JPH03115216A - 洗浄組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は油を含まない水溶液中に、少くとも１つの抗真
菌性化合物と少くとも１つの界面活性剤とを包含する新
規の洗浄組成物に関する。

界面活性剤と組合せて抗真菌性化合物を含有する局所的
に適用される組成物の使用は既に知られている。特許出
願ＥＰ−Ａ−１５６５０７では、抗真菌性製品例えばイ
ミダゾール誘導体、特にマイコナゾールおよびマイコナ
ゾール硝酸塩を含有する溶液を記載している。これらの
化合物は水に殆んど不溶で、従って相当量のア／ｌ、コ
ール性溶剤の添加を必要とする。その結果、これらの溶
液は充分な起泡性と洗浄性とを示さない。

日本特許出願ＪＰ−Ａ−５６１０２５，１０８は亜鉛ビ
ス−２−ピリジンチオール−１−オキシド並に、この抗
真菌性化合物の溶解度と皮膚滲透性とを増大する機能の
ある界面活性剤を含有する皮膚科的溶液を開示している
。しか１２、その可溶化は同時にそのピリジンチオール
−１−オキシド陰イオンの刺戟性も増大させる。

更に、抗真菌性化合物を分散または溶解したクリームま
たは軟膏の形でその抗真菌性化合物を用いることが知ら
れている。その様な調製物は皮膚の処置に有用であるこ
と、並に、脂肪質または油性相には溶解するが水にはほ
んの僅しか溶解しない皮膚科的構成要素の使用を可能に
すると云う有利さを持っている。しかしそれはしばしば
水で長くすすぐ必要があるので、適用後の除去に関して
は不利である。その結果、皮膚とこれらの抗真菌性化合
物の非常に長い接触による２次的な刺戟が待時経験され
る。

これらの不利を克服するため、特許出願ＰＲ−Ａ−２５
１５０３４において、起泡性と洗浄性とがよく、単に水
を加えただけで充分に容易に除去できる油性溶液中への
、皮膚科的に活性な成分の混合を提案された。この文献
中ではそのような溶液中の抗真菌性構成要素として油に
溶解し水には不溶のエコナゾールまたはマイコナゾール
構成要素の使用を主として提案している。

本発明は薬学的または獣医学的に使用のための抗真菌性
洗浄組成物における新規の改良を提供する。この目的の
ため、水性相に使用でき、適用後すすぐことにより非常
に迅速に除去することができる水溶性抗真菌性化合物を
包含する洗浄組成物を提供する。それで２次的な刺戟の
起るのが避けられ、一方、同時に良好な抗真菌性による
恩恵が達成される。本発明は、本質的には陰イオン性水
溶性界面活性剤と組合せて、水溶性抗真菌性化合物とし
てアリルアミン類の群から選ばれる化合物を使用する。

驚くべきことに、短時間の局所的処置法で使用されるそ
の洗浄組成物は、すすぎの後でも、同濃度の活性成分を
持つ、すすがないクリームと同等の抗真菌活性のみなら
ず、同濃度のすすがないクリームで得られるより良い、
真菌性病巣に関する臨床的評価を与えることが観察され
た。その上、この組成物は良好な起泡性を持つことが立
証された。

本発明は、水性溶液中に少くとも１つの抗真菌性化合物
と少くとも１つの界面活性剤とを包含する、皮膚糸状菌
症の局所処置への薬学的または獣医学的使用のための洗
浄組成物に関し、その洗浄組成物は抗真菌性化合物とし
て少くとも１つのアリルアミンと界面活性剤として少く
とも１つの陰イオン界面活性剤とを含有する溶液により
構成されている。

有利には、この組成物は、アリルアミンとして、構造式 で表わされるナフチフィン（ｎａｆｔｉｆｉｎθ）およ
び（または）構造式 で表わされるチルビナフィン（ｔｅｒｂｉｎａｆｉｎｅ
　）ならびに（または）それらの塩、主として塩酸塩を
含有する。

本発明に従う組成物は、有利には、その組成物の全重量
に対して０．０１〜２．５　ｗｔ％を含有する。

この組成物は好ましくは、組成物の全重量に対し陰イオ
ン性界面活性剤２〜１５ｗｔ％を含有する。

代表的な、有用に用いられる陰イオン性界面活性剤は例
えばアルキル硫酸塩、アルキルスルホン酸塩、アルキル
エーテル−硫酸塩、アルキルスルホコハク酸塩、アルキ
ルエーテル−スルホコハク酸塩、アルキルエーテル−リ
ン酸塩、アルキルサルコシネート、アルキルポリペブチ
ダート、アルキルカルボン酸塩およびポリアミノ酸塩を
包含する。

本発明に従う組成物の陰イオン性界面活性剤は、好まし
くは、構造式 ％式％ （この式で、ｎは９〜２ろの値を持ち、Ｘは０〜８の値
をもち、Ｘは１価の金属イオンまたはアンモニウムイオ
ンである） で表わされる、置換されたあるいは置換されていないア
ルキル硫酸塩およびアルキルエーテル硫酸塩からなる群
から選ばれる。

好ましくは、ｎは１１〜１５の値であり、Ｘは０〜乙の
値であり、Ｘはナトリウム、カリウムまたはアンモニウ
ムである。

有利には、本発明に従う組成物は、ノルビタンのポリオ
キシエチレン化誘導体とアルキルポリグリコールエーテ
ルとアルキルポリグリセロールエーテルとからなる群か
ら選ばれる少くとも１つの非イオン性界面活性剤を含有
することができる。

組成物はまた非イオン性起泡安定剤と酸化防止剤と増粘
剤と防腐剤とキレート剤と陽イオン性ポリマーとからな
る群から選ばれる少くとも１つの添加物を含有できる。

非イオン性起泡安定剤はコプラ脂肪酸のアミドであるこ
とができ、防腐剤はベンジルアルコールであることがで
きる。

次の限定しない実施例は本発明を説明する。

実施例１ 次のローションを頭部批糠疹の処置に使用のため調製す
る。

エチレンオキシド２．２モルで オキシエチレン化されて いるラウリルエーテル硫 酸ナトリウム（水性溶液 中活性材料３０％） １　５．０００　、ｙ ヘンケルにより商品名 ’　Ｔｅｘａｐｏｎ、　Ｔ４２　’の下に販売すれてい
るラウリル硫 酸トリエタノールアミン （活性材料４０％） １　８．０００　、！ｉ’ チルビナフィン塩酸塩　　　　　　１．００　　ｇベン
ジルアルコール　　　　　　　ｉ、ｏｏ、ｐ精製水　　
充分量加え　　　　ｉｏｏ、ｏｏ　　ｇこの起泡ローシ
ョン適用量５　ｒｕｇを湿った頭髪に適用し、２分間作
用させる。ローションを起泡させるため少量の微温湯を
加えた後すすぎによりそれを除去する。この適用法を２
回繰返し、それから頭髪を水で完全にすすぐ。

効力のある処置を達成するには、次の養生法を意図する
。即ち週２回の適用を２週間行う。単なる維持処置には
、一般に週１回の適用で充分である。

このローションの使用は病巣上の麟屑斑点を消失させ、
その再発の間隔を著しく長引かせることが判る。その上
、そのすすぎ落し得るために、このローションは感知さ
れる程の２次作用は持たない。

この起泡組成物の性質を２１日間に亘る研究から評価し
た。研究には皮膚真菌症を銹発しているモルモットを使
用した。研究の第１日にそのモルモットに毛癒白廖菌を
接種する。そのモルモットを接種後第５日に本発明の組
成物で処置する。その処置は２日間を隔てて５日間づつ
２回、１日１回行う。

２つのパラメーターをその組成物の活性の評価に用いた
。即ち、第１のパラメーターは真菌性病巣の臨床検査か
ら得られ、第２のパラメーターは皮膚糸状菌の培地にお
いて、その組成物が、そのモルモットから採取だ毛から
作った培養物の増殖を遅延させる様子を特徴づける。

真菌性病変の臨床試験には、紅斑と浮腫と剥離と脱毛症
と裏層と痒疹と滲出との存在についての観察を包含する
。研究の第５日と第２１日との間規則的に行う観察を、
最初の５つの臨床徴候に関し臨床的徴候の重さに従って
評価し、０〜４の数字的尺度に従って書き留める。これ
に関して、痒疹と滲出とはその不存在または存在に従っ
て０または１に分けられる。各試験に就いて、全臨床的
評点が種種な臨床的徴候の評点を加えて決定され、こう
して得られた臨床的評点の集合が、分散量分析およびＳ
ｔｕｄｅｎｔ−Ｎｅｗｍａｎ−Ｋｅｕｌｅ試験により統
計的に代表的全臨床的評点を決める。

同時に、全抑制評点は処置モルモットに関する研究の２
１日間を通じての、採った毛で接極した培養増殖の程度
を書き留めることにより評価される。接ｍ後、培地（ブ
ロース／クロラムフェニコール）は２６°Ｃで７日間培
養される。この期間の終りに増殖が評価される。非常に
顕著な増殖は抑制評点０％と書き留められ、増殖のない
場合は抑制評点１００％とされる。抑制力を表わす全評
点が分散量分析とＳｔｕｄｅｎｔ−Ｎｅｗｍａｎ−Ｋｅ
ｕｌｅ試験により統計的に決定される。

同様な方法で、同じ研究プロトコールに従ってチルビナ
フィン１％含有の洗い落さないクリームの形の組成物を
試験する。そのクリームは次の組成を持つ。

ポリエチレン化グリコールステアラード　１００６．０
０％ ポリエチレン化グリコールステアラード５０ステアリル
アルコール セチルアルコール パーヒドロスクワレン トリエタノールアミン ３．００％ ６．００％ ６．００％ １　２．０　０　％ ０．８０％ グリセリン　　　　　　　　　　３．００％ヒドロキシ
エチルセルローズ　　　０．２０％チルビナフィン塩酸
塩　　　　　　１６００％精製水、　　充分量加え　　
　１００．００％ここで、パーセントは組成物全重量に
対する重量％で与えである。

得られた結果を法衣に挙げる。

培養の抑制力　　　　１０３．７　　　　　　　１０８
．４全臨床的評点　　　　　１１．６７　　　　　　　
２６．４この表から、本発明の組成物に関して得られた
臨床的評点は、たとえ適用後組成物を最終的に洗い落し
ても、洗い落さないクリームで得られる評点より明らか
に良好であり、抑制力は本質的に同等であることが明ら
かである。

実施例２ 痛風（慢性的でしばしば回帰する表皮糸状菌症）処置用
に次の処方をもつ洗浄デルを調製する。

Ｈｅｎｋｅｌ　ｔｃより商品名’　Ｔｅｘａｐｏｎ　Ｎ
７［］　／′のＨｅｎｋｅｌにより商品名’　Ｃｏｍｐ
ｅｒｌａｎ　ＫＤ“の下に販売されているコプラ脂肪酸
のジェタノールアミド　　　　　　　　　　　　　３．
００　ｇ塩化ナトリウム　　　　　　　　　２．００　
、！９チルビナフィン塩酸塩　　　　　　０．８　［７
、！ｉ’精製水　　　充分量加えて　　ｉ　ｏ　ｏ、ｏ
　ｏ　、ｙこの適用組成物は到達させた区域に約２〜５
分間させておき、２つのゲル栓は湿った細い布の手袋を
用い病巣上に塗っておく。それからその組成物を微温湯
で乳化し、ついで完全に洗い落す。

病変の重さに従って、各週２〜６回で２週間この処置を
繰返すこと勧告する。頑固な場合は１週間毎日適用する
ことができる。

このローションは特に個体の躯幹に局在する酵母菌の処
置に適合している。このローションは悪臭をもつ硫黄ま
たはセレンを含有するローションの不快さを示さないこ
とが注目された。

毎日処置して１週間後、ＷｏＯｄ光を用い病巣を観察し
て螢光のないことにより病患被検者に真菌学的治癒が証
明される。

実施例６ 次の起泡抗菌膜ローションを調製する。

ラウリル硫酸トリエタノールアミン （水性溶液中活性材料４０％）　　　　　３０．００ｇ
エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム塩　　　０．１９
■ＣＩＡｍｅｒｉｃａ日により商品名 ’　Ｔｗｅθｎ　２０“の下に販売されてｂるソルビト
ールのラウリン 酸エステルとソルビトール無水 物との混合物 ３．０　０　ｆｌ チルビナフィン塩酸塩　　　　　　１．２０＆精製水　
　　充分量加えて　　１００．００９実施例１のそれと
同じ方法で適用できるこのローションもまた毎日１回、
６日間、それから維持処置として毎週２回適用できる。

毎日の処置で１週間後菌膜状態に明らかな改善が認め得
た。

このローションは特に馬に対して、チルビナフィンを用
いる系統的処置の補充として馬白癖菌による輪廚の処置
に適合している。

実施例４ しわまたはひだの真菌症処置のため、強い起泡力をもつ
次のローションを調製する。

Ｒｏｈｍ　＆　Ｈａａｓから商品名 ’　Ｔｒｌｔｏｎ　Ｘ−２００’の下に販売されている
２−オクトキ ７ノ〜ルエタンスルホン酸ナ トリウム（水性溶液中活性材 料２８％） ０．０ Ｂ　ｅ　ｐ　ｐ　ｉ　Ｃにより商品名’　Ｏｒａｍｉｘ
Ｌ３０“の下に販売されている ラウリルサルコシンナトリウ ム（水性溶液中活性材料６０％） ２．５　Ｄ　、５ グリセロール ２．５ エチレンジアミン四酢酸二ナトリ ラム塩 ０．１ Ｈｅｎｋｅｌにより商品名’ＣｏｍｐｅｒｌａｎＫＤ″
の下に販売されているコブ ラ脂肪酸のジェタノールアミド　　　　　２．００　Ｎ
チルビナフィン塩酸塩　　　　　　１．５　ｏ　ｐヘキ
シン／グリコール　　　　　　ｏ、ｓ　ｏ　ｇ精製水　
　充分量加えて　　　１００．００．９このローション
を病巣がなくなるまで乳房の下にある、性器のまたは指
跣間の間接疹に毎日または１日２回適用する。病巣へは
０．１１／ｃｍ２の割合で２〜６分間適用する。適用後
ローションを乳化し、それから完全に洗い落す。病巣は
洗い落した後乾燥させる。

このローションは乾燥真菌症の処置と共に浸軟真菌症の
処置にも適合していることが認められる。

処置１０日後病巣が消失していることが観察された。

実施例５ 痛風の処置用の、次の処方をもっ起泡ローションを調製
する。

Ｈｅｎｋｅ　］により商品名″ＴｅＸａｐＯｎ　７０　
’の下に販売されているラウリルニー チル硫酸ナトリウム（水性溶液中 活性材料７０％） ５．０ Ｓｅｐｐｉｃにより商品名’　Ｏｒａｍｉｘ　Ｌ３０の
下に販売されているラウリルサ ルコシンナトリウム（水性溶液中 活性材料６０％） ２．０ Ｃ，Ｔ、Ｆ、Ａ協会（Ｃｏｓｍｅｔｉｃ　Ｔｏｉｌｅｔ
ｒｙａｎｄ　Ｆｒａｇｒａｎｃｅ　Ａｓ５ｏｃｉａｔｉ
ｏｎ）で認知されている名、一般名 ’　Ｐｏｌｙｑｕａｔｅｒｎｉｕｍ　７“の下で知られ
、１１θｒｃｋにより商品名 ’　Ｍｅｒｑｕａｔ　５５［１’の下に販売されている
塩化ジメチルジアリルア ンモニウムとアクリルアミドとの 共重合体 ２．０ 塩化ナトリウム ２．０ ベンジルアルコール １．０ ナフチフィン塩酸塩 ０．５０　Ｆ 精製水　　　充分量加えて ０．０ このローションは実施例１ に記載の方法で適用 する。

実施例６ 頭部批糠疹処置用ローションを調製し、そのロションは
実施例１の組成と、チルビナフィン塩酸塩をナフチフィ
ン塩酸塩と置き換えた以外は同じ組成を持つ。湿った頭
髪を実施例１と同じやり方で処置し、同じ臨床試験を行
う。得られる結果を次表に挙げる。

ナフチフィン１％含有ローション 培養抑制力　　　　　　　　８４．２％全臨床的評点　
　　　　　　２５．２ 実施例７（比較） また頭部批糠疹処置用ローションを調製し、それは実施
例１の組成と、チルビナフィン塩酸塩をエコナゾール塩
酸塩で置き換えた以外は同じ組成を持つ。エコナゾール
はアリルアミンではない。

洗い落さないクリームを調製し、それはチルビナフィン
ではなくエコナゾール１％を含有する。実施例１と同じ
処置、同じ臨床試験を実施する。得られた結果を次表に
掲げる。

エコナゾール１％ エコナゾール１％ （洗い落さず） （洗い落す） 培養抑制力 １００％ ３１．７％ 全臨尿的評点　　　２０．２±４．９　　　　　２７．
４±４．４この表は抗真菌性化合物としてアリルアミン
を用いない場合洗い落さないローションを用いて得られ
るのと同じ効果は洗い落ちローションを用いては得られ
ないことを示している。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）水溶液中に、少くとも１つの抗真菌性化合物と少
   くとも１つの界面活性剤とを包含し、その抗真菌性化合
   物は少くとも１つのアリルアミンであり、その界面活性
   剤は少くとも１つの陰イオン性界面活性剤である、皮膚
   糸状菌症の処置のための、薬学的または獣医学的活性を
   持つ洗浄組成物。 （２）前記アリルアミンが、構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるナフチフイン、構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるテルビナフイン、それらの混合物及びそれ
   らの塩からなる群から選ばれる前項（１）に記載の組成
   物。 （３）前記アリルアミンが組成物の全重量に対し０．０
   １〜２．５重量％の量で存在する、前項（１）に記載の
   組成物。 （４）前記陰イオン性界面活性剤が組成物の全重量に対
   し２〜１５重量％の量で存在する、前項（１）に記載の
   組成物。 （５）前記陰イオン性界面活性剤がアルキル硫酸塩、ア
   ルキルスルホン酸塩、アルキルエーテル硫酸塩、アルキ
   ルスルホコハク酸塩、アルキルエーテル−スルホコハク
   酸塩、アルキルエーテルリン酸塩、アルキルサルコシネ
   ート、アルキルポリペプチダート、アルキルカルボン酸
   塩及びポリアミノ酸塩からなる群から選ばれる、前項（
   １）に記載の組成物。（６）前記界面活性剤が、構造式 ＣＨ＿３−（ＣＨ＿２）ｎ−（Ｏ−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２
   ）ｘＯ−ＳＯ＿３＾−Ｘ＾＋（この式で、ｎは９〜２３
   の値であり、ｘは０〜８の値であり、Ｘは１価の金属イ
   オンまたはアンモニウムイオンである） で表わされる、置換されているかまたは置換されていな
   いアルキル硫酸塩またはアルキルエーテル硫酸塩である
   、前項（５）に記載の組成物。 （７）ｎが１１〜１５の値を持つ、前項（６）に記載の
   組成物。 （８）ｘが０〜３の値を持つ、前項（６）に記載の組成
   物。 （９）Ｘがアンモニウム、ナトリウムまたはカリウムで
   ある、前項（６）に記載の組成物。 （１０）ソルビタンのポリオキシエチレン化誘導体、ア
   ルキルポリグリコール−エーテル及びアルキルポリグリ
   セロール−エーテルからなる群から選ばれる、少くとも
   １つの非イオン性界面活性剤をさらに包含する、前項（
   １）に記載の組成物。 （１１）非イオン性起泡安定剤、酸化防止剤、増粘剤、
   防腐剤、キレート剤及び陽イオン性ポリマーの少くとも
   １つをさらに包含する、前項（１）に記載の組成物。