JPH0256484A - 縮合ピリミジン誘導体およびその製造方法 - Google Patents

縮合ピリミジン誘導体およびその製造方法

Info

Publication number
JPH0256484A
JPH0256484A JP1171017A JP17101789A JPH0256484A JP H0256484 A JPH0256484 A JP H0256484A JP 1171017 A JP1171017 A JP 1171017A JP 17101789 A JP17101789 A JP 17101789A JP H0256484 A JPH0256484 A JP H0256484A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
formula
formulas
tables
mathematical
chemical
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP1171017A
Other languages
English (en)
Inventor
William J Coates
ウイリアム・ジョン・コーテス
Derek A Rawlings
デレク・アンソニー・ローリングス
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
GSK PLC
Original Assignee
GlaxoSmithKline PLC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB888815718A external-priority patent/GB8815718D0/en
Priority claimed from GB888815717A external-priority patent/GB8815717D0/en
Priority claimed from GB888815716A external-priority patent/GB8815716D0/en
Application filed by GlaxoSmithKline PLC filed Critical GlaxoSmithKline PLC
Publication of JPH0256484A publication Critical patent/JPH0256484A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/10—1,2,5-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,5-thiadiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/38—Nitrogen atoms
    • C07D231/40—Acylated on said nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/08—1,2,5-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,5-oxadiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の分野 本発明は縮合ピリミジン誘導体、それらの製造方法、そ
れらの製造における中間体、治療薬としてのそれらの使
用およびそれらを含有する医薬組成物に関する。本発明
の化合物はカルモジュリン不感性サイクリックＧＭＰホ
スホジェステラーゼの抑制剤であり、かかる抑制が有利
であると考えられるような症状の治療に使用される。そ
れらは気管支拡張薬であり、したがって、喘息および気
管支炎のような慢性可逆的閉塞肺疾患（ｃｈｒｏｎｉｃ
ｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ　ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ　ｌｕ
ｎｇ　ｄｉｓｅａｓｅ）を治療するのに用いられる。さ
らに、本発明の化合物は血管拡張薬であり、シＩ；がっ
てアンギナ、高血圧症およびうっ血性心不全の治療に有
用である。
及肌Δ鼠囚 したがって、本発明は、式（Ｉ）： ［式中、 追 は式（ａ）、（ｂ）または（Ｃ）： （ａ）　　　　　（ｂ）　　　　　（ｃ）で示される環
、Ｘは酸素または硫黄、およびＲ１は炭素数１〜６のア
ルキル アルケニル、炭素数３〜５のシクロアルキル−素数１〜
４のアルキルまたは１〜６個のフルオロ基により置換さ
れＩ；炭素数１〜４のアＪレキルを意味する〕 で示される化合物およびその医薬上許容される塩を提供
する。
好適には　Ｒ１は炭素数２〜５のアルキルえば、エチル
、ｎ−プロピル、インプロピル、ブチル、イソブチルま
たはペンチルである。
好適には　Ｒ１は炭素数３〜５のアルケニル、例えば、
アリル、ブテニルまたはペンテニルである。
好適には　Ｒ１はシクロプロピルメチルである。
１〜６個のフルオロ基により置換された炭素数１〜４の
アルキルの例は一ＣＦ３、−ＣＨ，ＣＦ．または−Ｃ　
Ｆ　２　Ｃ　Ｈ　Ｆ　Ｃ　Ｆ　ｓを包含する。
好ましくは、Ｒ１はｎ−プロピルである。
あり、したがって、ピラゾロ［３．４−ｄｌピリミジン
環系を形成する。
あり、したがって、チェノ［２．３−ｄ］ピリミジン環
系を形成する。
よびＸは酸素であり、したがって、［１．２．５］オキ
サジアゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン環系を形成する。
よびＸは硫黄であり、したがって、［１．２，５］チア
ジアゾＯ［３．４−ｄ］ピリミジン環系を形成する。
本発明の代表的化合物は： ６−（２−プロポキシフェニル）ピラゾロ［３，４−ｄ
］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン、 ２−（２−プロポキシフェニル）チェノ［２．３−ｄｌ
ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、 ２−（２−プロポキシフェニル）［１，２．５］オキサ
ジアゾロ［３．４−ｄ］ピリミジン−４　（３　Ｈ）−
オン、まｔこは ２−（２−プロポキシフェニル）［１　、２．５］チア
ジアゾロ［３．４−ｄｌピリミジン−４（３Ｈ）−オン
またはその医薬上許容される塩である。
本発明は、すべての互変および光学異性体形の式（Ｉ）
で示される化合物を含む。
式（１）の化合物はアルカリ金属、例えば、ナトリウム
またはカリウムのような金属イオン、あるいはアンモニ
ウムイオンとの医薬上許容される塩を形成してもよい。
式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩を、ヒ
トおよび他の哺乳動物の治療に用いるため、それは医薬
組成物として、標準的医薬実務に従って規定通りに処方
される。
式（１）の化合物およびその医薬上許容される塩は、前
記疾患の治療のための標準方法、例えば、経口的、舌下
的、非経口的、経皮的、直腸的、吸入により、またはバ
ッカル投与により投与してもよい。
経口投与した場合、またはバッカル投与を介して活性で
ある式（Ｉ）の化合物およびその医薬上許容される塩は
、適宜、液体、シロップ、錠剤、カプセルおよびロゼン
ジのような投与形に処方することができる。一般に、経
口の液体処方は液体担体、例えば、エタノール、グリセ
リンまたは水中、該化合物まｔ；は塩の懸濁液または溶
液と、フレーバー剤または着色剤とからなる。該組成物
が錠剤形である場合、固体処方の調製に通常用いられる
いずれの医薬担体を用いてもよい。かかる担体の例は、
澱粉、セルロース、ラクトース、シュークロースおよび
ステアリン酸マグネシウムを包含する。該組成物がカプ
セル形である場合、いずれの通常のカプセル化、例えば
、ハードゼラチンカプセルシェル（ｓｈｅｌｌ）にて前
記担体を用いることも・また適当である。該組成物がソ
フトゼラチンシェルカプセル形である場合、分散液また
は懸濁液の調製に通常用いられるいずれの医薬担体、例
えば、水性ガム、セルロース、シリケートまたは油類も
考えられ、それらはソフトゼラチンカプセルシェルに配
合される。
典型的な非経口組成物は、所望により非経口的に許容さ
れる油または可溶化剤、例えば、ポリエチレングリコー
ル、ポリビニルピロリドン、２−ピロリドン、シクロデ
キストリン、レシチン、落花生油またはゴマ油等を含有
していてもよい滅菌水性または非水性担体における化合
物または塩の溶液まｔ；は懸濁液からなる。
典型的な坐剤旭方は、この方法にて投与した場合に活性
である式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩
と、結合および／まｔ；は潤滑剤、例えば、ポリマー性
グリコール、ゼラチン、カカオ脂、あるいは他の低融点
植物ワックスまたは脂またはそれらの合成類似体とから
なる。
典型的な経皮的処方は通常の水性または非水性のビヒク
ル、例えば、クリーム、軟膏、ローションまたはペース
トからなるか、あるいは薬用プラスター、パッチまたは
膜の形態である。
吸入用の典型的な組成物は、ジクロロジフルオロメタン
またはトリクロロフルオロメタンのヨウな通常の噴射剤
を用いるエアロゾル形にて投与される溶液、懸濁液また
はエマルジョン形、または通気用の粉末形である。
好ましくは、該組成物は、患者が自分自身に単一用量を
投与できるように、単位投与形、例えば、錠剤、カプセ
ルまたは計量供給されるエアロゾル用量である。
経口投与用の各投与単位は、好適には０．００１ｍｇ／
ｋｇ〜３０ｒＲｇ／ｋｇ、好ましくは０．００５１１１
９／ｋｇ〜１５１Ｉ９／ｋｇを含有し、非経口投与用の
各投与単位は好適には０．００１＋＊ｙ／ｋｇ〜１０屑
ｇ／ｋｇの式（１）の化合物または遊離塩基として換算
したその医薬上許容される塩を含有する。
経口投与用の１日投与量しジメは、好適には、約０　、
　ＯＯｌ　ｍｇ／ｋｙ〜１２０　ｍｇ／に９の式（１）
の化合物または遊離塩基として換算したその医薬上許容
される塩である。非経口投与用の１日投与量しジメは、
好適には、約０．００１１Ｒｇ／に９〜４０ＴＲｇ／ｋ
ｇ、例えば約０　、００５　ｍｅ／ｋｇ−１０ｍｇ／に
９の式（Ｉ）の化合物または遊離塩基として換算したそ
の医薬上許容される塩である。活性成分は、要すれば、
例えば、１日に１〜８回または点滴によって投与しても
よい。本発明の組成物は気管支拡張薬であり、例えば、
喘息や気管支炎のような慢性可逆性閉塞肺疾患において
有用である。本発明の組成物はまた、血管拡張活性を有
し、アンギナ、高血圧症およびうっ血性心不全の治療に
おいて有用である。かかる症状は、経口的、舌下的、局
所的、直腸的、非経口的または吸入投与により治療する
ことができる。吸入投与についての投与量は、バルブに
より制御され、要すれば投与され、大人では、通常、０
．１〜５　、０１１９の範囲の式（Ｉ）の化金物または
その医薬上許容される塩である。
本発明の化合物は他の医薬上活性な化合物と、例えば、
同時にまたはつづけて組合わせて共同投与してもよい。
有利には、本発明の化合物および他の活性化合物まｔ；
は化合物類を医薬組成物に処方する。式（１）の化合物
とともに医薬組成物に含まれてもよい化合物の例は、交
感神経作用アミン、例えば、インブレナリン、インエタ
リン、スルブタモール（ｓｕｌｂｕｔａｍｏ＋）、フェ
ニレフリンおよびエフェドリン、またはキサンチン誘導
体、例えば、テオフィリンおよびアミノフィリンのよう
な気管支拡張薬、抗アレルギー薬、例えば、ジナトリウ
ムクロモグリケート（ｄｉｓｏｄｉｕｍ　ｃｒｏｍｏｇ
ｌｙｃａｔｅ）、ヒスタミンＨ，−拮抗薬、血管拡張薬
、例えば、ヒドララジン、アンギオテンシン変換酵素抑
制薬、例えば、カプトグリル、抗狭心症薬、例えば、硝
酸インソルビド、トリ硝酸グリセリルおよびテトラ硝酸
ペンタエリトリトール、抗不整脈薬、例えば、キニジン
、プロ力インアミドおよびリグノカイン、カルシウム拮
抗薬、例えば、ベラパミルおよびニアニジピン、チアジ
ドまたは関連化合物、例エバ、ベンドロフルアジド、ク
ロロチアジド、クロロタリドン、ヒドロクロロチアジド
のような利尿薬、および他の利尿剤、例えば、フルセミ
ドおよびトリアムテレン、並びに鎮静薬、例えば、ニト
ラゼパム、フルラゼパムおよびジアゼパムである。
もう一つの態様において、本発明は、 ［式中　Ｌ＋は炭素数１〜４のアルコキシまたはアミノ
を意味する］ で示される化合物と反応させ、 基である化合物については、式（ｒＶ）金物については
、式（■）： （ａ）または（ｂ）で示される基を意味する］で示され
る化合物を環化し、 ［式中、Ｒ１は前記と同じ］ で示される化合物を、式（■）： Ｘが酸素である化合物については、式（Ｖ）：〔式中、
Ｒ１は前記と同じ〕 で示される化合物を酸化剤で環化し、。
Ｘが硫黄である化合物については、式（■）：１式中、
Ｒ１は前記と同じ］ で示される化合物を、塩化チオニルまたはその化学均等
物と反応させ、その後、所望により医薬上許容される塩
を形成させることを特徴とする式（Ｉ）の化合物または
その医薬上許容させる塩の製造方法を提供する。
好適には、式（ｎ）の化合物の酸付加塩、例えば、メタ
ンスルホン酸塩または塩酸塩を、溶媒不在下の酢酸ナト
リウムのような適当な塩基の存在下、または炭素数１〜
４のアルコール、ピリジンまたはＮ−メチルピロリジン
−２−オンのような適当な溶媒中、高温、例えば、５０
〜２５０℃にて、式（Ｉ［ｌ）の化合物の酸付加塩、例
えば、硫酸塩または塩酸塩と反応させる。
好適には、式（ＩＶ）の化合物は、炭素数１〜４の水性
アルコール、水、トルエン、ハロ炭化水素またはアセト
ニトリルのような適当な溶媒中、酸または塩基の存在下
、高温、例えば５０〜１５０℃にて加熱することにより
環化する。有利には、式（ＩＶ）の化合物を、水酸化ナ
トリウムのような水性塩基中、反応混合物の還流温度に
て加熱することにより環化する。
好適には、式（Ｖ　）の化合物を、酢酸のような溶媒中
、中程度の温度、例えば、０〜８０℃、有利には室温に
て酸化剤と反応させる。適当な酸化剤はテトラ酢酸鉛で
ある。
好適には、式（Ｖｌ）の化合物の酸付加塩、例えば、硫
酸塩または塩酸塩を、溶媒不在下、またはハロ炭化水素
のような溶媒の存在下、高温、例えば、５０〜２００℃
、有利には反応混合物の還流温度にて、過剰の塩化チオ
ニルまたはその化学的均等物と反応させる。その化学的
均等物とは、塩化チオニルと同様の方法にて式（Ｖｌ）
の化合物と反応し、Ｘが硫黄である式（Ｉ）の化合物、
例えば、Ｎ−チオニルアニリンが得られる試薬を意味す
る（ジャーナル・オン・オーガニック・ケミストリー（
Ｊ。
Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、）、２９，２１３５　（１９６４）
）。
式（ｎ）、（Ｖ）および（Ｖｌ）の化合物およびその酸
付加塩は公知であるか、または米国特許第３８１９６３
１号の常法により調製可能である。
式（ＩＶ）の化合物は、３−アミノ−４−ピラゾールカ
ルボキシアミドまたは２−アミノチオ７エンー３−カル
ボキシアミドを式（■）： ［式中、Ｒ１は前記と同じ、Ｌ！はハロゲンを意味する
］ で示される化合物と反応させることにより調製すること
ができる。
好適には、Ｌ２はクロロまｔ；はブロモである。
好適には（式（■）の化合物を、所望によりピリジンま
たはトリエチルアミンのような塩基の存在下、トルエン
、アセトニトリルまたはノ＼ロ炭化水素、例えば、クロ
ロホルムまたはジクロロメタンのような適当な溶媒中、
室温まＩ；は高温、例えば、５０〜１００℃にて３−ア
ミル４−ピラゾールカルボキシアミドと反応させ、式（
ＩＶ）の化合物を得、それを系内にて環化しても、まＩ
；は単離し、その後、前記のように環化してもよい。
式（Ｉ）の化合物の医薬上許容される塩基付加塩は、標
準方法、例えば式（１）の化合物の溶液を塩基溶液と反
応させることにより調製してもよい。
以下の生物学試験方法、データおよび実施例を用いて本
発明を説明する。
気管支拡張−ｉｎ　ｖｉｖ。
ダンキン＋ハートレイ（Ｄｕｎｋｉｎ　Ｈａｒｔｌｅｙ
）系、雄のモルモット（体重５００〜６０（ｈ）をサガ
タール（Ｓ　ａｇａｔｄ］Ｘベンドパルビタール・ナト
リウム）（６０ｍｇ／ｋｇ）を用いて麻酔した。古典的
なコンツエットーｏッセル（Ｋｏｎｚｅｔｔ−Ｒｏｓｓ
ｌｅｒ）法の変形を用いて、気道抵抗を測定した（ジャ
ーナル・オン・７アーマコロジカルーメソツズ（Ｊ　、
　Ｐ　ｈａｒｍ、　Ｍｅｔｈｏｄｓ）、１３．３０９〜
３１５．１９８５）。ｔＪ４６６１９である（９．１１
−メタノエポキシ−ＰＧＨｔ）を、２　、５　ｎ＋＋＋
ｏｌ／分の速度で静脈に注入し、この操作が、安定状態
の気管支収縮（底部気道抵抗より約１２０％増大）を引
き起こした。試験化合物を、静脈内ポーラス注射により
投与し、つづいて気管支収縮のピーク抑制を記録した。
Ｕ４６６１９誘発気管支収縮を５０％まで減少させるの
に必要な化合物の投与量をＢＤ、、とじて与えた。この
結果は、ｉｎ　ｖｉｖｏにおいて抗気管支収縮活性であ
ることを示す。
化合物の　　　　　　Ｂ　Ｄ　ｓｏ（／’　ｍｏｌ／　
ｋｇ）実施例番号 １　　　　　　　　　　５．１３ ２　　　　　　　　　　２．６２ ４　　　　　　　　　　４．５１ ！裏町 次に実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明する。
実施例１ ６−（２−プロポキシフェニル）ピラゾロ［３，４−ｄ
］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン ２−プロポキシベンズアミジン・メタンスルホン酸塩１
−０ｇ、３−アミノ−４−ピラゾールカルボキシアミド
・硫酸塩０．５ｇおよび酢酸ナトリウム０゜８２ｇの撹
拌混合物を、油浴（１８０℃）にて１時間加熱した。該
反応混合物を熱２Ｎ水酸化ナトリウム１０艷に溶かし、
該溶液をチャコールで処理し、氷酢酸で中和した。沈澱
物を収集し、水で洗浄し、クロロホルムでシリカカラム
から溶出した。
生成物を含有する合したフラクシヨンを蒸発乾固し、表
記化合物１４８ｍｇを得Ｉ；。融点１８２〜１８３．５
℃。
実施例２ ２−（２−プロポキシフェニル）チェノ［２，３−ｄ］
ピリミジン−４（３Ｈ）−オン ａ）アセトニトリル７．５ｄ中、塩化２−プロポキシベ
ンゾイル０．９９　ｇの溶液を、５分間にわたって、ア
セトニトリル７．５−中、２−アミノチオフェン−３−
カルボキシアミド０．７１ｇおよびトリエチルアミン０
．５１ｇの冷却（０℃）した撹拌混合物に滴下した。反
応混合物を１時間撹拌し、その間室温まで加温し、つい
で−夜放置した。アセトニトリルを減圧下にて除去し、
残渣を水で洗浄し、エタノニル−水から再結晶し、２−
（２−プロポキシベンズアミド）チオフェン−３−カル
ボキシアミド０．９１ｇを得た。融点１７６．５〜１７
８゜５℃。
ｂ）２Ｎ水酸化ナトリウム２５−中、２−（２−プロポ
キシベンズアミド）チオフェン−３−カルボキシアミド
０．９０ｇおよびピリジンｌ艷の撹拌混合物を、２時間
加熱還流した。冷却した反応混合物を濃塩酸で中和し、
沈澱物を得、得られた混合物ヲクロロホルムで抽出した
（３ｘ２５＊）。合しＩ；抽出物を水（２０＋ｎ１ｌ）
およびブライン（２０ｒｄ）で洗浄し、乾燥（硫酸マグ
ネシウム）し、減圧下にて蒸発させ、粗製生成物を得、
それをエタノール−水から再結晶し、表記化合物０．４
１　ｇを得Ｉこ。
融点１１５〜１１７℃。
実施例３ ２−（２−プロポキシフェニル）［１，２，５］オキサ
ジアゾロ［３，４−ｄｌピリミジン−４（３Ｈ）−オン
テトラ酢酸鉛１ｇを、窒素下、酢酸１０ｍ１２中、４−
アミノ−５−二トロン−２−（２−プロポキシフェニル
）ピリミジン−６−オン０．５２　ｇの撹拌溶液に５分
間にわたって少しづつ加えた。反応混合物を１．５時間
撹拌し、ついで−夜放置しｔ；。沈澱物を収集し、水で
洗浄し、熱メタノールに溶かし、チャコールで処理しｌ
；。該メタノール性溶液を珪藻土を介して濾過し、濾液
を減圧下にて蒸発させ、残渣を得、それをメタノールか
ら再結晶し、表記化合物０．１９ｇを得ｔ；。融点１６
３〜１６４°Ｃ０実施例４ ２−（２−プロポキシフェニル）［１，２，５］チアジ
アゾロ［３，４−ｄｌピリミジン−４（３Ｈ）−オン塩
化チオニル２５ｍ１ｌ中、４．５−ジアミノ−２−（２
−プロポキシフェニル）ピリミジン−６−オン硫酸塩０
．７２　ｇの撹拌溶液を、２時間加熱還流した。
冷却した反応混合物を減圧下にて蒸発させ、残渣を水で
洗浄し、メタノール−水から再結晶し、表記化合物０．
３８ｇを得た。融点１５７．５〜１５８．５℃。
実施例５ 経口投与用の医薬組成物は、以下の配合により調製する
： ％ｗ／ｗ ２−（２−プロポキシフェ ニル）チェノ［２，３−ｄ］　　　　０．５　３．０　
７．１４ピリミジン−４（３Ｈ）−オン 大豆油中、２％ｗ／ｗ 大豆レシチン　　　　　　９０．４５　８８．２　８４
．４１硬化植物シヨートニン グおよび密ろう　　　　　　９．０５　８．８　８．４
５ついで、該処方を個々のシフトゼラチンカプセルに充
填する。
実施例６ 非経口投与用の医薬組成物は、実施例４の表記化合物０
．０２ｇをポリエチレングリコール３００（２５ｍ）に
加熱しながら溶かすことにより調製する。ついで、この
溶液を、ヨーロッパ薬局法用の水で（１００−に）希釈
する。ついで、該溶液を０．２２ミクロン膜フィルター
を介する濾過により滅菌し、滅菌コンテナーに密封しｊ
；。
特許出願人　スミス・クライン・アンド・フレンチ・ラ
ボラドリース・リミテッド 代理人　弁理士前　山　葆　はか１名

Claims (12)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、▲数式、化学式、表等があります▼は式（ａ）
    、（ｂ）または（ｃ）：▲数式、化学式、表等がありま
    す▼▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式
    、表等があります▼ （ａ）（ｂ）（ｃ） （式中、Ｘは酸素または硫黄を意味する） で示される環、Ｒ＾１は炭素数１〜６のアルキル、炭素
    数２〜６のアルケニル、炭素数３〜５のシクロアルキル
    −炭素数１〜４のアルキルまたは１〜６個のフルオロ基
    により置換された炭素数１〜４のアルキルを意味する〕 で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
  2. （２）Ｒ＾１が炭素数２〜５のアルキルである請求項（
    １）記載の化合物。
  3. （３）Ｒ＾１がｎ−プロピルである請求項（１）記載の
    化合物。
  4. （４）▲数式、化学式、表等があります▼が式（ａ）で
    示される基である請求項（１）〜請求項（３）記載のい
    ずれか１つの化合物。
  5. （５）▲数式、化学式、表等があります▼が式（ｂ）で
    示される基である請求項（１）〜請求項（３）記載のい
    ずれか１つの化合物。
  6. （６）▲数式、化学式、表等があります▼が式（ｃ）で
    示される基であり、かつＸが酸素である請求項（１）〜
    請求項（３）記載のいずれか１つの化合物。
  7. （７）▲数式、化学式、表等があります▼が式（ｃ）で
    示される基であり、かつＸが硫黄である請求項（１）〜
    請求項（３）記載のいずれか１つの化合物。
  8. （８）６−（２−プロポキシフェニル）ピラゾロ［３，
    ４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン、２−（２−プ
    ロポキシフェニル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−
    ４（３Ｈ）−オン、２−（２−プロポキシフェニル）［
    １，２，５］オキサジアゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン
    −４（３Ｈ）−オンまたは２−（２−プロポキシフェニ
    ル）［１，２，５］チアジアゾロ［３，４−ｄ］ピリミ
    ジン−４（３Ｈ）−オンまたはその医薬上許容される塩
    である請求項（１）記載の化合物。
  9. （９）医薬として使用する請求項（１）〜請求項（８）
    記載のいずれか１つの化合物。
  10. （１０）請求項（１）〜請求項（８）記載のいずれか１
    つの化合物と医薬上許容される担体とからなる医薬組成
    物。
  11. （１１）ａ）▲数式、化学式、表等があります▼が式（
    ａ）で示される基である化合物については、式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） ［式中、Ｒ＾１は請求項（１）の記載と同じ］で示され
    る化合物を、式（III）： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） ［式中、Ｌ＾１は炭素数１〜４のアルコキシまたはアミ
    ノを意味する］ で示される化合物と反応させ、 ｂ）▲数式、化学式、表等があります▼が式（ａ）また
    は（ｂ）で示される基である化合物については、式（I
    V） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） ［式中、Ｒ＾１は前記と同じ、▲数式、化学式、表等が
    あります▼は請求項（１）に記載の式（ａ）または（ｂ
    ）で示される基を意味する］で示される化合物を環化し
    、 ｃ）▲数式、化学式、表等があります▼が式（ｃ）で示
    される基であり、Ｘが酸素である化合物については、式
    （Ｖ）：▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） ［式中、Ｒ＾１は前記と同じ］ で示される化合物を酸化剤で環化し、 ｄ）▲数式、化学式、表等があります▼が式（ｃ）で示
    される基であり、Ｘが硫黄である化合物については、式
    （VI）：▲数式、化学式、表等があります▼（VI） ［式中、Ｒ＾１は前記と同じ］ で示される化合物を、塩化チオニルまたはその化学均等
    物と反応させ、その後、所望により医薬上許容される塩
    を形成させることからなることを特徴とする式（ I ）
    の化合物またはその医薬上許容させる塩の製造方法。
  12. （１２）請求項（１１）記載の式（IV）で示される化合
    物。
JP1171017A 1988-07-01 1989-06-30 縮合ピリミジン誘導体およびその製造方法 Pending JPH0256484A (ja)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB888815718A GB8815718D0 (en) 1988-07-01 1988-07-01 Chemical compounds
GB888815717A GB8815717D0 (en) 1988-07-01 1988-07-01 Chemical compounds
GB8815717.7 1988-07-01
GB888815716A GB8815716D0 (en) 1988-07-01 1988-07-01 Chemical compounds
GB8815718.5 1988-07-01
GB8815716.9 1988-07-01

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH0256484A true JPH0256484A (ja) 1990-02-26

Family

ID=27263975

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP1171017A Pending JPH0256484A (ja) 1988-07-01 1989-06-30 縮合ピリミジン誘導体およびその製造方法

Country Status (8)

Country Link
US (1) US5075310A (ja)
EP (1) EP0349239B1 (ja)
JP (1) JPH0256484A (ja)
AU (1) AU614389B2 (ja)
DE (1) DE68913831T2 (ja)
DK (1) DK322889A (ja)
IE (1) IE892129L (ja)
PT (1) PT91042B (ja)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0641133A (ja) * 1990-06-20 1994-02-15 Pfizer Inc ピラゾロピリミジノン抗狭心症薬
JP2004501921A (ja) * 2000-06-29 2004-01-22 メルク　パテント　ゲゼルシャフト　ミット　ベシュレンクテル　ハフトング ５−アミノアルキルピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン
JP2006502999A (ja) * 2002-07-26 2006-01-26 グリーンファルマ 新規置換ピラゾロ〔１，５‐ａ〕‐１，３，５‐トリアジン誘導体およびそれらの類似体、それを含有した医薬組成物、医薬品としてのその使用、およびその製造方法
WO2006135080A1 (ja) * 2005-06-14 2006-12-21 Aska Pharmaceutical Co., Ltd. チエノピリミジン誘導体

Families Citing this family (77)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8814352D0 (en) * 1988-06-16 1988-07-20 Smith Kline French Lab Chemical compounds
GB8817651D0 (en) * 1988-07-25 1988-09-01 Smith Kline French Lab Chemical compounds
US5250534A (en) * 1990-06-20 1993-10-05 Pfizer Inc. Pyrazolopyrimidinone antianginal agents
GB9114760D0 (en) * 1991-07-09 1991-08-28 Pfizer Ltd Therapeutic agents
GB9121028D0 (en) * 1991-10-03 1991-11-13 Pfizer Ltd Therapeutic agents
US5294612A (en) * 1992-03-30 1994-03-15 Sterling Winthrop Inc. 6-heterocyclyl pyrazolo [3,4-d]pyrimidin-4-ones and compositions and method of use thereof
ATE144500T1 (de) * 1992-07-17 1996-11-15 Rohm & Haas 2-substituierte pyrimidine und ihre verwendung als herbizide
GB9218322D0 (en) * 1992-08-28 1992-10-14 Pfizer Ltd Therapeutic agents
US5776962A (en) * 1994-08-03 1998-07-07 Cell Pathways, Inc. Lactone compounds for treating patient with precancerous lesions
US5696159A (en) * 1994-08-03 1997-12-09 Cell Pathways, Inc. Lactone compounds for treating patients with precancerous lesions
US5656629A (en) * 1995-03-10 1997-08-12 Sanofi Winthrop, Inc. 6-substituted pyrazolo (3,4-d)pyrimidin-4-ones and compositions and methods of use thereof
PL322452A1 (en) * 1995-03-10 1998-02-02 Sanofi Pharmaceuticals 6-arylpyrasole [3,4-d]pyrimidin-4-ones, preparations containing such compounds and methods of mking use of them
US6200980B1 (en) 1995-06-07 2001-03-13 Cell Pathways, Inc. Method of treating a patient having precancerous lesions with phenyl purinone derivatives
US5874440A (en) * 1995-06-07 1999-02-23 Cell Pathways, Inc. Method of treating a patient having precancerous lesions with phenyl pyrimidinone derivatives
US6046216A (en) * 1995-06-07 2000-04-04 Cell Pathways, Inc. Method of treating a patient having precancerous lesions with phenyl pyridinone derivatives
US6046206A (en) * 1995-06-07 2000-04-04 Cell Pathways, Inc. Method of treating a patient having a precancerous lesions with amide quinazoline derivatives
US6262059B1 (en) 1995-06-07 2001-07-17 Cell Pathways, Inc. Method of treating a patient having precancerous lesions with quinazoline derivatives
US6060477A (en) * 1995-06-07 2000-05-09 Cell Pathways, Inc. Method of treating a patient having precancerous lesions with phenyl cycloamino pyrimidinone derivatives
US6232312B1 (en) 1995-06-07 2001-05-15 Cell Pathways, Inc. Method for treating patient having precancerous lesions with a combination of pyrimidopyrimidine derivatives and esters and amides of substituted indenyl acetic acides
DE19642451A1 (de) * 1996-10-15 1998-04-16 Merck Patent Gmbh Aminothiophencarbonsäureamide
DE19644228A1 (de) * 1996-10-24 1998-04-30 Merck Patent Gmbh Thienopyrimidine
US6723719B1 (en) 1997-04-25 2004-04-20 Pfizer Inc Pyrazolopyrimidinones which inhibit type 5 cyclic guanosine 3′,5′—monophosphate phosphodiesterase (cGMP PDE5) for the treatment of sexual dysfunction
CA2238283C (en) 1997-05-30 2002-08-20 Cell Pathways, Inc. Method for identifying compounds for inhibition of neoplastic lesions, pharmaceutical compositions from such compounds and uses of such compounds and compositions for treating neoplastic lesions
US5858694A (en) * 1997-05-30 1999-01-12 Cell Pathways, Inc. Method for identifying compounds for inhibition of cancerous lesions
GB9722520D0 (en) 1997-10-24 1997-12-24 Pfizer Ltd Compounds
CA2395558C (en) * 1997-11-12 2007-07-17 Bayer Aktiengesellschaft Intermediates for 2-phenyl substituted imidazotriazinones as phosphodiesterase inhibitors
US5852035A (en) * 1997-12-12 1998-12-22 Cell Pathways, Inc. Method for inhibiting neoplastic cells and related conditions by exposure to substituted N- arylmethyl and heterocyclmethyl-1H-pyrazolo (3,4-B) quinolin-4-amines
US6046199A (en) * 1998-01-14 2000-04-04 Cell Pathways, Inc. Method of inhibiting neoplastic cells with tetracyclic pyrido[3,4-B]indole derivatives
US6410584B1 (en) 1998-01-14 2002-06-25 Cell Pathways, Inc. Method for inhibiting neoplastic cells with indole derivatives
US5942520A (en) * 1998-01-27 1999-08-24 Cell Pathways, Inc. Method for inhibiting neoplastic cells by exposure to substituted N-cycloalkylmethyl-1-H-pyrazolo (3,4-B) quinolone-4 amines
US5990117A (en) * 1998-04-15 1999-11-23 Cell Pathways, Inc. Method for inhibiting neoplastic cells and related conditions by exposure to quinazoline derivatives
RS50011B (sr) * 1998-04-20 2008-09-29 Pfizer Inc., Derivati piridin-3-karboksilne kiseline i njihova upotreba kao intermedijera
US6180629B1 (en) 1998-08-14 2001-01-30 Cell Pathways, Inc. [4,5]-Fused-1,3-disubstituted-1,2-diazine-6-one derivatives with nitrogen containing substitutents in position one for the treatment of neoplasia
US6268372B1 (en) 1998-09-11 2001-07-31 Cell Pathways, Inc. Method for inhibiting neoplastic cells and related conditions by exposure to 2,9-disubstituted purin-6-ones
US6124303A (en) * 1998-09-11 2000-09-26 Cell Pathways, Inc. Method for inhibiting neoplastic cells and related conditions by exposure to 9-substituted 2-(2-N-aloxyphenyl) purin-6-ones
US6130053A (en) * 1999-08-03 2000-10-10 Cell Pathways, Inc. Method for selecting compounds for inhibition of neoplastic lesions
US6200771B1 (en) 1998-10-15 2001-03-13 Cell Pathways, Inc. Method of using a novel phosphodiesterase in pharmaceutical screeing to identify compounds for treatment of neoplasia
GB9823102D0 (en) 1998-10-23 1998-12-16 Pfizer Ltd Pharmaceutically active compounds
GB9823101D0 (en) 1998-10-23 1998-12-16 Pfizer Ltd Pharmaceutically active compounds
GB9823103D0 (en) 1998-10-23 1998-12-16 Pfizer Ltd Pharmaceutically active compounds
US6133271A (en) * 1998-11-19 2000-10-17 Cell Pathways, Inc. Method for inhibiting neoplastic cells and related conditions by exposure thienopyrimidine derivatives
US6187779B1 (en) 1998-11-20 2001-02-13 Cell Pathways, Inc. Method for inhibiting neoplastic cells and related conditions by exposure to 2,8-disubstituted quinazoline derivatives
US6369092B1 (en) 1998-11-23 2002-04-09 Cell Pathways, Inc. Method for treating neoplasia by exposure to substituted benzimidazole derivatives
US6486155B1 (en) 1998-11-24 2002-11-26 Cell Pathways Inc Method of inhibiting neoplastic cells with isoquinoline derivatives
US6034099A (en) * 1998-11-24 2000-03-07 Cell Pathways, Inc. Method for inhibiting neoplastic lesions by administering 4-(arylmethylene)- 2, 3- dihydro-pyrazol-3-ones
US6077842A (en) * 1998-11-24 2000-06-20 Cell Pathways, Inc. Method of inhibiting neoplastic cells with pyrazolopyridylpyridazinone derivatives
US6025394A (en) 1999-01-29 2000-02-15 Cell Pathways, Inc. Method for treating patients with acne by administering substituted sulfonyl indenyl acetic acids, amides and alcohols
US6020379A (en) * 1999-02-19 2000-02-01 Cell Pathways, Inc. Position 7 substituted indenyl-3-acetic acid derivatives and amides thereof for the treatment of neoplasia
TWI265925B (en) 1999-10-11 2006-11-11 Pfizer Pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-ones useful in inhibiting type 5 cyclic guanosine 3',5'-monophosphate phosphodiesterases(cGMP PDE5), process and intermediates for their preparation, their uses and composition comprising them
HK1049834A1 (zh) 1999-10-11 2003-05-30 辉瑞大药厂 用作磷酸二酯酶抑制剂的5-(2-取代的-5-杂环基磺酰基吡啶-3-基)-二氢吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮类化合物
US6555547B1 (en) 2000-02-28 2003-04-29 Cell Pathways, Inc. Method for treating a patient with neoplasia by treatment with a vinca alkaloid derivative
US6569638B1 (en) 2000-03-03 2003-05-27 Cell Pathways, Inc Method for screening compounds for the treatment of neoplasia
WO2002089808A1 (de) * 2001-05-09 2002-11-14 Bayer Healthcare Ag Neue verwendung von 2-phenyl-substituierten imidazotriazinonen
US6479493B1 (en) 2001-08-23 2002-11-12 Cell Pathways, Inc. Methods for treatment of type I diabetes
EP1312363A1 (en) * 2001-09-28 2003-05-21 Pfizer Products Inc. Methods of treatment and kits comprising a growth hormone secretagogue
HU228316B1 (en) 2001-12-13 2013-03-28 Daiichi Sankyo Company Pyrazolopyrimidinone derivatives having pde7-inhibitory activity
US7342884B2 (en) * 2002-03-13 2008-03-11 Harmonic, Inc. Method and apparatus for one directional communications in bidirectional communications channel
US7208516B2 (en) 2002-03-20 2007-04-24 Celgene Corporation Methods of the treatment of psoriatic arthritis using (+)-2-[1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione
US6962940B2 (en) 2002-03-20 2005-11-08 Celgene Corporation (+)-2-[1-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione: methods of using and compositions thereof
US7276529B2 (en) 2002-03-20 2007-10-02 Celgene Corporation Methods of the treatment or prevention of exercise-induced asthma using (+)-2-[1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione
US7893101B2 (en) 2002-03-20 2011-02-22 Celgene Corporation Solid forms comprising (+)-2-[1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione, compositions thereof, and uses thereof
DE10232113A1 (de) 2002-07-16 2004-01-29 Bayer Ag Vardenafil Hydrochlorid Trihydrat enthaltende Arzneimittel
OA13050A (en) 2003-04-29 2006-11-10 Pfizer Ltd 5,7-diaminopyrazolo [4,3-D] pyrimidines useful in the treatment of hypertension.
JP2006219373A (ja) 2003-06-13 2006-08-24 Daiichi Asubio Pharma Co Ltd Ｐｄｅ７阻害作用を有するピリジニルピラゾロピリミジノン誘導体
US7572799B2 (en) 2003-11-24 2009-08-11 Pfizer Inc Pyrazolo[4,3-d]pyrimidines as Phosphodiesterase Inhibitors
JP2007514757A (ja) * 2003-12-19 2007-06-07 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド 有糸分裂キネシン阻害剤
CA2562251C (en) 2004-04-07 2009-04-28 Pfizer Inc. Pyrazolo'4,3-d pyrimidines
DE102004023069A1 (de) * 2004-05-11 2005-12-08 Bayer Healthcare Ag Neue Darreichungsformen des PDE 5-Inhibitors Vardenafil
DE102005001989A1 (de) * 2005-01-15 2006-07-20 Bayer Healthcare Ag Intravenöse Formulierungen von PDE-Inhibitoren
DE102005009241A1 (de) * 2005-03-01 2006-09-07 Bayer Healthcare Ag Arzneiformen mit kontrollierter Bioverfügbarkeit
DE102005009240A1 (de) * 2005-03-01 2006-09-07 Bayer Healthcare Ag Arzneiformen mit verbesserten pharmakokinetischen Eigenschaften
JP2009509984A (ja) * 2005-09-29 2009-03-12 バイエル・ヘルスケア・アクチェンゲゼルシャフト 泌尿器系障害の処置用のｐｄｅ阻害剤およびそれらの組合せ
GB0601951D0 (en) 2006-01-31 2006-03-15 Novartis Ag Organic compounds
WO2008072778A1 (ja) * 2006-12-13 2008-06-19 Aska Pharmaceutical Co., Ltd. 尿路系疾患の処置剤
WO2008151734A1 (en) * 2007-06-13 2008-12-18 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Pde inhibitors for the treatment of hearing impairment
WO2011081915A2 (en) * 2009-12-15 2011-07-07 Cebix Inc. Methods for treating erectile dysfunction in patients with insulin-dependent diabetes
MX2016014384A (es) 2014-06-23 2017-01-20 Celgene Corp Apremilast para el tratamiento de una enfermedad del higado o una anormalidad en la funcion del higado.

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1284084A (en) * 1969-04-17 1972-08-02 Delmar Chem PROCESS FOR MAKING 1H-PYRAZOLO[3,4-d]PYRIMIDINES
GB1493685A (en) * 1970-12-15 1977-11-30 May & Baker Ltd 8-azapurinones
US4666908A (en) * 1985-04-05 1987-05-19 Warner-Lambert Company 5-Substituted pyrazolo[4,3-d]pyrimidine-7-ones and methods of use
CA1303037C (en) * 1987-02-02 1992-06-09 Smith Kline & French Laboratories Limited Purinone derivatives as bronchodilators vasodilators and anti-allergic agents
EP0335979A4 (en) * 1987-09-16 1992-02-26 Taiho Pharmaceutical Company, Limited Thienopyrimidine derivatives
GB8809481D0 (en) * 1988-04-21 1988-05-25 Smith Kline French Lab Chemical compounds
ES2058527T3 (es) * 1988-06-16 1994-11-01 Smith Kline French Lab Derivados de pirimidina condensados procedimiento y compuestos intermedios para su preparacion y composiciones farmaceuticas que los contienen.

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0641133A (ja) * 1990-06-20 1994-02-15 Pfizer Inc ピラゾロピリミジノン抗狭心症薬
JP2004501921A (ja) * 2000-06-29 2004-01-22 メルク　パテント　ゲゼルシャフト　ミット　ベシュレンクテル　ハフトング ５−アミノアルキルピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン
JP2006502999A (ja) * 2002-07-26 2006-01-26 グリーンファルマ 新規置換ピラゾロ〔１，５‐ａ〕‐１，３，５‐トリアジン誘導体およびそれらの類似体、それを含有した医薬組成物、医薬品としてのその使用、およびその製造方法
JP4794856B2 (ja) * 2002-07-26 2011-10-19 グリーンファルマ 新規置換ピラゾロ〔１，５‐ａ〕‐１，３，５‐トリアジン誘導体およびそれらの類似体、それを含有した医薬組成物、医薬品としてのその使用、およびその製造方法
WO2006135080A1 (ja) * 2005-06-14 2006-12-21 Aska Pharmaceutical Co., Ltd. チエノピリミジン誘導体
US8293754B2 (en) 2005-06-14 2012-10-23 Aska Pharmaceutical Co., Ltd. Thienopyrimidine derivatives
JP5140418B2 (ja) * 2005-06-14 2013-02-06 あすか製薬株式会社 チエノピリミジン誘導体
US8377944B2 (en) 2005-06-14 2013-02-19 Aska Pharmaceutical Co., Ltd. Thienopyrimidine derivatives
KR101288144B1 (ko) * 2005-06-14 2013-07-18 아스카 세이야쿠 가부시키가이샤 티에노피리미딘 유도체

Also Published As

Publication number Publication date
EP0349239B1 (en) 1994-03-16
DK322889D0 (da) 1989-06-28
DE68913831T2 (de) 1994-06-30
AU614389B2 (en) 1991-08-29
PT91042B (pt) 1994-12-30
EP0349239A2 (en) 1990-01-03
PT91042A (pt) 1990-02-08
EP0349239A3 (en) 1990-07-18
DE68913831D1 (de) 1994-04-21
DK322889A (da) 1990-01-02
IE892129L (en) 1990-01-01
AU3709989A (en) 1990-01-04
US5075310A (en) 1991-12-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH0256484A (ja) 縮合ピリミジン誘導体およびその製造方法
JP2815617B2 (ja) 縮合ピリミジン誘導体およびその製造方法
TWI265031B (en) Novel pharmaceuticals
JP5084725B2 (ja) 有機化合物
JP2744070B2 (ja) ピリミドピリミジン誘導体およびその製造方法
JPH02193983A (ja) キナゾリノン誘導体
JPH02295978A (ja) フェニルピリミドン誘導体
JP2006077023A (ja) 多環式グアニン誘導体ホスホジエステラーゼｖ阻害剤
US7211669B2 (en) Imidazolyl derivatives as corticotropin releasing factor inhibitors
JPH0770128A (ja) ピラゾロピリミジノン誘導体
WO2000073306A1 (en) 2-arylpurine-9-acetamide derivatives, process for the preparation thereof, medicinal compositions containing the same and intermediates of the derivatives
US20100216786A1 (en) New compounds
JPH11501926A (ja) ６−アリールピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン、並びにその組成物及び使用法
JPH0146514B2 (ja)
US20030073717A1 (en) Triazolo-pyridine derivatives as ligands for GABA receptors
JPH0676326B2 (ja) 循環器系疾患治療薬
EP0243311B1 (en) Pyrido[2,3-d]pyrimidine derivatives
CN114656472B (zh) 吡唑并嘧啶类化合物、异构体或盐及其制备方法和用途
US6949549B2 (en) Imidazolophthalazine derivatives as ligands for GABAA receptors
EP0400799B1 (en) Phenylpyrimidone derivatives
EP0244352B1 (en) Pyrido[4,3-d]pyrimidine derivatives
JP2875605B2 (ja) ３―エキソメチレンピロロ［２，１―ｂ］チアゾール誘導体
JPH06293762A (ja) ピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン誘導体を含有する医薬組成物
JPH0428270B2 (ja)
JPH04279586A (ja) キサンチン誘導体