JPH03130662A - 血液から血漿を分離するための装置と方法および血液中の分析対象物の測定法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は血液から血漿を分離するための及び１以上の分
析対象物を測定するための装置及び方法に関する。特に
本発明は血液から血漿を分離する方法及びコレステロー
ル、ＨＤＬコレステロール、トリグリセリド等の様な標
的物質を測定する血漿分析試験方法に関する。

（発明の背景） 医療用、血漿／血清標準及び特に血液中分析対象物の測
定用などの多（の用途において全血から細胞を分離する
ことがしばしば必要となる。血清又は血漿中の標的物質
を迅速に分析測定する場合分析対象物又はそれの転化に
よってえられる生成物が、全色原と反応してその色の強
さが分析対象物の濃度に比例するところの色を与えると
ころの比色法がごく一般的である。分析対象物の測定に
全血を使用するときは、反応による色が血液の色によっ
てマスクされない様血液から赤血球を除去することが大
切である。血液を遠心分離したり、血液を凝固させるこ
とは全血から血漿又は血清を単離するために使われる従
来からの２つの一般的方法である。しかしこれらは更な
る試料調製工程を要する。

赤血球は割合大きい（直径約８ミクロン）ので透明な血
清をえるには小孔径のマイクロフィルターを使用すれば
よいと思われる。しかしこの方法は次の理由から普通債
われない： （ａ＞　　血液１滴を３乃至８ミクロンの孔径をもった
乾燥親水性膜上にたらすと血液は孔中に入りフィルター
のマイクロフィブリル上に吸収される。しばしばこの迅
速な吸収によって溶血現象がおこりぜい弱な赤血球がこ
われて破壊された細胞および（又は）、細胞からのへそ
グロビンが洩れ出る。結果として一般にえられる血漿は
透明でなく赤色をおびさらに血液の固形物の含有量が高
く（一般には血液容量の５０％が細胞である）なり、フ
ィルターは急速に詰まるので収量も小さくなる。この問
題を複雑にしていることとして血液は膜中で凝血して、
それはさらに目詰りを促進させる。この目詰りによりリ
ポプロティン類の様な大きな分析対象物は保持されての
こり、膜をとおったものはこの犬ぎな分析対象物に関し
ては著しく希釈されていることになる。Ｆ液中のこれら
分析対象物の濃度は、血漿又は血清中よりもずっと小さ
くなり、さらに使用試料容量並びに血液のへマドクリッ
ト値（固体含量）Ｋよって変るので、信頼できる結果は
えられない。

（ｂ）　　血液１滴を孔径３ミクロン以下の親水性マイ
クロポーラス（ｍｉｃｒｏｐｏｒｏｕｓ）膜上にたらし
たとき膜表面上の目詰りは特に急速におこり普通血漿は
殆んどとおらない。

上記と同様の目詰り問題が再びおこる。

（ｃ）　　マイクロフィルターと共にあるいはそれの代
りに深層濾過器（ｄｅｐｔｈ　ｆｉｌｔｅｒ）を使用し
ても問題が多い。深層濾過器は保持力が大きく、吸収力
が大きいため、血液の量はむしろ過剰に必要となり溶血
と目詰りの問題は依然残る。このことに対する例外はガ
ラス繊維製の深層濾過器で、これは血液から血漿／血清
を分離することが示されている。

この方法は米国特許４４７７．５７５号に記載されてい
る。

しかしながら、多くのその他の「乾燥」漢方式の問題が
なおのこっている。

乾燥膜試験方法における問題を解決するため、多数の湿
式又は卑湿式マイクロポーラス膜試験方法が提案されて
いる。したがってこの親水性膜のマイクロスアイノ（−
（ｍｉｃｒｏｆｉｂｅｒ　）が水又は水溶液で濡らされ
ると、そのマイクロファイバーは水の薄層によって水和
される。これは膜の吸収能力をかなり減少せしめる。こ
の様にして約５ミクロン又はそれ以下の孔径の湿らされ
たマイクロポーラス膜をとおして十分透明な血漿をえる
ことが可能となる。

しかし湿式又は卑湿式方法は主な３つの欠点をもつ。第
１は湿式および準湿式法は使用前に膜を濡らす必要があ
り、診断試験にあたってさらなる追加工程を加えること
となる。

第２に診断試験では数μｔという少量を扱うが、この処
理は血漿を希釈しそしてその希釈度は試料容量依存した
ものとなる。最後に、湿った膜においては、その膜を通
しての血漿輸送速度は毛細管現象による引力よりもむし
ろ拡散によって支配されており、甚しく長時間を要する
こととなり、それ故診断試験の全応答時間に影響する。

全血から血漿を分離するため湿ったマイクロボー２ス膜
を使用しようとする試みは血漿搬出法（ｐｌａｓｍａｐ
ｈｏｒｅｓｉｓ）といわれる方法で実にうま（使われて
いる。この方法ではマイクロポーラス膜は先づ膜のプラ
イミング（ｐｒｉｍｉｎｇ）とよばれる工程で等張索塩
水で湿らされる。次に血液は膜の片側からポンプ輸送さ
れ、膜内な横断する圧力差が保持される。外的に加えら
れた圧力差のため、この方法はかなり速いものである。

加えて比較的多量の血液が用いられ（１を程度のオーダ
ー）、したがって膜内の等張塩溶液による希釈は無視で
きる。したがってたとえ血漿搬出法がこの方法の規模に
おいて血液から血漿を得る有効方法であっても、それは
外的に圧力を付与しないそして好ましくは希釈すること
なしにμを量を扱う、簡単且つ迅速な診断試験法で求め
られているオンラインの血清／血漿分離方法においては
全く実用的ではない。

グルコース試薬ストリップは、血糖値の測定に全血を用
いるところの第１のものであった。ドライストリップ（
ｄｒｙ　５ｔｒｉｐ）技術に基づいた全血のこの比色試
験は、試料を予め処理することをせずに全血からグルコ
ースを迅速に分析することができるので全く一般化され
て来た。これらの従来試験は薄い透明なそしてぴったり
とした構造の膜（米国特許３０９２．４６５号；３２９
ａ７８９号；４５４３３３８号）をとおしての全血から
のグルコース拡散によっている。血液１滴をテストパッ
ド上にたらし所定の時間後面液を洗いおとすか又はふい
た後その下に生じた色を比色チャートと比較するか又は
反射計で読む。この試験法は血液を精密に測定すること
は必要としていないが、血液を洗浄したり又はふきとる
工程及びその正確なタイミングを必要としている。この
方法は薄いぴったりとした構造の膜をとおして割合容易
に拡散することのできるグルコースの様な比較的小さな
親水性の分子に適しているが、蛋白質の様な大きな分析
対象物又は蛋白質とコンプレックスを形成して分子量数
１０’乃至数１０６程度をもつリポ蛋白質の部分として
血流中で運搬されるコレステロール又はトリグリセリド
の様な疎水性分析対象物の測定には適していない。この
比較的大きな分子はグルコースストリップに使われる緻
密な膜に浸透できないし、またより透過性の大きな膜を
用いたり、圧力や外部影響なしに全血から血漿又は血清
を分離する試みも上記した理由によって成功しなかった
。

ガラス繊維からり（つたある種の深層濾過器が全血から
の赤血球を分離することが十分可能であるという発見（
米国特許４４７７．５７５号）は透明な血清又は血漿を
分離することが圧力又は遠心分離の様な外的な力によら
ずドライストリップ自体の内でおこるところのベーリン
ガーマンノ・イムディアゴノスチツクス（Ｂｏｅｈｒｉ
ｎｇｅｒ　ＭａｎｎｈｅｉｍＤｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ　
）の“レフロトロン（Ｒｅｆｌｏｔｒｏｎ　）（商品名
）゛とよばれる装置の市販化の成功に道をひらいた。こ
れは簡単にかつ安価な方法で全血から種々の分析対象物
を分析することを可能にした。しかしレフロトロンでの
血液分析が便利であっても、一定量の血液を試薬パッド
につける必要がありまた試薬全部を、分離せられた血清
／血漿と緊密に接触させるためパッドを粉砕することが
必要である。また−回に一つの反応だけができるだけで
あり、また一般には各化学反応は各回３分間はかかる。

このように多くの開発がなされまた特許も出されている
が、全血血漿から１以上の分析対象物を便利よ（効率的
に使用容易にそして信頼できるように試験するための方
法及び装置についての要望はこれまでのところ満足させ
られていない。

（課題の解決） 本発明は全血から血漿を分離しそれに含まれる１又は２
以上の分析対象物の測定を行なう方法及び装置を包含す
る。

血液試料は、先づ物理的輸送媒体の第２の位置に対して
遠い位置から少（とも血液の１部分をマイクロポーラス
血漿分離膜の第１面に移動するところの物理的輸送媒体
に付与せられる。この接線方向移動は重力、吸収および
／又は毛細管作用によってえられる。物理的輸送媒体は
織り目を持つ１枚の織物またはその他のもの、又は溝又
は溝状物をつけた（　ｃｈａｎｎｅｌｅｄまたはｇｒｏ
ｏｖｅｄ　）合成物質でもよい。

血液が先づマイクロポーラス血漿分離膜の第１の面に移
動せしめられると血漿は吸収され膜をとおり、それによ
って全血（および赤色）から分離される。血漿はマイク
ロボ−２ス血漿分離膜の第２の（反対側の）面に達し血
漿捕集試験用のメンブレンと接触する。この試験用メン
ブレンは血漿（即ちその成分）と反応してそれに特有な
少なくも１つの分析対象物を示しうる。比色反応がおこ
り、色強度は血液中の分析対象物濃度をあられす。

本発明をさらに以下に詳しく説明する。

本発明はマイクロリットル量の全血から効率よく、血液
分析対象物の希釈なせずまた外的に力を加えることなく
、又は試料の前処理をせずに迅速有効に透明な血漿をえ
る方法に関する。本発明はまた血液分析対象物の測定装
置における血漿分離方法にも関する。本発明の血漿分離
方法は血液分析対象物の比色測定に使用できる。本発明
の装置は外的な圧力なしで又は血液又は感受性の試薬を
変性せずに必要なすべての酵素、蛋白質又は他の試薬お
よび発色剤を血漿と緊密に接触させうる。本発明の試験
ス）　ＩＪツブ装置もまた同一のストリップ上で多数の
化学反応を非常に速い簡単で信頼できる方法で単一の試
料を適用して行なうことを可能にしている。

第１に、本発明は物理的輸送媒体上の第１の（遠い）位
置における血液の付与及び血漿分離とあとの試験のため
の該媒体上の第２の位置への血液の移動によるものであ
る。

代表的には、本発明は赤血球は下部に残されるが、透明
な血漿は膜表面の上に得られる様な適当なマイクロポー
ラス血漿分離膜のすぐ下での血液の接線方向流を利用す
るものである。膜マトリックス内およびマイクロポーラ
ス膜のすぐ下の適当な溝および（又は）適当な穴のメツ
シュによる毛細管現象の圧力は接線方向の流れに適当な
推進力を与えるので外的な力は必要ない。非常に高い粘
度の液体又は高い固体含量を持つスラリー又は懸濁液の
濾過のためには、膜を横切っての接線方向の流れがデッ
ドエンド型（ｄｅａｄ−ｅｎｄｅｄ）の濾過よりもずっ
と効率的である。膜の目詰りの問題は接線方向への濾過
の形態によって実質的に減少せしめられる。この系にお
いて粘詞な液又は懸濁液は、膜の片方の側を横切っては
らい除かれ、他方の側では透明な戸液が集められる。

本発明では診断ストリップにおいて小さな規模でこの原
理が用られている。指を針で突いてえられる少量の血液
において、その血液の流れの駆動力は完全に毛細管引力
によって与えられる。これを効率的に行なうには、主と
して分離膜及び物理的輸送膜の孔の構造およびその下の
支持体の構造の両方によるのである。またマイクロポー
ラス分離膜の選択は他の普通の用途におけるよりもずっ
と重要である。

理想的分離膜は血清又は血漿で容易に濡れる必要があり
、赤血球を表面に移動させてはならず、赤血球の溶血を
おこしてはならず、良好な毛細管吸引方をもちかつ表面
近（で十分に均一な多孔構造をもつ必要がある。検査さ
れた市販のマイクロポーラス膜のうちの数ダースから３
種のものが特に好ましいとわかった。シュライヒエルア
ンドシュール社（Ｓｃｈｌｅｉｃｈｅｒ　ａｎｄ　５ｃ
ｈｕｅｌｌ　）（キーン、ニューハンプシャー（Ｋｅｅ
ｎｅ、　ＮｅｗＨａｍｐｓｈｉｒｅ　）　）のニトロセ
ルロースから製造された５ミクロンのマイクロボーラス
膜は全血からの血漿分離に最適性能をもっていた。一般
にこの膜の適切な孔径は、約０．０２乃至１０ミクロン
、好ましくは１乃至５ミクロンである。マイクロポーラ
ス膜の一方の面又は両方の面が、その中間部分の孔径に
比べてずつと小さ（且つ均一な孔径なもつところの表面
層の形成された膜が特に適し【いる。その断面において
一般に等方性であるところの殆んどの市販のマイクロポ
ーラス膜と異なり、これらの膜は２重の表面層が形成さ
れた構造を示し、それが効果のある理由であろう。図１
と２はそれぞれ５ミクロン及び３ミクロンのニトロセル
ロース膜の断面を示している。

本発明の他の重要な成分は物理的輸送媒体及びこのマイ
クロポーラス分離膜のおかれているところの基体にもあ
る。

代表的にはこの膜はプラスチック基体上におかれ、この
基体と膜との間には血液の接線方向の流れをえるため開
かれた構造と親水性表面をもつ物質でありうる物理的輸
送媒体が置かれている。この開かれた構造（ｏｐｅｎ　
５ｔｒｕｃｔｕｒｅ）をもつ物質の例には、種々のタイ
プのポリマーメツシュ（ｍｅｓｈ）、布、ティシュペー
パー、ガーゼ等がある。理論的には、この開かれた構造
の物質の保持量および吸収容量は、吸収による血液の損
失を最少とする様に小さ（すべきであり、巨視的に見て
の表面はマイクロポーラス分離膜との良好な接触を与え
るように十分滑らかでなければならない。ポリエステル
およびナイロンの様な単繊維の多（の糸からえられた織
布は特に有用である。輸送媒体の孔径は重要ではないが
、これらの物質が篩分け（ｓｉｅｖｉｎｇ　）作用をも
たない様なまた、その全機能が血液の速い且つよどみな
い流れを助ける様なそれの孔径は当該分析対象物のそれ
よりも少なくも１桁大きいことが好ましい。マイクロポ
ーラス分離膜の下で血液が迅速に移動するのを助けとし
て、開かれた構造の物質の下で、プラスチック基体上に
明確に幾何学的につけられた溝（ｃｈａｎｎｅｌ　）ま
たは溝状物（ｇｒｏｏｖｅ　）があってよい。溝は巾１
乃至１０Ｍ１深さ１乃至１５ミル（２５−２２５ミクロ
ン）が良好なものであり、好ましくは巾１乃至４１Ｊ、
深さ２乃至１０ミルでよい。

実際には、単繊維の織布の様な開かれた構造の物質妙へ
溝がつけられて又は溝なしでプラスチック基体上におか
れ、マイクロポーラス分離膜は織布の１部が膜の外に伸
びる様にその上におかれる。戸紙またはその他の親水性
膜片の様な血漿捕集試験用のメンブレンは、マイクロポ
ーラス分離膜の上におかれる。これはマイクロポーラス
分離膜をとおるとき透明な血漿を吸収して、与えられた
分析対象物に特異的な試薬をそこにつけられていてよい
。このすべての集合体（ａｓｓｅｍｂｌｙ　）はその上
に他のプラスチックカバーをおいて保護されうる。分離
膜から遠い位置にあるプラスチックカバーのオリフィス
（ｏｒｉｆｉｃｅ　）をとおして物理的輸送媒体に付与
された血液はマイクロポーラス血漿分離膜の次の位置（
下に）まで移動し、それによりマイクロポーラス血漿分
離膜の片側にそって血液の薄膜が形成される。

この膜の表面からえられる澄んだ血漿は試験用メンブレ
ンを飽和し、もしそれに試薬が加えられると分析対象物
はこれと反応して色その他の指示物を生成する。

図３と４に本発明試験ストリップ装置１の横断面図およ
び上部平面図が示されている。装置１は不活性基体３お
よびそれについている物理的輸送媒体５をもつ。この実
施態様の物理的輸送媒体５は織布である。物理的輸送媒
体５の上にマイクロポーラス血漿分離膜７および両方の
図において示すとおりそれに隣接した任意の疎水性のバ
リヤーストリップ９がある。マイクロポーラス膜７の上
に短かい血漿捕集試験用メンブレン１１がある。開口部
（ｏｒｉｆｉｃｅ　）１５をもつ透明なプラスチックカ
バー１３が、図３の矢印２と４で示す様に他の成分上に
付けられている。カバー１３が透明なので図４平面図は
全成分を少なくも１部において示している。

図でわかるとおり使用者は単に開口部１５（マイクロポ
ーラス血漿分離膜７かも遠い位置）に血液１滴を入れる
。

血液は物理的輸送媒体５におちマイクロポーラス分離膜
７の下を流れ、その第１の（底）面に達する。血漿は分
離し、獲７をとおり上に流れ、この点で本質的に色は透
明となる。

それは膜７の第２の（反対側、即ち上）面から血漿捕集
試験用メンブレン１１に移動する。ここで分析対象物（
単数又は複数）は反応して濃い色となる。例えばこの場
合、試験用メンブレン１１はコレステロール、グルコー
ス等の比色測定値を示すところの当該分析対象物に特異
的な試薬たとえば、発色剤を含有する。また、図４に示
しである寸法は単なる例示であり、重要な意味はないも
のである。

一般に本発明装置の必須の成分は物理的輸送媒体、マイ
クロポーラス血漿分離膜及び血漿捕集試験用ストＩＪツ
ブである。好ましくはないが、マイクロポーラス血漿分
離膜は輸送媒体及び分離膜の両方の作用をなす様なもの
に拡張され、格付けされたものであってよい。しかし血
液容量、その寸法及び［オバーフロー（ｏｖｅｒｆｌｏ
ｗ）Ｊ調節に関して、大きく余裕をとることは物理的輸
送媒体がマイクロポーラス血漿分離膜とは別々となって
おり且つ異なるエレメントである１以上の成分であると
きにえられる。同様に輸送媒体は基体として作用しても
よ（又は別の不活性非反応性基体をも使用できる。

別の物理的輸送媒体と分離膜の組合せは、血液をはなれ
た血液添加口に入れたときそれが迅速にマイクロポーラ
ス膜の下に引ぼられ、澄んだ血漿は膜をとおししみ出て
反応体含有試験用メンブレンを飽和する様に選択される
。更に試験用メンブレンは単一層でもよく又は複雑な試
薬含有層並びに多孔性の親水性層であるところの発色剤
を含有する層でもよい。これらの層内の酵素又は試薬は
、血漿にとけ、分析対象物と反応し発色する。この種の
方式は特にグルコース、コレステロール、トリグリセリ
ド、尿酸、クレアチニン、アルコール、クレアチンキナ
ーゼ、コリンステラーゼ、ＡＳＴ、ＡＬＴ等の様な分析
対象物の測定に適しており、この場合、酵素又は１連の
酵素は分析対象物を過酸化水素に転化し、その過酸化水
素は試験用メンブレン中に含まれている発色剤と反応す
る。この診断ストリップに使われる多数の酵素は長期間
多数発色剤（ｃｈｒｏｍｏｇｅｎ　）と接触されると特
に変性され易い。酵素と発色剤を別の２層に分けしかも
それらを隣接保持することにより試薬の長期安定性が確
保される。アルブミン又は他の蛋白質、アミラーゼ、カ
ルシウム、無機りん等の様な分析対象物の分析において
、使用試薬は酵素又は抗体の様な生体分子ではないが安
定化学薬品であり、また生成色は分析対象物と試薬との
選択的複合体形成によるものであり、多孔性層は除去で
き、また試薬は全部単一層膜に混合できる。追加層の様
な系のどこかにいくらかの試薬を付与することもそれが
赤血球細胞な溶血又はいかなる方法でもダメージを与え
ない限り可能である一ｌＩζこれは本質的なことではな
い。最終的な色は血液色をマスクするための遮弊層とし
て働らくから試験用メンブレンの表面にその色をみるの
が最も良い。この場合発色剤のため必要ならば、追加層
は透明又は半透明であることができる。装置から試験用
メンブレン上への試験流がある間に発生した色のブリー
ドスルー（ｂｌｅｅｄ　ｔｈｒｏｕｇｈ）を避けるため
、任意の疎水性物質又は接着剤（ｇｌｕｅ　）を物理的
輸送媒体（図示されていない）のすぐ下流の分離膜の露
出端上に付与できる。この様な疎水性表面バリヤーは分
離膜からにじみ出る色を防ぐが、常に必要ではない。

別に第１の反応体（試薬）及び第２の反応成分（発色剤
）をもつ試験用メンブレンを使用するときは複数の層の
代りに単一試験用メンブレンを使用できる。故にある実
施態様において、試薬と発色剤は、乾燥又は半分湿った
状態において又は湿った状態においてさえ同一膜構造に
含まれることができるか、又は一つ又はその他は同じ膜
内にカプセル化されているか又は分けて入れられている
ことができる。

更に本発明の装置は妨害する分析対象物除去のため通常
沈澱工程を要するある種の分析対象物の検出のための付
加的な試料調製処理を要せず使用できる。例えば沈澱工
程がオンラインでなされ、試験用メンブレンに達する血
漿が妨害物を含まない様にマイクロポーラス血漿分離膜
内に又は物理的輸送媒体中に沈澱剤を、例えば、加える
ことができる。沈澱剤の性質により沈澱剤を血液と直接
接触させたくないならば分離膜と物理的輸送媒体との中
間に沈澱剤を含む付加的な層を入れることができる。沈
澱工程を必要とする用途は高密度リボ蛋白質コレステロ
ール（ＨＤＬコレステロール）の測定であり、これはポ
リエチレングリコール類、デキストランサルフェート、
又はタングステン酸マグネシウムの様な沈澱剤を用いる
沈澱処理し、低密度リボ蛋白質及び超低密度リボ蛋白質
（ＬＤＬおよびＶＬＤＬ）中のコレステロールを沈澱さ
せ次に遠心分離する工程を必要とする。本発明装置はマ
イクロポーラス血漿分離膜中に沈澱剤を加えてこのオン
ライン化をなしとげた。

マイクロポーラス膜は毛細管が満たされることにより過
剰に充填されたり又は過剰に飽和されることはできない
のでこの装置は自己監視的である。血漿捕集膜が一旦飽
和されると過剰の血液及び血漿は簡単に輸送媒体に移動
しておちる。ある理由から試料の量が輸送媒体の吸収容
量を超える程犬量であると、過剰の血液は吸収されずに
単に適用領域に留まる。試料量が十分でない場合は試験
用メンブレンの１部のみが飽和され発色するであろう。

たとえ試験用メンブレンの飽和容量が厚さによって変っ
ても分析対象物の濃度、したがって生成した最終的な色
の濃度はこの膜の厚さに無関係であるから膜の厚さ（し
たがって空隙容量（ｖｏｉｄ　ｖｏｌｕｍｅ　）　）の
正確な調整は重要ではない。図３と４に示す方式におい
て、血漿捕集試験用メンブレンを血漿で飽和させる圧必
要な最少量はこの膜の厚さ、この装置の幾何的寸法およ
び血液へマドクリットによるが、約１０乃至１５μｔで
ある。全血の代りに血漿又は血清を用いるときは必要量
は約半分である。必要最少量を更に小さ（するためには
、試験用メンブレ／下の血液色をマスクするに十分な程
膜が不透明である限り、試験用メンブレンの太きさおよ
び（又は）厚さはいくらでも小さ（できる。試験用メン
ブレンが十分不透明でないならば、発生する色が直接血
液上でない様な図７に示されるものと同じ装置が使用で
きる。

図５は本発明の装置２１を示している。これは図３と４
に示したものと同様であり図の同じ番号は同じ部品をあ
られしている。物理的輸送媒体１９は基体１７自体中に
つくられた溝であることに注目せよ。矢印６と８は組立
てを示している。

同様に図６は装置２３を示しており、同一部品は同一番
号であられしである。図３の装置の布製物理的輸送媒体
５及び図５の装置の溝型物理的輸送媒体１９の両者が、
組み合わされている。更に吸収剤貯蔵媒体２５が１部輸
送媒体５上に、１部基体１７上にのっている。この任意
の貯蔵媒体は分離膜７をとおった過剰の血液を吸収し去
るに使用できる。どんな血液吸収物質も使用できるが、
これは本発明の本質的特徴ではない。

図７は基体３５、基体の上にある物理的輸送媒体３７（
例えば必要な毛管作用をもつガーゼ又は含酸物の様なシ
ート）、物理的輸送媒体３７上の血漿分離膜３９及び図
でわかるとおり１部分離膜３９上にあり、１部は直接基
体３５上にある血漿捕集試験用メンブレン４１をもつ本
発明装置３３を示している。この配置は赤色をいくらか
とおしてもよい非常に薄い分離膜の使用を可能にしてい
る。試験用メンブレンの相殺部分により、桃色の背景な
しに分離せられた部分が真の比色計の読みを示すであろ
う。添加口４５をもつ上部カバー４３は透明プラスチッ
クであり、使用者は上記と同じ方法でこのス）　ＩＪツ
ブを使用できる。

本発明の方法と装置は多数の同時の試験に便利に使用で
きる。故に種々の化学作用を同−装置上で組合せること
な可能にしている。これは例えば患者の状態を診断のた
め多数の分析対象物のチエツクを必要とするところの診
察室の試験に特に便利である。本発明において同一ス）
　ＩＪツブ上に複数の関連試験が組み合わせられ、多数
の分析対象物の測定が指の穿刺により得られうる単一の
血液試料に適用せられ、数分以内にできるのである。故
に図８は単一ストリップ上ニ脂質ハネル（コレステロー
ル、ＨＤＬコレステロールおよびトリグリセリド）を組
み合わせている一つの装置を示している。図８には基体
４３をもつ装置４１が示されている。この実施態様の物
理的輸送媒体には基体４３上釦ある溝４５差びに溝上に
あるシート４７がある。図でわかるとおりシート４７上
に三枚のマイクロポーラス血漿分離膜４’、ｊ、５１お
よび５３が間隔をおいて並んでいる。膜５１は更ＫＬＤ
Ｌ及びＶＬＤＬ（低密度コレステロールおよび超低密度
コレステロール）の沈澱剤を含む。各血漿分離膜４９，
５１および５３の上にそれぞれ多層の血漿捕集試験用メ
ンブレン５５．５７および５９がある。血漿捕集試験用
メンブレン５５．５７及び５９は３種の異なった分析対
象物、この場合、コレステロール、ＨＤＬコレステロー
ルおよびトリグリセリドのための必要な反応体をそれぞ
れ含んでいる。任意の吸収剤貯蔵媒体６１も含まれる。

この実施態様の上部カバーには開口部６５をもつ第１の
透明プラスチック層６３および血液試料添加口６９およ
び試験用メンブレン５５．５７．および５９におけるそ
れぞれの分析対象物反応の比色測定の肉眼比較用の開口
部７１．７３および７５をもつところの不透明層６７を
もつ。

図９は多数の分析対象物測定、この場合は４種の分析対
象物試験ができる別の方式を示している。故に装置９工
には基体９３および放射状に拡がると共に十字状に基体
９３の上にあり、中心からほぼ基体９３の外端まで放射
状に伸び、下記するところの他の全成分の存在下にある
物理的輸送媒体９５がある。物理的輸送媒体９５の上に
わかれた４つのマイクロポーラス血漿分離膜９７，９９
，１０１および１０３がある。これら各部分の上に血漿
捕集試験用メンブレン１０５，１０７，１０９および１
１１がそれぞれあす、コレラバ順ニクルコース、コレス
テロール、ＨＤＬコレステロールおよびトリグリセリド
の様な４種の分析対象物の比色測定用反応体を含んでい
る。任意の吸収貯蔵媒体１１３．１１５，１１７および
１１９が、物理的輸送媒体９５の外端上にある。透明プ
ラスチックカバー１２１が他成分全体上におかれ、図の
様に中心に血液試料用単一の開口部１２３がある。この
装置９１は血液を１滴添加することにより４種の分析対
象物を殆んど同時に測定することが可能である。

下記の実施例は本発明の効果を例証するものである。

実施例１ 図３と４に示す様な装置を製造した。但し血液を図１の
顕微鏡写真に示す様な５ミクロンの孔径をもつニトロセ
ルロース分離膜（ＡＥ　９８１ｊ、シュライヒエルアン
ドシュエル）下に流下させる物理的輸送媒体としてティ
シュペーパーを用いた。この場合の血漿捕集試験用メン
ブレンはｏ、４膜ミクロンの厚さのナイロン６．６膜で
あった。試験用メンブレンには血漿捕集用血漿分離膜よ
りも孔径の小さいマイクロポーラス膜を使用すると便利
である。それはまた第１の膜がある欠陥をもつときにも
第２の膜として働らくであろう。血液１滴（容！２０−
４０μｔ）を血液添加口に入れ約１乃至２分以内に血漿
捕集膜は筐んだ血漿で飽和された。

実施例２ 支持プラスチック底板に巾３關深さ５ミルの溝をもつ図
５に示す様な装置を製造した。血液輸送媒体として開か
れた構造の物質を用いなかった。血液が血漿分離膜上を
流れ出さない様に膜表面に疎水性テープをはった。血漿
分離膜は実施例１と全（同じであった。血液１滴を開口
部におとしたとき約１分で澄んだ血漿が血漿捕集試験用
メンブレンを飽和した。

実施例３ 溝及び開かれたメツシュを用いる方式により図６に示す
装置を製造した。溝の寸法は実施例２と同じであったが
血液輸送促進のため単繊維のポリエステル製の織布を用
いた。

血漿分離膜は上記実施例におけると同型のものを用いた
。

血液を血液添加口に入れたとき約１０秒で澄んだ血漿が
血漿捕集膜を飽和した。

実施例４ 実施例３と同じ方法を用いた、但し血漿分離膜は８ミク
ロンのニトロセルロース（ＡＥ９９Ｗ、シュライヒーア
ンドシュエル）を用いた。血漿捕集用試験用メンブレン
は約１０秒で飽和された。

実施例５ 実施例４と同じ方法を用い試験した、但しセルロース膜
（ミクロンセパレーション社）は分離膜用に用いた。こ
のセルロース膜の顕微鏡写真を図２に示している。血漿
捕集膜は約３０秒内に飽和された。

実施例６ 実施例３０方式において図７に示すとおり過剰の血液を
吸上げる吸収パッドとして追加戸紙を用いた。残りの成
分は実施例３と同じであった。約１５乃至１００μｔの
血液試料を血液添加口に入れた。血漿捕集膜は約１０秒
で飽和された。

実施例７から１５までは装置の寸法、組立ておよび機能
を例証するものである。この実施例において５ミクロン
のニトロセルロース膜（シュライヒャーアンドシュエル
）を血漿分離［（＃１　）として使用し、０．４５ミク
ロンの孔径のナイロンｑ６膜（ミクロンセパレーション
社、ウニストロ、マサチューセッツ州）を血漿捕集試験
用メンブレンとして使用しかつ織ったポリエステル織布
を血液輸送用の物理的輸送媒体として使用し、レンズ用
ティッシュペーパー又はＩＱＯＯＯダルト／カット−オ
フの透析膜（スペクトラムメジカルインダストリーズ社
、Ｌ、Ａ、カリフホルニア州）を発色剤を付与するのに
使用し、白色ＰＶｃ又はポリスチレンプラスナック　（
１５−２５ゲージ）を基体として用いかつ透明ＰｖＣ又
はビニルプラスチック（８−１２ゲージ）を上カバーと
して使用した。ポリブテン又はシラスチック又はＰｖＣ
主体の様な接着剤又は医薬級ダブルースチツクテープな
どはすべて化学薬品に比較的不活性であり疎水性バリヤ
ー又は良好なシールのいづれかとしてこの装置に使用し
た。試薬として酵素を含んでいる徨々の化合物と共に使
用した発色剤はホースラデイツシペルオキシダーゼの存
在において分析対象物の反応により生成された過酸化水
素と反応して青緑色を生ずるａ３：５．５’−テトラメ
チルペンジジン・２塩酸塩（ＴＭＢＤ）である。

ＴＭＢＤはフェノール又はその誘導体、および４−アミ
ノアンチピリンの様な多数の発色剤によって又は例えば
アリールメチン族（例えばロイコマラカイト緑）からの
多数のロイコ染料又はロイフ形に溶解化した反応性染料
によって置換できる。試験用メンブレンの多孔性の下層
は発色剤溶液に漬けられ乾燥される。一般にこの溶液は
２０−の試薬アルコールおよび０．１ＭｐＨ３りん酸塩
緩衝液（容量３：ｌ）混合液中にとかした０、３Ｆ　Ｔ
ＭＢＤ、０．５Ｆコール酸ナトリウムおよび０．５乃至
２ｔポリエチレングリコール（ＰＥＧ）（分子量５ｏｏ
ｏダルトン）より成る。試験用メンブレンの上層は発色
剤溶液に浸漬したティッシュペーパーで、乾かすとコー
ル酸ナトリウム及びＰＥＧの混合物のためべたついた。

この粘性がペーパーと試薬下層との接触を緊密にする。

試薬を付与するため適当な緩衝液中の試薬溶液は望む濃
度につ（られ、膜はこの溶液に漬けられるか又は膜が飽
和されるまで液をピペットで加えるかいづれかで処理さ
れた。一般に試薬膜の飽和には膜平方センナメートル当
り１０μｔの液が必要である。種々の試験例に使われる
溶液は次のとおりである； （ａ）コレステロール：０．１ＭｐＨ７りん酸塩緩衝液
−当りパンクレアチックコレステロールエステラーゼ４
００単位、ノカルジアからのコレステロールオキシダー
ゼ４０単位、およびホースラデツシュペルオキシダーゼ
　２００単位。

（ｂ）トリグリセリド：０．１ＭｐＨ８りん酸塩緩衝液
−当りクロモパクテリウムビスコスムからのリパーゼ２
０００単位、アースロバクテリウム８１”ｔからのグリ
セロールキナーゼ３００単ｔグリセロールホスフエート
オキシダーゼ（微生物）３００単位およびホーステデイ
ツシュペルオキシダーゼ５００単位。更にアデノシント
リホスフェ−）（ＡＴＰ）溶液は０．６２５ｔ／ｄの濃
度でつくられ酵素溶液４に対しＡＴＰ液１液態０割合記
溶１に混合された。

（ｃ）グルコース：０．１ＭｐＨ７りん酸塩緩衝液−当
すアスペルギルスニガーからのグルコースオキシダーゼ
８０単位およびホースラデイツシュペルオキシダーゼ３
００単位。

実施例７ 図６と同様に試薬膜が上記のとおりコレステロール用酵
素を含んでいる全コレステロール測定用試験ストリップ
をつくった。１０乃至４０μｔの血液又は血清試料を血
液添加口に入れた。試験用メンブレンを飽和するに大体
約１０乃至１５秒かかり、約３０秒内には十分発色し、
それは反射率計で読みとり又は色チャートと比較できた
。

実施例８ 図６と同様にまた上記の試薬組成物を用いてコレステロ
ール試験ストリップをつくった。１５乃至５０ゴの全血
試料を血液添加口に加えた。約３０乃至４５秒で完全に
発色した。

実施例９ 図６と同様にＨＤＬコレステロール測定ストリップをつ
くった。実施例７のコレステロールストリップとちがう
点はこの場合血漿分離膜１を先づＰＥＧ２０００　（Ｌ
ＤＬとＶＬＤＬコレステロール用沈澱剤）２０重量％水
溶液に浸潰され乾燥されて使用された。１０乃至４０ｄ
試料（全血、血清又は血漿）を試料添加口に入れ、約１
分間で完全に発色した。

実施例１０ 図６と同様にトリグリセリド試験ストリップをつ（り上
記のとおり酵素を含む試験用メンブレンをつくった。１
０乃至４０ｍ試料（全血、血清又は血漿）を試料添加口
に入れ約１分後に完全発色した。

実施例１１ 図６のとおりグルコース試験ストリップをつくり試験用
メンブレンに上記のとおり酵素を付与した。１０乃至４
０ゴの試料（全血、血清又は血漿）を試料添加口に入れ
約３０秒後に完全に発色した。

実施例１２ 脂賀測定用試験ストリップを図８に示すとおりつくった
。

個々の分析対象物用の３つの試験用メンブレンは上記し
たとおりであり、ＨＤＬコレステロール用分離膜は実施
例９に記載のとおりＰＥＧで処理した。４０乃至１００
＃！／の試料（全血、血清又は血漿）を試料添加口に加
え約３分で完全に発色した。

実施例１３ コレステロール（全及びＨＤＬ）、グルコース及ヒドリ
グリセリドの同時測定装置を図９に示すとお９つ（つた
。

５０乃至１００ゴの試料（全血、血清又は血漿）を試料
添加口に入れ約２分後に完全に発色した。

実施例１４ 全コレステロール及びＨＤＬコレステロール測定用装置
をつくった。２０乃至８〇−試料を試料添加口に加え約
１分後に完全に発色した。

下記実施例１５−２１において酵素と発色剤を単一層の
血漿捕集試験用メンブレンに付与した。発色剤、３．　
ａ’　５５’−テトラメチルペ／ジジンをアセトン中０
．０３　Ｐ　／ｄ、＃度にとかした。又はトルエン中３
％フェノール溶液中に約０．０２Ｐ／ｄにとかした。コ
レステロール用酵素は上記水浴液から付与し試験用メン
ブレンは乾かした。乾燥後試験用メンブレンに発色剤溶
液（トルエン又はアセトン液いづれか）をつけ再び乾か
した。試験に使用した装置は図７に示すとおりのもので
あり、但し別の発色剤層は除き、血漿捕集膜上の上部プ
ラスチックカバー上に酸素のための空間をおいた。これ
は発色剤が別に他のマトリックスにつけられたときより
も該反応ではより敏感に酸素を必要とすると思われたか
らである。美的目的のため及び外部汚染から試薬領域を
守るため片側に多孔性接着剤で被覆した薄い（厚さ２０
ミクロン以下）透明なポリウレタン膜（例えばカリフォ
ルニア州、イングルウッド、アキュテック社販売）の様
な空気透過性膜で空間をおおうことができる。この膜は
酸素を反応域に適当に輸送できるとわかった。

実施例１５ 孔径０．４５ミクロンをもつナイロン−へ６にアセトン
溶液からコレステロール酵素と発色剤を付与した。１５
乃至５０Ｈｔの全血又は血清試料を図７の様な装置の試
料添加口に入れ約３０秒後に発色した。色はコレステロ
ール濃度に正確に比例した。

実施例１６ 孔径０．２ミクロンのセルロース試験用メンブレンを用
い実施例１５と同じ試験を行なった。しかし発色剤はト
ルエン中のその溶液からつけた。再び同様の結果かえら
れた。

実施例１７ 実施例１５の試験を反復したが、今回はコレステロール
酵素をつゆ乾燥後試験膜をアセトンで飽和させ、アセト
ンの１部蒸発後９０　：　１０容量部トルエン：ドデカ
ン混合液を加えた。試験用メンブレン乾燥数分後トルエ
ン中の発色剤溶液を付与した。試験用メンブレンを乾燥
した後非揮発性のドデカン成分があとに残った。したが
ってこの膜は完全乾燥でなく疎水性で非極性のドデカン
を含有し擬似的な液膜と考えられた。ドデカンの様な非
極性液体は酵素のまわりに疎水性環境をつ（り変性に対
してまた特に湿った環境のもとて酵素に安定性を与える
。試験の結果性能は上記と同様であった。

実施例１８ 実施例１５の試験を反復したが、今回はニューシャーシ
ー州ダルトンのキングストンテクノロジー製で米国特許
４３３１．７８３号、４．３３７．３２７号、４．３６
３２９４号、４．３７’４８７４号、４４２０．５８９
号および４３７０．４５１号記載のバイパン（ＨＹＰＡ
Ｎ■）マルチブロックポリマーからえた試験用メンブレ
ンを用いた。この試験用メンブレンはポリエステル布裏
地の上につ（られ、約５−１０モル−のアクリルアミド
基と残りはアクリロナイトライド基を含んでいた。試験
用メンブレンの構造は非対称的で、より開いた側の孔が
１ミクロンより大きかった。この膜を実施例１５におけ
るとおり試験し同様の結果かえられた。

実施例１９ 実施例１８のバイパン膜を用い実施例１７と同様の試験
を反復した。この擬似的に液状態の）・イパン膜は同じ
性能を示した。

実施例２０ 対称的構造をもつマイクロポーラスノ・イパン膜を用い
て実施例１５の試験を反復した。膜はポリエステル布支
持体上で含浸させた。この場合バイパン膜はアクリロナ
イトライド基７５モルチと、残りのグルタルイミド誘導
基を含んんでいた。この膜の孔径は０．０２乃至１ミク
ロンであった。

試験結果は実施例１５と同様であった。

実施例２１ 実施例１７に記載の擬似的な液状において実施例２０の
膜を試“験した。再び同様の良好結果かえられた。

上記記述に照して本発明の修正法および変更法が多数可
能なことは明白である。したがって本発明特許請求範囲
内で本明細書に特に記載した以外の方法も実施できるの
である。

【図面の簡単な説明】

上記本発明記述は添付図と関連して読まれるならば更に
十分認識し諒解されるであろう。 図１は本発明の方法及び装置に使かれる５ミクロンのニ
トロセルロース血漿分離Ｍ（繊維の形状）の写真図であ
る。 図２は本発明に使われる３ミクロンのセルロース血漿分
離膜（＊維の形状）の写真図である。 図３は支持基体、側面からの物理的輸送媒体、マイクロ
ポーラス血漿分離膜及び血漿捕集試験用メンブレンを含
む本発明の装置の横からの断面図である。 図４は図３の装置の上方からの輪郭図である。 図５は物理的輸送媒体として溝のある基体を用いる本発
明の装置の別の具体例の横からの断面図を示している。 図６は物理的輸送媒体が組み合わされた溝付きの基体お
よび毛細管作用をなす輸送膜である本発明の別の実施態
様装置の横からの断面図である。 図７は別の本発明装置の上からの平面図である。 図８は３種の分析対象物測定用のマルチ型血漿捕集試験
用メンブレンをもつ本発明装置の横断面図である。 図９は４種の分析対象物の側定ができる放射状に配列さ
れた血漿捕集試験用メンブレンをもつ本発明装置を示す
図である。 出 願 人 キングストン ダイアグノスティックス エルピー 図面の浄さ（内容に変更なし） ＦＩ（ＩＴ、２ 図面の浄書（内容に変更なし） ＦＩＧＵＲＥ　３

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、（ａ）血液試料を直接又は関接にマイクロポーラス
   血漿分離膜の第１の表面に付与して全血から血漿を分離
   しその血漿を上記マイクロポーラス血漿分離膜の第２の
   表面に移動させ、かつ （ｂ）上記分離された血漿を上記血漿と反応することの
   できる血漿捕集試験用のメンブレンと接触せしめ、少な
   くとも一つの分析対象物の特性を表示する 工程より成ることを特徴とする全血から血漿を分離する
   方法及びその血液分析対象物の測定方法。 ２、血液試料を先づ少なくとも上記血液の１部を物理的
   輸送媒体の遠い位置からそれにそつて上記マイクロポー
   ラス血漿分離膜の上記第１の表面まで動かすところの物
   理的輸送媒体に付与することによつて上記マイクロポー
   ラス血漿分離膜の上記第１表面に関接的に付与する請求
   項１に記載の方法。 ３、上記物理的輸送媒体が少なくも１部において毛細管
   現象によつて血液を接線方向に動かす請求項２に記載の
   方法。 ４、上記物理的輸送媒体が輸送膜シートである請求項２
   に記載の方法。 ５、上記物理的輸送媒体が輸送膜シートである請求項３
   に記載の方法。 ６、上記輸送膜シートが織布、不織布、ガーゼ又は単繊
   維の糸からえらばれた１枚の織物である請求項４に記載
   の方法。 ７、上記輸送膜シートが織布、不織布、ガーゼ又は単繊
   維の糸からえらばれた１枚の織物である請求項５に記載
   の方法。 ８、上記物理的輸送媒体が不活性な基体上につくられた
   溝または溝状物を構成して、血液の移動の促進がはから
   れている請求項２に記載の方法。 ９、上記物理的輸送媒体が不活性基体上につくられた溝
   または溝状物を構成して、血液の移動の促進がはかられ
   ている請求項３に記載の方法。 １０、上記物理的輸送媒体が少なくも１ミクロンの大き
   さの穴をもちかつ親水性表面をもつところの開いた構造
   のメッシュである請求項２に記載の方法。 １１、上記物理的輸送媒体が少なくも１ミクロンの大き
   さの穴をもちかつ親水性表面をもつところの開いた構造
   のメッシュである請求項３に記載の方法。 １２、上記マイクロポーラス血漿分離膜が約０．０２乃
   至約１０ミクロンの公称孔径をもつ請求項１に記載の方
   法。 １３、上記マイクロポーラス血漿分離膜が約０．０２乃
   至約１０ミクロンの公称孔径をもつ請求項２に記載の方
   法。 １４、上記マイクロポーラス血漿分離膜が約０．０２乃
   至約１０ミクロンの公称孔径をもつ請求項３に記載の方
   法。 １５、上記マイクロポーラス血漿分離膜が表面層の形成
   された膜である請求項１に記載の方法。 １６、上記マイクロポーラス血漿分離膜が表面層の形成
   された膜である請求項２に記載の方法。 １７、上記マイクロポーラス血漿分離膜が表面層の形成
   された膜である請求項３に記載の方法。 １８、上記マイクロポーラス血漿分離膜がセルロース膜
   である請求項１に記載の方法。 １９、上記マイクロポーラス血漿分離膜がセルロース膜
   である請求項２に記載の方法。 ２０、上記マイクロポーラス血漿分離膜がセルロース膜
   である請求項３に記載の方法。 ２１、上記マイクロポーラス血漿分離膜がニトロセルロ
   ース膜である請求項１に記載の方法。 ２２、上記マイクロポーラス血漿分離膜がニトロセルロ
   ース膜である請求項２に記載の方法。 ２３、上記マイクロポーラス血漿分離膜がニトロセルロ
   ース膜である請求項３に記載の方法。 ２４、上記物理的輸送媒体が過剰な血液を吸収剤貯蔵媒
   体に送る請求項２に記載の方法。２５、上記物理的輸送
   媒体が過剰な血液を吸収剤貯蔵媒体に送る請求項３に記
   載の方法。２６、上記血漿捕集試験用のメンブレンが上
   記血漿と反応し１以上の分析対象物と比色反応をなすと
   ころの反応体の１以上を含有する請求項１に記載の方法
   。 ２７、上記血漿捕集試験用のメンブレンが上記血漿と反
   応し１以上の分析対象物と比色反応をなすところの反応
   体の１以上を含有する請求項２に記載の方法。 ２８、上記血漿捕集試験用のメンブレンが上記血漿と反
   応し１以上の分析対称物と比色反応をなすところの反応
   体の１以上を含有する請求項３に記載の方法。 ２９、上記分析対象物特徴が比色反応結果である請求項
   １に記載の方法。 ３０、上記分析対象物の特性が比色反応結果である請求
   項２に記載の方法。 ３１、上記分析対象物の特性が比色反応結果である請求
   項３に記載の方法。 ３２、上記分析対象物の特性がコレステロール、ＨＤＬ
   コレステロール、トリグリセリドおよびグルコースより
   成る群からえらばれた１以上の分析対象物の各濃度であ
   る請求項１に記載の方法。 ３３、上記分析対象物の特性がコレステロール、ＨＤＬ
   コレステロール、トリグリセリドおよびグルコースより
   成る群からえらばれた１以上の分析対象物の各濃度であ
   る請求項２に記載の方法。 ３４、上記分析対象物の特性がコレステロール、ＨＤＬ
   コレステロール、トリグリセリドおよびグルコースより
   成る群からえらばれた１以上の分析対象物の各濃度であ
   る請求項３に記載の方法。 ３５、（ａ）マイクロポーラス血漿分離膜であり、先づ
   間接的に上記膜の第１面に血液試料を付与して全血から
   血漿を分離させかつ分離された血漿を上記マイクロポー
   ラス血漿分離膜の第２面に移動させる血漿分離膜； （ｂ）上記マイクロポーラス血漿分離膜の第２面と接し
   ており上記分離血漿を受容する血漿捕集試験用のメンブ
   レンであり、上記血漿と反応してその少なくも一つの分
   析対象物の特性を示す試験用メンブレン；および （ｃ）上記マイクロポーラス血漿分離膜の上記第１面と
   １部において接触している物理的輸送媒体であり、試験
   される血液の少なくも１部を上記物理的輸送媒体上の遠
   い位置から上記マイクロポーラス血漿分離膜の上記第１
   面まで移動させうる物理的輸送媒体； より成ることを特徴とする全血から血漿を分離し血漿の
   分析対象物を測定するための装置。 ３６、上記物理的輸送媒体が少なくも１部において血液
   移動を毛細管現象にたよつている請求項３５に記載の装
   置。 ３７、上記物理的輸送媒体が輸送膜シートである請求項
   ３５に記載の装置。 ３８、上記物理的輸送媒体が輸送膜シートである請求項
   ３６に記載の装置。 ３９、上記輸送膜シートが織布、不織布、ガーゼおよび
   単繊維の糸からえらばれた１枚の織物である請求項３７
   に記載の装置。 ４０、上記輸送膜シートが織布、不織布、ガーゼおよび
   単繊維の糸からえらばれた１枚の織物である請求項３８
   に記載の装置。 ４１、上記物理的輸送媒体が不活性な基体上につくられ
   た溝または溝状物を構成して、血液の移動を促進するよ
   うにされている請求項３５に記載の装置。 ４２、上記物理的輸送媒体が不活性な基体上につくられ
   た溝または溝状物を構成して、血液の移動を促進するよ
   うにされている請求項３６に記載の装置。 ４３、上記物理的輸送媒体が少なくも１ミクロンの大き
   さの穴をもちかつ親水性表面をもつところの開いた構造
   のメッシュである請求項３５に記載の装置。 ４４、上記物理的輸送媒体が少なくも１ミクロンの大き
   さの穴をもちかつ親水性表面をもつところの開いた構造
   のメッシュである請求項３６に記載の装置。 ４５、上記マイクロポーラス血漿分離膜が約０．０２乃
   至約１０ミクロンの公称孔径をもつ請求項３５に記載の
   装置。 ４６、上記マイクロポーラス血漿分離膜が約０．０２乃
   至約１０ミクロンの公称孔径をもつ請求項３６に記載の
   装置。 ４７、上記マイクロポーラス血漿分離膜が約０．０２乃
   至約１０ミクロンの公称孔径をもつ請求項３７に記載の
   装置。 ４８、上記マイクロポーラス血漿分離膜が表面層の形成
   された膜である請求項３５に記載の装置。 ４９、上記マイクロポーラス血漿分離膜がセルロース膜
   である請求項３５に記載の装置。５０、上記マイクロポ
   ーラス血漿分離膜がニトロセルロース膜である請求項３
   ５に記載の装置。 ５１、更に（ｄ）上記物理的輸送媒体に接続している吸
   収剤貯蔵媒体をもち、かくて過剰の血液による上記血漿
   捕集試験用のメンブレンの効果が低下するのを防ぐため
   、上記物理的輸送媒体が過剰の血液を上記吸収剤貯蔵媒
   体に送る請求項３５に記載の装置。 ５２、吸収剤貯蔵媒体が上記物理的輸送媒体に接続して
   おり、過剰の血液による上記血漿捕集試験用メンブレン
   の効果が低下するのを防ぐため上記物理的輸送媒体が過
   剰の血液を上記吸収剤貯蔵媒体に送る請求項３７に記載
   の装置。 ５３、吸収剤貯蔵媒体が上記物理輸送媒体に接続してお
   り、過剰の血液による上記血漿捕集試験用のメンブレン
   の効果が低下するのを防ぐため上記物理的輸送媒体が過
   剰の血液を上記吸収剤貯蔵媒体に送る請求項３８に記載
   の装置。 ５４、上記血漿捕集試験用のメンブレンが上記血漿と反
   応し１以上の分析対象物の比色反応をなすところの反応
   体の１又は２以上を含有する請求項３５に記載の装置。 ５５、更に上記マイクロポーラス血漿分離膜、上記血漿
   捕集試験用メンブレン及び上記物理的輸送媒体の少なく
   も１が接続している少なくとも一つの不活性基体をもつ
   請求項３５に記載の装置。 ５６、（ａ）不活性基体支持体； （ｂ）上記支持体表面についている物理的輸送媒体； （ｃ）上記物理的輸送媒体に対する第１の面をもちまた
   それと反対側の上記物理的輸送媒体から遠い第２の面を
   もつマイクロポーラス血漿分離膜；および （ｄ）上記マイクロポーラス血漿分離膜の上記第２の面
   の１部分と緊密に接触しかつ上記血漿と反応しその少な
   くも１つの分析対象物の特性を示しうる反応体を含有す
   る少なくも１つの血漿捕集試験用メンブレン； より成ることを特徴とする全血からの血漿を分離しその
   血液分析対象物を測定するための装置。 ５７、マイクロポーラス血漿分離膜が接触していない上
   記物理的輸送媒体の部分がその血液試料付与のため露出
   されている請求項５６に記載の装置。 ５８、更に（ｅ）血液試料を上記物理的輸送媒体に付与
   できる様な少なくとも一つの開口をもつ上部カバーシー
   トであつて、その少なくも１部が上記血漿捕集試験用メ
   ンブレンの上にかぶさつておりかつ１又は２以上の比色
   反応測定用透明部分があるカバーシート をもつ請求項５６に記載の装置。 ５９、上記カバーシート上の上記透明部分が孔又は開口
   をもち酸素を用いる反応のため血漿捕集試験用メンブレ
   ンに十分な酸素を供給する請求項５８に記載の装置。 ６０、酸素供給用の上記孔又は開口が透明な酸素透過性
   膜によつて覆われている請求項５９に記載の装置。