JPH0262826A - 成人ｔ細胞白血病治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明はフェナンスリジン誘導体を有効成分とする成人
Ｔ細胞白血病（ＡＴＬ）の治療剤に関する。

〔従来技術・発明が解決しようとする課題〕後記一般式
（１）で表される化合物は核酸合成阻害作用を存しくＪ
、　Ｍｏ１．　Ｒｉｏｔ、、　　１３．２６９　（１９
６５）〕、強い抗菌力を存することが知られている。

−１式（１）で表される化合物はこのような薬理作用を
有する化合物ではあるが、臨床使用を可能とする作用は
見出されておらず、実験段階でとどまっている。

１課題を解決するための手段］ そこで本発明者らは一般式（１）で表される化合物の薬
理作用について研究を重ねてきたところ、当該化合物が
ＡＴＬに有効であることを見出し、本発明を完成した。

即ち、本発明は一般式 ％式％） （式中、Ｒ１は低級アルキルを、Ｒ２およびＲ３は同一
または異なってアルカノイルもしくはアルコキシカルボ
ニルを、Ｘはハロゲン原子を、ニーは単結合または二重
結合を示す。ただしユニが単結合のときはＸは存在しな
い。） で表されるフェナンスリジン誘導体を有効成分とする成
人下細胞白血病治療剤である。

本明細書中で、Ｒ１における低級アルキルは、好ましく
は炭素数１〜４の低級アルキルであり、たとえばメチル
、エチル、プロピル、１ｓｏ−プロピル、ブチル、【−
ブチル、１ｓｏ−ブチルなどが例示される。

Ｒ２、Ｒ３におけるアルカノイルとしてはアセチル、プ
ロピオニル等の炭素数２〜５のアルカノイルが例示され
る。

Ｒ１、Ｒ５におけるアルコキシカルボニルのアルコキシ
としてはメトキシ、エトキシ、プロポキシなどの炭素数
１〜４のアルコキシが例示される。

Ｘで表されるハロゲン原子としては塩素、臭素、ヨウ素
などが例示される。

一般式Ｎ）で表される化合物として、たとえば３，８−
ジー（エトキシカルボニルアミノ）−５エチル−６−フ
エニルフエナンスリジニウムブロマイド（以下に−４と
略する）　、３．８−ジー（プロピオニルアミノ）−５
−エチル−６−フエニルフエナンスリジニウムブロマイ
ド（以下に−５と略する）　、３．８−ジー（プロピオ
ニルアミノ）−５−エチル−６Ｈ−６−フェニルフェナ
ンスリジン（以下に−６と略する）などの化合物が例示
される。

一般式（１）で表される化合物はＪ、　Ｔ、門ＡＣＧＲ
−ＥＧＯＲら（ＢｉｏｃｈｅＩＩｌｉｃａｌ　Ｐｈａｒ
ｍａｃｏｌｏｇｙ、　別、　２８３３　（１９７１）　
）および−、Ｊ、　Ｆｉｒｔｈら（Ｊ、　Ｈｅｔｅｒｏ
ｃｙｃｌｉｃｃｈｅｍｉｓＬｒｙ、　２０．７５９　（
１９８３））の方法に準じて製造することができる。

〔発明の作用・効果〕

ＨＴ　Ｌ　　Ｖ　（ｈｕｍａｎ　　Ｔ　　ｃｅｌｌ　　
ｌｅｕｋｅｍｉａ　　ｖ、ｔｒｕｓ）　　−１はＡＴＬ
発癌の直接的な原因といわれており、ＨＴＬＶ−１に対
する有効性が示されれば、その化合物はＡＴＬ治療剤と
して有効である。そこで下記実験例に示すように、−数
式（１）で表される化合物についてのＨＴＬＶ−１に対
する作用を調べ、当該化合物がｎＴｔ、ｖ−ｔに対して
有効であり、かつ細胞毒性の弱いことが見出された。

なお、各実験例におけるＨＴＬＶ−１の抗原発現量の測
定方法は以下の通りである。

所定濃度の試験薬剤存在下でＨＴＬＶ−１陽性ＭＴ−４
細胞を培養し、３日および５日目に間接蛍光抗体法によ
りＨＴＬＶ−１の抗原発現量を測定した。

実験例Ｉ ＨＴＬＶ−１陽性ＭＴ−４細胞にに−４、Ｋ−５または
に−６をそれぞれ１０−’Ｍ、１０−’Ｍまたは１０−
’Ｍ濃度となるように加えて培養し、３日目および５日
目に間接蛍光抗体法によりＨＴＬＶ−１の抗原発現量の
測定を行った。即ち、ｌ−Ｉ　ＴＬＶ−１陽性ＭＴ−４
細胞をスライドグラスに固定した後、ＨＴＬＶ−１抗体
陽性者血清と３７°Ｃで３０分間反応させた。続いて蛍
光物質を標識したヒトＩｇＧ抗体を同様に反応させた後
、蛍光顕微鏡下で観察して抗原陽性細胞を数え、ＨＴＬ
Ｖ−１抗原発現率を算定した。その結果を初期値との比
率（％）にて表し、第１図に示す。

第１図に示した結果から明らかなように、−数式（１）
で表される化合物、特にに−４はＨＴＬＶ−１に対する
成人Ｔ細胞白血病ウィルスの情報発現を抑制する効果が
見られた。

実験例２ 正常ＭＴ−４細胞（細胞数１×１０Ｓ個）にに−４、Ｋ
−５またはに−６を、それぞれ１０−’Ｍ、１０−’Ｍ
、１０−５Ｍまたはｌ　Ｏ−’Ｍ１度トナルヨうに加え
て培養し、３日目あるいは５日目にＭＴ−４細胞数を数
えた。その結果を第２図に示す。

本発明治療剤は、治療上有効な量の一般式（］）で表さ
れる化合物と、必要に応じて、薬理学的に許容される賦
形剤または添加剤（たとえば、希釈剤、充填剤、乳化剤
、潤滑剤、香料または着色剤等の添加剤）とを混合し、
適当な剤型（たとえば、錠剤、糖衣剤、カプセル剤等の
経口剤、注射剤、坐剤、外用剤等の非経口剤）とするこ
とによって製造される。

本発明治療剤は、たとえば経口的、または非経口的に投
与される。特に好ましい投与ルートは、経口投与、静脈
注射、直腸投与である。

本発明治療剤には、−数式（１）で表される化合物以外
の他の制癌剤、たとえば免疫療法剤（ビシハニー　ＪＬ
／　類、クレスチン類、インターフェロン類、リンホカ
イン類等）または全身的な症状の治療剤（解熱剤、鎮痛
剤、消炎剤等）を併用してもよい。

本発明治療剤の投与量は症状、体重、年令、投与方法等
によって変わるが、一般式Ｎ）で表される化合物として
一般に成人に対して、静脈内投与の場合１日あたり１０
μｇ〜１０００■、好ましくはｌＯＯμｇ〜１００■を
１回または数回に分けて投与される。

実施例１ 有効成分　　　　　　　　　　　２０■微品性セルロー
ス　　　　　　　２５■ヒドロキシプロピルセルロース
　　１■カルボキシメチルセルロース カルシウム　　　　　　　　　　　５■ステアリン酸マ
グネシウム　　　　２ｍｇ乳糖　適量を加えて全量１５
０■とする。

上記成分を混合し、湿式法により造粒し、打錠し、常法
により糖衣を施す。

実施例２ 有効成分　　　　　　　　　　　５０■生理食塩水　適
量を加えて全Ｎ１０−とする。

【図面の簡単な説明】

第１図は一般式（１）で表される化合物のＨＴＬＶ−１
に対する成人Ｔ細胞白血病ウィルスの情報発現を抑制す
る効果を調べたグラフである。 第２図は一般式（１）で表される化合物を添加、培養し
た際の細胞生存率を示すグラフである。 第１図中の各棒グラフはそれぞれ次のものを意味する。 口・・・コントロール Ｚ・・・１０−６ 塁・・・１０−ｓ 口・・・１０−４ 第２図中の各シンボルはそれぞれ次のものを意味する。 ・・・・コントロール ・・・１０−’ ○・・・１０−６ ０・・・１０−’ Δ・・・１０−４

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は低級アルキルを、Ｒ＾２およびＲ＾３
   は同一または異なってアルカノイルもしくはアルコキシ
   カルボニルを、Ｘはハロゲン原子を、■は単結合または
   二重結合を示す。ただし■が単結合のときはＸは存在し
   ない。） で表されるフェナンスリジン誘導体を有効成分とする成
   人Ｔ細胞白血病治療剤。