JPH03112997A

JPH03112997A - ガングリオシドｇｍ↓３中間体及びその製造方法

Info

Publication number: JPH03112997A
Application number: JP25128789A
Authority: JP
Inventors: Masaaki Numata; 昌明沼田; Mamoru Sugimoto; 守杉本; Kenkichi Tomita; 冨田　謙吉; Makoto Tanaka; 誠田中; Tomoya Ogawa; 智也小川; Yukinari Ito; 幸成伊藤
Original assignee: Mect Corp
Current assignee: Mect Corp
Priority date: 1989-09-27
Filing date: 1989-09-27
Publication date: 1991-05-14

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明はガングリオシドＧ　Ｍ　３の新規な合成中間体
及びその製造方法に関する。

〔従来の技術〕

哺乳動物細胞の糖脂質（グリコリピド）は、スフィンゴ
シンという長鎖アミノアルコールに脂肪酸がアミド結合
したセラミドという脂質構造に、グルコース、ガラクト
ース、Ｎ−アセチルグルコサミン、Ｎ−アセチルガラク
トサミン、フコース、シアル酸などの糖が種々の組み合
せでグリコシド結合したもので、いわゆるスフィンゴ糖
脂質といわれる範噴に属する。このうちシアル酸を有す
るものを特にガングリオシドと称する。

これらの化合物は一般にその大部分が細胞膜２分子層の
外側分子層に局在し、最近の研究によれば細胞における
識別や情報の受容と応答、レセプター機能、分化、細胞
の増殖・悪性変化・行動などにおいて重要な役割を果た
しているものと考えられている。

これらのガングリオシドのうち、ガングリオシドＧ　Ｍ
　３は、脳、ヒト牌臓およびイヌの赤血球から単離され
、その構造は式（２５）であることがわかっている〔ハ
コモリ（１９８３）、ノ１ンドブ・ツク・オブ・リピッ
ド・リサーチ、Ｖｏｌ、　３、スフィンゴ脂質生化学、
カンファー、ノ＼コモリ編、ブレナム・プレス、ニュー
ヨーク、ｐ８９−１６６、（Ｈａｎｄｂｏｏｋ　ｏｆ　
Ｌｉｐｉｄ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ、　Ｖｏｌ、３Ｓｐｈｉ
ｎｇｏｌｉｐｉｄ　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、　ｅｄ
ｓ、　Ｋａｎｆｅｒ　ＪＮ。

Ｈａｋｏｍｏｒｉ　Ｓ、　Ｐｌｅｎｕｍ　Ｐｒｅｓｓ、
　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ、　ｐ８９−１６６）’）ガングリ
オシドＧ　Ｍ　ｓの生合成は、腸上皮組織分化および細
胞成長の接触阻害と相関があることがわかっている。繊
維芽球成長要因の存在下におけるベビーハムスター腎繊
維芽球細胞の成長は、外部から加えられたガングリオシ
ドＧＭ３の存在により特異的に阻害される。生体膜の成
分であるガングリオシドがこのような重要な機能を有し
ており、したがってガングリオシドＧ　Ｍ　ｓを立体選
択的精密合成することは、ガングリオシドの分子構造と
生物情報との相関を解明するうえで必要不可欠なことで
ある。

シャピロは、ガングリオシドＧＭｓの合成のためのアプ
ローチを報告している（Ｓｈａｐｉｒｏ　Ｄ（１９７４
）２４ｔｈ、　　ｒｎＬ、　　Ｃｏｒｇｒ、　　Ｐｕｒ
ｅ　Ａｐｐｌ、　　Ｃｈｅｍ、　２　：　　１５３−６
６　；　　（１９７６）　Ｃｈｅｍ、　Ａｂｓｔｒ、８
５：１７７８００）。

しかし、合成ガングリオシドＧ　Ｍ　３のＣ−２ｃの立
体配置は明らかにされていない。

〔発明が解決しようとする課題〕

本発明者らは、ガングリオシドＧＭ３を立体選択的に精
密合成できる方法を見い出し、既に特許出願している（
特開昭６１−２８２３９３号）。

ところか、この方法によれば、確かにガングリオシドＧ
　Ｍ　３を立体選択的に合成できるのであるか、収率、
特にシアル酸誘導体とラクトース誘導体とのグリコジル
化反応の収率が必ずしも高くない（約３７％）。従って
、より高収率でガングリオシドＧＭ３を合成できる方法
の提供が望まれていた。

さらに、上記特開昭６１−２８２３９３号に記載されて
いる方法は、ベンゾイルセラミドとの反応の収率も必ず
しも高くはなかった。

そこで本発明の目的は、新規なグリコジル化反応を用い
て高収率でガングリオシドＧ　Ｍ　ｓ製造用中間体を製
造する方法を提供することにある。

さらに本発明の目的は、ベンゾイルセラミド以外のセラ
ミド誘導体を用いて高収率でセラミド基の導入反応を行
うことができ、高収率でガングリオシドＧ　Ｍ　３を製
造することができる方法を提供することにある。

さらに本発明の目的は、上記方法に用いることができる
、ガングリオシドＧ　Ｍ　３合成に有用な新規な一連の
中間体を提供することにある。

（課題を解決するための手段）本発明は、下記−数式（１）で示される化合物に関する
。

（式中、Ｒ１は水素又はベンジル基であり、Ｒ２は水素
又はアセチル基であり、Ｒ３は水素又はベンジル基であ
り、Ｒ４は水素又はベンジル基である）さらに本発明は、式（１）（式中Ｂｎはベンジル基を表わし、Ａｃはアセチル基を
表わし、Ｐｈはフェニル基を表わす）で表わされるシア
ル酸誘導体と式（２）（式中Ｂｎはベンジル基を表わす）で表わされるラクト
ース誘導体とをグリコジル化触媒の存在下反応させるこ
とを特徴とする式（３）（式中、Ｂ　ｎ　ＳＡ　ｃおよびＰｈは先の定義と同じ
）で表わされる化合物の製造法に関する。

尚、本明細書中、Ａｃはアセチル基、Ｂｎはベンジル基
、Ｂｚはベンゾイル基、Ｃｅｒはセラミド基、Ｍｅはメ
チル基、Ｐｈはフェニル基、ＣＯ＋及びＰｉｖはピバロ
イル基をそれぞれ表わす。

さらに本発明は、−数式（１１）で示される化合物に関
する。

（式中、Ａｃはアセチル基を示し、Ｐｉｖはピバロイル基を示し、ＴＢＤＳはｔ−ブチルジフェニルシリル基を示し、Ｒは−Ｎ。

　Ｈ２又はさらに本発明は、式（２３）（式中、Ａｃはアセチル基を示し、Ｐｉｖはピバロイル基を示す）で示される化合物と式（２４）（式中、ＴＢＤＳはｔ−ブチルジフェニルシリル−を示
す）で示される化合物とを反応させること一特徴とする
下記式（３）で示される化合物の製造方法に関する。尚
、式（３）中、Ａｃはアセチル基を示し、Ｐｉｖはピバ
ロイル基を示し、ＴＢＤ、はｔ−ブチルジフェニルシリ
ル基を示す。

以下、本発明について詳細に説明する。

以下、本発明の化合物（３）、（４）、（５）及び（６
）並びにその製造法についてスキーム１に従って説明す
る。

本発明の化合物（３）は、化合物（１）（シアル酸誘導
体）と化合物（２）（ラクトース誘導体）とをグリコジ
ル化触媒の存在下で反応させることにより得られる。こ
のグリコジル化反応の収率は極めて高く、約８５％以上
である。ここで用いるグリコジル化触媒は特別なもので
はなく、従来からグリコジル化に用いられている触媒を
そのまま用いればよい。例えばＡｇ０３（ｈｃＦｚ、Ａ
ｇｉ０４Ａｇ１０４Ａ等を挙げることができる。このグ
リコジル化反応は溶媒の存在下で行うことが好ましく、
例えばニトロメタン、トルエン、ジクロロメタン、ＴＨ
Ｆ　（テトラヒドロフラン）、クロロホルム等を用いる
ことができる。反応温度は、約−３０〜６０℃とし、約
３０分〜１８時間で反応は完了する。

原料として用いられる化合物（１）は既知化合物であり
、Ｙ、伊藤及びＴ、小川（Ｙ、　Ｉｔｏ　ａｎｄ　Ｔ。

Ｏｇａｗａ、　　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、
、　２９．３９８７（１９８８））に記載の方法に従っ
て合成できる又、ピバロイル基を保護基として有する化
合物（２）は、スキーム２に示す方法により合成するこ
とができる。

尚、化合物（１）と（２）との反応の際には、化合物（
３）以外に以下の化合物（３１）が副生する。

原料化合物（１１）は、特開昭６１−１２６９２号に記
載の方法に従って合成することができる。化合物（１２
）は、化合物（１１）をトリス−トリフェニルホスフィ
ンロジウム（１）クロライド及びｌ、　　４−ジアザビ
シクロオクタンで処理することにより得られる。

化合物（１３）−１及び（１３）−２は、化合物（１２
）を四臭化炭素または四塩化炭素と、トリフェニルホス
フィンやヘキサメチルホスホラストリアシトのような３
価のリン化合物の存在下、反応させることにより得られ
る。

化合物（１４）は、化合物（１３）−１または（１３）
−２をｎＢｕＪＢｒＳＥｔｉＮ及びＢｎＯＨで処理する
ことにより得ることができる。化合物（１５）は化合物
（１４）をＮａ０ＣＨｚ−メタノールにより脱アセチル
化することにより得られる。化合物（１６）は化合物（
１５）をＢｎＢｒ等によりベンジル化して得ることがで
きる。

化合物（１７）は化合物（１６）をＴＭＳ（ｈリンチル
シリル）トリフレートで処理することにより得られる。

化合物（１８）は化合物（１７）を例えば無水メタノー
ルＮａ０ＣＨｓで脱アセチル化することにより得ること
かできる。無水メタノールＮａ０ＣＨｓの代りにに２Ｃ
Ｏ３ＣＨ３０Ｈ、ＮａＯＨＣＨ３０ＨＨ２Ｏ、ＣＩ＋３
０８−３級塩基（例えばトリエチルアミン）等の加水分
解試薬を用いることもできる。又反応は約０〜８０’Ｃ
，３０〜２４時間の条件で行うことが好ましい。

化合物（１９）は、化合物（１８）をトリメチルアセチ
ルクロライド−ＤＭＡＰ　（ジメチルアミノピリジン）
で処理することにより得ることかできる。トリメチルア
セチルクロライド−ＤＭＡＰの代りにトリエチルアミン
−ジクロロメチル−ピバロイルクロライドを用いること
もできる。反応は、室温〜１００℃、１時間〜１２時間
の条件下で行うことが好ましい。

化合物（２）は、化合物（１９）をＣＦ、Ｃｏｏｌで処
理して脱保護することにより得ることができる。

本発明の化合物（４）は、化合物（３）を無水酢酸中で
ジメチルアミノピリジンと反応させることにより得られ
る。反応は約１〜１８時間で完了する。

本発明の化合物（５）は、化合物（４）をα。

α　−アゾビス−イソブチロニトリルの存在下でトリフ
ェニルスタンナンと反応させることにより得られる。反
応は溶媒（例えばベンゼン、トルエン）中で還流下（８
０〜１５０℃）で行い、約３０分〜２４時間で完了する
。

本発明の化合物（６）は、化合物（５）を水素化分解用
の不均一系触媒の存在下で水素添加することにより得ら
れる。反応は溶媒（例えばエタノール、プロパツール、
水−ＴＨＦ）の存在下、室温−４０℃で行うことができ
、通常約３〜１５時間で完了する。

本発明の化合物（６）は、ガングリオシドＧ　Ｍ　ｓ合
成中間体である化合物（２１）に変換できる。即ち、化
合物（６）をピリジン−無水酢酸中でジメチルアミノピ
リジンと反応させることにより化合物（２１）を得るこ
とができる。この反応は約３０分〜１８時間で完了する
。

化合物（２１）はスキーム３に従うて、化合物（２２）
及び（２３）、本発明の化合物（７）、（８）及び（９
）を経て、ガングリオシドＧＭ３（化合物（２５））に
導くことかできる。

化合物（２２）は、化合物（２１）とヒドラジニウムア
セテート（ＮＨ２ＮＨ，ＣＨ３ＣＯ０Ｈ）と溶媒、例え
ばＤＭＦの存在下、室温〜６０℃で５分〜５時間反応さ
せることにより得ることができる。

化合物（２３）は、化合物（２２）とトリクロロアセト
ニトリルをＤＢＵ（１，８−ジアザビシクロ〔５゜４．
０）−７−ウンデセン）の存在下、０〜５０℃で３０分
〜６時間程度反応させることにより得ることができる。

ＤＢＵの代わりにＮａｔｌ、　Ｋ２ＣＯ１を用いること
もできる。また、反応溶媒としてジクロルエタン、ジク
ロルメタン、ＴＨＦ等を用いることもできる。

本発明の化合物（７）は、化合物（２３）及び化合物（
２４）をルイス酸（例えばＴＭＳ−トリフレート）の存
在下縮合させることにより合成できる。この縮合反応は
、溶媒（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン、ト
ルエン、エーテル、ＴＨＦ　（テトラヒドロフラン））
の存在下、−１５〜４０℃で約１〜２４時間撹拌するこ
とにより行うことが好ましい。

本発明の化合物（８）は、化合物（７）を触媒（例えば
Ｈａｓ、　トリフェニルホスフィン−Ｈ２Ｏ、ＮａＢＨ
，、リンドラ−触媒等）の存在下、還元することにより
得られる。。この還元反応は、溶媒として例えばクロロ
ホルム、ジクロロメタン、Ｔ　ＨＦ　。

ベンゼン、メタノール、ピリジン、トルエン等を適宜用
いて、室温〜８０℃で約１〜２４時間撹拌することによ
り行うことが適当である。

本発明の化合物（９）は、化合物（８）とリグノセリン
酸とを、触媒（例えば２−クロロ−１−メチルピリジニ
ウムヨーシト又はＤＣＣ（ジシクロへキシルカルボジイ
ミド）等）の存在下で反応させることにより得られる。

この反応は、溶媒（例えばＣＨＣｊ’３、ジクロロエタ
ン、トルエン）の存在下、室温〜１１０℃で約３０分〜
２４時間撹拌することにより行うことが好ましい。

化合物（９）は、常法により脱保護〔アセチル基、ピバ
イロイル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基〕し、さら
にケン化することにより目的化合物であるガングリオシ
ドＧＭ３（化合物（２５）　）を得ることができる。

その脱保護は、テトラｎブチルアンモニウムブロマイド
、ＨＦ又はＡｃＯＨを用い、溶媒として例えばメタノー
ル、エタノール又はＴＨＦを用いて、最初にＴＢＤＰＳ
を除去し、次いで残存するアセチル基、ピバロイル基、
メチルエステルを、通常の加水分解反応条件下で付する
ことにより脱保護することができる。反応条件は、温度
を一５〜６０″Ｃ１時間を約３０分〜４８時間とするこ
とが好ましい。

尚、前記原料化合物（２４）は、特開昭６０−１９０７
４５号に記載の方法により、容易に合成することができ
る。

〔発明の効果〕

本発明の製造方法によれば、シアル酸誘導体とラクトー
ス誘導体とのグリコジル化反応を高収率（約８５％以上
）で行うことができる。

さらに、本発明の製造方法によれば、高収率（約７０％
以上）でセラミド基を導入することができる。

さらに、本発明は、ガングリオシドＧ　Ｍ　３の製造に
有用な中間体を提供する。

以下本発明を実施例及び参考例により説明する。

参考例１（化合物（１１）　−（１２））Ｉ）化合物（
１１）５．０　ｇ　（７，９ｍｍｏｌ）をＥＬＯＨ：ベ
ンゼン：Ｈ２０（７：　３　：　１）の混合溶媒３００
−に溶かし、トリス−トリフェニルホスフィンロジウム
（１）クロライド４５１ｍｇ　（０，４８１ｍｍｏｆ）
及び１．４−ジアザビシクロオクタン１５０ｍｇ　（１
，６５ｍｍｏｆ　）を加え、２０時間還流を行った。反
応液をセライト口過し、留去後、８０％ＴＨＦ（２０％
Ｈ，０）　　１００ｒｎｌを加え、１２２．５層ｇ　（
１１，８ｍｍｏｊ’）　）を加え、室温で１時間撹拌し
、水を加え、ＣＨＣｌ５層で抽出した。

ＣＨＣｌ５層層をチオ硫酸ナトリウム水溶液、水、飽和
食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４乾燥後留去した。残渣
をシリカゲルカラム（ワコーゲル、Ｃ−３００，５０ｇ
１　ＣＨＣｌ３　：アセトン（Ｅｔ３Ｎ１％）　＝４　
：　Ｌ）で精製して化合物（１２）を得た。

２．８１ｇ（６０％）Ｒｆ＝　０．５６　（ＣＣ１４：アセトン＝４　：　３
）■）化合物（１１）２６　ｇ　（４１ｍｍｏｌ）をＥ
ｔＯＨ：ベンゼン：ＨｔＯ（７：　３　：　ｌ）の混合
溶媒１．１１に溶かし、トリス−トリフェニルホスフィ
ンロジウム（Ｉ）クロライド２．５ｇ（２，６６６ｍｍ
ｏｊり　、１．　４−ジアザビシクロオクタン７８０ｍ
ｇ　（８，５８ｍｍｏｚ）を加え、２０時間還流した。

反応液をセライト口過し、留去後、９０％アセトン水溶
液２００−に溶かし、ＨｇＣ１゜３９ｇ　（１４，４ｍ
ｌｌ１ｏｊ＋）　、黄Ｈ１１０（黄色酸化水銀）　７８
０　ｍｇ（３，６ｍｍｏｉ’　）を加え、１時間室温で
撹拌した。反応液をセライト口過し、留去後、ＣＨＣｌ
、で抽出した。ＣＨＣｌ５層をヨウ化カリウム水溶液ハ
イポ、水、飽和食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥
留去した。、残渣をシリカゲルカラム（ワコーゲル、Ｃ
−３００，２，４ｋｇ。

ＣｔｌＣｊｉ！ｓ：アセトン（１％ＢｔｓＮ　）　＝４
　：　ｌ）で精製して化合物（１２）を得た。

１６．４ｇ（６７，５％）（（Ｅ：］　ｏ　＋３９．４　（ｃ＝１．０．　　ＣＨ
Ｃｌ５層　）’ｔ（−ＮＮＲ（５００１１１）ＩＺ、　
ＴＭＳ、　ＣＤＣｊｌ！　ｓ）゛、　δ；　１．３２０
２．０６０（ｓ、　　３Ｈ，ＣＨｘＣＯ）　　、２．０
７１（ｓ、　　３Ｈ，ＣＨ３Ｃ０）２．０７４（ｓ、　
　３Ｈ，ＣＨｚＣＯ）　　、２．０８０（ｓ、　　３ｔ
（、ＣＨ３Ｃ０）２．０８５（ｓ、　　３Ｈ，ＣＨ３Ｃ
０）　　、２．１１２（ｓ、　　３ｔ（、ＣＨ３Ｃ０）
２．１１５（ｓ、　　３Ｈ，ＣＴｏＣＯ）　、２．１２
４（ｓ、　　３Ｈ，ＣＨ３Ｃ０）２．１２８（ｓ、　　
３１（、ＣＨｓＣＯ）　、３．９４１（ｔ、　　ＬＨ，
Ｈ−５ｂ）、４．３５７（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝７．７．
　　Ｈ−１ｂ　β）　　、４．３８１（ｄ。

Ｌ）Ｉ、　　Ｊ＝７．７．　　Ｈ−１ｂα）　　、４．
７４０（ｄ、　　ＬＨ，Ｊ＝７．７゜Ｈ−１ａβ）　　
、４．８２２（ｄｄ、　　ＬＨ，Ｊ＝３．７．　１０．
２６゜Ｈ−２ａ）　、４．８６０（ｄｄ、　　ＩＨ，Ｊ
＝５．７．　７．７．　　Ｈ−２ｂ）５．２１０（ｔ、
　　Ｊ＝９．５．　　Ｈ−３ａβ）　　、５．３５７（
ｄ、　　ＩＨ。

Ｊ＝３．７．　　Ｈ−１ａα）　　、５．５１１（ｔ、
　　ＩＨ，Ｊ＝９．９．　８−３ａα） ”Ｃ４ＭＲ（５００ＭＨｚ、　　ＣＤＣｌ３．　７７．
０４５）、δ；（Ｃ−１α）、　１００．３　　（Ｃ−
２β）　　、１００．５（Ｃ−１β）（Ｃ＝Ｏ）、　　１７０．４　　（Ｃ＝Ｏ）、　　１７
０．７　　（Ｃ＝Ｏ）、１７０．７　　（Ｃ＝Ｏ）、１
７０．８　　（Ｃ＝Ｏ）、１７０．９　　（Ｃ＝Ｏ）元
素分析　　Ｃ２４８３８０１８計算値　Ｃ，４９，６５Ｈ，６，２５実測値　Ｃ，４９，９８Ｈ，６，１２参考例２−１（化合物（１２）　−（１３）−１）Ａｒ
ガス中化合物（１２）１．５　ｇ　（２，５３１ｍｍｏ
７）、四臭化炭素１．６７９　ｇ　（５，０６ｍｍｏｊ
り　）をＣＨｚＣｊ’　２２０−に溶かし、−２０℃冷
却下で（Ｍ１１！２Ｎ）３Ｐ０．８２６ｇ　（５，０６
ｍｍｏｆ）を加え、３０分撹拌後、３時間還流した。反
応液に酢酸エチルを加え、酢酸エチル層を希ＨＣｉ’水
溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、無水ＭｇＳＯ４で乾燥
後留去して化合物（１３）■を得た。

１．７０８　ｇ　（ＴＬＣより１：１）Ｒｆ＝０．４５
　（トルエン：　　ＥｔＯＡｃ＝　１　：　１　）得ら
れたサンプルの一部をトルエン：　　ＥｔＯＡｃ＝１＝
１で精製し５００　ＭＨ２ＮＭＲ測定用サンプルとした
。

’ｔ（−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、　ＴＭＳ、　ＣＤ（Ｃ
３）、δ；　１．３２２２．０８０（ｓ、　　３Ｈ，Ｃ
）ＩｓＣＯｘ２）、２．０９７（ｓ、　　６Ｈ，ＣＩｈ
Ｃ０）２．１２１（ｓ、　　３Ｈ，Ｃ）１３ＣＯ）　、
２．１２３（ｓ、　　３Ｈ，Ｃ）（３ｃｏ）、３．８４
７（ｔ、　　１１（、Ｊ＝９．５．　　Ｈ−４ａ）、４
．４３７（（１，１１４゜Ｊ＝７．３．　Ｈ−１ｂβ）
、４．７７２（ｄｄ、　ＬＨ，Ｊ＝４．０゜９．９．　
　Ｈ−２ａ）　、４．８７７（ｄｄ、　　ＬＨ，Ｊ＝６
．２．　７．３゜ｔｌ−２ｂ）　　、５．５７１（ｔ、
　　ＬＨ，Ｊ＝９．５．　　Ｈ−３ａ）、　６．５４１
（ｄ、　　ＬＨ，Ｊ＝４．０．　　Ｈ−１ａ　ａ　）１
３Ｃ−ＮＭＲ（５００Ｍｌ（ｚ、　　ＣＤＣｊ！３．　
７７．０４５）、δ　；（Ｃ１６９，３（Ｃ＝Ｏ）、　１６９．６　　（Ｃ＝Ｏ）　
、１７０．１１７０．４　　（Ｃ＝０）、１７０．８　
　（Ｃ・０）元素分析　　Ｃ２４Ｈ３５０＋ｓ　Ｂ　ｒ
計算値　Ｃ７４４，８０Ｈ。

実測値　Ｃ，４４，５０Ｈ，５，４２参考例２−２（化合物（１２）　−（１３）−２）５．
４８０）、化合物（１２）３０　ｇ　（５０，６ｍｍｏｊ７）を塩
化メチレン３００ｒｎｌに溶解し、−７０℃の冷却下で
、四塩化炭素３９ｇ（２５４ｍｍｏβ）、ヘキサメチル
ホスホラストリアミド６２ｇ　（２５３ｍｍｏ６）を加
え、温度を２５°Ｃに戻しながらトリメチルシリルトリ
フルオロメタンスルホネート６８５μ！（４，７５ｍｍ
ｏＡ）を加え、５時間攪拌した。反応液を留去し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃ−３００，
５００ｇ、１％トリエチルアミン含有トルエン：酢酸エ
チル＝１　：　１）で精製して化合物（１３）−２を得
た（２４ｇ、７８％）Ｒｆ＝０．４５　（トルエン：　
　ＥｔＯＡｃ＝ｌ　：　１）Ｈ−ＮＭＲ（５００Ｍ）Ｉ
ｚ、　ＴＭＳ、　ＣＤＣｊ’　ｓ）、δ；　１．３２１
２．０８０．　２．０９３．　２゜０９６．　２．１２
１　　（ｓ、　　１２１（、４八Ｃ）３．８１５（ｔ、
　　１）１．　　Ｊ＝９．５Ｈ２，Ｈ−４ａ）、４．４
２３（ｄ、　　ＩＨ。

Ｊ＝７．７Ｈｚ、　　ｔｌ−１ｂβ’）　、４．８７３
（ｄｄ、　　ＬＨ，Ｊ＝６．２゜７．３Ｈｚ、　　Ｈ−
２ｂ）、４．９４６（ｄｄ、　　ＬＨ，Ｊ＝４．０．　
９゜９Ｈｚ。

Ｈ−２ａ）　　、５．５６７（ｔ、　　ＩＨ，Ｊニア、
０Ｈｚ、　　　Ｈ−３ａ）、　６．２１５（ｄ、　ＩＨ
，Ｊ＝４．０Ｈｚ、　　）ｌ−１ａα）元素分析　　Ｃ
２！Ｈｓｈｏ　、ｓｃ　ｊ！計算値　Ｃ，４９，１５Ｈ
，５，７７実測値　Ｃ，４９，２３Ｈ，５，６１参考例３−１（化合物（１３）−１→（１４））Ａｒガ
ス下で１．７ｇの化合物（１３）−１を無水Ｃ）Ｉ２Ｃ
Ａ５０−に溶かし、氷−ＭｅＯＨ冷却下で、ｎＢｕ４Ｎ
Ｂｒ２０３ｍｇ　（０，６３ｍｍｏｌ）　、ＥｔＪ２２
８ｍｇ（２，２５ｍｍｏｆ）を加えて３０分撹拌後、Ｂ
ｎＯ）１６６５　ｍｇ（６，２ｍｍｏｆ）を加え、室温
で１０分撹拌し、６０°Ｃで一夜撹拌した。反応液を留
去し、残渣をシリカゲルカラム（ワコーゲル、Ｃ−３０
０，１５０ｇ１　トルエン：　　ＥｔＯＡｃ　（１％Ｅ
ｔｓＮ）＝　１０　：　Ｌ　）で精製して化合物（１４
）を得た。

３９８■（化合物（１２）から２３％）Ｒｆ＝０．４６
　（トルエン：　　ＥｔＯＡｃ＝　１　：　ｌ　）（（
１）　　ｏ　　　４８．０　　（Ｃ＝０．６６７　　、
　Ｃｔ（Ｃｊ２３）元素分析　　Ｃ３４Ｈ４５０＋ｓ計算値　Ｃ，５５，０６Ｈ，６，１２実測値　Ｃ，５５，０２Ｈ，６，２７ ’Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＴＭＳ、　　ＣＤＣ１３
）、δ、　　１．３４０２．０９５（ｓ、　　３Ｈ，Ｃ
Ｈ，Ｃ＝Ｏ）、２．０９８（ｓ、　　３Ｈ，ＣＨｚＣ；
Ｏ）、２．１１０（ｓ、　　３Ｈ，ＣＨ３Ｃ＝０）、４
．２３７（ｄｄ、　　１）１．　　Ｊ＝２．２゜７．９
．　　Ｈ−４ｂ）　　、４．５０７（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ
＝８．１．　　Ｈ−１ｂ）、４．５６３（ｓ、２Ｈ，Ｃ
ＨｚＰｈ）、４．９６２（ｄｄ、ＬＨ，Ｊ＝４．６８．
１．　　　Ｈ−２ｂ）、５．５８４（ｄｄ、　　ＬＨ，
Ｊ＝１．５．　　１．５゜Ｈ−３ａ）　　、５．６２８
（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝５．１．　　Ｈ−１ａ）、７．２
６〜７．３８（ｍ、　　５Ｈ，Ｐｈ） ”Ｃ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、　　７７．０４５　　、
ＣＤＣｆ　３）、δ　；２０．９　　（ＣＨａ）、２０
．９　　（ＣＨ３）、２０．９　　（ＣＨｉ）、１２８
．６　　（Ｐｈ）参考例３−２（化合物（１３）−２−（１４））２４　
ｇ（４０，０ｍｍｏＡ）の化合物（１３）−２、テトラ
−ｎ−ブチルアンモニウムプロミド８．１８ｇ（２５，
４ｍｍｏｊりを塩化メチレン３００ｄに溶かし、ベンジ
ルアルコール１２．２７ｇ（１１３、５ｍｍｏＡ）　、
トリエチルアミン４．３６ｇ（４３、１ｍｍｏＩｌ）を
加え、６０’Ｃで４日間攪拌した。反応液をろ退役、留
去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃ
−３００、ｌ　ｋｇ。

１％トリエチルアミン含有ヘキサン：酢酸エチル−４：
　１）で精製して化合物（１４）（２０，５ｇ。

７５％）を得た。

この化合物（１４）の’　Ｈ−ＮＭＲ及び物理定数は、
参考例３−１で得たものと、全て一致した。

参考例４（化合物（１４）　−（１５））化合物（１４
）３．３７　ｇ　（４，９４ｍｍｏｆ　）を乾燥メタノ
ール５０−に溶かし、Ｉ　Ｎ　Ｎａ０ＣＨｘ　５　ｍｌ
　（５ｍｍｏｉりを加え、室温５時間撹拌した。反応液
を留去乾燥して化合物（１５）を得た。（４，０５ｇ、
　Ｒｆ＝０．４０（メタノール：クロロホルム−１：８
））化合物（１５）は精製することなく、そのまま次の
反応に用いた。

参考例５（化合物（１５）　−（１６））化合物（１５
）　４．０５　ｇをＤＭＦ６０−に溶かし、０℃でＮａ
Ｈ１，Ｏｇ　（２４，７ｍｍｏｊｌりを少量づつ加えた
後１時間撹拌し、ＢｎＢｒ　４．３　ｇ（２４，７ｍｍ
ｏｌ”）を加え、そのまま−夜撹拌した。反応液に少量
のメタノールを加え、１時間撹拌後、留去した。残渣を
ＥｔＯＡｃで抽出し、ＥｔＯＡｃ層を水、飽和食塩水で
洗浄後無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、留去した。残渣をシリ
カゲルカラム（ワコーゲル、Ｃ−３００，）ルエン：Ｅ
ｔＯＡｃ（１％ＥｔＪ）＝　ｌ　Ｏ：　１　）で精製し
て化合物（１６）を得た。

４．４３４ｇ（化合物（１４）から８６％）Ｒｆ＝０．
５２　ｍトルエン：　　ＥｔＯＡｃ＝５　：　１）Ｃａ
〕ｏ　＋　１６．６　（ｃ＝０．８、ＣＨＣｌ！、）元
素分析　　ＣａｏＨａｓＯ＋ｓ計算値　Ｃ，６９，０８Ｈ，６，３８実測値　Ｃ，６８，９２Ｈ，６，３７ ’Ｈ−ＮＭＲ（５００Ｍ）Ｉｚ、　　ＴＭＳ、　　ＣＤ
Ｃｌ２３）、δ、　　１，３１３１．７４７（ｓ、　　
３Ｈ，ＣＬＣＯ）　　、４．０８１（ｄｄ、　　１）１
．　　Ｊ＝２．２゜５．５．　　Ｈ−４ｂ）　　、４．
２４７（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝８．４．　８−１ｂ）、４
．４２３（ｄ、　　ＬＨ，Ｊ＝１２．Ｉ、　　Ｃ）１２
Ｐｈ）、４．４３１（ｄ、　　ＩＩＪ”１２．５．　　
ＣＨ２Ｐｈ）　　、４．４８８（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ：１
２．１゜ＣＨ２Ｐｈ）、４．５　　（ｓ、　　２Ｈ，Ｃ
Ｌ’Ｐｈ）　　、４．５７２（ｄ、　　ＬＨ。

Ｊ・１２．１．　　ＣＨ２Ｐｈ）　　、４．６０４（ｄ
、　　ＩＨ，Ｊ：１２．１゜ＣＨ２Ｐｈ）、４．６９０
（ｄ、　　ＬＨ，Ｊ＝１１．７．　　ＣＨ２Ｐｈ）、４
．７２３（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ”１２．１．　　ＣＨ２Ｐ
ｈ）、４．７４２（ｄＩＨ，Ｊ＝１１．７．　　Ｃ）１
２Ｐｈ）　　、５．６８１（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝５．５
゜１（−１ａ）　、７．０６〜７．４０（ｍ、　２５Ｈ
，Ｐｈ）Ｉ３Ｃ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、　　ＣＤＣｊ
’　ｓ　、７７．０４５）　　、δ；１３８．０　　（
Ｐｈ）、１３８．０　　（Ｐｈ）、１３８．３　　（Ｐ
ｈ）、１３８．３（Ｐｈ）参考例６（化合物（１６）→
（１７））化合物（１６）５３０ｍｇ　（０，５０ｍｍ
ｏＩりを無水ＣＨ□Ｃ６２５−に溶かし、活性化ＭＳ−
４Ａ、０．８ｇ中に加え、０℃でＴＭＳ　ｈリフレート
８０．４■（０，３６２ｎ＋ｍｏｌ）を加え、そのまま
１時間３０分撹拌した。反応液をセライト口過し、炭酸
水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水
ＭｇＳＯ４で乾燥後留去した。残渣をシリカゲルカラム
（ワコーゲル、Ｃ−３００，９０ｇ、）ルエン：ＥｔＯ
Ａｃ（１％ＥｔＪ）＝　９　：　１　）で精製して化合
物（１７）を得た。

３０２■（５７％）Ｒｆ＝０．３７　（トルエン：　　ＥＬＯＡｃ＝　６　
：　１　）（α）　ｏ　＋１．８　（Ｃ”　３．４、Ｃ
）ＩＣｊ７３）元素分析　計算値　Ｃ７２，５３，Ｈ６
，５８（２ＣａＨ＠Ｃ）１３）実測値　Ｃ７２，４０，
Ｈ７，４１ ’Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、　ＴＭＳ、　ＣＤＣ１３
）、δ；　１．３３８１、９３５（ｓ、　　３Ｈ，Ｃｔ
ｌｚＣ＝Ｏ）、３．３４１（ｄｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝７．
０゜８．０．　　Ｈ−４ａ）　　、３．８３２（ｄｄ、
　　ＩＨ，、Ｉ：４．４．　１！、０゜Ｈ−３ｂ）　　
、４．０９１（ｄｄ、　　ＩＨ，Ｊ・１．８．　５．５
．　　Ｈ−４ｂ）、４．３１６（ｄ、　　ＬＨ，Ｊ＝１
１．７．　　ＣＨｔ−Ｐｈ）　　、４．４０７（ｄ。

ＬＨ，、ｌ；８．１．　　Ｈ−１ａ）　　、４．４１５
（ｄ、　　ＬＨ，Ｊ＝７．７゜ｆｌ−１ｂ）　　、４．
４２７（ｄ、　　１８．　　Ｊ：１２．５．　　ＣＨ２
−Ｐｈ）　　、４．４７５（ｄ、　　ｉｔ（、Ｊ”１２
．７．　　Ｃｔ（ｔ−Ｐｈ）　　、４．５７４（ｄＩＨ
，Ｊ・１２．１．　　ＣＨＩ−Ｐｈ）　　、４．５８３
（ｄ、　　ＬＨ，Ｊ＝１１．４゜ＣＨｚ−Ｐｈ）　　、
４．５９１（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ：１２．５．　　ＣＨｔ
−Ｐｈ）　　、４．６６７（ｄ、　　１）１．　　Ｊ＝
ＩＬ、７．　　ＣＨｚ−Ｐｈ）　　、４．７９１（ｄ。

Ｉｌｌ、　　Ｊ＝１１．７．　　ＣＨ２−Ｐｈ）　　、
４．８７０（ｄ、　　ｉｌｌ、　　Ｊ＝１２．５ＣＨ，
−Ｐｈ）、４．８８５（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１１．４．ＣＨ
２−Ｐｈ）、５．０５３（ｄｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝８．１
．　９．２．　　Ｈ−２ａ）　　、７．１６〜７．３７
（ｍ、２５Ｈ，Ｐｈ） ”Ｃ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、　　ＣＤＣｌ！ｓ　　、
７７．０４５）　　、δ　；２０．９　　（ＣＨ３ＣＯ
）　　、２６．５　　（ＣＨｓ）　　、２８．０　　（
ＣＨ３）９９．８　　（Ｃ−１ａ）、１０２．２　　（
Ｃ−１ｂ）　　、１０９．９〜１３Ｂ、９　（旦Ｈ２−
Ｐｈ）、　１６９．５　　（ＣＬ（、〜０）、６８．０
（Ｃ−６ａ）、　６８．１　　（Ｃ−６ｂ）参考例７（
化合物（１７）　−（１８））化合物（１７）３００　
ｇ　（０，２９ｍｍｏｌ）を無水メタノール１０ｉに溶
かし、Ｉ　Ｎ　Ｎａ０Ｃ）Ｉｓ　４００μβ（０，４ｍ
ｍｏｊりを加え、室温で２時間撹拌後、６０℃で一夜撹
拌した。反応液をアンバーリストＩＲＣ−５０で中和後
、ろ液を留去した。残渣をシリカゲルカラム（ワコーゲ
ル、Ｃ−３００，３０ｇ、　　トルエン：　　ＥｔＯＡ
ｃ　（１％ＥｔｓＮ）＝　１０　：　ｌ　）で精製して
化合物（１８）を得た。

２８３．６ｍｇ（９８％）Ｒｆ＝０．２３　（トルエン：　　ＢｔＯＡｃ＝　６　
：　１　）Ｃ（ＩＥ）　ｏ　−１，１（ｃ＝０．８、Ｃ
ＨＣ４２ｇ）元素分析　　Ｃ５８Ｈ６４０１５計算値　Ｃ，６９，５８Ｈ，６，４４実測値　Ｃ，６９，３８Ｈ，６，３１電Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、　　ＴＭＳ、　　ＣＤＣ
Ｉ２　３）　、　δ　；　　１．３４４３．３４５（ｄ
ｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝７．０．　７．７０．　　Ｈ−４ａ
）　　、３．８３１（ｄｄ、　　ＬＨ，Ｊ＝４．０．　
１１．０．　　Ｈ−４ａ）　　、４．ＬＨ４（ｄｄ、　
　ＬＨ。

Ｊ＝１．５．　５．５．　　Ｈ−４ｂ）　　、４．３６
３（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝１２．１．　　ＣＨ２−Ｐｈ）
、　４．３７２（ｄ、　　ＬＨ，Ｊ＝７．７．　Ｈ−１
ａ又はｂ）、４．４１０（ｄ、　　ＬＨ，Ｊ＝８．１．
　　Ｈ−１ａ又はｂ）、４．４２７（ｄ、　　１）１．
　　Ｊ＝１２．１．　　ＣＬＰｈ）　　、４．５２５（
ｄ、　　ＩＨ，、Ｉ”１２．ｌ、　　ＣＨｚＰｈ）、４
、５７９　　（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝１２．１．　　ＣＨ
２Ｐｈ）、４．６３７　　（ｄ、　　ＩＨ。

Ｊ＝１２．１．　　ＣＨｚＰｈ）、４．６６５（ｄ、　
　ＬＨ，Ｊ：１１．７．　　ＣＨ２Ｐｈ）、４．７２２
（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ：１１．０．　　Ｃ）Ｉ２Ｐｈ）　
　、４．７８９（ｄ、　　ＩＨＪ：１２．１．ＣＨｚＰ
ｈ）、４，９１９（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝１２．１．ＣＨｚＰ
ｈ）　　、４．９６３（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝ｌＯ，ｌ、
　　ＣＨｚＰｈ）　　、７．２５　〜７．４１（ｍ。

２５Ｈ，Ｐｈ）１３Ｃ−ＮＭＲ（５００ＭＨｘ、　　ＣＤＣ１’　！　
、７７．０４５）　　、δ　；２６．５　　（ＣＨ３−
）、２８．０　　（ＣＨ３−）、６８．３　　（Ｃ−６
ａ）、６９．２　　（Ｃ−６ｂ）、７６．８　　（Ｃ−
４ａ）、７９．４　　（Ｃ−３ａ）、８０．７　　（Ｃ
−２ｂ）、８２．７　　（Ｃ−３ａ）、１０１．６　　
（Ｃ−１ｂ）　　、（Ｐｈ）、１３８．３　　（Ｐｈ）
、１３８．５　　（Ｐｈ）、１３８．５　　（Ｐｈ）、
１３８．９　　（Ｐｈ）参考例８（化合物（１８）　−（１９））化合物（１８
）２６０ｍｇ　（０，２６ｍｍｏｆ）を無水ピリジン１
０ｉに溶かし、トリノチルアセチルクロリ　　ド　６　
２．　６ｍｇ　　　（０，５２ｍｍｏｆ）　　　、　　
ＤＭＡＰ　　２　０ｍｇを加え、８０°Ｃで一夜撹拌し
た。反応液を留去し、ＥＬＯＡｃと水を加え抽出した。

ＥＬＯＡｃ層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ
４で乾燥留去した。残渣をシリカゲルカラム（ワコーゲ
ル、Ｃ−３００，３０ｇ、ｌ−ルエン：ＥｔＯＡｃ（１
％ＥｔＪ）＝　６　：　１　）で精製して化合物（１９
）を得た。

２３０ｍｇ（８２％）Ｒｆ＝０．４４（トルエン：　　ＥｔＯＡｃ＝　８　：
　１　）（ａ）　ｏ　−５１，９（ｃ＝２．６、ＣＨＣ
ｎ＊）元素分析　計算値　Ｃ７０，７２，Ｈ８，９０（
＋１／６０ＨＣＩｓ）実測値　Ｃ７０，８３，Ｈ６，４
５ ’Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、　ＴＭＳ、　ＣＤＣｌ　
３）、δ；１１３６８．１．　　　Ｈ−４ａ）　　、３
．８３７（ｄｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝４．４．　　１１．０
゜Ｈ−３ｂ）　　、４．０８０（ｄｄ、　　１１（、Ｊ
＝１．５．　５．９．　　Ｈ−４ｂ）　　、４．２２６
（ｄ、　　１８．　　Ｊ＝１２．１．　　Ｃ１（２Ｐｈ
）、４．３９７（ｄ、　　ｌＨ。

Ｊ＝１１．Ｏ，ＣＨ２Ｐｈ）　、４．４０５（ｄ、　　
ＬＨ，Ｊ＝８．０　Ｈ−１ａ）、４．４３７（ｄ、　　
１８．　　Ｊ＝１２．１．　　ＣＨ２Ｐｈ）、４．４６
３（ｄ、　　１）ＩＪ・７．７．　　Ｈ−Ｌｂ）　、４
．５８０（ｄ、　　ＬＨ，Ｊ＝１２．ｌ、　　ＣＨ２Ｐ
ｈ）４．５９２（ｄ、　　ＬＨ，Ｊ＝１２．５．　　Ｃ
Ｈ２Ｐｈ）、４．６７１（ｄ、　　ＩＨ。

Ｊ：１１．７．　　ＣＨｚＰｈ）　、４．７７８（ｄ、
　　ＬＨ，Ｊ＝１１．７゜ＣＨ２Ｐｈ）、４．８６７（
ｄ、　　ＬＨ，Ｊ・１２．１．　　ＣＨ２Ｐｈ）、４．
８９８（ｄ、　　ＬＨ，Ｊ＝１０．６．　　Ｃ）１２Ｐ
ｈ）　　、５．１２８（ｄｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝８．１．
　９．５２．　）Ｉ−２ａ）　、７．１６〜７．３６（
ｍ、　２５Ｈ，Ｐｈ）１３Ｃ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、
　　　ＣＤＣｊ！　３　．７７．０４５）　　、　δ　
；９（Ｃ〜６ｂ）、９９．９（Ｃ−１ｂ）、１０２．１（Ｃ−１ａ）　’、１０９、８ＣＨ２Ｘ（ＣＨｓ−二）、２７．２〜１２８．６（Ｐｈ）１３７．３（Ｐｈ）、　１３８．３　　（Ｐｈ）　　、　１３８．
５　　（Ｐｈ）　　、１３８．５　　（Ｐｈ）、１３８
．７　　（Ｐｈ）　　、１７６．７　　（Ｃ＝Ｏ）参考
例９（化合物（１９）−（２）ン化合物（１９）９５ｍｇ　（０，０８８５ｍｍｏｌ）を
ＣＨ２Ｃｊ’。

５ｍｌに溶かし、水冷下で９０％ＣＦ３ＣＯＯＨ水溶液
１５３ｍｇ　（１，３４ｍｍｏｊ’）を加え、そのまま
２時間３０分撹拌した。反応液に水０．５ｒＩｌを加え
て５分後炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和し、Ｅ
ｔＯＡｃで抽出した。ＥＬＯＡｃ層を水、飽和食塩水で
洗浄後無水ＭｇＳＯ４で乾燥し留去した。残渣をシリカ
ゲルカラム（ワコーゲル、Ｃ−３００，１０ｇ１トルエ
ン：ＥｔＯＡｃ　＝２　：　１）で精製して化合物（２
）を得た。

８３、６　ｍｇ　（９２％）Ｒｆ＝０．１９　（トルエン：　　ＥｔＯＡｃ＝　４　
：　１　）（ｄ）ｏ　　３．７（Ｃ＝０．４、ＣＨＣｊ
’、）元素分析　　Ｃ５ｚＨａｏＯ＋２計算値　Ｃ，７１，２１Ｈ，６，９０実測値　Ｃ，７１，３５Ｈ，６，９３ ’Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、　ＴＭＳ、　ＣＤＣ１＊
）、δ、１．１２４Ｈ−４ａ）　　、３．８５０（ｄｄ
、　　ＩＨ，Ｊ＝４．４．　　１１．０．　　　Ｈ−３
ｂ）、４゜２７２（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝１２．１．　　
ＣＩ（２Ｐｈ）、４．３２８（ｄ、ＩＨ。

Ｊ：１１．７．　　ＣＨ２Ｐｔ＋）　　、４．４８６（
ｄ、　　ＩＨ，Ｊ：１２．１゜ＣＨ２Ｐｈ）、４．４７
６（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝７．７．　　Ｈ−１ａ）、４．
６０２（ｄ、　　２Ｈ，Ｊ＝１２．１．　　ＣＨｚＰｈ
）　　、４．６１２（ｄ、　　ＩＨ，、ｌ：１２．１．
　　ＣＨｚＰｈ）　　、４．６６７（ｄ、　　ＬＨ，Ｊ
＝１１．４．　　ＣＨ２Ｐｈ）、４．８２０（ｄ、、　
ＬＨ，Ｊ＝１１．４．　　ＣＨ２Ｐｈ）、４．８７２（
ｄ、　　ＬＨ。

Ｊ＝１２．１．　　　ＣＨ２Ｐｈ）、４．９７０（ｄ、
　　ＬＨ，Ｊ＝１１．０．　　　ＣＨ２Ｐｈ）、５．１
４４（ｄｄ、　　１８．　　Ｊ＝７．７．　９．５．　
　　Ｈ−２ａ）、７．０４〜７．４７（ｍ、２５Ｈ，Ｐ
ｈ）１３Ｃ−ＮＭＲ（５００ＭＩ（ｚ、　　ＣＤＣｊ’　３
　．７７．０４５）　　、δ　；６８．２１０２．８１３７、３（Ｐｈ）、実施例１（Ｃ−６ａ）、６９．０　　（Ｃ−６ａ）、９９．８　
　（Ｃ−１ｂ）、（Ｃ−１ａ）　　、１２７．２〜１２
８．６　　（Ｐｈ）、（Ｐｈ）、１３７．９　　（Ｐｈ
）、１３８．３　　（Ｐｈ）、１３Ｂ、　４１３８．９
　　（Ｐｈ）　　、１７６．８　　（Ｃ＝Ｏ）（化合物
（１１＋　（２１→（３））（１）アルゴンガス雰囲気下のＭＳ−４Ａ０．６ｇにＨ
ｇ（ＣＮ）２１０５ｍｇ　（０，４２ｍｍｏｊ’）　、
ＨｇＢｒ２４８ｍｇ　（０，１３ｍｍｏＡ　）　、四塩
化炭素１−に懸濁させ、四塩化炭素２−に溶かした化合
物ｆ２１３８９■（０，４４ｍｍｏｉ’）を加え、室温
で１時間撹拌した。

この混合物に四塩化炭素１ｒＩｌに溶かした化合物（１
）２２２ｍｇ　（０，２６ｍｍｏＡ）を水冷下で加え、
そのまま２０時間撹拌した。反応液をクロロホルムで希
釈し、セライト濾過後、濾液をＫＩ水溶液で洗浄した。

水層をクロロホルムで抽出し、有機層を合わせて水、飽
和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した
。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ワコーゲル、
Ｃ−３００，１００ｇ１トルエン：酢酸エチル＝４　：
　１）で精製して化合物（３１（３７９，６ｍｇ　（８
８，５％）〕及び化合物（３１）　　（１９、３ｍｇ（
９，６％））を得た。

化合物（３）Ｒｆ＝０．４６（）ルエン：酢酸エチル＝３　：　１）
Ｃ（Ｅ）Ｄ＋９．０（ｃ＝０．４　、　Ｃ）ＩＣｆ３）
元素分析　（Ｃ３８旧。７Ｎ１０２゜Ｓ、として）計算
値　Ｃ７１，３０，Ｈ６，５３，Ｎ　Ｏ，８５実測値　
Ｃ７１，０５，Ｈ６，５０，Ｎ　Ｏ，８５化合物（３１
）Ｒｆ＝０．３５　（トルエン：酢酸エチル＝３　：　１
）元素分析　（Ｃ＜６Ｈ４□ＮＩＯ＊Ｓｌ＋２Ｈ２０と
して）計算値　Ｃ６８，２１，Ｈ６，３５，Ｎ　１．７
３実測値　Ｃ６８，４９，Ｈ６，２２，Ｎ　１．６０（
２）　　アルゴンガス雰囲気下のＭＳ−４ＡＯ，Ｌｇに
Ｈｇ（ＣＮ）ｚ　１７．５ｍｇ　（７０μｍｏｊ’）　
、ＨｇＢｒｚ　８ｍｇ（２２μｍｏｂ）、アセトニトリ
０．２−に懸濁させ、アセトニトリル０．５−に溶解し
た化合物（１）３７、２ｍｇ　（４３，５μｍｏｆ）　
、化合物（２１６４ｍｇ　（７３，８μｍｏβ）を０℃
で撹拌下で加え、そのまま２０時間撹拌した。

反応液をクロロホルムで希釈し、セライト口過後口液を
Ｋｌ水溶液で洗浄した。水層をクロロホルムで抽出し、
有機層を合せて水、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ワコーゲル、Ｃ−３００，２０ｇ、　　
ト）Ｌｔｘン：酢酸エチル＝４　：　ｌ）で精製して化
合物（３）　（３４，７■（４８，３％）〕及び化合物
（３１）　　（９，７ｍｇ　（２９％）〕を得た。

化合物（３）Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ２　ｓ　、５００ＭＨ２）δ；３
、３６７（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝９．２）ＩＺ、　　Ｈ−
３Ｃ）、　３，５００（ｄｄ。

ＬＨ，Ｊ＝７．７．　９．２Ｈｚ、　　Ｈ−２ｂ）　　
、３．６１７（ｓ、　　３ｔｌ。

Ｃ０２ＣＨ３）　　、３．８２８（ｔ、　　ＩＨ，Ｊ＝
９．５　Ｈｚ、　　Ｈ−４ａ）３．９５６（ｑ、　　Ｉ
Ｈ，Ｊ＝１０．１．　２１．１　　Ｈｚ、　　Ｈ−５ｃ
）、４．０８５．　４．１８８（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝１
２．１　　）１ｚ、　　ＣＨｚＰｈ）　　、４．１２０
（ｄ、　　１）１．　　Ｊ＝７．７　Ｈｚ、　　Ｈ−１
ｂ）、４．３９７（ｄ、　　ＩＨ。

Ｊ＝８．１　　）１ｚ、　　Ｈ−１ａ）　　、４．４２
９（ｓ、　　２）１．　　ＣＨ２Ｐｈ）　　、４．４５
９（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝９．２．　　Ｃ）１２Ｐｈ）　
　、４．４７２（ｄ、　　ＩＨ。

Ｊ＝１１．４．　　Ｃ１（ｔＰｈ）　　、４．５０３（
ｄ、　　ＬＨ，Ｊ：１１．４ＣＨ２Ｐｈ）　　、４．５
３４（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝１０．６．　　　ＣＨ２Ｐｈ）　
　、４．５５６（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝１２．１．　　　ＣＨ
２Ｐｈ）　　、４．６２３（ｄ。

ＩＨ，Ｊ＝１１．０．　　　ＣＨｚＰｈ）　　、４．６
６０（ｄ、　　ＬＨ，Ｊ＝１１．４４．９１７（ｄ、　
　ＬＨ，Ｊ＝１１．０．　　　ＣＨ２Ｐｈ）　　、４．
９６０（ｄ。

ＩＨ，Ｊ＝１１．０．　　ＣＨ２Ｐｈ）　　、５．０６
９（ｄｄ、ＬＨ，Ｊ＝８．１９．１．　　　Ｈ−２ａ）
　　。

３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｆ　ｓ　、５００ＭＨ２）２３．
７　　（ＮＡｃ）　、２７．２　　（’Ｂｕ）　、５２
．７　　（ＱＣ）Ｉｓ）９９．６　　（Ｃ−２ｃ）、１
０１．２　　（Ｃ−１）、１０２．５　　（Ｃ−１）、
１６８．７　　（Ｃ＝Ｏ）、１７０．０　　（Ｃ＝Ｏ）
、　　１７６．７　　（Ｃ＝Ｏ）実施例２（化合物（３
）→（４））化合物（３１２，３７７ｇ　（１，４４ｍｍｏＡ）をピ
リジン１０ｍ／、無水酢酸１０−に溶かし、ジメチルア
ミノピリジン３６ｍｇ　（０，２９ｍｍｏＡ）を加え、
室温で１７時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲル、Ｃ
−３００，２４０ｇ１　トルエン：酢酸エチル＝４　：
　１）で精製して化合物（４）　（２，３３９ｇ（９６
％）〕を得た。

Ｒｆ＝　０．３６７　（ＨＰＴＬＣ；　トルエン：酢酸
エチル＝４＝１）（α）　ｏ　　３．６　（Ｃ＝０．８、ＣＨＣｆａ）元
素分析（Ｃ＋ｏｏＨ＋ｏｓＮ＋Ｏｚ＋Ｓ＋として）計算
値　Ｃ７０，９４，Ｈ６，４９，Ｎ　Ｏ，８３実測値　
Ｃ７０，５３，Ｈ６，４６，Ｎ　Ｏ，８５’Ｈ−ＮＭＲ
（５００ＭＨｚ　　、ＣＤＣ１’　ｓ　　、ＴＭＳ）δ
　；１．８８４（ｓ、　　３Ｈ，０Ａｃ）　　、３．３
３４（ｄ、　　１）１．　　Ｊ＝ｌＯ，６゜Ｈ−３ｃ）
　　、−，３，４７３（ｄｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝７．７．
　９．５２．　　Ｈ−２ｂ）、３．７０９（ｓ、３Ｈ，
Ｃ０ｚＣＨ３）、３．８０３（ｄｄ、　　１）１．　　
Ｊ＝２．０゜１０．１．　　Ｈ−９ｃ）、３．８５１（
ｔ、　　ＩＨ，Ｊ：８．８．　　Ｈ−４ａ）、３、９１
３（ｑ、　　ＩＩＩ、　　Ｊ：９．２．　　Ｈ−５ｃ）
、３．９５６（ｍ、　　ＩＨト８ｃ）　　、４．０９０
（ｄ、　　ＬＨ，Ｊ＝１１．７．　　　ＣＨｚＰｈ）　
　、４．２６０（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝１２．１．　　　ＣＨ
ｔＰｈ）　　、４．２７２（ｄＩＨ，Ｊ＝７．７．　　
Ｈ−１ｂ）　　、４．３６８（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝７．
７゜Ｈ−１ａ）　　、４．３９３（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝
１１．Ｏ，ＣＨ２Ｐｈ）　　、４．４０４（ｓ、　　２
Ｈ，Ｃｔ（ｔＰｈ）　　、４．５０４（ｄ、　　ＩＨ，
Ｊ＝１１．ｏ。

ＣＨｚＰｈ）　　、４．５０５（ｓ、２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ
）　　、４．５１８（ｄ。

Ｉｌｌ、　　Ｊ＝１２．５．　　ＣＨｚＰｈ）　、４．
５５４（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ：１１．Ｏ。

ＣＨ２Ｐｈ）　、４．５６６（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝１２
．１．　　　ＣＨ２Ｐｈ）、４．６０５（ｄ、　　ＩＨ
，Ｊ＝１２．ｌ、　　　ＣＨｚＰｈ）　　、４．６３９
（ｄ。

ＩＨ，Ｊ＝１１．４．　　ＣＨ２Ｐｈ）　　、４．８３
２（ｄ、ＩＨ，Ｊ：１１．４゜ＣＨ２Ｐｈ）　、４．８
５４（ｄ、　　ＬＨ，Ｊ＝１０．３．　　　Ｃ肝Ｐｈ）
、４．８６４（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝１１．０．　　　Ｃ
Ｈ２Ｐｈ）　　、５．０６８（ｄｄＩＨ，Ｊ＝８．１．
　９．２．　　　Ｈ−２ａ）　　、５．４０１（ｄ、　
　ＬＨＪ＝３．３．　　Ｈ−４ｂ） ”Ｃ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ　５ＣＤ（！’　３　　）
２０．８　　（ＯＡｃ）　　、２３．６　　（ＮＡｃ）
　　、２７．２　　（’Ｂｕ）　　、５２．５　　（Ｏ
ＣＨｓ）、９９．６　　（Ｃ−２ｃ）、９９．９　　（
Ｃ−１）　　、１０２．６　　（Ｃ−１）、　１６７．
８　　（Ｃ＝Ｏ）　　、１６９．９　　（Ｃ＝Ｏ）、１
７０．１　　（Ｃ＝Ｏ）、１７６．７　　（Ｃ＝０）。

実施例３（化合物ｆ４）　−（５）　）化合物ｆ４Ｎ、
　２１７　ｇ　（０，７１９ｍｍｏｆ）を無水トルエン
４０−に溶かし、トリフェニルスタンナン７５７ｍｇ（
２，１５６ｍｍｏｊ７）　、ａ、　ａ　　−アゾビス−
イソブチロニトリル２３．６ｍｇ（０，１４４ｍｍｏｊ
？）を加え、窒素ガス雰囲気下で加熱還流した（１２０
℃）。２時間後トリフェニルスタンナン７５７ｍｇ（２
，１５６ｍｍｏｆ）　、ＩＩＩＥ、　ｃｔ　　−アゾビ
ス−イソブチロニトリル２３．６　ｍｇ　（０，１４４
ｍｍｏＩりを加え、更に２時間加熱還流した。反応液を
減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ワコーゲル、Ｃ−３００，２００ｇ１　トルエン
：酢酸エチル＝３　：　１）で精製した。

更に精製物を同条件で３回精製して化合物（５）（７５
４ｍｇ　（６６，２％；化合物（４）２９１　ｍｇ回収
；原料回収分を差引くと８７％）〕を得た。

Ｒｆ＝０．２９　（）ルエン：酢酸エチル＝３　：　１
）［α）ａ　　６．１　（ｃ＝１．１．　　ＣＨＣｊ’
３）元素分析（ＣｓＪ＋ｏｓＮ＋Ｏａ＋　　として）計
算値　Ｃ７１，２４，Ｈ６，６８，Ｎ　Ｏ，８８実測値
　Ｃ７１，７７、Ｈ６，７４，Ｎ　１．０４’Ｈ−ＮＭ
Ｒ（５００ＭＨｚ　５ＣＤＣｆ　ｓ　、ＴＭＳ）δ；２
．０１５（ｓ、３Ｈ，０Ａｃ）　　、２．３６８（ｄｄ
、ＬＨ，Ｊ＝４．４１３．６．　　Ｈ−３ｃｅｑ）、３
．６１９（ｄｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝７．７．　９，８９゜
Ｈ−２ｂ）　　、３．７９８（ｄｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝３
．７．　６．２．　　Ｈ−９ｃ）　　、４．０７３（ｄ
、ＩＨ，Ｊ＝１２．１．　　　ＣＨ２Ｐｈ）　　、４．
１３８（ｄ。

ＩＨ，Ｊ＝７．７．　　Ｈ−１ｂ）、４．２４２（ｄ、
ＩＨ，Ｊ＝１２．１゜ＣＨ２Ｐｈ）　　、４．２８４（
ｑ、　　ＩＨ，Ｊ＝１０．１．　８−５ｃ）　　、４．
３８８（ｓ、２Ｈ，ＣＨｚＰｈ）　　、４．４１３（ｄ
、ＩＨ，Ｊ＝１２．５゜ＣＨｚＰｈ）　、４．４３９（
ｄ、　　ＬＨ，Ｊ＝８．１．　　Ｈ−１ａ）、４．４６
０（ｄ、　　ＬＨ，Ｊ・１３．１．　　ＣＨ２Ｐｈ）　
、４．５０４（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ・１１．０．　　ＣＨ
２Ｐｈ）　　、４．５４１（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝１１．
０゜ＣＬＰｈ）　、４．６８９（ｄ、　　ＬＨ，Ｊ：１
１．４．　　　ＣＬＰｈ）、４．７４８（ｄ、　　ＬＨ
，Ｊ＝１０．４．　　　ＣＩ（２Ｐｈ）　　、４．８３
４（ｄ、　　ＩＨＪ・９．９．　　　ＣＨ２Ｐｈ）　、
４．８６６（ｄ、　　ＬＨ，Ｊ＝１２．１゜ＣＨ２Ｐｈ
）　　、４．９３６（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝１１．０．　
　　ＣＨ２Ｐｈ）　　、５．１１７（ｄｄ、　　１）１
．　　Ｊ＝７．７．　９．５．　　Ｃ−２ａ）　　、５
．３６８（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝３．３．　　Ｈ−４ｂ）　　
。

実施例４（化合物（５）→（６））化合物（５１２６ｍｇ　（１６，４μｍｏｌ）をメタノ
ール２−に溶かし、１０％　Ｐｄ−０３０ｍｇの存在下
常圧にて水素添加を行なった。室温で１７時間撹拌後、
触媒をセライト口過し、四肢を減圧留去した。

残渣を再度メタノール２ＴＩに溶かし、１０％　Ｐｄ−
０３０■の存在下常圧にて水素添加した。室温で１７時
間撹拌後ロ過（クロマトディスクＮ２５）し、四肢を減
圧留去して化合物ｆ６１　（１２ｍｇ　（９５％）〕を
得た。

Ｒｆ＝０．５９（ブタノール：エタノール：水＝２　　
：　　１　　：　　１）〔α　〕　ロ　＋　３　０．　４　　　（ｃ　　＝　　
１．　１　　、　　　ＣＨ３０Ｈ）’ｔ（−ＮＭＲ（５
００ＭＨｚ　、　　ＣＤ５ＯＤ　、　ＴＭＳ）３ｔｌ、
　　ＮＡｃ）、２．０４７（ｓ、　　１．５Ｈ，０Ａｃ
）　、２．０５８（ｓ。

１．５Ｈ０Ａｃ）、２．６０６（ｄｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝
４．４．　１３．１９．　　Ｈ３ｃｅｑ）　、３．８１
０（ｓ、　　３）ｌ、　　Ｃｏ、ＣＨ３）、４．５０５
（ｄ、　　０．５ＨＪ＝７．７．　　）ｌ−１ｂα）　
、４．５０８（ｄ、　　０．５Ｈ，Ｊ＝８．１゜Ｈ−１
ｂβ’）　　、４．６０３（ｄｄ、　　０．５Ｈ，Ｊ＝
３．７．　１０．３゜Ｈ−２ａα）　　、４．６５４（
ｄ、　　０．５Ｈ，Ｊ：８．１．　　Ｈ−１ａβ）、４
．７０３（Ｌ、　　０．５Ｈ，Ｊ＝８．１．　　Ｈ−２
ａβ）　　、５．２１３（ｄ、　　ＬＨ，Ｊ＝３．７．
　８−４ｂ）　、５．２２１（ｄ、　　０．５）１．　
　Ｊ＝４．４　８−１ａα）。

参考例１０（化合物（６）→（２１）　）化合物ｆ６Ｈ
２ｍｇ　（１５，５μｍｏｊ７）をピリジン１−１無水
酢酸１−に溶かし、ジメチルアミノピリジン６■（４９
μｍｏｆ）を加え、室温で２０時間撹拌した。反応液を
減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ワコーゲル、Ｃ３００，４ｇ１３％メタノール含有
クロロホルム）で精製して化合物（２１）［：１６ｍｇ
　（８５％）］を得た。

Ｒｆ＝０．２２（３％メタノール含有クロロホルム）’
Ｈ−ＮＭＲ（５００Ｍｌ（ｚ　、　ＣＤＣＡ　ｓ　、Ｔ
ＭＳ）δ、２．００８．　２．０１２．　２．０２９．
　２．０６６、　２．０６９．　２．０７４゜２．０７
７、　２，０８２．　２．０８８．　２．０９７．　２
．１０１．　２．１１０゜２．１５６，２．１５８，２
．１６０，２．２３６，２．２４９（ｓ、３３ＨＡｃ）
　　、２．５７８（ｍ、　　ＬＨ，Ｈ−３ｃｅｑ）、３
．６３４（ｄｄ、　　ＬＨ。

Ｊ＝１．８．　１０．６．　　Ｈ−９ｃ）、４．６４３
（ｄ、　　０．５Ｈ，Ｊ＝８．１）１−１ｂう　、　４
．６５０（ｄ、　　　０．５１１．　　　Ｊ＝７．７．
　　　　Ｈ−１ｂ）、　４．９６０（ｄｄ、　　０．５
Ｈ，Ｊ＝３．７．　　１０．３．　　Ｈ−２ａα）　　
、９．０４１（ｄｄ、　　０．５Ｈ，Ｊ＝８．４．　９
．９．　　Ｈ−２ａβ）　　、５．２７２（ｔ、　　０
．５Ｈ，Ｊ＝９．２．　　Ｈ−３ａβ）　　、５．４１
７（ｍ、　　ＬＨ。

ｆｌ−８ｃ）　　、５．５０８（ｔ、　　０．５Ｈ，Ｊ
＝９．９．　　Ｈ−３ａα）　　、５．７１７（ｄ、　
　０．５Ｈ，Ｊ＝８．４．　　Ｈ−１ａβ）　　、６．
２９５（ｄ、　　０．５１（、Ｊ：３．７．　　　Ｈ−
１ａα）　　。

参考例１１（化合物（２１）→（２２）　）化合物（２
１）１２７ｍｇ　（０，１１０ｍｍｏｊ？）をＤＭＦｌ
−に溶かし、５０℃〜６０°Ｃで加熱撹拌しながらヒド
ラジニウムアセテート（ＮＨｚ・ＮＨ２・ＣＨ３ＣＯ０
Ｈ）１３、５ｍｇ　（０，１４７ｍｍｏｆ）を加えて５
分間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水洗
した。さらに飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。

減圧濃縮後残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（３％ＣＨ３０Ｈ：　Ｃｔｌ（Ｊ！　ｓ）で精製して、
化合物（２２）　１０４　ｍｇを得た。

８５％Ｒｆ　　Ｏ，２１（３％メタノール含有クロロホルム）
（（り　ｏ　＋２２．６”　　（Ｃ＝１．２．　ＣＨＣ
ｌ５　）参考例１２（化合物（２２）→（２３））化合
物（２２）２３ｍｇ　（０，０２１ｍｍｏｆ）をジクロ
ルエタン０．５イに溶かし、トリクロロアセトニトリル
、１０．５μｉ’　　（０，１０５ｍｍｏｊｌり　、Ｄ
ＢＵ４、１　Ｉｌｌ　（０，０２７ｍ＋ｎｏ！りを加え
、アルゴン雰囲気下２時間撹拌した。反応液をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製（ワコーゲル、Ｃ−
３００，１，０ｇ　、　ＥｔＯＡｃ）　して化合物（２
３）　２２　ｍｇ　（８４，６％）を得た。

Ｒｆ　　Ｏ，３３（ＥＬＯＡｃ　５ＨＰＴＬＣ）［（Ｅ
）ｏ＋３２．６°　（ｃ＝１．５．　ＣｔｌＣＩ！３）
’ＨＮＭＲ５００ＭＨｚδ　ｐｐｍ　　ＣＤＩ　ｓ　Ｔ
　Ｍ　Ｓｌ、３２　（ｓ、　９Ｈ，ｔＢｕ基）　、１．
６８３　（ｔ、　　１８．　Ｊ＝１２．８Ｈｚ）１−３
ｃａｘ）、　１．８５５．２．００６．２．０２３．２
．０６３．２．０６９゜２．０７９．２．０８１．２．
０９３．２．Ｌ５９．２゜２４９（各Ｓ。

Ｃ０ＣＨ５）、　２．５８２（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ＝４．
８．１２．８Ｈ７，Ｈ−３ｃｅｑ）。

３．６３４　（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ＝２．９．１１．０Ｈ
２，Ｈ−６）、　３．８４７（ｓ、　３Ｈ，０ＣＨ３）
、　４．２４０（ｄｄ、　ＬＨ，Ｊ＝５．１．１２．５
Ｈｚ。

Ｈ−９ｃ）、　４．５１５（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝３．３
．１０．３Ｈ２，Ｈ−３ｂ）４．８８０（ｄ、　１）１
．　Ｊ＝８．ＩＨ２，Ｈ−１ｂ）、　４．８９７（ｄｔ
、　Ｉｌｌ。

Ｊ＝４．８．１１．２Ｈ２，Ｈ−４Ｃ）、　４．９８５
　（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ＝８．１゜１０．３Ｈｚ、　Ｈ−
２ｂ）、　５．０４６　（ｄ、　ＬＨ，Ｊ＝９．９ｔ（
ｚ、　ＮＨ）。

５．０５９　（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ＝３．７．１０．３Ｈ
２，Ｈ−２ａ）、　５．４１２（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ＝２
．６．９．２Ｈ２，Ｈ−７Ｃ）、　５．５０４　（ｍ、
　ＩＨ。

）１−８）、　５．６００　（ｔ、　ＩＨ，Ｊ＝９．９
Ｈｚ、　Ｈ−３ａ）、　６．５１５（ｄ、　ＬＨ，Ｊ＝
３．７Ｈｚ、　Ｈ−１ａ）、　８．６４０　（ｓ、　Ｉ
Ｈ，Ｃ＝ＮＨ）実施例５（化合物（２３）　＋　（２４
）　−（７１）活性化したＭＳ−４Ａ０．６ｇに、Ａｒ
ガス雰囲気下でジクロロエタン０．５−に溶かした化合
物（２４）　６４．７■（１１５μｍｏｆｆ）を加えて
室温で１０分撹拌し、ジクロロエタン１ｒｒｌに溶かし
た化合物（２３）９６ｍｇ　（７６，５μｍｏりをｏ　
’ｃで加え、更にＢＦｚ・Ｅｈｏ　　１５　ｕ’ｃ　（
１２４μｍｏｌ）を加えそのまま２０時間撹拌した。反
応液をセライト濾過し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（Ｃ−３００，２０ｇ、）
ルエン：酢酸エチル＝ｌ：２）で精製して化合物（７）
〔９０、１ｍｇ　（７１，１％）〕を得た。

Ｒｆ　　Ｏ，２８６（１−ルエン：酢酸エチル＝１：２
）（α〕ｏ　−２１，７’　　（ｃ＝１．１．　ＣＩ（
ｃｌ、））１−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、　　ＣＤＣｊｌ
！　ｓ、　　Ｔ　Ｍ　Ｓ　）０、８８２（ｔ、　３Ｈ，
Ｊ：６．６Ｈｚ、　ＣＨ３）、１．０４２（ｓ、　９８
゜’Ｂｕ）　、１．０８４（ｓ、　９１（、’Ｂｕ）、
１．２６２（ｓ、　２４Ｈ。

ＣＨ２）、１．６７９（ｔ、　ＬＨ，Ｊ＝１２．５）１
ｚ、　Ｈ−３ｃａｘ）、１．８５４．２．０００．２．
００６．２゜０５５．２．０６３．２．０７５．２．０
８３．２．１５７．２．２３９（ｓ、　３０Ｈ，ＡｃＸ
１０）　　、２．５７５（ｄｄ、　　１）１．　　Ｊ＝
４．８．　１２．８Ｈｚ、　　Ｈ−３ｃｅＱ）、３、８
４３（ｓ、　　３Ｈ，Ｃ００ＣＨ３）、４．３６４（ｄ
、　　ＩＨ，Ｊ＝７．７）１ｚ。

Ｈ−１ｂ）　、４．６４０（ｄ、　ＩＮ、　Ｊ・８．１
Ｈｚ、　Ｈ−１ａ）　、４．９２７（ｄｄ、　　ｌｆｌ
、　　Ｊ：８．１．　１０．３Ｈｚ、　　Ｈ−２ａ）　
　、５．０４７（ｄ。

ＩＨ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ、　　ＮＨ）　　、５．３４７
（ｄｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝８．４゜１５．４Ｈ２，Ｈ−４
ｃｅｒ）　　、５．５２４（ｍ、　　１ｔＬ　　Ｈ−８
ｃ）１３Ｃ−ＮＭＲ１４、１（ＣＣＨ３）、３７．４　（Ｃ−３ｃ）、５３
．１（ＯＣＨｓ）、９６．７（Ｃ−２ｃ）、１００．５
（Ｃ−１ｂ）　　、ｌＯＬ、ｏ（Ｃ−１ａ）実施例６（
化合物（７）→（８））化合物（７）　７０　ｍｇ　（４２，２μｍｏｊ２）を
ベンゼン４−に溶かし、水８μ１１　トリフェニルホス
フィン２２．２ｍｇ　（８４，６μｍｏｆ）を加え、１
１０℃で１２時間撹拌した。反応液を減圧ａ縮し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃ−３００，
２０ｇ、トルエン：酢酸エチル＝１：２、次いでクロロ
ホルム：メタノール±１０：１）で精製して化合物（８
１［６１，９■（９０％）〕を得た。

Ｒｆ＝０．１３７　　（）ルエン：酢酸エチルｌ：２）
’Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、　　ＣＤＣ，ｉ’　ｓ、
　　Ｔ　Ｍ　Ｓ　）０．８８２（ｔ、　　３Ｈ，Ｊ：６
．６Ｈｚ、　　ＣＨｓ）、１．０２３（ｓ、　　９）１
゜’Ｂｕ）　　、１．１１８（ｓ、９Ｈ，’Ｂｕ）、１
．６７９（ｔ、ＩＨ。

Ｊ＝１２．５）１ｚ、　　）ｌ−３ｃａｘ）　　、　　
１．８５４．２，００３　．２．００６　．２．０４２
　．２．０６４　．２．０７４　．２．０８５　．２．
１５５．２，２４０（Ｓ、　　３０）１．　　ＡＣＸＩ
Ｏ）　　、２．５７５（ｄｄ。

ＩＨ，Ｊ：４．８．　１２．５Ｈｚ、　　Ｈ−３ｃ　ｅ
ｑ）　　、４．３８８（ｄ、　　ＬＨ。

Ｊ４．ＩＨｚ、　　Ｈ−１ｂ）　　、４．６３７（ｄ、
　　ＩＨ，Ｊ＝８．１Ｈｚ、　　Ｈ−１ａ）　　、４．
９２８　　（ｄｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝８．１．　１０．３
）１ｚ、　　［（−２ａ）　　、５．０７２（ｄ、　　
ＬＨ，Ｊ＝１０．３Ｈ２，ＮＨ）、５．２８３（ｄｄ、
　　ＬＨ。

Ｊ＝７．７．　１５．４Ｈ２，Ｈ−４ｃｅｒ）、５．５
２０（ｍ、　　ＬＨ，Ｈ−８ｃ）’”Ｃ−ＮＭＲ７６，８（Ｃ−２ｃ）、１０１．０（Ｃ−１ｂ）　　、
１０１．１（Ｃ−１ａ）実施例７（化合物（８）→（９
））化合物（８）　１４　ｍｇ　（８，５μｒｎｏｌ　）　
、リグノセリン酸１０■（２７，１μｍｏｌ）をジクロ
ロメタン２−に溶かし、ヨウ化２−クロロ−１−メチル
ピリジニウム９ｍｇ　（３５，２μｍｏｌ）を加えた後
、Ａｒガス雰囲気下でトリーｎ−ブチルアミン２２μ！
（１２７μｍ０１）を加え、３時間加熱還流した。

反応液をクロロホルムと水で希釈し、抽出した。

クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳ
Ｏ４で乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（Ｃ−３００，６ｇ。

トルエン：酢酸エチル＝１：２）で精製して化合物（９
）（１６，２ｍｇ　（９５，２％）〕を得た。

Ｒｆ＝０．３０２０ルエン：酢酸エチル＝ｌ：２）〔α
）　ｏ　　６．６　（Ｃ＝０．３、ＣＯＣｌ２）’Ｈ−
ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、　　ＣＤＣ１ｓ、　　Ｔ　Ｍ　
Ｓ　）０．８８１（ｄｄ、　６Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈ２，７
，４Ｈ２，ＣＨ３Ｘ２）、０．９８９（ｓ、　９Ｈ，’
Ｂｕ）、１．１２７（ｓ、　９Ｈ，’Ｂｕ）、１．２５
５（ｓ、　８２）１．　ＣＨ２）、１．８５６．１．９
９７．２．００７．２．０１１．２０７５．２．０８５
．２．０９１　、２．１５５．２．２４２（ｓ、　３０
Ｈ，ＡｃｘｌＯ）　、２．５７５（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ＝
４．８．１２．５１（ｚ、　Ｈ−３ｃｅｑ）　、３．８
４５（ｓ、　３Ｈ。

Ｃ００ＣＨｓ）　、４．４３３（ｄ、　ＬＨ，Ｊ＝７．
７Ｈｚ、　Ｈ−１ｂ）、４．６１８（ｄ、　ＩＨ，Ｊ・
８．１Ｈ２，Ｈ−１ａ）　、４．９２９　（ｄｄ、　　
ＩＨＪ＝８．１．１０．３）１ｚ、　Ｈ−２ａ）、５．
０８８（ｄ、　Ｉｌｌ、　Ｊ＝１０．３Ｈｚ、　ＮＨ）
　、５．２５０（ｄｄ、　１８．　Ｊ□Ｔ、７．１５．
５Ｈｚ。

Ｈ−４ｃａｒ）　、５．４９７（ｍ、　　ＬＨ，Ｈ−８
ｃ）参考例１３（化合物（９）　−（２５）　）Ａｒガ
ス雰囲気下化合物（９１１６，２ｍｇ　（８，ｌ　μｍ
ｏｊ’）をＴＨＦＩＷｄ！に溶かし、テトラ−ｎ−プチ
ルアンモニウムフルオリド１０μ１（１０μｍｏｆ）を
加え、２５℃で２４時間撹拌した。反応液に再びテトラ
−ｎ−プチルアンモニウムフルオリド５０、ｃｚｆ（５
０μｍｏｆ）を加え、２５℃で２６時間撹拌した。反応
液を減圧濃縮し、セファデックスＬＨ−２０（クロロホ
ルム：メタノール＝１　：　１）で精製した。

５００　ＭＨｚ　’Ｈ−ＮＭＲでＴＢＤＳ基が消失して
いることを確認した。

これをメタノール１ｒｎｌに溶かし、Ｉ　Ｎ　Ｎａ０Ｃ
Ｈｓを加え、室温で５時間撹拌し、減圧濃縮した。残渣
をメタノールｌｉＳＴＨＦ１ｍ／、水０．５−に溶かし
、室温で２０時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、セフ
ァデックスＬＨ−２０（クロロホルム：メタノール＝１
：ｌ）で精製して化合物（２５）〔９，８■（９３，３
％）〕を得た。

化合物（２５）の物理恒数は合成されたガングリオシド
ＧＭ３　（ＧＩｙｃｏｃｏｎｊｕｇａＬｅＪｏ、２．５−９　（１９８５））と一致した。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）下記一般式（ I ）で示される化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ｒ＾１は水素又はベンジル基であり、Ｒ＾２は
水素又はアセチル基であり、Ｒ＾３は水素又はベンジル
基であり、Ｒ＾４は水素又はベンジル基である）
（２）式（１） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｂｎはベンジル基を表わし、Ａｃはアセチル基を
表わし、Ｐｈはフェニル基を表わす）で表されるシアル
酸誘導体と式（２） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｂｎはベンジル基を表わす）で表わされるラクト
ース誘導体とをグリコシル化触媒の存在下反応させるこ
とを特徴とする式（３） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｂｎ、Ａｃ及びＰｈは先の定義と同じ）で表わ
される化合物の製造法。
（３）下記一般式（II）で示される化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼（II）（式中、Ａｃはアセチル基を示し、Ｐｉｖはピバロイル
基を示し、ＴＢＤＳはｔ−ブチルジフェニルシリル基を
示し、Ｒは−Ｎ＿３、−ＮＨ＿２又は▲数式、化学式、
表等があります▼を示す）
（４）式（２３） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａｃはアセチル基を示し、Ｐｉｖはピバロイル
基を示す）で示される化合物と式（２４）▲数式、化学
式、表等があります▼ （式中、ＴＢＤＳはｔ−ブチルジフェニルシリル基を示
す）で示される化合物とを反応させることを特徴とする
式（７） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａｃはアセチル基を示し、Ｐｉｖはピバロイル
基を示し、ＴＢＤＳはｔ−ブチルジフェニルシリル基を
示す）で示される化合物の製造方法。