JPH02707A - 細胞増殖抑制性アントラサイクリン抗生物質の安定化された乾燥製剤 - Google Patents

細胞増殖抑制性アントラサイクリン抗生物質の安定化された乾燥製剤

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JPH02707A
JPH02707A JP1006078A JP607889A JPH02707A JP H02707 A JPH02707 A JP H02707A JP 1006078 A JP1006078 A JP 1006078A JP 607889 A JP607889 A JP 607889A JP H02707 A JPH02707 A JP H02707A
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JP
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lactose
rhodomycinone
dry
stabilized
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Wolfgang Dr Pohler
ヴォルフガング・ポーラー
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Hoechst AG
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 アントラサイクリン細胞増殖抑止剤は、アントラサイク
リン系の細胞増殖抑制性の抗生物質である。これらはア
ントラセンまたはナフタセン塩基性マトリックスを有す
るグルコシド化合物である。このうちで、治療に採り入
れられる最も広く知られた代表的化合物は、ドキソルビ
ンン、ダウノルビシンおよびマイトマイシンである。
アントラサイクリン細胞増殖抑止剤は、比較的に化学的
不安定であることが知られている。
光に対して不安定であるほかこれらの化合物は水溶液中
で加水分解してしまう。従って、商業的に入手できる提
示形態（ｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ　ｆｏｒｍ）は主に
、凍結乾燥物の形態である乾燥製剤である。（Ｔｈｏｍ
ａ、　Ｋ、　Ｄｔ　、ＡｐＯｔｈｅＫ８　ｒ　ｚｔｇ−
１２７＋１９７　（１９８７）　Ｃ以下Ｌ１と略称する
）を参照。）さらに、凍結乾燥物はその高い内部表面領
域（スポンジマトリックスジのために、乾燥粉末より高
い溶解速度を有し、このことは活性化合物が不安定なた
めに溶液を投与直前に調製するので、注射液および注入
液のＵＩ４製の場合に、特に所望されることが報告され
ている。（ｊ・１を参照。）低投与量の製剤の場合、例
えば適当なサツカライドまたはアミノ酸のようなマトリ
ックス形成補助剤が、凍結乾燥物のマドＩＪノクス形成
を改良するために加えられる。（例えば、Ｌｌおよび５
ｕｃｋｅｒ　　Ｈ，等のＰｈａｒｍａｚｅｕｔｉｓｃｂ
Ｉ：１Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅ　ＣＰｈａｒｍａｃｅｕ
ｔｉｃａｌ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ　］　。
（）、　Ｔｈｉｅｍｅ　Ｖｓｒｌａｇ、　Ｓｔｕｔｔｇ
ａｒｔ、　ｔ５２１（１９７８）（以下Ｌ２と略称する
。）を参照。〕 マトリックス形成剤として、標準的な補助剤であるマン
ニトールを含有する、アントラサイクリン細胞増殖抑止
剤特に、ロドマイシノンヘキササツカライドおよびテト
ラサツカライド例えばロドルビシン（国際一般名称）の
凍結乾燥物は、冷蔵庫中に貯庫された時でさえ、満足ゆ
く安定性を示さない。マトリックス形成剤としてグリシ
ンを用いて、または該製剤のｐＨを変えて改良を達成す
る試みには、所望する成功は得られなかった。即ち、貯
庫後に同様の程度まで分解が起こるのが見られた。
これらの観察に基づいて、当業者は、同じ種類の他のマ
トリックス形成剤（サツカライドまたはアミノ酸）を用
いた時、より安定な製剤もまた得られないということを
予想しなければならない。
今般驚くべきことＫ、補助剤としてラクトースを含有す
る凍結乾燥物は室温で１２ケ月の間貯庫した後でさえ、
分解が見られないことを見い出した。この発見は、当業
者にとって全く予想されないことである。何故なら、ア
ルドースとしてのラクトースは例えばマンニトールより
不活性度が小さく、そのため活性化合物との所望しない
反応が起こり得る。（例えば、ＭａＩＬ−１ａｒｄ反応
。例えばＬｉ５ｔ、　Ｐ、　Ｈ，、ＡｒＺｎｅｉｆＯｒ
ｍＯ＋１−１ｅｌｘｒｅ、　Ｗｉｓｓ、　Ｖｅｒｌａｇ
ｓｇｅｓ、　Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ、　７９゜１０９およ
び４７６ベージ（１９８２年）（以下Ｌ３と略称する）
を参照。） さらに、ラクトースは比較的に、劣った乾燥特性を有す
る。ＬＬ２を参照。）室温での真空乾燥後、ラクトース
担体は通常、３〜５９イの残留水を含有する。しかしな
がら、経験的にこのような高い水分含有量または高温で
の乾燥により、不安定な（Ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ）活性化
合物の分解に導びかれる。従ってＬ２およびＬ乙によれ
ば、ラクトースＣよ、マトリックス形成剤または安定化
剤として適当でない。
従って、本発明は活性化合物として、ロドマイシノンへ
キサザラカライドまたはロドマイシノンテトラサソカラ
イドまたはその生理学的に許容される酸付加塩および安
定化剤としてラクトースを含有する細胞増殖抑制性アン
トラサイクリン抗生物質の乾燥製剤に関する。
本発明は、さらに活性化合物を乾燥形態のラクトースと
混合し、または活性化合物およびラクトースを一緒に水
溶液に入れ次いで該混合物を凍結乾燥し、または溶液を
スプレー乾燥に付すことから成るかかる乾燥製剤の調製
方法に関する。
スプレー乾燥方法は、滅菌生成物の調製のための無菌条
件下でもまた可能である。（Ｐ、Ｈ，Ｌｉ８℃およびＰ
、Ｃ，Ｓｃ１１ｍ１ｄｔ　：　Ｔａｃｈｎｏｌｏｇｉｅ
　Ｐｆｌａｎｚｌ−１ｃｈｅｒ　Ａｒｚｎｅｉｚｕｏｅ
ｒｅｉｔｕｎｇｅｎ　［Ｔｅｃｈｎｏｌａｇｙ　ｏｆＰ
ｌａｎｔ　　Ｄｒｕｇ　　Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ　
　］　　３５４　　ペー　ジ　、　　Ｗｉｓ−Ｅｌ、　
Ｖθｒｌａｇｓｇｅｓｅｌｌｅｃｈａｆｔ、　ＳＴ、ｕ
ｔｔｇａｒｔ、　　１９８４を参照）アモルファスまた
は部分的にアモルファスなラクトースは活性化合物およ
びラクトースを乾燥混合することにより乾燥製剤の調製
において、有利に用いられるが、これらのアモルファス
または部分的にアモルファスなラクトースは、ラクトー
ス溶液の凍結乾燥またはスプレー乾燥により、入手しう
る。
活性化合物として本発明の製剤を含有するロドマイシノ
ンヘキササツカライドおよびロドマイシノンテトラサツ
カライドは、欧州特許出願ＫＰ−Ａ−０、１３１゜１８
１（ヘキササッカランド）、ＥＰ−Ａ−０、１３１、９
４２お、よびｇｐ−Ａ−ｏ、　　２０７．　４６３（テ
トラサツカライド）の主題である。
特に、該製剤はロドマイシノンテトラサソカライドロド
ルビシン（Ｅｐ−Ａ−０，１３１，９４２参照１．）ま
たは、ｇｐ−Ａ−ｏ、　１３１　、１８１でシトロジン
Ａと呼ばれるロドマイシノンヘキササツカライドを含有
する。
好適には、活性化合物はＰＨ調整化合物との混合物とし
て存在する。水中に溶解した後、該製剤は中性から弱酸
のｐＨ１有利には約ｐＨ２，５〜７を有しなければなら
ない。
かかる媒体は、もし過剰の酸が活性化合物の塩形成に用
いられるならば存在する。さらに、適当な緩衝液例えば
、クエン酸緩衝液を加えると有利となりうる。
該製剤は、過剰のラクトースを含有する。該製剤が水中
に溶解した後、溶液が血液と等張性となるように、ラク
トース（マトリックス形成剤／安定化剤）の添加を選択
することが好都合である。
水゛または薬学的に適当な溶媒、例えば、生理学的食塩
水またはグルコース浴液に溶解した後、該製剤を非経口
的に投与することができる。
従って、本発明は、また、注射用途に適している慣用の
溶媒中に、凍結乾燥物を溶解することによる注射液の調
製における乾Ｒ製剤の使用に関する。
以下の実施例は、ラクトースが補助剤として用いられた
時は安定な製剤が得られ、一方、他の賦形剤が用いられ
た時は、がなシの速度で分解が観察されることを示して
いる。
実施例　１ 乾燥製剤の調製において、活性化合物であるラクトース
および補助剤を水に溶解し、溶液を次いで、既知の方法
（Ｈ，５ｕｃｋｅｒ等（編集者）：　　ｐｈａｒｍａｚ
ｅｕｔｉｓｃｈｅ　　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅ　　ＣＰ
ｈａｒｍａｃｅｕ−ｔｉｃａｌ−Ｔｅｃｈｎｏｌａｇｙ
　）　、第１版、１９８／１９９および、６２０〜６２
８ページ＋　　ＧｅｏｒｇＴｈｉｅｍｅ　Ｖｅｒｌａｇ
　。
Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ　、　１９７８または、Ｋ、　Ｂ、
ＡＶｉ日等（編集者）　：　Ｐａｒｅｎｔｅｒａｌ　Ｄ
Ｏ８ａｇｅ　ＦＯｒｍ８　、１巻、２４５〜２５１に一
ジ１Ｍａｒｃｅｌ　Ｄｅｋｋｅｒ工ｎｃ、　、　Ｎｅｗ
　Ｙｏｒｋ／Ｂａｓθ１１９８４を参照。）を用いて凍
結乾燥する。
アンプル１個あたりの乾燥製剤の組成を、以下の表に示
す。１０−の水に溶解した後、該溶液は、血液と等張性
となる。
ロドルビシン ラクトース グルコン酸（十分な量） 室温で１２チ月の貯庫後 の非分解活性化合物の量 １０　η １．０００ｍＩｉ ｐＨ６，５ ９９チ ｏｍｑ １．０００　　η ｐＨろ５ １００％ 対照物の調製 ａ）　ロドルビシン マンニトール ０１　■　　　１〜　１０■　　１０　〃１５００．０
　　■　５００　　＋ｑｙ　　　５００　　ｔｈり　　
５００　１η６ケ月 １２チ月 ５５％ ５９係 ８９チ ８４チ ｂ）　ロドルビノン　　　　１０■　　１０■グリシン
　　　　２００　ｍ１？２００　ｍｑ塩酸（十分なｉ　
）　　ＰＨ６，５ｐＨ３，５非分解活性化合物の量 １２チ月　　　　　６６％　　　８６チ乾燥裏剤を調製
するために、活性化合物（複数回）、ラクトースおよび
補助剤の上述の水溶液は、また、凍結乾燥の代わりにス
プレー乾燥に付すこともできる。（Ｐ、　Ｈ，Ｌｉ８ｔ
　：　Ａｒｚｎｅｉ−ｆｏｒｍｅｎｌｅｈｒｅ　［Ｄｒ
ｎｇ　Ｆｏｒｍ　Ｔｈｅｏｒｙ　］　、第６版。
２８０バージ以下参照。Ｖｉｅｓ、Ｖｅｒｌａｇｓｇｅ
Ｓｅｌｌｓ−ｃｈａｆｔ　、　Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ　、
　１９８２または、Ｅ、　Ａ、Ｋｅｎｎｅｔｈ等　：　
　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　　ＤＯｓａｇｅ　　
Ｆ’ｏｒ＋＋＋ｓ−ＰａｒａｎｔｅｒａｌＭｅｄｉｃａ
ｔｉｏｎｓ、　１巻、　　１７６〜１７８頁、　　Ｍａ
ｒＣ１３１Ｄ８ｋｋｅｒ工ｎｃ、　、　Ｎｅｗ　Ｙｏｒ
ｋ／Ｂａθθ１．１９８４を参照。）そして、アンプル
まだは注射瓶は、その結果得られる粉末で調合すること
ができる。
実施例　２ ５？のシトロジンＡに相当するシトロジンＡ塩酸塩およ
び９９５ｙのアモルファスまたは部分的にアモルファス
な形態のラクトースを混合する。注射瓶を混合物のうち
１２で調合し、ゴム栓で密閉しそしてアルミニウムキャ
ップでフランジ密閉する。
このようにして得られた注射瓶は、５愕の７トロジンＡ
を含有し、そして内容物を水に溶解した後等張性の注射
数ヲ与える。
特許出願人　　ヘキスト・アクチェンゲセルシャフト外
２名

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １）安定化剤としてラクトースおよび抗生物質としてロ
    ドマイシノンヘキササツカライドまたはロドマイシノン
    テトラサツカライドを含有する細胞増殖抑制性アントラ
    サイクリン抗生物質の安定化された乾燥製剤。 ２）下記の条件： ａ）アントラサイクリン抗生物質はロドルビシンまたは
    シトロジンである ｂ）乾燥製剤は凍結乾燥物またはスプレー乾燥生成物で
    ある ｃ）乾燥製剤は、さらにｐＨ調整化合物を含有する の少なくとも１つを適用する請求項１に記載の安定化さ
    れた乾燥製剤。 ３）ロドルビシンまたはシトロジンＡを含有し、凍結乾
    燥物である請求項１に記載の安定化された乾燥製剤。 ４）注射液の調製のための請求項１に記載の安定化され
    た乾燥製剤。 ５）アントラサイクリン抗生物質をラクトースと乾燥混
    合し、または慣用の溶液を調製し、次いで、凍結乾燥ま
    たはスプレー乾燥に付して、乾燥製剤を得ることから成
    る請求項１に記載の乾燥製剤の調製法。 ６）注射液の調製における請求項１に記載の乾燥製剤の
    使用。
JP1006078A 1988-01-18 1989-01-17 細胞増殖抑制性アントラサイクリン抗生物質の安定化された乾燥製剤 Pending JPH02707A (ja)

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DK (1) DK19389A (ja)
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1303970C (zh) * 2001-08-27 2007-03-14 Lvmh里尔兹经济利益集团 具有紧肤效果的化妆品组合物
KR100858444B1 (ko) * 2007-07-24 2008-09-12 주식회사이노텔레콤 이진부호분할다중접속 무선통신기반 웹 카메라시스템
US8568789B2 (en) 2004-12-01 2013-10-29 Nippon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd. Dried product and a process for manufacturing the product

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2017373A1 (de) * 1969-04-15 1971-04-22 Orsymonde S A , Paris Lyophihsierte Produkte und Ver fahren zu ihrer Herstellung
DE3325957A1 (de) * 1983-07-19 1985-02-07 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Anthracyclin-derivate, ein verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als cytostatika
JPS6092212A (ja) * 1983-10-26 1985-05-23 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd ドキソルビシン塩の製剤
IL75800A (en) * 1984-07-23 1988-11-30 Lilly Co Eli Pharmaceutical formulations comprising ceftazidime pentahydrate and amorphous lactose
GB8426672D0 (en) * 1984-10-22 1984-11-28 Erba Farmitalia Pharmaceutical compositions
GB8519452D0 (en) * 1985-08-02 1985-09-11 Erba Farmitalia Injectable solutions

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1303970C (zh) * 2001-08-27 2007-03-14 Lvmh里尔兹经济利益集团 具有紧肤效果的化妆品组合物
US8568789B2 (en) 2004-12-01 2013-10-29 Nippon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd. Dried product and a process for manufacturing the product
KR100858444B1 (ko) * 2007-07-24 2008-09-12 주식회사이노텔레콤 이진부호분할다중접속 무선통신기반 웹 카메라시스템

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