JPH03118319A - 抗炎症剤、胃液分泌抑制剤または活性酸素産生抑制剤 - Google Patents
抗炎症剤、胃液分泌抑制剤または活性酸素産生抑制剤Info
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- JPH03118319A JPH03118319A JP25653989A JP25653989A JPH03118319A JP H03118319 A JPH03118319 A JP H03118319A JP 25653989 A JP25653989 A JP 25653989A JP 25653989 A JP25653989 A JP 25653989A JP H03118319 A JPH03118319 A JP H03118319A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、優れた抗炎症剤、胃液分泌抑制剤および活性
酸素産生抑制剤に関する。
酸素産生抑制剤に関する。
〔従来技術・発明が解決しようとする課題〕海洋生物の
医薬品資源としての活用研究の一環として魚介類由来の
Ｄ−システノール酸（Ｃｙｓ−Ｏｌｌ）に血小板凝集抑
制作用を認めている。
医薬品資源としての活用研究の一環として魚介類由来の
Ｄ−システノール酸（Ｃｙｓ−Ｏｌｌ）に血小板凝集抑
制作用を認めている。
本発明は、Ｃｙｓ −０）１をリード化合物とした関連
化合物の新規用途を提供することを目的とする。
化合物の新規用途を提供することを目的とする。
本発明者らは、当該化合物について、構造活性相関、薬
理活性およびその機作について検討を重ねてきたところ
、下記化合物（１）が優れた抗炎症作用、胃液分泌抑制
作用および活性酸素産生抑制作用を有することを見出し
、本発明を完成した。
理活性およびその機作について検討を重ねてきたところ
、下記化合物（１）が優れた抗炎症作用、胃液分泌抑制
作用および活性酸素産生抑制作用を有することを見出し
、本発明を完成した。
即ち、本発明の抗炎症剤、胃液分泌抑制剤または活性酸
素産生抑制剤の有効成分は一般弐Ｒ、−ＣＨ２−ＣＨ−
Ｎ Ｈ−Ｒ２（１）Ｒ３ （式中、Ｒ１はメルカプト、スルホまたは式Ｓ−３−Ｃ
Ｈ，−ＣＨ−ＮＨ２ ３ で表わされる基を、Ｒ２は水素原子またはメチルを示し
、またＲ、とＲ２とが結合して、−形式（１）で表わさ
れる化合物が で表わされる環状化合物を形成してもよく、Ｒ３は水素
原子、アルキル、ヒドロキシアルキルまたはカルボキシ
ルを示す。） で表わされる化合物〔以下、化合物（１）という〕また
はその塩である。
素産生抑制剤の有効成分は一般弐Ｒ、−ＣＨ２−ＣＨ−
Ｎ Ｈ−Ｒ２（１）Ｒ３ （式中、Ｒ１はメルカプト、スルホまたは式Ｓ−３−Ｃ
Ｈ，−ＣＨ−ＮＨ２ ３ で表わされる基を、Ｒ２は水素原子またはメチルを示し
、またＲ、とＲ２とが結合して、−形式（１）で表わさ
れる化合物が で表わされる環状化合物を形成してもよく、Ｒ３は水素
原子、アルキル、ヒドロキシアルキルまたはカルボキシ
ルを示す。） で表わされる化合物〔以下、化合物（１）という〕また
はその塩である。
本明細書において、アルキル（ヒドロキシアルキルにお
けるアルキルも含む）は直鎖または分枝鎖状の何れでも
よく、好ましくはＣ１−１の低級アルキルである。具体
的にはメチル、エチル、プロピル、メチル等が例示され
、特に好ましくはメチルである。
けるアルキルも含む）は直鎖または分枝鎖状の何れでも
よく、好ましくはＣ１−１の低級アルキルである。具体
的にはメチル、エチル、プロピル、メチル等が例示され
、特に好ましくはメチルである。
なお、Ｒ３とＲ２とが結合した場合の式（ＩＩ）で表わ
される環状化合物は、それ自体が化合物（１）に相当す
るものである。
される環状化合物は、それ自体が化合物（１）に相当す
るものである。
本発明の化合物（Ｉ）の塩としては、製剤学的に許容さ
れる酸付加塩、例えば塩酸塩、硫酸塩等の鉱酸塩、酢酸
塩、クエン酸塩、リンゴ酸塩等の有機酸塩等が挙げられ
る。
れる酸付加塩、例えば塩酸塩、硫酸塩等の鉱酸塩、酢酸
塩、クエン酸塩、リンゴ酸塩等の有機酸塩等が挙げられ
る。
化合物（１）およびその塩としては、例えば次の化合物
が例示される。
が例示される。
・（Ｒ）−２−アミノ−３−ヒドロキシプロパンスルホ
ン酸（Ｄ−システノール酸） ・（Ｒ）−２−アミノ−３−スルホプロパン酸（ンステ
イン酸） ・２−アミノエタンスルホン酸（クラリン）・（１’１
）−２−アミノ−３−メルカプ１−プロパツール（Ｒ）
−２−アミノ−３−メルカプトプロパン酸（システィン
） ・２−アミノエタンチオール（システアミン）（Ｒ）−
２−アミノプロパンチオール ビス（（Ｒ）−２−アミノ−３−ヒドロキシプロピル］
ジスルフィド ビスＣ（Ｒ）−２−アミノ−３−カルボキシエチル〕ジ
スルフィド（シスチン） ・ビス（２−アミノエチル）ジスルフィド（シスクミン
） ・ビスＩ：（Ｒ）−２−アミノプロピル〕ジスルフィド
・（Ｒ）−チアゾリジン−４−メタノール・（Ｒ）−チ
アゾリジン−４−カルボン酸・チアゾリジン ・上記化合物の塩酸塩 本発明の有効成分である化合物（１）およびその塩は実
質的に公知の化合物であり、自体既知の手段によって製
造される。
ン酸（Ｄ−システノール酸） ・（Ｒ）−２−アミノ−３−スルホプロパン酸（ンステ
イン酸） ・２−アミノエタンスルホン酸（クラリン）・（１’１
）−２−アミノ−３−メルカプ１−プロパツール（Ｒ）
−２−アミノ−３−メルカプトプロパン酸（システィン
） ・２−アミノエタンチオール（システアミン）（Ｒ）−
２−アミノプロパンチオール ビス（（Ｒ）−２−アミノ−３−ヒドロキシプロピル］
ジスルフィド ビスＣ（Ｒ）−２−アミノ−３−カルボキシエチル〕ジ
スルフィド（シスチン） ・ビス（２−アミノエチル）ジスルフィド（シスクミン
） ・ビスＩ：（Ｒ）−２−アミノプロピル〕ジスルフィド
・（Ｒ）−チアゾリジン−４−メタノール・（Ｒ）−チ
アゾリジン−４−カルボン酸・チアゾリジン ・上記化合物の塩酸塩 本発明の有効成分である化合物（１）およびその塩は実
質的に公知の化合物であり、自体既知の手段によって製
造される。
本発明の有効成分である化合物（＋）およびその塩は、
哺乳動物（ヒト、ウマ、イヌ、マウス、ラット等）に対
して優れた抗炎症作用、胃液分泌抑制作用、活性酸素産
生抑制作用を有するものであり、抗炎症剤、胃液分泌抑
制剤、活性酸素産生抑制剤、特に消化器潰瘍等の治療剤
として優れたものである。
哺乳動物（ヒト、ウマ、イヌ、マウス、ラット等）に対
して優れた抗炎症作用、胃液分泌抑制作用、活性酸素産
生抑制作用を有するものであり、抗炎症剤、胃液分泌抑
制剤、活性酸素産生抑制剤、特に消化器潰瘍等の治療剤
として優れたものである。
本発明の有効成分は、適当かつ常用の製薬上許容される
キャリアとの医薬製剤の形で経口的または非経口的に投
与される。
キャリアとの医薬製剤の形で経口的または非経口的に投
与される。
医薬製剤はカプセル剤、散剤、顆粒剤、シロフプ、平削
、注射剤等の常用の形を取りうる。
、注射剤等の常用の形を取りうる。
本発明の有効成分である化合物（１）およびその塩の投
与量は年齢、体重および／または処置すべき病状の重度
や治療に対する反応によりその投与量は変わりうるもの
であり、通常、例えば経口投与の場合、１〜１０００ｍ
ｇが１日１回または数回にわたって投与される。
与量は年齢、体重および／または処置すべき病状の重度
や治療に対する反応によりその投与量は変わりうるもの
であり、通常、例えば経口投与の場合、１〜１０００ｍ
ｇが１日１回または数回にわたって投与される。
［実験例］
本発明に係るビス［（Ｒ）−２−アミノプロピル〕ジス
ルフィド（Ｍｅ−５Ｓ）を試料として、薬理活性および
その機作を胃液分泌（ラット幽門結紮法）、炎症（ラッ
トカラゲニン足踪浮腫法）、ラジカル消去（キサンチン
−キサンチンオキシダーゼ系チトクロームＣ還元法）お
よび活性酸素産生（多形核白血球ルミノール化学発光法
） 演−験坊り 胃液分泌抑制作用 Ｉｔ、 ５ｈａｙ、 Ｓ、Ａ、 Ｋｏｍａｒｏｖ、 Ｇ
ａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ、 ５４３ （１９４
５）に記載の方法に準した。即ち、４８時間絶食した体
重１．３０〜］５０ｇの旧５ｔａｒ系雄性ラットの幽門
部を結紮し、４時間後の貯留胃液についてその液量、総
酸度および総ペプシン活性を測定した。総酸度はフェノ
ールツクレインを指示薬とする０、 ０２ Ｎ Ｎ
ａ ＯＨの中和滴定で求め、また総ペプンン活性は０．
６％カゼイン（Ｍｉ ｌｋ）を基質としてＡｎｓｏｎ法
に準じて求めた。なお、比較試料としてシスタミンを用
いた。試料は５％アラビアゴムに懸濁し、結紮直後に腹
腔内投与した。
ルフィド（Ｍｅ−５Ｓ）を試料として、薬理活性および
その機作を胃液分泌（ラット幽門結紮法）、炎症（ラッ
トカラゲニン足踪浮腫法）、ラジカル消去（キサンチン
−キサンチンオキシダーゼ系チトクロームＣ還元法）お
よび活性酸素産生（多形核白血球ルミノール化学発光法
） 演−験坊り 胃液分泌抑制作用 Ｉｔ、 ５ｈａｙ、 Ｓ、Ａ、 Ｋｏｍａｒｏｖ、 Ｇ
ａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ、 ５４３ （１９４
５）に記載の方法に準した。即ち、４８時間絶食した体
重１．３０〜］５０ｇの旧５ｔａｒ系雄性ラットの幽門
部を結紮し、４時間後の貯留胃液についてその液量、総
酸度および総ペプシン活性を測定した。総酸度はフェノ
ールツクレインを指示薬とする０、 ０２ Ｎ Ｎ
ａ ＯＨの中和滴定で求め、また総ペプンン活性は０．
６％カゼイン（Ｍｉ ｌｋ）を基質としてＡｎｓｏｎ法
に準じて求めた。なお、比較試料としてシスタミンを用
いた。試料は５％アラビアゴムに懸濁し、結紮直後に腹
腔内投与した。
ラットカラゲニン足跡浮腫法：
Ｃ，Ｇ、 Ｖａｍ Ａｒｍａｎ、 ハ、Ｊ、
Ｂｅｇａｎｙ、 Ｌ、Ｍ、 ＭｉｌｌｅｒＨ，Ｈ，
Ｐｌｅｓｓ、 Ｊ、 Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、 Ｅｘｐ、
Ｔｈｅｒ、、 １５０゜３２８ （１９６５）：Ｒ，
Ｖｉｎｅｇａｒ、 Ｗ、 ５ｃｈｒｅｉｂｅｒ、 Ｒ，
Ｈｕｇ。
Ｂｅｇａｎｙ、 Ｌ、Ｍ、 ＭｉｌｌｅｒＨ，Ｈ，
Ｐｌｅｓｓ、 Ｊ、 Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、 Ｅｘｐ、
Ｔｈｅｒ、、 １５０゜３２８ （１９６５）：Ｒ，
Ｖｉｎｅｇａｒ、 Ｗ、 ５ｃｈｒｅｉｂｅｒ、 Ｒ，
Ｈｕｇ。
Ｊ、 Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、 Ｅｘｐ、 Ｔｈｅｒ、、
］６６、９６ （１９６Ｂ）に記載の方法に準した。
］６６、９６ （１９６Ｂ）に記載の方法に準した。
即ち、１２時間絶食した体重について検討した。
１２０〜１５０ｇ５Ｄ系雄性ラツトを用いた。カラゲニ
ン（Ｐｉｃｎｉｎ−Ａ）は、１％生理食塩水溶液とし、
この０．１踵を右後肢足画に注入し、同時に対照として
左後肢足随に同量の生理食塩水を注入した。カラゲニン
注入後、７時間目まで１時間ごとに左右の足の体積を測
定し、その差を各時間毎に計算して浮腫率（％）として
表した。なお、比較試料としてインドメタシンを用いた
。試料は５％アラビアゴムに懸濁し、カラゲニン注入の
１時間前に経口投与するか、３０分前に腹腔内投与した
。
ン（Ｐｉｃｎｉｎ−Ａ）は、１％生理食塩水溶液とし、
この０．１踵を右後肢足画に注入し、同時に対照として
左後肢足随に同量の生理食塩水を注入した。カラゲニン
注入後、７時間目まで１時間ごとに左右の足の体積を測
定し、その差を各時間毎に計算して浮腫率（％）として
表した。なお、比較試料としてインドメタシンを用いた
。試料は５％アラビアゴムに懸濁し、カラゲニン注入の
１時間前に経口投与するか、３０分前に腹腔内投与した
。
多形核白血球ルミノール化学発光法（活性酸素産生抑制
作用）： Ｍ、 Ｋｕｄｏ、 Ｔ、 Ｎａｋａｍｕｒａ、 Ｊ、
Ｋｏｙａｍａ、 Ｊ、Ｂｉｏｃｈｅｍ。
作用）： Ｍ、 Ｋｕｄｏ、 Ｔ、 Ｎａｋａｍｕｒａ、 Ｊ、
Ｋｏｙａｍａ、 Ｊ、Ｂｉｏｃｈｅｍ。
９７、１２１１ （１９８５）：中野稔、炎症、５（４
）、 ２７７（１９８５）に記載の方法に準じた。即ち
、１２時間絶食した体重４００〜６００ ｇＨａｒｔｌ
ｙ系雄性モルモントに体重の１／１０容の２％カゼイン
生理食塩水溶液を腹腔内投与し、１６時間後に脱血死さ
せ、ヘパリン含有（１０Ｕ／ｍｆｉ） Ｈａｎｋ’ｓ
Ｂａ１ａｎｃｅｄ ５ａｌｔＳｏｌｕｔｉｏｎ （ＨＢ
ＳＳ）にて腹腔内を洗浄し、多形核白血球懸濁液を得た
。採取した細胞怒濁液を４°Ｃで１２０Ｏｒｐｍ、５分
間遠心して細胞を沈澱さゼ、０．２％生理食塩水で３０
秒間溶血ののち、洗浄を行い、多形核白血球懸濁液を得
た。測定用キュベツトに多形核白血球５ Ｘ １０６７
ｍ１．ルミノール２０μＭおよび検体を含む）ＩＢＳＳ
を入れ、３７°Ｃ１２分間放置後、ホルボールミリステ
ートアセテ−） （ＰＭＡ）およびＮ−ホルミルメチオ
ニルロイシルフェニルアラニン（ＦＭＬＰ）を各々終濃
度０．１ ｕ ｇ／ｍｆｌ、 ０．１ ｕＭとなるよう
添加し、産生ずる活性酸素をルミノール化学発光として
、Ｂｅｒｔｈｏｌｄ ＭＵＬＴＩ−ＢＩＯＬＵＭＡＴ
ＬＢ９５０５Ｃを用いて測定した。なお、比較試料とし
てスーパーオキシドジムスクーゼ（ＳＯＤ）を用いた。
）、 ２７７（１９８５）に記載の方法に準じた。即ち
、１２時間絶食した体重４００〜６００ ｇＨａｒｔｌ
ｙ系雄性モルモントに体重の１／１０容の２％カゼイン
生理食塩水溶液を腹腔内投与し、１６時間後に脱血死さ
せ、ヘパリン含有（１０Ｕ／ｍｆｉ） Ｈａｎｋ’ｓ
Ｂａ１ａｎｃｅｄ ５ａｌｔＳｏｌｕｔｉｏｎ （ＨＢ
ＳＳ）にて腹腔内を洗浄し、多形核白血球懸濁液を得た
。採取した細胞怒濁液を４°Ｃで１２０Ｏｒｐｍ、５分
間遠心して細胞を沈澱さゼ、０．２％生理食塩水で３０
秒間溶血ののち、洗浄を行い、多形核白血球懸濁液を得
た。測定用キュベツトに多形核白血球５ Ｘ １０６７
ｍ１．ルミノール２０μＭおよび検体を含む）ＩＢＳＳ
を入れ、３７°Ｃ１２分間放置後、ホルボールミリステ
ートアセテ−） （ＰＭＡ）およびＮ−ホルミルメチオ
ニルロイシルフェニルアラニン（ＦＭＬＰ）を各々終濃
度０．１ ｕ ｇ／ｍｆｌ、 ０．１ ｕＭとなるよう
添加し、産生ずる活性酸素をルミノール化学発光として
、Ｂｅｒｔｈｏｌｄ ＭＵＬＴＩ−ＢＩＯＬＵＭＡＴ
ＬＢ９５０５Ｃを用いて測定した。なお、比較試料とし
てスーパーオキシドジムスクーゼ（ＳＯＤ）を用いた。
試料は１％ＤＭＳＯに溶かして使用した。
牛すンチンーキサンチンオキシダーゼ系チトクロムＣ還
九法（ラジカル消去作用）： Ｊ、Ｍ、 ＭｃＣｏｒｄ、 １． Ｆｒ１ｄｏｖｉｃｈ
、 Ｊ、 Ｂｉｏｌ、 Ｃｈｅｍ。
九法（ラジカル消去作用）： Ｊ、Ｍ、 ＭｃＣｏｒｄ、 １． Ｆｒ１ｄｏｖｉｃｈ
、 Ｊ、 Ｂｉｏｌ、 Ｃｈｅｍ。
２４４、６０４９ （１９６９）に記載の方法に準じた
。即ち、試料セルに５０μＭキサンチン、５１！Ｍチト
クロムＣおよび検体を含む５０ｍＭカリウム−リン酸緩
衝液−０，１ｍＭ ＥＤＴＡ（ｐＨ７，８）を入れ、
２５°Ｃ，５分間放置後、０．０２５ Ｕキサンチンオ
キシダーゼを添加し、還元型チトクロムＣの増加を５５
０ｎｍの吸光度の増加として測定した。なお、比較試料
としてＳＯＤを用いた。検体は１％ＤＭＳＯに溶かして
使用した。
。即ち、試料セルに５０μＭキサンチン、５１！Ｍチト
クロムＣおよび検体を含む５０ｍＭカリウム−リン酸緩
衝液−０，１ｍＭ ＥＤＴＡ（ｐＨ７，８）を入れ、
２５°Ｃ，５分間放置後、０．０２５ Ｕキサンチンオ
キシダーゼを添加し、還元型チトクロムＣの増加を５５
０ｎｍの吸光度の増加として測定した。なお、比較試料
としてＳＯＤを用いた。検体は１％ＤＭＳＯに溶かして
使用した。
尖験絡来
胃液分泌抑制作用：
幽門結紮ラットの胃液分泌に対して、Ｍｅ−３Ｓは１０
ｍｇ／ ｋｇ、 ｉ、ｐ、で総ペプシン活性を、２５
ｍｇ／ｋｇ、 ｉ、ｐ、で胃液量、総酸度および総ペプ
シン活性を有意に抑制した。なお、同時に検討したＭｅ
−５Ｓの母核であるシスクミンは、２５■／ｋｇ、 ｉ
、ｐ、で無効であった（表１参照）。
ｍｇ／ ｋｇ、 ｉ、ｐ、で総ペプシン活性を、２５
ｍｇ／ｋｇ、 ｉ、ｐ、で胃液量、総酸度および総ペプ
シン活性を有意に抑制した。なお、同時に検討したＭｅ
−５Ｓの母核であるシスクミンは、２５■／ｋｇ、 ｉ
、ｐ、で無効であった（表１参照）。
ラットカラゲニン足Ｐ！浮腫；
カラゲニン足跡浮腫に対して、Ｍｅ−３３は２５ｍｇ
／ ｋｇ 、 ｉ 、 ｐ、で２〜５時間目までの浮腫
を有意に抑制した。また、比較対照として用いたインド
メタシンはＩ Ｏｍｇ／ｋｇ、 ｐ、ｏ、で２〜７時間
目までの浮腫を存意に抑制した（第１図参照）。
／ ｋｇ 、 ｉ 、 ｐ、で２〜５時間目までの浮腫
を有意に抑制した。また、比較対照として用いたインド
メタシンはＩ Ｏｍｇ／ｋｇ、 ｐ、ｏ、で２〜７時間
目までの浮腫を存意に抑制した（第１図参照）。
図中の数値は平均士標準誤差（Ｎ＝８）を示す。
多形核白血球ルミノール化学発光法（活性酸素産生抑制
作用）： Ｍｅ−３Ｓは、ＰＭＡによる活性酸素産生に対して、終
濃度５０μＭで６８％、１００μＭで８９％の抑制率を
示し、ＦＭＬＰによる活性酸素産生に対しては、終濃度
５０μＭで９４％、１００μＭで９８％の抑制率を示し
た。また、比較対照として用いたＳＯＤは、ＰＭＡまた
はＦＭＬＰによる活性酸素産生に対して、１００μｇ
／ ｍ９．で約９０％の抑制率を示した（第２図、第３
図参照）。
作用）： Ｍｅ−３Ｓは、ＰＭＡによる活性酸素産生に対して、終
濃度５０μＭで６８％、１００μＭで８９％の抑制率を
示し、ＦＭＬＰによる活性酸素産生に対しては、終濃度
５０μＭで９４％、１００μＭで９８％の抑制率を示し
た。また、比較対照として用いたＳＯＤは、ＰＭＡまた
はＦＭＬＰによる活性酸素産生に対して、１００μｇ
／ ｍ９．で約９０％の抑制率を示した（第２図、第３
図参照）。
キサンチン−キサンチンオキシダーゼ系チトクロムＣ１
元法（ラジカル消去作用）： キサンチンーキサンヂンオキシダーゼ系から生しる０２
−に対し、て、Ｍｅ−３３は１０，４７Ｍおよび１００
μＭでラジカル消去作用を示さなかった（表２参照）。
元法（ラジカル消去作用）： キサンチンーキサンヂンオキシダーゼ系から生しる０２
−に対し、て、Ｍｅ−３３は１０，４７Ｍおよび１００
μＭでラジカル消去作用を示さなかった（表２参照）。
（以下余白）
表２
キサンチン−キサンチンオキシダーゼ系チトクロムＣ還
元でのＭｅ−３Ｓの効果試料 濃度 チトクロムＣの還元８） 抑制率ゝ （ｍｍｏｌ／ｍ１ｎ） （χ） 対照 Ｍｅ−５Ｓ ０Ｄ １００μ門 １０μｍ １μｇ／ｍ１ Ｏ１１μｇ／ｍ１ ４．７１ ４．３５ ４．７１ ０．７６ ２．３９ ａ） 結果は２実験で得られたものを示す。
元でのＭｅ−３Ｓの効果試料 濃度 チトクロムＣの還元８） 抑制率ゝ （ｍｍｏｌ／ｍ１ｎ） （χ） 対照 Ｍｅ−５Ｓ ０Ｄ １００μ門 １０μｍ １μｇ／ｍ１ Ｏ１１μｇ／ｍ１ ４．７１ ４．３５ ４．７１ ０．７６ ２．３９ ａ） 結果は２実験で得られたものを示す。
り）抑制率は対照群でのチトクロムＣ還元に比しで算出
した。
した。
Ｊｊｉ−
ビス（（Ｒ）−２−アミノプロピル〕ジスルフィド（Ｍ
ｅ−３Ｓ）は、２５ ｍｇ／ ｋｇ、 ｉ、ｐで抗炎症
および抗胃液分泌作用を示した。さらにＭｅ−３Ｓは多
形核白血球の化学発光を抑制したが、チトクロムＣ還元
法ではラジカル消去作用を示さなかった。従って、Ｍｅ
−３Ｓの作用機作の一つとして活性酸素産生機構への抑
制の関与が示唆された。
ｅ−３Ｓ）は、２５ ｍｇ／ ｋｇ、 ｉ、ｐで抗炎症
および抗胃液分泌作用を示した。さらにＭｅ−３Ｓは多
形核白血球の化学発光を抑制したが、チトクロムＣ還元
法ではラジカル消去作用を示さなかった。従って、Ｍｅ
−３Ｓの作用機作の一つとして活性酸素産生機構への抑
制の関与が示唆された。
以下、実施例を以て本発明を説明するが、これらの実施
例は何ら本発明を限定するものではない。
例は何ら本発明を限定するものではない。
実施例１：錠剤
（１）ビスＣ（Ｒ）−２−アミノプロピル３ １
０ｍｇジスルフィド （２）直打用微粒Ｎｏ、２０９（富士化学社製）
４６．６ ｍｇメタケイ酸アルミン酸マグネシウム ２
０％トウモロコシデンプン ３０％乳ｔＭ
５０％（３）結晶セ
ルロース ２４．０ｍｇ（４）カル
ボキシルメチル ４．０ｍｇセルロース
・カルシウム （５）ステアリン酸マグネシウム ０．４ｍｇ
（１）、（３）および（４）はいずれも予め１００メソ
シユの篩に通す。この（１）、（３）、（４）と（２）
をそれぞれ乾燥して一定含水率にまで下げた後、上記の
重量割合で混合機を用いて混合する。金賞均等にした混
合末に（５）を添加して短時間（３０秒間）混合し、混
合末を打錠（杵： ６．３ ｍｍφ、６．ＯｍｍＲ）し
て、１錠８５ｍｇの錠剤とした。
０ｍｇジスルフィド （２）直打用微粒Ｎｏ、２０９（富士化学社製）
４６．６ ｍｇメタケイ酸アルミン酸マグネシウム ２
０％トウモロコシデンプン ３０％乳ｔＭ
５０％（３）結晶セ
ルロース ２４．０ｍｇ（４）カル
ボキシルメチル ４．０ｍｇセルロース
・カルシウム （５）ステアリン酸マグネシウム ０．４ｍｇ
（１）、（３）および（４）はいずれも予め１００メソ
シユの篩に通す。この（１）、（３）、（４）と（２）
をそれぞれ乾燥して一定含水率にまで下げた後、上記の
重量割合で混合機を用いて混合する。金賞均等にした混
合末に（５）を添加して短時間（３０秒間）混合し、混
合末を打錠（杵： ６．３ ｍｍφ、６．ＯｍｍＲ）し
て、１錠８５ｍｇの錠剤とした。
この錠剤は必要に応じて通常用いられる胃溶性フィルム
コーティング剤（例、ポリビニルアセクールジエチルア
ミンアセテート）や食用性着色剤でコーティングしても
よい。
コーティング剤（例、ポリビニルアセクールジエチルア
ミンアセテート）や食用性着色剤でコーティングしても
よい。
実施例２：カプセル剤
（１）ビスＣ（１７）−２−アミノプロピルクジスルフ
ィド０ｇ （２）乳季唐
９３５ ｇ（３）ステアリン酸マ
グネシウム １５ｇ上記成分をそれぞれ秤量
した後均−に混合し、混合粉体をハードゼラチンカプセ
ルに２００■ずつ充填した。
ィド０ｇ （２）乳季唐
９３５ ｇ（３）ステアリン酸マ
グネシウム １５ｇ上記成分をそれぞれ秤量
した後均−に混合し、混合粉体をハードゼラチンカプセ
ルに２００■ずつ充填した。
実施例３：注射剤
（１）ビスＣ（Ｒ）−２−アミノプロピルクジスルフィ
ドｍｇ （２）ブドウ糖１００ ｔｎｇ （３）生理食塩水 １０ｍＱ上
記の混合液をメンブランフィルタ−で濾過後、再び除菌
濾過を行い、その濾過液を無菌的にバイアルに分注し、
窒素ガスを充填した後、密封して静脈内注射剤とした。
ドｍｇ （２）ブドウ糖１００ ｔｎｇ （３）生理食塩水 １０ｍＱ上
記の混合液をメンブランフィルタ−で濾過後、再び除菌
濾過を行い、その濾過液を無菌的にバイアルに分注し、
窒素ガスを充填した後、密封して静脈内注射剤とした。
第１図は、ラットカラゲニン足跡浮腫における本発明化
合物の効果を経時的に示したグラフである。 第２図は、ＰＭＡによる多形核白血球ルミノール化学発
光に対する本発明化合物の効果を経時的に示したグラフ
である。 第３図は、ＦＭＬＰによる多形核白血球ルミノール化学
発光に対する本発明化合物の効果を経時的に示したグラ
フである。 ６ 手続補正書 （自発） 平成１年１２月７ 日 ２゜ ３゜ ４゜ 平成１年特許願第２５６５３９号 発明の名称 抗炎症剤、胃液分泌抑制剤または活性酸素産生抑制剤 補正をする者 事件との関係 特許出願人 氏名（名称） 株式会社ミドリ十字
合物の効果を経時的に示したグラフである。 第２図は、ＰＭＡによる多形核白血球ルミノール化学発
光に対する本発明化合物の効果を経時的に示したグラフ
である。 第３図は、ＦＭＬＰによる多形核白血球ルミノール化学
発光に対する本発明化合物の効果を経時的に示したグラ
フである。 ６ 手続補正書 （自発） 平成１年１２月７ 日 ２゜ ３゜ ４゜ 平成１年特許願第２５６５３９号 発明の名称 抗炎症剤、胃液分泌抑制剤または活性酸素産生抑制剤 補正をする者 事件との関係 特許出願人 氏名（名称） 株式会社ミドリ十字
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＿１はメルカプト、スルホまたは式▲数式、
化学式、表等があります▼ で表わされる基を、Ｒ＿２は水素原子またはメチルを示
し、またＲ＿１とＲ＿２とが結合して、一般式（ I ）
で表わされる化合物が ▲数式、化学式、表等があります▼（II） で表わされる環状化合物を形成してもよく、Ｒ＿３は水
素原子、アルキル、ヒドロキシアルキルまたはカルボキ
シルを示す） で表わされる化合物またはその塩を有効成分とする抗炎
症剤、胃液分泌抑制剤または活性酸素産生抑制剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25653989A JPH03118319A (ja) | 1989-09-30 | 1989-09-30 | 抗炎症剤、胃液分泌抑制剤または活性酸素産生抑制剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25653989A JPH03118319A (ja) | 1989-09-30 | 1989-09-30 | 抗炎症剤、胃液分泌抑制剤または活性酸素産生抑制剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03118319A true JPH03118319A (ja) | 1991-05-20 |
Family
ID=17294034
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP25653989A Pending JPH03118319A (ja) | 1989-09-30 | 1989-09-30 | 抗炎症剤、胃液分泌抑制剤または活性酸素産生抑制剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH03118319A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6955812B2 (en) * | 2001-07-26 | 2005-10-18 | Mitsubishi Heavy Industries, Ltd. | Health food and preparation having an anti-obesity effect |
| WO2017004485A1 (en) * | 2015-07-02 | 2017-01-05 | Raptor Pharmaceuticals Inc. | Ado-resistant cysteamine analogs and uses thereof |
-
1989
- 1989-09-30 JP JP25653989A patent/JPH03118319A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6955812B2 (en) * | 2001-07-26 | 2005-10-18 | Mitsubishi Heavy Industries, Ltd. | Health food and preparation having an anti-obesity effect |
| WO2017004485A1 (en) * | 2015-07-02 | 2017-01-05 | Raptor Pharmaceuticals Inc. | Ado-resistant cysteamine analogs and uses thereof |
| US10906904B2 (en) | 2015-07-02 | 2021-02-02 | Horizon Orphan Llc | ADO-resistant cysteamine analogs and uses thereof |
| US11505550B2 (en) | 2015-07-02 | 2022-11-22 | Horizon Orphan Llc | ADO-resistant cysteamine analogs and uses thereof |
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