JPH029562B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、歯石の生成を抑制する有効薬剤とし
て、マグネシウム化合物とマレイン酸コポリマ
ー、スルホアクリル酸オリゴマーまたはトリカル
ボキシ―オキサ―ブタノールもしくはペンタノー
ルとの反応生成物を含有する新規な口腔用製品に
関する。 従来技術にはマグネシウム塩を含有する口腔用
組成物が多数ある。たとえば、米国特許第
2216821（Lang）にはマグネシウムの酸化物、水
酸化物、炭酸塩、ケイ酸塩またはリン酸塩が歯の
エナメル質の脱カルシウムを防止することが、米
国特許第3689636（Suajda）には痛みやすい歯の
除痛剤として塩化マグネシウムが、また米国特許
第3642979には歯科用研摩剤としてアミノアルキ
レンホスホン酸マグネシウムがそれぞれ開示され
ている。 従来技術はまた多くの歯石予防剤
（anticalculusagent）も開示しており、その多く
は特定のホスホン酸型化合物ならびにその薬学的
に容認されうる塩（マグネシウムのようなアルカ
リ土金属塩も包含する）である。歯石予防作用は
ホスホン酸化合物自体にあるのであつて、これは
米国特許第3488419および3678154（２〜９個のホ
スホン酸基を含有する多価ホスホネートを開
示）；Francisの米国特許第3553314；3553315；
3584116；3683080および3737522（これらも多価ホ
スホネートを開示）；米国特許第3639569（トリホ
スホン化アミンを開示）；ならびに米国特許第
3960888（ピロリジン―ジホスホネートを開示）に
も示されているとおりである。歯石生成の予防、
遅延化および除去手段として従来使用されてきた
カルシウムキレート試薬（キレート剤）は、歯の
エナメル質を傷つけやすいので、これにかわつて
上記のホスホネート類（ホスホン酸類とその塩）
が使用されてきている。有害な副作用を起こさず
に歯から軟らかい歯石その他のカルシウム付着物
を除去することのできる金属イオン封鎖剤の例
は、米国特許第3452049および3558769（Globus）
に開示され、これはマグネシウムポリアルカノー
ルアミノエチレンジアミン四酢酸塩：グルコノク
エン酸塩錯体である。多価ホスホネート類は有効
な歯石予防剤としてキレート剤よりはすぐれてい
るが、米国特許第3678154（Widder）に示される
ように歯のエナメル質の歯牙萠出後の成熟
（maturation）に悪影響を与えることが見出され
ている（すなわち、上記の特許には、この悪影響
を阻止するために水溶性フツ素化合物を添加する
ことが開示されている）。 歯石の治療にシクロヘキサン―ヘキサカルボン
酸とその水溶性塩（マグネシウム塩を包含する）
を使用することは米国特許第3920837に開示され
ている。 ポリアクリル酸アンモニウム塩またはアンモニ
ウム―ポリアクリル酸ポリマー錯体は、歯のエナ
メル質に及ぼす脱無機質化阻止および無機質化促
進作用という歯科学的効果のために歯みがき組成
物に使用されている（西独国特許第2164383）。 線状陰イオン性ポリマーの水溶性ナトリウム塩
を歯石予防剤として使用することも、米国特許第
3429963に記載のように公知である。この特許に
は、加水分解した上記のコポリマーおよび／また
はポリマーがそのカルシウムイオン封鎖性により
歯石の沈着を予防することが開示されている。米
国特許第3956480は、歯石形成の有効な抑制剤と
して陽イオン性殺菌剤と陰イオン性ポリマーの混
合物を開示しており、同第3934002は、着色性の
ない口腔用組成物として、従来の特許文献に記載
の歯石予防剤とビス―ビグアニドとの広範囲の組
み合せを開示している。しかし、以上に述べた特
許および公知の先行技術のいずれにも、上記ポリ
カルボキシレートの特定の種類とマグネシウム塩
との組み合せが、歯のエナメル質に悪影響を及ぼ
さずに長期間にわたつて、歯石の予防と抑制に顕
著な効果を発揮することはまつたく示唆されてい
ない。 よつて、本発明の目的は、マレイン酸コポリマ
ー、スルホアクリル酸オリゴマーならびにトリカ
ルボキシ―オキサ―ブタノールもしくはペンタノ
ールならびにこらのアルカリ金属塩よりなる群か
ら選ばれたポリカルボキシレートとマグネシウム
塩との反応生成物を、歯石予防剤として含有する
口腔用製品を提供することである。 本発明の別の目的は、長期間にわたつて歯石形
成の防止に有効な口腔製品を提供することであ
る。 本発明のさらに別の目的は、歯垢、歯石、う歯
および歯周疾患の防止に有効な口腔用製品を提供
することである。 歯の付着物の無機質化とそれに続く歯石（ヒド
ロキシアパタイトすなわち水酸リン灰石の沈着
物）の生成は、均質核発生（Ca²⁺イオンまたは
正リン酸イオンの増大）および／または不均質核
発生（特定の唾液および細菌タンパク質）を経て
起ることが、当技術分野では周知である。しか
し、いずれの場合も、唾液のCa²⁺が唾液の正リ
ン酸イオンに加わつて、水酸リン灰石（HAP）
の生成に至る。試験管内でのHAPの生成は下記
の別個の２工程で起る。 (1) Ca²⁺を一定PH（7.4、PHスタツト（stat）に
よる）で正リン酸イオンに加えると、時間の関
数として（すなわち、１〜４分）塩基の急激な
消費が起る。 (2) 次に塩基の消費が約15〜20分間減り続けた
後、２回目の塩基の吸収が起る。この２回目の
塩基の急激な消費が時間的に遅れたり、或いは
まつたく起らない場合は、HAPの結晶成長に
対する妨害を示している。したがつて、HAP
の結晶成長を妨害する化合物は有効な歯石予防
剤となる。 マグネシウムイオン（Mg²⁺）も、Ca²⁺と正リ
ン酸イオンによりまず生成した前駆物質（無定形
沈着物）を安定化させることによつて、総体的な
結晶化速度を減少させることが知られている
（Arch.Oral Biol.，20，803，1975年の“水酸リ
ン灰石結晶上でのリン酸カルシウムの成長：マグ
ネシウムの影響”と題する論文を参照）。 結晶質相が除去困難であるのに対し、この無定
形沈着物は簡単に除去できる。しかし、外部から
導入されたMg²⁺イオンの口腔内における滞留時
間は短かいし、唾液のMg²⁺含有量は極めて低い
（J.Periodontal Res.9，211―221，1974年）。 マグネシウムを、マレイン酸コポリマー、スル
ホアクリル酸オリゴマーならびにトリカルボキシ
―オキサ―ブタノールもしくはペンタノールより
なる群から選ばれたポリカルボキシレートと化合
させて、これとの錯体（または錯塩）を形成する
ことにより、マグネシウムイオンの効力が向上し
うることがここに判明した。ポリカルボキシレー
ト（すなわち、多価カルボン酸化合物）には１分
子につき少なくとも２個のカルボキシル基が存在
するので（例、マレイン酸では１分子につき２個
のカルボキシル基が存在）、１個のカルボキシル
基がMg²⁺（２／３イオン化）との反応に利用され
た後も、歯のエナメル質と反応するのに十分な遊
離COO^-が残つている。 本発明で用いる種類の多価カルボキシ化合物
は、歯のエナメル質に永続的に結びつくことも判
明した。したがつて、歯石形成を防止する効果的
な方法が、マグネシウム化合物と上記の多価カル
ボン化合物とを化合させて形成したマグネシウム
―ポリカルボキシレート錯体を含有する口腔用組
成物を使用することにより達成される。正に帯電
したマグネシウムイオンは、ポリカルボキシレー
トの遊離カルボキシル基と反応して、マグネシウ
ムポリカルボキシレート錯体を形成することがで
きる。口の中で、このマグネシウム化合物すなわ
ち錯体は歯や口腔粘膜のような口腔表面上に吸着
されて、時がたつにつれて口腔内に徐々にマグネ
シウムイオンを放出するマグネシウムイオンの貯
蔵・集積部が形成される。したがつて、本発明の
マグネシウムポリカルボキシレート錯体は、歯の
エナメル質に対する永続性がマグネシウムイオン
自体よりも大きく、この錯体からは長時間にわた
つてMg²⁺イオンが供給されつづける。 よつて、口腔をマグネシウム化合物とポリカル
ボキシレートとの混合物または化合物で処理する
ことにより、歯のエナメル質に悪影響を与えずに
歯石形成が予防できることがここに見出された。
このようなマグネシウムポリカルボキシレート錯
体は、口腔への付着手段であると共に、歯垢およ
び歯石を防止する有効な手段として長時間にわた
つて徐々に放出されるマグネシウムイオンの貯蔵
部ともなる。 より具体的には、本発明は、必須の歯石予防剤
として、(1)マレイン酸もしくはその無水物と１分
子当たりの炭素数が２以上のオレフインとのコポ
リマー、(2)平均分子量が1000未満のスルホアクリ
ル酸オリゴマー、ならびに(3)トリカルボキシ―オ
キサ―ブタノールもしくはペンタノールよりなる
群から選ばれたイオン化性カルボキシル基を２以
上含有するポリカルボキシレート化合物と生理学
的に許容されうる解離性マグネシウム化合物とか
ら誘導され、該ポリカルボキシレートがマグネシ
ウムにイオン結合しているマグネシウムポリカル
ボキシレート錯体を含有する口腔用組成物に関す
る。 マグネシウムと錯体（錯置）を形成する多価カ
ルボン酸化合物は当該技術分野では周知である。
これらは２以上のイオン化性カルボキシル基を含
有し、本発明ではマレイン酸もしくは無水マレイ
ン酸と炭素数２以上のオレフインとのコポリマ
ー、スルホアクリル酸オリゴマー、ならびにトリ
カルボキシ―オキサ―ブタノールもしくはペンタ
ノールよりなる群から選ばれる。これらは、少な
くとも口腔用組成物の約0.1〜〜10％、好ましく
は0.5〜1.5％という使用時の濃度程度まで、それ
自体が水溶性であるか、或いはそのアルカリ金属
もしくはアンモニウム塩が水溶性であるのが好ま
しい。ポリカルボキシレートの好適な例には、マ
レイン酸または無水マレイン酸とエチレン、スチ
レン、イソブチレン、メチルビニルエーテルまた
はエチルビニルエーテルとのコポリマーがあり、
これは次のようなくり返し単位を有する。 式中、ＭとM₁はそれぞれ水素、ナトリウム、
カリウムまたはアンモニウムであつて、同一でも
異例でもよく、Ｘはエチレン、スチレン、イソブ
チレン、メチルビニルエーテルまたはエチルビニ
ルエーテルである。 オリゴマーとその製法は一般的に米国特許第
3859260に記載されている。本発明で用いるスル
ホアクリル酸オリゴマーは平均分子量が1000未満
で、次の構造式で表わすことができる。 式中、Ｍはアルカリ金属またはアンモニウムイ
オンであり、ｎは６より大きく、10未満である。
スルホネート基はカルボン酸基に隣接してはいな
い。この種のスルホアクリル酸オリゴマーは、次
の第１表のデータでも証明されるように、それ自
体が３×10^-4Mすなわち33ppmの濃度で水酸リン
灰石の生成の抑制に有効であることが見出され
た。

【表】 スルホアクリル酸オリゴマーのマグネシウム錯
体は、オリゴマー単独に比べて、より希薄な濃度
でもHAP結晶成長の抑制により大きな効果を示
すことは、遅延時間の値が大きくなることで明白
である。 これに対して、他のポリカルボキシレート重合
体、たとえばアクリル酸２量体、分子量が2000以
上のポリアクリル酸ポリマーならびにポリマレイ
ン酸を含む高分子量ポリカルボキシレート重合体
は、より高い濃度（すなわち、8.0×10^-4M）で
も不活性でることが見出された。また、ポリアク
リル酸ポリマーは歯のエナメル質への永続性を示
さない。 下記の構造式 （式中、ｎは５未満である）で表わされる低分
子量ポリマレイン酸は、HAPの結晶成長の遅延
時間をこのポリマーの存在下に測定した次の第２
表のデータで実証されるように、それ自体が活性
（有効）であることが見出された。 第 ２ 表 ｎ 濃 度 ｔ(遅延時間) 5.0 ４×10^-4M 不活性 4.0 ４×10^-4M 40分 3.0 １×10^-4M 30分 しかし、より高分子量のポリマレイン酸ポリマ
ーも、そのマグネシウム錯体は、次の第３表の結
果で実証されるように、HAPの結晶成長の抑制
に有効である。

【表】 トリカルボキシ―オキサ―ブタノールおよびペ
ンタノールは、次の第４表の結果が示すように、
それ自体ではHAP結晶成長の抑制に不活性であ
るが、そのマグネシウム錯体はHAP結晶成長の
抑制剤として有効であることが見出された。

【表】 ｜
COONa
クエン酸もトリカルボン酸であるが、HAP結
晶成長の抑制には効果がないことが判明した。ク
エン酸は歯のエナメル質への永続性を示さず、水
性媒質中での拡散もよくない。上記の構造式のよ
うなトリカルボキシル化合物の顕著で予想外な有
効性は、ヒドロキシル基の存在および／またはこ
の化合物の特定の立体配置によるのかもしれな
い。 ポリカルボキシレートとの反応または相互作用
によりマグネシウムポリカルボキシレート錯体を
形成するマグネシウム化合物は、水溶性または水
不溶性の有機または無機マグネシウム塩を含む任
意の生理学的に許容されうる解離性マグネシウム
塩でよい。使用できる好適なマグネシウム化合物
の例には次のものがある： 酢酸マグネシウム、マグネシウムアセチルアセ
トナート、硫酸アンモニウムマグネシウム、安息
香酸マグネシウム、臭化マグネシウム、オルトケ
イ酸マグネシウムベリリウム、ホウ酸マグネシウ
ム、ブチルフタル酸マグネシウム、ブチルキサン
トゲン酸マグネシウム、カプリル酸マグネシウ
ム、炭酸マグネシウム、イソ吉草酸マグネシウ
ム、Ｄ―乳酸マグネシウム、DL―乳酸マグネシ
ウム、ラウリン酸マグネシウム、ヘキサフルオロ
ケイ酸マグネシウム、メタクリル酸マグネシウ
ム、モリブデン酸マグネシウム、ナフテン酸マグ
ネシウム、オクタン酸マグネシウム、オレイン酸
マグネシウム、正リン酸マグネシウム、クロルア
ニル酸マグネシウム、塩素酸マグネシウム、クロ
ム酸マグネシウム、クエン酸マグネシウム、シク
ロヘキシル酪酸マグネシウム、塩化マグネシウ
ム、没食子酸マグネシウム、フツ化マグネシウ
ム、α―グルコヘプタン酸マグネシウム、グルコ
ン酸マグネシウム、グリセロリン酸マグネシウ
ム、水酸化マグネシウム、８―ヒドロキシキノリ
ンマグネシウム、12―ヒドロキシステアリン酸マ
グネシウム、ヨウ化マグネシウム、アクリル酸マ
グネシウム、酸化マグネシウム、プロピオン酸マ
グネシウム、フエノールスルホン酸マグネシウ
ム、マグネシウムピリジン―２―チオール―１―
オキシド、ピロリン酸マグネシウム、樹脂酸マグ
ネシウム、サリチル酸マグネシウム、硫酸マグネ
シウム、硝酸マグネシウム、セレン化マグネシウ
ム、ステアリン酸マグネシウム、スルフアニル酸
マグネシウム、酒石酸マグネシウム、テルル酸マ
グネシウム、タングステン酸マグネシウム、吉草
酸マグネシウム、バナジン酸マグネシウム、マグ
ネシウムトリブロモサリチルアニリド、リシノレ
イン酸マグネシウム。 上記のマグネシウム塩の大半は水溶性である。
不溶性マグネシウム塩も多くは、ポリカルボキシ
レートと混合すれば水溶性になるので、マグネシ
ウムとポリカルボキシレートとの反応または相互
作用の遂行手段となりうる。マグネシウム化合物
は重量で口腔用組成物の約0.01〜５％、好ましく
は0.025〜１％を占める。 マグネシウムポリカルボキシレート錯体の水性
分散液または水溶液の調製は、ポリカルボキシレ
ートの希薄溶液にマグネシウム塩（希薄溶液、ペ
ーストまたは乾燥状態の）を添加し、マグネシウ
ム塩の量が沈殿またはゲルを生ずるような量とな
る前に添加を止めることにより実施できる。十分
に撹拌し、マグネシウムポリカルボキシレート錯
体の最大溶解度の量を超過しないように慎重に添
加を行なうと、透明な溶液または分散液が得られ
る。この現象は実施例２に明示されている。ポリ
カルボキシレート溶液は、マグネシウム塩の添加
に先立つて、水酸化アンモニウムその他の適当な
塩基でPHを約7.0に調整しておくのが好ましい。
最終的なマグネシウムポリカルボキシレート溶液
のPHは約4.5〜7.8である。たとえば、好適なマグ
ネシウムポリカルボキシレート錯体は、メチルビ
ニルエーテルと無水マレイン酸のコポリマーの
0.1％溶液100ml（水酸化アンモニウムでPH7.0に
調整したもの）にMgCl₂のようなマグネシウム塩
の0.4％溶液を添加し、よく混合することによつ
て形成される。でき上つたマグネシウム―マレイ
ン酸コポリマー錯体の溶液または分散液はPHが約
4.5〜7.8であるのが好ましい。イオン化したカル
ボキシル基はマグネシウムイオンと反応または相
互作用して、マグネシウム―コポリマー錯体を形
成すると考えられている。これについては、
Crisp et al.，J.Dent，Res.，55(2)，229―308，
特に305―307，1976年３・４月号；および
Begala et al.，J.Phys.Chem.，76(2)，254―260，
1972年のポリカルボキシレートの対イオン結合に
関する論文を参照されたい。実験結果も、ポリマ
ーへのマグネシウム結合はほとんどイオン性であ
ることを実証している。イオン結合は次の(a)〜(d)
のいずれかを生ずる。 (a) 連鎖架橋塩 (b) 連鎖内塩 (c) 懸垂半塩 (d) キレート（環）構造物（ビニルメチルエーテ
ルと無水マレイン酸とのコポリマーのような場
合） (d)ではMgのような２価陽オンはカルボキシル
基１個とエーテル酸素とでキレートを形成する。 よつて、マグネシウムカルボキシレート錯体は
イオン結合していると考えられるが、結合の正確
な種類（上記の構造が混在していることも考えら
れる）は確定してはいない。 以下、実施例により本発明をさらに説明する。 本明細書において、量の記載は特に指定のない
限り重量による。 実施例 １ 塩化マグネシウム0.2gを水15mlに溶解させ、無
水マレイン酸とメチルビニルエーテルとのコポリ
マーの４％水溶液に撹拌下に添加し、その後200
mlに希釈した。マグネシウム―コポリマー錯体の
透明な溶液が得られた。 実施例 ２ (a) 0.5％のマグネシウムを含有する水性酸化マ
グネシウムペースト100gを、メチルビニエー
テル―無水マレイン酸コポリマーの１％水溶液
25mlに、連続撹拌しながら徐々に加え、次いで
75mlの水で希釈した。得られた溶液のPHは5.5
で、わずかに濁つていた。マグネシウム：コポ
リマーの比は１：２である。 (b) 0.25％のマグネシウムを含有する水性酸化マ
グネシウムペースト100gを、0.25％のメチルビ
ニルエーテル―無水マレイン酸コポリマーを含
有する水溶液100gに連続撹拌しながら加えた。
得られた溶液はPHが6.5で、濁つていた。マグ
ネシウム：アニオン性ポリマーの比は２：１で
ある。 (c) 上記のようにして、0.25％のマグネシウムと
1.0％のマレイン酸コポリマー（１：４の比）
を含有するマグネシウム―コポリマー錯体の水
溶液を調製した。これはPHが3.5で、透明であ
つた。この透明溶液に3N水酸化アンモニウム
約10mlを添加してPHを6.8（口腔内のPH）に調整
したところ、溶液はその透明性をなお保つてい
た。 本実施例は、マグネシウム塩：マレイン酸コポ
リマーの比が、生成したマグネシウム―コポリマ
ー錯体の溶解度に影響を及ぼすことを明示してい
る。最大溶度は透明溶液で実証される。透明溶液
は好ましいには違いないが、わずかな濁りは許容
されうる。 実施例 ３ 下記マグネシウム塩の0.05M水溶液50mlと、メ
チルビニルエーテル―無水マレイン酸コポリマー
の２％水溶液50mlとを混合し、PHを水酸化アンモ
ニウムで５〜６に調整することにより、マグネシ
ウム―コポリマー錯体を形成した。マグネシウ
ム：マレイン酸コポリマーの比は１：４である。 (a) 酸化マグネシウム（水不溶性） (b) 塩化マグネシウム（水溶性） (c) グリセロリン酸マグネシウム（水溶性） (d) サリチル酸マグネシウム（水溶性） (e) α―グルコヘプタン酸マグネシウム（水溶
性） (f) プロピオン酸マグネシウム（水溶性） (g) ８―ヒドロキシキノリンのマグネシウム塩
（水不溶性） (h) グルコン酸マグネシウム（水溶性） (i) ピロリン酸マグネシウム（水不溶性だが、希
鉱酸には可溶）。 得られたマグネシウム―マレイン酸コポリマー
錯体を含有する溶液または分散液はいずれも透明
であつた。本実施例におけるマグネシウム塩：ポ
リカルボキシレートの比は１：４であるが、この
比は、たとえば約１：40ないし４：１というよう
な広い範囲内で変動させうる。歯石予防ならびに
その他の口腔内および歯の表面上における有益な
効果に関する特にすぐれた好結果は、マグネシウ
ム―ポリカルボキシレート錯体の水溶液または水
性分散液を単に適用するだけでもこれまでに得ら
れたがこの錯体を歯科用ビヒクルを含む透明もし
くは白濁した口腔洗浄液、透明もしくは不透明練
り歯みがき、トローチ、チユーインガム、錠剤ま
たは散剤のような広範囲の口腔用組成物に混入す
ることも本発明の範囲内であることは理解されよ
う。また、錯体を該口腔用組成物の製造時に、さ
らには口の中での希釈によりその場で生成させる
こともできる。或いは、マグネシウム化合物とポ
リカルボキシレートは口腔内で単に協同作用する
だけであつて、検出可能な錯体を形成しなくても
よい。 練りはみがきなどのビヒクル（賦形剤、歯科用
ビヒクルと呼ばれることも多い）は液体分と固体
分を含有する。一般に、液体は水および／または
グリセリン、ソルビツト、プロピレングリコール
またはポリエチレングリコール400のような保湿
剤（これらの適当な混合物を含む）からなり、水
と１または２以上の保湿剤との混合物を使用する
のが一般に有利である。液体分の総含有量は一般
にビヒクルの約20〜90重量％である。透明および
半透明ビヒクルでは、練歯みがきの液体含有量は
約20〜90重量％でよいが、不透明ビヒクルでは、
液体の総含有量は通常約20〜50重量％である。好
ましい保湿剤はグリセリンおよびソルビツトであ
る。代表的には、透明なビヒクル（半透明も含
む）は重量で約０〜80％のグリセリン、約20〜80
％のソルビツトおよび約20〜80％の水を含有す
る。不透明ビヒクルは代表的には重量で約15〜35
％のグリセリンおよび約10〜30％の水を含有す
る。 ビヒクルの固体部分はゲル化剤である。本発明
では、ゲル化剤としてはビヒクルの少なくとも約
0.25重量％の量のカルボキシメチルセルロースア
ルカリ金属塩がある。その他のゲル化剤も存在さ
せうる。併用しうるゲル化剤の例には、ビスカリ
ン（viscarin）、ゼラチン、でんぷん、グルコー
ス、シヨ糖、ポリビニルピロリドン、ポリビニル
アルコール、トラガカントゴム、カラヤゴム、ヒ
ドロキシプロピルセルロース、メチルセルロー
ス、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸ナ
トリウムなどがある。Laporte Industries.，Ltd.
から、それぞれLaponite CPまたはSPの商標で
市販されている合成無機複合ケイ酸粘度ならびに
マグネシウムアルミノシリケートも使用できる。
ビヒクルの固体部分、すなわちゲル化剤は一般に
重量で練歯みがきの約0.25〜10％、好ましくは約
0.5〜８％の量で存在する。カルボキシメチルセ
ルロースのアルカリ金属塩としては、リチウム、
ナトリウムおよびカリウム塩がある。 ゲルビヒクルには適当な実質的に水不溶性の研
摩剤も添加しうる。この種の材料は比較的多数の
ものが当業界で公知である。その代表例には、リ
ン酸二カルシウム、リン酸三カルシウム、不溶性
メタリン酸ナトリウム、水酸化アルミニウム、焼
成アルミナ、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウ
ム、ピロリン酸カルシウム、硫酸カルシウム、ベ
ントナイト、ならびにこれらの混合物がある。水
不溶性のリン酸塩、メタリン酸ナトリウムおよ
び／またはリン酸カルシウム類（例、リン酸二カ
ルシウム二水和物）を使用するのが好ましい。本
発明のマグネシウムポリカルボキシレート錯体
は、二リン酸塩二水和物研摩剤を含有する口腔用
組成物中のモノフルオロリン酸塩を安定化するこ
とが見出された。一般に、このような研摩剤は固
体成分の半分以上の重量を占めよう。研摩剤の含
有量は広範囲に及ぶが、一般には全組成物の約75
重量％まで、特に約20〜75重量％であるが、後出
のように研摩剤の使用量はより少量でもよい。 適当な界面活性剤すなわち洗浄剤材料もゲルビ
ヒクル中に混入しうる、このような適合性のある
材料は、その界面活性剤の種類に応じて、さらに
洗浄性、起泡性および抗菌性を与えるのが望まし
く、同様に選択される。この種の洗浄剤は一般に
水溶性有機化合物であつて、構造的には陰イオン
性、非イオン、陽イオン性のいずれでもよい。水
溶性の非セツケン、すなわち合成有機洗浄剤を使
用するのが一般に好ましい。好適な洗浄剤材料は
公知であつて、たとえば、水溶性の高級脂肪酸モ
ノグリセリドモノ硫酸塩型洗浄剤（例、ヤシ油脂
肪酸モノグリセリドモノ硫酸ナトリウム）、高級
アルキル硫酸塩（例、ラウリル硫酸ナトリウム）、
アルキルアリールスルホン酸塩（例、ドデシルベ
ンゼンスルホン酸ナトリウム）、１，２―ジヒド
ロキシプロパンスルホン酸塩の高級脂肪酸エステ
ルなどがある。 各種の界面活性剤の使用量は、歯みがき組成物
の重量で約0.05〜10％、好ましくは約0.5〜５％
の範囲内が一般に適当である。 低級脂肪族アミノカルボン酸化合物の実質的に
飽和の高級脂肪族アシルアミド（例、アシル基の
炭素数が12〜16であるもの、米国特許第2689170
に詳述されている）を使用することも本発明の態
様の１つである。アミノ酸部分は一般に炭素数約
２〜６の低級脂肪族飽和モノアミノカルボン酸、
通常はモノカルボン酸型化合物かむ誘導される。
好適な化合物はグリシン、サルコシン、アラニ
ン、３―アミノプロパン酸およびバリンの脂肪酸
アミドで、アシル基部分の炭素数が約12〜16であ
るものである。好結果を得るには、Ｎ―ラウロイ
ル、ミリストイルまたはパルミトイルサルコシド
化合物を使用するのが好ましい。 このアミド化合物は遊離酸の形態でも使用でき
るが、その水溶性塩、たとえばアルカリ金属、ア
ンモニウム、アミンおよびアルキロールアミン塩
の形態で使用するのが好ましい。具体例として
は、Ｎ―ラウロイル、ミリストイルおよびパルミ
トイルサルコシドナトリウムおよびカリウム塩、
Ｎ―ラウロイルサルコシドのアンモニウムおよび
エタノールアミン塩、Ｎ―ラウロイルサルコシ
ン、ならびにＮ―ラウロイルグリシンおよびアラ
ニンのナトリウム塩がある。便宜上、本明細書で
「アミノカルボン酸化合物」、「サルコシド」など
と言及するときは、遊離カルボン酸または水溶性
カルボン酸塩の形態のそのような化合物を意味し
ている。 本発明のビヒクルには、その他の各種の材料も
混入されうる。その例には、防腐剤、シリコー
ン、クロロフイル化合物、アンモニア化物質（尿
素、リン酸二アンモニウム、これらの混合物な
ど）、酸化亜鉛または二酸化チタンなどの粒子と
の対照性を増すことのできる物質、その他の成分
がある。このような補助成分は、適当に選択され
た組成物の特性に実質的に悪影響を及ぼさない量
で本発明の組成物中に混入され、その使用量は組
成物の製剤形態に応じて適当な量に決められる。 本発明のゲル化ビヒクルには抗菌剤み使用でき
る。代表的な抗菌剤には下記のものがある： N¹―（４―クロロベンゾイル）―N⁵―（２，４
―ジクロロベンゾイル）ビグアニド； ｐ―クロロフエニルビグアニド； ４―クロロベンズヒドリルビグアニド； ４―クロロベンズヒドリルアニル尿素； N¹―３―ラウロキシプロピル―N⁵―ｐ―クロロ
ベンジルビグアニド； １，６―ジ―ｐ―クロロフエニルビグアニドヘキ
サン； １―（ラウリルジメチルアンモニウム）―８―
（ｐ―クロロベンジルジメチルアンモニウム）オ
クタンジクロリド； ５，５―ジクロロ―２―グアニジノベンゾイミダ
ゾール； N¹―ｐ―クロロフエニル―N⁵―ラウリルビグア
ニド； ５―アミノ―１，３―ビス（２―エチルヘキシ
ル）―３―メチルヘキサヒドロピリミジン； ならびにこれらの無毒な酸付加塩。 抗菌剤を使用する場合、その使用量は重量で約
0.1〜５％、好ましくは約0.5〜５％である。 本発明の組成物に香味を与えるには適当な香味
料と甘味料を使用できる。好適な香味料の例に
は、香味油、たとえばスペアミント油、ハツカ
油、冬緑油、サツサフラス油、丁字油、セージ
油、ユーカリ油、マジヨラン油、ケイヒ油、レモ
ン油、およびオレンジ油、ならびにサリチル酸メ
チルがある。好適な甘味料には、シヨ糖、乳糖、
麦芽糖、ソルビツト、サイクラミン酸ナトリウ
ム、およびサツカリンがある。香味料および甘味
料は合わせて本発明の組成物の約0.01〜５％、或
いはそれ以上を占めよう。 口腔の防護と衛生に対する有益な効果（例、エ
ナメル質の酸への溶解度の減少および虫歯予防の
効果）を有するフツ素含有化合物もゲル化ビヒク
ル中に混入しうる。その例には、フツ化ナトリウ
ム、フツ化第一スズ、フツ化カリウム、フツ化カ
リウム・第一スズ（SnF₂―KF）、ヘキサフルオ
ロスズ酸トリウム、塩化フツ化第一スズ、フルオ
ロジルコン酸ナトリウム、およびモノフルオロリ
ン酸ナトリウムがある。水中で解離またはフツ素
含有イオンを遊離するこのような物質は、通常は
水溶性フツ素含有量が約0.01〜１重量％となる範
囲内の、有効であるが無毒な量で存在させるのが
適当である。 口腔用製品は口腔洗浄液（口洗液）のような液
体形態でもよい。口洗液は20〜99重量％の低級脂
肪族アルコール水溶液を含有し、この水溶液はエ
タノール、ｎ―プロパノール、イソプロパノール
などのアルコールを約１〜30重量％含有してい
る。 以上のような口腔用製品は、一般には少なくと
も１日に11回歯ブラシで歯をこするか、口腔を30
〜90秒間すすぐことによつて適用される。このよ
うにして適用できる本発明の口腔用製品の代表例
を以下の実施例に示す。 実施例 ４ マグネシウム―ポリカルボキシレート口腔洗浄
液の製造。 全量：１ 溶液Ａ（口洗液濃厚液）

【表】 溶液Ｂ（マグネシウムポリカルボキシレート錯
体） メチルビニルエーテル―無水マレイン酸コポリ
マー（Gantrez）を水500mlに加えて２％コポリ
マー水溶液を調製した。3N水酸化アンモニウム
を加えてPHを5.5に調整した後、酸化マグネシウ
ムを0.050Mとなる量で撹拌しながら添加した。
得られた混合物は透明な溶液であつた。 溶液A500mlを溶液B500mlに連続撹拌しながら
（例、磁気撹拌機で）加えた。この混合物のPHは
４ないし６で、透明な口腔洗浄液が得られた。こ
の洗浄液のマグネシウム塩とコポリマーの最終濃
度はそれぞれ0.025Mと１％である。 平衡透析で検査すると、代表的な口腔洗浄液調
合物中のマグネシウム―マレイン酸コポリマー錯
体は、唾液の塩の存在下でもその本体をとどめ、
ゆつくりした解離速度を示すことがわかつた。マ
グネシウムイオンの放出速度が遅く、しかも口腔
内でのマグネシウムの保持時間が長くなるので、
本発明のマグネシウム―コポリマー錯体を含有す
る口腔用組成物の歯石形成およびその他の腔疾患
に対する予防効果は高まる。 実施例 ５ 口腔洗浄液 成分 ％ エチルアルコール 5.0 非イオン性洗浄剤（Pluronic Ｆ―108※ ） 3.0 香味料 0.073 グリセリン 10.0 サツカリン 0.03 Gantrez119※※ （0.5％水溶液20ml） 0.1 塩化マグネシウム 0.4 水で 全量100 ※ ポリアルキレンオキシドブロツクポリマー ※※ 分子量250000の無水マレイン酸―メチル
ビニルエーテルコポリマー 塩化マグネシウム粉末をコポリマーの0.5％水
溶液に加え、溶解するまで撹拌する。PHを水酸化
アンモニウムで7.00に調節した後、残りの成分を
すべて含有する濃厚口洗液をマグネシウム―コポ
リマー溶液に加える。PH5.3の透明な口腔洗浄液
が得られ、これは長時間にわたつて歯石形成の抑
制に非常に有効であつた。マグネシウム塩：ポリ
カルボキシレートの比は４：１である。 実施例 ６ マレイン酸コポリマー0.1％の代りに、前出第
１表記載のスルホアクリル酸オリゴマー（ND―
２）1.0％を使用する以外は、実施例５の方法に
したがつて、口腔洗浄液を調製した。PHが7.8の
透明な口腔洗浄液が得られ、これは長時間にわた
つて有効な歯石予防組成物であつた。マグネシウ
ム塩：オリゴマーの比は２：５である。実施例
７ マレイン酸コポリマー0.1％の代りに、前出の
第４表に記載のトリカルボキシレート（OTB）
0.5％を使用した以外は、実施例５の方法にした
がつて口腔洗浄液を調製した。得られた口洗液は
透明で、PHが7.0であつた。マグネシウム塩：ポ
リカルボキシレートの比は４：５である。 実施例 ８ 練歯みがき 成分 ％ 実施例１のコポリマー 1.0 塩化マグネシウム 0.025 非イオン性洗浄剤※ 1.00 グリセリン 22.00 ピロリン酸ナトリウム 0.25 カルボキシメチルセルロース 0.85 サツカリン（Na塩） 0.20 安息香酸ナトリウム 0.50 炭酸カルシウム（沈降） 5.00 リン酸二カルシウム二水和物 46.75 香味料 0.80 水で 全量100.00 ※ Tween80：ポリオキシエチレン（エチレ
ンオキシド20モル）―ソルビタンモノオレエ
ート。 マグネシウム―コポリマー錯体を実施例４の方
法にしたがつて調製する。残りの成分を撹拌混和
して基材ペーストを形成し、次いでこれをマグネ
シウム―コポリマー錯体と混合する。その際、同
容積または同重量の基材ペーストと予備調製マグ
ネシウム―コポリマー錯体を使用する。 チユーインガムおよびロゼンジの調合において
は、有効量、たとえば約0.01〜５％のマグネシウ
ム化合物と約0.1〜10％のポリカルボキシレート
を不活性担体に混入するか、或いは適当なビヒク
ルに溶解する。また、マグネシウムポリカルボキ
シレート錯体を口中スプレー剤に混入することも
できる。 代表的なロゼンジの処方は、全組成物の重量に
基く重量％で下記成分を含有する。 砂 糖 75〜98％ コーン・シロツプ １〜20％ 香 油 0.1〜１％ 着色料 ０〜0.03％ 錠剤用潤滑剤 0.1〜５％ 水 0.2〜２％ ポリカルボキシレート 01〜10％ マグネシウム化合物 0.01〜５％ 無糖型押しキヤンデーも本発明の錯体を含むよ
うに製造できる。一般に砂糖の代りに粉末ソルビ
ツトを含有するこの種の製品の製造では、粉末ソ
ルビツトに合成甘味料を混ぜ、その後香味料、着
色料、錠剤潤滑剤を加える。この調合物を打錠機
に入れて、最終製品に型押しする。 型押しキヤンデーの製造には上記方法の多くの
変法も使用できることは当然である。 代表的なチユーインガムはガムの全組成物に基
く重量％で下記成分を含有している。 ガムベース 約10〜40％ シヨ糖 約50〜75％ コーンシロツプ（またはグルコース）
約10〜20％ 香味料 約0.4〜５％ ポリカルボキシレート 約0.1〜10％ マグネシウム化合物 約0.01〜５％ 別のチユーインガム（無糖）の組成は次のとお
りである。 ガムベース 約10〜50％ 結合剤 約３〜10％ 充填剤（ソルビツト，マンニツトまたはこれら
の混合物） 約50〜80％ 人工甘味料および香味料 約0.1〜５％ ポリカルボキシレート 約0.1〜10％ マグネシウム化合物 約0.01〜５％ 或る種の無糖ガムでは結合剤成分として、水中
に約10〜80重量％、好ましくは約50〜75重量％の
ソルビツトを含有するソルビツト水溶液を使用す
る。別の例では、結合剤として約30〜60重量％、
好ましくは約45〜50重量％のアラビアゴム粉末を
含有するアラビアゴム／水の系を使用する。 上記のチユーインガムの調合は例示にすぎず、
多くの別の調合例が従来技術の文献に記載されて
おり、本発明の実施にはこのような調合も利用で
きる。本発明の教示にしたがつてガムベース、香
味料およびマグネシウムポリカルボキシレート錯
体を含有する満足すべきチユーインガム製品を製
造することも可能である。 上記の組成で単に「ガムベース」と記した成分
には、多くの種類がある。一般にガムベースは、
天然ゴム、合成樹脂、ロウ、可塑剤などの各種の
成分を当該技術分野で周知の方法により加熱混合
して製造される。チユーインガムベースに見られ
る成分の代表例は、植物性の咀料、たとえば、チ
クル、クラウン（crown）ガム、ニスペロ
（nispero）、ロシジンハ（rosidinha）、ジエルト
ング（jelutong）、ペンダレ（pendare）、ペリロ
（perillo）、ニジエールグツタ、ツヌ（tunu）な
ど；合成咀料、たとえばブタジエン―スチレンポ
リマー、イソブチレン―イソプレンコポリマー、
パラフイン、石油ワツクス、ポリエチレン、ポリ
イソブチレン、ポリ酢酸ビニルなど；可塑剤、た
とえばラノリン、ステアリン酸、ステアリン酸ナ
トリウム、ステアリン酸カリウムなどである。 本発明の組成物の好ましい１成分は、予防作用
を増大させ、本発明の組成物の口腔内全体への完
全で十分な分散を助け、本発明の組成物を香粧品
としてより受け入れられるようにする非イオン性
の有機界面活性剤である。非イオン性界面活性剤
は、組成物に洗浄および起泡性を付与すると共
に、香味料を溶液状に保つ（すなわち、香味油を
可溶化する）。さらに、非イオン性界面活性剤は
本発明のマグネシウムポリカルボキシレート錯体
と完全に適合性があり、すぐれた歯石抑制作用の
ある安定な均質組成物が形成される。 本発明で用いる非イオン性有機界面活性剤は工
業的に知られており、アルキレンオキシドまたは
同等の反応剤と反応性水素含有疎水性物質との縮
合から得られる水溶性生成物である。疎水性有機
化合物は脂肪族、芳香族または複素環化合物のい
ずれでもよいが、初めの２種類が好ましい。好ま
しい疎水性物質の種類は高級脂肪族アルコールお
よびアルキルフエノールであるが、カルボン酸、
酸アミド（カルボキシアミド）、メルカプタン、
スルホンアミドなどの他の種類も使用できる。高
級アルキルフエノールとエチレンオキシドとの縮
合生成物は好ましい非イオン性化合物の１種であ
る。通常、疎水性部位は炭素数が少なくとも約
６、好ましくは約８以上で、約50以上というよう
な炭素数でもよい。アルキレンオキシドの量は疎
水性物質に応じて相当に変動幅があるが、一般原
則として、疎水性物質１モル当り少なくとも約５
モルのアルキレンオキシドを使用すべきである。
アルキレンオキシドの量の上限も変動幅がある
が、特に決定的な限界はない。疎水性物質１モル
当り200モル以上という多量のアルキレンオキシ
ドも使用できる。エチレンオキシドが好ましく、
主流のオキシアルキル化剤であるが、プロピレン
オキシド、ブチレンオキシドなどの他の低級アル
キレンオキシドも単独で使用するか、或いはエチ
レンオキシドの一部の代りに用いてもよい。好適
な他の非イオン性化合物は、高級脂肪酸、ロジン
酸、トール油酸、石油酸化製品から誘導される酸
などの有機酸のポリオキシアルキレンエステルで
ある。このようなエステルは、酸部位の炭素数が
約10〜22であり、エチレンオキシドまたはその等
価物のモル数は約12〜30モルであるのが普通であ
る。 非イオン性界面活性剤のさらに別の例は、高級
脂肪酸アミドとのアルキレンオキシド縮合生成物
である。脂肪酸基の炭素数は一般に約８〜22で、
これは好適なアルキレンオキシドであるエチレン
オキシド約10〜50モルと縮合させる。対応するカ
ルボキシアミド（carboxamide）およびスルホ
ンアミドも実質的な等価物として使用できる。 さらに別の非イオン性製品の種類は、オキシア
ルキル化高級脂肪族アルコールである。脂肪族ア
ルコールは炭素数が少なくとも約６、好ましくは
約８以上である。最も好ましいアルコールはラウ
リル、ミリスチル、セチル、ステアリルおよびオ
レイルアルコールであり、これらのアルコールは
少なくとも約６モルのエチレンオキシド、好まし
くは約10〜30モルのエチレンオキシドと縮合させ
る。この種の代表的な非イオン性製品は、オレイ
ルアルコールを15モルのエチレンオキシドと縮合
させたものである。対応するアルキルメルカプタ
ンをエチレンオキシドと縮合させたものも、本発
明の組成物に好適である。 非イオン性界面活性剤の使用量は、その界面活
性剤の種類ならびに口腔組成物中の他成分の種類
と量に応じて、全組成物の約0.2〜3.0重量％まで
の幅がある。 本発明を以上に具体例に関連して説明したが、
当業者には明らかなように本発明の範囲内で各種
の変更が可能である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 必須の歯石予防剤としてマグネシウム化合物
   とポリカルボキシレート化合物とのマグネシウム
   ポリカルボキシレート錯体を含み、前記マグネシ
   ウム化合物と前記ポリカルボキシレート化合物と
   の比が１：40〜４：１の範囲にあり、PHが4.5〜
   7.8であり、前記マグネシウム化合物は口腔用製
   品全体のの0.01〜５重量％を構成し、前記ポリカ
   ルボキシレート化合物は0.1〜10重量％を構成し
   ていることからなり、歯科用クリーム、マウスリ
   ンス、トローチ、ロゼンジ、チユーインガム、歯
   科用タブレツト、粉末またはマウススプレーの形
   態で使用される、口腔用製品であつて、該ポリカ
   ルボキシレートがイオン化可能なカルボキシル基
   を含み、 (a) マレイン酸または無水マレイン酸と１分子当
   たりの炭素数が少なくとも２のオレフインとの
   コポリマー、 (b) 平均分子量が1000未満のスルホアクリル酸オ
   リゴマー、および (c) トリカルボキシ―オキサ―ブタノールまたは
   ペンタノール、 からなる群から選択され、解離性の生理学的に許
   容されるマグネシウム化合物に前記ポリカルボキ
   シレート化合物がイオン結合している、口腔用製
   品。 ２ マレイン酸または無水マレイン酸のコポリマ
   ーが （式中、ＭおよびM₁はそれぞれ水素、ナトリウ
   ム、カリウムまたはアンモニウムであり、同一で
   も異なつてもよくＸはエチレン、スチレン、イソ
   ブチレン、メチルビニルエーテルおよびエチルビ
   ニルエーテルからなる群から選択される。）とい
   う繰り返し単位を有する、特許請求の範囲第１項
   記載の製品。 ３ スルホアクリル酸オリゴマーが下記の構造
   式： （式中、Ｍはアルカリ金属またアンモニウムイオ
   ンであり、ｎは６より大きく、10より小さい。） で表される特許請求の範囲第１項記載の製品。 ４ トリカルボキシ化合物が３―オキサ―２、
   ２、４―トリカルボキシブタノール―１の三ナト
   リウム塩である、特許請求の範囲第１項記載の製
   品。 ５ 該ポリカルボキシレートが無水マレイン酸と
   メチルビニルエーテルとのコポリマーである、特
   許請求の範囲第２項記載の製品。 ６ 該マグネシウム化合物が酸化マグネシウムで
   ある、特許請求の範囲第１項記載の製品。 ７ 該マグネシウム化合物が塩化マグネシウムで
   ある、特許請求の範囲第１項記載の製品。