JPH0253752A - ５―オキシ化ＨＭＧ‐ＣｏＡレダクターゼ阻害剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 高コレステロール症は、虚血性心循環器疾患、例えば動
脈硬化症等を惹起する第一の危険因子の一つであること
が知られている。胆汁酸封鎖剤が、これらの場合の処理
のために使用されており、適度の有効性があるとみられ
ているが、大量に使われなければならず、例えば−度に
数グラムの投与が必要であり気持ち良く服用できるもの
ではない。

現在市販されているメバコール（ＭＥＶＡＣＯＲ＠　）
〔ロバスタチン（ｌｏｖａｓｔａｔｉｎ）　）が、非常
に活性のある抗コレステロール剤のグループの一つであ
り、その機作は酵素、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ、を
阻害することによってコレステロールの生合成を制限す
ることにある。天然発酵製品のメハスタチン（ｍｅｖａ
ｓｔａＬｉｎ）及びロバスタチンに加えて、これらの半
合成及び完全合成の各種８３１体がある。

天然に生成する化合物とそれらの半合成誘導体は、次の
一般構造式を有している。

ここにおいて、 Ｒ３は、水素、Ｃｌ−５アルキル又は、フェニル、ジメ
チルアミノ又はアセチルアミノからなる群の一員で置換
されているＣ１−５アルキルである。

Ｒ“は、次式構造式で示される。

Ｒ５はＨ又はＯＨ，Ｍは−ＣＨＲｂ、Ｒ’は水素又はヒ
ドロキシ基である。Ｒ２は、水素又はメチル基であり、
土、互、且、及び丈が単結合を表わし、ａ、’ｂ、ｃ又
はｄの一つが二重結合を表わすか、又はａ及びＣの両者
又はｂ及びｄの両者が二重結合を表わし、もしａが二重
結合である時には、米国特許第４，５１７．３’７３号
は、上記−形式で表ねされる化合物においてＲ”が次式
で示される半合成ヒドロキシ含有化合物を開示している
。

　Ｈ３ Ｉ３ 米国特許第４，５３７，８５９号及び米国特許第４，４
４８，９７９号も、また、上記−形式で表わされる化合
物においてＲ１が次式で示される半合成ヒドロキシ含有
化合物を開示している。

これらの化合物は、対応する非ヒドロキシル化基質に一
定の微生物を作用させることによって製造される。米国
特許第４，５３７，８５９号に記載されているこれら微
生物の一種は、ノカルジア（Ｎｏｃａｒｄｉａ）株に属
するものである。

英国特許第２，０７５，０１３号は、上記−形式で表わ
される化合物においてＲ”が次式で示される半合成ヒド
ロキシ含有化合物を開示している。

＋１０ 及び ここにおいて、Ｒ１ばＨ又はＭｅ、Ｒ２はＩ］又は了シ
ル基である。

１９８７年５月１５日出願の米国特許出願第０４８、１
３６号は、Ｒ１が次式で示される上記−形式の６−置換
化合物を開示している。

を開示している。

ＣＯ２Ｒ７又はＣＮＲａＲ９であり、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ７
、Ｒａ及びＲ９は広範囲に有機部分と定義されるもので
ある。

米国特許第４，６０４，４７２号及び第４，７３３，０
０３号は、上記−形式においてＲ＊が次式で示される化
合物ここにおいて、Ｘは水素原子又は２−メチルブチリ
ル基を表わし、Ｙは水素原子又はメチル基を表わし、Ｒ
１及びＲ２が同じか又は異なっていて各々が酸素原子又
は−Ｎ−ＯＲ’弐の基を表わし、ここにおいてＲ３が水
素又はアルキル基である。

本発明は、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤で次式の
（１）及び（ＩＩ）で示す化合物に係るものである。

（１）　　　　　　　　　　　　　　　　　（ＩＩ）（
式中の数字は、テトラヒドロナフチル環における位置を
示すものである） ここにおいて、 Ｒ１は、次の内から選ばれる。

０）　　ｃ、−１０アルキル、 （２）１個或はそれ以上の置換基が次の内から選ばれる
置換１１）ジ（Ｃ１−１０アルキル（ａ）　　ハロゲン （ｂ）　　ヒドロキシ （Ｃ）　　Ｃ＋　−ｌｏアルコキシ （ｄ）　　１１）ジ（Ｃ１−ｓアルコキシカルボニル＋
ｅｌ　　Ｃ，、アシルオキシ （ｒｌ　　Ｃ：１−１１シクロアルキル（ｇ）　　フェ
ニル ｆｆ）　　置換基がＸ及びＹである置換フェニル（１）
ｎがＯ乃至２であるＣ、、、アルキルＳ　（ｏ）　ｆｉ ０１　　Ｃ１−ａ　シクロアルキル５（ｏ）、１ｆｋｌ
　　フェニル５（ｏ）、ｌ （＋１　　置換基がＸ及びＹである置換フェニルＳ　（
ｏ）　ｎ （ｍｌ　　オキソ、 （３）　　Ｃ＋　−１０アルコキシ、 （４１Ｃｚ−１０アルケニル、 ｆ５１　　Ｃ３−８シクロアルキル、 （６）１個の置換基が次の内から選ばれる置換Ｃ３−８
シクロアルキル （ａ）　　Ｃ＋　−＋　。アルキル （ｂ）　　置換基が次の内から選ばれる置換ｃ１−１０
アルキル （ｉ）ハロゲン （ｉｉ）ヒドロキシ （ｉｉｉ　）　Ｃ＋　−１０アルコキシ（ｉｖ）　　１
１）ジ（Ｃ１−ｓアルコキシカルボニル（ｖ）１１）ジ
（Ｃ１−ｓアシルオキシ（ｖｉ）フェニル （ｖｉｉ）置換基がＸ及びＹである置換フェニル（ｖｉ
ｉｉ）　　１１）ジ（Ｃ１−ＩｏアルキルＳ　（ｏ）　
。

（ｉｘ）　　Ｃ３−８シクロアルキルＳ　（ｏ）ｌｌ（
ｘ）　フェニル５（ｏ）。

（×ｉ）置換基がＸ及びＹである置換フェニル５（ｏ）
。

（ｘｉｉ）オキソ ｆｃ］　　１１）ジ（Ｃ１−ｌｏアルキル５（ｏ）、（
ｄ）　　Ｃ３−８シクロアルキル５（Ｏ）。

（ｅ）　　フェニル５（Ｏ）。

（ｆ）　　置換基がＸ及びＹである置換フェニル５（ｏ
）ヵ （ｇｌ　　ハロゲン （ｈｌ　　ヒドロキシ （１１１１）ジ（Ｃ１−１０アルコキシ（ｊ）　　１１
）ジ（Ｃ１−ｓアルコキシカルボニルｆｋ）　　１１）
ジ（Ｃ１−ｓアシルオキシ（１）　　フェニル （ｍ）　　置換基がＸ及びＹである置換フェニル、（７
）　　フェニル、 （８）置換基がＸ及びＹである置換フェニル、（９）　
　アミノ、 （１０）　　１１）ジ（Ｃ１−ｓアルキルアミノ、０υ
　ジ（１１）ジ（Ｃ１−ｓアルキル）アミノ、（２）　
フェニルアミノ、 α３１　　置換基がＸ及びＹである置換フェニルアミ八 αａ　フェニルＣ＋−１０アルキルアミノ、ａつ　　置
換基がＸ及びＹである置換フェニルｃ１−１０アルキル
アミノ、 αＱ　次の内から選ばれる成分基 （ａ）　　ピペリジニル （ｂｌ　　ピロリジニル （Ｃ）　　ピペラジニル （Ｃ１）　　モルホリニル （（４）　　チオモルホリニル、 １１）ジ（Ｃ１？）Ｒｈｏが次の内から選ばれるＲ、、
５（ａｌ　　Ｃ，１０アルキル（ｂ）　　フェニル （ｃ）　　ＷＩＡ基がＸ及びＹである置換フェニル、Ｒ
４は、次の内から選ばれる。

（１）水素、 Ｃ２）　　Ｃ＋　−１０アルキル、 （３）１個或はそれ以上の置換基が次の内から選ばれる
置換Ｃ１−１０アルキル （ａ）　　ハロゲン ｆｂ）　　ヒドロキシ （ｃ）１１）ジ（Ｃ１−１０アルコキシ（ｄ）　　Ｃ，
ｓアルコキシカルボニル（ｅ）　　１１）ジ（Ｃ１−ｓ
アルキルアシルオキシ（ｆｌ　　フェニルアシルオキシ ＋ｇ）　　フェノキシカルボニル （ｔＴ）　　フェニル１１）ジ（Ｃ１−Ｓアルキルアシ
ルオキシ（１１フェニルＣ５−５アルコキシアミン Ｃ，−、アルキルアミノ ジ（１１）ジ（Ｃ１−ｓアルキル）アミノフェニルアミ
ノ 置換基がＸ及びＹである置換フェニルアミノ （ｏ）　　フェニルＣ１−、アルキルアミノ（ｐ）　　
置換基がＸ及びＹである置換フェニルＣ１−、アルキル
アミノ Ｃ３−８シクロアルキル フェニル 置換基がＸ及びＹである置換フェニル フェニルＳ　（ｏ）　Ｉ。

置ｔＡ基がＸ及びＹである置換フェニルＳ　（ｏ）　１
０ フェニルＣ＋−ｓアルキル５（ｏ）。

Ｃｌ−５アルキル５（ｏ）。

フェニルアミノアシルオキシ Ｃ１−５アルキルアミノアシルオキシ Ｃｌ−５アルキルアシルアミノ （ａａ）　　ジ（フェニルＣ＋−ｓアルキル）ホスホニ
ル （ｂｂ）　　ジ（１１）ジ（Ｃ１−ｓアルキル）ホスフ
ィニル、（４１Ｒ４がそれの付いている炭素原子と一緒
になって、Ｃ３−８炭素環状環を表わす、 Ｒ９及びＲ６は、それぞれ独立にＨ，０Ｈ５ＯＲ？であ
り、又はＲ３及びＲ６がそれらが付いている炭素原子と
一緒になってＣ＝０を表わずか、又はＲ１及びＲ６がそ
れらが付いている炭素原子と一緒になって３乃至７原子
の炭素環状環を表わす。もしＲ５がＨである時には、Ｒ
ｈがＯＨ又はＯＲ７であり、Ｒ３がＯＨである時には、
Ｒ６がＨであり、Ｒ３がＯＲ７である時には、Ｒ，がＨ
である。

１１Ｉ Ｒ７は、　Ｐ　　Ｒ８Ｒ９、ＣＮＲＢＲ９、又はＩＩ　
　　　　　　　　１ｌ −Ｃ−Ｒ，，−Ｃ−０−Ｒ１１，フェニルＣ３−３アル
キル、Ｃ１−、アルキルである。

Ｒ，及びＲ７は、それぞれ独立にＨ，１１）ジ（Ｃ１−
ｚアルキル、フェニルＣｌ−３アルキル又はアリールで
あり、ここにおいて了り−ルはフェニル、ナフチル、ピ
リジル、フラニル、チエニル又は、置換基Ｘ及びＹで置
換されたフェニル、ナフチル、ピリジル、フラニル又は
チエニルであり、 もしＲ７が−Ｃ−０−Ｒ，である時には、Ｒ８がＨでな
く、Ｒ７が−Ｐ−ＲａＲ９である時には、Ｒ８もＲ７も
両方ともＩ］でない。

Ｘ及びＹは、それぞれ独立に次の内から選ばれる。

ａ）ＯＨ ｂ）ハロゲン Ｃ）トリフルオロメチル ｄ）１１）ジ（Ｃ１−３アルコキシ ｅ）Ｃｔ−ｚアルキルカルボニルオキシｆ）フェニルカ
ルボニルオキシ ｇ）１１）ジ（Ｃ１−３アルコキシカルボニルｈ）フェ
ニルオキシカルボニル ｉ）水素 ｊ）Ｃｌ−ｓアルキル Ｚは、次の内から選ばれる。

（１）　　水素、 （２］　　Ｃｌ−ｓアルキル、 （３）置換基が次の内から選ばれる置換１１）ジ（Ｃ１
−Ｓアルキル （ａｌ　　フェニル （ｂ）　　ジメチルアミノ （Ｃ）　　アセチルアミノ （４）２，３−ヒドロキシプロピル、 ハロゲンは、１１）ジ（Ｃ１またはＦである。

ａは単結合、又は二重結合である。もしａが二重結合で
ありＲ１又はＲ５がＯＨである時には、ナフチル環の５
−位の配置は５　（Ｒ）であるか、又は医薬品的に許容
できるその塩である。

特に規定された場合を除いては、用語の「アルキル」、
「アルケニル」、「アシル」、「アリールオキシ」、及
び「アルコキシ」は、これらの用語の直鎖及び分枝鎖の
両者を含んでいる。

本発明の具体例の一つは、構造式（１）及び（ＩＩ）の
化合物の誘導体である。

ここにおいて、 Ｒ１は、次の内から選ばれる。

（１）　　ｃ、−１０アルキル、 （２）１個或はそれ以上の置換基が次の内から選ばれる
置換１１）ジ（Ｃ１−１０アルキル（ａ）　　ハロゲン （ｂ）　　ヒドロキシ （１１）ジ（Ｃ１　　Ｃ＋　−１０アルコキシｆｄ）　
　Ｃｌ−ｓアルコキシカルボニルｆｅ）　　Ｃ，、−、
アシルオキシ （ｆ）　　Ｃ：＋−ｅ　シクロアルキル（ｇｌ　　フェ
ニル （ｈ）　　置換基がＸ及びＹである置換フェニルｆ１）
　　オキソ、 （３）　　Ｃｆｆ−８シクロアルキル、（４）１個の置
換基が次の内から選ばれる置換Ｃ３−８シクロアルキル （ａ）Ｃ１−５。アルキル （ｂ）置換基が次の内から選ばれる置換１１）ジ（Ｃ１
−Ｉ。

アルキル （１）ハロゲン （１１）ヒドロキシ （ｉｉｉ）　Ｃ１−１０アルコキシ （ｉｖ）　Ｃｌ−ｓアシルオキシ （ｖ）Ｃｌ−ｓアルコキシカルボニル （ｖｉ）フェニル （ｖｉ）置換基がＸ及びＹである置換フェニル（ｖｉｉ
ｉ）オキソ （Ｃ）　　ハロゲン （ｄ）　　ヒドロキシ （ｅｌ　　Ｃ，−１０アルコキシ （ｆｌ　　Ｃｌ−５アルコキシカルボニル（ｇｌ　　１
１）ジ（Ｃ１−５アシルオキシ（ｈｌ　　フェニル （１）置換基がＸ及びＹである置換フェニル、（５）　
　フェニルアミノ、 （６）置換基がＸ及びＹである置換フェニルアミノ、（
７）　　フェニルＣｌ−１ｏアルキルアミノ、（８）置
換基がＸ及びＹである置換フェニルｃ１−１０アルキル
アミノ、 Ｒ４は、以下の内から選ばれる （１）水素、 （２）　　Ｃ、−１０アルキル、 （３）１個或はそれ以上の置換基が次の内から選ばれる
置換Ｃ，，。アルキル （ａｌ　　ハロゲン （ｂｌ　　ヒドロキシ （Ｃ１アミン、 （４）　　ＲＩ２が次の内から選ばれる１１）ジ（Ｃ１
ＩＪｌｚ（ａ）　　Ｃ，−、アルコキシ（ｂ）　　Ｃ、
−５アルコキシカルボニル（Ｃ）　　Ｃｌ−５アルキル
アシルオキシ（ｄｌ　　フェニルアシルオキシ （ｅ）　　フェノキシカルボニル （ｆ）　　フェニル１１）ジ（Ｃ１−！ｌアルキル（ｇ
）　　フェニルＣｌ−４＋アルコキシＣ１−５アルキル
アミノ ジ（１１）ジ（Ｃ１−ｓアルキル）アミノフェニルアミ
ノ 置換基がＸ及びＹである置換フェニルアミノ （１１フェニルＣ１−、アルキルアミノ（ｍｌ　　置換
基がＸ及びＹである置換フェニルＣ５−５アルキルアミ
ノ Ｃ３−８シクロアルキル フェニル 置換基がＸ及びＹである置換フェニル フェニル５（ｏ）。

置換基がＸ及びＹである置換フェニル ５（ｏ）、ｌ フェニルＣ１−、アルキルＳ　（ｏ）１１１１）ジ（Ｃ
１−’Ｉ　アルキルＳ　（ｏ）　。

フェニルアミノアシルオキシ Ｃ１−、アルキルアミノアシルオキシ Ｃ１−、アルキルアシルアミノ ジ（フェニルＣ１，、Ｓアルキル）ホスホニル（ｙｌ　
　ジ（Ｃ，−５アルキル）ホスフィニル、（５１Ｒ４が
それが付いている炭素原子と−ａＭＬこなって、シクロ
プロパン環を表わす、 Ｒ１及びＲ，は、それぞれ独立にＨ，０Ｈ１ＯＲ，であ
り、又は、Ｒ１及びＲ６がそれらが付いている炭素原子
と一緒になってＣ−０を表わすか、又はＲ７及びＲ６が
それらが付いている炭素原子と一緒になってシクロプロ
パン環を表わす。もしＲ３がＨである時には、Ｒ６がＯ
Ｈ又はＯＲ７であり、Ｒ３がＯＨである時には、Ｒ６が
Ｈであり、　Ｒ１がＯＲ７である時には、Ｒ６が１１で
ある。

Ｒ７は、　Ｐ　　ＲＩＩＲＱ、　ＣＮＲｓＲｑ、ＩＩ　
　　　　　　　　１１ Ｃ−Ｒ，、−ｃ−ｏ−Ｒｓ　、フェニル１１）ジ（Ｃ１
−３アルキル、Ｃ１−、アルキルである、ＲＩｌ及びＲ
１は、それぞれ独立にＨ，Ｃ１−３アルキル、フェニル
Ｃ１−３アルキル又はアリルであり、ここにおいて了り
−ルとはフェニル、ナフチル、ピリジル、フラニル、チ
エニル、又は置換基Ｘ及びＹで置換されたフェニル、ナ
フチル、ピリジル、フラニル又はチエニルである。もし
Ｒ７が−ＣＯＲｅである時には、Ｒ８は１１ではなくて
、Ｉマ、がＰ−Ｒ，Ｒ１である時には、Ｒ８もＲ７も両
方ともトＩではない、 Ｘ及びＹは、それぞれ独立に次の内から選ばれる ａ）ＯＨ ｂ）　　Ｆ ｃ）〕リフルオロメチル ｄ）１１）ジ（Ｃ１−ｚアルコキシ ｅ）水素 ｆ）１１）ジ（Ｃ１−５アルキル。

一つの下位概念（サブクラス）においては、構造式（１
）及び（ＩＩ）の化合物の置換基は、Ｒ１がＣ＋−１０
アルキルであり、Ｒ４がＣＨ３、Ｈｌ又は１１）ジ（Ｃ
１−（２−フェニルである。

このサブクラスを更に説明すると、構造式（１）及び（
ＩＩ）の化合物置換基は次の様である。

Ｒ７が、　Ｐ　ＲＩＩＲＱ　、ＣＮ　Ｒ８Ｒｑ、Ｃ−０
−Ｒ，、１１）ジ（Ｃ１−、アルギル又はフェニル１１
）ジ（Ｃ１−３アルキルである。

Ｒ８及びＲ７が、それぞれ独立にＨ，Ｃ，−３アルキル
、フェニル１１）ジ（Ｃ１−３アルキル又はアリールで
あり、ここにおいて了り−ルは、フェニル又はナフチル
、又はＸで置換されたフェニル又はナフチルである。

更にこのサブクラスを説明すると、これらの化合物にお
いて、 Ｒ，が、２−ブチル又は２−メチル−２−ブチルであり
、 Ｒ４がＣＨ，である。

このサブクラスを例示すれば下記の化合物がある。

６　　（Ｒ）−Ｃ２−（８（５）−（２，２−ジメチル
ブチリルオキシ）−２（５）−メチル−５（Ｒ）ヒドロ
キシ−６（Ｒ）−メチル−１，２，３゜４．４ａ　（Ｒ
）、５，６．７，８．８ａ　（Ｒ）−デカヒドロナフチ
ル−１（５））エチル）　−４（Ｒ）ヒドロキシ−３，
４，５，６−テトラヒドロ２　Ｈ−ピラン−２−オン、 ６　　（Ｒ）−Ｃ２−（８（５）−（２，２−ジメチル
ブチリルオキシ）　−２（５）−メチル−５（Ｒ）ベン
ジルアミノカルボニルオキシ−６（Ｒ）　−メチル−１
，２，３，４，４ａ　（Ｒ）、５，６゜７．８．８ａ　
　（Ｒ）−デカヒドロナフチル−１（５）〕エチル）　
−４（Ｒ）−ヒドロキシ−３４，５，６−テトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−２オン、 ６　　（Ｒ）−［２−［８（５）−（２，２−ジメチル
ブチリルオキシ）　−２（５）−メチル−５（Ｒ）ジフ
ェニルホスフィニルオキシ−６（Ｒ）−メチル−１，２
，３，４，４ａ　　（Ｒ）、５．６，７゜８８ａ（Ｒ）
−デカヒドロナフチル−１（５））エチル）−４（Ｒ）
−ヒドロキシ−３，４，５６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン−２−オン、６　　（Ｒ）−（２−（８（５）−（
２，２−ジメチルブチリルオキシ）−２（５）−メチル
−５（Ｒ）（１−フェニルエチル−２−オキシ）＝６（
Ｒ）メチル−１，２，３，４，４ａ　（Ｒ）　、　　５
．　６゜７．８．８ａ　　（Ｒ）−デカヒドロナフチル
−１（５））エチル）−４（Ｒ）−ヒドロキシ−３，４
，５゜６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オン、６
　　（Ｒ）−Ｃ２−［８（５）−（２，２−ジメチルブ
チリルオキシ）−２（５）−メチル−５（Ｒ）ジベンジ
ルアミノカルボニルオキシ−６（Ｒ）−メチル−１，２
，３，４，４ａ　　（Ｒ）、５，６゜７．８．８ａ　　
（Ｒ）−デカヒドロナフチル−１（５）〕エチル）−４
（Ｒ）−ヒドロキシ−３，４゜５．６−テトラヒドロ−
２　Ｈ−ピラン−２−オン、６　　（Ｒ）−（２−（８
（５）−（２，２−ジメチルブチリルオキシ）−２（５
）−メチル−５（Ｒ）−ヒドロキシ−６（５）−メチル
−１，２，３゜４、　４ａ　　（Ｒ）、　　５．　６．
　７．　８．　８ａ　　（Ｒ）デカヒドロナフチル−１
（５）　）エチル〕−４（Ｒ）−ヒドロキシ−３，４，
５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ビランー２−オン、 ６　　（Ｒ）−Ｃ２−（８（５）−（２，２−ジメチル
ブチリルオキシ）−２（５）−メチル−５（５）ヒドロ
キシ−６（５）−メチル−１，２，３，４゜４ａ　　（
Ｒ）、５．６，７，８．８ａ　　（Ｒ）−デカヒドロナ
フチル−１（５））エチル〕−４（Ｒ）ヒドロキシ−３
，４，５，６−テトラヒドロ２Ｈ−ピラン−２−オン、 ６　　（Ｒ）−（２−（８（５）−（２，２−ジメチル
ブチリルオキシ）−２（５）−メチル−５オキソ−６（
Ｒ）−メチル−１，２，３，４゜４ａ　　（Ｒ）、６，
７，８．８ａ　　（Ｒ）−ノナヒドロナフチル−１（５
））エチル）−４（Ｒ）−ヒドロキシ−３，４，５，６
−テトラヒドロ−２　Ｈ−ピラン−２−オン、 ６　　（Ｒ）−（２−（８（５）−（２，２−ジメチル
ブチリルオキシ）　−２（５）−メチル−５オキソ−６
（５）−メチル−１，２，３，４゜４ａ　　（Ｒ）、６
．．７，８．８ａ　　（Ｒ）−ノナヒドロナフチル−１
（５））エチル）−４（Ｒ）−ヒドロキシ−３，４，５
，６−テトラヒドロ−２　Ｈピラン−２−オン、 ６　　（Ｒ）−（２−（８（５）−（２，２−ジメチル
ブチリルオキシｌ−２（５）−メチル−５（Ｒ）−ヒド
ロキシ−６（Ｒ）−メチル−１，２，４ａ（Ｒ）、５．
６．７，８．８ａ　（Ｒ）−オクタヒドロナフチル−１
（５）　）エチル）−４（Ｒ）ヒドロキシ−３，４，５
，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オン、及び対
応する環が開いたジヒドロキシ酸及びそれらのエステル
である。

第２のサブクラスにおいては、構造式（１）及び構造式
（ｎ）の化合物が、次に示す置換基である。Ｒ１がＣｌ
−１０アルキルであり、Ｒ４がＣＨ２０１１又はフェニ
ルアシルオキシメチルである。

このサブクラスを更に説明すると、構造式（１）アルキ
ル又はフェニルＣｌ−３アルキルである、Ｒｅ及びＲ１
は、それぞれ独立に１１、１１）ジ（Ｃ１−：ｌ’アル
キル、フェニル１１）ジ（Ｃ１−’：ｌアルキル、又は
了り−ルであり、ここにおいて了り−ルはフェニル又は
ナフチル、又はＸで置換されたフェニル又はナフチルで
ある。

更にこのサブクラスを説明すると、これらの化合物は、
次に示す置換基を持つ。

Ｒ１が、２−ブチル又は２−メチル−２−ブチルであり
、 Ｒ４が１１）ジ（Ｃ１＋□０１１である。

このサブクラスを例示すれば下記の化合物がある。

６　　（Ｒ）−Ｃ２−［８（５）−（２，２−ジメチル
ブチリルオキシ）−２（５）−メチル−５（Ｒ）ヒドロ
キシ−６（Ｒ）−ヒドロキシメチル−１０２、　３．　
４．　４ａ　（Ｒ）　、　　５．　６．　７．　８．　
８ａ（Ｒ）−デカヒドロナフチル−１（５））エチル〕
４（Ｒ）−ヒドロキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ
−２　ｆ（−ピラン−２−オン、６　　（Ｒ）−（２−
［８（５）　　−（２，２−ジメチルブチリルオキシ）
−２（５）−メチル−５（Ｒ）−ベンジルアミノカルボ
ニルオキシ−６（Ｒ）ヒドロキシメチル−１，２，３，
４，４ａ　　（Ｒ）。

５．６，７，８．８ａ　　（Ｒ）−デカヒドロナフチル
−１（５））エチル）−４（Ｒ）−ヒドロキシ３、　４
．　５．　６−テトラヒドロ−２Ｈ−ビラン２−オン、 ６　　（Ｒ）−Ｃ２−（８（５）　　−（２，２−ジメ
チルブチリルオキシ）−２（５）　−メチル−５（Ｒ）
−ジフェニルホスフィニルオキシ−６（Ｒ）−ヒドロキ
シメチル−１，２，３，４，４ａ　　（Ｒ）５．６，７
，８．８ａ　（Ｒ）−デカヒドロナフチル−１（５））
エチルｆ−４，（Ｒ）−ヒドロキシ３４．５．６−テト
ラヒドロ−２　）１−ピラン２−オン、 ６　　（Ｒ）−（１−［８（５）　　−（２，２−ジメ
チルブチリルオキシｌ−２（５）−メチル−５（Ｒ）＝
（１−フェニルエチル−２−オキシ）−６（Ｒ）−ヒド
ロキシメチル−１，２，３，４，４ａ（Ｒ）５．６．７
．８．８ａ　　（Ｒ）−デカヒドロナフチル−１（５）
）エチル）−４（Ｒ）−ヒドロキシ３．４．５．６−テ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン２−オン、 ６　　（Ｒ）−［２−（８（５）−（２，２−ジメチル
ブチリルオキシ）　−２（５）−メチル−５（＋？）ジ
ヘンジルアミノ力ルポニルオキシ−６（Ｒ）ヒドロキシ
メチル−１，２，３，４，４ａ（Ｒ）５．６，７．８．
８ａ　　（Ｒ）　−デカヒドロナフチル−１（５））エ
チル）−４（Ｒ）−ヒドロキシ−３，４，５，６−テト
ラヒドロ−２　Ｔ（−ピラン２−オン、 ６　　（Ｒ）−（２−（８（５）−（２，２−ジメチル
ブチリルオキシ）−２（５）−メチル−５（Ｒ）−ヒド
ロキシ−６（５）−ヒドロキシメチル−１０２．３，４
．４ａ　　（Ｒ）、５，６，７，８．８ａ（Ｒ）−デカ
ヒドロナフチル−１（５））エチル〕４（Ｒ）−ヒドロ
キシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２８−ピラン−
２−オン、 ６　　（Ｒ）−（２−（８（５）−（２，２−ジメチル
ブチリルオキシｌ−２（５）−メチル−５（５）−ヒド
ロキシ−６（５）−ヒドロキシメチル−１０２．３．４
　４ａ　　（Ｒ）、５，６，７．８．８ａ（Ｒ）−デカ
ヒドロナフチル−１（５））エチル〕４（Ｒ）−ヒドロ
キシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
２−オン、及び対応する環が開いたジヒドロキシ酸及び
それらのエステルである。

構造式（１）の化合物は、ロバスタチン又はメバスタチ
ン又はそれらの６−ジスメチル−６−ヒドロキシメチル
又は８−アシルオキシ同族体から、下記の反応工程式１
及び２に従って合成することができる。

ここにおいて、 Ｒ４１は、ｃｌｈ又はＣＨｚＯ３ｉ　（Ｍｅ）　ｚＣｔ
Ｈｌ−ｔ、又はＨである。

Ｔはヒドロキシ保護基であり、例えば三級−ブチル−ジ
メチルシリル、三級−ブチルジフエニＪレシリル、トリ
メチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシ
リル又はテトラヒドロピラニルである。

化合？１（１−２）は、ロバスタチンから同時継続の１
９８７年９月３０日出願特許出願第０９２，８０４号に
開示しである方法に従って３，４二重結合を還元するこ
とにより合成することができる。ラクトンのヒドロキシ
ル基は、この還元反応の間、保護し又は保護しなくても
良い。Ｒ４が６−ヒドロキシメチル又は保護したヒドロ
キシメチルである場合には、６−メチルを６−ヒドロキ
シメチルＧこ変換する反応は、１９８８年１０月６日出
願の特許出願筒２５４，５２５号の方法に従って、実施
できる。

ラクトン環及びポリヒドロナフチル環の６−位にあるヒ
ドロキシル基は、シリル保護基例えｂｉ三級ブチルジメ
チルシリル基を使って保護でき（Ｔｏ）、その方法は米
国特許第４，４４４，７８４号の方法による。

アシル部が２−メチルブチリルと異なる場合には、ロバ
スタチンのアシル基は加水分解されそしてヒドロキシ基
は適当なアルカノイルハライドで再エステル化される、
この方法は米国特許第４，４４４．７８４号の方法に従
って行なわれる。このアルカノイルハライドは標準的な
反応で生成させることができ、例えば利用する出発原料
上の酸性（、−Ｈ位にアルキル基又はその他の適当な求
電子基による置換で得ることができる。

モノエン（１−２）は、ＮＢＳ　（Ｎ−ブロモスクシン
イミド）／ＴＨＦ／ＤＭＳＯを用いて、ブロモヒドリン
（１３）に変換される。このブロモヒドリン（１−３）
を、ピリジニウムクロロクロメ−）　（ＰＣＣ）で酸化
し中間体ブロモケ１−ン（１４）を生成し、次にＴ　ｌ
（Ｆ　／酢酸中で亜鉛存在下に還元脱臭素化してケトン
（１−５）を得る。このケトン（１−５）をＴＨＦ／Ｈ
２０中でＮａＢＨ４により還元して、エピマー化５−ヒ
ドロキシ誘導体（１−６）を得た。この還元は、ヒドロ
キシル基保護ケトン（１−５）又は非保護ケトン、すな
わちＴがＨであるケトンで実施できるが、好適な方法は
ヒドロキシル基保護ケトン、すなわちＴがＨでないケＩ
・ンで行なわれる。ベンジルウレタン（１−７）を合成
するのには、アルコール（１−６）をＤＭＦ中でＣｕＣ
Ｒ存在下にヘンシルイソシアネートと反応させる。また
このアルコールをＣＨ□Ｃ１２中でカンファースルホン
酸（Ｃ３Ａ）存在下でβ−メトキシスチレンと反応し、
Ｚ−エノールエーテルを得てから、このエノールエーテ
ルを酢酸エチル中で１０％Ｐｄ／Ｃ存在下でＨ。

で接触還元し、フェネチルエーテル（１−９）を得る。

ホスフィネート（１−８）は、アルコール（１−６）ヲ
１１）ジ（Ｃ１Ｉ□ｉ２中でジフェニルホスフィン酸塩
化物及び４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）と反
応して得られる。ジベンジルウレタン（１−１０）は、
初めにアルコール（１−６）をホスゲンで処理し、次に
ジヘンジルアルコールと反応させることで得られる。化
合物（１−６）の５−アルコール部分も、また、標準的
な変換反応によって、エステル、炭酸塩及びエーテル等
の官能基に変換できる。

６−ヒドロキシメチル基は、ヒドロキシル基のヨード化
（例えば、ヨード、トリフェニルホスフィン、イミダゾ
ール）により、６−ヨードメチル基に変換され、続いて
アルキル又はへテロ原子基等での置換又は官能基を媒介
するカップリングにより１１）ジ（Ｃ１＋２１をＲ４に
変換できる。このような方法の一例としては、アルキル
ハライドと有機金属試薬との間の交差カップリング反応
がある〔例えば、ヨウ化アルキルとリチウムジアルキル
銅との反応−ポスナー（Ｐｏｓｎｅｒ）　＼Ｏｒｇ、　
Ｒｅａｃｔ、　２２．２５３−４００　　（１９７５）
〕。

同時継続中の米国特許出願第２５４　、５２５号は、１
９８８年１０月６日出願であり、これには、上記反応工
程式における出発原料として使用できる６−α−デスメ
チル６−β−メチルロバスタチン誘導体の製造方法が開
示されている。

或はまた、６−α−メチルケトン（１−５）のシツル保
護基下の除去に続いて、１．８−ジアザビシクロ（５，
４，０）ウンデク−７−エン（ＤＢυ）で処理すること
により、６−β−メチルケトン（１−５）が生成し、こ
れを再びラクトンヒドロキシ基を保護してＮａＢｌ（４
で処理すると、６−β−メチル−５（５）−ヒドロキシ
化合物（１−６）と６−β−メチル−５（Ｒ）−ヒドロ
キシ化合物（１−６）との混合物が得られる。

反応工程式２の方法は、構造式（１）の化合物が３，４
−位に二重結合を有する場合に使用することができる。

ヒドロキシル基保護ジエン（ｉｌ）を約Ｏ′Ｃｌｍ−ク
ロロ過安息香酸で処理することにより、エポキシド（２
−２）及び（２−３）を得る。次にエポキシド（２−２
）を三フフ化ホウ素／エーテル（ｂｏｒｏｎ　ｔｒｉｆ
ｌｕｏｒｉｄｅ　ｅｔｈｅｒａｔｅ）で処理して、エノ
ン（２−４）を生成させる。ケトン部をＮａＢｔ１４で
還元し、ラクトンヒドロキシル基をテトラブチルアンモ
ニウムフルオリドを用いて保護基を脱離し、アルコール
（１−５）を得る。上述のように、ＮａＢＩＩ４での還
元はヒドロキシル基保護ケトン又は非保護（Ｔ＝Ｈ）の
ケトンのいずれでも行なうことができる。化合物（２−
５）の５−アルコール部分は、反応工程式１に示されて
いるように、更に処理されてＯＲ７部に変換できる。

別に、反応工程式３の方法によって、二重結合が挿入で
きる。

反応工程式１における中間体として生成したブロモケト
ン（１−４）は、単離されてから約６０°Ｃｌピリジン
により脱臭化水素されてエンオン（３−２）を生成する
。チオフェノールを（３２）オレフィンに）６加すると
化合物（３−３）を生成し７、これを次にｌＴｌ−クロ
ロ過安息香酸でクリ、理して酸化によりチオフェノール
を除去することで、化合物（３−４）を得る。このケト
ン（３−４）を脱保護基処理して化合物（：３−５）に
し、還元してアルコール（３−６）を得る。このアルコ
ール（３−６）は、標準的な化学処理により、上述のす
べてのＯＲ，部分に変換できる。

上述の化学変換の反応条件が８−アシルオキシ部分にお
ける置換基に対して有害であるような場合には、アセト
キシ基を保護基として用いることかでき、この保護基は
５位の操作後に加水分解によって除去することができ、
８−ヒドロキン３Ａ　６体を得るが、この８−ヒドロキ
シ誘導体は米国特許第４，６６１，４８３号に記載され
ている一般的方法によってアシル化できる。

注、Ｔはヒドロキシル保護基であり、例えば三級ブチル
ジメチルシリルである。

上述の合成経路によって生成する生成物が希望する化合
物の構造でない場合には、その生成物は１或はそれ以上
の反応に更にかけられ、例えば加水分解、ジシリル化、
塩化、エステル化、アシル化、アンモノリシス又はラク
トン化を常法どおりに実施できる。

好ましい金属塩は、アルカリ金属例えばナトリウム又は
カリウム塩、アルカリ土類金属例えばカルシウム塩、又
はその他の金属塩、例えばマグネシウム、アルミニウム
、鉄、亜鉛、銅、ニッケル又はコバルト等の塩であり、
これらの塩の内ではアルカリ金属塩、アルカリ土類金属
塩、マグネシウム及びアルミニウム塩が好適であり、特
にナトリウム、カルシウム及びアルミニウム塩が最も好
適である。

アミノ酸塩を生成するための好ましいアミノ酸は塩基性
アミノ酸であり、例えばアルギニン、リジン、α、β−
ジアミノ酪酸又はオルニチンである。

アミン塩を生成するための好ましいアミンには、ｔ−オ
クチルアミン、ジベンジルアミン、エチレンジアミン、
モルホリン、及びトリス（ヒドロキシメチル）アミノメ
タンが含まれている。またアンモニアもアミンとして好
適であり、アンモニウム塩を生成する。

エステルは好適にはアルキルエステルであり、例えばメ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ
ブチル、又はペンチルエステルであり、これらの内でメ
チルエステルが好適である。

しかしながら、その他のエステル、例えばフェニルＣｌ
−５アルキル、ジメチルアミノ−Ｃ＋−Ｓアルキル、又
はアセチルアミノＣ８−、アルキル等のエステルが、必
要により使用できる。

構造式（ＩＩ）のカルボン酸金属塩は、金属水酸化物、
炭酸塩又は類似化合物の溶液と構造式（ＩＩ）のカルボ
ン酸を接触させることにより得ることができる。使用さ
れる水性溶剤は、水が好適であり、又は水と有機溶剤の
混合物であることができ、有機溶剤としては、好ましく
はアルコール（例えばメタノール又はエタノール）、ケ
トン（例えばアセトン）、脂肪族炭化水素（例えばヘキ
サン）又はエステル（例えば酢酸エチル）が好適である
。

特に親水性有機溶剤と水との混合溶剤を使用するのが、
好適である。このような反応は、通常室温で実施される
が、必要であれば加熱又は冷却して実施できる。

構造式（ｎ）のカルボン酸のアミン塩は、水性溶剤中で
アミンを構造式（ｎ）カルボン酸と接触反応させて得る
ことができる。好適な水性溶剤には、水及び水とアルコ
ール（例えばメタノール又はエタノール）、エーテル（
例えばジエチルエーテル及びテトラヒドロフラン）、ニ
トリル（例えばアセトニトリル）又はケトン（例えばア
セトン）等との混合溶剤がある。特にこの反応に好適な
溶剤としては、水性アセトンを用いるのが好ましい。

この反応は、好ましくは室温又は室温以下で行なわれ、
より好ましくは５°乃至１０℃の温度で行なわれる。反
応は、直ちに完了する。別の方法としては、構造式（Ｉ
Ｉ）のカルボン酸金属塩（上述のようにして得られたも
の）が水性溶剤中に溶解され、その後で望ましいアミン
の無機酸塩（例えば塩酸塩）が加えられて、アミン自身
が構造式（ｎ）のカルボン酸と反応する場合と同様な反
応条件で反応し、これによって望ましい生成物が複分解
によって得られる。

構造式（ＩＩ）のカルボン酸のアミノ酸塩は、アミノ酸
を水性溶剤中で構造式（ＩＩ）のカルボン酸と接触反応
することによって得ることができる。

適当な水性溶剤には、水及び水とアルコール（例えばメ
タノール又はエタノール）又はエーテル（例えばテトラ
ヒドロフラン）との混合物溶剤が含まれている。

構造式（■）のカルボン酸のエステル、好ましくはアル
キルエステルは、構造式（ＩＩ）のカルボン酸を適切な
アルコールと、好ましくは酸触媒の存在において、例え
ば無機酸く例えば塩酸又は硫酸）、ルイス酸（例えば三
フッ化ホウ素）又は酸性イオン交換樹脂の存在において
接触反応することによって得ることができる。この反応
に使用される溶剤は、もし反応に悪影響を及ぼさない限
りでは、特に厳密に規定されるものではない。適当な溶
剤には、アルコールそのもの、ベンゼン、クロロホルム
、エーテル及び類似の溶剤が含まれている。別の方法で
は、望ましい生成物を得るのに、構造式（ｎ）のカルボ
ン酸をジアゾアルカンと接触反応することができ、この
ジアゾアルカンのアルカンは置換されていることもでき
るし置換されていないこともできる。通常この反応は、
カルボン酸をジアゾアルカンのエーテル溶液と接触反応
することで実施される。更に別の方法としては、構造式
（ＩＩ）のカルボン酸の金属塩をハライド、好ましくは
アルキルハライドと適当な溶剤中で接触反応させること
で、エステルを得ることができる。好適な溶剤としては
、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジメチ
ルスルホキシド及びアセトンがある。最後に、また、構
造式（Ｔ）のラクトンを無水アルコール中で適当なアル
コキシドと反応して、エステルを得ることができる。以
上のエステル製造のすべての反応は、好ましくは概ね室
温で実施されるが、しかし、もし反応システムの性状に
よって必要であるならば、これらの反応は加熱又は冷却
して実施できる。

構造式（１）のカルボン酸ラクトンは、当業者にはよく
知られている通常の反応条件下で構造式（ｆｆ）のカル
ボン酸をラクトン化することで、得ることができる。

本発明の化合物の木質的なＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ
阻害活性は、ジャーナル　オン　メジョナルケミストリ
ーＵ、　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、）、２８巻、３４７−３
５８頁（１９８５）で発表されているインピトー試験法
によって測定される。

相対的な阻害効力の評価のためには、コンパクチン（Ｃ
ｏｍｐａｃｔｉｎ）　Ｃすなわちメハスタチン］が相対
効力価１００と決められ、試験化合物のｆｃｓ。

価が、上記の発表されているインピトー試験法で同時に
測定されるコンパクチンのＩＣ５ｏ価と比較された。

本発明の化合物の本質的なＨＭ　Ｇ　−Ｃｏ　Ａレダク
ターゼ阻害活性の代表例は、構造式（＋）の化合物に対
して、以下の相対効力である。

化合物 ６　（Ｒ）−（２−（８（５）−（２，２−ジメチルブ
チリルオキシ）　−２（５）−メチル−５（Ｒ）−ジフ
ェニルフスフィニルオキシ−６（Ｒ）−メチル−１，２
，３，４，４ａ　　（Ｒ）、５，６．７８．８ａ　（Ｒ
）−デカヒドロナフチル−１（５））エチル）−４（Ｒ
）−ヒドロキシ−３，４，５，６テトラヒドロー２Ｈ−
ピラン−２−オン相対効力 ６　（Ｒ）−Ｃ２−ＣＢ　　（５）−（２，２−ジメチ
ルブチリルオキシ）−２（５）−メチル−５（Ｒ）−ベ
ンジルアミノカルボニルオキシ−６（Ｒ）メチル−１，
２，３，４，４ａ　（Ｒ）、５，６゜７、　８．８ａ　
　（Ｒ）−デカヒドロナフチル−１（５））エチル）　
−４（Ｒ）−ヒドロキシ−３，４，５，６テトラヒドロ
ー２Ｈ−ピラン−２−オン化合物 ６　　（Ｒ）　−（２−（８（ｓ）　−（２，２−ジメ
チルブチリルオキシ）　　−２（５）−メチル−５（Ｒ
）（１−フェニルエチル−２−オキシ”）　−６（Ｒ）
メチル−１，２，３，４，４ａ　　（Ｒ）、５，６゜７
．８．８ａ　　（Ｒ）−デカヒドロナフチル−１（５）
）エチル）−４（Ｒ）−ヒドロキシ−３，４，５，６テ
トラヒドロー２Ｈ−ピラン−２−オン相対効力 ６　　（Ｒ）−（２−（８（５）−（２，２−ジメチル
ブチリルオキシ）−２（５）−メチル−５（Ｒ）ジベン
ジルアミノカルボニルオキシ−６（Ｒ）メチル−１，２
，３，４，４ａ　（Ｒ）、５，６゜７．８．８ａ　　（
Ｒ）−デカヒドロナフチル−１（５））エチル）−４（
Ｒ）−ヒドロキシ−３，４，５，６テトラヒドロー２Ｈ
−ピラン−２−オン化合物 ６　（Ｒ）−（２−（８（５）−（２，２−ジメチルブ
チリルオキシ）−２（５）−メチル−５（Ｒ）ヒドロキ
シ−６（Ｒ）−メチル−１，２，３゜４．４ａ　（Ｒ）
、５，６，７．８．８ａ　（Ｒ）デカヒドロ−ナフチル
−１（５））エチル〕４（Ｒ）−ヒドロキシ−３，４，
５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オン 相対効力 ６　　（Ｒ）−Ｃ２−（８（５）　−（２，２−ジメチ
ルブチリルオキシ）　　−２（５）−メチル−５（Ｒ）
−ヒドロキシ−６（５）−メチル−１，２，３゜４．４
ａ　　（Ｒ）、５，６，７，８．８ａ　　（Ｒ）デカヒ
ドロ−ナフチル−１（５））エチル〕４（Ｒ）−ヒドロ
キシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
２−オン ９９．６ 化合物 ６　（Ｒ）−（２−［８Ｃ３）−（２，２−ジメチルブ
チリルオキシ）−２（５）−メチル−５（Ｒ）−ヒドロ
キシ−６（ｓ）−メチル−１，２，３゜４．４ａ　　（
Ｒ）、５，６，７，８．８ａ　（Ｒ）デカヒドロ−ナフ
チル−１（５））エチル〕−４（Ｒ）−ヒドロキシ−３
，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オン 相対効力 １１．１ ６　　（Ｒ）−（２−（８（５）−（２，２−ジメチル
ブチリルオキシ）−２（５）−メチル−５−オキソ−（
Ｒ）−メチル−１，２，３，４，４ａ（Ｒ）。

６．７，８．８ａ　　（Ｒ）−ノナヒドロ−ナフチル１
（５））エチル）−４（Ｒ）−ヒドロキシ３．４，５．
６−テトラヒドロ−２　Ｈ−ビラン２−オン 化合物 ６　（Ｒ）−（２−（８（５）−（２，２−ジメチルブ
チリルオキシ）−２（５）−メチル−５（Ｒ）ヒドロキ
シ−６（Ｒ）−メチル−１，２，４ａ（Ｒ）。

５、　６．　７　８．　８ａ　（Ｒ）−オクタヒドロ−
ナフチル−１（５））エチル）−４（Ｒ）−ヒドロキシ
−３，４，５，６−テトラヒドロ−２　Ｈ−ピラン−２
〜オン 相対効力 本発明の化合物は、ヒトの動脈硬化症、高脂質血症、家
族性高コレステロール血症及び類似の病患治療用の高コ
レステロール血症治療剤として有用である。これらの薬
剤は、経口的又は非経口的にカプセル、錠剤、注射薬又
は類似の薬剤の形態で投与できる。投薬量は、患者の年
齢、病状、体重及びその他の条件に応じて変化するが、
しかし成人用の１日投与量は、約１０曙乃至２０００ｍ
ｇ（好ましくは１０■乃至１００ｍｇ）の範囲内であり
、これが２回乃至４回に分けて投与される。

本発明の化合物は、また、胆汁酸と結合して胃腸管中で
再吸収されない形態にする医薬品的に許容できる非毒性
力チオニックポリマーと、共投与できる。このようなポ
リマーのイ列の内には、コレスチラミン（ｃｈｏｌｅｓ
ｔｙｒａｍｉｎｅ）　、：７レチボール（ｃｏｌｅｔ’
１ｐｏｌ）及びポリ　〔メヂルー（３−トリメチルアミ
ノプロピル）−イミノ−トリメチレン　シバライド〕等
がある。本発明の化合物とこれらのポリマーとの量的比
率は、］　：　１００と１：１５．０００の間にある。

本発明の範囲内には、動脈硬化症、家族性高コレステロ
ール血症又は高質血症の治療法が含まれており、この方
法は、このような治療を必要とする時に患者に、構造式
（Ｉ）又は（ＩＩ）の化合物の治療的に有効な量又はそ
れらの医薬品的組成物を投薬することを含んでいる。

また本発明の範囲内には、５−ヒドロキシ化合物の製造
方法が含まれており、この５−ヒドロキシ化合物におい
て土は単結合又は二重結合である。

更に、本発明の範囲内には、中間体（１−４）及び（３
−２）が含まれている。

以下の実施例は、構造式（１）及び（ＩＩ）の化合物の
製造法及び医薬品組成物への具体化を説明しているが、
これらの実施例は添付している特許請求の範囲に記述し
ている本発明を制限するものと考えられてはならない。

尖施拠上 ６　（Ｒ）−（２−（８（５）−（２，２−ジメチルブ
チリルオキシ）−２（５）−メチル−５（Ｒ）ヒドロキ
シ−６（Ｒ）−メチル−１，２，３゜４．４ａ　　（Ｒ
）、５，６，７，８．８ａ　　（Ｒ）デカヒドロナフチ
ル−１（５））エチル〕〜４（Ｒ）−ヒドロキシ−３，
４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オン（
１−６）の第土工程、６　（Ｒ）−（２−（８（５）−
（２゜２−ジメチルブチリルオキシ）−２ （５）−メチル−６（Ｒ）−メチル １．２，３，４．６，７，８，８ａ（５）オクタヒドロ
ナフチル−１（５）） −エチル）−４（Ｒ）−ヒドロキシ− ３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ ビーンー２−オン（１）の 無水エタノール（３００ｍｌ）中にトルエンを５０％溶
解した溶液中に、窒素ガスを５分１通気した。ウィルキ
ンソン（Ｗｉｌｋｉｎｓｏｎ）触媒（５，０ｇ。

３３重量％）が、上記溶剤に添加されて、混合物が室温
において約３．５ｋｇ／ｃｍ”　　（５０ｐｓｉ）Ｈｚ
圧の下で１時間還元された。シンパスタチン（ｓｉｍｖ
ａｓｔａｔｉｎ）　（１５ｇ　％　３６ｍｍｏｌ）を加
えて、得られた淡黄色溶液を室温でＨ２加圧下（約４．
２ｋｇ／ｃｍ”　　：　６０ｐｓｉ）に４００時間還し
た。混合物を濃縮し、残渣をトルエン（７００ｍｌ）中
で６０℃温度でチオ尿素（５，０ｇ、６４ｍｍｏｌ）存
在下において１．５時間加熱した。反応混合物を０°Ｃ
に冷却しく水浴）、濾過し濃縮した。残渣を５０％酢酸
エチル／ヘキサンで稀釈して、シリカ層（〜２５０ｃｃ
）を通過させてベージュ色固体として１を得た。融点＝
１２Ｅ１１２９℃（酢酸エチル／ヘキサン）。薄層クロ
マトグラフィー（ＴＬＣ）Ｒｆ＝０．６５（酢酸エチル
）。

’ＨＮＭＲ”　（ＣＤＣ１，Ｉ）　　６５．３６（ｂｓ
、　ｌ１ｌ）、５．３０（ｍ、　１）１）、４．５８（
ｍ、　ＩＩＩ）　、４．３３（ｍ、　ＩＩＩ）　、２．
６８（ｄｄ、　Ｊ＝１７　ａｎｄ５１１ｚ、　Ｉｆｔ）
、２．６８（ｍ、　ＬＨ）　、２．５９（ｄｄ、　Ｊ＝
１７　ａｎｄ　４Ｈｚ。

ＩＩＩ）　、２．３０−１．２０（ｍ）、１．１３（ｓ
、　３Ｈ）　、１．１２（ｓ、　３Ｈ）、１．０５（ｄ
、　Ｊ＝７１１ｚ、　３ｔｌ）、０．８７（ｄ、　Ｊ＝
７Ｈｚ、　３８）、０．８２（ｔ、　　Ｊ＝７１１ｚ、
　　３１１）。

注　”ＮＭＲスペクトルは、パリアン（Ｖａｒｉａｎ）
ＸＬ−３００スペクトロメーターで測定された。

策ｌ工程、　６　（Ｒ）　−（２−［８（５）−（２゜
２−ジメチルブチリルオキシ）　−２（５）。

６　（Ｒ）−ジメチル−Ｌ　　２，３．４゜６、　７．
　８．　８ａ　（５）−オクタヒドロナフチル−１（５
））エチル） ４　（Ｒ）−三級−ブチルジメチルシリルオキシ−３，
４，５，６−テトラヒ ドロ−２Ｈ−ビランー２−オン（２） の アルコール１　（５，０ｇ、　１１．９ｍｍｏｌ）　、
イミダゾール（１，８ｇ　、　２６．２ｍｍｏｌ）及び
乾燥ＤＭＦ（３０ｍｊりの攪拌溶液に、２５℃で三級−
ブチルジメチルシリルクロライド（２，０ｇ、１３．０
ｍｍｏｌ）を加えた。４時間後に、反応混合物を石油エ
ーテルで希釈し、水で２回及び塩水で１回洗浄し、乾燥
しくＭｇ５Ｏｔ）、濃縮してシリルエーテル２を無色油
状物として得た。薄層クロマトグラフィー　（ＴＬＣ）
　Ｒｆ　＝０．７０　（５０％エーテル／石油エーテル
）。

’Ｉｆ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　　６５．３９（ｍ、　
ＬＨ）　、５．２８（ｍ、　ＩＨ）、４．５７（ｍ、　
ＬＨ）　、４．２７（ｍ、　ＬＨ）　、２．５７（ｍ、
　２１１）、２．２０−．１．２０（ｍ）、１．１５（
ｓ、　３１１）　、１．１４（ｓ　　３）１）、１．０
７（ｄ、　Ｊ＝７１１ｚ、　３１１）、０．８６（ｄ、
　Ｊ＝７Ｈｚ、　３１１）、０．８２（ｔ、　Ｊ＝７Ｈ
ｚ、　３Ｈ）。

第主工我、６　（Ｒ）−（２−（８（５）−（２゜２−
ジメチルブチリルオキシ）　−２（５）−メチル−４ａ
（５）−ブロモ−５（５）−ヒドロキシ−６（Ｒ）−メ
チル−１０２、　３．　４．　５．　６．　７．　８．
８ａ（Ｒ）−ノナヒドロナフチル−１（５）　）　−エ
チル）−４（Ｒ）−三級−ブチルジ メチルシリルオキシ−３，４，５，６ −テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２ オン（３）の　″ ６　　（Ｒ）−Ｃ２−（８（５）−（２，２−ジメチル
ブチリルオキシ）−２（５）−メチル−６（Ｒ）−メチ
ル−１，２，３，４，６，７，８，８ａ（Ｒ）−オクタ
ヒドロナフチル−１（５）エチル〕４　（Ｒ）−三級ブ
チルジメチルシリルオキシ４．５．６−テトラヒドロ〜
２　Ｈ〜ルビラン２オン（９５■、０．２３ｍｍｏｌ）
　、ＤＭＳＯ（１，０ｍＡ＞　、ＴＨＦ　（ｏ，５ｍｌ
）、及びＨｆｆｉＯ（１２ｐ　（！　、　０．７　ｍｍ
ｏｌ）の攪拌溶ン夜に、５℃でＮ−フ゛ロモスクシンイ
ミド（ＮＢＳ＞　　（６１ｎｖ、　０．３３ｍｍｏｌ）
を加えた。１時間後に、黄色反応混合物をエーテルで希
釈し、水、飽和Ｎａ１ｌＣＯ３及び塩水で洗浄し、乾燥
（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。フラッシュクロマトグラフ
ィー（シリカ、３０％酢酸エチル／ヘキサン）により、
無色油状物としてブロモヒドリンを得た。

ＨＮＭＲ（ＣＤ１１）ジ（Ｃ１：１）６５．０８（ｍ、
　ＩＨ）、４．５４（ｍ、　ＬＨ）、４．２６（ｍ、　
ＩＩＩ）　、４．１３（ｄ、　Ｊ＝３Ｈｚ、　ＩＩＩ）
、２．６３−２．４８３゜ （ｍ、　　２Ｈ）　　、　２．３５−１．１（ｍ）　　
、　１．３Ｈｄ、　　Ｊ＝６１イｚ、　３１イ）、１．
１３（ｓ、　　３Ｈ）　　、１．１２（ｓ、　　３Ｈ）
　　、０．８７（ｓ、　　９ｔｌ）　　、０．８（ｍ、
　　６８）、０．０５（ｓ、　　３１１）　　、０．０
４（ｓ、　　３１１）　　。

メ」＝【程、６　　（Ｒ）−（２−（８（５）−（２゜
２−ジメチルブチリルオキシ）　−２（５）−メチル−
４３（５）−ブロモ−５ オキソ−６（Ｒ）−メチル−１２ ３、４，６，７，８，８ａ　（Ｒ）−オクタヒドロナフ
チル−１（５）　）−エチル）−４（Ｒ）−三級−ブチ
ルジメ チルシリルオキシ−３，４，５，６ テトラヒド０−２Ｈ−ピラン−２−オ ン（４）の　′１ 化合物３（２，４ｇ、３．８ｍｍｏ＋）　、４　Ａモレ
キュラーシーブ（２，５ｇ）、及び乾燥１１）ジ（Ｃ１
Ｉ□Ｃ！２　（１９ｍｌ）の攪拌混合物に、０℃でピリ
ジニウム　りロロクロメート（ＦＣＣ）　　（３，２ｇ
、１４．８　ｍｍｏｌ）を加えた。３０分間攪拌後に、
水浴を除いて引続き３０分間攪拌した。反応混合物をエ
ーテルで希釈してから、セライト充填物を通して濾過し
酢酸＜０．８　ｔｎｌ、　　１４．０ｍｍｏｌ）を含む
濾過受器フラスコに入れた。１０℃で濃縮して、粗製品
ブロモケトン４を得た。フラッシュ　クロマトグラフィ
ー（シリカ、１５％酢酸エチル／ヘキサン）により、化
合物４を同体として得た（融点８５−８７°Ｃ）。

’ｔｌ　ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　　δ５．２４（ｍ、　
１ｌｌ）、４．６０（ｍ、　ＩＩＩ）、４．３２（ｍ、
　　ＩＩＩ）　　、２．７５（ｍ、　　１ｌｌ）　　、
２．６２（ｍ、２Ｈ）　　、２．４０−１．２０（ｍ）
、１，２、Ｉ（ｄ、　Ｊ＝７ｔＬｚ、　３１１）、１．
２１（ｓ、　３Ｈ）、１．１９（ｓ、　３１１）　、０
．９１（ｓ、　９ｔｌ）　、０．８９（ｍ、　６！Ｉ）
、０．１１（ｓ、　３１１）　、０．１０（ｓ、　３１
１）。

第立工程、６　　（Ｒ）−Ｃ２−（８（５）−（２゜２
−ジメチルブチリルオキシ）　−２（５）メチル−５−
オキソ−６（Ｒ）−メ チル−１，２，３，４，４ａ　　（Ｒ）。

６．７．８．８ａ　　（Ｒ）−ノナヒドロナフチル−１
（５））−エチル〕 ４（Ｒ）−三級−ブチルジメチルシリ ルオキシ−３，４，５，６−テトラヒ ドロ−２Ｈ−ピラン−２−オン（５） の　　浩 粗製ブロモケトン４（２，６ｇ、３．８　ｍｍｏｌ　）
をＴＨＦ／ＨＯＡｃ　（３８ｍｆｆ）に溶解して、室温
で亜鉛（ｏ，７４ｇ　、　　１１．４ｍｍｏｌ）で処理
した。１時間激しく撹拌した後で、反応混合物をエーテ
ルで稀釈し、濾過によって過剰の亜鉛を除去した。゛濾
液を水及び塩水で洗浄し、乾燥しくｈｓＯ＜）、濃縮し
た。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、１５％酢
酸エチル／ヘキサン）により、化合物５を固体として得
た（融点１４７−１．４８°Ｃ）。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＬ＋）　　δ５．３１（ｍ、　１ｌ
ｌ）、４．６０（ｍ、　ＩＩＩ）、４．２９（ｍ、　１
ｌｌ）　、２．５８（ｍ、　ＩＩＩ）　、２．２４４．
２０（ｍ）、１．２４（ｄ、　Ｊ＝７１１ｚ、　３１１
）、１．８８（ｓ、　３１１）　、１．１７（ｓ、　３
１１）、０．８９（ｓ、　９１１）　、０．８７（ｄ、
　Ｊ＝７Ｈｚ、　３１１）、０．８３（ｔ、　Ｊ＝７１
１ｚ、　３１１）、０．０６（５，６１１）。

１見工程、　　６　（Ｒ）　−（２−（８（５）−（２
２−ジメチルブチリルオキシ）　　−２（５）メチル−
５（Ｒ）−ヒドロキシ ６（Ｒ）−メヂルー１．２．３，４゜ ４ａ（Ｔマ　）、　　　５．　　６．　　７．　　８．
　８ａ（Ｒ）デカヒドロナフチル−１（５）　：１ エチル）４（Ｒ）−三級−ブチルジメ チルシリルオキシ−３，４，５，６ テトラヒドロー２Ｈ−ピラン−２−オ ン（６）の製造 化合物５（３２０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）　、ＴＨＦ
（２，６ｍ１）、及びＨｚＯ（ｏ，３ｍ！！、）の撹拌
溶液に、０°ＣｌＮａＢＩ１４（６６ｍｇ、１．７　ｍ
ｍｏｌ）を加えた。３５分後に、反応混合物を酢酸エチ
ルで稀釈し、水で２回及び塩水で洗浄し、乾燥しくＦＩ
ｇＳＯａ＞、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー
（シリカ、２０％酢酸エチル／ヘキサン）により、化合
物６を無色油状物として得た。

ＩＩ　ＮＭＲ（ＣＤ１１）ジ（Ｃ１：ｌ）　　６５．０
６（ｍ、　ＩＩＩ）　、４．６０（ｍ、　１ｌｌ）、４
．１４（ｍ、　ＩＩＩ）　、３．４５（ｄｄ、　Ｊ＝１
０　ａｎｄ　５）１ｚ、　ＩＩＩ）、２．５６（ｍ、　
２１１）　、２．１５−１．１５（ｍ）、１．１７（ｓ
、　３１１）、１．１６（ｓ、　３１１）　、１．０７
（ｄ、　Ｊ＝７１１ｚ、　３８）、０．８８（ｓ、　９
１１）、０．８８（ｔ、　Ｊ＝７１１ｚ、　３１１）、
０．８６（ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　３１１）、０．０８（
ｓ、　３１１）　、０．０８（ｓ、　３１１）。

第７エ程、６　（Ｒ）−（２−（８（５）−（２゜２−
ジメチルブチリルオキシ）　−２（５）メチル−５（Ｒ
）−ヒドロキシ− ６（Ｒ）−メチル−１，２，３，４゜ ４ａ（Ｒ）、！；、Ｇ、７．８．８ａ　（Ｒ）−デカヒ
ドロナフチル−１（５））−エチ ル）−４（Ｒ）−ヒドロキシ−３，４゜５．６−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン ー２−オン（１−６）の　。

化合物６（９８ｍｇ、０．１８　ｍｍｏｌ）　、Ｔ　Ｈ
Ｆ　（５３０μｌ）、及び酢酸（４１μＡ、０．７１　
ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、テトラブチルアンモニウム　
フルオライド（ＩＭ　　ＴＨＦ、５３０　ｕ　（１，０
，５３ｍｍｏｌ）を室温で添加した。２０時間後に、反
応混合物を酢酸エチルで稀釈し、水で及び塩水で洗浄し
、乾燥しくＭｇ５Ｏ４）、濃縮した。フラッシュ　クロ
マトグラフィー（シリカ、６０％酢酸エチル／ヘキサン
）により、化合物（１−６）を結晶性固体として得た。

融点−１４２−１４３°Ｃ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｈ）　　δ５．０５（ｍ、　ＬＨ）
、４．５４（ｍ、　ｌ１ｌ）、４．３０ｍ、　ＩＨ）　
、３．４２（ｄｄ、　Ｊ＝１０　ａｎｄ　５）１ｚ、　
ＩＨ）、２．６９（ｄｄ、　Ｊ＝１７　ａｎｄ　５Ｈｚ
、　ＩＨ）、２．５７（ｄｄ、　Ｊ＝１７　ａｎｄ４１
１２、　３１１）、　２．１２−１．１０（ｍ）　　、
１．１７（ｓ、　　３１１）　　、１．１６（ｓ、　　
３１１）　　、１．０６（ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｚ、　　３
Ｈ）、０，８２（ｔ、　　Ｊ＝７１１ｚ。

３１１）　　、０．７９（ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｚ、　　３
Ｈ）。

元素分析、　Ｃ２，１１４□０６・０．５１１□０理論
値　Ｃ６７，０，８，Ｈ９，６８ 測定値　Ｃ６６，８４，Ｈ９，３１ 夷権桝Ｉ ６　　（Ｒ）−（１−（８（５）−（２，２−ジメチル
ブチリルオキシ）　−２（５）−メチル−５（Ｒ）ベン
ジルアミノカルボキシ−６（Ｒ）−メチル−１，２，３
，４，４ａ　　（Ｒ）、５．６，７，８゜８ａ（Ｒ）−
デカヒドロナフチル−１（５））エチル）−４（Ｒ）−
ヒドロキシ−３，４，５，６＝テトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン−２−オン（■７）の′１ 呈上工程、　　６　（Ｒ）　−（２−（８（５）−（２
゜２−ジメチルブチリルオキシ”）　−２（５）メチル
−４ａ　（５）−ブロモ−５（５）−ヒドロキシ−６（
Ｒ）−メチル−１０２．３，４，５，６，７，８．８ａ
（Ｒ）−ノナヒドロナフチル−１（５））エ チル）−４（Ｒ）−三級−ブチルジメ チルシリルオキシ−３，４，５，６ テトラヒドロー２Ｈ−ピラン−２−オ ン（３）の　′告 ６　　（Ｒ）−Ｃ２−Ｃ８（５）−（２，２−ジメチル
ブチリルオキシ）−２（５）−メチル−６（Ｒ）メチル
−１，２，３，４，６，７，８，８ａ　　（Ｒ）−オク
タヒドロナフチル−１（５））エチル）４　（Ｒ）−三
級−ブチルジメチルシリルオキシ３．４，５．６−テト
ラヒドロ−２１−１−ピラン２−オン（９５ｍｇ、　０
．２３ｍｍｏｌ）　、ＤＭＳＯ（１，０ｍＡり　、ＴＨ
Ｆ　（ｏ，５ｍｊり　、及びＨ２Ｏ（１２μｌ、０．７
　ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、５℃テＮ　−フ０モスクシ
ンイミド（ＮＢ５）（６１ｍｇ、０．３３ｍｍｏ　１　
）を加えた。１時間後に、黄色の反応混合物をエーテル
で稀釈し、Ｈｚ　Ｏ、飽和ＮａｔｌＣＯ３及び塩水で洗
浄し、乾燥しくＭｇ５Ｏａ）、濃縮した。フラッシュ　
クロマトグラフィー（シリカ、３０％酢酸エチル／ヘキ
サン）により、ブロモヒドリンを無色油状物として得た
。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　　６５．０８（ｍ、　ＩＨ
）、４．５４（ｍ、　ＩＨ）、４．２６（ｍ、　ＩＨ）
　、４．１３（ｄ、　Ｊ＝３Ｈｚ、　ＩＨ）、２．６３
−２．４８（＋ｗ、　２）１）　、２．３５−１．Ｈｍ
）　、１．３Ｈｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　３ｆｌ）、１．１
３（ｓ、　３１１）　、１．１２（ｓ、　３Ｈ）　、０
．８７（ｓ、　’ＩＨ）、０．８（ｍ、　６ｔｌ）、０
．０５（ｓ、　３Ｈ）　、０．０４（ｓ、　３Ｈ）。

３２工程、６　　（Ｒ）−Ｃ２−（８（５）−（２２−
ジメチルブチリルオキシ）　−２（５）−メチル−５−
オキソ−６（Ｒ）−メ チル−１，２，３，４，４ａ　　（Ｒ）。

６．７，８．８ａ　　（Ｒ）−ノナヒドロナフチル−１
（５））エチル〕−４（Ｒ）三級−ブチルジメチルシリ
ルオキシ ３．４，５．６−テトラヒドロ−２ Ｈ−ビランー２−オン（５）の　゛１ 化合物３（２，４ｇ、３．８１Ｔ１ｍｏ＋）　、４　Ａ
モレキュラーシーブ（２，５ｇ）、及び乾燥１１）ジ（
Ｃ１ＩｚＣｆｆ　ｚ　　（１９ｍＪ）の攪拌溶液に、０
℃でピリジニウムクロロクロメ−）　（ＦＣＣ）　　（
３，２ｇ、５．２　ｍｍｏｌ）を加えた。３０分間攪拌
した後で、水浴を除き引続いて３０分間攪拌を続けた。

反応混合物をエーテルで稀釈してから、セライト充填物
を通し濾過して酢酸（ｏ，８ｍｘ、１４．０　ｍｍｏｌ
）を含む濾過受器フラスコに入れた。１０℃で濃縮して
粗製ブロモケトンを得、これを直ちに還元した。粗製ブ
ロモケトンをＴＨＦ／ＨＯＡｃ　　（３８ｍｊ’）中に
溶解し、次に室温で亜鉛（ｏ，７４ｇ、１１．４　ｍｍ
ｏｌ）と反応させた。１．０時間激しく攪拌した後で、
反応混合物をエーテルで稀釈し、過剰の亜鉛を濾過によ
り除去した。濾液を水と塩水で洗浄し、乾燥しくＭｇ５
Ｏｔ）濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリ
カ、１５％酢酸エチル／ヘキサン）により、化合物５を
固体として得た（融点１４７−１４８℃）。

’ＨＮＭＲ（ＣＤ１１）ジ（Ｃ１＋）　　６５．３１（
ｍ、　ＩＩＩ）、４．６０（ｍ　　ＩＩＩ）、４．２９
（ｍ、　１ｌｌ）　、２．５８（ｍ、　２１１）　、２
．２４−１．２０　（ｍ）、１．２４（ｄ、　Ｊ＝７１
１ｚ、　３１１）、１．８８（ｓ、　３ｔｌ）　、１．
１７（ｓ、　３１１）、０．８’？（ｓ、　９１１）　
、０．８７（ｄ、　Ｊ＝７１１ｚ、　３１１）、０．８
３（ｔ、　、Ｊ。

７１１ｚ、　３１１）、０．０６（ｓ、　６ｔＤ。

第１工程、６　（Ｒ）−Ｃ２−Ｃ８（５）−（２゜２−
ジメチルブチリルオキシ）　−２（５）メチル−５（Ｒ
）−ヒドロキシ−６（Ｒ）メチル−１，２，３，４，４
ａ　　（Ｒ）５、　６．　７．　８．　８ａ　（Ｒ）−
デカヒドロナフチル−１（５））エチル〕 ４（Ｒ）−三級−ブチルジメチルシリ ルオキシ−３，４，５，６−テトラヒ ドロ−２Ｈ−ピラン−２−オン（６） の　　１ 化合物５（３２０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）　、Ｔ　Ｈ
Ｆ（２，６ｍり、及びＨｚＯ（ｏ，３ｍ＃）の攪拌溶液
に、０℃でＮａＢＨ４（６６ｍｇ、１．７　ｍｍｏｌ）
を加えた。３５分後に、反応混合物を酢酸エチルで稀釈
し、水で２回と塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯｔ）、濃
縮した。フランシュクロマトグラフィー（シリカ、２０
％酢酸エチル／ヘキサン）により、化合物６を無色油状
物として得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　　δ５．０６（ｍ、　１８
）　、４．６０（ｍ、　１８）、４．１４（ｍ、　ＩＨ
）　、３．４５（ｄｄ、　Ｊ＝１０　ａｎｄ　５Ｈｚ、
　１８）、２．５６（１１＋、　２Ｈ）　、２−．１５
−１．１５　（ｍ）　、１．１７（ｓ、　３８）、１．
１６（ｓ、　３Ｈ）　、１．０７（ｄ、　Ｊ＝７１１ｚ
、　３Ｈ）、０．８８（ｓ、　９Ｈ）、０．８８（ｔ、
　　Ｊ−Ｈｚ、　　３１１）　　、０．８６（ｄ、　　
Ｊ＝７１１ｚ、　　３１１）、０．０８（ｓ、　　３Ｈ
）　　、０．０８（ｓ、　　３Ｈ）　　。

男４Ｉ楯、　　６　　（Ｒ）−（２−（８（５）　　−
（２２〜ジメチルブチリルオキシ）　　−２（５）メチ
ル−５（Ｒ）−ヘンシルアミノ カルボニルオキシ−６（Ｒ）−メチル ＝１．２，３，４．４ａ　　（Ｒ）、５゜６．７，８．
８ａ　　（Ｒ）−デカヒドロナフチル−１（５））エチ
ル）　−４（Ｒ）三級−ブチルジメチルシリルオキシ ３．４，５．６−テトラヒドロ−２ １１−ピラン−２−オン（７）のＩＩＩＩ＋花化合物６
（２２７ｎ＋ｇ、０．４１　ｍｍｏｌ）　、脱気ＤＭＦ
（２，０ｍ！り　、及びＣｕＣ／　　（４１ｍｇ、　０
．４１　ｍｍｏｌ）の混合物に、２５℃でベンジルイソ
シアネート（８２■、０．６２　ｍｍｏｌ）を加えた。

１時間後に、暗緑色反応混合物をエーテルで稀釈し、水
及び塩水で洗浄し、乾燥しくＭｇ５Ｏｎ）、濃縮した。

フランシュクロマトグラフィー（シリカ、２０％酢酸エ
チル／ヘキサン）により、化合物７を無色油状物として
得た。

’ｔｌ　ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｚ）　　δ７，３０（ｎ＋、
　５８）、５．０６（ｍ、　１）１）、４．９３（ｍ、
　１．Ｈ）　、４．６１（ｄｄ、　Ｊ＝１０　ａｎｄ　
５Ｈｚ、　ＬＨ）、４．３７（ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　２
Ｈ）、４．２５（ｍ、　ＩＨ）　、２．５５（ｍ、　２
１り、２．２７（ｍ、　ＬＨ）　、２．００−１．１０
　（ｍ）　、１．１４（ｓ、　３Ｈ）、１．１３（ｓ、
　３１１）　、０．８６（ｓ、　９ｔｌ）　、０．８０
（ｍ、　９１１）、０．０６（ｓ、　６ｔｌ）。

１＝程、６　　（Ｒ）−Ｃ２−（８（５）−（２゜２−
ジメチルブチリルオキシ）　−２（５）メチル−５（Ｒ
）−ヘンシルアミノ カルボニルオキシ−６（Ｒ）−メチル １．２，３，４．４ａ　　（Ｒ）、５゜６．７，８．８
ａ　　（Ｒ）−デカヒドロナフチル−１（５）］エチル
）　−４（Ｒ）ヒドロキシ−３，４，５，６−テト ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オン （１−７）の制゛止 実施例１第７エ程と同様の方法を用いて、化合物７（８
０ｍｇ、０．１１　ｍｍｏｌ）を求める化合物（■−７
）に変換した。化合物（１−７）は、非晶質固体であっ
た。

５１　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　　６７．３０（ｍ、　５
Ｈ）、５．０８（ｎ＋、　１）Ｉ）、５．０２（ｔ、　
Ｊ＝６Ｈｚ、　ＩＨ）、４．５９（ｄｄ、　Ｊ＝１０　
ａｎｄ　５１１ｚ。

１ｔｌ）　、４．５４（ｍ、　ＩＨ）　、４．３４（ｄ
、　Ｊ＝６Ｈｚ、　２１１）、４．３０（ｍ、　ＩＨ）
　、３．０３（ｂｓ、　ＩＨ）、２．６９（ｄｄ、　Ｊ
＝１８　ａｎｄ　５ｆｌｚ、　１ｆｔ）　、２．５８（
ｄｄ、　Ｊ＝１８　ａｎｄ　４１１ｚ、　Ｉｆｆ）、２
．２６（ｆｆｌ、　ＩＨ）　、２．００−１．１０　（
ｍ）　、１．１４（ｓ　　３！Ｉ）　、１．１３（ｓ、
　３Ｂ）　、０．８２（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　３Ｈ）、
０．７８（ｄ　　Ｊ＝７１１ｚ３８）。

元素分析　Ｃ：１３１１４９０７Ｎ　　・１．５１１□
０理論値　Ｃ６６，２０，Ｈ８，７５，Ｎ　２．３４測
定値　Ｃ６５，８６，Ｈ８，９９，Ｎ　２．０３実詣±
１ ６　　（Ｒ）−（２−（８（５）−（２，２−ジメチル
ブチリルオキシ）−２（５）−メチル−５（Ｒ）ヒドロ
キシ−６（５）−メチル−１，２，３゜４．４ａ　　（
Ｒ）、５，６，７．８．８ａ　　（Ｒ）デカヒドロナフ
チル−１（５））エチル）　−４（Ｒ）ヒドロキシ−３
，４，５，６−テトラヒドロ２Ｈ−ピラン−２−オン（
１４） 及び ６　　（Ｒ）−（１−（８（５）−（２，２−ジメチル
ブチリルオキシ）　−２（５）−メチル−５（ｓ）ヒド
ロキシ−６（ｓ）−メチル−１，２，３゜４．４ａ　　
（Ｒ）、５，６，７．８．８ａ、（Ｒ）デカヒドロナフ
チル−１（５））エチル）　−４（Ｒ）ヒドロキシ−３
，４，５，６−テトラヒドロ２Ｈ−ピラン−２−オン（
１５）の　゛出実施例１、第１工程乃至第５工程までが
繰返えされたが、しかしヒドロキシル保護基としては三
級−ブチル−ジフェニルシリルを使用した。

第６エ程、６　（Ｒ）−（２−（８（５）−（２゜２−
ジメチルブチリルオキシ）−２（５）−メチル−５−オ
キソ−６（Ｒ）−メ チル−１，２，３，４，４ａ　　（Ｒ）。

６．７，８．８ａ　　（Ｒ）−ノナヒドロナフチル−１
（５））エチル）　−４（Ｒ）ヒドロキシ−３，４，５
，６−テト ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オン （１２）の ６　　（Ｒ）−（２−（８（５）−（２，２−ジメチル
ブチリルオキシ）　−２（５）−メチル−５＝オキソ−
６（Ｒ）−メチル−１，２，３，４゜４ａ　　（Ｒ）、
６．７，８．８ａ　　（Ｒ）−ノナヒドロナフチル−１
（５））エチル）−４（Ｒ）−三級−ブチルジフェニル
−シリルオキシ−３，４゜５．６−テトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−２−オン（３４５ｗｇ、　０．６３ｍｍｏｌ
）及びＣＨｚＣｊ２　ｚ（３，１ｍ　（１）の攪拌溶液
に、０℃でピリジン・フン化水素塩（ｏ，１９ｇ）を加
えた。１時間後に、反応混合物を酢酸エチルで稀釈し、
注意深＜　ＮａＨＣＯｚ飽和水溶液及び塩水で洗浄して
から、乾燥しくＭｇ５Ｏ４）、濃縮した。フラッシュ　
クロマトグラフィー（シリカ、５０％酢酸エチル／ヘキ
サン）により、化合物１２を無色固体として得た。

融点＝１５９−１６０℃ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　　δ５．３６（ｍ、　ＩＩ
Ｉ）　、４．６３（ｍ、　１ｌｌ）、４．４０（ｍ、　
ＬＨ）　、２．７８（ｄｄ、　Ｊ＝１８　ａｎｄ　５ｔ
ｌｚ、　ＩＨ）、２．６０（ｍ、　２Ｈ）　、２．２０
（ｍ、　ＩＩＩ）　、２．０５−１．１５（ｍ）、１．
２６（ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　３Ｂ）、１．２０ｓ、　３
ｔｌ）　、１．２０（ｓ、　３Ｈ）０．８８（ｔ、　　
Ｊ＝７１１ｚ、　　３Ｂ）、０．８５（ｄ、　　Ｊ＝７
Ｈｚ、　　３１１）。

第７Ｉ俣、６　　（Ｒ）−（２−（８（５）−（２゜２
−ジメチルブチリルオキシ）−２（５）メチル−５−オ
キソ−６（５）−メ チル−１，２，３，４，４ａ　　（Ｒ）。

６．７，８．８ａ　　（Ｒ）　−ノナヒドロナフチル−
１（５））エチル）　−４（Ｒ）−ヒドロキシ−３，４
，５，６−テト ラヒドロ−２Ｈ−ビランー２−オン （１３）の′１ 化合物１２（１５０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）　、１．
　８ジアザビシクロ−（５，４，Ｏ）ウンデク−７エン
（ＤＢＵ）（５２μＡ、０．３４ｍｍｏｌ）　、及び乾
燥トルエンの攪拌溶液を、３時間８０℃に加熱した。冷
却した反応混合物を？農縮し、残渣をスラッシュ　りロ
マトグラフィ−（シリカ、５０％酢酸エチル／ヘキサン
）にかけて、化合物１３を結晶性同体（融点１３３−１
３４℃）として得た。

Ｉｔ　ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　　６５．２８（ｍ、　Ｉ
ＩＩ）　、４．６０（ｍ、　ＬＨ）、４．４８（ｍ、　
ｌ１ｌ）　、２．７４（ｄｄ、　Ｊ＝１８　ａｎｄ　５
Ｈｚ、　１ｌｌ）、２．６２（ｍ、　　２Ｈ）　　、２
．４７（ｄｄｄ、　　Ｊ＝９．　９．　　ａｎｄ　３）
１ｚ、　　ＩＨ）、２．３３（ｍ、　　ＬＨ）　　、２
．００−１．１０（ｍ）、１．２３（ｓ、　　３ｔｌ）
　　、１．２２（ｓ、　　３）１）　　、０．９８（ｄ
、　　Ｊ＝７１１ｚ、　　３１１）、０．８７（１，Ｊ
＝７Ｈｚ、　　３Ｈ）、０．８０（ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｚ
、　　３Ｈ）。

第」二し桐、６　　（Ｒ）−（２−（８（５）２−ジメ
チルブチリルオキシ） メチル−５（Ｒ）−ヒドロキシ ６　（５）−メチル−１，２，３，４ ４ａ　　（Ｒ）、５，６，７，８．８ａ（Ｒ）デカヒド
ロナフチル−１（５））エ チル＞４（Ｒ）−ヒドロキシ−３゜ ４．５．６−テトラヒドロ−２　）−１−ピラン−２−
オン（１４） 及び ６　　（Ｒ）−［２−［：８　　（５）−（２゜２−ジ
メチルブチリルオキシ）　−２（５）メチル−５（５）
−ヒドロキシ ６　（５）−メチル−１，２，３，４ ４ａ　　（Ｒ）、５，６．７，８．’８ａ（Ｒ）デカヒ
ドロナフチル−１（５）） （２゜ ２（５） エチル）−４（Ｒ）−ヒドロキシ−３゜４．５．６−テ
トラヒドロ−２Ｈ−ピ ランー２−オン（１５）の　１ 化合物１３（６８Ｉｎｇ、０．１５ｍｍｏｌ）　、Ｔ　
ＨＦ（１，４ｍ６）　、及びＨｚＯ（ｏ，１５ｍｆｆ）
の攪拌７容メ夜に、０°ＣｌＮａＢＩＩｍ　（１１■、
０．３０　ｍｍｏｌ）を加えた。１５分後に、反応混合
物を酢酸エチルで稀釈し、水及び塩水で洗浄し、乾燥し
くＭｇ５Ｏ４）、次に４縮した。フラッシュ　クロマト
グラフィー（シリカ、１５％アセトン／ヘンゼン）によ
り、速やかに移動する化合物１４及びゆっくり移動する
化合物１５を非晶質固体として得た。

’Ｉｔ　ＮＭＲｏｆ　ｃｏｍｐｏｕｎｄ　（１４）　（
ＣＤＣ１３）　　６５．０８（ｍ。

ＩＨ）　　、４．５７（ｍ、　　１ｉｔ）　　、４．３
６（ｍ、　　ＩＩＩ）　　、２．８６（ｄｄｄ。

Ｊ＝１０．５．　ａｎｄ　５１（ｚ、　１ｌｌ）　、２
．７４（ｄｄ、　Ｊ＝１８　ａｎｄ　５Ｈｚ、　１）１
）　、２．６１（ｍ、　ＬＨ）　、２．０５４．１５（
ｍ）、１．１７（ｓ、　６１１）　、１．００（ｄ、　
Ｊ＝７Ｈｚ、　３Ｈ）、０．８５（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ。

３ｔｌ）　、０．８３（ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　３１１）
。

元素分析　Ｃ２ＳＨ４□０゜ 理論値　Ｃ６８，４６，Ｈ９，６５ 測定値　Ｃ６８，１７，ｌ−（９，５０’１１　ＮＭＲ
（ＣＤ１１）ジ（Ｃ１：ｌ）　ｏｆ　ｃｏｍｐｏｕｎｄ
　（１５）δ５．１４（ｍ、　ＩＨ）４．５９（ｍ、　
　ＬＨ）　　、４．３６（ｍ、　　ＬＨ）　　、３．５
３（ｂｓ、　　１ｌｌ）、２．７４（ｄｄ、　　Ｊ＝１
８　　ａｎｄ　　５　１１ｚ、　　１）１）　　、２．
６０（ｍ　　１ｌｌ）　　、２．２０（ｄ、　　Ｊ＝３
１＋ｚ、　　ＩＨ）、２．００−１．２０（ｍ）、１．
１７（ｓ　　３１＋）　　、１．１６（ｓ、　　３１１
）　　、０．９５（ｄ、　　Ｊ＝７１１ｚ、　　３１１
）、０．８５（ｔＪ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、０．８４（ｄ、
　　Ｊ＝７１１ｚ、　　３１１）。

元素分析　Ｃ２Ｓ　Ｈ，□０６ 理論値　Ｃ６８，４６、Ｈ９，６５ 測定値　Ｃ６８，０９，Ｈ９，１８ 次屓Ｉ鉗土 ６　　（Ｒ）−（２−（８（５）−（２，２−ジメチル
ブチリルオキシ）　−２（５）−メチル−５（Ｒ）−（
１−フェニルエチル−２−オキシ）−６（Ｒ）−メチル
−１，２，３，４，４ａ　　（Ｒ）、５．６７．８．８
ａ　　（Ｒ）−デカヒドロナフチル−１（５）　）エチ
ル）−４（Ｒ）−ヒドロキシ−３，４，５゜６−テトラ
ヒドロ−２８−ピラン−２−オン（工８）の 実施例１、第１工程乃至第６エ程までを繰返えしたが、
しかしヒドロキシ保護基としては三級ブチルジフェニル
−シリル基を使用した。

玉エエ丘、６　　（Ｒ）−（２−（８（５）−（２゜２
−ジメチルブチリルオキシ）　−２（５）メチル−５（
Ｒ）−（１−フェニル エチレン−２−オキシ）　−６（Ｒ）　−メチル−１，
２，３，４，４ａ　（Ｒ）。

５、　６．　７．　８．　８ａ　（Ｒ）−デカヒドロ−
ナフチル−１（５））エチル〕 ４　（Ｒ）−三級ブチルジフェニル シリルオキシ−３，４，５，６−テト ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オン （１６の　　′！１″ ６　　（Ｒ）−（２−（８（５）−（２，２−ジメチル
ブチリルオキシ）　−２（５）−メチル−５（Ｒ）ヒド
ロキシ−６（Ｒ）−メチル−１，２，３゜４．４ａ　　
（Ｒ）、５，６．７，８．８ａ　　（Ｒ）デカヒドロナ
フチル−１（５））エチル）　−４（Ｒ）三級ブチルジ
フェニルシリルオキシ−３，４゜５．６−テトラヒドロ
−２Ｈ−ビランー２−オン（２７０ｍｇ、　０．４０ｍ
ｍｏり　、β−メトキシスチレン（１６５μｆｆ、１．
２ｍｍｏｌ）及び乾燥ＣＨ２Ｃｊ２２（４ｍｊりの攪拌
溶液に、０℃で（±）−カンファースルホン酸（２３■
、０．１０　ｍｍｏｌ＞を加えた。

１５分後に、水浴を除いて３時間攪拌を続けた。

ＮＥｔ３（１９５ｕ　（！、１．２　ｍｍｏｌ）で反応
を止めて濃縮し、残渣をフランシュ　クロマトグラフィ
ー（シリカ、１５％酢酸エチル／ヘキサン）にかけて、
化合物１６を無色泡状物として得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｈ）　　δ７．６８−７．２０（ｍ
、　１５Ｈ）、６．２３（ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　ＩＨ）
、５．２０（ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　ＩＨ）、５　、０９
　（ｍＩＨ）　、４．６７（ｍ、　ＬＨ）　、４．２７
（ｍ、　ＬＨ）　、３．５６（ｄｄ。

Ｊ＝１０　ａｎｄ　５　Ｈｚ、　ＩＨ）、２．５７（ｍ
、　ＬＨ）　、２．４３（ｄｄＪ＝１８　ａｎｄ　４　
ｆｉｚ、　ｌ１ｌ）、２．２６（ｍ、　１ｔｌ）　、２
．１０−１．１０（ｍ）、１．１７（ｓ、　３Ｈ）　、
１．１６（ｓ、　３Ｈ）　、１．０８（ｓ、　９８）、
０．８６（ｔ、　Ｊ＝７１１ｚ、　３Ｈ）、０．８４（
ｄ、　Ｊ＝７１１ｚ、　３ｔｌ）。

第１工程、６　（Ｒ）−（２−［８（５）−（２゜２−
ジメチルブチリルオキシ）　−２（５）メチル−５（Ｒ
）−（１−フェニル エチル−２−オキシ）−６（Ｒ）−メ チル−１，２，３，４，４ａ　　（Ｒ）。

５、　６．　７．　８．　８ａ　（Ｒ）−デカヒドロナ
フチル−１（５））エチル〕 ４　（Ｒ）−テトラブチルジフェニルシリルオキシ−３
，４，５，６−チトラ ヒドロー２８−ピラン−２−オン（１７）の　　１ 化合物１６（１５ＯＮ、０．１９ｍｍｏｌ）　、１０％
パラジウムカーボンＰｄ／Ｃ（３０■、及び酢酸エチル
（５，０ｍｌの混合物を、水素気流下（１気圧）、２５
゛ｃで８．０時間撹拌した。反応混合物を、セライト充
填層を通して濾過し、濃縮した。

フランシュ　クロマトグラフィー（シリカ、１５％酢酸
エチル／ヘキサン）により、化合物１７を無色油状物と
して得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　　６７．６５−７．２０（
ｍ、　１５Ｈ）、５．００（ｍ＋　１８）　、４．６６
（ｍ、　１ｌｌ）　、４．２３（ｍ、　ＩＨ）　、３．
７８（ｍ。

ＬＨ）　、３．４６（ｍ、　１ｔｌ）　、３．０２（ｄ
ｄ、　Ｊ＝１０　ａｎｄ　５　Ｈｚ。

ＩＨ）　、２．８８（ｄｄｄ、　Ｊ＝７．７．　ａｎｄ
　３Ｈｚ、　２１（）、２．５６（ｍ。

１ｔｌ）　、２．４１（ｄｄ、　Ｊ＝１８　ａｎｄ　４
１１ｚ、　ＬＨ）　、２．２２（ｍ。

ＩＨ）　　、２．０５−１．１０（ｍ）、１．１４（ｓ
、　　３１０　．１．０８（ｓ、　　９１１）　　、０
．９８（ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｚ、　　３Ｈ）、０．８２（
ｔ、　　Ｊ＝７Ｈｚ、　　３Ｈ）、０．７９（ｄ、　　
Ｊ＝７Ｈｚ、　　３Ｈ）。

第」二り毘、６　　（Ｒ）−（２−（８（５）−（２゜
２−ジメチルブチリルオキシ）　−２（５）メチル−５
（Ｒ）−（１−フェニル エチル−２−オキシ）　−６（Ｒ）−メチル−１，２，
３，４，４ａ　　（Ｒ）５．６，７．８．８ａ　　（Ｒ
）−デカヒドロナフチル−１（５））エチル〕 ４（Ｒ）−ヒドロキシ−３，４５ ６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２ オン（１８）の 実施例１、第７エ程の方法を使用して、化合物１７（３
９＋ｎｇ、５０ｍｍｏｌ）を求める化合物１８に変換し
、化合物１８を無色油状物として得た。

’ｔｌ　ＮＭＲ（ＣＤＣｈ）　　δ７．２５（ｎ＋、　
５Ｈ）、５．０５（ｍ、　１ｌｌ）、４．５５（ｍ、　
ＩＨ）　、４．３２（ｍ、　Ｉｔｌ）　、３．７３（ｍ
、　１ｔｌ）、３．４７（ｍ、　ＩＨ）　、３．０１（
ｄｄ、　Ｊ＝１０　ａｎｄ　５１１ｚ、　１ｌｌ）、２
．８８（ｍ、　２）１）　、２．７１（ｄｄ、　Ｊ＝１
８　ａｎｄ　５Ｈｚ、　１８）、２．５９（ｄｄ、　　
Ｊ＝１８　ａｎｄ　４　Ｈｚ、　　１ｔｌ）　　、２．
２２（ｒ＠、　　２Ｈ）　　、２．００−１．１０（ｍ
）、１．１４（ｓ、　　３１１）　　、１．１３（ｓ、
　　３Ｈ）　　、０．９９（ｄ、　　Ｊ＝７）１ｚ、　
　３１１）、０．８２（ｔ、　　Ｊ＝７Ｈｚ、　　３８
）、０．７８（ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｚ、　　３Ｈ）。

元素分析　Ｃ３３１１５゜０６・０．２５１１□Ｏ理論
値　Ｃ７２，４３，Ｈ９，３２ 測定値　Ｃ７２，５３、Ｈ９，３２ 犬新Ｉ津足 ６　　（Ｒ）−（２−（８（５）−（２，２−ジメチル
ブチリルオキシ）−２（５）−メチル−５（Ｒ）ジベン
ジルアミノカルボニルオキシ−６（Ｒ）メチル−１，２
，３，４，４ａ　　（Ｒ）、５，６７８．８ａ（Ｒ）−
デカヒドロナフチル−Ｌ（５））エチル）−４（Ｒ）−
ヒドロキシ−３，４，５゜６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン−２−オン（２０）の　　告 実施例１の第１工程乃至第６エ程までを繰返えしたが、
しかしヒドロキシ保護基としては三級ブチルジフェニル
−シリル基を使用した。

策１工程、６　　（Ｒ）−（２−（８（５）−（２゜２
−ジメチルブチリルオキシ）　　−２（５）メチル−５
（Ｒ）−ジベンジルアミ ノカルボニルオキシ１６（Ｒ）−メ チル−１，２，３，４，４ａ　　（Ｒ）５、　６．　７
．　８．　８ａ　（Ｒ）−デカヒドロナフチル−１（５
））エチル〕 ４　（Ｒ）−三級ブチルジフェニルシリルオキシ−３，
４，５，６−チトラヒ ドロー２Ｈ−ピラン−２−オン（１９）のｍ＋＋　−止 ６　　（Ｒ）−（２−（８（５）−（２，２−ジメチル
ブチリルオキシ）　−２（５）−メチル−５（Ｒ）ヒド
ロキシ−６（Ｒ）−メチル−１，２，３，４４ａ　　（
Ｒ）、５，６，７．８．８ａ　　（Ｒ）　−デカヒドロ
ナフチル−１（５））エチル〕−４（Ｒ）三級ブチルジ
フェニルシリルオキシ−３，４５，６−テトラヒドロ−
２　Ｈ−ピラン−２−オン（２５■、３７ｍｍｏｌ）　
、）リエチルアミン（２１１１１，０，１５ｍｍｏｌ）
　、及び乾燥Ｃ１１２１１）ジ（Ｃ１！Ｚ　　（２００
μβ）からなる溶液を、ホスゲンの攪拌溶液（トルエン
中２０％、６７μ！、０．１５　ｍｍｏｌ）及びＣＨｚ
ＣＮｚ　　（６００μＡ）　（７）混合溶液中に０℃で
滴加した。５分後に、冷却浴を除き、反応混合物を２０
分間攪拌した。そのままで濃縮し、引続いて１１）ジ（
Ｃ１ｌ□ＣＡ’ｚ　　（４００μｍ）及びジベンジルア
ミン（８μｌ、４１　ｍｍｏｌ）を室温で添加し、不均
一混合物を得た。１５分後に、この反応混合物をエーテ
ルで稀釈し、水及び塩水で洗浄し、乾燥しくＭｇ５Ｏ４
）　、？ｐｉｉ縮した。フラッシュ　クロマトグラフィ
ー（シリカ、１５−２０％酢酸エチル／ヘキサン）によ
り、化合物１９を油状物として得た。

’ｔｌ　ＮＭＲ（ＣＤ１１）ジ（Ｃ１：ｌ）　　δ７．
６３−７．２６（ｍ、　２０１１）、５，１２（ｍ、　
１ｌｌ）　、４．７５（ｄｄ、　Ｊ＝１０　ａｎｄ　５
Ｈｚ、　ＩＨ）、４．６０（ｍ＋　ＩＨ）　、４．４０
（ｍ、　２８）　、４．３３（ｍ、　２Ｈ）　、２．６
０（ｍ、　２Ｈ）　、２．２０−１．１０（ｍ）、１．
１７（ｓ、　３Ｈ）　、１．１６（ｓ、　３Ｈ）　、１
．０７（ｓ、　９Ｈ）　、１．００（ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ
、　３Ｈ）、０．８０（ｍ、　６ｔｌ）。

ｌ工ｆｆｉ、　　６　（Ｒ）　−（２−（８（５）　−
（２゜２−ジメチルブチリルオキシ）　−２（５）メチ
ル−５（Ｒ）−ジベンジルアミ ノカルボニルオキシ−６（Ｒ）−メチ ル−１，２，３，４，４ａ　（Ｒ）　、　５６．７，８
．８ａ　　（Ｒ）−デカヒ）ｊ。

ナフチル−１（５））エチル）　−４（Ｒ）ヒドロキシ
−３，４，５，６−チト ラヒドロー２０−ピラン−２−オン （２０）の　吉 化合物１９（７２ｍｇ、７９ｍｍｏｌ）を、テトラブチ
ルアンモニウム　フルオライド（ＴＨＦ中ＩＭ。

３００μＡ、０．３ｍｍｏｌ）　、ＨＯＡｃ　　（２０
ｍｅ３０、３　ｍｍｏｌ）　、及びＴＨＦ　（３００ｌ
ｔ　ｌの予めｌ捏合した溶液中に加えて、１．０時間５
０　’ｃに加熱した。反応混合物を冷却してから、エー
テルで稀釈し、水と塩水で洗浄してから、乾燥しくＭｇ
５Ｏ４）、濃縮した。フラッシュ　クロマトグラフィー
（シリカ、６０％酢酸エチル／ヘキサン）により、化合
物２０を無色泡状物として得た。

’ＩＩ　　ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　　　６　７．３７−
７．１８（ｍ、　　　ｌ０Ｈ）　、　５．１１（ｍ、　
ＬＨ）　、４．７５（ｄｄ、　Ｊ＝１０　ａｎｄ　５Ｈ
ｚ、　ＬＨ）、４．５９（ｍ、　ＩＨ）　１．４．４７
１１１＋、　３Ｈ）　、４．３４（ｍ、　１！＋）　、
２．７２（ｄｄ、　Ｊ＝１８　ａｎｄ　５Ｈｚ、　　１
８）、２．６１（ｄｄ、　Ｊ＝１８　ａｎｄ３Ｈｚ、　
１ｌｌ）、２．３２（ｍ、　２１１）　、２．００−１
．１０（ｍ）、１．１６（ｓ。

３Ｈ）　、１．１５（ｓ、　３）１）　、１．００（ｄ
、　Ｊ＝７Ｈｚ、　３Ｈ）、０．８４（ｔ、　Ｊ＝７１
１ｚ、　３Ｈ）、０．８３（ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｚ、　　
３Ｈ）。

元素分析　Ｃ４ｏ１１ｓ５０７Ｎ　　Ｈ０，５１１２０
理論値　Ｃ７１，６１，１１８，４１，Ｎ　２．０９測
定値　Ｃ７１，６６、Ｈ８，３１，Ｎ　２．０４去新Ｉ
津灸 ６　　（Ｒ）−（２−（８（５）−（２，２−ジメチル
ブチリルオキシ）−２（５）−メチル−５（Ｒ）ジフェ
ニルホスフィニルオキシ−６（Ｒ）−メチル−１，２，
３，４，４ａ　　（Ｒ）、５，６，７゜８８ａ（Ｒ）−
デカヒドロナフチル−１（５））エチル）　−４（Ｒ）
−ヒドロキシ−３，４，５゜６−テトラヒドロ−２Ｈ−
ピラン−２−オン（２２）の　　′告 実施例１の第１工程乃至第６エ程までが繰返えされたが
、しかしヒドロキシ保護基として三級ブチルジフェニル
−シリル基を使用した。

策↑工程、６　　（Ｒ）　−（２−（８（５）　−（２
゜２−ジメチルブチリルオキシ）　−２（５）メチル−
５（Ｒ）−ジフェニルホス フィニルオキシ−６（Ｒ）−メチル− １，２，３，４，４ａ　　（Ｒ）、５，６゜７．８．８
ａ　　（Ｒ）−デカヒドロナフチル−１（５））エチル
）−４（Ｒ） 三級ブチルジフェニルシリルオキシ ３．４，５．６−テトラヒドロ−２ Ｈ−ビランー２−オン（２１）の　１ ６　　（Ｒ）−［２−（８（５）−（２，２−ジメチル
ブチリルオキシ）−２（５）−メチル−５（Ｒ）ヒドロ
キシ−６（Ｒ）−メチル−１，２，３４，４ａ　　（Ｒ
）、５，６，７，８．８ａ　　（Ｒ）デカヒドロナフチ
ル−１（５）］エチル］　−４（Ｒ）−三級ブチルジフ
ェニルシリルオキシ−３，４゜５．６−テトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−２−オン（５９■、８７μｍｏｌ）、Ｎ
、Ｎ−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）（４３ｍｇ
、０．３５　ｍｍｏｌ）、及びｃｎｚｃＩｌｚ　　（ｏ
，４４ｍｊ２）の攪拌溶液に、室温でジフェニル　ホス
フィニック　クロライド（３３ｕＥ、０．１７　ｍｍｏ
ｌ）を加えた。２０分後に、反応混合物をエーテルで稀
釈し、水及び塩水で洗浄し、乾燥しくＭｇ５Ｏｓ）　、
濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、４
５％酢酸エチル／ヘキサン）により、化合物２１を油状
物として得た。

１１　ＮＭＲ（ＣＤ１１）ジ（Ｃ１３）　　６７．８５
−７．２５（ｍ、　２０１１）、４．９８（ｍ　　ＩＨ
）　、４．６４（ｍ、　１ｌｌ）　、４．２８（ｍ、　
２１１）　、２．５５（ｍ、　ＩＩＩ）　、２．３９（
ｄｄ、　Ｊ＝１８　ａｎｄ　４１１ｚ、　１ｌｌ）、２
，０５１．１０（ｍ）　、１．１４（ｓ、　３１１）　
、１．１３（ｓ、　３）１）　、１．１２（ｄ、　Ｊ＝
７Ｈｚ、　３Ｈ）、１．０３（ｓ、　９Ｈ）　、０．８
Ｈｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ。

３１１）、０．７３（ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　３Ｈ）。

第」二り檻、６　　（Ｒ）−Ｃ２−（８（５）−（２゜
２−ジメチルブチリルオキシ）　−２（５）−メチル−
５（Ｒ）−ジフェニルホス フィニルオキシ−６（Ｒ）−メチル− １，２，３，４，４ａ　　（Ｒ）、５，６゜７．８．８
ａ　　（Ｒ）−デカヒドロ−ナフチル−１（５））エチ
ル）　−４（Ｒ）−ヒドロキシ−３，４，５，６−テト ラヒドロ−２Ｈ−ビランー２−オン （２２）の製造 化合物２１（６４ｍｇ、７３　μｍｍｏｌ）　、ＴＨＦ
（ｏ，３ｄ）、及び酢酸（１７，ｃｚｆ、０．３　ｍｍ
ｏｌ）の撹拌溶液に、テトラブチルアンモニウム　フル
オライド（ＴＨＦ中ＩＭ、３００ｕ１．．０．３　ｍｍ
ｏｌ）を加え、引続いて５０°Ｃｌ加熱した。３．０時
間後に、冷却した反応混合物をエーテルで稀釈し、水及
び塩水で洗浄し、乾燥しくＭｇ５Ｏ４）、濃縮した。

フラッシュ　クロマトグラフィー（シリカ、８０％酢酸
エチル／ヘキサン）により、化合物２２を無色泡状物と
して得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤ１１）ジ（Ｃ１：ｌ）　　δ７．８０
（ｍ、　４１１）、７．４６（ｍ、　６１１）、５．０
１（ｍ、　ＬＨ）　、４．５４（ｍ、　ｌ１ｌ）　、４
．３０（ｍ、　１１１）、４．２７（ｍ、　１８）　、
２．６２（ｍ、　３１１）　、２．１０４．１０（ｍ）
、１．１４（ｓ、　３１１）　、１．１３（ｓ、　３１
１）　、１．１２（ｄ、　Ｊ＝７１１ｚ、　３１１）、
０．８２（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　３１）、０．７３（ｄ
、　Ｊ＝７１１ｚ、　３Ｈ）。

元素分析　Ｃ：＋ｔｌｌｓ＋０７Ｐ　　・０．５１−ｔ
、０理論値　　Ｃ６８，６０，１１８，０９測定値　　
Ｃ６８，６９，１＋　８．０３次ｊ１１Ｌ ６　　（Ｒ）−Ｃ２−（８（５）　＝（２，２−ジメチ
ルブチリルオキシ）　−２（５）　−メチル−５（Ｒ）
ヒドロキシ−６（Ｒ）−メチル−１，２，４ａ（Ｒ）、
５、　６．　７．　８．　８ａ　（Ｒ）−オクタ−ヒト
ｏナフチル−１（５））エチル）−４（Ｒ）−ヒドロキ
シ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ビランー２
−オン、及び対応する環開裂ジヒドロキシ酸及びそのエ
ステル 亀土工程、　　６　（Ｒ）　−（２−（８（５）　−（
２２−ジメチルブチリルオキシ）　−２（５）メチル−
６（Ｒ）−メチル−１，２゜ ６．７，８．８ａ　　（Ｒ）−ヘキサヒドロナフチル−
１（５））エチル〕 ４　（Ｒ）−三級ブチルジフェニルシリルオキシ−３，
４，５，６−チトラヒ ドロー２８−ピラン−２−オン（２３）の告 シンパスクチン（２０，０ｇ、４．８ｍｍｏｌ）イミダ
ゾール（８，２ｇ、　０．１２ｍｏｌ　）　、及び乾燥
ＤＭＦ（１００ｍｌ）の攪拌溶液に、２５°Ｃｌ三級ブ
チルジフェニルシリルクロライド（１３，Ｏ＋１＃、５
０ｍｍｏｌ）を加えた。２５°Ｃｌ１８時間攪拌した後
で、反応混合物を石油エーテルで稀釈し、水で２回と塩
水で洗浄し、乾燥しくに５Ｏｎ）、濃縮して化合物２３
を無色油状物として得た。

薄層クロマトグラフィーＲｆ＝０．７５（シリカ、３０
％酢酸エチル／ヘキサン） ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　　δ　７．６３（ｍ、　　
旧（）、７．４２（ｍ、　　６１１）　　、６．００（
ｄ、　Ｊ＝１０Ｈｚ、　ＩＩＩ）　、５．８０（ｄｄ、
　Ｊ＝１０　ａｎｄ　６１１．ｚｌｌ）　、５．５４（
ｍ　　１８）　、５．３４（ｍ、　ｌ１ｌ）　、４．７
１（ｍ、　１ｆｔ）、４．２８（ｍ、　ＩＨ）　、２．
６３−２．２３（ｍ）、２．０８−１．２０（ｍ）、１
．１５（ｓ、　３１１）　、１．１４（ｓ、　３）１）
　、１．１４（ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　３１１）、１．０
９（ｓ、　９１１）　、０．９１（ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ、
　３Ｈ）、０．８４（ｔＪ＝７Ｈｚ、　３１１）。

茅主工我、　　６　（Ｒ）　−（２−（８（５）　−＜
２２−ジメチルブチリルオキシ）−２（５）メチル−４
ａ　　（Ｒ）、５　　（５）−エポキシ−６（Ｒ）−メ
チル−１，２ ６、７，８，８ａ　　（Ｒ）　−へキサヒドロナフチル
−１（５））エチル〕 ４　（Ｒ）−三級ブチルジフェニルシリルオキシ−３，
４，５，６−テトラヒ ドロ−２Ｈ−ビランー２−オン（２４）の化合物２３（
４７，０ｇ、７２ｍｍｏｌ）　、、　ＮａＨＣＯ３（１
２，０ｇ、　０．１４ｍｏｌ）、及び酢酸エチル（６０
０ｍ７りの攪拌混合物に、０°Ｃｌ５５％メタ−クロロ
過安息香酸（２７，Ｏｇ、８６ｍｍｏｌ）を加えた。

Ｑ　’Ｃｌ１．０時間経過した後で、反応混合物を酢酸
エチルで稀釈し、続いて１０％ＮａｚＳＯ３、水及び塩
水で洗浄し、乾燥しくＭｇ５Ｏ４）、濃縮した。フラッ
シュ　クロマトグラフィー（シリカ、１０％酢酸エチル
／ヘキサンＷ／２％トリエチルアミン）により、化合物
２４を油状物として得た。

薄層クロマトグラフィーＲｆ＝０．５１（シリカ、３０
％酢酸エチル／ヘキサン） ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　　δ７．６０（ｍ、　４８
）、７．４０（ｍ、　６ｆ（）、６．２１（ｄｄ、　Ｊ
＝１０　ａｎｄ　６ｔ（ｚ、　ＩＨ）、５．１２（ｄ、
　Ｊ＝１０ＨｚＩＨ）　、５．１１（ｍ、　Ｉｔ（）　
、４．６８（ｍ、　ｉｔり　、４．２４（ｍ、　ＬＨ）
２．９６（ｓ、　　１ｔｌ）　　、２．６０−２．２８
（ｍ、　　５１１）、２．０１（ｄｄ、　　Ｊ１２　ａ
ｎｄ　４Ｈｚ、　　ＬＨ）　　、１．９０−１．２０（
ｍ）、１．１６（ｄ、　　Ｊ＝７１１ｚ、　３）１）　
　、１．１２（ｓ、　３１１）　、１．１０（ｓ　　３
Ｈ）　、１．０４（ｓ、　　９Ｈ）　　、０．９６（ｄ
、　　Ｊ＝７１１ｚ、　　３１０．０．８０（ｔ　　Ｊ
＝７１１ｚ３１１）。

ｐ、　　６　　（Ｒ）−（２−［８（５）　　−（２２
−ジメチルブチリルオキシ）　−２（５）−メチル−５
−オキソ−６（Ｒ）−メ チル−１，２，４ａ　　（Ｒ）、６．７８．８ａ　　（
Ｒ）−へブタヒドロナフチル−１（５））エチル：ｌ−
４（Ｒ） 三級ブチルジフェニルシリルオキシ ３．４，５．６−テトラヒドロ−２Ｈ ビランー２−オン（２５）の　゛缶 化合物２４（２０，０ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）　、トル
エン（１５０ｍ７り、及びエーテルの攪拌溶液に、−１
５℃で三フッ化ホウ素／エーテル（３，０ｍＡ、２４、
４　ｍｍｏｌ）を５分間かけて滴加し、処理した。

２０分間攪拌した後で、反応混合物をエーテルで稀釈し
、飽和ＮａＨＣＯｚ水溶液、水及び塩水で洗浄し、乾燥
しくＭｇ５Ｏ４）、ａ’４＠シた。フランシュ　クロマ
トグラフィー（シリカ、１２％酢酸エチル／ヘキサン）
により、粗製品２５を油状物として得た。

薄層クロマトグラフィーＲｆ＝０．４２（シリカ、３０
％酢酸エチル／ヘキサン） ’Ｉｔ　ＮＭＲ（ＣＤ１１）ジ（Ｃ１：ｌ）　　６７．
６２（ｍ、　４Ｂ）、７．４０（ｍ、　６ｔｌ）、５．
９８（ｄ、　Ｊ＝１０ｔｌｚ、　１ｔｌ）　、５．８４
（ｍ、　ＩＩＩ）　、５．３１（ｍ。

ＩＩＩ）　、４．７２（ｍ、　ＩＩＩ）　、４．１８（
ｍ、　ＩＨ）　、３．４８（ｂｄ、　Ｊ＝１０１１２．
１）１）、２．６３−２．２３（ｍ、　３１１）、１．
９５−１．１０（ｍ）、１．２５（ｄ、　Ｊ＝７１１ｚ
、　３１１）、１．１９（ｓ、　３１１）　、１．１８
（ｓ　　３１り、１．１０（ｓ、　９１１）　、０．８
８（ｔ、　Ｊ＝７１１ｚ、　３）１）、０．８５（ｄ、
　Ｊ＝７１１ｚ　　３Ｈ）。

染土工程、６　（Ｒ）−Ｃ２−（８（５）−（２゜２−
ジメチルブチリルオキシ）　−２（５）メチル−５（Ｒ
）−ヒドロキシ ６　（Ｒ）−メチル−１，２，４ａ（Ｒ）５．６，７，
８．８ａ　（Ｒ）−才クタヒドロナフチル−１（５））
エチル〕 ４　（Ｒ）−三級ブチルジフェニルシ リルオキシ−３，４，５，６−チトラ ヒドロー２［（−ピラン−２−オン（２６）の制止 化合物２５（６，４ｇ、９．５ｍｍｏｌ）　、Ｔ　ＨＦ
　（９０ｍｌ）、及び水（５ｎ／りの攪拌溶液に、０℃
で０、３６　ｇ　（ｏ，９５ｍｍｏｌ）のＮａＢＨ４を
一度で加えた。

０℃で２０分経過後に、反応混合物をエーテルで稀釈し
、水で２回及び塩水で洗浄し、乾燥しくＭｇ５０４）、
濃縮した。フラッシュ　りロマトグラフィー（シリカ、
２０％酢酸エチル／ヘキサン）により、化合物２６を無
色油状物として得た。

薄層クロマトグラフィーＲｆ＝０．３０（シリカ、３５
％酢酸エチル／ヘキサン） ’ＩＩ　ＮＭＩ？　（ＣＤ１１）ジ（Ｃ１３）　　δ７
．６２（ｍ、　４１１）、７．４５（ｍ、　６Ｈ）、５
．９６（ｄ、　Ｊ＝１０ｔｌｚ、　０１）　、５．８０
（ｍ、　ＩＨ）　、５．０８（ｍＩｌｌ）　、４．７２
（ｍ、　１ｔｌ）　、４．２８（ｍ、　１１１）　、３
．４７（ｍ、　ｌ１ｌ）２．６２−２．１０（ｍ、　５
ｔＤ、１．８５−１．２０（ｍ）、１．１６（ｓ、　３
Ｈ）、１．１５（ｓ、　３Ｈ）　、１．１０（ｄ、　Ｊ
＝７Ｈｚ、　３Ｈ）　　、１．０７（ｓ。

９ｆＤ　、０．８５（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　３Ｍ）　　
、０．８５（ｔ、　Ｊ＝７１１ｚ。

３１１）。

Ｕ工ｆｉ、　　６　　（Ｒ）　　−（２−（８（５）　
　−（２゜２−ジメチルブチリルオキシ）　−２（５）
−メチル−５（Ｒ）−ヒドロキシ− ６　（Ｒ）−メチル−１，２，４ａ（Ｒ）５、　６．　
７．　８．　８ａ　（Ｒ）−オクタヒドロナフチル−１
（５））エチル〕 ４（Ｒ）−ヒドロキシ−３，４，５゜ ６−テトラヒドロ−２０−ピラン−２ オン（■〜２７）の　−ｊ）− テトラブチルアンモニウム　フルオライド（ＴＨＦ中Ｉ
　Ｍ、　１６　ｍｌ、１６．０ｍｍｏｌ）及び酢酸（ｏ
，９２ｎ＋７！、１６．０　ｍｍｏｌ）の予め混合した
溶液を、化合物２６（３，６ｇ、５．３　ｍｍｏｌ）を
ＴＨＦ（３２ｍｊりに溶解した攪拌溶液中に一度に加え
、続いて５０℃で３．０時間加熱した。冷却した反応混
合物をエーテルで稀釈し、水で２回及び塩水で洗浄し、
乾燥しくＭｇ５Ｏｔ）、濃縮した。フランシュクロマト
グラフィー（シリカ、７０％酢酸エチル／ヘキサン）に
より、化合物■−２７を固体として得た。再結晶（酢酸
エチル／ヘキサン）により、■−２７を無色針状晶とし
て得た。融点が１３０−１３２℃である。

薄層クロマトグラフィーＲｆ＝０．３９（シリカ、酢酸
エチル） ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　　δ５．９５（ｄ、　Ｊ＝
Ｉ２１１ｚ、　Ｉｔ−１）、５．７９（ｍ、　１ｌｌ）
　、５．１Ｈｍ、　ＩＩＩ）　、４．６０（ｍ、　１ｌ
ｌ）　、４．３８（ｍｉｌｌ）　、３．４９（ｄｔ、　
Ｊ＝、１１　ａｎｄ　６１１ｚ、　１ｌｌ）、２．７４
（ｄｄＪ＝１７　ａｎｄ　５１１ｚ、　ＩＩＩ）　、２
．６Ｈｍ、　ＩＩＩ）　、２．４８（ｍ、　ＬＨ）、２
．３０（ｍ、　１ｌｌ）　、２．１８（ｍ、　ｌ１ｌ）
　、２．０５−１．２０（ｍ）、１．１７（ｓ、　３Ｈ
）　、１．１６（ｓ、　３ｔｌ）　、１．０９（ｄ、　
Ｊ＝７１１ｚ、　３ｔｌ）、０．８６（ｔ、　Ｊ＝７１
１ｚ、　３１１）　　、０．８５（ｄ、　Ｊ＝７１１ｚ
、　３Ｈ）。

実膳炭且 ６’　（Ｒ）−（２−（８（５）−（２，２−ジメチル
ブチリルオキシ）　−２（５）−メチル−５−オキソ−
６（Ｒ）−メチル−１，２，３，６，７゜８．８ａ　　
（Ｒ）−へブタヒドロナフチル−１（５））エチル）−
４（Ｒ）−三級ブチルジメチルシリルオキシ−３，４，
５，６−テトラヒドロ−２１（ピラン−２−オン（１１
）の　花 実施例１の第４工程からのブロモケトン４（５゜川、１
９８ｍｏ、ｌ　）　、　　１．　２−ジグ１コロニ１−
り゛　（１，Ｏｒ！１／）　、及び２．６−ルチジン（
１７／）β１．１５０ｍｎｏ　！　）の混合物を、２５
℃で、八ｇＮＯ：＋　（２５ｍｇ−１５０ｍｍｏｌ）で
処理した。２．０時間後に、生成した不均一混合物をエ
ーテルで稀釈し、水及び塩水で洗浄し、乾燥しくＭｇ５
Ｏａ）、濃縮した。フランシュ　クロマトグラフィー（
シリカ、１５％酢酸エチル／ヘキサン）により、化合物
１１を油状物として得た。

’ｔｌ　ＮＭＲ（ＣＤ１１）ジ（Ｃ１：ｌ）　　６６．
７７（ｍ、　１！Ｉ）、５．４０（ｍ、　ＬＨ）、４．
６２（ｍ、　ｌ１ｌ）　、４．３Ｈｍ、　ＬＨ）　、２
．７５−１．１０（ｍ）、１．１５（ｄ、　Ｊ＝７ｔｌ
ｚ、　３１１）、１．１３（ｓ、　３１１）　、０．９
１（ｓ、　９１１）０．８１（ｔ　　Ｊ＝７Ｈｚ　　３
ｔ（）、０．７９（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、　３）１）　、０
．１０（ｓ、　６Ｈ）。

実施例１乃至８の一般的製造法を使用して、構造式（１
）の下記化合物を、適当な置換基を有する出発原料から
合成した。

Ｃｌｈ Ｃｌｈ Ｃｌｈ ■ Ｃ１１□０＋１ Ｃ０□０１１ １１２Ｐｈ Ｃ１ｌ□Ｉ）ｈ Ｃ１１□０□ＣＰｈ Ｃ１１□０□ＣＰｈ Ｃ１１□０１１ Ｃ１ｌ□Ｐｈ Ｃ０□０１１ Ｈ２Ｏ１１ ０１！３ １１）ジ（Ｃ１１０ ■立腹と　Ｒ４Ｒ５ ４７（１１）ジ（Ｃ１＋２）　ｚ　　　　　０１１、Ｉ
　８　　　　　（１１）ジ（Ｃ１□）ｚ　　　　　＋＋
４９　　　　Ｃ１ｌ：１（１１）ジ（Ｃ１＋□）２５０
　　　　Ｃ０□０１１　　　　　０１１５１　　　　　
Ｃ１１２０１１１１ ５２ＩＩ　　　　　　　　　０ｌ１ ５３　　　　　ＩＩ　　　　　　　　　＋＋５４　　　
　ＧＨｚＰｈ　　　　　　０ｆｆ５５　　　　Ｃ１ｌ□
Ｐｈ　　　　　　１１５６　　　　Ｃｌｈ　　　　　　
　０１１）ジ（Ｃ１Ｉ□Ｃ１１３５７ＣＨ３　　　　　
　　０５８　　　　Ｃ８３Ｉｔ ながら溶解する。得られた溶液を冷却して、ｌＮＩＣβ
を滴加しながら酸性にする。得られた混合物をジエチル
エーテルで抽出し、抽出液を塩水で洗浄シテカラ乾燥す
ル（ＭｇＳＯ，）。ＭｇＳＯ４をｔ１数別し、濾液ヲア
ンモニアガスで飽和して、アンモニウム塩を得る。

実施例１の第７エ程からのラクトン４４ｎｗを２ｍβエ
タノールに溶解した溶液に、１　ｍｌの０．　ＩＮ　Ｎ
ａＯＨ水溶液を加える。室温で１時間経過した後で、同
上混合物を真空乾固して求めるす１−リウム塩を得る。

注、−一単結合、　ｄｂ−二重結合、 Ｒｓ　−Ｒｈ　＝ＯはＣ＝Ｏを意味する。

尖−施例４１ 他人’ＪｈＵアンモニウム塩の製造 実施例１の第７エ程からのラクトン（１，Ｏｍｍｏｌ）
を、室温で０．　Ｉ　Ｎ　　ＮａＯＨ（１，１ｍｍｏｌ
）中に撹拌し実施例４１からのアンモニウム塩０．５０
ｇを１０ｍ１のメタノールに溶解した溶液に、０．０４
ｍｐのエチレンジアミンを加える。メタノールを真空留
去して、求めるエチレンジアミン塩を得る。

犬薯ＪＩＩｉｉ 化合物■のトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩
の製造 実施例４１からのアンモニウム塩２０２■を５＋＋＋４
２のメタノールに溶解した溶液に、トリス（ヒドロキシ
メチル）アミノメタン５０■を５ｍｌのメタノールに溶
解した溶液を加える。溶剤を真空留去して、求めるトリ
ス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩を得る。

実施例４５ 化合物■のＬ　−ＩＪリジン塩製造 Ｌ−リジンＯ，ＯＯ１ｍｏｌ　と実施例４１からのアン
モニウム塩０．００１１ｍｏｌを１５ｍｆｆ１の８５％
エタノールに溶解した溶液を、真空濃縮乾固して、求め
るし一リジン塩を得る。

同様にして、Ｌ−アルギニン、Ｌ−オルニチン、及びＮ
−メチルグルカミン塩を得ることができる。

実施例４６ 化合物■のテトラメチルアンモニウム塩の製造実施例４
１からのアンモニウム塩６８■を２ｍ２の塩化メチレン
に熔解した溶液とメタノール中２４％テトラメチルアン
モニウム　ヒドロキサイド溶液の０．０８ｎｌの混合溶
液を、エーテルで稀釈し、求めるテトラメチルアンモニ
ウム塩を得る。

実施例１の第７エ程からのラクトン４００ｍｇを１００
１１１の無水メタノールに溶解した溶液に、無水メタノ
ール９０．１Ｍナトリウムメトキシド１０ｍ２を加える
。この溶液を室温で１時間放置してから、次に水で稀釈
して酢酸エチルで２回抽出する。有機層を分離し、乾燥
しくＮａ２５Ｏ，）　、濾過してから真空蒸発して求め
るメチルエステルを得る。

同様な方法において、プロパツール、ブタノール、イソ
ブタノール、三級ブタノール、アミルアルコール、イソ
アミルアルコール、２−ジメチルアミンエタノール、ベ
ンジルアルコール、フェネタノール、２−アセトアミド
エタノール及びこれらに類するアルコールから誘導する
アルコキシドの対応量を使用することにより、及び対応
するアルコール、フェネタノール、２−セトアミドエタ
ノール及びこれらに類するアルコールを使用し、対応す
るアルコールを溶剤として使用することによって、対応
するエステルを得ることができる。

実施例４２からの化合物■のすトリウム塩をエタノール
−水（１：１容量／容量）の２　ｍｌに溶解し、この溶
液をＩＮ塩酸１０ｍ１に加えてから、酢酸エチルでジヒ
ドロキシ酸を抽出する。この有機抽出物を一度水で洗浄
してから、乾燥しくＮａｚＳＯｎ）、３０℃を超えない
浴温で真空蒸発させる。得られたジヒドロキシ酸誘導体
は、室温に放置すると、ゆっくりと対応する母化合物ラ
クトンに変換する。

ジヒドロキシ酸の形態は、ｐＨを７．０よりも高くアル
カリ性にすることで維持することができる。

実衡桝土工 本発明組成物の特殊な具体例として、実施例１の第７エ
程からのラクトン２０■を十分量の微粉末ラクトースを
賦型剤として製剤し、全量が５８０乃至５９０■になる
製剤をサイズＯの硬ゼラチンカプセルに入れて、硬カプ
セル剤とする。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、構造式（ I ）又は（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）▲数式、化
   学式、表等があります▼（II） 〔式中、Ｒ＿１は次の内から選ばれる： （１）Ｃ＿１＿−＿１＿０アルキル、 （２）１個或はそれ以上の置換基が次の群から選ばれる
   置換Ｃ＿１＿−＿１＿０アルキル（ａ）ハロゲン （ｂ）ヒドロキシ （ｃ）Ｃ＿１＿−＿１＿０アルコキシ （ｄ）Ｃ＿１＿−＿５アルコキシカルボニル （ｅ）Ｃ＿１＿−＿５アシルオキシ （ｆ）Ｃ＿３＿−＿８シクロアルキル （ｇ）フェニル （ｈ）置換基がＸ及びＹである置換フェニル （ｉ）ｎが０乃至２であるＣ＿１＿−＿１＿０アルキル
   Ｓ（Ｏ）＿ｎ （ｊ）Ｃ＿３＿−＿８シクロアルキルＳ（Ｏ）＿ｎ （ｋ）フェニルＳ（Ｏ）＿ｎ （ｌ）置換基がＸ及びＹである置換フェニルＳ（Ｏ）＿
   ｎ （ｍ）オキソ、 （３）Ｃ＿１＿−＿１＿０アルコキシ、 （４）Ｃ＿２＿−＿１＿０アルケニル、 （５）Ｃ＿３＿−＿８シクロアルキル、 （６）１個の置換基が次の群から選ばれる置換Ｃ＿３＿
   −＿８シクロアルキル （ａ）Ｃ＿１＿−＿１＿０アルキル （ｂ）置換基が次の内から選ばれる置換 Ｃ＿１＿−＿１＿０アルキル （ｉ）ハロゲン （ｉｉ）ヒドロキシ （ｉｉｉ）Ｃ＿１＿−＿１＿０アルコキシ （ｉｖ）Ｃ＿１＿−＿５アルコキシカルボニル （ｖ）Ｃ＿１＿−＿５アシルオキシ （ｖｉ）フェニル （ｖｉ）置換基がＸ及びＹである置換フェニル （ｖｉｉ）Ｃ＿１＿−＿１＿０アルキルＳ（Ｏ）＿ｎ （ｉｘ）Ｃ＿３＿−＿８シクロアルキルＳ（Ｏ）＿ｎ （ｘ）フェニルＳ（Ｏ）＿ｎ （ｘｉ）置換基がＸ及びＹである置換フェニルＳ（Ｏ）
   ＿ｎ （ｘｉｉ）オキソ （ｃ）Ｃ＿１＿−＿１＿０アルキルＳ（Ｏ）＿ｎ （ｄ）Ｃ＿３＿−＿８シクロアルキルＳ（Ｏ）＿ｎ （ｅ）フェニルＳ（Ｏ）＿ｎ （ｆ）置換基がＸ及びＹである置換フェニルＳ（Ｏ）＿
   ｎ （ｇ）ハロゲン （ｈ）ヒドロキシ （ｉ）Ｃ＿１＿−＿１＿０アルコキシ （ｊ）Ｃ＿１＿−＿５アルコキシカルボニル （ｋ）Ｃ＿１＿−＿５アシルオキシ （ｌ）フェニル （ｍ）置換基がＸ及びＹである置換フェニル、 （７）フェニル、 （８）置換基がＸ及びＹである置換フェニル、 （９）アミノ、 （１０）Ｃ＿１＿−＿５アルキルアミノ、 （１１）ジ（Ｃ＿１＿−＿５アルキル）アミノ、 （１２）フェニルアミノ、 （１３）置換基がＸ及びＹである置換フェニルアミノ、 （１４）フェニルＣ＿１＿−＿１＿０アルキルアミノ、 （１５）置換基がＸ及びＹである置換フェニルＣ＿１＿
   −＿１＿０アルキルアミノ、 （１６）次の内から選ばれる置換基 （ａ）ピペリジニル （ｂ）ピロリジニル （ｃ）ピペラジニル （ｄ）モルホリニル （ｅ）チオモルホリニル、 （１７）Ｒ＿１＿０が次の内から選ばれるＲ＿１＿０Ｓ （ａ）Ｃ＿１＿−＿１＿０アルキル （ｂ）フェニル （ｃ）置換基がＸ及びＹである置換フェニル、Ｒ＿４は
   次の内から選ばれる： （１）水素、 （２）Ｃ＿１＿−＿１＿０アルキル、 （３）１個或はそれ以上の置換基が次の内から選ばれる
   置換Ｃ＿１＿−＿１＿０アルキル（ａ）ハロゲン （ｂ）ヒドロキシ （ｃ）Ｃ＿１＿−＿１＿０アルコキシ （ｄ）Ｃ＿１＿−＿５アルコキシカルボニル （ｅ）Ｃ＿１＿−＿５アルキルアシルオキシ （ｆ）フェニルアシルオキシ （ｇ）フェノキシカルボニル （ｈ）フェニルＣ＿１＿−＿５アルキルアシルオキシ （ｉ）フェニルＣ＿１＿−＿５アルコキシ （ｊ）アミノ （ｋ）Ｃ＿１＿−＿５アルキルアミノ （ｌ）ジ（Ｃ＿１＿−＿５アルキル）アミノ （ｍ）フェニルアミノ （ｎ）置換基がＸ及びＹである置換フェニルアミノ （ｏ）フェニルＣ＿１＿−＿５アルキルアミノ （ｐ）置換基がＸ及びＹである置換フェニルＣ＿１＿−
   ＿５アルキルアミノ （ｑ）Ｃ＿３＿−＿８シクロアルキル （ｒ）フェニル （ｓ）置換基がＸ及びＹである置換フェニル（ｔ）フェ
   ニルＳ（Ｏ）＿ｎ （ｕ）置換基がＸ及びＹである置換フェニルＳ（Ｏ）＿
   ｎ （ｖ）フェニルＣ＿１＿−＿５アルキルＳ（Ｏ）＿ｎ （ｗ）Ｃ＿１＿−＿５アルキルＳ（Ｏ）＿ｎ （ｘ）フェニルアミノアシルオキシ （ｙ）Ｃ＿１＿−＿５アルキルアミノアシルオキシ （ｚ）Ｃ＿１＿−＿５アルキルアシルアミノ （ａａ）ジ（フェニルＣ＿１＿−＿５アルキル）ホスホ
   ニル （ｂｂ）ジ（Ｃ＿１＿−＿５アルキル）ホスフィニル、 （４）Ｒ＿４が、Ｒ＿４に付いている炭素原子と一緒に
   なって、Ｃ＿３＿−＿８炭素環状環を表わし、Ｒ＿５及
   びＲ＿６は、それぞれ独立にＨ、ＯＨ、ＯＲ＿７である
   か、又はＲ＿５及びＲ＿６がそれらが付いている炭素原
   子と一緒になって Ｃ＝Ｏを表わすか、又はＲ＿５及びＲ＿６がそれらが付
   いている炭素原子と一緒になって ３乃至７原子の炭素環状環を表わしており、もしＲ＿５
   がＨである時には、Ｒ＿６がＯＨ又はＯＲ＿７であり、
   Ｒ＿５がＯＨである時には、Ｒ＿６がＨであり、Ｒ＿５
   がＯＲ＿７である時には、Ｒ＿６がＨである、 Ｒ＿７は、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式
   、化学式、表等があります▼又は ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、フェニル Ｃ＿１＿−＿３アルキル、Ｃ＿１＿−＿５アルキルであ
   り、Ｒ＿８及びＲ＿９は、それぞれ独立にＨ、Ｃ＿１＿
   −＿３アルキル、フェニルＣ＿１＿−＿３アルキル又は
   アリールであり、ここにおいてアリールは、 フェニル、ナフチル、ピリジル、フラニル、チエニル又
   はＸ及びＹ置換基を有するフェ ニル、ナフチル、ピリジル、フラニル又は チエニルであり、もしＲ＿７が▲数式、化学式、表等が
   あります▼ である時には、Ｒ＿８がＨでなく、Ｒ＿７が▲数式、化
   学式、表等があります▼である時には、Ｒ＿８もＲ＿９ もＨでない、 Ｘ及びＹは、それぞれ独立に次の内から選ばれる： ａ）ＯＨ ｂ）ハロゲン ｃ）トリフルオロメチル ｄ）Ｃ＿１＿−＿３アルコキシ ｅ）Ｃ＿１＿−＿３アルキルカルボニルオキシｆ）フェ
   ニルカルボニルオキシ ｇ）Ｃ＿１＿−＿３アルコキシカルボニル ｈ）フェニルオキシカルボニル ｉ）水素 ｊ）Ｃ＿１＿−＿５アルキル、 Ｚは次の内から選ばれる： （１）水素、 （２）Ｃ＿１＿−＿５アルキル、 （３）置換Ｃ＿１＿−＿５アルキルであり、その置換基
   が次の内から選ばれる： （ａ）フェニル （ｂ）ジメチルアミノ （ｃ）アセチルアミノ、 （４）２，３−ジヒドロキシプロピル、 ハロゲンは、ＣｌまたはＦである、 ￥ａ￥は単結合又は二重結合であり、もし￥ａ￥が二重
   結合であってＲ＿５又はＲ＿６がＯＨであるならばナフ
   チル環の５−位の配置は５（Ｒ）である〕で表わされる
   化合物、又は医薬品 的に許容し得るその塩。 ２、Ｒ＿４が： （１）水素、 （２）Ｃ＿１＿−＿１＿０アルキル、 （３）１個或はそれ以上の置換基が次の内から選ばれる
   置換Ｃ＿１＿−＿１＿０アルキル（ａ）ハロゲン （ｂ）ヒドロキシ （ｃ）アミノ、 （４）Ｒ＿１＿２が次の内から選ばれるＣＨ＿２Ｒ＿１
   ＿２ （ａ）Ｃ＿１＿−＿５アルコキシ （ｂ）Ｃ＿１＿−＿５アルコキシカルボニル （ｃ）Ｃ＿１＿−＿５アルキルアシルオキシ （ｄ）フェニルアシルオキシ （ｅ）フェノキシカルボニル （ｆ）フェニルＣ＿１＿−＿５アルキル （ｇ）フェニルＣ＿１＿−＿５アルコキシ （ｈ）Ｃ＿１＿−＿５アルキルアミノ （ｉ）ジ（Ｃ＿１＿−＿５アルキル）アミノ （ｊ）フェニルアミノ （ｋ）置換基がＸ及びＹである置換フェニルアミノ （ｌ）フェニルＣ＿１＿−＿５アルキルアミノ （ｍ）置換基がＸ及びＹである置換フェニルＣ＿１＿−
   ＿５アルキルアミノ （ｎ）Ｃ＿３＿−＿８シクロアルキル （ｏ）フェニル （ｐ）置換基がＸ及びＹである置換フェニル （ｑ）フェニルＳ（Ｏ）＿ｎ （ｒ）置換基がＸ及びＹである置換フェニルＳ（Ｏ）＿
   ｎ （ｓ）フェニルＣ＿１＿−＿５アルキルＳ（Ｏ）＿ｎ （ｔ）Ｃ＿１＿−＿５アルキルＳ（Ｏ）＿ｎ （ｕ）フェニルアミノアシルオキシ （ｖ）Ｃ＿１＿−＿５アルキルアミノアシルオキシ （ｗ）Ｃ＿１＿−＿５アルキルアシルアミノ （ｘ）ジ（フェニルＣ＿１＿−＿５アルキル）ホスホニ
   ル （ｙ）ジ（Ｃ＿１＿−＿５アルキル）ホスフィニル、 （５）Ｒ＿４は、それが付いている炭素原子と一緒にな
   ってシクロプロパン環を表わし、 Ｒ＿５及びＲ＿６は、それぞれ独立にＨ、ＯＨ、ＯＲ＿
   ７であり、或は、Ｒ＿５及びＲ＿６がそれらが付いてい
   る炭素と一緒になって Ｃ＝Ｏを表わし、又はＲ＿５及びＲ＿６がそれらが付い
   ている炭素と一緒になってシ クロプロパン環を表わすものであり、も しＲ＿５がＨである時には、Ｒ＿６がＯＨ又はＯＲ＿７
   であり、Ｒ＿５がＯＨである時には、Ｒ＿６がＨであり
   、Ｒ＿５がＯＲ＿７である時には、Ｒ＿６がＨであり、 Ｘ及びＹは、それぞれ独立に次の内から選 ばれる： ａ）ＯＨ ｂ）Ｆ ｃ）トリフルオロメチル ｄ）Ｃ＿１＿−＿３アルコキシ ｅ）水素 ｆ）Ｃ＿１＿−＿５アルキル、 から選ばれることを特徴とする請求項１記 載の化合物。 ３、Ｒ＿１がＣ＿１＿−＿１＿０アルキル、Ｒ＿４がＣ
   Ｈ＿３、Ｈ、又はＣＨ＿２フェニル、Ｒ＿７が▲数式、
   化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があ
   ります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、Ｃ＿１＿−＿５ア
   ルキル又はフェ ニルＣ＿１＿−＿３アルキル、 Ｒ＿８及びＲ＿９が、それぞれ独立にＨ、Ｃ＿１＿−＿
   ３アルキル、フェニルＣ＿１＿−＿３アルキル又はアリ
   ールであり、ここにおいてアリールはフ ェニル又はナフチル、又はＸで置換された フェニル又はナフチル、 であることを特徴とする請求項２記載の化合物。 ４、Ｒ＿１が２−ブチル又は２−メチル−２−ブチルで
   あり、 Ｒ＿４がＣＨ＿３であることを特徴とする請求項３記載
   の化合物。 ５、Ｒ＿１がＣ＿１＿−＿１＿０アルキル、Ｒ＿４がＣ
   Ｈ＿２ＯＨ又はフェニルアシルオキシメチル、 Ｒ＿７が▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、
   化学式、表等があります▼、Ｃ＿１＿−＿５ アルキル又はフェニルＣ＿１＿−＿５アルキル、Ｒ＿８
   及びＲ＿９が、それぞれ独立にＨ、Ｃ＿１＿−＿３アル
   キル、フェニルＣ＿１＿−＿３アルキル又はアリールで
   あり、ここにおいてアリールはフ ェニル又はナフチル、又はＸで置換された フェニル又はナフチル、 であることを特徴とする請求項２記載の化合物。 ６、Ｒ＿１が２−ブチル又は２−メチル−２−ブチル、 Ｒ＿４がＣＨ＿２ＯＨであることを特徴とする請求項５
   記載の化合物。 ７、６（Ｒ）−〔２−〔８（Ｓ）−（２，２−ジメチル
   ブチリルオキシ）−２（Ｓ）−メチル−５（Ｒ）−ヒド
   ロキシ−６（Ｒ）−メチル−１，２，３，４，４ａ（Ｒ
   ），５，６，７，８，８ａ（Ｒ）−デカヒドロナフチル
   −１（Ｓ）〕エチル〕−４（Ｒ）−ヒドロキシ−３，４
   ，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オン； ６（Ｒ）−〔２−〔８（Ｓ）−（２，２−ジメチルブチ
   リルオキシ）−２（Ｓ）−メチル−５（Ｓ）−ヒドロキ
   シ−６（Ｓ）−メチル−１，２，３，４，４ａ（Ｒ），
   ５，６，７，８，８ａ（Ｒ）−デカヒドロナフチル−１
   （Ｓ）〕エチル〕−４（Ｒ）−ヒドロキシ−３，４，５
   ，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オン； ６（Ｒ）−〔２−〔８（Ｓ）−（２，２−ジメチルブチ
   リルオキシ）−２（Ｓ）−メチル−５（Ｒ）−ベンジル
   アミノカルボニルオキシ−６（Ｒ）−メチル−１，２，
   ３，４，４ａ（Ｒ），５，６，７，８，８ａ（Ｒ）−デ
   カヒドロナフチル−１（Ｓ）〕エチル〕−４（Ｒ）−ヒ
   ドロキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
   ン−２−オン； ６（Ｒ）−〔２−〔８（Ｓ）−（２，２−ジメチルブチ
   リルオキシ）−２（Ｓ）−メチル−５（Ｒ）−ジフェニ
   ルホスフィニルオキシ−６（Ｒ）−メチル−１，２，３
   ，４， ４ａ（Ｒ），５，６，７，８，８ａ（Ｒ）−デカヒドロ
   ナフチル−１（Ｓ）〕エチル〕−４（Ｒ）−ヒドロキシ
   −３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−
   オン； ６（Ｒ）−〔２−〔８（Ｓ）−（２，２−ジメチルブチ
   リルオキシ）−２（Ｓ）−メチル−５（Ｒ）−（１−フ
   ェニルエチル−２−オキシ）−６（Ｒ）−メチル−１，
   ２，３，４，４ａ（Ｒ），５，６，７，８，８ａ（Ｒ）
   −デカヒドロナフチル−１（Ｓ）〕エチル〕−４（Ｒ）
   −ヒドロキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−
   ピラン−２−オン； ６（Ｒ）−〔２−〔８（Ｓ）−（２，２−ジメチルブチ
   リルオキシ）−２（Ｓ）−メチル−５（Ｒ）−ジベンジ
   ルアミノカルボニルオキシ−６（Ｒ）−メチル−１，２
   ，３，４，４ａ（Ｒ），５，６，７，８，８ａ（Ｒ）−
   デカヒドロナフチル−１（Ｓ）〕エチル〕−４（Ｒ）−
   ヒドロキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピ
   ラン−２−オン； ６（Ｒ）−〔２−〔８（Ｓ）−（２，２−ジメチルブチ
   リルオキシ）−２（Ｓ）−メチル−５（Ｒ）−ヒドロキ
   シ−６（Ｓ）−メチル−１，２，３，４，４ａ（Ｒ），
   ５，６，７，８，８ａ（Ｒ）−デカヒドロナフチル−１
   （Ｓ）〕エチル〕−４（Ｒ）−ヒドロキシ−３，４，５
   ，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オン； ６（Ｒ）−〔２−〔８（Ｓ）−（２，２−ジメチルブチ
   リルオキシ）−２（Ｓ）−メチル−５（Ｒ）−ヒドロキ
   シ−６（Ｒ）−メチル−１，２，４ａ（Ｒ），５，６，
   ７，８ ８ａ（Ｒ）−オクタヒドロナフチル−１（Ｓ）〕エチル
   〕−４（Ｒ）−ヒドロキシ−３，４，５，６−テトラヒ
   ドロ−２Ｈ−ピラン−２−オン； ６（Ｒ）−〔８（Ｓ）−（２，２−ジメチルブチリルオ
   キシ）−２（Ｓ）−メチル−５−オキソ−６（Ｒ）−メ
   チル−１，２，３，４，４ａ（Ｒ），６，７，８，８ａ
   （Ｒ）−ノナヒドロナフチル−１（Ｓ）〕エチル〕−４
   （Ｒ）−ヒドロキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−
   ２Ｈ−ピラン−２−オン； ６（Ｒ）−〔２−〔８（Ｓ）−（２，２−ジメチルブチ
   リルオキシ）−２（Ｓ）−メチル−５−オキソ−６（Ｓ
   ）−メチル−１，２，３，４，４ａ（Ｒ），６，７，８
   ，８ａ（Ｒ）−ノナヒドロナフチル−１（Ｓ）〕エチル
   〕−４（Ｒ）−ヒドロキシ−３，４，５，６−テトラヒ
   ドロ−２Ｈ−ピラン−２−オン； 及び以上の化合物の対応する環が開いたジヒドロキシ酸
   及びそれらのエステルから選ばれることを特徴とする請
   求項４記載の化合物。 ８、医薬品的に許容し得る担体と、請求項１で定義され
   ている化合物の治療的に有効な量を含むことを特徴とす
   るコレステロール低下、脂質低下に有効な医薬品組成物
   。 ９、６（Ｒ）−〔２−〔８（Ｓ）−（２，２−ジメチル
   ブチリルオキシ）−２（Ｓ）−メチル−５（Ｒ）−ヒド
   ロキシ−６（Ｒ）−メチル−１，２，３，４，４ａ（Ｒ
   ），５，６，７，８，８ａ（Ｒ）−デカヒドロナフチル
   −１（Ｓ）〕エチル〕−４（Ｒ）−ヒドロキシ−３，４
   ，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オン； ６（Ｒ）−〔２−〔８（Ｓ）−（２，２−ジメチルブチ
   リルオキシ）−２（Ｓ）−メチル−５（Ｓ）−ヒドロキ
   シ−６（Ｓ）−メチル−１，２，３，４，４ａ（Ｒ），
   ５，６，７，８，８ａ（Ｒ）−デカヒドロナフチル−１
   （Ｓ）〕エチル〕−４（Ｒ）−ヒドロキシ−３，４，５
   ，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オン； ６（Ｒ）−〔２−〔８（Ｓ）−（２，２−ジメチルブチ
   リルオキシ）−２（Ｓ）−メチル−５（Ｒ）−ベンジル
   アミノカルボニルオキシ−６（Ｒ）−メチル−１，２，
   ３，４，４ａ（Ｒ），５，６、７，８，８ａ（Ｒ）−デ
   カヒドロナフチル−１（Ｓ）〕エチル〕−４（Ｒ）−ヒ
   ドロキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
   ン−２−オン； ６（Ｒ）−〔２−〔８（Ｓ）−（２，２−ジメチルブチ
   リルオキシ）−２（Ｓ）−メチル−５（Ｒ）−ジフェニ
   ルホスフィニルオキシ−６（Ｒ）−メチル−１，２，３
   ，４， ４ａ（Ｒ），５，６，７，８，８ａ（Ｒ）−デカヒドロ
   ナフチル−１（Ｓ）〕エチル〕−４（Ｒ）−ヒドロキシ
   −３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−
   オン； ６（Ｒ）−〔２−〔８（Ｓ）−（２，２−ジメチルブチ
   リルオキシ）−２（Ｓ）−メチル−５（Ｒ）−（１−フ
   ェニルエチル−２−オキシ）−６（Ｒ）−メチル−１，
   ２，３，４，４ａ（Ｒ），５，６，７，８，８ａ（Ｒ）
   −デカヒドロナフチル−１（Ｓ）〕エチル〕−４（Ｒ）
   −ヒドロキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−
   ピラン−２−オン； ６（Ｒ）−〔２−〔８（Ｓ）−（２，２−ジメチルブチ
   リルオキシ）−２（Ｓ）−メチル−５（Ｒ）−ジベンジ
   ルアミノカルボニルオキシ−６（Ｒ）−メチル−１，２
   ，３，４，４ａ（Ｒ），５，６，７，８，８ａ（Ｒ）−
   デカヒドロナフチル−１（Ｓ）〕エチル〕−４（Ｒ）−
   ヒドロキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピ
   ラン−２−オン； ６（Ｒ）−〔２−〔８（Ｓ）−（２，２−ジメチルブチ
   リルオキシ）−２（Ｓ）−メチル−５−オキソ−６（Ｒ
   ）−メチル−１，２，３，４，４ａ（Ｒ），６，７，８
   ，８ａ（Ｒ）−ノナヒドロナフチル−１（Ｓ）〕エチル
   〕−４（Ｒ）−ヒドロキシ−３，４，５，６−テトラヒ
   ドロ−２Ｈ−ピラン−２−オン； ６（Ｒ）−〔２−〔８−（Ｓ）−（２，２−ジメチルブ
   チリルオキシ）−２（Ｓ）−メチル−５−オキソ−６（
   Ｓ）−メチル−１，２，３，４，４ａ（Ｒ），６，７，
   ８，８ａ（Ｒ）−ノナヒドロナフチル−１（Ｓ）〕エチ
   ル〕−４（Ｒ）−ヒドロキシ−３，４，５，６−テトラ
   ヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オン； ６（Ｒ）−〔２−〔８−（Ｓ）−（２，２−ジメチルブ
   チリルオキシ）−２（５）−メチル−５（Ｒ）−ヒドロ
   キシ−６（Ｓ）−メチル−１，２，３，４，４ａ（Ｒ）
   ，５，６，７，８，８ａ（Ｒ）−デカヒドロナフチル−
   １（Ｓ）〕エチル〕−４（Ｒ）−ヒドロキシ−３，４，
   ５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オン； ６（Ｒ）−〔２−〔８−（Ｓ）−（２，２−ジメチルブ
   チリルオキシ）−２（Ｓ）−メチル−５（Ｒ）−ヒドロ
   キシ−６（Ｒ）−メチル−１，２，４ａ（Ｒ），５，６
   ，７，８８ａ（Ｒ）−オクタヒドロナフチル−１（Ｓ）
   〕エチル〕−４（Ｒ）−ヒドロキシ−３，４，５，６−
   テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オン； 及び以上の化合物の対応する環が開いたジヒドロキシ酸
   及びそれらのエステルから選ばれることを特徴とする請
   求項８記載の化合物。 １０、下記式の化合物（１−６） ▲数式、化学式、表等があります▼（１−６） 〔式中、Ｒ＿１は、次の内から選ばれる： （１）Ｃ＿１＿−＿１＿０アルキル、 （２）１個或はそれ以上の置換基が次の内から選ばれる
   置換Ｃ＿１＿−＿１＿０アルキル（ａ）ハロゲン （ｂ）ヒドロキシ （ｃ）Ｃ＿１＿−＿１＿０アルコキシ （ｄ）Ｃ＿１＿−＿５アルコキシカルボニル （ｅ）Ｃ＿１＿−＿５アシルオキシ （ｆ）Ｃ＿３＿−＿８シクロアルキル （ｇ）フェニル （ｈ）置換基がＸ及びＹである置換フェニル （ｉ）ｎが０乃至２であるＣ＿１＿−＿１＿０アルキル
   Ｓ（Ｏ）＿ｎ （ｊ）Ｃ＿３＿−＿８シクロアルキルＳ（Ｏ）＿ｎ （ｋ）フェニルＳ（Ｏ）＿ｎ （ｌ）置換基がＸ及びＹである置換フェニルＳ（Ｏ）＿
   ｎ （ｍ）オキソ、 （３）Ｃ＿１＿−＿１＿０アルコキシ、 （４）Ｃ＿２＿−＿１＿０アルケニル、 （５）Ｃ＿３＿−＿８シクロアルキル、 （６）１個の置換基が次の内から選ばれる置換Ｃ＿３＿
   −＿８シクロアルキル （ａ）Ｃ＿１＿−＿１＿０アルキル （ｂ）置換基が次の内から選ばれる置換 Ｃ＿１＿−＿１＿０アルキル （ｉ）ハロゲン （ｉｉ）ヒドロキシ （ｉｉｉ）Ｃ＿１＿−＿１＿０アルコキシ （ｉｖ）Ｃ＿１＿−＿５アルコキシカルボニル （ｖ）Ｃ＿１＿−＿５アシルオキシ （ｖｉ）フェニル （ｖｉｉ）置換基がＸ及びＹである置換フェニル （ｖｉｉｉ）Ｃ＿１＿−＿１＿０アルキルＳ（Ｏ）＿ｎ （ｉｘ）Ｃ＿３＿−＿８シクロアルキルＳ（Ｏ）＿ｎ （ｘ）フェニルＳ（Ｏ）＿ｎ （ｘｉ）置換基がＸ及びＹである置換フェニルＳ（Ｏ）
   ＿ｎ （ｘｉｉ）オキソ （ｃ）Ｃ＿１＿−＿１＿０アルキルＳ（Ｏ）＿ｎ （ｄ）Ｃ＿３＿−＿８シクロアルキルＳ（Ｏ）＿ｎ （ｅ）フェニルＳ（Ｏ）＿ｎ （ｆ）置換基がＸ及びＹである置換フェニルＳ（Ｏ）＿
   ｎ （ｇ）ハロゲン （ｈ）ヒドロキシ （ｉ）Ｃ＿１＿−＿１＿０アルコキシ （ｊ）Ｃ＿１＿−＿５アルコキシカルボニル （ｋ）Ｃ＿１＿−＿５アシルオキシ （ｌ）フェニル （ｍ）置換基がＸ及びＹである置換フェニル、 （７）フェニル、 （８）置換基がＸ及びＹである置換フェニル、 （９）アミノ、 （１０）Ｃ＿１＿−＿５アルキルアミノ、 （１１）ジ（Ｃ＿１＿−＿５アルキル）アミノ、 （１２）フェニルアミノ、 （１３）置換基がＸ及びＹである置換フェニルアミノ、 （１４）フェニルＣ＿１＿−＿１＿０アルキルアミノ、 （１５）置換基がＸ及びＹである置換フェニルＣ＿１＿
   −＿１＿０アルキルアミノ、 （１６）次の内から選ばれる成分基 （ａ）ピペリジニル （ｂ）ピロリジニル （ｃ）ピペラジニル （ｄ）モルホリニル （ｅ）チオモルホリニル、 （１７）Ｒ＿１＿０が次の内から選ばれるＲ＿１＿０Ｓ （ａ）Ｃ＿１＿−＿１＿０アルキル （ｂ）フェニル （ｃ）置換基がＸ及びＹである置換フェニル、Ｒ＿４′
   は次の内から選ばれる： （１）水素、 （２）Ｃ＿１＿−＿１＿０アルキル、 （３）１個或はそれ以上の置換基が次の内から選ばれる
   置換Ｃ＿１＿−＿１＿０アルキル（ａ）ハロゲン （ｂ）ＯＴ （ｃ）Ｃ＿１＿−＿１＿０アルコキシ （ｄ）Ｃ＿１＿−＿５アルコキシカルボニル （ｅ）Ｃ＿１＿−＿５アルキルアシルオキシ （ｆ）フェニルアシルオキシ （ｇ）フェノキシカルボニル （ｈ）フェニルＣ＿１＿−＿５アルキルアシルオキシ （ｉ）フェニルＣ＿１＿−＿５アルコキシ （ｊ）アミノ （ｋ）Ｃ＿１＿−＿５アルキルアミノ （ｌ）ジ（Ｃ＿１＿−＿５アルキル）アミノ （ｍ）フェニルアミノ （ｎ）置換基がＸ及びＹである置換フェニルアミノ （ｏ）フェニルＣ＿１＿−＿５アルキルアミノ （ｐ）置換基がＸ及びＹである置換フェニルＣ＿１＿−
   ＿５アルキルアミノ （ｑ）Ｃ＿３＿−＿８シクロアルキル （ｒ）フェニル （ｓ）置換基がＸ及びＹである置換フェニル （ｔ）フェニルＳ（Ｏ）＿ｎ （ｕ）置換基がＸ及びＹである置換フェニルＳ（Ｏ）＿
   ｎ （ｖ）フェニルＣ＿１＿−＿５アルキルＳ（Ｏ）＿ｎ （ｗ）Ｃ＿１＿−＿５アルキルＳ（Ｏ）＿ｎ （ｘ）フェニルアミノアシルオキシ （ｙ）Ｃ＿１＿−＿５アルキルアミノアシルオキシ （ｚ）Ｃ＿１＿−＿５アルキルアシルアミノ （ａａ）ジ（フェニルＣ＿１＿−＿５アルキル）ホスホ
   ニル （ｂｂ）ジ（Ｃ＿１＿−＿５アルキル）ホスフィニル、 （４）Ｒ＿４′が、それが付いている炭素原子と一緒に
   なって、Ｃ＿３＿−＿８炭素環状環を表わし、Ｘ及びＹ
   は、それぞれ独立に次の内から選ばれる： ａ）ＯＨ ｂ）ハロゲン ｃ）トリフルオロメチル ｄ）Ｃ＿１＿−＿３アルコキシ ｅ）Ｃ＿１＿−＿３アルキルカルボニルオキシｆ）フェ
   ニルカルボニルオキシ ｇ）Ｃ＿１＿−＿３アルコキシカルボニル ｈ）フェニルオキシカルボニル ｉ）水素 ｊ）Ｃ＿１＿−＿５アルキル、 Ｔは、Ｈ、三級−ブチルジメチルシリル、三級−ブチル
   ジフェニルシリル、トリメチル シリル、トリエチルシリル、トリイソプロ ピルシリル、又はテトラヒドロピラニルで あり、 ハロゲンは、Ｃｌ又はＦであり、 ￥ａ￥は単結合又は二重結合である〕の製造方法に於て
   、化合物（１−６）を生成させるための水素化ホウ素ナ
   トリウムによる化合物 （１−５） ▲数式、化学式、表等があります▼（１−５） の処理、及び任意にＴがＨでない場合、化合物（１−６
   ） ▲数式、化学式、表等があります▼（１−６） 〔式中、Ｒ＿４はＴがＨであるときはＲ＿４′である〕
   を生成させるためにテトラブチルアンモニウムフルオリ
   ド及び酢酸での処理によるヒドロキシ保護基の除去を含
   むことを特徴とする製造方法。