JPH0273083A - アポビンカミン酸エステルの製造方法 - Google Patents
アポビンカミン酸エステルの製造方法Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式（Ｉ）
Ｃ２Ｈ。
（但し、Ｒは上記と同じ意味を示す）
のアポビンカミン酸エステルを製造するための改良方法
に関する。
に関する。
周知のように、アポビンカミン酸エステル、主としてア
ポビンカ、ミン酸エチルエステルは有用な薬理作用を有
し、血圧降下剤、血管拡張剤、及び脳循環代謝改善剤と
して適用できる。
ポビンカ、ミン酸エチルエステルは有用な薬理作用を有
し、血圧降下剤、血管拡張剤、及び脳循環代謝改善剤と
して適用できる。
従来より、前記−最大（Ｉ）のアポビンカミン酸エステ
ルの製造方法としては （１） ビンカミン酸をアルコールでもって、酸存在
下、脱水エステル化する方法、（特公昭（２）アポビン
カミン酸塩を、対応するアルコールののハロゲン化物と
反応させる方法、（特公昭＝（３）ビンカミン酸エステ
ルを、水と共沸混合物を形成する水不混和溶媒中で、脱
水する方法、（特公昭−６２−３２７４８＞ （４〉アポビンカミン酸をエチルアルコールと極性溶く
５）ビンカミンをトルエン中、ｐ−トシル酸で脱水し、
苛性ソーダでアポビンカミン酸塩を形成したなどがあげ
られる。
ルの製造方法としては （１） ビンカミン酸をアルコールでもって、酸存在
下、脱水エステル化する方法、（特公昭（２）アポビン
カミン酸塩を、対応するアルコールののハロゲン化物と
反応させる方法、（特公昭＝（３）ビンカミン酸エステ
ルを、水と共沸混合物を形成する水不混和溶媒中で、脱
水する方法、（特公昭−６２−３２７４８＞ （４〉アポビンカミン酸をエチルアルコールと極性溶く
５）ビンカミンをトルエン中、ｐ−トシル酸で脱水し、
苛性ソーダでアポビンカミン酸塩を形成したなどがあげ
られる。
しかし、上記（１）の方法は苛酷な条件下（強酸存在下
及び長時間）に於いて脱水を行うため、原料及び生成物
自体が一部分解される。又、脱水が平衡反応であるため
、反応系内で生成した水により、生成物が一部ビンカミ
ン酸エステルに変換し、その除去に困難が生じ、収率の
低下を招くこと、並びに大量のアルコールを必要とし、
工業的実施には不利である。
及び長時間）に於いて脱水を行うため、原料及び生成物
自体が一部分解される。又、脱水が平衡反応であるため
、反応系内で生成した水により、生成物が一部ビンカミ
ン酸エステルに変換し、その除去に困難が生じ、収率の
低下を招くこと、並びに大量のアルコールを必要とし、
工業的実施には不利である。
上記＜２）の方法は、対応するアルコールのハロゲン化
物は、有害かつ高価であること、並びに反応が円滑に進
行しないため、満足のいく収率ではない。
物は、有害かつ高価であること、並びに反応が円滑に進
行しないため、満足のいく収率ではない。
上記（３）の方法は、出発物質を全合成するか、又は、
ビンカミンを出発原料とした場合においても工数が増し
、工業的には不向きである。
ビンカミンを出発原料とした場合においても工数が増し
、工業的には不向きである。
北記（４）の方法は、エステル化剤としてアミノピリジ
ン誘導体、及びトリニトロベンゼン誘導体が高価かつ有
害であるため、工業的には不利である。
ン誘導体、及びトリニトロベンゼン誘導体が高価かつ有
害であるため、工業的には不利である。
上記〈５）の方法は高価なＰ−１シル酸、ｐ−塩化トシ
ルを使用している。
ルを使用している。
従って、上記の方法ではいずれも収率が低い。
又は、コストが高いものであったり、工業的には不利で
あり、満足のいくものではない。
あり、満足のいくものではない。
本発明は、工業的規模において、反応工数の短縮並びに
ＩＩｔ製が容易で、収率良く安価で安全な方法として、
工業的に有利な上記−最大（１）の化合物を製造する方
法を見出すことを目的としてなされた。
ＩＩｔ製が容易で、収率良く安価で安全な方法として、
工業的に有利な上記−最大（１）の化合物を製造する方
法を見出すことを目的としてなされた。
本発明者らは不活性有機溶媒中、出発物質すなわち、ビ
ンカミン酸と塩基存在下、加温、好ましくは混合物中の
沸点において、ハロゲン化剤と反応せしめた後、加温、
好ましくは混合物中の沸点において、アルコールと反応
させることにより、短時間で大量のアルコールを必要と
せず、容易に収率良くアポビンカミン酸エステルに転換
できることを見出し、本発明を完成した。
ンカミン酸と塩基存在下、加温、好ましくは混合物中の
沸点において、ハロゲン化剤と反応せしめた後、加温、
好ましくは混合物中の沸点において、アルコールと反応
させることにより、短時間で大量のアルコールを必要と
せず、容易に収率良くアポビンカミン酸エステルに転換
できることを見出し、本発明を完成した。
本発明の出発原料上記（ＩＩ）式で示されるビンカミン
酸は、公知の方法（ｅｘ、Ｃｈｅｍ、Ｚｖｅｓｔｉ、、
１７（１）、４１．１９６３）で得るこができる。
酸は、公知の方法（ｅｘ、Ｃｈｅｍ、Ｚｖｅｓｔｉ、、
１７（１）、４１．１９６３）で得るこができる。
本発明は以下の反応式によって示される。
（ＩＩ）
（Ｉ［Ｉ）
上記（Ｉｔ）で示されるビンカミン酸の脱水、ハロゲン
化に於けるハロゲン化剤及び塩基は特に制限されないが
、好ましくは塩化チオニル、オキサリルクロライド等、
及び三級アミンが好ましい。
化に於けるハロゲン化剤及び塩基は特に制限されないが
、好ましくは塩化チオニル、オキサリルクロライド等、
及び三級アミンが好ましい。
ここで上記（ｎ）の化合物、ハロゲン化剤及び塩基の混
合比は種々選択されるが、１ ： ２ ： １．５程度
とするのが最も好適である。又、上記（ＩＶ）のアルコ
ールは上記（ＩＩ）の化合物に対して１：２〜１：４程
度とするのが良い。
合比は種々選択されるが、１ ： ２ ： １．５程度
とするのが最も好適である。又、上記（ＩＶ）のアルコ
ールは上記（ＩＩ）の化合物に対して１：２〜１：４程
度とするのが良い。
この方法によれば、出発物質である（ＩＩ）のビンカミ
ン酸より簡便に、上記（Ｉ＞式の化合物を高収率で製造
することができる。又、この方法では速やかに脱水が生
じ、系内に水が生成しないため、ビンカミン酸エステル
が形成されず副反応が起こらない、又、大量のエタノー
ルを必要としないこと、並びに操作が簡便で反応が短時
間のため工業化的には有利である。
ン酸より簡便に、上記（Ｉ＞式の化合物を高収率で製造
することができる。又、この方法では速やかに脱水が生
じ、系内に水が生成しないため、ビンカミン酸エステル
が形成されず副反応が起こらない、又、大量のエタノー
ルを必要としないこと、並びに操作が簡便で反応が短時
間のため工業化的には有利である。
［実施例（１）］
アポビンカミン酸エチルの製造
ビンカミン酸２５．Ｏｇ （７３，４ミリモル）を１．
２−ジクロロエタン２５０ｍ１中、トリエチルアミン１
１．２ｇ （１１０，２ミリモル）存在下、塩化チオニ
ル（９０％）１９．４ｇ＜１４６．８ミリモル）を還流
下３０分かけて滴下し、１時間加熱還流した後、エタノ
ール１３．６ｇ （２９３，６ミリモル）を加え、３
０分間加熱還流した。
２−ジクロロエタン２５０ｍ１中、トリエチルアミン１
１．２ｇ （１１０，２ミリモル）存在下、塩化チオニ
ル（９０％）１９．４ｇ＜１４６．８ミリモル）を還流
下３０分かけて滴下し、１時間加熱還流した後、エタノ
ール１３．６ｇ （２９３，６ミリモル）を加え、３
０分間加熱還流した。
反応の進行状況を液体クロマトグラフィーにて監視し、
冷却後、１０％苛性ソーダ水溶液でｐＨを８〜９に調整
した後、水で洗浄した。
冷却後、１０％苛性ソーダ水溶液でｐＨを８〜９に調整
した後、水で洗浄した。
溶液を留去して得られた残渣にメタノールを加え、活性
炭処理した後、晶出させ、アポビンカミン酸エチル２３
．２ｇを得た。（収率９０％）得られたアポビンカミン
酸エチルは、融点１５０．５°、比旋光度［αコ、１２
９．７゜（Ｃ＝１、ＤＭＦ＞を示し、又、液体クロマト
グラフィーで単一ピークを示した。
炭処理した後、晶出させ、アポビンカミン酸エチル２３
．２ｇを得た。（収率９０％）得られたアポビンカミン
酸エチルは、融点１５０．５°、比旋光度［αコ、１２
９．７゜（Ｃ＝１、ＤＭＦ＞を示し、又、液体クロマト
グラフィーで単一ピークを示した。
［実施例２］
実施例（ｌ）に準じ、塩化チオニルの代わりにオキサリ
ルクロライドを使用し、収率８８％でアポビンカミン酸
エチルを得た。
ルクロライドを使用し、収率８８％でアポビンカミン酸
エチルを得た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式（II）； ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（II） で示されるビンカミン酸（II）を不活性有機溶媒中、塩
基存在下、ハロゲン化剤と反応させることにより、カル
ボン酸ハライド（III）を形成し、▲数式、化学式、表
等があります▼・・・（III） （但し、ＸはＣｌ、Ｂｒを示す） 一般式（IV）； Ｒ−ＯＨ・・・・（IV） （但し、Ｒは炭素数２〜５のアルキル基を示す） で示されるアルコールと、反応させることを特徴とする
下記一般式（ I ）； ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（ I ） （但し、Ｒは上記と同じ意味を示す） で示されるアポビンカミン酸エステルの製造方法
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22675388A JP2688944B2 (ja) | 1988-09-09 | 1988-09-09 | アポビンカミン酸エステルの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22675388A JP2688944B2 (ja) | 1988-09-09 | 1988-09-09 | アポビンカミン酸エステルの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0273083A true JPH0273083A (ja) | 1990-03-13 |
| JP2688944B2 JP2688944B2 (ja) | 1997-12-10 |
Family
ID=16850071
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP22675388A Expired - Lifetime JP2688944B2 (ja) | 1988-09-09 | 1988-09-09 | アポビンカミン酸エステルの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2688944B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5654604A (en) * | 1993-02-02 | 1997-08-05 | Nikon Corporation | Vibration motor having improved adhesive layer between electromechanical conversion element and elastic body |
-
1988
- 1988-09-09 JP JP22675388A patent/JP2688944B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5654604A (en) * | 1993-02-02 | 1997-08-05 | Nikon Corporation | Vibration motor having improved adhesive layer between electromechanical conversion element and elastic body |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2688944B2 (ja) | 1997-12-10 |
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