JPH0261458B2

JPH0261458B2 -

Info

Publication number: JPH0261458B2
Application number: JP57015445A
Authority: JP
Inventors: Yohannesu Karuyarainen Aruto; Oiba Anchiro Kurukera Kauko; Surebi Rennaruto Paruhi Setsuho
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1981-02-05
Filing date: 1982-02-01
Publication date: 1990-12-20
Also published as: DE3261153D1; NO820340L; GB2092569B; FI820140L; HU187564B; NZ199631A; IL64922A0; IE820241L; DK44682A; CA1176259A; EP0058047A1; GB2092569A; DK630786A; DK157545C; EP0058047B1; DK158351B; IE52362B1; DK630786D0; FI76568B; DD210451A1

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は新規な置換イミダゾール誘導体、その
製造法およびそれを有効成分とする高血圧疾患治
療剤に関する。本発明のイミダゾール誘導体は一般式（）：

【式】または

【式】（式中、R₄は水素原子または炭素数１〜７の
アルキル基、R₅は水素原子、炭素数１〜５のア
ルキル基またはフエニル基、R₆は水素原子、炭
素数１〜７のアルキル基または置換もしくは未置
換ベンジル基、R₇は一般式（）： K0257 （式中、R₁、R₂、R₃は互いに異なるかまたは
同じであり、水素原子、塩素原子、臭素原子、フ
ツ素原子、メチル基、エチル基、メトキシ基、ア
ミノ基、水酸基またはニトロ基であり、R₁、R₂
およびR₃は同時に水素原子ではなく、またR₁、
R₂およびR₃のうち２つが水素原子であるときは
他の１つは水酸基、ニトロ基またはアミノ基では
なく、Ｘは−CH₂−、−CHOH−または−CH＝
CH−、ｎは０〜４）で表わされる置換基であ
り、ただしｎが４およびＸが−CH＝CH−のと
きのみR₅とR₆は同時に水素原子である）で表わ
される化合物である。R₆が置換ベンジル基であ
るばあい、好ましくは、R₁、R₂および（または）
R₃が置換しているものがよい。また一般式（）
で表わされる化合物の酸付加塩も本発明に含まれ
る。一般式（）で表わされる化合物は、 (イ) R₅がメチル基またはフエニル基、R₆が水素
原子、R₇がベンジル基（ｎが０、Ｘが−CH₂
−、R₁、R₂およびR₃が水素原子であるときの
一般式（）で表わされる基）、R₄が水素原子
またはエチル基であるばあい、 (ロ) R₄が水素原子、R₅およびR₆のいずれか一方
または両方がメチル基、R₇が式（） K0258 で表わされる基であるばあい、および (ハ) R₄およびR₅が水素原子、R₆がメチル基、R₇
が式（）： K0259 であるばあいを除いてすべて新規化合物である。しかしなが
ら、それら例外として示した公知化合物の医薬と
しての用途は知られていない。一般式（）で表わされる化合物は有機酸また
は無機酸により酸付加塩とすることができる。か
かる酸付加塩の薬理学的に有用なものの具体例と
しては、たとえばHCl塩、HBr塩、硫酸塩、硝酸
塩、リン酸塩、有機スルホン酸塩、蟻酸塩、酒石
酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、
サリチル酸塩、アスコルビン酸塩などがあげられ
る。叙上の本発明の化合物およびその酸付加塩は抗
トロンビン活性、抗高血圧疾患活性、β−受容活
性、殺菌活性および抗真菌活性を示すものであ
り、それらの少なくとも１種と薬理学的に許容し
うる賦形剤を用いて種々の医薬組成物とすること
ができる。本発明の化合物の具体例の化合物名をつぎに例
記する。（Ｘが−CH₂−であるばあい）４−（2′−メチルベンジル）−２−メチル−イミダ
ゾール４−（4′−メチルベンジル）−２−メチル−イミダ
ゾール４−（3′−メチルベンジル）−２−メチル−イミダ
ゾール４−（2′−クロロベンジル）−２−メチル−イミダ
ゾール４−（2′，6′−ジメチルベンジル）−２−メチル−
イミダゾール４−（2′，3′−ジメチルベンジル）−２−メチル−
イミダゾール４−（2′，5′−ジメチルベンジル）−２−メチル−
イミダゾール４−（2′，6′−ジクロロベンジル）−２−メチル−
イミダゾール４−（2′，6′−ジメチルベンジル）−２−エチル−
イミダゾール４−（2′−クロロベンジル）−２−エチル−イミダ
ゾール４−（2′，6′−ジメチルベンジル）−２−プロピル
−イミダゾール４−（2′，6′−ジメチルベンジル）−２−ｎ−ブチ
ル−イミダゾール４−（2′，6′−ジメチルベンジル）−２−ｔ−ブチ
ル−イミダゾール４−〔２−（2′，6′−ジメチルフエニル）エチル）
−２−メチル−イミダゾール４−〔２−（2′，3′−ジメチルフエニル）エチル〕
−２−メチル−イミダゾール４−〔３−（2′−クロロフエニル）プロピル〕−２
−メチル−イミダゾール４−〔３−（2′，6′−ジメチルフエニル）プロピ
ル〕−２−メチル−イミダゾール４−〔４−（2′−クロロフエニル）ブチル〕−２−
メチル−イミダゾール４−〔４−（2′，6′−ジメチルフエニル）ブチル〕
−２−メチル−イミダゾール４−〔５−（2′−クロロフエニル）ペンチル〕−２
−メチル−イミダゾール４−〔５−（2′，6′−ジメチルフエニル）ペンチ
ル〕−２−メチル−イミダゾール４−〔２−（2′−クロロフエニル）エチル〕−２−
エチル−イミダゾール４−〔３−（2′，6′−ジメチルフエニル）プロピ
ル〕−２−エチル−イミダゾール４−〔２−（3′−クロロフエニル）エチル〕−２−
プロピル−イミダゾール４−〔２−（2′，6′−ジメチルフエニル）エチル〕
−２−ｔ−ブチル−イミダゾール４−〔４−（2′，6′−ジメチルフエニル）ブチル〕
−２−フエニル−イミダゾール４−（2′−メチルベンジル）−１−メチル−イミダ
ゾール４−（4′−メチルベンジル）−１−メチル−イミダ
ゾール４−（3′−メチルベンジル）−１−メチル−イミダ
ゾール４−（2′−クロロベンジル）−１−メチル−イミダ
ゾール４−（2′，6′−ジメチルベンジル）−１−メチル−
イミダゾール４−（2′，3′−ジメチルベンジル）−１−メチル−
イミダゾール４−（2′，5′−ジメチルベンジル）−１−メチル−
イミダゾール４−（2′，6′−ジクロロベンジル）−１−メチル−
イミダゾール４−（2′，6′−ジメチルベンジル）−１−エチル−
イミダゾール４−（2′−クロロベンジル）−１−エチル−イミダ
ゾール４−（2′，6′−ジメチルベンジル）−１−プロピル
−イミダゾール４−（2′，6′−ジメチルベンジル）−１−ｎ−ブチ
ル−イミダゾール４−（2′，6′−ジメチルベンジル）−１−ｔ−ブチ
ル−イミダゾール４−〔２−（2′，6′−ジメチルフエニル）エチル〕
−１−メチル−イミダゾール４−〔２−（2′，3′−ジメチルフエニル）エチル〕
−１−メチル−イミダゾール４−〔３−（2′−クロロフエニル）プロピル−１−
メチル−イミダゾール４−〔３−（2′，6′−ジメチルフエニル）プロピ
ル〕−１−メチル−イミダゾール４−〔４−（2′−クロロフエニル）ブチル〕−１−
メチル−イミダゾール４−〔４−（2′，6′−ジメチルフエニル）ブチル〕
−１−メチル−イミダゾール４−〔５−（2′−クロロフエニル）ペンチル〕−１
−メチル−イミダゾール４−〔５−（2′，6′−ジメチルフエニル）ペンチ
ル〕−１−メチル−イミダゾール４−〔２−（2′−クロロフエニル）エチル〕−１−
エチル−イミダゾール４−〔３−（2′，6′−ジメチルフエニル）プロピ
ル〕−１−エチル−イミダゾール４−〔２−（3′−クロロフエニル）エチル〕−１−
プロピル−イミダゾール４−〔２−（2′，6′−ジメチルフエニル）エチル〕
−１−ｔ−ブチル−イミダゾール４−（2′，6′−ジメチルベンジル）−１−ベンジル
−イミダゾール４，１−ビス（2′−メチルベンジル）−イミダゾ
ール４，１−ビス（2′，3′−ジメチルベンジル）−イ
ミダゾール４，１−ビス（3′，4′−ジメチルベンジル）−イ
ミダゾール４，１−ビス（2′，6′−ジメチルベンジル）−イ
ミダゾール４，１−ビス（2′−クロロベンジル）−イミダゾ
ール４−（2′，6′−ジメチルベンジル）−３−ベンジル
−イミダゾール４，３−ビス（2′−メチルベンジル）−イミダゾ
ール４，３−ビス（2′，3′−ジメチルベンジル）−イ
ミダゾール４，３−ビス（3′，4′−ジメチルベンジル）−イ
ミダゾール４，３−ビス（2′，6′−ジメチルベンジル）−イ
ミダゾール４，３−ビス（2′−クロロベンジル）−イミダゾ
ール４−（2′−メチルベンジル）−３−メチル−イミダ
ゾール４−（4′−メチルベンジル）−３−メチル−イミダ
ゾール４−（3′−メチルベンジル）−３−メチル−イミダ
ゾール４−（2′−クロロベンジル）−３−メチル−イミダ
ゾール４−（2′，6′−ジメチルベンジル）−３−メチル−
イミダゾール４−（2′，3′−ジメチルベンジル）−３−メチル−
イミダゾール４−（2′，5′−ジメチルベンジル）−３−メチル−
イミダゾール４−2′，6′−ジクロロベンジル）−３−メチル−
イミダゾール４−（2′，6′−ジメチルベンジル）−３−エチル−
イミダゾール４−（2′−クロロベンジル）−３−エチル−イミダ
ゾール４−（2′，6′−ジメチルベンジル）−３−プロピル
−イミダゾール４−（2′，6′−ジメチルベンジル）−３−ｎ−ブチ
ル−イミダゾール４−（2′，6′−ジメチルベンジル）−３−ｔ−ブチ
ル−イミダゾール４−〔２−（2′，6′−ジメチルフエニル）エチル〕
−３−メチル−イミダゾール４−〔２−（2′，3′−ジメチルフエニル）エチル〕
−３−メチル−イミダゾール４−〔３−（2′−クロロフエニル）プロピル〕−３
−メチル−イミダゾール４−〔３−（2′，6′−ジメチルフエニル）プロピ
ル〕−３−メチル−イミダゾール４−〔４−（2′−クロロフエニル）ブチル〕−３−
メチル−イミダゾール４−〔４−（2′，6′−ジメチルフエニル）ブチル〕
−３−メチル−イミダゾール４−〔５−（2′，6′−ジメチルフエニル）ペンチ
ル〕−３−メチル−イミダゾール４−〔５−（2′−クロロフエニル）ペンチル〕−３
−メチル−イミダゾール４−〔２−（2′−クロロフエニル）エチル〕−３−
エチル−イミダゾール４−〔３−（2′，6′−ジメチルフエニル）プロピ
ル〕−３−エチル−イミダゾール４−〔２−（3′−クロロフエニル）エチル〕−３−
プロピル−イミダゾール４−〔２−（2′，6′−ジメチルフエニル）エチル〕
−３−ｔ−ブチル−イミダゾール４−（2′，6′−ジメチルベンジル）−５−メチル−
１−メチル−イミダゾール４−（2′，3′−ジメチルベンジル）−５−メチル−
１−メチル−イミダゾール４−（2′−メチルベンジル）−５−メチル−１−メ
チル−イミダゾール４−〔２−（2′，6′−ジメチルフエニル）エチル〕
−２−メチル−１−メチル−イミダゾール４−〔２−（2′，3′−ジメチルフエニル）エチル〕
−２−メチル−１−メチル−イミダゾール４−〔３−（2′，6′−ジメチルフエニル）プロピ
ル〕−２−メチル−３−メチル−イミダゾール４−（2′，6′−ジメチルベンジル）−１−（2′−ク
ロ
ロベンジル）−イミダゾール４−（2′，6′−ジメチルベンジル）−３−（2′−ク
ロ
ロベンジル）−イミダゾール４−〔２−（2′，6′−ジメチルフエニル）エチル〕
−１−（4′−メチルベンジル）−イミダゾール４−〔２−（2′，6′−ジメチルフエニル）エチル〕
−３−（4′−メチルベンジル）−イミダゾール４−（2′，3′−ジメチルベンジル）−１−（4′−メ
チ
ルベンジル）−イミダゾール４−（2′，3′−ジメチルベンジル）−３−（4′−メ
チ
ルベンジル）−イミダゾール４−（2′，6′−ジメチルベンジル）−１−（3′−メ
チ
ルベンジル）−イミダゾール４−（2′，6′−ジメチルベンジル）−３−（3′−メ
チ
ルベンジル）−イミダゾール４−〔２−（2′，6′−ジメチルフエニル）エチル〕
−１−（2′−メチルベンジル）−イミダゾール４−〔２−（2′，6′−ジメチルフエニル）エチル〕
−１−（2′，6′−ジクロロベンジル）−イミダゾー
ル４−（2′，3′−ジメチルベンジル）−１−（2′，6′
−
ジクロロベンジル）−イミダゾール４−（2′，3′−ジメチルベンジル）−３−（2′，6′
−
ジクロロベンジル）−イミダゾール４−〔２−（2′，6′−ジメチルフエニル）エチル〕
−１−ベンジル−イミダゾール４−〔５−（2′，6′−ジメチルフエニル）ペンチ
ル〕−１−エチル−イミダゾール４−〔５−（2′，6′−ジメチルフエニル）エチル〕
−３−エチル−イミダゾール（Ｘが

【式】であるばあい）４−〔α−（2′，6′−ジメチルフエニル）ヒドロキ
シメチル〕−２−エチル−イミダゾール４−〔α−（2′，6′−ジメチルフエニル）ヒドロキ
シメチル〕−２−ｎ−ブチル−イミダゾール４−〔２−（2′，6′−ジメチルフエニル）−１−ヒ
ドロキシエチル〕−２−メチル−イミダゾール４−〔α−（2′，6′−ジメチルフエニル）ヒドロキ
シメチル〕−２−フエニル−イミダゾール４−〔α−（2′，6′−ジメチルフエニル）ヒドロキ
シメチル〕−２−メチル−イミダゾール４−〔α−（2′，3′−ジメチルフエニル）ヒドロキ
シメチル〕−２−メチル−イミダゾール４−〔３−（2′，6′−ジメチルフエニル）−１−ヒ
ドロキシプロピル〕−２−エチル−イミダゾール４−〔４−（2′−クロロフエニル）−１−ヒドロキ
シブチル〕−２−メチル−イミダゾール４−〔４−（2′，6′−ジクロロフエニル）−１−ヒ
ドロキシブチル〕−２−メチル−イミダゾール４−〔５−（2′，6′−ジメチルフエニル）−１−ヒ
ドロキシペンチル−２−メチル−イミダゾール４−〔α−（2′，3′−ジメチルフエニル）ヒドロキ
シメチル〕−３−（2′−クロロベンジル）−イミダ
ゾール４−〔α−（2′，6′−ジメチルフエニル）ヒドロキ
シメチル〕−３−（3′−メチルベンジル）−イミダ
ゾール４−〔α−（2′，3′−ジメチルフエニル）ヒドロキ
シメチル〕−３−ベンジル−イミダゾール４−〔α−（3′−メチルフエニル）ヒドロキシメチ
ル〕−３−ベンジル−イミダゾール４−（２−フエニル−１−ヒドロキシエチル）−３
−ベンジル−イミダゾール４−〔α−（4′−クロロフエニル）ヒドロキシメチ
ル〕−３−ベンジル−イミダゾール４−（３−フエニル−１−ヒドロキシプロピル）−
３−ベンジル−イミダゾール４−〔３−（3′，4′−ジメチルフエニル）−１−ヒ
ドロキシプロピル〕−３−ベンジル−イミダゾー
ル４−〔α−（2′，3′−ジメチルフエニル）ヒドロキ
シメチル〕−３−（4′−クロロベンジル）−イミダ
ゾール４−〔α−（3′−メチルフエニル）ヒドロキシメチ
ル〕−３−（4′−クロロベンジル）−イミダゾール４−（２−フエニル−１−ヒドロキシエチル）−３
−（4′−クロロベンジル）−イミダゾール４−〔α−（4′−クロロフエニル）ヒドロキシメチ
ル〕−３−（4′−クロロベンジル）−イミダゾール４−（３−フエニル−１−ヒドロキシプロピル）−
３−（4′−クロロベンジル）−イミダゾール４−〔３−（3′，4′−ジメチルフエニル）−１−ヒ
ドロキシプロピル−３−（4′−クロロベンジル）−
イミダゾール４−〔α−（2′，3′−ジメチルフエニル）ヒドロキ
シメチル〕−３−（4′−メチルベンジル）−イミダ
ゾール４−〔α−（3′−メチルフエニル）ヒドロキシメチ
ル〕−３−（4′−メチルベンジル）−イミダゾール４−（２−フエニル−１−ヒドロキシエチル）−３
−（4′−メチルベンジル）−イミダゾール４−〔α−（4′−クロロフエニル）ヒドロキシメチ
ル〕−３−（4′−メチルベンジル）−イミダゾール４−（３−フエニル−１−ヒドロキシプロピル）−
３−（4′−メチルベンジル）−イミダゾール４−〔３−（3′，4′−ジメチルフエニル）−１−ヒ
ドロキシプロピル〕−３−（4′−メチルベンジル）
−イミダゾール４−〔３−（2′，6′−ジメチルフエニル）−１−ヒ
ドロキシプロピル〕−３−ベンジル−イミダゾー
ル４−〔２−（2′，6′−ジメチルフエニル）−１−ヒ
ドロキシエチル〕−３−ベンジル−イミダゾール４−〔３−（2′，6′−ジメチルフエニル）−１−ヒ
ドロキシプロピル〕−３−エチル−イミダゾール４−〔５−（2′，6′−ジメチルフエニル）−１−ヒ
ドロキシペンチル−３−エチル−イミダゾール４−〔２−（2′，6′−ジメチルフエニル）−１−ヒ
ドロキシエチル〕−３−エチル−イミダゾール（Ｘが−CH＝CH−であるばあい）４−〔２−（2′，6′−ジメチルフエニル）エテニ
ル〕−２−メチル−イミダゾール４−〔３−（2′，6′−ジメチルフエニル）−１−プ
ロペニル〕−２−エチル−イミダゾール４−〔４−（2′−クロロフエニル）−１−ブテニル〕
−２−メチル−イミダゾール４−〔４−（2′−クロロフエニル）−１−ブテニル〕
−２−エチル−イミダゾール４−〔４−（2′，6′−ジクロロフエニル）−１−ブ
テニル〕−２−メチル−イミダゾール４−〔４−（2′，4′−ジクロロフエニル）−１−ブ
テニル〕−２−メチル−イミダゾール４−〔４−（2′−メチルフエニル）−１−ブテニル〕
−２−エチル−イミダゾール４−〔４−（3′−メチルフエニル）−１−ブテニル〕
−２−エチル−イミダゾール４−〔４−（2′，6′−ジメチルフエニル）−１−ブ
テニル〕−２−メチル−イミダゾール４−〔４−（2′，3′−ジメチルフエニル）−１−ブ
テニル〕−２−メチル−イミダゾール４−〔５−（2′−クロロフエニル）−１−ペンテニ
ル〕−２−メチル−イミダゾール４−〔５−（2′，6′−ジクロロフエニル）−１−ペ
ンテニル〕−２−エチル−イミダゾール４−〔５−（2′，4′−ジクロロフエニル）−１−ペ
ンテニル〕−２−エチル−イミダゾール４−〔５−（2′−メチルフエニル）−１−ペンテニ
ル〕−２−メチル−イミダゾール４−〔５−（3′−メチルフエニル）−１−ペンテニ
ル〕−２−メチル−イミダゾール４−〔５−（2′，6′−ジメチルフエニル）−１−ペ
ンテニル〕−２−メチル−イミダゾール４−〔５−（2′，3′−ジメチルフエニル）−１−ペ
ンテニル〕−２−メチル−イミダゾール４−〔６−（2′−クロロフエニル）−１−ヘキセニ
ル〕−２−エチル−イミダゾール４−〔６−（2′，6′−ジクロロフエニル）−１−ヘ
キセニル〕−２−エチル−イミダゾール４−〔６−（2′，4′−ジクロロフエニル）−１−ヘ
キセニル〕−２−エチル−イミダゾール４−〔６−（2′−メチルフエニル）−１−ヘキセニ
ル〕−２−メチル−イミダゾール４−〔６−（3′−メチルフエニル）−１−ヘキセニ
ル〕−２−メチル−イミダゾール４−〔６−（2′，6′−ジメチルフエニル）−１−ヘ
キセニル〕−２−メチル−イミダゾール４−〔６−（2′，3′−ジメチルフエニル）−１−ヘ
キセニル〕−２−メチル−イミダゾール４−〔４−（2′−クロロフエニル）−１−ブテニル〕
−１−メチル−イミダゾール４−〔４−（2′，6′−ジメチルフエニル）−１−ブ
テニル〕−１−メチル−イミダゾール４−〔５−（2′−メチルフエニル）−１−ペンテニ
ル〕−１−メチル−イミダゾール４−〔５−（2′，6′−ジメチルフエニル）−１−ペ
ンテニル〕−１−エチル−イミダゾール４−〔６−（2′−メチルフエニル）−１−ヘキセニ
ル〕−１−エチル−イミダゾール４−〔６−（2′，6′−ジメチルフエニル）−１−ヘ
キセニル〕−１−エチル−イミダゾール４−〔４−（2′−クロロフエニル）−１−ブテニル〕
−３−メチル−イミダゾール４−〔４−（2′，6′−ジメチルフエニル）−１−ブ
テニル〕−３−メチル−イミダゾール４−〔５−（2′−メチルフエニル）−１−ペンテニ
ル〕−３−メチル−イミダゾール４−〔６−（2′，6′−ジメチルフエニル）−１−ヘ
キセニル〕−イミダゾール４−〔６−（2′，6′−ジメチルフエニル）−１−ヘ
キセニル〕−５−メチル−イミダゾール４−〔６−（2′，6′−ジクロロフエニル）−１−ヘ
キセニル〕−５−メチル−イミダゾール４−〔６−（2′−クロロフエニル）−１−ヘキセニ
ル〕−イミダゾール４−〔６−（2′−クロロフエニル）−１−ヘキセニ
ル〕−５−メチル−イミダゾール４−〔５−（2′，6′−ジメチルフエニル）−１−ペ
ンテニル〕−３−エチル−イミダゾール４−〔６−（2′−メチルフエニル）−１−ヘキセニ
ル〕−３−エチル−イミダゾール４−〔６−（2′，6′−ジメチルフエニル）−１−ヘ
キセニル〕−３−エチル−イミダゾール４−〔２−（2′，6′−ジメチルフエニル）エテニ
ル〕−３−ベンジル−イミダゾール４−〔３−（2′，6′−ジメチルフエニル）−１−プ
ロペニル〕−３−ベンジル−イミダゾール４−〔２−（2′，6′−ジメチルフエニル）エテニ
ル〕−３−エチル−イミダゾール４−〔３−（2′，6′−ジメチルフエニル）−１−プ
ロペニル〕−３−エチル−イミダゾール本発明の化合物は高い抗トロンビン活性を有す
ることが見出された。また予備試験では、そのほ
かの価値ある薬理学的性質、たとえば抗高血圧疾
患活性およびβ−受容活性を有することも見出さ
れた。さらには殺菌活性および抗真菌活性を有す
ることも見出された。一般式（）で表わされる化合物のすべてが前
述の薬理活性を有しているが、とくにR₁、R₂お
よびR₃が水素原子、塩素原子、メチル基、エチ
ル基、メトキシ基または水酸基であり、R₄が水
素原子、メチル基またはエチル基であるものが好
ましい。なかんづくR₁、R₂およびR₃は少なくと
も１つが水素原子以外の置換基であるものが好ま
しい。つぎに本発明の化合物の製造法について述べ
る。一般式（）で表わされる化合物のうち、Ｘが

【式】であるものは一般式（）：

【式】または

【式】（式中、R₄、R₅およびR₆は前記と同じ）で表
わされるイミダゾールアルデヒド類と一般式
（）： K0264 （式中、R₁、R₂、R₃およびｎは前記と同じ、
Halはハロゲン原子）で表わされるアリール（ア
ルキル）マグネシウムハライドとを反応（グリニ
ヤール反応）させることによりえられる。また一般式（）で表わされるアリールアルキ
ルマグネシウムハライド、たとえばアリールアル
キルマグネシウムブロマイドは対応するアリール
アルキルブロマイドとマグネシウムを反応させる
ことによつて調製しうる。反応に用いる溶媒としてはエーテル類が好まし
く、とくにテトラヒドロフランが好ましい。アリールアルキルマグネシウムハライド類は通
常の方法、すなわち適当な溶媒（たとえばテトラ
ヒドロフラン）に溶かしたアリールアルキルハラ
イド類をテトラヒドロフラン中に分散させたマグ
ネシウムのひきくず（turnings）に滴下し、加熱
還流する方法によつて調製される。マグネシウム
のひきくずが反応したのち、反応液をわずかに冷
却し、ついでイミダゾールアルデヒド類を固体の
まま少量ずつ添加する。添加終了後、反応液を還
流して添加したすべてのイミダゾールアルデヒド
類を反応させる。反応時間は通常１〜５時間が好
ましい。驚くべきことには、叙上の反応により一般式
（）：

【式】または

【式】（式中、R₄、R₅およびR₆は前記と同じ、R₈は
一般式（）： K0267 （式中、R₁、R₂、R₃およびｎは前記と同じ）
で表わされる基）で表わされる化合物が一部副生
成する。一般式（）で表わされる化合物の生成
量は、反応に供した原料の化学構造ならびに使用
割合および反応時間により異なる。たとえばイミ
ダゾールアルデヒド類に対して1.5倍当量のグリ
ニヤール試薬（一般式（）で表わされる化合
物）を1.5〜２時間の比較的短時間で反応させた
ばあい、一般式（）で表わされる化合物の生成
量は単離生成物の50％程度にもなる。したがつて本発明によれば、必要により、副生
成した一般式（）で表わされる化合物を還元す
ることによつて一般式（）のＸが−CH（OH）
−である化合物をうることができる。かかる還元
反応は通常の方法、たとえばエタノール中で水素
化ホウ素ナトリウムを用いる方法により行ないう
る。一般式（）で表わされる化合物のうち、Ｘが
−CH₂−であるものは、つぎに述べる２工程の反
応によつて製造しうる。第１工程は一般式（）
で表わされる化合物のうち、Ｘが−CH（OH）−
であるものを脱水反応せしめて一般式（）：

【式】または

【式】（式中、R₄、R₅およびR₆は前記と同じ、R₉は
一般式（）： K0270 （式中、R₁、R₂およびR₃は前記と同じ、ｎは
１〜４）で表わされる置換基）で表わされる化合
物に変換する工程であり、第２工程はかかる一般
式（）で表わされる化合物を接触還元する工程
である。第１工程の脱水反応は、好ましくは適当な酸性
溶液（たとえば濃塩酸）中で還流するか、または
硫酸水素カリウムを用いて加熱する方法によつて
行なわれる。また第２工程の接触還元反応は、好
ましくは前述の酸性溶液に触媒を加え、効率よく
撹拌しながら水素雰囲気下室温で行なわれる。用
いる触媒の好ましい具体例としては、たとえば酸
化白金、パラジウム−炭素、ラネーニツケルなど
があげられる。一般式（）で表わされる化合物のうち、Ｘが
−CH₂−であるもののもう１つの製造法は、一般
式（XI）：

【式】または

【式】（式中、R₄、R₅、R₆ならびにR₇は前記と同
じ）で表わされる化合物を加水分解する方法であ
る。かかる加水分解反応は、好ましくは無機酸の
水溶液中で反応が完結するまで煮沸することによ
り行なわれる。また一般式（）で表わされる化合物のうち、
Ｘが−CH₂−または−CH（OH）−であり、R₅が
水素原子である化合物は、一般式（XII）：

【式】または

【式】（式中、R₇はＸが−CH₂−または−CH（OH）
−である以外は前記と同じ、R₄およびR₆は前記
と同じ、R₁₀はアルキル基またはアリール基）で
表わされる化合物を接触還元することによつてう
ることができる。かかる接触還元反応は、好まし
くは適当な触媒を用いて水素雰囲気下に撹拌しな
がら行なう。用いる触媒としては、酸化白金、パ
テジウム炭素、ラネーニツケルなどが好ましい。
反応温度は出発原料となる化合物の種類により
種々異なるが、通常25〜70℃が好ましい。また一般式（）で表わされる化合物のうち、
Ｘが−CH₂−または−CH（OH）−であり、R₆が
水素原子である化合物は、一般式（）：

【式】または

【式】（式中、R₇はＸが−CH₂−または−CH（OH）
−である以外は前記と同じ、R₄およびR₈は前記
と同じ、R₁₁は置換または未置換フエニル基）で
表わされる化合物を還元することによりうること
ができる。かかる還元反応は、好ましくは低温下
液体アンモニアとナトリウムを用いて行なわれ
る。イミダゾール環形成反応を利用して一般式
（）で表わされる化合物（ただし、Ｘは−CH₂
−）を製造することもできる。すなわち、一般式
（）： K0277 （式中、R₁、R₂、R₃およびｎは前記と同じ、
R₁₂、R₁₃、R₁₄およびR₁₅は互いに異なるかまた
は同じであり、それぞれ水素原子、炭素数１〜７
のアルキル基、水酸基、ハロゲン原子、アミノ
基、炭素数１〜７のアルキルオキシ基または一般
式（）： K0278 （式中、R₆は前記と同じ）で表わされる置換
基、ただしR₁₂とR₁₄および（または）R₁₃とR₁₅
は結合してケトン基を示すことがある）で表わさ
れる化合物をそれと反応してイミダゾール環形成
しうる化合物と反応させ、前記一般式（）で表
わされる化合物をうる方法である。かかるイミダ
ゾール環形成に用いる化合物としてはつぎの式ま
たは一般式()〜()で表わされる化合物が
あげられる。 HN＝CH−NH₂ () K0279 K0280 （式中、R₅およびR₆は前記と同じ。）叙上のイミダゾール環形成反応を利用した製造
法のなかでも、一般式() K0281 （式中、R₁、R₂、R₃およびｎは前記と同じ）
で表わされる化合物と一般式()または()
においてR₆が水素原子である化合物（すなわち、

【式】または

【式】）とを反応させる製造法が好ましい。一般式()： K0284 （式中、R₄およびR₅は前記と同じ、Ｙはアル
キル基、好ましくはメチル基）で表わされるＮ−
トリアルキルシリルイミダゾール類と一般式(
XI）： K0285 （式中、R₁、R₂、R₃、ｎおよびHalは前記と
同じ）で表わされるアリールアルキルハロゲン化
物とをルイス酸、たとえば四塩化チタン、塩化ア
ルミニウム、塩化亜鉛などの存在下で反応させる
ことにより、一般式（）で表わされる化合物の
うちが−CH₂−であるものを製造することもで
きる。かかる反応に用いる溶媒としては、塩化メ
チレンまたはクロロホルムが好ましい。反応は、
好ましくは室温で６〜12時間撹拌することによつ
て行なわれる。一般式（）で表わされる化合物においてＸが
−CH＝CH−であるものは、Ｘが

【式】であるものを脱水反応させることにより製造しうる。かかる脱水反応は適当な酸
性溶液（たとえば濃塩酸）中で還流せしめるか、
または硫酸水素カリウムと混合して加熱（熱分
解）する従来公知の方法によつて行ないうる。一般式（）で表わされる化合物においてＸが
−CH＝CH−であるもののもう１つの製造法は、
前記一般式（）で表わされるイミダゾールアル
デヒド類と一般式()： K0287 （式中、R₁、R₂、R₃およびｎは前記と同じ）
で表わされるアルアルキリデントリフエニルホス
ホランとを反応（Wittig反応）させる方法であ
る。かかる反応に用いるアルアルキリデントリフ
エニルホスホランは、好ましくは一般式(
）： K0288 （式中、R₁、R₂、R₃、ｎおよびHalは前記と
同じ）で表わされるアルアルキルトリフエニルホ
スホニウムハライドを塩基、好ましくはブチルリ
チウムと反応させることによりうることができ
る。叙上のホスホラン類を用いる方法によれば、ト
ランス異性体が主に生成する。かかるトランス異
性体は公知の方法、たとえば酸の存在下で加熱す
るか、または紫外線を照射する方法によつてシス
異性体に変換することができる。一般式（）においてR₆が炭素数１〜７のア
ルキル基または置換もしくは未置換ベンジル基で
ある化合物は、一般式（）においてR₆が水素
原子である化合物に一般式()： R₆−Hal () （式中、R₆は水素原子を除くほかは前記と同
じ、Halは前記と同じ）または一般式()： K0289 （式中、R₆は水素原子を除くほかは前記と同
じ、Halは前記と同じ、Ｒはアルキル基またはｐ
−トリル基）で表わされる化合物を用いてアルキ
ル化反応させることによつてえられる。かかるア
ルキル化反応は、たとえばジメチルホルムアミド
中で水素化ナトリウムを用いて行なうことができ
る。またかかるアルキル化反応によれば、アルキ
ル化されるチツ素原子が２個あるため、２種類の
異性体が同時に生成するが、それらはたとえば分
別再結晶法やカラムクロマトグラフイーによつて
分離できる。また叙上のアルキル化反応は相関移動触媒、た
とえばトリフエニルベンジルアンモニウムクロラ
イドまたはテトラブチルアンモニウム硫酸水素塩
を用いて２層系で行なうこともできる。一般式（）で表わされる化合物においてＸが
−CH₂−、R₅が水素原子、R₆が水素原子である
ばあいを除くほかは前記と同じであるものはいわ
ゆるトスミツク反応（TosMIC reaction）によ
つて製造することができる（TosmICはｐ−
Toluenesulfonyl−methylisocyanideの略）。か
かるトスミツク反応は、一般式()： K0290 （式中、R₄は前記と同じ）で表わされる化合
物と (A) 一般式()： R₆NH₂ () （式中、R₆は水素原子を除くほかは前記と
同じ）で表わされる第１級アミン類および一般
式()： K0291 （式中、R₁、R₂、R₃およびｎは前記と同じ）
で表わされるアルデヒド類、または (B) 一般式()： K0292 （式中、R₁、R₂、R₃およびｎは前記と同じ、
R₆は水素原子を除くほかは前記と同じ）で表わ
されるイミン類との反応によつてイミダゾール環を生成せしめる
ことからなつている。かかる反応はメタノールま
たはジメトキシエタンのアルカリ溶液中で過剰量
の第１級アミンを用いるか、または炭酸ナトリウ
ムもしくは炭酸カリウムの存在下で行なう。反応
温度は、通常室温ないし使用溶媒の沸点の範囲内
である。つぎに実施例をあげて本発明の化合物およびそ
の製造法をより詳細に述べるが、本発明はそれら
の実施例のみに限定されるものではない。なお以下の実施例において、 ¹H−NMRはパ
ーキン−エルマー（Perkin−Elmer）R24型を用
いた。化学シフトはテトラメチルシランを内部標
準として測定し、δ値（ppm）で示した。また
ｓ、ｄ、ｔおよびｍはそれぞれ一重線ピーク、二
重線ピーク、三重線ピークおよび多重線ピークを
示すものである。測定溶媒としては重メタノー
ル、重アセトンまたは重クロロホルムを用いた。
なお、化合物が塩酸塩であるばあいには、測定溶
媒として重水（D₂O）を用いた。また ¹³C−NMRはブルカー（Bruker）WB−
80DS型を用いた。実施例１（４−〔α−（2′，6′−ジメチルフエニル）−ヒ
ドロキシメチル〕−２−エチル−イミダゾール
の製造）乾燥したマグネシウムのひきくず6.12ｇを乾燥
テトラヒドロフランに分散させた。この分散液を
加熱還流し、ついで１−ブロモ−２，６−ジメチ
ルベンゼン46.7ｇを乾燥テトラヒドロフラン100
mlに溶かした溶液を穏やかな還流が保持される程
度の速度で適下した。適下終了後、反応液をさら
に30分間還流した。つぎに反応液を50℃に冷却し
たのち２−エチル−４−イミダゾールアルデヒド
10.45ｇを少量ずつゆつくりと加えた。添加終了
後、反応液を４時間加熱還流した。つぎに反応液
を冷却し、20mlの濃塩酸を含有する冷水200mlに
注ぎ込んだ。テトラヒドロフランを留去し、除去
されたテトラヒドロフランに相当する量の水を加
えた。このものをクロロホルム50mlで洗浄した。
つぎに水層に水酸化ナトリウムを加えてアルカリ
性（PH約８）とした。生成した沈殿を水洗し、つ
いで4N−NaOH溶液100mlに加え、１時間はげし
く撹拌した。沈殿を取し、数回水洗し、乾燥し
た。えられた粗生成物は水およびエタノールの混
合溶媒から再結晶して融点164〜166℃の生成物
7.8ｇをえた。 ¹H−NMRスペクトル分析値： 1.25（ｔ、3H）、2.33（ｓ、6H）、2.681（ｑ、
2H）、4.86（ｓ、1H＋H₂O）、6.22（ｓ、1H）、
6.36（ｓ、1H）、7.00（ｓ、3H）ppm ¹³C−NMRスペクトル分析値： 13.25（ｑ、1C）、20.91（ｑ、2C）、22.36（ｔ、
1C）、67.49（ｄ、1C）、118.17（ｄ、1C）、
128.25（ｓ、2C）、129.95（ｄ、2C）、138.06
（ｄ、1C）、139.03（ｓ、1C）、139.33（ｓ、
1C）、151.321（ｓ、1C）ppm 実施例２（４−〔α−（2′，6′−ジメチルフエニル）ヒド
ロキシメチル〕−２−ｎ−ブチル−イミダゾー
ルの製造）２−エチル−４−イミダゾールアルデヒドに代
えて２−ｎ−ブチル−４−イミダゾールアルデヒ
ドを用いたほかは実施例１と同様にして実験を行
ない目的化合物をえた。融点：152〜156℃ 実施例３（４−〔２−（2′，6′−ジメチルフエニル）−１
−ヒドロキシエチル〕−２−メチル−イミダゾ
ールの製造）原料化合物として２−メチル−４−イミダゾー
ルアルデヒドおよび２，６−ジメチルフエニル−
ブロモメタンを用いたほかは実施例１と同様にし
て実験を行ない、目的化合物をえた。 ¹H−NMRスペクトル分析値： 2.27（ｓ、6H）、2.35（ｓ、3H）、3.16（ｍ、
2H）、4.68（ｍ、2H）、6.65（ｓ、1H）、6.98
（ｓ、3H）ppm 実施例４（４−〔α−（2′，6′−ジメチルフエニル）ヒド
ロキシメチル〕−２−フエニル−イミダゾール
の製造）２−エチル−４−イミダゾールアルデヒドに代
えて２−フエニル−４−イミダゾールアルデヒド
を用いたほかは実施例１と同様にして実験を行な
い、目的化合物をえた。融点：181〜183℃ ¹H−NMRスペクトル分析値： 2.37（ｓ、6H）、4.96（ｓ、1H＋H₂O）、6.34
（ｄ、1H））、6.80（ｄ、1H）、7.03（ｓ、3H）、
7.35（ｍ、3H）、7.86（ｍ、2H）ppm 実施例５（４−〔α−（2′，6′−ジメチルフエニル）ヒド
ロキシメチル〕−２−メチル−イミダゾールの
製造法）２−エチル−４−イミダゾールアルデヒドに代
えて２−メチル−４−イミダゾールアルデヒドを
用いたほかは実施例１と同様にして実験を行な
い、目的化合物をえた。融点：176〜177℃ 実施例６（４−〔α−（2′，3′−ジメチルフエニル）ヒド
ロキシメチル〕−２−メチル−イミダゾールの
製造）原料化合物として２−メチル−４−イミダゾー
ルアルデヒドおよび２，３−ジメチル−１−ブロ
モベンゼンを用いたほかは実施例１と同様にして
実験を行ない、目的化合物をえた。融点：176〜178℃ 以上の実施例１〜６と同様にして実験を行ない
つぎの化合物を調製した。それぞれの化合物の物
性を併記する。４−〔３−（2′，6′−ジメチルフエニル）−１−ヒ
ドロキシプロピル〕−２−エチル−イミダゾール、
融点：186〜187℃ ４−〔４−（2′−クロロフエニル）−１−ヒドロキ
シブチル〕−２−メチル−イミダゾール、塩酸塩
の融点：134〜136℃ ４−〔４−（2′，6′−ジクロロフエニル）−１−ヒ
ドロキシブチル〕−２−メチル−イミダゾール、
塩酸塩の融点：150〜151℃ ４−〔５−（2′，6′−ジメチルフエニル）−１−ヒ
ドロキシペンチル〕−２−メチル−イミダゾール、
融点：112〜115℃ ４−〔６−（2′，6′−ジメチルフエニル）−１−ヒ
ドロキシヘキシル〕−イミダゾール、塩酸塩の融
点：106〜111℃ ４−〔６−（2′，6′−ジメチルフエニル）−１−ヒ
ドロキシヘキシル〕−２−メチル−イミダゾール、 ¹³C−NMRスペクトル分析値： 13.521、19.969、26.689、30.322、30.534、
31.079、38.079、38.102、68.495、117.234、
126.346、128.980、136.639、140.392、
141.179、145.539ppm ４−〔α−（2′，3′−ジメチルフエニル）ヒドロキ
シメチル〕−３−ベンジル−イミダゾール、融
点：129〜130.5℃、 ¹H−NMRスペクトル分析値： 1.74（ｓ、3H）、2.21（ｓ、3H）、5.17（ｑ、
2H）、5.67（ｓ、1H）、6.3（ｓ、1H）、7.0−
7.4（ｍ、9H）ppm ¹³C−NMRスペクトル分析値： 14.38、20.37、49.07、64.72、123.75、
125.42、127.05、127.99、128.84、128.84、
129.20、129.32、133.44、136.26、136.62、
138.80、139.22ppm ４−〔α−（3′−メチルフエニル）ヒドロキシメチ
ル〕−３−ベンジル−イミダゾール、融点：128〜
131℃、 ¹H−NMRスペクトル分析値： 2.25（ｓ、3H）、5.02（ｑ、2H）、5.59（ｓ、
1H）、6.50（ｓ、1H）、6.9〜7.3（ｍ、9H）、
7.22（ｄ、1H）ppm ４−〔α−（ベンジル）ヒドロキシメチル〕−３−
ベンジル−イミダゾール、融点：156〜160℃、 ¹H−NMRスペクトル分析値： 3.06（ｄ、2H）、4.72（ｔ、1H）、5.07（ｓ、
2H）、6.9〜7.4（ｍ、12H）ppm ４−〔α−（4′−クロロフエニル）ヒドロキシメチ
ル〕−３−ベンジル−イミダゾール、融点：160〜
163℃、 ¹H−NMRスペクトル分析値： 5.12（ｑ、2H）、5.61（ｓ、1H）、6.54（ｓ、
1H）、6.9〜7.4（ｍ、10H）ppm ４−（３−フエニル−１−ヒドロキシプロピル）−
３−ベンジル−イミダゾール、融点：147〜151
℃、 ¹H−NMRスペクトル分析値： 1.9〜2.3（ｍ、2H）、2.5〜2.8（ｍ、2H）、4.48
（ｔ、1H）、5.16（ｓ、2H）、6.92（ｓ、1H）、
7.00〜7.35（ｍ、10H）、7.37（ｓ、1H）ppm ４−〔３−（3′，4′−ジメチルフエニル）−１−ヒ
ドロキシプロピル〕−３−ベンジル−イミダゾー
ル、塩酸塩の融点：152.5〜155℃、 ¹H−NMRスペクトル分析値： 1.9〜2.2（ｍ、2H）、2.19（ｍ、6H）、2.55〜
2.75（ｍ、2H）、4.60（ｔ、1H）、4.95（ｓ、
2H）、5.48（ｓ、2H）、6.75〜7.10（ｍ、3H）、
7.1〜7.5（ｍ、5H）、7.54（ｓ、1H）、8.99（ｓ、
1H）ppm ４−〔α−（2′，3′−ジメチルフエニル）ヒドロキ
シメチル〕−３−（4′−クロロベンジル）−イミダ
ゾール、塩酸塩の融点：204〜209℃、 ¹H−NMRスペクトル分析値： 1.87（ｓ、3H）、2.26（ｓ、3H）、4.57（ｓ、
2H）、5.54（ｓ、2H）、5.86（ｓ、1H）、6.74
（ｓ、1H）、7.1〜7.5（ｍ、7H）、9.08（ｄ、
1H）ppm ４−〔α−（3′−メチルフエニル）ヒドロキシメチ
ル〕−３−（4′−クロロベンジル）−イミダゾール、
塩酸塩の融点：179〜182℃、 ¹H−NMRスペクトル分析値： 2.31（ｓ、3H）、4.55（幅広いシグナル、2H）、
5.41（ｓ、2H）、5.78（ｓ、1H）、6.98（ｓ、
1H）、7.0〜7.4（ｍ、8H）、8.86（ｄ、1H）
ppm ４−（２−フエニル−１−ヒドロキシエチル）−３
−（4′−クロロベンジル）−イミダゾール、融点：
184〜188℃、 ¹H−NMRスペクトル分析値： 3.04（ｄ、2H）、4.36（ｓ、2H）、4.70（ｔ、
1H）、5.21（ｓ、2H）、6.9〜7.4（ｍ、10H）、
7.66（ｓ、1H）ppm ４−〔α−（4′−クロロフエニル）ヒドロキシメチ
ル〕−３−（4′−クロロベンジル）−イミダゾール、
塩酸塩の融点：189〜195℃、 ¹H−NMRスペクトル分析値： 4.58（幅広いシグナル、2H）、5.47（ｓ、2H）、
5.84（ｓ、1H）、6.97（ｑ、1H）、7.2〜7.5（ｍ、
8H）、8.90（ｓ、1H）ppm ４−（３−フエニル−１−ヒドロキシプロピル）−
３−（4′−クロロベンジル）−イミダゾール、融
点：135〜137℃、 ¹H−NMRスペクトル分析値： 1.9〜2.3（ｍ、2H）、2.6〜2.8（ｍ、2H）、4.42
（ｔ、1H）、5.10（ｓ、2H）、6.85（ｄ、1H）、
6.9〜7.3（ｍ、10H）ppm ４−〔３−（3′，4′−ジメチルフエニル）−１−ヒ
ドロキシプロピル〕−３−（4′−クロロベンジル）
−イミダゾール、融点：126〜130℃、 ¹H−NMRスペクトル分析値： 1.8〜2.3（ｍ、2H）、2.20（ｓ、6H）、2.5〜2.8
（ｍ、2H）、4.35（幅広いシグナル、1H）、
5.11（ｓ、2H）、6.7〜7.4（ｍ、9H）ppm ４−〔α−（2′，3′−ジメチルフエニル）ヒドロキ
シメチル〕−３−（4′−メチルベンジル）−イミダ
ゾール、塩酸塩の融点：185〜190℃、 ¹H−NMRスペクトル分析値： 1.78（ｓ、3H）、2.20（ｓ、3H）、2.33（ｓ、
3H）、5.42（ｓ、2H）、5.6（幅広いシグナル、
1H）、5.99（ｓ、1H）、6.63（ｓ、1H）、7.0〜
7.4（ｍ、7H）、8.72（ｄ、1H）ppm ４−〔α−（3′−メチルフエニル）ヒドロキシメチ
ル〕−３−（4′−メチルベンジル）−イミダゾール、
塩酸塩の融点：152〜155℃、 ¹H−NMRスペクトル分析値： 2.30（ｓ、3H）、2.33（ｓ、3H）、5.1（幅広い
シグナル、1H）、5.31（ｓ、2H）、5.85（ｓ、
1H）、6.96（ｓ、1H）、7.12（ｓ、8H）、8.52
（ｓ、1H）ppm ４−（２−フエニル−１−ヒドロキシエチル）−３
−（4′−メチルベンジル）−イミダゾール、融点：
177〜180℃、 ¹H−NMRスペクトル分析値： 2.33（ｓ、3H）、3.08（ｄ、2H）、4.75（ｔ、
1H）、5.04（ｓ、2H）、6.8〜7.5（ｍ、10H）
ppm ４−〔α−（4′−クロロフエニル）ヒドロキシメチ
ル〕−３−（4′−メチルベンジル）−イミダゾール、
塩酸塩の融点：199〜202℃、 ¹H−NMRスペクトル分析値： 2.34（ｓ、3H）、4.89（ｓ、2H）、5.43（ｓ、
2H）、5.88（ｄ、1H）、7.17（ｓ、board、
5H）、7.35（ｓ、4H）、8.90（ｄ、1H）ppm ４−（３−フエニル−１−ヒドロキシプロピル）−
３−（4′−メチルベンジル）−イミダゾール、塩酸
塩の融点：156〜159℃、 ¹H−NMRスペクトル分析値： 1.8〜2.3（ｍ、2H）、2.3（ｓ、3H）、2.5〜2.8
（ｍ、2H）、4.5〜4.8（ｍ、1H）、5.42（ｓ、
2H）、7.0〜7.4（ｍ、10H）、8.7（ｄ、1H）
ppm ４−〔３−（3′，4′−ジメチルフエニル）−１−ヒ
ドロキシプロピル〕−３−（4′−メチルベンジル）
−イミダゾール、塩酸塩の融点：159〜163℃、 ¹H−NMRスペクトル分析値： 1.8〜2.3（ｍ、2H）、2.23（ｓ、6H）、2.35（ｓ、
3H）、2.5〜2.7（ｍ、2H）、4.5（幅広いシグナ
ル、1H）、4.6〜4.7（ｍ、1H）、5.40（ｓ、
2H）、6.7〜7.4（ｍ、8H）、8.74（ｄ、1H）
ppm ４−〔３−（2′，6′−ジメチルフエニル）−１−ヒ
ドロキシプロピル〕−３−ベンジル−イミダゾー
ル、塩酸塩の融点：148〜151℃、 ¹H−NMRスペクトル分析値： 1.75〜2.10（ｍ、2H）、2.24（ｓ、6H）、2.6〜
3.0（ｍ、2H）、4.74（ｔ、1H）、4.94（ｓ、
2H）、5.57（ｓ、2H）、6.93（ｓ、3H）、7.37
（ｓ、5H）、7.56（ｓ、1H）、9.01（ｄ、1H）
ppm ４−〔２−（2′，6′−ジメチルフエニル）−１−ヒ
ドロキシエチル〕−３−ベンジル−イミダゾール、
融点：184〜187℃、 ¹³C−NMRスペクトル分析値： 20.19（2C）、37.42、49.28、65.33、126.63、
127.08、127.48、128.57、128.87、129.48、
135.35、135.89、137.13、138.01、138.83ppm ４−〔３−（2′，6′−ジメチルフエニル）−１−ヒ
ドロキシプロピル〕−３−エチル−イミダゾール、
塩酸塩の融点：178〜179℃、 ¹³C−NMRスペクトル分析値： 15.76、19.95（2C）、26.70、36.00、43.84、
64.67、117.66、126.78、129.08、136.23、
136.96、138.60、139.00ppm ４−〔５−（2′，6′−ジメチルフエニル）−１−ヒ
ドロキシペンチル〕−３−エチル−イミダゾール、
塩酸塩の融点：117〜120℃、 ¹³C−NMRスペクトル分析値： 15.77、19.95（2C）、27.215、30.03、30.45、
36.45、43.80、64.60、117.70、126.42、
128.96、136.20、136.68、138.71、140.10ppm ４−〔２−（2′，6′−ジメチルフエニル）−１−ヒ
ドロキシエチル〕−３−エチル−イミダゾール、
融点：185〜189℃、 ¹H−NMRスペクトル分析値： 1.28（ｔ、3H）、2.23（ｓ、6H）、2.8〜3.4（ｍ、
2H）、3.91（ｑ、2H）、4.6〜4.85（ｍ、1H）、
6.85（ｓ、1H）、6.97（ｓ、3H）、7.58（ｓ、
1H）ppm 実施例７（４−（2′，6′−ジメチルベンジル）−２−エチ
ル−イミダゾールの製造）４−〔α−（2′，6′−ジメチルフエニル）ヒドロ
キシメチル〕−２−エチルイミダゾール5.0ｇを
4N−HCl水溶液50mlに溶かした。つぎに10％パ
ラジウム−炭素(Pd/C)約0.5ｇを加え、水素雰囲
気下50℃で水素ガスが消費されなくなるまで（約
４時間）激しく撹拌した。触媒を過して除き、
液をアルカリ性としてえられる生成物を取
し、水洗した。かくしてフリー塩基の粗生成物
4.3ｇをえた。その融点は160〜163℃であつた。
そのフリー塩基はイソプロパノール−HCl−酢酸
エチル溶液を用いて塩酸塩に変換することができ
た。塩酸塩の融点：198〜203℃ ¹H−NMRスペクトル分析値： 1.51（ｔ、3H）、2.38（ｓ、6H）、3.11（ｑ、
2H）、4.14（ｓ、2H）、6.71（ｓ、1H）、7.22
（ｓ、3H）ppm ¹³C−NMRスペクトル分析値： 12.99（ｑ、1C）、21.34（ｑ、2Cおよびｔ、
1C）、26.82（ｔ、1C）、116.76（ｄ、1C）、
129.57（ｓ、2C）、130.47（ｄ、2C）、133.68
（ｓ、1C）、135.35（ｓ、1C）、139.56（ｄ、
1C）、151.03（ｓ、1C）ppm 実施例８（４−（2′，6′−ジメチルベンジル）−２−ｎ−
ブチル−イミダゾールの製造）原料化合物として４−〔α−（2′，6′−ジメチル
フエニル）ヒドロキシメチル〕−２−ｎ−ブチル
−イミダゾールを用いたほかは実施例７と同様に
して実験を行ない、目的化合物の塩酸塩をえた。塩酸塩の融点：109〜116℃ ¹H−NMRスペクトル分析値： 0.7〜1.8（ｍ、7H）、2.26（ｓ、6H）、2.9（ｔ、
2H）、3.99（ｓ、2H）、6.66（ｓ、1H）、7.08
（ｓ、3H）ppm 以上の実施例７および８と同様にして実験を行
ない、４−〔３−（2′，6′−ジメチルフエニル）プ
ロピル〕−２−エチル−イミダゾール（融点：56
〜61℃）を調製した。実施例９（４−〔２−（2′，6′−ジメチルフエニル）エテ
ニル〕−２−メチル−イミダゾールの製造）４−〔２−（2′，6′−ジメチルフエニル）−１−
ヒドロキシエチル〕−２−メチル−イミダゾール
2.6ｇに無水硫酸水素カリウム13.0ｇを加え140℃
で８時間加熱した。反応混合物を冷却し、つぎに
メタノールを加え、撹拌したのち過した。反応
生成物（フリー塩基）をクロロホルムに抽出し
（PH12）、水洗したのち無水硫酸カリウム上で乾燥
した。つぎに溶媒を留去してフリー塩基の粗生成
物2.2ｇをえた。このものはジイソプロピルエー
テル中でHCl−酢酸エチルを用いて塩酸塩に変換
した（収量0.7ｇ）。塩酸塩の融点：194〜197℃ ¹H−NMRスペクトル分析値： 2.43（ｓ、6H）、2.72（ｓ、3H）、6.48（ｄ、
1H）、7.15（ｓ、3H）、7.25（ｄ、1H）、7.28
（ｓ、1H）ppm 以上の実施例９と同様にして実験を行ない、つ
ぎの化合物を調製した。それぞれの化合物の物性
を併記する。４−〔３−（2′，6′−ジメチルフエニル）−１−プ
ロペニル〕−２−エチル−イミダゾール、塩酸塩
の融点：165〜172℃ ４−〔４−（2′−クロロフエニル）−１−ブテニル〕
−２−メチル−イミダゾール、塩酸塩の融点：
171〜174℃ ４−〔４−（2′，6′−ジクロロフエニル）−１−ブ
テニル〕−２−メチル−イミダゾール、塩酸塩の
融点：197〜200℃ ４−〔５−（2′，6′−ジメチルフエニル）−１−ペ
ンテニル〕−２−メチル−イミダゾール、 ¹³C−NMRスペクトル分析値（塩酸塩とし
て）： 12.745、21.493、29.939、31.029、34.904、
115.883、116.912、127.416、129.929、
132.411、135.983、137.558、140.827、
146.579ppm ４−〔６−（2′，6′−ジメチルフエニル）−１−ヘ
キセニル〕イミダゾール、塩酸塩の融点：183〜
189℃ ４−〔６−（2′，6′−ジメチルフエニル）−１−ヘ
キセニル〕−２−メチル−イミダゾール ¹³C−NMRスペクトル分析値（塩酸塩とし
て）： 12.714、21.463、30.780、30.787、30.150、
34.420、115.822、116.549、127.265、
129.838、132.381、136.165、137.255、
140.918、146.549ppm ４−〔２−（2′，6′−ジメチルフエニル）エテニ
ル〕−３−ベンジル−イミダゾール、塩酸塩の融
点：210〜218℃、 ¹H−NMRスペクトル分析値： 1.92（ｓ、2H）、5.69（ｓ、2H）、6.06（ｄ、
1H）、6.82（ｓ、2H）、7.0〜7.2（ｍ、3H）、
7.39（ｓ、5H）、9.50（ｄ、1H）ppm ４−〔３−（2′，6′−ジメチルフエニル）−１−プ
ロペニル〕−３−ベンジル−イミダゾール、塩酸
塩の融点：176〜180℃、 ¹³C−NMRスペクトル分析値： 19.34（2C）、32.30、49.31、113.28、115.58、
126.08、127.21、127.81、128.11、128.72、
131.84、134.44、135.05、135.44、135.71、
131.11ppm ４−〔２−（2′，6′−ジメチルフエニル）エテニ
ル〕−３−エチル−イミダゾール、塩酸塩の融
点：140〜148℃、 ¹³C−NMRスペクトル分析値： 15.74、19.92、21.13、43.59、115.64、
116.91、117.79、128.78、129.02、129.08、
135.85、136.62、137.19ppm ４−〔３−（2′，6′−ジメチルフエニル）−１−プ
ロペニル〕−３−エチル−イミダゾール、塩酸塩
の融点：182〜186℃、 ¹³C−NMRスペクトル分析値： 15.41、20.04、33.66、43.38、113.95、
116.61、127.63、129.20、134.17、135.26、
135.74、137.71、138.25ppm ４−〔５−（2′，6′−ジメチルフエニル）−１−ペ
ンテニル〕−３−エチル−イミダゾール、塩酸塩
の融点：165〜169℃、 ¹³C−NMRスペクトル分析値： 15.56、19.95、29.30、30.03、34.39、43.41、
114.34、116.28、126.57、129.02、134.41、
135.14、136.74、139.77、140.74ppm ４−〔６−（2′，6′−ジメチルフエニル）−１−ヘ
キセニル〕−５−メチル−イミダゾール実施例 10 （４−〔２−（2′，6′−ジメチルフエニル）エチ
ル〕−２−メチル−イミダゾールの製造）４−〔２−（2′，6′−ジメチルフエニル）エテニ
ル〕−２−メチル−イミダゾールを80％エタノー
ル中で9.8％パラジウム−炭素を用いて接触還元
した。目的化合物（フリー塩基）をクロロホルム
で抽出した。このフリー塩基はイソプロパノール
−酢酸エチル中で塩酸塩に変換させた。融点：198〜204℃ ¹H−NMRスペクトル分析値： 2.36（ｓ、6H）、2.73（ｓ、3H）、2.92（ｍ、
4H）、7.09（ｓ、1H）、7.13（ｓ、3H）ppm 叙上の実施例10と同様にして実験を行ない、つ
ぎの化合物を調製した。それぞれの化合物の物性
を併記する。４−〔５−（2′，6′−ジメチルフエニル）ペンチ
ル〕−３−エチル−イミダゾール、塩酸塩の融
点：149〜155℃ ¹³C−NMRスペクトル分析値： 15.44、19.98、24.127、28.456、29.94、
30.36、30.52、43.02、117.31、126.45、
128.99、135.20、136.47、136.68、140.10ppm ４−〔２−（2′，6′−ジメチルフエニル）エチル〕
−３−エチル−イミダゾール、塩酸塩の融点：
192〜200℃、 ¹³C−NMRスペクトル分析値： 15.38、19.89、23.67、28.73、43.14、117.91、
127.48、129.32、135.32、135.98、137.19、
137.56ppm ４−〔３−（2′，6′−ジメチルフエニル）プロピ
ル〕−３−エチル−イミダゾール、塩酸塩の融
点：195〜197℃、 ¹³C−NMRスペクトル分析値： 15.41、19.98、24.31、28.15、29.85、43.05、
117.43、126.84、129.11、135.29、136.26、
136.89、139.01ppm 実施例 11 （４−（2′，6′−ジメチルベンジル）−２−メチ
ル−イミダゾールの製造）原料化合物として４−〔α−（2′，6′−ジメチル
フエニル）ヒドロキシメチル〕−２−メチル−イ
ミダゾールを用いたほかは実施例７と同様にして
実験を行ない目的化合物をえた。フリー塩基の融点：162〜165℃ 塩酸塩の融点：205〜208℃ 実施例 12 （４−（2′，6′−ジメチルベンジル）−３−メチ
ル−イミダゾールおよび４−（2′，6′−ジメチ
ルベンジル）−１−メチル−イミダゾールの製
造）４−（2′，6′−ジメチルベンジル）−イミダゾー
ル3.0ｇにトルエン40ml、ヨウ化メチル、テトラ
ブチルアンモニウム硫酸水素0.14ｇおよび48％水
酸化ナトリウム水溶液を加え、混合した。この混
合物を70℃で２時間激しく撹拌し、ついで冷却
し、過した。液からトルエン層を分離し、水
洗したのち、溶媒を減圧下に留去した。かくして
目的物（２成分）を含有する残渣をえた。この残
渣からクロロホルム−メタノール混合溶媒を展開
溶媒とするカラムクロマトグラフイーによつて各
成分を単離した。４−（2′，6′−ジメチルベンジル）−３−メチル−
イミダゾール： ¹H−NMRスペクトル分析値： 2.250（ｓ、6H）、3.632（ｓ、3H）、3.810（ｓ、
2H）、6.201（ｓ、1H）、7.067（ｓ、3H）、
7.395（ｓ、1H）ppm ４−（2′，6′−ジメチルベンジル）−１−メチル−
イミダゾール： ¹H−NMRスペクトル分析値： 2.305（ｓ、6H）、3.490（ｓ、3H）、3.933（ｓ、
2H）、6.136（ｓ、1H）、7.017（ｓ、3H）、
7.300（ｓ、1H）ppm 叙上の実施例12と同様にして実験を行ない、つ
ぎの化合物を調製した。それぞれの化合物の物性
を併記する。４−〔２−2′，6′−ジメチルベンジル）エチル〕−
１−メチル−イミダゾール、¹³ C−NMRスペクトル分析値（塩酸塩として）： 19.859、24.914、29.516、36.236、120.669、
127.356、129.263、135.499、135.988、
137.134、137.588ppm ４−〔２−（2′，6′−ジメチルフエニル）エチル〕
−３−メチル−イミダゾール、 ¹³C−NMRスペクトル分析値（塩酸塩とし
て）： 19.828、23.219、28.062、33.754、117.124、
127.083、128.900、128.900、135.529、
135.681、136.438ppm 実施例 13 （４−（2′，6′−ジメチルベンジル）−３−ｔ−
ブチル−イミダゾールの製造）２，６−ジメチルフエニルアセトアルデヒド
4.44ｇにｔ−ブチルアミン4.39ｇ、メタノール
100mlおよびトシルメチル−イソシアナイド5.86
ｇを加え、混合した。この混合物を室温で１時間
撹拌し、そののち３時間加熱還流した。反応終了
後、溶媒を留去し、残渣をエーテル中に懸濁さ
せ、ついで不溶物を取した。不溶物をクロロホ
ルムに溶かし、2N−HCl水溶液で洗浄した。ク
ロロホルム層を分取し、ついで減圧下濃縮して残
渣をえた。この残渣は酢酸エチルから再結晶し
た。このものをさらに常法にしたがつて塩酸塩に
変換した。収量：２ｇ融点：235〜237℃ ¹H−NMRスペクトル分析値： 1.85（ｓ、9H）、2.20（ｓ、6H）、4.05（ｓ、
2H）、6.70（ｓ、1H）、7.05（ｓ、3H）、9.15
（ｓ、1H）ppm 叙上の実施例13と同様にして実験を行ない、つ
ぎの化合物をえた。それらの融点を併記する。４
−（2′，6′−ジメチルベンジル）−３−エチル−イ
ミダゾール、塩酸塩の融点：221〜224℃ ４−（2′，6′−ジメチルベンジル）−３−メチル−
イミダゾール、塩酸塩の融点：208〜214℃ 実施例 14 （４−（2′，6′−ジメチルベンジル）−１−（2′−
クロロベンジル）−イミダゾールおよび４−
（2′，6′−ジメチルベンジル）−３−（2′−クロロ
ベンジル）−イミダゾールの製造）４−（2′，6′−ジメチルベンジル）−イミダゾー
ル3.7ｇに2′−クロロベンジルクロライド3.2ｇ、
テトラブチルアンモニウム硫酸水素0.2ｇ、48％
NaOH水溶液5.8ｇおよびトルエン40mlを加えて
混合した。この混合物を70℃で激しく撹拌して反
応させた。反応は薄層クロマトグラフイーによつ
て原料化合物の４−（2′，6′−ジメチルベンジル）
−イミダゾールの存在が認められなくなるまで行
なつた。反応終了後、反応液を静置し、トルエン
層を分離し、抽出した（1N−HCl水溶液20ml×
３回）。分離した油状物は塩化メチレン中に抽出
し、ついで５％NaHCO₃水溶液および水で洗浄
したのち、最後に溶媒を留去した。えられた残渣
を酢酸エチルから分別再結晶して目的化合物をえ
た。目的化合物の塩酸塩は酢酸エチル中で乾燥HCl
−酢酸エチルを加える方法によつて調製した。４−（2′，6′−ジメチルベンジル）−１−（2′−ク
ロ
ロベンジル−イミダゾール：塩酸塩の融点：231〜234℃ ¹H−NMRスペクトル分析値： 2.029（ｓ、6H）、3.716（ｓ、2H）、5.771（ｓ、
2H）、6.374（ｓ、1H）、7.041（ｍ、3H）、
7.290〜7.412（ｍ、4H）、9.670（ｓ、1H）、
15.61（幅広いピーク、1H）ppm ４−（2′，6′−ジメチルベンジル）−３−（2′−ク
ロ
ロベンジル−イミダゾール：塩酸塩の融点：216〜220℃ ¹H−NMRスペクトル分析値： 2.231（ｓ、6H）、4.155（ｓ、2H）、5.493（ｓ、
2H）、6.295（ｓ、1H）、7.068（ｍ、3H）、
7.068〜7.52（ｍ、5H）、9.678（ｓ、1H）ppm 叙上の実施例と同様にして実験を行ない、つぎ
の化合物を調製した。それぞれの物性を併記す
る。４−〔２−（2′，6′−ジメチルベンジル）エチル〕
−１−（4′−メチルベンジル−イミダゾール、塩
酸塩の融点：216〜219℃、 ¹³C−NMRスペクトル分析値： 19.889、21.160、24.006、28.547、52.734、
116.488、126.206、128.173、128.627、
129.899、130.413、134.682、134.773、
136.195、136.347、139.162ppm ４−〔２−（2′，6′−ジメチルフエニル）エチル〕
−３−（4′−メチルベンジル）−イミダゾール、塩
酸塩の融点：180〜183℃、 ¹³C−NMRスペクトル分析値： 19.647、21.100、23.007、27.941、50.434、
117.033、126.781、127.477、128.536、
126.778、130.050、134.137、135.106、
135.923、135.983、139.162ppm ４−（2′，3′−ジメチルベンジル）−１−（4′−メ
チ
ルベンジル）−イミダゾール、 ¹H−NMRスペクトル分析値（塩酸塩）： 2.149（ｓ、3H）、2.266（ｓ、3H）、2.332（ｓ、
3H）、4.001（ｓ、2H）、5.057（ｓ、2H）、6.45
（ｓ、1H）、7.037〜7.259（ｍ、8H）、8.20
（ｓ、1H）ppm ４−（2′，3′−ジメチルベンジル）−１−（4′−メ
チ
ルベンジル）−イミダゾール、塩酸塩の融点：216
〜219℃ ４−（2′，6′−ジメチルベンジル）−１−（3′−メ
チ
ルベンジル）−イミダゾール、塩酸塩の融点：210
〜212℃ ４−（2′，6′−ジメチルベンジル）−３−（4′−メ
チ
ルベンジル）−イミダゾール、 ¹H−NMRスペクトル分析値（塩酸塩）： 1.995（ｓ、6H）、2.304（ｓ、3H）、3.685（ｓ、
2H）、5.643（ｓ、2H）、6.382（ｓ、1H）、6.9
〜7.3（ｍ、8H）、9.889（ｓ、1H）ppm ４−〔２−（2′，6′−ジメチルフエニル）エチル−
１−（2′−メチルベンジル）−イミダゾール、塩酸
塩の融点：215〜217℃、 ¹H−NMRスペクトル分析値： 2.257（ｓ、6H）、2.306（ｓ、3H）、2.956
（board、ｍ、4H）、5.492（ｓ、2H）、6.482
（ｓ、1H）、6.951（ｓ、3H）、7.250（ｍ、
5H）、9.724（ｓ、1H）ppm ４−〔２−（2′，6′−ジメチルフエニル）エチル〕
−１−（2′，6′−ジクロロベンジル）−イミダゾー
ル、融点：140〜142℃、 ¹H−NMRスペクトル分析値： 2.287（ｓ、6H）、2.800（ｍ、4H）、5.325（ｓ、
2H）、6.680（ｓ、1H）、6.956（ｓ、3H）、
7.322（ｍ、3H）、7.582（ｓ、1H）ppm ４−（2′，3′−ジメチルベンジル）−１−（2′，6′
−
ジクロロベンジル）−イミダゾール、塩酸塩の融
点：238〜241℃、 ¹H−NMRスペクトル分析値： 2.134（ｓ、3H）、2.266（ｓ、3H）、4.118（ｓ、
2H）、5.618（ｓ、2H）、6.618（ｓ、1H）、
7.064（ｓ、3H）、7.397（ｓ、3H）、9.020（ｓ、
1H）ppm ４−（2′，3′−ジメチルベンジル）−３−（2′，6′
−
ジクロロベンジル）−イミダゾール、 ¹H−NMRスペクトル分析値（塩酸塩）： 2.138（ｓ、3H）、2.313（ｓ、3H）、4.062（ｓ、
2H）、5.518（ｓ、2H）、6.851（ｓ、1H）、7.1
付近（ｍ、3H）、7.461（ｓ、3H）、8.480（ｓ、
1H）ppm ４−〔２−（2′，6′−ジメチルフエニル）エチル〕
−１−ベンジル−イミダゾール、融点：202〜207
℃、 ¹H−NMRスペクトル分析値（塩酸塩）： 2.14（ｓ、6H）、2.5〜3.1（ｍ、4H）、4.91（ｓ、
1H）、5.32（ｓ、2H）、6.97（ｓ、3H）、7.1〜
7.5（ｍ、6H）、8.99（ｄ、1H）ppm ４−〔α−（2′，6′−ジメチルフエニル）ヒドロキ
シメチル〕−３−（2′−クロロベンジル）−イミダ
ゾール、塩酸塩の融点：139〜142℃、 ¹H−NMRスペクトル分析値： 2.059（ｓ、3H）、2.213（ｓ、3H）、5.426（ｓ、
2H）、6.192（ｓ、1H）、6.484（ｓ、1H）、
7.024〜7.474（ｍ、7H）、9.354（ｓ、1H）
ppm ４−〔α−（2′，6′−ジメチルフエニル）ヒドロキ
シメチル〕−３−（3′−クロロベンジル）−イミダ
ゾール、塩酸塩の融点：202〜205℃、 ¹H−NMRスペクトル分析値： 2.249（ｓ、6H）、2.309（ｓ、3H）、5.240（ｓ、
2H）、6.324（ｓ、1H）、6.499（ｓ、1H）、
7.003〜7.173（ｍ、7H）、9.155（ｓ、1H）
ppm 前述したように、前記一般式（）で表わされ
るイミダゾール誘導体およびその酸付加塩は抗ト
ロンビン活性、高血圧疾患治療活性、β−受容活
性、殺菌活性および抗真菌活性などの薬理活性を
有する。つぎにそれら薬理活性の試験について述
べる。薬理試験１（高血圧疾患治療活性）ウレタンを用いて平均的体重を有するSD−ラ
ツト（Sprague−Dawley rats）を麻酔させた。
つぎに大腿の動脈と血圧変換器（blood pressure
transducer）とをポリエチレンチユーブで結合さ
せた。そののち、供試化合物を大腿の血管に注射
して血圧および心搏頻度を記録計に記録した。薬理試験２（抗トロンビン活性）抗トロンビン活性は試験管内試験（in vitro）
によつて調べた。すなわちADPやコラーゲンに
よつて誘発された血小板の凝集に対する本発明の
化合物の抑制活性を調べた。この試験においては
メス牛の血小板を用いた。血小板を250000個／mm
^３有する血漿1.2mlに供試化合物溶液50μを加え
た。10分間培養（incubation）したのちADPま
たはコラーゲンを加えた。血小板の凝集度はλ＝
605nmの光を用いる濁度試験によつて評価した。薬理試験３（殺菌活性）殺菌活性は抗菌活性および抗真菌活性に対する
定性試験、すなわちアガー拡散法（agar
diffusion method）によつて調べた。この試験
で用いた細菌は黄色ブドウ球菌、化膿連鎖球菌、
大腸菌、奇怪変形菌、緑膿菌、鵞口瘡カンジダお
よび黒色麹菌クロカビである。薬理試験４（抗カビ活性）抗カビ活性はつぎに示す皮膚糸状菌類またはカ
ビ類：猩紅白癬菌、毛瘡白癬菌、犬小胞子菌、有毛表
皮糸状菌、クリソスポラム（Chrysosporum）、
カンジダ・アルビカンズ（Candida
albicans）、カンジダ・ギリールモンジ
（Candida guilliermondi）、カンジダ・パラプ
シロシス（Candida parapsilosis）、トルロプ
シス・グラブラータ（Torulopsis glabrata）
およびビール酵母菌を用いて調べた。それらのカビ類はアガー栄養培
地上で培養した。供試化合物は培養する前に加え
ておいた。供試化合物添加の効果は生じた集落
（circle）の半径で評価した。薬理試験５（β−受容活性） β−受容活性は試験管内試験によつて調べた。
すなわち摘出したモルモツトの心房を用い、それ
のイソプレナリンによつて誘発せられた変時性作
用および変力性作用に対する本発明の化合物の抑
制活性を調べた。薬理試験６（急性毒性試験）急性毒性試験はNMRI種のメスのマウス（平
均年齢：約７カ月、平均体重：30〜40ｇ）を用
い、供試化合物を静脈内注射する方法によつて調
べた。叙上の薬理試験の結果について述べる。抗トロンビン活性試験では、４−（2′，6′−ジ
メチルベンジル）−２−メチル−イミダゾールが
コラーゲンまたはADPによつて誘発された血小
板の凝集を明らかに抑制した。またその化合物の
LD₅₀値は15mg/Kg体重であつた。同様の効果はつ
ぎに示す化合物においても認められた。４−（2′，6′−ジメチルベンジル）−エチル−イミ
ダゾール、４−（2′，6′−ジメチルベンジル）−２−ｎ−ブチ
ル−イミダゾール、４−〔３−（2′，6′−ジメチルフエニル）−１−ヒ
ドロキシプロピル〕−２−エチル−イミダゾール、４−〔２−（2′，6′−ジメチルフエニル）−１−ヒ
ドロキシエチル〕−３−ベンジル−イミダゾール、４−〔３−（2′，6′−ジメチルフエニル）−１−ヒ
ドロキシプロピル〕−３−ベンジル−イミダゾー
ル、４−〔５−（2′，6′−ジメチルフエニル）−１−ヒ
ドロキシベンチル〕−３−エチル−３−エチル−
イミダゾール、４−〔３−（2′，6′−ジメチルフエニル）−１−ヒ
ドロキシプロピル〕−３−エチル−イミダゾール、４−〔５−（2′，6′−ジメチルフエニル）ペンチ
ル〕−３−エチル−イミダゾール、４−〔３−（2′6′−ジメチルフエニル）プロピル〕
−３−エチル−イミダゾールまた高血圧疾患治療活性試験では、４−（2′，
6′−ジメチルベンジル）−２−メチル−イミダゾ
ールが0.1〜３mg/Kg体重の投与量で投与から20分
間後に約25％の血圧降下作用を示した。またその
投与量では心搏頻度は約30％減少した。同様の効
果はつぎに示す化合物においても認められた。４−〔２−（2′，6′−ジメチルフエニル）エチル〕
−２−メチル−イミダゾール、４−（2′，6′−ジメチルベンジル）−３−メチル−
イミダゾール、４−（2′，6′−ジメチルベンジル）−３−エチル−
イミダゾール抗菌性、抗真菌性および抗カビ性試験において
は、つぎに示す化合物がすべての試験菌類に対し
て活性であつた。４−〔３−（2′，6′−ジメチルフエニル）−１−プ
ロペニル〕−２−エチル−イミダゾール、４−〔４−（2′，6′−ジクロロフエニル）−１−ブ
テニル〕−２−メチル−イミダゾール、４−〔５−（2′，6′−ジエチルフエニル）−１−ペ
ンテニル〕−２−メチル−イミダゾール、４−〔６−（2′，6′−ジメチルフエニル）−１−ヘ
キセニル−５−メチル−イミダゾール、４−〔６−（2′，6′−ジメチルフエニル）−１−ヘ
キセニル〕−イミダゾール、４−〔６−（2′−クロロフエニル）−１−ヘキセニ
ル〕−イミダゾール、４−〔６−（2′，6′−ジクロロフエニル）−１−ヘ
キセニル〕−５−メチル−イミダゾール、４−〔６−（2′−クロロフエニル）−１−ヘキセニ
ル〕−５−メチル−イミダゾール急性毒性試験においては、試験に供された化合
物のLD₅₀値は15〜100mg/Kg体重の範囲内であつ
た。なお、発明の化合物を用いた高血圧疾患治療試
験の結果および該試験に用いた化合物のLD₅₀値
を第１表に示す。

【表】

【表】本発明の化合物は叙上のごとき薬理活性を有す
るため、それ自体（フリー塩基）および薬理学的
に許容しうる酸付加塩の１種または２種以上の混
合物を有効成分とする医薬組成物とすることがで
きる。その投与形態は非経口投与、静脈内注射、
経口投与などがあげられ、それぞれのばあいに応
じて適当量（有効量）と適当な賦形剤を用いて製
剤される。かかる有効量は、投与形態、有効成分
（化合物）の種類などにより異なるが、通常抗ト
ロンビン剤や高血圧疾患治療剤として用いるばあ
いには、１日あたり0.2〜２mg/Kg体重（経口投
与）が好ましく、抗菌剤として用いるばあいには
0.3〜３mg/Kg体重（経口投与）が好ましい。また本発明の医薬組成物に用いうる賦形剤はと
くに限定されず、投与形態などに応じて固形や液
状のものが使用される。固形の賦形剤としては、
たとえばラクトース、サクロース、ゼラチン、ア
ガーなどがあげられ、液状の賦形剤としては、た
とえば水、シロツプ、ピーナツツ油、オリーブ油
などがあげられる。それら賦形剤を用いて製剤さ
れる医薬組成物の形態としては、たとえば錠剤、
カプセル、座薬、水薬、乳剤、散剤などがあげら
れる。

Claims

【特許請求の範囲】１一般式（）：【式】または【式】（式中、R₄は水素原子または炭素数１〜７の
アルキル基、R₅は水素原子、炭素数１〜５のア
ルキル基またはフエニル基、R₆は水素原子、炭
素数１〜７のアルキル基または置換もしくは未置
換ベンジル基、R₇は一般式（）： K0237 （式中、R₁、R₂、R₃は互いに異なるかまたは同
じであり、水素原子、塩素原子、臭素原子、フツ
素原子、メチル基、エチル基、メトキシ基、アミ
ノ基、水酸基またはニトロ基であり、R₁、R₂お
よびR₃は同時に水素原子ではなく、またR₁、R₂
およびR₃のうち２つが水素原子であるときは他
の１つは水酸基、ニトロ基またはアミノ基ではな
く、Ｘは−CH₂−、−CHOH−または−CH＝CH
−、ｎは０〜４）で表わされる置換基であり、た
だし、ｎが４およびＸが−CH＝CH−であると
きのみ、R₅およびR₆は同時に水素原子である）
で表わされる化合物群のうち、 (イ) _-R₆が水素原子、R₇がベンジル基（ｎが０、
Ｘが−CH₂−、R₁、R₂およびR₃が水素原子で
あるときの一般式（）で表わされる基）、R₄
が水素原子またはエチル基であるとき、R₅が
メチル基またはフエニル基である化合物、 (ロ) R₄が水素原子、_-R₇が式（）： K0238 で表わされる基であるとき、R₅およびR₆のい
ずれか一方または両方がメチル基である化合
物、および (ハ) R₄およびR₅が水素原子、R₆がメチル基、R₇
が式（）： K0239 である化合物を除くイミダゾール誘導体またはそ
の酸付加塩。２ R₁、R₂、R₃が互いに異なるかまたは同じで、
水素原子、塩素原子、メチル基、エチル基または
メトキシ基であり、かつ少なくともそれらの１つ
が水素原子以外の基である特許請求の範囲第１項
記載のイミダゾール誘導体またはその酸付加塩。３ R₄が水素原子またはメチル基である特許請
求の範囲第１項または第２項記載のイミダゾール
誘導体またはその酸付加塩。４４−（2′，6′−ジメチルベンジル）−２−メチ
ル−イミダゾールである特許請求の範囲第１項、
第２項または第３項記載のイミダゾール誘導体ま
たはその酸付加塩。５４−（2′，6′−ジメチルベンジル）−２−エチ
ル−イミダゾールである特許請求の範囲第１項、
第２項または第３項記載のイミダゾール誘導体ま
たはその酸付加塩。６４−（2′，6′−ジメチルベンジル）−２−ｎ−
ブチル−イミダゾールである特許請求の範囲第１
項、第２項または第３項記載のイミダゾール誘導
体またはその酸付加塩。７４−〔３−（2′，6′−ジメチルフエニル）−１
−ヒドロキシプロピル〕−２−エチル−イミダゾ
ールである特許請求の範囲第１項、第２項または
第３項記載のイミダゾール誘導体またはその酸付
加塩。８４−〔２−（2′，6′−ジメチルフエニル）−１
−ヒドロキシエチル〕−３−ベンジル−イミダゾ
ールである特許請求の範囲第１項、第２項または
第３項記載のイミダゾール誘導体またはその酸付
加塩。９４−〔３−（2′，6′−ジメチルフエニル）−１
−ヒドロキシプロピル〕−３−ベンジル−イミダ
ゾールである特許請求の範囲第１項、第２項また
は第３項記載のイミダゾール誘導体またはその酸
付加塩。１０４−〔５−（2′，6′−ジメチルフエニル）−
１−ヒドロキシベンチル〕−３−エチル−イミダ
ゾールである特許請求の範囲第１項、第２項また
は第３項記載のイミダゾール誘導体またはその酸
付加塩。１１４−〔３−（2′，6′−ジメチルフエニル）−
１−ヒドロキシプロピル〕−３−エチル−イミダ
ゾールである特許請求の範囲第１項、第２項また
は第３項記載のイミダゾール誘導体またはその酸
付加塩。１２４−〔５−（2′，6′−ジメチルフエニル）ペ
ンチル〕−３−エチル−イミダゾールである特許
請求の範囲第１項、第２項または第３項記載のイ
ミダゾール誘導体またはその酸付加塩。１３４−〔３−（2′，6′−ジメチルフエニル）プ
ロピル〕−３−エチル−イミダゾールである特許
請求の範囲第１項、第２項または第３項記載のイ
ミダゾール誘導体またはその酸付加塩。１４４−〔２−（2′，6′−ジメチルフエニル）エ
チル〕−２−メチル−イミダゾールである特許請
求の範囲第１項、第２項または第３項記載のイミ
ダゾール誘導体またはその酸付加塩。１５４−（2′，6′−ジメチルベンジル）−３−メ
チル−イミダゾールである特許請求の範囲第１
項、第２項または第３項記載のイミダゾール誘導
体またはその酸付加塩。１６４−（2′，6′−ジメチルベンジル）−３−エ
チル−イミダゾールである特許請求の範囲第１
項、第２項または第３項記載のイミダゾール誘導
体またはその酸付加塩。１７４−〔３−（2′，6′−ジメチルフエニル）−
１−プロペニル〕−２−エチル−イミダゾールで
ある特許請求の範囲第１項、第２項または第３項
記載のイミダゾール誘導体またはその酸付加塩。１８４−〔４−（2′，6′−ジクロロフエニル）−
１−ブテニル〕−２−メチル−イミダゾールであ
る特許請求の範囲第１項、第２項または第３項記
載のイミダゾール誘導体またはその酸付加塩。１９４−〔５−（2′，6′−ジメチルフエニル）−
１−ペンテニル〕−２−メチル−イミダゾールで
ある特許請求の範囲第１項、第２項または第３項
記載のイミダゾール誘導体またはその酸付加塩。２０４−〔６−（2′，6′−ジメチルフエニル）−
１−ヘキセニル〕−５−メチル−イミダゾールで
ある特許請求の範囲第１項、第２項または第３項
記載のイミダゾール誘導体またはその酸付加塩。２１４−〔６−（2′，6′−ジメチルフエニル）−
１−ヘキセニル〕−イミダゾールである特許請求
の範囲第１項、第２項または第３項記載のイミダ
ゾール誘導体またはその酸付加塩。２２４−〔６−（2′−クロロフエニル）−１−ヘ
キセニル〕−イミダゾールである特許請求の範囲
第１項、第２項または第３項記載のイミダゾール
誘導体またはその酸付加塩。２３４−〔６−（2′，6′−ジクロロフエニル）−
１−ヘキセニル〕−５−メチル−イミダゾールで
ある特許請求の範囲第１項、第２項または第３項
記載のイミダゾール誘導体またはその酸付加塩。２４４−〔６−（2′−クロロフエニル）−１−ヘ
キセニル〕−５−メチル−イミダゾールである特
許請求の範囲第１項、第２項または第３項記載の
イミダゾール誘導体またはその酸付加塩。２５一般式（）：【式】または【式】（式中、R₄は水素原子または炭素数１〜７の
アルキル基、R₅は水素原子、炭素数１〜５のア
ルキル基またはフエニル基、R₆は水素原子、炭
素数１〜７のアルキル基または置換もしくは未置
換ベンジル基である）で表わされるイミダゾール
アルデヒド類と一般式（）： K0242 （式中、R₁、R₂、R₃は互いに異なるかまたは
同じであり、水素原子、塩素原子、臭素原子、フ
ツ素原子、メチル基、エチル基、メトキシ基、ア
ミノ基、水酸基またはニトロ基であり、R₁、R₂
およびR₃は同時に水素原子ではなく、またR₁、
R₂およびR₃のうち２つが水素原子であるときは
他の１つは水酸基、ニトロ基またはアミノ基では
なく、ｎは０〜４、Halはハロゲン原子）で表わ
されるアリール（アルキル）マグネシウムハライ
ド類とを反応させることを特徴とする一般式
（）：【式】または【式】（式中、R₄、R₅およびR₆は前記と同じ、ただ
しR₅およびR₆は同時に水素原子ではなく、R₇は
一般式（）： K0245 （式中、R₁、R₂、R₃およびｎは前記と同じ）
で表わされる基_-）で表わされるイミダゾール誘
導体またはその酸付加塩の製造法。２６ _-一般式（Ｘ）：【式】または【式】（式中、R₄は水素原子または炭素数１〜７の
アルキル基、R₅は水素原子、炭素数１〜５のア
ルキル基またはフエニル基、R₇は一般式（）： K0248 （式中、R₁、R₂、R₃は互いに異なるかまたは
同じであり、水素原子、塩素原子、臭素原子、フ
ツ素原子、メチル基、エチル基、メトキシ基、ア
ミノ基、水酸基またはニトロ基であり、R₁、R₂
およびR₃は同時に水素原子ではなく、またR₁、
R₂およびR₃のうち２つが水素原子であるときは
他の１つは水酸基、ニトロ基またはアミノ基では
なく、Ｘは−CH₂−、−CHOH−または−CH＝
CH−、ｎは０〜４）で表わされる置換基であ
る）で表わされる化合物に、一般式（XX）： R₆−Hal （XX）（式中、R₆は炭素数１〜７のアルキル基、ま
たは置換もしくは未置換ベンジル基、Halはハロ
ゲン原子）で表わされる化合物または一般式
（XX）： K0249 （式中、R₆は前記と同じ、Ｒはアルキル基また
はｐ−トリル基）で表わされる化合物を用いてア
ルキル化反応させることを特徴とする一般式
（）：【式】または【式】（式中、R₄、R₅、R₆およびR₇は前記と同じ）
で表わされるイミダゾール誘導体またはその酸付
加塩の製造法。２７一般式（）：【式】または【式】（式中、R₄は水素原子または炭素数１〜７の
アルキル基、R₅は水素原子、炭素数１〜５のア
ルキル基またはフエニル基、R₆は水素原子、炭
素数１〜７のアルキル基または置換もしくは未置
換ベンジル基、R₇は一般式（）： K0254 （式中、R₁、R₂、R₃は互いに異なるかまたは
同じであり、水素原子、塩素原子、臭素原子、フ
ツ素原子、メチル基、エチル基、メトキシ基、ア
ミノ基、水酸基またはニトロ基であり、R₁、R₂
およびR₃は同時に水素原子ではなく、またR₁、
R₂およびR₃のうち２つが水素原子であるときは
他の１つは水酸基、ニトロ基またはアミノ基では
なく、Ｘは−CH₂−、−CHOH−または−CH＝
CH−、ｎは０〜４）で表わされる置換基であ
り、ただし、ｎが４およびＸが−CH＝CH−で
あるときのみR₅およびR₆は同時に水素原子であ
る）で表わされるイミダゾール誘導体またはその
酸付加塩を有効成分とする高血圧疾患治療剤。２８前記イミダゾール誘導体が４−（2′，6′−
ジメチルベンジル）−２−メチル−イミダゾール
である特許請求の範囲第２７項記載の高血圧疾患
治療剤。２９前記イミダゾール誘導体が４−（2′，6′−
ジメチルベンジル）−２−エチル−イミダゾール
である特許請求の範囲第２７項記載の高血圧疾患
治療剤。３０前記イミダゾール誘導体が４−（2′，6′−
ジメチルベンジル）−２−ｎ−ブチル−イミダゾ
ールである特許請求の範囲第２７項記載の高血圧
疾患治療剤。３１前記イミダゾール誘導体が４−〔３−（2′，
6′−ジメチルフエニル）−１−ヒドロキシプロピ
ル〕−２−エチル−イミダゾールである特許請求
の範囲第２７項記載の高血圧疾患治療剤。３２前記イミダゾール誘導体が４−〔３−（2′，
6′−ジメチルフエニル）−１−ヒドロキシエチル〕
−３−イミダゾールである特許請求の範囲第２７
項記載の高血圧疾患治療剤。３３前記イミダゾール誘導体が４−〔３−（2′，
6′−ジメチルフエニル）−１−ヒドロキシプロピ
ル〕−３−ベンジル−イミダゾールである特許請
求の範囲第２７項記載の高血圧疾患治療剤。３４前記イミダゾール誘導体が４−〔５−（2′，
6′−ジメチルフエニル）−３−ヒドロキシペンチ
ル〕−３−エチル−イミダゾールである特許請求
の範囲第２７項記載の高血圧疾患治療剤。３５前記イミダゾール誘導体が４−〔３−（2′，
6′−ジメチルフエニル）−１−ヒドロキシプロピ
ル〕−３−エチル−イミダゾールである特許請求
の範囲第２７項記載の高血圧疾患治療剤。３６前記イミダゾール誘導体が４−〔５−（2′，
6′−ジメチルフエニル）ペンチル〕−３−エチル
−イミダゾールである特許請求の範囲第２７項記
載の高血圧疾患治療剤。３７前記イミダゾール誘導体が４−〔３−（2′，
6′−ジメチルフエニル）プロピル〕−３−エチル
−イミダゾールである特許請求の範囲第２７項記
載の高血圧疾患治療剤。３８前記イミダゾール誘導体が４−〔２−（2′，
6′−ジメチルフエニル）エチル〕−２−メチル−
イミダゾールである特許請求の範囲第２７項記載
の高血圧疾患治療剤。３９前記イミダゾール誘導体が４−（2′，6′−
ジメチルベンジル）−３−メチル−イミダゾール
である特許請求の範囲第２７項記載の高血圧疾患
治療剤。４０前記イミダゾール誘導体が４−（2′，6′−
ジメチルベンジル）−３−エチル−イミダゾール
である特許請求の範囲第２７項記載の高血圧疾患
治療剤。４１前記イミダゾール誘導体が４−〔３−（2′，
6′−ジメチルフエニル）−１−プロペニル〕−２−
エチル−イミダゾールである特許請求の範囲第２
７項記載の高血圧疾患治療剤。４２前記イミダゾール誘導体が４−〔４−（2′，
6′−ジクロロフエニル）−１−ブテニル〕−２−メ
チル−イミダゾールである特許請求の範囲第２７
項記載の高血圧疾患治療剤。４３前記イミダゾール誘導体が４−〔５−（2′，
6′−ジメチルフエニル）−１−ペンテニル〕−２−
メチル−イミダゾールである特許請求の範囲第２
７項記載の高血圧疾患治療剤。４４前記イミダゾール誘導体が４−〔６−（2′，
6′−ジメチルフエニル）−１−ヘキセニル〕−５−
メチル−イミダゾールである特許請求の範囲第２
７項記載の高血圧疾患治療剤。４５前記イミダゾール誘導体が４−〔６−（2′，
6′−ジメチルフエニル）−１−ヘキセニル〕−イミ
ダゾールである特許請求の範囲第２７項記載の高
血圧疾患治療剤。４６前記イミダゾール誘導体が４−〔６−（2′−
クロロフエニル）−１−ヘキセニル〕−イミダゾー
ルである特許請求の範囲第２７項記載の高血圧疾
患治療剤。４７前記イミダゾール誘導体が４−〔６−（2′，
6′−ジクロロフエニル）−１−ヘキセニル〕−５−
メチル−イミダゾールである特許請求の範囲第２
７項記載の高血圧疾患治療剤。４８前記イミダゾール誘導体が４−〔６−（2′−
クロロフエニル）−１−ヘキセニル〕−５−メチル
−イミダゾールである特許請求の範囲第２７項記
載の高血圧疾患治療剤。