JPH0261266B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、生理活性を有する成形体の製造方法
に関する。 酵素、補酵素、酵素阻害剤、ホルモン、抗菌
剤、抗原、抗体等の生理活性物質は種々の高分子
物質に固定化され、得られた生理活性物質固定化
高分子物質は化学反応触媒、分離精製用の特異的
吸着体、臨床検査用材料、医療用材料等として使
用されている。 本発明者らは、先にフイルム、チユーブ、繊維
等種々の形状を有する固体表面上で、酸無水物基
を有するポリマーとポリオールとを反応させて、
固体表面上に未反応の酸無水物基を有する皮膜を
形成させ、しかるのち、その皮膜上の未反応の酸
無水物基と酵素とを結合させることにより、固体
表面上に酵素活性を付与させることを提案した
（特開昭56−64788号）。しかしながら、この発明
酸無水物基を有するポリマーとポリオールとをジ
オキサン、テトラヒドロフラン、アセトン、メチ
ルエチルケトン等に溶解した溶液を固体表面に接
触させ、次いで固体表面を加熱することにより酸
無水物基を有する皮膜を形成させるものであるか
ら、表面に酸無水物基を導入した成形体を得る工
程において以下のような欠点を有する。 (1) 有害かつ可燃性の有機溶媒を用いなければな
らない。 (2) 固体表面に皮膜を形成させる工程と酸無水物
基とホリオールとを反応させる工程の２工程を
必要とする。 本発明者らは、上記の問題にかんがみ、有機溶
媒を使用することなく成形体表面に酸無水物基を
導入する方法及び１工程で種々の成形体表面に酸
無水物基を導入する方法について種々検討した結
果、本発明に到達したものである。 すなわち、本発明は酸無水物基を有する単量体
とオレフイン、塩素化オレフイン、ビニルエステ
ル、ビニルエーテル及びジエンからなる群より選
ばれた単量体との共重合体を溶融成形し、得られ
た成形体表面に生理活性物質を固定化することを
特徴とする生理活性を有する成形体の製造方法で
ある。 本発明における酸無水物基を有する単量体とし
ては、例えばアクリル酸無水物、メタクリル酸無
水物、イタコン酸無水物、無水マレイン酸無水
物、シトラコン酸無水物、ジメチル無水マレイン
酸等のα，β不飽和酸の無水物、４−メチルシク
ロヘキサ−４−エン−１，２−ジカルボン酸無水
物、シクロヘキサ−４−エン−１，２−ジカルボ
ン酸無水物（無水テトラヒドロフタル酸）、１，
２，３，４，５，８，９，10−オクタヒドロナフ
タレン−２，３−ジカルボン酸無水物、ビシクロ
〔２，２，２〕オクタ−５−エン−２，３−ジカ
ルボン酸無水物、ビシクロ〔２，２，１〕オクタ
−７−エン−２，３，５，６−テトラカルボン酸
−２，３，４，６−ジ無水物、エンド−ビシクロ
〔２，２，１〕−１，２，３，４，７，７−ヘキサ
クロロ−２−ヘプテン−５，６−無水ジカルボン
酸（無水クロルデン酸）、ビシクロ〔２，２，１〕
ヘプタ−５−エン−２，３−ジカルボン酸無水
物、エンド−ビシクロ〔２，２，１〕−５−ヘプ
テン−２，３−無水ジカルボン酸（無水ハイミツ
ク酸）、５−オキサビシクロ〔２，２，１〕ヘプ
タ−５−エン−２，３−ジカルボン酸無水物等の
不飽和縮合環カルボン酸無水物があげられる。 上記の酸無水物基を有する単量体と共重合させ
るオレフインとは、１個の２重結合を有する炭化
水素であり、例えばエチレン、プロピレン、１−
ブテン、１−ペンテン、１−ヘキセン、１−ペン
テン、１−オクテン、１−ノネン、１−デセン、
４−メチルペンテン、３−メチルペンテン等のα
−オレフイン、イソブチレン、２−メチル−１−
ブテン、２−メチル−１−ペンテン等のビニリデ
ン型オレフイン、ビニルシクロヘキサン、ノルボ
ルネン等の脂環族オレフイン等があげられる。 塩素化オレフインとしては、例えば塩化ビニ
ル、臭化ビニル、フツソ化ビニル等のモノハロゲ
ン化エチレン、塩ビニリデン、１，２−ジクロル
エチレン、臭化ビニリデン等のジハロゲン化エチ
レン、トリクロルエチレン、トリフルオロエチレ
ン等のトリハロゲン化エチレン、テトラクロルエ
チレン、テトラフルエチレン等のテトラハロゲン
化エチレン、塩化アリル、臭化アリル等のハロゲ
ン化アリル等があげられる。 ビニルエステルとしては、例えば酢酸ビニル、
酪酸ビニル、カプロン酸ビニル、ラウリン酸ビニ
ル、ステアリン酸ビニル等の脂肪族カルボン酸ビ
ニル、安息香酸ビニル、１−ナフトエ酸ビニル等
の芳香族カルボン酸ビニル等があげられる。 本発明におけるビニルエーテルとしては、メチ
ルビニルエーテル、メチルビニルエーテル、ｎ−
スロピルビニルエーテル、イソプロピルビニルエ
ーテル、ｔ−ブチルビニルエーテル、イソアミル
ビニルエーテル、ｎ−ヘキシルビニルエーテル、
ｎ−オクチルビニルエーテル、２−エチルヘキシ
ルビニルエーテル等のアルキルビニルエーテル、
シクロヘキシルビニルエーテル、デカヒドロ−２
−ナフチルビニルエーテル、メンチルビニルエー
テル等の脂環式ビニルエーテル、フエニルビニル
エーテル、ｏ，ｍあるいはｐ−クロルフエニルビ
ニルエーテル、ｏ，ｐあるいはｍ−オキシクエニ
ルビニルエーテル、ｏ，ｍあるいはｐ−メチルフ
エニルビニルエーテル、αあるいはβ−ナフチル
ビニルエーテル等のアリールビニルエーテル等が
あげられる。 ジエンとしては、例えばブタジエン、イソプレ
ン、クロロプレン１，３−ペンタジエン等の共役
ジエン、１，４−ヘキサジエン、１，５−ヘキサ
ジエン、１，６−ヘプタジエン等の非共役ジエン
があげられる。 エポキシ基を有する単量体とオレフイン、塩素
化オレフイン、ビニルエステル、ビニルエーテル
及化びジエンからなる群より選ばれた単量体との
共重合は、例えば村橋、井本、谷編「合成高分子
」（朝倉書店、昭和45年）村橋、井本、谷編
「合成高分子」（朝倉書店、昭和46年）に記載さ
れているような公知の方法により行うことがで
き、本発明に好ましく用いられる共重合体は、酸
無水物基を有する単量体の１種又は２種以上0.1
〜60重量％、特に0.5〜40重量％とオレフイン、
塩素化オレフイン、ビニルエステル、ビニルエー
テル、及びジエンからなる群より選ばれた単量体
の１種又は２種以上40〜99.9重量％、特に60〜
99.5重量％とを共重合させたものである。 酸無水物基を有する単量体とオレフイン、塩素
化オレフイン、ビニルエステル、ビニルエーテ
ル、ジエンから選ばれた単量体との共重合体は、
まず１種又は２種以上のオレフイン、塩素化オレ
フイン、ビニルエステル、ビニルエーテル、ジエ
ンから選ばれた単量体を重合し、得られた重合体
に１種類以上の酸無水物基を有する単量体をラジ
カル開始剤の存在下でグラフト共重合することに
よつても製造することができる。この場合の共重
合比も前記と同じ範囲にあるのが望ましい。この
グラフ共重合は、例えば特公昭52−39636号公報、
特公昭53−1319号公報等に記載の公知の方法で行
うことができる。酸無水物基を有する共重体が
0.1重量％未満の場合は、固定化される生理活性
物質が少なくなり、実用上十分な生理活性が付与
されにくくなり、一方、酸無水物基を有する単量
体が60重量％をこえる場合は、溶融成形が困難と
なるのみならず、共重合体から得られる成形体の
力学的性質が損なわれるので好ましくない。 共重合体の分子量が小さい場合、成形体の力学
的性質が劣るので、共重合体の分子量は少なくと
も5000、特に10000以上であるのが好ましい。 このようにして得られた共重合体は、目的に応
じて、例えばビーズ、フイルム、プレート、モノ
フイラメント、不織布、スポンジ、織物、編物、
短繊維、チユーブ、中空糸等の種々の形状に成形
される。成形加工にあたつては、必要に応じて可
塑剤、変性剤、安定剤、油剤等を添加してもよい
し、種々の重合体をブレンドしてもよい。 本発明に用いられる生理活性物質とは、例えば
酵素、補酵素、酵素阻害剤、プロ酵素、ホルモ
ン、抗生物質、殺菌剤、抗癌剤、免疫反応生理活
性体物質等動植物等の生理機能に重要な影響を与
える物質をいう。 酵素としては、例えばアルコール脱水素酵素、
乳酸脱水素酵素、グリコース−６−リン酸脱水素
酵素、グリコースオキシターゼ、ルシフエラー
ゼ、Ｌ−アミノ酸オキシターゼ、カタラーゼ、チ
ロシナーゼ、パーオキシターゼ等の酸化還元酵
素、ヘキソキナーゼ、ピルビン酸脱水素、カルバ
メートキナーゼ、アセテートキナーゼ、リボヌク
レアーゼ等のトランスフエラーゼ、リパーゼ、ア
セチルコリンエステラーゼ、ステロイドエステラ
ーゼ、アミラーゼ、セルラーゼ、デクストラナー
ゼ、インベルターゼ、ペプシン、レニン、トリプ
シン、キモトリプシン、パパイン、フイシン、ト
ロンビン、カリクレイン、ストリプトキナーゼ、
ウロキナーゼ、プラスミン、ブリノラーゼ、アス
パラキナーゼ、ウレアーゼ、ペニシリンアミダー
ゼ、アピラーゼ等の加水分解酵素、ピルビン酸デ
カルボキシラーゼ、アルパルターゼ、スレオニン
デアミナーゼ等のリアーゼ、グルコースイソメラ
ーゼ等のイソメラーゼ、チロシルーTRNAシン
セターゼ、アセチルーCoAシンセターゼ等のリ
ガーゼがあげられる。 補酵素としては、例えばピリドキサールリン
酸、ニコチンアデニンジヌクレオチド等があげら
れる。 酵素阻害剤としては、例えばオホムコイド、
Kunitz大豆トリツプシン阻害剤、アプロチニン、
アンチトロビン、α₂−アクログロブリン、α₁−
アンチトリプシン、α₁−アンクプラスミン、プラ
スミノ−ゲンアンチアクチベーター、ヘパリン等
があげられる。 プロ酵素としては、例えばプラスミノーゲン、
プロスロンビン、血液凝固第因子等があげら
れる。 ホルモンとしては、例えばコルチゾン、テスト
ステロン、エストロン、エストラジオール、プロ
ゲステロン、インシユリン、ソマスタチン、ゴナ
ドトロピン等があげられる。 抗生物質としては、例えばクロキサシリン、シ
クロキサシリン、フルクロキサシリン、アンピシ
リン、ヘタシリン、タランピシリン、シクラシリ
ン、アモキシシリン、ピプメシリナム、ピペラシ
リン等のペニシリン類、セフアロジン、ゼフアロ
グリシン、セフアレキシン、セフアゾリン、セフ
アピリン、セフラジン、セステゾール、セフオキ
シチン、セフアトリジン等のセフアロスポリン
類、ストレプトマイシン、カナマイシン、フラン
ジオマイシン、パラモマイシン、ゲンタマイシ
ン、ベカナマイシン、リポスタマイシン、ジベカ
シン、アミカシン、トブラマイシン、スペクチノ
マイシン等のアミノグリコシド類、オキシテトラ
サイクリン、テトラサイクリン、ヂメチルクロル
テトラサイクリン、メタサイクリン、ドキシサイ
クリン、ミノサイクリン等のテトラサイクリン
類、エリスロマイシン、キタサマイシン、オレア
ンドマイシン、スピラマイシン、ジヨサマイシ
ン、ミデカマイシン等のマクロライド類、リンコ
マイシン、クリンダマイシン等のリンコマイシン
類、ミカマイシン、グラミシジンＳ、グラミシジ
ン等のアンチグラム陽性バクテリア類、コリスチ
ン、ポリミキシンＢ等のポリミキシン類、バイオ
マイシン、カプレオマイシン、エンビオマイシ
ン、サイクロセリン等のアンチミコバクテリウム
類、アムホテリシンＢ、ピマリシン等のポリエン
マクロライド類、リフアンピシン、ピロールニト
リン、マイトマイシンＣ、アクチノマイシン、ブ
レオマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシ
ン、ネオカルチノスタチン等があげられる。 殺菌剤としては、例えばアクリノール、アクリ
ルフラビン等の色素製剤、ニトロフラゾン等のフ
ラン製剤、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼト
ニウム等の第４級アンモニウム塩、クロルヘキシ
ンジン等のグアニジウム塩、ポビドンヨード等の
ヨード錯体、アルキルジアミノエチルグリシン塩
酸塩のような両性界面活性剤等があげられる。 抗癌剤としては、例えばニトロゲンマスター
ド、ニトロミン、クロラムブシル、サイクロフオ
スフアミド、メルフアラン、ウラシルマスター
ド、マンノムスチン、ドーパン、BCNU、トリ
エチレンメラミン、チオーTEPA、Aza−
TEPA、トレニモン、インプロキユオン、ブスル
フアン、ジメチルミレラン、ピポスルフアン、エ
トグルシド、エポキシプロピジン、エポキシピペ
ラジン、ヘキサメチルメラミン、ジブロモマンニ
トール、ピポブロマン等のアルキル化剤、葉酸、
アミノプリテン、メトトレキセート、グアニン、
８−アザガニン、６−メルカプトプリン、アザチ
オプリン、ウラシル、５−フルオロウラシル、シ
タラビン、アザセリン、ジアゾマイシン等の代謝
括抗剤、アクチノマイシンＤ、サクロマイシン、
マイトマイシンＣ、ダウノマイシン、ブレオマイ
シン、クロモマイシン、カルジノフイリン等の抗
生物質、５−HP、IQ−１等の合成剤、チオテ
バ、シクロホスフアミド、ドキソルビシン、ダウ
ノルビシン、ネオカルチノスタン等の植物成分、
Hg−ヘマトポルフイリン、Co−プロトポルフイ
リン、ステイルベストロール、ヒドロキシウレ
ア、プロカルバジン、メチルグリヨキザル−ビス
−グアニルヒドラゾン、Ｌ−アスパラギナーゼ等
があげられる。 免疫反応性物質とは、例えば抗原、抗体のよう
な免疫学的な結合を生成しうるものをいう。抗原
とは抗原抗体反応を誘起しうる物質のことであ
り、一般的にはペプチド、蛋白、多糖類、グリコ
プロテイン、ステロイド等である。抗体とは抗原
の刺激により生体内に作られた抗原と特異的に結
合する蛋白質のことであり、その化学的な実態は
免疫グロブリンである。このような免疫反応性物
質としては、例えば糸状菌、酵母、原生動物、ビ
ールスのような微生物、それらの免疫学的活性成
分、人及び動物から分離された抗体、血清成分、
毒素、ホルモン、酵素、アルカロイド、細胞、組
織の抽出物、血液細胞、レクチン等があげられ
る。 上記のような生理活性物質は、成形体表面に共
有結合あるいはイオン結合により固定化すること
ができる。生理活性物質を成形体表面に共有結合
により固定化する場合には、生理活性物質を水あ
るいは必要に応じてメタノール、エタノール、プ
ロパノール、アセトン、テトラヒドロフラン、ジ
オキサンジメチルスルホキシド、ジメチルホルワ
アミド等の水と混合しうる溶媒と水との混合液に
溶解するはあるいは分散し、得られた液にて成形
表面を好ましくは−20〜100℃、特に好ましくは
０〜80℃にて、好ましくは５分〜100時間、特に
好ましくは10分〜80時間処理することにより、成
形体表面の酸無水物基と生理活性物質とを共有結
合することができる。その際、pHを好ましくは
２〜12、特に好ましくは４〜10に調節するため、
ホスフエートあるいはアセテート等の緩衝液を用
いてもよいし、あるいは塩酸、水酸化ナトリウム
等を添加してもよい。 生理活性物質を共有結合により固定化する場合
に、必要に応じて立体障害を少することにより、
固定化された生理活性物質の生理活性を高める目
的で、スペーサーを成形体表面と生理活性物質の
間に挿入することができる。スペーサーとしては
成形体表面の酸無水物基と生理活性物質のいずれ
にも反応しうるアミノ基等の活性水素を含む基
を、少なくとも２個有する化合物が好ましい。ス
ペーサとしては、例えばヘキサメチレンジアミ
ン、ポリエチレンイミン、ポリリジン、キトサ
ン、両末端にアミノ基を有するポリエチレングリ
コール、ポリビニルアミン、アミノアセタール化
ポリビニルアルコール等のホリアミンがあげられ
る。成形体表面とスペーサーとの反応は、成形体
表面と生理活性物質を直接反応させる条件と同様
の条件で行うことができる。スペーサーと生理活
性物質との反応は、Ｎ，N′−ジシクロヘキシル
カーボジイミド、１−シクロヘキシル−３−（２
−モルホリノエチル）２−カーボジイミド−メト
−Ｐ−トルエンスルホネート、１−エチル−３−
（３−ジメチルアミノプロピル）カ−ボジイミド
ハイドロクロリド、Ｎ−シクロヘキシル−５−フ
エニルイソオキサゾリウム−3′−スルホネート等
の脱水縮合剤あるいはグルタルアルデヒド、ジア
ルデヒドでんぶん、塩化シアヌル、無水マレイン
酸−メチルビニルエーテル、無水マレイン酸スチ
レン共重合体、無水マレイン酸−イソブチレン共
重合体、無水マレイン酸−エチレン共重合体等の
カツプリング剤を用いて常法により行うことがで
きる。またカツプリング剤と生理活性物質を先に
反応させておいてからカツプリング剤を介して生
理活性物質を成形体表面に共有結合することもで
きる。 生理活性物質を共重合体表面にイオン結合によ
り固定化するには、成形体表面に例えばアミノ
基、カルボキシル基、スルホネート基等のイオン
交換基を導入し、しかるのちこのイオン交換基に
生理活性物質をイオン結合させればよい。生形体
表面にアミノ基を導入するには、スペーサーとし
て用いたポリアミンを反応させることにより行う
ことができる。成形体表面にカルボキシル基を導
入するには、成形体表面を好ましくは10〜120℃、
特に好ましくは20〜100℃で好ましくは10分〜10
時間、特に好ましくは30分〜８時間加水分離する
ことにより行うことができる。成形体表面にスル
ホネート基を導入するには、例えばタウリン等の
アミノスルホン酸を反応させることにより行うこ
とができる。成形体表面への生理活性物質のイオ
ン結合による固定化は、前述の共有結合による固
定化の条件と同様の条件で行うことができる。 このようにして、生理活性物質がその表面に固
定化された成形体は、例えば化学反応触媒、分離
精製用の特異的吸着体、臨床検査用材料、医用材
料等として使用することができる。 すなわち、生理活性物質として酵素が固定化さ
れた成形体は化学反応触媒として用いることがで
きる。例えばチロシナーゼが固定化された成形体
はＬ−DOPAの製造に、アミラーゼやセルラー
ゼが固定化された成形体はグリコースの製造に、
アスパルターゼが固定化された成形体はＬ−アス
パラギン酸の製造に、アセテートキナーゼやカル
バメ−トキナーゼが固定化された成形体はATP
の再生に、グリコースイソメラーゼが固定化され
た成形体は果糖の製造に用いることができる。 また、生理活性物質が固定化された成形体は、
分離精製用の特異的吸着体として用いることがで
きる。例えば酵素が固定化された成形体は、補酵
素、酵素阻害剤の分離精製に、補酵素あるいは酵
素阻害剤が固定化された成形体は酵素の分離精製
に、ホルモンが固定化された成形体はホルモンレ
セプターの分離精製に、抗原が固定化された成形
体は抗体の分離精製に、抗体が固定化された成形
体は抗原の分離精製に用いることができる。また
それらの特異的吸着体はエンザイムミユノアツセ
イ及びラジオイミユノアツセイ用臨床検査材料と
して、甲状腺刺激ホルモン、甲状腺ホルモン、イ
ンスリン、ステロイドホルモン、ヒト胎盤性ゴナ
ドトロピン、アンギオテンシン、α−フエトプロ
テイン、フエリチン、HBs抗原等の定量に用い
ることができる。そして、表１に示されるよう
に、それらの特異的吸着体を用いて体液より種々
の有害物質を除去することにより種々の疾患を治
療することができる。 また、生理活性物質を固定化した成形体は、医
療用材料として用いられる。例えばウロキナー
ゼ、ストレプトキナーゼ、プリノラーゼ、プラス
ン等の線溶活性酵素、ヘパリン、アンチトロンビ
ン等の血液凝固系阻害剤を固定化された成形体
は、抗血栓成形体材料として、血管留置カテーテ
ル、バイパスチユーブ、ドレンカテーテル等に用
いることができる。抗生物質、殺菌剤等の抗菌物
質が固定化された成形体は、抗菌性材料として導
尿カテーテル等に用いることができる。抗癌剤が
固定化された成形体は、癌の局所療法剤として使
用することができる。 以上のように、本発明によれば有機溶媒を使用
することなく、また１工程で表面に酸無水物を有
する成形体を得ることができるので、工業的に有
利に成形活性を有する各種成形体を製造すること
ができる。 以下、実施例をあげて本発明を具体的に説明す
る。

【表】

【表】

【表】 なお、例中の「部」は「重量部」を意味する。 実施例 １ エチレン−酢酸ビニル共重合体（エチレン80重
量％、酢酸ビニル20重量％）1000部と無水ハイミ
ツク酸50部との混合物にジtert−ブチルパ−オキ
サイド２部を加え、ヘンシエルミキサーを用いて
常温で混合した。得られた混合物を押出機に供給
し、180℃で押出しして、無水ハイミツク酸をグ
ラフトしたエチレン−酢酸ビニル共重合体を得る
とともに、内径1.5mm、外径2.0mmのチユーブを作
成した。得られたチユーブをウロキナーゼのリン
酸緩衝液（ウロキナーゼ2400単位／ml、リン酸
緩衝液の濃度１／10M，PH7.0）に浸漬し、７℃
で48時間反応させたのち生理食塩水溶液にてよく
洗浄した。 線溶活性の測定は金井・金井編著「臨床検査法
提要」改定増補28版（金原出版）VI−105に従つ
てフイブリン平板を作成し、その上にチユーブ
（長さ２mm）をおいてフイブリンの溶解を観察し
た。その結果、24時間後にウロキナーゼが固定化
されたチユーブ片のまわり直径16mmにわたつて、
フイブリンが溶解しているのが認められた。 実施例 ２ ポリプロピレン1000部と無水テトラヒドロフタ
ル酸30部との混合物に過酸化ベンゾイル１部を加
えて、ヘンシエルミキサーを用いて常温で混合し
た。得られた混合物を押出機に供給して200℃で
押出して、無水テトラヒドロフタル酸をグラフト
したポリプロピレンを得るとともに、太さ6.5dの
繊維を得た。得られた繊維1gを抗Ｂ型肝炎ヒト
免疫グロブリン（HBs抗体）の１％リン酸緩衝
液（１／10M，PH8.0）10mlに７℃にて24時間浸
漬したのち、生理食塩水溶液にてよく洗浄した。 このようにして得られた抗Ｂ型肝炎ヒト免疫グ
ロブリン固定化繊維を容量10mlのカラムに充填
し、このカラムを通してHBs抗原価１；2⁸の血漿
を濾過したところ、濾過後の血漿の抗原量は１：
2²に減少した。なお、HBs抗原価の測定は、金
井・金井編著「臨床検査法提要」改定増補28版
（金原出版）−40に従つて行つた。 実施例 ３ エチレン、酢酸ビニル及び無水マレイン酸をオ
ートクレーブ中、過酸化ベンゾイルを触媒として
重合させて、エチレン75重量％、酢酸ビニル17
％、無水マレイン酸８重量％からなる三元共重合
体を得た。この共重合体を200℃で押出し成形し
て、厚さ0.3mmのフイルムを作成した。このフイ
ルムを70℃で５時間加水分解し、酸無水物基をカ
ルボキシル基に変えた。このフイルム片を硫酸ジ
ベカシン水溶液〔50mg（力価）／100ml〕に、PH
を0.1Nの水酸化ナトリウム水溶液を用いて９に
調節しながら７℃で２時間浸漬し、硫酸ジベカシ
ンが固定価されたフイルム片を得た。 このフイルムを直径５mmの円形状に切断したも
のについて、Bacillus subtilis ATCC 6633を検
定菌として円筒平板法にて抗菌活性の測定を行つ
たところ、37℃、16時間後にフイルム片のまわり
に阻止円が認められた。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ 酸無水物基を有する単量体と、オレフイン、
   塩素化オレフイン、ビニルエステル、ビニルエー
   テル及びジエンからなる群より選ばれた単量体と
   の共重合体を溶融成形し、得られた成形体表面に
   生理活性物質を固定化することを特徴とする生理
   活性を有する成形体の製造方法。