JPH03145424A - 糖類吸収抑制剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［発明の属する技術分野］ 本発明は、糖類の体内での吸収を抑制する糖類吸収抑制
剤に関するものである。

［従来技術］ 近年の精製技術の進歩に伴い、純粋な白砂糖が１Ｆ味料
として利用されているが、最近、この精製白砂糖の多晴
摂取によって肥満・抗脂血症等の種々の病態が引き起こ
される事が指摘されている。

しかしながら、体内におけるＩＲ類の吸収を抑制する安
全性の高い抑１１１剤は現在のところ得られていない。

［発明が解決しようとする課題］ 本発明は、体内における糖類の吸収を効果的に抑制する
ことのできる安全性の高い糖類吸収抑制剤を提供するこ
とを課題としている。

［課題を解決するための手段］ 本発明にかかる糖類吸収抑制剤は、粗糖、糖蜜等Ｊ目り
製糖から抽出によって得られるフェニルグルコシド化合
物を必須成分とする。古くから汁昧料として用いられて
きた未結製の黒砂糖中には高インスリン血症抑制作用・
糖吸収抑−１作用を有する物質が含まれていることが知
られている。これらの作用物質として３．４−ジメトキ
シフェニル−〇−０−グルコース及び３，４．６−ドリ
メトキシフエニルー０−〇−グルコースが午芝されると
ともに、こわら２つの化合物の他にも上記作用を有する
化合物が黒砂糖中に存在する事が報告されている（Ｙ、
キムラ他、プランタ　メゾイカ（ＰＩａｎＬａ　　Ｍｅ
ｄｉｃａ）、　　５０，４６９−４７：１．１９８４）
。

本発明におけるフェニルグルコシド化合物として、発明
者等はタキオサイド（Ｌａｃｈｉｏｓｉｄｅ）［（３−
メトキシ（ＩＩＩｅ　ｔｈｏｘｙ）　　４ヒドロキシフ
エニル（ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）　）−β−Ｄ−
グルコピラノシド（ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ）
　］及びアルブチン（ａｒｂｕＬｉｎ）　　（４ヒドロ
キシフエニル（ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙ　ｌ）β−Ｄ
−グルコピラノシド（ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ
））が効果的であることを見出した。以下、具体例を挙
げつつこの発明について３Ｔ’細に説明する。

本発明において使用するフェニルグルコシド化合物は、
例えば次のようにして得られる。

まず粗糖、糖蜜等の非精製糖を通常、砂糖黍または甜菜
から準備調整する。この非精製糖を適当量の水に溶解し
、これを吸着剤に吸着させたあと吸着剤を水洗して糖分
を除去する。そのあと２０〜３０本の低級アルコール次
いで９５〜９９％の低級アルコールにより非蔗糖画分を
溶出させる。使用する吸着剤としては、非極性のポリス
チレン系樹脂吸着剤例えばアンバーライトＸへＤ−１，
アンバーライトＸＡＤ−２（ロームアンド　ハース社製
）及びセルバＸへＤ−２（セルバ社製）が好適である。

また、非１．？？糖画分は非精製糖を適量の水に溶解し
、これに５倍量のエタノールを加え蔗糖を沈澱させ、そ
のｌｊＱみとして得ることができる。この場合、まだ相
当晴の糖分が非蔗糖画分に含まれるのでさらに活性炭カ
ラムにより糖分を除去する必要がある。すなわち、上記
の方法で得た非虚糖画分を活性炭に吸着させたあと水洗
して糖分を除去し、そのあと低級アルコールにより非ｊ
、４糖両分を溶出させる。

このようにして得られた非し４糖両分をシリカゲルカラ
ムクロマト及び／または逆相１１１１１．Ｇで精製分別
することにより、フェニルグルコシド化合物を得ること
ができるのである。

本発明において得られたフェニルグルコシド化合物は、
常法の定性分析によりＬａｃｈｉｏｓｉｄｅ（（３−ｍ
ｅｔｈｏｘｙ−４−ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−β
−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓ　１ｄｅ）及びａｒｂ
ｕＬｉｎ　（４−ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ−β−Ｄ
−ｇｌ　ｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ）と同定された。

本発明においてこれらのフェニルグルコシド化合物は、
有機合成法によってフェニル基とグルコシル基を化学的
にエーテル結合させたものであってもよく、その合成方
法としては特に限定されるものではない。

［作用］ 本発明における必須成分であるフェニルグルコシド化合
物が体内における糖類の吸収を抑制するメカニズムは必
ずしも明確ではないが、これらフェニルグルコシド化合
物は糖であるグルコースと化学的に構造が似ているので
、小腸内で糖とともに吸収される結果その分だけ糖の吸
収を阻害するのであろうと考えられる。

［効果］ 上記粗糖、糖蜜等非錆製糖から抽出によって得られるフ
ェニルグルコシド化合物は、以下の実施例でも明らかな
ようにすぐれた糖類吸収抑制効果を有するものであり、
しかもこのフェニルグルコシド化合物は、本来天然物か
ら抽出されるものであるから極めて安全性が高く、服用
に適したものである。

［実ｊＭ例］ つぎに、本発明の実施例及び試験例について説明する。

（１）非蔗糖画分の抽出 黒砂糖１ｋｇを５００ｍｊ２の蒸留水に溶解し、それに
２．５　Ｊ２のエタノールを加え、蔗糖を沈澱させた。

Ｌ清を１６，０ＯＯＸＩ（、１０分間遠心し、その−ト
清をロータリーエバポレーターで濃縮したもの（非蔗糖
画分）を３６０ｇ得た。

（２）非蔗糖画分の活性炭カラムクロマト非１，７に糖
両分３６０ｇを水２００ＩＩＩ１．に溶解し、活性炭１
６０ｇを充填した内径４．２ｃｍのカラムに注入し、吸
着させた。次に水ＩＩｔを流下させたあと、１（２ｆｆ
ｉ）。

１０！ｋ（ｌ１Ｚ）、２０’Ｊ（１ｆｆｉ）、：１０９
６（ｌｆｆ１）、４０’！（：１Ｊ２）、＋００！ｋ（
６１）エタノールを順次流下させた。溶出液を１００ｒ
ａｌずつ分取し、フェニル基に基づ（２７５ｎｍ吸光度
とフェノール硫酸法による４９０ｎｍの吸光度によって
フェニルグルコシド化合物と蔗糖の検出を行った（第１
図参照）。

蔗糖は５２本０までの両分に溶出され、５３木目以降の
両分を第１図に示す溶出パターンにより５３〜６２、６
：１〜６９．７０〜１００．１０１〜１０５．１０６〜
１５４本日の５つの両分に分画した。この５つの分画を
ＴＬＣ上で比較したところ（第２図参照）、５３〜６２
．６３〜６９本目の両分は原点付近にとどまり展開しな
かったが、７０〜＋００．　ｌｏｔ〜１０５．１０６〜
１５４木目の両分はいずれも３．４−ジメトキシフェニ
ル−〇−Ｄ−グルコースを主成分とする混合物であった
。第１表に示すようにいずれの両分にも糖吸収抑制効果
は認められた。より効果の強かワた７０〜１００．１０
１〜１０５．１０６〜１５４本日の３つの両分を１つに
まとめ、この両分から未同定の化合物を単離するためシ
リカゲルカラムクロマト（クロロホルム／メタノール系
の溶出液使用）及び逆相ＨＰ　ＬＣ（０，１！ｋＴＦＡ
を含む水／アセトニトリル系の溶出液使用）を行ない、
Ｌａｃｈｉｏｓｉｄｅ　（化合物１）及びａｒｂｕｔｉ
ｎ（化合物２）を精製分別した。これら２つの化合物の
同定方法を以下に記す。

同定方法 （１）化合物ｌ 化合物ｌは’ＩＩ−ＮＭＲ（２７０ＭＩ＋、、ＣＤ３０
Ｄ）よりβ結合したグルコシル、！、１．　（δ３．３
０−３．５０　（４１１，ｍ）　、：１．６７　（ＩＩ
Ｉ、ｄｄ、、Ｉ＝５．１９．１１．９１１．、）　、：
１．８６　（ＩＩＩ、ｄｄ、Ｊ−２，１４，１１，９１
１□）、４゜７３　（１１１，ｄ、Ｊ−７，６３１１□
））、１つのメトキシル基（３，８２（：ｌｌｌ　、Ｓ
）　）　、　３置換ベンゼン（６，５７（ＩＩＩ、ｄｄ
、Ｊ−２，７５，８，５４１１□）、６．６８（＋１１
．ｄ、Ｊ−８，５４１１□）、６．７９　（ＩＩＩ、ｄ
、Ｊ−２，７５））のシグナルが観測され、ベンゼン環
プロトンのカップリングパターン及びＮ０ＩＥＳＹにお
いてベンゼン環の２位のプロトンとメトキシル基にＮＯ
Ｅが観測されることから（３−ｍｃｌ、ｈｏｘｙ−４−
！＋ｙｄｒｏｘｙｐｈｃｎｙｌ）　−β−Ｄ−ｇｌｕｃ
ｏｐｙｒａｎｏｓ　ｉｄｅと推定された。この化合物は
既にＬａｃｈ　ｉｏｓ　ｉｄｅとしてくるうめもどき科
りマヤナギから単離・構造決定されており（Ｐｈｙｔｏ
ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、Ｖｏｌ　、２６．Ｎｏ、ＩＯ，ｐ
ｐ、２８１１−２８１４．１９８７）、そのスペクトル
データーが化合物１と一致したので化合物１をｔａｃｈ
ｉｏｓｉｄｅと同定した。

（２）化合物２ 化合物２は１１トＮＭＲ（２７０Ｍｌｌ。、ｃｏ３ｏｏ
）よりβ結合したグルコシル基（δ３．３０−３．５０
　（４１１，ＬＤ）　、：１．６Ｂ（ＩＩＩ、ｍ。

、３．８７　（ＩＨ，Ｊ−１１，：１ｏＩｌｚ）　、４
．７２（ｄ、Ｊ＝７．６３））　、ノ＼う２置換ベンゼ
ン（６，６７（２１１，ｄ−１ｉｋｅ　、Ｊ−８，８５
Ｈ２）　、６．９５　（２１量。

ｄ−ｌｉｋｅ、Ｊ−８，８５））のシグナルか観測され
、ベンゼン環プロトンのカップリングツ（ターン力１ら
、４−ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ−β−Ｄ−ｇｌｕｃ
ｏｐｙｒａｎｏｓ　ｉｄｃと推定された。この化合物は
既にａｒｂｕＬｉｎとして知られており東京化成工業社
のａｒｂｕＬｉｎと化合物２のスペクトルデーターを比
較したところ一致したので化合物２をａｒｂｕＬｉｎと
同定した。

これら２つの化合物の糖吸収に対する作用はこてまでに
報告がなく、今回、試験したところ第２表に示すように
グルコース吸収の抑制効果を示した。

試験例 糖吸収の抑制効果は以下に示すラットの空腸刷７−！ｊ
膜より調整した小胞体におけるグルコース輸送阻害活性
によって調べた。

（１）空腸刷ｆ縁１漠の調整 以下の操作はすべて０〜４℃で行なった。２００ｇ＋ｆ
ｒ後のラットから死後直ちに空腸を取り出し、管空内を
生理食塩水で洗浄して残留物を洗し１流した。さらに、
腸管をひつくり返し粘液をペーパータオルで拭き取った
後、粘膜細胞をスライドグラスで擦取した。擦取した粘
膜細胞に１匹当りｌθ〜２０１の５０１１ＩＭマンニト
ールー２ｍＭ　トリス／塩酸緩衝液（ｐＨ７，１）を加
え、テフロンホモジナイザーで５ストロークのホモジネ
ーシジンを行なフた。ホモジネートに粉末ＣａＣｌ２を
ｌ０ｍＭになるように加え、ときどき軽くかきまぜた。

１５分後に、３０００Ｘｇ、１５分間遠心し、さらに、
その上清を２７０００Ｘｇ、３０分間遠心した。この沈
澱を５０ｍＭマンニトール−１０ｍＭへバス／トリス緩
衝液（ｐ１１７．５）に懸濁し、テフロンホモジナイザ
ーでホモジナイズした。ホモジネートをさらに、２７０
００Ｘｇ、３０分間遠心した後、沈澱を１００ｍＭマン
ニトール−１０ＩＩＩＭトリス／へベス（ｐＨ７，５）
に懸濁しく２〜３ｍｇ　ｐｒｏｔｅｉｎ／　ｍｕ）、刷
子縁膜小胞体を調製した。

（２）グルコース輸送阻害活性の測定 刷子縁膜小胞体懸濁液を２０μｍ試験管に取り、１００
ｍＭマンニトール−１０＋ｎＭトリス／へベス（ｐＨ７
゜５）に溶解した各濃度の試料を１０μに加え、２０℃
で３分間ブレインキュベートした。これに２０μにの２
ｍＭ　Ｄ−［”Ｃ１−ｇｌｕｃｏｓｅ（１０μ（：ｉ／
ｍｌ）−１００ｍＭＮａｓｃＮ−１００１Ｍマンニトー
ル−１０ｍＭトリス／ヘベス（ｐＨ７，５）を加え、２
０℃で１５秒間インキュベートした後、水冷した反応停
止１−液（１５０ｍＭＮａＣＩ−０，２ｍＭフロリジン
−１ｍＭトリス／塩酸、　ｐＨ７，５）を１ｍｊ！加え
、直ちにメンプレーンフィルター（ポアサイズ；０．２
μｍ）で濾過した。さらに、上記反応停＋Ｌ　＊　４ｒ
ｎ　ｆｌで洗浄した後、メンブレーンフィルター−Ｆに
トラップされた膜小廁体の放射活性をフィルターごと測
定した。

阻害活性は、以下の式により算出した。

バックグラウンド：刷子縁膜小胞体懸濁液を試料を含ま
ないに１衝液とブレインキュベートし、反応停ｒｔ−液
を加えたあと放射性グルコースを加えインキュベートし
たときの放射活性。

対照群放射活性：刷７−縁１模小ＪＵ体懸濁液を試料を
含まないＭｆｔｌ液とブレインキュベートしたあと、放
射性グルコースを加えインキュベートしたときの放射活
性。

試験群放射活性；刷子縁膜小胞体懸濁液を試料を含む緩
衝液とブレインキュベートしあと、放射性グルコースを
加えインキュベートしたときの放射活性。

：ｊＳｆ表 一１１活性 活性炭カラム溶出画分のグルコース輸送用第１表および
第２表かられかるように、本発明において必須成分とし
て用いられるフェニルグルコシド化合物の阻害活性は高
く、体内における糖類の吸収を抑制する効果が充分に得
られるものである。

【図面の簡単な説明】

第１図は非蔗糖画分の活性炭カラムクロマトグラフ、第
２図は活性炭カラム溶出画分のＴＬＣをあられす。 ※Ｃ度はすべて５ｓｇ／　−Ｑ　、　ｎ〜ゴ特許出顧人
　　　万［Ｉ発酵株式会社

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）粗糖、糖蜜等非精製糖から抽出によって得られる
   フェニルグルコシド化合物を必須成分とする糖類吸収抑
   制剤。
2. （２）粗糖、糖蜜等非精製糖から抽出によって得られる
   前記フェニルグルコシド化合物がタキオサイド（（３−
   メトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−β−Ｄ−グルコ
   ピラノシド）及びアルブチン（４ヒドロキシフェニル−
   β−Ｄ−グルコピラノシド）であることを特徴とする特
   許請求の範囲第１項記載の糖類吸収抑制剤。