JPH03130283A - オキサジアゾリル―フェノキシアルキルイソオキサゾールとそれの抗ウイルス剤としての使用 - Google Patents
オキサジアゾリル―フェノキシアルキルイソオキサゾールとそれの抗ウイルス剤としての使用Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は複素環で置換された新規なフェノキシアルキル
イソオキサゾール類及び−７ラン類、その調製方法及び
それを抗ウィルス剤として使用する為の組成物と方法に
関する。
イソオキサゾール類及び−７ラン類、その調製方法及び
それを抗ウィルス剤として使用する為の組成物と方法に
関する。
１９８４年５月２９日に発行されたダイアナの米国特許
第４，４５１，４７６号明細書は下記の式を有する抗ウ
ィルス活性の化合物を開示している但し、上の式で、 Ｒは炭素原子数１〜３のアルキルであり：ｎは４〜８の
整数であり；そして Ａｒはフェニル、又はハロゲン、低級アルキル、低級ア
ルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキン、低級アルコキ
シカルボニル、低級アルカノイル、ｌ−オキシミノ低級
アルキル、ヒドラジノカルボニル、カルバミル及びＮ、
Ｎ−ジー低級アルキルカルバミルからなる群から選ばれ
る一つ又は二つの置換基によって置換されｔ；フェニル
である。
第４，４５１，４７６号明細書は下記の式を有する抗ウ
ィルス活性の化合物を開示している但し、上の式で、 Ｒは炭素原子数１〜３のアルキルであり：ｎは４〜８の
整数であり；そして Ａｒはフェニル、又はハロゲン、低級アルキル、低級ア
ルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキン、低級アルコキ
シカルボニル、低級アルカノイル、ｌ−オキシミノ低級
アルキル、ヒドラジノカルボニル、カルバミル及びＮ、
Ｎ−ジー低級アルキルカルバミルからなる群から選ばれ
る一つ又は二つの置換基によって置換されｔ；フェニル
である。
１９８５年４月１７日に公開されたスターリング ドラ
ッグ社のヨーロッパ特許出願公開第１３７．２４２号明
細書は次の式を有する抗ウィルス活性の化合物及びその
薬学的に許容できる酸付加塩を開示している： 但し、上の式で、 Ｒ，Ｒ，、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は夫れぞれに水素（但し
、Ｒは除く）又はヒドロキシ、低級アルカノイルオキシ
、低級アルコキシ、塩素またはＮ＝Ｚによって随意的に
置換されても良い炭素原子数１〜３のアルキルであり、
Ｎ＝Ｚはアミノ、低級アルカノイルアミノ、低級アルキ
ルアミノ、ジー低級アルキルアミノ、１−ピロリジニル
、ｌ−ピペラジニル又は４−モロホリニルであり； Ｒ５は水素、低級アルキル、ハロゲン、ニトロ、低級ア
ルコキシ、低級アルキルチオ又はトリフルオロメチルで
あり； Ｘは０又は単結合であり；そして ｎは３〜９の整数である。
ッグ社のヨーロッパ特許出願公開第１３７．２４２号明
細書は次の式を有する抗ウィルス活性の化合物及びその
薬学的に許容できる酸付加塩を開示している： 但し、上の式で、 Ｒ，Ｒ，、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は夫れぞれに水素（但し
、Ｒは除く）又はヒドロキシ、低級アルカノイルオキシ
、低級アルコキシ、塩素またはＮ＝Ｚによって随意的に
置換されても良い炭素原子数１〜３のアルキルであり、
Ｎ＝Ｚはアミノ、低級アルカノイルアミノ、低級アルキ
ルアミノ、ジー低級アルキルアミノ、１−ピロリジニル
、ｌ−ピペラジニル又は４−モロホリニルであり； Ｒ５は水素、低級アルキル、ハロゲン、ニトロ、低級ア
ルコキシ、低級アルキルチオ又はトリフルオロメチルで
あり； Ｘは０又は単結合であり；そして ｎは３〜９の整数である。
１９８７年１月７日に公開されたスターリングドラッグ
社のヨーロッパ特許出願公開第２０７゜４５３号明細書
は下記の（Ｉ）の化合物を開示している。式の中でＨｅ
ｔｌ′ｉｌ、３．４・オキサジアゾール−５−イルであ
り、ＨｅＬが１．２．４−オキサジアゾール−５−イル
である化合物を意図している。
社のヨーロッパ特許出願公開第２０７゜４５３号明細書
は下記の（Ｉ）の化合物を開示している。式の中でＨｅ
ｔｌ′ｉｌ、３．４・オキサジアゾール−５−イルであ
り、ＨｅＬが１．２．４−オキサジアゾール−５−イル
である化合物を意図している。
本発明は式（■）：
２
（Ｉ）
の化合物及びその塩基性メンバーの薬学的に受容できる
酸−付加塩に関する： 但し、上の式で Ｈｅｔは から選ばれ； Ｙは炭素原子数が３〜９のアルキレン橋であり−Ｒ′は
炭素原子数１〜５の低級アルキル、又は炭素原子数１〜
５のヒドロキシ低級アルキルでありＲ１とＲ２は水素、
ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ニトロ、低
級アルコキシカルボニル又はトリフルオロメチルであり
：そしてＲ８は、Ｒ，が水素である時はＲ′がヒドロキ
シ低級アルキルであるとの前提の下に、水素又は炭素原
子数１〜５の低級アルキルである。
酸−付加塩に関する： 但し、上の式で Ｈｅｔは から選ばれ； Ｙは炭素原子数が３〜９のアルキレン橋であり−Ｒ′は
炭素原子数１〜５の低級アルキル、又は炭素原子数１〜
５のヒドロキシ低級アルキルでありＲ１とＲ２は水素、
ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ニトロ、低
級アルコキシカルボニル又はトリフルオロメチルであり
：そしてＲ８は、Ｒ，が水素である時はＲ′がヒドロキ
シ低級アルキルであるとの前提の下に、水素又は炭素原
子数１〜５の低級アルキルである。
式（Ｉ）の範囲内にある化合物の好ましいクラスは次の
式（Ｉ［）のものである： １？ に！ （ＩＩ） 同じく又、本発明は適当なキャリア−又は希釈剤を添加
した式Ｉと■の化合物の抗ウイルス有効量からなるウィ
ルスと闘う為の組成物、それを用いてウィルスと闘う方
法（これには哺乳動物の宿主におけるウィルスの感染の
体組織的な地理を含む）に関する。
式（Ｉ［）のものである： １？ に！ （ＩＩ） 同じく又、本発明は適当なキャリア−又は希釈剤を添加
した式Ｉと■の化合物の抗ウイルス有効量からなるウィ
ルスと闘う為の組成物、それを用いてウィルスと闘う方
法（これには哺乳動物の宿主におけるウィルスの感染の
体組織的な地理を含む）に関する。
ＨｅＬが窒素−含有の複素環式原子団である場合の式（
Ｉ）の化合物は強酸を用いて安定な酸−付加物の塩を形
成するのに十分な位塩基性であり、そして該塩は本発明
の権利範囲内にある。酸付加物の塩の性質は、若しも、
そのアニオンが本質的に動物の有機体に対して無毒性で
あるような酸から誘導されるならば問題ではない。適当
な酸付加塩の例には、塩酸塩、臭酸塩、硫酸塩、酸性硫
酸塩、マレイン酸塩、くえん酸塩、酒石酸塩、メタンス
ルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ドデシル硫酸
塩、シクロヘキサンスルファミン酸塩などが含まれる。
Ｉ）の化合物は強酸を用いて安定な酸−付加物の塩を形
成するのに十分な位塩基性であり、そして該塩は本発明
の権利範囲内にある。酸付加物の塩の性質は、若しも、
そのアニオンが本質的に動物の有機体に対して無毒性で
あるような酸から誘導されるならば問題ではない。適当
な酸付加塩の例には、塩酸塩、臭酸塩、硫酸塩、酸性硫
酸塩、マレイン酸塩、くえん酸塩、酒石酸塩、メタンス
ルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ドデシル硫酸
塩、シクロヘキサンスルファミン酸塩などが含まれる。
置換基Ｒ，とＲ２を限定する為にハロゲンと言う言葉を
用いる時は、四つの共通のハロゲンのいずれも、即ち、
弗素、塩素、臭素または沃素を考慮している。同じく、
低級アルキルと低級アルコキシと言う場合は炭素原子数
が１〜５の基を、又低級アルコキシカルボニルと言う場
合は炭素原子数が２〜４のような基を指す。
用いる時は、四つの共通のハロゲンのいずれも、即ち、
弗素、塩素、臭素または沃素を考慮している。同じく、
低級アルキルと低級アルコキシと言う場合は炭素原子数
が１〜５の基を、又低級アルコキシカルボニルと言う場
合は炭素原子数が２〜４のような基を指す。
式（Ｉ）の化合物は、式（■）：
（ｎｌ）
の化合物（式中のＨ！ｌは塩素、臭素または沃素）を式
（）
の化合物のアルカリ金属塩と反応させることよりなるプ
ロセスによって調製される。
ロセスによって調製される。
式（１）の化合物は又、上の代わりに式（Ｖ） 二１
（Ｖ）
の化合物（式中の１ｈビは臭素または沃素）を式（Ｒ“
）ｓＳ ｎ−Ｈｅｔ ’ （Ｖｌ） の化合物とパラジウム錯塩触媒の存在で反応させること
からなる別のプロセスによっても調製することができる
。但し、上の式でＲ”は炭素原子数が１〜６の低級アル
キルを表わし、Ｈｅｔ’は式（Ｉ）のＨｅＬの定義の中
に含まれる芳香族タイプの複素環基のいずれかである。
）ｓＳ ｎ−Ｈｅｔ ’ （Ｖｌ） の化合物とパラジウム錯塩触媒の存在で反応させること
からなる別のプロセスによっても調製することができる
。但し、上の式でＲ”は炭素原子数が１〜６の低級アル
キルを表わし、Ｈｅｔ’は式（Ｉ）のＨｅＬの定義の中
に含まれる芳香族タイプの複素環基のいずれかである。
式■と■の中間体を反応させることによって式■の化合
物を調製する方法は、アルカリ金属の塩基、例えば、炭
酸カリウム又は水酸化カリウムの存在で不活性溶剤の中
で約５０°Ｃと１５０°Ｃの間の温度で反応体を加熱す
ることによって行なわれる。
物を調製する方法は、アルカリ金属の塩基、例えば、炭
酸カリウム又は水酸化カリウムの存在で不活性溶剤の中
で約５０°Ｃと１５０°Ｃの間の温度で反応体を加熱す
ることによって行なわれる。
弐■の中間体は式（■）：
（■）
のイソキサゾールのアルカリ金属誘導体をジハロゲン化
物、ＨａｌＹ ’ −Ｈａｌ（但し、Ｙ′は炭素原子数
が２〜８のアルキレン橋である）と反応させることによ
って調製される。該アルカリ金属誘導体は、式■の化合
物を無水の状態でオルガノ−アルカリ金属の塩基と反応
させる、その場法によって（ｉｎ ５ｉｔｕ）調製され
る。好ましいオルガノ−アルカリ金属塩基は、ブチルリ
チウムとリチウムジイソプロピルアミドである。
物、ＨａｌＹ ’ −Ｈａｌ（但し、Ｙ′は炭素原子数
が２〜８のアルキレン橋である）と反応させることによ
って調製される。該アルカリ金属誘導体は、式■の化合
物を無水の状態でオルガノ−アルカリ金属の塩基と反応
させる、その場法によって（ｉｎ ５ｉｔｕ）調製され
る。好ましいオルガノ−アルカリ金属塩基は、ブチルリ
チウムとリチウムジイソプロピルアミドである。
式■の中間体は、一般に複素環で置換されたフェノール
として知られるクラスの物であり、その調製方法はこの
後に一般的記述と特殊例の中で述べる。
として知られるクラスの物であり、その調製方法はこの
後に一般的記述と特殊例の中で述べる。
式Ｖと■の化合物を反応させることからなる代替えプロ
セスでは、プロセスは大凡そ等モル量の反応体を用いて
不活性溶剤の中で約ｓｏ’ｃとｉ。
セスでは、プロセスは大凡そ等モル量の反応体を用いて
不活性溶剤の中で約ｓｏ’ｃとｉ。
ＯｏＣの間の温度、便宜的には溶剤の還流温度で行なわ
れる。反応は５〜２４時間の範囲の期間で終了する。約
５モルパーセント程度存在するパラジウム錯塩触媒は、
オルガノ錫化合物を有機の塩化物とクロス−カップリン
グさせる物として知られる任意の触媒（小杉他′の論文
、日本化学雑誌、５９巻、６７７〜６７９頁、１９８６
年と比較せよ）、例えば、Ｐ ｄＣｌ５−（Ｐ Ｐ ｈ
ｚ）＊、Ｐ ｄ（Ｐ Ｐ ｈｘ）いＰｄＣ１２［Ｐ （
ｏ−トリル）、］３、Ｐ ｄＣｌｚ＋ ２ Ｐ （ＯＥ
ｔ）ｘ、ＰｄＣ１□（ＰｂＣＮ）ｚ等であり得る。好
ましい触媒は、ジクロロビス−（トリフェニルホスフィ
ン）パラジウム［Ｐ ｄＣｌ２（Ｐ Ｐ ｈｓ）ｚｌで
ある。
れる。反応は５〜２４時間の範囲の期間で終了する。約
５モルパーセント程度存在するパラジウム錯塩触媒は、
オルガノ錫化合物を有機の塩化物とクロス−カップリン
グさせる物として知られる任意の触媒（小杉他′の論文
、日本化学雑誌、５９巻、６７７〜６７９頁、１９８６
年と比較せよ）、例えば、Ｐ ｄＣｌ５−（Ｐ Ｐ ｈ
ｚ）＊、Ｐ ｄ（Ｐ Ｐ ｈｘ）いＰｄＣ１２［Ｐ （
ｏ−トリル）、］３、Ｐ ｄＣｌｚ＋ ２ Ｐ （ＯＥ
ｔ）ｘ、ＰｄＣ１□（ＰｂＣＮ）ｚ等であり得る。好
ましい触媒は、ジクロロビス−（トリフェニルホスフィ
ン）パラジウム［Ｐ ｄＣｌ２（Ｐ Ｐ ｈｓ）ｚｌで
ある。
式Ｖの中間体は式（■）：
２
（■）
のフェノールのアルカリ金属塩を弐■の化合物ト、弐■
と■の反応のそれと類似の手順で反応させることによっ
て調製される。
と■の反応のそれと類似の手順で反応させることによっ
て調製される。
式■のオルガノ錫試薬剤は、トリー低級アルキル錫ハロ
ゲン化物を未置換の芳香族複素環と、ブチルリチウムの
ような強塩基の存在で無水状態の下に反応させることか
らなる公知の手順によって調製される。トリアルキル錫
部分は複素環上の最も反応性の強い位置に入る。しかし
ながら、トリアルキル錫部分は適当なハロー置換した複
素環を用いることによって他の位置に向けることもでき
る。
ゲン化物を未置換の芳香族複素環と、ブチルリチウムの
ような強塩基の存在で無水状態の下に反応させることか
らなる公知の手順によって調製される。トリアルキル錫
部分は複素環上の最も反応性の強い位置に入る。しかし
ながら、トリアルキル錫部分は適当なハロー置換した複
素環を用いることによって他の位置に向けることもでき
る。
本発明の幾つかの化合物は、複素環をフェニル環の上に
シアノ基又はアミド基を有する中間体から構成すること
によって次のようにして調製することができる。
シアノ基又はアミド基を有する中間体から構成すること
によって次のようにして調製することができる。
発明はその場合、対象として次の式、
の化合物を考える。
但し、上の式でＲ′は炭素原子数が１〜５の低級アルキ
ル又はヒドロキシ低級アルキルであり、Ｒ８は水素又は
炭素原子数１〜５の低級アルキルであり、そしてＹ、Ｒ
，、Ｒ，は先に与えられた意味を持つ。
ル又はヒドロキシ低級アルキルであり、Ｒ８は水素又は
炭素原子数１〜５の低級アルキルであり、そしてＹ、Ｒ
，、Ｒ，は先に与えられた意味を持つ。
弐■の化合物は下記の弐ＸＩＶ
式■の化合物は、式■のニトリル又はそのイミノ塩化物
誘導体をヒドロキシルアミンと反応させ、次に得られる
生成物を式（Ｒ８Ｃｏ ）２ｏの酸無水物と反応させて
調製することができる。
誘導体をヒドロキシルアミンと反応させ、次に得られる
生成物を式（Ｒ８Ｃｏ ）２ｏの酸無水物と反応させて
調製することができる。
或いはその代わりに、式■と■の化合物は式、１
１
ＩＶ
のアミドを式（ＣＨ３）２Ｎ −（ＯＣＨｘ）ｚ−Ｒａ
の化合物と反応させ、次に得られる生成物を酢酸溶液中
でヒドロキシルアミンと反応させることによって調製さ
れる。
の化合物と反応させ、次に得られる生成物を酢酸溶液中
でヒドロキシルアミンと反応させることによって調製さ
れる。
順番に今度は式ＸｒＶのアミドは相当する下記のニトリ
ル ビ雪 ＩＶａ を酸加水分解することによって調製される。
ル ビ雪 ＩＶａ を酸加水分解することによって調製される。
の一つの化合物を１−ニトロアルカン、（Ｒ’ＣＨ２Ｎ
０２）とフェニルイソシアネートと反応させるか、又は
アルカンカルボキシアルデヒドオキシム（Ｒ’ＣＩ＝Ｎ
ＯＨ）とＮ−ハロ琥珀酸イミド（この場合、ハロはブロ
モ又はクロロである）と反応させることによって調製す
ることができる。式Ｘ■とＸＶＩの中間体は、順に今度
は上に記述し、そして後述の実施例５に例示するような
手順によって調製される。
０２）とフェニルイソシアネートと反応させるか、又は
アルカンカルボキシアルデヒドオキシム（Ｒ’ＣＩ＝Ｎ
ＯＨ）とＮ−ハロ琥珀酸イミド（この場合、ハロはブロ
モ又はクロロである）と反応させることによって調製す
ることができる。式Ｘ■とＸＶＩの中間体は、順に今度
は上に記述し、そして後述の実施例５に例示するような
手順によって調製される。
式Ｘ■の化合物は、弐■の化合物を式■の化合物（この
場合、Ｈｅｔ（複素環）はｌ 、３．４−オキサジアゾ
ール−２−イル又は５−低級−アルキルー１１３゜４−
才キサジアゾール−２−イルである）と反応させること
によって調製される。式■の後者のフェノール性化合物
は、１９８０年８月１９日に発行された米国特許第４，
２１８，４５８号明細書に記述されるようにして調製さ
れる。
場合、Ｈｅｔ（複素環）はｌ 、３．４−オキサジアゾ
ール−２−イル又は５−低級−アルキルー１１３゜４−
才キサジアゾール−２−イルである）と反応させること
によって調製される。式■の後者のフェノール性化合物
は、１９８０年８月１９日に発行された米国特許第４，
２１８，４５８号明細書に記述されるようにして調製さ
れる。
或いはその代わりに、式Ｘ■の化合物は式、７
Ｘ■
の化合物をＲｉｇｏ他の方法（Ｓｙ＋＋ｔｈｓｌｉｃ
ＣｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓＳｌ ６巻、１６６５〜
９頁、１９８６年）に従って、テトラブチルアンモニウ
ム三弗化物の存在でヘキサメチルジシラザンと反応させ
て環化することによって調製することができる。式Ｘ■
の中間体アシルヒドラジンも又同じく本発明の一部分で
あって、式（Ｘ■）： １ Ｘ■ の相当するカルボン酸から慣用のアミド生成反応によっ
て調製される。酸Ｘ■は便宜的に式ＸＩＶ！のニトリル
の加水分解によって調製される。
ＣｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓＳｌ ６巻、１６６５〜
９頁、１９８６年）に従って、テトラブチルアンモニウ
ム三弗化物の存在でヘキサメチルジシラザンと反応させ
て環化することによって調製することができる。式Ｘ■
の中間体アシルヒドラジンも又同じく本発明の一部分で
あって、式（Ｘ■）： １ Ｘ■ の相当するカルボン酸から慣用のアミド生成反応によっ
て調製される。酸Ｘ■は便宜的に式ＸＩＶ！のニトリル
の加水分解によって調製される。
式ｘｍの化合物（この場合、Ｒ′は炭素原子数が１〜５
の低級アルキルである）も同じく式■の化合物（この場
合、ＨＣＩはＩＨ−テトラゾール−５−イルである）か
らアルカン酸ハロゲン化物、Ｒ，Ｃ０−Ｈ！＋（この場
合、“Ｈａｌ”は塩素または臭素）、又はアルカン酸無
水物、（Ｒ３ＣＯ）２０との反応によって調製すること
ができる。
の低級アルキルである）も同じく式■の化合物（この場
合、ＨＣＩはＩＨ−テトラゾール−５−イルである）か
らアルカン酸ハロゲン化物、Ｒ，Ｃ０−Ｈ！＋（この場
合、“Ｈａｌ”は塩素または臭素）、又はアルカン酸無
水物、（Ｒ３ＣＯ）２０との反応によって調製すること
ができる。
発明の化合物の構造は、合成の様式、元素分析、赤外ス
ペクトル及び核磁気共鳴スペクトルによって確定された
。
ペクトル及び核磁気共鳴スペクトルによって確定された
。
以下の実施例で更に本発明を具体的に説明する。
（実施例１）
一ル［■式； Ｒ＋、Ｒ２＝Ｈ，Ｈｅｔ＝２−（１，３
，４−オキサジアゾリル）］。
，４−オキサジアゾリル）］。
２３．６ｇの４−（１，３，４−オキサジアゾリル）フ
ェノール（米国特許第４，２１８，４５８号明細書、実
施例Ｘｆｆ）、３５ｇの５−（５−ブロモペンチル）−
３−メチルイソオキサゾール及び４０ｇの微粉砕した炭
酸カリウムの混合物を１．５リツトルのアセＩ・ニトリ
ル中で窒素雰囲気の下で加熱還流した。
ェノール（米国特許第４，２１８，４５８号明細書、実
施例Ｘｆｆ）、３５ｇの５−（５−ブロモペンチル）−
３−メチルイソオキサゾール及び４０ｇの微粉砕した炭
酸カリウムの混合物を１．５リツトルのアセＩ・ニトリ
ル中で窒素雰囲気の下で加熱還流した。
触媒量の沃化ナトリウムを添加し、４時間還流を続けた
。反応混合物を濾過し、固形残留物まで濃縮した。残留
物を酢酸エチルに溶解し、溶液を水と飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムの上で乾燥し、真空中で濃縮した
。残留物をトリエチルアミンから再結晶して、１８．５
ｇの３−メチル−５−＋５−［４−（１，３，４−オキ
サジアゾール−２−イル）フェノキ／Ｊ−ペンチル）イ
ンオキサゾールの白い針状結晶、融点８４〜８６°Ｃを
得た。
。反応混合物を濾過し、固形残留物まで濃縮した。残留
物を酢酸エチルに溶解し、溶液を水と飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムの上で乾燥し、真空中で濃縮した
。残留物をトリエチルアミンから再結晶して、１８．５
ｇの３−メチル−５−＋５−［４−（１，３，４−オキ
サジアゾール−２−イル）フェノキ／Ｊ−ペンチル）イ
ンオキサゾールの白い針状結晶、融点８４〜８６°Ｃを
得た。
更には、実施例１の手順に従って４−（１，２，４−オ
キサジアゾール−５−イル）フェノールを５−（５−ブ
ロモペンチル）−３−メチルイソオキサゾールと反応さ
せて５−＋ ５−［４−（１，２，４−オキサジアゾー
ル−５−イル）フェノキシ］−ペンチル）−３−メチル
イソオキサゾールが得られる。［式ｎ； Ｒ，、Ｒ２−
Ｈ，Ｈｅ１＝ １．２．４−オキサジアゾール−５−イ
ル］（実施例２） ド ［式Ｘ ｒＶ ； Ｙ ＝ （ＣＨ２）い Ｒ’ ＝
ＣＨｘ、ＲｒとＲ２＝ ３ ．５ −（ＣＨｚ）ｉｌ
。
キサジアゾール−５−イル）フェノールを５−（５−ブ
ロモペンチル）−３−メチルイソオキサゾールと反応さ
せて５−＋ ５−［４−（１，２，４−オキサジアゾー
ル−５−イル）フェノキシ］−ペンチル）−３−メチル
イソオキサゾールが得られる。［式ｎ； Ｒ，、Ｒ２−
Ｈ，Ｈｅ１＝ １．２．４−オキサジアゾール−５−イ
ル］（実施例２） ド ［式Ｘ ｒＶ ； Ｙ ＝ （ＣＨ２）い Ｒ’ ＝
ＣＨｘ、ＲｒとＲ２＝ ３ ．５ −（ＣＨｚ）ｉｌ
。
９７％硫酸１５ｍ１に溶解した６、３ｇの５−［５−（
２，６−シメチルー４−シアノ−フェノキシ）ペンチル
１−３−メチルイソオキサゾール［Ｘ ＩＶ ！；Ｙ
＝ （ＣＨ２）！、Ｒ＝ ＣＨｓ、Ｒ１とＲ２＝ ２
、６−（ＣＨｘ）２；融点５０〜５１°Ｃ１の溶液を室
温で１．５時間攪拌した。反応混合物を氷の上に注ぎ出
し、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を水で洗浄し
、硫酸ナトリウムの上で乾燥し、真空中で濃縮した。残
留物を酢酸イソプロピル−ヘキサン混合溶剤から再結晶
し、直に次の反応に使用した。
２，６−シメチルー４−シアノ−フェノキシ）ペンチル
１−３−メチルイソオキサゾール［Ｘ ＩＶ ！；Ｙ
＝ （ＣＨ２）！、Ｒ＝ ＣＨｓ、Ｒ１とＲ２＝ ２
、６−（ＣＨｘ）２；融点５０〜５１°Ｃ１の溶液を室
温で１．５時間攪拌した。反応混合物を氷の上に注ぎ出
し、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を水で洗浄し
、硫酸ナトリウムの上で乾燥し、真空中で濃縮した。残
留物を酢酸イソプロピル−ヘキサン混合溶剤から再結晶
し、直に次の反応に使用した。
Ｙ ＝ （ＣＨ２）Ｓ、Ｒ’＝ＣＨ，、Ｒ１とＲ，−２
，６−（ＣＨｓ）ｚ、Ｒ，−ＣＨ，］。
，６−（ＣＨｓ）ｚ、Ｒ，−ＣＨ，］。
１１５ｍのジメチルアセトアミドジメチルアセクールに
浮遊させたパート（ａ）の生成物２．７ｇの懸濁液を窒
素雰囲気下に還流させながら２時間加熱した。反応混合
物を真空中で濃縮し、次に０．７！のヒドロキシルアミ
ン塩酸塩、２．Ｏｎ＋ｌの５規定水酸化ナトリウム溶液
及び７．５ｍｌの７０％酢酸水溶液で処理した。得られ
た混合物を３０分間攪拌し、次いで４．５１の水を添加
した。反応混合物を酢酸エチルを用いて抽出し、有機層
を水で洗浄し、硫酸ナトリウムの上で乾燥し、真空中で
濃縮した。残留物をフラッシュ濾過（シリカゲル；１：
１のヘキサン／酢酸エチル）とクロマトグラフィー（Ｍ
ＰＬＣ，シリカゲル ６０ｉ ３：１のヘキサン／酢酸
エチル）に掛け、２．４ｇ（８０％）の５−（５・〔２
，６−シメチルー４−（３−メチル−１，２，４・オキ
サジアゾール−５−イル）フェノキシ］ペンチル）−３
・メチルイソオキサゾールを得た。酢酸イソプロピル／
ヘキサンから再結晶した物は融点が、５４〜５６℃であ
った。
浮遊させたパート（ａ）の生成物２．７ｇの懸濁液を窒
素雰囲気下に還流させながら２時間加熱した。反応混合
物を真空中で濃縮し、次に０．７！のヒドロキシルアミ
ン塩酸塩、２．Ｏｎ＋ｌの５規定水酸化ナトリウム溶液
及び７．５ｍｌの７０％酢酸水溶液で処理した。得られ
た混合物を３０分間攪拌し、次いで４．５１の水を添加
した。反応混合物を酢酸エチルを用いて抽出し、有機層
を水で洗浄し、硫酸ナトリウムの上で乾燥し、真空中で
濃縮した。残留物をフラッシュ濾過（シリカゲル；１：
１のヘキサン／酢酸エチル）とクロマトグラフィー（Ｍ
ＰＬＣ，シリカゲル ６０ｉ ３：１のヘキサン／酢酸
エチル）に掛け、２．４ｇ（８０％）の５−（５・〔２
，６−シメチルー４−（３−メチル−１，２，４・オキ
サジアゾール−５−イル）フェノキシ］ペンチル）−３
・メチルイソオキサゾールを得た。酢酸イソプロピル／
ヘキサンから再結晶した物は融点が、５４〜５６℃であ
った。
（実施例３）
［弐Ｘ ＩＶ ； Ｙ ＝ （ＣＨ２）！、Ｒ’＝Ｃ
Ｈ３；Ｒ１とＲ２−３，５−（ＣＲ３）２］を実施例２
のパート（ａ）の手順に従って、６ｇの５−［３−（２
，６・ジメチル−４−シアノフェノキシ）プロピル］−
３−メチルイソオキサゾール［弐Ｘ ｒＶ ＆；Ｙ ＝
（ＣＨ２）３、Ｒ＝ ＣＨ、、Ｒ１とＲ２＝ ２ 、
６−（ＣＨｉ）＊； メタノールから再結晶した物は融
点が４６〜４８°Ｃ］から調製し、収率６５％で無色の
固体の形で得たが、メタノールから再結晶したこの物の
融点は１６２〜１６３℃であった。
Ｈ３；Ｒ１とＲ２−３，５−（ＣＲ３）２］を実施例２
のパート（ａ）の手順に従って、６ｇの５−［３−（２
，６・ジメチル−４−シアノフェノキシ）プロピル］−
３−メチルイソオキサゾール［弐Ｘ ｒＶ ＆；Ｙ ＝
（ＣＨ２）３、Ｒ＝ ＣＨ、、Ｒ１とＲ２＝ ２ 、
６−（ＣＨｉ）＊； メタノールから再結晶した物は融
点が４６〜４８°Ｃ］から調製し、収率６５％で無色の
固体の形で得たが、メタノールから再結晶したこの物の
融点は１６２〜１６３℃であった。
ｂ） ５−（３−［２，６−シメチルー４−（３−メ
チル−１゜２．４−才キサジアゾール−５−イル）−フ
ェノキシ］プロピル）−３−メチルイソオキサゾール〔
式ｘＩ：Ｙ −（ＣＨ１）３、Ｒ’−ＣＨ３、Ｒ，とＲ
２＝２．６−（ＣＨｘ）ｚ、Ｒ８＝ＣＨ，］を、Ｃ６の
パート（＆）の生成物、３０！のジメチルアセトアミド
ジメチルアセタール及び１．７５ｇのヒドロキシルアミ
ン塩酸塩から実施例１１パー＋−（ｂ）の手順に従って
調製し、１．７ｇの無色の固体の形の生成物を得た。酢
酸イソプロピル／ヘキサンから再結晶したこの物の融点
は、５５．５〜５６．５°Ｃであった。
チル−１゜２．４−才キサジアゾール−５−イル）−フ
ェノキシ］プロピル）−３−メチルイソオキサゾール〔
式ｘＩ：Ｙ −（ＣＨ１）３、Ｒ’−ＣＨ３、Ｒ，とＲ
２＝２．６−（ＣＨｘ）ｚ、Ｒ８＝ＣＨ，］を、Ｃ６の
パート（＆）の生成物、３０！のジメチルアセトアミド
ジメチルアセタール及び１．７５ｇのヒドロキシルアミ
ン塩酸塩から実施例１１パー＋−（ｂ）の手順に従って
調製し、１．７ｇの無色の固体の形の生成物を得た。酢
酸イソプロピル／ヘキサンから再結晶したこの物の融点
は、５５．５〜５６．５°Ｃであった。
前述の手順に従って、５−［５・（２，６−シメチルー
４−シアノフェノキシ）ペンチル］−３−ヒドロキシメ
チルイソオキサゾール（黄淡褐色の固体、ジエチルエー
テルから再結晶した融点−６３〜６４℃）を３．５−ジ
メチル−４−〔５・（３−ヒドロキシメチルイソオキサ
ゾール−５−イル）ペンチロキシ］ベンズアミド〔弐Ｘ
ｒＶ ； Ｙ ＝ （ＣＨｚ）ｓ、Ｒ’＝ＨＯＣＨ！
、Ｒ１ｚ！：Ｒｚ＝ ３．５−（ＣＨｘ）ｚＨ：、そし
て後者は５−（５−［２，６−シメチルー４−（３−メ
チル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェ
ノキシＪペンチル）−３−ヒドロキシメチルイソオキサ
ゾール１式■；Ｙ＝ （ｃ Ｈ２）Ｓ、Ｒ’−Ｈ０ＣＨ
！、Ｒ，とＲ２＝２．６−（Ｃ１（ｘ）ｚ、Ｒｓ＝ ｃ
Ｈ３）に転換できる。中間体のニトリルは、２．６−
シメチル−４−シアンフェノールと５−（５−り四ロペ
ンチル）−５−ヒドロキシメチルイソオキサゾールから
調製されたが、順番に今度は後者は、■−ブロモー４−
クロロブタンを３−ヒドロキシメチル−５−メチルイソ
オキサゾールとｎ−ブチルリチウムの存在で反応させる
ことによって調製される。順番に今度は、３−ヒドロキ
シメチル−５−メチルイソオキサゾール（圧力０．５ｍ
ｏ＋で沸点、７７〜８０℃）は、メチル５・メチルイソ
オキサゾール−３−カルボン酸エステルを水素化リチウ
ムアルミニウムを用いて還元することによって調製した
。
４−シアノフェノキシ）ペンチル］−３−ヒドロキシメ
チルイソオキサゾール（黄淡褐色の固体、ジエチルエー
テルから再結晶した融点−６３〜６４℃）を３．５−ジ
メチル−４−〔５・（３−ヒドロキシメチルイソオキサ
ゾール−５−イル）ペンチロキシ］ベンズアミド〔弐Ｘ
ｒＶ ； Ｙ ＝ （ＣＨｚ）ｓ、Ｒ’＝ＨＯＣＨ！
、Ｒ１ｚ！：Ｒｚ＝ ３．５−（ＣＨｘ）ｚＨ：、そし
て後者は５−（５−［２，６−シメチルー４−（３−メ
チル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェ
ノキシＪペンチル）−３−ヒドロキシメチルイソオキサ
ゾール１式■；Ｙ＝ （ｃ Ｈ２）Ｓ、Ｒ’−Ｈ０ＣＨ
！、Ｒ，とＲ２＝２．６−（Ｃ１（ｘ）ｚ、Ｒｓ＝ ｃ
Ｈ３）に転換できる。中間体のニトリルは、２．６−
シメチル−４−シアンフェノールと５−（５−り四ロペ
ンチル）−５−ヒドロキシメチルイソオキサゾールから
調製されたが、順番に今度は後者は、■−ブロモー４−
クロロブタンを３−ヒドロキシメチル−５−メチルイソ
オキサゾールとｎ−ブチルリチウムの存在で反応させる
ことによって調製される。順番に今度は、３−ヒドロキ
シメチル−５−メチルイソオキサゾール（圧力０．５ｍ
ｏ＋で沸点、７７〜８０℃）は、メチル５・メチルイソ
オキサゾール−３−カルボン酸エステルを水素化リチウ
ムアルミニウムを用いて還元することによって調製した
。
同様に、５−［５−（２，６−ジクロロ−４−シアノフ
ェノキシ）ペンチル１−３−メチルイソオキサゾール（
融点、５９〜６０℃）は、５−（５−［２，６−ジクロ
ロ−４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール
−５−イル）フェノキシ］ペンチル）−３−メチルイソ
オキサゾール〔式ＸＩ； Ｙ＝（ＣＨｚ）ｓ、 Ｒ’
＝ＣＨ３、Ｒ１とＲ２−２，６−ＣＩ□、Ｒ，＝ＣＨ，
］に転換できるものと考えられる。
ェノキシ）ペンチル１−３−メチルイソオキサゾール（
融点、５９〜６０℃）は、５−（５−［２，６−ジクロ
ロ−４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール
−５−イル）フェノキシ］ペンチル）−３−メチルイソ
オキサゾール〔式ＸＩ； Ｙ＝（ＣＨｚ）ｓ、 Ｒ’
＝ＣＨ３、Ｒ１とＲ２−２，６−ＣＩ□、Ｒ，＝ＣＨ，
］に転換できるものと考えられる。
（実施例４）
ａ） ５（３−クロロプロピル）・３−エチルイソオ
キサゾール １１．５６ｇの１−二トロプロパン、１５ｇの１−クロ
ロ−４−ペンチン（ＨＣＥＣ（ＣＨ２）３Ｃ１） 、３
７ｇの７エニルイソシア不−ト、４瓜１のトリエチルア
ミンの混合物を３（ｊＯｍｌのトルエン中で室温で３日
間攪拌した。反応混合物を濾過し、濾液を真空中で濃縮
し、残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル；ヘキサ
ンと酢酸エチルの２０％ヘキサン溶液を用いて溶離）に
掛けて１２ｇの５−（２−クロロ−プロピル）−３−エ
チルイソオキサゾールを黄色の油として得た。
キサゾール １１．５６ｇの１−二トロプロパン、１５ｇの１−クロ
ロ−４−ペンチン（ＨＣＥＣ（ＣＨ２）３Ｃ１） 、３
７ｇの７エニルイソシア不−ト、４瓜１のトリエチルア
ミンの混合物を３（ｊＯｍｌのトルエン中で室温で３日
間攪拌した。反応混合物を濾過し、濾液を真空中で濃縮
し、残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル；ヘキサ
ンと酢酸エチルの２０％ヘキサン溶液を用いて溶離）に
掛けて１２ｇの５−（２−クロロ−プロピル）−３−エ
チルイソオキサゾールを黄色の油として得た。
６−（ＣＨ５）ｉｌ。
２００ｍ１のアセトニトリル中の７．８４ｇの４−ジア
ツー２，６−シメチルフエノール、３．５７ｇの水酸化
カリウム、ｌＯ，６ｇの沃化カリウムの混合物にｉ２Ｈ
の５−（２−クロロ−プロピル）−３−エチルイソオキ
サゾールを添加し、混合物を還流温度で約１６時間加熱
した。反応混合物を真空中で濃縮し、残留液を酢酸エチ
ルと水の間で分配した。過剰量の出発物質のフェノール
が除去されるまで、酢酸エチル層を水酸化ナトリウム水
溶液（１０％）で洗浄し、溶液を濃縮してＬｏｇの５−
［３−（２，６−ジメチル−４−シアノフェノキシ）プ
ロピル］−３−エチルイソオキサゾールを黄色の油とし
て得た。後者の試料は、−５０℃でメタノールから再結
晶することによって融点が５０〜５１ ℃の結晶の形で
得られた。
ツー２，６−シメチルフエノール、３．５７ｇの水酸化
カリウム、ｌＯ，６ｇの沃化カリウムの混合物にｉ２Ｈ
の５−（２−クロロ−プロピル）−３−エチルイソオキ
サゾールを添加し、混合物を還流温度で約１６時間加熱
した。反応混合物を真空中で濃縮し、残留液を酢酸エチ
ルと水の間で分配した。過剰量の出発物質のフェノール
が除去されるまで、酢酸エチル層を水酸化ナトリウム水
溶液（１０％）で洗浄し、溶液を濃縮してＬｏｇの５−
［３−（２，６−ジメチル−４−シアノフェノキシ）プ
ロピル］−３−エチルイソオキサゾールを黄色の油とし
て得た。後者の試料は、−５０℃でメタノールから再結
晶することによって融点が５０〜５１ ℃の結晶の形で
得られた。
、Ｙ＝（ＣＨ２）３、Ｒ’＝Ｃ２Ｈ６、Ｒ１とＲ２＝２
゜ＸＩＶ； Ｙ＝（ＣＨ２）３、Ｒ’−Ｃ２Ｈ，、Ｒ
，とＲ，＝３ 、５−（ＣＨ３）２］を、パート（ｂ）
の生成物（１０ｇ）から実施例２、パート（ａ）の手順
を用いて調製し、８．７ｇの生成物を固体として得た。
゜ＸＩＶ； Ｙ＝（ＣＨ２）３、Ｒ’−Ｃ２Ｈ，、Ｒ
，とＲ，＝３ 、５−（ＣＨ３）２］を、パート（ｂ）
の生成物（１０ｇ）から実施例２、パート（ａ）の手順
を用いて調製し、８．７ｇの生成物を固体として得た。
この物を酢酸エチルで洗浄した時の融点は１３２〜１３
４°Ｃであった。
４°Ｃであった。
Ｙ” （ＣＨ２）３、Ｒ’＝Ｃ，Ｈ，、Ｒ３とＲ２＝２
．６−（ＣＨ３）！、Ｒ，＝ＣＨ，）を実施例１のパー
ト（１，）の手順に従って、４．１５ｇのパート（Ｃ）
の製品、２０゜５ｇのジメチルアセトアミドジメチルア
セクール、及び１．２ｇのヒドロキンルアミン塩酸塩が
ら調製し、無色の固体の形で２．１ｇを得たが、これを
酢酸イソプロピル／ヘキサンから再結晶しＩ；物は融点
が４０〜４１’Ｏであった。
．６−（ＣＨ３）！、Ｒ，＝ＣＨ，）を実施例１のパー
ト（１，）の手順に従って、４．１５ｇのパート（Ｃ）
の製品、２０゜５ｇのジメチルアセトアミドジメチルア
セクール、及び１．２ｇのヒドロキンルアミン塩酸塩が
ら調製し、無色の固体の形で２．１ｇを得たが、これを
酢酸イソプロピル／ヘキサンから再結晶しＩ；物は融点
が４０〜４１’Ｏであった。
（実施例５）
６５０〜ｌのアセトニトリル中に懸濁させた６゜４２ｇ
のエチル ３．５−ジメチル−４・ヒドロキシベンゾエ
ート、５．５ｇの沃化カリウム、３．７ｇの１−クロロ
−４−ペンチン及び２．３ｇの粉末の水酸化カリウムを
窒素雰囲気下に還流しながら約１６時間加熱した。混合
物を濾過し、真空中で濃縮し、フラッンユ濾過（シリカ
ゲル、４：１のヘキサン／酢酸エチル）に掛けると７．
４ｇの ３，５−ジメチル−４−（３−エチニルプロポ
キシ）安息香酸エチルが黄色の油として得られた。
のエチル ３．５−ジメチル−４・ヒドロキシベンゾエ
ート、５．５ｇの沃化カリウム、３．７ｇの１−クロロ
−４−ペンチン及び２．３ｇの粉末の水酸化カリウムを
窒素雰囲気下に還流しながら約１６時間加熱した。混合
物を濾過し、真空中で濃縮し、フラッンユ濾過（シリカ
ゲル、４：１のヘキサン／酢酸エチル）に掛けると７．
４ｇの ３，５−ジメチル−４−（３−エチニルプロポ
キシ）安息香酸エチルが黄色の油として得られた。
ｂ） ３．５−ジメチル−４−（３−エチニルプロポ
キシ）安息香酸 ハート（りで得られたエチルエステル（７，４ｇ）を、
最初は２５１のメタノールと１０ｍ１の水の中で０．９
区の水酸化リチウムを用いて加水分解し、室温で３日間
攪拌し、次ぎに１００ｍ１のエタノール中で５０１の１
０％水酸化ナトリウムと共に還流温度で２時間加熱した
。酸を加えて生成物を単離し、エーテルで抽出し、濃縮
すると４．７ｇの３．５−ジメチル−４−（３−エチニ
ルプロポキシ）安息香酸が得られた。融点は１２９〜ｌ
３０ ’０であっＩこ。
キシ）安息香酸 ハート（りで得られたエチルエステル（７，４ｇ）を、
最初は２５１のメタノールと１０ｍ１の水の中で０．９
区の水酸化リチウムを用いて加水分解し、室温で３日間
攪拌し、次ぎに１００ｍ１のエタノール中で５０１の１
０％水酸化ナトリウムと共に還流温度で２時間加熱した
。酸を加えて生成物を単離し、エーテルで抽出し、濃縮
すると４．７ｇの３．５−ジメチル−４−（３−エチニ
ルプロポキシ）安息香酸が得られた。融点は１２９〜ｌ
３０ ’０であっＩこ。
ｃ） ３．５−ジメチル−４−（３−エチニルプロポ
キシ）ベンズアミド １００ｍ１の乾燥テトラヒドロ７ランに溶解した４、７
！の３，５−ジメチル−４−（３−エチニルプロポキシ
）安息香酸の溶液に３．７ｇのカルボニルジイミダゾー
ルを添加し、混合物を室温で２時間攪拌した。後者に１
０ｍ１の濃水酸化アンモニウムを加え、混合物を３０分
間攪拌し、水の上に注ぎ出し、酢酸エチルで抽出した。
キシ）ベンズアミド １００ｍ１の乾燥テトラヒドロ７ランに溶解した４、７
！の３，５−ジメチル−４−（３−エチニルプロポキシ
）安息香酸の溶液に３．７ｇのカルボニルジイミダゾー
ルを添加し、混合物を室温で２時間攪拌した。後者に１
０ｍ１の濃水酸化アンモニウムを加え、混合物を３０分
間攪拌し、水の上に注ぎ出し、酢酸エチルで抽出した。
有機層をＭｇｓ ０１を用いて乾燥し、濾過し、濃縮す
ると、４．７ｇの３．５−ジメチル−４−（３・エチニ
ルプロポキシ）ベンズアミド、融点、８１〜８４°Ｃが
得られた。
ると、４．７ｇの３．５−ジメチル−４−（３・エチニ
ルプロポキシ）ベンズアミド、融点、８１〜８４°Ｃが
得られた。
ゾール ［式ＸＶ； Ｙ＝（ＣＨｚ）ｉ、Ｒ，とＲ，＝
３゜５ （ＣＨｓ）いＲ１−Ｃｌ−１ｓｌを実施例２、
パート（ｂ）の手順に従って４．７ｇの３．５−ジメチ
ル−４−（３−エチニルプロポキシ）ベンズアミド、３
１１のジメチルアセトアミドジメチルアセタール及び１
．７ｇのヒドロキシルアミン塩酸塩から調製し、粘稠な
油状物４．４ｇを得た。これを次の反応に直に使用した
。酢酸イソプロピル／ヘキサンから再結晶した時の試料
は３８〜４０°Ｃの融点を持っていｔ；。
３゜５ （ＣＨｓ）いＲ１−Ｃｌ−１ｓｌを実施例２、
パート（ｂ）の手順に従って４．７ｇの３．５−ジメチ
ル−４−（３−エチニルプロポキシ）ベンズアミド、３
１１のジメチルアセトアミドジメチルアセタール及び１
．７ｇのヒドロキシルアミン塩酸塩から調製し、粘稠な
油状物４．４ｇを得た。これを次の反応に直に使用した
。酢酸イソプロピル／ヘキサンから再結晶した時の試料
は３８〜４０°Ｃの融点を持っていｔ；。
［弐ＩＦ ； Ｙ ＝ （ＣＨり３、Ｒ’ ＝ ＣＨｓ
ＣＨｚ ＣＨ２、Ｒ３とＲｚ＝ ２．６−（ＣＲ３）
２、Ｒ，＝ＣＨ３１゜４．４ｇのパート（ａ）の生成物
、１．７ｇの１−ニトロブタン及び１２滴のトリエチル
アミンを４０ｍ１の乾燥トルエンに溶かした溶液に、３
．７＋ａｌのフェニルイソシアネートを含む５１の乾燥
トルエン溶液を２時間に互って滴下した。反応混合物を
室温で５日間、窒素雰囲気の下に攪拌し、次に濾過し、
濃縮し、クロマトグラフィー（ＭＰＬＣ，シリカゲル、
３：ｌのヘキサン／酢酸エチル）に掛けた。
ＣＨｚ ＣＨ２、Ｒ３とＲｚ＝ ２．６−（ＣＲ３）
２、Ｒ，＝ＣＨ３１゜４．４ｇのパート（ａ）の生成物
、１．７ｇの１−ニトロブタン及び１２滴のトリエチル
アミンを４０ｍ１の乾燥トルエンに溶かした溶液に、３
．７＋ａｌのフェニルイソシアネートを含む５１の乾燥
トルエン溶液を２時間に互って滴下した。反応混合物を
室温で５日間、窒素雰囲気の下に攪拌し、次に濾過し、
濃縮し、クロマトグラフィー（ＭＰＬＣ，シリカゲル、
３：ｌのヘキサン／酢酸エチル）に掛けた。
第一のフラクションは１．２ｇのパート（ｄ）の出発物
質を運び、第二のフラクションは３．０ｇの所望製品を
溶出した。これを−５０℃で酢酸インプロピル／ヘキサ
ンから再結晶して、融点３５〜３７℃の５−（３−［２
，６−シメチルー４−（３−メチル−１゜２．４−オキ
サジアゾール−５−イル）フェノキン］プロピル）−３
（ｎ・プロピル）インオキサゾール、２．５区を得た。
質を運び、第二のフラクションは３．０ｇの所望製品を
溶出した。これを−５０℃で酢酸インプロピル／ヘキサ
ンから再結晶して、融点３５〜３７℃の５−（３−［２
，６−シメチルー４−（３−メチル−１゜２．４−オキ
サジアゾール−５−イル）フェノキン］プロピル）−３
（ｎ・プロピル）インオキサゾール、２．５区を得た。
（実施例６）
（ｃ Ｈ、）、、Ｒ’＝ＣＨ，、Ｒ１とＲ，＝２．６−
（ｃ Ｈｓ）ｚ、Ｒ，−ＣＨ，］。
（ｃ Ｈｓ）ｚ、Ｒ，−ＣＨ，］。
７、ＯＫの５−［５−（２，６−シメチルー４−シアノ
フェノキシ）ペンチル］−３−メチルイソオキサゾール
、１．８ｇのヒドロキシルアミン塩酸塩及び３．５ｇの
酢酸ナトリウム三水和物を含む４０１の９５％エタノー
ル懸濁液を窒素雰囲気下に２日間、還流温度に加熱した
。反応混合物を濾過し、真空中で濃縮し、残留物を５０
１の無水酢酸中で還流しなから、３時間加熱した。反応
混合物を氷／１０％水酸化ナトリウムの上に注ぎ出し、
エーテルで抽出した。エーテル抽出物を水と飽和炭酸水
素ナトリウムで洗浄し、Ｋ、ＣＯ，上で乾燥し、濃縮し
、フラッシュ虐過（シリカゲル６０，３：ｌのヘキサン
／酢酸エチル）シ、次いでクロマトグラフィー（ＭＰＬ
Ｃ１シリカゲル６０，３：ｌのヘキサン／酢酸エチル）
に掛けた。得られた生成物を酢酸イソプロピル／ヘキサ
ンから再結晶して、融点が４５〜４６０Ｃの５−（５−
［２，６−シメチルー４−（５−メチル−１゜２．４−
才キサジアゾール−３−イル）フェノキシ］ペンチル）
−３−メチルイソオキサゾール、２．７１をｅ） ｔこ
。
フェノキシ）ペンチル］−３−メチルイソオキサゾール
、１．８ｇのヒドロキシルアミン塩酸塩及び３．５ｇの
酢酸ナトリウム三水和物を含む４０１の９５％エタノー
ル懸濁液を窒素雰囲気下に２日間、還流温度に加熱した
。反応混合物を濾過し、真空中で濃縮し、残留物を５０
１の無水酢酸中で還流しなから、３時間加熱した。反応
混合物を氷／１０％水酸化ナトリウムの上に注ぎ出し、
エーテルで抽出した。エーテル抽出物を水と飽和炭酸水
素ナトリウムで洗浄し、Ｋ、ＣＯ，上で乾燥し、濃縮し
、フラッシュ虐過（シリカゲル６０，３：ｌのヘキサン
／酢酸エチル）シ、次いでクロマトグラフィー（ＭＰＬ
Ｃ１シリカゲル６０，３：ｌのヘキサン／酢酸エチル）
に掛けた。得られた生成物を酢酸イソプロピル／ヘキサ
ンから再結晶して、融点が４５〜４６０Ｃの５−（５−
［２，６−シメチルー４−（５−メチル−１゜２．４−
才キサジアゾール−３−イル）フェノキシ］ペンチル）
−３−メチルイソオキサゾール、２．７１をｅ） ｔこ
。
同じように、５−［５−（２，６−シメチルー４−シア
ノフェノキシ）ペンチル］−３−ヒドロキシメチルイソ
オキサゾール又は５−［５−（２，６−ジクロロ−４−
シアノフェノキシ）ペンチル］−３−メチルイソオキサ
ゾールを夫れぞれ、５−（５−［２，６−シメチルー４
−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−
イル）フェノキシ］ペンチル）−３−ヒドロキシメチル
イソオキサゾール［式ＸＮ ； Ｙ ＝ （ＣＨｚ）ｓ
、Ｒ′＝ ＨＯＣＩ（２、Ｒ１とＲ，＝ ２．６−（Ｃ
Ｈｓ）ｚ、Ｒ，＝ＣＨ２Ｆ、又は５−＋５−［２，６−
ジクロロ−４〜（５−メチル−１，２，４−才キサジア
ゾール−３−イル）フェノキシ］ペンチル）−３・メチ
ルイソオキサゾール Ｅ式％式％ ６−Ｃ１２、Ｒ，＝ＣＨ３］に転換できる。
ノフェノキシ）ペンチル］−３−ヒドロキシメチルイソ
オキサゾール又は５−［５−（２，６−ジクロロ−４−
シアノフェノキシ）ペンチル］−３−メチルイソオキサ
ゾールを夫れぞれ、５−（５−［２，６−シメチルー４
−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−
イル）フェノキシ］ペンチル）−３−ヒドロキシメチル
イソオキサゾール［式ＸＮ ； Ｙ ＝ （ＣＨｚ）ｓ
、Ｒ′＝ ＨＯＣＩ（２、Ｒ１とＲ，＝ ２．６−（Ｃ
Ｈｓ）ｚ、Ｒ，＝ＣＨ２Ｆ、又は５−＋５−［２，６−
ジクロロ−４〜（５−メチル−１，２，４−才キサジア
ゾール−３−イル）フェノキシ］ペンチル）−３・メチ
ルイソオキサゾール Ｅ式％式％ ６−Ｃ１２、Ｒ，＝ＣＨ３］に転換できる。
（実施例７）
（ＣＨｚ）ｓ、Ｒ’＝ＣＨ３、Ｒｌ＋Ｒ、＝ ２ 、６
−（ＣＨ３）！、Ｒａ ＝ ｃ Ｈ３］を実施例６の手
順に従って、５−［３−（２，６−シメチルー４−シア
ノフェノキシ）プロピル１−３−メチルイソオキサゾー
ルをエタノール性塩化水素、１．４９ｇのヒドロキシル
アミン塩酸塩および１００１の無水酢酸と反応させるこ
とによって誘導されるイミノ塩化物６！から調製し、４
１の無色の固体として収得した。これをメタノールから
再結晶した物は、融点が８０〜８２℃であった。
−（ＣＨ３）！、Ｒａ ＝ ｃ Ｈ３］を実施例６の手
順に従って、５−［３−（２，６−シメチルー４−シア
ノフェノキシ）プロピル１−３−メチルイソオキサゾー
ルをエタノール性塩化水素、１．４９ｇのヒドロキシル
アミン塩酸塩および１００１の無水酢酸と反応させるこ
とによって誘導されるイミノ塩化物６！から調製し、４
１の無色の固体として収得した。これをメタノールから
再結晶した物は、融点が８０〜８２℃であった。
（実施例８）
１） ３．５−ジメチル−４−（３−エチニルプロポ
キシ）ベンゾニトリル ４０ｇの３．５−ジメチル−４−ヒドロキシベンゾニト
リル、３０．７７ｇの１−クロロ−４−ペンチン、７４
．６３１の炭酸カリウム、１３０１のＮ−メチルピロリ
ジノンの混合物を攪拌しなから１００’０に加熱し、そ
のまま１００℃で４時間攪拌を続けた。混合物を室温ま
で冷却し、８００ｍ１の水を加えた。この混合物を４０
０１の酢酸エチルで抽出し、抽出物を２規定の水酸化ナ
トリウムと飽和食塩水を用いて洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムの上で乾燥し、真空中で濃縮した。酢酸エチルに
溶けている、生成しｔ；黒色の油は７０リジル（珪酸マ
グネシウムの商品名）の層に通して脱色し、濾液は真空
中で濃縮した。残留物をメチルアルコールから再結晶し
て３４．６４客（６０，２％）の３．５−ジメチル−４
−（３−エチニルプロポキシ）ベンゾニトリル（融点、
４８〜４９°Ｃ）を得た。
キシ）ベンゾニトリル ４０ｇの３．５−ジメチル−４−ヒドロキシベンゾニト
リル、３０．７７ｇの１−クロロ−４−ペンチン、７４
．６３１の炭酸カリウム、１３０１のＮ−メチルピロリ
ジノンの混合物を攪拌しなから１００’０に加熱し、そ
のまま１００℃で４時間攪拌を続けた。混合物を室温ま
で冷却し、８００ｍ１の水を加えた。この混合物を４０
０１の酢酸エチルで抽出し、抽出物を２規定の水酸化ナ
トリウムと飽和食塩水を用いて洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムの上で乾燥し、真空中で濃縮した。酢酸エチルに
溶けている、生成しｔ；黒色の油は７０リジル（珪酸マ
グネシウムの商品名）の層に通して脱色し、濾液は真空
中で濃縮した。残留物をメチルアルコールから再結晶し
て３４．６４客（６０，２％）の３．５−ジメチル−４
−（３−エチニルプロポキシ）ベンゾニトリル（融点、
４８〜４９°Ｃ）を得た。
ゾール
パート（りから得た２５ｇのベンゾニトリル、１６．６
ｇのヒドロキシルアミン塩酸塩、３２．６４ｇの酢酸ナ
トリウム三水和物、２００ｍ１の円チルアルコール及び
４０ｍ１の水の混合物を５時間還流し、それから室温ま
で冷却した。エチルアルコールを真空中で溜去し、残留
物は一晩室温で放置した後、２００ｍ１の無水酢酸中に
懸濁し、混合物を２時間還流し、室温まで自然に冷却さ
せた。水酸化ナトリウム（２規定）の水溶液を、混合物
を攪拌し水浴で冷却しながらゆっくりと添加した。この
間に熱とガスが発生した。混合物をエーテルで抽出し、
抽出物を順番に、稀い水酸化ナトリウムの水溶液、稀い
重炭酸ナトリウムの水溶液、飽和食塩水で洗浄した。抽
出物は無水硫酸ナトリウムの上で乾燥し、真空中で濃縮
すると褐色の油が得られた。酢酸エチルに溶かした油の
溶液を７０リジルのカラムに通して脱色し、真空中で濃
縮した。残留液をクロマトグラフィー（ＭＰＬＣ，シリ
カゲル、１５：８５の酢酸エチル／ヘキサン）に掛けて
、１７．８ｇ（５６％）の３−［３，５−ジメチル−４
−（３−エチニルプロポキシ）フェニル］−５−メチル
−１，２，４−オキサジアゾールを白い固体として得た
。この物の融点は、４１．５〜４３．０’０であった。
ｇのヒドロキシルアミン塩酸塩、３２．６４ｇの酢酸ナ
トリウム三水和物、２００ｍ１の円チルアルコール及び
４０ｍ１の水の混合物を５時間還流し、それから室温ま
で冷却した。エチルアルコールを真空中で溜去し、残留
物は一晩室温で放置した後、２００ｍ１の無水酢酸中に
懸濁し、混合物を２時間還流し、室温まで自然に冷却さ
せた。水酸化ナトリウム（２規定）の水溶液を、混合物
を攪拌し水浴で冷却しながらゆっくりと添加した。この
間に熱とガスが発生した。混合物をエーテルで抽出し、
抽出物を順番に、稀い水酸化ナトリウムの水溶液、稀い
重炭酸ナトリウムの水溶液、飽和食塩水で洗浄した。抽
出物は無水硫酸ナトリウムの上で乾燥し、真空中で濃縮
すると褐色の油が得られた。酢酸エチルに溶かした油の
溶液を７０リジルのカラムに通して脱色し、真空中で濃
縮した。残留液をクロマトグラフィー（ＭＰＬＣ，シリ
カゲル、１５：８５の酢酸エチル／ヘキサン）に掛けて
、１７．８ｇ（５６％）の３−［３，５−ジメチル−４
−（３−エチニルプロポキシ）フェニル］−５−メチル
−１，２，４−オキサジアゾールを白い固体として得た
。この物の融点は、４１．５〜４３．０’０であった。
（ＣＩり３、Ｒ’ ＝ＣＨ，ＣＨ，、Ｒ１とＲ２＝２．
６−（ＣＨ３）！、Ｒ，−ＣＨ，１゜ ３．９９ｔ（Ｆ）Ｎ−クロロ琥珀酸イミド、２滴のピリ
ジン及び７５１のＮ−メチルピロリジノンの混合物を室
温で液が透明になる迄攪拌し、２．１９１のプロピオン
アルデヒドのオキシムを１０分間に互って添加した。そ
のまま室温で１／２時間攪拌を続け、２．７ｇのパート
（ｂ）の１．２．４−オキサジアゾールを含む１５ａ＋
ｌのＮ−メチルピロリジノンを一度に加えた。混合物を
９０℃まで加熱し、４．２１のトリエチルアミンを３時
間に互って添加し、攪拌と加熱を１時間続けた。混合物
を室温まで冷却し、水に懸濁し、塩化メチレンで抽出し
た。抽出物を水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグ不
シウムの上で乾燥し、真空中で濃縮した。残留液をクロ
マトグラフィー（ＭＰＬＣ，シリカゲル、３５：６５の
酢酸エチル／ヘキサン）に掛けて、１゜８６＊（５５％
）の５−（３−［２，６−シメチルー４・（５−メチル
−１，２，４−才キサジアゾール−３−イル）フェノキ
シ］プロピル）−３−エチルイソオキサゾールを白色の
固体として収得した。メチルアルコールから再結晶しＩ
；後の融点は、８５〜８６°Ｃであった。
６−（ＣＨ３）！、Ｒ，−ＣＨ，１゜ ３．９９ｔ（Ｆ）Ｎ−クロロ琥珀酸イミド、２滴のピリ
ジン及び７５１のＮ−メチルピロリジノンの混合物を室
温で液が透明になる迄攪拌し、２．１９１のプロピオン
アルデヒドのオキシムを１０分間に互って添加した。そ
のまま室温で１／２時間攪拌を続け、２．７ｇのパート
（ｂ）の１．２．４−オキサジアゾールを含む１５ａ＋
ｌのＮ−メチルピロリジノンを一度に加えた。混合物を
９０℃まで加熱し、４．２１のトリエチルアミンを３時
間に互って添加し、攪拌と加熱を１時間続けた。混合物
を室温まで冷却し、水に懸濁し、塩化メチレンで抽出し
た。抽出物を水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグ不
シウムの上で乾燥し、真空中で濃縮した。残留液をクロ
マトグラフィー（ＭＰＬＣ，シリカゲル、３５：６５の
酢酸エチル／ヘキサン）に掛けて、１゜８６＊（５５％
）の５−（３−［２，６−シメチルー４・（５−メチル
−１，２，４−才キサジアゾール−３−イル）フェノキ
シ］プロピル）−３−エチルイソオキサゾールを白色の
固体として収得した。メチルアルコールから再結晶しＩ
；後の融点は、８５〜８６°Ｃであった。
（実施例９）
（ＣＨｚ）ｉ、Ｒ’ −ＣＨｓ ＣＨ２ＣＨ２、Ｒ，と
Ｒ２＝２ 、６−（ＣＨｓ）ｚ、Ｒ，＝ＣＨ，］。
Ｒ２＝２ 、６−（ＣＨｓ）ｚ、Ｒ，＝ＣＨ，］。
実施例８（ｃ）のそれと類似の手順に従って、但し、プ
ロピオンアルデヒドオキシムを２．６ｇのブチルアルデ
ヒドオキシムに置き換え、３．９９にのＮ−クロロ琥珀
酸イミド、２滴のピリジン、５０ｍ１のＮ−メチルピロ
リジノン、２．７ｇの実施例８パート（ｂ）の１．２．
４−オキサジアゾール、４．２＋ｏｌのトリエチルアミ
ンを用いて、クロマトグラフィー（ＭＰＬＣ，シリカゲ
ル、３０ニア０の酢酸エチル／ヘキサン）の後に首題の
化合物２．０６Ｋ（５８％）を白色の針状結晶として得
た。これをメチルアルコールから再結晶しｔ：物は、融
点が６９．０〜７０．０００であった。
ロピオンアルデヒドオキシムを２．６ｇのブチルアルデ
ヒドオキシムに置き換え、３．９９にのＮ−クロロ琥珀
酸イミド、２滴のピリジン、５０ｍ１のＮ−メチルピロ
リジノン、２．７ｇの実施例８パート（ｂ）の１．２．
４−オキサジアゾール、４．２＋ｏｌのトリエチルアミ
ンを用いて、クロマトグラフィー（ＭＰＬＣ，シリカゲ
ル、３０ニア０の酢酸エチル／ヘキサン）の後に首題の
化合物２．０６Ｋ（５８％）を白色の針状結晶として得
た。これをメチルアルコールから再結晶しｔ：物は、融
点が６９．０〜７０．０００であった。
（実施例ｌ０）
ａ）３．５−ジクロロ−４−ヒドロキシ安息香酸ヒドラ
ジド １０．０ｇの３．５−ジクロロ−４−ヒドロキシ安息香
酸メチルと１５ｍ１のヒドラジン水和物の混合物を蒸気
浴の上で３時間加温した。過剰のヒドラジンを真空中で
除去し、残留物を２−プロパツール／水（８０：２０）
から再結晶して９ｇのヒドラジドを得た。これは直に次
の反応に使用した。
ジド １０．０ｇの３．５−ジクロロ−４−ヒドロキシ安息香
酸メチルと１５ｍ１のヒドラジン水和物の混合物を蒸気
浴の上で３時間加温した。過剰のヒドラジンを真空中で
除去し、残留物を２−プロパツール／水（８０：２０）
から再結晶して９ｇのヒドラジドを得た。これは直に次
の反応に使用した。
Ｒ２＝ ６−ＣＩ、Ｈｅｔ−１，３，４−オキサジアゾ
ール−２−イル］。
ール−２−イル］。
８．９ｇの３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシ安息香酸
ヒドラジドと５００１のトリエチルオルトホルメートの
混合物を攪拌し、還流下に４時間加熱した。真空中で溶
剤を除去すると、黄色の生成物９゜９ｇが黄色の固体と
じてか得られた。この物は直接に次の反応に使用した。
ヒドラジドと５００１のトリエチルオルトホルメートの
混合物を攪拌し、還流下に４時間加熱した。真空中で溶
剤を除去すると、黄色の生成物９゜９ｇが黄色の固体と
じてか得られた。この物は直接に次の反応に使用した。
ＨｅＬ＝ １．３．４−オキサジアゾール−２−イル１
を実施例１の手順に従って、８．５ｇの２，６−ジクロ
ロ−４−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）
フェノールと２０！の５−（５−ブロモペンチル）−３
−メチルイソオキサゾールから調製し、４．８！（収率
、３４％）の製品を得た。これをトリエチルアミンから
再結晶した物は、融点が７３〜７４℃であった。 更に
、前記の手順における５−（５−ブロモペンチル）−３
−メチルイソオキサゾールの代わりに等モル量の５−（
５−クロロペンチル）−３−ヒドロキシメチルイソオキ
サゾールで置き換えると、５−（５−［２，６−ジクロ
ロ−４−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）
フェノキシ］ペンチル）−３−ヒドロキシメチルイソオ
キサゾール〔式ＸＩＩ［；Ｒ’＝ＨＯＣＨ２、Ｒ１とＲ
，−２，６−ＣＩ□、Ｙ ＝ （ＣＨ２）５１を調製で
きる。中間体５−（５−クロロペンチル）−３−ヒドロ
キシメチルイソオキサゾールは、Ω−ブチルリチウムの
存在で１−ブロモー４−クロロブタンを３−ヒドロキン
メチル−５−メチルイソオキサゾールと反応させること
によって調製された。順番に今度は、３−ヒドロキシ−
メチル−５−メチルイソオキサゾール（沸点、７７〜ｇ
ｏ’ｃ、圧力０．５■醜）は、メチル５−メチルイソオ
キサゾール−ルホン酸エステルを水素化リチウムアルミ
ニウムで還元することによって調製された。
を実施例１の手順に従って、８．５ｇの２，６−ジクロ
ロ−４−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）
フェノールと２０！の５−（５−ブロモペンチル）−３
−メチルイソオキサゾールから調製し、４．８！（収率
、３４％）の製品を得た。これをトリエチルアミンから
再結晶した物は、融点が７３〜７４℃であった。 更に
、前記の手順における５−（５−ブロモペンチル）−３
−メチルイソオキサゾールの代わりに等モル量の５−（
５−クロロペンチル）−３−ヒドロキシメチルイソオキ
サゾールで置き換えると、５−（５−［２，６−ジクロ
ロ−４−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）
フェノキシ］ペンチル）−３−ヒドロキシメチルイソオ
キサゾール〔式ＸＩＩ［；Ｒ’＝ＨＯＣＨ２、Ｒ１とＲ
，−２，６−ＣＩ□、Ｙ ＝ （ＣＨ２）５１を調製で
きる。中間体５−（５−クロロペンチル）−３−ヒドロ
キシメチルイソオキサゾールは、Ω−ブチルリチウムの
存在で１−ブロモー４−クロロブタンを３−ヒドロキン
メチル−５−メチルイソオキサゾールと反応させること
によって調製された。順番に今度は、３−ヒドロキシ−
メチル−５−メチルイソオキサゾール（沸点、７７〜ｇ
ｏ’ｃ、圧力０．５■醜）は、メチル５−メチルイソオ
キサゾール−ルホン酸エステルを水素化リチウムアルミ
ニウムで還元することによって調製された。
（実施例１１）
Ｘ■：Ｒ’＝ＣＨ３、Ｙ＝（ＣＨ２）、、Ｒ１とＲ．＝
３、５−ＣＩ□］。
３、５−ＣＩ□］。
６、１１区の５ −［５ −（２ 、６−ジクロロ−４
−シアノフェノキシ）ペンチル］・３−メチルイソオキ
サ／−ル（融点、５９〜６００Ｃ）、７５ｍ１の３５％
水酸化ナトリウム水溶液及び７５１のエタノールの混合
物を蒸気浴の上で数時間攪拌した。反応混合物を放置す
ると、透明な下層と黄色の上層に分かれた。
−シアノフェノキシ）ペンチル］・３−メチルイソオキ
サ／−ル（融点、５９〜６００Ｃ）、７５ｍ１の３５％
水酸化ナトリウム水溶液及び７５１のエタノールの混合
物を蒸気浴の上で数時間攪拌した。反応混合物を放置す
ると、透明な下層と黄色の上層に分かれた。
後者を分離し、冷水で希釈し、塩酸を加えて酸性にした
。生じた固体を集め、アセトニトリルから再結晶すると
５．２４ｇの３．５−ジクロロ−４−［５−（３−メチ
ルイソオキサゾール−５−イル）ベンチロキシ］安息香
酸が得られた。この物の融点は６７〜６９℃であった。
。生じた固体を集め、アセトニトリルから再結晶すると
５．２４ｇの３．５−ジクロロ−４−［５−（３−メチ
ルイソオキサゾール−５−イル）ベンチロキシ］安息香
酸が得られた。この物の融点は６７〜６９℃であった。
得られた混合物を還流温度で５〜６時間加熱し、次に真
空中で濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解し、シリカ
ゲルのプラグを通して濾過した。
空中で濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解し、シリカ
ゲルのプラグを通して濾過した。
１．４９ｇの無色の固体のＮ−アセチル−Ｎ’−（３゜
５−ジクロロ−４−［５−（３−メチルイソオキサゾー
ル−５−イル）ペンチロキシ］ベンゾイル）ヒドラジン
が単離された。融点は、多形態の時が１１８°Ｃで、酢
酸イソプロピルから再結晶した時が１３４００であった
。
５−ジクロロ−４−［５−（３−メチルイソオキサゾー
ル−５−イル）ペンチロキシ］ベンゾイル）ヒドラジン
が単離された。融点は、多形態の時が１１８°Ｃで、酢
酸イソプロピルから再結晶した時が１３４００であった
。
ＣＨ，、ｙ ” （ｃ Ｈｚ）ｓ、Ｒ１とＲ２＝３．５
−ＣＩ２、Ｒａ −ＣＨ３］。
−ＣＩ２、Ｒａ −ＣＨ３］。
５．１９ｇのパート（１）の生成物と２．５９ｇのカル
ボニルジイミダゾールを含む５０１のテトラヒドロフラ
ン（ＴＨＦ）溶液をガスの発生が止むまで窒素雰囲気中
でＩＰｍ温度に加熱した。混合物を冷却し、１．１８ｇ
のアセチルヒドラジンを添加した。
ボニルジイミダゾールを含む５０１のテトラヒドロフラ
ン（ＴＨＦ）溶液をガスの発生が止むまで窒素雰囲気中
でＩＰｍ温度に加熱した。混合物を冷却し、１．１８ｇ
のアセチルヒドラジンを添加した。
Ｒ’−ＣＨ，、Ｙ ＝ （ＣＨ２）ｓ、Ｒ２とＲ，−２
，６−０１□、 Ｒ，＝ＣＨ，］。
，６−０１□、 Ｒ，＝ＣＨ，］。
０．９４１のパート（ｂ）の生成物、１１のへキサメチ
ルジシラザン、０．５ｍｌのテトラブチルアンモニウム
弗化物および１０ｍ１のクロロベンゼンの混合物を窒素
雰囲気下で攪拌しなから１２５°Ｃに加熱した。次に、
シリル化触媒として触媒量のイミダゾールを添加した。
ルジシラザン、０．５ｍｌのテトラブチルアンモニウム
弗化物および１０ｍ１のクロロベンゼンの混合物を窒素
雰囲気下で攪拌しなから１２５°Ｃに加熱した。次に、
シリル化触媒として触媒量のイミダゾールを添加した。
ｌ／２時間後に、追加の０．５１のへキサメチルジシラ
ザンと触媒量のテトラブチルアンモニウム弗化物を加え
、反応混合物を３日間、１２５℃に加熱した。次いで、
混合物を冷却し、シリカゲルのプラグを通して濾過し、
酢酸エチルを用いて溶離した。濾液から単離した生成物
を酢酸イソプロピル／ヘキサンから再結晶して０．５３
ｇの淡褐色固体の５−＋５−［２，６−ジクロロ−４−
（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イ
ル）フェノキシ］ペンチル）−３−メチルイソオキサゾ
ールを得た。融点は７１〜７２°ＣでありＩこ 。
ザンと触媒量のテトラブチルアンモニウム弗化物を加え
、反応混合物を３日間、１２５℃に加熱した。次いで、
混合物を冷却し、シリカゲルのプラグを通して濾過し、
酢酸エチルを用いて溶離した。濾液から単離した生成物
を酢酸イソプロピル／ヘキサンから再結晶して０．５３
ｇの淡褐色固体の５−＋５−［２，６−ジクロロ−４−
（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イ
ル）フェノキシ］ペンチル）−３−メチルイソオキサゾ
ールを得た。融点は７１〜７２°ＣでありＩこ 。
更に、パート（ａ）における５ −［５−（２，６−ジ
クロロ−４−シアノフェノキシ）ペンチル］−３−メチ
ルイソオキサゾールを、等モル量の５−［５−（２，６
−ジメチル−４−シアノフェノキシ）ペンチル１−３−
ヒドロキシメチルイソオキサゾールで置き換えることに
よって、３．５−ジメチル−４−［５−（３−ヒドロキ
ンメチルイソオキサゾール−５−イル）ベンチロキシ］
安息香＃［式ＸＶＩｌｌ；Ｒ’ ＝ＨＯＣＨ２、Ｙ−（
ＣＨｚ）ｓ、Ｒ１とＲ！ ＝ ３ 、５−（ＣＨ３）２
］、Ｎ−アセチル−Ｎ’−（３，５−ジメチル−４−［
５−（３−ヒドロキシメチルイソオキサゾール−５−イ
ル）ペンチロキシ］ベンゾイル）ヒドラジン［式Ｘ■、
Ｒ’−Ｈ０ＣＨ，、Ｙ ＝ （ＣＨ２）ｓ、Ｒ，とＲｘ
＝ ３ 、５−（ＣＨｓ）ｚ、Ｒ，＝Ｃ１１，］及び
５−（５−（２，６−シメチルー４−（５−メチル−１
，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェノキシ］
ペンチル）−３−ヒドロキシメチルイソオキサゾール〔
式ＸｌＩｒ、Ｒ’ ＝ＨＯＣＨ，、ｙ ＝ （ｃ Ｈｔ
）ｓ、Ｒ，とＲｘ＝ ２ 、６−（ＣＨｘ）２、Ｒａ
＝ ＣＨｓ ］が調製できる。中間体５−［５−（２，
６−シメチルー４−シアノフェノキシ）ペンチル］−３
−ヒドロキシメチルイソオキサゾール（淡黄褐色の固体
、ジエチルエーテルから再結晶した物の融点は６３〜６
４℃）は、２．６−シメチルー４−シアノフェノールと
５−（５−クロロペンチル）−３−ヒドロキシメチルイ
ソオキサゾールから調製された。
クロロ−４−シアノフェノキシ）ペンチル］−３−メチ
ルイソオキサゾールを、等モル量の５−［５−（２，６
−ジメチル−４−シアノフェノキシ）ペンチル１−３−
ヒドロキシメチルイソオキサゾールで置き換えることに
よって、３．５−ジメチル−４−［５−（３−ヒドロキ
ンメチルイソオキサゾール−５−イル）ベンチロキシ］
安息香＃［式ＸＶＩｌｌ；Ｒ’ ＝ＨＯＣＨ２、Ｙ−（
ＣＨｚ）ｓ、Ｒ１とＲ！ ＝ ３ 、５−（ＣＨ３）２
］、Ｎ−アセチル−Ｎ’−（３，５−ジメチル−４−［
５−（３−ヒドロキシメチルイソオキサゾール−５−イ
ル）ペンチロキシ］ベンゾイル）ヒドラジン［式Ｘ■、
Ｒ’−Ｈ０ＣＨ，、Ｙ ＝ （ＣＨ２）ｓ、Ｒ，とＲｘ
＝ ３ 、５−（ＣＨｓ）ｚ、Ｒ，＝Ｃ１１，］及び
５−（５−（２，６−シメチルー４−（５−メチル−１
，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェノキシ］
ペンチル）−３−ヒドロキシメチルイソオキサゾール〔
式ＸｌＩｒ、Ｒ’ ＝ＨＯＣＨ，、ｙ ＝ （ｃ Ｈｔ
）ｓ、Ｒ，とＲｘ＝ ２ 、６−（ＣＨｘ）２、Ｒａ
＝ ＣＨｓ ］が調製できる。中間体５−［５−（２，
６−シメチルー４−シアノフェノキシ）ペンチル］−３
−ヒドロキシメチルイソオキサゾール（淡黄褐色の固体
、ジエチルエーテルから再結晶した物の融点は６３〜６
４℃）は、２．６−シメチルー４−シアノフェノールと
５−（５−クロロペンチル）−３−ヒドロキシメチルイ
ソオキサゾールから調製された。
（実施例１２）
ａ） ３．５−ジメチル−４−［３−（３−メチルイ
ソオキサゾール−５−イル）プロビロキシ］安息香酸エ
チル ５５０ｍ１の乾燥アセトニトリル中に１０．０５１の３
．５−ジメチル−４−ヒドロキシ安息香酸エチルと８．
ＯＫの５−（３−クロロプロピル）−３−メチルイソオ
キサゾールを含む混合物に４．８７ｇの水酸化カリウム
と１２．’ｌの沃化カリウムを添加した。
ソオキサゾール−５−イル）プロビロキシ］安息香酸エ
チル ５５０ｍ１の乾燥アセトニトリル中に１０．０５１の３
．５−ジメチル−４−ヒドロキシ安息香酸エチルと８．
ＯＫの５−（３−クロロプロピル）−３−メチルイソオ
キサゾールを含む混合物に４．８７ｇの水酸化カリウム
と１２．’ｌの沃化カリウムを添加した。
反応混合物を一晩中、還流温度で攪拌し、次ぎに濾過し
、真空中で濃縮した。残留物を酢酸エチルと水の間で分
配し、有機層を濃縮して黄色の油を得た。後者を一５０
°Ｃで酢酸エチル／ヘキサン（ｌ：４）から再結晶する
と、１４ｇの生成物が得られたが、その内の１２！を直
接法の加水分解反応に使用した。エステルのサンプルを
シリカ上のクロマトグラフィーで精製して融点が４９〜
５０℃の純粋な化合物を得た。
、真空中で濃縮した。残留物を酢酸エチルと水の間で分
配し、有機層を濃縮して黄色の油を得た。後者を一５０
°Ｃで酢酸エチル／ヘキサン（ｌ：４）から再結晶する
と、１４ｇの生成物が得られたが、その内の１２！を直
接法の加水分解反応に使用した。エステルのサンプルを
シリカ上のクロマトグラフィーで精製して融点が４９〜
５０℃の純粋な化合物を得た。
し、還流しながら２時間攪拌した。反応混合物に酸を加
えて酸性にすると９ｇの３．５−ジメチル−４−［３−
（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）プロビロキ
シ］安息香酸が単離された。これを酢酸イソプロピル／
ヘキサン（１：１）から再結晶した物は、融点が１５６
〜１５７°Ｃであった。
えて酸性にすると９ｇの３．５−ジメチル−４−［３−
（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）プロビロキ
シ］安息香酸が単離された。これを酢酸イソプロピル／
ヘキサン（１：１）から再結晶した物は、融点が１５６
〜１５７°Ｃであった。
ＣＨ，、Ｙ ＝ （ＣＨ２）３、Ｒ１とＲ２＝ ３ 、
ｓ −（ＣＨり２］を実施例１１、パート（ｂ）の手順
に従って、パー１−（ｂ）の生成物８．３ｇから調製し
、無色の固体の形でｉｏ、２ｇを得た。酢酸エチル／ヘ
キサン（１：ｌ）から再結晶した物の融点は１４１−１
４２℃であった。
ｓ −（ＣＨり２］を実施例１１、パート（ｂ）の手順
に従って、パー１−（ｂ）の生成物８．３ｇから調製し
、無色の固体の形でｉｏ、２ｇを得た。酢酸エチル／ヘ
キサン（１：ｌ）から再結晶した物の融点は１４１−１
４２℃であった。
Ｘ■：Ｒ’＝ＣＨ３、ｙ −（ＣＨ２） ！、Ｒ１とＲ
２＝３ 、５−（ＣＨ３）２１を、１２ｇのパート（１
）の粗生成物を１２０ｍ１のエタノール中に１２０１の
１０％水酸化ナトリウムを含Ｖ溶液で加水分解して調製
Ｒ’ ＝Ｃ）夏 １、 Ｙ ＝ （Ｃｉ（□）
１、 ｇ＋ と Ｒ２＝２．６−（ＣＨｘ）ｚ、Ｒ，
＝ＣＨ３１ を実施例１１．パート（ｃ）の手順に従って、パート（
ｃ）の生成物ＩＪから調製し、無色の固体の形で０．６
ｇ（シリカ上のクロマトグラフィーの後）を得た。酢酸
イソプロピルから再結晶した物は、融点が９９〜１００
℃であった。
２＝３ 、５−（ＣＨ３）２１を、１２ｇのパート（１
）の粗生成物を１２０ｍ１のエタノール中に１２０１の
１０％水酸化ナトリウムを含Ｖ溶液で加水分解して調製
Ｒ’ ＝Ｃ）夏 １、 Ｙ ＝ （Ｃｉ（□）
１、 ｇ＋ と Ｒ２＝２．６−（ＣＨｘ）ｚ、Ｒ，
＝ＣＨ３１ を実施例１１．パート（ｃ）の手順に従って、パート（
ｃ）の生成物ＩＪから調製し、無色の固体の形で０．６
ｇ（シリカ上のクロマトグラフィーの後）を得た。酢酸
イソプロピルから再結晶した物は、融点が９９〜１００
℃であった。
（実施例１３）
３−メチル−５−（７−［４−（５−メチル−１，３，
４−オキサジアゾール−２−イル）フェノキシ］ヘプチ
ル）・インオキサゾール［式ＸＩＩ［；Ｒ’＝ＣＨ，、
Ｙ＝（ＣＨ２）、、Ｒ，とＲ，＝Ｈ％ Ｒａ＝ＣＨ３］
。
４−オキサジアゾール−２−イル）フェノキシ］ヘプチ
ル）・インオキサゾール［式ＸＩＩ［；Ｒ’＝ＣＨ，、
Ｙ＝（ＣＨ２）、、Ｒ，とＲ，＝Ｈ％ Ｒａ＝ＣＨ３］
。
１．３にの５−（７−［４−（ＩＨ−テトラゾール−５
−イル）フェノキシ］ヘプチル）−３−メチルイソオキ
サゾール［米国特許第４．８５７．５３９号明細書、実
施例４８ （ａ）］、５０Ｂのハイドロキノン及び１Ｏ
ｒａｌの無水酢酸の混合物を窒素雰囲気下に攪拌し、還
流点で１時間加熱し、−晩中室温で放置し、冷水で処理
し、約３時間攪拌した。混合物を濾過し、得られた淡褐
色の固体をメチルアルコールから再結晶すると、融点が
９３〜９５°Ｃの首題の化合物１．０９ｇ（８１％）が
得られた。
−イル）フェノキシ］ヘプチル）−３−メチルイソオキ
サゾール［米国特許第４．８５７．５３９号明細書、実
施例４８ （ａ）］、５０Ｂのハイドロキノン及び１Ｏ
ｒａｌの無水酢酸の混合物を窒素雰囲気下に攪拌し、還
流点で１時間加熱し、−晩中室温で放置し、冷水で処理
し、約３時間攪拌した。混合物を濾過し、得られた淡褐
色の固体をメチルアルコールから再結晶すると、融点が
９３〜９５°Ｃの首題の化合物１．０９ｇ（８１％）が
得られた。
（実施例１４）
＝ ＣＨ、、Ｙ ＝ （ｃ Ｈ、）、、Ｒｔ、Ｒｚ＝
２．６−（ＣＨｓ）ｚ、Ｒ，＝ＣＨ３）。
２．６−（ＣＨｓ）ｚ、Ｒ，＝ＣＨ３）。
２．３９ｇの５−（５−［２，６−シメチルー４−（Ｉ
Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ］ペンチル１
−３−メチルイソオキサゾール［米国特許第４，８５７
゜５３９号明細書、実施例４９ （り］、１００ｍｇの
ハイドロキノン及び２０１の無水酢酸の混合物を窒素雰
囲気下に攪拌し、還流温度で１時間加熱し、室温に一晩
中放置し、攪拌しながら１５０ｍ１の冷水の中に注ぎ出
した。水性の混合物を酢酸エチルで抽出し、抽出物を順
番に、水、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水、飽和含塩
水で連続して洗浄し、硫酸マグネシウムの上で乾燥し、
真空中で濃縮すると、酢酸イソプロピルから再結晶した
後の収量で１．２ｇ（４８％）の首顧化合物が得られた
。融点は７４〜７５°Ｃであっｌこ。
Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ］ペンチル１
−３−メチルイソオキサゾール［米国特許第４，８５７
゜５３９号明細書、実施例４９ （り］、１００ｍｇの
ハイドロキノン及び２０１の無水酢酸の混合物を窒素雰
囲気下に攪拌し、還流温度で１時間加熱し、室温に一晩
中放置し、攪拌しながら１５０ｍ１の冷水の中に注ぎ出
した。水性の混合物を酢酸エチルで抽出し、抽出物を順
番に、水、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水、飽和含塩
水で連続して洗浄し、硫酸マグネシウムの上で乾燥し、
真空中で濃縮すると、酢酸イソプロピルから再結晶した
後の収量で１．２ｇ（４８％）の首顧化合物が得られた
。融点は７４〜７５°Ｃであっｌこ。
式■と■の化合物の生物学的評価から、それらの化合物
が抗ウィルス活性を持っていることが示された。これら
の化合物は試験管内でのウィルスの複製を抑制するのに
有用であり、エンテロウィルス、ポリオウィルス１、エ
コーウィルス、フクサソキーウイルスを含むピコルナウ
ィルス、特にライノウィルスの多数の株に対して主とし
て活性である。ピコルナウィルスに対する本発明の化合
物の試験管内での（ｉｎ ｖｉｔｒｏ）試験結果は、ミ
リリットル当たり約０．Ｏｌから約５マイクログラムの
範囲の最小阻止濃度（ＭＩＣ）において、ウィルスの複
製が阻止されることを示した。
が抗ウィルス活性を持っていることが示された。これら
の化合物は試験管内でのウィルスの複製を抑制するのに
有用であり、エンテロウィルス、ポリオウィルス１、エ
コーウィルス、フクサソキーウイルスを含むピコルナウ
ィルス、特にライノウィルスの多数の株に対して主とし
て活性である。ピコルナウィルスに対する本発明の化合
物の試験管内での（ｉｎ ｖｉｔｒｏ）試験結果は、ミ
リリットル当たり約０．Ｏｌから約５マイクログラムの
範囲の最小阻止濃度（ＭＩＣ）において、ウィルスの複
製が阻止されることを示した。
ＭＩＣ値は標準プラーク（溶菌比）縮分検定法によって
次の如く決定された：単層中のヒーラ−（ライスコンシ
ン）細胞はウィルス対照実験（薬剤は存在しない）の中
で単層当たり、大凡そ８０溶菌斑を与えるようなウィル
ス濃度で感染増殖された。
次の如く決定された：単層中のヒーラ−（ライスコンシ
ン）細胞はウィルス対照実験（薬剤は存在しない）の中
で単層当たり、大凡そ８０溶菌斑を与えるようなウィル
ス濃度で感染増殖された。
試験すべき化合物は、連続的に希釈され、寒天培地の表
面被覆層に移され、そして幾つかのケースでは 吸着期
間中にも同様に行なわれた。ＭＩＣは、未処理のウィル
ス対照に関して溶菌比の数が５０％減少した時の化合物
の濃度（半減濃度）として決定された。
面被覆層に移され、そして幾つかのケースでは 吸着期
間中にも同様に行なわれた。ＭＩＣは、未処理のウィル
ス対照に関して溶菌比の数が５０％減少した時の化合物
の濃度（半減濃度）として決定された。
標準の試験手順の中で、化合物は１５種類のヒト・ライ
ノウィルス（ＨＲＶ）の抗原型、すなわち、ＨＲＶ−２
、−１Ａ、−、ＩＢ、−６、−１４，２１、−２２、−
１５、−２５、−３０、−５０１−６７、−８９、−８
６、−４１のパネルに対して試験された。各ライノウィ
ルスの抗原型に対するＭＩＣ値を測定し、資化合物の効
能をＭｆＣ，。
ノウィルス（ＨＲＶ）の抗原型、すなわち、ＨＲＶ−２
、−１Ａ、−、ＩＢ、−６、−１４，２１、−２２、−
１５、−２５、−３０、−５０１−６７、−８９、−８
６、−４１のパネルに対して試験された。各ライノウィ
ルスの抗原型に対するＭＩＣ値を測定し、資化合物の効
能をＭｆＣ，。
とＭＩＣ，。値と言う単位を用いて決定した。二つのＭ
ＩＣ値は、夫れそれ試験された抗原型の５０％と８０％
を抑制するのに要した化合物の濃度のことである。
ＩＣ値は、夫れそれ試験された抗原型の５０％と８０％
を抑制するのに要した化合物の濃度のことである。
次の表は、本発明の１ヒ金物に関する試験結果を与える
。幾つかの化合惣に対しては、ＭＩＣ，。とＭ Ｉ Ｃ
ｍ。の値は１５種のライノウィルスの抗原型よりも少な
い数の抗原型の試験に基づくものである。これらの場合
Ｉこは、試験した抗原型の数（Ｎ）をＭＩＣ，。の数字
の後（こ括弧で示しである。
。幾つかの化合惣に対しては、ＭＩＣ，。とＭ Ｉ Ｃ
ｍ。の値は１５種のライノウィルスの抗原型よりも少な
い数の抗原型の試験に基づくものである。これらの場合
Ｉこは、試験した抗原型の数（Ｎ）をＭＩＣ，。の数字
の後（こ括弧で示しである。
実施例
２（ｂ）
３（ｂ）
４（ｄ）
５（ｅ）
８（ｃ）
０（ｃ）
Ｉｆ（ｃ）
＋２（ｄ）
３
４
ＭＩＣＭＩＣ，。
（ポリオ ２） （ライノウィルス）０、Ｏ５
０，０５３
Ｇ、０２６
Ｇ、０４２
０．０３６
０．０１１
０．０１２
０．０１７
０．０２５
２．２４ ０．２５
０．１４
０．０５４
２．３
０．３４
Ｍ Ｉ Ｃａ。（Ｎ）
（ライノウィルス）
２．５６ （＋）
０．０ （６）
０．１２ （＋５）
０．１５ （Ｉｓ）
０．０６ （７）
０．１０ （５）
０．０６９ （Ｈ）
０．０５ （６）
０．０４ （５）
０．９１
０．４８ （＋５）
０．３５ （６）
３．２ （２）
０．６７ （２）
実施例１０（ｃ）
１．４５
０．５３
０．４１
７．０６
２．０２
１．９２
０．２４
０．４５
２．４２
０．１０
２．７６
０．０９１
０．６４
１．２８
０．２８
実施例１１（ｃ）
０．４４
０．１４
０．０１６
０．４６
０．１９
０．４２
０．００９２
０．０１Ｂ
０．７
０．０３１
９
０．０４１
０．１
０．５７
０．０１
注 試験した投与水準では不活性であった。
前述のデータは、抗原型４１の場合を除けば、実施例１
１（ｃ）の化合物の方が実施例１０（ｃ）の化合物より
も可成り活性が高いことを示している。
１（ｃ）の化合物の方が実施例１０（ｃ）の化合物より
も可成り活性が高いことを示している。
本発明の抗ウイルス性組成物は、静脈注射または筋肉注
射による局所投与または非経口投薬用として、又は鼻孔
または眼科の治療用として、薬学的に受容できる水性、
有機性、又は水性−有機性の媒体に溶解、又は懸濁させ
た希釈溶液又は懸濁液を調製することによって使用の為
に処方されるか；又は経口投与用に慣用の賦形剤、結合
剤を用いて錠剤、カプセル又は水性の懸濁液に調製され
る。
射による局所投与または非経口投薬用として、又は鼻孔
または眼科の治療用として、薬学的に受容できる水性、
有機性、又は水性−有機性の媒体に溶解、又は懸濁させ
た希釈溶液又は懸濁液を調製することによって使用の為
に処方されるか；又は経口投与用に慣用の賦形剤、結合
剤を用いて錠剤、カプセル又は水性の懸濁液に調製され
る。
（外４名）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物又は薬学的に許容できるその酸付加塩。 但し、上の式でＨｅｔは ▲数式、化学式、表等があります▼ から選ばれ； Ｙは炭素原子数３〜９のアルキレン橋であり；Ｒ′は炭
素原子数が１〜５の低級アルキル又はヒドロキシ低級ア
ルキルであり； Ｒ＿１とＲ＿２は水素、ハロゲン、低級アルキル、低級
アルコキシ、ニトロ、低級アルコキシカルボニル又はト
リフルオロメチルであり；そして Ｒ＿３は、水素又は炭素原子数が１〜５の低級アルキル
であり、但し、Ｒ＿３が水素である時はＲ′がヒドロキ
シ低級アルキルである。 ２、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の請求項１記載の化合物。 但し、上の式でＹは炭素原子数３〜９のアルキレン橋で
あり；Ｒ′は炭素原子数１〜５の低級アルキルであり；
そしてＲ＿１とＲ＿２は水素、ハロゲン又は低級アルキ
ルである。３、５−｛５−［２，６−ジメチル−４−（
３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル
）フェノキシ］ペンチル｝−３−メチルイソオキサゾー
ル、５−｛３−［２，６−ジメチル−４−（３−メチル
−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェノキ
シ］プロピル｝−３−メチルイソオキサゾール、５−｛
３−［２，６−ジメチル−４−（３−メチル−１，２，
４−オキサジアゾール−５−イル）フェノキシ］プロピ
ル｝−３−エチルイソオキサゾール、及び５−｛３−〔
２，６−ジメチル−４−（３−メチル−１，２，４−オ
キサジアゾール−５−イル）フェノキシ］プロピル｝−
３−プロピルイソオキサゾールから選ばれる請求項２記
載の化合物。 ４、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の請求項１記載の化合物。 但し、上の式でＹは炭素原子数３〜９のアルキレン橋で
あり；Ｒ′は炭素原子数１〜５の低級アルキルであり；
そしてＲ＿１とＲ＿２は水素、ハロゲン又は低級アルキ
ルである。５，５−｛５−［２，６−ジメチル−４−（
５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル
）フェノキシ］ペンチル｝−３−メチルイソオキサゾー
ル、５−｛３−［２，６−ジメチル−４−（５−メチル
−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェノキ
シ］プロピル｝−３−メチルイソオキサゾール、及び５
−｛３−［２，６−ジメチル−４−（５−メチル−１，
２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］プ
ロピル｝−３−エチルイソオキサゾールから選ばれる請
求項４記載の化合物。 ６、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の請求項１記載の化合物。 但し、上の式でＹ、Ｒ＿１及びＲ＿２は請求項１に与え
られた意味を持つ。 ７、５−｛５−［２，６−ジクロロ−４−（５−メチル
−１，３，４−オキサジアゾール−２・イル）フェノキ
シ］ペンチル｝−３−メチルイソオキサゾール、及び５
−｛３−［２，６−ジクロロ−４−（５−メチル−１，
３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェノキシ］プ
ロピル｝−３−メチルイソオキサゾールから選ばれる請
求項６記載の化合物。８、請求項１乃至７のいずれか一
つに記載の化合物の抗ウィルス的有効量と適当なキャリ
ア−又は希釈剤との混合物からなる抗ピコルナウイルス
組成物。 ９、抗ライノウイルス性である請求項８記載の組成物。 １０、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物。 但し、上の式でＹは炭素原子数３〜９のアルキレン橋で
あり：Ｒ′は炭素原子数が１〜５の低級アルキル又はヒ
ドロキシ低級アルキルであり：そしてＲ＿１とＲ＿２は
ハロゲン又は低級アルキルである。 １１，３，５−ジメチル−４−［３−（３−メチルイソ
オキサゾール−５−イル）プロピルオキシ］ベンズアミ
ド、及び３，５−ジメチル−４−［３−（３−エチルイ
ソオキサゾール−５−イル）プロピルオキシ］ベンズア
ミドから選ばれる請求項１０記載の化合物。１２、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物を式、（ＣＨ＿３）＿２Ｎ−Ｃ（ＯＣＨ＿３）
＿２−Ｒ＿■の化合物と反応させ、次いで得られた生成
物を酢酸溶液中のヒドロキシルアミンと反応させて式、
▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物を得ることからなる請求項１記載の化合物の調
製方法。 １３、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物又はそのイミノクロリド誘導体をヒドロキシル
アミンと反応させ、次いで得られた生成物を式、（Ｒ＿
２ＣＯ）＿２Ｏの酸無水物と反応させて式、▲数式、化
学式、表等があります▼ の化合物を得ることからなる請求項１記載の化合物の調
製方法。 １４、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 又は ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物を式、Ｒ′ＣＨ＿２ＮＯ＿２の化合物とフェニ
ルイソシアネートと反応させることからなる請求項１記
載の化合物の調製方法。 １５、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 又は ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物を式、Ｒ′ＣＨ＝ＮＯＨの化合物とＮ−ハロ琥
珀酸イミド（但し、ハロは臭素または塩素である）と反
応させることからなる請求項１記載の化合物の調製方法
。 １６、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物（但し、Ｈａｌは塩素、臭素または沃素である
）を式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物と反応させることからなる請求項１記載の化合
物の調製方法。 １７、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物をテトラブチルアンモニウム三弗化物の存在で
ヘキサメチルジシラザンと反応させることからなる請求
項１記載の化合物の調製方法。 １８、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、上の式で： Ｙは炭素原子数３〜９のアルキレン橋であり：ＺはＮで
あり： Ｒは炭素原子数１〜５の低級アルキルであり：Ｒ＿１と
Ｒ＿２は水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキ
シ、ニトロ、低級アルコキシカルボニル又はトリフルオ
ロメチルであり：そして Ｈｅｔ′はＩＨ−テトラゾール−５−イルである）：の
化合物を式Ｒ＿■ＣＯ−Ｈａｌ″（但し、Ｈａｌ″は塩
素または臭素である）のアルカン酸塩化物または式（Ｒ
＿■ＣＯ）＿２Ｏのアルカン酸無水物と反応させること
からなるＲ′が炭素原子数１〜５の低級アルキルで、Ｈ
ｅｔが１，３，４−オキサジアゾリルである請求項１記
載の化合物の調製方法。
Applications Claiming Priority (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
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