JPH03141280A - 二環式テトラヒドロキシピロリジジン - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の背景 本発明は新規な二環式テトラヒドロキシル化ピロリジジ
ンおよびその化学合成の方法に関する。

これらの化合物はグリコシダーゼ酵素の有用な阻害剤で
ある。

数種の天然に生成するポリヒドロキシル化ピロリジジン
、ピロリジジンおよびビニ／トリジジンはグリコシダー
ゼの強力かつ特異的な阻害剤である（Ｆｅｌｌｏｗｏ　
＆　Ｆｌｅｅｔ、　ｒ天然物単離における、植物からの
アルカロイド系グリコシダーゼ阻害剤」−Ａｌｋａｌｏ
ｉｄａｌ　Ｇｌｙｃｏｓｉｄａｓｅ　Ｉｎｈｉｂｉｔｏ
ｒｓ　ｆｒｏｖａＰｌａｎｔｓ、　ｉｎ　Ｎａｔｕｒａ
ｌ　Ｐｒｏｄｕｃｔｓ　ｌ５ｏｌａｔｉｏｎ　＋　Ｇ、
Ｈ。

Ｗａｇｍａｎ　　＆　　Ｒ，Ｃｏｏｐｅｒ　　編、　Ｅ
ｌｓｅｖｉｅｒ＋　　八ｍｓｔｅｒｄａｍ。

１９８Ｂ、　ｐｐ、　５４０−５６０　；　Ｅｖａｎｓ
　ｅｔ　ａｌ。

他慰ｙ山邊国扛　２４．１９５３−１９５６　（１９８
５））。近年、植物化学の業績を借りてその他のグリコ
シダーゼの強力な阻害剤の合成へ導かれた［Ｆｌｅｅｔ
　ｅｔ　ａｌ、＋Ｊ、Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、Ｐｅｒｋｉ
ｎ　Ｔｒａｎｓ、土、　６６５−６６６゜（１９８９）
；　Ｂａ５ｈｙａｌ　ｅｔ　ａｌ、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒ
ｏｎ　４３．３０８３３０９３　（１９８７）、および
Ｆｌｅｅｔ　ｅｔ　ａｌ、　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ４
３、９７９−９９０　（１９８７））。今では、ヒドロ
キシル基の立体化学における変化はグリコシダーゼ阻害
の選択性に甚大な効果を持つが、そのような変化の効果
を予知することが容易でないとは明らかである（Ｆｌｅ
ｅｔ　ｅｔ　ａｌ、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ
、　２６＋　３１２７−３１３１）　）。例えば、６−
ニピスカスタノスペルミン（Ａ）は、たとえそのピペリ
ジン中の４つの隣接するキラル中心がマンノースのビラ
ノーズ形におけるそれらに類似しているとしてもグルコ
シダーゼ阻害剤である（Ｍｏｌｙｎｅｕｘ　ｅｔ　ａｌ
＋紅薊。

迦籍弓迦狼、眉ｌユ４５０−４５７　（１９８６）　）
。同様に、１．７ａ−ジエピアレキシン（Ｂ）は、構造
上強力なマンノシダーゼ阻害剤スワインソニン（Ｃ）に
非常に近似しているが、菌類のグルカン１．４−α−グ
ルコシダーゼの阻害剤である［Ｎａ５ｈ　ｅｔ　ａｌ、
　Ｐｈ　ｔｏｃｈｅ＋＋＋１ｓｔｒ　＋発表のため投稿
中］、また、β−Ｃ−メチルデオキシマンノシリミシン
（Ｄ）も強力かつ特異的なα−Ｌ−フコシダーゼ阻害剤
であり、かつヒトの肝臓α−マンノシダーゼに効果がな
い（Ｆｌｅｅｔ　ｅｔ　ａｌ、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
ｋ旦、、　３０．印刷中（１９８９）　）。

（Ａ） （Ｂ） 少数の例外（Ｒａｙａｎｏｎｄ　＆　Ｖｏｇｅｌ、Ｔｅ
ｔｒａｈｅｄｒｏｎｋ■、別、　７０５−７０６（１９
８９）　）はあるが、糖類は従来カスタノスペルミン〔
例えば、（Ａ）　）　、５ｅｔｏｉｅｔ　ａｌ、Ｔｅｔ
ｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、　２６．４６１７−４６
２０（１９８５）。

Ｈａｍａｎａ　ｅｔ　ａｌ＋ム」■工ｑ聾、　５２．５
４９２−５４９４（１９８７）およびＦｌｅｅｔ　ｅＬ
　ａｌ、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ。

２９、３６０３−３６０６（１９８Ｂ）　、７　レキシ
ン〔例えば、（Ｂ　）　］　、Ｆｌｅｅｔ　ｅｔ　ａｌ
、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、１４゜５４４１
−５４４（１９８Ｂ）、およびホモノジリミシン〔例え
ば、（Ｃ）　３　、Ａｎｚｅｒｅｎｏ　ｅｔ　ａｌ、　
Ｊ　　Ｏｒ　　Ｃｈｅｗ社、　２５３９−２５４２　（
１９８９）、などのような化合物の合成に用いられる出
発物質であった。これらの５つの隣接するキラル中心お
よび６または７の隣接する官能基を有する化合物の合成
においては常に、選択される方策はヘキソースから出発
して、合成の終りに追加のキラル中心を導入することで
あった。その代りの方法はへブトースから出発すること
であり、すなわち追加のキラル中心を非常に早い段階で
導入することである。

容易に人手できるヘプトノラクトンでさえもその保護基
の化学について報告された研究は比較的少ない（Ｂｒｉ
ｍａｃｏｌＩＩｂｅ　＆　Ｔｕｃｋｅｒ、　Ｃａｒｂｏ
ｈ　ｄｒ、　Ｒｅ５２、３４１−３４６（１９６６）　
）。同様に、報告されたヘプトース誘導体からの合成の
例は僅かにあるに過ぎない、１つの兄事な例は５ｔｏｒ
ｋらによりＪ、　Ａｍ。

Ｃｈｅｗ、　Ｓｏｃ、　１００．８２７２−８２７４（
１９７８）に記載されている。最近、本発明の共同発明
者Ｆｌｅｅｔにより率いられる研究グループは、適当に
保護されたヘプトノラクトンは、強力なかつ取扱い易い
キラルプール材料になり得ることを発見した。Ｂｒｕｃ
ｅ　ｅｔａｌ、　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　４６．１９
−３２（１９９０）　；　Ｂｒｕｃｅ　ｅｔａｌ、　Ｔ
ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、　３０．７２５７−
７２６０（１９８９）を参照されたい。

発朋ｊ４１１１Ｗ肌 本発明によれば、新規な二環式テトラヒドロキシル化ピ
ロリジジンが容易に入手可能なヘプトノラクトン、Ｄ−
久見立旦一り一久旦一ヘブトノー１．４−ラクトンおよ
び類似のＤ−グリセロ−Ｄ二久旦−へブトノー１，４−
ラクトンから合成される。

本発明の好ましい実施態様において、新規な（Ｉｓ、２
Ｒ，６Ｒ，’７３）−１，２，６，７−テトラヒドロキ
シピロリジジン（１）がＤ−’１丸ニー叉旦−ヘブトノ
ー１，４−ラクトンから新規な１２段階合成により製造
される。この新規なテトラヒドロキシル化ピロリジジン
はヒトの肝臓グリコシダーゼの有効な阻害剤である。

テトラヒドロキシピロリジジン（１）はスワイソニン（
ｓｗａｉｓｏｎｉｎｅ）の類似体である。ｌ、　　８ジ
エピスワイソニンの同様な類似体をＤ　−久」土ｏ　−
ｐ　−４’　ｏ−へブトノー１．４−ラクトンで出発し
て類似の方法により作って新規な（１α。

２α、６α、７α、７αβ）−１，２，６，７テトラヒ
ドロキシピロリジジンを製造することができる。

発側ｍ町（１哩 本発明は次の好ましい実施態様の記述により都合好く説
明される。すなわち、（Ｉｓ、２Ｒ。

６Ｒ，７Ｓ）−１，２，６，７−テトラヒドロキシピロ
リジジン（１）はＤ−’／悲文旦−Ｄ−ｍ−へブトノー
１．４−ラクトン（２７）から次のように１２段階で合
成される。その際括弧内の化合物番号は本明細書におい
て化学構造により示される化合物に対応する。

１）へブトノラクトン（２７）は２，２−ジメトキシプ
ロパンと反応させられて完全に保護されたラクトンまた
はジアセトニド（２８）を提供する。

２）ジアセトニド（２８）中のＣ−５，６にあるアセト
ニド基は酸加水分解により選択的に除かれてヘプトノラ
クトン（２９）を与える。

３）へブトノラクトン（２９）中の第１級ヒドロキシル
基はｔ−ブチルジフェニルシリルのようなシリル保護剤
と共に処理されて保護されたラクトン（３０）を与える
。

４）保護されたラクトン（３０）は２，２−ジメトキシ
プロパンと反応させられて完全に保護されたラクトンま
たはジアセトニド（３１）を提供する。

５）ジアセトニド（３１）はフッ化物イオンと反応させ
られてＣ７で分割され、それにより環内の窒素に接近し
て第１級アルコール（２）を与える。

６）第１級アルコールをトリフル酸無水物によりエステ
ル化してトリフラートを生成する。

７）段階６からのトリフラートはアジドイオンと反応さ
せられてアジドラクトン（７）を与える。

８）アジドラクトン（７）はアジドジオール（８）に還
元される。

９）アジドジオール（８）はメタンスルホニルクロリド
と反応させられてアジドジメシラート（９）を提供する
。

１０）アジドジメシラート（９）はエタノール中で周囲
温度において接触水素化される。

１１）段階１０からの生成物はエタノール中で酢酸ナト
リウムの存在で加熱されて四環式ピロリジジン（１０）
を与える。

出発のＤ−り１隻−ｔｌ：１−Ｄ−バーヘプトノ−１゜
４−ラクトン（２７）は既知の化合物である。それはま
たジアセトンマンノース（２５）におけるキリアニ（Ｋ
ｉｌｉａｎｉ）反応により中間体３．４：６゜７−ジー
０−イソプロピリデン−Ｄ　−ｕ　−Ｄ−文旦−へブト
ノー１．５−ラクトン（２６）を与え、次いで酸加水分
解によりアセトニド基を分割することにより容易に製造
されることができる。中間体の保護されたヘプトノラク
トン（２６）の合成もまたＢｒｕｃｅ　ｅｔ　ａｔ、、
　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ。

３０、７２５７−７２６０（１９８９）およびＢｒｕｃ
ｅ　ｅｔ　ａｌ、。

Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　４６．１９−３２（１９９０
）に記載されている。

一ヒドロキシピロ１ジジン　１　の４ ホモキラルピロリジジン（１）の合成はジアセトニド（
２）のＣ−Ｉ　　Ｃ−４およびＣ−７の窒素による結合
を必要とする。ピロリジジン（１）の立体化学的特徴は
、Ｃ−７ａにキロトビツク（ｃｈｉｒｏｔｏｐｉｃ）　
、ノンステレオジェニック（ｎｏｎ−ｓ　ｔｅｒｅｏｇ
ｅｎ　ｉｃ）中心を有することおよび擬似Ｃ２対称であ
ること（すなわち、その分子はＣ−７ａの中心について
の他にＣｔ対称を有すること）である、（１）における
Ｃ−７ａは糖ラクトンのＣ−４から誘導され、したがっ
て配置の反転または保持と共にこの炭素における窒素の
導入はなお結果として（１）の合成に至るであろう。（
２）における第１級アルコールのトリフルオロメタンス
ルホン酸無水物によるピリジンの存在でのエステル化は
、それに続くジメチルホルムアミド中でナトリウムアジ
ドの存在でのトリフラートの置換により、完全に保護さ
れたアジン（７）を与えた〔８９％収率〕、エタノール
中でホウ水素化ナトリウムの存在でのラクトン（７）の
還元はジオール（８）を生成し〔８４％収率〕、それは
ピリジン中でメタンスルホニルクロリドで処理すると、
ジメシラート（９）に転化した〔８２％収率〕、アジド
（９）のエタノール中パラジウム黒の存在での水素化は
対応するアミンを与え、それは酢酸ナトリウムによりジ
イソプロピリデンピロリジジン（１０）に環化した（８
１％収率〕。トリフルオロ酢酸水溶液により（１０）か
らアセトニドを除くと目的のピロリジン（１）を８４％
収率で与えた〔ラクトン（２）から４２％総収率〕。

（８）Ｒ＝Ｈ（９）Ｒ＝ＳＯｚＭｅ ピロリジジン（１）の合成への他の一つの方法は初めに
糖のＣ−４にアジドを導入し、次いでＣ−１とＣ−７に
離れている基への窒素の環化に続くことを含むことがで
きる。シリルエーテル（１１）をエタノール中でホウ水
素化ナトリウムで還元するとジオール（１２）を与え〔
８６％収率〕、それはＬ−ブチルクロロジフェニルシラ
ンにより第２級アルコール（１３）を与えた〔７７％収
率〕。

ピリジン中でＤＭＡＰの存在での（１３）とメタンスル
ホニルクロリドとの反応はメジラード（１４）を与えた
〔７８％収率〕。これはＣ−４に窒素の導入に通ずる。

アルコール（１３）の構造ニついての強力な確証はクロ
ロクロム酸ピリジニウムによる対応するケトン（１５）
への酸化により得られた。アルコール（１３）とメジラ
ード（１４）は共に擬似Ｃｚ対称であって、複雑な１Ｈ
および”ＣＮＭＲスペクトルを有する。対照的に、ケト
ン（１５）はＣｔ対称であり、はるかに簡単なＮＭＲス
ペクトルを有する。

［Ｓｉ］＝Ｐｈ２Ｂｕ’Ｓｉ （！２） （１３）、（１４）および（１５）のような化合物の対
称の特徴は基本的炭素骨格の２つの解明方法で探求され
ることができる。この対称型の非環式分子について５ｃ
ｈｒｉｅｂｅｒ＋Ｃｈｅ＋ｗ、　Ｓｃｒ、、２７５６３
（１９８７）により生物学的に活性な化合物の前駆物質
の合成において２つの方向性連鎖合成法が開拓された。

しかしこの場合に、ノンーステレオジェニク中心におけ
る１つおよび２つの炭素連鎖延長反応の他の１つの方策
は、Ｃ２の擬似対称を保持するピロリジジン構造の類似
体〔例えば、（１６）および（１７））の合成を許した
であろう。さらにＣ−４における３つの炭素連鎖の延長
は、２つのヒドロキシル基のジアステレオ選択的導入と
結びついて、（１８）のＣ１対称軸を有する極めて高官
能されたキラル第３級アミンへの合成経路を捉供するこ
とができる。現在、キラルアミンの存在で四酸化オスミ
ウムによるオレフィンの非対称ジヒドロキジル化にかな
りの興味が持たれかつその機構について若干の異なる意
見がある（Ｊａｃｏｂｓｅｎｅｔ　ａｌ、　Ｊ、　Ａｍ
、　Ｃｈｅｌｌｌ、　Ｓｏｃ、月０．１９６８．　（１
９８８）；Ｗａｉ　ｅｔ　ａｌ、　Ｊ、＾ｙａ、　Ｃｈ
ｅｌｌ、　Ｓｏｃ、　１１１．１１２３．（１９８９）
；　５ｖｅｎｄｓｅｎ　ｅｔ　ａｌ、　Ｊ、　Ｏｒ　、
　Ｃｈｅｓ、　５４＋　２２６４゜（１９８９）；　　
Ｔｏｓ＋１ｏｋａ　　ｅｔ　　ａｌ、　　Ｊ、　　八ｔ
ａ、　　Ｃｈｅｗ、　　Ｓｏｃ、　　ｌｊｉ＋６２１３
　　（１９８７）　　；　　Ｔｏｍｉｏｋａ　　ｅｔ　
　ａｌ＋　　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　　Ｌｅｔｔ。

２９＋　５７３．　（１９８８）；　Ｃｏｒｃｙ　ｅｔ
　ａｌ、　Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅ＋ｓ。

５Ｌ−■、　２６６５　（１９９０）：　Ｋｉｎ　ｅｔ
　ａｌ、ｂ廿尤ｌ比劇馳旦、　３１．３００３．　（１
９９０））　。

（１）、（１６）、（１７）および（１８）のような二
環式アミンはこの反応の過程に興味ある調査の手がかり
を与えることができよう。

グリコシダーゼの阻害剤としてのポリヒドロキシル化ピ
ロリジジンおよび関連化合物の効果を研究するプログラ
ムの一部として［Ｃｏ１１ｉｎ　ｅｔ　ａｔ。

堕炒執Ｌｈ」並、ム服、　１０５（１９９０）　）、１
５のヒト肝臓グリコシダーゼの活性へのテトラヒドロキ
シル化ビリリジジン（１）の効果（Ｗｉｎｃｈｅｓｔｅ
ｒ　ｅｔａｌ、　Ｂｉｏｃｈｅｍ　　Ｊ、　’１ｆ）１
．２７７（１９９０）　）が研究された。（１）は１ｍ
Ｍの濃度においてα−Ｌ−フコシダーゼ（７６％）とβ
−Ｄ−グルコシダーゼ（５３％）の適度の阻害剤である
が、それはいろいろな形のα−Ｄ−マンノシダーゼの非
常に弱い阻害剤である。この挙動はＤＩＭ、デオキシ−
１，４−イミノ−Ｄ−マニトール（１９）（アザーフラ
ノース形マンノースの窒素類似体）によるこれらの活性
の極めて強力な阻害に対し著しく対照的である。

一連の（１９）およびピロリジジン（１）の類似体の相
対的阻害特性の比較はそのようなマンノシダーゼ阻害剤
としてのそのような構造（図）の相対的な効力に影響す
る構造の特徴への若干の洞察を与える。（２０）を与え
るＤＩＭのＮ−メチル化　〔八１　　Ｄａｈｅｒ　　ｅ
ｔ　　ａｌ、　　Ｂｉｏｃｈｅｍ　　　Ｊ、　　２互旦
＋　　６１３（１９８９）　）は酵素の最適ｐＨにおい
てリソソームのα−Ｄ−マンノシダーゼの阻害を実質上
廃止し、かつまたその他のα−マンノシダーゼの阻害を
大いに減する。ピロリジジン（１）は環の窒素と、第１
級ヒドロキシ官能基を持つ炭素との間にメチレン橋を加
えることによりＤＩＭ（１９）と関係づけられ、またＮ
−メチルと第１級アルコールメチレン基との間の水素の
除去によりＮ−メチルＤＩＭに関係づけられる。対照的
に、６−デオキシＤＩＭ（２０）、（Ｓｔｅｖｅｎｓ　
ｅｔ　ａｌ、　Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅ＋ｗ、　Ｓｏｃ。

餞、　３１６０．　（１９７０））タチナタマメのα−
マンノシダーゼの強力な阻害剤（Ｅｉｓ　ｅｔ　ａｌ＋
　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎｋ口、践、　５３９７（１９
８５））はＤＩＭ自身よりも一層強力なヒト肝臓α−Ｄ
−マンノシダーゼの阻害剤である。したがって、（１）
における側鎖ヒドロキシル基に関する自由度の損失はグ
リコシダーゼ阻害の欠如において重要ならざる特徴であ
る。トリヒドロキシピロリジジン（２２）、（Ｃａｒｐ
ｅｎｔｅｒ　ｅｔ　ａｌ、　　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
　Ｌｅｔｔ、　３０．７２６１．（１９８９））６−デ
オキシＤＩＭ（２０）の環化類似体およびスワインソニ
ン（２４）の環結合形は、テトラヒドロキシル化ピロリ
ジジン（１）よりも良いα−マンノシダーゼの阻害剤で
ある。対照的に、トリヒドロキシピロリジジン（２３）
、（２２）のＣ−７エピマーはこれらの酵素に対して不
活性である。

この挙動はスワインソニン自身の立体化学において観察
された挙動と平行している（Ｃｉｎｃｉ　ｄｅ　Ｂｅ１
ｌ。

ｅｔ　ａｔ、Ｂｉｏｃｈｅｍ　　Ｊ、　２５９．２５５
（１９８９）　）。

（１）　［２０，８，３２］ （１９）　［８９，８４，９６１ （２Ｇ）　［１４，４５，４２１ （２１）　［１００，９１，９１１ （２２）　［５０，３５，４４］ （２３）　［１０，８，７１ 〔括弧〕内の数字は、それぞれリソシームの、中性のお
よびＧｏｌｇｉのヒト肝臓α−Ｄ−マンノシダーゼの、
阻害剤の１ｍＭ濃度における阻害パーセントを示す。

次の実施例は本発明をさらに詳細に説明するものである
が、本発明はこれらの特定の例に制限されないことは理
解されるであろう。

甚 融点はコフラー（Ｋｏｆ　１ｅｒ）ホットブロック上で
記録され、そして補正された。プロトン核磁気共鳴（δ
Ｎ）スペクトルはパリアン・ジエミニ（νａｒｉａｎ　
Ｇｅｍ１ｎｉ）　２００　（２００ＭＨｚで）、ブルー
カー（Ｂｒｕｋｅｒ）　ＷＨ３００（３００ＭＨｚ）、
またはブルーカーＷＨ５００（５００ＭＨｚ）の核分光
計で記録された。１１　Ｃ核磁気共鳴（δＣ）スペクト
ルはパリアン・ジェミニ２００　（５０ＭＨｚ）分光計
上で記録され、そして多重度はＤＥＰＴ配列を用いて帰
属された。＋３０スペクトルは０．０中で測定され、内
部標準としてメタノール（δｃ　４７．６ｐｐｍ）に対
照された。すべての化学シフトはδ−スケールで引用さ
れた。赤外スペクトルはパーキン−エルマー７８Ｌまた
はパーキン−エルマー１７５０ＦＴ分光光度計で記録さ
れた。Ｘ！スペクトルはＶＧミクロマス３０Ｆ、ＺＡＢ
　Ｉ　Ｆ、マスラブ（Ｍａｓｓｌａｂ）２０−２５０ま
たはトリオ−ＩＧｃＭｓ　（ＤＢ−５カラム）の各分光
計で脱離化学イオン化（ＮＨ３、ＤＣＩ）または高速原
子衝撃（ＦＡＢ）を用いて規定されたように記録された
。旋光度はパーキン−エルマー２４１旋光計上１ｄｍの
経路長さで測定された。濃度はｇ／１００ｓ／！で与え
られる。微量分析はＤｙ５ｏｎ　−Ｐｅｒｒｉｎｓ　Ｌ
ａｂｏｒａｔｏｒｙの微量分析サービスにより行われた
。薄層クロマトグラフィー（ｔ、１．ｃ、）は６０　Ｆ
　ｔｓａ　シリカで被覆したアルミニウムシートまたは
シリカ旧ｅｎｄ　４１により被覆したガラスプレートの
上で行われた。プレートは２Ｍ硫酸中０．２％Ｗ／Ｖ硫
酸セリウム（ＩＶ）と５％モリブテン酸アンモニウム溶
液またはメタノール中０．５％ニンヒドリン溶液（アミ
ン用）のスプレーを用いて現像された。フラッシュクロ
マトグラフィーは５ｏｒｂｓｉｌ　Ｃ６０４０／６０シ
リカを用いて行われた。イオン交換クロマトグラフィー
は［ｌｏｗｅｘ　５０χ、　８−１００樹脂によりＨ十
形で行われた。溶媒および市販の試薬は乾燥されてから
、使用前に標準の手順に従って精製された。ジクロロメ
タンは水素化カルシウムの上で還流されて、それから蒸
留された。メタノールはマグネシウムメトキシドから蒸
留された。ピリジンは水酸化カリウムから蒸留されて、
その上で貯蔵された。テトラヒドロフランはナトリウム
と共に乾燥された溶液からベンゾフェノンの存在で窒素
下に蒸留された。ヘキサンは使用前に６８°Ｃで蒸留し
て不揮発性留分を除かれた。Ｄ−マンノースはＳｉｇｍ
ａ　Ｃｈｅｍｉｃａ１社から得られたもので、以前に５
ｃｔｖｉｄｔ、　Ｍｅｔｈ、　Ｃａｒｂｏｈ　ｄｒ、　
Ｃｈｅｍ。

２、３１８（１９６３）により記載されたように８０％
−９０％の収率で２，３：５，６−ジー０−イソプロピ
リデン−Ｄ−マンノフラノースに転化された。

水（２００ｓ＋ｆ）中の２．３：５．６−ジ−０イソプ
ロピリデン−Ｄ−マンノフラノース（２５）（１０，８
ｇ、４１．０ミリモル）、シアン化ナトリウム（１，８
４ｇ、３８．０ミリモル）および重炭酸ナトリウム（３
ｇ）の混合物を室温で４日間撹拌し、その期間後透明な
溶液を得たが、それはシアン化合物を含んでいなかった
。次にその反応混合物を９０°Ｃに１．５時間加熱して
から、室温に冷却させ、そしてジクロロメタン（２ｘ２
０ｍｊりで抽出した。ジクロロメタン層を乾燥させ（硫
酸ナトリウム）、そして溶媒を除いて未反応の出発物質
（７）（１，８４ｇ、１７％）を得た。水層に濃硫酸を
滴下して加えることによりｐＨ３に調整してから、酢酸
エチル（３ｘｌ　５０　＋／りで抽出した。

収集した酢酸エチル抽出液を乾燥させ（硫酸ナトリウム
）、そして溶媒を除いて残留物を取り、これをフラッシ
ュクロマトグラフィー〔酢酸エチル：ヘキサン、１：２
〕により精製すると、次の２種の生成物、主として（２
６）、を与えた。

ＲｆＯ，５（酢酸エチル：ヘキサン、２：ｌ）およびＲ
ｆｏ、３（酢酸エチル：ヘキサン、１　：　ｌ）、（３
，０８ｇ、２６％収率、未回収出発物質に基づき３１％
）、融点１５７℃−１５９℃（酢酸エチル：ヘキサン）
、［α］”＋６３．８°　（旦、１．３ＣＨＣｌ　、中
）、ν□、　（ＣＨＣｆ、）　：　３５４０　（ＯＨ）
、ｉ　７６７　　（Ｃ”＝Ｏ）　ｃｍ−’　；　　（分
析値Ｃ１５４，１２；Ｈ１７，０９、Ｃ１３Ｈ２゜０．
所要値：Ｃ，５４，１６：Ｈ１７，Ｏ１％）。

ＲｆＯ，７（酢酸エチル：ヘキサン、２：１）およびＲ
ｆｏ、６（酢酸エチル：ヘキサン、１：１）、（０，７
８ｇ、６．６％収率、未回収出発物質に基づき８％）、
融点１４０’−１４１℃（エーテル：ヘキサン）、（α
）”＋９３．４°　（Ｃ，１，２ＣＨＣｊｌ！ｓ中）、
シ、□（ＣＨＣｆ３）　：　３３５０　（ＯＨ）、１７
５５　（Ｃ−０）　ｃ＋ａ−’　；　（分析値：Ｃ１５
４，１７；Ｈ１７，２５、Ｃ＋３Ｈｚ。Ｏ’ｌ所要値：
Ｃ５５４，１６；Ｈ１７，０１％）。

１差、１ −・−−ロビ１−１ ３．４：６，７−ジー０−イソプロピリデン−Ｄ−グリ
セロ−Ｄ−タローへブトノー１．５−ラクトン（２６）
（４，５１ｇ、　１５．６ミリモル）を４０℃で４０％
トリフルオロ酢酸水溶液（２０ｓ＋ｆ）中に撹拌した。

ｔｆｃ　（酢酸エチル）は出発物質（ＲｆＯ，７）の即
時の消費、主生成物（Ｒｆラクトン同定された）および
また副生成物（ＲｆＯｌｌ）の生成を示した。８時間後
、ｔｉｃ　（酢酸エチル）は主生成物（ＲｆＯ，１）を
示した。溶媒を除いてから、残留物をトルエン（２ｘｌ
Ｏ＋ｍｌ）と共に蒸発させた。少量の物質をフラッシュ
クロマトグラフィー（酢酸エチル（酢酸エチルに極性を
高めて）：エタノール、９：１）により精製し、さらに
エタノール−酢酸エチルから再結晶させてＤ−グ１セロ
−Ｄ−ローヘブ　ノー１５−ｍ１ｍを白色結晶固体とし
て得た。融点１３２−１３４°Ｃ〔文献、１３１−１３
２℃〕、〔α）”−３５，７°　（旦、１．００）１．
０中）〔文献、−３４，９℃（旦、０．６ＨｚＯ中）、
ｖｍｍｘ　　（ＫＢｒ）：３５００−３２００　（ブロ
ード、ＯＨ）、１７７０（Ｃ−０）ｃｍ−’；δＨ（Ｄ
ｚＯ）：３．５０　（３Ｈ，ｍ）、３．７０　　（３Ｈ
，、ｍ）　、４．３４　　（ＩＨ，ｄ、Ｈ−２、Ｊｔ、
ｓ　、５．８Ｈｚ）、　　δｃ　　（ＤｚＯ）　　：　
６３．７　　（ｔ、Ｃ−７）、６９．５．７０．６　　
（２ｘ　　ｄ、　２　ｘ　　ＣＨＯ）、７１．１（ｄ、
２　ｘ　　ＣＨＯ）　、８６．６　　（ｄ、Ｃ−２）、
１７９．８　（ｓ、Ｃ−１）、工／工（ＮＨ，、Ｄ（１
）；２２６　　（Ｍ＋ＮＨ，１００％）、２０９（Ｍ十
Ｈ”　、９０％）、（分析値：Ｃ１４０，４５；Ｈ，５
，８２、Ｃ？　Ｈ１！０？所要値：Ｃ，４０，３９；Ｈ
，５，８１％）。

粗生成物（２７）を乾燥アセトン（３０ｍｆｆｉ）中に
溶解した。２，２−ジメトキシプロパン（９ｖａｎ、５
当量）とカンファースルホン酸（３６０ｍｇ、１０％）
を加えてからその混合物を室温で２４時間撹拌した。ｔ
ｉｃ　（酢酸エチル：ヘキサン、１：１）は主生成物（
Ｒｆｏ、５）を示シタカ、それをフラッシュクロマトグ
ラフィー（酢酸エチル：ヘキサン、１：３）で精製する
と−を−ぶＬ工Ｊ工めてし易いので不安定である。

を無色粘稠な油として与えた（３．１０ｇ、２段階に亘
って６９％）。〔α）　”＋２９．５３　　（互、１．
Ｃ７、ＣＨＣｌ　ｓ）、Ｊ’−Ｘ（ｆｉｌｍ）　：　３
４７０（ＯＨ）、１７７３（Ｃ＝０）ｃｍ−’；σＨ（
ＣＤＣｌ　３）で１．３６　（３８，ｓ、Ｍｅ）、１．
３９（３８゜ｓ、　Ｍｅ）　、　１．４１　（３Ｈ，ｓ
、　Ｍｅ）　、　１．４７（３１１，ｓ、　Ｍｅ）　＋
　２．８４（ＩＨｔ　ｂｒ。

ＯＨ）、３．８７（ＩＨ，ｂｒ　ｍ、Ｈ−５）、３．９
５（ＩＨ，ｄｄ、Ｈ−７，Ｊｈ、＋５．８Ｈ２＋Ｊ６．
ｔ・８．８Ｈｚ）、４．０９（ＩＨ，ｄｄ、Ｈ−７’　
Ｊｂ、ｔ・６．１Ｈｚ、Ｊ−ｔ、−ｒ−８，８Ｈｚ）、
４．１８（ＬＨ，ｍ、Ｈ−６）、４．７６（ＩＨ，ｓ、
Ｈ−４）＋４．７９（１）１．ｄ、Ｈ−３，Ｊｚ、ｉ　
５．６Ｈｚ）、４．８４（Ｉｌｌ、　ｄ、Ｈ−２）、δ
。

（ＣＤＣ１，）：２４．９０，２５．２９．２６．５５
．２８．０９（４ｘ　ｑ、　４　ｘムｃ）、６６．０９
（ｔ、Ｃ−７）、７１．５９，７４．５９．　７５．２
４．７＆、８２゜８２．３７　（５ｘ　ｄ、　５　ｘ　
Ｃｌ０）、１０９．５，１１３．２（２ｘ　ｓ、　２　
ｘＣＭｅｚ）、１７５．７３（ｓ、Ｃ−１）、　ｇｑ（
ＮＨｓ、ＤＣｊｌり：３０６（Ｍ＋ＮＨ４”。

１００χ）、２８９（Ｍ＋Ｈ”　、９０χ）。

この物質は、末端のアセトニドが加水分解を極２．３：
５．６−ジー０−イソプロピリデン−Ｄ−グリセロ−Ｄ
−タローへブトノル１．４−ラクトン（２８）（８３９
ｍｇ、２９１ミリモル）を５０％酢酸水溶液（２０＋ｓ
ｊりに溶解してから室温で撹拌した。１８時間後ｔｉｃ
　（酢酸エチル）は、出発物質（ＲｆＯ，８）が残って
いないこと、および主生成物（ＲｆＯ，３）が生成して
いたことを示した。溶媒を除き、残留物をフラッシュク
ロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン、９：１）、
プク」≦Ｕ−を白色結晶性固体として生成した（５６６
１１ｇ、　７８％）。融点１２９−１３０°Ｃ１（α）
　”　＋１９．８”　　（Ｃ＋１．ＯＯ＋ＭｅＯＨ）、
ｌ／　１１ａＸ　（ＫＢｒ）：３４００（ｂｒ、ＯＨ）
、１８００．１７６５．（Ｃ＝０）　　ｃｍ−’：　　
６Ｍ［（ｃＤｓ）ｚＳｏ］　：　１．２９　（３Ｈ，ｓ
、　Ｍｅ）　、　１．３３（３８，ｓ、　Ｍｅ）　、　
３．３０　（ＬＨ，ｄｄｄ。

Ｈ−６，Ｊ　２．７Ｈｚ、Ｊｈ、ｔ　５．５Ｈ２，Ｊ　
９．０Ｈｚ）、３．５（２８，＊）。

４．７０（ＩＨ，ｄ、Ｊ　５．５Ｈｚ）、４．７４（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ　５．５Ｈｚ）、４．７６（ＩＬｓ）、　　
δｃ　（ＣＤｓＯＤ）：２４．９Ｂ、２６．４６　（２
ｘ　ｑ、２　ｘ血Ｃ）　、６３．９２（ｔ、Ｃ−７）　
、７１．１９．７１．３０．７６．２４，８０．２２゜
８３．３４　　（５ｘ　ｄ、　　５　ｘ　ＣＨＯ）、１
１３．４（ｓ、ＣＭｅｔ）、１７６．９６（ｓ、Ｃ−１
）、Ｂｑ（Ｎ）Ｉｓ、　ＤＣＩ：２６６（Ｍ＋　ＮＨ４
”　、１００χ）。

２４９　（Ｍ＋Ｈ”　、１０χ）、（分析値：　Ｃ，４
８，３９，Ｈ，６，４６゜Ｃ８゜Ｈ１６０？所要値：　
Ｃ，４８，３９：Ｈ，６，５０χ）。

２．３−０−イソプロピリデン−Ｄ−グリセロ−Ｄ−タ
ローへブトノー１．４−ラクトン（２９）（４４１鵬ｇ
、１．７８ミリモル）とイミダゾール（２２６ｍｇ、　
２．２当量）を乾燥ＤＭＦ　（５ｍｆ）中に溶解してか
ら、０°Ｃで窒素下に撹拌した。ｔ〜ブチルクロロジフ
ェニルシラン（０，５１−２，１，２当量）を滴下して
加え、その混合物を室温まで温まることを許した。２時
間後ｔｊ！ｃ　（酢酸エチル：ヘキサン、ｌ：１）は単
一の生成物（Ｒｆｏ、８）の生成を示した。溶媒を除き
、粗反応混合物を水（２０ｍｆｆｉ）およびエーテル（
１０ＩＩｆｆｉ）と振とうした。水層をさらにエーテル
（３ｘｌ　０ｍ１）で抽出し、その有機抽出物を集めて
次に硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして溶媒
を除いた。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル：ヘキサン、ｌ：３）により精製すると
、７−０−ｔ−ブチルジフェニルシリル−２，３−０〜
イソプロピリデン−Ｄ−グリ七ローＤ−タローへブトノ
ー１．４−ラクトン（３０）を白色固体として生成した
（７９４ｍｇ、９２％）、融点４０−４４°Ｃ（ガラス
転移）、Ｃａ〕”　−７，４４”　　（ｃ、１．０７　
ｉｎ　ＣＩ（Ｃｊ！ｓ）、ｖｍ＊ｘり （ＣＨＣｆｆｉ　３）　：３４５０（ブロード０）１）
、１７９０（Ｃ＝０）ｃｍ−’；　　δ８（ＣＤＣｆｆ
ｉ３）：１．０７（９Ｈ，ｓ、　　Ｂｕｔ）、１．４０
（３Ｈ，ｓ、Ｍｅ）、１．４８（３Ｈ＋ｓ＋　Ｍｅ）　
＋２．３８（ＩＬ　ｂｒ、　ｓ、ＯＨ）　＋　３．０４
　（ＩＨｔ　ｂｒ、　ｓ、ＯＨ）　＋３．８４（４８，
ｓ＋）、４．７６（１Ｂ、ｄ、Ｊｚ、　ｘ　５．６Ｈｚ
）、４．８３（ＩＨ，ｄ。

Ｊｔ、ｘ　５．６ＥＩ２）、４．９１（１８，り、　　
７．４−７．６（１２Ｈ，Ｉｌｌ　　２　ｘｐｈ）　、
δｃ　　（ＣＤＣｊ！ｓ）：１Ｂ、９９　　（ＳｉＣＭ
ｅｓ）、２５．３８，２６．６０（２ｘ　ｑ、　２　ｘ
　ＭｅＣ）、６６．６８（ｑ、　　Ｂｕ’　Ｃ６５，８
４（ｔ、Ｃ−７Ｌ６９．２６．７３．２７．７８．９４
，８２．００（５ｘ　ｄ、　　５　ｘ　ＣＨＯ）、１１
３．１（ｓ、ＣＭｅｚ）、１２７．９６．１２８．１４
．　１３０．３１（３ｘ　ｄ、Ｐｈ）、１７５．４０（
ｓ、Ｃ−１）、シケ（ＮＨ３，ＤＣｊｌり：５０４（Ｍ
＋　ＮＨ４゜、１００χ）。

（分析値：　Ｃ，６４，４０；Ｈ，７，２８，ＣｚｂＨ
ｓａＯｔＳｉ所要値：Ｃ，６４，Ｌ７：Ｈニア、０４χ
）。

実画１１ｉ ７−０−ｔ−ブチルジフェニルシリル−２，３−〇−イ
ソプロピリデンーＤ−グリセロ−〇−タローへブトノー
１．４−ラクトン（３０）（６３５ｍｇ、１．３１ミリ
モル）とカンファースルホン酸（３０ｍｇ、１０％）を
乾燥アセトン（２０＋＋＋ｆ）中に溶解してから、５０
°Ｃで撹拌した。次に２゜２−ジメトキシプロパン（６
７１ｍｇ、５当ｉｌ）を加えてから２０分後にｔｉｃ　
（酢酸エチル：ヘキサン、１：３）は単一の生成物（Ｒ
ｆＯ，７）の生成を示した。その反応混合物を冷却させ
、重炭酸ナトリウムで中和し、濾過し、溶媒を除き、そ
してフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル
：へキサン、１：５）により精製すると７−〇−１−ブ
チルジフェニルシリルー２．３：５゜６−ジーＯ−イソ
プロピリデン−Ｄ−グリセロ−Ｄ−タローへブトノー１
．４−ラクトン（３１）（６２７ｍｇ、９１％）、白色
結晶性固体を生成した。融点１２９−１３２°Ｃ１〔α
）　”　−２５，１’　　（互、１．０５（ＪＩＣｆｆ
ｉｓ）、ν＠ａＸ　（ＣＨＣｊ！ｓ）：１７９０（Ｃ＝
０）Ｃ１１−’；　δ８（ＣＤＣＩ！３）：１．０８（
９Ｈ，Ｓ、　Ｂｕ’　）、１．２９（３Ｈ，ｓ、Ｍｅ）
、１．３４（３ｔｌ、　ｓ、　Ｍｅ）　、　１．３９（
３Ｈ，Ｓ＋　Ｍｅ）　、　１．４８（３８，Ｓ、　Ｍｅ
）　、４．００（ＩＨ，ｄｄ、Ｈ−７，Ｊａ、ｔ　５．
６Ｈｚ、　Ｊ７．ｔ・１０．３Ｈｚ）、４．０７（ＩＨ
。

ｄｄ、Ｈ−７°、Ｊｂ、　ｔ・１０．３Ｈｚ）、４．２
０（ＩＨ＋ｄ、Ｈ−５，Ｊｓ、ｂ　７．３Ｈｚ）、４．
４２（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｈ−６）、４．７０（ｌｔｌ、ｄ
、Ｊｚ、　３５．６Ｈｚ）。

４．７６（１１１，ｄ）、４．９０（１８，ｓ）、７．
４−７．６（１２Ｈ，ｍ、　２ｘＰｈ）。

δｃ　（ＣＤＣＩ！、ｉ）：１９．０７（ＳｉＣＭｅ３
）、２４，３６，２５．４７゜２５．７０，２６．６３
　（４ｘ　ｑ、　４　ｘ　ＭｅＣ）、２６．７６（ｑ、
　Ｂｕ’　）。

６２．４７（ｔ、Ｃ−７）　、７５．２２，７６．３３
．７６．７６．７９．１？、７９．９６（５ｘ　ｄ、　
５　ｘ　Ｃｌ０）＋１０９．８，１１３．２（２ｘ　ｓ
、　２　ｘ　ＣＭｅｚ）。

１２７．９８，１３０．０？、　　１３５．６７（３ｘ
　ｄ、Ｐｈ）、１７４．６（ｓ、Ｃ−１）。

シ／ｚｃＮＨｓ、　ＤＣｊり：５４４（Ｍ＋　ＮＨ，。

、１００χ）、（分析値：Ｃ，６６，０２：Ｈ，７，４
５，ＣｚｂＦＩ３４０ｔＳｉ所要値：　Ｃ，６６，１３
：Ｈ。

７．２７χ）。

７−０−ｔ−ブチルジフェニルシリル−２，３：５，６
−ジーＯ−イソプロピリデン−Ｄ−タローへブトノー１
．４−ラクトン（３１）（４３ｌＩＩＩｇ。

０．８２ミリモル）を乾燥Ｔ）ＩＦに溶解してから０°
Ｃで窒素下に撹拌しテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフ
ロリド（０，９８ｍｌ、ＴＨＦＨＦ中小モル溶液、２当
量）を滴下して加え、そして９０分後にｔｉｃ　（酢酸
エチル：ヘキサン、１　：　１）は単一の生成物（Ｒｆ
Ｏ，３、ＵＶ活性なし）の生成を示した。溶媒を蒸発さ
せると黄色の油を生成したので、それをフラッシュクロ
マトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン、１：２）によ
り精製すると、２．３：５．６−ジー０−イソプロピリ
デン−Ｄ−グリセロ−Ｄ−タローへブトノー１．４−ラ
クトン（２）（１７２ｍｇ、　７３％）を結晶性固体と
して生成した。融点１０７−１０９°Ｃ２〔α）　”　
−４，８’（ｃ　、１．０５＋　ＣＨＣｊ！　３）＋　
　ν、、、　（ＣＨＣｊ！ｓ）：３６００（ＯＨ）。

１７９０（Ｃ□０）　ｃｍ−’；　δＨ（ＣＤＣｆ　＊
）：１．３４（３Ｈ，ｓ、Ｍｅ）。

１．３７　（３Ｈ，ｓ、　Ｍｅ）　、　１．４７　（３
１（、ｓ、　Ｍｅ）　、　３．８６（ＬＨ，ｄｄ、　Ｈ
−７゜Ｊｂ、？　　５．６Ｈ２，Ｊ？、ｔ・　　１１．
１Ｈｚ）、４．０１（ＩＨ，ｄｄ、Ｈ−７’。

Ｊｂ、ｔ、７．０Ｈｚ）、４．３０（１８，ｄ、Ｊ　７
．４）、４．４６（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｈ−６）、４．６９
（ＩＨ，ｄ、Ｊｚ、ｉ　５．５）１ｚ）、４．７０（Ｉ
Ｈ，ｓ、Ｈ−３）、４．７６（ＩＨ，ｄ）、　δＣ（Ｃ
ＤＣｆｓ）：２４．１１．２５．０Ｂ、２５．６６．２
６．５０（４ｘ　ｑ、　４　ｘ　ＭｅＣ）、６１．３０
（ｔ、Ｃ−７）、７６．１２．７６．８？。

７８．０５．８０．０８．８０．９９（５ｘ　ｄ、　５
　ｘ　Ｃ）１０）、１０９．９，１１３．３（２ｘ　Ｓ
、　２　ｘ　ＣＭｅｚ）、１７４．５４（ｓ、Ｃ−１）
、　４慣（ＮＨ＊。

ＤＣｊり：３０６　（Ｍ＋　ＮＨ４゜、１００χ）、２
８９（Ｍ＋Ｈ”　、５０χ）。

（分析４ａ　：　Ｃ，５４，１７；Ｈ，７，２６，Ｃ＋
ＪｚｏＯｖ所要値：Ｃ９５４，１６：）１，６．９９χ
）。

ジー０−イソプロピ１−ンーＤ−グ１セロ−Ｄ−ローへ
ブトノー１４−一りトン　７ ２，３：５，６−ジー０−イソプロピリデン−Ｄ−グリ
セロ−Ｄ−タローへブトノー１，４−ラクトン（２）（
０，２１ｇ、０．７３ミリモル）を乾燥ジクロロメタン
（１０ｍｆ）に溶解させた。乾燥ピリジン（０，１２ｍ
ｆ、２当量）を加え、そのｔ容液を一３０℃で窒素下に
撹拌した。トリフルオロスルホン酸無水物（０，１８３
ｍｆ、１．５当りを徐々に加え、その混合物を室温まで
温まるのを許した。その時点でｔｆｃ　（酢酸エチル：
ヘキサン、１：３）は完全な生成物の形成（Ｒｆｏ、４
）を示した。その反応混合物をできるだけ速やかに仕上
げ処理した。水冷塩水（ｌＯｌｌｌ）、１滴の希塩酸お
よびさらに１０ｍｊ！のジクロロメタンを加えた。各層
を分離し、そして水層をさらにジクロロメタン（２ｘｌ
　Ｏ＋＋＋ｊｌりで抽出した。有機抽出液を集めてから
硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして溶媒を除く
とオレンジ色の残留物を生成した。さらに精製せずに、
この残留物を乾燥ジメチルホルムアミド（１０＋ｎｆｆ
１）に溶解してからナトリウムアジド（９４＋ｎｇ、定
量的トリフロル化に基づき２当量）を加えた。その反応
混合物を窒素下に室温で１２時間撹拌した。その時ｔ、
　１２　、ｃ、　　（酢酸エチル：ヘキサン、１：１）
は単一の生成物（Ｒｒｏ、８）の生成を示した。溶媒を
除き、ジクロロメタン（１０ｍｆ）を加え、その結果生
じた溶液を濾過した。次に溶媒を除き、その残留物をフ
ラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン、
１：２）により精製すると、７−アジト７−デオキシー
２．３：５．６−ジー０−イソプロピリデン−Ｄ−グリ
セロ−Ｄ−タローへブトノー１，４−ラクトン（７）（
０，２０ｇ、２段階に亘って８９％）を無色の油として
生成した。

（α）　ｚｏ−３８，７＠（ｃ＋１．ｏｏ、　ＣＨＣｌ
５”）、ｖ＊ｍｘ（薄膜）　：　２１０４（Ｎ、）、１
７９０（Ｃ・Ｏ）　ｃｍ−’　；　δＨ（ＣＤＣｆ　３
）　：１．３５（３Ｈ，ｓ、Ｍｅ）、１．３９（３Ｈ，
ｓ、Ｍｅ）、１．４１（３Ｈ，ｓ、Ｍｅ）。

１．４８（３Ｈ，ｓ、Ｍｅ）、３．５４（ＩＨ，ｄｄ、
Ｈ−７，Ｊ６．ｙ　６．１Ｈｚ、　Ｊｔ、ｔ。

１２．５１１２）、　３．８３（１ｔ１．ｄｄ、ｌｌ−
７°＋Ｊ６、ｔ・７．４Ｈｚ）、４．２９（ｉｌｌ。

ｄ、ｌｌ−５，Ｊｓ、　ｈ　７．４）、４．４−４．５
（ＩＨ，＋＋、Ｈ−６）、４．６６（ＩＨ，ｓ。

Ｉｔ−４）、　４．７０（ＩＨ，ｄ、Ｈ−３，Ｊｚ、ｚ
　５．５Ｈｚ）、４．７７（ＩＨ，ｄ、Ｈ−２）、δｃ
　　（ＣＤＣｆｓ）：２４．３４，２５．３１．２５．
８３，２６．５３（４ｘｑ、　４　ｘ　ＭｅＣ）、５０
．７０（ｔ、Ｃ−７）、７５．０４．７５．２７，７５
．９６゜７８．９１，７９．４５　　（５ｘ　ｄ、Ｃ−
２，Ｃ−３，Ｃ−４，Ｃ−５，Ｃ−６）、１１０．１７
゜１１３．３４（２ｘ　ｓ、　　２　ｘ　ＣＭｅｚ）、
１７４．１７（ｓ、Ｃ−１）、　ｗＪ３（Ｎｉ１３ＤＣ
ｆ）：３３１（Ｍ＋　　ＮＨ４”　　、１００χ）、　
　２８６（ＭＨ”　　−ＮＺ、９０り、２８８（Ｍ＋　
　ＮＨ４”−Ｎｌ（＋　、９０！）、（分析値Ｃ，４９
，９７Ｈ。

６．４０　Ｎ、１３．７８．　Ｃ＋Ｊ＋、Ｏ８Ｎ＊所要
値：　Ｃ，４９，８４；Ｈ，６，１１；Ｎ、１３．４１
χ）。

７−アジトー７−デオキシー２，３７５．６−ジー０−
イソプロピリデン−Ｄ−グリセロ−Ｄタローへブトノー
１，４−ラクトン（７）（０，２９ｇ、０．９４ミリモ
ル）をエタノール（２０ｍｊ’）に溶解させた。ホウ水
素化ナトリウム（０，０７３８，２当量）を加え、その
溶液を室温で窒素下に撹拌した。１２時間後ｔ、　ｌ　
、ｃ、　　（酢酸エチル：ヘキサン、１：ｌ）は完全に
転化して生成物（Ｒｆｏ、５）を示゛した。その反応を
過剰の塩化アンモニウムを加えて泡立ちと共に停止させ
、濾過し、そして溶媒を除いて残留物を得てからそれを
フラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン
、２：３）により精製すると７−アジトー７−デオキシ
ー２．３：５．６−ジー０−イソプロピリデン−Ｄ−グ
リセロ−Ｄ−タローへブチトール（８）（０，２５ｇ、
８４％）を無色の粘稠な油を生成した。〔α）　”　＋
３．５°　（工、１．００．　ＣＨＣｊｌ！ｓ）、　　
ν□。

（薄膜）　：３４５０（ブロードＯＨ）、２１００（Ｎ
３）　ｃｍ−’；　　δＨ（ＣＤＣｊ！ｓ）：１．３７
（３Ｈ，ｓ、Ｍｅ）、１．４１（６Ｈ，ｓ、　２　ｘ　
Ｍｅ）。

１．４２（３Ｈ，ｓ、　Ｍｅ）　＋　３．５１　（ＩＨ
，ｄｄ、　Ｈ−７，Ｊｂ、　？　４．２Ｈｚ、　Ｊ−ｒ
、　？・１２．６Ｈｚ）、３．６７（ＩＨ，ｄｄ、Ｈ−
７°、Ｊｂ、　ｑ・７．４Ｈｚ）、３．７８−３．９（
３Ｈ，ｍ）、４．１４（１８，ｄｄ、Ｊ　６．１．９．
６Ｈｚ）、４．３４−４．４５（３Ｈ。

ｍ）、　　δＣ（ＣＤＣｊ！＋）：２４．６７．２５．
８５．２６．９１．２７．４８（４ｘ　ｑ、４　ＭｅＣ
）、５１．４５（ｔ、Ｃ−７）、６０．４７（ｔ、Ｃ−
１）、６６．９２゜７５．７５，７６．０４，７６．７
２，７７．２９（５ｘ　ｄ、Ｃ−２，Ｃ−３，Ｃ−４，
Ｃ−５゜Ｃ−６）、１０Ｂ、６９，１０８．９４（２ｘ
　ｓ、　２　ｘｃＭｅｚ）、　ル慣（ＮｌｈＤＣＩ：２
９０（ＭＨ’−ＮＺ、１００χ）、（分析値Ｃ，４９，
５０；Ｈ。

？、６０；Ｎ、１３．１５″”！、、　Ｃｌ５Ｈｚ＋Ｏ
ｂ所要値：　Ｃ，４９，２０；Ｈ。

？、３０．Ｎ、１３．２６χ）。

７−アジトー７−デオキシー２．３：５．６−ジー０−
イソプロピリデン−Ｄ−グリセロ−Ｄ−タローへブチト
ール（８）（０，１８２ｇ、　５．７ミリモル）とＤＭ
ＡＰ（１ｍｇ、触媒量）を乾燥ピリジン（８ｍｊＮに溶
解させて、Ｏ″Ｃで窒素下に撹拌した。メタンスルホニ
ルクロリド（０，２８ｏ１．６当量）を徐々に加え、４
時間後反応混合物を室温にまで温まらせた。さらに１２
時間後ｔ、　ｌ　、ｃ。

（酢酸エチル：ヘキサン、２：３）は主生成物（ＲｆＯ
，４）および少量の副生成物（Ｒｆｏ、８）の形成を示
した。溶媒を除（と、褐色の油を生成し、それを酢酸エ
チル（１５ｍｆ）に溶解させてから水（１０ｎ＋ｆ）で
洗った。乾燥（硫酸マグネシウム）後、溶媒を除くと残
留物を生成し、これをフラッシュクロマトグラフィー（
酢酸エチル：ヘキサン、ｌ：２）により精製すると、７
−アジトー７−デオキシー２．３−５．６−ジーＯ−イ
ソプロピリデン−１，４−ジー０−メタンスルホニル−
Ｄ−グリセロ−Ｄ−タローへブチトール（９）（０，２
２ｇ、　８２％）を無色粘稠な油として得た。νｓａｇ
　　（ｉ膜）　：２１０５（Ｎｓ）　ｃｍ−’；　６Ｍ
　（ｃｏｃｆｆｉ３）：１．３７　（３Ｈ，ｓ、　Ｍｅ
）　、　１．４２（３Ｈ，ｓ、　Ｍｅ）　、　１．５２
（３）１．　ｓ、　Ｍｅ）　。

１．５９（３Ｈ，ｓ、Ｍｅ）、３．１１（３Ｈ，ｓ、Ｍ
ｅｓＯｚ）、３．２２（３）１．ｓ。

ＭｅＳＯｚ）、３．５１（２Ｈ，ｄ、ｈ−７，旧υ、Ｊ
　４．６Ｈｚ）、４．３２（ＬＨ。

ｄｄ、Ｊ　５．８．８．４Ｈｚ）、４．３６−４．４２
（２Ｈ，ｍ）、４．４６−４．５６（３Ｈ。

ｍ）、５．２１（ＩＨ，ｔ、Ｊ　８．４Ｈ２）、δＣ（
ＣＤＣＬ）：２４．９３゜２５．３１．２６．３９，２
７．２３（４ｘ　ｑ、４　ＭｅＣ）、３７．２１，３９
．３１（２ｘ　ｑ、　２　ｘ　ＭｅＳＯｚ）、５１．２
４（ｔ、Ｃ−７）、６８．８８（ｔ、Ｃ−１）。

７４．６９，７５．９９，７６．３０，７６．６６．７
７．１７（５ｘ　ｄ、Ｃ−２，Ｃ−３゜Ｃ−４，Ｃ−５
，Ｃ−６）、１０９．３４，１１０．１８（２ｘ　ｓ、
　２　ｘｃＭｅｚ）。

ψ（ＮＨＪＣｊり：４４６（門Ｈ”　−Ｎｚ、１００χ
）、４９１（門十〇Ｎ。

７５χ）。

夫施■土立 Ｉｓ　　２Ｒ６Ｒ７３−１２：６　７−ジ０−イソプロ
ピ１−゛ジー１　２　６　７−−ト７−アジドー７−デ
オキシー２，３：５．６−ジー０−イソプロピリデン−
１，４−ジー０−メタンスルホニル−Ｄ−グリセロ−Ｄ
−タローへブチトール（９）（０，１６ｇ、３．３８ミ
リモル）をエタノール（１０＋＋１りに溶解させてから
、パラジウム黒（１０＋ｗ４）を加えた。溶液を脱気し
た後、反応混合物を水素下に１５時間激しく撹拌した。

その時ｔ、　ｌ　、ｃ、　（酢酸エチル：ヘキサン、１
：１）は基線にある生成物の完全な形成を示した。その
反応混合物をセライトを通して濾過して触媒を除き、酢
酸ナトリウム（８５ｍｇ、３当量）を加えてからその混
合物を５０°Ｃで窒素下に撹拌した。

２４時間後ｔ、１．ｃ、（酢酸エチル：メタノール、９
：１）は完全な生成物の形成（ＲｆＯ，４）を示した。

溶媒を除いて、残留物をフラッシュクロマトグラフィー
（溶離液酢酸エチル、酢酸エチルに極性を高める：メタ
ノール、９：１）により精製するとＩｓ、２Ｒ，６Ｒ，
７３−１，２：６，７−ジー０−イソプロピリデン−１
，２，６，７−チトラヒドロキシピロリジジン（１０）
（７０ｍｇ、８１％）を薄黄色の固体として生成した。

融点６８７０°Ｃ；　（αｌ　ｚｏ−１０，０°　（ｃ
、１．００．　ＣＨＣｆ３）。

δＨ（ＣＤＣＰ、ｓ）：１．２９（３Ｈ，ｓ、Ｍｅ）、
１．３４（３Ｈ，ｓ、Ｍｅ）、１．４５（３Ｈ，ｓ、Ｍ
ｅ）、１．５４（３Ｈ，ｓ、Ｍｅ）、３．０（１８，ｄ
ｄ、Ｈ−３，Ｊｚ、　３４．１Ｈｚ、Ｊｓ、　ｚ、１４
．４１（ｚ）、３．１７（ＩＨ，ｄ、１ｌ−３°）、３
．２６（ＩＨ。

ｄ、Ｈ−５，Ｊｓ、ｓ＝　１０．９Ｈｚ）、３．４２−
３．５０（２８，ｍ、Ｈ−５’、Ｈ−７ａ）。

４．６６−４．７０　（ＩＨ，ｍ、　Ｈ−２）　、　４
．７６−４．８１　（２Ｈ，ｔｓ、　Ｈ−１、Ｈ−６）
　。

４．９４（ＬＨ，ｄ、ｔｌ−７，Ｊ６．７６．２Ｈｚ）
、δｃ　（ＣＤＣｌ　ｓ）　：２２．６８゜２３．８１
，２５．７７．２６．０６（４ｘ　ｑ、４　ｑ　ＭｅＣ
）、５４．９３．５９．２２（２ｘ　ｔ、Ｃ−３，Ｃ−
５）、７３．８７（ｄ、Ｃ−７ａ）、７９．７．８１．
６，８１．８゜８３．４（４ｘ　ｄ、Ｃ−１，Ｃ−２，
Ｃ−６，Ｃ−７）、１１０．７２，１１１．７７（２ｘ
　ｓ、　２　ｘ　ＣＭｅｚ）、　ジク（ＮＨＪ（Ｊり：
２５６（門’Ｈ”、１００χ）。

（分析値Ｃ，６０，９６；Ｈ，８，４２；Ｎ、５．２４
χ、　ＣｔＪｚ＋ＮＯ４所要値：　Ｃ９６１，１６；Ｈ
１８，２９；Ｎ＋５−４９χ）。

Ｉｓ、２Ｒ，６Ｒ，７Ｓ−１，２：６．７−ジ−〇−イ
ソプロピリデンー１．２．６．７−チトラヒドロキシピ
ロリジジン（１０）（６１ｍｇ、　０．２４ミリモル）
を４０％トリフロロ酢酸水溶液に溶解させてから、室温
で１２時間撹拌した。その時ｔ。

ｆ、ｃ、（酢酸エチル：メタノール、９：ｌ）は単一の
生成物（ＲｆＯ，１）の完全な形成を認めた。溶媒を除
き、残留物を水に溶解してから、イオン交換クロマトグ
ラフィー（Ｈ’形）により、０．５Ｍアンモニア水溶液
で溶離して、精製した。凍結乾燥すると１３，２Ｒ，６
Ｒ，７Ｓ−１，２，６゜７−チトラヒドロキシピロリジ
ジン（１）（３４ｍｇ、８４％）を白色固体として生成
した。融点１７０１７５°Ｃ（分解）、〔α）　”−２
７，２＠（ｃ　、０．９６５゜Ｈ２Ｏ）、ν、、、　（
ＫＢｒ）３５００（ｂｒ、０１（）；　δＨ（ＤｚＯ）
：２．５１（１８，ｍ、Ｉｔ−３，Ｊ＋、ｉ・１０１（
ｚ）、２．７７（ｌｔｌ、ｄｄ、１１−５’。

Ｊｓ、ｓ・１２Ｈｚ　＋　Ｊ　ｓ、ｂ　４）１ｚ）　＋
　３．０５−３−１３　（２Ｈ＋　ｓ＋、Ｈ−５＋　ｆ
Ｌ　３）　＋３．３９（１）１．ｔ、Ｈ−７ａ、Ｊ　６
Ｈｚ）、４．０８−４．１３（２１１，ｍ、Ｈ−１，Ｈ
−２）。

４．１９（１８，ｍ、Ｈ−６）、４．３４（１８，ｄｄ
、！（−７，Ｊｉ、ｔ　４Ｈｚ）、δ。

（ＣＤＣｆｆｉ　ｓ）：５６．２．５９．６（２ｘ　ｔ
、Ｃ−３，Ｃ−５）、？０．１．７０．２゜７１．３，
７３．４，７３．５（５ｘ　ｄ、Ｃ−１，Ｃ−２，Ｃ−
６，Ｃ−７，Ｃ−７ａ）、。

ｍ／ｚ（ＮＨＪＣｆ）：１７６（Ｍ”Ｈ”、１００χ）
。

次に一部少量を取って水に溶解し、希塩酸（！＋ｆりを
加え、溶媒を除き、その残留物をメタノール／クロロホ
ルムから再結晶させて（１）の塩酸塩を得た。融点１２
７−１２９°Ｃ６ｃ　（ＣＤＣｆ　３）：５５．５゜６
０．８（２ｘ　ｔ、Ｃ−３，Ｃ−５）、６９．４，７０
．６，７２．５．７２．６．７２．７（５ｘ　ｄ、Ｃ−
１，Ｃ−２，Ｃ−６，Ｃ−７，Ｃ−７ａ）、（分析値Ｃ
，３４，８４：Ｈ，６，６４；Ｎ、６．１２χ、　Ｃ＋
Ｊｚ＋Ｎ０ａ（ＩｈＯ）＋、ｓ所要値：ｃ。

３５．２３：１１．６．７６；Ｎ、５．８７χ）。

７−０−ｔ−ブチルフェニルシリル−２，３：５．６−
ジー０−イソプロピリデン−Ｄ−グリセロ−Ｄ−タロー
へブトノー１．４−ラクトン（ＩＩ）’（０，３９ｇ、
　０．７４ミリモル）をエタノール（２０ｍｆ）に溶解
させ、ホウ水素化ナトリウム（７３ｍｇ、２当りを加え
てから、その混合物を室温で１６時間撹拌した。この時
点でｔ、　ｌ　、ｃ、　（酢酸エチル：へキサン、１：
３）は完全な生成物の形成（Ｒｆｏ、２）を示した。過
剰の固体塩化アンモニウムを加えることにより泡立ちを
伴って反応を停止させた。その混合物を濾過し、次いで
溶媒を蒸発させて残留部を取り、これをフラッシュクロ
マトグラフィー（溶離液酢酸エチル：ヘキサン、１：５
）により精製すると７−０−ｔ−ブチルジフェニルシリ
ル−２，３：５．６−ジー０−イソプロピリデン−Ｄ−
グリセロ−Ｄ−タローへブチトール（１２）（０，３４
ｇ、８６％）を無色粘稠の油として生成シタ。（ｆｆ）
　”　−２３，６″’　　（ｃ、１．０２ＣＨＣｆｚ）
、　　！’、ａｘ　　（薄膜）：３５００（ｂｒ、ＯＨ
）　ｃｍ−’ＨδＮ（ＣＤＣｆ　３）：１．０８（９）
１．Ｓ、８（１３ｔ）＋１．３９（３Ｈ，ｓ、Ｍｅ）。

１．４０（３Ｈ，ｓ、　Ｍｅ）　、　１．４１　（３Ｈ
，ｓ、　Ｍｅ）　、　１．５２（３Ｈ，ｓ、　Ｍｅ）　
。

３．８０−３．９２　（３Ｎ、　ｓ＋）　、　４．０５
−４．１２　（２Ｈ，ｍ）　、　４．２３−４．３２　
（２Ｈ。

ａ＋）、４．４０−４．４６（１８，ｍ）、４．４９（
ＩＨ，ｄ、Ｊ　７Ｈｚ）、７．３７−７．５０（６Ｈ，
ｍ、ＡｒＨ）、７．６６−７．７５（４Ｈ，＋＋＋、Ａ
ｒＨ）、　　δｃ　（ＣＤＣｌ　３）：１９．Ｏ（Ｓｉ
ＣＭｅｓ）、２４．７，２５．１１．２６．４７．２７
．７４（４ｘ　ｑ、４ｘ　ＭｅＣ）、２６．６３（ｑ、
　ｔＢｕ）、　　６０．７（ｔ、Ｃ−１）、６２．１（
ｔ、Ｃ−７）、６７．５．７５．８．７６．５，７７．
６，７７．７（５ｘ　ｄ、Ｃ−２，Ｃ−３，Ｃ−４，Ｃ
−５，Ｃ−６）　、　１０８．５（ｓ、　−２ｘｃＭｅ
ｔ）　、　１２８．０．１３０．２゜１３５．７（３Ｘ
　ｄ、ＡｒＣ）、１３２．７（ｓ、＾ｒＣ）、ψ（ＮＨ
ｓ、　　ＤＣ／り：３９５（Ｍ＋Ｈ”−［ＬＢｕ＋Ｐｈ
］　、　１００χ）＋　５３１（ＭＨ”　）、　（分析
値：Ｃ，６５，１３；Ｈ，８，４３，Ｃ２９Ｈ４□０ｔ
Ｓｉ所要値：　Ｃ，６５，６３，ｌｌ。

７．９８χ）。

７−０−ｔ−ブチルジフェニルシリル−２，３；５．６
−ジーＯ−イソプロピリデン〜Ｄ−グリセロ−Ｄ−タロ
ーへブチトール（１２）（０，２８ｇ。

０．５２ミリモル）とイミダゾール（７７■、２．２当
量）を乾燥ジメチルホルムアミド（８＋ｆりに溶解させ
て、Ｏ″Ｃで窒素下に撹拌した。ｔ−ブチルクロロジフ
ェニルシラン（０，１６ｖａｎ、　　１．２当量）を滴
下して加え、その反応混合物を室温まで温まらせた。４
時間後ｔ、Ｉ！、、ｃ（酢酸エチル：ヘキサン１：３）
は完全な生成物の形成（ＲｆＯ０７）を示した。溶媒を
除いてから、粗反応混合物を水（２０ｍｊｌとエーテル
（１５ｎｌ）の間に分配した。各層を分離させ、水層を
さらにエーテル（２Ｘ１５ｍｆ）で抽出した。有機抽出
物を集め、塩水（３Ｘ１０ａ＋ｆ）で洗い、乾燥（硫酸
マグネシウム）させてから濾過した。溶媒を蒸発させ、
次にフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン：
ヘキサン、３：１．純ジクロメタンに極性を高める）に
よると、１．７−ジー０−１−ブチルジフェニルシリル
−２，３：５，６−’；−０−イソプロピリデンーＤ−
グリ七ローＤ−タローへブチトール（１３）（０，３０
５ｇ、７７％）を無色粘稠の油として生成した。〔α）
　ｎ−１０，９゜（ｃ、１．０１　ｉｎ　ＣＩ（Ｃｆｓ
）＋　　νｍａｘ（薄膜）：　３５００（ｂｒ、０）１
）ｃ「１；　　δＮ　（ＣＤＣｊ２ｚ）：　１．０１，
１．０２（１Ｂ８，２ｘｓ、２ｘｔＢｕ）。

１．３４（３Ｈ，ｓ、Ｍｅ）、１．３５（３Ｈ，ｓ、Ｍ
ｅ）、１．３７（３Ｎ、ｓ、Ｍｅ）。

１．５０（３Ｈ，ｓ、Ｍｅ）、　３．３７（ＩＨ，ｄ、
ＯＲ，Ｊ５．２Ｈｚ）、　３．７５（１８゜ｄｄ、Ｊ　
１１Ｈｚ、６）１ｚ）、３．９０−４．０９（４）１．
ｗ）、　４．１９−４．４５（４Ｈ。

ｍ）、　　７．２９−７．４３　　（１２Ｈ，ｍ、Ａｒ
Ｈ）、　　７．６４−７．６８（８Ｈ，＋＋、八ｒへ）
。

δｃ（ＣＤＣＩ！、ｚ）：　１９．０（ＳｉＣＭｅ、）
、　２５．０．２５．４．２７．９（ｑ。

４ｚＭｅＣ）、　２６．７（ｑ、２ｘ　’Ｂｕ）、６２
．９（ｔ、Ｃ−１，Ｃ−７）、　６７．１７６．２，７
６．７（ｄ、Ｃ−２，Ｃ−３，Ｃ−４，Ｃ−５，Ｃ−６
）、　１０８．５（ｓ、２ｘＣＭｅｚ）、１２７．８，
１２９．９，１３５．７（３ｘｄ、Ａｒｃ：）、　１３
３．２゜１３３．３（２ｘｓ、ＡｒＣ）、　ＩＩ／Ｚ（
ＮＨ３，ＤＣＩ）：６９１（Ｍ”−’ＢＬＩ）。

７１１（Ｍ”−Ｐｈ）、　７６９（Ｍ＋ｔ（’）７８６
（Ｍ＋ＮＬ”）、　（分析値：Ｃ，７０，３５；Ｈ，７
，７４，Ｃ，、Ｈ６゜Ｏ，Ｓｉ、所要値：　Ｃ，７０，
２７；１１．７．８６χ）。

１．７−ジー０−１−ブチルジフェニルシリル２．３：
５．６−ジーＯ−イソプロピリデン−Ｄ−グリセロ＝Ｄ
−タローへブチトール（１３）（９０■、０．１２ミリ
モル）を乾燥ピリジン（５ｖａｊｌりに溶解させ、０°
Ｃで窒素下に攪拌した。

メタンスルホニルクロリド（Ｑ、Ｑ６　ｍｌ、６当量）
と４−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）−ピリジン（１■）
を加えて、その混合物を室温まで温まらせた。２４時間
後ｔ、　　Ｉｌ、　　ｃ、　　（酢酸エチル；ヘキサン
、１：３）は単一の生成物（Ｒｆｏ、６）の生成を示し
た。溶媒を除き、その残留物を水（Ｌｏａｆ）とエーテ
ル（１０ａ＋ｆ）と共に振とうした。各層を分離してか
ら、水層をさらにエーテル（２Ｘ１０ｇ／りで抽出した
。有機抽出液を集めてから乾燥（硫酸マグネシウム）し
、濾過し、そして溶媒を除いた。その残留物を次にフラ
ッシュクロマトグラフィー（溶離液酢酸エチル：ヘキサ
ン、ｌ：５）により精製すると１，７−ジー０−も−ブ
チルジフェニルシリル−２，３：５，６−ジー０−イソ
プロピリデン−４−０−メタンスルホニル−Ｄ−グリセ
ロ−Ｄ−タローへブチトール（１４）（７７■、７８％
）を黄白色固体として生成した。融点３２−３５　’ｃ
：　δＨ（ＣＤＣハ）：１．０？。

１．１１（１８１１，２ｘｓ、２ｘ’Ｂｕ）、　１．２
８（３）１．ｓ、Ｍｅ）、　１．２９（３Ｆｌ、ｓ、Ｍ
ｅ）、　１．３６（３Ｈ，ｓ、Ｍｅ）、　１．４２（３
Ｈ，ｓ、Ｍｅ）、２．９７（３８，ｓ、ＭｅＳＯｚ）、
　３．６９−３．９８（３８４）、　４．１７−４．２
６（２８゜ｍ）、　４．３７−４．５６　（３）１．ｓ
＋）、　５．２７（ＩＨ，ｄｄ、Ｈ−４，Ｊ３．２゜７
．５Ｈｚ）、７．３８−７．４２（１２Ｈ，ｓ＋、Ａｒ
Ｈ）、　７．６９−７．７６（８８，ｍ。

Ａｒｔ（）、　　　δｃ（ＣＤＣｆ：＋）：　　１９．
０．１９．１（２ｘｓ、２ｘ　　ＳｉＣＭｅｓ）。

２５．２２，２５．５１，２７．１３（ｑ、４ｚＭｅＣ
）＋　２６．７２（ｑ、２ｘ　ｔＢｕ）。

３９．１６（ｑ、ＭｅＳＯｚ）、　６２．４４，６３．
３６（２ｘｔ、Ｃ−１，Ｃ−７）。

７５．７７、７７、６２．７Ｂ、　２７．７Ｂ、２７．
７８．４６　（５ｘｄ、　Ｃ−２，Ｃ−３，Ｃ−４、Ｃ
−５，Ｃ−６）、　１０８．３３，１０８．８７（２ｘ
ｓ、２ｘＣＭｅｚ）、１２７．８７゜１２９．８７，１
３５．８（３ｘｄ、３ｘ　ＡｒＣ）、１２９．８６（ｓ
、ＡｒＣ）、　ｃｍ／ｚ（ＦＡＲ，Ｎａ０Ａｃ）：８４
７（Ｍｌ”）、８６９（Ｍ＋Ｎａ”　、１００χ）。

１．７−ジーｏ−ｔ−ブチルジフェニルシリル−２，３
７５，６−ジー０−インプロピリデン−Ｄ−グリセロ−
Ｄ−タローへブチトール（１３）（２００ｍｇ、　０．
２６ミリモル）、粉体化モレキュラーシーブ（３００■
）およびピリジニウムクロロクロマート（１６８ｍｇ、
３当量）を室温で乾燥ジクロロメタン（８ｗ＋ｊｌり中
に窒素下に二十四時間攪拌した。エーテル（１５ｎｌ）
を次に加えてから、その混合物を、セライトを上にかぶ
せたシリカブラッグ（エーテル溶離液）を通して濾過し
た、溶媒を次に除いて粗生成物を残し、それをフラッジ
クロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン、１：９）
により精製すると１．７−ジー〇−ｔ−ブチルジフェニ
ルシリル−２，３＝５．６−ジ〜０−イソプロピリデン
−Ｄ−マンノ−ヘプト４−ウロース（１５）（１５９ｍ
ｇ、８０％）を無色粘稠の油として生成した。νｍａｘ
ｃ薄膜）：ｌ７４４（Ｃ＝Ｏ）　ｃｍ−’　；　　δＨ
（ＣＤＣｆ、）：１．１０（１８８，ｓ、２ｘ　ＢｕＬ
）。

１．２７（６Ｈ，ｓ、２ｘＭｅ）、１．５５（６ｔｌ、
ｓ、２ｘＭｅ）、　３．７６（４１１，ｄ、Ｊ６．２Ｈ
ｚ、Ｈ−１，Ｈ−１’、Ｈ−７，Ｈ−７’）、　４．４
４−４．５４（２Ｈ，ｍ、Ｈ−２゜）１−６）、５．１
５（２１１，ｄ、Ｊ　７Ｈｚ、Ｈ−３，Ｈ−５）、７．
３６−７．４４（１２１゜曙、八ｒ）ｌ）、７．６９−
７．７３　　（８８，＋ａ、ＡｒＨ）、δｃ（ＣＤＣｌ
　３）：１９．０（ＳｉＣＭｅｓ）、２５．４，２６．
５（ｑ、４ｘＭｅＣ）、２６．８（ｑ、２ｘＣＭｅ３）
、　６２．６（ｔ、　Ｃ−１，Ｃ−７）、　７Ｂ、４，
８０．２（２ｘｄ、Ｃ−２゜Ｃ−３，Ｃ−５，Ｃ−６）
、１１０．４（ｓ、２ｘＣＭｅｚ）、　１２７．９，１
３０．０゜１３５．８（３ｘｄ、ＡｒＣ）１３３．０（
ｓ、ＡｒＣ）、　ｍ／ｚ（ＮＨｓ、ＤＣＩ）ニア８４（
Ｍ＋ＮＨａ”　）。

当業者は本開示を読んだ後に本発明の精神と範囲を逸脱
することなく種々の他の例があり得ることは明らかにな
るであろう、すべてそのような例は添（Ｊの特許請求の
範囲の中に含まれることが意図されている。

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. （１）（１Ｓ、２Ｒ、６Ｒ、７Ｓ）−テトラヒドロキシ
   ピロリジジン。
2. （２）阻害有効量の請求項（１）記載の化合物にグリコ
   シダーゼ酵素を含有する生物体液をさらすことから成る
   前記の生物体液中のグリコシダーゼ酵素を阻害する方法
   。
3. （３）ａ）Ｄ−￥グリセロ￥−Ｄ−￥タロ￥−ヘプトノ
   −１，４−ラクトンを２，２−ジメトキシプロパンと反
   応させて完全に保護されたラクトンを提供し、 ｂ）Ｃ−５，６にあるアセトニド基を選択的に除いてＣ
   −２，３を保護されたヘプトノラクトンを与え、 ｃ）前記Ｃ−２，３を保護されたラクトンをシリル保護
   剤と反応させて第１級ヒドロキシル基を保護し、そして
   Ｃ−２，３，７を保護されたラクトンを与え、 ｄ）前記の保護されたラクトンを２，２−ジメトキシプ
   ロパンと反応させて完全に保護されたラクトンを提供し
   、 ｅ）前記の完全に保護されたラクトンをフッ化物イオン
   と反応させてＣ７で分割させ、それにより環内の窒素に
   接近させて第１級アルコールを与え、 ｆ）前記の第１級アルコールをトリフル酸無水物により
   エステル化してトリフラートを生成させ、 ｇ）前記のトリフラートをアジドイオンと反応させてア
   ジドラクトンを与え、 ｈ）アジドラクトンを還元してアジドジオールを与え、 ｉ）アジドジオールをメタンスルホニルクロリドと反応
   させてアジドジメシラートを与え、 ｊ）アジドジメシラートをエタノール中で周囲温度にお
   いて接触水素化し、 ｋ）かくして得られる生成物をエタノール中で酢酸ナト
   リウムの存在で加熱し、そして ｌ）四環式ピロリジジンのアセトニド保護基を酸加水分
   解により除いて（１Ｓ、２Ｒ、６Ｒ、７Ｓ）−１，２，
   ６，７−テトラヒドロキシピロリジジンを与える、 上記の工程から成る（１Ｓ、２Ｒ、６Ｒ、７Ｓ）−１，
   ２，６，７−テトラヒドロキシピロリジジンを製造する
   方法。
4. （４）７−Ｏ−ｔ−ブチリジフェニルシリル−２，３：
   ５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−￥グリ￥￥セ
   ロ￥−Ｄ−￥タロ￥−ヘプトノ−１，４−ラクトン。
5. （５）（１Ｓ、２Ｒ、６Ｒ、７Ｓ）−１，２：６，７−
   ジ−Ｏ−イソプロピリデン−１，２，６，７−テトラヒ
   ドロキシピロリジジン。