JPH0256431A - リポソーム製剤および抗原虫剤 - Google Patents
リポソーム製剤および抗原虫剤Info
- Publication number
- JPH0256431A JPH0256431A JP63204754A JP20475488A JPH0256431A JP H0256431 A JPH0256431 A JP H0256431A JP 63204754 A JP63204754 A JP 63204754A JP 20475488 A JP20475488 A JP 20475488A JP H0256431 A JPH0256431 A JP H0256431A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- deoxy
- liposome preparation
- fluoroinosine
- leishmania
- nucleosides
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Synthetic bilayered vehicles, e.g. liposomes or liposomes with cholesterol as the only non-phosphatidyl surfactant
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
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- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
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- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は３゛−デオキシ−３°−フルオロプリンヌクレ
オシド類を含有するリポソーム製剤に関する。さらに詳
しくは、本発明はとりわけライシュマニア（Ｌｅｉｓｈ
ｍａｎｉａ）属、トリパノソーマ（Ｔｒｙｐａｎｏｓｏ
ｍａ）属などに属する寄生病原原虫に起因する疾患の予
防・治療に有用な抗原虫作用を有する３°−デオキシ−
３゛−フルオロプリンヌクレオシド類のリポソーム製剤
に関する。
オシド類を含有するリポソーム製剤に関する。さらに詳
しくは、本発明はとりわけライシュマニア（Ｌｅｉｓｈ
ｍａｎｉａ）属、トリパノソーマ（Ｔｒｙｐａｎｏｓｏ
ｍａ）属などに属する寄生病原原虫に起因する疾患の予
防・治療に有用な抗原虫作用を有する３°−デオキシ−
３゛−フルオロプリンヌクレオシド類のリポソーム製剤
に関する。
ライシュマニア症（Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ） トリ
バノソーム症（Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ）はそれぞれ、
ライシュマニア属およびトリパノソーマ属に属する寄生
病原原虫に起因する疾患であり、温帯・熱帯の特定地方
に流行する慢性感染症である。
バノソーム症（Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ）はそれぞれ、
ライシュマニア属およびトリパノソーマ属に属する寄生
病原原虫に起因する疾患であり、温帯・熱帯の特定地方
に流行する慢性感染症である。
ライシュマニア属に属する寄生原虫としては、例えば黒
熱病（Ｋａｌａ−ａｚａｒ）の病原原虫ライシュマニア
・ドノバニ（Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａｄｏｎｏｖａｎｉ）
東洋腫（０ｒｉｅｎｔａｌ ５ｏｒｅ）の病原原虫
ライシュマニア・トロビカ（Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ止Ｉ
」）、また南米のエスブンジア（Ｅｓｐｕｎ−ｄｉａ）
の病原原虫ライシュマニア・ブラジリエンシス（Ｌｅｉ
ｓｈｍａｎＬａ ｂｒａｚｉｌｉｅｎｓｉｓ）およびラ
イシュマニアーメキシカナ（Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ ｍ
ｅｘｉｃａｎａ）などが知られている。またトリバノソ
ーマ属に属する奇生原虫としては、例えばアフリカトリ
パノソーマ症（Ａｆｒｉｃａｎ Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍ
ｉａｓｉｓ ）の病原原虫トリバノソーマ・ガンビエン
ス（ｎｎ見巨払懸ム凪山狙ｓｅ）、ト’Ｊパノソーマ・
ローデシエンス（Ｔｒ ａｎｏｓｏｎｍａ ｒｈｏｄ
ｅｓｉｅｎｓｅ）が、またアメリカトリパノソーマ症（
Ａｍｅｒｉｃａｎｔｒｙｐａｎｏｓｏｍｉａｓｉｓ）の
病原原虫トリバノソーマ・クルース（Ｔｒ ａｎｏｓ
ｏｍａ ｃｒｕｚｉ ）などが知られている。
熱病（Ｋａｌａ−ａｚａｒ）の病原原虫ライシュマニア
・ドノバニ（Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａｄｏｎｏｖａｎｉ）
東洋腫（０ｒｉｅｎｔａｌ ５ｏｒｅ）の病原原虫
ライシュマニア・トロビカ（Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ止Ｉ
」）、また南米のエスブンジア（Ｅｓｐｕｎ−ｄｉａ）
の病原原虫ライシュマニア・ブラジリエンシス（Ｌｅｉ
ｓｈｍａｎＬａ ｂｒａｚｉｌｉｅｎｓｉｓ）およびラ
イシュマニアーメキシカナ（Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ ｍ
ｅｘｉｃａｎａ）などが知られている。またトリバノソ
ーマ属に属する奇生原虫としては、例えばアフリカトリ
パノソーマ症（Ａｆｒｉｃａｎ Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍ
ｉａｓｉｓ ）の病原原虫トリバノソーマ・ガンビエン
ス（ｎｎ見巨払懸ム凪山狙ｓｅ）、ト’Ｊパノソーマ・
ローデシエンス（Ｔｒ ａｎｏｓｏｎｍａ ｒｈｏｄ
ｅｓｉｅｎｓｅ）が、またアメリカトリパノソーマ症（
Ａｍｅｒｉｃａｎｔｒｙｐａｎｏｓｏｍｉａｓｉｓ）の
病原原虫トリバノソーマ・クルース（Ｔｒ ａｎｏｓ
ｏｍａ ｃｒｕｚｉ ）などが知られている。
現在、これらの寄生病原原虫に起因する疾患の治療剤と
して使用されている薬物には、ペンタミジン（Ｐｅｎｔ
ａｍｉｄｉｎｅ ） 、ベントスタム（Ｐｅｎｔｏｓｔ
ａｍ ） またアムホテリシンＢ（Ａｍｐｈｏｔｅｒ
ｉｃｉｎｅ Ｂ ） 、スラミン（Ｓｕｒａｍｉｎ）、
イセチオン酸スチルバミン（Ｓｔｉｌｂａｍｉｎｉｓｅ
ｔｈｏｎａｔｅ） 、トリバルサミド（Ｔｒｙｐａｒｓ
ａｍｉｄｅ）などがあるが、これらの薬物はいずれも強
い副作用を有するため、患者は入院して医師の厳重な管
理下にこれらの薬物の投与を受け、また治療を受ける必
要がある。
して使用されている薬物には、ペンタミジン（Ｐｅｎｔ
ａｍｉｄｉｎｅ ） 、ベントスタム（Ｐｅｎｔｏｓｔ
ａｍ ） またアムホテリシンＢ（Ａｍｐｈｏｔｅｒ
ｉｃｉｎｅ Ｂ ） 、スラミン（Ｓｕｒａｍｉｎ）、
イセチオン酸スチルバミン（Ｓｔｉｌｂａｍｉｎｉｓｅ
ｔｈｏｎａｔｅ） 、トリバルサミド（Ｔｒｙｐａｒｓ
ａｍｉｄｅ）などがあるが、これらの薬物はいずれも強
い副作用を有するため、患者は入院して医師の厳重な管
理下にこれらの薬物の投与を受け、また治療を受ける必
要がある。
しかし、ライシュマニア症およびトリパノソーマ症の流
行する地域には発展途上国が相対的に多く、これらの諸
国では熟練した医療従事者が不足しているため、より有
効で副作用が少なく、また簡便に使用できる抗寄生原虫
剤の開発が強（望まれている。
行する地域には発展途上国が相対的に多く、これらの諸
国では熟練した医療従事者が不足しているため、より有
効で副作用が少なく、また簡便に使用できる抗寄生原虫
剤の開発が強（望まれている。
抗原虫剤として、ヌクレオシド系の化合物が知られてい
る。例えば以前３°−デオキシイノシンが抗原虫剤とし
て有効であることが見出されている（特開昭６０−１８
４０１８号公報参照）。しかし、これらは必ずしも充分
な薬効を有しているとはいえず更に有効な抗原虫剤が求
められている。さらに、本出願人に係る３゛−デオキシ
−３°−フルオロプリンヌクレオシド類（特開昭６２−
８１３９７号公報参照）がライシュマニア症およびトリ
バノソーマ症の病原原虫に対し、著しい薬効を示すこと
が見出されている（本出願人の出願に係る特開昭６３−
８３３４号公報参照）。
る。例えば以前３°−デオキシイノシンが抗原虫剤とし
て有効であることが見出されている（特開昭６０−１８
４０１８号公報参照）。しかし、これらは必ずしも充分
な薬効を有しているとはいえず更に有効な抗原虫剤が求
められている。さらに、本出願人に係る３゛−デオキシ
−３°−フルオロプリンヌクレオシド類（特開昭６２−
８１３９７号公報参照）がライシュマニア症およびトリ
バノソーマ症の病原原虫に対し、著しい薬効を示すこと
が見出されている（本出願人の出願に係る特開昭６３−
８３３４号公報参照）。
本発明者は、高い薬効を求め鋭意検討した結果、牌臓、
肝臓等の網内系細胞が原虫の寄生の場である。こと及び
リポソームが網内系細胞に選択的に取り込まれる性質が
あることの２つの事実に注目し、３°−デオキシ−３°
−フルオロプリンヌクレオシド類をリポソームに包合さ
せたものが静脈内投与において高い薬効を有することを
見出し、本発明を完成した。
肝臓等の網内系細胞が原虫の寄生の場である。こと及び
リポソームが網内系細胞に選択的に取り込まれる性質が
あることの２つの事実に注目し、３°−デオキシ−３°
−フルオロプリンヌクレオシド類をリポソームに包合さ
せたものが静脈内投与において高い薬効を有することを
見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は、３°−デオキシ−３゛−フルオロ
プリンヌクレオシド類を含有し抗原虫活性を有するリポ
ソーム製剤を提供するものである。
プリンヌクレオシド類を含有し抗原虫活性を有するリポ
ソーム製剤を提供するものである。
本発明は、３°−デオキシ−３°−フルオロプリンヌク
レオシド類を含有するリポソーム製剤およびそれを有効
成分とする抗原虫剤に関する０本発明において、リポソ
ームとは、ヌクレオシド１００部に対して、リン脂質１
〜５０部および適量の水からなる。この他、安定剤とし
てコレステロール類（１〜５０部）およびホスファチジ
ン酸（０，１〜５部）などを添加することもできる。
レオシド類を含有するリポソーム製剤およびそれを有効
成分とする抗原虫剤に関する０本発明において、リポソ
ームとは、ヌクレオシド１００部に対して、リン脂質１
〜５０部および適量の水からなる。この他、安定剤とし
てコレステロール類（１〜５０部）およびホスファチジ
ン酸（０，１〜５部）などを添加することもできる。
リン脂質は、水素添加卵黄レシチン、大豆レシチンなど
の精製リン脂質であり、常法の有機溶媒による分画によ
って調製することができる。すなわち、例えば粗卵黄リ
ン脂質を令ｎ−ヘキサンーアセトンに溶解し、撹拌下、
徐々にアセトンを添加し、不溶物を濾別回収し、この操
作を更にもう１回繰返した後溶媒を留去することによっ
て精製リン脂質を得ることができる。これは主としてホ
スファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン
からなり、これ以外のリン脂質として、ホスファチジル
イノシトール、ホスファチジルセリン、スフィンゴミエ
リンなども含有する。
の精製リン脂質であり、常法の有機溶媒による分画によ
って調製することができる。すなわち、例えば粗卵黄リ
ン脂質を令ｎ−ヘキサンーアセトンに溶解し、撹拌下、
徐々にアセトンを添加し、不溶物を濾別回収し、この操
作を更にもう１回繰返した後溶媒を留去することによっ
て精製リン脂質を得ることができる。これは主としてホ
スファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン
からなり、これ以外のリン脂質として、ホスファチジル
イノシトール、ホスファチジルセリン、スフィンゴミエ
リンなども含有する。
安定剤としてのコレステロールやホスファチジン酸は医
療用として使用が可能なものであれば使用できる。
療用として使用が可能なものであれば使用できる。
本発明のリポソーム製剤は、既知の方法（井上圭三、蛋
白質・核酸・酵素、（別冊） １８３−１９８（１９７
４） ）によればよいが、例えば次の方法（例えばＤｅ
ｈｙｄｒａｔｉｏｎ−Ｒｅｈｙｄｒａｔｉｏｎ−Ｖｅｓ
ｉｃｌｅ法）によって製造される。
白質・核酸・酵素、（別冊） １８３−１９８（１９７
４） ）によればよいが、例えば次の方法（例えばＤｅ
ｈｙｄｒａｔｉｏｎ−Ｒｅｈｙｄｒａｔｉｏｎ−Ｖｅｓ
ｉｃｌｅ法）によって製造される。
すなわち、所定のリン脂質、プリンヌクレオシト類およ
び添加物などを混合し、超音波ホモジナイザーなどのホ
モジナイザーを用いて均質化処理することによりリボ化
し、次いで必要量の水を加え、さらに生理食塩水（また
は等張すン酸緩衡液）を加え、振盪または超音波処理す
ることによってリポソームを形成させる。
び添加物などを混合し、超音波ホモジナイザーなどのホ
モジナイザーを用いて均質化処理することによりリボ化
し、次いで必要量の水を加え、さらに生理食塩水（また
は等張すン酸緩衡液）を加え、振盪または超音波処理す
ることによってリポソームを形成させる。
３° −デオキシ−３゛−フルオロプリンヌクレオシド
類は、文献既知の化合物である。この化合物の詳細およ
びこの化合物の製造法は、本出願人の出願した先願（特
開昭６２−８１３９７号）に記載されている。本発明に
おけるプリンヌクレオシド類はプリン残基な有するリボ
ヌクレオシドをいう。プリン残基としては、アデニン、
グアニン、ヒボキサンチン、およびキサンチンの残基が
あり、特に、アデニン残基とヒボキサンチン残基を有す
る化合物が薬効の面で好ましい。即ち、好ましい化合物
は、３゛−デオキシ−３°−フルオロアデノシンと３°
−デオキシ−３′ −フルオロイノシンである。
類は、文献既知の化合物である。この化合物の詳細およ
びこの化合物の製造法は、本出願人の出願した先願（特
開昭６２−８１３９７号）に記載されている。本発明に
おけるプリンヌクレオシド類はプリン残基な有するリボ
ヌクレオシドをいう。プリン残基としては、アデニン、
グアニン、ヒボキサンチン、およびキサンチンの残基が
あり、特に、アデニン残基とヒボキサンチン残基を有す
る化合物が薬効の面で好ましい。即ち、好ましい化合物
は、３゛−デオキシ−３°−フルオロアデノシンと３°
−デオキシ−３′ −フルオロイノシンである。
本発明のリポソーム製剤は注射などの非経口で投与し、
特に静脈投与が好ましい。投与量は症状、罹患動物の栄
養状態、年令、薬物の投与経路などにより異なるが、例
えば、ライシュマニア症または、トリパノソーマ症に罹
患した成人の治療のために投与する場合には１日１〜５
回程度、３゛−デオキシ−３−゛フルオロイノシンとし
て１日当り約１〜５０ｍｇ／ｋｇ体重が好んで用いられ
る。３°−デオキシ−３−°フルオロイノシンリポソー
ム製剤は、後述する実施例において、低濃度でその優れ
た抗原虫活性を示すことが確認されている。
特に静脈投与が好ましい。投与量は症状、罹患動物の栄
養状態、年令、薬物の投与経路などにより異なるが、例
えば、ライシュマニア症または、トリパノソーマ症に罹
患した成人の治療のために投与する場合には１日１〜５
回程度、３゛−デオキシ−３−゛フルオロイノシンとし
て１日当り約１〜５０ｍｇ／ｋｇ体重が好んで用いられ
る。３°−デオキシ−３−°フルオロイノシンリポソー
ム製剤は、後述する実施例において、低濃度でその優れ
た抗原虫活性を示すことが確認されている。
次に本発明の詳細を参考例および実施例で説明するが、
本発明は必ずしもこれらに限定されるものではない。
本発明は必ずしもこれらに限定されるものではない。
なお、実施例等に使用した３°−デオキシ−３°−フル
オロアデノシンおよび３°−デオキシ−３゛−フルオロ
イノシンは、前記特開昭６３−８３３４号公報記載の方
法によって製造されたものである。
オロアデノシンおよび３°−デオキシ−３゛−フルオロ
イノシンは、前記特開昭６３−８３３４号公報記載の方
法によって製造されたものである。
参考例１
３゛−デオキシ−３°−フルオロイノシンのライシュマ
ニア・ドノバニ（Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａｄｏｎｏｖａｎ
ｉ）感染マウス（Ｂａ１ｂ／Ｃマウス、♂８Ｗ齢）に対
する効果の検定は次のようにして行なったｏ Ｌ、ｄｏ
ｎｏｖａｎｉ ｐｒｏｍａｓｔｉｇｏｔｅ ２５−１５
Ｍ 株ｌ Ｘ’ＩＯ’細胞をマウスに静脈投与し、２
日後より１日おきに合成例Ｏで製造した３゛−デオキシ
−３°−フルオロイノシンを投与し、感染後１４日目に
ａＵ検した。体重測定経過においては。
ニア・ドノバニ（Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａｄｏｎｏｖａｎ
ｉ）感染マウス（Ｂａ１ｂ／Ｃマウス、♂８Ｗ齢）に対
する効果の検定は次のようにして行なったｏ Ｌ、ｄｏ
ｎｏｖａｎｉ ｐｒｏｍａｓｔｉｇｏｔｅ ２５−１５
Ｍ 株ｌ Ｘ’ＩＯ’細胞をマウスに静脈投与し、２
日後より１日おきに合成例Ｏで製造した３゛−デオキシ
−３°−フルオロイノシンを投与し、感染後１４日目に
ａＵ検した。体重測定経過においては。
対照群と大きな差はなかった。
肝臓割面のスタンプスミア（ｓｔａｍｐ ｓｍｅａｒ
）をＧｉｅｍｓａ染色し、肝細胞核１，０００に対する
り、ｄｏｎｏｖａｎｉ ｂｏｄｙの算定（Ｌ、 Ｄ、
Ｕ、 ）表示を行なった。
）をＧｉｅｍｓａ染色し、肝細胞核１，０００に対する
り、ｄｏｎｏｖａｎｉ ｂｏｄｙの算定（Ｌ、 Ｄ、
Ｕ、 ）表示を行なった。
その結果３°−デオキシ−３°−フルオロイノシン５０
ｍｇ／ｋｇ投与群は、Ｌ、 Ｄ、 Ｕ、が９１±５０で
あり、５ａｌｉｎｅ群３４０±１８０に比し７３％の減
少効果をみた。
ｍｇ／ｋｇ投与群は、Ｌ、 Ｄ、 Ｕ、が９１±５０で
あり、５ａｌｉｎｅ群３４０±１８０に比し７３％の減
少効果をみた。
実施例工
３°−デオキシ−３°−フルオロイノシンを含有するリ
ポソーム製剤化は次のようにしてて行なった（ Ｄｅｈ
ｙｄｒａｔｉｏｎ−Ｒｅｈｙｄｒａｔｉｏｎ−Ｖｅｓｃ
ｌｅ法）。水素添加卵黄レシチン（１０μｍ０１）およ
びホスファチジン酸（１μｍｏｌ ）によりフラスコ内
面に薄い均一な膜を作った。ここに３゜デオキシ−３°
−フルオロイノシン（７０μｍ０１）を加えソニケータ
ーで超音波処理（１分×３回）した。混合物を３００Ｏ
ｒｐｍなで５分間遠心分離し、上清にリン酸塩緩衝液を
含む水１．５ｍｌを加え、３０分間放置した。１４ｋｒ
ｐｍで１０分間遠心分離し、さらにリン酸塩緩衝液０．
９ｍｌを加え懸濁液とした。２４９ｎｍの紫外光吸収ス
ペクトルによる定量により封入率を求めたところ、封入
率は１８％であった。
ポソーム製剤化は次のようにしてて行なった（ Ｄｅｈ
ｙｄｒａｔｉｏｎ−Ｒｅｈｙｄｒａｔｉｏｎ−Ｖｅｓｃ
ｌｅ法）。水素添加卵黄レシチン（１０μｍ０１）およ
びホスファチジン酸（１μｍｏｌ ）によりフラスコ内
面に薄い均一な膜を作った。ここに３゜デオキシ−３°
−フルオロイノシン（７０μｍ０１）を加えソニケータ
ーで超音波処理（１分×３回）した。混合物を３００Ｏ
ｒｐｍなで５分間遠心分離し、上清にリン酸塩緩衝液を
含む水１．５ｍｌを加え、３０分間放置した。１４ｋｒ
ｐｍで１０分間遠心分離し、さらにリン酸塩緩衝液０．
９ｍｌを加え懸濁液とした。２４９ｎｍの紫外光吸収ス
ペクトルによる定量により封入率を求めたところ、封入
率は１８％であった。
実施例２
３゛−デオキシ−３°−フルオロイノシンリポソームの
ライシュマニア・ドノバニ（Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ ｄ
ｏｎｏｖａｎｉ）感染マウス（Ｂａ１ｂ／Ｃマウス、♂
８Ｗ齢）に対する効果の検定は次゛のようにして行なっ
たａ Ｌ、ｄｏｎｏｖａｎｉ ｐｒｏｍａｓｔｉｇｏｔ
ｅ２Ｓ−１５Ｍ株ｌＸｌ０＠細胞をマウスに静脈投与し
、２日後より１日おきに実施例１で製造したリポソーム
を投与し、感染後１４日回定剖検した。体重測定経過に
おいては、対照群と大きな差はなかった。
ライシュマニア・ドノバニ（Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ ｄ
ｏｎｏｖａｎｉ）感染マウス（Ｂａ１ｂ／Ｃマウス、♂
８Ｗ齢）に対する効果の検定は次゛のようにして行なっ
たａ Ｌ、ｄｏｎｏｖａｎｉ ｐｒｏｍａｓｔｉｇｏｔ
ｅ２Ｓ−１５Ｍ株ｌＸｌ０＠細胞をマウスに静脈投与し
、２日後より１日おきに実施例１で製造したリポソーム
を投与し、感染後１４日回定剖検した。体重測定経過に
おいては、対照群と大きな差はなかった。
肝臓割面のスタンプスミア（ｓｔａｍｐ ｓｍｅａｒ
）をＧｉａｍｓａ染色し、肝細胞核１，０００に対する
り、ｄｏｎｏｖａｎｉ ｂｏｄｙの算定（Ｌ、 Ｄ、υ
、）表示を行なった。
）をＧｉａｍｓａ染色し、肝細胞核１，０００に対する
り、ｄｏｎｏｖａｎｉ ｂｏｄｙの算定（Ｌ、 Ｄ、υ
、）表示を行なった。
その結果３°−デオキシ−３°−フルオロイノシンリポ
ソーム５ ｍｇ／ｋｇ投与群は、Ｌ、 Ｄ、 Ｕ、が８
７３±１７２であり、５ａｌｉｎｅ群１７５８±５３２
に比し５０％の減少効果をみた。
ソーム５ ｍｇ／ｋｇ投与群は、Ｌ、 Ｄ、 Ｕ、が８
７３±１７２であり、５ａｌｉｎｅ群１７５８±５３２
に比し５０％の減少効果をみた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、３′−デオキシ−３′−フルオロプリンヌクレオシ
ド類を含有するリポソーム製剤。２、３′−デオキシ−
３′−フルオロプリンヌクレオシド類が３′−デオキシ
−３′−フルオロイノシンである、請求項１のリポソー
ム製剤。 ３、請求項１のリポソーム製剤を有効成分とする抗原虫
剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63204754A JPH0256431A (ja) | 1988-08-19 | 1988-08-19 | リポソーム製剤および抗原虫剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63204754A JPH0256431A (ja) | 1988-08-19 | 1988-08-19 | リポソーム製剤および抗原虫剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0256431A true JPH0256431A (ja) | 1990-02-26 |
Family
ID=16495789
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63204754A Pending JPH0256431A (ja) | 1988-08-19 | 1988-08-19 | リポソーム製剤および抗原虫剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0256431A (ja) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS638334A (ja) * | 1986-06-27 | 1988-01-14 | Asahi Glass Co Ltd | 抗原虫剤 |
-
1988
- 1988-08-19 JP JP63204754A patent/JPH0256431A/ja active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS638334A (ja) * | 1986-06-27 | 1988-01-14 | Asahi Glass Co Ltd | 抗原虫剤 |
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