JPH028745A - 傾斜壁上の乾燥試薬滴による検査デバイス - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は免疫検定８１食デバイス、および、検定σ】最
適実施のためにデバイスへ試薬を施用τる方法、に関す
るものである。

従来技術 免疫検定は２ヘルペスビールスあるいはクラミジアのよ
うな連鎖状球鉋の性的媒介病のような感５Ｇｉ！注の病
気、および／またはｈｃｃ　（ヒト絨毛膜ゴナドトロピ
ンノの検出による妊娠の検出において現在便用されてい
るかあるいは使用が計画されている。医院あるいは患者
宅の両方において尿のような患者から採取した試料を便
って、その極の検定を実施するのに適切なデバイスが開
発され℃きた。例えば、１９８７年９月１８日出願のチ
ャールスＣ，ヒンクレーらの、「液体捕集室ベント用の
滑り弁」という標題の米Ｃ１１ｉ１％許出１１１１Ａ０
９８，２４８におい℃有用デバイスが記載され℃いる。

その特許ｈσ）詳細は文献としてここに特に組入わらｔ
１″Ｃいる。

前述出願中で記載されているとおり、その種のデバイス
は試薬のいくらかを宮む１個または１１（支）以上の室
を含み、各室は一つのウェルを形成する傾Ｉ傾斜）ｔｌ
ｌ壁をもっている。各ウェルの底には、液体を通過させ
るよう十分に多孔貴であるが１間組とするアナライトが
思議の試料中にあるときにつくら４る免疫生成物を保留
するよう構成され℃いる腺がある。免疫試薬シ；、その
出願の中は、室の側壁上へ便用者により″′Ｃ塗布され
るかまたはｈ≦加されるものとし℃記述され℃いる。被
覆がいかにして施用されるかに関して詳細が示さ１１℃
おらす。

そし℃また。その被覆が均−被蝋であるかあるいはセな
ｊばなれの場所にたけあるかは、その中で述べｌ−１４
ていない。

ｈＣＧＫ’）いての妊娠検定Ｑ）ようないくつかの検定
においては、室の中に予め組込まする試薬シ丁アナライ
トである抗原に対″ｆるビオチニル化（ｂｉＯ−ｔｉｎ
ｙｌａｔｅｄ　）抗体と緩償剤な含む。緩両剤シ；、患
者の試料、例えば尿がかなり広い範囲のｐＨＫわたって
おり、かつ検定か約６からＢ　ｏ）ｐＨにおいて最適に
実施されるので、必要である。製造の容＃Ｉｌさから、
そのような緩衝剤は、小寸法の滴の使用な可能にするよ
う、約８μｔの中で約５０＠加％の一度にある本質上完
全に飽和させた醇欣として、沈着されるのが好ましい。

ｆｉｃＧ検定においてシエ、ビオチニル化抗体と緩衝剤
の少くともいくらかハ狭上ではな（むしろデエンバー・
ウェルの側壁上が沈着される必要がありなぜならば、ビ
オチンとアビジンとの閣の反応は患者試料が添加される
前におこるべきではなく。

そして、たしかにデバイスが製造される前におこるべき
ではないからである。さもなけｎば、ビオチニル化抗体
は編上方にある溶液中を自由に移行して利用６Ｉ能抗原
と飯台化することができない。

それゆえ、ビオチニル化抗体の少くともいくらかは傾斜
側壁上で沈着さねかつ乾燥するまで保持されねばならな
い。

その上、緩衛剤のいくらかは膜上で沈着されない。なぜ
ならば、■膜の細孔はあまり忙も少なくて緩衝剤なすべ
て保持できす、そしＣｌ２）たとえ製造中はそれがその
ように保持されるとし℃も、そのように配置された緩衝
剤の多（は使用中の保温段階においてあまりＫも早く況
い抜かれてしまうからである。丁なわち、患者の試料は
編上方で保温の間１持続する」よう設計される。しかし
、患者試料による膜の初期の濡れは膜中の、ただしそれ
へ結合さｔ１″Ｃいない試薬の１べ℃の不注意なに１ｊ
座の抗緩抜けをひきおこて。その場＠ＶＣは、緩衝剤′
Ｌ丁、抗体複会化反応にとって患者試料のｐＨを維持す
ることが２詮である腹上方Ｑ）ウェルの中で２保將さｒ
ない。

本発明の目「シ１工、試薬を営む敵を傾斜倶ＩＪ壁上へ
その液がその像？、その揚でｔｌｌ、燥イることをく。

例えば膜の上へＩＡｒ、ｔ′ｌ洛ちるということをく、
沈着させあるいは置くことである。喉崗のその側壁への
接着とそれに続く（珠）：、患者の液体を祭加するとき
に試薬が再溶解できねばならないという点において、も
ちろん不適切である。この…Ｊ題を１゜ｋｌ造用の好ま
しい＠科−−染色ホリスチレ／−が２他σ】壁材料例え
は予め染料が組込まｔ′１℃いないホリスチレンよりも
、胸付着に対する胎容度が低いという事実により”Ｃ，
ＩＩ−￥に悪化する。

ｌ藺を置く、ための水平プラットホームを提供する像中
の水平棚なもつウェルな編成することも着想される。そ
のような配置に関するーっの困難は。

液のすべてをそのよりな４１ｊから追いやり、結合標誠
化抗体と遊離標識化抗体との分離がおこる膜の上へ追い
落とすことがきわめて困難になることである。

あるい）ヱまた。壁の傾斜を、はとんどどの容積の液で
もいずれかの表面へくりつ（点まで２−層ゆるやかにて
ることができる。これはまた、壁の傾斜のわずかな増加
が、良の与えられた蔦出面積について使用されねばなら
ない試料容積ｉｔを劇的に増すので、実行できるもので
はない。その上。

腺の面積Ｉ了、映上の色変化を検出てることが困難にな
るので、あまり減らてことができない。

このように、上述の理由から、傾ｆＩ＋壁は一般的に’
ｔｌ少くとも６０度１例えば約６５度の角度へ制限され
、露出ＩＩＩ！表面積は約０．２　ｏｎ　　である。

発明の構成 本発明の一つの側面によると、不発明の目的は免疫検定
を実施するための次の検査デバイスによって達成される
のであり、そのデバイスは少くとも一つの免疫試薬から
選ばれる試薬と緩衝剤とを含むチェンバー・ウェルから
成り、そのウェルし使用時において水平に対して予めき
められたゼロでない角度で傾斜している少くとも一つの
壁？もち、その緩衝剤または免疫試薬の少くとも（・（
らかが、傾ｆｐ＋壁上に置かれた水性滴から形成′：！
ねる。

その壁の上の少くとも一つの乾燥された。水に再溶解ム
エ能の沈着物の中にあること？：特徴とし、その際、傾
斜壁の角度と上記のＷｔ伽剤または免疫試薬を含む水性
滴の容積および組成が、その置かれた蜘が壁から流れ落
ちるのを妨けるように選ばれる。

本発明のもう一つＱ）側面によると、本発明の目的は、
少くとも一つの免疫試薬と緩衝剤とを用いる免疫険定用
検査デバイスｔｔ製造する方法によって達成されるが、
その方法は ｌａ）　　使用時に水平に対して予めきめられたゼロで
ない角度で傾斜する少くとも一つの壁すもつチェンバー
・ウェルを提供し。

ｌｂｌ　　その傾斜壁上に少くとも一つの水性滴を沈着
させ、その滴は予めきめられた容積と上記酸絢剤または
上記免疫試薬の少くともいくらかを含む組成をもち、該
組成は傾斜壁の滴の容積と予めきめられた角度につい℃
、沈着内が壁を流れ落ちることがないように選ばれ。

そし”Ｃ，Ｏ）　　その滴を乾燥する。

各段階から成る。

本発明はＮｌにおいて一つの好ましい検査デノくイスに
つい℃記述されるが、その場合、緩衝剤および検定の抗
体の１べ℃がウェルの１１ａ斜ポリスチレン壁上で各個
ばらばらの柄として置かれ、ｈｃＧの検定に用いられる
。その上１本発明は抗体または緩衝剤の各々のいくらか
だけが壁の上にあり。

残りが膜の上にあるときに有用である。実際Ｋ。

本発明は緩衝剤のいくらかのみが側壁上にあり。

免疫試薬のすべてがマトリックス上にあるときに。

以後に説明するとおり、応用できる。それはまた緩衝剤
のいくらかが抗体山中に含まれる場合に有用であり、以
後に記される制約忙従う。さらに。

本発明％１ウェルの壁とし℃用いられる材料と関係な（
有用であり１選ばれる具体的な材料はもちろん、滴が然
るべき場所に止まることを（壁な転がりおちる前に（１
’！ｉ＋に与えられる与えられた容積において］丁度ど
の位の大きさのＩＩ］ｌ斜角が許され得るかを指令する
際に臨界的である。さらに１本発明はどのアナライトが
検定されるかは関係なく有用であり、すなわち、ｈＣＧ
以外のものにも有用である。このように１本発明は免疫
試薬のみを必要とし緩衝剤を必要としない検定に有用で
ある。

ここで用いるとき、「免疫試薬」とは具体的リガンド、
通常は患者試料のアナライト、にとつて特異性である受
容体のいずれかを含む。本発明で以て検出ｉ」能である
代表的リガンド？工、−級アミン、アミノ酸、ペプチド
、ポリペプチド、蛋白質。

リボプロティン、糖缶白實、薬剤、ハプテン、酵素、ス
テロイド、脂漬、核ｍ、ホルモン、ビタミン、多糖、糖
脂實、アルカロイド、微生物（バクテリア、原生動物、
かび、レトロビールスを含むビールス、リケッチアなど
）およびそれらの成分、血液成分１組織および器官抗原
、および当業の熟練者に知らｊでいる他のｖｌＪ實、を
含む。いくつかの場合において、リガンドは薬剤、ホル
モン、抗生物質、あるいは抗原性質をもつ他の化合物、
に対して向けられる抗体である。あるいはまた、リガン
ドは抗原物質、別の抗体へ向けられる抗体（すなわちア
ンチ抗ｆａ）であることができる。モノクローナルおよ
びポリクローナルの両抗体を使用することができ、そし
て、それらは全分子あるいはそれの各種断片であること
ができる。好ましくは、モノクローナル抗体がそれらの
検定において用いられる。

一つの好ましい実施態様において、この検査デバイスは
妊娠初期徴候とＬ℃のｈＧＧ検出に有用であり、その場
合、免疫試薬はｈＯＧに対するビオチニル化抗体である
。

本発明が有用であるデバイスｌＯは図１のフレーム１２
から成り、そｔｌは頂部表面１４と前縁】６とをもって
いる。縁１６には滑り弁５０がある。

頂部表面１４は傾斜側壁４０によって形成される少くと
も１個、そして好ましくは３個のウェルあるいは上部区
画１８をもっている。これらの区画の各々の底ｌＩＣ５
”Ｘ、適切な細孔径と細孔容積のフィルター２４がある
。フィルター２４は上面２５と下面２６とをもっている
（図２）。面２６は、上部区画と対になって図１の下方
区画３０な好ましくは占有する吸収材物質と液体流接触
の状態にある。

ここで用いるとき、「ｇ、体ｔｆＥ、隘触」とは、而２
６から出てくる液体メニスカスが、下部区画内に気密通
路が存在しない場合に、物質２８をまた濡らしかつその
中へ流ねるよう十分に近接状態にあることｔｔ慧味１ろ
。物＊２８Ｓヱ約２仁の液を吸い上げる十分な細孔容積
を吸水性材料のどれであっ℃もよい。有用な物質は酢酸
セルロース、木綿およびレーヨン１に営む。フィルター
２４にとっテノ有用物′ｊ１１はナイロンのようなポリ
アミドを含み、例えば、ボール−コーポレーションによ
りバイオダインＡあるいＩ丁アルティボールＮ−６６あ
るいはロブロダイ／の曲伸のもとに製造さｉるナイロン
−６６微孔質腺である。これらの膜はカゼインのアシル
化、アルキル化あるいはスルホニル化から得られるカゼ
インｖＩ導体のような１個または１１面以上σ）水溶性
の蛋白質で以℃予備被榎されるか的処理され（使用前に
）てよい。

ともかく、物質２４は液体に対して多孔漬′であるが間
組とてる免疫生成物忙対して比較的非孔質であるように
選ばれる。ここで用いろとき、「比較的非孔−」とは、
免疫生成物、すなわち、免疫試薬と患者試料のアナライ
トとσ）間Ｑ）反応生成物。

の恨出用トラップに関して十分に非孔實であることを意
味する、例えば、サンドイッチ検定を用いることができ
１間組とする抗原のための免疫試薬はビーズへ結合され
る。その免疫試薬ｔユマトリックス、ビーズを通過させ
るには小さてぎる細孔径をもつ物質２４．の上に牟独で
配置することができる。検出５■能のタグあるいは標＃
４ｔなもつサンドイッチ検定の他の免疫試薬は検査中に
患者によっ℃添加さね、はじめには区画中にないっこの
ように、以後において詳述さねるとおりに本発明による
と、七ｇ）ような場合において緩衝剤のみが側壁上にあ
る必要がある。（標識化免疫試薬はまたそレカサンドイ
ッチ免疫生成物を形成しないかぎり、物質２４を通過す
ることができる）。

任意的には、このデバイスは（フィルターと吸収剤？ｌ
！Ｉ′Ｊ７Ｍとの間で）腺への逆流を制限てるが膜から
吸収剤吻−への流ｔ’＋を計１多孔負腺を含むことかで
さる〇 任意的にシエ、敵本水位指示用の隆起部３８（図ＩＪが
各ウェルσ）壁４００）中に１円形リングとして設けｌ
−１ｔ″Ｌる、あるい）工またそのような指示体は壁４
０上で手直方向に間隔をとった１１面または２蘭のリン
グあるいｋＸ　ＩＪング断片であるか、あるいｔ工垂直
の衿または点（ａｏｔ）を図示せすノであることかでき
る。

ベント開口）１各区画３０の中に設けられ、ａが流入す
るにつれて空気を区画から通過させる。その柚のぺｙト
がないとき、あるいはベント開口が閉ぢらｔｌていると
ぎには、気密通路は液の大部分がフィルター２４を辿り
下方の区画の中へ流れるのを妨げる。滑り弁５０はエラ
ストマー物質５６を含み、それシエ約０．］５ｉｕ８Ｅ
細されるときに約０．１５ニネートンと約１０ニエート
ンとの間の力で輝て、ペント４４からすべりあるいはそ
の上へすべることができることを保証するように選ばれ
る。

本発明によると、試薬の少くともいくらかは側壁４０上
で１１ｆｉまたは１個より多くの崗６０．６０’（図１
）とし′Ｃ置かれている。最も好ましくは。

免疫試薬の丁べてと坂鋤剤の丁べてとシま、緩衝剤につ
いては少くとも一つの滴６０の中に、そして。

免疫試薬およびその付織の添加物については図３の少く
とも一つ０）滴６０′の中に、そのように置かｒる。好
ましい１１（８μを中の３μｔの免疫試薬と８μを中σ
）４９の緩衝剤ノの故に、各々２μｔσ）約４＠が好ま
しく、そして、各々ｌμｔの約４滴の免疫試薬が好まし
い。両方の組ともに尚は４μｔより小さいことが好まし
く、一つの理由）工そのような少シの容積は一層早（乾
くからである。

それら（’Ｉ＠は数が複Ｉ５！個であって、１べ℃の緩
衝剤あるいはてべての免疫試薬か］＠の中にある場合よ
り′１丁、−層迅速な再溶解な助けることがさらに好ま
しい。

好ましくは免疫試薬はビオチニル低アンチーｈＣＧ抗体
であり、それは膜上で保持されるポリマービードへ付層
したアビジンと反応する。あるいシボまた。壁４０上の
免疫臥薬警工保持さ１ている複合体が検出されることを
可能にイる襟疏化抗体であることができる。

＆−剤は、それが所望ｐＨ範囲を維持するかぎり、どれ
でも有用である。好ましいｈｃＧＨ定のために５丁、好
ましいｐＨ範囲は上記のとおり約６から８である。こσ
ノためにシヱ、好まＬい緩衝剤はＭＯ）’Ｓであり、こ
ｒｔｉ：ｚ市販品で入乎できる３−（Ｎ−モルホリノ」
プロパンスルホン酸である。

任意的には、アクリルアミドポリマーもまた。

免疫試薬を含む飼の中で特に、付加物として宮まれる。

本発明者の共通怖利考の米国特計願第号（日付で出願〕
の「リ ガンド測定用の検査デバイス、キットおよび方法におけ
る固定化されたとオチニル化受容体の使用」の標題にお
い℃記載のとおり、七の釉のポリマーは、杵にｈＣＧの
免疫検定について、デバイスの製造および貯蔵中におけ
ろ免疫試薬の維持を数音するのに有用である。有用であ
るアクリルアミドポリマーｗ−は、制限するものでを工
ないが、アクリルアミドホモ−およびコポリマーを含む
。有用であるコポリマーは二つまたは二つより多くのエ
チレン注不飽和惠合注モノマーからつ（られ１合計モノ
マー厳址の少くともｓｏ＆ｍ°％ｔエアクリルアミドな
含む。好ましいポリマーＹ工、制限するもので’ｔｌな
いが、ポリ（アクリルアミトノ、ポリ（アクリルアミド
−ツー１−ヒニルー２−ピロリトンノ（９０：１０重蓋
比ノ、ポリ（アクリルアミド−ブー１−ビニル−２−ピ
ロリドンノ（５０：５０獣ｂ”比ノ、ポリ（アクリルア
ミド−ツー１−ビニルイミダゾールＪ（９０：１（ｌｉ
ｔ比ノ、ポリ（アクリルアミド−ニー２−メチル−１−
ビニルイミダゾールＪ（９０：］（ｌｉｌｔ比）、ポリ
（アクリルアミド−ツーＮ−メチロールアクリルアミト
ノ（８０：２０１ｊ量比〕、ポリ（アクリルアミドーコ
ーアクリル酸Ｊ（９０：１０重量比〕２ポリ（アクリル
アミド−ツー２−ビニルピリジンＪ（８９：１１１１比
〕、ポリ（アクリルアミド−ツー２−メ５’−ルー５−
ビニルヒリシンノ（９０：１０服を比〕、および、ポリ
（アクリルアミド−ツー１−ビニル−２−ビロリドンー
コーアクリル酸）（７５：１５：１０本址比）？含む。

１個より多くのアクリルアミドポリマー馨布ｍ−ｆる場
合に′Ｌ工便用でき、そして、異なるアクリルアミドポ
リマーを異なる免疫検定に対し℃、あるいは異なるウェ
ル中で、使用することができろ。

アクリルアミドポリマー？工付加物として緩衝剤と一緒
に含まれてもよ（言丈ねなくてもよい。それの存在は、
デバイスが製造中に１例えば、自動設備を使用し″Ｃ製
造するときに激しい振動な経験する際に、壁の上で適所
に緩餉剤簡を保持てる助けになる。しかし、装造か手で
以てなされる場合には、アクリルアミドポリマーは緩衝
剤滴から完全に省くことができる。

図示のとおり壁４０上で乾燥簡を配置する際の臨界内局
ｔｈ＋は、成体状態にある崗と壁とによっ℃規定される
辰ｊ面である（図２および３〕。これらは１１ｈ：の容
積、簡の組成および奇４０の性餉であり。

それらがその滴にｒＪＡ係をもつからである。すなわち
、物質と壁４０の表面条件とに応じて１滴が流れはじめ
を経験し、従って本発明に関するかぎりは「失敗」であ
る、′＃定のｌｉｉ！！斜角が存在する。

Ｆｌ、Ｌ、コロンブスらの［生物学的敵陣の流体管理設
計Ｊ　３３　Ｃ１１ｎ、　Ｇｈｅｍ、　］　５３］　（
１９８７Ｊに記載のとおり、流れはじめの時点における
崗の前進接触角と後退接触角との値が１級触角履歴」を
規定する値である。

しかし、流れはじめ時点におけるその檜の前進および後
退角σ）測定は極端にむつかしい。あとで報告するとお
り、より制＃註があり測定可能なのはそのような流ｔ１
はじめ時点における壁角度ベータと滴の容積である。セ
ロσ）傾斜角、１なわち。

水平にある則し壁面上で筒が形成する静止接触角ガンマ
によっ℃測定されるとおりの「濡れ注」すら１本発明に
とってσ〕有意義な因子であると号見えない。

上述の値）工問題とする緩伽剤簡および免疫試薬滴につ
いて単純化さｊた試験を使うことによって測定された。

この試験）ヱ各檜の値の角度ベータにおける好ましいｉ
ｔｌ＋壁面へ適用される。こｒらの央峡については、そ
の壁表ｔｈ＋は側＊４０にとり℃好まねるものと正確に
ＩＷＪじ物質であり、ｆなわち。

その表圓な成型する酌に灰色架材なポリマー中へ予め組
込んだ比較的滑らかくあとで定義するとおリノなポリス
チレンであった。ここで用いるとき、「比軟的滑らか」
とハ、５ｏｃｉｅｔｙ　ｏｆ’　）’１ａｓｔｉｃＩｎ
Ｃ１ｕＳｔｒｙＫヨっテＷｓ行Ｆｔｌ”Ｃ１，’るＳ）
’）！；−８ＰＩ憚竿規格に上竿規格定されるとおりの
、ｓｐｇ−８ＰＩ数３の表面のことをいう。そのような
赤面の無作為的に粗面１ヒさ４た姿シエ、　Ｆｌ、Ｌ、
コロンブスらによる前述論文によって予Ｎさねるとおり
。

所望の鈎を肋定位置に保持しそうにないことが発見され
た。

より特定的にいえば、同じポリスチレン表面上の次の液
体について、洛ち）工じめ（流れはじめ）がおこる角度
ベータと静的ｆ！Ｍ角ガンマ（図４）の両者な測定てる
ために、それらの液を検査した。

／ｌ！ｌｌはすべて７．５のｐＨにあるように調節した
。この試験Ｉ工どの候補液体へも通用する。）表におい
て、粘度ｔヱ室温におけるセンチボイズで測定した。

実施例 組 成 鷺Ｃｔ剤ノ 対照標準１ 蒸溜水 対照標準２ 蒸溜水 ＊ 室温において測定。

濃 度 １．４０ １．４０ １．２９ １．２９ １．０ １．０ ９．２ ９．２ ４．７ ２４．７ ７２．４ ２．４ 上記比較実施９’ｌｊは崗の静止接触角への界面活性剤
の効果？例証するためにのみ追加したものである。本発
明の目的にとっては、界面活性剤シヱ必要ではない。

実験は矢のとおり実施した。

上記試料の各々についての試料液体な指示の容積で二つ
の異なる物質の平担表面上へ小出しした。

物１＃ｌはＳＰ］ｌｉニーＳＦ’Ｉ表面平滑度３をもつ
壁表面４０の物撫であり、一方、物質＃２は一般的には
同じ表面平滑度の非染色ポリスチレンであった。

両方の場合において物質は水平に保ち（図４）。

静止接触角ガンマを測定できるようにした。表面を次に
一度に５度で少しづつ１１ａけ、いつ落ちはじめる（ｆ
なわち流ｔ′Ｉ洛ちる）かを確めた。結果を表口に示す
。

これらの結果）工、物貿＃１１丁なわちデバイス用に選
択さ４るフラスチヴク材料、についＣは。

緩−剤用の心容積はＪＱ、ａｌより小さくなければなら
ないことを示している。なぜならば、その容積ＶＣつい
ての落ちＹ″Ｓじめの角度はいつも６０度（上記のとお
り、必要とされるベータ角度）より小さかりたからであ
る。抗体ｌｌＩ！！１１はその大きさであることができ
るが、しかし、実際面ではそのような多くの抗体を必要
とせすかつｆ／、燥が楽になるσノで、より小さい寸法
のものか指令さｒる。一方。

４μｔ（またｌヱそね以下）の容積のものについては、
落ちシエしわが決しておこらなかった（１９０度以上」
によって示されているとおり）。これらの理由から、好
ましい容積＞工４．ａｌまたはそれ以下、好ましくは約
２μｔである。こｒらの試験からは、どの位の大きさＱ
）容積においＣ落ちＹ；じめ角が６０度に近づくかは明
瞭でない。静止接触角と粘度に関しＣは、好ましい液体
と好ましいポリスチレン壁物質とはどの場合でも８０度
より小さい静止接触角ガンマをつくらないということ鈎
外壇、明瞭な相関が見出されなかった。表面張力に関し
Ｃは、この試験において相関は見られなかった。しかし
、いくつかの製造技法においては乾燥前に振動をつくり
出すかもしねない。そのような場合には１滴容積、液組
成、および１唄糾壁角度より他の因子１例えは１表面張
力がテパイス性能に影響するかもしねない。

実施例３３−１２：６μｔの寸法の筒 ６０度のベータ角で付着し得る尚の寸法１ｆ！：さらに
解明するために、実施例１および３を繰返したが、ただ
し、６μＬの容積におい℃、かつ０から６０度へ５度づ
つ増しながらベータ角を脚筒して実施した。両方の場合
において、Ｍは流れ浴ちることをく付着し、イなおち、
ベータにとって望ましい最小角である６０度において付
着したままであった。このように、６μｔの簡ハ有用で
あるが、この試験が乾燥以前の壁４０において受けるそ
の後の振動を考慮に入れなかったという点におい℃。

好ましくない。３０．ｕｔ紙試料よって示されるとおり
、容積の大きいものは６０度より小さいベータ角におい
て＆ね洛ちる傾向があり、従って、１０μｔに近い泗容
積は、製造中におこり得るような揺れまた一工振動にさ
らされる場合に５１、はじめは流れ洛ちることを（くっ
ついたのちに、洛ち一１Ｐｆい。

いくつかの場合においては、壁４０上の一つより多くの
免疫試薬が相互に妨害し合うことがないようなもσ）で
あるか、あるいは七ｔ１らが相互に妨害し合わないよう
な様式で壁の上に置かれるよってなるかぎりシエ、奉−
のウェルが壁４０上で−”）より多（の免疫試薬をもつ
ことがｒ−きる。各々の免疫試薬はｇ本試料が添加さ４
てそれを再溶解するまで安定でありかつ反応に対して不
活性であるような様式で沈着される。

上記のとおり、免疫試薬を１また。緩愉削が例えば少く
とも５ケ月のような適当な保存期間にわたって免疫試薬
の活性をこわさないようなに！−であるかぎり、少くと
も１個の−の中でいくらかのに＝価剤を一緒にもつこと
ができる。ｈＣＧ検定については、この鎗は好ましくは
、アンチ−ｆｉＯＧ坑体、滴の溶液のｌｔあたり約０．
０２５モルの緩衡剤である。

側壁上へ滴を置きあるいは沈着させるのに多数の方法が
使用ａＴ能である。液をピペットからぶら下がる一つの
滴として形成させ１次に好ましくは側壁に対して水平に
移動させて、壁上へ一つの完全な滴として触れさせて＊
すことかでさる。そのような方法は手動で行なうことも
でき、あるいは完全に自動的に行なうこともできる。あ
るい警工また。液Ｆｉｔ＋をインク拳ジエヴト施用（ｉ
ｎｋ　：１ｅｔａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ〕によっ℃形成
させろことができ。

その場合には、その滴σ〕適当である画分なごく近接し
た噴出物としてとび出させるととてよってその側壁上で
各部をつくり上けることが好ましい。

すなわち、緩濃剤σノ場合に）１．約０．５マイクロ秒
続＜０．１から０．１５〜の噴出物とし′Ｃ５０から２
００マイクロ秒毎に施用することが好ましい。

もつと広くいえば、緩１１ｍ、ｉ）ｔ、　　１マイクロ
秒のように頻繁かあるいは２５５マイクロ秒はどにさほ
ど頻繁でな（，０，３から０．７マイクロ秒続く噴出物
として、同じ址で施用てることができる。

どちらかの方法による滴の沈着に絖いて、それらを乾燥
し１図ＩＫ示すとおりに壁の上に沈着物を残留させる。

６μＬまた）；そｔｉ以下の滴を使ってこのように構成
されたデバイスはｂｆ望保温時間内で患者試料な用いる
急切なｐ＋浴解を与えることが見出された。

効果 以上のとおり１本発明ジノ−つの有利な技術的効果は、
免疫試薬およびに偽剤の両方を含むようここで）工定義
さ４る試薬のいくらかなウェルの＃１＠側偉上で保持す
るデバイスなつ（ることができるということである。

関連する有利な本発明の技術的効果は、その種のデバイ
スの試薬が、ウェル底部に置かねた膜の上方に置かれた
患者試料と効率的に反応する位置に置かれ、腺な通る早
期の洗い抜けあるいは膜との反応をおこすことがないと
いうことである。

本発明のさらにもう一つの技術的効果は試薬が相互に早
期には接触しないように配置さｒることである。

【図面の簡単な説明】

図１は本発明に従り″Ｃ栴成さねたデ／＜イスの立面断
面図であり。 図２は図１において印なつけたウェルな七〇）製造段階
においてきわめて詳細に描い℃いる１部分的拡大断面で
あり。 図３は図２と類似であるが、ウェルの免疫試薬滴の部分
につい℃の断面図であり。 図４は靜正接触絢の測定を描いている立面断面図である
。 図面中、数字は次の意味なもつ： １０：検査デバイス、　　１８：反応ウェル。 ２４：膜、　　４０：傾斜側壁、　　６０：試薬の滴。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、免疫検定を実施するための検査デバイスであって；
   該デバイスが少くとも一つの免疫試薬から選ばれる試薬
   と緩衝剤とを含むチャンバー・ウェルから成り、このウ
   ェルが使用時において水平に対して予めきめられたゼロ
   でない角度で傾斜した少くとも一つの壁をもつデバイス
   であり、 上記緩衝剤または上記免疫試薬の少くともいくらかが、
   上記の壁の上に置かれた水性滴から形成された、上記傾
   斜壁上の少くとも一つの乾燥され、水に再溶解性の沈着
   物であることを特徴とし、そしてその際に、上記傾斜壁
   の上記の角度と上記の緩衝剤または免疫試薬を含む上記
   水性滴の上記の容積および組成とが、上記の置かれた滴
   が上記の壁から流れ落ちるのを妨げるよう選ばれる、検
   査デバイス。 ２、少くとも一つの免疫試薬から選ばれる試薬と緩衝剤
   とを使用する免疫検定用の検査デバイスを製造する方法
   であって、 （ａ）少くとも一つの壁を使用時において水平に対して
   予めきめたゼロでない角度で傾斜させたチャンバー・ウ
   ェルを準備し、 （ｂ）上記傾斜壁上で少くとも一つの水性滴を沈着させ
   、該滴が予めきめられた容積と上記緩衝剤または上記免
   疫試薬の少くともいくらかを含む組成とをもち、該組成
   は、滴の上記容積および上記傾斜壁の予めきめられた上
   記角度について、上記沈着滴が壁を流れ落ちることがな
   いように選ばれ、そして、 （Ｃ）上記の滴を乾燥する、 各段階から成る、製造方法。