JPH0273068A - 新規なフェネチルアミン誘導体及びその酸付加塩 - Google Patents
新規なフェネチルアミン誘導体及びその酸付加塩Info
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- JPH0273068A JPH0273068A JP63224488A JP22448888A JPH0273068A JP H0273068 A JPH0273068 A JP H0273068A JP 63224488 A JP63224488 A JP 63224488A JP 22448888 A JP22448888 A JP 22448888A JP H0273068 A JPH0273068 A JP H0273068A
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- dihydroxyphenethylamino
- ethyl
- methyl
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は哺乳動物の気管支平滑筋に影響し、喘息などの
呼吸器系疾患の予防治療薬として有用な新規フェネチル
アミン誘導体及びその中間体に関するものである。
呼吸器系疾患の予防治療薬として有用な新規フェネチル
アミン誘導体及びその中間体に関するものである。
現在、喘息などの呼吸器系疾患の治療薬の一つとして、
交感神経刺激剤（β受容体刺激剤）が用いられており、
その例として下記のイソプロ・テレノールがある。
交感神経刺激剤（β受容体刺激剤）が用いられており、
その例として下記のイソプロ・テレノールがある。
Ｒ３に
の化合物の問題点は、強い気管支拡張作用を示すが、必
ずしもすべての喘息などの呼吸器系疾患を寛解するわけ
ではなく、例えばヒスタミン収縮に対しては強く阻害す
るが、プロスタグランジンＦ２αに対しては阻害作用が
弱く、より有用な気管支拡張剤の開発が望まれている。
ずしもすべての喘息などの呼吸器系疾患を寛解するわけ
ではなく、例えばヒスタミン収縮に対しては強く阻害す
るが、プロスタグランジンＦ２αに対しては阻害作用が
弱く、より有用な気管支拡張剤の開発が望まれている。
本発明はイソプロテレノールより、より有用なβ受容体
刺激作用をもつ気管支拡張剤を求めた結で表わされる新
規なフェネチルアミン誘導体及びその薬学的に許容され
る酸付加塩を提供するものである。
刺激作用をもつ気管支拡張剤を求めた結で表わされる新
規なフェネチルアミン誘導体及びその薬学的に許容され
る酸付加塩を提供するものである。
上式（Ｉ）において、Ｒ１は水素原子または水酸基を示
し、Ｒ２及びＲ３はそれぞれ水素原子または炭素数１か
ら５のアルキル基であり、例えばメチル基、エチル基、
プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基
、ペンチル基などであり、Ｒ４は水素原子または水酸基
を示す。ベンゼン環の置換位置は３，４位または３，５
位である。
し、Ｒ２及びＲ３はそれぞれ水素原子または炭素数１か
ら５のアルキル基であり、例えばメチル基、エチル基、
プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基
、ペンチル基などであり、Ｒ４は水素原子または水酸基
を示す。ベンゼン環の置換位置は３，４位または３，５
位である。
本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物の具体例として
、次の化合物を挙げることができる。
、次の化合物を挙げることができる。
（Ｌ） Ｎ−（２−（３，４−ジヒドロキシフェネチ
ルアミノ）エチル〕 −５−イソキノリンスルホンアミ
ド （２） Ｎ−（２−（３，４−ジヒドロキシフェネチ
ルアミノ）−２−メチルエチル〕 −５−イソキノリン
スルホンアミド （３）Ｎ−［２−（α−メチル−３，４−ジヒドロキシ
フェネチルアミノ）エチル］ −５−イソキノリンスル
ホンアミド （４）Ｎ−（２−（β−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ
キシフェネチルアミノ）エチル〕−５イソキノリンスル
ホンアミド （５）Ｎ−（２−（α−メチル−３，４−ジヒドロキン
フェネチルアミノ）−２−メチルエチル〕 −５−イソ
キノリンスルホンアミド（６） Ｎ−（２−（１−（
３，４−ジヒドロキシベンジル）プロピルアミノ〕 −
２−メチルエチル） −５−イソキノリンスルホンアミ
ド（７）Ｎ−（２−（’β−ヒドロキシー３，４−ジヒ
ドロキンフェネチルアミノ）−２−メチルエチル〕 −
５−イソキノリンスルホンアミド（８） Ｎ−（２−
（３，４−ジヒドロキシフェネチルアミノ）ブチル〕
−５−イソキノリンスルホンアミド （９） Ｎ−［２−（３，５−ジヒドロキシフェネチ
ルアミノ）エチル〕 −５−イソキノリンスルホンアミ
ド （１０） Ｎ −１：、、２− （３，５−ジヒドロキ
シフェネチルアミノ）−２−メチルエチル〕 〜５−イ
ソキノリンスルホンアミド （１１） Ｎ−［２−（α−メチル−３，５−ジヒドロ
キシフェネチルアミノ）エチル〕 −５−イソキノリン
スルホンアミド （１２） Ｎ −（２−（β−ヒドロキシ−３，５−ジ
ヒドロキシフェネチルアミノ）エチル〕 −５−イソキ
ノリンスルホンアミド （１３） Ｎ−［２−（α−メチル−３，５−ジヒドロ
キシフェネチルアミノ）−２−メチルエチル〕 −５−
イソキノリンスルホンアミド（１４） Ｎ −ｆ２−
（１−（３，５−ジヒドロキシベンジル）プロピルア
ミノ〕 −２−メチルエチル） −５−イソキノリンス
ルホンアミド（１５） Ｎ−［２−（β−ヒドロキシ−
３，５−ジヒドロキシフェネチルアミノ）−２−メチル
エチル〕 −５−イソキノリンスルホンアミド（１，８
） Ｎ−（２−（３，５−ジヒドロキシフェネチルアミ
ノ）ブチル〕 −５−イソキノリンスルホンアミド （１７） Ｎ −［２−（３，４−ジヒドロキシフェネ
チルアミノ）エチル〕 −１−ヒドロキシ−５−イソキ
ノリンスルホンアミド （１８） Ｎ −（２−（３，４−ジヒドロキシフェネ
チルアミノ）−２−メチルエチル〕 −１−ヒドロキシ
−５−イソキノリンスルホンアミド（１９） Ｎ−［２
−（α−メチル−３，４−ジヒドロキシフェネチルアミ
ノ）エチル〕 −１−ヒドロキシ−５−イソキノリンス
ルホンアミド（２０） Ｎ−［２−（α−メチル−３，
４−ジヒドロキシフェネチルアミノ）−２−メチルエチ
ル〕 −１−ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホンア
ミド （２１） Ｎ−（２−（β−ヒドロキシ−３，４−ジヒ
ドロキシフェネチルアミノ）−２−メチルエチル〕 −
１−ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホンアミド （２２） Ｎ −（２−（３，５−ジヒドロキシフェネ
チルアミノ）エチル）−１−ヒドロキシ−５−イソキノ
リンスルホンアミド （２３） Ｎ −（２−（３，５−ジヒドロキシフェネ
チルアミノ）−２−メチルエチル〕 −１−ヒドロキシ
−５−イソキノリンスルホンアミド（２４） Ｎ−（２
−（α−メチル−３，５−ジヒドロキシフェネチルアミ
ノ）エチル〕 −１−ヒドロキシ−５−イソキノリンス
ルホンアミド（２５） Ｎ−（２−（α−メチル−３，
５−ジヒドロキシフェネチルアミノ）−２−メチルエチ
ル〕 −１−ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホンア
ミド （２Ｂ） Ｎ−（２−（β−ヒドロキシ−３，５−ジヒ
ドロキシフェネチルアミノ）−２−メチルエチル〕 −
１−ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホンアミド また、本発明は、前記一般式（Ｉ）で示されるフェネチ
ルアミン誘導体の酸付加塩をも提供する。
ルアミノ）エチル〕 −５−イソキノリンスルホンアミ
ド （２） Ｎ−（２−（３，４−ジヒドロキシフェネチ
ルアミノ）−２−メチルエチル〕 −５−イソキノリン
スルホンアミド （３）Ｎ−［２−（α−メチル−３，４−ジヒドロキシ
フェネチルアミノ）エチル］ −５−イソキノリンスル
ホンアミド （４）Ｎ−（２−（β−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ
キシフェネチルアミノ）エチル〕−５イソキノリンスル
ホンアミド （５）Ｎ−（２−（α−メチル−３，４−ジヒドロキン
フェネチルアミノ）−２−メチルエチル〕 −５−イソ
キノリンスルホンアミド（６） Ｎ−（２−（１−（
３，４−ジヒドロキシベンジル）プロピルアミノ〕 −
２−メチルエチル） −５−イソキノリンスルホンアミ
ド（７）Ｎ−（２−（’β−ヒドロキシー３，４−ジヒ
ドロキンフェネチルアミノ）−２−メチルエチル〕 −
５−イソキノリンスルホンアミド（８） Ｎ−（２−
（３，４−ジヒドロキシフェネチルアミノ）ブチル〕
−５−イソキノリンスルホンアミド （９） Ｎ−［２−（３，５−ジヒドロキシフェネチ
ルアミノ）エチル〕 −５−イソキノリンスルホンアミ
ド （１０） Ｎ −１：、、２− （３，５−ジヒドロキ
シフェネチルアミノ）−２−メチルエチル〕 〜５−イ
ソキノリンスルホンアミド （１１） Ｎ−［２−（α−メチル−３，５−ジヒドロ
キシフェネチルアミノ）エチル〕 −５−イソキノリン
スルホンアミド （１２） Ｎ −（２−（β−ヒドロキシ−３，５−ジ
ヒドロキシフェネチルアミノ）エチル〕 −５−イソキ
ノリンスルホンアミド （１３） Ｎ−［２−（α−メチル−３，５−ジヒドロ
キシフェネチルアミノ）−２−メチルエチル〕 −５−
イソキノリンスルホンアミド（１４） Ｎ −ｆ２−
（１−（３，５−ジヒドロキシベンジル）プロピルア
ミノ〕 −２−メチルエチル） −５−イソキノリンス
ルホンアミド（１５） Ｎ−［２−（β−ヒドロキシ−
３，５−ジヒドロキシフェネチルアミノ）−２−メチル
エチル〕 −５−イソキノリンスルホンアミド（１，８
） Ｎ−（２−（３，５−ジヒドロキシフェネチルアミ
ノ）ブチル〕 −５−イソキノリンスルホンアミド （１７） Ｎ −［２−（３，４−ジヒドロキシフェネ
チルアミノ）エチル〕 −１−ヒドロキシ−５−イソキ
ノリンスルホンアミド （１８） Ｎ −（２−（３，４−ジヒドロキシフェネ
チルアミノ）−２−メチルエチル〕 −１−ヒドロキシ
−５−イソキノリンスルホンアミド（１９） Ｎ−［２
−（α−メチル−３，４−ジヒドロキシフェネチルアミ
ノ）エチル〕 −１−ヒドロキシ−５−イソキノリンス
ルホンアミド（２０） Ｎ−［２−（α−メチル−３，
４−ジヒドロキシフェネチルアミノ）−２−メチルエチ
ル〕 −１−ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホンア
ミド （２１） Ｎ−（２−（β−ヒドロキシ−３，４−ジヒ
ドロキシフェネチルアミノ）−２−メチルエチル〕 −
１−ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホンアミド （２２） Ｎ −（２−（３，５−ジヒドロキシフェネ
チルアミノ）エチル）−１−ヒドロキシ−５−イソキノ
リンスルホンアミド （２３） Ｎ −（２−（３，５−ジヒドロキシフェネ
チルアミノ）−２−メチルエチル〕 −１−ヒドロキシ
−５−イソキノリンスルホンアミド（２４） Ｎ−（２
−（α−メチル−３，５−ジヒドロキシフェネチルアミ
ノ）エチル〕 −１−ヒドロキシ−５−イソキノリンス
ルホンアミド（２５） Ｎ−（２−（α−メチル−３，
５−ジヒドロキシフェネチルアミノ）−２−メチルエチ
ル〕 −１−ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホンア
ミド （２Ｂ） Ｎ−（２−（β−ヒドロキシ−３，５−ジヒ
ドロキシフェネチルアミノ）−２−メチルエチル〕 −
１−ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホンアミド また、本発明は、前記一般式（Ｉ）で示されるフェネチ
ルアミン誘導体の酸付加塩をも提供する。
この塩は、薬学上許容される非毒性の塩であって、例え
ば塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸などの無機酸塩及び
酢酸、クエン酸、酒石酸、乳酸、コハク酸、フマル酸、
マレイン酸、メタンスルホン酸などの有機酸塩を挙げる
ことができる。
ば塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸などの無機酸塩及び
酢酸、クエン酸、酒石酸、乳酸、コハク酸、フマル酸、
マレイン酸、メタンスルホン酸などの有機酸塩を挙げる
ことができる。
さらに、Ｒ１が水酸基の時の中間体であるＲ１が塩素原
子である化合物をも提供する。
子である化合物をも提供する。
本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物は、以下の方法
により合成することができる。
により合成することができる。
（１） Ｒ’が水素原子、塩素原子である化合物一般
式（ＩＩ）で示される化合物（特開昭６１１５２６５８
、特開昭６２−１０３０６６に準じて製造）を一般式（
ＩＩＩ）で示されるフェネチルアミン類と反応させるこ
とによって、一般式（ＩＶ）で示される化合物を得るこ
とができる。
式（ＩＩ）で示される化合物（特開昭６１１５２６５８
、特開昭６２−１０３０６６に準じて製造）を一般式（
ＩＩＩ）で示されるフェネチルアミン類と反応させるこ
とによって、一般式（ＩＶ）で示される化合物を得るこ
とができる。
ＣＨ３
〔式中、Ｒ１は水素原子、塩素原子であり、Ｒ２Ｒ３，
Ｒ４は前記と同じ意味を表す。〕用いられる一般式（ｍ
）で示されるアミンとしては、３．４−ジメトキシフェ
ネチルアミン、βヒドロキシ−３，４−ジメトキシフェ
ネチルアミン、α−メチル−３，４−ジメトキシフェネ
チルアミン、３．５−ジメトキシフェネチルアミン、β
−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシフェネチルアミン、
α−メチル−３，４−ジメトキシフェネチルアミンなど
が挙げられる。これらのアミンの使用量は一般式（ｎ）
で示される化合物に対して、好ましくは１ないし１０倍
モル使用される。この反応は遅いので密閉容器中で行う
のが有利である。また、この反応は溶媒中で行われ、用
いられる溶媒として、例えば、メタノール、エタノール
、ブタノールのようなアルコール類、ジクロロメタン、
クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテ
ル類を挙げることができる。
Ｒ４は前記と同じ意味を表す。〕用いられる一般式（ｍ
）で示されるアミンとしては、３．４−ジメトキシフェ
ネチルアミン、βヒドロキシ−３，４−ジメトキシフェ
ネチルアミン、α−メチル−３，４−ジメトキシフェネ
チルアミン、３．５−ジメトキシフェネチルアミン、β
−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシフェネチルアミン、
α−メチル−３，４−ジメトキシフェネチルアミンなど
が挙げられる。これらのアミンの使用量は一般式（ｎ）
で示される化合物に対して、好ましくは１ないし１０倍
モル使用される。この反応は遅いので密閉容器中で行う
のが有利である。また、この反応は溶媒中で行われ、用
いられる溶媒として、例えば、メタノール、エタノール
、ブタノールのようなアルコール類、ジクロロメタン、
クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテ
ル類を挙げることができる。
反応温度は、好ましくはＩＯないし１２０℃であり、さ
らに好ましくは６０ないし１１０℃である。反応時間は
、好ましくは０．５ないし７２時間である。
らに好ましくは６０ないし１１０℃である。反応時間は
、好ましくは０．５ないし７２時間である。
さらに一般式（Ｖ）で示される化合物を加水分解するこ
とによって、一般式（Ｉ）で示される本発明化合物を得
ることができる。
とによって、一般式（Ｉ）で示される本発明化合物を得
ることができる。
により得られる。
反応温度は好ましくは１０ないし４０°Ｃで、反応時間
は、０．５ないし４０時間である。
は、０．５ないし４０時間である。
〔式中、Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４は前記と同じ意味を表す。〕
加水分解の方法は、アニソールあるいはチオアニソール
中、メタンスルホン酸あるいはトリフルオロメタンスル
ホン酸で行う方法（ワイ・キソジャーナルφケミカル番
ソサエティーΦケミカル・コミュニケーション（Ｙ、
ＫＩＳＯＪｏｕｒｎａｌＣｈｅｍｌｃａｌ ５ａｃｉｅ
ｔｙ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ
） ９１７頁、 １９７９年）、またはエタンチオール
中、塩化アルミニウム、あるいは臭化アルミニウムによ
る方法（エム・ノブ；ケミストリー・レターズ（Ｍ、
Ｎ０ＤＥ、 Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ）
９７頁、 １９７９年）れる化合物を無機酸の水溶液で
処理することによって、一般式（■）で示される化合物
を得ることができる。
中、メタンスルホン酸あるいはトリフルオロメタンスル
ホン酸で行う方法（ワイ・キソジャーナルφケミカル番
ソサエティーΦケミカル・コミュニケーション（Ｙ、
ＫＩＳＯＪｏｕｒｎａｌＣｈｅｍｌｃａｌ ５ａｃｉｅ
ｔｙ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ
） ９１７頁、 １９７９年）、またはエタンチオール
中、塩化アルミニウム、あるいは臭化アルミニウムによ
る方法（エム・ノブ；ケミストリー・レターズ（Ｍ、
Ｎ０ＤＥ、 Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ）
９７頁、 １９７９年）れる化合物を無機酸の水溶液で
処理することによって、一般式（■）で示される化合物
を得ることができる。
Ｉ
（Ｖｌ）
Ｈ
（■）
〔式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は前記と同じ意味を表す。〕
無機酸としては、塩酸、硫酸、硝酸などを挙げることが
できる。無機酸の濃度は０．２５ （モル／ＩＩ ）な
いし１０ （モル／Ｄ ）が好ましい。
できる。無機酸の濃度は０．２５ （モル／ＩＩ ）な
いし１０ （モル／Ｄ ）が好ましい。
反応温度は５０ないし１００℃が好ましく、反応時間は
２ないし６時間が好ましい。
２ないし６時間が好ましい。
さらに、一般式（■）で示される化合物を（１）で示し
た方法で加水分解することによって、一般式（Ｉ）で示
される本発明化合物を得ることができる。
た方法で加水分解することによって、一般式（Ｉ）で示
される本発明化合物を得ることができる。
本発明で提供される一般式（Ｉ）の化合物において、Ｒ
１が水素原子または水酸基で表わされる化合物及びその
薬学的に許容される酸付加塩は、強力な気管支平滑筋弛
緩作用を示し、喘息などの呼吸器系疾患の予防及び治療
に有用な物質である。
１が水素原子または水酸基で表わされる化合物及びその
薬学的に許容される酸付加塩は、強力な気管支平滑筋弛
緩作用を示し、喘息などの呼吸器系疾患の予防及び治療
に有用な物質である。
本発明化合物の気管支平滑筋弛緩作用は、摘出したモル
モットの気管標本を用い、ヒスタミン、プロスタグラン
ジンＦ２α収縮に対する阻害作用を確認した。
モットの気管標本を用い、ヒスタミン、プロスタグラン
ジンＦ２α収縮に対する阻害作用を確認した。
さらに、生体気管テストとしてモルモットを用い、ヒス
タミン収縮に対する阻害作用を調べることによって、生
体系での気管支拡張作用も確認した。
タミン収縮に対する阻害作用を調べることによって、生
体系での気管支拡張作用も確認した。
本発明化合物は、気管支平滑筋収縮物質であるヒスタミ
ンに対して強い阻害作用を示した。例えば、Ｎ−（２−
（α−メチル−３，４−ジヒドロキシフェネチルアミノ
）エチル〕 −５−イソキノリンスルホンアミド（３）
のＥＤｂｏ値は７ｎＭであり、Ｎ−（２−（β−ヒドロ
キシ−３，４−ジヒドロキシフェネチルアミノ）エチル
〕 −５−イソキノリンスルホンアミド（７）は８ｎＭ
であった。
ンに対して強い阻害作用を示した。例えば、Ｎ−（２−
（α−メチル−３，４−ジヒドロキシフェネチルアミノ
）エチル〕 −５−イソキノリンスルホンアミド（３）
のＥＤｂｏ値は７ｎＭであり、Ｎ−（２−（β−ヒドロ
キシ−３，４−ジヒドロキシフェネチルアミノ）エチル
〕 −５−イソキノリンスルホンアミド（７）は８ｎＭ
であった。
比較物質であるイソプロテレノールのＥＤ５ｏは８ｎＭ
であり、本発明化合物と同等であった。しかし、プロス
タグランジンＦ２α収縮に対しては、イソプロテレノー
ルのＥＤ５ｏ値が２２ｎＭに対して、本発明化合物のＮ
−［２−（α−メチル−３，４−ジヒドロキシフェネチ
ルアミノ）エチル〕 −５−イソキノリンスルホンアミ
ド（３）は８ＨＭであり、本発明化合物の方が優れてい
る。
であり、本発明化合物と同等であった。しかし、プロス
タグランジンＦ２α収縮に対しては、イソプロテレノー
ルのＥＤ５ｏ値が２２ｎＭに対して、本発明化合物のＮ
−［２−（α−メチル−３，４−ジヒドロキシフェネチ
ルアミノ）エチル〕 −５−イソキノリンスルホンアミ
ド（３）は８ＨＭであり、本発明化合物の方が優れてい
る。
また、生体気管テストでは、本発明化合物をモルモット
に静脈内投与後、気管支平滑筋収縮物質であるヒスタミ
ンを投与し、その時の気管支平滑筋の収縮抑制率を求め
た。その結果、イソプロテレノールは７０％収縮を抑制
した。それに対して、本発明化合物であるＮ−［２−（
α−メチル−３，４−ジヒドロキシフェネチルアミノ）
エチル］ −５−イソキノリンスルホンアミド（３）は
、７５％収縮を抑制し、Ｎ−［２−（β−ヒドロキシ−
３，４−ジヒドロキシフェネチルアミノ）エチル］ −
５−イソキノリンスルホンアミド（７）は８５％抑制し
た。
に静脈内投与後、気管支平滑筋収縮物質であるヒスタミ
ンを投与し、その時の気管支平滑筋の収縮抑制率を求め
た。その結果、イソプロテレノールは７０％収縮を抑制
した。それに対して、本発明化合物であるＮ−［２−（
α−メチル−３，４−ジヒドロキシフェネチルアミノ）
エチル］ −５−イソキノリンスルホンアミド（３）は
、７５％収縮を抑制し、Ｎ−［２−（β−ヒドロキシ−
３，４−ジヒドロキシフェネチルアミノ）エチル］ −
５−イソキノリンスルホンアミド（７）は８５％抑制し
た。
ｄｄｙ雄性マウスに対する静脈内投与時の急性毒性値（
Ｌ Ｄ ５ｏ）は、イソプロテレノールが３０ａ＋ｇ／
ｋｇに対してＮ−（２−（α−メチル−３，４−ジヒド
ロキシフェネチルアミノ）エチル〕 −５−イソキノリ
ンスルホンアミド（３）は１００ｍｇ／ｋｇであった。
Ｌ Ｄ ５ｏ）は、イソプロテレノールが３０ａ＋ｇ／
ｋｇに対してＮ−（２−（α−メチル−３，４−ジヒド
ロキシフェネチルアミノ）エチル〕 −５−イソキノリ
ンスルホンアミド（３）は１００ｍｇ／ｋｇであった。
以上のように、本発明化合物は、強い気管支平滑筋弛緩
作用を示し、特にプロスタグランジンＦ２α収縮に対し
てはイソプロテレノールより強い阻害作用をもっている
。また、毒性もイソプロテレノールより弱い。
作用を示し、特にプロスタグランジンＦ２α収縮に対し
てはイソプロテレノールより強い阻害作用をもっている
。また、毒性もイソプロテレノールより弱い。
以下、実施例及び試験例で、本発明化合物を詳細に説明
する。
する。
実施例 １
（１）−軟式（ＩＶ）で示されるジメトキシ体の合成法
Ｎ−（２−パラトルエンスルホニルオキシエチル）−５
−イソキノリンスルホンアミド４．０６ｇにα−メチル
−３，４−ジメトキシフェネチルアミン５．８５ｇを含
むテトラヒドロフラン４０ｍ１を加え、密閉容器中１０
０℃で７時間加熱した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（和光ゲルＣ−２０
０、溶媒：５％メタノール−クロロホルム）で精製し、
Ｎ−［２−（α−メチル−３，４−ジメトキシフェネチ
ルアミノ）エチル〕 −５−イソキノリンスルホンアミ
ド３．０５ｇ取得した。（収率７１％） ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ）（ＣＤＣＮ ３ ／ＣＤ
３０Ｄ） ；０．９（３１１）、 ２．５〜３．２（
７１１）、３．８（８１１）、 ６．４〜６．８（３１
１）、 ７．４〜７．７（ＩＩＩ）、 ８．０〜８．６
（４１１）、９．３（ＩＨ）ＩＲスペクトル（ｃｍ’）
； ２９３０、 １Ｂ１０． １５１０． １３３０． １
２５０． １１６０． １１４０゜マススペクトル（ｍ
／ｅ） ； ４２９（２）ジメトキシ体の加水分解 Ｎ−（２−（α−メチル−３，４−ジメトキシフェネチ
ルアミノ）エチル〕 −５−イソキノリンスルホンアミ
ド３．００ｇをチオアニソール２．４ｍｌで溶解、シ、
トリフルオロメタンスルホン酸３．２ｍｌを加え、室温
下１．５時間攪拌する。反応終了後、水５０ｍ１で希釈
し、クロロホルム５０ｍ１で抽出し水層を高速液体クロ
マトグラフィー（ＯＤＳゲル、５％酢酸水ニアセトニト
リル−８７： １３． ５ｍｌ／ｉ１ｎ 、 ２５４ｎ
ｍ）で分取し、凍結乾燥後、Ｎ−［２−（α−メチル−
３，４−ジヒドロキシフェネチルアミノ）エチル］５−
イソキノリンスルホンアミド（３）・２トリフルオロメ
タンスルホン酸塩１．６５ｇ取得した。（収率３４％） ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ） （ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ
２０） ；１．０〜１．３（３１０，２，５〜３．３（
７Ｈ） 、 ６．５〜７．０（３Ｈ）、 ８．１〜８．
３（０１）、 ８．７〜９．０（ＩＩＩ）、１０．２（
１Ｂ） ＩＲスペクトル（ｃｍ−１） ｒ ３３００〜２９００ （ｂｒ） 、 １６２０． １
２８０〜１２４０ （ｂｒ） 。
−イソキノリンスルホンアミド４．０６ｇにα−メチル
−３，４−ジメトキシフェネチルアミン５．８５ｇを含
むテトラヒドロフラン４０ｍ１を加え、密閉容器中１０
０℃で７時間加熱した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（和光ゲルＣ−２０
０、溶媒：５％メタノール−クロロホルム）で精製し、
Ｎ−［２−（α−メチル−３，４−ジメトキシフェネチ
ルアミノ）エチル〕 −５−イソキノリンスルホンアミ
ド３．０５ｇ取得した。（収率７１％） ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ）（ＣＤＣＮ ３ ／ＣＤ
３０Ｄ） ；０．９（３１１）、 ２．５〜３．２（
７１１）、３．８（８１１）、 ６．４〜６．８（３１
１）、 ７．４〜７．７（ＩＩＩ）、 ８．０〜８．６
（４１１）、９．３（ＩＨ）ＩＲスペクトル（ｃｍ’）
； ２９３０、 １Ｂ１０． １５１０． １３３０． １
２５０． １１６０． １１４０゜マススペクトル（ｍ
／ｅ） ； ４２９（２）ジメトキシ体の加水分解 Ｎ−（２−（α−メチル−３，４−ジメトキシフェネチ
ルアミノ）エチル〕 −５−イソキノリンスルホンアミ
ド３．００ｇをチオアニソール２．４ｍｌで溶解、シ、
トリフルオロメタンスルホン酸３．２ｍｌを加え、室温
下１．５時間攪拌する。反応終了後、水５０ｍ１で希釈
し、クロロホルム５０ｍ１で抽出し水層を高速液体クロ
マトグラフィー（ＯＤＳゲル、５％酢酸水ニアセトニト
リル−８７： １３． ５ｍｌ／ｉ１ｎ 、 ２５４ｎ
ｍ）で分取し、凍結乾燥後、Ｎ−［２−（α−メチル−
３，４−ジヒドロキシフェネチルアミノ）エチル］５−
イソキノリンスルホンアミド（３）・２トリフルオロメ
タンスルホン酸塩１．６５ｇ取得した。（収率３４％） ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ） （ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ
２０） ；１．０〜１．３（３１０，２，５〜３．３（
７Ｈ） 、 ６．５〜７．０（３Ｈ）、 ８．１〜８．
３（０１）、 ８．７〜９．０（ＩＩＩ）、１０．２（
１Ｂ） ＩＲスペクトル（ｃｍ−１） ｒ ３３００〜２９００ （ｂｒ） 、 １６２０． １
２８０〜１２４０ （ｂｒ） 。
１１６０、 １１４０． １０３０
元素分析
ＣＨＮ Ｓ
実測値（％’） 、 ３７．８５ ３．８２ ５．
Ｂ９ Ｌ３．９２理論値（％） ； ３７．８６
３．６６ ５．９９ １３．７１実施例 ２ α−メチル−３，４−ジメトキシフェネチルアミンのか
わりに、３．４−ジメトキシフェネチルアミン５．４４
ｇを用いる他は実施例１（１）と同様にして、Ｎ−（２
−（３，４−ジメトキシフェネチルアミノ）エチル〕
−５−イソキノリンスルホンアミド２．４９ｇ取得した
。（収率６０％） ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ） （ＣＤＣΩ３／ＣＤ３
０Ｄ）；２．５〜３．２（８Ｈ）、３．８（６Ｈ）、８
．４〜６．８（３Ｈ）。
Ｂ９ Ｌ３．９２理論値（％） ； ３７．８６
３．６６ ５．９９ １３．７１実施例 ２ α−メチル−３，４−ジメトキシフェネチルアミンのか
わりに、３．４−ジメトキシフェネチルアミン５．４４
ｇを用いる他は実施例１（１）と同様にして、Ｎ−（２
−（３，４−ジメトキシフェネチルアミノ）エチル〕
−５−イソキノリンスルホンアミド２．４９ｇ取得した
。（収率６０％） ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ） （ＣＤＣΩ３／ＣＤ３
０Ｄ）；２．５〜３．２（８Ｈ）、３．８（６Ｈ）、８
．４〜６．８（３Ｈ）。
７．４〜７．７（ＬＨ）、 ８．０〜ｇ、ｅ（４Ｈ）
、９．３（ＬＨ）ＩＲスペクトル（ｃｍ−’） ； ２９３０．１６２０．１５１０，１３３０，１２６０．
１１Ｂ０，１１４０゜マススペクトル（［１１０）
： ４１５Ｎ−Ｃ２−（α−メチル−３，４−ジメトキ
シフェネチルアミノ）エチル〕 −５−イソキノリンス
ルホンアミドのかわりに、Ｎ−［２−（３，４−ジメト
キシフェネチルアミノ）エチル〕 −５−イソキノリン
スルホンアミド３．００ｇを用いる他は実施例１（２）
と同様に行い、高速液体クロマトグラフィー（溶媒；５
％酢酸ニアセトニトリル＝９２：８）で分取し、凍結乾
燥後、Ｎ−（２−（３，４−ジヒドロキシフェネチルア
ミノ）エチル〕 −５−イソキノリンスルホンアミド（
１）・２トリフルオロメタンスルホン酸塩１．８２ｇを
取得した。（収率３２％）ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ
） （ＤＭＳ○−九／Ｄ２０）；２．５〜３．３（８Ｈ
）、６．５〜７．０（３）１）、 ８．１〜８．３（
１１１）、 ８．７〜９．０（４Ｈ）、ｌＯ，２（１
１−１）ＩＲスペクトル（ｃｍ−１） ； ３３００〜２９００ （ｂｒ） 、 １８２０． １
２８０〜１２４０ （ｂｒ） 。
、９．３（ＬＨ）ＩＲスペクトル（ｃｍ−’） ； ２９３０．１６２０．１５１０，１３３０，１２６０．
１１Ｂ０，１１４０゜マススペクトル（［１１０）
： ４１５Ｎ−Ｃ２−（α−メチル−３，４−ジメトキ
シフェネチルアミノ）エチル〕 −５−イソキノリンス
ルホンアミドのかわりに、Ｎ−［２−（３，４−ジメト
キシフェネチルアミノ）エチル〕 −５−イソキノリン
スルホンアミド３．００ｇを用いる他は実施例１（２）
と同様に行い、高速液体クロマトグラフィー（溶媒；５
％酢酸ニアセトニトリル＝９２：８）で分取し、凍結乾
燥後、Ｎ−（２−（３，４−ジヒドロキシフェネチルア
ミノ）エチル〕 −５−イソキノリンスルホンアミド（
１）・２トリフルオロメタンスルホン酸塩１．８２ｇを
取得した。（収率３２％）ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ
） （ＤＭＳ○−九／Ｄ２０）；２．５〜３．３（８Ｈ
）、６．５〜７．０（３）１）、 ８．１〜８．３（
１１１）、 ８．７〜９．０（４Ｈ）、ｌＯ，２（１
１−１）ＩＲスペクトル（ｃｍ−１） ； ３３００〜２９００ （ｂｒ） 、 １８２０． １
２８０〜１２４０ （ｂｒ） 。
１１６０．１１４０．１０２５
元素分析
ＣＨＮ Ｓ
実測値（％） 、 ３６．５１ ３．１５ Ｂ、
４２ １４．１３理論値（％） 、 ３Ｂ、６８
３．１８ Ｂ、ＬＬ １３．９９同様にして、Ｎ−
（２−（パラトルエンスルホニルオキシエチル）−５−
イソキノリンスルホンアミドより、Ｎ−（２−（β−ヒ
ドロキシ−３，４−ジヒドロキシフェネチルアミノ）エ
チル〕 〜５−イソキノリンスルホンアミド（４）、Ｎ
−（２（３，５−ジヒドロキシフェネチルアミノ）エチ
ル〕 −５−イソキノリンスルホンアミド（９）、Ｎ−
［２−（α−メチル−３，５−ジヒドロキシフェネチル
アミノ）エチル〕 −５−イソキノリンスルホンアミド
（１１）、Ｎ−（２−（β−ヒドロキシ−３，５−ジヒ
ドロキシフェネチルアミノ）エチル〕 −５−イソキノ
リンスルホンアミド（１２）の各々２トリフルオロメタ
ンスルホン酸塩を得た。
４２ １４．１３理論値（％） 、 ３Ｂ、６８
３．１８ Ｂ、ＬＬ １３．９９同様にして、Ｎ−
（２−（パラトルエンスルホニルオキシエチル）−５−
イソキノリンスルホンアミドより、Ｎ−（２−（β−ヒ
ドロキシ−３，４−ジヒドロキシフェネチルアミノ）エ
チル〕 〜５−イソキノリンスルホンアミド（４）、Ｎ
−（２（３，５−ジヒドロキシフェネチルアミノ）エチ
ル〕 −５−イソキノリンスルホンアミド（９）、Ｎ−
［２−（α−メチル−３，５−ジヒドロキシフェネチル
アミノ）エチル〕 −５−イソキノリンスルホンアミド
（１１）、Ｎ−（２−（β−ヒドロキシ−３，５−ジヒ
ドロキシフェネチルアミノ）エチル〕 −５−イソキノ
リンスルホンアミド（１２）の各々２トリフルオロメタ
ンスルホン酸塩を得た。
ジメトキシ体の合成の反応条件を表１−１に、収率２分
析データを表１−２に示し、加水分解の条件及び収率５
分析データを表１−３及び表１４に示す。
析データを表１−２に示し、加水分解の条件及び収率５
分析データを表１−３及び表１４に示す。
（以下余白）
実施例 ３
Ｎ−（２−パラトルエンスルホニルオキシプロピル）−
５−イソキノリンスルホンアミド５．０４ｇに、３．４
−ジメトキシフェネチルアミン６．５３ｇを含むテトラ
ヒドロフラン５０ｍ１を加え、密閉容器中９０℃で７時
間加熱した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（和光ゲルＣ−２００，溶媒
；５％メタノール−クロロホルム）で精製し、Ｎ−［２
−（３，４−ジメトキシフェネチルアミノ）−２−メチ
ルエチル〕 −５−イソキノリンスルホンアミド３．５
５ｇ取得した。
５−イソキノリンスルホンアミド５．０４ｇに、３．４
−ジメトキシフェネチルアミン６．５３ｇを含むテトラ
ヒドロフラン５０ｍ１を加え、密閉容器中９０℃で７時
間加熱した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（和光ゲルＣ−２００，溶媒
；５％メタノール−クロロホルム）で精製し、Ｎ−［２
−（３，４−ジメトキシフェネチルアミノ）−２−メチ
ルエチル〕 −５−イソキノリンスルホンアミド３．５
５ｇ取得した。
（収率６９％）
ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ）（ＣＤＣＩＩ ａ ／Ｃ
Ｄｓ ＯＤ） ；０．９（３１１）、２．２〜ｓ、２
（７１１）、３．８（Ｏｉｌ）、 ６．４〜６．８（３
１１）、 ７．３〜７．６（ＩＨ）、 ７．９〜８．６
（４１１）、９．３（ＩＨ）ＩＲスペクトル（ｅｍ−’
） ； ２９４０、 １Ｂ２０． １５２０． １３３０． １
２４５． １１６０． １１４０゜マススペクトル（Ｉ
ＩＩｌｏ） ；４２９さらに、実施例１（２）でＮ−
（２−（α−メチル−３，４−ジメトキシフェネチルア
ミノ）エチル〕 −５−イソキノリンスルホンアミドの
かわりに、Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェネチル
アミノ）−２−メチルエチル］ −５−イソキノリンス
ルホンアミド３．００ｇを用いる他は同様に加水分解を
行い、Ｎ−［２−（３，４−ジヒドロキシフェネチルア
ミノ）−２−メチルエチル］ −５−イソキノリンスル
ホンアミド（２） ・２トリフルオロメタンスルホン
酸塩１．５ｇ取得した。（収率３１％）ＮＭＲスペクト
ル（δｐｐＩＩＩ） （ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２０） ；
１．０〜１．３（３Ｈ）、 ２．４〜３゜４（７１１）
、 ６．５〜７．０（３１１）、 ８．１〜８．３（ｌ
）Ｉ）、 ８．６〜９．０（４１（）、１０．２（ＬＨ
） ＩＲスペクトル（ｃｍ−’） ； ３３００〜２９００（ｂｒ）、 １６２０． １２８
０〜１２４０（ｂｒ）。
Ｄｓ ＯＤ） ；０．９（３１１）、２．２〜ｓ、２
（７１１）、３．８（Ｏｉｌ）、 ６．４〜６．８（３
１１）、 ７．３〜７．６（ＩＨ）、 ７．９〜８．６
（４１１）、９．３（ＩＨ）ＩＲスペクトル（ｅｍ−’
） ； ２９４０、 １Ｂ２０． １５２０． １３３０． １
２４５． １１６０． １１４０゜マススペクトル（Ｉ
ＩＩｌｏ） ；４２９さらに、実施例１（２）でＮ−
（２−（α−メチル−３，４−ジメトキシフェネチルア
ミノ）エチル〕 −５−イソキノリンスルホンアミドの
かわりに、Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェネチル
アミノ）−２−メチルエチル］ −５−イソキノリンス
ルホンアミド３．００ｇを用いる他は同様に加水分解を
行い、Ｎ−［２−（３，４−ジヒドロキシフェネチルア
ミノ）−２−メチルエチル］ −５−イソキノリンスル
ホンアミド（２） ・２トリフルオロメタンスルホン
酸塩１．５ｇ取得した。（収率３１％）ＮＭＲスペクト
ル（δｐｐＩＩＩ） （ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２０） ；
１．０〜１．３（３Ｈ）、 ２．４〜３゜４（７１１）
、 ６．５〜７．０（３１１）、 ８．１〜８．３（ｌ
）Ｉ）、 ８．６〜９．０（４１（）、１０．２（ＬＨ
） ＩＲスペクトル（ｃｍ−’） ； ３３００〜２９００（ｂｒ）、 １６２０． １２８
０〜１２４０（ｂｒ）。
１１８０．１１４０．１０３０
実施例 ４
実施例３で、３．４−ジメトキシフェネチルアミンのか
わりに、α−メチル−３，５−ジメトキシフェネチルア
ミン７．０２ｇを用いる他は同様に行い、Ｎ−（２−（
α−メチル−３，５−ジメトキシフェネチルアミノ）−
２−メチルエチルツー５−イソキノリンスルホンアミド
３．１９ｇ取得した。（収率６０％） ＮＭＲスペクトル（δＩ）ｐｍ）（ＣＤＣ，Ｉ！ ３／
ＣＤ３００） ：０、９（６１１）、 ２．３〜３．２
（６Ｎ）、 ３．８（６１１）、 ６．２ （３１１
）。
わりに、α−メチル−３，５−ジメトキシフェネチルア
ミン７．０２ｇを用いる他は同様に行い、Ｎ−（２−（
α−メチル−３，５−ジメトキシフェネチルアミノ）−
２−メチルエチルツー５−イソキノリンスルホンアミド
３．１９ｇ取得した。（収率６０％） ＮＭＲスペクトル（δＩ）ｐｍ）（ＣＤＣ，Ｉ！ ３／
ＣＤ３００） ：０、９（６１１）、 ２．３〜３．２
（６Ｎ）、 ３．８（６１１）、 ６．２ （３１１
）。
７．４〜７．７（１１１）、 ７．９〜８．５（４Ｈ）
、９．２（１旧ＩＲスペクトル（ｃｍ−’＞ ： ２９３０、 １６２０． １５２０． １３３０． １
２４０． １１６０． １１４０゜マススペクトル（ｍ
／ｅ） ；４４３さらに、実施例１（２）で、Ｎ−（
２−（α−メヂルー３．４−ジメトキシフェネチルアミ
ノ）エチルツー５−イソキノリンスルホンアミドのかわ
りに、Ｎ−（α−メチル−３，５−ジメトキシフェネチ
ルアミノ−２−メチルエチルツー５−イソキノリンスル
ホンアミド３．００９を用いる他は同様に加水分解を行
い、Ｎ−（２−（α−メヂルー３．５−ジヒドロキシフ
ェネチルアミノ）−２−メチルエチルツー５−イソキノ
リンスルホンアミド（１３）・２トリフルオロメチルス
ルホン酸塩１．５ｇ取得した。
、９．２（１旧ＩＲスペクトル（ｃｍ−’＞ ： ２９３０、 １６２０． １５２０． １３３０． １
２４０． １１６０． １１４０゜マススペクトル（ｍ
／ｅ） ；４４３さらに、実施例１（２）で、Ｎ−（
２−（α−メヂルー３．４−ジメトキシフェネチルアミ
ノ）エチルツー５−イソキノリンスルホンアミドのかわ
りに、Ｎ−（α−メチル−３，５−ジメトキシフェネチ
ルアミノ−２−メチルエチルツー５−イソキノリンスル
ホンアミド３．００９を用いる他は同様に加水分解を行
い、Ｎ−（２−（α−メヂルー３．５−ジヒドロキシフ
ェネチルアミノ）−２−メチルエチルツー５−イソキノ
リンスルホンアミド（１３）・２トリフルオロメチルス
ルホン酸塩１．５ｇ取得した。
（収率３１％）
ＮＭＲスペクトル（６９０１ｍ） （ＤＭＳＯ−ｄａ
／Ｄ２０） ；１．１−１．４（６Ｈ）、 ２．３〜３
．４（６）１）、 ８．６〜６．８（３Ｈ）、 ８．１
〜８．３（ＬＨ）、 ８．６〜９．０（４１１）、１０
．２（ＬＨ） ＩＲスペクトル（ｃｍ −’ ） ＋３３００〜２９
００（ｂｒ）、 １６２０． １２９０〜１２４０（
ｂｒ）。
／Ｄ２０） ；１．１−１．４（６Ｈ）、 ２．３〜３
．４（６）１）、 ８．６〜６．８（３Ｈ）、 ８．１
〜８．３（ＬＨ）、 ８．６〜９．０（４１１）、１０
．２（ＬＨ） ＩＲスペクトル（ｃｍ −’ ） ＋３３００〜２９
００（ｂｒ）、 １６２０． １２９０〜１２４０（
ｂｒ）。
１１６０．１１４０．１０３０
同様にして、Ｎ−＜２−パラトルエンスルホニルオキシ
プロピル）−５−イソキノリンスルホンアミドより、Ｎ
−（２−（α−メチル−３，４−ジヒドロキシフェネチ
ルアミノ）−２−メチルエチル〕 −５−イソキノリン
スルホンアミド（５）、Ｎ−（２−（１−（３，４−ジ
ヒドロキシベンジル）プロピルアミノ〕 −２−メチル
エチル） −５−イソキノリンスルホンアミド（８）、
Ｎ−（２−（β−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロキシフ
ェネチルアミノ）−２−メチルエチル〕 −５−イソキ
ノリンスルホンアミド（７） 、Ｎ −（２−（３，５
−ジヒドロキシフェネチルアミノ）−２−メチルエチル
〕 −５−イソキノリンスルホンアミド（１０）、Ｎ−
＋２− （１−（３，５−ジヒドロキシベンジル）プ
ロピルアミノ〕 −２−メチルエチル） −５−イソキ
ノリンスルホンアミド（１４Ｌ Ｎ −［２−（β−ヒ
ドロキシ−３，５−ジヒドロキシフェネチルアミノ）−
２−メチルエチル〕 −５−イソキノリンスルホンアミ
ド（１５）の各々２トリフルオロメタンスルホン酸塩を
取得した。
プロピル）−５−イソキノリンスルホンアミドより、Ｎ
−（２−（α−メチル−３，４−ジヒドロキシフェネチ
ルアミノ）−２−メチルエチル〕 −５−イソキノリン
スルホンアミド（５）、Ｎ−（２−（１−（３，４−ジ
ヒドロキシベンジル）プロピルアミノ〕 −２−メチル
エチル） −５−イソキノリンスルホンアミド（８）、
Ｎ−（２−（β−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロキシフ
ェネチルアミノ）−２−メチルエチル〕 −５−イソキ
ノリンスルホンアミド（７） 、Ｎ −（２−（３，５
−ジヒドロキシフェネチルアミノ）−２−メチルエチル
〕 −５−イソキノリンスルホンアミド（１０）、Ｎ−
＋２− （１−（３，５−ジヒドロキシベンジル）プ
ロピルアミノ〕 −２−メチルエチル） −５−イソキ
ノリンスルホンアミド（１４Ｌ Ｎ −［２−（β−ヒ
ドロキシ−３，５−ジヒドロキシフェネチルアミノ）−
２−メチルエチル〕 −５−イソキノリンスルホンアミ
ド（１５）の各々２トリフルオロメタンスルホン酸塩を
取得した。
ジメトキシ体の合成条件を表２−１に、収率。
分析データを表２−２に示し、加水分解の条件及び収率
１分析データを表２−３及び表２−４に示した。
１分析データを表２−３及び表２−４に示した。
（以下余白）
実施例 ５
Ｎ−（パラトルエンスルホニルオキシブチル）−５−イ
ソキノリンスルホンアミド４．３４ｇに、３．４−ジメ
トキシフェネチルアミン５．４４ｇを含むエタノール４
０ｍ１を加え、密閉容器中１００℃で８時間加熱した。
ソキノリンスルホンアミド４．３４ｇに、３．４−ジメ
トキシフェネチルアミン５．４４ｇを含むエタノール４
０ｍ１を加え、密閉容器中１００℃で８時間加熱した。
減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（和光ゲルＣ−２００、溶媒；５％メタノ
ール−クロロホルム）で精製し、Ｎ−［２−（３，４−
ジメトキシフェネチルアミノ）ブチル］ −５−イソキ
ノリンスルホンアミド３．０６ｇ取得した。（収率６９
％）ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ）（ＣＤＣＮ ３ ／
ＣＤａ ＯＤ） ；０．８〜１．４（５Ｈ）、 ２．
０〜３．１（７Ｈ）、 ３．７（６Ｈ）。
トグラフィー（和光ゲルＣ−２００、溶媒；５％メタノ
ール−クロロホルム）で精製し、Ｎ−［２−（３，４−
ジメトキシフェネチルアミノ）ブチル］ −５−イソキ
ノリンスルホンアミド３．０６ｇ取得した。（収率６９
％）ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ）（ＣＤＣＮ ３ ／
ＣＤａ ＯＤ） ；０．８〜１．４（５Ｈ）、 ２．
０〜３．１（７Ｈ）、 ３．７（６Ｈ）。
６．５〜６．８（３Ｈ）、 ７．４〜７．８（ＩＨ）、
８．０〜８．６（４Ｈ）、 ９．２（ＬＨ） ＩＲスペクトル（ｃｍ−’） ； ２９３０、 １Ｂ２０． １５１５． １３３０． １
２４’）、 １１６０． １１４０゜マススペクトル
（ｍ／ｅ） ； ４４３さらに、実施例１（２）の方
法に従って、Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシフェネチ
ルアミノ）ブチル〕 −５−イソキノリンスルホンアミ
ド３．０ｇを加水分解し、Ｎ−（２−（３，４−ジヒド
ロキシフェネチルアミノ）ブチル〕 −５−イソキノリ
ンスルホンアミド（８） ・２トリフルオロメタンス
ルホン酸塩１．２７ｇ取得した。（収率２６％）ＮＭＲ
スペクトル（δｐｐｆｉｔ） （ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２
０） ；１．０〜１．５（５Ｈ）、 ２．４〜３．４（
７Ｈ）、 ６．６〜７．１（３Ｈ）、 ８．１〜８．３
（ＩＨ）、 ８．６〜９．０（４１１）、１０．２（Ｉ
Ｈ） ＩＲスペクトル（ｃｍ−’） ； ３３００〜２９００（ｂｒ）、 １６２０．１２８０〜
１２４０（ｂｒ）。
８．０〜８．６（４Ｈ）、 ９．２（ＬＨ） ＩＲスペクトル（ｃｍ−’） ； ２９３０、 １Ｂ２０． １５１５． １３３０． １
２４’）、 １１６０． １１４０゜マススペクトル
（ｍ／ｅ） ； ４４３さらに、実施例１（２）の方
法に従って、Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシフェネチ
ルアミノ）ブチル〕 −５−イソキノリンスルホンアミ
ド３．０ｇを加水分解し、Ｎ−（２−（３，４−ジヒド
ロキシフェネチルアミノ）ブチル〕 −５−イソキノリ
ンスルホンアミド（８） ・２トリフルオロメタンス
ルホン酸塩１．２７ｇ取得した。（収率２６％）ＮＭＲ
スペクトル（δｐｐｆｉｔ） （ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２
０） ；１．０〜１．５（５Ｈ）、 ２．４〜３．４（
７Ｈ）、 ６．６〜７．１（３Ｈ）、 ８．１〜８．３
（ＩＨ）、 ８．６〜９．０（４１１）、１０．２（Ｉ
Ｈ） ＩＲスペクトル（ｃｍ−’） ； ３３００〜２９００（ｂｒ）、 １６２０．１２８０〜
１２４０（ｂｒ）。
１１６０、 ｉｔ、ｔｏ、 ｔｏａ。
実施例 ６
実施例５で、３．４−ジメトキシフェネチルアミン５．
４４ｇのかわりに、３．５−ジメトキシフェネチルアミ
ン５．４４ｇを用いる他は同様に行い、Ｎ（２−（３，
５−ジメトキシフェネチルアミノ）ブチル〕 −５−イ
ソキノリンスルホンアミド３．２ｇ取得した。（収率７
２％） ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ） （ＣＤＣΩ３／ＣＤ３
０Ｄ）−０，８〜１．４（５１１）、 ２．０〜３．
１（７１１）、 ３．７（６１１）。
４４ｇのかわりに、３．５−ジメトキシフェネチルアミ
ン５．４４ｇを用いる他は同様に行い、Ｎ（２−（３，
５−ジメトキシフェネチルアミノ）ブチル〕 −５−イ
ソキノリンスルホンアミド３．２ｇ取得した。（収率７
２％） ＮＭＲスペクトル（δｐｐｍ） （ＣＤＣΩ３／ＣＤ３
０Ｄ）−０，８〜１．４（５１１）、 ２．０〜３．
１（７１１）、 ３．７（６１１）。
６．２（３１１）、７．４〜７．８（Ｉｌｌ）、 ８
．０〜８．６（４＋１）、 ９．２（Ｉｌｌ） ＩＲスペクトル（ｃｍ−１） ； ２９４０、 １Ｂ２０． １５２０． １３３０． １
２４５． １１６０． １１４０゜マススペクトル（ｍ
／ｅ） ； ４４３さらに、実施例１（２）の方法に
従って、Ｎ−Ｃ２−（３，５−ジメトキシフェネチルア
ミノ）ブチル〕 −５−イソキノリンスルホンアミド３
．０ｇを加水分解し、Ｎ−［２−（３，５−ジヒドロキ
シフェネチルアミノ）ブチル〕 −５−イソキノリンス
ルホンアミド（１６）・２トリフルオロメタンスルホン
酸塩１．３５ｇ取得した。（収率２８％）ＮＭＲスペク
トル（δｐｐｍ）（ＣＤＣ，Ｑ ３ ／ＣＤ３０Ｄ）
；１．０〜１．５（５Ｈ）、 ２Ｊ〜３．４（７Ｈ）
、 ６．６〜６．８（３Ｈ）、 ８．１〜８Ｊ（ＬＨ）
、 ８．８〜９．０（４Ｈ）、１０．２（ＩＨ） ＩＲスペクトル（ｃｍ−’） ； ３３００〜２９００（ｂｒ）、 １６２０． １２９０
〜１２４０（ｂｒ）。
．０〜８．６（４＋１）、 ９．２（Ｉｌｌ） ＩＲスペクトル（ｃｍ−１） ； ２９４０、 １Ｂ２０． １５２０． １３３０． １
２４５． １１６０． １１４０゜マススペクトル（ｍ
／ｅ） ； ４４３さらに、実施例１（２）の方法に
従って、Ｎ−Ｃ２−（３，５−ジメトキシフェネチルア
ミノ）ブチル〕 −５−イソキノリンスルホンアミド３
．０ｇを加水分解し、Ｎ−［２−（３，５−ジヒドロキ
シフェネチルアミノ）ブチル〕 −５−イソキノリンス
ルホンアミド（１６）・２トリフルオロメタンスルホン
酸塩１．３５ｇ取得した。（収率２８％）ＮＭＲスペク
トル（δｐｐｍ）（ＣＤＣ，Ｑ ３ ／ＣＤ３０Ｄ）
；１．０〜１．５（５Ｈ）、 ２Ｊ〜３．４（７Ｈ）
、 ６．６〜６．８（３Ｈ）、 ８．１〜８Ｊ（ＬＨ）
、 ８．８〜９．０（４Ｈ）、１０．２（ＩＨ） ＩＲスペクトル（ｃｍ−’） ； ３３００〜２９００（ｂｒ）、 １６２０． １２９０
〜１２４０（ｂｒ）。
１１Ｂ０． １１４０．１０３０
実施例 ７
（１） ジメトキシ体の合成
９．９ｇのＮ−（パラトルエンスルホニルオキシエチル
）−１−クロロ−５−イソキノリンスルホンアミドとα
−メチル−３，４−ジメトキシフェネチルアミン１３．
１ｇを含むテトラヒドロフラン９０ｍ１を密閉容器中、
７０℃で８時間反応させた。
）−１−クロロ−５−イソキノリンスルホンアミドとα
−メチル−３，４−ジメトキシフェネチルアミン１３．
１ｇを含むテトラヒドロフラン９０ｍ１を密閉容器中、
７０℃で８時間反応させた。
減圧上溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（和光ゲルＣ−２００；溶媒。
グラフィー（和光ゲルＣ−２００；溶媒。
５％メタノール−クロロホルム）で精製し、Ｎ、（２−
（α−メチル−３，４−ジメトキシフェネチルアミノ）
エチル〕 −１−クロロ−５−イソキノリンスルホンア
ミド５．１９ｇ取得した。（収率５ｏ％）Ｎ−（２−（
α−メチル−３，４−ジメトキシフェネチルアミノ）エ
チル〕 −１−クロロ−５−イソキノリンスルホンアミ
ド５．１９Ｋに６（モル／Ω）塩酸水６０ｍ１を加え、
６５℃で６時間加熱した。析出した結晶を濾取し、３０
ｍ１の氷水で２回、２０ｍ１のエタノールで２回洗浄し
乾燥後、Ｎ−［２−（α−メチル−３，４−ジメトキシ
フェネチルアミノ）エチル〕 −１−ヒドロキシ−５−
イソキノリンスルホンアミド・塩酸塩４．００ｇ取得し
た。
（α−メチル−３，４−ジメトキシフェネチルアミノ）
エチル〕 −１−クロロ−５−イソキノリンスルホンア
ミド５．１９ｇ取得した。（収率５ｏ％）Ｎ−（２−（
α−メチル−３，４−ジメトキシフェネチルアミノ）エ
チル〕 −１−クロロ−５−イソキノリンスルホンアミ
ド５．１９Ｋに６（モル／Ω）塩酸水６０ｍ１を加え、
６５℃で６時間加熱した。析出した結晶を濾取し、３０
ｍ１の氷水で２回、２０ｍ１のエタノールで２回洗浄し
乾燥後、Ｎ−［２−（α−メチル−３，４−ジメトキシ
フェネチルアミノ）エチル〕 −１−ヒドロキシ−５−
イソキノリンスルホンアミド・塩酸塩４．００ｇ取得し
た。
ＮＭＲスペクトル（６ｉｐｐｍ） （ＤＭＳＯ−ｄ６”
） ：１．３（３Ｈ）、３．０〜３．７（７１１）、
３．９（６１０，６，７〜６．９（３Ｈ）、 ７．０
〜７．７（３Ｈ）、 ８．２〜８．６（２１１）ＩＲス
ペクトル（ｃｍ−１） ； ２９４０、１６８５．１Ｂ３０．１５４０．１３５０．
１２６０．１１５０゜１１３０、 １０７０ 元素分析 ＣＨＮＳＣ，ｉｌｌ 実ｉｆＪ値（％）： ５４．８１ ５．７６ ８．６０
Ｂ、４１ ７．５４理論値（％）： ５４．８１
５．６６ ８．７２ ６．６５ ７Ｊ６（２） ジメ
トキシ体の加水分解 Ｎ−［２−（α−メチル−３，４−ジメトキシフェネチ
ルアミノ）エチル］ −１−ヒドロキシ−５イソキノリ
ンスルホンアミド４．２ｇをチオアニソール３ｍｌで溶
解し、トリフルオロメタンスルホン酸４ｎ＋１を加え、
室温下２時間攪拌する。反応終了後、水６０ｍ１で希釈
し、クロロホルム６０ｍ１で抽出し水層を高速液体クロ
マトグラフィー（ＯＤＳゲル、５％酢酸水ニアセトニト
リル−９：１゜５ｍｌ／ｍｉｎ 、 ２５４ｎｍ）で分
取し、凍結乾燥後、Ｎ−〔２−（α−メチル−３，４−
ジヒドロキシフェネチルアミノ）エチル〕 −１−ヒド
ロキシ−５−イソキノリンスルホンアミド（１９）・ト
リフルオロメタンスルホン酸塩２．１ｇ取得した。（収
率３８％）ＮＭＲスペクトル（、６１）ｐＩＩＩ） （
ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２０） ；Ｌ、０〜１．３（３１１
）、 ２．５〜３Ｊ（７Ｈ）、 ６．５〜７．０（３１
１）、 ８．１〜８．４（ＩＩＩ）、 ８．７〜９．０
（４１１）ＩＲスペクトル（ｃｍ−’） ； ３３００〜２９００ （ｂｒ） 、 １６８０．
１６２０． １２８０〜１２４０（ｂｒ） 、 １１
６０． １１４０． １０３０元素分析 ＣＨＮ Ｓ 実測値（％） ； ４４．５７ ４．４０ ７．２
１ １１．４８理論値（％）； ４４．４３ ４．２
７ ７．４０ １１．３０同様にして、Ｎ−（２−パラ
トルエンスルホニルオキシエチル）−１−クロロ−５〜
イソキノリンスルホンアミドより、Ｎ−（２−（３，４
−ジヒドロキシフェネチルアミノ）エチル〕 −１−ヒ
ドロキシ−５−イソキノリンスルホンアミド（１７）、
Ｎ−（２−（３，５−ジヒドロキシフェネチルアミノ）
エチル〕 −１−ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホ
ンアミド（２２）、Ｎ−（２−（α−メチル−３，５−
ジヒドロキシフェネチルアミノ）エチル〕１−ヒドロキ
シー５−イソキノリンスルホンアミド（２４）の各々ト
ルフルオロメタンスルホン酸塩を取得した。
） ：１．３（３Ｈ）、３．０〜３．７（７１１）、
３．９（６１０，６，７〜６．９（３Ｈ）、 ７．０
〜７．７（３Ｈ）、 ８．２〜８．６（２１１）ＩＲス
ペクトル（ｃｍ−１） ； ２９４０、１６８５．１Ｂ３０．１５４０．１３５０．
１２６０．１１５０゜１１３０、 １０７０ 元素分析 ＣＨＮＳＣ，ｉｌｌ 実ｉｆＪ値（％）： ５４．８１ ５．７６ ８．６０
Ｂ、４１ ７．５４理論値（％）： ５４．８１
５．６６ ８．７２ ６．６５ ７Ｊ６（２） ジメ
トキシ体の加水分解 Ｎ−［２−（α−メチル−３，４−ジメトキシフェネチ
ルアミノ）エチル］ −１−ヒドロキシ−５イソキノリ
ンスルホンアミド４．２ｇをチオアニソール３ｍｌで溶
解し、トリフルオロメタンスルホン酸４ｎ＋１を加え、
室温下２時間攪拌する。反応終了後、水６０ｍ１で希釈
し、クロロホルム６０ｍ１で抽出し水層を高速液体クロ
マトグラフィー（ＯＤＳゲル、５％酢酸水ニアセトニト
リル−９：１゜５ｍｌ／ｍｉｎ 、 ２５４ｎｍ）で分
取し、凍結乾燥後、Ｎ−〔２−（α−メチル−３，４−
ジヒドロキシフェネチルアミノ）エチル〕 −１−ヒド
ロキシ−５−イソキノリンスルホンアミド（１９）・ト
リフルオロメタンスルホン酸塩２．１ｇ取得した。（収
率３８％）ＮＭＲスペクトル（、６１）ｐＩＩＩ） （
ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２０） ；Ｌ、０〜１．３（３１１
）、 ２．５〜３Ｊ（７Ｈ）、 ６．５〜７．０（３１
１）、 ８．１〜８．４（ＩＩＩ）、 ８．７〜９．０
（４１１）ＩＲスペクトル（ｃｍ−’） ； ３３００〜２９００ （ｂｒ） 、 １６８０．
１６２０． １２８０〜１２４０（ｂｒ） 、 １１
６０． １１４０． １０３０元素分析 ＣＨＮ Ｓ 実測値（％） ； ４４．５７ ４．４０ ７．２
１ １１．４８理論値（％）； ４４．４３ ４．２
７ ７．４０ １１．３０同様にして、Ｎ−（２−パラ
トルエンスルホニルオキシエチル）−１−クロロ−５〜
イソキノリンスルホンアミドより、Ｎ−（２−（３，４
−ジヒドロキシフェネチルアミノ）エチル〕 −１−ヒ
ドロキシ−５−イソキノリンスルホンアミド（１７）、
Ｎ−（２−（３，５−ジヒドロキシフェネチルアミノ）
エチル〕 −１−ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホ
ンアミド（２２）、Ｎ−（２−（α−メチル−３，５−
ジヒドロキシフェネチルアミノ）エチル〕１−ヒドロキ
シー５−イソキノリンスルホンアミド（２４）の各々ト
ルフルオロメタンスルホン酸塩を取得した。
ジメトキシ体の合成条件を表３−１に、収率。
分析データを表３−２に示し、加水分解の条件及び収率
２分析データを表３−３及び表３−４に示す。
２分析データを表３−３及び表３−４に示す。
（以下余白）
実施例 ８
Ｎ−（２−パラトルエンスルホニルオキシプロピル）−
１−クロロ−５−イソキノリンスルホンアミドｌＯ，２
ｇと３．４−ジメトキシフェネチルアミン１２．２ｇを
用いて実施例７（１）と同様に行い、Ｎ −（２−（３
，４−ジメトキシフェネチルアミノ）−２−メチルエチ
ル〕 −１−クロロ−５−イソキノリンスルホンアミド
６．３ｇ取得した。（収率６１％） Ｎ −（２−（３，４−ジメトキシフェネチルアミノ）
−２−メチルエチル〕 −１−クロロ−５−イソキノリ
ンスルホンアミド６．０ｇを用いて、６（モル／！Ｉ）
塩酸水６５ｍ１で加水分解し、冷却後詰、品を濾取し、
Ｎ −（２−（３，４−ジメトキシフェネチルアミノ）
−２−メチルエチル〕 −１−ヒドロキシ−５−イソキ
ノリンスルホンアミ下・塩酸塩４．８ｇ得た。
１−クロロ−５−イソキノリンスルホンアミドｌＯ，２
ｇと３．４−ジメトキシフェネチルアミン１２．２ｇを
用いて実施例７（１）と同様に行い、Ｎ −（２−（３
，４−ジメトキシフェネチルアミノ）−２−メチルエチ
ル〕 −１−クロロ−５−イソキノリンスルホンアミド
６．３ｇ取得した。（収率６１％） Ｎ −（２−（３，４−ジメトキシフェネチルアミノ）
−２−メチルエチル〕 −１−クロロ−５−イソキノリ
ンスルホンアミド６．０ｇを用いて、６（モル／！Ｉ）
塩酸水６５ｍ１で加水分解し、冷却後詰、品を濾取し、
Ｎ −（２−（３，４−ジメトキシフェネチルアミノ）
−２−メチルエチル〕 −１−ヒドロキシ−５−イソキ
ノリンスルホンアミ下・塩酸塩４．８ｇ得た。
ＮＭＲスペクトル（δｐｐ■） （ＤＭＳＯ−九）；１
．３（３１１）、２．９〜３．７（７１１）、 ３．
９（６１１）、６．７〜６．９（３１１）、 ７．０〜
７．８（３１１）、 ８．２〜８．６（２１１）ＩＲス
ペクトル（ｃｍ−’） ； ２９４０、１６ｇ５．１Ｂ３０．１５４０．１３５０．
１２５５．１１５０゜１１３０、 １０７０ さらに、実施例７（２）の方法に従い、Ｎ−［２−（３
，４−ジメトキシフェネチルアミノ）２−メチルエチル
］ −１−ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホンアミ
ド４．０ｇを加水分解し、Ｎ−（２−（３，４−ジヒド
ロキシフェネチルアミノ）−２−メチルエチル〕 −１
−ヒドロキシ５−イソキノリンスルホンアミド（１８）
・トリフルオロメタンスルホン酸塩１．９ｇ取得した。
．３（３１１）、２．９〜３．７（７１１）、 ３．
９（６１１）、６．７〜６．９（３１１）、 ７．０〜
７．８（３１１）、 ８．２〜８．６（２１１）ＩＲス
ペクトル（ｃｍ−’） ； ２９４０、１６ｇ５．１Ｂ３０．１５４０．１３５０．
１２５５．１１５０゜１１３０、 １０７０ さらに、実施例７（２）の方法に従い、Ｎ−［２−（３
，４−ジメトキシフェネチルアミノ）２−メチルエチル
］ −１−ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホンアミ
ド４．０ｇを加水分解し、Ｎ−（２−（３，４−ジヒド
ロキシフェネチルアミノ）−２−メチルエチル〕 −１
−ヒドロキシ５−イソキノリンスルホンアミド（１８）
・トリフルオロメタンスルホン酸塩１．９ｇ取得した。
（収率３６％）
ＮＭＲスペクトル（δ９ｐｒａ） （ＤＭＳＯ−ｄ６／
Ｄ２０） ；１．０〜１．３（３Ｈ）、 ２．３〜３．
４（７１１）、 ０．５〜７．０（３）１）、 ７．１
〜７．７（３Ｈ）、 ８．２〜８．６（２１１）ＩＲス
ペクトル（ｃｍ−’） ； ３３００〜２９００（ｂｒ）、 １６８５． １６２
０． １２８０−１２４０（ｂｒ）、 １１６０．１１
４０．１０３０元素分析 ＣＨＮ Ｓ 実測値（％）； ４４．６３ ４．４５ ７．２５
１１．５９理論値（％）； ４４．４３ ４．２７
７．４０ １１ＪＯ同様にして、Ｎ−（パラトルエンス
ルホニルオキシプロピル）−１−クロロ−５−イソキノ
リンスルホンアミドより、Ｎ−（２−（α−メチル−３
，４−ジヒドロキシフェネチルアミノ）２−メチルエチ
ル〕 −１−ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホンア
ミド（２０）、Ｎ−［２−（βヒドロキシ−３，４−ジ
ヒドロキシフェネチルアミノ）−２−メチルエチル〕
−１−ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホンアミド（
２１）、ＮＣ２−（３，５−ジヒドロキシフェネチルア
ミノ）２−メチルエチル〕 −１−ヒドロキシ−５イソ
キノリンスルホンアミド（２３）、Ｎ−Ｃ２−（α−メ
チル−３，５−ジヒドロキシフェネチルアミノ）−２−
メチルエチル〕 −１−ヒドロキシ−５−イソキノリン
スルホンアミド（２５）、Ｎ−〔２−（β−ヒドロキシ
−３，５−ジヒドロキシフェネチルアミノ）−２−メチ
ルエチル〕 −１−ヒドロキシ−５−イソキノリンスル
ホンアミド（２６）の各々トリフルオロメタンスルホン
酸塩を取得した。
Ｄ２０） ；１．０〜１．３（３Ｈ）、 ２．３〜３．
４（７１１）、 ０．５〜７．０（３）１）、 ７．１
〜７．７（３Ｈ）、 ８．２〜８．６（２１１）ＩＲス
ペクトル（ｃｍ−’） ； ３３００〜２９００（ｂｒ）、 １６８５． １６２
０． １２８０−１２４０（ｂｒ）、 １１６０．１１
４０．１０３０元素分析 ＣＨＮ Ｓ 実測値（％）； ４４．６３ ４．４５ ７．２５
１１．５９理論値（％）； ４４．４３ ４．２７
７．４０ １１ＪＯ同様にして、Ｎ−（パラトルエンス
ルホニルオキシプロピル）−１−クロロ−５−イソキノ
リンスルホンアミドより、Ｎ−（２−（α−メチル−３
，４−ジヒドロキシフェネチルアミノ）２−メチルエチ
ル〕 −１−ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホンア
ミド（２０）、Ｎ−［２−（βヒドロキシ−３，４−ジ
ヒドロキシフェネチルアミノ）−２−メチルエチル〕
−１−ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホンアミド（
２１）、ＮＣ２−（３，５−ジヒドロキシフェネチルア
ミノ）２−メチルエチル〕 −１−ヒドロキシ−５イソ
キノリンスルホンアミド（２３）、Ｎ−Ｃ２−（α−メ
チル−３，５−ジヒドロキシフェネチルアミノ）−２−
メチルエチル〕 −１−ヒドロキシ−５−イソキノリン
スルホンアミド（２５）、Ｎ−〔２−（β−ヒドロキシ
−３，５−ジヒドロキシフェネチルアミノ）−２−メチ
ルエチル〕 −１−ヒドロキシ−５−イソキノリンスル
ホンアミド（２６）の各々トリフルオロメタンスルホン
酸塩を取得した。
ジメトキシ体の合成条件を表４−１に、収率。
分析データを表４−２に示し、加水分解の条件及び収率
１分析データを表４−３及び表４−４に示す。
１分析データを表４−３及び表４−４に示す。
（以下余白）
試験例 １
モルモット摘出気管標本におけるヒスタミン。
モルモットの摘出気管標本を用いる方法（高木。
小沢；薬物学実験、 ｉｏｏ〜１０２頁、 １９６０
年、南山堂、藤原、柴田；薬理学基礎実験法、 １３
１〜１３４頁、 １９８２年、香材出版）に従って、本
発明化合物の気管支平滑筋弛緩効果を調べた。
年、南山堂、藤原、柴田；薬理学基礎実験法、 １３
１〜１３４頁、 １９８２年、香材出版）に従って、本
発明化合物の気管支平滑筋弛緩効果を調べた。
モルモットの摘出気管標本をタレブス・ヘンスライド栄
養液を満たしたマグヌス装置（容ｆｆ１２０ｍ１）に等
張性に吊るし、液温を３７℃に保つ。２０μＭのヒスタ
ミン、１μＭのプロスタグランジンＦ２αで気管標本を
収縮させ、その収縮が安定した後、本発明化合物を累積
的に作用させ、気管支平滑筋弛緩能を比較検討し、５０
％弛緩させる濃度をＥ Ｄ ５ｏ値とした。結果を表５
（表５−ａ２表５−ｂ）に示す。
養液を満たしたマグヌス装置（容ｆｆ１２０ｍ１）に等
張性に吊るし、液温を３７℃に保つ。２０μＭのヒスタ
ミン、１μＭのプロスタグランジンＦ２αで気管標本を
収縮させ、その収縮が安定した後、本発明化合物を累積
的に作用させ、気管支平滑筋弛緩能を比較検討し、５０
％弛緩させる濃度をＥ Ｄ ５ｏ値とした。結果を表５
（表５−ａ２表５−ｂ）に示す。
（以下余白）
表 ５
（気管平滑筋弛緩作用）
表５−ａ、（ヒスタミン収縮）
を挿入固定した。気管カニユーレに小動物用人工呼吸器
及び１０ｃｍの高さの水の入っているビンを介して呼吸
流量計を連結し呼吸量を測定した。
及び１０ｃｍの高さの水の入っているビンを介して呼吸
流量計を連結し呼吸量を測定した。
被検薬を足静脈から３μｇ ／ ｋｇ投与後にヒスタミ
ン２０μｚ ／ ｋｇを静脈から投与し気管収縮を惹起
させ、抑制率を求めた。結果を表６に示す。
ン２０μｚ ／ ｋｇを静脈から投与し気管収縮を惹起
させ、抑制率を求めた。結果を表６に示す。
表 ６
コンツエツト・レスラー（Ｋｏｎｚｅｔｔ−Ｒ６ｓｓｌ
ｅｒ）法の変法ニジエイ、マルチネンッら、ブロンキア
ルアーテリアル インジエクションズ；３３巻、２９５
頁、 １９６１年（Ｊ、 Ｍａｒｔｉｎｃｚ ｅｔ
ａｌ、ｂｒｏｎｅｈｉａｌＡｒｔｅｒｉａｌ Ｉｎｊｅ
ｃｔｉｏｎｓ ： ｖｏｌ、 ３３．２９５． （１９
６１）。
ｅｒ）法の変法ニジエイ、マルチネンッら、ブロンキア
ルアーテリアル インジエクションズ；３３巻、２９５
頁、 １９６１年（Ｊ、 Ｍａｒｔｉｎｃｚ ｅｔ
ａｌ、ｂｒｏｎｅｈｉａｌＡｒｔｅｒｉａｌ Ｉｎｊｅ
ｃｔｉｏｎｓ ： ｖｏｌ、 ３３．２９５． （１９
６１）。
高井正昭ら応用薬理、 １７巻、３４５頁、 １９７９
年）で測定した。
年）で測定した。
３５０ｇ〜ｅｏｏ ｇ雄性モルモットをウレタン１．５
ｒ／ｋｇ１．ｐ、で麻酔後気管及び足静脈にカニユーレ
試験例 ３ ｄｄｙ雄性マウスを用い、高木らの方法（高木。
ｒ／ｋｇ１．ｐ、で麻酔後気管及び足静脈にカニユーレ
試験例 ３ ｄｄｙ雄性マウスを用い、高木らの方法（高木。
小沢；薬物学実験、２００〜２０６頁、 １９６０年、
南山堂） に従って、 静脈内投与時の急性毒性値 （Ｌ Ｄ ５０値） を凋べた。
南山堂） に従って、 静脈内投与時の急性毒性値 （Ｌ Ｄ ５０値） を凋べた。
結果を表７に示す。
表
代
理
人
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔Ｒ＾１は水素原子、水酸基または塩素原子を示し、Ｒ
＾２及びＲ＾３はそれぞれ水素原子または低級アルキル
基を示し、Ｒ＾４は水素原子または水酸基を示す。ベン
ゼン環の水酸基の置換位置は３，４位または３，５位で
ある。〕 で表わされる新規なフェネチルアミン誘導体及びその酸
付加塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63224488A JPH0273068A (ja) | 1988-09-09 | 1988-09-09 | 新規なフェネチルアミン誘導体及びその酸付加塩 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63224488A JPH0273068A (ja) | 1988-09-09 | 1988-09-09 | 新規なフェネチルアミン誘導体及びその酸付加塩 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0273068A true JPH0273068A (ja) | 1990-03-13 |
Family
ID=16814582
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63224488A Pending JPH0273068A (ja) | 1988-09-09 | 1988-09-09 | 新規なフェネチルアミン誘導体及びその酸付加塩 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0273068A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1991013875A1 (en) * | 1990-03-08 | 1991-09-19 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Sulfonamide derivative and pharmaceutical composition containing the same |
| US5326870A (en) * | 1991-02-13 | 1994-07-05 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Substituted sulfonamide derivative and a pharmaceutical composition comprising the same |
| EP1602368A3 (fr) * | 2000-07-28 | 2009-09-02 | Ipsen Pharma | Inhibiteurs de phosphatases cdc25 |
-
1988
- 1988-09-09 JP JP63224488A patent/JPH0273068A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1991013875A1 (en) * | 1990-03-08 | 1991-09-19 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Sulfonamide derivative and pharmaceutical composition containing the same |
| US5326870A (en) * | 1991-02-13 | 1994-07-05 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Substituted sulfonamide derivative and a pharmaceutical composition comprising the same |
| EP1602368A3 (fr) * | 2000-07-28 | 2009-09-02 | Ipsen Pharma | Inhibiteurs de phosphatases cdc25 |
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