JPH03118335A - 風味マスキングされたマイクロカプセル化非ステロイド系抗炎症水不溶性薬剤 - Google Patents
風味マスキングされたマイクロカプセル化非ステロイド系抗炎症水不溶性薬剤Info
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- JPH03118335A JPH03118335A JP2214890A JP21489090A JPH03118335A JP H03118335 A JPH03118335 A JP H03118335A JP 2214890 A JP2214890 A JP 2214890A JP 21489090 A JP21489090 A JP 21489090A JP H03118335 A JPH03118335 A JP H03118335A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、マイクロカプセル凝集の実質的不在下におけ
る、水不溶性Ｎ５ＡＩＤ薬剤のマイクロカプセル化によ
って個々の風味マスキングされた高ペイロード（ｐａｙ
ｌｏａｄ）のマイクロカプセルの製造に関する。これら
の風味マスキングされたマイクロカプセルは、高ペイロ
ードの、例えば、少なくとも８３＋重量％のＮ５ＡＩＤ
薬剤を含有し、ついで医薬用途としての咀しゃく型錠剤
および液体水性懸濁液に処方することができる。酢酸フ
タル酸セルロースがマイクロカプセル化ホリマー壁物質
である。
る、水不溶性Ｎ５ＡＩＤ薬剤のマイクロカプセル化によ
って個々の風味マスキングされた高ペイロード（ｐａｙ
ｌｏａｄ）のマイクロカプセルの製造に関する。これら
の風味マスキングされたマイクロカプセルは、高ペイロ
ードの、例えば、少なくとも８３＋重量％のＮ５ＡＩＤ
薬剤を含有し、ついで医薬用途としての咀しゃく型錠剤
および液体水性懸濁液に処方することができる。酢酸フ
タル酸セルロースがマイクロカプセル化ホリマー壁物質
である。
ｐＨの調整、ホフマイスタ−（Ｈｏｆｍｅｉｓｔｅｒ）
（親液性）塩の調節添加、酢酸フタル酸セルロースマイ
クロカプセル化物質の液相での水不溶性Ｎ５ＡＩＤ医薬
のマイクロカプセル化および医薬コアの回りを希酸でラ
ンプした後、該液体カプセル化物質のその後の不溶化か
、適当な個々のマイクロカプセルを得、マイクロカプセ
ル化だけによる風味マスキングされた水不溶性Ｎ５ＡＩ
Ｄ薬剤、例えば、ナプロキセンおよびイブプロフェン（
ｎａｐｒｏｘｅｎおよび１ｂｕｐｒｏｆｅｎ）を得るた
めの重要一 なプロセスパラメーターである。
（親液性）塩の調節添加、酢酸フタル酸セルロースマイ
クロカプセル化物質の液相での水不溶性Ｎ５ＡＩＤ医薬
のマイクロカプセル化および医薬コアの回りを希酸でラ
ンプした後、該液体カプセル化物質のその後の不溶化か
、適当な個々のマイクロカプセルを得、マイクロカプセ
ル化だけによる風味マスキングされた水不溶性Ｎ５ＡＩ
Ｄ薬剤、例えば、ナプロキセンおよびイブプロフェン（
ｎａｐｒｏｘｅｎおよび１ｂｕｐｒｏｆｅｎ）を得るた
めの重要一 なプロセスパラメーターである。
（従来の技術および課題〉
鎮痛特性および抗炎症特性を有する非ステロイド系抗炎
症薬（ＮＳＡＩＤ）は、軽度ないし重度の疼痛治療にて
、特にリウマチ様関節炎および変形性関節症の患者に対
して広く経口投与されている。これら薬剤に対する耐性
または嗜癖は、疼痛の治療における、または急性または
慢性の炎症症状の治療におけるその連続使用で、一般に
問題ではない。しかしながら、これら薬剤は、一般に、
その有効投与量の範囲の上部ｌ重度（上限）にて強度の
好ましくない副作用を有している。したかって、かかる
非ステロイド系抗炎症薬は、厳密に測定して経口投与す
ることが重要である。
症薬（ＮＳＡＩＤ）は、軽度ないし重度の疼痛治療にて
、特にリウマチ様関節炎および変形性関節症の患者に対
して広く経口投与されている。これら薬剤に対する耐性
または嗜癖は、疼痛の治療における、または急性または
慢性の炎症症状の治療におけるその連続使用で、一般に
問題ではない。しかしながら、これら薬剤は、一般に、
その有効投与量の範囲の上部ｌ重度（上限）にて強度の
好ましくない副作用を有している。したかって、かかる
非ステロイド系抗炎症薬は、厳密に測定して経口投与す
ることが重要である。
これら非ステロイド系抗炎症薬、例えば、イブフロフェ
ンおよびナプロキセンは、医者によって広く処方されて
いる。これらの薬剤は、一般に、大部分の患者により十
分に許容され、疼痛および炎症症状の抑制に対して、特
にリウマチ様関節炎および変形性関節症患者に対して有
効な手段を提供する。しかしなから、これら非ステロイ
ド系抗炎症薬は、強烈な苦味および後味を有しており、
経口投与した場合に不快な口あたりを有する。
ンおよびナプロキセンは、医者によって広く処方されて
いる。これらの薬剤は、一般に、大部分の患者により十
分に許容され、疼痛および炎症症状の抑制に対して、特
にリウマチ様関節炎および変形性関節症患者に対して有
効な手段を提供する。しかしなから、これら非ステロイ
ド系抗炎症薬は、強烈な苦味および後味を有しており、
経口投与した場合に不快な口あたりを有する。
したがって、該苦味、後味および不快な口あたりを実質
的に除去し、経口投与した場合のこれら薬剤をより快い
にして、これら薬剤の使用を広げるために、その食物摂
取と関連する前記の極度の苦味、長く残る後味および不
快な口あたり作用を回避し、それによって患者の承諾を
助けると同時に所望の濃度のこれら薬剤の送達を保証す
る方法が長い間所望されていた。
的に除去し、経口投与した場合のこれら薬剤をより快い
にして、これら薬剤の使用を広げるために、その食物摂
取と関連する前記の極度の苦味、長く残る後味および不
快な口あたり作用を回避し、それによって患者の承諾を
助けると同時に所望の濃度のこれら薬剤の送達を保証す
る方法が長い間所望されていた。
先行文献において、これらのおよび他の目的を達成する
ため、種々の方法および伝達系が試みられている。
ため、種々の方法および伝達系が試みられている。
エイ仰すンンヤインら（Ａ、 ５ｕｎｓｈｉｎｅ ｅｔ
ａｌ、）の米国特許第４７５５５３２号は、ジフエン
ヒドロミン（ｄｉｐｈｅｎｈｙｄｒａｍｉｎｅ）と鎮痛
的にかつ抗炎症的に有効量のスリンタフ（ｓｕｌｉｎｄ
ａｃ） 、ジクロフェナク（ｄｉｃｌｏｆｅｎａｃ）、
フェンクロフェナク（ｆｅｎｃｌｏｆｅｎａｃ）、アル
クロフェナク（ａｌｃｌｏｆｅｎａｃ）、イブフェナッ
ク（１ｂｕｆｅｎａｃ）、インキセバンク（１ｓｏｘｅ
ｐａｃ）、フロフエナク（［ｕｒｏｌｅｎａｃ）、チオ
ピナク（ｔｉｏｐｉｎａｃ）、シトメタシン（ｚｉｃｌ
ｏｍｅｔａｃｉｎ）、アセメタシン（ａｃｅｍｅｔａｃ
ｉｎ）、フェンチアザク（ｆｅｎｔｉａｚａｃ） 、
クリタナク（ｃｌｉｄａｎａｃ）またはオキシピナク（
ｏｘｉｐｉｎａｃ）またはその医薬上許容される塩とか
らなる鎮痛薬および抗炎症薬組成物に関する。サンシャ
インらの特許は、明らかに、イブプロフェンおよびナプ
ロキセンを該サンシャインらの組成物中に配合して経口
投与した場合の、その両者の強い苦味および長く残る後
味を中和するために甘味剤およびフレーバー剤に依存し
ている。
ａｌ、）の米国特許第４７５５５３２号は、ジフエン
ヒドロミン（ｄｉｐｈｅｎｈｙｄｒａｍｉｎｅ）と鎮痛
的にかつ抗炎症的に有効量のスリンタフ（ｓｕｌｉｎｄ
ａｃ） 、ジクロフェナク（ｄｉｃｌｏｆｅｎａｃ）、
フェンクロフェナク（ｆｅｎｃｌｏｆｅｎａｃ）、アル
クロフェナク（ａｌｃｌｏｆｅｎａｃ）、イブフェナッ
ク（１ｂｕｆｅｎａｃ）、インキセバンク（１ｓｏｘｅ
ｐａｃ）、フロフエナク（［ｕｒｏｌｅｎａｃ）、チオ
ピナク（ｔｉｏｐｉｎａｃ）、シトメタシン（ｚｉｃｌ
ｏｍｅｔａｃｉｎ）、アセメタシン（ａｃｅｍｅｔａｃ
ｉｎ）、フェンチアザク（ｆｅｎｔｉａｚａｃ） 、
クリタナク（ｃｌｉｄａｎａｃ）またはオキシピナク（
ｏｘｉｐｉｎａｃ）またはその医薬上許容される塩とか
らなる鎮痛薬および抗炎症薬組成物に関する。サンシャ
インらの特許は、明らかに、イブプロフェンおよびナプ
ロキセンを該サンシャインらの組成物中に配合して経口
投与した場合の、その両者の強い苦味および長く残る後
味を中和するために甘味剤およびフレーバー剤に依存し
ている。
バレンチ（Ｖａｌｅｎｔｉ）の米国特許第４７６６０１
２号は、イブプロフェンおよびナプロキセンのマイクロ
カプセル化を教示している。バレンチによって用いられ
ているマイクロカプセル化法は、コーティング剤を塩化
することにより水中に溶かして水溶液を形成させ、まず
医薬粒子を水中に、ついて塩化したコーティング剤の溶
液中に分散させて懸濁液を形成させ、その酸性化剤を加
えて医薬粒子」二のコーティング剤を沈澱させ、このよ
うにして形成させｆこマイクロカプセルを回収するもの
である。
２号は、イブプロフェンおよびナプロキセンのマイクロ
カプセル化を教示している。バレンチによって用いられ
ているマイクロカプセル化法は、コーティング剤を塩化
することにより水中に溶かして水溶液を形成させ、まず
医薬粒子を水中に、ついて塩化したコーティング剤の溶
液中に分散させて懸濁液を形成させ、その酸性化剤を加
えて医薬粒子」二のコーティング剤を沈澱させ、このよ
うにして形成させｆこマイクロカプセルを回収するもの
である。
マソンモ・カランチ（Ｍａｓｓｉｍｏ Ｃａｌａｎｃｈ
ｉ）の米国特許第４４６０５６３号は、イブプロフェン
がヒドロキンプロピルメチルセルロースフタレートでマ
イクロカプセル化しうることを開示している。
ｉ）の米国特許第４４６０５６３号は、イブプロフェン
がヒドロキンプロピルメチルセルロースフタレートでマ
イクロカプセル化しうることを開示している。
カワシマら（Ｋａｗａｓｈｉｍａ ｅｔ ａｌ、）の米
国特許第４７２６９６６号は、エタノール中、イブプロ
フェンをアクリル酸樹脂と共に溶かし、この溶液を撹拌
しながら水と混合して該コーテイング物を沈澱させるこ
とを開示している。カワシマらによれば、かくして得ら
れた適当な顆粒状イブプロフェン−粒の大きさは１０〜
２０００μｍである。はこれら粒子は、カワシマらによ
り微小球と称されている。
国特許第４７２６９６６号は、エタノール中、イブプロ
フェンをアクリル酸樹脂と共に溶かし、この溶液を撹拌
しながら水と混合して該コーテイング物を沈澱させるこ
とを開示している。カワシマらによれば、かくして得ら
れた適当な顆粒状イブプロフェン−粒の大きさは１０〜
２０００μｍである。はこれら粒子は、カワシマらによ
り微小球と称されている。
ガーゲリーら（Ｇｅｒｇｅｌｙ ｅｔ ａｌ、）の米国
特許第４７６２７０２号は、ヒドロコロイド／フマーフ ル酸コーティング、例えば、牛サンタンガムおよび／ま
たはマルトデキストリンーフマール酸て被覆されたイブ
プロフェンを含有する医薬調製物に関する。カーゲリー
らは、イブプロフェンの強い苦味を緩和するのに、大部
分甘味剤およびフレーバー剤に依存している。ガーケリ
ーらかいう七ころの「快い風味の飲物にすることかでき
る」という混合物を得るには、イブプロフェンと等量〜
２倍量にて存在するクエン酸に加えて、イブプロフェン
と比べて１０〜１５倍量のショ糖を用いることが実施例
１にて示されている。ガーゲリーらの実施例１参照。
特許第４７６２７０２号は、ヒドロコロイド／フマーフ ル酸コーティング、例えば、牛サンタンガムおよび／ま
たはマルトデキストリンーフマール酸て被覆されたイブ
プロフェンを含有する医薬調製物に関する。カーゲリー
らは、イブプロフェンの強い苦味を緩和するのに、大部
分甘味剤およびフレーバー剤に依存している。ガーケリ
ーらかいう七ころの「快い風味の飲物にすることかでき
る」という混合物を得るには、イブプロフェンと等量〜
２倍量にて存在するクエン酸に加えて、イブプロフェン
と比べて１０〜１５倍量のショ糖を用いることが実施例
１にて示されている。ガーゲリーらの実施例１参照。
シアオら（Ｈｓｉａｏ ｅｔ ａｌ、）の米国特許第４
５７１３３３号は、約４〜９重量％の平均分子量が約８
００００〜約１３００００のヒドロキシプロピルメチル
セルロースと、約８１〜９６重量％のナプロキセンまた
はナプロキセンナトリウムと、０１〜約２重量％の医薬
上許容される滑剤と、０〜約８重量％の他の医薬上許容
される賦形剤とからなる均質なマトリックスを用いる、
約５００〜１２００ｍｇのナプロキセンまたはナプロキ
センナ） ｌ）ラムを１日に１同経口投与する調整放出
錠剤に関する。
５７１３３３号は、約４〜９重量％の平均分子量が約８
００００〜約１３００００のヒドロキシプロピルメチル
セルロースと、約８１〜９６重量％のナプロキセンまた
はナプロキセンナトリウムと、０１〜約２重量％の医薬
上許容される滑剤と、０〜約８重量％の他の医薬上許容
される賦形剤とからなる均質なマトリックスを用いる、
約５００〜１２００ｍｇのナプロキセンまたはナプロキ
センナ） ｌ）ラムを１日に１同経口投与する調整放出
錠剤に関する。
米国特許第４８３５１８６号、第４８３５１８７号およ
び第４８３５１８８号は、乾燥粉末形の風味中和の（風
味マスキングした）イブプロフェンの製造に関する。米
国特許第４８３５１８６号および米国特許第４８３５１
８７号は、イブプロフェンおよびセルロース物質の有機
溶媒中、コロイドシリカの懸濁液をスプレードライして
粉末形の風味中和イブプロフェンを得ることに関する。
び第４８３５１８８号は、乾燥粉末形の風味中和の（風
味マスキングした）イブプロフェンの製造に関する。米
国特許第４８３５１８６号および米国特許第４８３５１
８７号は、イブプロフェンおよびセルロース物質の有機
溶媒中、コロイドシリカの懸濁液をスプレードライして
粉末形の風味中和イブプロフェンを得ることに関する。
ゲラルド・エル・ルータ−ら（Ｇｅｒａｌｄ Ｌ。
Ｒｅｕｔｅｒ ｅｔ ａｌ、）の米国特許第４８３５１
８６号においては、有機溶媒は、低級アルカノール、例
えば、イソプロパツールと酢酸エチルの混合物であり、
該セルロース物質は酢酸フタル酸セルロースである。こ
の生成物は、約４０〜７０重量％のイブプロフェン、約
１５〜５０重量％の酢酸フタル酸セルロースおよび約５
〜４０重量％のコロイドシリカを含有すると記載されて
いる。
８６号においては、有機溶媒は、低級アルカノール、例
えば、イソプロパツールと酢酸エチルの混合物であり、
該セルロース物質は酢酸フタル酸セルロースである。こ
の生成物は、約４０〜７０重量％のイブプロフェン、約
１５〜５０重量％の酢酸フタル酸セルロースおよび約５
〜４０重量％のコロイドシリカを含有すると記載されて
いる。
ゲラルド・エル・ルータ−らの米国特許第４８３５１８
７号においては、有機溶媒は低級アルカノール、例えば
、インプロパツールであるか、または少なくとも５０％
の低級アルカノールを有し、該セルロース物質はエチル
セルロース、ヒドロキンエチルセルロースまたはヒドロ
キシプロピルメチルセルロースの単独またはその混合物
である。
７号においては、有機溶媒は低級アルカノール、例えば
、インプロパツールであるか、または少なくとも５０％
の低級アルカノールを有し、該セルロース物質はエチル
セルロース、ヒドロキンエチルセルロースまたはヒドロ
キシプロピルメチルセルロースの単独またはその混合物
である。
コロイドシリカを該低級アルカノール溶媒中に懸濁させ
る。この生成物は、約４０〜７０重量％のイブプロフェ
ン、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、
ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびその混合物
からなる群より選択される約１５〜５０重量％のセルロ
ース物質および約５〜４０重量％のコロイドシリカを含
有すると記載されている。
る。この生成物は、約４０〜７０重量％のイブプロフェ
ン、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、
ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびその混合物
からなる群より選択される約１５〜５０重量％のセルロ
ース物質および約５〜４０重量％のコロイドシリカを含
有すると記載されている。
インク・ティー・アール・ホら（Ｙ ｉｎｇ Ｔ、 Ｒ
，Ｈ。
，Ｈ。
ｅｔａｌ、）の米国特許第４８３５１８８号においては
、風味中和粉末形のイブプロフェンが、その中に溶解ま
たは懸濁させた可塑剤を含有する水中のイブプロフェン
およびエチルセルロースの分散液をスプレードライする
ことにより得られる。この生成物は、約６３〜７７重量
％のイブプロフェン、約２５〜４０重量％のエチルセル
ロースおよび約２〜７重量％の可塑剤を含有すると記載
されている。
、風味中和粉末形のイブプロフェンが、その中に溶解ま
たは懸濁させた可塑剤を含有する水中のイブプロフェン
およびエチルセルロースの分散液をスプレードライする
ことにより得られる。この生成物は、約６３〜７７重量
％のイブプロフェン、約２５〜４０重量％のエチルセル
ロースおよび約２〜７重量％の可塑剤を含有すると記載
されている。
（課題を解決するための手段）
本発明は、マイクロカプセル凝集、すなわち、個々のマ
イクロカプセルの凝集の実質的不在下において、水不溶
性Ｎ５ＡＩＤ薬剤のマイクロカプセル化によって個々の
風味マスキングされたマイクロカプセルの製造を可能に
する。ついて、これら風味マスキングされた個々のマイ
クロカプセルは、医薬用途としての適当な投与量の咀し
やく型錠剤および液体水性懸濁液に処方することができ
る。酢酸フタル酸セルロースがマイクロカプセル化ポリ
マーマイクロカプセル壁物質である。
イクロカプセルの凝集の実質的不在下において、水不溶
性Ｎ５ＡＩＤ薬剤のマイクロカプセル化によって個々の
風味マスキングされたマイクロカプセルの製造を可能に
する。ついて、これら風味マスキングされた個々のマイ
クロカプセルは、医薬用途としての適当な投与量の咀し
やく型錠剤および液体水性懸濁液に処方することができ
る。酢酸フタル酸セルロースがマイクロカプセル化ポリ
マーマイクロカプセル壁物質である。
ｐＨの調整、ホフマイスタ−（親液性）塩の調節添加、
水不溶性Ｎ５ＡＩＤ医薬の酢酸フタル酸セルロースポリ
マー物質の液相てのマイクロカプセル化および医薬コア
の回りを希酸でラップした後、該液体マイクロカプセル
化物質のその後の不溶化か、適当な個々のマイクロカプ
セルを得、マイクロカプセル化たけによるこれら風味マ
スキングされた水不溶性Ｎ５ＡＴＤ薬剤を得るための重
要なプロセスパラメーターである。かくして得られたこ
れら個々のマイクロカプセルは快い風味を有するか、そ
れらを咀しゃく型錠剤および液体懸濁液経口投与形に処
方する場合、すでに効果的に風味マスキングされた水不
溶性Ｎ５ＡＩＤ薬剤に快い風味を付与するためフレーバ
ー剤を用いることが好ましい。
水不溶性Ｎ５ＡＩＤ医薬の酢酸フタル酸セルロースポリ
マー物質の液相てのマイクロカプセル化および医薬コア
の回りを希酸でラップした後、該液体マイクロカプセル
化物質のその後の不溶化か、適当な個々のマイクロカプ
セルを得、マイクロカプセル化たけによるこれら風味マ
スキングされた水不溶性Ｎ５ＡＴＤ薬剤を得るための重
要なプロセスパラメーターである。かくして得られたこ
れら個々のマイクロカプセルは快い風味を有するか、そ
れらを咀しゃく型錠剤および液体懸濁液経口投与形に処
方する場合、すでに効果的に風味マスキングされた水不
溶性Ｎ５ＡＩＤ薬剤に快い風味を付与するためフレーバ
ー剤を用いることが好ましい。
通常、マイクロカプセルの平均／中位直径は約２５〜約
６００μＭの範囲にある。本発明の方法は、酢酸フタル
酸セルロースの水溶液中、水不溶性の非ステロイド系抗
炎症薬（ＮＳＡＩＤ）物質の水性分散液を製造し、該水
不溶性Ｎ５ＡＩＤ薬剤粒子が約６以上のｐＨにて約２５
〜約５００μＲの範囲にある粒径を有し、該溶液か約２
〜約８重量％の酢酸フタル酸セルロースを含有し１無機
ホフマイスター（親液性）塩を含有する溶液を、撹拌を
続けながら徐々に加えて平衡液から分離した液相の酢酸
フタル酸セルロースを形成させ；得られた溶液のｐＨを
、希酸をゆっくりと添加することにより、該酢酸フタル
酸セルロースポリマーが不溶性となる約４以下のｐＨに
ゆっくりと調整し：かくして形成した個々のマイクロカ
プセルを回収する主たる工程を包含する。
６００μＭの範囲にある。本発明の方法は、酢酸フタル
酸セルロースの水溶液中、水不溶性の非ステロイド系抗
炎症薬（ＮＳＡＩＤ）物質の水性分散液を製造し、該水
不溶性Ｎ５ＡＩＤ薬剤粒子が約６以上のｐＨにて約２５
〜約５００μＲの範囲にある粒径を有し、該溶液か約２
〜約８重量％の酢酸フタル酸セルロースを含有し１無機
ホフマイスター（親液性）塩を含有する溶液を、撹拌を
続けながら徐々に加えて平衡液から分離した液相の酢酸
フタル酸セルロースを形成させ；得られた溶液のｐＨを
、希酸をゆっくりと添加することにより、該酢酸フタル
酸セルロースポリマーが不溶性となる約４以下のｐＨに
ゆっくりと調整し：かくして形成した個々のマイクロカ
プセルを回収する主たる工程を包含する。
本願明細書において用いる無機ホフマイスタ−（親液性
）塩なる語は、ナトリウム、カリウム、アンモニウム、
ルビジウム、セシウム、マグネシウム、カルシウム、シ
リコン、バリウムおよびリチウムカチオンの、硫酸、ク
エン酸、酒石酸、酢酸、クロリド、硝酸、プロミドおよ
びヨードアニオン塩をいう。硫酸ナトリウムが好ましい
。
）塩なる語は、ナトリウム、カリウム、アンモニウム、
ルビジウム、セシウム、マグネシウム、カルシウム、シ
リコン、バリウムおよびリチウムカチオンの、硫酸、ク
エン酸、酒石酸、酢酸、クロリド、硝酸、プロミドおよ
びヨードアニオン塩をいう。硫酸ナトリウムが好ましい
。
酢酸フタル酸セルロースポリマーセル壁物質を不溶化す
るのに種々の希酸、例えば、クエン酸、酢酸、フマール
酸または酒石酸を用いることができるが、水中約１０〜
約３０重量％の濃度にてこの目的に用いるにはクエン酸
を使用することが好ましい。
るのに種々の希酸、例えば、クエン酸、酢酸、フマール
酸または酒石酸を用いることができるが、水中約１０〜
約３０重量％の濃度にてこの目的に用いるにはクエン酸
を使用することが好ましい。
本発明に従って用いることのできる好適な水不溶性Ｎ５
ＡＩＤ薬剤は、必ずしも限定するものではないが、以下
の：ナプロキセン、イブプロフェン、スリンタフ、ジク
ロフェナク、フェンクロフェナク、アルクロフェナク、
イブフェナック、インキセパツク、フロフェナク、チオ
ビナク、シトメタシン、アセメタシン、フェンチアザク
、クリタナク、オキシピナク、ゾメピラク・ナトリウム
（ｚｏｍｅｐｉｒａｃ、 ｓｏｄｉｕｍ）（ゾマツクス
）（Ｚｏｍａｘ）およびその医薬上許容される水不溶性
塩を包含する。
ＡＩＤ薬剤は、必ずしも限定するものではないが、以下
の：ナプロキセン、イブプロフェン、スリンタフ、ジク
ロフェナク、フェンクロフェナク、アルクロフェナク、
イブフェナック、インキセパツク、フロフェナク、チオ
ビナク、シトメタシン、アセメタシン、フェンチアザク
、クリタナク、オキシピナク、ゾメピラク・ナトリウム
（ｚｏｍｅｐｉｒａｃ、 ｓｏｄｉｕｍ）（ゾマツクス
）（Ｚｏｍａｘ）およびその医薬上許容される水不溶性
塩を包含する。
本発明に従って得られる水不溶性Ｎ５ＡＩＤ薬剤の風味
マスキングされた個々のマイクロカプセルは、高ペイロ
ード、例えば、マイクロカプセル全重量に基づき、少な
くとも８３＋重量％の水不溶性Ｎ５ＡＩＤ薬剤コア物質
を含有する。
マスキングされた個々のマイクロカプセルは、高ペイロ
ード、例えば、マイクロカプセル全重量に基づき、少な
くとも８３＋重量％の水不溶性Ｎ５ＡＩＤ薬剤コア物質
を含有する。
（実施例）
つぎに実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明する。
実施例１
酢酸フタル酸セルロース（ＣＡＰ）マイクロカブセル化
したナプロキセンの製造 脱イオン水３２８０ｇを４ρのビーカーに加える。撹拌
しながら、炭酸水素ナトリウム４５ｇを加え、酢酸フタ
ル酸セルロースポリマーが溶解するようにｐＨを調整し
た。約１４メソシユ〜２００メツンユ、さらに詳しくは
約１２００μｍ〜約５０μＭの粒径を有する粒状酢酸フ
タル酸セルロース１７５ｇを、全ての酢酸フタル酸セル
ロース（ＣＡＰ）が添加されて溶解するまで、３〜４時
間にわたって連続撹拌しながら少しづつ添加した。
したナプロキセンの製造 脱イオン水３２８０ｇを４ρのビーカーに加える。撹拌
しながら、炭酸水素ナトリウム４５ｇを加え、酢酸フタ
ル酸セルロースポリマーが溶解するようにｐＨを調整し
た。約１４メソシユ〜２００メツンユ、さらに詳しくは
約１２００μｍ〜約５０μＭの粒径を有する粒状酢酸フ
タル酸セルロース１７５ｇを、全ての酢酸フタル酸セル
ロース（ＣＡＰ）が添加されて溶解するまで、３〜４時
間にわたって連続撹拌しながら少しづつ添加した。
得られた溶液は５重量％の酢酸フタル酸セルロースを含
有し、約７０または少し上のｐＨを有する。
有し、約７０または少し上のｐＨを有する。
この５％酢酸フタル酸セルロースの重炭酸塩水溶液２０
０ｇおよび脱イオン水２００ｇを１５００−ビーカーに
加えた。ついで、粒径２５〜４００μ肩の（マイクロカ
プセル化される）ナプロキセン１００ｇを加え、撹拌し
ながら分散させた。
０ｇおよび脱イオン水２００ｇを１５００−ビーカーに
加えた。ついで、粒径２５〜４００μ肩の（マイクロカ
プセル化される）ナプロキセン１００ｇを加え、撹拌し
ながら分散させた。
撹拌を維持しながら、２０重量％の硫酸ナトリウム水溶
液２５０ｍ１を分離フラスコからゆっくりと滴下した。
液２５０ｍ１を分離フラスコからゆっくりと滴下した。
この硫酸ナトリウム溶液は、酢酸フタル酸セルロースポ
リマーがナプロキセン薬剤粒子をラップする液相マイク
ロカプセル化物質となるようにするファセルヘート化剤
として作用する。
リマーがナプロキセン薬剤粒子をラップする液相マイク
ロカプセル化物質となるようにするファセルヘート化剤
として作用する。
ＣＡＰ液体マイクロカプセル壁が形成された後、該ＣＡ
Ｐポリマーを、全溶液のｐＨか約４．０、すなわち、該
ＣＡＰが該ｐＨにて不溶性となるまでクエン酸溶液をゆ
っくりと添加することによって不溶性にする。かかる不
溶化が達成されたならば、撹拌を止め、上澄液をデカン
テーションし、硫酸ナトリウムのバッチを除去できるよ
うに溶液からマイクロカプセルを沈澱させる。ついで、
これら個々のナプロキセンのマイクロカプセルを酸性水
溶液で洗浄して、さらに硫酸ナトリウムを除去する。つ
いで、該洗浄したＣＡＰマイクロカプセル化したナプロ
キセンマイクロカプセルを真空濾過により濾過し、さら
に使用するために乾燥させる。これら個々のマイクロカ
プセルは、９１％ペイロードの活性薬剤として約９１重
量％のナプロキセンを含有した。
Ｐポリマーを、全溶液のｐＨか約４．０、すなわち、該
ＣＡＰが該ｐＨにて不溶性となるまでクエン酸溶液をゆ
っくりと添加することによって不溶性にする。かかる不
溶化が達成されたならば、撹拌を止め、上澄液をデカン
テーションし、硫酸ナトリウムのバッチを除去できるよ
うに溶液からマイクロカプセルを沈澱させる。ついで、
これら個々のナプロキセンのマイクロカプセルを酸性水
溶液で洗浄して、さらに硫酸ナトリウムを除去する。つ
いで、該洗浄したＣＡＰマイクロカプセル化したナプロ
キセンマイクロカプセルを真空濾過により濾過し、さら
に使用するために乾燥させる。これら個々のマイクロカ
プセルは、９１％ペイロードの活性薬剤として約９１重
量％のナプロキセンを含有した。
実施例２
実施例１に従って製造したＣＡＰマイクロカプセル化ナ
プロキセンを含有する咀しゃく型錠剤の処方 １０００個の活性咀しゃく型ナプロキセン錠剤２５０ｍ
ｇを以下のようにして製造した１０００個の２５０ｍｇ
の活性咀しゃく型ナプロキセン錠剤の製造方法 つぎの物質を実験用Ｖ−ブレンダーに加え、２０分間ブ
レンドした ａ、風味マスキングされたナプロキセンマイクロカプセ
ル（９１０％活性）、２７５ｇ、ｂ、マンニトールＵＳ
Ｐ細粒、６００ｇ。
プロキセンを含有する咀しゃく型錠剤の処方 １０００個の活性咀しゃく型ナプロキセン錠剤２５０ｍ
ｇを以下のようにして製造した１０００個の２５０ｍｇ
の活性咀しゃく型ナプロキセン錠剤の製造方法 つぎの物質を実験用Ｖ−ブレンダーに加え、２０分間ブ
レンドした ａ、風味マスキングされたナプロキセンマイクロカプセ
ル（９１０％活性）、２７５ｇ、ｂ、マンニトールＵＳ
Ｐ細粒、６００ｇ。
Ｃ，アビセル（Ａｖｉｃｅｌ） Ｐ Ｈ−１０１、２０
０ｇ、ｄ リン酸シカルシウム、ｌｏｎｇ、 ｅ、アスパルテーム（ＡｓｐａｒＬａｍｅ） 、 ３
０ ｇ 。
０ｇ、ｄ リン酸シカルシウム、ｌｏｎｇ、 ｅ、アスパルテーム（ＡｓｐａｒＬａｍｅ） 、 ３
０ ｇ 。
ｆ 酒石酸、４ｇ、および
ｇ、ペパーミントフレーバー剤、２０ｇ上記物質を２０
分間ブレンドした後、少量部の混合物を容器に取り出し
、それにステアリン酸マグ不ンウム２．５ｇを加えた。
分間ブレンドした後、少量部の混合物を容器に取り出し
、それにステアリン酸マグ不ンウム２．５ｇを加えた。
該物質を手で混合し、■−ブレンターに戻して１０分間
ブレンドした。
ブレンドした。
１．４３ｃｍ円形、斜角エツジ、スコアートド−リング
（ｓｃｏｒｅｄ ｔｏｏｌｉｎｇ）のストークスＲＢ２
０−タリープレス（Ｓ ｔｏｋｅｓ ＲＢ ２ｒｏｔａ
ｒｙ ｐｒｅｓｓ）上で、この混合物を錠剤に圧縮した
。これらの錠剤は以下の物理特性を有した 硬さ ： １４ 、 Ｏｓｔｒｏｎｇ ｃｏｂｂ単位
脆砕性 、１．０％（２５ｒｐｍ−４分で２０錠剤）平
均重量：１２３０ｍｇ 実施例３ 実施例１に従って製造したＣＡＰマイクロカプセル化ナ
プロキセンを含有する液体懸濁液の製造つぎに、前記実
施例１に従って製造したＣＡＰマイクロカプセル化ナプ
ロキセンマイクロカプセルを液体懸濁液投与形に処方し
た。液体懸濁液投与形の製造は以下のようにして行った 液体懸濁液ビヒクル４ａを以下の操作に従って製造した
・ つきの全ての成分を乾燥ブレンドした：／ニークロース
、８００ｇ、 カルホキジメチルセルロースナトリウム、２０ｇ。
（ｓｃｏｒｅｄ ｔｏｏｌｉｎｇ）のストークスＲＢ２
０−タリープレス（Ｓ ｔｏｋｅｓ ＲＢ ２ｒｏｔａ
ｒｙ ｐｒｅｓｓ）上で、この混合物を錠剤に圧縮した
。これらの錠剤は以下の物理特性を有した 硬さ ： １４ 、 Ｏｓｔｒｏｎｇ ｃｏｂｂ単位
脆砕性 、１．０％（２５ｒｐｍ−４分で２０錠剤）平
均重量：１２３０ｍｇ 実施例３ 実施例１に従って製造したＣＡＰマイクロカプセル化ナ
プロキセンを含有する液体懸濁液の製造つぎに、前記実
施例１に従って製造したＣＡＰマイクロカプセル化ナプ
ロキセンマイクロカプセルを液体懸濁液投与形に処方し
た。液体懸濁液投与形の製造は以下のようにして行った 液体懸濁液ビヒクル４ａを以下の操作に従って製造した
・ つきの全ての成分を乾燥ブレンドした：／ニークロース
、８００ｇ、 カルホキジメチルセルロースナトリウム、２０ｇ。
牛サンタンガム、４８ｇ、
ナト５ノウムサノカリン、４．８ｇ。
ＦＤ＆Ｃイエロー＃５． ４６．５１１１ｇ、およびＦ
Ｄ＆ＣイエＯ＃６，１０３．５ｍｇ ついで、前記の乾燥ブレンドした物質を、撹拌しながら
、４ρビーカー中、精製本釣１５００ｍｇに溶かした。
Ｄ＆ＣイエＯ＃６，１０３．５ｍｇ ついで、前記の乾燥ブレンドした物質を、撹拌しながら
、４ρビーカー中、精製本釣１５００ｍｇに溶かした。
ついで、メチルパラベン４８ｇおよびプロピルパラベン
１２ｇをＵＳＰプロピレングリコール４０ｍ１に溶かし
て前記水溶液に加えた。ついで、つぎの物質を連続的に
添加したライトコーンシロップ、１２００ｇ、 オレンジフレーバーオイル、８ｍｌ！、ツウィーン８０
．２ｇ、および クエン酸の２０％（ｗ／ｖ）水溶液、４０ｍ＆全成分を
十分な時間混合し、ついて十分な量の精製水を加えて体
積を４Ｑとした。
１２ｇをＵＳＰプロピレングリコール４０ｍ１に溶かし
て前記水溶液に加えた。ついで、つぎの物質を連続的に
添加したライトコーンシロップ、１２００ｇ、 オレンジフレーバーオイル、８ｍｌ！、ツウィーン８０
．２ｇ、および クエン酸の２０％（ｗ／ｖ）水溶液、４０ｍ＆全成分を
十分な時間混合し、ついて十分な量の精製水を加えて体
積を４Ｑとした。
実施例１に従って製造した高ペイロード（９１％）のＣ
ＡＰマイクロカプセル化した個々のナプロキセンマイク
ロカプセル２７５ｇを、前記にて生成した液体懸濁液ビ
ヒクル１００ ｍｌに加え、液体懸濁液投与形のマイク
ロカプセル化ナプロキセンを形成させた。
ＡＰマイクロカプセル化した個々のナプロキセンマイク
ロカプセル２７５ｇを、前記にて生成した液体懸濁液ビ
ヒクル１００ ｍｌに加え、液体懸濁液投与形のマイク
ロカプセル化ナプロキセンを形成させた。
この液体懸濁液投与形のマイクロカプセル化ナプロキセ
ンを、同一の液体懸濁液ビヒクル中、生のナプロキセン
薬剤と共に平行して１０人の風味パネル試験にて評価し
、さらには商品名ナプロシン・サスペンション（ＮＡＰ
ＲＯ３ＹＮ ５ＵＳＰＥＮＳＩＯＮ） （２５＋［１
ｇ／ｍａ）て販売されている市販の懸濁液と比較した。
ンを、同一の液体懸濁液ビヒクル中、生のナプロキセン
薬剤と共に平行して１０人の風味パネル試験にて評価し
、さらには商品名ナプロシン・サスペンション（ＮＡＰ
ＲＯ３ＹＮ ５ＵＳＰＥＮＳＩＯＮ） （２５＋［１
ｇ／ｍａ）て販売されている市販の懸濁液と比較した。
このナプロシン・サスペンション２５ｍｇ／ｍｆｆは、
ＦＤ＆Ｃイｘｏ−＃６．７７−ル酸、模造オレンジフレ
ーバー剤、模造パイナソフルフレーハー剤、マグネシウ
ムアルミニウムシリケート、メチルパラベン、精製水、
塩化ナトリウム、ソルビタール溶液およびンユークロー
スのビヒクル中、２５ ｍｇ／ ｍｉ！のナプロキセン
活性成分を含有する。
ＦＤ＆Ｃイｘｏ−＃６．７７−ル酸、模造オレンジフレ
ーバー剤、模造パイナソフルフレーハー剤、マグネシウ
ムアルミニウムシリケート、メチルパラベン、精製水、
塩化ナトリウム、ソルビタール溶液およびンユークロー
スのビヒクル中、２５ ｍｇ／ ｍｉ！のナプロキセン
活性成分を含有する。
この１０人の風味パネル試験の結果は、ＣＡＰマイクロ
カプセル化したナプロキセン懸濁液投与形が、ナプロキ
セン薬剤の風味マスキング、口あたりおよび後味にて最
も優れており、他の２種の投与形と比較して好ましいも
のであった。「口あたり」なる語は、種々のテクスチャ
ー感の有無を包含し、例えば、粘液性、粒度性、バーニ
ング等を包含する。本願明細書にて用いる「後味」なる
語は、飲み込んだ後に残っている不快な風味感をいい、
麻痺感覚、バーニング感または苦味感覚として特徴付け
ることができる。
カプセル化したナプロキセン懸濁液投与形が、ナプロキ
セン薬剤の風味マスキング、口あたりおよび後味にて最
も優れており、他の２種の投与形と比較して好ましいも
のであった。「口あたり」なる語は、種々のテクスチャ
ー感の有無を包含し、例えば、粘液性、粒度性、バーニ
ング等を包含する。本願明細書にて用いる「後味」なる
語は、飲み込んだ後に残っている不快な風味感をいい、
麻痺感覚、バーニング感または苦味感覚として特徴付け
ることができる。
実施例４
イブプロフェンの酢酸フタル酸セルロース（ＣＡＰ）で
のマイクロカプセル化 イブプロフェンを、ナプロキセンの代わりにイブプロフ
ェンを用いる以外、実施例１に示されているとの同じ操
作および濃度を用いて酢酸フタル酸セルロースでマイク
ロカプセル化した。イブプロフェンノ個々のマイクロカ
プセルコアペイロードは、約９１重量％であり、残りは
酢酸フタル酸セルロースのマイクロカプセル壁物質であ
った。
のマイクロカプセル化 イブプロフェンを、ナプロキセンの代わりにイブプロフ
ェンを用いる以外、実施例１に示されているとの同じ操
作および濃度を用いて酢酸フタル酸セルロースでマイク
ロカプセル化した。イブプロフェンノ個々のマイクロカ
プセルコアペイロードは、約９１重量％であり、残りは
酢酸フタル酸セルロースのマイクロカプセル壁物質であ
った。
実施例５
ＣＡＰてマイクロカプセル化された咀しゃく型錠剤投与
形のイブプロフェンの製造 約９０．３重量％（処方Ａ）および９０６重量％（処方
ＢおよびＣ）のＣＡＰてマイクロカプセル化された（実
施例１と同様）活性イブプロフェンの個々のマイクロカ
プセルを含有する咀しゃく型錠剤を、以下の処方を用い
る以外、前記実施例２に記載されているのと同様の基本
的咀しゃく型錠剤製造操作を用いて製造し、その処方は
個々の対象となる患者集団に依存して異なる。処方Ａは
各咀しゃく型錠剤が５００ｇのイブプロフェンを含有す
るように製造した。処方Ｂは咀しゃく型錠剤形にて１０
０ｍｇのイブプロフェンを含有するように製造し、処方
Ｃは咀しゃく形錠剤に付き２００ｍｇのイブプロフェン
を含有するように製造した。
形のイブプロフェンの製造 約９０．３重量％（処方Ａ）および９０６重量％（処方
ＢおよびＣ）のＣＡＰてマイクロカプセル化された（実
施例１と同様）活性イブプロフェンの個々のマイクロカ
プセルを含有する咀しゃく型錠剤を、以下の処方を用い
る以外、前記実施例２に記載されているのと同様の基本
的咀しゃく型錠剤製造操作を用いて製造し、その処方は
個々の対象となる患者集団に依存して異なる。処方Ａは
各咀しゃく型錠剤が５００ｇのイブプロフェンを含有す
るように製造した。処方Ｂは咀しゃく型錠剤形にて１０
０ｍｇのイブプロフェンを含有するように製造し、処方
Ｃは咀しゃく形錠剤に付き２００ｍｇのイブプロフェン
を含有するように製造した。
処方Ａ
２０００個の５０ｍｇの活性咀しゃく型イブプロフェン
錠剤の製造方法 つぎの物質を実験用■−ブレンダーに加え、２０分間ブ
レンドした ａ 風味マスキングされたイブプロフェンマイクロカプ
セル（９０３％活性）、１．１０．７ｇ、ｂ、マンニト
ールＵＳＰ細粒、４００ｇ、ｃ、７ビセルＰＨ−１０１
，２００ｇ、ｄ、ＦＤ＆Ｃイエローｆ：６．０．６ｇ。
錠剤の製造方法 つぎの物質を実験用■−ブレンダーに加え、２０分間ブ
レンドした ａ 風味マスキングされたイブプロフェンマイクロカプ
セル（９０３％活性）、１．１０．７ｇ、ｂ、マンニト
ールＵＳＰ細粒、４００ｇ、ｃ、７ビセルＰＨ−１０１
，２００ｇ、ｄ、ＦＤ＆Ｃイエローｆ：６．０．６ｇ。
ｅ アスパルテーム、３０ｇ。
ｆ、クエン酸、６ｇ、および
ｇ、オレンジフレーバー剤、３０ｇ
上記物質を２０分間ブレンドした後、少量部の混合物を
容器に取り出し、ステアリン酸マグ不ノウム２．６ｇを
加えた。該物質を手で混合し、該混合物を■−ブレンタ
ーに戻して１０分間ブレンドした。
容器に取り出し、ステアリン酸マグ不ノウム２．６ｇを
加えた。該物質を手で混合し、該混合物を■−ブレンタ
ーに戻して１０分間ブレンドした。
０．９５ｃｍ円形、斜角エツジ、トーリツク（ｔｏｏｌ
ｉｎｇ）のストークスＲＢ２ＣＩ＋−クリープレス上で
錠剤に圧縮した。
ｉｎｇ）のストークスＲＢ２ＣＩ＋−クリープレス上で
錠剤に圧縮した。
得られた錠剤は以下の物理特性を有した硬さ ： ７
、５ ｓｔｒｏｎｇ ｃｏｂｂ単位脆砕性：０．４７％
（２５ｒｐｍ−４分で２０錠剤）平均重量・３９５ｍｇ 処方Ｂ １０００個の１００ｍｇの活性咀しやく型イブプロフェ
ン錠剤の製造方法 つぎの物質を宍験用Ｖ−ブレンターに加え、２０分間ブ
レンドした・ ａ、風味マスキングされたイブプロフェンマイクロカプ
セル（９０，６％活性）、１１０．５ｇ、ｂ マンニト
ールＵＳＰ細粒、３００ｇ、ＣアビセルＰＨ−１０１，
１００ｇ。
、５ ｓｔｒｏｎｇ ｃｏｂｂ単位脆砕性：０．４７％
（２５ｒｐｍ−４分で２０錠剤）平均重量・３９５ｍｇ 処方Ｂ １０００個の１００ｍｇの活性咀しやく型イブプロフェ
ン錠剤の製造方法 つぎの物質を宍験用Ｖ−ブレンターに加え、２０分間ブ
レンドした・ ａ、風味マスキングされたイブプロフェンマイクロカプ
セル（９０，６％活性）、１１０．５ｇ、ｂ マンニト
ールＵＳＰ細粒、３００ｇ、ＣアビセルＰＨ−１０１，
１００ｇ。
ｄ、リン酸シカルシウム、５０ｇ。
ｅ。アスパルテーム、１５ｇ。
ｆ 酒石酸、２ｇ、および
ｇ ペパーミントフレーバー剤、１０ｇ上記物質を２０
分間ブレンドした後、少量部の混合物を容器に取り出し
、ステアリン酸マグネシウム１２５ｇを加えた。該物質
を手で混合１該混合物を■−ブレンダーに戻して１０分
間ブレンドした。
分間ブレンドした後、少量部の混合物を容器に取り出し
、ステアリン酸マグネシウム１２５ｇを加えた。該物質
を手で混合１該混合物を■−ブレンダーに戻して１０分
間ブレンドした。
３／８インチ円形、斜角エツジ、トーリツクのストーク
スＲＢ２０−タリープレス上で錠剤に圧縮した。
スＲＢ２０−タリープレス上で錠剤に圧縮した。
得られた錠剤は以下の物理特性を有した硬さ ： Ｉ
Ｑ、３ ｓｔｒｏｎｇ ｃｏｂｂ単位脆砕性 ０．３８
％（２５ｒｐｍ−４分て２０錠剤）平均重量：５９５ｍ
ｇ 処方Ｃ １０００個の２００ｍｇの活性咀しやく型イブプロフェ
ン錠剤の製造方法 つぎの物質を実験用Ｖ−ブレンターに加え、２０分間ブ
レンドした ａ 風味マスキングされたイブプロフェンマイクロカプ
セル（９０，６％活性）、２２１ｇ、ｂ、マンニトール
ｕｓｐ細粒、６００ｇ、仁アビセルＰＨ−１０１，２０
０ｇ。
Ｑ、３ ｓｔｒｏｎｇ ｃｏｂｂ単位脆砕性 ０．３８
％（２５ｒｐｍ−４分て２０錠剤）平均重量：５９５ｍ
ｇ 処方Ｃ １０００個の２００ｍｇの活性咀しやく型イブプロフェ
ン錠剤の製造方法 つぎの物質を実験用Ｖ−ブレンターに加え、２０分間ブ
レンドした ａ 風味マスキングされたイブプロフェンマイクロカプ
セル（９０，６％活性）、２２１ｇ、ｂ、マンニトール
ｕｓｐ細粒、６００ｇ、仁アビセルＰＨ−１０１，２０
０ｇ。
ｄ、リン酸シカルシウム、１００ｇ。
ｅ アスパルテーム、３０ｇ。
ｆ、酒石酸、４ｇ、および
ｇ ペパーミントフレーバー剤、２０ｇ上記物質を２０
分間ブレンドした後、少量部の混合物を容器に取り出し
、ステアリン酸マグネシウム２．５ｇを加えた。該物質
を手で混合し、該混合物をＶ−ブレンダーに戻して１０
分間ブレンドした。
分間ブレンドした後、少量部の混合物を容器に取り出し
、ステアリン酸マグネシウム２．５ｇを加えた。該物質
を手で混合し、該混合物をＶ−ブレンダーに戻して１０
分間ブレンドした。
１．４３ｃｍ円形、斜角エツジ、トーリツクのストーク
スＲＢ２０−タリープレス上で錠剤に圧縮した。
スＲＢ２０−タリープレス上で錠剤に圧縮した。
得られた錠剤は以下の物理特性を有した硬さ １３
．５ ｓｔｒｏｎｇ ｃｏｂｂ単位脆砕性 ・１．６％
（２５ｒｐｍ−４分で２０錠剤）平均重量：１１７８ｍ
ｇ 実施例６ 約９１重量％ペイロードのイブプロフェンを有するＣＡ
Ｐマイクロカプセル化イダイブプロフェン々のマイクロ
カプセルの液体懸濁液の製造前記実施例３の操作に従っ
て、（実施例４にて製造した）ＣＡＰマイクロカプセル
化したイブプロフェンマイクロカプセルを、個々の対象
となる患者集団に依存する液体懸濁液投与形に処方した
。
．５ ｓｔｒｏｎｇ ｃｏｂｂ単位脆砕性 ・１．６％
（２５ｒｐｍ−４分で２０錠剤）平均重量：１１７８ｍ
ｇ 実施例６ 約９１重量％ペイロードのイブプロフェンを有するＣＡ
Ｐマイクロカプセル化イダイブプロフェン々のマイクロ
カプセルの液体懸濁液の製造前記実施例３の操作に従っ
て、（実施例４にて製造した）ＣＡＰマイクロカプセル
化したイブプロフェンマイクロカプセルを、個々の対象
となる患者集団に依存する液体懸濁液投与形に処方した
。
処方Ａは、１００ｍｇ１５ｍりの活性イブプロフェン用
量として、実施例３にて製造した液体懸濁液ビヒクルＬ
ｏｏｍρ当たり個々のイブプロフェンマイクロカプセル
２２ｇを用いて製造した。
量として、実施例３にて製造した液体懸濁液ビヒクルＬ
ｏｏｍρ当たり個々のイブプロフェンマイクロカプセル
２２ｇを用いて製造した。
処方Ｂは、２００口ｇ１５ｍ＆の活性イブプロフェン用
量として、実施例３の液体＠濁液ビヒクル１００ｍ＆当
たり個々のイブプロフェンマイクロカプセル４４ｇを用
いて製造した。
量として、実施例３の液体＠濁液ビヒクル１００ｍ＆当
たり個々のイブプロフェンマイクロカプセル４４ｇを用
いて製造した。
処方Ｃは、４００ｒａｇ／ ５ｒｎｌの活性イブプロフ
ェン用量として、実施例３の液体懸濁液ビヒクル１００
ｍρ当たり個々のイブプロフェンマイクロカプセル８８
ｇを用いて製造した。
ェン用量として、実施例３の液体懸濁液ビヒクル１００
ｍρ当たり個々のイブプロフェンマイクロカプセル８８
ｇを用いて製造した。
実施例７
酢酸フタル酸セルロース（ＣＡＰ）マイクロカプセル化
したイブプロフェンの製造 バードケージバッフル（ｂｉｒｄｃａｇｅ ｂａｆｆｌ
ｅ）および７．６２ｃｍのタービン翼を有する撹拌モー
ターを備えた３ρのビーカー中、ＣＡＰ３０ｇを脱イオ
ン水６００ｍｆｆに加えた。
したイブプロフェンの製造 バードケージバッフル（ｂｉｒｄｃａｇｅ ｂａｆｆｌ
ｅ）および７．６２ｃｍのタービン翼を有する撹拌モー
ターを備えた３ρのビーカー中、ＣＡＰ３０ｇを脱イオ
ン水６００ｍｆｆに加えた。
十分量の炭酸水素す） ｌ）ラムを撹拌しなから加え、
該ＣＡＰか溶解するようにｐＨを調整した。
該ＣＡＰか溶解するようにｐＨを調整した。
該ＣＡＰは約４０メツ／ユ〜２００メソンユの粒径を有
する。該ＣＡＰ粒子を十分に分散させて該ＣΔＰポリマ
ーの溶解を促進させた。得られた溶液は、５重量％のＣ
ＡＰを含有し、約７０または少し上のｐＨを有する。
する。該ＣＡＰ粒子を十分に分散させて該ＣΔＰポリマ
ーの溶解を促進させた。得られた溶液は、５重量％のＣ
ＡＰを含有し、約７０または少し上のｐＨを有する。
つぎに、イブプロフェン１５０ｇを該ＣＡＰ溶液中に分
散させた。該イブプロフェン粒子は約２５〜５００μＭ
の粒径を有し、２０％（ｗＬ／ｗｔ）の硫酸す） ＩＪ
ウム水溶液９００ｇを約１５ Ｏｒｐｍで連続撹拌しな
がらゆっくりと添加（滴下）した。
散させた。該イブプロフェン粒子は約２５〜５００μＭ
の粒径を有し、２０％（ｗＬ／ｗｔ）の硫酸す） ＩＪ
ウム水溶液９００ｇを約１５ Ｏｒｐｍで連続撹拌しな
がらゆっくりと添加（滴下）した。
この添加は約１．５時間にわたって行う。この硫酸ナト
リウム水溶液は、ＣＡＰポリマーがイブプロフェン医薬
粒子をラップする液相マイクロカプセル化物質となるよ
うにするコアセルベート化剤として作用する。
リウム水溶液は、ＣＡＰポリマーがイブプロフェン医薬
粒子をラップする液相マイクロカプセル化物質となるよ
うにするコアセルベート化剤として作用する。
ＣＡＰ液体マイクロカプセル壁か形成された後、該ＣＡ
Ｐポυマーを、最終溶液のｐＨが約４０、すなわち、該
ＣＡＰが該ｐＨにて水に対して不溶性となるまて２０％
ｗｔ／ｗｔのクエン酸溶液をゆっくりと添加することに
よって不溶性にする。かかる不溶化が達成されたならば
、撹拌を止め、上澄液をデカンテーションし、硫酸ナト
リウムのハツチを除去できるように溶液からマイクロカ
プセルを沈澱させる。
Ｐポυマーを、最終溶液のｐＨが約４０、すなわち、該
ＣＡＰが該ｐＨにて水に対して不溶性となるまて２０％
ｗｔ／ｗｔのクエン酸溶液をゆっくりと添加することに
よって不溶性にする。かかる不溶化が達成されたならば
、撹拌を止め、上澄液をデカンテーションし、硫酸ナト
リウムのハツチを除去できるように溶液からマイクロカ
プセルを沈澱させる。
ついで、これら個々のイブプロフェンのマイクロカプセ
ルを水８００ｍ＋７で２回洗浄した。ついで、該洗浄し
たＣＡＰマイクロカプセル化イダイブプロフェンマイク
ロカプセル空濾過により濾過し、その温度を４５°Ｃに
保持したオーブン中にて３時間乾燥させた。これら個々
のマイクロカプセルは、約８３−１／３重量％を含有し
た。
ルを水８００ｍ＋７で２回洗浄した。ついで、該洗浄し
たＣＡＰマイクロカプセル化イダイブプロフェンマイク
ロカプセル空濾過により濾過し、その温度を４５°Ｃに
保持したオーブン中にて３時間乾燥させた。これら個々
のマイクロカプセルは、約８３−１／３重量％を含有し
た。
実施例８
酢酸フタル酸セルロース（ＣＡＰ）マイクロカプセル化
したイブプロフェンの製造 バードケージバッフルおよび７．６２ｃｍのタービン翼
を有する撹拌モーターを備えた３ρビーカー中、ＣＡＰ
３０ｇを脱イオン水６００ ｍ１７に加えた。
したイブプロフェンの製造 バードケージバッフルおよび７．６２ｃｍのタービン翼
を有する撹拌モーターを備えた３ρビーカー中、ＣＡＰ
３０ｇを脱イオン水６００ ｍ１７に加えた。
十分量の炭酸水素ナトリウムを撹拌しながら加え、該Ｃ
ＡＰが溶解するようにｐＨを調整した。
ＡＰが溶解するようにｐＨを調整した。
該ＣＡＰは約４０メツシユ〜２００メツシユの粒径を有
する。該ＣＡＰ粒子を十分に分散させて該ＣＡＰポリマ
ーの溶解を促進させた。得ろれだ溶液は、５重量％のＣ
ＡＰを含有し、約７０または少し上のｐＨを有する。
する。該ＣＡＰ粒子を十分に分散させて該ＣＡＰポリマ
ーの溶解を促進させた。得ろれだ溶液は、５重量％のＣ
ＡＰを含有し、約７０または少し上のｐＨを有する。
つぎに、イブプロフェン３００ｇを該ＣＡＰ溶液中に分
散させた。該イブプロフェン粒子は約２５〜５００μｍ
の粒径を有した。２０％（ｗｔ／ｗｔ）の硫酸ナトリウ
ム水溶液９００ｇを約３５ Ｏｒｐｍで連続撹拌しなが
らゆっくりと添加（滴下）した。
散させた。該イブプロフェン粒子は約２５〜５００μｍ
の粒径を有した。２０％（ｗｔ／ｗｔ）の硫酸ナトリウ
ム水溶液９００ｇを約３５ Ｏｒｐｍで連続撹拌しなが
らゆっくりと添加（滴下）した。
この添加は約３時間にわたって行う。この硫酸ナトリウ
ム水溶液は、ＣＡＰポリマーがイブプロフェン医薬粒子
をラップする液相マイクロカプセル化物質となるように
するコアセルベート化剤として作用する。
ム水溶液は、ＣＡＰポリマーがイブプロフェン医薬粒子
をラップする液相マイクロカプセル化物質となるように
するコアセルベート化剤として作用する。
ＣＡＰ液体マイクロカプセル壁が形成された後、該ＣＡ
Ｐポリマーを、最終溶液のｐＨか約４、すなわち、該Ｃ
ＡＰが該ｐＨにて水に対して不溶性となるまで２０％ｗ
ｔ／ｗｔのクエン酸溶液７０ｍｆｆを約３０分間の期間
にわたってゆっくりと添加することによって不溶性にす
る。かかる不溶化か達成されたならば、撹拌を止め、上
澄液をデカンテーンヨンし、硫酸ナトリウムのハツチを
除去できるようにマイクロカプセルを溶液から沈澱させ
る。
Ｐポリマーを、最終溶液のｐＨか約４、すなわち、該Ｃ
ＡＰが該ｐＨにて水に対して不溶性となるまで２０％ｗ
ｔ／ｗｔのクエン酸溶液７０ｍｆｆを約３０分間の期間
にわたってゆっくりと添加することによって不溶性にす
る。かかる不溶化か達成されたならば、撹拌を止め、上
澄液をデカンテーンヨンし、硫酸ナトリウムのハツチを
除去できるようにマイクロカプセルを溶液から沈澱させ
る。
ついで、これら個々のイブプロフェンのマイクロカプセ
ルを水８００ ｍｌで２回洗浄した。ついで、該洗浄し
たＣＡＰマイクロカプセル化イダイブプロフェンマイク
ロカプセル過し、その温度を４５°Ｃに保持したオーブ
ン中にて２．５時間乾燥させた。
ルを水８００ ｍｌで２回洗浄した。ついで、該洗浄し
たＣＡＰマイクロカプセル化イダイブプロフェンマイク
ロカプセル過し、その温度を４５°Ｃに保持したオーブ
ン中にて２．５時間乾燥させた。
ついで、該半乾燥マイクロカプセルを２０メツンユのソ
ープに通し、凝集物をばらばらに砕いた。ついで−群の
マイクロカプセル化したイブプロフェンをトレイに置き
、室温にて一夜空気乾燥した。
ープに通し、凝集物をばらばらに砕いた。ついで−群の
マイクロカプセル化したイブプロフェンをトレイに置き
、室温にて一夜空気乾燥した。
これら個々のマイクロカプセルは、活性薬剤のペイロー
ドとして、約９０９重量％のイブプロフェンを含有した
。
ドとして、約９０９重量％のイブプロフェンを含有した
。
実施例９
酢酸フタル酸セルロース（ＣＡＰ）マイクロカプセル化
したイブプロフェンの製造 バードケージバッフルおよび７．６２ｃｍのタービン翼
を有する撹拌モーターを備えたｌＱビーカー中、ＣＡＰ
７．５ｇを脱イオン水１５０７！に加えた。
したイブプロフェンの製造 バードケージバッフルおよび７．６２ｃｍのタービン翼
を有する撹拌モーターを備えたｌＱビーカー中、ＣＡＰ
７．５ｇを脱イオン水１５０７！に加えた。
十分量の炭酸水素ナトリウムを撹拌しながら加え、該Ｃ
ＡＰが溶解するようにｐＨを調整した。
ＡＰが溶解するようにｐＨを調整した。
該ＣＡＰは約４０メ・ノシュ〜２００メ／シュの粒径を
有する。該ＣＡＰ粒子を十分に分散させて該ＣＡＰポリ
マーの溶解を促進させた。得られた溶液は、５％（ｗｔ
／ｗｔ）のＣＡＰを含有し、約７０または少し上のｐＨ
を有する。このＣＡＰ溶液を水１５０ｍ１！で希釈した
。
有する。該ＣＡＰ粒子を十分に分散させて該ＣＡＰポリ
マーの溶解を促進させた。得られた溶液は、５％（ｗｔ
／ｗｔ）のＣＡＰを含有し、約７０または少し上のｐＨ
を有する。このＣＡＰ溶液を水１５０ｍ１！で希釈した
。
つぎに、（エチルセルロースで顆粒化した）イブプロフ
ェン７５ｇを該ＣＡＰ溶液中に分散させた。該イブプロ
フェン顆粒は約１５０〜５００μｍの粒径を有した。２
０％（ｗｅ／ｖｏｌ）の塩化ナトリウム緩衝溶液（ＵＳ
Ｐ７．２１）Ｈ緩衝液を使用した）２２５ｍ＆を約１５
Ｏｒｐｍで連続撹拌しながらゆっくりと添加（滴下）
した。この添加は約１時間にわたって行った。この水性
塩化ナトリウム緩衝溶液は、ＣＡＰポリマーがイブプロ
フェン医薬粒子をラップする液相マイクロカプセル化物
質となるようにするコアセルヘート化剤として作用した
。
ェン７５ｇを該ＣＡＰ溶液中に分散させた。該イブプロ
フェン顆粒は約１５０〜５００μｍの粒径を有した。２
０％（ｗｅ／ｖｏｌ）の塩化ナトリウム緩衝溶液（ＵＳ
Ｐ７．２１）Ｈ緩衝液を使用した）２２５ｍ＆を約１５
Ｏｒｐｍで連続撹拌しながらゆっくりと添加（滴下）
した。この添加は約１時間にわたって行った。この水性
塩化ナトリウム緩衝溶液は、ＣＡＰポリマーがイブプロ
フェン医薬粒子をラップする液相マイクロカプセル化物
質となるようにするコアセルヘート化剤として作用した
。
ＣＡＰ液体マイクロカプセル壁か形成された後、該ＣＡ
Ｐポリマーを、最終溶液のｐＨが約４、すなわち、該Ｃ
ＡＰが該ｐＨにて水に対して不溶性となるまで２０％（
ｗｔ／ｗｔ）のクエン酸水溶液１５献を約１０分間の期
間にわたってゆっくりと添加することによって不溶性に
する。かかる不溶化が達成されたならば、撹拌を止め、
上澄液をデカンテーンヨンし、塩化ナトリウム緩衝液の
バッチを除去できるように溶液からマイクロカプセルを
沈澱させる。
Ｐポリマーを、最終溶液のｐＨが約４、すなわち、該Ｃ
ＡＰが該ｐＨにて水に対して不溶性となるまで２０％（
ｗｔ／ｗｔ）のクエン酸水溶液１５献を約１０分間の期
間にわたってゆっくりと添加することによって不溶性に
する。かかる不溶化が達成されたならば、撹拌を止め、
上澄液をデカンテーンヨンし、塩化ナトリウム緩衝液の
バッチを除去できるように溶液からマイクロカプセルを
沈澱させる。
ついで、これら個々のイブプロフェンのマイクロカプセ
ルを水２００献で２回洗浄した。ついで、該洗浄したＣ
ＡＰマイクロカプセル化イダイブプロフェンマイクロカ
プセル過し、その温度を４５°Ｃに保持したオーブン中
にて２５時間乾燥させた。
ルを水２００献で２回洗浄した。ついで、該洗浄したＣ
ＡＰマイクロカプセル化イダイブプロフェンマイクロカ
プセル過し、その温度を４５°Ｃに保持したオーブン中
にて２５時間乾燥させた。
ついで−群のマイクロカプセル化したイブプロフェンを
トレイに置き、室温にて一夜空気乾燥した。
トレイに置き、室温にて一夜空気乾燥した。
これら個々のマイクロカプセルは、活性薬剤のペイロー
ドとして、約９０．９重量％のイブプロフェンを含有し
た。ついで、該乾燥マイクロカプセルを２０メツシユの
ソープに通し、凝集物をばらばらに砕いた。
ドとして、約９０．９重量％のイブプロフェンを含有し
た。ついで、該乾燥マイクロカプセルを２０メツシユの
ソープに通し、凝集物をばらばらに砕いた。
実施例■０
酢酸フタル酸セルロース（ＣＡＰ）マイクロカプセル化
したゾメピラクナトリウム（Ｚ ｏｍｅｐｉｒａｃＳｏ
ｄｉｕｍ） （この医薬の商品名：ゾマックス（Ｚｏ
ｍａｘ））の製造 バードケージバッフルおよび７．６２ｃｍのタービン翼
を有する撹拌モーターを備えた３Ｑビーカー中、ＣＡＰ
３０ｇを脱イオン水６０ｍ１に加えた。
したゾメピラクナトリウム（Ｚ ｏｍｅｐｉｒａｃＳｏ
ｄｉｕｍ） （この医薬の商品名：ゾマックス（Ｚｏ
ｍａｘ））の製造 バードケージバッフルおよび７．６２ｃｍのタービン翼
を有する撹拌モーターを備えた３Ｑビーカー中、ＣＡＰ
３０ｇを脱イオン水６０ｍ１に加えた。
十分量の炭酸水素ナトリウムを撹拌しながら加え、該Ｃ
ＡＰが溶解するようにｐＨを調整した。
ＡＰが溶解するようにｐＨを調整した。
該ＣＡＰは約４０メソシユ〜２００メツシユの粒径を有
した。該ＣＡＰ粒子を十分に分散させて該ＣＡＰポリマ
ーの溶解を促進させた。得られた溶液は、５重量％のＣ
ＡＰを含有し、約７．０または少し上のｐＨを有した。
した。該ＣＡＰ粒子を十分に分散させて該ＣＡＰポリマ
ーの溶解を促進させた。得られた溶液は、５重量％のＣ
ＡＰを含有し、約７．０または少し上のｐＨを有した。
つぎに、１３％（ｗｔ／ｖｏｌ）のシオクチルナトリウ
ムスルホスクン不−ト物質の水溶液６ｍｆｆを加えた。
ムスルホスクン不−ト物質の水溶液６ｍｆｆを加えた。
このＣＡＰ溶液を脱イオン水６００ ｍ＆で希釈した。
つぎに、ゾマックス３００ｇを該ＣＡＰ溶液中に分散さ
せた。該ゾマックス粒子は約２５〜４００μの粒径を有
した。２０％（ｗｔ／ｖｏｗ）の硫酸ナトリウム水溶ｉ
（ｔ １０００ ｍｇを約１５ Ｏｒｐｍで連続撹拌し
ながらゆっくりと添加（滴下）した。この添加は約２時
間にわたって行った。この硫酸ナトリウム水溶液は、Ｃ
ＡＰポリマーがゾマソクス医薬粒子をラップする液相マ
イクロカプセル化物質となるようにするコアセルベート
化剤として作用した。
せた。該ゾマックス粒子は約２５〜４００μの粒径を有
した。２０％（ｗｔ／ｖｏｗ）の硫酸ナトリウム水溶ｉ
（ｔ １０００ ｍｇを約１５ Ｏｒｐｍで連続撹拌し
ながらゆっくりと添加（滴下）した。この添加は約２時
間にわたって行った。この硫酸ナトリウム水溶液は、Ｃ
ＡＰポリマーがゾマソクス医薬粒子をラップする液相マ
イクロカプセル化物質となるようにするコアセルベート
化剤として作用した。
ＣＡＰ液体マイクロカプセル壁が形成された後、該ＣＡ
Ｐポリマーを、最終溶液のｐＨが約４、すなわち、該Ｃ
ＡＰが該ｐＨにて水に対して不溶性となるまで、十分量
の２０％（ｗｔ／ｗｔ）のクエン酸溶液を約１０分間の
期間にわたってゆっくりと添加することによって不溶性
にする。かかる不溶化が達成されたならば、撹拌を止め
、上澄液をデカンテーションし、硫酸ナトリウムのバッ
チを除去できるように溶液からマイクロカプセルを沈澱
させる。
Ｐポリマーを、最終溶液のｐＨが約４、すなわち、該Ｃ
ＡＰが該ｐＨにて水に対して不溶性となるまで、十分量
の２０％（ｗｔ／ｗｔ）のクエン酸溶液を約１０分間の
期間にわたってゆっくりと添加することによって不溶性
にする。かかる不溶化が達成されたならば、撹拌を止め
、上澄液をデカンテーションし、硫酸ナトリウムのバッ
チを除去できるように溶液からマイクロカプセルを沈澱
させる。
ついで、これら個々のゾマノクスのマイクロノツプセル
を、１７５％（ｗｔ／ｖｏｌ）のクエン酸水溶液５３０
ｍｌで３回洗浄した。ついで、該洗浄したＣＡＰマイ
クロカプセル化シマ・、クスマイクロカプセルを濾過し
、その温度を４０°Ｃに保持した流動床ドライヤー中に
て１時間乾燥させた。ついで該乾燥マイクロカプセルを
２０メツンユのシーツに通し、凝集物をばらばらに砕い
た。
を、１７５％（ｗｔ／ｖｏｌ）のクエン酸水溶液５３０
ｍｌで３回洗浄した。ついで、該洗浄したＣＡＰマイ
クロカプセル化シマ・、クスマイクロカプセルを濾過し
、その温度を４０°Ｃに保持した流動床ドライヤー中に
て１時間乾燥させた。ついで該乾燥マイクロカプセルを
２０メツンユのシーツに通し、凝集物をばらばらに砕い
た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、酢酸フタル酸セルロースでマイクロカプセル化され
た個々のマイクロカプセルからなり、高ペイロードの活
性薬を有する薬剤であって、マイクロカプセル凝集の実
質的不在下において、個々に自由流動する風味マスキン
グされたマイクロカプセルであって、約２５〜約６００
μｍの範囲にあるマイクロカプセルの粒径分布を有する
ことを特徴とする風味マスキングされたマイクロカプセ
ル化非ステロイド系抗炎症水不溶性薬剤。 ２、約６以上のｐＨで、約２重量％〜約８重量％の酢酸
フタル酸セルロースを含有する酢酸フタル酸セルロース
水溶液中、約２５〜約５００μｍの範囲にある粒径分布
を有する非ステロイド系抗炎症薬剤の水分散液を製造し
、連続撹拌しながら、ホフマイスター（親液性）系列の
無機塩を含有する溶液を徐々に加えて平衡液から分離し
た液相の酢酸フタル酸セルロースを形成させ、希酸物質
をゆっくりと添加することによって該酢酸フタル酸セル
ロースポリマーを不溶性にしながら、得られた溶液のｐ
Ｈを約４以下のｐＨにゆっくりと調整し、かくして形成
された個々のマイクロカプセルを回収することを特徴と
するマイクロカプセル化した非ステロイド系抗炎症水不
溶性薬剤の製造方法。 ３、請求項１記載の非ステロイド系抗炎症水不溶性薬剤
のマイクロカプセルおよび医薬上許容される賦形剤を含
有する咀しゃく型錠剤形の風味マスキングされたマイク
ロカプセル化水不溶性非ステロイド系抗炎症薬。 ４、請求項１記載の個々の風味マスキングされたマイク
ロカプセルと医薬上許容される賦形剤とからなる液体懸
濁液。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US39277089A | 1989-08-14 | 1989-08-14 | |
| US392770 | 1989-08-14 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03118335A true JPH03118335A (ja) | 1991-05-20 |
Family
ID=23551942
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2214890A Pending JPH03118335A (ja) | 1989-08-14 | 1990-08-13 | 風味マスキングされたマイクロカプセル化非ステロイド系抗炎症水不溶性薬剤 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0413533A1 (ja) |
| JP (1) | JPH03118335A (ja) |
| KR (1) | KR910004184A (ja) |
| AU (1) | AU6090790A (ja) |
| IE (1) | IE902829A1 (ja) |
| NZ (1) | NZ234891A (ja) |
| PT (1) | PT94987A (ja) |
| ZA (1) | ZA906264B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006225397A (ja) * | 1996-10-01 | 2006-08-31 | Cima Labs Inc | 味隠蔽マイクロカプセル組成物及び製造方法 |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1256651B (it) * | 1992-12-11 | 1995-12-12 | Giancarlo Santus | Composizione farmaceutica a rilascio controllato in sospensione liquida |
| US5527545A (en) * | 1989-09-18 | 1996-06-18 | Recordati S.A. Chemical And Pharmaceutical Company | Liquid-suspension controlled-release pharmaceutical composition |
| EP0477135A1 (en) * | 1990-09-07 | 1992-03-25 | Warner-Lambert Company | Chewable spheroidal coated microcapsules and methods for preparing same |
| EP0663818A4 (en) * | 1992-09-03 | 1996-04-24 | Ibah Inc | TASTE-COVERING PHARMACEUTICAL SUMMARY AND METHOD FOR PRODUCING THE SAME. |
| DE4310076A1 (de) * | 1993-03-27 | 1994-09-29 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue Suspensionsformulierungen |
| DE4327147C2 (de) * | 1993-08-12 | 1996-12-19 | Klinge Co Chem Pharm Fab | Arzneimittelzusammensetzung, welche neben dem Wirkstoff ein Gemisch aus Gelatine unterschiedlicher Löslichkeit enthält |
| ZA945944B (en) * | 1993-08-13 | 1996-02-08 | Eurand America Inc | Procedure for encapsulating nsaids |
| FR2791888B1 (fr) * | 1999-04-06 | 2004-10-08 | Ethypharm Lab Prod Ethiques | Suspension pharmaceutique buvable |
| US6794411B1 (en) | 1999-04-06 | 2004-09-21 | Laboratoire Des Produits Ethiques Ethypharm | Drinkable ibuprofen pharmaceutical suspension |
| WO2014165272A1 (en) | 2013-03-12 | 2014-10-09 | Panacea Biomatx, Inc. | Method and system for making customized formulations for individuals |
| KR20170052626A (ko) | 2014-09-05 | 2017-05-12 | 심바이오믹스 세러퓨틱스 엘엘씨 | 세균질증 치료에 사용하기 위한 세크니다졸 |
| US12280037B2 (en) | 2020-09-22 | 2025-04-22 | Evofem Biosciences, Inc. | Method and pharmaceutical composition for treating or preventing trichomoniasis and uses thereof |
-
1990
- 1990-08-03 IE IE282990A patent/IE902829A1/en unknown
- 1990-08-08 ZA ZA906264A patent/ZA906264B/xx unknown
- 1990-08-10 EP EP90308863A patent/EP0413533A1/en not_active Withdrawn
- 1990-08-13 KR KR1019900012422A patent/KR910004184A/ko not_active Withdrawn
- 1990-08-13 PT PT94987A patent/PT94987A/pt not_active Application Discontinuation
- 1990-08-13 JP JP2214890A patent/JPH03118335A/ja active Pending
- 1990-08-13 AU AU60907/90A patent/AU6090790A/en not_active Abandoned
- 1990-08-13 NZ NZ234891A patent/NZ234891A/xx unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006225397A (ja) * | 1996-10-01 | 2006-08-31 | Cima Labs Inc | 味隠蔽マイクロカプセル組成物及び製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PT94987A (pt) | 1991-04-18 |
| EP0413533A1 (en) | 1991-02-20 |
| KR910004184A (ko) | 1991-03-28 |
| AU6090790A (en) | 1991-02-14 |
| IE902829A1 (en) | 1991-02-27 |
| NZ234891A (en) | 1991-10-25 |
| ZA906264B (en) | 1992-04-29 |
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