JPH0228181A - チエノジアゼピン化合物 - Google Patents
チエノジアゼピン化合物Info
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- JPH0228181A JPH0228181A JP63324433A JP32443388A JPH0228181A JP H0228181 A JPH0228181 A JP H0228181A JP 63324433 A JP63324433 A JP 63324433A JP 32443388 A JP32443388 A JP 32443388A JP H0228181 A JPH0228181 A JP H0228181A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔卒業上の利用分野〕
本発明はコレシストキニンおよびカストリンに対し、す
ぐれた拮抗作用を有する新規なチェノジアゼピン化合物
またはその塩に関する。
ぐれた拮抗作用を有する新規なチェノジアゼピン化合物
またはその塩に関する。
〔従来の技術・発明が解決しようとするｉ題〕米国特許
第３，８４９，４０５号明細書にはある種のチェノ（２
，３−ｅ）−１，４−ジアゼピン化合物が抗不安作用、
抗ｍ！？作用などの中枢神経作用を有することが、また
米国特許第３，９０４，６４１号明＄１ｌＩＳにはある
Ｘ重のＳ−トリア′ゾロＣ３，４−ｃ ）チエノ（２，
３−ｅ ） ＣＩ 、 ４ ］ジアゼピン化合物が
抗不安活性、抗は彎゛活性などの中枢神経系に対する有
用な薬理活性を有することが開示されている。
第３，８４９，４０５号明細書にはある種のチェノ（２
，３−ｅ）−１，４−ジアゼピン化合物が抗不安作用、
抗ｍ！？作用などの中枢神経作用を有することが、また
米国特許第３，９０４，６４１号明＄１ｌＩＳにはある
Ｘ重のＳ−トリア′ゾロＣ３，４−ｃ ）チエノ（２，
３−ｅ ） ＣＩ 、 ４ ］ジアゼピン化合物が
抗不安活性、抗は彎゛活性などの中枢神経系に対する有
用な薬理活性を有することが開示されている。
ところで胃腸組織および中枢神経系に存在し、膵臓酵素
分泌や胃酸分泌の制御に関係する物質として、３３個の
アミノ酸からなるニューロペプチドであるコレシストキ
ニン（ＣＣＫともいう）や、３４個のアミノ酸からなる
ガストリンが知られている。ＣＣＫはまた、Ｃ末端側の
８個のアミノ酸からなるＣＣＫ−８が、また、ガストリ
ンにおいてはＣ末端側の５個のアミノ酸からなるペンタ
ガストリンが同様の作用を有し、特にペンタガストリン
のアミノ酸配列はＣＣＫのＣ末端側と同一である。
分泌や胃酸分泌の制御に関係する物質として、３３個の
アミノ酸からなるニューロペプチドであるコレシストキ
ニン（ＣＣＫともいう）や、３４個のアミノ酸からなる
ガストリンが知られている。ＣＣＫはまた、Ｃ末端側の
８個のアミノ酸からなるＣＣＫ−８が、また、ガストリ
ンにおいてはＣ末端側の５個のアミノ酸からなるペンタ
ガストリンが同様の作用を有し、特にペンタガストリン
のアミノ酸配列はＣＣＫのＣ末端側と同一である。
これらＣＣＫおよびガストリンに対し拮抗作用を示す物
質は、膵臓障害や胃腸系潰瘍などの疾、俄の予防または
治療に有効であるとして、現在までに多数の拮抗性物質
が研究されてきている。ＣＣＫ拮抗物質としてはベンゾ
トリプト〔プロシーデインゲス・オブ・ナショナル・ア
カデミ−・オブ・サイエンス・オブ・ニー・ニス・ニー
（Ｐｒｏｃ、 Ｎａｔｌ。
質は、膵臓障害や胃腸系潰瘍などの疾、俄の予防または
治療に有効であるとして、現在までに多数の拮抗性物質
が研究されてきている。ＣＣＫ拮抗物質としてはベンゾ
トリプト〔プロシーデインゲス・オブ・ナショナル・ア
カデミ−・オブ・サイエンス・オブ・ニー・ニス・ニー
（Ｐｒｏｃ、 Ｎａｔｌ。
Ａｃａｄ、 Ｓｃｉ、 Ｕ、Ｓ、＾、）第７８巻第６３
０４＠（１９８１年）〕が、ガストリン拮抗物質として
はプロゲルミド〔ジャーナル・オブ・メディシナル・ケ
ミストリー（Ｊ、 Ｍｅｄ、 ＣｈｅＩｌｌ、）第２７
巻第１５９７頁（１９８４年）〕が知られている。しか
しながら、これらの作用は比較的弱く、さらに高い活性
を有する化合物が望まれている。
０４＠（１９８１年）〕が、ガストリン拮抗物質として
はプロゲルミド〔ジャーナル・オブ・メディシナル・ケ
ミストリー（Ｊ、 Ｍｅｄ、 ＣｈｅＩｌｌ、）第２７
巻第１５９７頁（１９８４年）〕が知られている。しか
しながら、これらの作用は比較的弱く、さらに高い活性
を有する化合物が望まれている。
また、ペプチド系拮抗物質については、その作用の持続
が短いこと、不安定であること、および吸収がよくない
ことなどの面で必ずしも満足できるものではない。
が短いこと、不安定であること、および吸収がよくない
ことなどの面で必ずしも満足できるものではない。
本発明者らは、ＣＣＫおよびガストリンに対し有効な拮
抗作用を示し、かつ医薬として有用な物質を創製すべく
鋭意研究を重ねた結果、ある種のチェノジアゼピン化合
物がその目的を達することを見出し、本発明を完成させ
るに至った。
抗作用を示し、かつ医薬として有用な物質を創製すべく
鋭意研究を重ねた結果、ある種のチェノジアゼピン化合
物がその目的を達することを見出し、本発明を完成させ
るに至った。
すなわち、本発明は一般式
〔式中、ｌ１７＋、ｐｍは同一または異なって水素、ハ
ロゲン、アルキルまたはアラルキルを示すか、Ｒ１とＲ
２とが互いに結合して環を形成する基を示す。Ｒ３は酸
素を示し、Ｒ４は水素、アルキル、アルケニルまたは式
ニー（Ｃｌｌｚ） 、Ｃ００Ｒ６（ここで、Ｒ６は水素
、アルキル、アルケニルまたはアラルキルを、ｍは１〜
６の整数を示す。）で示される基を示すか、またはＲ３
とＲ４とが互いに結合して−Ｎ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）−（こ
こで、Ｒ５は水素、アルキル、アルケニルまたはアラル
キルを示すか、式： （ＣＩｌｚ） ｌ、Ｃ０ＯＲ’
（ここで、Ｒ７は水素、アルキル、アルケニルまたは
アラルギルを、ｎは１〜６の整数を示す。）で示される
基を示す。）を形成する基を示す。Ａｒ、Ｘは同一また
は異なってアリールまたはへテコアリールを示す。ｐは
Ｏまたは１〜６の整数を示す。〕 で表わされるチェノジアゼピン化合物またはその塩を提
供するものである。
ロゲン、アルキルまたはアラルキルを示すか、Ｒ１とＲ
２とが互いに結合して環を形成する基を示す。Ｒ３は酸
素を示し、Ｒ４は水素、アルキル、アルケニルまたは式
ニー（Ｃｌｌｚ） 、Ｃ００Ｒ６（ここで、Ｒ６は水素
、アルキル、アルケニルまたはアラルキルを、ｍは１〜
６の整数を示す。）で示される基を示すか、またはＲ３
とＲ４とが互いに結合して−Ｎ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）−（こ
こで、Ｒ５は水素、アルキル、アルケニルまたはアラル
キルを示すか、式： （ＣＩｌｚ） ｌ、Ｃ０ＯＲ’
（ここで、Ｒ７は水素、アルキル、アルケニルまたは
アラルギルを、ｎは１〜６の整数を示す。）で示される
基を示す。）を形成する基を示す。Ａｒ、Ｘは同一また
は異なってアリールまたはへテコアリールを示す。ｐは
Ｏまたは１〜６の整数を示す。〕 で表わされるチェノジアゼピン化合物またはその塩を提
供するものである。
上記定義および本明細書において、ハロゲンとは塩素、
臭素、フン素、ヨウ素を、アルキルとはメチル、エチル
、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第３
級ブチル、ペンチル、イソペンチル、第３級ペンチル、
ヘキシル、叶りチル、２−エチルヘキシル、１１．３．
３−テトラメチルブチル、ノニル、デシル、ドデシル、
テトラデシル、オクタデシル、エイコシルなどの炭素数
１〜２０個のアルキルを、アルケニルとはビニル、■−
プロペニル、アリル、イソプロペニル、２フチニル、２
−ペンテニル、３−へキセニル、６−オクテニルなどの
炭素数２〜８個のアルケニルを、アルコキシとはメトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ
、イソブトキシ、第３級ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘ
キシルオキシ、オクチルオキシ、デシルオキシ、ドデシ
ルオキノ、オクタデシルオキシ、エイコシルオキシなど
の炭素数１〜２０個のアルコキシを、アラルキルとはそ
の芳香環上にハロゲン、アルキル、アルコキシ、トリフ
ルオロメチル、ニトロ、アミノ、シアノおよび水酸基か
ら選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいベンジ
ル、Ｉ−フェニルエチル、２−フェニルエチル、３−フ
ェニルプロピル、４−フェニルブチル、ｌ−ナフチルメ
チル、２−ナフチルメチルなどを、アリールとはその芳
香環上にハロゲン、アルキル、アルコキシ、トリフルオ
ロメチル、ニトロ、アミノ、シアノおよび水酸基から選
ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいフェニル、
ｌ−ナフチル、２−ナフチルなどを、ヘテロアリールと
はその環上にハロゲン、アルキル、アルコキシ、トリフ
ルオロメチル、ニトロ、アミノ、シアノおよび水酸基か
ら選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいピリジ
ル（２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、キ
ノリル（２−キノリル、３−キノリルなど）、インドリ
ル（２−インドリル、３−インドリルなど）、チエニル
（２−チエニル、３−チエニル）、フリル（２−フリル
、３−フリル）、ベンゾフラニル（２−ペンツフラニル
、３−ベンゾフラニルなど）、１．Ｈ−ベンズイミダゾ
ール−２−イル、２−ヘンゾチアヅリルなどを、Ｒ’
とＲ２とが互いに結合して形成される環とはシクロペン
テン環、シクロペンタジェン環、シクロヘキセン環、シ
クロへキサジエン環、ベンゼン環、シクロヘプテン環、
シクロへブタジェン環、シクロへプＪトリエン環などを
意味する。
臭素、フン素、ヨウ素を、アルキルとはメチル、エチル
、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第３
級ブチル、ペンチル、イソペンチル、第３級ペンチル、
ヘキシル、叶りチル、２−エチルヘキシル、１１．３．
３−テトラメチルブチル、ノニル、デシル、ドデシル、
テトラデシル、オクタデシル、エイコシルなどの炭素数
１〜２０個のアルキルを、アルケニルとはビニル、■−
プロペニル、アリル、イソプロペニル、２フチニル、２
−ペンテニル、３−へキセニル、６−オクテニルなどの
炭素数２〜８個のアルケニルを、アルコキシとはメトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ
、イソブトキシ、第３級ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘ
キシルオキシ、オクチルオキシ、デシルオキシ、ドデシ
ルオキノ、オクタデシルオキシ、エイコシルオキシなど
の炭素数１〜２０個のアルコキシを、アラルキルとはそ
の芳香環上にハロゲン、アルキル、アルコキシ、トリフ
ルオロメチル、ニトロ、アミノ、シアノおよび水酸基か
ら選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいベンジ
ル、Ｉ−フェニルエチル、２−フェニルエチル、３−フ
ェニルプロピル、４−フェニルブチル、ｌ−ナフチルメ
チル、２−ナフチルメチルなどを、アリールとはその芳
香環上にハロゲン、アルキル、アルコキシ、トリフルオ
ロメチル、ニトロ、アミノ、シアノおよび水酸基から選
ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいフェニル、
ｌ−ナフチル、２−ナフチルなどを、ヘテロアリールと
はその環上にハロゲン、アルキル、アルコキシ、トリフ
ルオロメチル、ニトロ、アミノ、シアノおよび水酸基か
ら選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいピリジ
ル（２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、キ
ノリル（２−キノリル、３−キノリルなど）、インドリ
ル（２−インドリル、３−インドリルなど）、チエニル
（２−チエニル、３−チエニル）、フリル（２−フリル
、３−フリル）、ベンゾフラニル（２−ペンツフラニル
、３−ベンゾフラニルなど）、１．Ｈ−ベンズイミダゾ
ール−２−イル、２−ヘンゾチアヅリルなどを、Ｒ’
とＲ２とが互いに結合して形成される環とはシクロペン
テン環、シクロペンタジェン環、シクロヘキセン環、シ
クロへキサジエン環、ベンゼン環、シクロヘプテン環、
シクロへブタジェン環、シクロへプＪトリエン環などを
意味する。
一般式（Ｉ）の化合物の塩としては無機酸または有機酸
との酸付加塩、および無機塩基、有機塩基またはアミノ
酸との塩があげられ、本発明の目的からするとそれら塩
は無毒性のものが好ましい。
との酸付加塩、および無機塩基、有機塩基またはアミノ
酸との塩があげられ、本発明の目的からするとそれら塩
は無毒性のものが好ましい。
また、−Ｃ式（１）の化合物は少なくとも１個のキラル
な炭素原子を有していることから、それに基づくラセミ
体、光学活性体またはジアステレオマーなどはすべて本
発明に包含されるものである。
な炭素原子を有していることから、それに基づくラセミ
体、光学活性体またはジアステレオマーなどはすべて本
発明に包含されるものである。
本発明の一般式（１）の化合物は、たとえば−投銭
（式中、各記号は前記と同義である。）で表わされる化
合物と一般式 ％式％（） 〔式中、Ｘは前記と同義であり、Ｚは脱離基（水酸基、
ハロゲン、エステル残基（ペンタクロロフェノキン、ｐ
−ニトロフェノキシなと）またはチオエステル残基（フ
ェニルチオ、２．６−シメチルビリジンー４−チオなど
）など）を示す、）で表わされる化合物を反応させるこ
とにより製造することができる。
合物と一般式 ％式％（） 〔式中、Ｘは前記と同義であり、Ｚは脱離基（水酸基、
ハロゲン、エステル残基（ペンタクロロフェノキン、ｐ
−ニトロフェノキシなと）またはチオエステル残基（フ
ェニルチオ、２．６−シメチルビリジンー４−チオなど
）など）を示す、）で表わされる化合物を反応させるこ
とにより製造することができる。
反応は通常、反応に不活性な溶媒（水、メタノール、エ
タノール、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジ
オキサン、ジクロロメタン、クロロホルム、酢酸エチル
、ベンゼン、トルエン、ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルアセトアミド、酢酸など、またはそれらの混合溶媒）
中、必要により塩基または脱水縮合剤の存在下に約−２
０゛Ｃから用いる溶媒の沸点までの温度で約３０分から
２４時間で進行する。
タノール、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジ
オキサン、ジクロロメタン、クロロホルム、酢酸エチル
、ベンゼン、トルエン、ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルアセトアミド、酢酸など、またはそれらの混合溶媒）
中、必要により塩基または脱水縮合剤の存在下に約−２
０゛Ｃから用いる溶媒の沸点までの温度で約３０分から
２４時間で進行する。
必要により用いられる塩基としてはアルカリ金属水酸化
物（水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど）、アルカ
リ金属炭酸塩（炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）、
アルカリ金属炭酸体素塩（炭酸水素ナトリウム、炭酸水
素カリウムなど）、アルカリ金属水素化物（水素化ナト
リウムなど）、または有機塩基（トリエチルアミン、ピ
リジン、ピコリン、Ｎ−メチルモルホリンなど）があげ
られる。また、テトラブチルアンモニウムブロマイド、
ベンジルトリエチルアンモニウムアイオダイドなどの相
間移動触媒を用い、上記の有機溶媒と水との二相系にて
アルカリ金属水酸化物を使用することもできる。脱水縮
合剤としてはアミド合成に用いられるものがよく、たと
えばジシクロへキシルカルボジイミド、Ｎ−メチル−２
−クロロピリジニウムアイオダイド、分子篩などがあげ
られまた、）７３とＲ４とが互いに結合して−Ｎ−Ｎ＝
Ｃ（Ｒ’）−を形成する基を示す化合物（＋）は、Ｒ３
が酸素で、Ｒ４が水素である化合物（■）、すなわち−
投銭 合物と一般式 Ｒ’ ＣＯＮＨＮＨ２（ＶＩ） （式中、Ｒ５は前記と同義である。） で表わされる化合物を反応させることによって製造され
るか、または−投銭（Ｖ）の化合物にヒドラジン水和物
を反応させて得られる一瞬式（式中、各記号は前記と同
義である。）で表わされる化合物に千オン化試薬を反応
させ、−儀式 （式中、各記号は前記と同義である。）で表わされる化
合物を得、この−投銭（Ｖ）の化（式中、各記号は前記
と同義である。）で表わされる化合物に一般式 ％式％（） （式中、Ｒ５は前記と同義である。） で表わされる化合物もしくはその反応性誘導体、または
−儀式 ％式％（） （式中、Ｒ３はメチル、エチルなどのアルキルを示し、
Ｒ５は前記と同義である。） で表わされる化合物を反応させることにより製造される
。
物（水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど）、アルカ
リ金属炭酸塩（炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）、
アルカリ金属炭酸体素塩（炭酸水素ナトリウム、炭酸水
素カリウムなど）、アルカリ金属水素化物（水素化ナト
リウムなど）、または有機塩基（トリエチルアミン、ピ
リジン、ピコリン、Ｎ−メチルモルホリンなど）があげ
られる。また、テトラブチルアンモニウムブロマイド、
ベンジルトリエチルアンモニウムアイオダイドなどの相
間移動触媒を用い、上記の有機溶媒と水との二相系にて
アルカリ金属水酸化物を使用することもできる。脱水縮
合剤としてはアミド合成に用いられるものがよく、たと
えばジシクロへキシルカルボジイミド、Ｎ−メチル−２
−クロロピリジニウムアイオダイド、分子篩などがあげ
られまた、）７３とＲ４とが互いに結合して−Ｎ−Ｎ＝
Ｃ（Ｒ’）−を形成する基を示す化合物（＋）は、Ｒ３
が酸素で、Ｒ４が水素である化合物（■）、すなわち−
投銭 合物と一般式 Ｒ’ ＣＯＮＨＮＨ２（ＶＩ） （式中、Ｒ５は前記と同義である。） で表わされる化合物を反応させることによって製造され
るか、または−投銭（Ｖ）の化合物にヒドラジン水和物
を反応させて得られる一瞬式（式中、各記号は前記と同
義である。）で表わされる化合物に千オン化試薬を反応
させ、−儀式 （式中、各記号は前記と同義である。）で表わされる化
合物を得、この−投銭（Ｖ）の化（式中、各記号は前記
と同義である。）で表わされる化合物に一般式 ％式％（） （式中、Ｒ５は前記と同義である。） で表わされる化合物もしくはその反応性誘導体、または
−儀式 ％式％（） （式中、Ｒ３はメチル、エチルなどのアルキルを示し、
Ｒ５は前記と同義である。） で表わされる化合物を反応させることにより製造される
。
上記方法中、チオン化試薬としては三硫化リン、Ｌａｗ
ｅｓｓｏｎ試薬Ｃ２，４−ビス（４−メトキシフェニル
）−１，３，２，４−ジチアジホスフエタン２．４−ジ
スルフィンド］などが挙げられ、儀式（■）の化合物の
反応性誘導体としては、酸ハライド、酸無水物、混合酸
無水物、炭素数１〜５個のアルキルエステル、ベンジル
エステルなどが挙げられる。
ｅｓｓｏｎ試薬Ｃ２，４−ビス（４−メトキシフェニル
）−１，３，２，４−ジチアジホスフエタン２．４−ジ
スルフィンド］などが挙げられ、儀式（■）の化合物の
反応性誘導体としては、酸ハライド、酸無水物、混合酸
無水物、炭素数１〜５個のアルキルエステル、ベンジル
エステルなどが挙げられる。
−Ｓ式（ＩＶ）の化合物と千オン化試薬との反応：！、
通常反応に不活性な溶媒（ピリジン、ジメチルアニＩＪ
ン、ベンゼン、トルエン、キシレン、テトラヒドロフラ
ン、クロロホルム、ジオキサンなど、またはそのＣ捏合
ン容媒）中、３０〜１００°Ｃで３０分から５時間で進
行する。
通常反応に不活性な溶媒（ピリジン、ジメチルアニＩＪ
ン、ベンゼン、トルエン、キシレン、テトラヒドロフラ
ン、クロロホルム、ジオキサンなど、またはそのＣ捏合
ン容媒）中、３０〜１００°Ｃで３０分から５時間で進
行する。
−Ｓ式（Ｖ）の化合物と一般式（Ｖｌ）の化合物との反
応は、通常反応に不活性な溶媒（ベンゼン、トルエン、
キシレン、テトラヒドロフラン、ジオキサンなど、また
はその混合溶媒）中、有機酸（酢酸、プロピオン酸など
）、無機酸（塩酸、硫酸など）またはシリカゲルの存在
下に室温から用いた溶媒の還流温度で３０分から５時間
で進行する。
応は、通常反応に不活性な溶媒（ベンゼン、トルエン、
キシレン、テトラヒドロフラン、ジオキサンなど、また
はその混合溶媒）中、有機酸（酢酸、プロピオン酸など
）、無機酸（塩酸、硫酸など）またはシリカゲルの存在
下に室温から用いた溶媒の還流温度で３０分から５時間
で進行する。
−投銭（Ｖ）の化合物とヒドラジン水和物との反応は、
通常反応に不活性な溶媒（メタノール、エタノール、プ
ロパツール、イソプロピルアルコール、ブタノールなど
）中、０〜４０°Ｃ１５分から３時間程度で進行する。
通常反応に不活性な溶媒（メタノール、エタノール、プ
ロパツール、イソプロピルアルコール、ブタノールなど
）中、０〜４０°Ｃ１５分から３時間程度で進行する。
一般式（■）の化合物と、−投銭（■）の化合物もしく
はその反応性誘導体または一般式（ＩＸ）の化合物との
反応は、反応に不活性な溶媒（ベンゼン、トルエン、キ
シレン、テトラヒドロフラン、ジオキサンなど、または
その混合ｌ８媒）中、有機酸（酢酸、プロピオン酸など
）、無機酸く塩酸、硫酸など）またはシリカゲルの存在
下に室温から用いた溶媒の還流温度で３０分から６時間
で進行する。
はその反応性誘導体または一般式（ＩＸ）の化合物との
反応は、反応に不活性な溶媒（ベンゼン、トルエン、キ
シレン、テトラヒドロフラン、ジオキサンなど、または
その混合ｌ８媒）中、有機酸（酢酸、プロピオン酸など
）、無機酸く塩酸、硫酸など）またはシリカゲルの存在
下に室温から用いた溶媒の還流温度で３０分から６時間
で進行する。
このようにして得られた一般式（＋）の化合物は再結晶
、クロマトグラフィーなどのそれ自体公知の方法により
、反応混合物から分離、精製することができる。
、クロマトグラフィーなどのそれ自体公知の方法により
、反応混合物から分離、精製することができる。
一最式（１）の化合物は常法により無機酸（塩酸、臭化
水素酸、硫酸、リン酸、硝酸など）、有機酸く酢酸、プ
ロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸
、酒石酸、クエン酸、マレイン酸、フマール酸、メタン
スルホン酸、ρ−トルエンスルホン酸、アスコルビン酸
など）１ｍ塩基（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、
水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、水酸化亜鉛、
水酸化アンモニウムなど）、存機塩基（メチルアミン、
ジエチルアミン、トリエチルアミン、ジシクロへキシル
アミン、トリエタノールアミン、エチし・ンジアミン、
トリスヒドロキシメチルアミノメタン、キニーネ、ンン
コニンなど）またはアミノ酸（リジン、オルニチン、ア
ルギニン、グアニジン）と処理するごとにより塩とする
ことができる。
水素酸、硫酸、リン酸、硝酸など）、有機酸く酢酸、プ
ロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸
、酒石酸、クエン酸、マレイン酸、フマール酸、メタン
スルホン酸、ρ−トルエンスルホン酸、アスコルビン酸
など）１ｍ塩基（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、
水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、水酸化亜鉛、
水酸化アンモニウムなど）、存機塩基（メチルアミン、
ジエチルアミン、トリエチルアミン、ジシクロへキシル
アミン、トリエタノールアミン、エチし・ンジアミン、
トリスヒドロキシメチルアミノメタン、キニーネ、ンン
コニンなど）またはアミノ酸（リジン、オルニチン、ア
ルギニン、グアニジン）と処理するごとにより塩とする
ことができる。
本発明化合物中、キラルな炭素原子を存する場合には、
運営ラセミ体として得られる。ラセミ体は常法により光
学異性体に分割することができる。
運営ラセミ体として得られる。ラセミ体は常法により光
学異性体に分割することができる。
そのような光学異性体は光学活性な出発化合物を使用す
ることによっても製造することができる。
ることによっても製造することができる。
個りのジアステレオマーは分別再結晶またはクロマトグ
ラフィーによって精製できる。
ラフィーによって精製できる。
本発明に包含される化合物を例示すると、以下の通りで
ある。
ある。
ｒ
〔以下余白〕
−投銭（ＩＩ）の原料化合物は新規であり、たとえば−
投銭 ｒ Ｋ＠ （式中、各記号は前記と同義である。、）で表わされる
化合物に塩基（水素化ナトリウム、カリウム第３級ブト
キシドなど）の存在下に炭酸ジアルキル（炭酸ジエチル
など）を反応させて６位にアルコキシカルボニル基（エ
トキシカルボニル基など）を導入し、ついで、０−（２
，４−ジニトロフェニル）ヒドロキシルアミンと反応さ
せて一殿式 （式中、Ｒ９はアルキルを、他の各記号は前記と同義で
ある。） で表わされる化合物を得、この−投銭（ＸＩ）の化合物
を塩基（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バ
リウムなど）の存在下に水または水と有機溶媒（メタノ
ール、エタノール、ジエチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサンなどが好ましい。）との混合溶媒中、
約Ｏ′Ｃから用いた溶媒の沸点までの温度で加水分解反
応に付し、得られた反応液を塩酸、臭化水素酸、フッ化
水素酸、硫酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタン
スルホン酸などの酸を用いて酸性にすることにより得ら
れる。
投銭 ｒ Ｋ＠ （式中、各記号は前記と同義である。、）で表わされる
化合物に塩基（水素化ナトリウム、カリウム第３級ブト
キシドなど）の存在下に炭酸ジアルキル（炭酸ジエチル
など）を反応させて６位にアルコキシカルボニル基（エ
トキシカルボニル基など）を導入し、ついで、０−（２
，４−ジニトロフェニル）ヒドロキシルアミンと反応さ
せて一殿式 （式中、Ｒ９はアルキルを、他の各記号は前記と同義で
ある。） で表わされる化合物を得、この−投銭（ＸＩ）の化合物
を塩基（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バ
リウムなど）の存在下に水または水と有機溶媒（メタノ
ール、エタノール、ジエチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサンなどが好ましい。）との混合溶媒中、
約Ｏ′Ｃから用いた溶媒の沸点までの温度で加水分解反
応に付し、得られた反応液を塩酸、臭化水素酸、フッ化
水素酸、硫酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタン
スルホン酸などの酸を用いて酸性にすることにより得ら
れる。
本発明の化合物およびその塩はすぐれたコレシストキニ
ンおよびガストリン拮抗作用を存し、また、強力かつ持
続性のある膵臓酵素および胃酸分泌抑制作用を示すこと
から、中枢および末梢神経に作用する薬剤および膵臓障
害や胃腸潰瘍の予防または治療薬として有用である。
ンおよびガストリン拮抗作用を存し、また、強力かつ持
続性のある膵臓酵素および胃酸分泌抑制作用を示すこと
から、中枢および末梢神経に作用する薬剤および膵臓障
害や胃腸潰瘍の予防または治療薬として有用である。
次に、本発明化合物の薬理作用を示す。
試験に用いた本発明化合物は次の通りである。
化合物Ａｌ−（２−クロロフェニル）−２エチル−６−
（２−インドールカルボキサミド）９−メチル−６Ｈ−
チェノ（３，２−ｆ）（１２，４））リアゾロ（４，３
−ａ ］ Ｃ１，４）ジアゼピン また、比較化合物としてＣＣＫ−８、ＣＣＫ−４のほか
に次の化合物も試験に供した。
（２−インドールカルボキサミド）９−メチル−６Ｈ−
チェノ（３，２−ｆ）（１２，４））リアゾロ（４，３
−ａ ］ Ｃ１，４）ジアゼピン また、比較化合物としてＣＣＫ−８、ＣＣＫ−４のほか
に次の化合物も試験に供した。
Ｌ−３６４７１８：Ｎ−（２，３−ジヒドロｌ−メチル
−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨｌ ４−ベンゾジア
ゼピン−３−イル）−１日インドール−２−カルボキサ
ミド 実験例１：胃排出能に及ぼす影響 （Ｇａｓｔｒｉｃ ｅｍｐｔｙｉｎｇ試験）体重２０ｇ
前後の雄性ｄｄＹマウスに試験化合物液を経口投与して
２５分後にＣＣＫ−８３０μｇ／ｋｇを皮下投与し、そ
の５分後に０．０５％フェノールレッド（Ｓｉｇｍａ）
を含有する１、５％メチルセルロース水溶液０．１蔵を
経口投与した。１５分後に胃を摘出し、胃内容物を１０
％トリクロロ酢酸水溶液と混合させ、除蛋白後３０００
ｒｐｍで１０分間遠心分離した。その上清に１規定水酸
化ナトリウム溶液を加えて再度遠心分離後、上清のＯＤ
、６゜値を分光光度計（日立２００−１０型）で測定し
、最小有効１ （ＭＥＤ）を求めた。
−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨｌ ４−ベンゾジア
ゼピン−３−イル）−１日インドール−２−カルボキサ
ミド 実験例１：胃排出能に及ぼす影響 （Ｇａｓｔｒｉｃ ｅｍｐｔｙｉｎｇ試験）体重２０ｇ
前後の雄性ｄｄＹマウスに試験化合物液を経口投与して
２５分後にＣＣＫ−８３０μｇ／ｋｇを皮下投与し、そ
の５分後に０．０５％フェノールレッド（Ｓｉｇｍａ）
を含有する１、５％メチルセルロース水溶液０．１蔵を
経口投与した。１５分後に胃を摘出し、胃内容物を１０
％トリクロロ酢酸水溶液と混合させ、除蛋白後３０００
ｒｐｍで１０分間遠心分離した。その上清に１規定水酸
化ナトリウム溶液を加えて再度遠心分離後、上清のＯＤ
、６゜値を分光光度計（日立２００−１０型）で測定し
、最小有効１ （ＭＥＤ）を求めた。
結果を第１表にまとめた。
実験例２：ＣＣＫレセプター結合
雄雑種成犬から全膵臓を摘出し脂肪組織を取り除いて５
０ｍＭトリス塩酸（ｐ！（７，５）中でホモゲナイズ（
ブリンクマン・ポリトロンＰＴ２０）した。ナイロン布
（１２０メツシユ）で濾過後遠心分離（５０，０ＯＯｘ
ｇ、１２分間）し、得られた沈査をトリス緩衝液中で
上記と同様にホモゲナイズ、遠心分離を行なった。沈査
を結合アッセイ用緩衝液（５ｍＭ塩化マグネシウム、５
ｍＭジチオスレイトール、２■／−ウシ血清アルブミン
、０．１■／成バシトラシン、０．１４＠／ａｆｆｉト
リプシン阻害剤（大豆）含有５０ｍＭトリス塩酸、ｐ）
１７．２）に懸濁しレセプター源として用いた。
０ｍＭトリス塩酸（ｐ！（７，５）中でホモゲナイズ（
ブリンクマン・ポリトロンＰＴ２０）した。ナイロン布
（１２０メツシユ）で濾過後遠心分離（５０，０ＯＯｘ
ｇ、１２分間）し、得られた沈査をトリス緩衝液中で
上記と同様にホモゲナイズ、遠心分離を行なった。沈査
を結合アッセイ用緩衝液（５ｍＭ塩化マグネシウム、５
ｍＭジチオスレイトール、２■／−ウシ血清アルブミン
、０．１■／成バシトラシン、０．１４＠／ａｆｆｉト
リプシン阻害剤（大豆）含有５０ｍＭトリス塩酸、ｐ）
１７．２）に懸濁しレセプター源として用いた。
結合アッセイは５０ ）ｔ ｌの緩衝ｎ、（全結合用）
、最終濃度ｌμＭの未標識ＣＣＫ−８硫酸塩（非特異的
結合用）または試験化合物（”Ｊ−ＣＣＫ結合［Ｊｆｆ
ｆｌ）ｆｉ定用） ト”’ｌ ＣＣＫ ８ （６３
〜６７ ＴＢ、 ／ｍｍｏｌ、 ４０，０００〜５０．
０００ｃ ｐｍ）５０μ２とを膜懸濁ｔｉ、４５０μｌ
（蛋白量として１００μｇ含存）に加えた。反応混合物
を２０ ’Ｃで３０分間インキエベートしガラス繊維濾
紙（ワットマンＧ／ＦＢ）で吸入濾過後直ちに氷冷した
トリス緩衝液２．５戚で３回洗浄し、濾紙上の放射能濃
度を測定した。
、最終濃度ｌμＭの未標識ＣＣＫ−８硫酸塩（非特異的
結合用）または試験化合物（”Ｊ−ＣＣＫ結合［Ｊｆｆ
ｆｌ）ｆｉ定用） ト”’ｌ ＣＣＫ ８ （６３
〜６７ ＴＢ、 ／ｍｍｏｌ、 ４０，０００〜５０．
０００ｃ ｐｍ）５０μ２とを膜懸濁ｔｉ、４５０μｌ
（蛋白量として１００μｇ含存）に加えた。反応混合物
を２０ ’Ｃで３０分間インキエベートしガラス繊維濾
紙（ワットマンＧ／ＦＢ）で吸入濾過後直ちに氷冷した
トリス緩衝液２．５戚で３回洗浄し、濾紙上の放射能濃
度を測定した。
ＣＣＫレセプター結合に関する試験化合物の効果は次式
に依り阻害率を求め特異的結合を５０％抑制する濃度（
ＩＣ７゜、ｎＭ）で評価した。
に依り阻害率を求め特異的結合を５０％抑制する濃度（
ＩＣ７゜、ｎＭ）で評価した。
阻害率＝
結果を第１表にまとめた。
実験例３：急性毒性試験
本発明化合物の象、性毒性を６匹の雄性マウスを用いて
検討した。試験化合物Ａを経口投与して５日間観察した
ところ、低毒性であった。
検討した。試験化合物Ａを経口投与して５日間観察した
ところ、低毒性であった。
本発明の化合物およびその製薬上許容しうる塩を医薬と
して用いる場合は、通常担体、賦形剤、希釈剤、溶解補
助剤などの製薬上許容しうる添加剤（乳糖、コーンスタ
ーチ、タルク、カオリン、生理食塩水、滅菌水など）と
混合し、錠剤（＄３！衣錠、フィルムコート錠を含む）
、カプセル剤、散剤、注射剤、点滴剤、坐剤、ハップ荊
などの形態で患者に安全に投与しうる。。
して用いる場合は、通常担体、賦形剤、希釈剤、溶解補
助剤などの製薬上許容しうる添加剤（乳糖、コーンスタ
ーチ、タルク、カオリン、生理食塩水、滅菌水など）と
混合し、錠剤（＄３！衣錠、フィルムコート錠を含む）
、カプセル剤、散剤、注射剤、点滴剤、坐剤、ハップ荊
などの形態で患者に安全に投与しうる。。
投与量は患者の性別、年齢、体重または症状などにより
変わりうるが、通常成人１日当り経口投与で約１〜５０
０ ｍｇの範囲が好ましい。
変わりうるが、通常成人１日当り経口投与で約１〜５０
０ ｍｇの範囲が好ましい。
以下、実施例および原料調製例により本発明を具体的に
説明するが、本発明はこれらに限定されないことは言う
までもない。
説明するが、本発明はこれらに限定されないことは言う
までもない。
原料調製例１
炭酸ジエチル５００ｄに４−（Ｓ’−クロロフェニル）
−２−エチル−９−メチル−６Ｈ−チェノ（３，２−ｆ
）Ｃ１，２，４］ １−リアゾロ〔４゜３−ａ）（１
，４）ジアゼピン２２． Ｏｇおよび水素化ナトリウム
４．３ｇを加え加熱する。１００°Ｃ前後で水素ガスの
発泡が始まり、溶液は徐々に紫色を呈してくる。３０分
還流した後、２０℃に冷却ＬＯ−（２，４−ジニトロフ
ェニル）ヒドロキシルアミン１６．０ ｇを加え２時間
撹拌する。反応後、酢酸６−を含む氷水に投入し、炭酸
ジエチル層を分取し、２回水洗した後無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。炭酸ジエチルを減圧下に留去して得ら
れた残香にジイソプロピルエーテルを加えて析出する結
晶を濾取する。酢酸エチルから再結晶を行なうと、融点
１８０〜１８１’Ｃの６−アミノ−４−（２−クロロフ
ェニル）−２−エチル−９−メチル−６Ｈ−チェノ（３
，２−ｆ）（１，２，４）トリアゾロＣ４，３−ａ）Ｃ
１，４）ジアゼピン６−カルボン酸エチルエステル１８
．２ ｇを得る。
−２−エチル−９−メチル−６Ｈ−チェノ（３，２−ｆ
）Ｃ１，２，４］ １−リアゾロ〔４゜３−ａ）（１
，４）ジアゼピン２２． Ｏｇおよび水素化ナトリウム
４．３ｇを加え加熱する。１００°Ｃ前後で水素ガスの
発泡が始まり、溶液は徐々に紫色を呈してくる。３０分
還流した後、２０℃に冷却ＬＯ−（２，４−ジニトロフ
ェニル）ヒドロキシルアミン１６．０ ｇを加え２時間
撹拌する。反応後、酢酸６−を含む氷水に投入し、炭酸
ジエチル層を分取し、２回水洗した後無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。炭酸ジエチルを減圧下に留去して得ら
れた残香にジイソプロピルエーテルを加えて析出する結
晶を濾取する。酢酸エチルから再結晶を行なうと、融点
１８０〜１８１’Ｃの６−アミノ−４−（２−クロロフ
ェニル）−２−エチル−９−メチル−６Ｈ−チェノ（３
，２−ｆ）（１，２，４）トリアゾロＣ４，３−ａ）Ｃ
１，４）ジアゼピン６−カルボン酸エチルエステル１８
．２ ｇを得る。
エタノール１８０ｍおよび水６０ｍの混合液に６−アミ
ノ−４−（２−クロロフェニル）−２−エチル−・９−
メチル−６Ｈ−チェノ（３，２−ｆ〕（１，２，４］
１−リアゾロ（４，３−ａｌ ［１，４］ジアゼピ
ン−６−カルボン酸エチルエステル１５．１ｇを溶解し
、水酸化バリウム８水和物の結晶６．０ｇを加えて室温
下に２４時間攪拌する。減圧下に溶媒を留去し、水２０
０ ｒａ（ｌおよびヘンゼン１００ｍ１を加えてよく撹
拌し水層を分取する。１規定塩酸にてｐＨを２に調整し
２４時間室温で放置した後、炭酸ナトリウムにて中和し
析出する結晶を濾取する。得られた結晶をクロロホルム
に溶解し、不溶物を濾去し溶媒を減圧下に留去した後、
エタノールから再結晶を行なうと、融、ヴ１３０〜１３
１℃の６アミノー４−（２−クロロフェニル）−２−エ
チル−９〜メチル−６Ｈ−チェノ（３，２１１［］、、
２．４３ トリアゾロＣ４，３−ａ〕 ［１゜４〕ジ
アゼピン１０．７ ｇを得る。
ノ−４−（２−クロロフェニル）−２−エチル−・９−
メチル−６Ｈ−チェノ（３，２−ｆ〕（１，２，４］
１−リアゾロ（４，３−ａｌ ［１，４］ジアゼピ
ン−６−カルボン酸エチルエステル１５．１ｇを溶解し
、水酸化バリウム８水和物の結晶６．０ｇを加えて室温
下に２４時間攪拌する。減圧下に溶媒を留去し、水２０
０ ｒａ（ｌおよびヘンゼン１００ｍ１を加えてよく撹
拌し水層を分取する。１規定塩酸にてｐＨを２に調整し
２４時間室温で放置した後、炭酸ナトリウムにて中和し
析出する結晶を濾取する。得られた結晶をクロロホルム
に溶解し、不溶物を濾去し溶媒を減圧下に留去した後、
エタノールから再結晶を行なうと、融、ヴ１３０〜１３
１℃の６アミノー４−（２−クロロフェニル）−２−エ
チル−９〜メチル−６Ｈ−チェノ（３，２１１［］、、
２．４３ トリアゾロＣ４，３−ａ〕 ［１゜４〕ジ
アゼピン１０．７ ｇを得る。
実施例１
テトラヒドロフラン１２０ｄに６−アミノ−４（２−ク
ロロフェニル）−２−エチル−９−メチル−６Ｈ−チｘ
）（３，２−［１（１，２，４］トリアゾロ［４，３−
ａ）（１，４）ジアゼピン５．０ｇ、インドール−２−
カルボン酸２．７ｇ、２クロロ−Ｎ−メチルピリジニウ
ムアイオダイド４．３ｇおよびジブチルアミン６．２ｇ
を加え、撹拌下に１時間半加熱還流を行なう、減圧下に
溶媒を留去し、残香をジイソプロピルエーテル番こて洗
浄し、エタノールを加え析出する結晶を濾取する。
ロロフェニル）−２−エチル−９−メチル−６Ｈ−チｘ
）（３，２−［１（１，２，４］トリアゾロ［４，３−
ａ）（１，４）ジアゼピン５．０ｇ、インドール−２−
カルボン酸２．７ｇ、２クロロ−Ｎ−メチルピリジニウ
ムアイオダイド４．３ｇおよびジブチルアミン６．２ｇ
を加え、撹拌下に１時間半加熱還流を行なう、減圧下に
溶媒を留去し、残香をジイソプロピルエーテル番こて洗
浄し、エタノールを加え析出する結晶を濾取する。
クロロホルム−エタノールから再結晶を行なうと、融点
２８４〜２８６°Ｃ（分解）の４−（２−クロロフェニ
ル）−２−エチル−６−（２−インドールカルボキサミ
ド）−９−メチル−６Ｈ−チェノ〔３゜２−ｆ）Ｎ、２
．４））リアゾｏＣ４，３−ａ〕（１，４）ジアゼピン
４．９ｇを得る。
２８４〜２８６°Ｃ（分解）の４−（２−クロロフェニ
ル）−２−エチル−６−（２−インドールカルボキサミ
ド）−９−メチル−６Ｈ−チェノ〔３゜２−ｆ）Ｎ、２
．４））リアゾｏＣ４，３−ａ〕（１，４）ジアゼピン
４．９ｇを得る。
実施例２
６−アミノ−４−（２−クロロフェニル）−２エチル−
９−プロピル−６Ｈ−チェノ［３，２ｉ）（１，２，４
） トリアゾロ（４，３−ａ〕（１，４）ジアゼピン
１．５ｇをクロロホルム２０−に溶解し、トリエチルア
ミン０．４７ ｇを加え、ナフタレン−２〜カルボン酸
クロライド０．８９ ｇをクロロホルム１０ｄに溶解し
た液を１０℃以下で滴下する。さらに、室温で１時間撹
拌し、０．１規定塩酸、０．１規定水酸化ナトリウム、
飽和食塩水の順に洗浄した後、減圧下に溶媒を留去し、
残香をジイソプロピルエーテルにて洗浄し、エタノール
を加え析出する結晶を濾取する。クロロホルム−エタノ
ールから再結晶を行なうと、融点２２６〜２２７°Ｃの
４−（２−クロロフェニル）−２−エチル−６−（２−
ナフタレンカルボキサミド）−９−プロピル−６Ｈ−−
ｆ−ｘ／ （３２ｆ ］〔１，２，４〕 トリアゾロ
（４，３−ａ）［１４〕ジアゼピン１．４ｇを得る。
９−プロピル−６Ｈ−チェノ［３，２ｉ）（１，２，４
） トリアゾロ（４，３−ａ〕（１，４）ジアゼピン
１．５ｇをクロロホルム２０−に溶解し、トリエチルア
ミン０．４７ ｇを加え、ナフタレン−２〜カルボン酸
クロライド０．８９ ｇをクロロホルム１０ｄに溶解し
た液を１０℃以下で滴下する。さらに、室温で１時間撹
拌し、０．１規定塩酸、０．１規定水酸化ナトリウム、
飽和食塩水の順に洗浄した後、減圧下に溶媒を留去し、
残香をジイソプロピルエーテルにて洗浄し、エタノール
を加え析出する結晶を濾取する。クロロホルム−エタノ
ールから再結晶を行なうと、融点２２６〜２２７°Ｃの
４−（２−クロロフェニル）−２−エチル−６−（２−
ナフタレンカルボキサミド）−９−プロピル−６Ｈ−−
ｆ−ｘ／ （３２ｆ ］〔１，２，４〕 トリアゾロ
（４，３−ａ）［１４〕ジアゼピン１．４ｇを得る。
実施例３
実施例１と同様にして６−アミノ−４−（２＝クロロフ
エニル）−２−エチル−９−プロピル−６Ｈ−１−ｘ／
（３，２−ｆ）（１，２，４））リアゾロ（４，３
−ａ）［１，４］ジアゼピンとインドール−２−カルボ
ン酸とから融、巾、 ２６５〜２６６°Ｃの４−（２−
クロロフェニル）−２−エチル−６−（２−インドール
カルボキサミド）〜９−プロピル−６Ｈ−チェノ （３
，２ｆ）（１゜２．４３ トリアゾロＣ４，３−ａ）
（１，４］ジアゼピンを得る。
エニル）−２−エチル−９−プロピル−６Ｈ−１−ｘ／
（３，２−ｆ）（１，２，４））リアゾロ（４，３
−ａ）［１，４］ジアゼピンとインドール−２−カルボ
ン酸とから融、巾、 ２６５〜２６６°Ｃの４−（２−
クロロフェニル）−２−エチル−６−（２−インドール
カルボキサミド）〜９−プロピル−６Ｈ−チェノ （３
，２ｆ）（１゜２．４３ トリアゾロＣ４，３−ａ）
（１，４］ジアゼピンを得る。
実施例４
実施例１と同様にして６−アミノ−４−＜２−クロロフ
ェニル）−２−エチル−９−メチル−６Ｈ−チェノ （
３，２−ｆ）（１，２，４））リアゾロ（４，３−ａ）
［１，４］ジアゼピンとインドール−３＝酢酸から、融
点２５９ ’Ｃの４−（２−クロロフェニル）−２−エ
チル−６−（３−インドールアセトアミド）−９−メチ
ル−６Ｈ−チェノ （３，２−ｆ）Ｃ１，２，４））リ
アゾロＣ４，３ａ）（１，４）ジアゼピンを得る。
ェニル）−２−エチル−９−メチル−６Ｈ−チェノ （
３，２−ｆ）（１，２，４））リアゾロ（４，３−ａ）
［１，４］ジアゼピンとインドール−３＝酢酸から、融
点２５９ ’Ｃの４−（２−クロロフェニル）−２−エ
チル−６−（３−インドールアセトアミド）−９−メチ
ル−６Ｈ−チェノ （３，２−ｆ）Ｃ１，２，４））リ
アゾロＣ４，３ａ）（１，４）ジアゼピンを得る。
実施例５
実施例１と同様にして６−アミノ−４−（２−クロロフ
ェニル）−２−エチル−８−メチル−ＢＨ−６，７−シ
ヒドローチエノ ［３，２−ｆ）（１，４＞ジアゼピン
−７−オンとインドール２−カルボン酸から融点２５７
〜２５９°Ｃ（分解）の４−（２−クロロフェニル）−
２−エチル−６−（２−インドールカルボキサミド）−
８−メチル−８Ｈ−６，７−シヒドローチエノ 〔３，
２ｆ）［１，４）ジアゼピン−７−オンを得る。
ェニル）−２−エチル−８−メチル−ＢＨ−６，７−シ
ヒドローチエノ ［３，２−ｆ）（１，４＞ジアゼピン
−７−オンとインドール２−カルボン酸から融点２５７
〜２５９°Ｃ（分解）の４−（２−クロロフェニル）−
２−エチル−６−（２−インドールカルボキサミド）−
８−メチル−８Ｈ−６，７−シヒドローチエノ 〔３，
２ｆ）［１，４）ジアゼピン−７−オンを得る。
実施例６
実施例２と同様にして６−アミノ−４−（２クロロフエ
ニル）−２−エチル−８−メチル−８Ｈ−６，７−ジヒ
ＦＯ−チｘ／Ｃ３，２−ｆ）（］、、４］ジアゼピンと
３．４−ジクロロ安息香酸クロライドから融点１８０〜
１８１°Ｃの４−（２−クロロフェニル）−２−エチル
−６−（３゜４−ジクロロベンゾイルアミノ）−８−メ
チル８Ｈ−６，７−シヒドローチエノ （３，２−ｆ）
Ｃ１，４）ジアゼピン−７−オンを得る。
ニル）−２−エチル−８−メチル−８Ｈ−６，７−ジヒ
ＦＯ−チｘ／Ｃ３，２−ｆ）（］、、４］ジアゼピンと
３．４−ジクロロ安息香酸クロライドから融点１８０〜
１８１°Ｃの４−（２−クロロフェニル）−２−エチル
−６−（３゜４−ジクロロベンゾイルアミノ）−８−メ
チル８Ｈ−６，７−シヒドローチエノ （３，２−ｆ）
Ｃ１，４）ジアゼピン−７−オンを得る。
Claims (1)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２は同一または異なって水素、ハ
ロゲン、アルキルまたはアラルキルを示すか、Ｒ＾１と
Ｒ＾２とが互いに結合して環を形成する基を示す。Ｒ＾
３は酸素を示し、Ｒ＾４は水素、アルキル、アルケニル
または式：−（ＣＨ＿２）＿ｍＣＯＯＲ＾６（ここで、
Ｒ＾６は水素、アルキル、アルケニルまたはアラルキル
を、ｍは１〜６の整数を示す。）で示される基を示すか
、またはＲ＾３とＲ＾４とが互いに結合して＝Ｎ−Ｎ＝
Ｃ（Ｒ＾５）−（ここで、Ｒ＾５は水素、アルキル、ア
ルケニルまたはアラルキルを示すか、式：−（ＣＨ＿２
）＿ｎＣＯＯＲ＾７（ここで、Ｒ＾７は水素、アルキル
、アルケニルまたはアラルキルを、ｎは１〜６の整数を
示す。）で示される基を示す。）を形成する基を示す。 Ａｒ、Ｘは同一または異なってアリールまたはヘテロア
リールを示す。ｐは０または１〜６の整数を示す。〕 で表わされるチエノジアゼピン化合物またはその塩。
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