JPH03115295A - サポニン - Google Patents
サポニンInfo
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- JPH03115295A JPH03115295A JP25264689A JP25264689A JPH03115295A JP H03115295 A JPH03115295 A JP H03115295A JP 25264689 A JP25264689 A JP 25264689A JP 25264689 A JP25264689 A JP 25264689A JP H03115295 A JPH03115295 A JP H03115295A
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Landscapes
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- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
この発明はカイメンから抽出されたサポニン及びその加
水分解により得られたサポニンに関するものである。
水分解により得られたサポニンに関するものである。
両者は抗腫瘍活性を有し、医薬、動物薬として使用でき
る。
る。
海洋生物由来のサポニンとしては、ヒトデ類の産生ずる
ステロイド配糖体とナマコ類の産生ずるトリテルペノイ
ド配糖体が知られている。これらサポニンについては、
単離精製が難しいなどの理由からステロイド、トリテル
ペノイドを加水分解により得て、これを単離し生物活性
や構造研究が行なわれている例が多い。ナマコのサポニ
ンの中でホロトキシン（ｈｏｒｏｔｏｘｉｎ）は皮膚病
の治療薬として利用されている。またセロチュリン（ｔ
ｈｅｌｏｔｈｕｒｉｎ）は抗腫瘍作用を有することが知
られている（日本化学会績；海洋天然物化学、１９７９
、学会出版センター）。
ステロイド配糖体とナマコ類の産生ずるトリテルペノイ
ド配糖体が知られている。これらサポニンについては、
単離精製が難しいなどの理由からステロイド、トリテル
ペノイドを加水分解により得て、これを単離し生物活性
や構造研究が行なわれている例が多い。ナマコのサポニ
ンの中でホロトキシン（ｈｏｒｏｔｏｘｉｎ）は皮膚病
の治療薬として利用されている。またセロチュリン（ｔ
ｈｅｌｏｔｈｕｒｉｎ）は抗腫瘍作用を有することが知
られている（日本化学会績；海洋天然物化学、１９７９
、学会出版センター）。
しかしカイメンの産生ずるサポニンの例はほとんど知ら
れていない。本発明のサポニンは、ステロイド配糖体に
属し、ステロイド母核そのものも新しく、強い抗腫瘍活
性を有する。
れていない。本発明のサポニンは、ステロイド配糖体に
属し、ステロイド母核そのものも新しく、強い抗腫瘍活
性を有する。
本発明の課題は、抗腫瘍活性を持つ、新規な化学構造を
有するサポニンを提供することにある。
有するサポニンを提供することにある。
本発明者等は、新しい化学構造を有する、抗腫瘍活性物
質の探索を目的にカイメンを中心とした海洋生物の産生
物質について長年研究を重ねてきた。その結果下記の新
規化合物ｒ −２２Ａ、１−２２Ｂを見出し、これらの
化合物が抗腫瘍活性を有することを見出してこれらの知
見に基いて本発明を完成するに至った。
質の探索を目的にカイメンを中心とした海洋生物の産生
物質について長年研究を重ねてきた。その結果下記の新
規化合物ｒ −２２Ａ、１−２２Ｂを見出し、これらの
化合物が抗腫瘍活性を有することを見出してこれらの知
見に基いて本発明を完成するに至った。
！−２２Ａ、ｌ−２２Ｂは次式で表わされる。
〔２〕
−Ｈ
（Ｉ
２２Ｂ）
ｒ−２２Ａ、ｌ−２２Ｂは、以下の性質を有する。
（１）形状
ｒ−２２Ａ 白色粉末
１−２２Ｂ 白色粉末
（２）分子量（ＦＡＢＭＳで測定）
１−２２Ａ ７８２（Ｃ，Ｉ Ｈ６，０，４）Ｅ
２２Ｂ ７４０（Ｃ３９Ｈ−４０，３）（３）
紫外線吸収スペクトル（１％メタノール溶液）いずれも
末端吸収のみであった。
２２Ｂ ７４０（Ｃ３９Ｈ−４０，３）（３）
紫外線吸収スペクトル（１％メタノール溶液）いずれも
末端吸収のみであった。
（４）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒＢｒ法）Ｉ−２２
Ａの赤外線吸収スペクトルを第１図に、ｌ−２２Ｂの赤
外線吸収スペクトルを第２図にそれぞれ示す。
Ａの赤外線吸収スペクトルを第１図に、ｌ−２２Ｂの赤
外線吸収スペクトルを第２図にそれぞれ示す。
（５）ＮＭＲスペクトル
１−２２Ａの’Ｈ−ＮＭＲ−ＮＭＲスペクトルを第３図
に、ｌ−２２Ｂの’Ｈ−ＮＭＲ−ＮＭＲスペクトルを第
４図にそれぞれ示す。
に、ｌ−２２Ｂの’Ｈ−ＮＭＲ−ＮＭＲスペクトルを第
４図にそれぞれ示す。
ｌ−２２Ａの１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルを表１に、１−
２２Ｂの”（、−ＮＭＲスペクトルを表２にそれぞれ示
す。
２２Ｂの”（、−ＮＭＲスペクトルを表２にそれぞれ示
す。
表１
表２
（６）溶剤に対する溶解性
１−２２Ａ及びｌ−２２Ｂはいずれも水、クロロホルム
及び酢酸エチルには僅かに溶け、メタノールには可溶で
ある。
及び酢酸エチルには僅かに溶け、メタノールには可溶で
ある。
（７）白血病細胞の増殖抑制作用
１−２２Ａ及びｌ−２２Ｂはいずれもマウス白血病細胞
Ｌｌ！ｌ。の増殖を抑制する。
Ｌｌ！ｌ。の増殖を抑制する。
１−２２Ａの製造方法としては、日本近海などに生息す
るｌ−２２Ａ産生能を有するカイメンからメタノール等
の有機溶剤で抽出カラムクロマトグラフィー、高速液体
クロマトグラフィー等の通常の方法で採取すればい、Ｉ
−’２２Ｂはｌ−２２Ａを含水メタノール等の含水有機
溶剤に溶解し、室温に放直し加水分解して、この分解液
から１．−２２Ａと同様な方法で採取すればい。
るｌ−２２Ａ産生能を有するカイメンからメタノール等
の有機溶剤で抽出カラムクロマトグラフィー、高速液体
クロマトグラフィー等の通常の方法で採取すればい、Ｉ
−’２２Ｂはｌ−２２Ａを含水メタノール等の含水有機
溶剤に溶解し、室温に放直し加水分解して、この分解液
から１．−２２Ａと同様な方法で採取すればい。
１−２２Ａ生産能を有するカイメン３００ｇ （湿重量
）にメタノール９００ａｇを加え４℃で一晩抽出した。
）にメタノール９００ａｇを加え４℃で一晩抽出した。
ついで脱脂綿を用いてろ過しメタノール抽出液９００ｄ
を得た。これをロータリーエバポレーターを用いてｍ縮
乾固した。これに２０％メタノール９００ｄを加え乾物
を溶解し、ｎ−ヘキサン９００ ｄで３回脱脂した後、
酢産エチルロータリーエバポレーターを用いて濃縮乾固
した。１０％メタノール２００ｄを加え、乾物を溶解し
ＹＭＣ−ＧＥＬ ００５（■山村化学研究所）を充填し
たカラム（Φ３． ＯＸ ４０ｃｍ ）に吸着させた。
を得た。これをロータリーエバポレーターを用いてｍ縮
乾固した。これに２０％メタノール９００ｄを加え乾物
を溶解し、ｎ−ヘキサン９００ ｄで３回脱脂した後、
酢産エチルロータリーエバポレーターを用いて濃縮乾固
した。１０％メタノール２００ｄを加え、乾物を溶解し
ＹＭＣ−ＧＥＬ ００５（■山村化学研究所）を充填し
たカラム（Φ３． ＯＸ ４０ｃｍ ）に吸着させた。
カラムを８０％メタノール１００ＩＩｄ！で洗浄した後
、９０％メタノール１００ｄで溶出した。
、９０％メタノール１００ｄで溶出した。
９０％メタノール溶出画分をロータリーエバポレーター
を用いて濃縮乾固した。３．５ ｄのメタノールを加え
乾物を溶解し、全量を５ｅｐｈａｄｅｘ Ｌｌｌ−２０
カラム（ファルマシア製品）に通液しメタノールを用い
ゲルろ過を行なった。これにより得られた活性画分を濃
縮乾固した後、酢酸エチルで充填したシリカゲルカラム
（５０ｄカラム）に通液し吸着させた０次に、酢酸エチ
ルに徐々にメタノールを増加させていくグラジェント溶
出法でシリカゲルカラムから活性物質を溶離させた。更
に、活性画分を濃縮乾固した後、ＹＭＣ−Ｄ−０［ＩＳ
−５カラム（Φ２．Ｏ×２５ｃｍ、■山村化学研究所）
を用いた高速液体クロマトグラフィー（溶離液：６０％
アヒトニトリル）により単一ピークの活性物質を分取し
た。溶離液を濃縮乾固して２０■の活性物質１−２２Ａ
を得た。
を用いて濃縮乾固した。３．５ ｄのメタノールを加え
乾物を溶解し、全量を５ｅｐｈａｄｅｘ Ｌｌｌ−２０
カラム（ファルマシア製品）に通液しメタノールを用い
ゲルろ過を行なった。これにより得られた活性画分を濃
縮乾固した後、酢酸エチルで充填したシリカゲルカラム
（５０ｄカラム）に通液し吸着させた０次に、酢酸エチ
ルに徐々にメタノールを増加させていくグラジェント溶
出法でシリカゲルカラムから活性物質を溶離させた。更
に、活性画分を濃縮乾固した後、ＹＭＣ−Ｄ−０［ＩＳ
−５カラム（Φ２．Ｏ×２５ｃｍ、■山村化学研究所）
を用いた高速液体クロマトグラフィー（溶離液：６０％
アヒトニトリル）により単一ピークの活性物質を分取し
た。溶離液を濃縮乾固して２０■の活性物質１−２２Ａ
を得た。
１−２２Ａは前記の性質を示した。
次に、ｌθ■のｌ−２２Ａを９５％含水メタノールに溶
解し、２４時間室温に放置した０反応液を逆相系高速液
体クロマトグラフィー（ＹＭＣ−Ｄ−ＯＤＳ−５カラム
（中２゜０Ｘ２５Ｃ１１）■山村化学研究所）を用いて
精製し、５ｍｇの１−２２Ｂを得た。
解し、２４時間室温に放置した０反応液を逆相系高速液
体クロマトグラフィー（ＹＭＣ−Ｄ−ＯＤＳ−５カラム
（中２゜０Ｘ２５Ｃ１１）■山村化学研究所）を用いて
精製し、５ｍｇの１−２２Ｂを得た。
１−２２Ｂも前記の性質を示した。
１−２２Ａ、 ｌ−２２Ｂの構造は、ＮＭＲ等の機器
分析によって、構造式〔１〕、〔２〕の様に決定された
。
分析によって、構造式〔１〕、〔２〕の様に決定された
。
ＲＰＭ１１６４０粉末培地（大日本製薬■製品） １０
．３８ｇを１１の蒸溜水に溶解し、更にＮａＨＯＣｉを
０．１ｇ／ｄｉになるように加えた０次いで、ミリポア
フィルタ−（０，２２／／）でろ過し除菌した後、これ
に無菌血清１００ｄを加えた。この培地を、マルチウェ
ル（ファルコン社製品）にｌＩｄずつ無菌的に入れ、予
め培養したマウス白血病細胞Ｌ−ｔｘｔ。約１０’個／
−を０．０５１ｄずつ接種した。１ａｇ／ｄ、２ｐｇ／
ｄ、４ｐｇ／−の各濃度に成るように１−２２Ａ又はｌ
−２２Ｂの溶解液を各マルチウェルに添加し、３７℃に
保った炭酸ガスインキュベーターＣＣＯｔｍ度７％）中
に２日置いた。細胞数を倒立顕微鏡下で増殖細胞数を調
べた。結果は表３に示す。
．３８ｇを１１の蒸溜水に溶解し、更にＮａＨＯＣｉを
０．１ｇ／ｄｉになるように加えた０次いで、ミリポア
フィルタ−（０，２２／／）でろ過し除菌した後、これ
に無菌血清１００ｄを加えた。この培地を、マルチウェ
ル（ファルコン社製品）にｌＩｄずつ無菌的に入れ、予
め培養したマウス白血病細胞Ｌ−ｔｘｔ。約１０’個／
−を０．０５１ｄずつ接種した。１ａｇ／ｄ、２ｐｇ／
ｄ、４ｐｇ／−の各濃度に成るように１−２２Ａ又はｌ
−２２Ｂの溶解液を各マルチウェルに添加し、３７℃に
保った炭酸ガスインキュベーターＣＣＯｔｍ度７％）中
に２日置いた。細胞数を倒立顕微鏡下で増殖細胞数を調
べた。結果は表３に示す。
表３
ｌ−２２Ａ又はｌ−２２Ｂの
濃度（ｔｔｇ ／ ｄ ）
Ｌ１□。細胞数（％）
１−２２Ａ添加系
■
２２Ｂ添加系
〔発明の効果〕
本発明は新たな抗腫瘍活性物質を提供するものであり、
それによって新規な抗腫傷薬を開発しうる手段を提供し
ている。
それによって新規な抗腫傷薬を開発しうる手段を提供し
ている。
第１図及び第２図は本発明のサポニンの赤外線吸収スペ
クトルを示す図であり、第３図及び第４図は゛Ｈ−ＮＭ
Ｒスペクトルを示す図である。
クトルを示す図であり、第３図及び第４図は゛Ｈ−ＮＭ
Ｒスペクトルを示す図である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 下記の構造を有するサポニン ▲数式、化学式、表等があります▼ Ｒ＝ＣＨ＿３▲数式、化学式、表等があります▼又はＨ
−
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25264689A JPH03115295A (ja) | 1989-09-28 | 1989-09-28 | サポニン |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25264689A JPH03115295A (ja) | 1989-09-28 | 1989-09-28 | サポニン |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03115295A true JPH03115295A (ja) | 1991-05-16 |
Family
ID=17240249
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP25264689A Pending JPH03115295A (ja) | 1989-09-28 | 1989-09-28 | サポニン |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH03115295A (ja) |
-
1989
- 1989-09-28 JP JP25264689A patent/JPH03115295A/ja active Pending
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