JPH02706A - 水性医薬製剤 - Google Patents
水性医薬製剤Info
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- JPH02706A JPH02706A JP1005850A JP585089A JPH02706A JP H02706 A JPH02706 A JP H02706A JP 1005850 A JP1005850 A JP 1005850A JP 585089 A JP585089 A JP 585089A JP H02706 A JPH02706 A JP H02706A
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- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
- A61K47/6949—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
- A61K47/6951—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes using cyclodextrin
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、１１β−ヒドロキシ−１６α、１７α、２１
−トリメチルームト４−プレグナジエン−３，２０−ジ
オン（本明細書中、以下オルグ（Ｏｒｇ）６２１６若し
くは本発明ステロイドと指体する）及びβ−シクロデキ
ストリン誘導体の水溶液を含有する、新規の局所投与用
医薬製剤に関する。
−トリメチルームト４−プレグナジエン−３，２０−ジ
オン（本明細書中、以下オルグ（Ｏｒｇ）６２１６若し
くは本発明ステロイドと指体する）及びβ−シクロデキ
ストリン誘導体の水溶液を含有する、新規の局所投与用
医薬製剤に関する。
更に特定すると前記新規の組成物は、特に眼科使用に、
即ち眼の感染症の治療にとりわけ有効である。
即ち眼の感染症の治療にとりわけ有効である。
通常、本発明ステロイドを含む１１β−ヒドロキシステ
ロイド（コルチコステロイド）は、強力な局所的抗炎症
活性があることで公知である（米国特許第３，９４７，
４７８号明細書参照）。更に本発明ステロイドは、局所
投与しても重要な系統的効果を現さなかった。
ロイド（コルチコステロイド）は、強力な局所的抗炎症
活性があることで公知である（米国特許第３，９４７，
４７８号明細書参照）。更に本発明ステロイドは、局所
投与しても重要な系統的効果を現さなかった。
しかし、はとんどのコルチコステロイドは、眼に投与す
ると眼内圧力（１，Ｏ，Ｐ）を受容し難いほど。
ると眼内圧力（１，Ｏ，Ｐ）を受容し難いほど。
に上昇させ、こうなると眼にはいかなる眼科治療も全く
適合しなくなる。しかし幸いなことには最近になって、
他のコルチコステロイドに反して本発明ステロイドは１
．０．Ｐを上昇させないので、本発明ステロイドを用い
た眼科治療が考えられることが分かった。
適合しなくなる。しかし幸いなことには最近になって、
他のコルチコステロイドに反して本発明ステロイドは１
．０．Ｐを上昇させないので、本発明ステロイドを用い
た眼科治療が考えられることが分かった。
しかし本発明ステロイドは、水性系における溶解度が極
めて小さいことから、はとんどの実用的使用が妨害され
るという深刻な欠点を有する。
めて小さいことから、はとんどの実用的使用が妨害され
るという深刻な欠点を有する。
注射用製剤、点眼剤、点耳剤、鼻腔スプレー等の形態で
局所投与するためには、水中におけるステロイドの所望
の濃度を得ることはできなかった。
局所投与するためには、水中におけるステロイドの所望
の濃度を得ることはできなかった。
（水ベースの）ゲル、フオーム、クリーム若しくは軟こ
うの形態で局所投与するためには、皮膚を通して非常に
わずかな量を通過させるためにも多量の本発明ステロイ
ドが必要であった。
うの形態で局所投与するためには、皮膚を通して非常に
わずかな量を通過させるためにも多量の本発明ステロイ
ドが必要であった。
通常、α、β及びτ−シクロデキストリンは種々の有機
若しくは無機化合物と包接錯体（ｉＢｌｕｓｉｏｎｃｏ
ｍｐｌｅｘ）を形成することができ、この結果これらの
化合物の溶解度を大きくし得ることが公知である。例え
ば、＾ｎｇｅｗａｎｄｔｅ Ｃｈｅｍｉｅ Ｉｎｔ、Ｅ
ｄ、１９゜３４４（１９８０）中のＳａｅｎｇｅｒの文
献を参照されたい。
若しくは無機化合物と包接錯体（ｉＢｌｕｓｉｏｎｃｏ
ｍｐｌｅｘ）を形成することができ、この結果これらの
化合物の溶解度を大きくし得ることが公知である。例え
ば、＾ｎｇｅｗａｎｄｔｅ Ｃｈｅｍｉｅ Ｉｎｔ、Ｅ
ｄ、１９゜３４４（１９８０）中のＳａｅｎｇｅｒの文
献を参照されたい。
一般に化合物の水中溶解度は、その化合物が前記シクロ
デキストリンの１つと包接錯体を形成することができる
という条件で、おおよそ２〜５００倍上昇し得ることは
、本発明者の経験からも言えるし、当業者によるデータ
によっても支持される。
デキストリンの１つと包接錯体を形成することができる
という条件で、おおよそ２〜５００倍上昇し得ることは
、本発明者の経験からも言えるし、当業者によるデータ
によっても支持される。
しかし、このように溶解度が上昇しても本発明ステロイ
ドは有益とはならない。その理由は、水における本発明
ステロイドの最初の溶解度的５ｘｌＯ−’Ｂ／ｍＮは最
も理想的には最大的０．１Ｂ／ｍｌまで上昇するが、こ
の最大溶解度でさえ通常のステロイドの局所投与、特に
眼科使用には十分でないからである。α、β及びτ−シ
クロデキストリンを用いて実施した実用的溶解度テスト
はこの予想を確証するのみであった。
ドは有益とはならない。その理由は、水における本発明
ステロイドの最初の溶解度的５ｘｌＯ−’Ｂ／ｍＮは最
も理想的には最大的０．１Ｂ／ｍｌまで上昇するが、こ
の最大溶解度でさえ通常のステロイドの局所投与、特に
眼科使用には十分でないからである。α、β及びτ−シ
クロデキストリンを用いて実施した実用的溶解度テスト
はこの予想を確証するのみであった。
しかし驚くべきことには、本発明ステロイドと２．６−
ジメチル−β−シクロデキストリンとの間で形成される
包接錯体は水における本発明ステロイドの溶解度を、最
初の５ｘｌＯ−’ｍｇ／ｍｊ！から約１０Ｂ／ｍ１まで
上昇させることが分かった。これは予想外にも１０．０
００倍も溶解度を高く上昇させたことを意味する。
ジメチル−β−シクロデキストリンとの間で形成される
包接錯体は水における本発明ステロイドの溶解度を、最
初の５ｘｌＯ−’ｍｇ／ｍｊ！から約１０Ｂ／ｍ１まで
上昇させることが分かった。これは予想外にも１０．０
００倍も溶解度を高く上昇させたことを意味する。
水におけるステロイドの溶解度の上昇は、局所投与用の
医薬製剤、特に眼科製剤における本発明ステロイドの実
用的使用を可能にする。
医薬製剤、特に眼科製剤における本発明ステロイドの実
用的使用を可能にする。
従って本発明は、１１β−ヒドロキシ−１６α、１７α
。
。
２１−トリメチルームト４−プレグナジェン３．２０−
ジオン（ステロイド、オルグ６２１６）と部分アルキル
化βシクロデキストリンとの水溶液を含有する、局所投
与用の医薬製剤、特に眼科製剤に関する。
ジオン（ステロイド、オルグ６２１６）と部分アルキル
化βシクロデキストリンとの水溶液を含有する、局所投
与用の医薬製剤、特に眼科製剤に関する。
部分アルキル化β−シクロデキストリンは、１つ以上の
ヒドロキシ基がアルキル化されたβ−シクロデキストリ
ン（若しくはシクロへブタ−アミロース）の誘導体であ
る。このような部分アルキル化β−シクロデキストリン
の例としては、２−ヒドロキシプロピル、６−メチル、
２，３−ジメチル及び特に２，６−ジメチル−β−シク
ロデキストリンを挙げることができる。
ヒドロキシ基がアルキル化されたβ−シクロデキストリ
ン（若しくはシクロへブタ−アミロース）の誘導体であ
る。このような部分アルキル化β−シクロデキストリン
の例としては、２−ヒドロキシプロピル、６−メチル、
２，３−ジメチル及び特に２，６−ジメチル−β−シク
ロデキストリンを挙げることができる。
水における本発明ステロイドの溶解度は、部分アルキル
化β−シクロデキストリンの濃度が高くなるのとともに
、この溶解度が横ばい相若しくは最大レベルに達するま
で上昇する。最大レベルは、比較的多量の部分アルキル
化β−シクロデキストリンを使用して得られるが、この
量は水１ミリリットル当たり部分アルキル化β−シクロ
デキストリンおおよそ０．２〜０．３ｍｍｏｌである。
化β−シクロデキストリンの濃度が高くなるのとともに
、この溶解度が横ばい相若しくは最大レベルに達するま
で上昇する。最大レベルは、比較的多量の部分アルキル
化β−シクロデキストリンを使用して得られるが、この
量は水１ミリリットル当たり部分アルキル化β−シクロ
デキストリンおおよそ０．２〜０．３ｍｍｏｌである。
溶解補助剤として２．６−ジメチル−β−シクロデキス
トリンを使用する場合の水における本発明ステロイドの
最大溶解度は約９〜ＩＯＢ／ｍＮとなる。このレベルで
要求される２、６−シフチルーβ−シクロデキス■・リ
ン濃度は、１ｍｊ’当たり約０．２８ｍｍｏｌである。
トリンを使用する場合の水における本発明ステロイドの
最大溶解度は約９〜ＩＯＢ／ｍＮとなる。このレベルで
要求される２、６−シフチルーβ−シクロデキス■・リ
ン濃度は、１ｍｊ’当たり約０．２８ｍｍｏｌである。
更にシクロデキストリン濃度を増大させても本発明ステ
ロイドの溶解度を更に上昇させる効果はあまりない。
ロイドの溶解度を更に上昇させる効果はあまりない。
添付のグラフは、２．６−ジメチル−β−シクロデキス
トリン濃度の増大に伴う本発明ステロイド（オルグ６２
１６）の溶解度の上昇を示す。
トリン濃度の増大に伴う本発明ステロイド（オルグ６２
１６）の溶解度の上昇を示す。
溶解度の調査は、当業者には公知である以下の方法に従
って実施した。過剰量の本発明ステロイドを２．６−ジ
メチル−β−シクロデキストリンの水溶液に加え、これ
らの懸濁液を室温で５日間貫徹させ、次いで室温で３日
間平衡状態を保った。次いで１つのアリコートを遠心分
離し、上澄みを０，４５ＩＪｆｆｌ膜フイルタ（Ｍｉｌ
ｌｉｐｏｒｅ：ＨＶ４．旧ｌ １ｅｘ）で沢過した。
って実施した。過剰量の本発明ステロイドを２．６−ジ
メチル−β−シクロデキストリンの水溶液に加え、これ
らの懸濁液を室温で５日間貫徹させ、次いで室温で３日
間平衡状態を保った。次いで１つのアリコートを遠心分
離し、上澄みを０，４５ＩＪｆｆｌ膜フイルタ（Ｍｉｌ
ｌｉｐｏｒｅ：ＨＶ４．旧ｌ １ｅｘ）で沢過した。
Ｐｅｒｋｉｎ Ｅ１ｍｅｒラムダ５ ＵＶ／ＶＩＳ分光
光度計を用いてサンプルを分析した。吸光度を読取り、
ブランク及び標準目盛り曲線と比較した。これらのデー
タから、水に溶解した本発明ステロイドの量を算出した
。溶解した本発明ステロイドの濃度を算出した後に、２
．６−ジメチル−β−シクロデキストリンの濃度の関数
として本発明ステロイドの溶解量をプロットして相−溶
解度ダイヤグラムを作成した（第１図参照）。
光度計を用いてサンプルを分析した。吸光度を読取り、
ブランク及び標準目盛り曲線と比較した。これらのデー
タから、水に溶解した本発明ステロイドの量を算出した
。溶解した本発明ステロイドの濃度を算出した後に、２
．６−ジメチル−β−シクロデキストリンの濃度の関数
として本発明ステロイドの溶解量をプロットして相−溶
解度ダイヤグラムを作成した（第１図参照）。
得られた曲線から、錯体の安定度定数には式：［式中、
Ｓｏは２．６−ジメチル−β−シクロデキストリンを含
まない本発明ステロイドの飽和濃度であり、傾きは曲線
の最初の部分の傾きである］で算出される。
Ｓｏは２．６−ジメチル−β−シクロデキストリンを含
まない本発明ステロイドの飽和濃度であり、傾きは曲線
の最初の部分の傾きである］で算出される。
この錯体−安定度定数には、水における本発明ステロイ
ドの溶解度に対する測定値でもある。この錯体安定度定
数が高いほど、錯体はより安定し且つ水における溶解度
が上昇する。
ドの溶解度に対する測定値でもある。この錯体安定度定
数が高いほど、錯体はより安定し且つ水における溶解度
が上昇する。
比較するために、２．６−ジメチル−β−シクロデキス
トリンを使用して予想外に上昇した水における本発明ス
テロイドの溶解度を、他の、より一般的なシクロデキス
トリンと比較した。その結果を以下の表に示す。
トリンを使用して予想外に上昇した水における本発明ス
テロイドの溶解度を、他の、より一般的なシクロデキス
トリンと比較した。その結果を以下の表に示す。
必須成分ステロイド、部分メチル化β−シクロデキスト
リン及び水に加えて、本発明の医薬製剤は他の活性物質
及び／又は医薬補助剤を含有することができる。
リン及び水に加えて、本発明の医薬製剤は他の活性物質
及び／又は医薬補助剤を含有することができる。
本発明の製剤は必要によっては、例えば保存剤、増粘剤
、溶液を等張にするための成分、所望のｒ＋Ｈに調節す
るためのＭ部数、界面活性剤等、並びに通常医薬的に使
用可能な担体及び／又は希釈剤を含有することができる
。
、溶液を等張にするための成分、所望のｒ＋Ｈに調節す
るためのＭ部数、界面活性剤等、並びに通常医薬的に使
用可能な担体及び／又は希釈剤を含有することができる
。
既に述べたように、本発明の製剤は全ての種類の局所投
与、例えば注射用製剤、鼻腔的製剤、点耳剤、皮膚局所
投与製剤（ゲル、軟こう、フオーム、クリーム）に対し
て使用することができるが、眼科使用するのが好ましい
。
与、例えば注射用製剤、鼻腔的製剤、点耳剤、皮膚局所
投与製剤（ゲル、軟こう、フオーム、クリーム）に対し
て使用することができるが、眼科使用するのが好ましい
。
局所投与のための製剤は、局所的に活性であるが重要な
系統的効果を及ぼさない製剤である。
系統的効果を及ぼさない製剤である。
本発明の医薬製剤におけるステロイドの濃度は、投与方
法に応じて幾分変えることができる。しかし通常の濃度
は、水１ミリリットル当たり１〜１０ｍｇ、特に５〜１
０ ＋ｎ ｇである。通常は１又は２滴を投与する眼科
使用については、本発明ステロイドの濃度はできるだけ
高く、即ち水１ミリリットル当たり９〜１０ｍｇである
のが好ましい。
法に応じて幾分変えることができる。しかし通常の濃度
は、水１ミリリットル当たり１〜１０ｍｇ、特に５〜１
０ ＋ｎ ｇである。通常は１又は２滴を投与する眼科
使用については、本発明ステロイドの濃度はできるだけ
高く、即ち水１ミリリットル当たり９〜１０ｍｇである
のが好ましい。
２．６−ジメチル−β−シクロデキストリン ５０．０
ｇオルグ６２１６ ０．９
１？ペクチン ５．０ ｇ
砂糖 ３０．０゜水
１００ ｍｌ
まで錯体を調製し、ペクチンを添加及び溶解し、砂糖を
添加し、ｐＨ３〜４に調整する。
ｇオルグ６２１６ ０．９
１？ペクチン ５．０ ｇ
砂糖 ３０．０゜水
１００ ｍｌ
まで錯体を調製し、ペクチンを添加及び溶解し、砂糖を
添加し、ｐＨ３〜４に調整する。
２、ｏ／ｗエマルジョン（ＩＩ＋は水相であり、０は油
相である） ２．６−ジメチル−β−シクロデキスト・リン １８５
ｙｕ＋オルグ６２１６ ３．
３ｙ ｗラウリル硫酸ナトリウム
１０ｇｗステアリルアルコール ２５０
９ｗホワイトワセリン ２５０ＦＩ
ｕ＋メチルヒドロキシベンゾニー１− ０．７２
ｗプロピルヒドロキシベンゾエート ３．
７１Ｆｗ水
３７０ ｇ 田プロピレンゲ刃コール
１２０ タ Ｗ１１９２．７ｇ 油相及び水相を別個に高温で調製し、次いで油相を水相
に加えて均質にする。
相である） ２．６−ジメチル−β−シクロデキスト・リン １８５
ｙｕ＋オルグ６２１６ ３．
３ｙ ｗラウリル硫酸ナトリウム
１０ｇｗステアリルアルコール ２５０
９ｗホワイトワセリン ２５０ＦＩ
ｕ＋メチルヒドロキシベンゾニー１− ０．７２
ｗプロピルヒドロキシベンゾエート ３．
７１Ｆｗ水
３７０ ｇ 田プロピレンゲ刃コール
１２０ タ Ｗ１１９２．７ｇ 油相及び水相を別個に高温で調製し、次いで油相を水相
に加えて均質にする。
３、」肚産１ばｇ
オルグ８２１６ ４．５ ｇ
２．６−ジメチル−β−シクロデキストリン ２５０．
０ ｇポリビニルアルコール ７．０
ｇＮａＪＰＯ＜ ３
．８ ｇＮａｌ１２ＰＯ＋
０．８ ｇクロルブタノール
２．５ ｇＮａＣｌ
等張になるまで注射用水
５００ ｍｌまで錯体を調製し、他の成分を加
え、容積を調整する。
２．６−ジメチル−β−シクロデキストリン ２５０．
０ ｇポリビニルアルコール ７．０
ｇＮａＪＰＯ＜ ３
．８ ｇＮａｌ１２ＰＯ＋
０．８ ｇクロルブタノール
２．５ ｇＮａＣｌ
等張になるまで注射用水
５００ ｍｌまで錯体を調製し、他の成分を加
え、容積を調整する。
４・山［１礼創
オルグ６２］８ ９ ｍｇ
２．６−シメチルー８−シクロデキストリン ５００
ｍｇＮａ０１１／ＩＩＩＪ
ｐＨ７になるまでマンニトール
等張になるまで注射用水
１．０ ｍｌまで錯体を調製し、他の成分を加え
、容積を調整する。
２．６−シメチルー８−シクロデキストリン ５００
ｍｇＮａ０１１／ＩＩＩＪ
ｐＨ７になるまでマンニトール
等張になるまで注射用水
１．０ ｍｌまで錯体を調製し、他の成分を加え
、容積を調整する。
５、圧囲］Ｕ狸９１１ ＩＩヒ
２．６−ジメチル−β−シクロデキストリン １２５ｇ
オルグ６２１６ ２．２５ ｇ
ベンジルアルコール ｔｏ ｇナ
トリウムカルボキシメチルセルロース０．０２５ ｇ プロピレングリコール ２５．ＯｇＮ
ａＣ＆ 等張になる
までＮａ０１１／ＩＩＣＺ
ｐＨ７になるまで注射用水
２５０ ｍｌまで６・随夏ｆｆｉフヨし二に エマルジョンベース オルグ６２１６ ２．６−ジメチル−β−シクロデキストリンミリスチン
酸 ステアリン酸 セチルアルコール ラノリン イソプロビルミリステート トリエタノールアミン グリセリン ポリビニルピロリドン 水 仕上げ ９６０ｇ エマルジョンベース ４ｏｙ 炭化水素推進薬＾−４６ ７」玖凡’ｆｕｌｌ オルグ６２１６ ２．６−ジメチル−β−シクロデキストリン７．１ｇ ３９４．２ Ｆｌ １２．６ ｇ ４２、Ｏｉ ３．９ ｇ １．６ｇ １２．６ ｇ ２６．３ ｇ ３７．１ ｇ ２．７ｇ ７００．０ ｍｌ ０ ｍｇ ５０００ ｍｇ ベンザルコニウムクロリド ０．００１ ｒ
ｎｇＥＤＴ＾ ０．０１
ｍｇＮａＯＨ／Ｈ（Ｊ！
ｐＨ７になるまでマンニトール
等浸透圧になるまで注射用水
１０ 社
オルグ６２１６ ２．２５ ｇ
ベンジルアルコール ｔｏ ｇナ
トリウムカルボキシメチルセルロース０．０２５ ｇ プロピレングリコール ２５．ＯｇＮ
ａＣ＆ 等張になる
までＮａ０１１／ＩＩＣＺ
ｐＨ７になるまで注射用水
２５０ ｍｌまで６・随夏ｆｆｉフヨし二に エマルジョンベース オルグ６２１６ ２．６−ジメチル−β−シクロデキストリンミリスチン
酸 ステアリン酸 セチルアルコール ラノリン イソプロビルミリステート トリエタノールアミン グリセリン ポリビニルピロリドン 水 仕上げ ９６０ｇ エマルジョンベース ４ｏｙ 炭化水素推進薬＾−４６ ７」玖凡’ｆｕｌｌ オルグ６２１６ ２．６−ジメチル−β−シクロデキストリン７．１ｇ ３９４．２ Ｆｌ １２．６ ｇ ４２、Ｏｉ ３．９ ｇ １．６ｇ １２．６ ｇ ２６．３ ｇ ３７．１ ｇ ２．７ｇ ７００．０ ｍｌ ０ ｍｇ ５０００ ｍｇ ベンザルコニウムクロリド ０．００１ ｒ
ｎｇＥＤＴ＾ ０．０１
ｍｇＮａＯＨ／Ｈ（Ｊ！
ｐＨ７になるまでマンニトール
等浸透圧になるまで注射用水
１０ 社
第１図は２，６−ジメチル−β−シクロデキストリンの
濃度の関数として本発明ステロイドの溶解量をプロット
した相−溶解度グラフを示す。
濃度の関数として本発明ステロイドの溶解量をプロット
した相−溶解度グラフを示す。
Claims (4)
- （１）１１β−ヒドロキシ−１６α，１７α，２１−ト
リメチル−▲＾１＾，＾４−プレグナジエン−３，２０
−ジオンと部分アルキル化β−シクロデキストリンとの
水溶液を含有する局所投与用医薬製剤。 - （２）前記部分アルキル化β−シクロデキストリンとし
て２，６−ジメチル−β−シクロデキストリンを含有す
る請求項１に記載の製剤。 - （３）特に眼科使用を目的とする請求項１又は２に記載
の製剤。 - （４）水１ｍｌ当たりステロイド５〜１０ｍｇを含有す
る請求項３に記載の製剤。
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