐）に
よるエチル２−メト牛シーα−〔Ｚ−１−メチルシクロ
ペンチルオキシイミノ）ベンゼンアセテ−）　（０，０
３８，９）の処理により表題化合物を得た。（０，０２
５ｉ　、　７１チ）。

ｃ＋ｍａｘｒＫＢｒ　）１７０５，１６０１．１４８８
，１２８１　。

１０２７．９６０３−”； δＨ（ＣＤＣｌ　ｓ　、ＤｚＯシェーク）１．５２ｒ３
Ｈ，ａ）、１．５６−１．８７ｒ６Ｈ，ｍ）、２．００
−２．２Ｏｒ２Ｔ（、ｍ）、３．８２Ｃ３Ｈ。

ｓ　）、６．８７−７．０６ｒ　２Ｈ，ｍ）、７．３３
−７．５０　（２Ｈ，ｍ）ニトリエチルアミン（０，０
４８ａｔ　）を乾燥ジクロロメタン（０，５１１１）中
の６−アミツベニシラン酸（０，０３８＆　）に加え、
１時間攪拌した。塩化オキザリルｔ　ｏ、０１１　Ｒｔ
）を、アルゴン下−１７℃で乾燥ジクロロメタンｔｏ、
２５ｍ）中のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（０，０１
０ｍ　）　Ｋ加え、１０分間攪拌した。

乾燥ジクロロメタン（１ｒｌＬｔ）中の２−メトキシ−
α−〔Ｚ−１−メチルシクロペンチルオキシイミノ）ベ
ンゼン酢酸（０，０２４ｇ　）を加え、混合物を冷却し
つつ１２分間攪拌した。トリエチルアンモニクム６−ア
ミノベニシラナート／トリエチルアミン溶液を上記の混
合物に加えそして５分後冷却を止め、反応物を１７２時
間室温で攪拌した。反応物を実施例１（ｆ）について記
載したのと同様なやり方で処理してペニシリン酸を得た
。希水酸化ナトリウム溶液によるｔ−ブタノール（５ｍ
ｌ）及び水ｒ５ｘｔ）中のペニシリン酸の処理次に部分
的な濃縮及び凍結乾燥により表題化合物を得た。

（０，０３８＆　、　８８チ）。

ｕｍａｘｒＩＧ３ｒ　）　１７７４．１６７５．１６０
２．１５１５．１４０１　。

１０２６．９４５，７５３ｃＩｎ−１；δＩＣ２５０Ｍ
Ｈｚ　、　ｒｃＤｓ）２ｓｏ）　１．２−１．８５（１
５Ｈ，ｍ、取り込みピーク１．４０　、１．４６及び１
．５４）、１．８５−２．１５（２１（、ｒｎ）＊３．
７２ｒ３Ｈ，ａ）、３．８６ｒｌＨ，ｓ）、５．４５ｒ
ｌＨ，ｄ、Ｊ４Ｈｚ）、５，５６（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ４Ｈ
ｚ及び９Ｈｚ）、６．９”７．１４Ｃ２Ｔ（、ｍ）、７
．３３−７．５０（２Ｈ，ｍ）＊８．２６　（Ｉ　Ｈ＋
　ｄ　＊　Ｊ　９Ｈｚ　ｒ　ＤｚＯｅｘｃｈ、ｅ　Ｃ０
ＮＨ）　：ｍ／　ｚ　（ＦＡＪ３　）　悪ｓ　４９８　
。

実施例１７ ａ）３−）１．１フルオロメチルフエニルグリオキシル
酸 ピリジンｒ１００ｒｎ／）中の３−トリプルオロメチル
アセトフエノン（１８，２９、０，１モル）をｔ２ｆｆ
Ｌそして二酸化セレン（１５ｇ）Ｋより処理した。混合
物を攪拌しそして６時間７０℃に加熱し次に冷却しそし
て濾過した。涙液を砕いた氷（４００ｇ）　Ｋ注ぎ濃塩
酸により酸性にした。混合物を酢酸エチルにより十分に
抽出した。合わせた抽出物を乾燥し蒸発して、結晶化す
る油が得られた。（１９，２，９゜８８チ）。ベンゼン
による再結晶によってサンプルを得た。ｍｐ　、　８９
−９０℃。

実測値：　Ｃ＋４９．５２；Ｈ，２，３６，ＣｅＨｓＦ
ｓＯｓとしてＣ，４９，５５，Ｈ，２，３１％。

水（４０扉ｔ　）中（７）３−　）　リフルオロメチル
フェニルグリオキザ！−ル酸ｒ　４，３６　＆　、　０
．０２モル）及び０−シクロペンチルヒドロキシルアミ
ン塩酸塩ｒ　３，０４９　、０．０２２モル）の懸濁液
を攪拌し、エタノールｒ３０ｍｉ）により処理した。混
合物を１０％水酸化ナトリウムによりｐＨ４〜５に調節
しセしてこの…で室温で３時間攪拌した。溶液を１０　
％水酸化ナトリウムによりｐＨ８に調節し、蒸発してエ
タノールを除いた。残渣を水により希釈し、エーテルに
より洗いそして濾過して透明にした。透明な水性層を酸
性にして油を得た。粗生成物をエーテルにより抽出した
。合わせた抽出物を乾燥し、蒸発して油として所望の生
成物を得た。（５，６９９、９８％）。

シラナート メタノール（２０ｍ４　）　中のα−シクロペンチルオ
キシイミノ−３−トリフルオロメチルフェニル酢酸（１
，１５６，９、０，００４モル）をメタノール（２Ｄ厩
）中のナトリウムｒ　０００９４　＆　）の溶液により
処理し、蒸発した。残渣を真空乾燥した。乾燥ベンゼン
ｒ１０ｍｚ）及びジメチルホルムアミド（３滴）中の固
体ナトリウム塩（０，６５３９、０，００２モル）を塩
化オキザリル（Ｑ、１７ｒｎｌ　）　Ｋより処理し、１
時間室温で攪拌した。混合物を蒸発し、二塩化メチレン
（３０ｒｌＬｌ）中の残渣を塩化メチレン（３０Ｒ４）
及びトリエチルアミン（０，６ｒｎｌ）中の６−アミツ
ベニシラン酸トリエチルアンモニウム塩（０，６４ｇ。

０．００２モル）の溶液（０℃に冷却）Ｋ加えた。混合
物を室温で１時間攪拌しそして蒸発した。残渣を水〔２
０Ｉ！Ｌｌ）と混合し、エーテルにより洗い、新しいエ
ーテル８重ねそして−２に調節した。有機層を分離し、
乾燥しそしてメチルインブチルケトン〔ＩＩＩＩｌ）中
の２Ｎナトリウム２−エチルヘキサノエートにより処理
した。全溶媒を蒸発し、残渣をｎ−へ中サンにより処理
した。固体のペニシリンナトリウム塩をＰ′Ａし、ｎ−
へキサンにより洗いそして真空乾燥して粗ペニシリンナ
トリウム塩を得た。（０，６７ｇ、　６６％　）。固体
を水に溶解しそして水／アセトン混合物を用いｒＣＨＰ
２０ＳＳにより精製した。関連のある画分を集め、蒸発
してアセトンを除きそして凍結乾燥して白色の無定形固
体として表題化合物を得た。（０，２４＆）。

δ（（ＣＤＩ）！８０）１．４７及び１．５３ｒ６Ｈ，
２ｓ）、１．５−２．０（８Ｈ９ｍ　）　　、　３．９
０　（Ｉ　Ｈ−ｓ　　）　　ｔ　　４．７９　　’　　
Ｌ　Ｈ９ｍ　）　　−５，４９（２Ｔ（、ｍ）　、　７
．６０−７．９５〔４Ｈｔｍｐ芳香族プロトン）９．４
２ｒｌＨ，ｍ）。

実施例１８ ａ）２−フルオロフェニルグリオキシル酸２−フルオロ
アセトフェノン（１３，８、！ｉ＋　、　０．１モル）
を実施例１７ａに記載したように表題化合物に酸化した
。生成物（１３，６９、８１チ）をトルエンによる処理
により精製して結晶性固体を得た。

ｍｐ　、７０−７３℃。

ｌＪｍａｘ　ｒヌジョール）１７０５，１６８０，１６
０５ｍ−’２−フルオロフェニルグリオキシル酸（２，
５２Ｊ　。

０．０１５モル）を実施例１７　（ｂ）　Ｋ記載したよ
うに〇−シクロヘプチルヒドロキシルアミン塩酸塩（２
，７２Ｉ）と反応させた。表題化合物を油Ｃ徐々に結晶
化した）として得た。（４，１４ｇ、　９８％　）。シ
クロヘキサン番でよる再結晶によって無色の結晶性固体
を得たｏ　ｍｐ　、１１０−１１１℃。

実測値：　Ｃ＊　６５．２２；Ｈｅ　６．４１　；Ｎ、
４．８６．Ｃ１５Ｈ＋ｓＦＮＯｍとして：　Ｃ，６４，
５０；Ｈ，６，５０；Ｎ、　５．０２％。

ナトリウム塩（０，６，９、０，００２モル）に転換し
た粗半納晶ａ−シクロヘプチルオキシイミノ−２−フル
オロフェニル酢ｔＲｔｔ　、実施例１７　（ｃ）　Ｋ記
載したよウニトリエチルアンモニウム６−アミンベニシ
ラナート（０，６４，９、０，００２モル）とカップリ
ングさせて、白色の凍結乾燥した固体として表題化合物
を得た。ｒｏ、２１Ｌ）。

δ（（ＣＤｓ）ｊｓｏ）１．４８及び１．５５ｒ　６Ｈ
ｔ　２ｓ　）＃　１．３０−２．００　（１２Ｈｐ　ｍ
　）　ｓ　３．８９　（Ｉ　Ｈ、ｓ　）　−４，３２（
Ｉ　Ｈ−ｍ　）　。

５．５０ｒ　２Ｈ，ｍ）　、　７．００−７．７０ｒ４
Ｈ，ｍ）　、　９．０５（ＩＨ。

ｍｅ　ｅｘｃｈ　）　。

実施例１９ メタノールｒ２０ａｔ）中のナトリウムｒ１ｇ。

０．０４４モル）の溶液を、フェノールフタレインによ
るアルカリ性になる迄攪拌しつつメトキシアミン塩酸塩
（３ｇ、　０．０３６モル）の溶液に滴下した。

メトキシアミン塩酸塩の結晶を加えて脱色した。

混合物を濾過し、透明な戸板をメタノールＣ３０ＩＩＬ
ｌ）中の３−トリフルオロメチルフェニルグリオギシル
酸（６，５，９、０，０３モル）の溶液に加え、２時間
還流した。溶液を蒸発しセして残渣を乾燥エーテルによ
り処理した。混合物を濾過し、戸板を蒸発して油として
粗生成物を得た。（７，２２９、９７％）。

放置すると、結晶化が始った。サンプルをエタノール／
水により再結晶した。ｍｐ　、１１４−１１５℃。

δ（ｒｃＤｓ）ｚｓｏ）３．９４（３Ｈ，ｓ）、７．７
０（４Ｈ，ｍ）。

実測値：　Ｃ，４８，４９；Ｈ，３，２８；Ｎ、５．６
０゜（１ｏ　Ｈｓ　Ｆ　ｓ　Ｎｏ　ｓとして：Ｃ，４８
，５９；Ｔ（，３，２６；Ｎ、５．６７％。

ナトリウム塩（０，５４＆　、　０．００２モル）へ転
換しり粗油状α−メトキシイミノ−３−トリフルオロメ
チルフェニル酢酸を実施例１７　（ｃ）　Ｋ記載したよ
うニトリエチルアンモニウム６−アミンベニシラナート
ｒ　０１６４　、？　、　０．００２モル）とカップリ
ングして、白色の凍結乾燥した固体として表題化合物を
得た。

ｒ　Ｏ，１６ｇ）　。

δ（（ＣＤｓ）ｚｓｏ］　１．４７及びｉ、ｓｏ（’ｓ
ａｔ　２ｓ　）ｓ　３．８９’　ＩＨ２ｓ）、３．９２
ｒ３Ｈ，ｓ）、５．４６〔２Ｈ，ｍ）、７．５０−７．
９５（４Ｈ，ｍ）　１９．５８　（ＩＨ＊ｍ＋　ｅｘｃ
ｈ、）実施例加 ラナート α−シクロヘキシルオギシー３−トリフルオロメチルフ
ェニル酢酸を、実施例１７　（ｂ）に記載したよ５に３
−）リフルオロメチルフェニルグリオキシルｉ及びｏ−
シクロヘキシルヒドロキシルアミン塩酸塩から製造し、
次に実施例１７　（ｃ）に記載したよ５Ｋ）ジエチルア
ンモニウム６−アミンペニシラナートとカップリングし
て表題化合物を得た。

δ（（ＣＤｓ）＊５Ｏ）１．４９及び１．５２　（６Ｈ
−２ｓ　）　＋　１．１−２．１（１０）Ｌｍ）　ｅ　
３．Ｂ９（ＩＨ，８）　、　４．１−４．４（ＩＨｅｍ
）　１５．５０（２Ｈ，ｍ＞、７．４６−７．９５（４
Ｈ，ｍ）　、９．４５（ＩＨ。

ｍｅ　ｅｘｃｈ、　） 実権例２１ 実測値：　Ｃ，６０，０７；Ｈ，５，８７；Ｎ、５．８
５゜Ｃ＋５ＨｎＦＷＯｓとしてＣ，６０，２４；Ｈ，５
，９０；Ｎ、　５．８６％。

実施例Ｉｓ　（ａ）で記載したように製造した２−フル
オロフェニルグリオキシル酸を、実施例Ｉのやり方を用
いて表題化合物に転換した。

δ（（ＣＤｓ　）＊ＳＯ）　１．４７及び１．５３ｒ６
Ｈ，２ｓ　）、１．１−２．０５ｒ１０Ｔ（、ｍ）＄３
．８８ｒ１）ｆ＃８）＃４．０−４．３ｒｌＨ，ｍ）１
５．５０ｒ２Ｈ，ｍ）、７．０５−７．７５ｒ４Ｈ，ｍ
）、９．０５ｒｌＨ。

ｄ　ｅ　ｅｘｃｈ、　）　。

実施例２２ ２−フルオロフェニルクリオキシル酸（１，６１Ｏ１ｅ
Ｏ６０１モｈ＞とａ−ｔ−ブチルヒドロキシルアミン塩
酸塩（１，３８＆　、　０．０１１モル）とを実施例１
７　（ｂ）　Ｋ記載したように反応させて表題化合物を
得た。

（１，７４，９、７２，８％）。６０−８０”石油エー
テルにより再結晶して無色の結晶性固体を得た。

ｍｐ、９５−７℃。

ナトリウム塩（０，５２ｇ、　０．００２モル）に転換
した粗α−ｔ−プチルオ中ジイミノ−２−フルオロフェ
ニル酢酸を実施例１７（ｃ）Ｋ記載したようにトリ・エ
チルアンモニウム６−アミツペ二シラナート（０，６４
Ｉｉ、　０．００２屹ル）とカップリングして、白色の
凍結乾燥した固体として表題化合物を得た。

（０，１１Ｆ　）。

δ（ｒｃＤｓ）ｚｓｏ）１．３０［）Ｈ，ｓ　）、１．
４８及び１．５６ｒ６Ｈ。

２ｇ）、３．９１ｒｌＨ＊ｓ）、５．５０ｒ２Ｈ，ｍ）
＊７．Ｏ−７，７０（４Ｈ＃ｍ）　＃　８．９６　（Ｉ
ＨＩ　ｄ　＃　ｅＸＣｈ　）　。

代理人　弁理士　　秋　沢　政　光 信１名

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. （１）式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒ＾１は任意に置換されていてもよいフェニルで
   あり、Ｒは１−位にアルキル置換基を有するシクロアル
   キル基であるか；又はＲ＾１は少くとも１個の弗素原子
   及び／又は少くとも１個のトリフルオロメチル基により
   置換されているフェニルであり、Ｒは水素又は有機基で
   ある） の化合物、又はその製薬上許容しうる塩もしくは生体内
   で加水分解可能なエステル。
2. （２）Ｒ＾１は少くとも１個の弗素原子及び／又は少く
   とも１個のトリフルオロメチル基により置換されている
   フェニルであり、Ｒは１−位にアルキル置換基を有する
   シクロアルキル基である請求項１記載の化合物。
3. （３）Ｒは１−位にメチル又はエチル置換基を有するＣ
   ＿５〜＿７シクロアルキル基である請求項２記載の化合
   物。
4. （４）化合物が６β−〔Ｚ−２−（２−フルオロフェニ
   ル）−２−（１−メチルシクロペンチルオキシイミノ）
   アセトアミド〕ペニシラン酸、 ６β−〔Ｚ−２−（２−フルオロフェニル）−２−（１
   −メチルシクロヘキシルオキシイミノ）アセトアミド〕
   ペニシラン酸、 ６β−〔Ｚ−２−（２−フルオロフェニル）−２−（１
   −メチルシクロヘプチルオキシイミノ）アセトアミド〕
   ペニシラン酸、 ６β−〔Ｚ−２−（１−メチルシクロペンチルオキシイ
   ミノ）−２−フェニルアセトアミド〕ペニシラン酸、 ６β−〔Ｚ−２−（１−メチルシクロペンチルオキシイ
   ミノ）−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）アセ
   トアミド〕ペニシラン酸、 ６β−〔Ｚ−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２
   −（１−メチルシクロヘキシルオキシイミノ）アセトア
   ミド〕ペニシラン酸、 ６β−〔Ｚ−２−（１−エチルシクロペンチルオキシイ
   ミノ）−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド〕
   ペニシラン酸、 ６β−〔Ｚ−２−（４−クロロフェニル）−２−（１−
   メチルシクロペンチルオキシイミノ）アセトアミド〕ペ
   ニシラン酸、 ６β−〔Ｚ−２−（４−フルオロフェニル）−２−（１
   −メチルシクロペンチルオキシイミノ）アセトアミド〕
   ペニシラン酸、 ６β−〔Ｚ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−２
   −（１−メチルシクロペンチルオキシイミノ）アセトア
   ミド〕ペニシラン酸、 ６β−〔Ｚ−２−（３−フルオロフェニル）−２−（１
   −メチルシクロペンチルオキシイミノ）アセトアミド〕
   ペニシラン酸、 ６β−〔Ｚ−２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル
   ）−２−（１−メチルシクロペンチルオキシイミノ）ア
   セトアミド〕ペニシラン酸、 ６β−〔Ｚ−２−（２−フルオロフェニル）−２−（１
   −メチルシクロオクチルオキシイミノ）アセトアミド〕
   ペニシラン酸、 ６β−〔Ｚ−２−（２−フルオロフェニル）−２−（１
   −ヘプチルシクロペンチルオキシイミノ）アセトアミド
   〕ペニシラン酸、 ６β−〔Ｚ−２−（１−メチルシクロペンチルオキシイ
   ミノ）−２−（４−ニトロフェニル）アセトアミド〕ペ
   ニシラン酸、 ６β−〔Ｚ−２−（２−メトキシフェニル）−２−（１
   −メチルシクロペンチルオキシイミノ）アセトアミド〕
   ペニシラン酸、 ６β−〔Ｚ−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）
   −２−（シクロペンチルオキシイミノ）アセトアミド〕
   ペニシラン酸、 ６β−〔Ｚ−２−（２−フルオロフェニル）−２−（シ
   クロヘプチルオキシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン
   酸、 ６β−〔Ｚ−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）
   −２−（メトキシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸
   、 ６β−〔Ｚ−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）
   −２−（シクロヘキシルオキシイミノ）アセトアミド〕
   ペニシラン酸、 ６β−〔Ｚ−２−（２−フルオロフェニル）−２−（シ
   クロヘキシルオキシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン
   酸及び ６β−〔Ｚ−２−（２−フルオロフェニル）−２−（ｔ
   −ブチルオキシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸 及びこれらの製薬上許容しうる塩及び生体内で加水分解
   可能なエステル よりなる群から選ばれる請求項１記載の化合物。
5. （５）式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中アミノ基はアシル化を生じさせる基により任意に
   置換されていてもよくそしてＲ＾３は水素又は容易に除
   去可能なカルボキシルブロッキング基である） の化合物又はその塩を式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中Ｒ及びＲ＾１は式（ I ）に関して規定した通り
   である） の酸から誘導されたアシル化剤により処理することより
   なる請求項１記載の化合物を製造する方法。
6. （６）請求項５記載の式（IV）の化合物又はそのエステ
   ル、塩もしくはアシル化誘導体。
7. （７）請求項１〜４の何れか一つの項記載の化合物及び
   製薬上許容しうる担体を含む製薬組成物。
8. （８）治療に用いられる請求項１〜４の何れか一つの項
   記載の化合物。
9. （９）ヒト及び動物の細菌性感染の治療に用いられる請
   求項１〜４の何れか一つの項記載の化合物。
10. （１０）ヒト及び動物の細菌性感染の治療に用いられる
    薬剤の製造における請求項１〜４の何れか一つの項記載
    の化合物の用途。