JPH03106824A - 血液凝固第ｘ３因子の加熱処理方法 - Google Patents
血液凝固第ｘ３因子の加熱処理方法Info
- Publication number
- JPH03106824A JPH03106824A JP1239878A JP23987889A JPH03106824A JP H03106824 A JPH03106824 A JP H03106824A JP 1239878 A JP1239878 A JP 1239878A JP 23987889 A JP23987889 A JP 23987889A JP H03106824 A JPH03106824 A JP H03106824A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- factor xiii
- heat
- aqueous solution
- stabilizer
- factor
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、血液凝固第ＸＩＩＩ因子含有水溶液の加熱処
理方法に関する。
理方法に関する。
ヒト血液凝固第ＸＩＩＩ因子（以下、単に第ＸＩＩＩ因
子と称する）は、血液凝固機構の最終段階である安定性
フィブリンボリマーの生或に関与するものであり、フィ
ブリン安定化因子とも呼ばれ、平常″は不活性状態で血
液中に存在しているが、出血などで血液凝固が起こりト
ロンビンの生或がみられると、このトロンピンとカルシ
ウムイオンとの作用によって活性化され、フィブリンの
安定化を図る．従って第ＸＩＩＩ因子の減少もしくは欠
損している血液では、凝固時間は正常闇値を示すが、形
威されたフィブリン塊が脆弱であり、後出血などの特有
の現象を呈する。
子と称する）は、血液凝固機構の最終段階である安定性
フィブリンボリマーの生或に関与するものであり、フィ
ブリン安定化因子とも呼ばれ、平常″は不活性状態で血
液中に存在しているが、出血などで血液凝固が起こりト
ロンビンの生或がみられると、このトロンピンとカルシ
ウムイオンとの作用によって活性化され、フィブリンの
安定化を図る．従って第ＸＩＩＩ因子の減少もしくは欠
損している血液では、凝固時間は正常闇値を示すが、形
威されたフィブリン塊が脆弱であり、後出血などの特有
の現象を呈する。
第ＸＩＩＩ因子の臨床適用については、先天的ないし後
天的第ＸＩＩＩ因子欠損症および減少症はもちろんのこ
と、広く一般外科手術後の創傷治癒促進に用いられ得る
。
天的第ＸＩＩＩ因子欠損症および減少症はもちろんのこ
と、広く一般外科手術後の創傷治癒促進に用いられ得る
。
第ｘ■因子の製造は、これが血漿、血小板および胎盤に
比較的多く含まれていることから、これらを出発物とし
てそれぞれから回収する方法が知られている。
比較的多く含まれていることから、これらを出発物とし
てそれぞれから回収する方法が知られている。
ところで、第ＸＩＩＩ因子を血漿、血小板あるいは胎盤
から回収する場合には肝炎ウィルス等の夾雑ウィルスの
混在の可能性を否定することはできない．従って、何ら
かのウィルス不活化処理が必要となる。
から回収する場合には肝炎ウィルス等の夾雑ウィルスの
混在の可能性を否定することはできない．従って、何ら
かのウィルス不活化処理が必要となる。
このうち、液状加熱処理として６０゜Ｃ１σ時間処理す
る方法がよく知られている。第ＸＩＩＩ因子の場合にも
各種安定化剤の存在下に６ ０ ’Ｃ １ ０時間の液
状加熱処理を行なうことが報告されている。すなわち、
単糖類、糖アルコールまたは中性アミノ酸を用いる方法
（特開昭５３−５９０１８） 、単糖類、糖アルコール
または中性アミノ酸とカルボン酸を併用する方法（特開
昭５６−１３５４１８） 、単ＩＪ！類、寡糖頚または
糖アルコールと７５ノ酸を併用する方法（特開昭５５−
１４５６１５）等が挙げられる。
る方法がよく知られている。第ＸＩＩＩ因子の場合にも
各種安定化剤の存在下に６ ０ ’Ｃ １ ０時間の液
状加熱処理を行なうことが報告されている。すなわち、
単糖類、糖アルコールまたは中性アミノ酸を用いる方法
（特開昭５３−５９０１８） 、単糖類、糖アルコール
または中性アミノ酸とカルボン酸を併用する方法（特開
昭５６−１３５４１８） 、単ＩＪ！類、寡糖頚または
糖アルコールと７５ノ酸を併用する方法（特開昭５５−
１４５６１５）等が挙げられる。
本発明者らは上記事情に鑑み、各種検討を重ねた結果、
安定化剤として酸性アミノ酸を単独で用いることにより
、第ＸＩＩＩ因子の液状加熱時の熱安定性が改善でき、
またこの加熱処理により、第ＸＩＩＩ因子の高度精製を
容易にすることができることを見出して本発明を完戒し
た。
安定化剤として酸性アミノ酸を単独で用いることにより
、第ＸＩＩＩ因子の液状加熱時の熱安定性が改善でき、
またこの加熱処理により、第ＸＩＩＩ因子の高度精製を
容易にすることができることを見出して本発明を完戒し
た。
〔課題を解決するための手段〕
（ｉ）出発原料：
本発明の製造法における出発原料は、ヒト血液凝固第Ｘ
ＩＩＩ因子および夾雑物を含有する水溶液であれば特に
制限はない。当該原料としては、例えばヒト胎盤抽出液
（例えば、胎盤破砕物と同重量の生理食塩液を混合した
懸濁液）、血液、その他第ＸＩＩＩ因子を含有するヒト
血液画分の水溶液などが例示される。
ＩＩＩ因子および夾雑物を含有する水溶液であれば特に
制限はない。当該原料としては、例えばヒト胎盤抽出液
（例えば、胎盤破砕物と同重量の生理食塩液を混合した
懸濁液）、血液、その他第ＸＩＩＩ因子を含有するヒト
血液画分の水溶液などが例示される。
本発明の精製法を実施する前に前記出発原料に対しての
前処理を行うことが好ましい。
前処理を行うことが好ましい。
当該前処理は、通常公知の方法を組み合わせて行う。
現在知られている第ＸＩＩＩ因子の製造法としては、硫
酸アンモニウム、アクリノール、アルコールを用いての
沈澱、ゲル濾過などの方法を組み合わせて胎盤より第Ｘ
Ｉ［［因子を精製する方法（ブルート、第２５巻、第２
３５頁、１９７２年）、胎盤由来の粗グロプリン画分か
らポリアルキレングリコール分画法により精製する方法
（特公昭６０−２９６８７号公報）、胎盤抽出物から硫
安分画法により精製する方法（特公昭６２−３６４８７
号公報）、硫酸アルカリ金属塩を添加することにより分
画を行う方法（特開昭５８−１２１２１９号公報）、陰
イオン交換体を用いることにより精製する方法（特開昭
５８−１８５５２５号公報、特開昭６０−２５８１２３
号公報）、酸性ｐＨにおいて低アルコール濃度で分離す
る方法（特開昭６３１７８２９号公報）等がある。
酸アンモニウム、アクリノール、アルコールを用いての
沈澱、ゲル濾過などの方法を組み合わせて胎盤より第Ｘ
Ｉ［［因子を精製する方法（ブルート、第２５巻、第２
３５頁、１９７２年）、胎盤由来の粗グロプリン画分か
らポリアルキレングリコール分画法により精製する方法
（特公昭６０−２９６８７号公報）、胎盤抽出物から硫
安分画法により精製する方法（特公昭６２−３６４８７
号公報）、硫酸アルカリ金属塩を添加することにより分
画を行う方法（特開昭５８−１２１２１９号公報）、陰
イオン交換体を用いることにより精製する方法（特開昭
５８−１８５５２５号公報、特開昭６０−２５８１２３
号公報）、酸性ｐＨにおいて低アルコール濃度で分離す
る方法（特開昭６３１７８２９号公報）等がある。
本発明における第ＸＩＩＩ因子含有水溶液としては、第
ＸＩＩＩ因子を含む未精製な水溶液から高度精製された
水溶液までいかなる段階の第ＸＩＩＩ因子水溶液であっ
てもよいが、有利には部分精製または精製段階の水溶液
が加熱処理の対象とされる。その蛋白質第ＸＩＩＩ因子
の含量は０．１〜３０％（Ｗ／Ｖ）のものが好ましいが
、特に限定されない。
ＸＩＩＩ因子を含む未精製な水溶液から高度精製された
水溶液までいかなる段階の第ＸＩＩＩ因子水溶液であっ
てもよいが、有利には部分精製または精製段階の水溶液
が加熱処理の対象とされる。その蛋白質第ＸＩＩＩ因子
の含量は０．１〜３０％（Ｗ／Ｖ）のものが好ましいが
、特に限定されない。
また当該水溶液のｐＨは一般にｐＨ６〜８であり、特に
適当な緩衝液によってｐＨ７程度に調整されていること
が好ましい。
適当な緩衝液によってｐＨ７程度に調整されていること
が好ましい。
（ ｉｉ ）安定化剤：
本発明の安定化剤としては酸性アミノ酸またはその塩が
挙げられる。
挙げられる。
酸性アミノ酸としてはグルタミン酸、アスパラギン酸等
が例示される。
が例示される。
その塩としてはアルカリ金属塩（例、ナトリウム塩、カ
リウム塩等）、アルカリ士類金属塩（例、カルシウム塩
等）が例示される。
リウム塩等）、アルカリ士類金属塩（例、カルシウム塩
等）が例示される。
また、添加量としては、少なくとも２Ｍ以上、例えば、
２〜３Ｍ程度が例示される。
２〜３Ｍ程度が例示される。
（ｉｉｉ）加熱処理：
加熱処理は、夾雑ウィルスを不活化するに十分な温度及
び時間行えばよく、具体的には５０゜Ｃ〜７０゜Ｃ、好
ましくは約６０゜Ｃにて、１０分〜２０時間、好ましく
は１０時間行われる。
び時間行えばよく、具体的には５０゜Ｃ〜７０゜Ｃ、好
ましくは約６０゜Ｃにて、１０分〜２０時間、好ましく
は１０時間行われる。
（ｉｖ）後処理：
加熱処理後に熱変性蛋白を除去するために遠心分離を行
うことが好ましい。その条件としては３．０００ 〜２
０．００Ｏｒｐｍ ， ５ 〜３０分間程度が例示され
る。
うことが好ましい。その条件としては３．０００ 〜２
０．００Ｏｒｐｍ ， ５ 〜３０分間程度が例示され
る。
本発明により得られる第ＸＩＩＩ因子は、夾雑する可能
性のあるウィルス（例えば痘癒ウィルス、おたふくかぜ
ウィルス、はしかウィルス、水泡性口内炎ウィルス、チ
クングニアウィルス、ポリオウィルス、コタサツキーウ
ィルス、エコーウィルス等）が充分に不活化されている
。
性のあるウィルス（例えば痘癒ウィルス、おたふくかぜ
ウィルス、はしかウィルス、水泡性口内炎ウィルス、チ
クングニアウィルス、ポリオウィルス、コタサツキーウ
ィルス、エコーウィルス等）が充分に不活化されている
。
また、外観、性状とも特に異常は見られず夾雑蛋白も極
めて微量含まれるにすぎず、第ＸＩ［［因子の生理活性
も充分に保持している。
めて微量含まれるにすぎず、第ＸＩ［［因子の生理活性
も充分に保持している。
かくして、本発明方法を経たものは第ＸＩＩＩ因子製剤
として医療上極めて安全性の高い、また、有効性の高い
ものとなる。
として医療上極めて安全性の高い、また、有効性の高い
ものとなる。
かくして本発明の処理を受けた製剤は、溶液状であり、
粗製品を用いた場合は公知の精製法に準じてさらに処理
を行った後、必要ならば、透析、除菌濾過を行った後に
分注される。また、当該製剤は所望により凍結乾燥製剤
としてもよい。
粗製品を用いた場合は公知の精製法に準じてさらに処理
を行った後、必要ならば、透析、除菌濾過を行った後に
分注される。また、当該製剤は所望により凍結乾燥製剤
としてもよい。
当該処理を経た第ＸＩＩＩ因子は、そのまま、または自
体公知の製剤化処理を行って、例えば注射用蒸留水で希
釈または溶解して投与される。
体公知の製剤化処理を行って、例えば注射用蒸留水で希
釈または溶解して投与される。
本発明の加熱処理を経た第ＸＩＩＩ因子は、たとえば肝
炎ウィルス、エイズウィルス等のウィルスが実質的に不
活化されており、かつ第ＸＩＩＩ因子は高活性で存在す
るので、本発明の処理を経た第ＸＩＩＩ因子の使用によ
ってウィルスによる感染の可能性が極めて少ない。
炎ウィルス、エイズウィルス等のウィルスが実質的に不
活化されており、かつ第ＸＩＩＩ因子は高活性で存在す
るので、本発明の処理を経た第ＸＩＩＩ因子の使用によ
ってウィルスによる感染の可能性が極めて少ない。
〔実施例］
次に実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発
明はこの実施例に限定されるものではない。
明はこの実施例に限定されるものではない。
なお、以下の実施例中における第ＸＩＩＩ因子の活性は
、新鮮な正常人血漿１戚中に含まれている第ＸＩ［［因
子活性量を１単位（希釈テスト法、スロンボシス エト
ディアセシス ヘモルハギヵ（ （Ｔｈｒｏｎ＋ｂｏ
ｓｉｓ ａｔ Ｄｉａｔｈｅｓｉｓ Ｈａｅｍｏｒｒｈ
ａｇｉｃａ）、２３、４５５、１９７０）として計算し
た。
、新鮮な正常人血漿１戚中に含まれている第ＸＩ［［因
子活性量を１単位（希釈テスト法、スロンボシス エト
ディアセシス ヘモルハギヵ（ （Ｔｈｒｏｎ＋ｂｏ
ｓｉｓ ａｔ Ｄｉａｔｈｅｓｉｓ Ｈａｅｍｏｒｒｈ
ａｇｉｃａ）、２３、４５５、１９７０）として計算し
た。
実施例中に用いるＡ−Ｄ液とは以下の戒分から成る液を
言う。
言う。
Ａ液：０．９％Ｎ ａ Ｃ ４２−０．２％ＥＤＴＡＢ
液： ２０ｍＭリン酸−５ｍＭＥＤＴＡ （ｐＨ７．２
）Ｃ液： ２０ｍＭリン酸−〇．５ｎ＋Ｍ Ｅ Ｄ
Ｔ Ａ−０．１ ＭＮ ａ Ｃ ｌ （ｐＨ７．２ ） Ｄ液： ２Ｏｎ＋Ｍ ’Ｊ ン酸−５ｍＭＥＤＴＡ−１
０％（Ｖ／Ｖ）エタノール（ｐＨ７．２ ） 参考例 疏水クロマトグラフィー（Ｐｈｅｎｙｌ−Ｓｅ
ｐｈａｒｏｓｅ ）とレクチン結合クロマトグラフィー
による精製 胎盤２４個分１５ｋｇをホモジネートして破砕物とし等
重量のＡ液（１５ｆ）を添加し攪拌した。この時の比活
性（Ｕ／Ａ２８０ ）は０．０４５で回収率を１００％
とする。遠心分離にまり上清を取得し濃縮操作として３
５％飽和硫酸アンモニウム（以下硫安と言う）゜攪拌溶
解後、遠心分離により沈澱を取得し、これをＢ液４ｌに
溶解した。この時の比活性は０．２２で回収率は８６％
であった。これに脱塩操作として等量（４ｌ）の４０％
（Ｗ／Ｖ）ポリエチレングリコール（以下、ＰＥＧと言
う）液を添加攪拌後、遠心分離により沈澱を取得し、こ
れをＢ液（３ｌ）に溶解した。遠心分離により上滑を取
得した。この時の比活性は０．４０で回収率は８０％で
あった。この粗精品をウィルス不活化処理として０．３
％ＴＮＢＰ、１％Ｔｗｅｅｎ８０存在下で３０゜Ｃ ，
６ ｈｒ ｉｎｃｕｂａｔｅした。
液： ２０ｍＭリン酸−５ｍＭＥＤＴＡ （ｐＨ７．２
）Ｃ液： ２０ｍＭリン酸−〇．５ｎ＋Ｍ Ｅ Ｄ
Ｔ Ａ−０．１ ＭＮ ａ Ｃ ｌ （ｐＨ７．２ ） Ｄ液： ２Ｏｎ＋Ｍ ’Ｊ ン酸−５ｍＭＥＤＴＡ−１
０％（Ｖ／Ｖ）エタノール（ｐＨ７．２ ） 参考例 疏水クロマトグラフィー（Ｐｈｅｎｙｌ−Ｓｅ
ｐｈａｒｏｓｅ ）とレクチン結合クロマトグラフィー
による精製 胎盤２４個分１５ｋｇをホモジネートして破砕物とし等
重量のＡ液（１５ｆ）を添加し攪拌した。この時の比活
性（Ｕ／Ａ２８０ ）は０．０４５で回収率を１００％
とする。遠心分離にまり上清を取得し濃縮操作として３
５％飽和硫酸アンモニウム（以下硫安と言う）゜攪拌溶
解後、遠心分離により沈澱を取得し、これをＢ液４ｌに
溶解した。この時の比活性は０．２２で回収率は８６％
であった。これに脱塩操作として等量（４ｌ）の４０％
（Ｗ／Ｖ）ポリエチレングリコール（以下、ＰＥＧと言
う）液を添加攪拌後、遠心分離により沈澱を取得し、こ
れをＢ液（３ｌ）に溶解した。遠心分離により上滑を取
得した。この時の比活性は０．４０で回収率は８０％で
あった。この粗精品をウィルス不活化処理として０．３
％ＴＮＢＰ、１％Ｔｗｅｅｎ８０存在下で３０゜Ｃ ，
６ ｈｒ ｉｎｃｕｂａｔｅした。
更に、この処理液を次工程のイオン交換に供するために
蒸留水で希釈し、イオン強度を下げた。
蒸留水で希釈し、イオン強度を下げた。
次に予めＢ液で平衡化しておいた陰イオン交換体ＤＥＡ
Ｅ−Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ ＣＬ−６Ｂに試料をチャー
ジし、同緩衝液Ｂ液で洗浄した後Ｃ液で溶出した。この
時の比活性は４．８１で回収率は７５％であった。これ
を分画分子１１０万のベリコンにて限外濾過・濃縮を行
った。
Ｅ−Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ ＣＬ−６Ｂに試料をチャー
ジし、同緩衝液Ｂ液で洗浄した後Ｃ液で溶出した。この
時の比活性は４．８１で回収率は７５％であった。これ
を分画分子１１０万のベリコンにて限外濾過・濃縮を行
った。
次にＰｈｅｎｙｌ−Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ ＣＬ４Ｂを
用いた疏水クロマトグラフィーを行った。
用いた疏水クロマトグラフィーを行った。
即ち、予めＣ液で平衡化したカラムに試料をチャージし
、Ｂ液で洗浄した後Ｄ液で溶出した。この時の比活性は
４５．７で回収率は６０％であった。これを分画分子量
１０万のベリコンにて限外濾過・濃縮を行った。
、Ｂ液で洗浄した後Ｄ液で溶出した。この時の比活性は
４５．７で回収率は６０％であった。これを分画分子量
１０万のベリコンにて限外濾過・濃縮を行った。
実施例１
参考例により得られた第ＸＩ因子含有水溶液（５０単位
／ＩＩ！ｉ！）にグルタミン酸ナトリウム塩を２Ｍにな
るように添加（サンプル１００ｍｆに対しＧ ｌ ｕ
＝ Ｎ ａ ４０ｇ添加）した後に６０’Ｃで１０時
間加熱処理した。
／ＩＩ！ｉ！）にグルタミン酸ナトリウム塩を２Ｍにな
るように添加（サンプル１００ｍｆに対しＧ ｌ ｕ
＝ Ｎ ａ ４０ｇ添加）した後に６０’Ｃで１０時
間加熱処理した。
さらに遠心分離（１０．００Ｏｒｐｍ ２０分間）し、
沈澱両分を回収した後に５ｍＭＥＤＴＡ加２０ｍＭ’Ｊ
ン酸緩衝液（ｐＨ７．２ ）で第ＸＩＩＩ因子を抽出し
た。その比活性は２００単位／Ａ２８０、回収率は７７
％であった。
沈澱両分を回収した後に５ｍＭＥＤＴＡ加２０ｍＭ’Ｊ
ン酸緩衝液（ｐＨ７．２ ）で第ＸＩＩＩ因子を抽出し
た。その比活性は２００単位／Ａ２８０、回収率は７７
％であった。
（純度は９５％以上）。
実施例２
アスパラギン酸ナトリウム塩を用いて実施例１と同様に
処理した。
処理した。
実験例１
安定化剤の種類と安定化効果の関係を調べた。
濃度は２Ｍとした．
実験例２
安定化剤の添加量と安定化効果の関係を調べた。
安定化剤はグルタミン酸ナトリウム塩とした。
＊サンプルｉＮに対するＧｌｕ−Ｈａの添加量実験例３
第ＸＩＩＩ因子の濃度と安定化効果の関係を調べた。
安定化剤はグルタミン酸ナトリウム塩、その添加量は４
０％（２．ＩＭに相当）とした。
０％（２．ＩＭに相当）とした。
Claims (1)
- 血液凝固第ＸIII因子含有水溶液に対して、酸性アミノ
酸またはその塩の存在下に夾雑するウィルスが不活化さ
れるまで加熱処理することを特徴とする血液凝固第ＸI
II因子の加熱処理方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1239878A JPH03106824A (ja) | 1989-09-18 | 1989-09-18 | 血液凝固第ｘ３因子の加熱処理方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1239878A JPH03106824A (ja) | 1989-09-18 | 1989-09-18 | 血液凝固第ｘ３因子の加熱処理方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03106824A true JPH03106824A (ja) | 1991-05-07 |
Family
ID=17051225
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1239878A Pending JPH03106824A (ja) | 1989-09-18 | 1989-09-18 | 血液凝固第ｘ３因子の加熱処理方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH03106824A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0637451A1 (de) * | 1993-08-03 | 1995-02-08 | IMMUNO Aktiengesellschaft | Virussichere Blutgerinnungsfaktor XIII-Präparation |
| JP2009062384A (ja) * | 2008-10-22 | 2009-03-26 | Csl Behring Gmbh | ヒト血液凝固第ｘｉｉｉ因子の安定化された水性液製剤 |
-
1989
- 1989-09-18 JP JP1239878A patent/JPH03106824A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0637451A1 (de) * | 1993-08-03 | 1995-02-08 | IMMUNO Aktiengesellschaft | Virussichere Blutgerinnungsfaktor XIII-Präparation |
| AT402788B (de) * | 1993-08-03 | 1997-08-25 | Immuno Ag | Virussichere blutgerinnungsfaktor xiii-präparation |
| EP0637451B1 (de) * | 1993-08-03 | 1999-10-13 | Baxter Aktiengesellschaft | Virussichere Blutgerinnungsfaktor XIII-Präparation |
| JP2009062384A (ja) * | 2008-10-22 | 2009-03-26 | Csl Behring Gmbh | ヒト血液凝固第ｘｉｉｉ因子の安定化された水性液製剤 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0037078B1 (en) | Process for heat treatment of aqueous solution containing human blood coagulation factor xiii | |
| JP5662988B2 (ja) | 可溶化血漿フラクションから蛋白質フィブリノーゲン、第ｘｉｉｉ因子および生物学的グルーを分離し、そして該蛋白質の凍結乾燥濃縮物を調製するための方法 | |
| US3931399A (en) | Process for isolating a fibrin-stabilizing factor | |
| US4470969A (en) | Process for producing a concentrate of coagulation factors VII and VIIa | |
| KR0149999B1 (ko) | 저온살균되고 정제된 폰 빌레브란트 인자 농축물 및 이의 제조방법 | |
| EP1519944B1 (en) | Processes for the preparation of fibrinogen | |
| JPH0317023A (ja) | アルブミン製剤及びその製法 | |
| JP3628703B2 (ja) | 治療グレードトロンビン産物及び製品 | |
| JPH0543688B2 (ja) | ||
| CN101528776B (zh) | 静脉注射免疫球蛋白制剂的生产方法 | |
| US4562072A (en) | Process for the pasteurization of antihemophilic cryoprecipitate (AHC) and antihemophilic cryoprecipitate prepared thereby | |
| DK163107B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af et koncentrat af antihaemofilisk faktor med hoej renhed | |
| JPH0768275B2 (ja) | ウイルスの不活性化および活性蛋白質の精製 | |
| RU2198668C2 (ru) | Способ получения раствора гамма-глобулина, предназначенного для внутривенного введения, и продукт, получаемый этим способом | |
| US8709492B2 (en) | Process for producing a plasma protein-containing medicament with reduced concentration of citrate and metals | |
| JPS6237010B2 (ja) | ||
| EP0011739B1 (en) | Process for obtaining blood coagulation factor xiii derived from human placenta | |
| EP0221566B1 (en) | Method for preparing antihemophilic factor (ahf) by cold precipitation and for improving solubility of recovered ahf product | |
| JPH06505494A (ja) | Ｉｘ因子の調製 | |
| JP2605102B2 (ja) | ウイルスおよびバクテリア汚染物の熱的不活性化中の生物学的および製薬的生成物の安定化 | |
| JPS5910645B2 (ja) | 第８因子の濃縮・精製方法 | |
| WO1998030230A1 (en) | Protein-containing compositions and process for producing the same | |
| JPS61189228A (ja) | 血液凝固第８因子製剤の製法 | |
| DK175644B1 (da) | Fremgangsmåde til stabilisering af biologiske og farmaceutiske midler under inaktivering af virale og bakterielle kontaminanter | |
| CA2228031A1 (en) | Doubly virus-inactivated human blood plasma, blood plasma derivatives produced therefrom and method for their production |