JPH027587B2 - - Google Patents
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- JPH027587B2 JPH027587B2 JP12788783A JP12788783A JPH027587B2 JP H027587 B2 JPH027587 B2 JP H027587B2 JP 12788783 A JP12788783 A JP 12788783A JP 12788783 A JP12788783 A JP 12788783A JP H027587 B2 JPH027587 B2 JP H027587B2
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【発明の詳細な説明】
本発明は一般式
（式中、R1はアルキル基である。）で表わされる
アミノ糖誘導体の製造方法に関する。 更に詳しくは、本発明は一般式 （式中、R1はアルキル基である。）で表わされる
オキシム誘導体を水素化ビス（２−メトキシエト
キシ）アルミニウムナトリウムで還元し、前記一
般式（）で表わされるアミノ糖誘導体を高位体
選択的に得る製造方法に関する。 本発明により得られる前記一般式（）で表わ
されるアミノ糖誘導体は、優れた制癌作用を示す
アミノグリコシド抗生物質であるアントラサイク
リンの構成アミン糖、例えば３−アミノ−２，
３，６−トリデオキシ−Ｌ−リキソ−ヘキソース
（ダウノサミン）の重要合成中間体となり得る。
即ち前記一般式（）で表わされるアミノ糖誘導
体は数工程を経てアミノ基及び水酸基が保護され
た１−クロロアミノ糖誘導体とし、アグリコンで
あるアントラサイクリノンとのグリコシル化反応
によつてアントラサイクリンに誘導されうるもの
である〔F.Arcamone、et、al.、Experientia、
34、1255（1978）；特開昭51−98264号；T.H.
Smith、etal.、J.Org.Chem.、42、3653（1977）参
照〕。 従来、前記一般式（）で表わされるアミノ糖
誘導体のうち、例えば、メチル３−アミノ−４，
６−Ｏ−ベンジリデン−２，３−ジオキシ−α−
Ｄ−リボ−ヘキソピラノシドは、通常、約４当量
の水素化アルミニウムリチウムを含むエーテルに
ソツクスレー抽出器を応用することによりメチル
４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−α−
Ｄ−エリトロー３−ヘキソピラニユロシドオキシ
ムの飽和したエーテル溶液を長時間に亘つて滴下
することにより製造されていた〔D.Horton、
etal.、Carbohydrate Research、44、227（1975）
参照〕。しかしながら、この従来法はエーテル中
取扱困難な水素化アルミニウムリチウムを用いて
還元を行なつており、而も、不要な３−エピマー
（Ｄ−アラビノ体）の生成がかなり認められるた
め、（Ｄ−リボ体：Ｄ−アラビノ体88：12）アミ
ノ糖誘導体を工業的に製造することは多大の困難
を伴うことが明らかである。 本発明者等は従来法の欠点を克服すべく検討を
重ねた結果、水素化アルミニウムリチウムよりも
はるかに取扱いが容易でしかも安価な水素化ビス
（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウ
ムでオキシム誘導体を還元すると、アミノ糖誘導
体が収率よくかつ立体選択的に得られることを見
出し（Ｄ−リボ体：Ｄ−アラビノ体97：３以上）、
本発明を完成した。 本発明の原料である前記一般式（）で表わさ
れるオキシム誘導体はメチルα−Ｄ−マンノピラ
ノシドから容易に製造されるものである〔D.
Hortom、etal.、Carbohydrate Research、44、
227（1975）参照〕。 尚、式中のR1で表わされるアルキル基として
はメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、
ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル
基等を例示でき、分枝鎖を有するものであつても
よい。 本発明の還元試剤である水素化ビス（２−メト
キシエトキシ）アルミニウムナトリウムは工業的
に容易に入手できる化合物であり、ビトライド
（Vitride）なる商品名にて市販されているもので
ある。水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アル
ミニウムナトリウムの使用量は原料であるオキシ
ム誘導体に対して２〜６当量用いることができる
が効率よく行うには３〜５当量用いることが好ま
しい。 本発明を行なうにあたつては溶媒中で行うのが
望ましく、例えば、トルエン、ベンゼン等の炭化
水素溶媒、テトラヒドロフラン、ジオキサン等の
エーテル溶媒に代表される非プロトン性溶媒を好
適に使用できるが、工業的観点からトルエンの使
用が好ましい。また反応は−40℃〜室温の範囲を
選択することにより円滑に進行する。 以下、参考例及び実施例により本発明を更に詳
細に説明するが、本発明はこれらに限定されるも
のではない。 参考例 メチルα−Ｄ−マンノピラノシド（50ｇ、
0.26mole）、ベンズアルデヒドジメチルアセター
ル（92ｇ、0.61mole）、無水ｐ−トルエンスルホ
ン酸（1.8ｇ、11mmole）を含むジメチルホルム
アミド溶液（300ml）を減圧下メタノールを序々
に留去しながら攪拌下加熱した。冷却後反応混合
物を炭素水素ナトリウム（30ｇ）を含む水（１
）中に激しく攪拌下注加し、析出した固体を
取した。水洗後、減圧下乾燥し、粗製のメチル
２，３：４，６−ジ−Ｏ−ベンジリデン−α−Ｄ
−マンノピラノシドを得た。収量75ｇ（78％）。 mp105〜145℃、〔α〕23 D−22.7゜（ｃ＝0.99、
CHCl3）〔D.Horton、etal.、Carbohydrate
Research、44、227（1975）：mp120〜160℃、
〔α〕23 D−33゜（ｃ＝１、CHCl3）〕。 粗製のメチル２，３：４，６−ジ−Ｏ−ベンジ
リデン−α−Ｄ−マンノピラノシド（9.0ｇ、
24mmole）をテトラヒドロフラン（180ml）に溶
解し、アルゴン雰囲気下−40℃で約15％ブチルリ
チウムヘキサン溶液（34ml、約54mmole）を30
分間で滴下した。反応後は−30〜−40℃で１時間
攪拌後、塩化アンモニウム（23ｇ）を含む氷水
（180ml）に激しく攪拌下注加した。減圧下テトラ
ヒドロフランを留去したのち氷冷し、析出する固
体を取したのち、エタノールから再結晶し、メ
チル４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−
α−Ｄ−エリトロ−３−ヘキソピラニユロシドを
無色結晶として得た。収量4.2ｇ（66％）。mp165
〜166％、〔α〕22 D＋145゜（ｃ＝1.00、EtOAc）〔D.
Horton、etal.、Carbohydrate Research、44、
227（1975）：mp170〜171℃、〔α〕22 D＋155゜（ｃ＝
１、EtOAc）〕。 塩酸ヒドロキシアミン（6.3ｇ、91mmole）と
水酸化ナトリウム（3.8ｇ、95mmole）を含む95
％エタノール（300ml）を１時間室温にて攪拌し、
析出した塩化ナトリウムを去する。液にメチ
ル４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−α
−Ｄ−エリトロ−３−ヘキソピラニユロシド
（3.7ｇ、14mmole）を一度に加え、反応液は室温
にて一夜攪拌した。反応液は濃縮後、析出する無
色結晶を取した。エタノールから再結晶して純
粋なメチル４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオ
キシ−α−Ｄ−エリトロ−３−ヘキソピラニユロ
シドオキシムを得た。収量3.12ｇ（79％）。
mp202℃、〔α〕23 D＋203゜（ｃ＝1.21、CHCl3）〔D.
Horton、etal.、Carbohydrate Research、44、
227（1975）：mp208℃、〔α〕23 D＋202゜（ｃ＝1.2、
CHCL3）〕。IRνKBr naxcm-1：3350（OH）、1670（Ｃ＝
Ｎ）。 NMR（inCDCl3）：2.20（1H、dd、Ｊ＝15およ
び４Hz、H2a）、2.37（3H、ｓ、OCH3）、3.52
（1H、ｄ、Ｊ＝15Hz、H2e）、3.70〜4.35（4H、ｍ、
H4、5、2H6）、4.85（1H、ｄ、Ｊ＝４Hz、H1）、
5.60（1H、ｓ、PhCH）、7.15〜7.55（5H、ｍ、
C6H5）、8.30（1H、ｓ、OH）。 実施例 １ メチル４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキ
シ−α−Ｄ−エリトロ−３−ヘキソピラニユロシ
ドオキシム（参考例１参照）（mp202℃、〔α〕23 D
＋203゜（ｃ＝1.21、CHCl3））（556mg、2.0mmole）
を無水トルエン（10ml）に溶解し、−40℃に冷却
したのち、水素化ビス（２−メトキシエトキシ）
アルミニウムナトリウムの70％トルエン溶液
（2.3ml、8.0mmole）を加えた。反応液は−40℃
で30分間、冷浴を取り除いたのち室温にて１時間
攪拌した。氷冷したのち、反応液に水（0.5ml）、
15％水酸化ナトリウム水溶液（0.5ml）、水（1.5
ml）を順次加え、上層のトルエン層を分離した。
トルエン溶液を減圧下留去し、粗製のメチル３−
アミノ−４，６−Ｏ−ベンジリデン−２，３−ジ
デオキシ−α−Ｄ−リボ−ヘキソピラノシドとそ
の３−エピマー（Ｄ−アラビノ体）の混合物をオ
イル（550mg）として得た。 得られたメチル３−アミノ−４，６−Ｏ−ベン
ジリデン−２，３−ジデオキシ−α−Ｄ−リボ−
ヘキソピラノシドとその３−エピマーは以下に述
べるごとく、それぞれＮ−アセトアミド体として
確認した。すなわち、得られた混合物（550mg）
にピリジン（４ml）と無水酢酸（２ml）を加え、
室温攪拌下一夜放置した。反応液は氷水（25ml）
に注加し、塩化メチレンで抽出した。抽出液は、
水、飽和重そう水で洗滌後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。過したのち、減圧下留去して得
られる油状の残渣から残存するピリジンを除去す
るため、トルエン（５ml）を加えたのち減圧下留
去することを２回繰返した。得られた油状の残渣
を少量のトルエンに溶解し、０℃に冷却すると不
要の３−エピマーであるメチル３−アセトアミド
−４，６−Ｏ−ベンジリデン−２，３−ジデオキ
シ−α−Ｄ−アラビノ−ヘキソピラノシドが無色
結晶として析出した。収量22mg（オキシム体から
２％）。アセトンから再結晶して無色結晶を得た。
mp273℃（昇華）、〔α〕23Ｄ＋65.1゜（ｃ＝0.50、
CHCl3）〔D.Horton、etal.、Carbohydrate
Research、44、227（1975）：mp272℃、〔α〕23 D＋
68゜（ｃ＝0.7、CHCl3）〕。IRνKBr naxcm-1：3280、
1650、1565（アミド）．NMR（inCDCl3）：1.68〜
1.88（1H、ｍ、H2a）、1.95（3H、ｓ、CH3CO）、
2.34〜2.60（1H、ｍ、H2e）、3.37（3H、ｓ、
OCH3）、3.50〜4.36（5H、ｍ、H3、4、5、2H6）、
4.78（1H、ｍ、H1）、5.42（1H、brd、Ｊ＝８Hz、
NH）、5.55（1H、ｓ、PhCH）、7.28〜7.58（5H、
ｍ、C6H5）。 不要の３−エピマーを取した母液を留去し、
粗製のメチル３−アセトアミド−４，６−Ｏ−ベ
ンジリデン−２，３−ジデオキシ−α−Ｄ−リボ
−ヘキソピラノシドを淡黄色オイルとして得た。
収量510mg（オキシム体から83％）。このものを薄
層クロマトグラフイ（シリカゲル、ベンゼン−エ
タノール９：１）で精製し、純粋なメチル３−ア
セトアミド−４，６−Ｏ−ベンジリデン−２，３
−ジデオキシ−α−Ｄ−リボ−ヘキソピラノシド
を無色オイル（357mg、オキシム体から58％）と
して得た。〔α〕23 D＋52.8゜（ｃ＝1.26、CHCl3）〔D.
Horton、etal.、Carbohydrate Reseach、44，
227（1975）：〔α〕23 D＋60゜（Ｃ＝１、CHCl3）；D.H
.
Buss、etal.、J.Chem.Soc.C、1965、2736：〔α〕D
＋56゜（CHCl3）〕。 IRνfilm naxcm-1：3410、1650、1500（アミド）．
NMR（inCDl3）：1.90〜2.10（2H、ｍ、H2）、2.00
（3H、ｓ、CH3CO）3.40（3H、ｓ、OCH3）3.60
〜4.85（6H、ｍ、H1、3、4、5、2H6）、5.63（1H、ｓ、
PhCH）6.63（1H、brd、Ｊ＝８Hz、NH）、7.20
〜7.55（5H、ｍ、C6H5）。 実施例 ２ 実施例１に記載した離方法に準じてメチル４，
６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−α−Ｄ−
エリトロ−３−ヘキソピラニユロシドオキシム
（15.7ｇ、56mmole）を無水トルエン（280ml）に
溶解し、水素化ビス（２−メトキシエトキシ）ア
ルミニウムナトリウムの70％トルエン溶液（70
ml、245mmole）を加えて還元して、粗製のメチ
ル３−アミノ−４，６−Ｏ−ベンジリデン−２，
３−ジデオキシ−α−Ｄ−リボ−ヘキソピラノシ
ドとその３−エピマー（Ｄ−アラビノ体）の混合
物をオイル（18.1ｇ）として得た。 得られたメチル３−アミノ−４，６−Ｏ−ベン
ジリデン−２，３−ジデオキシ−α−Ｄ−リボ−
ヘキソピラノシドは、実施例１に記載した方法に
準じてＮ−アセトアミド体に導いて確認した。す
なわち、上記の混合物（18.1ｇ）をピリジン（94
ml）と無水酢酸（47ml）でアセチル化し、実施例
１と同様に抽出操作を行つた。トルエン不溶のメ
チル３−アセトアミド−４，６−Ｏ−ベンジリデ
ン−２，３−ジデオキシ−α−Ｄ−アラビノ−ヘ
キソピラノシドを去したのち、母液を減圧下留
去すると、粗製のメチル３−アセトアミド−４，
６−Ｏ−ベンジリデン−２，３−ジデオキシ−α
−Ｄ−リボ−ヘキソピラノシドが淡黄色オイルと
して得られた。収量19.7ｇ（オキシム体から定量
的収率）。このもののNMRスペクトルは実施例
１に記載したものに一致した。 実施例 ３ 実施例１に記載した方法に準じてメチル４，６
−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−α−Ｄ−エ
リトロー３−ヘキソピラニユロシドオキシム
（1.24ｇ、4.45mmole）を無水トルエン（25ml）
に溶解し、水素化ビス（２−メトキシエトキシ）
アルミニウムナトリウムの70ｇトルエン溶液
（6.0ml、21mmole）を加えて還元して、油状の粗
製のメチル３−アミノ−４，６−Ｏ−ベンジリデ
ン−２，３−ジデオキシ−α−Ｄ−リボ−ヘキソ
ピラノシドとその３−エピマーの混合物を得た。
得られたメチル３−アミノ−４，６−Ｏ−ベンジ
リデン−２，３−ジデオキシ−α−Ｄ−リボ−ヘ
キソピラノシドは以下に述べる如く、Ｎ−トリフ
ルオロアセチル体として確認した。すなわち、上
記の混合物をピリジン（8.0ml）と無水トリフル
オロ酢酸（4.0ml）を用いて反応し、実施例１と
同様に抽出操作を行い不要な３−エピマーである
メチル３−トリフルオロアセトアミド−４，６−
Ｏ−ベンジリデン−２，３−ジデオキシ−α−Ｄ
−アラビノ−ヘキソピラノシドを少量含む粗製の
メチル３−トリフルオロアセトアミド−４，６−
Ｏ−ベンジリデン−２，３−ジデオキシ−α−Ｄ
−リボ−ヘキソピラノシドを褐色オイルとして得
た。これをカラムクロマトグラフイー（シリカゲ
ル、ベンゼン−エタノール20：１）で精製し、純
粋なメチル３−トリフルオロアセトアミド−４，
６−Ｏ−ベンジリデン−２，３−ジデオキシ−α
−Ｄ−リボ−ヘキソピラノシドを無色オイルとし
て得た。収量0.78ｇ（オキシム体から49％）〔α〕
21 D＋86゜（ｃ＝1.47、CHCl3）IRνfilm naxcm-1：3410
、
1735、1540（アミド）。NMR（inCDCl3）：1.93〜
2.10（2H、ｍ、H2）、3.40（3H、ｓ、OCH3）、3.60
〜4.80（6H、ｍ、H1、3、4、5、2H6）、5.57（1H、ｓ、
PhCH）、7.15〜7.43（5H、ｍ、C6H5）、7.67（1H、
ｄ、Ｊ＝９Hz、NH）。MS：361（M+）。
アミノ糖誘導体の製造方法に関する。 更に詳しくは、本発明は一般式 （式中、R1はアルキル基である。）で表わされる
オキシム誘導体を水素化ビス（２−メトキシエト
キシ）アルミニウムナトリウムで還元し、前記一
般式（）で表わされるアミノ糖誘導体を高位体
選択的に得る製造方法に関する。 本発明により得られる前記一般式（）で表わ
されるアミノ糖誘導体は、優れた制癌作用を示す
アミノグリコシド抗生物質であるアントラサイク
リンの構成アミン糖、例えば３−アミノ−２，
３，６−トリデオキシ−Ｌ−リキソ−ヘキソース
（ダウノサミン）の重要合成中間体となり得る。
即ち前記一般式（）で表わされるアミノ糖誘導
体は数工程を経てアミノ基及び水酸基が保護され
た１−クロロアミノ糖誘導体とし、アグリコンで
あるアントラサイクリノンとのグリコシル化反応
によつてアントラサイクリンに誘導されうるもの
である〔F.Arcamone、et、al.、Experientia、
34、1255（1978）；特開昭51−98264号；T.H.
Smith、etal.、J.Org.Chem.、42、3653（1977）参
照〕。 従来、前記一般式（）で表わされるアミノ糖
誘導体のうち、例えば、メチル３−アミノ−４，
６−Ｏ−ベンジリデン−２，３−ジオキシ−α−
Ｄ−リボ−ヘキソピラノシドは、通常、約４当量
の水素化アルミニウムリチウムを含むエーテルに
ソツクスレー抽出器を応用することによりメチル
４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−α−
Ｄ−エリトロー３−ヘキソピラニユロシドオキシ
ムの飽和したエーテル溶液を長時間に亘つて滴下
することにより製造されていた〔D.Horton、
etal.、Carbohydrate Research、44、227（1975）
参照〕。しかしながら、この従来法はエーテル中
取扱困難な水素化アルミニウムリチウムを用いて
還元を行なつており、而も、不要な３−エピマー
（Ｄ−アラビノ体）の生成がかなり認められるた
め、（Ｄ−リボ体：Ｄ−アラビノ体88：12）アミ
ノ糖誘導体を工業的に製造することは多大の困難
を伴うことが明らかである。 本発明者等は従来法の欠点を克服すべく検討を
重ねた結果、水素化アルミニウムリチウムよりも
はるかに取扱いが容易でしかも安価な水素化ビス
（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウ
ムでオキシム誘導体を還元すると、アミノ糖誘導
体が収率よくかつ立体選択的に得られることを見
出し（Ｄ−リボ体：Ｄ−アラビノ体97：３以上）、
本発明を完成した。 本発明の原料である前記一般式（）で表わさ
れるオキシム誘導体はメチルα−Ｄ−マンノピラ
ノシドから容易に製造されるものである〔D.
Hortom、etal.、Carbohydrate Research、44、
227（1975）参照〕。 尚、式中のR1で表わされるアルキル基として
はメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、
ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル
基等を例示でき、分枝鎖を有するものであつても
よい。 本発明の還元試剤である水素化ビス（２−メト
キシエトキシ）アルミニウムナトリウムは工業的
に容易に入手できる化合物であり、ビトライド
（Vitride）なる商品名にて市販されているもので
ある。水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アル
ミニウムナトリウムの使用量は原料であるオキシ
ム誘導体に対して２〜６当量用いることができる
が効率よく行うには３〜５当量用いることが好ま
しい。 本発明を行なうにあたつては溶媒中で行うのが
望ましく、例えば、トルエン、ベンゼン等の炭化
水素溶媒、テトラヒドロフラン、ジオキサン等の
エーテル溶媒に代表される非プロトン性溶媒を好
適に使用できるが、工業的観点からトルエンの使
用が好ましい。また反応は−40℃〜室温の範囲を
選択することにより円滑に進行する。 以下、参考例及び実施例により本発明を更に詳
細に説明するが、本発明はこれらに限定されるも
のではない。 参考例 メチルα−Ｄ−マンノピラノシド（50ｇ、
0.26mole）、ベンズアルデヒドジメチルアセター
ル（92ｇ、0.61mole）、無水ｐ−トルエンスルホ
ン酸（1.8ｇ、11mmole）を含むジメチルホルム
アミド溶液（300ml）を減圧下メタノールを序々
に留去しながら攪拌下加熱した。冷却後反応混合
物を炭素水素ナトリウム（30ｇ）を含む水（１
）中に激しく攪拌下注加し、析出した固体を
取した。水洗後、減圧下乾燥し、粗製のメチル
２，３：４，６−ジ−Ｏ−ベンジリデン−α−Ｄ
−マンノピラノシドを得た。収量75ｇ（78％）。 mp105〜145℃、〔α〕23 D−22.7゜（ｃ＝0.99、
CHCl3）〔D.Horton、etal.、Carbohydrate
Research、44、227（1975）：mp120〜160℃、
〔α〕23 D−33゜（ｃ＝１、CHCl3）〕。 粗製のメチル２，３：４，６−ジ−Ｏ−ベンジ
リデン−α−Ｄ−マンノピラノシド（9.0ｇ、
24mmole）をテトラヒドロフラン（180ml）に溶
解し、アルゴン雰囲気下−40℃で約15％ブチルリ
チウムヘキサン溶液（34ml、約54mmole）を30
分間で滴下した。反応後は−30〜−40℃で１時間
攪拌後、塩化アンモニウム（23ｇ）を含む氷水
（180ml）に激しく攪拌下注加した。減圧下テトラ
ヒドロフランを留去したのち氷冷し、析出する固
体を取したのち、エタノールから再結晶し、メ
チル４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−
α−Ｄ−エリトロ−３−ヘキソピラニユロシドを
無色結晶として得た。収量4.2ｇ（66％）。mp165
〜166％、〔α〕22 D＋145゜（ｃ＝1.00、EtOAc）〔D.
Horton、etal.、Carbohydrate Research、44、
227（1975）：mp170〜171℃、〔α〕22 D＋155゜（ｃ＝
１、EtOAc）〕。 塩酸ヒドロキシアミン（6.3ｇ、91mmole）と
水酸化ナトリウム（3.8ｇ、95mmole）を含む95
％エタノール（300ml）を１時間室温にて攪拌し、
析出した塩化ナトリウムを去する。液にメチ
ル４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−α
−Ｄ−エリトロ−３−ヘキソピラニユロシド
（3.7ｇ、14mmole）を一度に加え、反応液は室温
にて一夜攪拌した。反応液は濃縮後、析出する無
色結晶を取した。エタノールから再結晶して純
粋なメチル４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオ
キシ−α−Ｄ−エリトロ−３−ヘキソピラニユロ
シドオキシムを得た。収量3.12ｇ（79％）。
mp202℃、〔α〕23 D＋203゜（ｃ＝1.21、CHCl3）〔D.
Horton、etal.、Carbohydrate Research、44、
227（1975）：mp208℃、〔α〕23 D＋202゜（ｃ＝1.2、
CHCL3）〕。IRνKBr naxcm-1：3350（OH）、1670（Ｃ＝
Ｎ）。 NMR（inCDCl3）：2.20（1H、dd、Ｊ＝15およ
び４Hz、H2a）、2.37（3H、ｓ、OCH3）、3.52
（1H、ｄ、Ｊ＝15Hz、H2e）、3.70〜4.35（4H、ｍ、
H4、5、2H6）、4.85（1H、ｄ、Ｊ＝４Hz、H1）、
5.60（1H、ｓ、PhCH）、7.15〜7.55（5H、ｍ、
C6H5）、8.30（1H、ｓ、OH）。 実施例 １ メチル４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキ
シ−α−Ｄ−エリトロ−３−ヘキソピラニユロシ
ドオキシム（参考例１参照）（mp202℃、〔α〕23 D
＋203゜（ｃ＝1.21、CHCl3））（556mg、2.0mmole）
を無水トルエン（10ml）に溶解し、−40℃に冷却
したのち、水素化ビス（２−メトキシエトキシ）
アルミニウムナトリウムの70％トルエン溶液
（2.3ml、8.0mmole）を加えた。反応液は−40℃
で30分間、冷浴を取り除いたのち室温にて１時間
攪拌した。氷冷したのち、反応液に水（0.5ml）、
15％水酸化ナトリウム水溶液（0.5ml）、水（1.5
ml）を順次加え、上層のトルエン層を分離した。
トルエン溶液を減圧下留去し、粗製のメチル３−
アミノ−４，６−Ｏ−ベンジリデン−２，３−ジ
デオキシ−α−Ｄ−リボ−ヘキソピラノシドとそ
の３−エピマー（Ｄ−アラビノ体）の混合物をオ
イル（550mg）として得た。 得られたメチル３−アミノ−４，６−Ｏ−ベン
ジリデン−２，３−ジデオキシ−α−Ｄ−リボ−
ヘキソピラノシドとその３−エピマーは以下に述
べるごとく、それぞれＮ−アセトアミド体として
確認した。すなわち、得られた混合物（550mg）
にピリジン（４ml）と無水酢酸（２ml）を加え、
室温攪拌下一夜放置した。反応液は氷水（25ml）
に注加し、塩化メチレンで抽出した。抽出液は、
水、飽和重そう水で洗滌後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。過したのち、減圧下留去して得
られる油状の残渣から残存するピリジンを除去す
るため、トルエン（５ml）を加えたのち減圧下留
去することを２回繰返した。得られた油状の残渣
を少量のトルエンに溶解し、０℃に冷却すると不
要の３−エピマーであるメチル３−アセトアミド
−４，６−Ｏ−ベンジリデン−２，３−ジデオキ
シ−α−Ｄ−アラビノ−ヘキソピラノシドが無色
結晶として析出した。収量22mg（オキシム体から
２％）。アセトンから再結晶して無色結晶を得た。
mp273℃（昇華）、〔α〕23Ｄ＋65.1゜（ｃ＝0.50、
CHCl3）〔D.Horton、etal.、Carbohydrate
Research、44、227（1975）：mp272℃、〔α〕23 D＋
68゜（ｃ＝0.7、CHCl3）〕。IRνKBr naxcm-1：3280、
1650、1565（アミド）．NMR（inCDCl3）：1.68〜
1.88（1H、ｍ、H2a）、1.95（3H、ｓ、CH3CO）、
2.34〜2.60（1H、ｍ、H2e）、3.37（3H、ｓ、
OCH3）、3.50〜4.36（5H、ｍ、H3、4、5、2H6）、
4.78（1H、ｍ、H1）、5.42（1H、brd、Ｊ＝８Hz、
NH）、5.55（1H、ｓ、PhCH）、7.28〜7.58（5H、
ｍ、C6H5）。 不要の３−エピマーを取した母液を留去し、
粗製のメチル３−アセトアミド−４，６−Ｏ−ベ
ンジリデン−２，３−ジデオキシ−α−Ｄ−リボ
−ヘキソピラノシドを淡黄色オイルとして得た。
収量510mg（オキシム体から83％）。このものを薄
層クロマトグラフイ（シリカゲル、ベンゼン−エ
タノール９：１）で精製し、純粋なメチル３−ア
セトアミド−４，６−Ｏ−ベンジリデン−２，３
−ジデオキシ−α−Ｄ−リボ−ヘキソピラノシド
を無色オイル（357mg、オキシム体から58％）と
して得た。〔α〕23 D＋52.8゜（ｃ＝1.26、CHCl3）〔D.
Horton、etal.、Carbohydrate Reseach、44，
227（1975）：〔α〕23 D＋60゜（Ｃ＝１、CHCl3）；D.H
.
Buss、etal.、J.Chem.Soc.C、1965、2736：〔α〕D
＋56゜（CHCl3）〕。 IRνfilm naxcm-1：3410、1650、1500（アミド）．
NMR（inCDl3）：1.90〜2.10（2H、ｍ、H2）、2.00
（3H、ｓ、CH3CO）3.40（3H、ｓ、OCH3）3.60
〜4.85（6H、ｍ、H1、3、4、5、2H6）、5.63（1H、ｓ、
PhCH）6.63（1H、brd、Ｊ＝８Hz、NH）、7.20
〜7.55（5H、ｍ、C6H5）。 実施例 ２ 実施例１に記載した離方法に準じてメチル４，
６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−α−Ｄ−
エリトロ−３−ヘキソピラニユロシドオキシム
（15.7ｇ、56mmole）を無水トルエン（280ml）に
溶解し、水素化ビス（２−メトキシエトキシ）ア
ルミニウムナトリウムの70％トルエン溶液（70
ml、245mmole）を加えて還元して、粗製のメチ
ル３−アミノ−４，６−Ｏ−ベンジリデン−２，
３−ジデオキシ−α−Ｄ−リボ−ヘキソピラノシ
ドとその３−エピマー（Ｄ−アラビノ体）の混合
物をオイル（18.1ｇ）として得た。 得られたメチル３−アミノ−４，６−Ｏ−ベン
ジリデン−２，３−ジデオキシ−α−Ｄ−リボ−
ヘキソピラノシドは、実施例１に記載した方法に
準じてＮ−アセトアミド体に導いて確認した。す
なわち、上記の混合物（18.1ｇ）をピリジン（94
ml）と無水酢酸（47ml）でアセチル化し、実施例
１と同様に抽出操作を行つた。トルエン不溶のメ
チル３−アセトアミド−４，６−Ｏ−ベンジリデ
ン−２，３−ジデオキシ−α−Ｄ−アラビノ−ヘ
キソピラノシドを去したのち、母液を減圧下留
去すると、粗製のメチル３−アセトアミド−４，
６−Ｏ−ベンジリデン−２，３−ジデオキシ−α
−Ｄ−リボ−ヘキソピラノシドが淡黄色オイルと
して得られた。収量19.7ｇ（オキシム体から定量
的収率）。このもののNMRスペクトルは実施例
１に記載したものに一致した。 実施例 ３ 実施例１に記載した方法に準じてメチル４，６
−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−α−Ｄ−エ
リトロー３−ヘキソピラニユロシドオキシム
（1.24ｇ、4.45mmole）を無水トルエン（25ml）
に溶解し、水素化ビス（２−メトキシエトキシ）
アルミニウムナトリウムの70ｇトルエン溶液
（6.0ml、21mmole）を加えて還元して、油状の粗
製のメチル３−アミノ−４，６−Ｏ−ベンジリデ
ン−２，３−ジデオキシ−α−Ｄ−リボ−ヘキソ
ピラノシドとその３−エピマーの混合物を得た。
得られたメチル３−アミノ−４，６−Ｏ−ベンジ
リデン−２，３−ジデオキシ−α−Ｄ−リボ−ヘ
キソピラノシドは以下に述べる如く、Ｎ−トリフ
ルオロアセチル体として確認した。すなわち、上
記の混合物をピリジン（8.0ml）と無水トリフル
オロ酢酸（4.0ml）を用いて反応し、実施例１と
同様に抽出操作を行い不要な３−エピマーである
メチル３−トリフルオロアセトアミド−４，６−
Ｏ−ベンジリデン−２，３−ジデオキシ−α−Ｄ
−アラビノ−ヘキソピラノシドを少量含む粗製の
メチル３−トリフルオロアセトアミド−４，６−
Ｏ−ベンジリデン−２，３−ジデオキシ−α−Ｄ
−リボ−ヘキソピラノシドを褐色オイルとして得
た。これをカラムクロマトグラフイー（シリカゲ
ル、ベンゼン−エタノール20：１）で精製し、純
粋なメチル３−トリフルオロアセトアミド−４，
６−Ｏ−ベンジリデン−２，３−ジデオキシ−α
−Ｄ−リボ−ヘキソピラノシドを無色オイルとし
て得た。収量0.78ｇ（オキシム体から49％）〔α〕
21 D＋86゜（ｃ＝1.47、CHCl3）IRνfilm naxcm-1：3410
、
1735、1540（アミド）。NMR（inCDCl3）：1.93〜
2.10（2H、ｍ、H2）、3.40（3H、ｓ、OCH3）、3.60
〜4.80（6H、ｍ、H1、3、4、5、2H6）、5.57（1H、ｓ、
PhCH）、7.15〜7.43（5H、ｍ、C6H5）、7.67（1H、
ｄ、Ｊ＝９Hz、NH）。MS：361（M+）。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 で表わされるオキシム誘導体を水素化ビス（２−
メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウムで還
元することを特徴とする、一般式 で表わされるアミノ糖誘導体の製造方法（式中、
R1はアルキル基である。）。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12788783A JPS6023393A (ja) | 1983-07-15 | 1983-07-15 | アミノ糖誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12788783A JPS6023393A (ja) | 1983-07-15 | 1983-07-15 | アミノ糖誘導体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6023393A JPS6023393A (ja) | 1985-02-05 |
| JPH027587B2 true JPH027587B2 (ja) | 1990-02-19 |
Family
ID=14971111
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12788783A Granted JPS6023393A (ja) | 1983-07-15 | 1983-07-15 | アミノ糖誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6023393A (ja) |
-
1983
- 1983-07-15 JP JP12788783A patent/JPS6023393A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6023393A (ja) | 1985-02-05 |
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