JPH0311065A - ピリジルフェニルケトン化合物の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、下記−数式［＋］で表わされるピリジルフェ
ニルケトン化合物またはその塩の製造法に関する。

本発明方法によって得られるピリジルフェニルケトン化
合物は、殺菌剤などの農薬、各種医薬の原料化合物とし
て有用である。

（従来の技術及び発明が解決しようとする課題）置換ピ
リジルフェニルケトン化合物の製法としては、例えば、
ニコチン酸クロリドと置換ベンゼン類とを無水塩化アル
ミニウムの存在下で反応させる方法が知られている［リ
ービッヒ　アナーレンデアヘミ−（Ｌｉｅｂｉｇｓ　Ａ
ｎｎ、　Ｃｈｅｍ、　９３０　（１９ｇ２）コ　。

しかし、この方法はベンゼン環の置換基が塩素。

フッ素、ニトロ基の場合は収率は良好であるが、メト牛
シ基やｔ−ブチル基の場合は収率は極めて低く、また多
量の無水塩化アルミニウムが必要で、操作も繁雑で、工
業的製法として満足できるものではない。

（課題を解決するための手段） 本発明者らは、さらに容易に、より高純度にかつ高収率
に、ピリジルカルボニルハライドと置換ベンゼンとから
ピリジルフェニルケトン化合物を製造する方法につき、
鋭意研究を続けていたところ、触媒として、　ヨード、
　過塩素酸。

８Ｆ３・（Ｃ，Ｈｓ）ｔｏ、　Ｈ！Ｓｏ４．　ＣＨ３５
Ｏ３Ｈ，ＣＦ３ＣＯＯＨ。

Ｃｌ５Ｏ３Ｈ，ＦｅＣ１５，５ｎＣ１＊＋　ポリリン酸
、モンモリロナイト、カチオン交換樹脂などの酸を用い
ても反応はほとんど進行しないにもかかわらず、トリフ
ルオロメタンスルホン酸に限って、反応はきわめて円滑
に進行し、しかもピリジルフェニルケトン化合物が極め
て収率良く得られることを見い出した。本発明者等はこ
れらの知見に基づき、さらに種々検討した結果本発明を
完成した。

即ち本願発明は、一般式 ［式中、Ｘはハロゲン原子、炭化水素スルホニルまたは
炭化水素オキシ基を、Ｙはハロゲン原子を、ｎはＯから
４の整数を示す］で表わされる化合物またはその塩と一
般式 ［式中、Ｒは炭化水素基を、ｍは１から５の整数を示す
コで表わされる化合物をトリフルオロメタンスルホン酸
の存在下に反応させることを特徴とする一般式 ［式中記号は前記と同意義］で表わされるピリジルフェ
ニルケトンまたはその塩の製造方法に関する。

上記一般式において、Ｘで示される炭化水素スルホニル
基としては、好ましくはアルキルスルホニル基、アリー
ルスルホニル基、アラルキルスルホニル基が用いられる
。

アルキルスルホニル基は、好ましくは炭素数１から１０
のアルキルスルホニル基、例えばメチルスルホニル、エ
チルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルス
ルホニル、ヘキシルスルホニル等の炭素数１から１０の
直鎖もしくは分枝状のアルキルスルホニル基、　シクロ
プロピルスルホニル、シクロへキシルスルホニル等の炭
素数３から６の環状のアルキルスルホニル基が用いられ
る。

アリールスルホニル基は、好ましくはベンゼンスルホニ
ル、ナフタレンスルホニル等の炭素数６から１０のアリ
ールスルホニル基が用いられる。

アラルキルスルホニル基は、好ましくはベンジルスルホ
ニル、フェネチルスルホニル、ナフタレンメチルスルホ
ニル、フェナシルスルホニル、トリチルスルホニル等の
炭素数７から１９のアラルキルスルホニル基が用いられ
る。

Ｘで示される炭化水素オキシ基は、好ましくはアルコキ
シ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基が用いら
れる。

アルコキシ基は、好ましくはメトキシ、エトキシ、プロ
ポキシ、インプロポキシ、ブトキシ、インブトキシ、ｔ
−ブト牛シ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等の炭素
数１から６のアルコキシ基が用いられる。

アリールオキシ基は、好ましくはフェノキシ。

ナフトキシ、ビフェニリルオキシ等の炭素数６から１２
のアリールオキシ基が用いられる。

アラルキルオキシ基は、好ましくはベンジルオキシ、ナ
フチルメチルオキシ、フェナシルオキシ。

トリチルオキシ等の炭素数７から１９のアラルキルオキ
シ基が用いられる。

Ｘで示されるアリールスルホニル基、アリールオキシ基
におけるアリール基は１ないし５個の置換基で置換され
ていてもよく、このような置換基としてはたとえば、（
１）ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ
素等）、（２）ニトロ基もしくはハロゲンで置換されて
いてもよい炭素数６から１０のアリール基（例えば、フ
ェニル、ｐ−ニトロフェニル、ｐ−クロロフェニル）、
（３）炭素数１から４のアルキル基（例えば、メチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル
、ｔ−ブチルなど）　、（４）炭素数１から４のアルコ
キシ基（例えば、メトキシ、エト牛シ、プロポキシ、イ
ソプロポキシ、ブトキシ、インブトキシ、ｔ−ブトキシ
等）等が用いられる。

Ｒで示される炭化水素基は、好ましくはアルキル基、ア
リール基、アラルキル基が用いられる。

アルキル基は、好ましくはメチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシ
ル等の炭素数１から６のアルキル基が用いられる。

アリール基は、好ましくはフェニル、ナフチル。

ビフェニリル等の炭素数６から１２のアリール基が用い
られる。

アラルキル基は、好ましくベンジル、ナフチルメチル、
フェナシル、トリチル等の炭素数７から１９のアラルキ
ル基が用いられる。

Ｘで示されるハロゲン原子としては、フッ素。

塩素、臭素、ヨウ素等が用いられる。

Ｙで示されるハロゲン原子としては、好ましくは塩素、
臭素等が用いられる。

Ｒは好ましくは炭素数１から６のアルキル基であり、特
にメチル基が好ましい。

ｎはＯから４の整数、好ましくはｌである。

ｍは１から５の整数、好ましくは１から３の整数、さら
に好ましくは２である。

化合物［１］、　［Ｉ［［］の塩としては、無機酸付加
塩、有機酸付加塩等の酸付加塩が用いられる。無機酸付
加塩を生成させ得る無機酸としては、例えば塩酸、臭化
水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等、有機付加酸を生成させ
得る有機酸としては例えば、ｐ−トルエンスルホン酸、
メタンスルホン酸、−ｔ’酸、　　１フルオロ酢酸、ト
リフルオロメタンスルホン酸等が用いられる。

本反応において、化合物［１１］は化合物［１１１］ま
たはその塩１モルに対して約０．５〜１０モル、好まし
くは約１．５〜２．５モル用いる。

トリフルオロメタンスルホン酸は化合物［Ｉ［ＩＩまた
はその塩１モルに対して約１ミリモル〜１モル、好まし
くは約１０ミリモル〜１００’ミリモルを用いる。

本反応は無溶媒または反応に悪影響を及ぼさない溶媒中
で行なわれる。

このような溶媒としては、例えば、イソオクタン、デカ
ン、シクロヘキサン、デカリンなどの炭化水素類、ベン
ゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン
、ジクロロベンゼン等のハロゲン化芳香族炭化水素類、
ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタ
ン、１，１．１−トリクロロエタン、トリクロロエチレ
ン、テトラクロロエチレン、四塩化炭素等のハロゲン化
炭化水素類、イソプロピルエーテル、ジオキサン等のエ
ーテル類、アセトニトリル等のニトリル類、メチルエチ
ルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン類が用い
られる。好ましくは芳香族炭化水素類、ハロゲン化芳香
族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類である。

このうち特にベンゼン、クロロベンゼンなどのハロゲン
化芳香族炭化水素類が好ましい。

これらの溶媒は、単独で用いる。こともできるし、また
二種以上の多種類を適当な割合、例えば１：ｌ〜１：１
０の割合で混合して用いてもよい。

芳香族炭化水素類、ハロゲン化芳香族炭化水素類を溶媒
として用いた場合、化合物［ＩＩ［］は化合物［１］の
他、溶媒の芳香族炭化水素類やハロゲン化芳香族炭化水
素類と反応すると一般に予想される。しかし本発明反応
ではこの予想に反して、化合物［］１［］は溶媒の芳香
族炭化水素類やハロゲン化芳香族炭化水素類とはほとん
ど反応せず、化合物［１］と速やかに反応し、高収率で
目的の化合物［ＩＩまたはその塩を生成する。

本反応は、好ましくは反応液を激しく沸騰させるか、不
活性ガスを激しく吹き込みながら反応することにより実
施される。必要により本反応はかきまぜながら行っても
よい。

不活性ガスとしては、例えば、窒素、ヘリウム。

アルゴン、空気等が用いられる。不活性ガスはあらかじ
め乾燥（例えば濃硫酸中を通過）させた後用いるのが好
ましい。

反応温度は通常約２０から２００　’Ｃ１好ましくは約
７０〜１４０’Ｃである。

反応時間は、反応温度などの反応条件により異なるが、
通常約１０分から２０時間、好ましくは約１時間から１
０時間の範囲である。

このようにして得られる化合物［Ｉ］またはその塩は、
それ自体公知の手段、例えば濃縮、減圧濃縮、抽出、転
溶、結晶化、再結晶化、クロマトグラフィー等によって
単離精製することができる。

化合物［１］またはその塩は自体公知の方法（例えば、
オーガニック　シンセシス（ＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈ
ｅｓｉｓ）コレクテイーブボリューム　４　（Ｃａｌｌ
。

Ｖｏｌ、　　４）　８８頁（１９６３年）］またはこれ
に準する方法により製造される。

化合物［１１］は、公知もしくは自体公知の方法［例、
（例えば、オーガニック　シンセシス（Ｏｒｇａｎｉｃ
　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ）コレクティーブボリューム１　
（Ｃｏｉｌ、　Ｖｏｌ、　　１）　５８頁（１９６３年
）］またはこれに準する方法により製造される。

化合物［１］またはその塩は農薬や医薬の原料として用
いられる。

例えば化合物［１］またはその塩は特願平０ｆ−０４１
０３４号に記載の方法に従って野菜や果樹のべと病や疫
病に対して優れた防除効果を示す化合物［ＩＶｌまたは
その塩に導くことができる。

さらに下記の図式に示す方法により化合物［■］または
その塩を製造することができる。

０−１２０°Ｃ （ＩＶ）またはその塩 上記式中、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子（例、塩素、
臭素等）または低級アルキル基（例、メチル、エチル、
ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔ−７’チル等）、Ｒ’は
低級アルキル基（例、メチル。

エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル等）ま
たはフェニル基、Ｈａｌはハロゲン原子（例、塩素、臭
素、ヨウ素等）、他の記号は前記と同意義を示す。

原料化合物［ＶｌはたとえばＵ、Ｓ、Ｐ、　　３．０６
６１４０等に記載の方法で製造できる。

化合物［１’Ｖｌまたはその塩は適当な液体担体（例え
ば溶媒）に溶解するか、あるいは分散させ、また適当な
固体担体（例えば希釈剤、増量剤）と混合するかあるい
はこれに吸着させ、所要の場合はさらにこれに乳化剤、
懸濁剤、展着剤、浸透剤、分散剤、湿潤剤、粘しよう剤
、安定剤などを添加し、乳剤、水和剤、油剤、粉剤、粒
剤などの剤型として使用する。これらの製剤は、公知の
方法で調製することができる。

化合物［ＩＶｌまたはその塩の殺菌製剤全体に対する重
量割合は、乳剤、水和剤では約１から８０重量％程度、
油剤、粉剤などでは約０．１から１０重量％、粒剤では
約５から５０重量％程度が適当であるが、使用時の条件
や病害発生状況に応じて配合割合を適宜変更して使用す
ることもてきる。

使用に際しては、乳剤、水和剤は水などで適宜希釈増量
（例えば１００から５０００倍）して散布するのがよい
。

化合物［ＩＶ］またはその塩を農業用殺菌剤として用い
る場合、その使用量は対象植物の生育段階。

生育状況、疾病の種類１発病の状態、薬剤の施用時期あ
るいは施用方法なとの諸条件によって異なるが、一般に
化合物［■］またはその塩が１０アール当たり、３から
３００ｇ程度好ましくは１０からｌｏｏｇ程度となるよ
うに調整すればよい。また、使用濃度としては、有効成
分が約１０から１０００　ｐｐｍの範囲となるようにす
ればよい。

この殺菌剤は植物の種子に対しては勿論のこと、植物の
苗から収穫のいずれの時期においても使用でき、植物病
害の発生前にあらかじめ植物に使用することにより発病
を予防できるのみならず常法に従い発病直後に植物に使
用してもよい。

使用方法としては、植物に直接散布、直接散粉。

潅注あるいは種子粉衣してもよい。さらに植物に安全か
つ有効に使用されるならば、使用量、使用濃度あるいは
使用方法を適宜変更してもよい。

化合物［ＩＶ］またはその塩は、優れた耐両性を示すの
で雨が降っても流口せず、雨期に特に優れた防除効果を
発揮し、野菜や果樹の病害を減少させ。

る優れた殺菌剤として用いることができる。

（発明の効果） 本発明方法により、化合物［＋］またはその塩は、人手
容易な原料から容易に、収率良く副生成物もきわめて少
な（、高純度で製造することができる。

反応操作も簡単で、反応工程も短く工業的製法として極
めて有用である。

次に、実施例、比較例、参考例によって本発明をさらに
具体的に記載するが、本発明はこれらに限定されるべき
ものではない。

以下の実施例、参考例で用いられる下記の記号は次のよ
うな意義を有する。

Ｓ：シングレット　ｄ：ダブレット　　ｍ：マルチブレ
ット　ｄｄ：ダブルダブレット なお％は特記ない限り重量％を示す。

（実施例） 実施例　１ ２−クロロ−５−（３，４−ジメトキシベンゾイル）ピ
リジンの製造 ６−クロロニコチン酸クロリド５．０　ｇ　とベラトロ
ール　１０　　ｇをクロロベンゼン　１００ｍ１に溶解
し、トリフルオロメタンスルホン酸０．４ｇを加えた。

乾燥した窒素ガスを反応液に激しく吹き込みつつ９時間
還流下加熱した。反応終了後、室温に戻すと結晶が析出
したのでこれを濾取し、ジエチルエーテルで洗浄するこ
とにより、表記化合物５，８ｇが白色結晶として得られ
た。　融点　１６９〜１７１　’Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、ｌ）δＩ）ｐＴｌｌ　　　３．９３
（３Ｈ，ｓ）、　　３．９７（３Ｈ，ｓ）、　　６゜９
７（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝９１ｔｚ）、　　７．３７（ＩＨ
，ｄｄ、　Ｊ＝９及び１．５Ｈｚ）、　７゜４３（ＩＨ
，ｓ）、　７．５０（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝９ｔｌｚ）、　
８．０８（１ｆＬ　ｄｄ、　Ｊ＝９及び１．５）１ｚ）
、　８．１０＜ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１．５）１ｚ）ＩＲ（
流動パラフィン）　ｃｍ−’　１６３０実施例　２ ２−クロロ−５−（４−メトキシベンゾイル）ピリジン
の製造 ６−クロロニコチン酸クロリド　２　ｇとアニソール４
　ｇをクロロベンゼン　５０ｍ１に溶解シ、トリフルオ
ロメタンスルホンＭ　０．１５　　ｇ’；−加えた。乾
燥した窒素ガスを反応液に激しく吹き込みつつ８時間還
流下加熱した。反応終了後、室温に戻すと結晶が析出し
たのでこれを濾取し、ジエチルエーテルで洗浄すること
により、表記化合物１．９ｇが白色結晶として得られた
。

融点　１４８〜１４９℃ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ　３．９０（３Ｈ，ｓ）
、　７．００（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９１１ｚ）、　７．４７
（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝９１１ｚ）、　７．８３（２）１．
　ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　８．０７（［１，ｄｄ、　Ｊ
＝９及び１．５Ｈｚ）、　　８．７７（１）１．　ｄ、
　１．５Ｈｚ）ＩＲ（流動パラフィン）　ｃｍ−’　１
６３５比較例　１ 無水塩化アルミニウム触媒による２−クロロ＝５−　（
３，４−ジメトキシベンゾイル）ピリジンの製造 ６−クロロニコチン酸クロリド　５　ｇとベラトロール
　１０ｇをクロロベンセン　１００ｍ１に溶解した。こ
れに無水塩化アルミニウム４．２ｇを加え、８時間加熱
還流した後、室温にまで冷却した。

これを冷水にあけ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を
硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧上濃縮した。

残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで単離精製
を行ったが、表記化合物は痕跡しか得られなかった。

比較例　２ 各種触媒の存在下での２−クロロ−５−（３゜４−ジメ
トキシベンゾイル）ピリジンの製造６−クロロニコチン
酸クロリド　Ｉｇとベラトロール　２ｇをクロロベンゼ
ン　３Ｑｍｌに溶解シた。これに第１表に示す触媒を加
え、８時間加熱還流した後、室温にまで冷却した。

これを冷水にあけ、ジクロロメタンで抽出し、ジクロロ
メタン液中の２−クロロ−５−（３，４−ジメトキシベ
ンゾイルビリジンの生成の有無を薄層クロマトグラフィ
ー（展開溶媒−〇−へキサン：酢酸エチル＝２：１）で
調べたが、いずれもその生成は認められなかった。

２ ヨード　　　　　　　　　　０．１５ 過塩素酸（７０重量％）　　　　０．５８Ｆ３・（ＣＡ
Ｌ）　ｔｏ　　　　　　　０．８＋１．ｓｏ、　　　　
　　　　　　　０．９Ｃ）１３ＳＯ３１１０，７ ＣＦ、Ｃ０ＯＨＯ，６ ＣＩＳＯ３Ｈ０，６ ＦｅＣ１ａ　　　　　　　　　　　０．９２ＳｎＣＩ＊
　　　　　　　　　　　１．１ポリリン酸　　　　　　
　　１ モンモリロナイト　　　　　１ Ｋ−１０ｏ（、日産ガードラー触媒（株）製）カチオン
交換樹脂　　　　０．５ （ヵ、イオア〜５１、［Ｆ］、デ、ポア（株）製）参考
例１ ６０％水素化ナトリウム（パラフィン含浸）１３２ｍｇ
を１，２−ジメトキシエタン１０ｍｅに懸濁し、かきま
ぜながらこれに、ジエチルホスホノ酢酸モルホリド６８
８ｍｇを１，２−ジメトキシエタン５ｇに溶かした溶液
を滴下した。つぎに、２（４−クロロフェノキシ）−５
−（３，４−ジメトキシベンゾイル）ピリジン（特願平
１−４１０３４号に記載の方法で製造）８００ｍｇを加
え、８時間加熱還流させた。反応液を濃縮後、エーテル
に溶解し、水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後
、溶媒を留去して得られる油状物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（酢酸エチルで溶出）で精製して、４
−［３−（２−（４−クロロフェノキシ）−５−ピリジ
ル）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）アクリロイ
ル１モルホリン３３０ｍｇを得た。

アメ状固体 ＮＭＲのデーターよりＥ体と２体の約２：３の混合物で
あることを確認。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ（２ｓ）δｐｐｍ：　３．００〜
３．　ＴＯ（ＳＲ，ｍ）、　３．８３（３８，ｓ）、　
３．８５（３Ｈ，ｓ）、　６．２０及び６．３３（ｌｔ
ｌ、　ｓ、　ｓＨＥ体及び２体）、　６．６７〜７．６
７（９Ｈ，ｍ）、　８．０７及び８．１７（１［（。

ｄ、ｄ；　Ｅ体及び２体）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｘはハロゲン原子、炭化水素スルホニルまたは
   炭化水素オキシ基を、Ｙはハロゲン原子を、ｎは０から
   ４の整数を示す］で表わされる化合物またはその塩と一
   般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒは炭化水素基を、ｍは１から５の整数を示す
   ］で表わされる化合物をトリフルオロメタンスルホン酸
   の存在下に反応させることを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中の記号は前記と同意義］で表わされるピリジルフ
   ェニルケトン化合物またはその塩の製造方法。