JPH0249792A - スルフェンアミド誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、抗潰瘍作用を有するスルフェンアミド誘導体
に関する。

〔発明の背景〕

胃・十二指腸潰瘍などの消化性潰瘍の成因としては、酸
・ペプシンなどの攻撃因子と、粘膜抵抗、粘液、血流、
十二指腸制御などの防御因子とがバランスを崩すことに
よって、自己消化が起こり潰瘍が生じるものと説明され
ている。

消化性潰瘍の治療は内科的治療が原則であり、種々の薬
物療法が試みられている。現在、最も使用されている抗
潰瘍剤としては、ヒスタミンＨ２受容体拮抗作用に基づ
くシメチジン（ｃｉｍｅｔｉｄｉｎｅ）、ラニチジン（
ｒａｎｉｔｉｄｉｎｅ）などを挙げることができる。し
かしながら、これらの薬剤は、副作用として抗アンドロ
ゲン作用、肝臓の代謝酵素活性阻害作用などが報告され
ている。

このような状況の中で最近、胃壁細胞に特異的に存在す
るＩ（”−Ｋ”ＡＴＰ　ａｓｅという酵素の阻害剤が優
れた酸分泌抑制剤となりうろことが示唆されている。

この面から種々の化合物が提案されているが、これらの
化合物は構造的にはベンズイミダゾール系誘導体である
。

本発明者等は、従来のベンズイミダゾール系誘導体より
優れた抗潰瘍作用を有する化合物を長期にわたって探索
した結果、優れた抗潰瘍作用を有するベンズイミダゾー
ル系化合物を見出し、すでに特許出願を行った（特願昭
６２−２８６６６８号）。

その後、上記特許出願を行った化合物について更に代謝
的な面から鋭意研究を行ってきたところ、その変換生成
物とも考えられるスルフェンアミド誘導体が、上記の特
許出願した化合物に劣らない優れた抗潰瘍作用を有して
いることを見出した。

〔発明の構成及び効果〕

本発明は上記の知見に基づいて完成したものである。

本発明の目的化合物は、次の一般式（Ｉ）で表されるス
ルフェンアミド誘導体である。

〔式中、Ｒ１，Ｒ２は同−又は相異なる水素原子、低級
アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン化された低級
アルキル基、低級アルコキシカルボニル基、カルボキシ
ル基又はハロゲン原子を意味する。

Ｒ３，Ｒ４はそれぞれ水素原子又は低級アルキル基を意
味する。

ｍは２〜１０の整数を意味する。

Ｚは式−０Ｒ５（式中、Ｒ５は水素原子、低級アルキル
基、アリール基又はアリールアルキル基を意味する）で
示される基、又は式−〇−（ＣＨ２）　ｈ−０−Ｒ６（
式中、ｎは１〜３の整数を意味する。Ｒ６は水素原子、
低級アルキル基、アリール基又はアリールアルキル基を
意味する）で示される基を意味する。

Ｘ−は製薬的に許容しうるアニオンを意味する〕 従って、本発明の目的は、消化性潰瘍剤として有効な新
規なスルフェンアミド誘導体、その製造方法、及びそれ
を含有する新規な消化性潰瘍剤を提供するにある。

本発明化合物（Ｉ）における上記の定義において、Ｒ’
、　Ｒ２，Ｒ３，Ｒ’、　Ｒ５，Ｒ６の定義にみられる
低級アルキル基とは、炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝
状のアルキル基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル
、ｎ−ブチル、イソプロピル、イソブチル、１−メチル
プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、１−エチ
ルプロピル、イソアミル、ｎ−ヘキシルなどの基をあげ
ることができるが、最も好ましい例はメチル基、エチル
基である。

また、Ｒ１，Ｒ２の定義にみられる「低級アルコキシ基
」　「ハロゲン化された低級アルキル基」「低級アルコ
キシカルボニル基」は、上記の低級アルキル基から誘導
される基を意味するが、最も好ましい基はメチル基、エ
チル基、プロピル基から誘導される基である。具体的に
は、例えば「低級アルコキシ基」としてはメトキシ基、
エトキシ基、プロポキシ基が、「低級アルコキシカルボ
ニル基」としてはメトキシカルボニル基、エトキシカル
ボニル基をあげることができる。また、「ハロゲン化さ
れた低級アルキル基」としては、例えばトリフルオロメ
チル基などが好ましい。

Ｒ１，Ｒ２の定義にみられるハロゲン原子とは、塩素、
臭素、ヨウ素、フン素を意味する。

特にＲ’、　Ｒ２については、水素原子、メチル基など
の低級アルキル基、メトキシ基などの低級アルコキシ基
及びトリフルオロメチル基などが好ましいが、更にいえ
ば、片方が低級アルキル基、低級アルコキシ基であり、
片方が水素原子である場合、並びにいずれも水素原子で
ある場合が好ましい。

Ｒ５，Ｒ８の定義においてアリール基とは、フェニル基
、トリル基、キンリル基、ナフチル基などをいい、メト
キシ基、エトキン基などの低級アルコキシ基、水酸基、
ハロゲンなどで置換されていてもよい。

また、Ｒ５，Ｒ５の定義においてアリールアルキル基と
は、例えばベンジル基、フェネチル基などを意味する。

ｍは２〜１０の整数を意味するが、ｍ＝３である場合が
最も好ましい。

Ｘ−は製薬的に許容しつるアニオンであり限定されない
が、具体的には、例えばＣＩ、Ｂｒ、１ＰＯ，−、ＣＩ
Ｏ，−又は八ＵＣｌ４−をあげることができる。

次に本発明化合物の製造方法のうち、代表的な方法を以
下に示す。

即ち、−最大（ＩＩ）で表されるピリジン誘導体を、酸
の存在下に常法により加熱反応せしめて目的化合物（Ｉ
）を得ることができる。この際用いられる酸としては、
例えばテトラフルオロ硼酸、ヘキサフルオロ燐酸、硫酸
、塩酸、臭酸、ヨウ酸、過塩素酸、メタンスルホン酸、
トルエンスルホン酸などをあげることができる。

酸は１当量〜３当量を使用することが好ましい結果を与
える。

通常、反応に用いられる溶媒としては、エーテル、テト
ラヒドロフランなどのエーテル類、メチルアルコール、
エチルアルコールナトのアルコール類、水、クロロホル
ム、ジクロロメタン、アセトン、アセトニ）　ＩＪル、
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド及びこれ
らの混合物をあげることができる。反応温度は一４０℃
から約１００℃であるが、好ましくは約３０〜５０℃で
ある。反応時間は数分から数時間である。

本反応において出発物質として用いられるピリジン誘導
体は、例えば特願昭６２−２８６６６８号に記載の方法
により製造することができる。

即ち、以下の製造方法Ａ、　Ｂに示すような方法で製造
できる。

即ち、−最大（ＩＩＩ）で表される化合物と、最大（Ｔ
Ｖ）で表されるハロゲン化合物若しくはスルホナート化
合物とを反応させることにより、化合物（Ｖ）を得るこ
とができる。

Ｙの定義において、ハロゲンとは、例えば塩素、臭素、
ヨウ素などを意味し、各種スルホニルオキシ基とは、例
えばメチルスルホニルオキシ基、エチルスルホニルオキ
シ基などのアルキルスルホニルオキシ基、ベンゼンスル
ホニルオキシ基、トシルオキシ基などの芳香族スルホニ
ルオキシ基などを挙げることができる。

本反応は脱酸剤の存在下に行うことが好ましい結果を与
える。脱酸剤としては、例えば炭酸カリウム、炭酸ナト
リウム、炭酸水素ナトリウムなどのようなアルカリ金属
の炭酸塩又は炭酸水素塩、水酸化す）　ＩＪウム、水酸
化カリウムなどの水酸化アルカリ、ピリジン、トリエチ
ルアミンのような有機アミン類などが挙げられる。

反応に用いられる溶媒としては、メチルアルコール、エ
チルアルコールの如きアルコール類、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスル
ホキシド及びこれらと水との混合物などを挙げることが
できる。

反応温度は一４０℃乃至溶媒の沸点であるが、好ましく
は約０〜６０℃である。

そして得られた化合物（Ｖ）を酸化反応を付すことによ
り、本発明の出発物質であるピリジン誘導体（ＩＩ）を
容易に得ることができる。

酸化反応は、例えば過酸化水素、過酢酸、ｍ−クロロ過
安息香酸、次亜塩素酸ナトリウム、亜臭素酸ナトリウム
などの酸化剤を用いて常法によって行うことができる。

反応の際用いられる溶媒としては、通常ジクロロメタン
、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、メタノール、エ
タノールなどから選択された溶媒が用いられる。

反応温度は約−７０℃乃至溶媒の沸点の範囲であるが、
好ましくは一６０〜２５℃である。

＋ −１ｔ ↓ （■） （式中、Ｒ’、　Ｒ２，Ｒ’、　Ｒ’、　ｍ、　ｌは前
記の意味を有し、Ｈａｌ　はハロゲン原子を意味する） 即ち、−最大（ＶＩ）で表されるハロゲン化合物を、−
最大Ｚ−１ｔ　（■）で表されるアルコール類、チオー
ル類、アミン類と反応させ、−最大（Ｖ）で表される化
合物を得、前記と同様酸化せしめて化合物（Ｉｆ）を得
ることができる。本反応も脱酸剤の存在下に行うことが
好適である。

脱酸剤としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどの
ようなアルカリ金属の炭酸塩或いは炭酸水素塩、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウムのような水酸化アルカリ、
又はトリエチルアミンなどを挙げることができる。反応
溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン
等のエーテル類、アセトン、メチルエチルケトンのよう
なケトン類、ベンゼン、トルエン、キシレンなどのベン
ゼン系溶媒、更にアセトニ）　＋Ｊル、ジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチル燐酸トリ
アミドなどが用いられる。反応温度゛としては、水冷下
乃至溶媒沸点までの温度で行う。

次に本発明の効果を具体的に詳述するため、本発明化合
物の代表的化合物についての薬理実験例を示す。

薬理実験例 １１”−Ｋ”−ＡＴＰ　ａｓｅ活性阻害作用（１）　　
Ｈ”−Ｋ”ＡＴＰ　ａｓｅの調整新鮮な豚の胃粘膜の胃
底腺部よりサラコマ＝　（Ｓａｃｃｏｍａｎ　ｉ）　　
らの方法（Ｂｉｏｃｈｅｍ、　ａｎｄＢｉｏｐｈｙｓ、
Ａｃｔａ、　４６４．３１３　（１９７７））の変法に
て調整した。

（２）　　Ｈ”−Ｋ”ＡＴＰ　ａｓｅ活性の測定種々の
濃度の本発明化合物と、Ｈ”−Ｋ”ＡＴＰ　ａｓｅ、１
０μｇ蛋白質／ｒｎｅと共に、ｐＨ７，４０の４０　ｍ
　ＭＴｒｉｓ−ＭＣＩ緩衝液中で３７℃、３０分インキ
ユベートシた。１５ｍＭ　ＫＣＩ添加添加１徒とＡＴＰ
でＡＴＰ　ａｓｅ反応を開始し、１０分後放出された無
機燐酸をＹｏｄａ　ａｎｄ　Ｈｏｋｉｎの方法（Ｂｉｏ
ｃｈｅｍ、　Ｂｉｏｐｈｙｓ、　Ｒｅｓ、、　ｃｏｍ、
、　４０．８８０１９７０）　　に準じて測定した。

被験化合物として３−（３−メトキシ）プロポキシ−４
−メチル−５１（−ピリド〔１°、２′；４．５　］　
　〔１，２，４〕チアジアノ　［：２．３−ａ　）ベン
ズイミダゾール−１３−イウム　テトラフルオロボレー
ト（実施例１の化合物）を選択し、これをメタノールに
溶解し使用した。

阻害効果は溶媒のみ添加した対照群の測定値より被験化
合物における測定値の差を求め、これを対照群での測定
値の百分率で求めた。

上記被験化合物のＩＣ５ｏ（！わ　は４．４Ｘ１０−’
であった。なお、対照化合物としてオメプラゾール（Ｏ
ｍｅｐｒａｚｏｌｅ）を選択したが、この化合物のＩＣ
５ｏは１．ｌＸ１０−５であった。

上記の薬理実験例から明らかな如く、本発明化合物は、
強力なＨ”−に’ＡＴＰ　ａｓｅ活性阻害作用を有して
いる。

従って本発明化合物は、強力なＨ”−にＡＴＰ　ａｓｅ
活性阻害作用に基づく優れた胃酸分泌抑制作用を有し、
ヒト又は動物の消化性潰瘍の治療・予防剤として有用で
ある。

本発明化合物を消化性潰瘍の治療・予防剤として投与す
る場合、散剤、類粒剤、カプセル剤、シロップ剤などと
して経口的に投与してもよいし、また坐剤、注射剤、外
用剤、点滴剤として非経口的に投与してもよい。投与量
は症状の程度、年令、潰瘍の種類などにより著しく異な
るが、通常１日当たり約０．０１〜２００ｍｇ／ｋｇ、
好ましくは０．０５〜５０ｍｇ／ｋｇ　、更に好ましく
は０．１〜１０ｍｇ／ｋｇを１日１〜数回に分けて投与
する。

製剤化の際は通常の製剤担体を用い、常法により製造す
る。

即ち、経口用固形製剤を調製する場合は、生薬に賦形剤
、更に必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、
矯味矯臭剤などを加えた後、常法により錠剤、被覆錠剤
、頚粒剤、散剤、カプセル剤などとする。

賦形剤としては、例えば乳糖、コーンスターチ、白糖、
ブドウ糖、ソルビット、結晶セルロース、二酸化ケイ素
などが、結合剤としては、例エバポリビニルアルコール
、ポリビニルエーテル、エチルセルロース、メチルセル
ロース、アラビアゴム、トラガント、セラチン、ンエラ
ソク、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシフロ
ビルスターチ、ポリビニルピロリドンなどが、崩壊剤と
しては、例えば殿粉、寒天、セラチン末、結晶セルロー
ス、炭酸力ルンウム、炭酸水素ナトリウム、クエン酸カ
ルシウム、デキストリン、ペクチン等が、滑沢剤として
は、例えばステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエ
チレングリコール、シリカ、硬化随吻油等が、着色剤と
しては医薬品に添加することが許可されているものが、
矯味矯臭剤としては、ココア末、ハツカ脳、芳香酸、ハ
ツカ油、龍脳、桂皮末等が用いられる。これらの錠剤、
預粒剤には糖衣、ゼラチン衣、その他必要により適宜コ
ーティングすることは勿論差し支えない。

注射剤を調製する場合には、主薬に必要によりｐＨ調整
剤、緩衝剤、安定化剤、可溶化剤などを添加し、常法に
より皮下、筋肉内、静脈内用注射剤とする。

〔実　施　例〕

次に本発明の実施例を掲げるが、本発明がこれらに限定
されることがないことは言うまでもない。

方法ａ） ２−　［：４−　（３−メトキシ）−プロポキシ−３−
メチルピリジン−２−イル〕メチルスルフィニルーＩＨ
−ペンズイミタゾール０．３６　ｇ　。

メタノール５ｍｊｌ！、８５％テトラフルオロ硼酸工−
チルコンプレックス０．１９　ｇの混合物を４０℃で１
０分間撹拌した後、水冷下３０分間撹拌し、析出した結
晶を濾取することにより、目的物０、３２　ｇを黄色結
晶として得た。

方法ｂ） ２−　Ｃ４−（３−メトキシ）プロポキシ−３−メチル
ピリジン−２−イル〕メチルスルフィニルーＩＨ−ベン
ズイミダゾール　ナトリウム塩０．３８　ｇ　、メタノ
ール５ｍｌ、８５％テトラフルオロ硼酸エーテルコンプ
レックス０．３８　ｇの混合物を４０℃で１０分間撹拌
した後、水冷下３０分間撹拌し、析出した結晶を濾取す
ることにより、目的物０．３２　ｇを黄色結晶として得
た。

・融点（’ｌ：）　　；１４１〜１４３（分解）・’Ｈ
−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５−ＣＤ、Ｏｎ）　
　Ｃｌ２．２２（２Ｈ，ｍ）、　２．５Ｈ３Ｈ，ｓ）、
　３．３６（３Ｈ，ｓ）。

３、５９（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６．３１１２）、　４．５
８（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６．３Ｈｚ）、　４．８５（２）
１．ｓ）、　７．２３〜７．７７（４Ｈ，ｍ）。

７、６４（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝７．２ｔ（ｚ）、　９．３
７（ｌｆｔ、　ｄ、　Ｊ＝７．２Ｈｚ） 実施例２ ２−　Ｃ４−（３−メトキシ）プロポキシ−３メチルピ
リジン−２−イル〕メチルスルフィニルーＩＨ−ベンズ
イミダゾール　ナトリウム塩０、３８　ｇ、メタノール
５−１６０％へキサフルオロ燐酸０．４８　ｇの混合物
を４０℃で１０分間撹拌した後、水冷下３０分間撹拌し
、析出した結晶を濾取することにより、目的物０．３０
　ｇを淡黄色結晶として得た。

・融点（ｔ）　　；１４３〜１４５（分解）・’ＨＮＭ
Ｒ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３０Ｍ５Ｏｄ６）　　Ｃｌ
２．２５（２Ｈ，ｍ）、　２．５３（３Ｈ，ｓ）、　３
．３８（３Ｈ，ｓ）。

３、６２（２）！、　ｔ、　Ｊ＝６．３Ｈｚ）、　４．
６５（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６．３Ｈｚ）。

４．９９（２Ｈ，’ｓ）、　　７．３７〜７．９３（４
Ｈ，ｍ）、　　７．８１（ＬＨ。

ｄ、　Ｊ＝７．２Ｈｚ）　、　　９．５７　（ＬＨ，ｄ
、　Ｊ＝７．２Ｈｚ）６．３Ｈｚ）、　　３．３６（３
Ｈ，ｓ）、　　４．１０（３Ｈ，ｓ）、　　４．５８（
２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、　４．８８（２Ｈ，ｓ）
、　６．７６〜７．８０（４）１．　ｍ）　、　　９．
４０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝７．２Ｈｚ）実施例１ｂと同
様にして目的物を得た。

・融点（ｔ）　　；１４９〜１５１（分解）・’ｔｌ−
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３０Ｍ５Ｏｄ６）　　
Ｃｌ２．２３（２Ｈ，ｍ）、　２．５２（３Ｈ，ｓ）、
　３．１９（２Ｈ，ｔ、Ｊ実施例１ｂと同様にして目的
物を得た。

・融点（ｔ）　　；１２７〜１３０（分解）・’ＨＮＭ
Ｒ（９０ＭＨ２，ＣＤＣｌ３　ＤＭＳＯｄｓ）　　Ｃｌ
２．２４（２Ｈ，ｍ）、　２．４７（３Ｈ，ｓ）、　３
．３８（３Ｈ，ｓ）。

３、６２（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６．３Ｈｚ）、　４．６８
（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６．３Ｈｚ）。

５、０６　（２Ｈ，ｓ）　、　７．３３〜７．９３　（
４Ｈ，ｍ）　、　８．０３　（ＬＨ。

ｓ）、　９．４０（ＩＨ，ｓ） 〔１°、２’：４．５］　　［１，２，４）チアシアジ
ノ〔２，３−ａ：］オロボレート 実施例１ｂと同様にして目的物を得た。

・融点（ｔ）；９０〜９５（分解） ・’　Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ　：ｌ　Ｃ
Ｄ３０Ｄ）　　δ１．９６〜２．３６（２Ｈ，ｍ）、　
３．３６（３ｔ（ｔ、　Ｊ＝６．３Ｈｚ）、　４．６１
（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６（２Ｈ，ｓ）　、　７．４６〜８
．１２　（６Ｈ，ｍ）８、１Ｈｚ） ｓ）　、　　３．６２　（２Ｈ ３ｔｌｚ）　　４．９６ ９３９（ＬＨ，ｄ　Ｊ 実施例１ｂと同様にして目的物を得た。

・融点（ｔ）　　；１６１〜１６４（分解）・’　Ｉｆ
−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ　３−ＣＤ３０Ｄ）
　　δ；１．５８〜２．１６（４Ｈ，ｍ）、　２．５２
（３Ｈ，ｓ）、　３．３６（３Ｈ。

ｓ）、　３．４８（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、　４
．５３（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６３ｔ（ｚ）、　４．８８（２
Ｈ，ｓ）、　７．２２〜７．８２（４Ｈ，ｍ）。

７、７３（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝７．２Ｈｚ）、　９．４５
（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝７．２Ｈｚ）実施例１ｂと同様にし
て目的物を得た。

・融点（ｔ）　　；１０３〜１０８（分解）・’　Ｈ−
Ｎｌ、ＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３−ＣＤ３０Ｄ）
　　δ；１．９０〜２．３０（２Ｈ，ｍ）、　２．６２
（６Ｈ，ｓ）、　３．３８（３Ｈ。

ｓ）、　　３．６０（２ｔｌ、ｍ）　　４．６０（２Ｈ
，ｍ）、　　４．．８９（２Ｈ，ｂｒ）。

７．２０〜７．８２（４Ｈ，ｍ）、　　９．５２（ＩＨ
，ｓ）実施例９　Ａ＋　９　Ｂ オロボレート 実施例１ｂと同様にして目的物を得た。

・融点（℃）　　；１５４〜１５５（分解）・’）ｌ　
Ｎ、ＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１ｚ　ＣＤｒＯＤ）　
　δ２．３６（３Ｈ，ｓ）、　２．４０（３）１．ｓ）
、　２．５３（３１１，ｓ）３．３８（３Ｈ，ｓ）、　
３．６５（４Ｈ，ｍ）、　３．９０〜４．１０（２ｔ１
ｍ）、　４５６〜４．７８（２ｔ１．ｍ）、　４．８６
（２Ｈ，ｓ＞、　７．２０（ＬＨ，ｓ）、　７．４９（
ＬＨ，ｓ）、　７．８０（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝７．２１１
ｚ）。

９゜４２　（ＩＩ（、ｄ、　Ｊ＝７．２１イＺ）実施例
１ｂと同様にして目的物を得た。

・融点（℃）　　；１４７〜１４９（分解）−’　Ｈ−
ＮＭＲ（９０，’、！Ｈｚ、　ＣＤＣｌ　３−ＤへＩｓ
Ｏδ６）　　δ；２、５４　（３Ｈ，ｓ）　、　３．３
６　（３Ｈ，ｓ）　、　３．６６　（４Ｈ，ｍ）　。

３．８８〜４．１０（２Ｈ，ｍ）、　４．５６〜４．８
１（２Ｈ，ｍ）５．０３（２Ｈ，ｓ）、　７．２４〜７
．９８（４Ｈ，ｍ）、　９．５２（ＬＨ。

ｄ、　Ｊ＝５．４Ｈｚ） イウム　テトラフルオロボレート 実施例１ｂと同様にして目的物を得た。

・融点（ｔ）　　；１４７〜１４９（分解）・’Ｈ−Ｎ
ＭＲ（９０Ｍ）ｌｚ、　ＣＤＣｌ５）　　δ；２．２２
（２Ｈ，ｍ）、　２．４０（３Ｈ，ｓ）、　３．６８（
２Ｍ、ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、　４．５１（２Ｈ，ｓ）
、　４．６１（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）。

４．８４（２Ｈ，ｓ）、　７．２０〜７．８８（ＩＯＨ
，ｍ）、　９．４０（ＩＨ。

ｄ、　Ｊ＝７．２Ｈｚ） 実施例１ｂと同様にして目的物（アモルファス）を得た
。

・’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣＣＤＣｌ５−Ｄ　
ｄ６）　　δ；２．１８（２Ｈ，ｍ）、　２．５３（３
Ｈ，ｓ）、　３．８０（２ｔｌ、ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）
、　４．７０　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、　５．
０１（２８，ｓ）。

７．３３〜７．９９（４Ｈ，ｍ）、　　　７．８７（Ｌ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２は同一又は相異なる水素原子、
   低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン化された
   低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル基、カルボ
   キシル基又はハロゲン原子を意味する。 Ｒ＾３、Ｒ＾４はそれぞれ水素原子又は低級アルキル基
   を意味する。 ｍは２〜１０の整数を意味する。 Ｚは式−ＯＲ＾５（式中、Ｒ＾５は水素原子、低級アル
   キル基、アリール基又はアリールアルキル基を意味する
   ）で示される基、又は式−Ｏ−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｏ−
   Ｒ＾６（式中、ｎは１〜３の整数を意味する。Ｒ＾６は
   水素原子、低級アルキル基、アリール基又はアリールア
   ルキル基を意味する）で示される基を意味する。 Ｘ＾−は製薬的に許容しうるアニオンを意味する〕 で表されるスルフェンアミド誘導体。