JPH0244285B2 - - Google Patents
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- JPH0244285B2 JPH0244285B2 JP57164800A JP16480082A JPH0244285B2 JP H0244285 B2 JPH0244285 B2 JP H0244285B2 JP 57164800 A JP57164800 A JP 57164800A JP 16480082 A JP16480082 A JP 16480082A JP H0244285 B2 JPH0244285 B2 JP H0244285B2
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
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- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
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Description
本発明はコクシジウム感染症の治療において相
乗作用を発揮する、ポリエーテル抗生物質とベン
ゼンアミンの組合せ物に関する。 本発明は、具体的には、２，４−ジニトロ−Ｎ
−〔４−（トリフルオロメトキシ）フエニル〕−６
−（トリフルオロメチル）ベンゼンアミン、２，
４−ジニトロ−Ｎ−〔４−（１，１，２，２−テト
ラフルオロエトキシ）フエニル〕−６−（トリフル
オロメチル）ベンゼンアミン、および２，４−ジ
ニトロ−Ｎ−〔４−（ペンタフルオロエトキシ）フ
エニル〕−６−（トリフルオロメチル）ベンゼンア
ミンから選ばれるベンゼンアミンとポリエーテル
抗生物質を含有する組成物を提供するものであ
る。 本発明はまた、食用に適した担体、希釈剤また
は賦形剤と混合した上記組成物を含有する家禽類
の飼料プレミツクス組成物を提供するものであ
る。 さらに本発明は、抗コクシジウム活性を発揮す
るに十分な量の上記組成物を含んでいる飼料を動
物に投与することからなる、動物のコクシジウム
症を制御する方法を提供するものである。 本発明の抗コクシジウム組成物の全ての成分は
既知である。ポリエーテル抗生物質類は、家禽の
コクシジウム症を制御するために広く使用されて
いる一連の化合物である。最も広く使用されてい
るポリエーテル抗生物質系抗コクシジウム剤はモ
ネンシンナトリウムである（米国特許第3501568
号参照）。最近、ポリエーテル抗生物質は、家禽
のコクシジウム症の治療において、ニカルバジン
（nicarbazin）および４，4′−ジニトロカルバニ
リドと一緒にすると相乗作用を示すことが報告さ
れた（米国特許第4218438号参照）。 本発明に係る組合せ物の第２成分は、２，４−
ジニトロ−Ｎ−〔４−（フルオロアルコキシ）フエ
ニル〕−６−（トリフルオロメチル）ベンゼンアミ
ンである。これらの化合物は、米国特許出願第
110308号およびヨーロツパ特許出願第156号に抗
菌剤として記載されている。また、これらの化合
物をコクシジウム感染症の治療に使用することが
米国特許出願第110307号に記載されている。 本発明の組成物に使用されている成分が抗コク
シジウム活性を有することはよく知られている
が、それらの成分が一緒になつて相乗作用を示す
ことは知られていない。従つて、本発明の目的は
相乗作用を有する抗コクシジウム組合せ物、およ
びその組合せ物を使つて家禽のコクシジウム症を
制御する方法、を提供することにある。 このポリエーテル抗生物質は、ストレプトマイ
セス（Streptomyces）属の微生物によつて産生
される抗生物質群である。それらはその構造中に
多数の環状エーテルを含有していることを特徴と
している。これらの化合物群についてはKirk−
OthmerのEncyclopedia of Chemical
Technology、vol.3、第３版（John Wiley＆
Sons、Ind.、1978）、47頁以降；Annual Reports
in Medicinal Chemistry、vol.10（Academic
Press、N.Y.1975）、246頁以降；およびJ.Chrom.
Lib.、vol.15（Elsevier Scientific Publishing
Co.、N.Y.1978）、488頁以降等を参照することが
できる。 発酵によつて生産されるその他の生産物質と同
様、ポリエーテル抗生物質は通常１以上の因子
（factor）からなつている。本発明の組合せ物は、
種々の個々の因子を含んでいてもよく、また、そ
れらの混合物を含んでいてもよい。また、ポリエ
ーテル抗生物質の多くはエステス、エーテル、
塩、アミドなどを形成し、これらは通常それ自体
が活性であるか、あるいはインビボにおいて活性
形の抗生物質に変換される。従つて、この様な誘
導体は全て、本発明の組合せ物に使用することが
できる。要は、ポリエーテル抗生物質の活性成分
が、インビボにおいて、コクシジウム感染部位に
到着する様に放出されればよい。 本発明の組合せ物に使用される代表的なポリエ
ーテル抗生物質は以下の通りである：モネンシン
（Monensin）、これは主因子Ａ、ＢおよびＣ並び
にその塩類を含んでいる（米国特許第3501568号
参照）。モネンシンの各種誘導体は例えば米国特
許第3832358号およびヨーロツパ特許第11859号に
記載されている。本発明の特に好ましい組合せ物
は、モネンシン、主として因子ＡおよびＢ（ナト
リウム塩）をベンゼンアミン、特にテトラフルオ
ロエトキシベンゼンアミンと共に含むものであ
る。EP11859号に記載されているモネンシンの４
−ブロモフエニルウレタンとベンゼンアミンの組
合せも好ましい。 ポリエーテル抗生物質A204、ラサロシド
（lasalocid）（Ｘ−537A）、ジアネマイシン
（dianemycin）、ニゲリシン（nigericin）および
Ｘ−206が米国特許第3794732号に記載されてい
る。また、ラサロシドの多くの誘導体が米国特許
第3944573号および第4247690号に記載されてい
る。 イオノマイシン（ionomycin）は微生物
Streptomyces conglobatus ATCC No.31005を
培養することにより得られるポリエーテル抗生物
質である。イオノマイシンの生産およびその性質
は米国特許第3873693号に記載されている。 ライドロマイシン（laidlomycin）はKitameら
により報告されたポリエーテル抗生物質である
（J.Antibiot.、27 884〜888、1974）。 グリソリキシン（grisorixin）はデオキシニゲ
リシン（deoxynigericin）に与えられた名称であ
り、フランス国特許第2097053号に記載されてい
る。既述した様に、ニゲリシンは米国特許第
3794732号に記載されている。 レノレマイシン（lenoremycin）は、また、抗
生物質Ａ−130Aとも呼ばれ、Streptomyces
hydroscopicus ATCC No.21840によつて生産さ
れるポリエーテル抗生物質である。レノレマイシ
ンの性質は米国特許第3093264号に詳しい。 米国特許第4038384号および第4085224号にはナ
ラシン（narasin）およびサリノマイシン
（salinomycin）の製法および用途が記載されて
いる。そこではナラシンはＡ−28086と呼ばれて
いる。 ロノマイシン（Lonomycin）は抗生物質
TM481、抗生物質DE3936、およびエメリシド
（emericid）とも呼ばれるポリエーテルであり、
その製法および用途はJ.Antibiotics、29、No.１、
15〜20（1976）に記載されている。ロノマイシン
の誘導体は米国特許第4199515号に記載されてい
る。 アルボリキシン（alborixin）はS14750／Ａと
も呼ばれ、Streptomyces hygroscopicus
NRRL5077から得られる。これは英国特許第
1541485号に記載されている。 セプタマイシン（septamycin）は
Streptomyces albus NRRL 3883を培養するこ
とによつて生産されるポリエーテルである。この
物質は当初A28695A、A28695BおよびBL580と
呼ばれた。その性質は米国特許第3839558号およ
び4189537号に記載されている。 エーテロマイシン（etheromycin）は抗生物質
38295およびCP38295としても知られており、米
国特許第4129578号に記載されている。 ムタラマイシン（mutalamycin）はロノマイ
シンのポリエーテル誘導体であり、ベルギー国特
許第845708号に記載されている。これはまた、
S11743Aとも呼ばれる。 抗生物質Ａ−23187は米国特許第3923823号に記
載されており、イオノホア（Ionophore）A23187
およびカルシマイシン（Calcimycin）として知
られている。 本発明の組合せ物に使用される好ましいポリエ
ーテル抗生物質はモネンシン、モネンシンフエニ
ルウレタン誘導体、ナラシン、ラサロシド、サリ
ノマイシン、Ａ−204、ロノマイシン、Ｘ−206、
ニゲリシンおよびジアネマイシンなどである。 この組合せ物の第２成分であるベンゼンアミン
は、以下の構造を有するものである： 〔式中、ＲはOCF3、OCF2CF2HまたはOCF2CF3
を表わす〕。 これらの化合物は、ほぼ当モル量の２，４−ジ
ニトロ−６−トリフルオロメチルフエニルクロリ
ドと４−（フルオロアルコキシ）フエニルアミン
を、エタノールの様な適当な溶媒中、トリエチル
アミンの如き酸捕獲剤の存在下で反応させること
により製造することができる。これらの化合物は
米国特許第4304791号に記載されている。 本発明によれば、組合せた場合少なくとも１種
のコクシジウム症病原微生物を制御する上におい
て相乗作用を発揮する量のポリエーテル抗生物質
およびベンゼンアミンを使用する。約１〜約10重
量部のポリエーテルと約10〜約１重量部のベンゼ
ンアミンを組み合わせた場合に相乗効果が得られ
る。本発明は、典型的には家禽のコクシジウム症
の治療に以下の如くして利用される：通常、約５
〜約125ppm（100万分の５〜125部）のベンゼンア
ミンおよびこのベンゼンアミンと一緒にした場
合、例えばアイメリア属（Eimeria）の少なくと
も１種のコクシジウム症病原株に対して相乗作用
を発揮する量のポリエーテル抗生物質を含有する
家禽用試料を、治療しようとする家禽に経口投与
する。使用される代表的なポリエーテル抗生物質
の量を以下に例示する： モネンシン約20〜約120ppm、ナラシン約24〜
約100ppm、ラサロシド約35〜125ppm、サリノマ
イシン約25〜約100ppm、Ａ−204約１〜約
50ppm、ジアネマイシン約50〜約100ppm、イオ
ノマイシン約40〜約80ppm、モネンシン因子Ａ、
４−ニトロフエニルウレタン約10〜約120ppm、
ライドロマイシン約30〜約200ppm、グリソリキ
シン約15〜約95ppm、１−（フエニルチオメチル）
−１−デスカルボキシラサロシド約25〜約
150ppm、レノレマイシン約20〜約95ppm、ムタ
ロマイシン約15〜約150ppm、ニゲリシン約50〜
約200ppm、およびＸ−206約10〜約12ppm。 本発明の好ましい実施形式では、この組合せ物
は１種のポリエーテル抗生物質とベンゼンアミン
だけを抗コクシジウム剤として含んでいるが、１
種以上のポリエーテル抗生物質と１種以上のベン
ゼンアミンを含んでいてもよい。例えば、本発明
の１実施形式では、約１重量部のベンゼンアミ
ン、約５重量部のラサロシドおよび約５重量部の
サリノマイシンを含んでいる。しかし、本発明の
最も好ましい組合せ物は約１〜約２重量部のベン
ゼンアミンと約１〜約10重量部のモネンシン（特
にナトリウム塩の形のモネンシン因子Ａおよび
Ｂ）を含んでいるものである。本発明によれば、
家禽を飼育するのに特に好ましい組合せ物は約５
〜約50ppmのベンゼンアミンと約30〜約80ppmの
市販のモネンシンを含むものである。本発明に係
る組合せ物に使用される最も好ましいベンゼンア
ミンは２，４−ジニトロ−Ｎ−〔４−（１，１，
２，２−テトラフルオロエトキシ）フエニル〕−
６−（トリフルオロメチル）ベンゼンアミンであ
る。 本発明はまた、動物のコクシジウム症を治療お
よび制御する方法を提供するものである。これ
は、例えば、コクシジウム症にかかりやすい動物
に、有効量の上記組合せ物を一定の割合で連続し
て投与することにより、コクシジウム症を予防し
たり、あるいは感染した動物のコクシジウム症を
治療したりすることを包含する。組合せ物の成分
は、製剤化することができ、そして／または別々
に投与することができる。しかし、数多くの投与
ルート、例えば経口、筋肉内、静脈内、および皮
下投与などにより動物に好適に投与し得る様に、
一緒にして製剤化するのが好ましい。この化合物
は、牛の様な動物に全身投与するための製剤に好
適に製剤化することができる。しかし既述した様
に、本発明の好ましい方法は、家禽のコクシジウ
ム症感染を治療することにある。本発明に係る組
合せ物はEimeria necatrix、E.tenella（鶏球虫）、
E.acervulina、E.brunetti、E.mivatiおよびE.
maximaなどに起因する家禽のコクシジウム症の
予防および治療に特に有用である。また、本発明
の治療法はブロイラー鶏のコクシジウム症の予防
および治療に非常に適している。 本発明方法により家禽を治療するには、組合せ
物を、例えば通常の動物用の日常の飼料に添加し
て飼料の形にするなどして、経口投与用に製剤化
するのが好ましい。この抗コクシジウム組合せ物
を、完成した動物用飼料混合物全体に均一に分散
させるのが好ましい。この様な医薬を添加した飼
料混合物は、鶏や七面鳥の如き動物に自由に食べ
させる。飼料中の組合せ物の通常の濃度は、トン
当たり約20ｇ〜500ｇであり（ｇ／Ｔ）、好ましく
は約100ｇ／Ｔ〜約300ｇ／Ｔである。家禽は、そ
の大きさや年令にもよるが、通常１日当たり約５
〜約250ｇの飼料を食べる。 多種多様の家禽用飼料のいづれも、本発明の組
合せ物の好適な担体または希釈剤として使用する
ことができる。典型的な飼料を以下に挙げる。 ブロイラースターター成 分 ％ 粉砕黄色トウモロコシ 50.0 大豆油ミール、溶媒抽出デハルド（50％） 30.9 動物脂肪 6.5 ソリユブル付フイツシユミール（60％） 5.0 殻物蒸留物乾燥ソルブル 4.0 ジカルシウムホスフエート（飼料用） 1.8 炭酸カルシウム（粉末石灰石） 0.8 ビタミンプレミツクスTK−01（1.03）*1 0.5 塩（NaCl） 0.3 微量ミネラルプレミツクスTK−01（1.02）*2 0.1 メチオニンヒドロキシ類 0.1 計 100.0 ブロイラーグロウア成 分 ％ 粉砕黄色トウモロコシ 57.7 大豆油ミール、溶媒抽出デハルド（50％） 31.7 動物脂肪（牛脂） 6.0 ジカルシウムホスフエート（飼料用） 2.7 炭酸カルシウム（粉末石灰石） 0.9 ビタミンプレミツクスTK−01（1.03）*1 0.5 塩（NaCl） 0.2 メチオニンヒドロキシ類 0.2 微量ミネラルプレミツクスTK−01（1.02）*2 0.1 計 100.0 ひなスターター、ライトブリード成 分 ％ 粉砕黄色トウモロコシ 56.3 大豆ミール、溶媒抽出デハルド（50％） 17.9 小麦粗粉 10.0 殻物蒸留物乾燥ソリユブル 5.0 ソリユブル付フイツシユミール 5.0 アルフアルフアミール、脱水物（17％） 2.5 ジカルシウムホスフエート（飼料用） 1.3 炭酸カルシウム 0.9 ビタミンプレミツクス*1 0.5 塩（NaCl） 0.3 メチオニンヒドロキシ類 0.2 微量ミネラルプレミツクス*2 0.1 計 100.0 若めんどりグロウア成 分 ％ 粉砕黄色トウモロコシ 73.5 大豆ミール、溶媒抽出デハルド（50％） 21.9 ジカルシウムホスフエート（飼料用） 2.5 炭酸カルシウム 1.0 ビタミンプレミツクス*1 0.5 塩（NaCl） 0.3 メチオニンヒドロキシ類 0.2 微量ミネラルプレミツクス*2 0.1 計 100.0 若めんどりデイベロツパー成 分 ％ 粉砕黄色トウモロコシ 67.5 カラスムギ、完全粉末 15.0 大豆ミール、溶媒抽出デハルド（50％） 13.4 ジカルシウムホスフエート（飼料用） 2.1 炭酸カルシウム 1.0 ビタミンプレミツクス*1 0.5 メチオニンヒドロキシ類 0.3 塩（NaCl） 0.2 微量ミネラルプレミツクス*2 0.1 計 100.0 七面鳥スターター成 分 ％ 粉砕黄色トウモロコシ 40.7 大豆ミール、溶媒抽出デハルド（50％） 39.7 ソルブル付フイツシユミール 5.0 牛 脂 5.0 殻物蒸留物乾燥ソルブル 2.5 アルフアルフアミール、脱水物（17％） 2.5 ジカルシウムホスフエート（飼料用） 2.5 炭酸カルシウム 1.2 ビタミンプレミツクス*1 0.5 塩（NaCl） 0.2 微量ミネラルプレミツクス*2 0.1 メチオニンヒドロキシ類 0.1 計 100.0 七面鳥フイニツシヤー成 分 ％ 粉砕黄色トウモロコシ 71.2 大豆ミール、溶媒抽出デハルド（50％） 9.9 殻物蒸留物乾燥ソルブル 5.0 アルフアルフアミール、脱水物（17％） 5.0 動物脂肪 3.0 ソルブル付フイツシユミール 2.5 ジカルシウムホスフエート（飼料用） 1.7 炭酸カルシウム 0.5 ビタミンプレミツクス*1 0.5 塩（NaCl） 0.4 メチオニンヒドロキシ類 0.2 微量ミネラルプレミツクス*2 0.1 計 100.0 (注)＊１：ビタミンプレミツクスは完全飼料１Kg当
りビタミンA3000IU、ビタミンD900ICU、ビ
タミンE40mg、ビタミンK0.7mg、コリン1000
mg、ニアシン70mg、パントテン酸４mg、リボフ
ラビン４mg、ビタミンB120.10mg、ビオチン
0.10mg、エトキシクイン125mgを供給する。 (注)＊２：微量ミネラルプレミツクスは完全飼料１
Kg当りマンガン75mg、亜鉛50mg、鉄25mg、沃素
１mgを供給する。 本発明の抗コクシジウム組合せ物は、最終飼料
がトン当たり約20〜約500ｇのベンゼンアミンを
含む様に、家禽用飼料と混合することができる。
例えば、２，４−ジニトロ−Ｎ−〔４−（１，１，
２，２−テトラフルオロエトキシ）フエニル〕−
６−（トリフルオロメチル）ベンゼンアミン約100
ｇをナラシン約200ｇを含有している上記のブロ
イラーグロウアー混合物約１トンに混合して使用
することができる。同様に、ベンゼンアミン約
100ｇをモネンシンまたはモネンシンウレタン誘
導体約400ｇと混合し、この組合せ物を上記の七
面鳥フイニツシヤー約１トンと均一に混合し、本
発明方法に従つて七面鳥に投与することができ
る。 本発明に係る組合せ物は飼料プレミツクスの形
に製剤化することもできる。飼料プレミツクスと
は、適当な食用に適した担体、希釈剤または賦形
剤、および所望により適当な結合剤、粉塵化防止
剤などと本発明の組合せ物からなる組成物を意味
する。例えば、ベンゼンアミンとラサロシド組合
せ物を実質的に不活用な食用担体、例えば粉砕米
外皮、大豆ミール、小麦粗粉、発酵菌糸などと混
合することができる。栄養のある担体、例えば殻
粒も使用することができる。でんぷん、ゼラチ
ン、大豆蛋白質などの結合剤も使用することがで
きる。トウモロコシ油または大豆油の様な粉塵化
防止剤も約１〜５重量％の割合で混入することが
できる。この様な担体と抗コクシジウム組合せ物
の混合物は、この抗コクシジウム組合せ物を約５
〜約90重量％含んでいることが好ましく、さら
に、約10〜約70重量％含んでいることがより好ま
しい。特に好ましいプレミツクスは、ポリエーテ
ル抗生物質を約５〜約10重量％、ベンゼンアミン
を約５〜約10重量％含んでいる。バインダーを使
用した場合、その量は通常約１〜約５重量％であ
る。この様なプレミツクス製剤は、最終の飼料１
トン当たり活性成分が約１〜約500ｇ含まれる様
に通常の飼料と混合する。 本発明の更にもう１つの目的は、例えば鶏や七
面鳥などの家禽類の飲用水に実質的に溶解する本
発明の組合せ物を提供することである。この様な
製剤としては、通常、実質的に水に可溶であるナ
トリウム塩またはカリウム塩の如き、各成分の生
理学的に許容し得る塩類を使用することが好まし
い。この様な製剤化に際しては、ベンゼンアミン
ーポリエーテルと、デキストロース、サツカロー
ス、ジメチルスルホキシドまたはその他の適当な
希釈剤などの担体を混合してなる水溶性粉剤また
は分散性粉末を調製するのが好都合であることが
多い。組合せ物は通常、約0.01〜約30重量％含ま
せる。この様な粉末状または液状の製剤は、投与
する場所で家禽の飲用水に添加するのが好まし
い。 本発明に係る組合せ物の抗コクシジウム活性
は、鶏における標準的なインビボ試験によつて調
べた。典型的な評価は以下の実施例に従つて行な
つた。 実施例 １ １周令のブロイラーのひよこをケージに５羽ず
つ入れた。コクシジウム症病原微生物のオオシス
トで感染させる前に（通常１日前）、ひよこに薬
物混合飼料または対照用飼料を与えた。感染後、
それぞれの飼料で１定期間、典型的には７日間飼
育した。通常、１処置当たり３回の反復試験を行
なつた。抗コクシジウム活性は、典型的には腸お
よび盲腸の障害度により決定したが、多くの試験
ではその他の活性測定法を採用した。障害度を測
定するに際し、ひよこを殺し、障害の程度を０〜
４の尺度で評価した。即ち、障害のないひよこを
０とし、感染度の極度に高いものを４とし、その
中間のものを１、２または３とした。同一の処置
を行なつた全てのひよこの評価点を平均した。腸
の評価については、全理論障害度が12となる様
に、腸の障害を３カ所で評価した。 ２，４−ジニトロ−Ｎ−〔４−（１，１，２，２
−テトラフルオロエトキシ）フエニル〕−６−（ト
リフルオロメチル）ベンゼンアミンとモネンシン
の種々の組合せ物を用いて行なつた実験の結果を
以下の表に示す。ブロイラーのひよこには、
Eimeria tenella、Eimeria acervulinaまたは
Eimeria maximaのオオシストを接種した。以
下の表の結果は、処置７日後に測定した腸及び盲
腸の障害度を示している。 以下の表において、データは肩付き文字をつけ
て表わした。共通の文字を持たないデータは有意
に異なつている（ｐ0.05）。各実験に用いられ
たベンゼンアミンおよび表中ベンゼンアミンと記
載したものは、２，４−ジニトロ−Ｎ−〔４−
（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フ
エニル〕−６−（トルフルオロメチル）ベンゼンア
ミンである。
乗作用を発揮する、ポリエーテル抗生物質とベン
ゼンアミンの組合せ物に関する。 本発明は、具体的には、２，４−ジニトロ−Ｎ
−〔４−（トリフルオロメトキシ）フエニル〕−６
−（トリフルオロメチル）ベンゼンアミン、２，
４−ジニトロ−Ｎ−〔４−（１，１，２，２−テト
ラフルオロエトキシ）フエニル〕−６−（トリフル
オロメチル）ベンゼンアミン、および２，４−ジ
ニトロ−Ｎ−〔４−（ペンタフルオロエトキシ）フ
エニル〕−６−（トリフルオロメチル）ベンゼンア
ミンから選ばれるベンゼンアミンとポリエーテル
抗生物質を含有する組成物を提供するものであ
る。 本発明はまた、食用に適した担体、希釈剤また
は賦形剤と混合した上記組成物を含有する家禽類
の飼料プレミツクス組成物を提供するものであ
る。 さらに本発明は、抗コクシジウム活性を発揮す
るに十分な量の上記組成物を含んでいる飼料を動
物に投与することからなる、動物のコクシジウム
症を制御する方法を提供するものである。 本発明の抗コクシジウム組成物の全ての成分は
既知である。ポリエーテル抗生物質類は、家禽の
コクシジウム症を制御するために広く使用されて
いる一連の化合物である。最も広く使用されてい
るポリエーテル抗生物質系抗コクシジウム剤はモ
ネンシンナトリウムである（米国特許第3501568
号参照）。最近、ポリエーテル抗生物質は、家禽
のコクシジウム症の治療において、ニカルバジン
（nicarbazin）および４，4′−ジニトロカルバニ
リドと一緒にすると相乗作用を示すことが報告さ
れた（米国特許第4218438号参照）。 本発明に係る組合せ物の第２成分は、２，４−
ジニトロ−Ｎ−〔４−（フルオロアルコキシ）フエ
ニル〕−６−（トリフルオロメチル）ベンゼンアミ
ンである。これらの化合物は、米国特許出願第
110308号およびヨーロツパ特許出願第156号に抗
菌剤として記載されている。また、これらの化合
物をコクシジウム感染症の治療に使用することが
米国特許出願第110307号に記載されている。 本発明の組成物に使用されている成分が抗コク
シジウム活性を有することはよく知られている
が、それらの成分が一緒になつて相乗作用を示す
ことは知られていない。従つて、本発明の目的は
相乗作用を有する抗コクシジウム組合せ物、およ
びその組合せ物を使つて家禽のコクシジウム症を
制御する方法、を提供することにある。 このポリエーテル抗生物質は、ストレプトマイ
セス（Streptomyces）属の微生物によつて産生
される抗生物質群である。それらはその構造中に
多数の環状エーテルを含有していることを特徴と
している。これらの化合物群についてはKirk−
OthmerのEncyclopedia of Chemical
Technology、vol.3、第３版（John Wiley＆
Sons、Ind.、1978）、47頁以降；Annual Reports
in Medicinal Chemistry、vol.10（Academic
Press、N.Y.1975）、246頁以降；およびJ.Chrom.
Lib.、vol.15（Elsevier Scientific Publishing
Co.、N.Y.1978）、488頁以降等を参照することが
できる。 発酵によつて生産されるその他の生産物質と同
様、ポリエーテル抗生物質は通常１以上の因子
（factor）からなつている。本発明の組合せ物は、
種々の個々の因子を含んでいてもよく、また、そ
れらの混合物を含んでいてもよい。また、ポリエ
ーテル抗生物質の多くはエステス、エーテル、
塩、アミドなどを形成し、これらは通常それ自体
が活性であるか、あるいはインビボにおいて活性
形の抗生物質に変換される。従つて、この様な誘
導体は全て、本発明の組合せ物に使用することが
できる。要は、ポリエーテル抗生物質の活性成分
が、インビボにおいて、コクシジウム感染部位に
到着する様に放出されればよい。 本発明の組合せ物に使用される代表的なポリエ
ーテル抗生物質は以下の通りである：モネンシン
（Monensin）、これは主因子Ａ、ＢおよびＣ並び
にその塩類を含んでいる（米国特許第3501568号
参照）。モネンシンの各種誘導体は例えば米国特
許第3832358号およびヨーロツパ特許第11859号に
記載されている。本発明の特に好ましい組合せ物
は、モネンシン、主として因子ＡおよびＢ（ナト
リウム塩）をベンゼンアミン、特にテトラフルオ
ロエトキシベンゼンアミンと共に含むものであ
る。EP11859号に記載されているモネンシンの４
−ブロモフエニルウレタンとベンゼンアミンの組
合せも好ましい。 ポリエーテル抗生物質A204、ラサロシド
（lasalocid）（Ｘ−537A）、ジアネマイシン
（dianemycin）、ニゲリシン（nigericin）および
Ｘ−206が米国特許第3794732号に記載されてい
る。また、ラサロシドの多くの誘導体が米国特許
第3944573号および第4247690号に記載されてい
る。 イオノマイシン（ionomycin）は微生物
Streptomyces conglobatus ATCC No.31005を
培養することにより得られるポリエーテル抗生物
質である。イオノマイシンの生産およびその性質
は米国特許第3873693号に記載されている。 ライドロマイシン（laidlomycin）はKitameら
により報告されたポリエーテル抗生物質である
（J.Antibiot.、27 884〜888、1974）。 グリソリキシン（grisorixin）はデオキシニゲ
リシン（deoxynigericin）に与えられた名称であ
り、フランス国特許第2097053号に記載されてい
る。既述した様に、ニゲリシンは米国特許第
3794732号に記載されている。 レノレマイシン（lenoremycin）は、また、抗
生物質Ａ−130Aとも呼ばれ、Streptomyces
hydroscopicus ATCC No.21840によつて生産さ
れるポリエーテル抗生物質である。レノレマイシ
ンの性質は米国特許第3093264号に詳しい。 米国特許第4038384号および第4085224号にはナ
ラシン（narasin）およびサリノマイシン
（salinomycin）の製法および用途が記載されて
いる。そこではナラシンはＡ−28086と呼ばれて
いる。 ロノマイシン（Lonomycin）は抗生物質
TM481、抗生物質DE3936、およびエメリシド
（emericid）とも呼ばれるポリエーテルであり、
その製法および用途はJ.Antibiotics、29、No.１、
15〜20（1976）に記載されている。ロノマイシン
の誘導体は米国特許第4199515号に記載されてい
る。 アルボリキシン（alborixin）はS14750／Ａと
も呼ばれ、Streptomyces hygroscopicus
NRRL5077から得られる。これは英国特許第
1541485号に記載されている。 セプタマイシン（septamycin）は
Streptomyces albus NRRL 3883を培養するこ
とによつて生産されるポリエーテルである。この
物質は当初A28695A、A28695BおよびBL580と
呼ばれた。その性質は米国特許第3839558号およ
び4189537号に記載されている。 エーテロマイシン（etheromycin）は抗生物質
38295およびCP38295としても知られており、米
国特許第4129578号に記載されている。 ムタラマイシン（mutalamycin）はロノマイ
シンのポリエーテル誘導体であり、ベルギー国特
許第845708号に記載されている。これはまた、
S11743Aとも呼ばれる。 抗生物質Ａ−23187は米国特許第3923823号に記
載されており、イオノホア（Ionophore）A23187
およびカルシマイシン（Calcimycin）として知
られている。 本発明の組合せ物に使用される好ましいポリエ
ーテル抗生物質はモネンシン、モネンシンフエニ
ルウレタン誘導体、ナラシン、ラサロシド、サリ
ノマイシン、Ａ−204、ロノマイシン、Ｘ−206、
ニゲリシンおよびジアネマイシンなどである。 この組合せ物の第２成分であるベンゼンアミン
は、以下の構造を有するものである： 〔式中、ＲはOCF3、OCF2CF2HまたはOCF2CF3
を表わす〕。 これらの化合物は、ほぼ当モル量の２，４−ジ
ニトロ−６−トリフルオロメチルフエニルクロリ
ドと４−（フルオロアルコキシ）フエニルアミン
を、エタノールの様な適当な溶媒中、トリエチル
アミンの如き酸捕獲剤の存在下で反応させること
により製造することができる。これらの化合物は
米国特許第4304791号に記載されている。 本発明によれば、組合せた場合少なくとも１種
のコクシジウム症病原微生物を制御する上におい
て相乗作用を発揮する量のポリエーテル抗生物質
およびベンゼンアミンを使用する。約１〜約10重
量部のポリエーテルと約10〜約１重量部のベンゼ
ンアミンを組み合わせた場合に相乗効果が得られ
る。本発明は、典型的には家禽のコクシジウム症
の治療に以下の如くして利用される：通常、約５
〜約125ppm（100万分の５〜125部）のベンゼンア
ミンおよびこのベンゼンアミンと一緒にした場
合、例えばアイメリア属（Eimeria）の少なくと
も１種のコクシジウム症病原株に対して相乗作用
を発揮する量のポリエーテル抗生物質を含有する
家禽用試料を、治療しようとする家禽に経口投与
する。使用される代表的なポリエーテル抗生物質
の量を以下に例示する： モネンシン約20〜約120ppm、ナラシン約24〜
約100ppm、ラサロシド約35〜125ppm、サリノマ
イシン約25〜約100ppm、Ａ−204約１〜約
50ppm、ジアネマイシン約50〜約100ppm、イオ
ノマイシン約40〜約80ppm、モネンシン因子Ａ、
４−ニトロフエニルウレタン約10〜約120ppm、
ライドロマイシン約30〜約200ppm、グリソリキ
シン約15〜約95ppm、１−（フエニルチオメチル）
−１−デスカルボキシラサロシド約25〜約
150ppm、レノレマイシン約20〜約95ppm、ムタ
ロマイシン約15〜約150ppm、ニゲリシン約50〜
約200ppm、およびＸ−206約10〜約12ppm。 本発明の好ましい実施形式では、この組合せ物
は１種のポリエーテル抗生物質とベンゼンアミン
だけを抗コクシジウム剤として含んでいるが、１
種以上のポリエーテル抗生物質と１種以上のベン
ゼンアミンを含んでいてもよい。例えば、本発明
の１実施形式では、約１重量部のベンゼンアミ
ン、約５重量部のラサロシドおよび約５重量部の
サリノマイシンを含んでいる。しかし、本発明の
最も好ましい組合せ物は約１〜約２重量部のベン
ゼンアミンと約１〜約10重量部のモネンシン（特
にナトリウム塩の形のモネンシン因子Ａおよび
Ｂ）を含んでいるものである。本発明によれば、
家禽を飼育するのに特に好ましい組合せ物は約５
〜約50ppmのベンゼンアミンと約30〜約80ppmの
市販のモネンシンを含むものである。本発明に係
る組合せ物に使用される最も好ましいベンゼンア
ミンは２，４−ジニトロ−Ｎ−〔４−（１，１，
２，２−テトラフルオロエトキシ）フエニル〕−
６−（トリフルオロメチル）ベンゼンアミンであ
る。 本発明はまた、動物のコクシジウム症を治療お
よび制御する方法を提供するものである。これ
は、例えば、コクシジウム症にかかりやすい動物
に、有効量の上記組合せ物を一定の割合で連続し
て投与することにより、コクシジウム症を予防し
たり、あるいは感染した動物のコクシジウム症を
治療したりすることを包含する。組合せ物の成分
は、製剤化することができ、そして／または別々
に投与することができる。しかし、数多くの投与
ルート、例えば経口、筋肉内、静脈内、および皮
下投与などにより動物に好適に投与し得る様に、
一緒にして製剤化するのが好ましい。この化合物
は、牛の様な動物に全身投与するための製剤に好
適に製剤化することができる。しかし既述した様
に、本発明の好ましい方法は、家禽のコクシジウ
ム症感染を治療することにある。本発明に係る組
合せ物はEimeria necatrix、E.tenella（鶏球虫）、
E.acervulina、E.brunetti、E.mivatiおよびE.
maximaなどに起因する家禽のコクシジウム症の
予防および治療に特に有用である。また、本発明
の治療法はブロイラー鶏のコクシジウム症の予防
および治療に非常に適している。 本発明方法により家禽を治療するには、組合せ
物を、例えば通常の動物用の日常の飼料に添加し
て飼料の形にするなどして、経口投与用に製剤化
するのが好ましい。この抗コクシジウム組合せ物
を、完成した動物用飼料混合物全体に均一に分散
させるのが好ましい。この様な医薬を添加した飼
料混合物は、鶏や七面鳥の如き動物に自由に食べ
させる。飼料中の組合せ物の通常の濃度は、トン
当たり約20ｇ〜500ｇであり（ｇ／Ｔ）、好ましく
は約100ｇ／Ｔ〜約300ｇ／Ｔである。家禽は、そ
の大きさや年令にもよるが、通常１日当たり約５
〜約250ｇの飼料を食べる。 多種多様の家禽用飼料のいづれも、本発明の組
合せ物の好適な担体または希釈剤として使用する
ことができる。典型的な飼料を以下に挙げる。 ブロイラースターター成 分 ％ 粉砕黄色トウモロコシ 50.0 大豆油ミール、溶媒抽出デハルド（50％） 30.9 動物脂肪 6.5 ソリユブル付フイツシユミール（60％） 5.0 殻物蒸留物乾燥ソルブル 4.0 ジカルシウムホスフエート（飼料用） 1.8 炭酸カルシウム（粉末石灰石） 0.8 ビタミンプレミツクスTK−01（1.03）*1 0.5 塩（NaCl） 0.3 微量ミネラルプレミツクスTK−01（1.02）*2 0.1 メチオニンヒドロキシ類 0.1 計 100.0 ブロイラーグロウア成 分 ％ 粉砕黄色トウモロコシ 57.7 大豆油ミール、溶媒抽出デハルド（50％） 31.7 動物脂肪（牛脂） 6.0 ジカルシウムホスフエート（飼料用） 2.7 炭酸カルシウム（粉末石灰石） 0.9 ビタミンプレミツクスTK−01（1.03）*1 0.5 塩（NaCl） 0.2 メチオニンヒドロキシ類 0.2 微量ミネラルプレミツクスTK−01（1.02）*2 0.1 計 100.0 ひなスターター、ライトブリード成 分 ％ 粉砕黄色トウモロコシ 56.3 大豆ミール、溶媒抽出デハルド（50％） 17.9 小麦粗粉 10.0 殻物蒸留物乾燥ソリユブル 5.0 ソリユブル付フイツシユミール 5.0 アルフアルフアミール、脱水物（17％） 2.5 ジカルシウムホスフエート（飼料用） 1.3 炭酸カルシウム 0.9 ビタミンプレミツクス*1 0.5 塩（NaCl） 0.3 メチオニンヒドロキシ類 0.2 微量ミネラルプレミツクス*2 0.1 計 100.0 若めんどりグロウア成 分 ％ 粉砕黄色トウモロコシ 73.5 大豆ミール、溶媒抽出デハルド（50％） 21.9 ジカルシウムホスフエート（飼料用） 2.5 炭酸カルシウム 1.0 ビタミンプレミツクス*1 0.5 塩（NaCl） 0.3 メチオニンヒドロキシ類 0.2 微量ミネラルプレミツクス*2 0.1 計 100.0 若めんどりデイベロツパー成 分 ％ 粉砕黄色トウモロコシ 67.5 カラスムギ、完全粉末 15.0 大豆ミール、溶媒抽出デハルド（50％） 13.4 ジカルシウムホスフエート（飼料用） 2.1 炭酸カルシウム 1.0 ビタミンプレミツクス*1 0.5 メチオニンヒドロキシ類 0.3 塩（NaCl） 0.2 微量ミネラルプレミツクス*2 0.1 計 100.0 七面鳥スターター成 分 ％ 粉砕黄色トウモロコシ 40.7 大豆ミール、溶媒抽出デハルド（50％） 39.7 ソルブル付フイツシユミール 5.0 牛 脂 5.0 殻物蒸留物乾燥ソルブル 2.5 アルフアルフアミール、脱水物（17％） 2.5 ジカルシウムホスフエート（飼料用） 2.5 炭酸カルシウム 1.2 ビタミンプレミツクス*1 0.5 塩（NaCl） 0.2 微量ミネラルプレミツクス*2 0.1 メチオニンヒドロキシ類 0.1 計 100.0 七面鳥フイニツシヤー成 分 ％ 粉砕黄色トウモロコシ 71.2 大豆ミール、溶媒抽出デハルド（50％） 9.9 殻物蒸留物乾燥ソルブル 5.0 アルフアルフアミール、脱水物（17％） 5.0 動物脂肪 3.0 ソルブル付フイツシユミール 2.5 ジカルシウムホスフエート（飼料用） 1.7 炭酸カルシウム 0.5 ビタミンプレミツクス*1 0.5 塩（NaCl） 0.4 メチオニンヒドロキシ類 0.2 微量ミネラルプレミツクス*2 0.1 計 100.0 (注)＊１：ビタミンプレミツクスは完全飼料１Kg当
りビタミンA3000IU、ビタミンD900ICU、ビ
タミンE40mg、ビタミンK0.7mg、コリン1000
mg、ニアシン70mg、パントテン酸４mg、リボフ
ラビン４mg、ビタミンB120.10mg、ビオチン
0.10mg、エトキシクイン125mgを供給する。 (注)＊２：微量ミネラルプレミツクスは完全飼料１
Kg当りマンガン75mg、亜鉛50mg、鉄25mg、沃素
１mgを供給する。 本発明の抗コクシジウム組合せ物は、最終飼料
がトン当たり約20〜約500ｇのベンゼンアミンを
含む様に、家禽用飼料と混合することができる。
例えば、２，４−ジニトロ−Ｎ−〔４−（１，１，
２，２−テトラフルオロエトキシ）フエニル〕−
６−（トリフルオロメチル）ベンゼンアミン約100
ｇをナラシン約200ｇを含有している上記のブロ
イラーグロウアー混合物約１トンに混合して使用
することができる。同様に、ベンゼンアミン約
100ｇをモネンシンまたはモネンシンウレタン誘
導体約400ｇと混合し、この組合せ物を上記の七
面鳥フイニツシヤー約１トンと均一に混合し、本
発明方法に従つて七面鳥に投与することができ
る。 本発明に係る組合せ物は飼料プレミツクスの形
に製剤化することもできる。飼料プレミツクスと
は、適当な食用に適した担体、希釈剤または賦形
剤、および所望により適当な結合剤、粉塵化防止
剤などと本発明の組合せ物からなる組成物を意味
する。例えば、ベンゼンアミンとラサロシド組合
せ物を実質的に不活用な食用担体、例えば粉砕米
外皮、大豆ミール、小麦粗粉、発酵菌糸などと混
合することができる。栄養のある担体、例えば殻
粒も使用することができる。でんぷん、ゼラチ
ン、大豆蛋白質などの結合剤も使用することがで
きる。トウモロコシ油または大豆油の様な粉塵化
防止剤も約１〜５重量％の割合で混入することが
できる。この様な担体と抗コクシジウム組合せ物
の混合物は、この抗コクシジウム組合せ物を約５
〜約90重量％含んでいることが好ましく、さら
に、約10〜約70重量％含んでいることがより好ま
しい。特に好ましいプレミツクスは、ポリエーテ
ル抗生物質を約５〜約10重量％、ベンゼンアミン
を約５〜約10重量％含んでいる。バインダーを使
用した場合、その量は通常約１〜約５重量％であ
る。この様なプレミツクス製剤は、最終の飼料１
トン当たり活性成分が約１〜約500ｇ含まれる様
に通常の飼料と混合する。 本発明の更にもう１つの目的は、例えば鶏や七
面鳥などの家禽類の飲用水に実質的に溶解する本
発明の組合せ物を提供することである。この様な
製剤としては、通常、実質的に水に可溶であるナ
トリウム塩またはカリウム塩の如き、各成分の生
理学的に許容し得る塩類を使用することが好まし
い。この様な製剤化に際しては、ベンゼンアミン
ーポリエーテルと、デキストロース、サツカロー
ス、ジメチルスルホキシドまたはその他の適当な
希釈剤などの担体を混合してなる水溶性粉剤また
は分散性粉末を調製するのが好都合であることが
多い。組合せ物は通常、約0.01〜約30重量％含ま
せる。この様な粉末状または液状の製剤は、投与
する場所で家禽の飲用水に添加するのが好まし
い。 本発明に係る組合せ物の抗コクシジウム活性
は、鶏における標準的なインビボ試験によつて調
べた。典型的な評価は以下の実施例に従つて行な
つた。 実施例 １ １周令のブロイラーのひよこをケージに５羽ず
つ入れた。コクシジウム症病原微生物のオオシス
トで感染させる前に（通常１日前）、ひよこに薬
物混合飼料または対照用飼料を与えた。感染後、
それぞれの飼料で１定期間、典型的には７日間飼
育した。通常、１処置当たり３回の反復試験を行
なつた。抗コクシジウム活性は、典型的には腸お
よび盲腸の障害度により決定したが、多くの試験
ではその他の活性測定法を採用した。障害度を測
定するに際し、ひよこを殺し、障害の程度を０〜
４の尺度で評価した。即ち、障害のないひよこを
０とし、感染度の極度に高いものを４とし、その
中間のものを１、２または３とした。同一の処置
を行なつた全てのひよこの評価点を平均した。腸
の評価については、全理論障害度が12となる様
に、腸の障害を３カ所で評価した。 ２，４−ジニトロ−Ｎ−〔４−（１，１，２，２
−テトラフルオロエトキシ）フエニル〕−６−（ト
リフルオロメチル）ベンゼンアミンとモネンシン
の種々の組合せ物を用いて行なつた実験の結果を
以下の表に示す。ブロイラーのひよこには、
Eimeria tenella、Eimeria acervulinaまたは
Eimeria maximaのオオシストを接種した。以
下の表の結果は、処置７日後に測定した腸及び盲
腸の障害度を示している。 以下の表において、データは肩付き文字をつけ
て表わした。共通の文字を持たないデータは有意
に異なつている（ｐ0.05）。各実験に用いられ
たベンゼンアミンおよび表中ベンゼンアミンと記
載したものは、２，４−ジニトロ−Ｎ−〔４−
（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フ
エニル〕−６−（トルフルオロメチル）ベンゼンア
ミンである。
【表】
【表】
【表】
【表】
上記の表が示している様に、本発明に係る組合
せ物はコクシジウム感染症の治療に相乗効果を発
揮する。 この組合せ物は、また、ひよこの体重増加に有
益な作用を及ぼす。例えば、この組合せ物を摂取
した家禽は、個々の成分を摂取したものより体重
増加が良好であり、また摂取効率も良好である。
以下に示すデータは、モネンシンナトリウム塩お
よび２，４−ジニトロ−Ｎ−〔４−（１，１，２，
２−テトラフルオロエトキシ）フエニル〕−６−
（トリフルオロメチル）ベンゼンアミンの混合物
を摂取した場合のブロイラのひな鳥の改善された
体重増加および飼料利用効率を示している。
せ物はコクシジウム感染症の治療に相乗効果を発
揮する。 この組合せ物は、また、ひよこの体重増加に有
益な作用を及ぼす。例えば、この組合せ物を摂取
した家禽は、個々の成分を摂取したものより体重
増加が良好であり、また摂取効率も良好である。
以下に示すデータは、モネンシンナトリウム塩お
よび２，４−ジニトロ−Ｎ−〔４−（１，１，２，
２−テトラフルオロエトキシ）フエニル〕−６−
（トリフルオロメチル）ベンゼンアミンの混合物
を摂取した場合のブロイラのひな鳥の改善された
体重増加および飼料利用効率を示している。
【表】
【表】
【表】
【表】
既述した様に、本発明の組合せ物は家禽用飼料
プレミツクス組成物の形に製剤化して供給するの
が好ましい。以下に、かかるプレミツクス組成物
の典型的な例を挙げる。 実施例 ２ 飼料プレミツクス組成物成 分 重量％ モネンシンナトリウム 5.0 ２，４−ジニトロ−Ｎ−〔４−（１，１，２，２−
テトラフルオロエトキシ）フエニル〕−６−（トリ
フルオロメチル）ベンゼンアミン 5.0 でんぷん 2.0 大豆油 1.0 小麦粗粉 87.0 100.0 上記の成分を均一に混合すると１ポンド当たり
活性成分約45ｇを含むプレミツクスが得られる。
このプレミツクスを、若いめんどり（Pullet）用
グロウアーの様な飼料と、飼料１トン当たり約２
〜約３ポンドの割合でよく混合する。 実施例 ３ 飼料プレミツクス組成物成 分 重量％ モネンシン４−ブロモフエニルウルタン 8.0 ２，４−ジニトロ−Ｎ−〔４−（トリフルオロメト
キシ）フエニル〕−６−（トリフルオロメチル）ベ
ンゼンアミン 5.0 セルロース 3.0 トウモロコシ油 2.0 米外皮 30.0 ミロ（Milo）粉末 52.0 100.0 上記成分を均一に混合し、プレミツクス１ポン
ド当たり活性成分（混合物）約59ｇを含有する家
禽用プレミツクスを得る。このプレミツクスを七
面鳥フイニツシヤーの様な飼料と、トン当たり約
２ポンドの割合でよく混合する。
プレミツクス組成物の形に製剤化して供給するの
が好ましい。以下に、かかるプレミツクス組成物
の典型的な例を挙げる。 実施例 ２ 飼料プレミツクス組成物成 分 重量％ モネンシンナトリウム 5.0 ２，４−ジニトロ−Ｎ−〔４−（１，１，２，２−
テトラフルオロエトキシ）フエニル〕−６−（トリ
フルオロメチル）ベンゼンアミン 5.0 でんぷん 2.0 大豆油 1.0 小麦粗粉 87.0 100.0 上記の成分を均一に混合すると１ポンド当たり
活性成分約45ｇを含むプレミツクスが得られる。
このプレミツクスを、若いめんどり（Pullet）用
グロウアーの様な飼料と、飼料１トン当たり約２
〜約３ポンドの割合でよく混合する。 実施例 ３ 飼料プレミツクス組成物成 分 重量％ モネンシン４−ブロモフエニルウルタン 8.0 ２，４−ジニトロ−Ｎ−〔４−（トリフルオロメト
キシ）フエニル〕−６−（トリフルオロメチル）ベ
ンゼンアミン 5.0 セルロース 3.0 トウモロコシ油 2.0 米外皮 30.0 ミロ（Milo）粉末 52.0 100.0 上記成分を均一に混合し、プレミツクス１ポン
ド当たり活性成分（混合物）約59ｇを含有する家
禽用プレミツクスを得る。このプレミツクスを七
面鳥フイニツシヤーの様な飼料と、トン当たり約
２ポンドの割合でよく混合する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ ２，４−ジニトロ−Ｎ−［４−（トリフルオロ
メトキシ）フエニル］−６−（トリフルオロメチ
ル）ベンゼンアミン、２，４−ジニトロ−Ｎ−
［４−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキ
シ）フエニル］−６−（トルフルオロメチル）ベン
ゼンアミンおよび２，４−ジニトロ−Ｎ−［４−
（ペンタフルオロエトキシ）フエニル］−６−（ト
リフルオロメチル）ベンゼンアミンから選ばれる
ベンゼンアミンおよびモネンシンを含有する抗コ
クシジウム剤組成物。 ２ 組成物中のベンゼンアミンが２，４−ジニト
ロ−Ｎ−［４−（１，１，２，２−テトラフルオロ
エトキシ）フエニル］−６−（トルフルオロメチ
ル）ベンゼンアミンである特許請求の範囲第１項
に記載の組成物。 ３ １〜10重量部のモネンシンと１〜10重量部の
ベンゼンアミンを含有する特許請求の範囲第１項
に記載の組成物。 ４ 食用担体、希釈剤または賦形剤をさらに含有
してなる家畜用飼料プレミツクス組成物である特
許請求の範囲第１項に記載の組成物。 ５ ５〜10重量％のモネンシンおよび５〜10重量
％の２，４−ジニトロ−Ｎ−［４−（１，１，２，
２−テトラフルオロエトキシ）フエニル］−６−
（トルフルオロメチル）ベンゼンアミンを含有す
る特許請求の範囲第４項に記載のプレミツクス組
成物。
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