JPH02289584A - セファロスポリンγ―ラクトン化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、新規なセ７ア口スポリンγ−ラクトン化合物
に関する。　本発明のセファ口スポリンγ−ラクトン化
合物は抗菌剤として用いられる。

（従来の技術） これまでセファ口スポリンγ−ラクトン化合物は数種製
造され、報告されている。

例えば、特開昭５１−８２２９１、同５２−８３７７８
、ジャーナル　オブ　ファーマシュウチ力ル　サイアン
ス（　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉ
ｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ　）　　ヱ６．２０８　（１９
８７）等にラクトン環上にメチル基またはフェニル基が
置換したセファロスポリンγ−ラクトン化合物が記載さ
れているが、ラクトン環上に電子吸引基で置換されたメ
チル基を有する本発明のセ７アロスポリンγ−ラクトン
化合物については全く報告されていない。

（発明が解決しようとする課題） セファロスポリン系抗生物質は人および動物の病原性細
菌により生ずる疾病に広く使用されており、たとえばペ
ニシリン系抗生物質に抵抗性を示す細菌に起因する疾病
の治療およびペニシリン感受性患者の治療に特に有用で
ある。

しかしながら、セファロスポリンγ−ラクトン化合物は
、水に難溶性でありその抗菌活性は一般に低く実用上満
足できるものではない。

従って、優れた抗菌作用を示すセファロスポリンγ−ラ
クトン化合物の出現が望まれている。

（課題を解決するための手段） 本発明は、一般式（１） ［式中、Ｒｌはアシル基を、Ｒ！は電子吸引基で置換さ
れたメチル基を、ｎは０またはｌを示すＪで表わされる
セファ口スポリンラクトン化合物またはその塩に関する
。

本発明化合物は、ラクトン環上に電子吸引基で置換され
たメチル基を有する点に構造上の特徴を有し、この構造
上の特徴に基づき、優れた抗菌作用を示す。

上記一般式（Ｉ）中、Ｒｌで示されるアシル基は、好ま
しくは有機カルボン酸から誘導されるアシル基を示す。

さらに好ましくは、Ｒ′は従来から知られているペニシ
リン誘導体の６位のアミノ基に置換しているアシル基や
、セ７エム誘導体の７位アミノ基に置換しているアシル
基等が用いられる。

このようなアシル基の具体例を示せば、例えばホルミル
基、アルキルカルボニル基（アルカノイル基）、好まし
くはＣ，−Ｃ，アルキルーカルボニル基（例、アセチル
．プロピオニル，ブチリル，イソブチリル，バレリル，
イソバレリル．ビバロイルまたはヘキサノイル等）、ア
リールカルボニル基（アロイル基）、好ましくはＣ．〜
Ｃｌ４７リールー力ルポニル基（例、ベンゾイル．ｌ一
または２−ナフトイル等），アラルキルカルボニル基、
好ましくはＣ，〜Ｃ，．アラルキルーカルポニル基（例
、ペンジルカルボニル．２−７ェネチル力ルポニル．１
−または２−ナフチルメチル力ルポニルまたはペンズヒ
ドリル力ルボニル等）、５〜６員芳香族複素環カルボニ
ル基（例、２−または３−テノイル，２一＊　ｔ：−　
ハ３−フロイル．ニコチノイル．イソニコチノイル．４
−または５−チアゾリル力ルポニルまたはｌ．２．４−
チアジアゾール−３−または−５−イルカルボニル等）
、５〜６員芳香族複素環アセチル基（例、２−または３
−チェニルアセチル，２−または３−７リルアセチル．
４−チアゾリルアセチル．ｌ．２．４−チアジアゾール
−３−イルアセチル．ｌ−テトラゾリルアセチル等）、
アルコキシ力ルボニル基、好ましくはＣ，−Ｃ，アルコ
キシ力ルポニル基（例、メトキシ力ルボニル．エトキシ
力ルポニノレ，グロポキシカルボニル．インプロポキシ
カルボニル．プトキシカノレボニル，イソブトキシカル
ボニルまたは第三級ブトキシ力ルボニル等）、アリール
オキシ力ルボニル基、好ましくはＣ．〜Ｃｌ．アリール
オキシー力ルポニル基（例、フエノキシカルポニル．ｌ
一または２−ナフトキシ力ルポニル等）、アラルキルオ
キシ力ルボニル基、好ましくはＣ７〜ｃｐｓアラノレキ
ＪレオキシーカＪレボニル基（例、べ冫ジルオキシ力ル
ポニル等）等が用いられ、これらはアミノ．ニトロ，ハ
ロゲン（例、フッ素．塩素または臭素等），ヒドロキシ
ル．オキソ．カルバモイル，０１〜Ｃ，アルキル基（例
、メチル，エチル，プロビル．イソプロビルまたはブチ
ル等１ｃＩ＝ｃａアルコキシ基（例、メトキシ，エトキ
シ，プロポキシ．ブトキシ等），エステル化されていて
もよいカルボキシル基．カルボキシルで置換されていて
もよいＣ，−Ｃ，アルコキシイミノ基（例、メトキシイ
ミノ，エトキシイミノ，カルポキシメトキシイミノ，ｌ
一力ルボキシーｌ−メチルエトキシイミノ等），ヒドロ
キシイミノ，４−エチル−２．３−ジオキソピペラジノ
力ルポニルアミノ等の置換基で１ないし３個置換されて
いてもよい。

また上記の５〜６員芳香族複素環カルボニル基および５
〜６員芳香族複素環アセチル基における複素環基として
は窒素原子（オキシド化されていてもよい）．酸素原子
，硫黄原子（モノまたはジオキシド化されていてもよい
）等のへテロ原子を１ないし４個含む芳香族複素環基が
用いられる。このような芳香族複素環基の具体例として
は、例えば、テノイル，チェニル．フロイル．ニコチノ
イル．イソニコチノイル．ピロリル，イミダゾリル，ピ
ラゾリル．ビリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル．
インドリル．チアゾリル．インチアゾル，チアジアゾリ
ル，テトラゾリル，オキサゾリル，インオキサゾリル，
トリアゾリル等が用いられる。

Ｒｌは、さらに好ましくは （１）一般式 （式中、Ａは窒素原子，ＣＨまたはＣＣＩ，Ｒ’は水素
原子またはカルポキシル基で置換されていてもよい低級
アルキル基を示す）で表わされる基、（２）一般式 （式中、Ｒ６は低級アルキル基、Ｒ′は水素原子またけ
ヒドロキシル基を示す）、または （３）一般式 （式中、Ｘは水素原子，ハロゲン原子又はヒドロキシル
基を示す）で表わされる基である。

このうち特に（１）で示される基が好ましい。

Ｒ！で示される電子吸引基で置換されたメチル基におけ
る電子吸引基とは、分子内で水素を標準にした時、他か
ら電子を引きつける傾向のある基を意味する。このよう
な電子吸引基として、好ましくはシアノ基，ニトロ基，
トリハロゲノメチル基，または式 ＣＯＯＱ， −ｃｏｑ， −Ｓ　（０）．Ｑ． −Ｏ−Ｑ， −ＯＣＯ−Ｑ　　または Ｃ　Ｏ　Ｎ　Ｑ　ＩＱ　！ １式中、Ｑ．Ｑ，．Ｑ！は水素原子．置換されていても
よい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を
、ｍは０．１または２を示す］で表わされる基等が用い
られる。

Ｒ２は好ましくはｌ〜２個の電子吸引基で置換されたメ
チル基を示す。

Ｒ２は少なくとも１ないし２個の電子吸引基で置換され
ていればよいメチル基を意味し、このような基としては
、ｌまたは２個の電子吸引基で置換されたメチル基、及
び１個の電子吸引基と１個の上記Ｑで示される置換され
ていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複
素環基，ハロゲン原子．−ＮＨＱ，−ＮＨＣＯＱで置換
されたメチル基が用いられる。

Ｑ．Ｑ．およびＱ，で示される置換されていてもよい炭
化水素基における炭化水素基としては、例えばメチル，
エチル，プロビル．イソプロビル，ブチル．イソブチル
．第３級ブチル，ペンチル．第３級ペンチル，ヘキシル
等の炭素数１〜６の直鎖もしくは分校状のアルキル基、
シクロベンチル，シクロヘキシル等の炭素数５〜６のシ
クロアルキル基、ビニル．アリル等の炭素数２〜６のア
ルケ二ル基、フェニル，ナ７チル．ビ７エニリル，アン
トリル等の炭素数６〜ｌ４のアリール基、ベンジル，フ
ェニルエチル，フェナシル．トリチル等の炭素数７〜ｌ
９のアラルキル基等の炭化水素基が用いられる。

Ｑ．Ｑ＋及びＱ２で示される炭化水素基は、置換基を有
していてもよく、このような置換基としては、好ましく
は水酸基、二トロ基、アミノ基、シアノ基、カルポキシ
ル基、カルバモイル基、炭素数３から６のシクロアルキ
ル基（例えばシクロプロピル、シクロプチル，シクロペ
ンチルまたはシクロヘキシル等）、炭素数１から４のア
ルキルチオ基（例えばメチルチオまたはエチルチオ等）
、炭素数ｌから４のアルコキシ基（例えばメトキシまた
はエトキシ等）、炭素数１から４のアルコキシ力ルポニ
ル基（例えばメトキシ力ルボニルまたはエトキシ力ルポ
ニル等）、ハロゲン原子（例えばフッ素，塩素または臭
素等）、七ノーまたはジー炭素数１から４のアルキルア
ミノ基（例えばメチルアミノ，ジメチルアミノまたはジ
ェチルアミノ等）、炭素数１から４のアルカノイルアミ
ノ基（例えばホルムアミドまたはアセトアミド等）、複
素環基（例えば２−フリル，３−フリル．２−チェニル
，３−チェニル、２−チアゾリル，４−チアゾリル，ｌ
．２．４−チアジアゾリール−３イル等）等が用いられ
る。置換基の数は好まし〈はｌ〜３個である。

さらにＱ．Ｑ，及びＱ，がアリール基またはアラルキル
基を．示す場合は、例えば炭素数１から４のアルキル基
（例えばメチル，エチル，プロビル，プチルまたは第３
級ブチル等）等の置換基を１〜３個有していてもよい。

Ｑで示される置換基を有していてもよい複素環基におけ
る複素環基としては、ペテロ原子、例えばＮ，Ｓ，Ｏ等
を１〜４個含有する５または６員複素環基で、環を構成
する炭素原子に結合手を有するものが用いられる。

このような複素環基を具体的に示せば、２−フリノ呟３
−フリル、２−チェニル、３−チェニＪ呟２−ピロリル
、３−ピロリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル
、ｌ．２．３−チアジアゾールー５−イル、２−チアゾ
リル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、ｌＨ−テトラ
ゾール−５−イル、１．３．４−チアジアゾール−５−
イル、ｌ，２．４−チアジアゾール−５−イル、ピリジ
ン−３−イル、ピリジン−４−イル等が用いられる。こ
のような複素環基は置換基を有していてもよく、置換基
としては、例えば水酸基、アミノ基、カルポキシ基、炭
素数１から４のアルキル基（例えばメチルまたはエチル
等）、炭素数１から４のアルコキシ基（例えばメトキシ
まｔ；はエトキシ等）、ヒドロキシー炭素数１から４の
アルキル基（例えばヒドロキシメチルまたはヒドロキシ
エチル等）、ハロゲン原子（例えばフッ素．塩素または
臭素等）等が用いられる。置換基の数は、好ましくはｌ
から３個である。

トリハロゲノメチル基としては、好ましくはトリフルオ
ロメチル基またはトリクロロメチル基等が用いられる。

式−ＣＯＯＱで表わされる基の好ましい具体例？あげれ
ば、カルボキシル基．炭素数１〜６の直鎖もしくは分校
状のアルキルーオキシ力ルポニル基である。

式一〇〇Ｑで表わされる基の好ましい具体例をあげれば
、炭素数１〜６の直鎖もしくは分校状のアルキルーカル
ポニル基および炭素数６〜ｌ４のアリールー力ルボニル
基である。

式一Ｓ　（０）．Ｑで表わされる基の好ましい具体例を
あげれば、炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝状のアルキ
ルスルホニル基である。

式一〇−Ｑで表わされる基の好ましい具体例は．炭素数
１〜６の直鎖もしくは分校状のアルキルオキシ基である
。

式一〇〇〇−Ｑで表わされる基の好ましい具体例は、炭
素数１〜６の直鎖もしくは分校状のアルキノレーカノレ
ポニノレオキシ基である。

式−ＣＯＮＱ．Ｑ■で表わされる基の好ましい具体例は
、カルバモイル基、七ノーもしくはジー炭素数１〜６の
直鎖もしくは分校状のアルキル置換力ルバモイル基であ
る。

Ｒ！は、好ましくは式 Ｅ式中　Ｒ３はシアノ基，ニトロ基．トリ／１ロゲノメ
チル基，または式　一〇〇〇Ｑ，−ＣＯＱ，−Ｓ　（０
）．Ｑ．−０−Ｑ．−ＯＣＯ−Ｑまたは一ＣＯＮＱ，Ｑ
ｘで表わされる基を　Ｒ４はＲ３，水素原子．ハロゲン
原子，式一ＮＨＱまたはＮＨＣＯＱで表わされる基また
は炭化水素基を、Ｑ．Ｑｌ．Ｑ＊は水素原子，置換され
ていてもよい炭化水素基また置換されていてもよい複素
環基を、ｍはＯ．Ｉまたは２を示すｊで表わされる基で
ある。

さらに好ましくはＲ３は炭素数１から６の直鎖もしくは
分校状アルキルーカルポニル基，炭素数１から６の直鎖
もしくは分枝状アルキルスルホニル基．炭素数６から１
４のアリールー力ルボニル基．炭素数１から６の直鎖も
しくは分校状アルコキシーカルボニル基．シアノ基を　
Ｒ４は水素原子，炭素数１から６の直鎖もしくは分校状
アルコキシーカルポニル基をそれぞれ示す１で表わされ
る基である。

ここにおいて、炭素数１から６の直鎖もしくは分枝状ア
ルキルーカルポニル基としては、例えばアセチルまたは
グロピオニルなどが用いられ、炭素数１から６の直鎖も
しくは分枝状アルキルスルホニル基としては、例えばメ
チルスルホニルまたはエチルスルホニルなどが用いられ
、炭素数６から１４のアリールー力ルボニル基としては
、例えばベンゾイルなどが用いられ、炭素数１から６の
直鎖もしくは分校状アルコキシーカルポニル基としては
、例えばメトキシカルポニルまたはエトキシ力ルポニル
などが用いられる。　化合物（１）は薬理学的に許容し
うる塩として用いてもよい。

化合物（１）が分子中に塩基性基（例、アミノ基）を有
している場合、酸との付加塩を形成してもよい。これら
の酸付加塩を形成しうる酸としては塩酸，ＶＬ酸などの
無機酸、コハク酸，マレイン酸．ｐ−トルエンスルホン
酸などの有機酸が用いられる。

化合物（１）が分子中に酸性基（カルボキシル基．スル
ホ基等）を含んでいる場合、塩基との塩を形成してもよ
い。これらの塩基塩を形成しうる塩基としは、無機塩基
または有機塩基が用いられる。無機塩基としてはアルカ
リ金属（例、ナトリウム．カリウム等）、アルカリ土類
金属（例、カルシウム．マグネシウム等）等が、有機塩
基としては、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミ
ン、トリブチノレアミン、ジイソプ口ピノレエチノレア
ミン、ピリジン、ピコリン、ジシクロヘキシルアミンの
有機３級アミン等が用いられる。

化合物（１）またはその塩は、臨床分離株菌を含むダラ
ム陽性及びダラム陰性細菌に対して優れた抗菌活性を示
す価値ある抗生物質であり、人及び家畜の医薬として利
用され、種々の細菌によって引起される感染を治療及び
予防する抗菌剤として安全に使用される。

さらに本発明の化合物（１）またはその塩は、例えば飼
料を防腐するために殺菌剤として動物用飼料に添加する
こともできる。また医科及び歯科装置上の有害な細菌を
除去するための殺菌剤として用いることができる。

本発明の化合物（Ｉ）またはその塩は、単独でまたは他
の活性成分と組合せて必要により安定化剤．分散剤等の
補助剤を加えて例えばカプセル剤，錠剤，溶液，懸濁液
または乳濁液のような液剤等の製剤として使用すること
ができる。これらは、非経口的に（例えば静脈もしくは
筋肉内に注射）または経口的に投与することができる。

注射用製剤は、アンプルまたは防腐剤を添加した容器の
使用形態で提供し得る。該製剤は、油性または水性溶媒
中の懸濁液、溶液または乳濁液であってもよく、公知の
懸濁剤、安定化剤及び（または）分散剤等の補助剤を適
宜含有していてもよい。また、化合物（Ｉ）またはその
塩は、粉末剤．散剤として使用直前に適当な溶媒、例え
ば殺菌した発熱性物質を含有していない水で溶解したの
ち使用に供することができる。

化合物（Ｉ）またはその塩は結合剤例えばシロップ，ア
ラビアゴム．ゼラチン，ソノレビトーノレ，トラガント
ゴム，ポリビニルビロリドンなど、充填剤例えばラクト
ース，糖類，とうもろこし澱粉，燐酸カルシウム，ソル
ビトール，グリシンなど、かったく剤例えばステアリン
酸マグネシウム，タルク．ポリエチレングリコール，シ
リカなど，崩かい剤例えば馬鈴薯澱粉などまたは湿潤剤
例えばナトリウムラウリルサルフエート等と適宜混合し
たのち、経口投与用の錠剤．カプセル剤，散剤．粉末と
することができる。錠剤．散剤等は自体公知の方法によ
ってフイルムコーティングすることもできる。経口用製
剤は、水性または油性懸濁液、溶液、乳濁液、シロップ
、エリキシルなどの液状製剤として用いてもよい。

また、これらの製剤に、例えば公知の酸化防止剤、防腐
剤、結合剤、湿潤剤、かったく剤、粘稠剤または風味剤
等の成分を混合してもよい。さらに、製剤に他の活性成
分（例えばβ−ラクタム系抗生物質）を混合してより広
いスペクトルの抗菌活性を示す製剤とすることもできる
。

化合物（Ｉ）またはその塩は、細菌感染症治療剤として
、例えば人や他の啼乳動物の呼吸器感染症、尿路感染症
、化膿性疾患、胆道感染症、腸内感染症、産婦人科感染
症、耳鼻科感染症、外科感染症等の治療及び予防に用い
ることができる。

化合物（Ｉ）またはその塩の１日投与量は、患者の状態
や体重、投与の方法等により異なるが、非経口投与では
、成人体重１ｋｇ当り活性成分（化合物（１）またはそ
の塩）として約０．５から８０ｍｇ，好ましくは約１−
から４０ｍｇであり、毎日１から４回に分けて静脈また
は筋肉内注射により投与するのが適当である。又経口投
与量は、ｌ日当りｌから４回にわけて成人の体重１ｋｇ
当り活性成分（化合物（Ｉ）またはその塩）約５から１
００ｍｇが適当である。

化合物（１）またはその塩は次の方法で製造することが
できる。

製造法ｌ 化合物（１）またはその塩は、一般式（ＩＩ）［式中、
Ｒ！′はｌないし２個の電子吸引性基で置換されたメチ
レン基を　ＲＦは水素原子または酸性条件下で除去可能
なカルポキシル基の保護基を、他の記号は前記と同意義
を示す１で表わされる化合物またはその塩を酸性条件下
でラクトン化反応させることにより製造される。

Ｒ！゛で示されるｌないし２個の電子吸引性基で置換さ
れたメチレン基としては　Ｒ２で示されるｌないし２個
の電子吸引性基で置換されたメチル基のメチル基から水
素原子を１個除くことにより形成される基が用いられる
。

酸性条件下で除去可能なカルボキシル基の保護基はβ−
ラクタム化合物の分野で従来十分確立されており、当業
者は任意に選択して用いることができる。酸性条件下で
除去されうるカルボキシル基の保護基としては、好まし
くは例えばｐ−メ：・キシペンジル，ペンズヒドリル．
トリチルなどのアラルキル基、メトキシメチル、メチル
チオメチル、テトラヒド口ビラ二ノ呟第３級ブチル等が
用いられる。

化合物（ＩＩＩ）またはその塩の構造式中、アミノ基，
ヒドロキシル基又はカルボキシル基等の反応性基が含ま
れる場合には、これらの基は下記する保護基により保護
されていてもよい。

化合物（Ｉ［［）の塩としては、塩基との塩が用いられ
る。これらの塩基塩としては化合物（１）の塩と同様の
ものが用いられる。

本反応は通常、反応に悪影響のない溶媒中で行なわれる
。反応に悪影響のない溶媒としては、例えばホルムアミ
ド．ジメチルホルムアミド，ジメチルアセトアミド等の
アミド類、ジクロ口メタン．クロロホノレム，１．２−
ジクロ口エタン等のハロゲン化炭化水素類、ジエチルエ
ーテル，テトラヒドロ７ラン．ジオキサン等のエーテル
類、酢酸メチル，酢酸エチル，酢酸イソブチル．プロピ
オン酸メチル等のエステル類、アセトニトリル．プロビ
オニトリル等のニトリル類、ニトロメタン．ニトロエタ
ン等のニトロ化合物類、アセトン，メチルエチルケトン
等のケトン類、ベンゼン．トルエン等の芳香族炭化水素
類、メタノール，エタノール，プロパノール等のアルコ
ール類、水等が用いられ、これらは一種又は二種以上適
宜の割合で混合して用いてもよい。

水、または有機溶媒と水との混合溶媒中で行う場合は、
ｐＨ５以下で行うのが有利である。有機溶媒中で行う場
合は、酸を化合物（ＩＩＩ）またはその塩に対して触媒
量から大過剰量を用いる。

反応に用いられる酸としては、塩酸，臭化水素酸．［酸
，硝酸，リン酸等の無ａ！酸、ギ酸，酢酸，トリフル才
口酢酸，トリクロ口酢酸．メタンスルホン酸．ｐ一トル
エンスルホン酸等の有機酸、酸性イオン交換樹脂等が挙
げられる。

反応の温度は、原料の化合物Ｃｍ）またはその塩、溶媒
，酸等の量，種類等によって異なるが、通常約−７０か
ら１００℃である。反応時間は１分から２４ｆ？間程度
である。

原料の化合物（Ｉ［［）またはその塩は例えば英国特許
第１３４２２４号、ジャーナル　オブ　メデイシナル　
ケミストリー　（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉ
ｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）　　１８．　９８６　（
１９７５）に記載の方法またはそれに準じる方法等を用
いて製造できる。

化合物（１）またはその塩は、一般式（ＩＶ）［式中、
Ｒｌは水素原子またはエステル残基を、他の記号は前記
と同意義を示す］で表わされる化合物またはその塩を閉
環反応に付すことにより製造される。

Ｒａで表わされるエステル残基としは、例えばメチル，
ブチル．第３級ブチル等の低級アルキル基、メトキシメ
チル．エトキシメチル．ｌ一エトキシエチル等の低級ア
ルコキシ一低級アルキル基、メチルチオメチル，エチル
チオエチル等の低級アルキルー低級アルキル基、２−ヨ
ードエチル，２，２．２−１−リクロ口エチル等のモノ
（ジまたはトリ）ハロゲノー低級アルキル基、アセトキ
シメチル，ピバロイルオキシメチル等の低級アルカノイ
ルオキシ一低級アルキル基、ベンジル，ｐ−メトキシベ
ンジル．ｐ−ニトロベンジル，ペンズヒドリル等の置換
基を有していてもよいモノ（ジまたはトリ）フェニルー
低級アルキル基等が用いられる。

化合物（！Ｖ）またはそれらの塩の構造式中、アミノ基
．ヒドロキシル基又はカルポキシル基等の反応性基が含
まれる場合には、これらの基は下記する保護基によって
保護されていてもよい。

原料化合物（ＩＶ）が塩基きの塩の場合は酸を加えて中
和した後、反応に供してもよい。

本反応は、通常反応に悪影響のない溶媒中で行われる。

反応に悪影響のない溶媒としては、前記のエーテル類、
エステル類、ハロゲン化炭化水素類、アミド類、ケトン
類、ニトリル類、アルコール類、水等が用いられる。。

反応を促進するために酸や縮合剤を加えてもよい。酸と
しては製造法ｌで用いられる無機酸および有機酸が用い
られる。また縮合剤としては、例ｔｌｆＮ，Ｎ−ジシク
ロへキシル力ルポジイミド、Ｎ−シクロへキシルーＮ−
モルホリノエチル力ルポジイミド、Ｎ一エチルーＮ−（
３−ジメチルアミノブロピル）カルポジイミド等が用い
られる。

反応は約−ｌθ〜１５０゜Ｃの温度範囲で行われる。反
応時間は反応温度によって異なるが、通常ｌＯ分から７
０時間である。

原料化合物（ＩＶ）またはその塩は自体公知の方法によ
り製造される。　例えば、３−ホルミルセ７エム化合物
［ヘルベチ力　チミ力　アクタ（Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ　
　Ｃｈｉｍｉｃａ　　Ａｃｔａ）５７．　　２０４４　
（１９７４）に記載の方法で製造される］と、一般式　
（Ｖ） Ｍ−Ｒ”　　　　　（Ｖ） ［式中、ＭはＬｉ，Ｎａ，ＫまたはＭｇＸ，ＺｎＸ（Ｘ
はハロゲンを示す）等を示す１で表される有機金属化合
物とを反応させることにより製造される。

Ｘで示されるハロゲンとしては、塩素．臭素．ヨウ素な
どが用いられる。

本反応は不活性溶媒中で行われる。不活性溶媒としては
、例えばジエチルエーテル，ジイソプロビルエーテル，
エチレングリコールジメチルエーテル，ジオキサン，テ
トラヒド口フラン，ジメトキシメタン等のエーテル類、
ベンゼン．ヘキサン等の炭化水素類等が用いられる。

反応は約−１００〜３０℃、好ましくは約−８０〜θ℃
の温度範囲で行われる。反応時間は原料の３−ホルミル
セフェム化合物および有機金属化合物の種類や反応温度
によって異なるが通常１分から３時間である。有機金属
化合物は、３−ホルミルセフエム化合物１当量に対して
約ｌからｌＯ当量用いる。

製造法３ また、化合物（１）またはその塩、一般式（Ｖｌ）［式
中の記号は上記と同意義を示す１で表わされる化合物ま
たはその塩と、一般式（■）Ｒ’ＯＨ　　　　　　　　
　　　　　（■）［式中の記号は前記と同意義を示す］
で表わされる化合物またはそのカルボキシル基における
反応性誘導体とを反応させることによって製造すること
ができる。

一般式（■）において　Ｒｌで示される置換分中にアミ
ノ基が存在する場合、このアミノ基は保護基で保護され
ていることが好ましく、このアミノ基の保護基としては
、例えばβ−ラクタムおよびペブチドの分野で使用され
るものが適宜に採用されうるが、なかでもホルミル．ク
ロロアセチル．フェニルアセチル，フェノキシアセチル
．第三級ブトキシカルポニル，ペンジルオキシカルポニ
ル．ｐ−メトキシベンジルオキシ力ルポニル，ｐ−ニト
ロペンジルオキシ力ルポニル，２−トリメチルシリルエ
トキシ力ルポニル．２，２．２　−　１−　ＩＪ　クロ
ロエトキシ力ルポニル，トリチル等が好ましい。

またヒドロキシル基の存在する場合、このヒドロキシル
基は保護されていることが好ましく、このヒドロキシル
基の保護基としては、例えばクロロアセチル．ベンジル
，ｐ−ニトロベンジル．メチルチオメチル，トリメチル
シリル，第三級プチルジメチルシリル．２−テトラヒド
口ピラニル．４−メトキシ−４−テトラヒド口ピラニル
等が用いられる。

さらにカルポキシル基が存在する場合、この力ルポキシ
ル基は保護されていることが好ましく、このカルポキシ
ル基の保護基としてはベンジル．ベンズヒドリル，トリ
チル．ｐ−メトキシベンジル，ｐ−ニトロベンジル，第
三級ブチル等が用いられる。

化合物（■）のカルボキシル基における反応性誘導体と
しては、例えば常法に従って製造することができる酸ハ
ライド．酸無水物，活性アミド，活性エステル，活性チ
オエステル等が用いられ、このような反応性誘導体を具
体的に述べると次のとおりである。

ｌ）酸ハライド： 例えば酸クロリド，酸プロミド等が用いられる。

２）酸無水物： 例えばモノ低級アルキル炭酸混合無水物等が用いられる
。

３）活性アミド： 例えばピラゾール．イミダゾール，４一置換イミダゾー
ル，ジメチルピラゾール，ペンゾトリアゾール等とのア
ミドが用いられる。

４）活性エステル： 例えばメトキシメチルエステル．ペンゾトリアゾールエ
ステル，４−ニトロフエニルエステル，２．４−ジニト
ロフェニルエステル．トリクロロフエニルエステル．ペ
ンタクロ口フエニルエステル等のエステルのほか、ｌ−
ヒドロキシ−ＩＨ−２−ピリドン，Ｎ−ヒドロキシサク
シンイミド，Ｎ−ヒドロキシフタルイミド等とのエステ
ル等が用いられる。

５）活性チオエステル： 例えば２−ピリジルチオール．２−ペンゾチアゾリルチ
オールなどの複素環チオール等とのチオエステル等が用
いられる。

原料の化合物（Ｖｌ＋）の塩としては、化合物（１）の
塩と同様のものが用いられる。

本反応では化合物（■）またはそのカルボキシル基にお
ける反応性誘導体は化合物（Ｖｌ）またはその塩１モル
に対してｌモル以上、好ましくは約ｌから４モル用いる
。

本反応は通常は反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行な
われる。溶媒としては、例えば水、アセトン等のケトン
類、テトラヒド口フラン，ジオキサン等のエーテル類、
アセトニトリル等のニトリル類、シクロ口メタン，クロ
ロホルム．ｌ，２−ジクロ口エタン等のハロゲン化炭化
水素類、酢酸エチル等のエステル類、ジメチルホルムア
ミド，ジメチルアセトアミド等のアミド類等が用いられ
、これらは一種又は二種以上適当な割合で混合して用い
てもよい。

化合物（■）またはその塩を遊離のまま、またはその塩
で使用する場合には、縮合剤の存在下に反応を行なうの
が好ましい。縮合剤としては，例えばＮ，Ｎ−ジシクロ
へキシルカノレポジイミド，Ｎ−シクロへキシルーＮ−
モルホリノエチル力ルポジイミド，Ｎ−シクロヘキシル
ーＮ−（４−ジエチルアミノシク口ヘキシル）カルポジ
イミド，Ｎ−エチルーＮ−（３−ジメチルアミノプロビ
ル）カルボジイミド等が用いられる。また、例えば炭酸
ナトリウム．炭酸カリウム．炭酸水素ナトリウム，炭酸
水素カリウム等の炭酸アルカリ金属、例えばトリエチル
アミン，トリブチルアミン．Ｎ−メチルモルホリン．Ｎ
−メチルピペリジン，Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン等の三
級アミン，例えばピリジン．ピコリン，ルチジン．コリ
ジン等のピリジン類等の塩基の存在下に反応を行なうこ
ともできる。これらの塩基は反応を促進するかあるいは
反応で生成する酸を中和するな効果があり、通常化合物
（Ｖｌ）またはその塩に対して約０．ＯｌからｌＯ倍モ
ル、好ましくは約０．１から５倍モル用いられる。反応
温度はとくに限定されないが、通常約−３０から５０℃
で行なわれることが多い。反応時間は数分から数十時間
程度（例えば５分から３０時間など）である。

上記の製造法３において、用いられる原料化合物（Ｖｌ
）またはその塩は、例えば一般式（■）ｃ式中、Ｒ９は
アミノ基の保護基を、他の記号は前記き同意義を示す】
で表わされる化合物またはその塩のアミノ基の保護基を
除去することなどによって製造することができる。この
脱保護基反応は、加水分解による方法；還元による方法
；ルイス酸を使用する方法：化合物（■）またはその塩
をイミノハロゲン化剤、次いでイミノエーテル化剤と反
応させ、必要に応じて、生成する化合物を加水分解に付
す方法等の自体公知の方法により実施される。

また原料化合物（■）およびその反応性誘導体は自体公
知の方法または公知の方法によって製造することができ
る。

製造法４ 化合物（Ｉ）またはその塩は、一般式（ＩＩ）［式中、
記号は前記と同意義を示す］で表される化合物と、一般
式（Ｖ） Ｍ−Ｒ”　　　　　　　　（Ｖ） ［式中、記号は前記と同意義を示す］で表される有機金
属化合物とを反応させ、ついで酸で処理することにより
得られる。

本反応は不活性溶媒中で行われる。不活性溶媒としては
、例えばジエチルエーテル、ジイソプ口ピルエーテル、
エチレングリコールジメチルエーテノレ、ジオキサン、
テトラヒド口７ラン、ジメトキシメタン等のエーテル類
、ベンゼン、ヘキサン等の炭化水素類等が用いられる。

反応は約−１００〜３０℃、好ましくは約−８０〜０゜
Ｃの温度範囲で行われる。反応時間は原料の化合物（Ｉ
！）および有機金属化合物の種類や反応温度によって異
なるが通常１分から３時間である。有機金属化合物は、
化合物（Ｉｆ）　１当量に対して約１から１０当量用い
る。

反応に用いられる酸としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸
、硝酸、リン酸等の無機酸、ギ酸、酢酸、トリフルオ口
酢酸、トリクロロ酢酸、メタンスルホン酸、ｐ−｝ルエ
ンスルホン酸等の有機酸が挙げられる。

原料化合物（ＩＩ）またはその塩は、例えば特開昭４９
−１２４０９１に記載の方法またはそれに準じる方法等
を用いて製造できる。

上記の製造法１，２．３および４によって得られる反応
生成物は自体公知の手段、例えば溶媒抽出，液性変換，
転溶，塩析，晶出，再結晶，クロマトグラフィー等によ
って単離精製することができる。

また反応生成物中に保護基が含まれている場合には、そ
の保護基は当技術分野で周知の方法により除去すること
により化合物（Ｉ）またはその塩が得られる。すなわち
β−ラクタム．ベプチド合成の分野でアミノ，ヒドロキ
シルまたはカルボキシルの保護基は十分研究され、保護
の方法及び脱保護の方法は確立されている。例えば該保
護基を除去する方法としては、酸による方法，塩基によ
る方法，ヒドラジンによる方法．還元による方法，Ｎ−
メチルジチオカルバミン酸ナトリウムによる方法等の公
知の手段を適宜選択して用いることができる。

また、上記製造法１．２．３および４によって得られる
反応生成物（１）は、通常ジアステレオアイソマー混合
物として得られる。これらの混合物は、分別再結晶また
はカラムクロマトグラフィーによって分類されうる。

以下、本明細書中で化合物（Ｉ）について述べるときは
、特にことわらない限りジアステレオマー混合物を意味
する。

上記製造法１．２．３８よび４において、化合物（Ｉ）
（シン［２］一体）がそのアンチ［Ｅ］一異性体との混
合物として得られる場合がある。混合物から所望のシン
異性体（即ち化合物（Ｉ）またはその塩）を分離するに
は自体公知の方法またはそれに準ずる方法が適用される
。それらの方法としては例えば溶解性，結晶性などの差
を利用した分別法，クロマトグラ７イーによる分離法等
が用いられる。

また得られる化合物が１−オキシドの場合、即ち一般式
（Ｉ）においてｎが１の場合、還元することによってス
ル７イド体［一般式（１）においてｎが０］へ変換でき
る。ここに用いられる還元剤としては、例えば還元性無
機塩（チオ硫酸塩、ヨウ化物、二価スズ塩、鉄塩等）、
リン化合物（三ハロゲン化リン，５硫化リン，ホスフィ
ン等）、水素化物（水素化ホウ素ナトリウム等）が挙げ
られる。

？発明の効果） 本発明の化合物（Ｉ）またはその塩はスペクトルの広い
抗菌活性を有し、人およ．び動物における病原性細菌に
より生ずる種々の疾病の予防ならびに治療のために使用
されうる。

以下に参考例，実施例，試験例で本発明をさらに詳しく
説明する。しかしこれらは単なる例であって本発明を何
ら限定するものではない。

以下の参考例、実施例のカラムクロマトグラフィーにお
ける溶出はＴＬＣ（薄層クロマトグラフィー）による観
察下に行なわれた。ＴＬＣ観察においては、ＴＬＣプレ
ートとしてメルク（Ｍｅｒｃｋ）社製（７）６０Ｆ■．
を、展開溶媒としてはカラムクロマトグラ７イーで溶出
溶媒として用いられた溶媒を、検出法としてＵＶ検出器
を採用した。カラム用シリカゲルは同じくメルク社製の
キーゼルゲル６０（７０〜２３０メッシュ）を用いた。

“セ７アデックス“はファルマシア・ファイン・ケミカ
ルズ社（Ｐｈａｒｍａｃｉａ　　Ｆｉｎｅ　　Ｃｈｅｍ
ｉｃａｌｓ）製である。

ＸＡＤ一ＩＩ　樹脂はローム・アンド・ハース社（　Ｒ
ｏｈｍ＆　Ｈａｓｓ　　Ｃｏ．）製である。ＨＰ−２０
樹脂は三菱化成製である。ＮＭＲスペクトルは内部また
は外部基準としてテトラメチルシランを用いてＥＭ３　
９　０（９　０ＭＨｚ）型およびＧＥＭＩＮＩ　　２０
０　（２００ＭＨｚ）型スペクトロメーターで測定し、
　全δ値をｐｐｍで示した。クロマトグラフィーで用い
られる混合溶媒において（　）内に示した数値は各溶媒
の容量混合比である。％は特記ない場合は重量バーセン
トを示す。

参考例、実施例中の記号は次のような意味を有する。

Ｓ：シングレット，ｄ：ダブレット，ｔ：トリプレット
ｑ：クワルテット，ＡＢＱｅＡＢ型クヮルテットｄｄニ
ダプノレ　ダブレット，ｍ：マノレチプレットｂ『．二
幅広い，Ｊ：カップリング定数ｓｈ：　　ショルダー 参考例ｌ ４−メトキシベンジル　７β−フェニルアセトアミＦ−
３−　（トリフェニルホスホニオ）メチル−３−セフエ
ム−４−カルポキシレート　アイオダイド４１．４ｇを
ジクロ口メタン３００ｍＱと水１５０ｄの混液に溶かし
、かき混ぜながらピルビンアルデヒド４０′％水溶液２
００ｇを加えた後、２０％炭酸ナトリウム水溶液でｐＨ
９．０〜９．５に調整した。反応液は室温で２時間かき
混ぜた後、ＩＮ塩酸でｐＨ７に調整した。有機層を分取
し、食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減
圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲル（８００ｇ
）カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルとジク
ロ口メタンの混液（１：９）で溶出した。溶出液を減圧
下に濃縮乾固し、得られた固体を酢酸エチルーヘキサン
から再結晶すると目的物のシス体とトランス体のｌ対ｌ
の混合物が無色固体として４．８７ｇ得られた。母液を
減圧下に濃縮し、残留物をシリカゲル（１００ｇ）カラ
ムクロマトグラ７イーに付し、酢酸エチルとジクロ口メ
タンの混液（１：９）で溶出した。溶出液を減圧下に濃
縮し、残留物をエーテルで処理すると４−メトキシベン
ジル　３−［（Ｚ）−３オキソーｌ−ブテニルｌ−７β
−７ェニルアセト？ミドー３−セ７エム−４−カルポキ
シレートが淡黄色固体として３．０７ｇ得られた。融点
ＩＩ９〜１２１’Ｏ（分解） 夏　Ｒ　　（ＫＢｒ）　　ｃｍ−’：　　３２７０．３
０３０．２９６０．ｌ７７５．ｌ？１０．Ｎ　Ｍ　Ｒ　
（ＣＤＣＩｓ）δ：　２．１９（３Ｈ，ｓ）．　３．３
３（ＩＨ，ｄ，Ｊ４８Ｈｚ），　３．６２（ＩＨ，ｄ，
Ｊ＝１８Ｈｚ）．　　３．６４（２Ｈ，　ＡＢｑ．Ｊ＝
１６Ｈｚ）．　３．８０（３Ｈ，ｓ）．　５．０１（Ｉ
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），　　５．１４（２Ｈ．ＡＢｑ．
　Ｊ＝１２Ｈｚ）．５．８５（ＩＨ，ｄｄ，Ｊ＝５＆９
Ｈｚ）．６．１６（ＩＨ，ｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ）．６．１
９（ＩＨ，ｄ，　Ｊ＝１２Ｈｚ）．６−７４（ＩＨ，　
Ｊ■１　２Ｈｚ）　，６．８７（ＩＨ，ｄ，　Ｊ■９Ｈ
ｚ）　．　７　．３１（２Ｈ，　ｄ　，　Ｊ　＝９Ｈｚ
）　．　７．２〜７．４（５Ｈ，０１） 元素分析値：　Ｃ，，Ｈ，．Ｎ．Ｏ．Ｓ−０．４Ｈ！Ｏ
として計算値（％）　　：　Ｃ，６３．１２；　Ｈ，５
．２６；　Ｎ，５．４５実測値（％）　：　ｃ，ｆｌ：
３．ｏ６；　Ｈ．５．１１；　Ｎ．５．２３一方、上記
のシス体とトランス体の混合物（ｌ：１）４．８ｇをク
ロロホルム２５ｍαに溶解し、水冷下に塩化水素を飽和
したクロロホルム溶液１ｍｌ２を加え３時間かき混ぜた
。減圧下に溶媒を留去し、残留物を酢酸エチルとヘキサ
ンから再結晶すると４−メトキシベンジル　３−　［（
Ｅ）−３−オキソーｌ−ブテニル１−７β−フェニルア
セトアミドー３−セフェム−４−カルポキシレートが淡
黄色固体として３．４ｇ得られた。融点１７９〜１８２
°Ｃ（分解） Ｉ　Ｒ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−’：　３２７０．３０３０
．２９６０．ｌ７８０．ｌ７１０，１６７０．１６１０ Ｎ　Ｍ　Ｒ　（ＣＤＣ１３）δ：　２．２２（３Ｈ，ｓ
），３−４５（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ）．　３．５９
（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ）．３−６５（２Ｈ，ＡＢｑ
．Ｊ＝１７Ｈｚ）．３．８１（３Ｈ．ｓ），　４．９７
（ＩＨ，ｄ．Ｊ＝５Ｈｚ），　５．２５（２Ｈ，ＡＢｑ
．Ｊ＝１２Ｈｚ），　５．８８（ＩＨ，ｄｄ，Ｊ＝５＆
９Ｈｚ），　ｆｉ．２３（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）．
　６．２４（ｌＨ．ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）．６．９０（２Ｈ
，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）．７．２−７．４（７Ｈ，　ｍ），
７．７５（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）元素分析値’Ｃｚ
ｔＨｔｓＮｚＯｓＳとして計算値（％）　：　Ｃ，６４
．０２；　Ｈ．５．ｌ７；　Ｎ．５．５３実測値（％）
　：　Ｃ，６３．７１；　Ｈ．５．ｌｌ；　Ｎ．５。３
６参考例２ ４−メトキシベンジル　７β−７ェニルアセトアミド−
３−（トリフエニルホスホニオ）メチル−３−セ７エム
ー４−カルポキシレート　アイオダイド８．２９ｇをジ
クロ口メタン６０ｍｌ２と水３０ｍｌ２の混液に溶かし
、７エニルグリオキサールー水和物１０．０ｇを加えた
後２０％炭酸ナトリウム水溶液でｐＨ９．０〜９．５に
調整し、室温で３０分間かき混ぜた。ＩＮ塩酸で中和し
有機層を分取し、食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残留物をシリカ
ゲル（２　５　０　ｇ）カラムクロマトグラフィーに付
し、ジクロ口メタンと酢酸エチルの混液（９：ｌ）で溶
出した。溶出液を濃縮乾固し、残留物をエーテルで洗浄
すると４−メトキシベンジル３−（２−ベンゾイルビニ
ル）−７β−７ェニルアセトアミド−３−セフェム−４
一カノレボキシレートのシス体とトランス体の混合物（
約３：Ｉ）が淡黄色固体として２．５０ｇ得られた。

融点１７７〜１７９℃（分解） Ｉ　Ｒ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−’：　３４３０．３２６０
．ｌ７８０．ｌ７１５．１６５５．１５４０．１５１５ シス体のＮ　Ｍ　Ｒ　（ＣＤＣＩ　．）δ：　３．４８
（２Ｈ．ＡＢｑ，Ｊ＝１８Ｈｚ）．３．６４（２Ｈ，Ａ
Ｂｑ．Ｊ＝４Ｈｚ）．３．７９（３Ｈ，ｓ）．４．９７
（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），　５．１２（２Ｈ．ＡＢｑ
．Ｊ−１２Ｈｚ）．　５．８４（ＩＨ，ｄｄ，Ｃ５＆９
Ｈｚ），　６．１４（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）．　６．
８２（ｌＨ．ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ）．６．８４（２Ｈ，ｄ
，Ｊ＝９１｛ｚ）．　７．０４（ＩＨ，ｄ，Ｊ４２Ｈｚ
）．　７．２−７．９（１２Ｈ，　ｍ） 元素分析値：　Ｃ　３２Ｈ　ｚａＮ　ｔｏ　ａｓとして
計算値（％）　：　Ｃ．６７．５９；　Ｈ，４．９６；
　Ｎ，４．９３実測値（％）：　Ｃ．６７．４０；　Ｈ
．４．９３；　Ｎ．４．７６参考例３ ４−メトキシベンジル　７β−７エニルアセトアミド−
３−（トリフェニルホスホニオ）メチル−３−セフェム
−４一カルポキシレート　アイオダイド４．７６ｇをク
ロロホルム７０ｒａＱと酢酸エチル８０ｄの混液に溶か
し、ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液を２０．５ａＱを加え
て１０分間かき混ぜた。有機層を分取し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。得られた溶液にケトマロン酸ジエ
チル１０ｇを加え、３０分間かき混ぜた後、減圧下溶媒
を留去した。残留物をシリカゲル（２　０　０　ｇ）カ
ラムクロマトグラフイーに付し、ジクロ口メタンと酢酸
エチルの混液（９：１）で溶出した。得？れた粗生成物
をジクロ口メタンとエーテルで再沈澱すると４−メトキ
シベンジル　３−　［２．２−ビス（エトキシ力ルポニ
ル）ヒニル］−７β−７エニルアセトアミド−３−セフ
エム−４−カルポキシレートが無色固体として２．ｌＯ
ｇ得られた。融点１６４〜１６８℃ Ｉ　Ｒ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−’：　３４３０．３２７０
．２９７０．ｌ７８０，１７３０．１７１０．１６５５
，１６１５．１５３５．１５２０Ｎ　Ｍ　Ｒ　（ＣＤＣ
Ｉ．）δ：　１．２９（６Ｈ，ｔ，Ｊ■７Ｈｚ），　３
．４５（２Ｈ，ＡＢｑ．　Ｊ４８Ｈｚ）　．　３．６４
（２Ｈ，　ＡＢｑ，　Ｊ＝１５Ｈｚ）　．　３．８０（
３Ｈ　，　ｓ）．４．２５（２Ｈ．ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）．
４．２６（２Ｈ．ｑ．Ｊ＝７Ｈｚ）．４．８０（ＩＨ，
ｄ，　Ｊ＝５Ｈｚ）．５．２０（２Ｈ，ｓ）．５．８６
（ＩＨ，ｄｄ，　Ｊ＝５＆９Ｈｚ）．６．０８（ＩＨ，
ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）．６．８８（２Ｈ，ａ，Ｊ＝９Ｈｚ）
．７．２−７．４（７Ｈ，ｍ）．７．７１（ＩＨ，ｓ） 元素分析値：　Ｃ　ｓ　ｒ　Ｈ　ｓ　ｚ　Ｎ　！　Ｏ　
＊　Ｓ・０．３Ｈ　，ｏ計算値（％）：　Ｃ，６１．１
７；　Ｈ．５．３０；　Ｎ．４．６０実測値（％）　：
　Ｃ，６０．７８；　Ｈ．５．２５ｉ　Ｎ．４．６３参
考例４ 亜鉛顆粒（２％塩酸、水、エタノール、アセトン、乾燥
エーテルで順次洗浄し、真空下１００℃で乾燥したもの
）３．６ｇと乾燥ジメトキシメタン５０ｄの混合物に、
ヨウ素少量とブロモ酢酸エチル５．６ｍ＜１を加え、２
時間加熱還流した。生成した淡黄色溶液を氷冷し、撹拌
しながらジ７エニルメチル　３−ホルミル−７β−フェ
ニルアセトアミドー２−セフェム−４−カルポキシレー
ト２．５６ｇ加えて同温度で１０分間撹拌した。氷冷し
た０．５Ｎ塩酸２００＋ｎＱを加えて撹拌し、酢酸エチ
ルで抽出した。抽出液を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去
した。残留物をシリカゲル（ｌｏｎｇ）カラムクロマト
グラフフィーに付し、ジクロ口メタンと酢酸エチルの混
液（４：ｌ）で溶出した。溶出液を減圧下に濃縮し、残
留物にジエチルエーテル５ｍＱを加え、撹拌しながらヘ
キサンｌｏｗＱを加えた。あめ状物が生成したので、デ
カンテーションにより上溝を取り除き、真空乾燥すると
ジフエニルメチル　３−（２−エトキシ力ルポニル＝１
−ヒドロキシエチル）−７β−７エニルアセトアミド−
２−セフエム−４一カルボ？シレート（ジアステレオマ
ー混合物、約ｌ＝１）が淡黄色固体として２−　１８ｇ
得られた。

融点９８〜１０２℃ Ｉ　　Ｒ　　（ＫＢｒ）　　ａｍ−’二　３４２０．３
０６０．３０３０．２９８０．２９３０，１７８０．ｌ
７４０．ｌ６７０．ｌ５３０Ｎ　Ｍ　Ｒ　（ＣＤＣＩｓ
）δ：　１．２３　（３Ｈ．ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．４
１　（０．５Ｈ，ｄｄ，Ｊ■４＆ｌ６Ｈｚ）．　２．４
２　（０．５Ｈ，ｄｄ，Ｊ■９＆ｌ６Ｈｚ）．２．５５
　（０．５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９＆ｌ６Ｈｚ）．　２．５５
（０．５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４＆１６Ｈｚ）．　３．２０（
ＩＨ，ｂｒ．ｓ），　３．６３　（２Ｈ，ｓ）．　４．
１２（２Ｂ，ｑ．Ｊ＝７　Ｈｚ）．　４．５−４．６（
ＩＨ，ａ＋）．　５．０２　（０．５Ｈ，ｓ），５．１
１（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），　５．１３　（０．
５Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），５．２１（０．５Ｈ，ｓ）．
　５．５５（０．５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４＆７Ｈｚ），　５
．５９（０．５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４＆７Ｈｚ）．　６．２
３（０．５Ｈ，ｓ）．　６．２＝６．３（ＩＨ，ｍ），
　６．３８（０．５Ｈ，ｓ）．　６．８７（ＩＨ，ｓ）
．　７．２〜７．４（１５Ｈ，ｍ） 元素分析値：　ＣｓｓＨｓｘＮｚＯｔＳ　・０．８Ｈｘ
Ｏとして計算値（％’）　：　Ｃ，６４．４４；　Ｈ．
５．５１；　Ｎ．４．５５実測値（％）　：Ｃ．６４．
４７；　Ｈ．５．２３；　Ｎ．４．４４参考例５ 無水テトラヒド口フラン（以下ＴＨＦと略す）６ｍｌ２
を−７８°Ｃに冷却し、ｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍ
ヘキサン溶液）６ｍｆｆを加え、かき混ぜながらアセト
ニト・リル０．６ｍＱのＴＨＦ溶液を５分間で滴下し、
同温度で３０分間撹拌した。得られた懸濁液をジフェニ
ルメチル　３−ホルミル−７β−７ェニルアセトアミド
−２−セフェム−４一カルポキシレート１．６４ｇのＴ
ＨＦ（１５ｍ４）溶液に−７８℃で滴下し、同温度で１
５分間かき混ぜた。２Ｎ塩酸５罰を加えかき混ぜた後、
水！５０ｍｌ２に注いだ。ジクロロメタンで抽出し、抽
出液を食塩水で洗浄し、乾燥後減圧下に溶媒を留去した
。残留物をシリカゲル（１００ｇ）カラムクロマトグラ
７イーに付し、酢酸エチルとジクロ口メタンの混液（１
：４）で溶出するとジフエニルメチル　３−（２−シア
ノー１−ヒドロキシエチル）−７β−フエニルアセトア
ミＦ−２−セフェム−４−カルポキシレート（ジアステ
レオマー混合物、約２＝１）が淡黄色固体として８８２
ｍｇ得られた。融点７５〜７８℃ Ｉ　Ｒ　（ＫＢｒ）　ｃｏｄ−’：　３４１０．３０３
０．２９３０．２２５０．ｌ７７５．１７４５．　１６
６５．　１５３０ 主異性体のＮ　Ｍ　Ｒ　（ＣＤＣＩ．）δ：　２．４９
（２Ｈ．ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）．２．６８（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝
５Ｈｚ）．３．ｆｉ４（２Ｈ，ｓ）．４．４４（ｌＨ．
ｄｄ，Ｊ＝５＆６Ｈｚ）．５．０２（ＩＨ，ｓ），５．
１５（ＩＨ，ｄ，　Ｊ＝４Ｈｚ），５．５８ＩＨ，ｄｄ
，Ｊ・４＆９Ｈｚ）．６．３０（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ
）．６．４８（ＩＨ，ｓ）６．９０（ｌ｝１，ｓ）．７
．２〜７．４（１５Ｈ，ｍ）元素分析値：　Ｃ　ｓ　ｌ
Ｈ　ｘ　ｖ　Ｎ　ｓ　Ｏ　ａ　Ｓとして計算値（％）　
：Ｃ，６７．２５；　Ｈ．４．９２；　Ｎ．７．５９実
測値（％）　：　Ｃ，６７．５８；　Ｈ．５．２２；　
Ｎ．７．３４参考例６ ジメチルスルホンｌ．９２ｇをＴＨＦ６０ｍＱに溶かし
、−７８℃でｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍヘキサン溶
液）１２ｏｎを加え、同温度で２時間かき混ぜた。この
溶液を、ジフェニルメチル　３−ホルミル−７β−７ェ
ニルアセトアミド−２セフェム−４−カルポキシレート
１．９７ｇのＴＨＦ（１８ｍ＜２）溶液に−７８℃で滴
下し、同温度で１０分間かき混ぜた。２Ｎ塩酸１１−を
加え、かき混ぜた後、氷水１５０−に注ぎ、酢酸エチル
で抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲノレ
力ラムクロマトグラフィー（シリカゲルｌ　Ｏ　Ｏ　ｇ
．溶出液　酢酸エチル：ジクロ口メタン−１：１）で精
製するとジフエニルメチル　３（１−ヒドロキシ−２−
メチルスルホニルエチル）−７β−７エニルアセトアミ
ド−２−セフェム−４−カルポキシレートのジアステレ
オマー混合物（約１：ｌ）が淡黄色固体として１．４１
ｇ得られた。融点６３〜６７℃ Ｉ　Ｒ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−’：　３４４０．３０６０
．３０３０．２９３０．ｌ７７５．１７４５．１６６５
．　１５３５． Ｎ　Ｍ　Ｒ　（ＣＤＣＩｓ）δ：　２．８２（３Ｈ，ｓ
）．２−８−３．３（２Ｈ，ｍ）．３．６３（２Ｈ，ｓ
）．４．７−４．８（ＩＨ，ｍ）．５．０８（０．５Ｈ
，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）．５．０９（０．５Ｈ，ｓ）．５．
１２（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），５−２０（０．５
Ｈ，ｓ）．５．５６（ＬＨ，ｄｄ，Ｊ＝４＆９Ｈｚ）．
６．３７（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）．６．３７（０．５
Ｈ．ｓ）．６．４１（０．５Ｈ．ｓ）．６．８７（０．
５Ｈ，ｓ）．６．８８（０．５Ｈ，ｓ）．７．２＝７．
５（１５Ｈ，ｍ）元素分析値．’ＣｓｓＨｓｏＮｘＯｔ
Ｓ＊・ｌ．５Ｈ．０計算値（％）：　Ｃ，５Ｂ．７５；
　Ｈ．５．２５ｉ　Ｎ．４．４２実測値（％）：　Ｃ，
５８．４５；　Ｈ，５．１Ｂ．　Ｎ．４．１２参考例７ （９Ｒ．ｌ　ＯＲ）−１０−アミノー４−オキサ−３．
１１−ジオキソー５−（２−オキソプ口ピル）−８−チ
アー■−アザトリシクロ［７．２，０．０８・６］ウン
デカ−２（６）一エン塩酸塩ＨＣ７ 五塩化リン４．５ｇをジクロロメタン４０ｍ（ｌに懸濁
し、水冷下かき混ぜながらピリジン１．８ｍ＜２を加え
た。水冷下で６０分間かき混ぜた後、（９Ｒ．ＩＯＲ）
−４−オキサー３．１１−ジオキソ−５−（２−オキソ
プロビル）一ｌＯ−フエニルアセトアミドー８−チアー
１−アザトリシクロ［７．２．０．０’・６Ｊ　ウンデ
カ−２（６）一エン２．７ｇを加え、同温度で更に２時
間かき混ぜた。

−５０℃でメタノール２６−を加え、−１０℃で７５分
間かき混ぜた後、水０．７ｍＱを加えて水冷下で３０分
間かき混ぜた。エーテル３００ｍｌ２を加え−４０℃に
冷却し、析出したアメ状物をデカンテーションによって
採取し、次いでメタノール１０ｍｌ２に溶かした。クロ
ロホルム４００ｍｆｆと工一テルｌＯ−を加えてかき混
ぜた。析出物をろ取し、工一テルで洗浄すると標記化合
物が淡黄色粉末として１．３０ｇ得られた。

融点１５０〜１６４゜０（分解） Ｉ　Ｒ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−’：　３４３０，２９００
．ｌ７９５．ｌ７１５．ｌ６７５，ｌ６３０ Ｎ　Ｍ　Ｒ　（ｄ，−ＤＭＳＯ）δ：　２．１７（３Ｈ
，ｓ），２．７９（０．５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９＆１８Ｈｚ
）．２．８３（０．５Ｈ，ｄｄ，　Ｊ＝９＆ｌ８Ｈｚ）
．３．１５（０．５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４＆ｌ８Ｈｚ），　
３．３０（０．５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４＆１８Ｈｚ）．　３
．８７（ＩＨ，ｓ）．　３．９０（１Ｂ，ｓ）．　５．
１６（０．５Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ）．　５．２１（０．５Ｈ
，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）．　５．３１（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ）．　５．５６（０．５Ｈ，ｄｄ，　Ｊ＝４＆９Ｈｚ
）．　５．６０（０．５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４＆９Ｈｚ）元
素分析値：　Ｃ，，Ｈｌ３Ｎ，０，Ｓ−ＨＣＱ−１．４
Ｈ，０として 計算値（％）：　Ｃ，４０．０４ｉ　Ｈ．４．８３；　
Ｎ．８．４９実測値（％）：　Ｃ．４０．２４；　Ｈ．
４．７８；　Ｎ，８．４２参考例８ 参考例５と同様にしてジフエニルメチル　３一［２−（
Ｎ，Ｎ−ジエチル力ルバモイル）−１−ヒドロキシエチ
ル］一７β−フエニルアセトアミドー２−セフェム−４
−カルポキシレート（ジアステレオマー混合物、７：３
）が得られた。

融点６０〜６５℃ Ｉ　Ｒ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−’：　３２００．１７８０
．ｌ７４５．ｌ６８０．ｌ６２０．ｌ５４０ 主異性体のＮ　Ｍ　Ｒ　（ｄ，−ＣＤＣＱ３）δ：　１
．０３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）．１．０９（３Ｈ，ｔ
，Ｊ＝７Ｈｚ）．２．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ・６Ｈｚ）．
３．０４（２Ｈ，　ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）．　３．２９（２
Ｈ．ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）．　３．６３（２Ｈ，ｓ）．　４
．！ｒ４．６（ＩＨ，ｍ）．　４．７５（ＩＨ，ｄ，　
Ｊ＝３Ｈｚ），５−１０（ｌＨ．ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）．　
５．１６（ＩＨ，ｓ）．　５．５３（ＩＨ，ｄｄ，Ｊ＝
４＆９Ｈｚ）．　６．３３（ｌＨ．ｓ）．　６．３７（
１８，　ｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ）．６．８５（ＩＨ，　ｓ）
．　７．２＝７．４（１５Ｈ，　ｍ）元素分析値：Ｃ３
＊ＨｓｒＮｓＯ＊Ｓ　・０．３Ｈ！Ｏとして計算値（％
）：　Ｃ．６６．３９；　Ｈ．５．９８；　Ｎ．６．６
３実測値（％）　：　Ｃ，６６．４４；　Ｈ，６．２２
；　Ｎ，６．６４［実施例］ 実施例ｌ （９Ｒ．１　０Ｒ）−４−オキサー３．１１−ジオキソ
ー５−（２−才キソプ口ピル）一ｌＯ−７ェニルアセト
アミド−８−チア：ｌ−アザトリシクロ［７，２．Ｏ，
Ｏ”・１］ウンデカ−２（６）エン ４−メトキシベンジル　３−（３−オキソー！−ブテニ
ル）−７β−７エニルアセトアミド−３＝セフェム−４
−カルボキシレー｝４．２ｇをジクロ口メタン１２ｍｌ
２に溶解し、水冷下にアニソール１．２−とトリフル才
口酢酸１２ｄを加えて１時間かき混ぜた。水冷下にエー
テル１２０ｍｆｆを加えて５分間かき混ぜた。析出物を
ろ取し、エーテルで洗浄すると、標記化合物のジアステ
レオマー混合物（約１：ｌ）が淡黄色粉末として２。８
７ｇ得られた。融点１９０〜１９５℃（分解）？　Ｒ　
　（ＫＢｒ）　ｃｍ−’：　３２７０．３０３０．２９
２０．ｌ７９５．ｌ７１５．ｌ６６５ Ｎ　Ｍ　Ｒ　（ＣＤＣｌｓ）　ａ　：　２．２４（１．
５Ｈ．ｓ）．２．２６（１．５Ｈ，ｓ）．２．８１（０
．５Ｈ，ｄｄ，　Ｊ■７＆ｌ８Ｈｚ）．２．８２（０．
５｝１，ｄｄ，　Ｊ＝６＆ｌ８Ｈｚ）．３．０３（０．
５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６＆ｌ８Ｈｚ）．３．０５（０．５Ｈ
，ｄｄ，Ｊ＝６＆ｌ８Ｈｚ）．３．３０（０．５Ｈ，ｄ
，Ｊ＝１９Ｈｚ）．３−５３（ＩＨ，ｓ）．３．６６（
２Ｈ，ＡＢｑ，　Ｊ＝１６Ｈｚ）　，　３．６７（０．
５Ｈ　．　ｄｄ，　Ｊ　＝２＆ｌ　９Ｈｚ）．４．９６
（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ■５Ｈｚ），４．９９（０．５Ｈ，
ｄ，Ｊ■５Ｈｚ），５．４２（０．５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６
＆７Ｈｚ）．５．４７（０．５Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２＆６Ｈ
ｚ）．５．９３（ＬＨ，ｄｄ，Ｊ＝５＆９Ｈｚ）．６．
３１（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）．７．４−７．８（５Ｈ
．■） 実施例２ （９Ｒ．ｌ　ＯＲ）−１０−　［２−　（２−アミノチ
アゾールー４−イル）−　（Ｚ）−２−ヒドロキシイミ
ノアセトアミド］−４−オキサー３．１１ージオキソ−
５−（２−オキソプ口ビル）−８ーチアーｌ−アザトリ
シクロ［７．２．Ｏ．Ｏ”・′］ウンデカ−２（６）一
エン ａ）２−　（２−トリチルアミノチアゾールー４イル）
−（Ｚ）−２−トリチルオキシイミノ酢酸６．８８ｇを
ジクロ口メタン５０ＩＩｌ１２に懸濁し、水冷下にトリ
エチルアミン！．７ｍｆｆと五塩化リン２．２７ｇを加
えて６０分間かき混ぜた。

一方、（９Ｒ．ＩＯＲ）−１０−アミノー４一オキサー
３．１１−ジオキソー５−（２−オキソプ口ビル）−８
−チアー１−アザトリシクロ〔７，２．０．０’・６］
ウンデカ−２（６）一エン塩酸塩２．６０ｇをジクロ口
メタン５０ｌｌｆｆに懸濁し、室温でかき混ぜながら、
Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミド６．３
１ＩＩＩ２を加えた。得られた溶液を−１５℃に冷却し
、かき混ぜながら先に調製した酸クロリド溶液を滴下し
た。反応液は？２０〜−５°Ｃで１時間かき混ぜた後、
水、食塩水で順次洗浄した。乾燥後減圧下に溶媒を留去
し、残留物をシリカゲル（３０ｇ）カラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチルとジクロ口メタンの混液（１
：２）で溶出すると（９Ｒ，ｌ　ＯＲ）−４−オキサー
３．１１−ジオキソー５−（２−才キソプロビル）−８
−チアー１０−　［２−　（２−トリチルアミノチアゾ
ールー４−イル）−　（Ｚ）−２−トリチルオキシイミ
ノアセトアミド］−１＝アザトリシクロ［７．２．０．
０”・＠］ウンデカ−２（６）一エンのジアステレオマ
ー混合物（約ｔｅｌ）が橙色固体として３．８９ｇ得ら
れた。

Ｊ　Ｒ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−’：　３３８０，３０５０
．３０２０．ｌ８００．ｌ６９０．１６００．ｌ５２０
．ｌ４９５ Ｎ　Ｍ　Ｒ　（ＣＤＣＩ　３）δ：　２．２３（３Ｈ，
ｓ），２．７−３．２（２Ｈ，ｍ）．３．４〜３．７（
２Ｈ，ｍ），５．０６（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）．
５．０８（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）．５．３−５．
５（ＩＨ，ｏ＋）．６．１６（ＩＨ，ｄｄ，Ｊ■５＆９
Ｈｚ）．　６．４５（０．５Ｈ，ｓ）．　６．４６（０
．５Ｈ，ｓ）．　６．８６（ＬＨ，ｂｒ．ｓ）．　７．
１＝７．４（３０Ｈ，ｍ）ｂ）上記ａ）の生成物３．６
９ｇをギ酸４０ｍ（１？溶かし、室温で１時間かき混ぜ
た。減圧下にギ酸を留去し、残留物にエーテルｌ００ｍ
ｆｆを加えて室温で１時間かき混ぜた。析出物をろ取し
、工一テルで洗浄すると標記化合物のギ酸塩が茶色固体
として１．９３ｇ得られた。このうち２４４ｍｇをメタ
ノールとＴＨＦの混合溶媒ＩＱｍ（２に加え、不溶物を
ろ去し、ろ液にエーテル４０−を加えて撹拌した。析出
物をろ取し、エーテルで洗浄すると標記化合物のジアス
テレオマー混合物（約ｌ：ｌ）が茶色固体として１２７
ｍｇ得られた。融点２ｌＯ〜２２０゜Ｃ（分解） Ｉ　Ｒ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−’：　３４２０．２９２０
．１？９０．ｌ６７０．ｌ６２０．ｌ５３０ Ｎ　Ｍ　Ｒ　（ｄｓ−ＤＭＳＯ）δ：　２．１６（３Ｈ
，ｓ）．２．７〜３−３（２Ｈ，ｍ），３．５−３．９
（２Ｈ，ｍ）．５．　１０（０．５Ｈ，ｄ，　Ｊ■５Ｈ
ｚ），５．１５（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ−５Ｈｚ），５．５
〜５．６（ＩＨ，ｍ）．５．９４（０．５Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝５＆８｝１ｚ）．５．９７（０．５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５
＆８Ｈｚ）．６．６６ＣＩＨ，ｓ）．７．１４（２Ｈ，
ｂｒ．ｓ）．９．５５（ＬＨ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．１１
．３４（ｌＨ．ｓ）実施例３ （９Ｒ．ＩＯＲ）−４−オキサー３．１１−ジオキソー
５−７エナシル−１０−７ェニルアセトアミドー８−チ
アーｌ−アザトリシクロ［７，２．０．０２・６］ウン
デカ−２（６）一エン４−メトキシベンジル　３−（２
−ベンゾイルビニル）−７β−７ェニルアセトアミド−
３−セ７エムー４−カルポキシレート５６９ｍｇをジク
ロロメタン１．５＋ｏｌ２に懸濁し、氷冷下かき混ぜな
がらアニソール０−１５ｍ（ｌとトリフルオロ酢酸１．
５−を加えた。水冷下で４０分間かき混ぜた後、減圧下
に濃縮し、残留物をエーテルで処理した。

析出物をろ取し、エーテルで洗浄すると、標記化合物の
ジアステレオマー混合物（約１：ｌ）が淡黄色固体とし
て４０４ＩＩｌｇ得られた。融点２００〜２０４℃（分
解） Ｉ　Ｒ　（ＫＢｒ）　ａｍ−’：　１７９５．１６８０
，１６００．１５３０Ｎ　Ｍ　Ｒ　（ＣＤＣＩ３＋ｄ１
ＤＭＳＯ）δ：３．４〜３．９（６Ｈ　，　ｍ）　．　
５．０２？０．５Ｈ，ｄ，Ｊ■５Ｈｚ）．　５．０５（
０．５Ｈ，ｄ，Ｊ■５Ｈｚ），　５．７〜５．８（ＬＨ
，ｍ）．　５．８７（ＬＨ，ｄｄ，Ｊ＝５＆８Ｈｚ）．
　７．２−８．１（ＩＯＨ，ｍ），　８．９５（Ｑ．５
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），９．００（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ）元素分析値：　Ｃ！ａＨ＊−ＮｚＯｓＳ・０．
５Ｈ，０計算値（％）：Ｃ．６３．０１；　Ｈ．４．６
３．　Ｎ，６．１２実測値（％）　：　Ｃ．６３．２９
．　Ｈ．４．３４．　Ｎ．５．７２実施例４ （９Ｒ．ＩＯＲ）−５−　［ビス（エトキシカルポニル
）メチル］−４−オキサー３．１１−ジオキソーｌＯ−
７エニルアセトアミド−８−チアー１−アザトリシクロ
［７，２．０．０”・月ウンデカ−２（６）一エン ４−メトキシベンジノレ　３−　［２．２−ビス（エト
キシ力ルボニル）ヒニル］−７β−７エニルアセトアミ
ド−３−セフェム−４−カルポキシレ−ト１．２２ｇを
ジクロロメタン３−に溶解し、？冷下にアニソール０．
３ｍＱとトリ７ルオロ酢酸３ｍｌ２を加えて同温度で１
時間かき混ぜた。減圧濃縮し、残留物をエーテルで洗浄
した後、ジクロロメタンに溶かし、減圧下に溶媒を留去
すると標記化合物のジアステレオマー混合物（約１　：
　ｌ）が淡黄色固体として６２７ｍｇ得られた。

Ｉ　Ｒ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−’：　３４２６．２９３０
．ｌ８００．ｌ７３５．１６７０．Ｎ　Ｍ　Ｒ　（ＣＤ
Ｃ　ｌ　ｓ　）δ：　１．２１（１．５Ｈ，ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ）．１．２５（１．５Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）．１．２８
（１．５Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）．１．２９（１．５Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）．３．６０（２Ｈ．ＡＢｑ，Ｊ＝１９
Ｈｚ）．３．６１（ＩＨ．ｓ）．３．６４（ＬＨ，ｓ）
．３．９６（０．５Ｈ，ｄ，　Ｊ＝５Ｈｚ）．３．９９
（０．５Ｈ，ｄ，　Ｊ＝５Ｈｚ）．４．１７（ｌＬｑ．
　Ｊ＝７Ｈｚ＞．４−１９ＣＩＨ．ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）．
４．２２ＣＩＨ，ｑ．　Ｊ■７Ｈｚ）．　４．２６（ｌ
Ｈ．ｑ，　Ｊ＝７Ｈｚ）　．４．９６（１８．　ｄ，　
Ｊ＝５Ｈｚ）　，５．５８（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ
）．５．６１（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）．５．９３
（０．５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５＆９Ｈｚ）．５．９５（０．
５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５＆９Ｈｚ），６．３３（０．５Ｈ，
ｄ，Ｊ■９Ｈｚ）．６．４６（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ）．７．２〜７．４（５８，＋ａ） 実施例５ （９Ｒ．１　０Ｒ）−１０−　［２−　（２−アミノチ
アゾール−４−イル）−　（Ｚ）−２−メトキシイミノ
アセトアミド１−４−オキサー３．１１−ジオキソ−５
−（２−オキソプ口ピル）−８−チアーｌ−アザトリシ
クロ［７．２．０．０”・１］ウンデカ−２（６）一エ
ン （９Ｒ．ＩＯＲ）−１０−アミノー４−オキサ−３．１
１−ジオキソー５−（２−才キソプ口ピル）−８−チア
ーｌ−アザトリシクロ［７．２．０，０２・＠］ウンデ
カ−２（６）一工冫塩酸塩１．２２ｇを水とＴＨＦの混
液（１　：　ｌ）５０−に溶解し、水冷下かき混ぜなが
ら炭酸水素ナトリウム２．０ｇ．次いで２−（２−クロ
ロアセタミドチアゾール−４−イル）−　（Ｚ）−２−
メトキシイミノアセチルクロライド塩酸塩１．３３ｇを
加えた。反応液を水冷下で３０分間かき混ぜた後、ｌＮ
塩酸でｐＨ３〜４に調整し、ついで食塩で飽和した。反
応液を酢酸エチルとＴＨＦの混液（５：ｌ）で抽出し、
抽出液を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧下に溶媒を留去した。残留物を水とＴＨＦの混
液（１　：　ｌ）　５０ｍ４に溶かし、Ｎ−メチルジチ
オカルバミン酸ナトリウム１．０４ｇを加え、室温で１
．５時間かき混ぜた。　ＩＮ塩酸でｐＨ４に調整後、食
塩で飽和した。有機層を分取し、水層をＴＨＦで抽出し
た。

有機層を集めて減圧下に濃縮した。残留物を水とＴＨＦ
の混液に溶カシ、ＸＡＤ　−　ＩＩ　（３　０　０ｍｆ
ｆ）カラムクロマトグラフィーに付し、４０容量％エタ
ノール水溶液で溶出した。溶出液を減圧濃縮し、凍結乾
燥すると淡黄色粉末が０．５ｇ得られた。

この粉末をＴＨＦ５０ｍ（２とメタノールＩＯ−の混液
に溶かし、塩化水素のメタノール溶液０．１ｍ（１を加
えてかき混ぜた。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留
物をシリカゲル力ラムクロマトグラフィー（シリカゲル
２　０　０　ｇｓ溶出液：アセトニトリル：酢酸エチル
−１：１０）で精製すると標記化合物のジアステレオマ
ー混合物（約４：ｌ）が黄色固体として６０ｍｇ得られ
た。

Ｉ　Ｒ　（ＫＢｒ）　ｃｍ”’：　３４３０．２９４０
．１？９０．ｌ６７０．ｌ６２０．ｌ５３５ 主異性体のＮ　Ｍ　Ｒ　（ｄ，−ＤＭＳＯ）δ：　２．
１６（３Ｈ．ｓ）．３．３６（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１６
Ｈｚ），３．７−４．０（２Ｈ，ｍ）．３．８５（３Ｈ
，ｓ）．５．１１（Ｉｎ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）．５．５−
５．６（ｌＨ．ｍ）．５．９５（１８，ｄｄ，Ｊ＝５＆
８Ｈｚ），６．７４（ｌＨ．ｓ）．７．２７（２Ｈ，ｂ
ｒ．ｓ）．９．７０（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） 実施例６ （９Ｒ．ＩＯＲ）　−５−エトキシ力ルポニルメチル−
４−オキサー３．１１−ジオキソ−１０’−７ェニルア
セトアミド−８−チアー１−アザトリシクロ［７．２．
Ｏ，Ｏ”−’ｌウンデカ−２（６）ーエン　８−オキシ
ド ジフエニルメチル　３−（２−エトキシ力ルポニル−ｌ
−ヒドロキシエチル）−７β−７エニルアセトアミド−
２−セ７エム−４−カルポキシレ−ト２．４０ｇを酢酸
エチル８ｍｌ２に溶かし、水冷下ｍ−クロロ過安息香酸
８６３ｍｇの酢酸エチル（４　＋ｎ（２）溶液を加え、
同温度で１時間かき混ぜた。

水５０ｍρを加え、炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ７
に調整した後、ジクロ口メタンで抽出した。

抽出液を食塩水で洗浄し、乾燥後減圧濃縮した。

残留物をジクロ口メタン６ｍ＋２に溶かし、水冷下にア
ニソール０．６ｍＩｌとトリフルオロ酢酸６−を加え、
同温度で１時間かき混ぜた。減圧下に濃縮し、残留物に
エーテルを加えて撹拌し、析出物をろ取し、エーテルで
洗浄すると標記化合物が黄色固体として１．５２ｇ得ら
れた。

Ｊ　　Ｒ　　（ＫＢｒ）ｃ＋ｍ−’：　　３４３０，２
９３０，１８０５．ｌ７３５．ｌ６７５，Ｎ　Ｍ　Ｒ　
（ＣＤＣＩｓ）δ：　１．２６（１．５Ｈ，ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ）．　１．２８（１．５Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）．２
．７＝２．９（２Ｈ，ｍ）．３．３＝４．０（　４Ｈ，
０１）．　　４．１６（ｌＨ．ｑ．Ｊ＝７Ｈｚ）．４．
１８（ＩＨ，ｑ．Ｊ＝７Ｈｚ）．４．５？（０．５Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）．　４．６０（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ■５
Ｈｚ），　５−４−５．５（ＩＨ，＋ｗ）　．６．　１
２（ｌＨ．ｄｄ，　Ｊ■５＆ｌＯＨｚ）　．６．８９（
０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝ｌＯＨｚ）．　６．９４（０．５Ｈ
．ｄ，Ｊ■１０Ｈｚ），７．２＝７．４（５Ｈ，ｍ）実
施例７ （９Ｒ，ＩＯＲ）−５−エトキシ力ルポニルメチル−４
−オキサー３．１１−ジオキソ−ｌＯ−７エニルアセト
アミド−８−チアーｌ−アザトリシクロ［７．２．０．
０”・６１ウンデカ−２（６）実施例６で得られた化合
物１．５２ｇをＤＭＦ３．５＋ａＱに溶かし、−３０℃
で三塩化りん０．７ｍｍを加え、同温度で３０分間かき
混ぜた。水１５０ｍｌ２で希釈した後、酢酸エチルで抽
出した。抽出液を水洗後水３００ｍＱを加え、炭酸水素
ナトリウム水溶液でｐＨ６に調整した。有機層を分取し
、？塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。

減圧下に溶媒を留去し、残留物をシリカゲル（１５ｇ）
カラムクａマトグラ７イーに付し、酢酸エチルで溶出し
た。溶出液を減圧下に濃縮乾固し、残留物をジクロ口メ
タンに溶かし、ｌＯ倍量の工一テルを加えて析出した沈
澱をろ取し、エーテルで洗浄すると標記化合物のジアス
テレオマー混合物（約３：２）が淡黄色固体として０．
６８ｇ得られた。融点８５〜８７°Ｃ Ｅ　Ｒ　（ＫＢｒ）　ａｍ−’：　３４２０，１７９５
．ｌ７３５．ｌ６７５，１５２５．主異性体のＮ　Ｍ　
Ｒ　（ＣＤＣＩＩ）δ：　１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ），２．７９（ｌ｝ｆ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．３
９（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝１９Ｈｚ）．３．６６（２Ｈ，ｓ）
．３．６７（ＩＨ，ｄ．Ｊ＝１９Ｈｚ）．４．２０（２
Ｈ．ｑ，Ｊ■７Ｈｚ）．４．９９（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），５．４２（ＩＨ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）．５．９５（
ＩＨ，ｄｄ，Ｊ＝５＆９Ｈｚ）．６．２９（ＩＨ，ｄ，
Ｊ＝９Ｈｚ）．７．２−７．４（５Ｈ，ｍ）元素分析値
：Ｃ２。Ｈ！。Ｎ！Ｏ，Ｓ・ｏ．ｓＨ，ｏとして計算値
（％）　：　Ｃ，５６．４６；　Ｈ．４．９７；　Ｎ．
６．５８計算値（％）　：　Ｃ．５６．６４；　Ｈ．４
．５９；　Ｎ，６．７７実施例８ （９Ｒ，ＩＯＲ）−５−シアノメチル−４−オキサー３
．１１−ジオキソ−ＩＯ−７ェニルアセトアミド−８−
チアーｌ−アザトリシクロ［７，２．Ｏ，Ｏ”・６］ウ
ンデカ−２（６）一エン　８一オキシド 元素分析値：　Ｃ＋ｓＨ＋ｉＮｘＯｓＳ−０．６ＨｚＯ
として計算値（％）　：　Ｃ．５４．５７；　Ｈ．４．
ｌ２．　Ｎ，１０．６１実測値（％）　：　Ｃ．５４．
６９；■．３．８６ｉ　Ｎ，１０．３２実施例９ （９Ｒ．１　０Ｒ）−５−シアノメチル−４−オキサー
３．１１−ジオキソ−１０−−ｙエニルアセトアミド−
８−チアーｌ−アザトリシクロ［７．２，０，Ｏ”＃●
］ウンデカ−２（６）一エン？施例６と同様に反応させ
ると標記化合物のジアステレオマー混合物（約ｌ：ｔ）
が淡黄色固体として得られた。融点１３４〜１４４℃Ｉ
　Ｒ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−’：　３４３０．２９３０，
２２６０．１８０５，１６７５．Ｎ　Ｍ　Ｒ　（ｄ，−
ＤＭＳＯ）δ：３．θ〜４．４（６Ｈ，ｍ）．４．８８
（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）．４．９０（０．５Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）．５．５３（０．５Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ）．５．５９（０．５Ｈ，ｔ，Ｊ−５Ｈｚ）．５．９
７（０．５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５＆８Ｈｚ）．６．０２（０
．５Ｈ，ｄｄ，Ｊ■５＆８Ｈｚ）．７．２−７．４（５
Ｈ，＋ｍ）．８．５８（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
８．６６（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）実施例７と同様
に反応させると標記化合物のジアステレオマー混合物（
約１：１）が淡黄色固体として得られた。融点２１２〜
２１３℃（分解）Ｉ　Ｒ　（ＫＢｒ）　Ｃａｌ−’：　
　３４４０．３３６０．２９７０．２９４０．２２５０
，１８００．１７６５，１６８０．１５２０Ｎ　Ｍ　Ｒ
　（ＣＤＣＩ　ｓ）δ：　３．１５（０．５Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝６＆ｌ７Ｈｚ），３．３１（０．５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
４＆ｌ８Ｈｚ）．３．４３（０．５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６＆
ｌ７Ｈｚ）．３．５３（０．５Ｈ，ｄｄ．Ｊ＝４＆１８
Ｈｚ）．３．５４（２Ｈ，ＡＢｑ．Ｊ＝１４Ｈｚ）．３
．７７（ｌＨ．ｓ）．３．８４（ＩＨ，ＡＢｑ，Ｊ＝１
９Ｈｚ）．５．０９（０．５Ｈ．ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）．５
．ｌｌ（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）．５．５５（０．
５Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ）．５．５９（０．５Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６Ｈｚ）．５．９０（ＩＨ，ｄｄ，Ｊ＝５＆８Ｈｚ）
．７．２＝７．４（５Ｈ，ｍ）．９．２０（０．５Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），９．３３（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ） 元素分析値：　Ｃ．ａＨ，，Ｎ．０４ｓ−０．３８，Ｏ
として計算値（％）　：　Ｃ．５７．６８．　Ｈ．４．
２０；　Ｎ，１１．２１実測値（％）　：　Ｃ，５７．
５７；　Ｈ．４．２０；　Ｎ，１１．０９実施例ｌＯ （９Ｒ，ＩＯＲ）−５−メチルスルホニルメチル−４−
オキサー３，ｌ１−ジオキソ−ｌＯ−７ェニルアセトア
ミド−８−チアーｌ−アザトリシクロ［７．２．０，Ｏ
”＝＠ｌ　ウンデカ−２（６）ーエン　８−オキシド 実施例６と同様に反応させると標記化合物のジアステレ
オマー混合物（約１：１）が淡黄色固体として得られた
。融点１４３〜１４８°Ｃ（分解）夏　Ｒ　　（ＫＢｒ
）　　ａｍ−’：　　３４３０．２９３０．ｌ８０５．
ｌ６７５．ｌ５１５Ｎ　Ｍ　Ｒ　（ｄｉ−ＤＭＳＯ）δ
：　３．０８（３Ｈ，ｓ）．３．４〜４　．５（６Ｈ　
，ｍ）　，４．８６（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）．４
−８９（０．５Ｈ．ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）．５．５８（０．
５Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．５．６８（０．５Ｈ．ｄ，Ｊ
＝１６Ｈｚ）．５．９９（０．５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４＆８
Ｈｚ），６．０１（０．５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４＆８Ｈｚ）
．７．２＝７．４（５Ｈ，＋ａ）．８．４８（０．５Ｈ
，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．８．５７（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ） 元素分析値：　Ｃ＋ｓＨ＋ｓＮ＊ＣｈＳｔ・０−ＩＨｚ
ｏとして 計算値（％）：Ｃ．４９．ｌＯ；　Ｈ．４．１７；　Ｎ
，６．３６実測値（％）　：　Ｃ．４９．０６；　Ｈ，
４．１６；　Ｎ，６．０６実施例ｌ１ （９Ｒ，ＩＯＲ）−５−メチルスルホニルメチル−４−
オキサー３．１１−ジオキソーＩＯ−７ェニルアセトア
ミド−８−チアーｌ−アザトリシクロ［７．２．０．０
”−’ｌウンデカ−２（６）一エン 実施例ｌＯで得られた化合物６１４ｍｇをＤＭＦｌ４Ｉ
Ｔｌ１２に溶かし、−３０°Ｃで三塩化りん０．２８ｍ
ｌ２を加えて、同温度で３０分間かき混ぜた。水７０ｍ
Ｑを加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、食塩水
で順次洗浄し、乾燥後減圧下に約５０１まで濃縮した。

析出結晶をろ取し、酢酸エチルで洗浄すると標記化合物
が無色結晶としてｌｌ７ｎ＋ｇ得られた。融点２３４〜
２３６゜Ｃ（分解）Ｉ　Ｒ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−’：　
３２７０，１８００．ｌ６５５．ｌ５３０Ｎ　Ｍ　Ｒ　
（ｄ，−ＤＭＳＯ）δ：　３．０８（３Ｂ，ｓ）．３．
５４（２Ｈ，ＡＢｑ．Ｊ＝１４Ｈｚ）．３．６１（ＩＨ
，ａｄ，Ｊ＝９＆ｌ５Ｈｚ）．３．７９（２Ｈ．ｓ），
３．８７（ＩＨ，ｄｄ，Ｊ＝２＆ｌ５Ｈｚ）．５．０５
（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）．５．６８（ＩＨ，ｄｄ　，
　Ｊ　＝２＆９Ｈｚ）　．　５．８８（ＩＨ　，　ｄｄ
　，　Ｊ　＝５＆８Ｈｚ）　．　７．２−７．４（５Ｈ
　，ｍ）．９．２１（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）元素分析
値：　Ｃ’＋ａＨ＋ａＮ＊ＯｓＳ＊として計算値（％）
　：　Ｃ，５１．１７ｉ　Ｈ．４．２９．　Ｎ，６．６
３実測値（％）　：　Ｃ．５１．３８；　Ｈ．４．２８
；　Ｎ，６．６１実施例ｌ２ （９Ｒ．ＩＯＲ）−５−ペンジル−４−オキサ−３．１
１−ジオキソーＩＯ−７ェニルアセトアミド−８−チア
ー■−アザトリシクＣＩ　［７．　２．０，０２・“］
ウンデカ−２（６）一エン（９Ｒ．ｌ　ＯＲ）−５−ヒ
ドロキシ−４−オキサー３．１１−ジオキソ−１０−フ
ェニルアセトアミドー８−チアーｌ−アザトリシク口［
７．２．０．０！・６】ウンデカ−２（６）一エン３４
６ｍｇをＴＨＦ５ｌ７＋とへキサメチルホスホリックト
リアミドｌ一の混液に溶解し、−７８℃で塩化ベンジル
マグネシウム（２．０Ｍ　　ＴＨＦ溶液、２−）を加え
、同温度で５分間かき混ぜた。２Ｎ塩酸４一と水５０ｍ
を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、食塩水で
順次洗浄し、乾燥後減圧下に溶媒を留去した。残留物を
シリカゲル（１０ｇ）カラムクロマトグラ７イーに付し
酢酸エチルとジクロ口メタンの混液（１：４）で溶出す
ると標記化合物が無色固形物として１０４ｍｇ得られた
。

融点９６〜１０４゜Ｃ ｒ　Ｒ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−’：　１７９０．１６６５
，１５２５．１４９５Ｎ　Ｍ　Ｒ　（ＣＤＣ１２３）δ
：　３．０２（ＩＨ，ｄｄ，　Ｊ’７＆ｌ５Ｈｚ）．　
３．１２（１８，　ｄｄ，　Ｊ−５＆ｌ５Ｈｚ）．　３
．２７（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ）．３．５５（ＩＨ．
ｄｄ，　Ｊ＝２＆１８Ｈｚ）．３．６５（２Ｈ，　ＡＢ
ｑ．Ｊ＝１６Ｈｚ）．４．９４（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ
）．５．２３（ｌＨ．ｄｄｄ，　Ｊ＝２．５＆７Ｈｚ）
．　５．９０（ＩＨ，ａａ，Ｊ＝５＆９Ｈｚ）．　６．
１２（ＩＨ，　ｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ），７．２−７．５（
ＩＯＨ，　ｍ）元素分析値：ＣｚｓＨｚ。ＮｘＯ＊Ｓ−
０．２ＨｘＯとして計算値（％）：　Ｃ．６５．ｌ４；
　Ｈ．４．８５．　Ｎ．６．６０実測値（％）　：　Ｃ
．６５．０８；　Ｈ．５．ｌ２；　Ｎ．６．３９実施例
１３〜ｌ７ 実施例２または実施例６．７と同様にして以下の化合物
が得られた。

本ジアスデレ万マー諷臼ｆｌＪ（’ノ礪δ、土共社捧り
Ｔ−クリノウτ晶Ｃ緊しｌこ。

試験例 実施例２および５で得られた化合物の大腸菌エシュリヒ
ア・コリ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌｉ）　Ｏ　
−　１１１に対するＭＩＣ（試験管内抗菌試験における
最小阻止濃度）値を下記に示す。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１はアシル基を、Ｒ＾２は電子吸引基で置
   換されたメチル基を、ｎは０または１を示す］で表わさ
   れるセファロスポリンラクトン化合物またはその塩。