JPH02294A - 白金配位化合物 - Google Patents
白金配位化合物Info
- Publication number
- JPH02294A JPH02294A JP63056152A JP5615288A JPH02294A JP H02294 A JPH02294 A JP H02294A JP 63056152 A JP63056152 A JP 63056152A JP 5615288 A JP5615288 A JP 5615288A JP H02294 A JPH02294 A JP H02294A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- platinum
- trans
- diaminocyclohexane
- compound
- aqueous solution
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、抗腫瘍活性を有する新規な白金配位化合物に
関する。より詳しくは、本発明は新規な抗腫瘍性の３−
アリール−２−オキソカルボン酸誘導体を配位子とする
白金配位化合物に関する。
関する。より詳しくは、本発明は新規な抗腫瘍性の３−
アリール−２−オキソカルボン酸誘導体を配位子とする
白金配位化合物に関する。
シスプラチン（シス−ジクロロジアンミン白金）に優れ
た抗腫瘍活性が見出されて以来（Ｎａｔｕｒｅ。
た抗腫瘍活性が見出されて以来（Ｎａｔｕｒｅ。
又主１．３８５ （１９６９）参照〕、その抗Ｉ！ｌ瘍
剖としての幅広い開発研究がなされ、現在では幾つかの
国において既に臨床に用いられている。
剖としての幅広い開発研究がなされ、現在では幾つかの
国において既に臨床に用いられている。
しかしながら、シスプラチンには腎毒性、吐き気、嘔吐
、難聴などの強い副作用があり、さらに水溶性、脂溶性
ともに低く、投与が困難であるなどの問題点を有してお
りその臨床での使用には制限がある。これらの欠点を克
服すべく多くの研究者により、シスプラチンより抗腫瘍
性が強く副作用のの少ない第二世代の白金錯体の合成研
究が盛んに行われている。こうした中で、シス−ジアン
ミン（１，１〜シクロブタンジ力ルポキシラト）白金（
■）、シス−ジクロロ−トランス−ジヒドロキシビスイ
ソプロビルアミン）白金（■）、シス−ジアンミングリ
コラド白金（ＩＩ）などの白金錯体に臨床試験において
その臨床有用性が知られている〔癌と化学療法、土工−
（４）、１０４３（１９８７）参照〕、又、最近ではキ
ャリヤーリガンドとして、１．２−ジアミノシクロヘキ
サン、２−（アミノメチル）シクロヘキシルアミン、１
−（アミノメチル）シクロオクチルアミンなどの脂環式
ジアミンが注目され、ピルバト、グリコラド、シクロブ
タンジカルボキシラド、置換フタラドなどのリービング
グループとを組み合わせた多くの白金錯体に関する技術
が開示されている。
、難聴などの強い副作用があり、さらに水溶性、脂溶性
ともに低く、投与が困難であるなどの問題点を有してお
りその臨床での使用には制限がある。これらの欠点を克
服すべく多くの研究者により、シスプラチンより抗腫瘍
性が強く副作用のの少ない第二世代の白金錯体の合成研
究が盛んに行われている。こうした中で、シス−ジアン
ミン（１，１〜シクロブタンジ力ルポキシラト）白金（
■）、シス−ジクロロ−トランス−ジヒドロキシビスイ
ソプロビルアミン）白金（■）、シス−ジアンミングリ
コラド白金（ＩＩ）などの白金錯体に臨床試験において
その臨床有用性が知られている〔癌と化学療法、土工−
（４）、１０４３（１９８７）参照〕、又、最近ではキ
ャリヤーリガンドとして、１．２−ジアミノシクロヘキ
サン、２−（アミノメチル）シクロヘキシルアミン、１
−（アミノメチル）シクロオクチルアミンなどの脂環式
ジアミンが注目され、ピルバト、グリコラド、シクロブ
タンジカルボキシラド、置換フタラドなどのリービング
グループとを組み合わせた多くの白金錯体に関する技術
が開示されている。
（例えば、特開昭６１−１７１４９３号、特開昭６１−
２２９８９３号、特開昭６１−８７６９２号、特開昭６
１−１５８９２号、特開昭６２−５９２８９号、公報参
照）。
２２９８９３号、特開昭６１−８７６９２号、特開昭６
１−１５８９２号、特開昭６２−５９２８９号、公報参
照）。
しかしながら、その抗腫瘍活性において十分満足なもの
はいまだ見出されていない０本発明の目的は抗腫瘍活性
に優れ副作用の少ない新規な白金錯体を！１供すること
にある。
はいまだ見出されていない０本発明の目的は抗腫瘍活性
に優れ副作用の少ない新規な白金錯体を！１供すること
にある。
本発明者らは、上記の問題点を解決すべく鋭意検討した
結果、リービンググループとして３−アリール−２−オ
キソカルボン酸を配位子とする新規白金配位化合物の合
成に成功し、この化合物がＰ−３８８マウス白血病細胞
に対して強い生育阻害作用を有していることが確認され
、本発明を完成するに至った。
結果、リービンググループとして３−アリール−２−オ
キソカルボン酸を配位子とする新規白金配位化合物の合
成に成功し、この化合物がＰ−３８８マウス白血病細胞
に対して強い生育阻害作用を有していることが確認され
、本発明を完成するに至った。
本発明は一般式
（式中、ＡＢはジアミン二座配位子を表す、Ａｒは無置
換又は置換フェニル基を表し、Ｒは低級アルキル基を表
す、）で示される新規な白金配位化合物に関するもので
ある７ 前記一般式（１）で示される本発明白金配位化合物は、
Ａｒ３で示されるジアミン二座配位子をキャリヤーリガ
ンドとし、リービンググループとして３−アリール−２
−オキソカルボキシラド基を有することを特徴とする白
金（ｎ）ｉｆｆ体である。
換又は置換フェニル基を表し、Ｒは低級アルキル基を表
す、）で示される新規な白金配位化合物に関するもので
ある７ 前記一般式（１）で示される本発明白金配位化合物は、
Ａｒ３で示されるジアミン二座配位子をキャリヤーリガ
ンドとし、リービンググループとして３−アリール−２
−オキソカルボキシラド基を有することを特徴とする白
金（ｎ）ｉｆｆ体である。
ジアミン二座配位子としては、エチセンジアミン、１．
２−ジアミノプロパン、１，３−ジアミノプロパン、１
．３−ジアミノブタン、２，３−ジアミノブタン、Ｎ、
Ｎ’−ジメチルエチレンジアミンなどの脂肪族鎖状ジア
ミン化合物、１．２−ジアミノシクロヘキサン、１，２
−ジアミノシクロペンクン、１，２−ジアミノシクロへ
ブタン、１゜２−ジアミノシクロオクタン、２−（アミ
ノメチル）シクロペンチルアミン、２−（アミノメチル
）シクロヘキシルアミン、２−（アミノメチル）シクロ
オクチルアミン、２−（アミノメチル）ピロリジン、Ｎ
−エチル−２−（アミノメチル）ピロリジン、２−（ア
ミノメチル）ピペリジン、Ｎ（２−アミノエチル）ピロ
リジン、Ｎ−（２−アミノエチル）ピペリジン等の脂環
式ジアミン誘導体を例示することができる。
２−ジアミノプロパン、１，３−ジアミノプロパン、１
．３−ジアミノブタン、２，３−ジアミノブタン、Ｎ、
Ｎ’−ジメチルエチレンジアミンなどの脂肪族鎖状ジア
ミン化合物、１．２−ジアミノシクロヘキサン、１，２
−ジアミノシクロペンクン、１，２−ジアミノシクロへ
ブタン、１゜２−ジアミノシクロオクタン、２−（アミ
ノメチル）シクロペンチルアミン、２−（アミノメチル
）シクロヘキシルアミン、２−（アミノメチル）シクロ
オクチルアミン、２−（アミノメチル）ピロリジン、Ｎ
−エチル−２−（アミノメチル）ピロリジン、２−（ア
ミノメチル）ピペリジン、Ｎ（２−アミノエチル）ピロ
リジン、Ｎ−（２−アミノエチル）ピペリジン等の脂環
式ジアミン誘導体を例示することができる。
又、例えば、１．２−ジアミノシクロヘキサンのように
１位および２位に２個の不斉炭素原子を有するものは３
種の異性体、即ち、トランス−１１トランス−ｄ、およ
びシス異性体（メソ体）が存在するが、本発明において
はこれらの異性体単独あるいはこれらの混合物をリガン
ドとするものを全て含むものである。
１位および２位に２個の不斉炭素原子を有するものは３
種の異性体、即ち、トランス−１１トランス−ｄ、およ
びシス異性体（メソ体）が存在するが、本発明において
はこれらの異性体単独あるいはこれらの混合物をリガン
ドとするものを全て含むものである。
一方、リービンググループとしての３−了り−ルー２−
オキソカルボン酸としては、３−フェニル−２−オキソ
ブタン酸、３−（４’−メチルフェニル）−２−オキソ
ブタン酸、３−（４’−エチルフェニル）−２−オキソ
ブタン酸、３−（４’−イソプロビルフエニル）−２−
オキソブタン酸、３−（４’−イソブチルフェニル）−
２−オキツブタン酸、３−（２’、４’−ジメチルフェ
ニル）−２−オキソブタン酸、３−（３’、４’−ジメ
チルフェニル）−２−オキソブタン酸、３−（４’シク
ロヘキシルフエニル）−２−オキソブタン酸、３−（４
’−メトキシフェニル）−２−オキツブダンｆｉ、３−
（３’、４’−ジメトキシフェニル）−２−オキソブ
タン酸、３−（４’−クロロフェニル）−２−オキソブ
タン酸、３−（４’−フルオロフェニル）−２−オキソ
ブタン酸、３（４′−ブロモフェニル）−２−オキソブ
タン酸、３−（３’、４’−ジクロロフェニル）−２−
オキソブタン酸、３− （３’、４’−ジフルオロフェ
ニル）−２−オキソブタン酸、３−（３’、５’−ジフ
ルオロフェニル）−２−オキソブタン酸、３−（４’−
ニトロフェニル）−２−オキソブタン酸、３−（４’−
ジメチルアミノフェニル）＝２−オキツブタン酸、３−
（４’−アセナルアミノフェニル）−２−オキソブタン
酸、３−（３’メチルフエニル）−２−オキソブタン酸
、３−（３′−メトキシフェニル）−２−オキソブタン
酸、３− （４’−ノルマルプロピルフェニル）２−オ
キソブタン酸、３− （３’、４’−メチレンジオキシ
フェニル）−２−オキソブタン酸、３−（４’−フェノ
キシフェニル）−２−オキソブタン＃３−フェニルー２
−オキソペンクン酸、３−（４’−メチルフェニル）−
２−オキソペンタン酸、３−（４’−エチルフェニル）
−２−オキソペンタン酸、３−（４’−イソブチルフェ
ニル）−２−オキソペンクン酸、３−（４’−クロロフ
ェニル）−２−オキソペンクンＭ、３−（４’フルオロ
フエニル）−２−オキソペンタン酸、３−（４’−ブロ
モフェニル）−２−オキソペンタン酸などを例示するこ
とができる。
オキソカルボン酸としては、３−フェニル−２−オキソ
ブタン酸、３−（４’−メチルフェニル）−２−オキソ
ブタン酸、３−（４’−エチルフェニル）−２−オキソ
ブタン酸、３−（４’−イソプロビルフエニル）−２−
オキソブタン酸、３−（４’−イソブチルフェニル）−
２−オキツブタン酸、３−（２’、４’−ジメチルフェ
ニル）−２−オキソブタン酸、３−（３’、４’−ジメ
チルフェニル）−２−オキソブタン酸、３−（４’シク
ロヘキシルフエニル）−２−オキソブタン酸、３−（４
’−メトキシフェニル）−２−オキツブダンｆｉ、３−
（３’、４’−ジメトキシフェニル）−２−オキソブ
タン酸、３−（４’−クロロフェニル）−２−オキソブ
タン酸、３−（４’−フルオロフェニル）−２−オキソ
ブタン酸、３（４′−ブロモフェニル）−２−オキソブ
タン酸、３−（３’、４’−ジクロロフェニル）−２−
オキソブタン酸、３− （３’、４’−ジフルオロフェ
ニル）−２−オキソブタン酸、３−（３’、５’−ジフ
ルオロフェニル）−２−オキソブタン酸、３−（４’−
ニトロフェニル）−２−オキソブタン酸、３−（４’−
ジメチルアミノフェニル）＝２−オキツブタン酸、３−
（４’−アセナルアミノフェニル）−２−オキソブタン
酸、３−（３’メチルフエニル）−２−オキソブタン酸
、３−（３′−メトキシフェニル）−２−オキソブタン
酸、３− （４’−ノルマルプロピルフェニル）２−オ
キソブタン酸、３− （３’、４’−メチレンジオキシ
フェニル）−２−オキソブタン酸、３−（４’−フェノ
キシフェニル）−２−オキソブタン＃３−フェニルー２
−オキソペンクン酸、３−（４’−メチルフェニル）−
２−オキソペンタン酸、３−（４’−エチルフェニル）
−２−オキソペンタン酸、３−（４’−イソブチルフェ
ニル）−２−オキソペンクン酸、３−（４’−クロロフ
ェニル）−２−オキソペンクンＭ、３−（４’フルオロ
フエニル）−２−オキソペンタン酸、３−（４’−ブロ
モフェニル）−２−オキソペンタン酸などを例示するこ
とができる。
本発明による一般式（１）で示される白金配位化合物は
、一般式 （式中、ＡＢは前記と同じ意味を表す、）で示される白
金ジヒドロキシ錯体と、一般式 で示される３−アリール−２−オキソカルボン酸誘導体
とを反応させることによって製造することができる。
、一般式 （式中、ＡＢは前記と同じ意味を表す、）で示される白
金ジヒドロキシ錯体と、一般式 で示される３−アリール−２−オキソカルボン酸誘導体
とを反応させることによって製造することができる。
さらに本発明による一般式（１）で示される白金配位化
合物は、−最式 （式中、ＡＢは前記と同じ意味を表す、）で示される白
金ジニトラド錯体と、前記一般式（３）で示される３−
アリール−２−オキソカルボン酸誘導体とを塩基の存在
下に反応させることによって製造することができる。こ
の反応においては、３−アリール−２−オキソカルボン
酸誘導体と塩基とをあらかじめ反応させ、−ａ式 （式中、７１．ｒおよびＲは前記と同じ意味を表す、）
（式中、ＡｒおよびＲは前記と同じ意味を表し、Ｍはア
ルカリ金属を表す、）で示されるカルボン酸金属塩とし
、このものとジニトラド白金錯体（４）とを反応させる
ことにより、前記一般式（１）で示される本発明化合物
を製造することができる。
合物は、−最式 （式中、ＡＢは前記と同じ意味を表す、）で示される白
金ジニトラド錯体と、前記一般式（３）で示される３−
アリール−２−オキソカルボン酸誘導体とを塩基の存在
下に反応させることによって製造することができる。こ
の反応においては、３−アリール−２−オキソカルボン
酸誘導体と塩基とをあらかじめ反応させ、−ａ式 （式中、７１．ｒおよびＲは前記と同じ意味を表す、）
（式中、ＡｒおよびＲは前記と同じ意味を表し、Ｍはア
ルカリ金属を表す、）で示されるカルボン酸金属塩とし
、このものとジニトラド白金錯体（４）とを反応させる
ことにより、前記一般式（１）で示される本発明化合物
を製造することができる。
これらいずれの反応においても反応は適当な溶媒中で実
施することができるが、溶媒としては水を用いることが
好ましく、アルコール、アセトン、アセトニトリル、テ
トラヒドロフラン等水と充分均一に混合する溶媒と水と
の混合溶媒中で反応させることもできる。また本反応は
低温から錯体が分解しない程度の高温の範囲で実施する
ことができるが、３０〜６０℃程度の適当な加温条件で
実施することにより反応時間を短縮することができる。
施することができるが、溶媒としては水を用いることが
好ましく、アルコール、アセトン、アセトニトリル、テ
トラヒドロフラン等水と充分均一に混合する溶媒と水と
の混合溶媒中で反応させることもできる。また本反応は
低温から錯体が分解しない程度の高温の範囲で実施する
ことができるが、３０〜６０℃程度の適当な加温条件で
実施することにより反応時間を短縮することができる。
原料白金錯体（２）又は（４）とカルボン酸誘導体（３
）はその金属塩（３′）との反応では、錯体（２）およ
び（４）に対して、カルボン酸誘導体（３）および（３
′）との反応では、錯体（２）および（４）に対して、
カルボン酸誘導体（３）および（３′）は２〜３倍モル
用いるのが好ましい。
）はその金属塩（３′）との反応では、錯体（２）およ
び（４）に対して、カルボン酸誘導体（３）および（３
′）との反応では、錯体（２）および（４）に対して、
カルボン酸誘導体（３）および（３′）は２〜３倍モル
用いるのが好ましい。
またジニトラド白金錯体（４）と３−アリール−２−オ
キソカルボン酸誘導体（３）との反応においては塩基の
存在下に反応させることが必要である。使用できる塩基
としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化
リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基
およびナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、
カリウムメトキシド等のアルカリ金属アルコキシドを用
いることができる。塩基の使用量としては３−アリール
−２−オキソカルボン酸誘導体（３）に対して１〜２倍
モル用いることが好ましい。
キソカルボン酸誘導体（３）との反応においては塩基の
存在下に反応させることが必要である。使用できる塩基
としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化
リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基
およびナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、
カリウムメトキシド等のアルカリ金属アルコキシドを用
いることができる。塩基の使用量としては３−アリール
−２−オキソカルボン酸誘導体（３）に対して１〜２倍
モル用いることが好ましい。
原料錯体である一般式（２）および（４）で示される白
金錯体は、例えば、特開昭５３−３１６４８号、特公表
５６−５００８４９号等に記載の方法に準じて調製する
ことができる。
金錯体は、例えば、特開昭５３−３１６４８号、特公表
５６−５００８４９号等に記載の方法に準じて調製する
ことができる。
本発明の白金化合物の代表的なものを表−１に表−１新
規白金配位化合物 示す。
規白金配位化合物 示す。
表−１新規白金配位化合物（続き）
表−１新規白金配位化合物（続き）
本発明の白金配位化合物は、例えば、Ｐ−３８８マウス
白血病Ｉ！！瘍細胞に対する成長抑制活性を調べた場合
、例えば本発明の化合物であるビス（β−メチルフェニ
ルピルバト）（トランス−１−１゜２−ジアミノシクロ
ヘキサン）白金は０．１９μｇ ／ ｍ １濃度でマウ
スＰ−３８８Ｌ＠瘍細胞の成長を５０％抑制することが
できる。
白血病Ｉ！！瘍細胞に対する成長抑制活性を調べた場合
、例えば本発明の化合物であるビス（β−メチルフェニ
ルピルバト）（トランス−１−１゜２−ジアミノシクロ
ヘキサン）白金は０．１９μｇ ／ ｍ １濃度でマウ
スＰ−３８８Ｌ＠瘍細胞の成長を５０％抑制することが
できる。
以下、実施例および試験例を挙げて本発明を更に詳しく
説明する。このようにして得られた新規白金配位化合物
の融点及び元素分析値ならびにスペクトル測定値を第２
表及び第３表に示す。
説明する。このようにして得られた新規白金配位化合物
の融点及び元素分析値ならびにスペクトル測定値を第２
表及び第３表に示す。
実施例１
ジクロロ（トランス−Ｊ−１，２−ジアミノシクロヘキ
サン）自前ζ（ＴＩ）（３８０■、２．０ｍｍｏｌ）に
、硝酸ｆ艮（３４０ｑｒ、１．０ｍｍｏ Ｉ）の水溶液
を加え遮光下６０℃にて３時間攪拌した。
サン）自前ζ（ＴＩ）（３８０■、２．０ｍｍｏｌ）に
、硝酸ｆ艮（３４０ｑｒ、１．０ｍｍｏ Ｉ）の水溶液
を加え遮光下６０℃にて３時間攪拌した。
塩化銀の沈澱を濾去し、更に濾液に１％塩化カリウム水
溶液を加え析出する塩化銀を濾去した。ジニトラド（ト
ランス−ｆｆｉ−１，２−ジアミノシクロヘキサン）白
金（ｎ）を含有する濾液水溶液を減圧下Ｉｌ埠し、エタ
ノールを加え、析出したジニトラド白金（ＩＩ） 錯体
の白色固体を濾過により単即した。この錯体（２１５■
、０．５０ｒｎｍｏ ＋）を新たに３０ｎｌの水に溶解
させ、ＯＨ−型イオン交換樹脂（アンバーライ１．ＩＲ
Ａ−４００（Ｃ１−型）を３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
を用い５０〜６０℃でＯＨ−型に交換したもの）を充填
したカラムに通し、ジヒドロキシ（トランス−６−１，
２−ジアミノシクロヘキサン）白金（■の水溶液（約１
５０ｍ１）を得た。この水溶液に３−フェニル−２−オ
キソブタン酸（２２５■。
溶液を加え析出する塩化銀を濾去した。ジニトラド（ト
ランス−ｆｆｉ−１，２−ジアミノシクロヘキサン）白
金（ｎ）を含有する濾液水溶液を減圧下Ｉｌ埠し、エタ
ノールを加え、析出したジニトラド白金（ＩＩ） 錯体
の白色固体を濾過により単即した。この錯体（２１５■
、０．５０ｒｎｍｏ ＋）を新たに３０ｎｌの水に溶解
させ、ＯＨ−型イオン交換樹脂（アンバーライ１．ＩＲ
Ａ−４００（Ｃ１−型）を３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
を用い５０〜６０℃でＯＨ−型に交換したもの）を充填
したカラムに通し、ジヒドロキシ（トランス−６−１，
２−ジアミノシクロヘキサン）白金（■の水溶液（約１
５０ｍ１）を得た。この水溶液に３−フェニル−２−オ
キソブタン酸（２２５■。
１．２６ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌した反応
終了後、析出したビス（β−メチルフェニルビルバト）
（トランス−１−１，２−ジアミノシクロヘキサン）白
金（■）〔化合物番号ｌ〕を濾別し、水で洗浄後減圧上
乾燥した。収率はジニトラド白金（■）錯体を基準とし
て６１％であった。
終了後、析出したビス（β−メチルフェニルビルバト）
（トランス−１−１，２−ジアミノシクロヘキサン）白
金（■）〔化合物番号ｌ〕を濾別し、水で洗浄後減圧上
乾燥した。収率はジニトラド白金（■）錯体を基準とし
て６１％であった。
実施例２
ＮＨ□
ＯＨ
ＣＩ。
実施例１と同様の方法によりジニトラド（トランス−１
−１，２−ジアノシクロヘキサン）白金（ＩＩ） （
２１５ｇ、０．５０ｍｍｏ １−）をジヒドロキシ（ト
ランス−１−１，２−ジアミノシクロヘキサン）白金（
ＩＩ）とし、この水溶液（１５０ｍｌ）に３−（ｐ−フ
ルオロフェニル−２−オキソブタン酸（２４６ｎｒ、１
．２５ｍｍｏ １）を加え、室温で６時間攪拌した０反
応終了後析出したビス（βメチル（ｐ−フルオロフェニ
ルピルバト））（トランス−ｊ！−１，２−ジアミノシ
クロヘキサン）白金（■）〔化合物番号２〕を濾別し、
水で洗浄後減圧上乾燥した。収率はジニトラド白金（ｎ
）錯体を基準として６９％であった。
−１，２−ジアノシクロヘキサン）白金（ＩＩ） （
２１５ｇ、０．５０ｍｍｏ １−）をジヒドロキシ（ト
ランス−１−１，２−ジアミノシクロヘキサン）白金（
ＩＩ）とし、この水溶液（１５０ｍｌ）に３−（ｐ−フ
ルオロフェニル−２−オキソブタン酸（２４６ｎｒ、１
．２５ｍｍｏ １）を加え、室温で６時間攪拌した０反
応終了後析出したビス（βメチル（ｐ−フルオロフェニ
ルピルバト））（トランス−ｊ！−１，２−ジアミノシ
クロヘキサン）白金（■）〔化合物番号２〕を濾別し、
水で洗浄後減圧上乾燥した。収率はジニトラド白金（ｎ
）錯体を基準として６９％であった。
実施例３
ＯＨ２
Ｏｘ
ＨＳ
フェニル−２−オキソブタン酸（９３，０■、０．５２
ｍｍｏｌ）の水溶液（２０ｍ ｌ ）およびＩＮ水酸化
ナトリウム水溶液（０，６ｍ１）を加え、室温で６時間
撹拌した０反応終了後析出した（β−メチルフェニルピ
ルバト）（トランス−１−１，２−ジアミノシクロヘキ
サン）白金（■）〔化合物番号１〕を濾別し、水で洗浄
後減圧上乾燥した。収率はジニトラド白金（ＩＩ）を基
準として４８％であった。
ｍｍｏｌ）の水溶液（２０ｍ ｌ ）およびＩＮ水酸化
ナトリウム水溶液（０，６ｍ１）を加え、室温で６時間
撹拌した０反応終了後析出した（β−メチルフェニルピ
ルバト）（トランス−１−１，２−ジアミノシクロヘキ
サン）白金（■）〔化合物番号１〕を濾別し、水で洗浄
後減圧上乾燥した。収率はジニトラド白金（ＩＩ）を基
準として４８％であった。
００ＣＨ。
実施例１と同様の方法により調製したジニトラド（トラ
ンス−７−１，２−ジアミノシクロヘキサン）白金（■
） （１００ｍ、０．２３ｍｍｏ １）を水（３０ｎ
ｌ）に溶解させ、この水溶液に３−実施例４ 燥した。収率はジニトラド白金（ＩＩ）を基準として６
９％であった。
ンス−７−１，２−ジアミノシクロヘキサン）白金（■
） （１００ｍ、０．２３ｍｍｏ １）を水（３０ｎ
ｌ）に溶解させ、この水溶液に３−実施例４ 燥した。収率はジニトラド白金（ＩＩ）を基準として６
９％であった。
実施例５
ＩＩ ｌｌ
００ＣＨ＊
実施例１と同様の方法により調製したジニトラド（トラ
ンス−１−１，２−ジアミノシクロヘキサン）白金（Ｉ
Ｉ） （１００ｓ＋ｒ、０．２３ｍｍｏ １）の水溶
液に３−フェニル−２−オキソブタン酸ナトリウム塩（
８８，０＋ｑｒ、０．４８ｍｍｏ １）を加え、室温で
６時間撹拌した。反応終了後析出したビス（β−メチル
フェニルピルバト）（トランス−！−１，２−ジアミノ
シクロヘキサン）白金（ＩＩ）〔化合物番号１〕を濾別
し、水で洗浄後減圧下乾００Ｃ）Ｉｓ 実施例１と同様の方法により調製したジニトラド（トラ
ンス−１−１，２−ジアミノシクロヘキサン）白金（ｕ
） （１００■、０．２３ｍｍｏ ｌ）の水溶液に３
−（ｐ−シクロヘキシルフェニル）２−オキソブタン酸
ナトリウム塩（１３４■。
ンス−１−１，２−ジアミノシクロヘキサン）白金（Ｉ
Ｉ） （１００ｓ＋ｒ、０．２３ｍｍｏ １）の水溶
液に３−フェニル−２−オキソブタン酸ナトリウム塩（
８８，０＋ｑｒ、０．４８ｍｍｏ １）を加え、室温で
６時間撹拌した。反応終了後析出したビス（β−メチル
フェニルピルバト）（トランス−！−１，２−ジアミノ
シクロヘキサン）白金（ＩＩ）〔化合物番号１〕を濾別
し、水で洗浄後減圧下乾００Ｃ）Ｉｓ 実施例１と同様の方法により調製したジニトラド（トラ
ンス−１−１，２−ジアミノシクロヘキサン）白金（ｕ
） （１００■、０．２３ｍｍｏ ｌ）の水溶液に３
−（ｐ−シクロヘキシルフェニル）２−オキソブタン酸
ナトリウム塩（１３４■。
０．４７ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間攪拌した。
反応終了後析出したビス（β−メチル（ｐ−シクロヘキ
シルフェニルピルバト））（トランス−１１，２−ジア
ミノシクロヘキサン）白金（１１）〔化合物番号３〕を
濾別し、水で洗浄後減圧上乾燥した。収率はジニトラド
白金（ｎ）を基準として７０％であった。
シルフェニルピルバト））（トランス−１１，２−ジア
ミノシクロヘキサン）白金（１１）〔化合物番号３〕を
濾別し、水で洗浄後減圧上乾燥した。収率はジニトラド
白金（ｎ）を基準として７０％であった。
実施例６
ン酸ナトリウム塩（５２０ｍ、２．０３ｍｍｏ １）を
加え、室温で６時間攪拌した。反応終了後析出したビス
（β−メチル（ｐ−イソブチルフェニルビルバト））（
トランス−／−１，２−ジアミノシクロヘキサン）白金
（■） 〔化合物番号４〕を濾別し、水で洗浄後減圧上
乾燥した。収率はジニトラド白金（ＩＩ） １８体を基
準として７９％であった。
加え、室温で６時間攪拌した。反応終了後析出したビス
（β−メチル（ｐ−イソブチルフェニルビルバト））（
トランス−／−１，２−ジアミノシクロヘキサン）白金
（■） 〔化合物番号４〕を濾別し、水で洗浄後減圧上
乾燥した。収率はジニトラド白金（ＩＩ） １８体を基
準として７９％であった。
実施例７
ｏｏｃｔ＋。
実施例１と同様の方法により調製したジニトラド（トラ
ンス−ｆ−１，２−ジアミノシクロヘキサン）白金錯体
（４３３ｍｇ、１．ｏｍｍｏ ｌ）の水溶液にｐ−イソ
ブチルフェニル−２−オキソブタ１ｈ ＮＯｌ Ｃ１０゜ ０ＣＩＩｓ １団 ００ＣＩ（ｓ ジクロロ（トランス−ｄ！−１，２−ジアミノシクロヘ
キサン）白金（■”） （３８０■、１．Ｏｍｍｏｌ
）に、硝酸銀（３４０■、２．０ｍｍｏ １）の水溶液
を加え、遮光下６０℃にて３時間攪拌した。塩化銀の沈
殿を濾去し、更に濾液に１％塩化カリウム水溶液を加え
析出する塩化銀を濾去した。
ンス−ｆ−１，２−ジアミノシクロヘキサン）白金錯体
（４３３ｍｇ、１．ｏｍｍｏ ｌ）の水溶液にｐ−イソ
ブチルフェニル−２−オキソブタ１ｈ ＮＯｌ Ｃ１０゜ ０ＣＩＩｓ １団 ００ＣＩ（ｓ ジクロロ（トランス−ｄ！−１，２−ジアミノシクロヘ
キサン）白金（■”） （３８０■、１．Ｏｍｍｏｌ
）に、硝酸銀（３４０■、２．０ｍｍｏ １）の水溶液
を加え、遮光下６０℃にて３時間攪拌した。塩化銀の沈
殿を濾去し、更に濾液に１％塩化カリウム水溶液を加え
析出する塩化銀を濾去した。
ジニトラド（トランス−ｄｌ−１，２−ジアミノシクロ
へ二Ｆサン）白金（ＩＩ）を含有する濾液水溶液を減圧
下’／Ｑ ｋｍし、エタノールを加え析出したジニトラ
ド白金（ｎ）Ｒ体の白色固体を濾過により単離した。こ
の錯体（１０３１Ｗ、０．２４ｍｍｏ １）を新たに３
９ ｍ １の水に溶解させた。この水溶液に３−フェニ
ル−２−オキソブタン酸ナトリウム塩（１５０ｇ、０．
８１ｍｍｏ ＋）の水溶液（５０ｍｌ）を加え、室温で
３時間攪拌した０反応終了後析出したビス（β−メチル
フェニルピルバト）（トランス−ａｊ−１，２−ジアミ
ノシクロヘキサン）白金（■）【化合物番号５〕を濾別
し、水で洗浄後減圧上乾燥した。収率はジニトラド白金
（ＩＩ）を基準として７９％であった。
へ二Ｆサン）白金（ＩＩ）を含有する濾液水溶液を減圧
下’／Ｑ ｋｍし、エタノールを加え析出したジニトラ
ド白金（ｎ）Ｒ体の白色固体を濾過により単離した。こ
の錯体（１０３１Ｗ、０．２４ｍｍｏ １）を新たに３
９ ｍ １の水に溶解させた。この水溶液に３−フェニ
ル−２−オキソブタン酸ナトリウム塩（１５０ｇ、０．
８１ｍｍｏ ＋）の水溶液（５０ｍｌ）を加え、室温で
３時間攪拌した０反応終了後析出したビス（β−メチル
フェニルピルバト）（トランス−ａｊ−１，２−ジアミ
ノシクロヘキサン）白金（■）【化合物番号５〕を濾別
し、水で洗浄後減圧上乾燥した。収率はジニトラド白金
（ＩＩ）を基準として７９％であった。
実施例８
実施例７と同様の方法により調製したジニトラド（トラ
ンス−ｄＩ−１，２−ジアミノシクロヘキサン）白金錯
体（５０，ＯＬＩｗ、 ０．１１５ｍｍｏ ｌ）の水
溶液に３−（ｐ−イソブチルフェニル）−２オキソブタ
ン酸ナトリウム（６６，０＋ｖ、０．２４ｍｍｏｌ）の
水溶液（５０ｍｌ）を加え、室温で３時間攪拌した０反
応終了後析出したビス（βイソブチルフェニルピルバト
）） （）う７スーｄ１１．２−ジアミノシクロヘキ
サン）白金（Ｕ）〔化合物番号６〕を濾別し、水で洗浄
後減圧上乾燥した。収率はジニトラド白金（ＩＩ）を基
準として７６％であった。
ンス−ｄＩ−１，２−ジアミノシクロヘキサン）白金錯
体（５０，ＯＬＩｗ、 ０．１１５ｍｍｏ ｌ）の水
溶液に３−（ｐ−イソブチルフェニル）−２オキソブタ
ン酸ナトリウム（６６，０＋ｖ、０．２４ｍｍｏｌ）の
水溶液（５０ｍｌ）を加え、室温で３時間攪拌した０反
応終了後析出したビス（βイソブチルフェニルピルバト
）） （）う７スーｄ１１．２−ジアミノシクロヘキ
サン）白金（Ｕ）〔化合物番号６〕を濾別し、水で洗浄
後減圧上乾燥した。収率はジニトラド白金（ＩＩ）を基
準として７６％であった。
実施例９
ジクロロエチレンジアミン白金（ＩＩ） （２０００
ｗ、６．１３ｍｍｏ ｌ）に、硝酸ｍ （２０８０ｗ。
ｗ、６．１３ｍｍｏ ｌ）に、硝酸ｍ （２０８０ｗ。
１２．２ｍｍｏ １）の水溶液を加え遮光下６０℃にて
３時間攪拌した。塩化銀の沈殿を濾去し、更に濾液に１
％塩化カリウム水溶液を加え析出する塩化銀を濾去した
。ジクロロエチレンジアミン白金（ＴＩ）を含有する濾
液水溶液を減圧上濃縮し、エタノールを加え析出したジ
ニトラド白金（ｎ）錯体の固体を濾過により単離した。
３時間攪拌した。塩化銀の沈殿を濾去し、更に濾液に１
％塩化カリウム水溶液を加え析出する塩化銀を濾去した
。ジクロロエチレンジアミン白金（ＴＩ）を含有する濾
液水溶液を減圧上濃縮し、エタノールを加え析出したジ
ニトラド白金（ｎ）錯体の固体を濾過により単離した。
この錯体（１００ｇ、０．２６４ｍｍｏ ＋）を新たに
３ Ｑ ｍ １の水に溶解させた。この水溶液に３−フ
ェニル２−オキソブタン酸ナトリウム塩（１０６■。
３ Ｑ ｍ １の水に溶解させた。この水溶液に３−フ
ェニル２−オキソブタン酸ナトリウム塩（１０６■。
０．５２７ｍｍｏｌ）の水溶液（５０ｍｌ）を加え、室
温で６時間攪拌した１反応終了後析出したビス（β−メ
チルフェニルピルバト）エチレンジアミン白金（■）
〔化合物番号７〕を濾別し、水で洗浄後減圧上乾燥した
。収率はジニトラド白金（ＩＩ）を基準として７１％で
あった。
温で６時間攪拌した１反応終了後析出したビス（β−メ
チルフェニルピルバト）エチレンジアミン白金（■）
〔化合物番号７〕を濾別し、水で洗浄後減圧上乾燥した
。収率はジニトラド白金（ＩＩ）を基準として７１％で
あった。
実
施
例
を基準として７３％であった。
実
施
例
ＱＣＨｓ
実施例９と同様の方法により調製したジニトラドエチレ
ンジアミン白金錯体（２００■、０．５２７ｍｍｏ＋）
の水溶液に３−（ｐ−フルオロフェニル）−２−オキソ
ブタン酸ナトリウム塩（２３０ｔｒｙ、１．０５ｍｍｏ
ｌ）を加え、室温で６時間攪拌した０反応終了後析出し
たビス（β−メチル（ｐフルオロフェニルピルバト））
エチレンジアミン白金（■） 〔化合物番号８〕を濾別
し、水で洗浄後減圧上乾燥した。収率はジニトラド白金
＜ｎ）０ＣＨｓ 実施例９と同様の方法により調製したジニトラドエチレ
ンジアミン白金錯体（２２１■、０．５８３ｍｍｏｌ）
の水溶液（３０ｍｌ）に、３−（ｐ−イソブチルフェニ
ル）−２−オキソブタン酸ナトリウム塩（５００ｓｉｒ
、１．９５ｍｍｏ ＋）を加え、室温で６時間攪拌した
０反応終了後析出したビス（β−メチル（ｐ−イソブチ
ルフェニルビルバト））エチレンジアミン白金錯体〔化
合物番号９〕を濾別し、水で洗浄後減圧上乾燥した。収
率はジニトラド白金（ｎ）を基準として７３％であった
。
ンジアミン白金錯体（２００■、０．５２７ｍｍｏ＋）
の水溶液に３−（ｐ−フルオロフェニル）−２−オキソ
ブタン酸ナトリウム塩（２３０ｔｒｙ、１．０５ｍｍｏ
ｌ）を加え、室温で６時間攪拌した０反応終了後析出し
たビス（β−メチル（ｐフルオロフェニルピルバト））
エチレンジアミン白金（■） 〔化合物番号８〕を濾別
し、水で洗浄後減圧上乾燥した。収率はジニトラド白金
＜ｎ）０ＣＨｓ 実施例９と同様の方法により調製したジニトラドエチレ
ンジアミン白金錯体（２２１■、０．５８３ｍｍｏｌ）
の水溶液（３０ｍｌ）に、３−（ｐ−イソブチルフェニ
ル）−２−オキソブタン酸ナトリウム塩（５００ｓｉｒ
、１．９５ｍｍｏ ＋）を加え、室温で６時間攪拌した
０反応終了後析出したビス（β−メチル（ｐ−イソブチ
ルフェニルビルバト））エチレンジアミン白金錯体〔化
合物番号９〕を濾別し、水で洗浄後減圧上乾燥した。収
率はジニトラド白金（ｎ）を基準として７３％であった
。
実施例１２
ＩＩ ＩＩ １
０ＣＨｓ
実施例１と同様の方法により調製したジニトラド（トラ
ンス−ｆｆｉ−１，２−ジアミノシクロヘキサン）白金
（１１） （２０（Ｉｇ、０．４６ｍｍｏ ｌ）の水
溶液に３−（ｐ−メチルフェニル）−２−オキソブタン
酸ナトリウム（１９８■、０．４６ｍｍｏ口を加え、室
温で６時間攪拌した０反応終了後析出したビス（β−メ
チル（ｐ−メチルフェニルビルバト））（トランス−Ｊ
−１，２−ジアミノシクロヘキサン）白金（■）〔化合
物番号１０）を濾別し、水で洗浄後減圧上乾燥した。収
実施例１３ ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間攪拌した０反応終了後
析出したビス（β−メチル（ｐ−メチルフェニルピルバ
ト））（トランス−Ｊ−１，２−ジアミノシクロヘキサ
ン）白金（■）〔化合物番号った。
ンス−ｆｆｉ−１，２−ジアミノシクロヘキサン）白金
（１１） （２０（Ｉｇ、０．４６ｍｍｏ ｌ）の水
溶液に３−（ｐ−メチルフェニル）−２−オキソブタン
酸ナトリウム（１９８■、０．４６ｍｍｏ口を加え、室
温で６時間攪拌した０反応終了後析出したビス（β−メ
チル（ｐ−メチルフェニルビルバト））（トランス−Ｊ
−１，２−ジアミノシクロヘキサン）白金（■）〔化合
物番号１０）を濾別し、水で洗浄後減圧上乾燥した。収
実施例１３ ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間攪拌した０反応終了後
析出したビス（β−メチル（ｐ−メチルフェニルピルバ
ト））（トランス−Ｊ−１，２−ジアミノシクロヘキサ
ン）白金（■）〔化合物番号った。
■
０ＣＨ３
実施例１と同様の方法により調製したジニトラド（トラ
ンス−１−１，２−ジアミノシクロヘキサン）白金（Ｉ
ｆ） （２００ｍ、０．４６ｍｍｏｌ）の水溶液に３
−（ｐ−メトキシフェニル）−２オキソブタン酸ナトリ
ウム塩（２１２■、０．４６０ＣＨｓ 実施例１と同様の方法により調製したジニトラド（トラ
ンス−１−１，２−ジアミノシクロヘキー２−オキソブ
タン酸ナトリウム塩（２２５■。
ンス−１−１，２−ジアミノシクロヘキサン）白金（Ｉ
ｆ） （２００ｍ、０．４６ｍｍｏｌ）の水溶液に３
−（ｐ−メトキシフェニル）−２オキソブタン酸ナトリ
ウム塩（２１２■、０．４６０ＣＨｓ 実施例１と同様の方法により調製したジニトラド（トラ
ンス−１−１，２−ジアミノシクロヘキー２−オキソブ
タン酸ナトリウム塩（２２５■。
０．４６ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間攪拌した。
反応終了後析出したビス（β−メチル（ｐ−ハｕｌ（ｔ
、。
、。
プロビルフェニルピルバト））（トランス−＃−１，２
−ジアミノシクロヘキサン）白金（ＩＩ）実施例１５ 実施例１と同様の方法により調製したジニトラド（トラ
ンス−Ｊ−１，２−ジアミノシクロヘキサン）白金（■
） （２００ｇ、０．４６ｍｍｏ ＋）の水溶液に３
−（ｐ−フェノキシフェニル）−２オキソブタン酸ナト
リウム塩（２７０■、１．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で
６時間攪拌した０反応終了後析出したビス（β−メチル
（ｐ−フエノキシフェニルビルバト））（トランス−１
−１，２−ジアミノシクロヘキサン）白金（■） 〔化
合物番号１５〕を濾別し、水で洗浄後減圧上乾燥した。
−ジアミノシクロヘキサン）白金（ＩＩ）実施例１５ 実施例１と同様の方法により調製したジニトラド（トラ
ンス−Ｊ−１，２−ジアミノシクロヘキサン）白金（■
） （２００ｇ、０．４６ｍｍｏ ＋）の水溶液に３
−（ｐ−フェノキシフェニル）−２オキソブタン酸ナト
リウム塩（２７０■、１．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で
６時間攪拌した０反応終了後析出したビス（β−メチル
（ｐ−フエノキシフェニルビルバト））（トランス−１
−１，２−ジアミノシクロヘキサン）白金（■） 〔化
合物番号１５〕を濾別し、水で洗浄後減圧上乾燥した。
収率はジニトラド白金（ＩＩ）を基準として７８％であ
った。
った。
実
施
例
０ヘキサン）白金（■）〔化合物番号１２〕を濾別し、
水で洗浄後減圧上乾燥した。収率はジニトラド白金（ｎ
）を基準として５３％であった。
水で洗浄後減圧上乾燥した。収率はジニトラド白金（ｎ
）を基準として５３％であった。
００１’ｌｌ。
■
実施例１と同様の方法により調製したジニトラド（トラ
ンス−！−ジアミノシクロヘキサン）白金（Ｉｌ）（２
００ｍ、０．４６ｍｍｏ ｌ）の水溶液に３−（ｍ−メ
チルフェニル）−２−オキソブタン酸ナトリウム塩（１
９８＋ｗ、０．４６ｍｍｏ りを加え、室温で６時間攪
拌した０反応終了後析出したビス（β−メチル（ｍ−メ
チルフェニルピルバト））（トランス−１−１，２−ジ
アミノシク薬理薬効試験例 〔マウスリンパ性白血病培養細胞（Ｐ−３８８）の増殖
抑制効果〕 マウスリンパ性白血病培養細胞（Ｐ−３８８）を、１０
％生胎児血清添加ＲＰＡＩ−１６４０培養液中、５Ｘ１
０’個／ｍｌに調整し、本発明化合物存在下、３７℃で
４８時間ｇ＠養した。コールタ−カウンターを用い、浮
遊細胞数を計測、化合物無添加例に対する増殖抑制率よ
り、用量−反応曲線を作成しＩＣＩ。を求めた。結果を
表−４に示す。
ンス−！−ジアミノシクロヘキサン）白金（Ｉｌ）（２
００ｍ、０．４６ｍｍｏ ｌ）の水溶液に３−（ｍ−メ
チルフェニル）−２−オキソブタン酸ナトリウム塩（１
９８＋ｗ、０．４６ｍｍｏ りを加え、室温で６時間攪
拌した０反応終了後析出したビス（β−メチル（ｍ−メ
チルフェニルピルバト））（トランス−１−１，２−ジ
アミノシク薬理薬効試験例 〔マウスリンパ性白血病培養細胞（Ｐ−３８８）の増殖
抑制効果〕 マウスリンパ性白血病培養細胞（Ｐ−３８８）を、１０
％生胎児血清添加ＲＰＡＩ−１６４０培養液中、５Ｘ１
０’個／ｍｌに調整し、本発明化合物存在下、３７℃で
４８時間ｇ＠養した。コールタ−カウンターを用い、浮
遊細胞数を計測、化合物無添加例に対する増殖抑制率よ
り、用量−反応曲線を作成しＩＣＩ。を求めた。結果を
表−４に示す。
化合物の溶媒として、０．５％以下のＤＭＳＯが共存し
たが、０．５％ＤＭＳＯ存在下の増殖抑制率は１０％以
下であった。
たが、０．５％ＤＭＳＯ存在下の増殖抑制率は１０％以
下であった。
表−４
白金配位化合物のマウス白血病培養細胞（Ｐ−３８８）
の増殖抑制効果
の増殖抑制効果
Claims (1)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ＡＢはジアミン二座配位子を表す。Ａｒは無置
換または置換フェニル基を表し、Ｒは低級アルキル基を
表す。）で示される白金配位化合物。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63056152A JPH0762023B2 (ja) | 1987-11-06 | 1988-03-11 | 白金配位化合物 |
| EP19880909613 EP0386243A4 (en) | 1987-11-06 | 1988-11-05 | Platinum (ii) complexes |
| PCT/JP1988/001123 WO1989004317A1 (fr) | 1987-11-06 | 1988-11-05 | Nouveaux complexes de platine (ii) |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27914987 | 1987-11-06 | ||
| JP62-279149 | 1987-11-06 | ||
| JP63056152A JPH0762023B2 (ja) | 1987-11-06 | 1988-03-11 | 白金配位化合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02294A true JPH02294A (ja) | 1990-01-05 |
| JPH0762023B2 JPH0762023B2 (ja) | 1995-07-05 |
Family
ID=26397085
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63056152A Expired - Lifetime JPH0762023B2 (ja) | 1987-11-06 | 1988-03-11 | 白金配位化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0762023B2 (ja) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60209595A (ja) * | 1984-03-23 | 1985-10-22 | ブリストル―マイアーズ スクイブ コムパニー | 抗腫瘍性白金錯体 |
-
1988
- 1988-03-11 JP JP63056152A patent/JPH0762023B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60209595A (ja) * | 1984-03-23 | 1985-10-22 | ブリストル―マイアーズ スクイブ コムパニー | 抗腫瘍性白金錯体 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0762023B2 (ja) | 1995-07-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4200583A (en) | New platinum complex | |
| US4562275A (en) | Antitumor platinum complexes | |
| US4169846A (en) | Cis-platinum (ii) complex of trans-l-1,2-diaminocyclohexane | |
| US4359425A (en) | Organo-platinum complex | |
| US4482569A (en) | Platinum (IV)-diamine complexes, a process for the preparation of pharmaceutical compositions and a method of treating malignant tumors in mice | |
| US5426203A (en) | Platinum complexes of malonic acid derivatives and process for the preparation thereof | |
| US4661516A (en) | Diaminocyclohexane platinum complexes | |
| US4271085A (en) | Cis-platinum (II) amine lactate complexes | |
| CN104140436A (zh) | 一种β–二亚胺基二价稀土硼氢配合物及其制备方法与应用 | |
| CA2022311A1 (en) | Copper radiosensitizers | |
| Kayaki et al. | Comparison of the Reactivities of Neutral and Cationic Organopalladium Complexes toward CO, Isocyanides, and Olefins. | |
| US4614811A (en) | Novel organoplatinum(II) complexes and method for the preparation thereof | |
| Haque et al. | New non-functionalized and nitrile-functionalized benzimidazolium salts and their silver (I) complexes: Synthesis, crystal structures and antibacterial studies | |
| US4996337A (en) | Synthesis of cisplatin analogs | |
| US7608709B2 (en) | 2, 3-bis(dialkylphosphino)pyrazine derivative, process of producing the same, and metal complex having the same as ligand | |
| EP0296321B1 (en) | Synthesis of cisplatinum analogs | |
| JPS6115892A (ja) | 抗腫瘍性白金化合物 | |
| Dinda et al. | Synthesis, characterization, and structures of mononuclear and phenoxo-/acetato-bridged trinuclear zinc (II) complexes from salan ligands: Study of their hydrolytic activity | |
| JPH02294A (ja) | 白金配位化合物 | |
| US4994591A (en) | Platinum complexes derived from b-silyamines | |
| US4937358A (en) | Synthesis of cisplatin analogs | |
| Therrien et al. | Mono and dinuclear arene ruthenium complexes containing 6, 7-dimethyl-2, 3-di (pyridine-2-yl) quinoxaline as chelating ligand: Synthesis and molecular structure | |
| CN109265488A (zh) | 含有膦亚胺两齿螯合配体的铱抗癌配合物及其制备方法和应用 | |
| US5034553A (en) | Platinum-(II)-diamine complex, method for the preparation of this compound, preparation with an anti-tumour action which contains this compound and also shaped preparations with an anti-tumour action | |
| US3584022A (en) | Organometallic chelated cobalt compounds and process for the preparation thereof |