JPH02501304A - ニコチン含有流動媒質を含む口経投与用カプセル - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ニコチン含有流動媒質を含む日経投与用カプセル本発明はニコチン含有流動媒質 を含む口軽投与用カプセルに関する。

このタイプのカプセルは既に知られている（西独特許公開公報第３，６０６．８ ９２号）。このカプセルの狙いは、カプセルを服用した人の日中で、その内容物 が浸透圧によりカプセル壁の微細な穴を通って徐々に、かつ連続的に浸出するよ うにすることであるが（第１３頁、第１節参照）、これには成功していない。

この公報はカプセル中のニコチン量を記載しておらず、添加剤にっても、媒質の ｐＨについても記載していない。

本発明の目的は、カプセルを服用した人に喫煙した時と同様な量及び速度で、ニ コチンを吸収させるところの、上記したタイプのカプセルを提供することにある 。

本発明によれば、歯の力でカプセルを開裂できるようにし、ニコチンの量を０． １〜１０ｍｇ、好ましくは０．１〜３ｍｇ５特に２〜５　ｍｇとし、風味及び耐 久安定性を改善する添加剤を含む媒質を使用し、さらに媒質のｐＨを６〜１０、 好ましくは７〜９、特に６〜８にすることにより、上記の目的が達成される。

このタイプのカプセルを服用して噛み砕くと、その内容物は口腔粘膜に流れ出し 、ニコチンは前記粘膜を経て体内に入る。カプセルを服用した人は、ニコチンが 迅速に脳に達するので、速くて強いニコチン投与を体験する。

吸収されるニコチンの量は、予め設定されたカプセルのニコチン含量及び媒質の ｐｌによって決まる。このニコチン含量は喫煙者が喫煙によって吸収するニコチ ン量に匹敵する。

添加剤はニコチンの不快な収斂味を改善することを保証する。

ニコチン含を流体が日中に暫時留まることは重要である。このことにより、３． ０ｍｇのニコチンを含有し、ｐＨが８．０である溶液１．５ｍｌから、１．５ｍ ｇまでのニコチンが５分以内に吸収される。この量は普通の強さのタバコを禁煙 した時の吸収量にほぼ相当する。溶液に残るニコチンは、カプセルを服用した人 が決める一定時間後に、吐き出されるか飲み込まれる。飲み込んだ場合には、口 腔内でのニコチンが吸収される場合とは対照的に、血中及び組織内のニコチンが 付加的に徐々に増大し、その結果、初期効果が増進する。

西独特許公開公報第３，２４１，４３７号は、口腔用のニコチン含有スプレーを 開示する。しかし、スプレーによるニコチンの投与は余り快適でない。

英国特許第１．５２８．３９１号は、口腔粘膜に作用するニコチンの投与量が０ ．１〜１０．０ｍｇの範囲にあることを開示する。しかし、この量は口内に噴霧 されるエーロゾルに関係する。また、風味及び耐久安定性を改善するために添加 剤も使用されておらず、媒質のｐＨについても全く開示されていない。

西独特許公開公報第３，４０１，７６３号は、鼻に投与するニコチン含有媒体を 開示する。鼻の粘膜は口の粘膜より敏感であるので、鼻への投与は不快感を伴う 。加えて、媒体が鼻孔に残ることを保証しない。

西独特許公開公報第３，４３８，２８４号は、ニコチンを放出するデポプラスタ ーを開示する。しかし、これではニコチンを迅速に投与することができない。ま た、ニコチンの吸収は制御できず、極めて緩漫にしか生起しない。

「皮膚を通してのニコチンの投与」［「薬物及びアルコール依存症」第１３号（ １９８４年）、第２０９〜２１３頁参照］には、皮膚を介して作用するニコチン 媒質が記載されているが、この場合もニコチンの迅速な吸収は実現できない。

所望の薬剤を含有するカプセルはまた公知である（Ｆ。

グスティナー著、「薬品成形技術の手引きＪ　１９７３年、第１７７〜１８１頁 参照）。しかし、この場合のカプセルはニコチンを含有していないい。

噛むことのできるカプセルは、Ｂ、ヘルウィッグ著「最近の薬」第８１５頁（１ ９８０年）にも記載されているが、このカプセルもニコチンを含んでいない。

喫煙に際して吸収されるニコチンが病原性でないことは、科学的に認定されてお り、特に所謂喫煙者疾病の進行に、ニコチンが寄与しないことが認められている 。本発明の媒質は確実に禁煙を実行させるために使用することができる。

ニコチンは神経系及び精神植物性機能に対して様々な影響を及ぼす。こうしたニ コチンの精神組織栄養的及び向神経的特性は、今日まで喫煙者だけに活用され、 医薬には利用されていない。この本質的理由は、恐らく、喫煙するだけで、ある いは噛タバコを服用するだけで、かなり多量のニコチンが容易に吸収されるため である。チューインガム、皮膚用プラスター又は重用スプレーに、ニコチンを導 入する試みは、禁煙したいと望む喫煙者向けに限定されている。しかし、この試 みはニコチンの吸収が遅すぎるとか、血中のニコチン濃度が適当な値に達しない とか、あるいはニコチンの投与に不快な刺激や面倒を伴うために、満足な成果を 収めていない。本発明のカプセルは簡単な手段で血中のニコチン濃度を喫煙した 時のようなレベルに到達させることを初めて可能にするが、このことはカプセル を治療に使用可能ならしめるための本質的な前提条件である。ニコチンは下記の 症候に対する医薬として使用できる。

肥満症 パーキンソン症候群 アルツハイメル病 不安神経症 脳硬変症 潰瘍性大腸炎 本発明は０．１〜１０ｍｇ、好ましくは０．１〜３ＩＩ１ｇ１特に２〜５ＩＩ１ ｇの放出量でニコチンを溶液として含有し、その溶液のｐｌが６〜１０、好まし くは７〜９、特に６〜８の範囲にあり、加えて収斂味を改善する添加剤を含有す る日経投与用の噛むことができるカプセルを、禁煙用に使用することを包含する 。

カプセルの内容物以外で重要なのは、溶液のｐＨである。

溶液のｐＨはニコチンの吸収速度を左右するからである。

ｐＨ値が異なるカプセルを製造し、カプセルを服用する人々が彼らのニコチン要 求量に応じた適当なｐＨ値のカプセルを選択できるようにすることは、価値のあ ることと思われる。ニコチン要求量には個人差があることが知られている。

国際調査報告 国際調査報告 Ｄε８７００５０７ ＳＡ　１９３８１

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 〔１〕ニコチン含有流動媒質を含む口経投与用カプセルに於て、歯の力でカプル の開裂が可能であり、ニコチン量が０．１〜１０ｍｇ、好ましくは０．１〜３ｍ ｇ、特に２〜５ｍｇの範囲にあり、媒質が風味及び耐久安定性を改善する添加剤 を含有し、媒質のｐＨが６〜１０、好ましくは７〜９、特に６〜８の範囲にある ことを特徴とする前記の日経投与用カプセル。 〔２〕０．１〜１０ｍｇ、好ましくは０．１〜３ｍｇ、特に２〜５ｍｇの範囲の 放出量でニコチンを溶液として含有し、その溶液のｐＨが６〜１０、好ましくは ７〜９、特に６〜８の範囲にあり、さらに風味及び耐久安定性を改善する薬品を 含有する口経投与用の噛むことができるカプセルを、禁煙用に使用すること。 〔３〕溶液のｐＨが個々に相違することを特徴とする前記第１項又は第２項記載 のカプセル。 〔４〕ニコチン含有流動媒質を含む日経投与用カプセルの製造方法に於て、使用 するカプセルを歯の力で開裂できるようにし、ニコチン量を０．１〜１０ｍｇ、 好ましくは０．１〜３ｍｇ、特に２〜５ｍｇの範囲とし、風味及び耐久安定性を 改善する添加剤をカプセル内に導入し、媒質のｐＨを６〜１０、好ましくは７〜 ９、特に６〜８の範囲とすることを特徴とする前記の口経投与用カプセルの製造 方法。 〔５〕カプセルの内容量が０．１〜２．５ｍｌ、特に０．１〜１．０ｍｌである ことを特徴とする前記第１項記載のカプセル。 〔６〕複数個の小カプセルが大力プセル中に存在し、大力プセルの溶解又は破壊 、特に噛み砕き後に続いて小カプセルが噛み砕かれる前記第５項記載のカプセル 。