JPH026410A - 口蹄疫に対する合成ワクチンおよびその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は口蹄疫ワクチンおよびその製造方法に関する。

口蹄疫（ＦＭＤ）は、長い間にわたってワクチンが利用
可能となっている今でも牧畜業に大変な損害をもたらし
ている。現在口蹄疫の発生する一つの理由は、死滅また
は不活化ＦＭＤウィルスを含む古典的ワクチンに信頼が
おけないことにある。すなわち、ウィルスの不活化が時
として不完全なために、ＦＭＤの「ワクチン接種後」発
生が生じることがある（ＢＯｈｍ、　　Ｓｔｒｏｈｍａ
ｉｅ「。

Ｔｉｅｒａｒｚｔｌ、　Ｕｍｓｃｈａｕ　３９．　３−
８　（１９８４）参照）。

この危険は合成ＦＭＤワクチンには存在しない。

河故なら、後者では完全なウィルスの機能を持たないあ
るウィルスタンパク質の部分配列しか用いられないから
である。

既に合成ＦＭＤワクチンは存在しているが（欧州特許出
願第０．２０４，４８０号参照）それらはなお改良が必
要とされている。

今般、膜係留化合物（ｍｅｍｂｒａｎｅ−ａｎｃｈｏｒ
　ｉｎｇｃｏｍｐｏｕｎｄ）とＦＭＤウィルスのある部
分配列を用いて特に有効なＦＭＤワクチンを製造できる
ことを見出した。合成ワクチンの製造は西独特許出願公
開明細書ＤＥ　３，５４６．１５０　Ａｌにおいて膜係
留剤／活性物質複合体の多くの可能性としての用途の一
つとして記載されてはいるが、膜係留化合物とＦＭＤウ
ィルスの部分配列の複合体〔膜係留剤／活性物質複合体
（ｍｅｍｂｒａｎｅａｎｃｈｏｒ／　ａｃｔｉｖｅｓｕ
ｂｓｔａｎｃｅ　ｃｏｎｊｕｇａｔｅ））が比較的少量
のワクチンの投与で認められる並外れた活性を示すとい
うようなことは予期し得なかったことである。

更に、前記ワクチンは、驚くべきことに、１回のワクチ
ン投与の後でさえも十分な保護を与えるという点でも際
立っている。更に、それらは、従来のワクチンに比べ、
冷却せずとも実質的に無制限に貯蔵し得るという長所が
ある。

従って、本発明は、少くとも一つの膜係留化合物と口蹄
疫ウィルスタンパク質の少くとも一つの部分配列との複
合体より成る口蹄疫合成ワクチンに関する。

膜係留化合物は、生体膜または合成膜に係留され得る化
合物である。

膜係留化合物についての更なる情報は既掲の西独特許出
願公開明細書第３．５４６，１５０号、およびＧ、　　
Ｊｕｎｇ　ｅｔ　ａｌ、　　ｉｎ　”Ｐｅｐｔｉｄｅｓ
、　　５ｔｒｕｃｔｕｒｅａｎｄ　Ｆｕｎｃｔｉｏｎ　
、　Ｖ、　Ｊ、　Ｈｒｕｂｙおよびり、　Ｈ，Ｒｉｃｈ
。

１７６〜１８２ページ、　　Ｐｉｅｒｃｅ　Ｃｈｅｍ、
　Ｃｏ、　Ｒｏｃｋｆｏｒｄ。

１１１ｉｎｏｉｓ、（１９８３）にみられる。

好ましい膜係留剤／活性物質複合体は、膜係留化合物と
活性物質、すなわちＦＭＤウィルスの部分配列とが相互
に共有結合されているものである。

特に適切な膜係留剤／活性物質複合体は、膜係留化合物
かりボタンバク質であるものであることが判った。格別
に適しているのは次式で示される膜係留化合物である。

すなわち、Ｒ−Ｃｏ−０−ＣＨ。

Ｒ’　−Ｃｏ−０−Ｃ８本 Ｒ−０−ＣＩｌ□ Ｒ’　−０−Ｃ１１本 （ＣＩ＋２）。

■ Ｒ’−Ｃｏ−Ｎｉｌ−Ｃ１１本−ＣＯ−Ｘ（ＣＨ２）ｌ
ｌｌ □ Ｒ’　−Ｃｏ−Ｎｉｌ−ＣＩｌｔ−Ｃｏ−χ■ ■ Ｒ−０−Ｃｏ−ＣＨ２ Ｒ’−０−Ｃｏ−Ｃ１１本 Ｒ−Ｎｌｌ−Ｃｏ−ＣＩ＋。

Ｒ’　−Ｎｉｌ−Ｃｏ−Ｃ１１本 ■ ■ Ｒ−Ｃｏ−ＣＩ＋□ ■ ■ 　−ＣＨ２ Ｒ２−Ｃ１１本 （ＣＨＪ。

＾ （ＣＩ（、）、　　　　■ Ｒ−Ｃｏ−Ｎｉｌ−ＣＩ＋末−Ｃｏ−Ｘ〔式中、 Ａは、硫黄、酸素、ジスルフィド（−３−５−）、メチ
レン（−ＣＨ２−）または−ＮＨ−であってよく；ｎ　
−０−５、ｍ＝１または２であり、Ｃ＊はＲまたはＳ立
体配置を有する不斉炭素原子であり； Ｒ，Ｒ’およびＲ“は同一かまたは異なり、そして各々
水素であるか、または７〜２５個の炭素原子を有しそし
てヒドロキシル、アミノ、オキソ、アシル、アルキルま
たはシクロアルキル基により置換されていてもよいアル
キル、アルケニルまたはアルキニル基であり： 式■中のＢは式Ｉ−Ｖに列挙されたー（ＣＨｚ）ｎ−（
置換アルキル）ラジカルの各々の意味を有することがで
き； Ｒ１およびＲ２は同一かまたは異なり、そしてＲ，Ｒ’
およびＲｓと同じ意味を存するが更に−ＯＲ。

−０−ＣＯＲ，−ＣＯＯＲ，ＮＨＣＯＲまたは−ＣＯＮ
ＨＲＴあッテもよく：そして Ｘはウィルスの部分配列が結合される１〜１０個のアミ
ノ酸の鎖である〕。

特に強調すべきこれらの例としては次のものが挙げられ
る：細菌リポタンパク質に存在するＮ−末端、例えばＹ
−３ｅｒ−Ｓｅｒ−３ｅｒ−Ａｓｎｓ　Ｙ−１１ｅ−Ｌ
ｅｕ−Ｌｅｕ−Ａｌａ、　Ｙ−Ａｌａ−Ａｓｎ−Ａｓｎ
−ＧｉｎＸＹ−Ａｓｎ−３ｅｒＡｓｎ−３ｅｒ、　Ｙ−
Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｍｅｔ−３ｅｒＸＹ−Ｇｌｎ−Ａｌａ
−Ａｓｎ−Ｔｙｒ、　Ｙ−Ｇｉｎ−Ｖａｌ−Ａｓｎ−Ａ
ｓｎ、　Ｙ−Ａｓｐ−Ａｓｎ−Ｓｅｒ−３ａｒ（式中、
Ｙは式１〜■に掲げたラジカルの一つである）。これら
のりポベンタベプチドは短縮された形（リポジ、リポト
リまたはりボテトラペプチド）で膜係留化合物として用
いることもできる。格別に好ましいのはＮ−バルミトイ
ル−Ｓ　−Ｃ２，３−（ビスパルミトイルオキシ）プロ
ピルツーシステイニル−セリル−セリン（Ｐａｍ、Ｃｙ
ｓＳｅｒ−３ｅｒ）、Ｎ−バルミトイル−３−（２，３
−ビスパルミトイルオキシ）プロピルツーシステイニル
−セリル−グリシンおよびＮ−バルミトイル−ｓ　−Ｃ
２，３−（ビスパルミトイルオキシ）プロピル〕−シス
テイニルーアラニル＝Ｄ−イソグルタミンである。他の
好ましい膜係留化合物の例は西独特許出願公開明細書第
３，５４６，１５０号にみられる。

多くの様々な部分配列を膜係留化合物に結合されたＦＩ
ＪＤウィルスの部分配列として用いることがでさる。次
のような部分配列が好ましい。

配列−（１３４〜１５４） ／／−（１３５〜１５４） ／／−（１３４〜１５８） ｔｔ−（１３４〜１６０） ／／　−（１４１−１６０） ／／　−（１４１−１５８） ／／　−（２００〜２１３） ／／−（２００〜２１０） ／／−（１６１〜１８０） 知られているすべての血清型およびサブタイプの配列を
用いることができる。これに関連して示し得る血清型の
例は次のとおりである：血清型Ａ： Ａ５Ｗｅｓｔｅｒｗａｌｄ Ａ１□　ＵＳＡ 血清型Ｃ： Ｃ，０ｂｅｒｂａｙｅｒｎ 血清型Ｏ： ＯＩ　Ｋａｕｆｂｅｕｒｅｎ Ｏ，Ｌａｕｓａｎｎｅ ０２　Ｎｏｒｍａｎｄｙ ○　Ｗｕｐｐｅｒｔａｌ Ｏｌ５ｒａｅ１ ０、Ｋａｕｆｂｅｕｒｅｎ Ｋａｕｆｂｅｕｒｅｎ ３４１６Ｏ ＮＫＹＳＴＧＧＰ−ＲＲＧＤＭＧＳＡＡＡＲＡＡＫＱＬ
ＰＡＳＦＮＹＧＡＩＲＡＩＴＩＨＥＬＬＶＲＭＲＨＫＱ
ＫＩＩＡＰＡＲＱＬＬ １３４　　　　　　　　　　　　　　　１６ＯＮＫＹＳ
ＡＳＧＳＧ−ＶＲＧＤＦＧＳＬＡＰＲＶＡＲＱＬＰＡＳ
ＦＮＹＧＡＩＫＡＥＴＩＨＥＬＬＶＲＭＲＨＫＱＫＩＩ
ＡＰＧＫＱＬ ＴＴＹ　ＴＡＳＴ　−−−−ＲＧＤＬＡＨＬＴＡＴ　Ｒ
ＡＧＨＬＰＴＳＦＮＦＧＡＵＫＡＥＴＩＴＧＬＬＶＡＭ
ＲＨＫＱＰＬＶＡＰＡＫＱＬＬ ｉ３４　　　　　　　　　　　　　　　　　１６０ＣＲ
ＹＮＲＮＡＶＰＮＬＲＧＤＬＱＶＬＡＱＫＶＡＲＴＬＰ
ＣＲＹＳＲＮＡＶＰＮＬＲＧＤＬＱＶＬＡＱＫＶＡＲＴ
ＬＰＲＲＹＳＲＮＡＶＰＮＶＲＧＤＬＱＡＬＧＱＫＡＲ
ＴＬＰＣＬＹＳＤＡＲＶＳＮＶＲＧＤＬＱＶＬＡＱＫＡ
ＥＲＡＬＣＲＹＧＮＶＡＶＴＮＶＲＧＤＬＱＶＬＡＱＫ
ＡＥＲＡＬＰＲＨＫＱＫＩＶＡＰＶＫＱＴＬ ＴＳＦＮＹＧＡＩＫＡＴＲＶ置ＬＹＲＭ特に適切な合成
ワクチンは、様々な血清型および／またはサブタイプの
口蹄疫ウィルスからのペプチド（各々膜係留化合物に共
有結合的に結合されている）の混合物より成るものであ
る 特に好ましい合成ワクチンは、膜係留化合物Ｎ−バルミ
トイル−Ｓ　−（２，３−（ビスバルミトイルオキシ）
フロビルコシステイニル−セリル−セリンに結合した血
清型０、ＡおよびＣの配列ＶＰ　１１３４〜１６０の混
合物より成る。

血清型○からの配列１３４〜１５４と血清型Ａからの配
列１３４〜１５５とを用いる場合、後者は、Ｃ末端リジ
ンを含んでいる限り、ε−アミン基を介して膜係留化合
物に結合させることができる。

本発明の特に適切な合成ワクチンはＦＭＤウィルスの部
分配列ＶＰ　１（１３５〜１５４）を含むものであるこ
とが判っている。

更に格別に好ましいのは、Ｎ−バルミトイル−Ｓ　−（
２，３−（ビスパルミトイルオキシ）プロピルツーシス
テイニル−セリル−セリル−ＶＰｌ（１３５〜１５４）
、すなわち下式の化合物より成るワクチンである。

／８ ＼〜 市　　　。

ご−〇−〇 膜係留化合物は、原則として、Ｒ，ＳまたはＲ，Ｒジア
ステレオマー　またはジアステレオマー混合物の形であ
ってよい。しかしながら、Ｒ，Ｒ−ジアステレオマー膜
係留化合物が特に高活性を有していることが明らかとな
っている。

本発明は、更に、Ｆ）ＪＤウィルスの部分配列を複合体
化反応により膜係留化合物に結合することより成るワク
チンの製造方法に関する。複合体化反応は、例えば縮合
、付加、置換、酸化またはジスルフィド形成であってよ
い。好ましい複合体化方法は実施例１に示されている。

更なる複合体化方法は既掲の西独特許出願公開明細書第
３，５４６，１５０号に記載されている。

膜係留化合物の製造も、同じく記述したばかりの西独特
許出願公開明細書に詳述されている。

場合によっては必要となるジアステレオマーの分離も、
例えばＨｏｐｐｅ−５ｅｙＩｅｒ、　Ｚ、　Ｐｈｙｓｉ
ｏｌｏｇ。

Ｃｈｅｍ、　３６４（１９８３）５９３などに記載の様
々な方法により行うこともできる。好ましい分離方法は
実施例２に記載されている。

特定のＦＭＤタンパク質の部分配列は、文献に知られる
様々な方法、例えばＷｔｉｎｓｃｈ　　ａｔ　　ａｌ。

Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ、ｖｏｌ、　１５／１，２．　
ＳｔｕｔＬｇａｒｔ、　Ｔｈｉｅｍｅ−Ｖｅｒ　ｌａｇ
またはＷｉｌｎｓｃｈ、　　Ａｎｇｅｗ、　　Ｃｈｅｍ
、　　８３（１９７１）。

７７３、　Ｅ、　ＧｒｏｓｓおよびＪ、　Ｍｅｉｅｎｈ
ｏｆｅｒ（編者）、ＴｈｅＰｅｐｔｉｄｅｓ、　ｖｏｌ
、　１（１９７９）、　２（１９７９）、　３（１９８
１）および５（１９８３）、　　Ａｃａｄｅｍｉｃ　Ｐ
ｒｅｓｓ、　　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ、または西独特許出願
公開第３，５４６，１５０号に知られた方法で構築する
ことができる。部分配列および複合体の製造に好ましい
方法は実施例３に詳述されている。

本発明は更に、膜係留化合物とＦＭＤウィルスの部分配
列との複合体を含む医薬用または動物医用組成物に関す
る。溶媒のほかには本発明のｍ酸物に対し、付方ｎ的な
助剤および担体またはアジュバントを更に添加する必要
は通常ない。

しかしながら、場合によっては、かかる助剤および／ま
たは担体、場合によってはアジュバントを本発明組成物
に添加する価値があることもある。関連の物質は当業者
に知られた方法によって混合され、小分けされる。

動物の信頼性ある免疫のために必要なワクチン量は、生
物種、膜係留化合物（一種または複数種）、およびＦＭ
Ｄウィルスの部分配列（一種または複数種）に依存し、
また個々の場合に実験的に定められるべきである。例え
ば、約１００〜５００μりの本発明ワクチンを更なる助
剤まＩ；は担体を用いることなく一回投与するだけで、
ＦＩＪＤウィルス血清型０．Ｋに対してモルモットを信
頼性をもって免疫するのに十分である。

本発明は更に、前述のワクチンを哺乳動物における抗体
増加に用いることに関する。

実施例　ｌ Ｐａｍ５Ｃｙｓ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｏ５ｕまたはＰａｍ
ｘＣｙｓ−Ｓｅｒ−５ｅｒ−ＯＨによるペプチド／タン
パク質の複合体化１、　ＤＭＦに可溶なペプチドおよび
タンパク質２μｍｏ（ｌのペプチド／タンパク質を０．
５〜１ｍＱのＤＭＦに溶解し、そして８μｍｏＱ　（９
，２＋Ｈ）の固体Ｐａｍ、Ｃｙｓ−３ｅｒ−３ｅｒ−Ｏ
３ｕを添加する。均質溶液が稿やかな加熱および超音波
処理により得られ、そして４μｍｏｎの有機塩基（Ｎ−
エチルモルホリン）を添加する。１２時間撹拌後、１〜
２訂のクロロホルム：メタノール（１：　ｌ）　を添加
Ｌ、そしてその混合物を水浴で２時間冷却する。

沈渣を冷クロロホルム：メタノール（１：ｌ）１　ｍＱ
にとり、ｔｅｒｔ、ブタノール／水（３：１）で洗浄し
く必要に応じて超音波処理する）そして凍結乾燥する。

２、水溶性のペプチドおよびタンパク質２μｍｏＱのペ
プチド／タンパク質を０．８ｍｆｆの水に溶解し、そし
て４μｍｏＱ　（４，５ｍｇ）のＰａｍ３Ｃｙｓ−５ｅ
ｒ−Ｓｅｒ−ＯＨを添加する。その混合物を、乳濁液が
生じ、そして５．０〜５．５のｐＨとなるまで十分超音
波処理する。１００μａのＨ２Ｏ中に溶解した５ｍｇの
ＥＤＣ（１−３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチ
ルカルボジイミド塩酸塩）を添加後、その混合物を室温
で１８時間撹拌後、各１１２の蒸留Ｈ，Ｏに対して２回
透析する。透析チューブの内容物を凍結乾燥する。

実施例　２ Ｎ−バルミトイル−３−、（２，３−（ビスパルミトイ
ルオキシ）プロピル〕−システィンｔｅｒｔ　−ブチル
エステル（ＰａｍｚＣｙｓ−ＯＢｕｔ）のジアステレオ
マーの分離： ２ｇのＰａｍ３Ｃｙｓ−ＯＢｕｔを１０ｍＱの移動相、
ジクロロメタン／酢酸エチル（２０：ｌ）に溶解し、そ
してＭＮシリカゲル６０．０　、０６３〜０　、２　ｍ
　ｍ　／　７０〜２３０メツシュＡＳＴＭを充填したカ
ラム（長さ１２０ｃｍ、直径４　ｃｍ）にかける。２滴
／秒の滴下速度で各１０ｍｆｆの３５０フ・ラクション
を集め、そして各フラクションのアリコートについてジ
クロロメタン／酢酸エチル（２０：１）中のシリカゲル
６０プレートでのクロマトグラフィにかけそして塩素／
ＴＤＭ試薬で染色後Ｐａｍ３Ｃｙｓ−ＯＢｕｔをチエツ
クする。

フラクション２８０〜３１５は、Ｐａｍ５Ｃｙｓ−ＯＢ
ｕｔのＪＲジアステレオマーを、フラクション３１６〜
３３５はＲ，ＲおよびＲ，Ｓの混合物を、そしてフラク
ション３３６〜３５４はＲ，Ｓ−ジアステレオマーを含
有する。溶媒を回転蒸発器で蒸発させそして残分を温ｔ
ｅｒｔ、−ブタノールにとりそして凍結乾燥後、６００
＋＋＋ｇのＲ，Ｒ−１３７０ｍｇのＲ，Ｒ−およびＲ，
Ｓ−混合物、そして５４０ｍｇのＲ，Ｓ　−Ｐａｍ３Ｃ
ｙｓ−ＯＢｕ’が得られる。

実施例　３ Ｎ　−／＜ルミトイルーＳ　−［：２．３−　（ビスパ
ルミトイルオキシ）プロピル〕−システイニルーセリル
−セｊＪ　ルー　ＶＰ　１（１３５−１５４）の合成Ｆ
ＭＤウィルス血清型ＯＩＫのＶＰ　１ペプチド配列を同
相ペプチド合成により合成した。Ｆｍｏｃ−アミノ酸を
用いた。次の側鎖保護基を用いた：　Ｌｙｓ（Ｂｏａ）
、ｌ（ｉｓ（Ｆｍｏｃ）、Ａｒｇ（ｌＪｔｒ）、５ｅｒ
（ＬＢｕ）、Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）、Ｔｙｒ（ｔＢｕ）。

Ｆｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）−ＯＨで負荷された１ｇの
（ｐ−ベンゾイルオキシベンジルアルコ−ル クルを行った： Ｎ−メチルピロリドン中の５５％ピペリジンによるＮ−
活性化（ｌ×２分、■×５分）、Ｎ−メチルピロリドン
（　６　ｍ（２）中でのジイソプロピルカルボジイミド
（１．５ｍ＋ｎｏｆｆ）および１−ヒドロキシベンゾト
リアゾール（１．５ｍｍｏｆｆ）によるＦｍｏｃ−Ａ−
Ａ−ＯＨ（１．５ｍｍｏ４）の予備的活性化、引き続い
てのカップリング（１．５時間）。Ｎ−エチルモルホリ
ン（Ｎ−メチルピロリドン中５％）で洗浄後、前記予備
的活性化とカンプリングを繰り返した。

未反応アミノ基のブロッキングをＮ−メチルピロリドン
中の無水酢酸（２．５ｍｍｏ＋２）およびジイソプロピ
ルアミン（１．２ｍｍｏＱ）を用いて行った。各ステッ
プの後で、そのペプチド−樹脂を数回Ｎ−メチルピロリ
ドン、ジクロロメタンで、そして再びＮ−メチルピロリ
ドンで洗浄した。

樹脂結合ＦＭＤウィルス配列を合成後、トリプルオロ酢
酸による分解によりペプチドの一部を得、モしてＨＰＬ
Ｃ，　ＭＳ，アミノ酸分析、キラール相分析および配列
分析によりチエツクした。２個のセリン残基を樹脂結合
ペプチドに結合後、トリバルミトイル−Ｓ−グリセリル
システィンをカップリングさせた。４時間後、１当量の
Ｎ−メチルモルホリンを添加し、そして更に１時間後、
リポペプチド−樹脂を洗浄した。そのリポペプチドを２
ｍＱのトリフルオロ酢［（１００μａのチオアニソール
を含有）を用いて４１八時間内に樹脂から分離した。炉
液を蒸発させ、残分を酢酸にとり、そしてその溶液を冷
エーテルに添加した。沈澱リボペプチドを３回エーテル
で洗浄した。冷アセトンおよび数滴の水を含むトリフル
オロエタノール／クロロホルム（１：３比）から再結晶
することにより更に精製した。そのリボペプチドをｔａ
ｒｔ、−ブタノール／水（３：１）から凍結乾燥した。

実施例　４ 活性試験： 無作為に選ばれた体重４５０〜５００ｇのモルモットに
筋肉内または皮下に接種した。０．５ｍｇの凍結乾燥ワ
クチン（Ｎ−バルミトイル−３−（（２ＲＲ）−２，３
−（ビスパルミトイルオキシ）プロピルシーシステイニ
ル−セリル−セリル−ＶＰ　１（１３５〜１５４））を
（１０５Ｍホスフェート緩衝液とＩｎＬｒａｌｉ−ｐｉ
ｄ■（Ｋａｂｉ　ＶｉＬｒｕｍ、スエーデン）のｌ＝１
混合物５００μα中で乳濁させた。その混合物を１０秒
間超音波処理した。接種の２１日後の少なくとも５００
モルモット単位の発病力あるＯ、Ｋ　ＦＭＤウィルスを
左後足に皮下注射することにより４匹をＦＭＤウィルス
に感染させた。対照動物には前記ワクチンに代えて膜係
留化合物またはホスフェート緩衝液を注射した。接種動
物のすべてに高力価の中和抗体（ａｏｇ、、　ＳＮｉ。

−０，３６）が認められた。対照動物は、抗体力価を有
しなかった（ブランク０．１７）。中和抗体の力価は、
単層のＢＨＫ（ｂａｂｙｈａｍｓｔｅｒ　ｋｉｄｎｅｙ
）細胞中でウィルス細胞の５０％を中和するのに必要な
血清希釈濃度の対数として測定した。接種動物では抗ペ
プチドＥＬＩＳＡ（Ａ、！２）により抗体を検出するこ
とができだが、これは非接種動物では可能でなかった。

接種動物は二次的病変を全く示さなかったのに対し、非
接種動物は口蹄疫感染の完全像を示しｔこ　。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）少くとも一つの膜係留化合物と口蹄疫ウィルスタン
   パク質の少くとも一つの部分配列との複合体より成る口
   蹄疫合成ワクチン。 ２）膜係留化合物および口蹄疫ウィルスの部分配列が相
   互に共有結合的に結合されている請求項１記載の合成ワ
   クチン。 ３）膜係留化合物が細菌膜リポタンパク質である請求項
   １または２記載の合成ワクチン。４）膜係留化合物が下
   記式のうちの一つにより示される請求項１〜３のいずれ
   かに記載の合成ワクチン。 ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
   等があります▼ I II ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
   等があります▼ IIIV ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
   等があります▼ ＶVI ▲数式、化学式、表等があります▼ VII 〔式中、 Ａは、硫黄、酸素、ジスルフィド（−Ｓ−Ｓ−）、メチ
   レン（−ＣＨ＿２−）または−ＮＨ−であってよく；ｎ
   ＝０〜５、ｍ＝１または２であり、 Ｃ＾＊はＲまたはＳ立体配置を有する不斉炭素原子であ
   り； Ｒ、Ｒ′およびＲ″は同一かまたは異なり、そして各々
   水素であるか、または７〜２５個の炭素原子を有しそし
   てヒドロキシル、アミノ、オキソ、アシル、アルキルま
   たはシクロアルキル基により置換されていてもよいアル
   キル、アルケニルまたはアルキニル基であり； 式VI中のＢは式 I 〜Ｖに列挙された−（ＣＨ＿２）＿
   ｎ−（置換アルキル）ラジカルの各々の意味を有するこ
   とができ； Ｒ＿１およびＲ＿２は同一かまたは異なり、そしてＲ、
   Ｒ′およびＲ″と同じ意味を有するが更に−ＯＲ、−Ｏ
   −ＣＯＲ、−ＣＯＯＲ、ＮＨＣＯＲまたは−ＣＯＮＨＲ
   であってもよく；そして Ｘはウィルスの部分配列が結合される１〜１０個のアミ
   ノ酸の鎖である〕。 ５）膜係留化合物に結合した口蹄疫ウィルスの部分配列
   が 配列−（１３４〜１５４） 〃−（１３５〜１５４） 〃−（１３４〜１５８） 〃−（１３４〜１６０） 〃−（１４１〜１６０） 〃−（１４１〜１５８） 〃−（２００〜２１３） 〃−（２００〜２１０） 〃−（１６１〜１８０） またはそのＣ−末端アミド化またはアルキルアミド化体
   より成る群より選択され、そして既知のすべての血清型
   およびサブタイプの配列を用いることができる、請求項
   １〜４のいずれかに記載の合成ワクチン。 ６）口蹄疫ウィルスの部分配列ＶＰ１（１３５〜１５４
   ）が膜係留化合物に結合される請求項１〜５のいずれか
   に記載の合成ワクチン。 ７）口蹄疫ウィルスの各種血清型および／またはサブタ
   イプからのペプチド混合物より成り、それらの各々が一
   つまたは複数の膜係留化合物に共有結合的に結合される
   請求項１〜６のいずれかに記載の合成ワクチン。 ８）膜係留化合物Ｎ−パルミトイル−Ｓ−〔２，３−（
   ビスパルミトイルオキシ）プロピル〕−システイニル−
   セリル−セリンに結合した血清型Ｏ、ＡまたはＣの配列
   ＶＰ１１３４〜１６０の混合物より成る請求項１〜７の
   いずれかに記載の合成ワクチン。 ９）ワクチンがＮ−パルミトイル−Ｓ−〔２，３−（ビ
   スパルミトイルオキシ）プロピル〕−システイニル−セ
   リル−セリル−ＶＰ１（１３５〜１５４）より成り、膜
   係留化合物はＲ、ＳまたはＲ、Ｒジアステレオマーまた
   はジアステレオマー混合物の形であってよい請求項１〜
   ８のいずれかに記載の合成ワクチン。 １０）膜係留化合物がＲ，Ｒ−ジアステレオマーの形で
   ある請求項１〜９のいずれかに記載の合成ワクチン。 １１）自体知られた方法により製造された口蹄疫ウィル
   スの部分配列を複合体化反応により膜係留化合物に結合
   することより成る請求項１〜１０のいずれかに記載の合
   成ワクチンの製造方法。 １２）請求項１〜１１のいずれかに記載の合成ワクチン
   、および適切な場合には、慣用の助剤および／または担
   体のほかに、アジュバントおよび／または他のワクチン
   を含有する医薬用または動物医用組成物。 １３）請求項１〜１２のいずれかに記載の合成ワクチン
   の、哺乳動物における口蹄疫ウィルスに対する抗体を増
   加させるための使用。