JPH02288833A

JPH02288833A - レトロウイルス感染症処置用の硫酸化ビニルポリマー組成物

Info

Publication number: JPH02288833A
Application number: JP2040895A
Authority: JP
Inventors: Masanori Baba; マサノリ・ババ; Clercq Erik D A De; エリク・デジレ・アリス・デ・クレーク; Sandor Goeroeg; サンドル・ジェロル; Miklos Low; ミクロス・ロー; Miklos Nagy; ミクロス・ナギィ; Sandorne Gyoergyi; サンドルネ・ジョルジィ
Original assignee: Stichting Rega VZW; Richter Gedeon Nyrt; Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar RT
Current assignee: Stichting Rega VZW; Richter Gedeon Nyrt; Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Nyrt
Priority date: 1989-02-22
Filing date: 1990-02-21
Publication date: 1990-11-28
Anticipated expiration: 2015-12-25
Also published as: EP0384532A1; JP3120989B2; ATE94760T1; HU900886D0; NL8900442A; US5292505A; DE69003408D1; ES2059985T3; EP0384532B1; HUT53807A; DE69003408T2; US5152978A; HU206629B; DK0384532T3

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（発明の分野）本発明はエイズやエイズ関連疾叡のようなレトロウィル
ス感染症を処置するための新規な治療剤に関する。

（従来の技術）エイズまたは後天性免疫不全症候群は、人体中のヘルパ
ーＴリンパ球細胞が枯渇することがら起こる風発流行性
の免疫抑制疾病である。その原因物質は、ヒト免疫不全
ウィルスまたはＨＩＶと呼ばれるレトロウィルスとして
確認されている。現在、そのレトロウィルスの二つの異
なるタイプ（ＨＩＶ−１とＨＩ　Ｖ−２）が記載され、
両タイプは、ＨＩＶ−１がＨＩＶ−２よりも広く波及し
ているが、エイズまたはエイズ関連疾患を引き起こす。

インビトロでのＨＩＶ（通常タイプ１）の増殖を阻害す
る、適当な抗ＨＩＶ剤や種々の物質や化合物を発見しよ
うとする試みがこれまでになされて来た。

示唆された、抗ＨＩＶ化合物の中で、３゛−アジド−２
°　３°−ノブオキシチミジン（アジドチミジンまたは
ＡＺＴ）は、現在、エイズ患者の処置において臨床的に
有効であることが判明した唯一の化合物である［フィシ
ュル等、ニュー・ンングラント・ジャーナル・オブ・メ
ディシン３１７゜１８５−１９１（１９８７）参照］。

ＡＺＴ（その５−三リン酸エステル型に転換後）の活性
は、明らかに逆転写酵素、Ｔ−リンパ球細胞中のＨＩＶ
−１の増殖に一役演じている酵素、の阻害に基づいてい
る。

さらに、デキストラン硫酸、ヘパリンおよびペントザン
ボリ硫酸エステルのような硫酸化多糖は、インビボ試験
で、ＨＩ　Ｖ　−１増殖の高度に強力な選択的インヒビ
ターである。

伊藤等、アンヂバイラル・リサーチ７．３６１３６７（
１９８７）、馬場等、プロシーデインゲス・オブ・ナシ
ョナル・アカデミイ・オブ・サイエンス・ニーニスエイ
、６１３２−６１３６（１９８８）および馬場等、アン
チバイラル・リサーチ９．３３５−３４３（＋　９８８
）参照。

これらの硫酸化多糖の活性は、明らかにＴ〜リンパ球細
胞の細胞膜へのウィルス粒子の吸着を阻害することに基
づく。

（発明の課題）この既知事項に加えて、有効なＨＩＶ−１インヒビター
として作用する他の物質の化合物が必要である。それゆ
え、本発明は、第一の目的としてそのようなインヒビタ
ーとそれを含む治療用組成物を提供する。

（課題を解決するための手段および発明の効果）本発明
によれば、硫酸化ポリビニルアルコールおよび（メタ）
アクリル酸とビニルアルコールの硫酸化コポリマーのよ
うな硫酸化ビニルポリマーさらにその薬理学的に許容さ
れうる塩は、インビボでのＨＩＶ−１およびＨＩＶ−２
の増殖の高度に強力な選択的インヒビターであること、
また、それゆえそれらはレトロウィルス感染症、例えば
エイズおよびエイズ関連疾患の処置を意図した医薬組成
物に宵利に用いられることが判明した。

本発明で用いられる用語「硫酸化ポリビニルアルコール
」とは、水性液によく溶解し、且つ直鎖炭化水素（ポリ
ビニル）骨格からぶら下がった幾らかの一〇Ｈ基と多数
の一０９０３Ｈ基の存在によって化学的に特徴づけられ
る、分子量と重合度の異なっている一群のポリマーであ
る。これらは、酢酸ビニルまたは他の、水酸基が保護さ
れたビニルアルコール誘導体を重合し、次いで得られた
ポリマーの水酸基の脱保護化、そして遊離水酸基の硫酸
化によって合成しうる。硫酸化度は５０％と１００％と
の間のいかなる値をも取りうる。

本発明で用いられろ用語［（メタ）アクリル酸とビニル
アルコールの硫酸化コポリマー」とは、水性液にかなり
溶解し、且つ直鎖（ポリビニル）炭化水素骨格からぶら
下がった幾つかの遊離−〇Ｈ基と多数の一０３Ｏ３Ｈ基
、同様に一〇〇〇Ｈ基と要すればメチル基、の存在によ
って化学的に特徴づけられる分子量と重合度の異なって
いる一群のポリマーである。これらは、アクリル酸また
はメタアクリル酸またはこの誘導体と水酸基が保護され
たビニルアルコールとの共重合、次いで得られるコポリ
マーの水酸基の、さらに要すればカルボキシル基の、脱
保護、そして遊離水酸基の硫酸化により合成しうる。硫
酸化度は５０％と１００％との間のいかなる値をも取り
うる。

ＯＳＯ３Ｈ基と一〇〇〇Ｈ基（存在するならば）は時に
薬理学的に許容されうる塩の形で存在し得、かかる塩は
本発明に用いうる。

本明細書で用いられる用語「硫酸化ビニルポリマー１と
は、硫酸化ポリビニルアルコール、（メタ）アクリル酸
とビニルアルコールの硫酸化コポリマーおよびその薬理
学的に許容されうる塩からなる全群を示す。

かかる硫酸化ポリマーは、それらの分子の炭化水素骨格
中に本質的に環状基がないということから、硫酸化多糖
と異なることに注目されるべきである。

硫酸化ヒニルボリマーは既知化合物である。硫酸ポリビ
ニルアルコールはチャルガフ等によりジャーナル・オブ
・バイオロジカル・ケミストリー１１５、＋６０（１９
３６）に開示され、商業的に入手可能である。（メタ）
アクリル酸とビニルアルコールの硫酸化コポリマーおよ
びその塩はＥＰ−Ａ００９３４８９に開示され、そこで
は血液凝固阻止剤としての使用を意図している。

本発明に到る試験において、硫酸化ビニルポリマーは、
濃度０．８μ９／１１Ｑで、ＭＴ−４細胞中でのＨＩＶ
−１の細胞変性およびＯＥＭ細胞中でのＨＩＶ−１の抗
原表現を完全に阻害することが明らかとなった。これら
の化合物はＨＩＶ−２応答に対しほぼ等しく活性を示し
た。これは重要なことであって、それは、Ｔ細胞中のＨ
ＩＶ複製がら起きるＨＩＶの細胞変性かかかる細胞の破
壊機構の主要のものであると通常考えられているからで
ある。

さらに、アジドチミジンと比べ、硫酸化ビニルポリマー
は、濃度４μ９／灰ρで、非感染Ｔ細胞からＨＩＶ−１
誘発巨細胞（多核ンンンチウム細胞）形成を完全に阻害
する。これは重要なことであって、それはＨＩ　Ｖ感染
細胞の８１１１１２０表面抗原と非感染細胞のＣＤ４レ
セプターとの相互作用から起こる巨細胞形成にＴ細胞の
破壊機構のもう一つの可能性があるからである。

巨細胞形成を阻害することて本発明の硫酸化ビニルポリ
マーは、かかる効果を示さないアジドチミジンよりも明
らかに優れている。

さらに本発明の硫酸化ヒニルボリマーは、約４μ９／ｍ
Ｑの濃度て、ＨＩ　Ｖ粒子のＣＤ４陽性細胞への吸着を
完全に阻害することか明らかとなった。

これはＨ［Ｖ複製に対するこれらポリマーの強い活性を
意味するかも知れない。

本発明の硫酸化ビニルポリマーを硫酸化多糖、例えばデ
キストラン硫酸と比較すると、両グループの化合物は、
ＨＩＶ複製阻害、巨細胞形成阻害およびＴ細胞へのウィ
ルス吸着阻害の能力を有することが示される。それにも
かかイっらず、これら両グループの化合物間には、活性
に明らかな相異がある。

巨細胞形成阻害に関する比較試験で、デキストラン硫酸
はｌＯＯμ９／Ｍ（ｌの濃度でのみ、巨細胞形成を完全
に抑制し得ることが明らかにされた。

かかる濃度は極度に高く、ヒト血漿中では達成し得ない
ものである。

一方、本発明の硫酸化ビニルポリマーは４μ９／πＱＯ
）ａ度で巨細胞形成を阻止しうるちのであり、この濃度
は容易に達成しうる。

このように、硫酸化ビニルポリマーは、デキストラン硫
酸のような硫酸化多糖よりも明らかに優れている。

レトロウィルス、例えばエイズまたはエイズ関連疾を処
置用の有効成分として本発明の硫酸化ビニルポリマーを
含む医薬組成物は、ヒトへの実施に粉末、分散液、溶液
、噴霧液、乳化液、軟膏またはクリームの形態を取りう
るし、また、局所処理用、鼻腔内、直腸内、ちつ内ある
いは経口または非経口（静脈内、皮肉、筋肉内、気管内
等）投与用に使用されうる。かかる組成物は、硫酸化ビ
ニルポリマーと薬理学的に許容しうる中性の賦形剤（例
えば水性または非水性溶媒、安定剤、乳化剤、清浄剤、
添加剤）さらに要すれば色素および香料とを結合（例え
ば混合、溶解等）することにより調製されうる。医薬組
成物中の活性成分の濃度は、投与の仕方により、０．１
％と１００％の間を広く変わりうる。さらに投与される
べき活性成分の用量は体温１　ｋｇ当り０　、１　ｍｇ
と１ｏＯｉ９の間を変わりうる。

硫酸化ビニルポリマーの抗ＨＩＶ性は以下の実施例によ
り裏付けられるが、これらは限定的に解釈されるへきて
はない。デキストラン硫酸は比較のために用いた。

実施例において、添付図面、第１−３図が参照される。

第１図はＨＩＶ−１の細胞変性阻害試験結果とウィルス
抗原表現阻害試験結果の概略を示す。

第２図は、巨細胞形成阻害試験の結果をグラフで示した
ものである。

第３図は、ＨＩＶ吸着阻害試験の結果をグラフで示した
ものである。

実施例に用いたウィルスは、ＨＩＶ−１とＨＩＶ−２で
ある。これらは、ＨＩＶ−１で持続的に感染したＨＵＴ
−７８細胞の培養上清液とＨＩＶ２で持続的に感染した
ＯＥＭ細胞の培養土清液から、それぞれ得た。ＨＩＶ−
１とＨＩＶ−２の蓄積力価は、それぞれ、１ａｔｆｆ当
り２Ｘ１０’と５Ｘ　１０’ＣＣＩ　Ｄｓｏ（Ｉ　ＣＣ
Ｉ　Ｄは５０％細胞培養感染用量である）であった。

実施例で用いた細胞は、ＭＴ−４、ＣＥＭおよびＭｏ１
ｔ−４（クローンＮｏ、　８　）細胞であった。ＭＴ−
４細胞は、■、三好等によりガン・モノグラフ（Ｇａｎ
ｎ　　Ｍｏｎｏｇｒ、　）２８．２＋９−２２８（１９
８２）に開示され、ＨＩＶ細胞変性阻害試験とウィルス
吸着阻害試験に用いた。ＯＥＭ細胞は、ホリイ等により
キャンサー　１８．５２２−５２９（１９６５）に開示
され、ウィルス抗原表現阻害試験に用いられ、Ｍｏ１ｔ
−４（クローンＮｏ、　８　）細胞は、前用等によりジ
ャーナル・オブ・バイオロジー　５７．１１５９−１１
６２（１９８６）に開示され、巨細胞形成検定に用いた
。全ての細胞は、マイコプラズマ陰性であった。細胞は
、ｌＯ％加熱不活性化ウシ胎児血清、１００　ＵＩＲＱ
ペニシリンＧおよび２０μｇ／ｌｎＱゲンタマイシンを
補ったＲＰＭＩＩ６４０培地からなる培養培地中で成育
、保存した。このＲＰＭ１１６４０培地は、無機塩、例
えばＮ　ａ　ＣＱ、　Ｎ　ａ　ＨＣＯ’ｓ、ＮａｔＨＰ
Ｏａ等およびグルコース、幾つかのアミノ酸と幾つかの
ビタミンを含んだ標準培地である。

試験化合物として４つの物質を使用した。即ち、ＰＡＶ
ＡＳ（ＭＷＩ　０．０００）、分子量１０．００で硫酸
化度６０％のアクリル酸とビニルアルコール（モノマー
比ｌ　９）の硫酸化コポリマーＰＡＶＡＳ（ＭＷ２０．
０００）、分子量２０，０００で硫酸化度５０％のアク
リル酸とビニルアルコール（モノマー比１：９）の硫酸
化コポリマー−ＰＶＡＳ（ＭＷ２０，０００）、分子量
２０．０００で硫酸化度５０％の硫酸化ポリビニルアル
コール一デキストラン硫酸（ＭＷ５，０００）、分子量５００
０で硫酸化度約６７％の硫酸化デキストラン実施例１Ｈｌ、Ｖ−１の細胞変性阻害試験化合物は、ＭＥ−４細胞中、ＨＩＶ−１の細胞変性
に対する阻害効果は評価し几。方法は、Ｒ，ボーウィル
ス等により阻害効果を評価した。

方法は、Ｒ，ボーウィルス等によりジャーナル・オブ・
バイオロジカル・メソッヅ１６．１７１−１８５（１９
８７）に記載されている。

第一系列試験で、ＭＴ−４細胞を培養培地中、３ｘ１０
５細胞／１１Ｑに分散し、）（ＩＶ−１で１，０００　
ＣＣＩ　Ｄ　ｓｏ／　ＲＱに感染させた。感染後直ちに
、１００μσ部の細胞分散液を、種々の濃度の試験化合
物を含むミクロタイター０トレイのウィルに置いた。３
７℃で５日間インキュベーション後、各ウェル中の生細
胞数を、３−（４，５−ジメチル−チアゾール−２−イ
ル）−２，５−ジフェニルテトラゾリウム　プロミドを
着色剤として用いる比色検定（ＭＴＴ法）の手段により
決定した。この比色決定は、ボーウィルス等によりジャ
ーナル・才ブ・バイオロジカル・メソッヅ２０．３０９
−３２１（１９８８）に記載されている。

第一系列の試験を平行して、模擬感染細胞を用い、種々
の濃度の試験化合物の存在下にインキュベートして第二
系列試験を実施した。対照試験は、試験化合物を存在さ
せることなく、模擬感染細胞をインキュベートすること
により実施した。

これらの試験結果は、第１図の棒グラフにより示され、
それは各試験における試験化合物の濃度に対する５日間
インキュベーション後のウィルス細胞数（対照試験にお
ける数のパーセントで）をプロットすることにより得た
。黒い棒はウィルス感染細胞での試験を示し、白い棒は
模擬感染細胞での試験を示す。パネルＡ、ＢおよびＣは
、それぞれ、ＰＡＶＡＳ（ＭＷＩ　Ｏ，０００）、Ｐ　
Ａ　Ｖ　Ａ　Ｓ　（ＭＷ２０．０００）およびＰＶＡＳ
（ＭＷ２０，０００）を用いた試験に関する。

第１図から、三つの試験化合物は、０，８０μ９／ｍＱ
の濃度でウィルス誘発細胞破壊から細胞を完全に保護し
たと推測されうる。

三つの試験化合物は、いずれも２５００μｇ／π９まで
の濃度では模擬感染ＭＴ−４細胞の生存度を減少させな
かった。従って、各化合物のＭＴ４細胞に対する５０％
細胞傷害性用量（ｃ　Ｄ　５ｏ）は２５００μｇ／ｍ（
ｌよりも高かった。

実施例２ウィルス抗原表現の阻害試験化合物につき、ＨＩＶ感染ＣＥＭ細胞におけるウィ
ルス抗原表現の阻害効果を評価した。ＣＥＭ細胞を培養
培地中ｌＸＩＯ３細胞／靜に分散させ、ＨＩ　Ｖ　−１
により００４の感染多重度で感染させた。感染細胞を種
々の濃度の試験化合物の存在下にインキュベートした。

４日間のインキュヘーンヨン後、ウィルス抗原表現を、
プローブとしてポリクロナル抗体を用いて、間接免疫蛍
光法およびレーザー細胞間接撮影法により測定した。

これらの試験結果は、第１Ａ、ＩＢおよびＩＣ図中曲線
（・−・）により示され、これは、各試験における試験
化合物の濃度に対する抗原陽性細胞数（未処理ウィルス
感染細胞数のパーセントで）をプロットすることにより
得た。又、第１Ａ、ＩＢおよびＩＣ図は、それぞれ、Ｐ
ＡＶＡＳ（ＭＷＩｏ、０００）、ＰＡＶＡＳ（ＭＷ２０
．０００）およびＰＶＡＳ（ＭＷ２０，０００）を用い
た試験に関する。

第１Ａ、ＩＢおよびＩＣの曲線から、三つの試験化合物
は、０８μｇ／靜およびそれよりも高濃度で、ＯＥＭ細
胞におけるＨ　Ｉ　Ｖ　−１ウィルス抗原表現をほぼ完
全に阻害したと思イつれる。

平行系列の試験の間、試験化合物は、５００μ９／好ま
での濃度では模擬感染ＯＥＭ細胞の生存度を減少させな
かった。従って、試験化合物のＯＥＭ細胞に対する細胞
傷害性用量（ｃ　Ｄ　Ｓｏ）は５００μ９／ｍＱよりも
高かった。

実施例３ＨＩＶ感染細胞変性およびＨＩＶ抗原表現の阻害実施例
１および２の試験を、試験ウィルスとしてＨＩＶ−１と
ＨＩ　Ｖ−１、および試験細胞としてＭＴ−４とＯＥＭ
細胞を包含するよう拡大した。

さらに、試験化合物として、ＰＡＶＡＳ（ＩｖｆＷｌＯ
ｌｏ　００）、ＰＡＶＡＳ（ＭＷ２０．０００）、Ｐｖ
ＡＳ（ＭＷ２０，０００）およびデキストラン硫酸（Ｍ
Ｗ５．０００）を用いた。

結果は、第１表にＥＤ５０（５０％抗ウィルス有効用量
）およびＣＤ５０（５０％細胞傷害性用量）の値で示さ
れ、全データは二つの別個実験の平均値である。

第１表から、４つの試験化合物の各有効用量は、細胞傷
害性用量よりもはるかに低いことが判る。

さらに、ＰＡＶＡＳとＰＶＡ５は、ＭＴ−４およびＯＥ
Ｍ細胞中（７）ＨＩＶ−２およびＨＩＶ−１複製を同等
に阻害することが認められうる。ＰＡＶＡＳとＰＶＡ５
は、ＨＩＶ−１１，ｍ対しデキス）−７ン硫酸よりも少
し活性を示し、ＨＩＶ−２に対しデキストラン硫酸より
も少し活性が低い。

実施例４巨細胞形成の阻害Ｍｏ１ｔ−４細胞を、種々の濃度の試験化合物を含むミ
クロタイター０トレイのウェル中で、同数（５ｘｌＯ’
）のＨＴＶ−１感染ＨＵＴ−７８細胞と共生培養した。

２４時間インキュベーション後、細胞群をおだやかにピ
ペットでほぐし、巨細胞（多核シンシチウム細胞）の数
を顕微鏡で記録した。

対照試験は、試験化合物を存在させないで実験した。

対照試験では、巨細胞の形成が明らかてあった。

このような巨細胞は、Ｍｏ１ｔ−４細胞を非感染ＨＩＶ
−７８と共生培養した場合は認められなかった。

種々の濃度の試験化合物での試験結果は、第２図にグラ
フで示され、各試験での各濃度の試験化合物に対する、
２４時間インキュベーション後の巨細胞数（対照試験で
の数のパーセントで）をプロットしたものである。

第２図での曲線は、次の通り示される。

・−・ＰＡＶＡＳ（ＭＷＩ　Ｏ，０００）Ａ−ＡＰＡＶ
ＡＳ（ＭＷＩ　Ｏ，０００）−−■ＰＶＡＳ（ＭＷ２０
，０００）〇−〇デキストラン硫酸（ＭＷ５，０００）第２図から
、巨細胞形成は、４μ９／ＩＲＱの濃度でＰＡＶＡＳお
よびＰＶＡ５により完全に阻害されたことが明らかであ
る５０．８μ９／ｒｌＱの低濃度ですら、ＰＡＶＡＳ（
ＭＷＩ　Ｏ，０００）およびＰＡＶＡＳ（ＭＷ２０．０
００）は巨細胞数とホホ５０％減少させた。

一方、これと著しく対照的に、デキストラン硫酸は、４
μ９／雇の濃度で巨細胞形成を阻害しなかった。デキス
トラン硫酸は、巨細胞形成を完全に阻害するのに１００
μｇ／ｍ（ｌの濃度を要した。

他の系列の試験で、ＰＡＶＡＳ（ＭＷＩＯ０００）とＰ
ＡＶＡＳ（ＭＷ２０，０００）とＰ　Ｖ　Ａ　Ｓ　（Ｍ
Ｗ２０，０００）は、ＨＩＶ−２＋、：よッテ感染すし
た巨細胞形成を、ＨＩＶ−２によって感染された巨細胞
形成阻害に要したと同じ濃度で、阻害した。

コノように、ＰＡＶＡＳとＰＶＡ５は、ＨＩＶｌおよび
ＨＩＶ−２により誘発される巨細胞形成の有効なインヒ
ビターである。

実施例５ウィルス吸着の阻害ウィルス吸着に対する試験化合物の阻害効果を、この目
的のために確立されている、間接免疫蛍光／レイザー流
細胞撮影法によって測定した。

本試験において、ＭＴ−４細胞を、試験化合物の存在下
または非存在下に、Ｈ［Ｖ−１感染ＨＵＴ−７８細胞の
上清赤ら集められたＨＩＶ−２ピリオンに暴露した。３
７℃で３０分インキュベーンヨン後、細胞をリン酸緩衝
食塩水で徹底的に洗い吸着されていないウィルス粒子を
除去した。次いで、細胞を、ＨＩＶ−１へのポリクロナ
ル抗体を用いる間接免疫蛍光処理に付し、またレーザー
流細胞間接撮影により細胞結合ＨＩＶ−１ピリオンを分
析した。対照試験は、ＨＩＶ−１ピリオンにさらさない
ＭＴ−４細胞について実施した。

結果は第３図の蛍光ヒストグラムで示され、それは、そ
の強度の対数に対する強度の緑色蛍光に属する相対細胞
数をプロットして得た。

実線ヒストグラムは対照試験でのＭＴ　　４細胞の蛍光
を示し、点線ヒストグラムは実際の試験でのＭＴ−４細
胞の蛍光を示す。パネルＡ、ＢおよびＣは、それぞれ、
試験化合物を用いない試験、デキストラン硫酸（ＭＷ５
，０００）を２０μｇ／屁用いた試験およびＰＡＶＡＳ
（ＭＷ２０，０００）を４μ７／祿用いた試験を示す。

パネルＡから、試験化合物の不存在下では、ト■ｒｖ−
＋ピリオンに暴露したＭＴ−４細胞と暴露しなかったＭ
Ｔ−４細胞との間には蛍光特性にお０て明らかに相違す
ることか認めうる。事実、１（ＩＶ−１ヒリオンへの暴
露は、ヒス）・クラムをより高し）蛍光強度に移動させ
る。

パネルＢは、２０μＷ／ｍＱのデキストラン硫酸の存在
下で試験を行なった場合、ヒストクラムが一致すること
を示し、これはＭＴ−４細胞をＩ（ＩＶ−１ヒリオン暴
露したときとしないときとの間に何の相違しないことを
意味する。このこと（ｊ、Ｔ−１Ｔ　Ｖ　−１ヒリオン
のＭＴ−４細胞への結合が２０μｇ／ｍρのデキストラ
ン硫酸で完全にブロックされたことを意味する。

同様に、パネルＣはＭＴ−４細胞へのウィルス吸着は、
４μｇ／ｍ（ｌのＰＡＶＡＳ（ＭＷ２０，０００）によ
り完全に阻止し得たことを示す。

同様の結果は、ＰＡＶＡＳ（ＭＷｌ　０９０００）およ
びＰＡＶＡＳ（ＭＷ２０，０００）によってし達成し得
た（データ提示せず）。

【図面の簡単な説明】

第１図ｉｊ：ＨＩ　Ｖ　−１の細胞変性阻害試験結果と
ウィルス抗原表現阻害試験結果の概略を示すグラフであ
る。第２図（ｊ、巨細胞形成阻害試験の結果をグラフで示し
たものである。第３図は、Ｔ（Ｉ　Ｖ吸着阻害試験の結果をグラフで示
したものである。特許出願人　ステイヒテイング・レガ・ヴ工・ゼット・
べ　　　　　ほか１名代理　人　弁理士　青由葆　ほかＩ名ハ

Claims

【特許請求の範囲】

（１）活性成分として、硫酸化ポリビニルアルコール、
（メタ）アクリル酸とビニルアルコールの硫酸化コポリ
マーおよびその薬理学的に許容されうる塩からなる群か
ら選ばれた硫酸化ビニルポリマーを含有してなる、エイ
ズまたはエイズ関連疾患のようなレトロウイルス感染症
の処置用の医薬組成物。
（２）活性成分が、アクリル酸とビニルアルコールのモ
ノマー比が約１：９の硫酸化コポリマーである、請求項
（１）の医薬組成物。
（３）硫酸化コポリマーが、分子量約１０，０００で硫
酸化度約６０％である、請求項（２）の医薬組成物。
（４）硫酸化コポリマーが、分子量約２０，０００で硫
酸化度約５０％である、請求項（２）の医薬組成物。
（５）活性成分が、分子量約２０，０００で硫酸化度約
５０％の硫酸化ポリビニルアルコールである、請求項（
１）の医薬組成物。
（６）活性成分が、０．１から１００％の濃度で存在す
る、請求項（１）−（５）の医薬組成物。
（７）組成物が、粉末、懸濁液、溶液、スプレー、乳化
液、軟膏またはクリームの形を有する、請求項（３）−
（６）の医薬組成物。