JPH0242805B2

JPH0242805B2 -

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Publication number: JPH0242805B2
Application number: JP5399982A
Authority: JP
Priority date: 1981-04-02
Filing date: 1982-04-02
Publication date: 1990-09-26
Also published as: FR2503151B1; FR2503151A1; JPS57183703A

Description

【発明の詳細な説明】

本発明はα−アミノ酸またはその混合物のＮ−
アシル化物の少なくとも１種を活性成分とする新
規な化粧料組成物に関する。アミノ酸またはその
混合物を、分子鎖中に５個より多くの炭素原子を
含有する脂肪酸によりアシル化することは公知で
ある。しかしながら、これらの公知のアシル化物
は脂溶性であるが、一般的に、水および通常の溶
剤には不溶性である。今般、本発明者はα−アミノ酸またはその混合
物を酪酸でアシル化することにより、脂溶性であ
つてかつ水および多くの極性および非極性溶剤に
も可溶性であるアシル化物が得られることを知見
した。特に、アミノ酸またはその混合物を酪酸で
アシル化することにより、アルコール、ケトン
類、酢酸エチル、ベンゼン、クロロホルム、ジエ
チルエーテル等に可溶性の生成物が得られる。勿
論、脂肪、水および種々の溶剤に対する溶解度は
アミノ酸の種類により変動する。これらのアシル
化物はメタノールおよびクロロホルムのごとき極
性および非極性溶剤の混合物にも可溶性である
が、石油エーテル、ヘキサンには不溶性であり、
また、上記アシル化物のあるものはイソプロピル
エーテルに不溶性である。アミノ酸またはその混合物を分子中に５個より
多くの炭素原子を含有する脂肪酸によりアシル化
して得られるリポアミノ酸と比較して、酪酸でア
シル化することにより、アシル基部の分子鎖がよ
り短いために、より大きな酸性化能力（これは遊
離したカルボキシル基の酸性度である）を有する
化合物が得られる。このＮ−アシル化物は例えば皮膚からの良好な
滲透性を示し、また、化粧料の活性成分として有
用な効果を示す。従つて本発明によれば、α−アミノ酸を酪酸に
よりアシル化して得られるα−アミノ酸のＮ−ア
シル化物の少なくとも１種を活性成分として含有
することを特徴とする、皮膚、毛髪及び爪保護用
化粧料組成物が提供される。本発明においては、上記アシル化物と無機、有
機又は生物学的塩基又は金属との塩も同様に使用
し得る。本発明によれば、α−アミノ酸を、任意の適当
な方法で得られたアミノ酸の混合物、例えば蛋白
質の完全加水分解により得られたアミノ酸の混合
物で置き換えることができる。アミノ酸またはアミノ酸の混合物を酪酸でアシ
ル化して得られる生成物はいずれもＮ−アシル化
誘導体である；しかしながら、他の塩基性官能基
を有するアミノ酸においては、これらの官能基も
酪酸により部分的にあるいは完全にアシル化され
得る。これらのアミノ酸またはその混合物のＮ−アシ
ル化物の塩に関して、この塩は任意の、適当な無
機または有機塩基例えば、トリエタノールアミ
ン、ジエチルアミンおよびモルホリンあるいはリ
シン、アルギニンまたはニチン（nithine）のご
とき種々の公知の塩基性アミノ酸、またはコリ
ン、グアニジンのごとき生物学的塩基の作用によ
り得られる。対応する塩は、単に、予め得られた
Ｎ−アシル化物と選択された塩基とを反応させる
ことにより得られる。本発明のＮ−アシル化物の金属塩の製造に関し
て、かかる金属塩はＮ−アシル化物と選択された
金属の水酸化物または炭酸塩とを加温下で反応さ
せることにより容易に製造し得る；好ましい金属
はオリゴ元素（oligo−elements）として知られ
る金属である。本発明で使用されるα−アミノ酸の酪酸による
Ｎ−アシル化物を製造する場合、遊離の酪酸を発
生してアミノ酸と完全に反応する無水酪酸を使用
することが好ましい；化学量論的量より10〜25％
過剰に使用することが好ましいが、処理されるア
ミノ酸が、アシル化される可能性のある他の官能
性基を有する場合には、使用すべき無水酪酸の適
当な割合を決定する際に、これらの官能性基の全
てを考慮に入れることが必要であろう。以下に本発明で使用するα−アミノ酸の酪酸に
よるＮ−アシル化物の製造例を示す。製造例１ブチリルグリシンの製造撹拌機を取付けたかつ水浴により加温された
500ml反応容器に30ｇ（0.4モル）のグリシンを注
入しついで撹拌しながら30％の水酸化ナトリウム
溶液40mlをゆつくり添加した。反応混合物が透明になつた時点で、65ｇの無水
酪酸をゆつくり添加しかつその際、添加が終了す
るまでPHを10〜10.5に保持した（温度40〜45℃）。
反応混合物を0.5時間、70℃で加温した後、冷却
した。ブチリルグリシンをそのナトリウム塩から得る
ために、撹拌しながらPHが２になるまで塩酸をゆ
つくり添加した。かくして生じた油状上澄層を分
離し、減圧下で蒸留して（油浴上）、水と塩酸を
除去した。冷却後、石油エーテルを添加してブチ
リルグリシンを沈澱させかつ酪酸を除去した；こ
の処理は２回繰返した。かくして51ｇ（収率88％）の生成物が得られ、
その分析値は理論値（分子量145；C₆H₁₁NO₃）
と完全に一致した：酸指数（acidindex）；実測
値、382（理論値：386）。製造例２ブチリルフエニルアラニンの製造 33ｇ（0.2モル）のフエニルアラニンと36ｇの
無水酪酸を使用して、製造例１と同一の方法を行
つた。 42ｇ（収率90％）の生成物が得られ、その分析
値は理論値（分子量235；C₁₃H₁₇NO₃）と完全に
一致した：酸指数；実測値、235（理論値：238）。製造例３ブチリルスレオニンの製造 36ｇ（0.3モル）のスレオニンと51ｇの無水酪
酸を使用して、製造例１と同様の方法を行つた。 57ｇ（収率99％）の生成物が得られ、その分析
値は理論値（分子量189；C₈H₁₅NO₄）と完全に
一致した：酸指数；実測値、293（理論値：296）。製造例４ブチリルアスパラギン酸の製造 53ｇ（0.4モル）のアスパラギン酸と64ｇの無
水酪酸を使用して、製造例１と同様の方法を行つ
た；ただし、水と塩酸の除去工程の後に、残留酪
酸を減圧下、130−140℃（油浴上）での蒸留によ
り除去することが必要であつた。無水残渣を等重
量の蒸留水ついでカーボンブラツクで処理した。
75ｇ（収率94％）の生成物が得られ、その分析値
は理論値（分子量203；C₈H₁₃NO₅）と完全に一
致した：酸指数；実測値、382（理論値386）。製造例５ブチリルバリンの製造 58ｇ（0.5モル）のバリンと85ｇの無水酪酸と
を使用して、製造例１と同様の方法を行つた。ブ
チリルバリンは冷水に僅かしか溶解しないので、
酪酸の除去は氷水での洗浄により行つた。 85ｇ（収率92％）の生成物が得られ、その分析
値は理論値（分子量187；C₉H₁₇NO₃）と完全に
一致した：酸指数；実測値、294（理論値297）。製造例６ブチリルロイシンの製造 65ｇ（0.5モル）のロイシンと85ｇの無水酪酸
を使用して、製造例１と同様の方法を行つた；ブ
チリルロイシンは冷水に僅かしか溶解しないの
で、酪酸の除去は製造例５と同様の方法で行つ
た。 89ｇ（収率92％）の生成物が得られ、その分析
値は理論値（分子量201；C₁₀H₁₉NO₃）と完全に
一致した：酸指数；実測値、277（理論値280）。製造例７ジブチリルリシンの製造リシン（0.2モル）の50％溶液60ｇと、ジブチ
リル誘導体について64ｇの無水酪酸を使用して、
製造例１と同様の方法を行つた。 51ｇ（収率85％）の生成物が得られ、その分析
値は理論値（分子量286；C₁₄H₂₆N₂O₂）と完全に
一致した：酸指数；実測値、193（理論値：195）。製造例８ブチリルプロリンの製造 23ｇ（0.2モル）のプロリンと40ｇの無水酪酸
を使用して、製造例１と同様の方法を行つた。 34ｇ（収率92％）の生成物が得られ、その分析
値は理論値（分子量185；C₉H₁₅NO₃）と完全に
一致した：酸指数；実測値、304（理論値：302）。製造例９モノ−およびジブチリルヒドロキシプ
ロリンの製造 52ｇ（0.4モル）のヒドロキシプロリンと75ｇ
の無水酪酸とを使用して製造例１と同様の方法を
行つた。 75ｇ（収率87％）の生成物が得られ、その分析
結果からこの生成物はモノ置換型（35％）とジ置
換型（65％）の混合物であることが判つた。これ
らの化合物についての理論値はつぎの通りであ
る：モノ置換型：分子量201；C₉H₁₅NO₄；酸指数
279、ジ置換型；分子量271；C₁₃H₂₁NO₄；酸
指数207、酸指数についての実測値は230であつ
た。製造例10 ジブチリルヒドロキシリシンの製造 32ｇ（0.2モル）のヒドロキシリシンと40ｇの
無水酪酸とを使用して製造例１と同様の方法を行
つた。 53ｇ（収率88％）の生成物が得られ、その分析
値は理論値（分子量302；C₁₄H₂₆N₂O₅）と完全に
一致した：酸指数；実測値、187（理論値：184）。製造例11 ブチリルメチオニンの製造 45ｇ（0.3モル）のメチオニンと50ｇの無水酪
酸とを使用して製造例１と同様の方法を行つた。 61ｇ（収率92％）の生成物が得られ、その分析
値は理論値（分子量219；C₉H₁₇NO₃S）と完全に
一致した：酸指数；実測値、257（理論値：255）。製造例12 ジブチリルシスチンの製造 48ｇ（0.2モル）のシスチンと64ｇの無水酪酸
を使用して製造例１と同一の方法を行つた。 73ｇ（収率91％）の生成物が得られ、その分析
値は理論値（分子量380；C₁₄H₂₄N₂O₆S₂）と完全
に一致した：酸指数；実測値、305（理論値：
294）。製造例13 ブチリルシステインの製造 48ｇ（0.4モル）のシステインと64ｇの無水酪
酸とを使用して製造例１と同一の方法を行つた。 71ｇ（収率97％）の生成物が得られ、その分析
値は理論値（分子量191；C₇H₁₃NO₃S）と完全に
一致した：酸指数；実測値、307（理論値：297）。
SH；実測値、16.8（理論値：17.1）。以下に示す製造例は天然蛋白質の完全加水分解
により得られた、分離していないアミノ酸混合物
の酪酸によるアシル化物の製造に関するものであ
る。これらのアミノ酸混合物は実質的に、原料蛋
白質中に存在するアミノ酸を定量的かつ定性的な
割合で保有しているので、上記アミノ酸混合物は
原料蛋白質と同様の名称で表わした。第１工程は選択された蛋白質から蛋白質加水分
解物を調製することからなる。200ｇの蛋白質を
慣用の方法に従つて濃塩酸で処理しついでペプチ
ドが存在しないことをビウレツト試験により確認
した後、溶液を中和し（PH6.5−７）、カーボンブ
ラツクで処理しついで濾過した。かく得られた溶
液をホルムアルデヒドにより滴定してアシル化に
利用し得るアミン官能基と使用すべき無水酪酸の
量とを測定した。加水分解物の試料を用いて乾燥
抽出物を調製し、秤量し、メタノールで処理して
塩化ナトリウムを除去しついで再びホルムアルデ
ヒドにより滴定した。この予備操作により適当な割合の反応剤による
アシル化が可能になる。製造例14 ブチリルコラーゲン酸の製造原料蛋白質としてゼラチンを使用した。加水分
解物のアミノ酸の平均分子量は110であつた。約
50ｇのアミノ酸を含有する加水分解物200mlを製
造例１に述べた方法に従つて80ｇの無水酪酸によ
り処理した。アシル化物の分離は製造例４の同様
に蒸留により行い、74ｇ（収率92％）を得た。そ
の分析値は理論値とよく一致した。窒素含有量：実測値、8.2％（理論値：８％）酸指数：実測値、335（理論値：327）製造例15 ブチリルケラチン酸の製造原料蛋白質として角（horn）を使用した。加
水分解物のアミノ酸の平均分子量は120であつた。
アシル化し得るアミノ官能性基の量はシスチンに
ついて測定した。アシル化物の製造は製造例14と
同様の方法に従つて300mlの加水分解物と80ｇの
無水酪酸とを使用して行つた；バリン、ロイシン
およびイソロイシンのアシル化物の溶解性を良好
にするために３〜５％のプロピレングリコールを
添加した。 87ｇ（収率96％）の生成物が得られ、その分析
値は理論値と許容し得る範囲で一致した。窒素含有量：実測値、8.2％（理論値：7.4
％）；この相違はアミノ酸混合物中に二塩基性化
合物が存在することに基づくものである。酸指数：実測値、287；ブチリルシスチンにつ
いての理論値は294である。製造例16 ブチリルカゼイン酸の製造原料蛋白質としてカゼインを使用した。加水分
解物のアミノ酸の平均分子量は120であつた。ア
シル化物の製造は製造例14と同様の方法に従つて
約41ｇのアミノ酸を含有する加水分解物300mlと
60ｇの無水酪酸を使用して行つた。 63ｇ（収率95％）の生成物が得られ、その分析
値は理論値とよく一致した。窒素含有量：実測値、8.2％（理論値：7.3％）。酸指数：実測値；260（理論値：253）。本発明の化粧料組成物は0.1〜５重量％の活性
成分（α−アミノ酸の酪酸によるＮ−アシル化
物）と適当な担体とからなる；活性成分をより高
い含有量で使用することは通常、必要ないであろ
う。本発明の化粧料組成物の例を以下の実施例に示
す。実施例１皮膚保護用クリームａブチリルヒドロキシプロリン（50％）３ステアリン５ポリオキシエチレンセチル（cetylic）アル
コール５パルミチン酸イソプロピル 10 グリセロール 10 防腐剤及び全体が100となる量の水ｂブチリルプロリン１ａの担体 99 ｃブチリルシスチン１ａの担体 99 ｄブチリルヒドロキシプロリン（50％）２ポリオキシエチレングリコールステアレート５防腐剤及び全体が100となる量の水ｅブチリルグリシン２ａの担体 98 ｆブチリルコラーゲン酸２ａの担体 98 ｇブチリルカゼイン酸１ブチリルケラチン酸１ａの担体 98 ｈブチリルコラーゲン酸アルミニウム２ａの担体 98 注：このクリームは発汗防止において活性を示
す。実施例２毛髪保護用ローシヨンａブチリルシステイン１エタノール 15 水全体が100となる量ｂブチリルメチオニン１水全体が100となる量ｃブチリルシスチン 0.5 ブチリルメチオニン 0.5 プロピレングリコール５水全体が100となる量注：これらのローシヨンは動物にも施し得る。実施例３爪保護用ローシヨンａブチリルシスチン１水全体が100となる量ｂブチリルメチオニン１エタノール 15 水全体が100となる量比較試験本発明の化粧料組成物において活性成分として
使用するα−アミノ酸の酪酸によるＮ−アシル化
物は、前記した通り、より長鎖の脂肪族カルボン
酸を用いて得られるＮ−アシル化物と比較して、
より大きな酸性化能力（すなわち、潜在的な酸性
度）を有しており、従つて本発明で使用するＮ−
アシル化物を身体の局部に施した場合、皮膚及び
尿のPHを低下させる性質を有する。この性質は本
発明で使用するＮ−アシル化物が皮膚の状態を改
善しかつ皮膚からの浸透性が良好であることを示
すものであり、かつ、この性質は上記Ｎ−アシル
化物を化粧料の活性成分として使用した場合に有
用な性質である。本発明で使用するα−アミノ酸の酪酸によるＮ
−アシル化物が上記したごとく、皮膚及び尿のPH
を低下させる性質を有しかつ皮膚からの浸透性が
良好であることを具体的に示すために、下記のご
とき試験を行つた。女子24人及び男子12人（年令22〜67才）からな
る被検体を、各々、女子４人、男子２人からなる
６個の群に分けた。これらの群の全てについて、左腕の皮膚のPH
（当所のPH）を測定した。同時に、各被検体から
尿を採取した。ついで、６人の被検体からなる群の各々を下記
のごとく異なる製剤で処理した。この処理はPHを
測定した左腕の皮膚に製剤を塗布することにより
行つた。

【表】ついで各被検体から６時間までの間、尿を採取
した；６時間後、各被検体の前記皮膚のPHを測定
し、また、採取した尿全体のPHも測定した。これ
らのPHの測定値を後記の第１表に示す。なお、上
記製剤の調製に使用したベースエマルジヨンの組
成は下記の通りである：ポリエチレングリコールステアレート 10 ステアリン酸５グリセリン３ポリオキシエチレン化セチルアルコール２水 80 100部ベースエマルジヨンのPH＝6.1 上記試験を行う際、前記製剤で処理する前及び
処理の６時間後に、製剤を施した部分の皮膚の水
和指数（hydration index）も測定した。皮膚の
水和（保水）性は、皮膚の健康状態の良否の尺度
として利用し得る。水和の程度は皮膚の抵抗値を測定し、測定値に
基づいて下記の等級で表わした。等級水和の程度 11〜12 水和が極めて不充分 13〜16 水和がやゝ不充分 17〜19 標準的な水和状態 20 水和過度水和指数の測定結果も第１表に示した。第１表に示すデーターから、本発明のＮ−アシ
ル化物は、より短鎖の脂肪酸又はより長鎖の脂肪
酸によるアシル化物と比較して、皮膚のPHを低下
させる能力がより大きく、皮膚からの浸透性も大
きくそして皮膚の水和性を改善する性質も良好で
あることが認められる。

【表】

Claims

【特許請求の範囲】１ α−アミノ酸を酪酸によりアシル化して得ら
れるα−アミノ酸のＮ−アシル化物の少なくとも
１種を活性成分として含有することを特徴とす
る、皮膚、毛髪及び爪保護用化粧料組成物。２活性成分が、蛋白質の完全加水分解により得
られるアミノ酸の混合物の酪酸によるアシル化物
である、特許請求の範囲第１項記載の組成物。３活性成分を約0.1〜５％含有する、特許請求
の範囲第１項または第２項に記載の組成物。