JPH0314550A - グリセロカルボン酸誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は医薬として有用なグリセロカルボン酸誘導体に
関する。さらに詳しくは、本発明は抗腫瘍剤として有用
な一般式 ＣＨ，一〇一Ｒ重 Ｃ　Ｈ一〇−Ｒ’　　　　　　　　　　　　（１）ＣＨ
，−Ｘ−Ｙ−Ｚ−ＣＯＯＲ 〔式中、Ｒは水素原子または低級アルキル基を示し、Ｒ
′は置換されていてもよい高級アルキル基を示し、Ｒ′
は水素原子、またはそれぞれ置換されていてもよい低級
アルキル基、低級アルカノイル基もしくは含窒素５ない
し７員複素環基を示し、Ｘは式 （○Ｃ　Ｈ　ｔｃ　Ｈ　ｔ）ｐ− （式中、ｐは１〜５の整数を示す）で表わされる二価基
、式 ０　（Ｃ　Ｈ　２）ｑ （式中、ｑは３〜８の整数を示す）で表わされる二価基
、あるいは式 （ＯＣＨｚＣＨ−）ｐ　Ｊ　　（ＣＨ−）ｑ＝（式中、
Ｊは酸素原子または式　−Ｓ（０）ｒ−（式中、ｒはＯ
〜２の整数を示す）で表わされる基を示し、ｐおよびｑ
は前記と同意義）で表わされる二価基を示し、Ｙは第３
級もしくは第４級窒素原子を含む二価基を示し、Ｚは中
断されていてもよいアルキレン基または式 Ｑ’−Ｔ−　または　−Ｔ−Ｗ’− （式中、Ｑ゜およびＷ′は置換されていてもよいアルキ
レン基を示し、Ｔはフエニレン基，ナフチレン基，シク
ロアルキレン基，−ＣＨ＝ＣＨ−またはーＣミＣ一を示
す）で表わされる基を示す〕で表わされる化合物および
その塩を提供するものである。

従来の技術 最近の生化学的基礎研究の進展に伴い癌細胞と正常細胞
間との差異が徐々に明らかになりつつある。癌細胞の異
常な増殖性ならびにコンタクトインヒビションの欠如な
どは細胞膜の構造的機能的変化に由来していると考えら
れている。細胞膜の構戊成分の１つであり膜作用性物質
としてのある種のリン脂質類は、膜に存在する機能性蛋
白質の活性制御に関与し、細胞の機能、代謝ならびに生
命維持に様々かつ重大な影響を与えている。この様な生
化学的背景から、両親媒性グリセロ脂質のうち、或る種
の構造要因をもつ化合物が抗腫瘍活性を有するとして開
示された。たとえば、式（Ｕ）で示されるリン脂質類で
ある［１１．Ｅ．Ｂｅｒｄｅｌ．　Ｗ．Ｒ．Ｅ．Ｂａｕ
ｓｅｒｔ，　Ｕ．Ｆｉｎｋ．　Ｋ．Ｒｏｓｔｅｔｔｅｒ
　ａｎｄ　　Ｐ．ＧＭｕｎｄｅｒ，　Ａｎｔｉｃａｎｃ
ｅｒ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　１　＋　３　４　５　（１　
９　８１）〕。しかしながら、この化合物は血小板活性
化因子（ＰＡＦ）と近縁構造であるため、気管支狭窄、
血小板凝集、血圧低下などの多様な副作用を有しており
、臨床試験において大きな制約を受けているのが現状で
ある。

ＣＩ｛，ＯＣ　．．８．７ ＣＨ，Ｏ−Ａ Ｏ また最近、リン酸エステル基をもたないグリセロ脂質（
ＩＩＩ）　ＣＡ一長鎖アルキル，Ｂ＝短鎖または長鎖ア
ルキルまたは炭素￥ｉ２〜５のアシル，Ｅ＝０（ＣＨ，
）ｔ−Ｇ，ｔ＝　１〜１２．Ｇ−アミ７基，アシルアミ
ノ基，ジアルキルアミノ基，４級アンモニウム基〕が血
小板活性化因子（ＰＡＦ）拮抗作用を有し、ＰＡＦの関
与する障害作用（例えばアナフィラキシーショック）の
治療薬として可能性のあることが開示された〔特開昭６
０−１００５４４号公報：特開昭５８−１９８４４５号
公報；Ｔ．Ｍｉｙａｍｏｔｏ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｋｙｏ
ｔｏ　Ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ　ｏｒＰｒｏｓｔａｇｌａ
ｎｄｉｎｓ，　Ｎｏｖ　２　６　−　２　８＋　１　９
　８　４＋Ａｂｓｔ．　　ｐ９　９）　．　　しかし、
グリセロ脂質（ＩＩＩ）は、一般に、作用の持続性向上
，治療係数の向上などが要望されており、また、抗Ｉｌ
Ｉ瘍作用については何等具体的開示がなされていない。

発明が解決しようとする課題 癌の薬物療法の場合、他の疾患の治療に比べ既存の制癌
剤は選択性に乏しい、固形癌に効きが悪い、副作用或は
毒性が強いなど種々の難問が山積されている。従って、
現在、癌の治療に関して特に待ち望まれている事は、■
癌細胞に対して高い選択毒性を有する薬剤、■癌組織へ
の到達性に優れ低毒性の薬剤、■新しい作用機序に基づ
く薬剤の開発である。本発明者らはこれらの問題を解決
すべく鋭意研究を重ね、以下の如き解決手段を得た。

課題を解決するための手段 本発明者らは、上記課題に鑑み、ある種の構造要因を有
する両親媒性脂質の中に、宿主に対して低毒性でかつ癌
細胞に対して高い選択毒性を有する優れた制癌剤が存在
し得ると考えた。従来の研究から、一般に、癌細胞は正
常細胞に比べ、アルキルエーテル基の切断酵素活性が低
いと報告されている（Ｒ．Ｌ．Ｗｙｋｌｅ　ａｎｄ　Ｆ
．Ｓｎｙｄｅｒ＋　Ｔｈｅ　Ｅｎｚｙｍｅｓｏｆ　Ｂｉ
ｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｍｅｍｂｒａｎｅｓ，　Ａ．Ｍａｒ
Ｌｏｎｏｓｉ，　Ｅｄ．，Ｖｏｌ．　　２，Ｐｌｅｎｕ
ｍ　Ｐｒｅｓｓ，　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ，　１９７６＋　
ｐ８　７　；Ｈ．Ｊ．Ｌｉｎ，　Ｆ．Ｃ．Ｓ．　Ｈｏ，
　ａｎｄ　Ｃ．Ｌ．ＩＩ．Ｌｅｅ．　ＣａｎｃｅｒＲｅ
ｓ．．　　３　８，　　９　４　６　（１９７８）；　
Ｍ．ＭｏｄｏｌｅＬｌ，Ｒ，＾ｎｄｒｅｅｓｅｎ，　Ｗ
．Ｐａｈｌｋｅ，　Ｕ．Ｂｒｕｇｇｅｒ，　ａｎｄ　Ｐ
．ＣＭｕｎｄｅｒ，　Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ．＋　　３
　９．　　４　６　８　１　（１９７９））。

従って、この種のアルキルエーテル化合物は、癌細胞、
特に固形癌の病巣組織に多く蓄積され、結果として遺択
性の優れた抗腫瘍効果ならびに遭択性の高い治療効果を
示すものと考えられる。また、同一分子内にカチオン残
基およびアニオン残基と成り得る２つの官能基を併せ持
った化合物、即ちツウィッターイオン構造を取り得る化
合物（ヌクレオチド、リン脂質類あるいはアミノ酸など
）は生体の重要な機能的構或或分として普遍的に存在す
る。従って、構造的にこれら生体成分に近い両親媒性ツ
ウィッターイオンは式（ＩＩ［）で示されるカチオン型
両親媒性脂質に比べ、薬剤の薬効あるいは毒性の発現に
大きな差異があるものと考えられる。

本発明者らはグリセリンのエーテル型誘導体に、第３級
アミノ基あるいは第４級アンモニウム基とカルボキシア
ルキル基とを同時に導入した両親媒性ツウィッターイオ
ン化合物に着目し、鋭意研究を重ねた結果、一般式（１
）で表わされる化合物が、低毒性でありかつ各種腫瘍細
胞に対し高い遺択毒性を示す優れた抗腫瘍活性を有する
ことを見出し本発明を完或した。すなわち、本発明は前
記一般式（１）で表わされる化合物およびその塩を提供
するものである。

前記一般式（１）において、Ｒで示される低級アルキル
基としては、メチル２　エチル，プロビル，ブチルなど
の炭素数ｌ〜６のアルキル基があげられる。

Ｒ１で示される高級アルキル基としては、ｎ−デシル、
ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシル、ｎ−テトラデシル、ｎ
−ヘキサデシル、ｎ−オクタデシル、ｎ一アイコシルな
どの炭素数８〜２０のアルキル基があげられる。該高級
アルキル基はフェニル基、ナフチル基、シクロアルキル
基、低級アルキル基、ビニル基、アセチレン基、ヒドロ
キシ基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子などの置換基
を有してイテモヨい。フエニル基、ナフチル基、シクロ
アルキル基、ビニル基およびアセチレン基は二価基とし
て該高級アルキル基に含まれていてもよい。

また、α（アルファ）位以外のメチレン部分がオキソ基
で置換されていてもよい。該シクロアルキル基としては
、ンクロベンチル、シクロヘキンルなどの３〜８員のシ
クロアルキル基があげられる。

該低級アルキル基としては、メチル、エチル、プ口ピル
、ブチルなどの炭素数ｌ〜６のアルキル基があげられる
。該低級アルコキシ基としては、メトキシ、エトキシ、
ブロボキシ、ブトキシなどの炭素数ｌ〜６のアルコキシ
基があげられる。上記高級アルキル基の置換分としての
ハロゲン原子としては、フッ素、臭素、塩素などがあげ
られる。

Ｒｌが置換された高級アルキル基である場合、その置換
位置は高級アルキル基の置換可能位置のいずれであって
もよい。該置換された高級アルキル基の例としては、１
２−フェニルドデンル、１２シクロベンチルドデシル、
ｌＯ−シクロへキジルデシル、ｌ２−シクロへキシルド
デシル、２ーヒドロキ／オクタデシル、２−メトキシオ
クタデシル、２−オキソオクタデシル、１６，１６，１
６トリフロロヘキサデシル、１８，１８．１８−トリフ
ロロオクタデシル、ｌ　４，　１　４，　１　５，　ｌ
　５，　１６．Ｉ．６．１６−へブタフ口ロヘキサデシ
ル、■６１６，１７ｉ．７，１８，１８．１８−ヘブタ
フロロオクタデシルなどの基があげられる。

Ｒ”で示される低級アルキル基としては、メチル、エチ
ル、フロビル、ｉｓｏ−フロビル、フチル、ｓｅｃ　−
　’；／チル、ｔｅｒｔ−フチル、ベンチル、ヘキシル
などの炭素数１〜６のアルキル基があげられる。

Ｒ′で示される低級アルカメイル基としては、ホルミル
、アセチル、プロピオニル、ｎ−ブチリル、ｉｓｏ−フ
チリル、ペンタノイル、ピバロイル、バレリル、ｉｓｏ
−バレリル基などの炭素数１〜６のアルカノイル基があ
げられる。

Ｒ′で示される含窒素５ないし７員複素環基としては、
２環に縮環していてもよく、たとえば、ビロリル、イミ
ダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、インオキサゾリ
ル、チアゾリル、１，２．３オキサジアゾリル、トリア
ゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピベリジニル
、Ｎ−メチルピペラジニル、Ｎ一エチルビベラジニル、
モルホリニル、チオモルホリニル、ビリジル、ビリダジ
ニル、ビリミジニル、ビラジニル、トリアジニル、アゼ
ビニル、ジアゼピニル、ペンゾオキサゾソル、ペンゾチ
アゾリル、イソインドリル、インドリル、インドリジニ
ル、インダゾリル、プリニル、キノリル、イソキノリル
、キノリジニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノ
キサリニル、キナゾリニル、シノリニル、ブテリジニル
基およびこれらの基に対応する部分もしくは完全水素化
型の基などがあげられる。

該Ｒ！で示される低級アルキル基、低級アルカメイル基
または含窒素５ないし７員複素環基はｌ〜３個の置換基
を有していてもよく、該置換基としては、たとえば、ハ
ロゲン原子（例、フッ素、臭素、塩素）、低級（ｃ　．
−ｃ　ｅ）アルキル基（例、メチル、エチル、プロビル
、ブチル、ペンチル、ヘキシル）、低級（Ｃ，−Ｃａ）
アルケニル基（例、ビニル、アリル、１−メチルビニル
、２−メチルビニル）、低級（Ｃ，−Ｃ．）ンクロアル
キル基（例、シクロプロビル、シクロブチル、シクロベ
ンチル、シクロヘキシル）、低級（ｃ　！−Ｃ　ｅ）シ
クロアルケニル基（例、シクロペンテニル、シクロヘキ
セニル）、フエニル低級（ＣＩ−０８）アルキル基（例
、ベンジル、α−メチルベンジル、フエネチル）、フェ
ニル基、低級（Ｃ１−Ｃｓ）アルキルチオ基、低級（Ｃ
　．−Ｃ　ａ）アルキルスルフィニル基、フエニルスル
フィニル基、（［＆（Ｃ．Ｃ＠）アルキルスルフォニル
基、フェニルスルフォニル基、メルカブト基、スルフィ
ノ基、スルホ基、ホスホノ基、スルファモイル基、Ｎ−
低級（ｃ　．ｃ　ｅ）アルキルスルファモイル基、ＮＩ
Ｎ−ジ低級（ｃ　ｌ．．ｃ　ｅ）アルキルスルファモイ
ル基（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−
ジェチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジブロビルスルファ
モイル、Ｎ，Ｎ−ジブチルスルファモイル）、３〜６員
の環状アミノスルホニル基（例、１−ピロリンニルスル
フォニル、ｌ−ピベリジニルスルフォニル、１−ビペラ
ノニルスルフォニル、４−メチルピペラジン−１−イル
スルフォニル、モルホリノスルフォニル）、イミノ基、
アミジノ基、アミノ基、Ｎ一低級（Ｃ　．Ｃ　Ｓ）アル
キルアミノ基、ＮＮ−ジ低級（ｃ　．ｃ　ｅ）アルキル
アミノ基、３〜６員の環状アミ７基（例、ｌ−アゼチジ
ニル、ｌビロリジニル、■−ビペリジニル、１−ビペラ
ジニル、４−メチルピベラジン−１−イル、モルホリノ
）、低級（Ｃ　．Ｃ　ｅ）アルカノイル基、低級（Ｃ１
ＣＢ）アルカノイルアミ７基、ペンズアミド基、ベンゾ
イル基、低級（Ｃ　Ｉ−Ｃ　ａ）アルカノイルオキ７基
、ペンゾイルオキ７基、低ｆ，Ｑ（Ｃ　．Ｃ　ａ）アル
）＋シ基、低級（Ｃ，一Ｃ，）アルコキシカルボニル基
、フエ／キシ基、フェニルチオ基、ヒドロキシ基、オキ
ソ基、チオキソ基、エポキン基、ヒドロキシ一低級（Ｃ
．Ｃ．）アルキル基（例、ヒドロキシエチル）、アミノ
ー低級（Ｃ　．Ｃ　ｅ）アルキル基、カルボキシ基、カ
ルバモイル基、Ｎ　−　低ｍ＜Ｃ　．Ｃ　ｅ）アルキル
カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ低級（ＣＣ６）アルキルカ
ルバモイル基（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ
，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジブロビル力ル
パモイル、Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイル）、３〜６員
の環状アミ７ヵルボニル基く例、１−アゼチジニルカル
ボニル、ｌピロリジニルカルボニル、ｌ−ピベリジニル
力ルボニル、１−ピベラジニル力ルボニル、４−メチル
ビペラジンーｌ−イルカルボニル、モルホリノカルボニ
ル）、シアノ基、トリフルオロメチル基、ウレイド基な
どの置換基があげられる。

式Ｘにおいて、ｐは１〜５の整数を示すが、より好まし
くは２〜３であり、ｑは３〜８の整数を示すが、より好
ましくは４〜６である。

式Ｙで示される第３級窒素原子を含む二価基としては式 Ｒ″ 一Ｎ 〔式中、Ｒ３は置換基を有していてもよい低級アルキル
基を示す〕で表わされる基および置換基を有していても
よい第３級窒素原子を含む二価の複素環基があげられる
。

式Ｙで示される第４級窒素原子を含む二価基としては式 Ｒ３ Ｎ１ Ｒ′ 〔式中、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ置換基を有していて
もよい低級アルキル基またはＲ３およびＲ４が隣接する
窒素原子とともに環状アンモニウム基を形戊する〕で表
わされる基および置換基を有していてもよい第４級窒素
原子を含む二価の腹素環基があげられる。

Ｒ３またはＲ◆で示される低級アルキル基としては炭素
数１〜６のアルキル基（例、メチル、エチル、プロビル
、ブチル、ペンチル、ヘキシル）があげられ、好ましく
はメチル基である。

Ｒ３およびＲ◆が隣接する窒素原子とともに形成する環
状アンモニウム基としては、２環に縮環していてもよく
、たとえば、ビロリニオ−１．１−ジイル、ビロリジニ
オ−１．１−ジイル、イミダゾリオー１．１−ジイル、
イミダゾリニオー１，１−ジイル、ビラゾリオー（１．
１）または（２．２）ジイル、ピベリジニオ−１，１−
ジイル、ピペラジニオ−１．１−ジイル、モルホリニオ
ー４，４ジイル、チオモルホリニオ−４．４−ジイル、
インドリニオ−１，１−ジイル、イソインドリニオ−２
，２−ジイルなどの基があげられる。

式Ｙで示される第３級窒素原子を含む二価基および第４
級窒素原子を含む二価基における該Ｒ３あるいはＲ４は
、置換可能な位置に１〜３個の置換基を有していてもよ
く、かかる置換基としては、Ｒ！で示される低級アルキ
ル基、低級アルカノイル基または含窒素５ないし７員複
素環基に対する置換基として詳述されている基があげら
れる。

式Ｙで示される第３級窒素原子を含む二価の複素環基と
しては、２環に縮環していてもよく、たとえば、ビロリ
ジンーｌ，（２または３）一ジイル、ピロリン−１，（
２または３）一ジイル、ピロールｌ，（２または３）一
ジイル、イミダゾリンーｌ，（２、４または５）一ンイ
ル、イミダゾールー１，（２、４または５）一ジイル、
ビラゾリンー１，（３、４または５）一ジイル、ビラゾ
ールー１，（３、４または５）一ジイル、オキサゾール
−（２、４または５）一ジイル、チアゾール−（２、４
または５）ジイル、ビベリジン−１，（２、３または４
）ジイル、ビリジン−（２、３、４または５）一ジイル
、ビリミジンー（２、４、５または６）一ジイル、ピリ
ダジンー（３、４、５または６）一ジイル、ピラジン−
（２、３、５または６）一ジイル、ビペラジン−１，（
２または３）一ジイル、モルホリンー（２または３），
４−ジイル、チオモルホリンー（２または３），４−ジ
イル、ペンゾオキサゾールー（２、４、５、６または７
）一ジイ１レ、ペンゾチアゾールー（２、４、５、６ま
たは７）一ジイル、インインドール−２，（１、３、４
、５、６または７）一ジイル、インドール−１．（２、
３、４、５、６または７）一ジイル、ブリンジイル、イ
ソキ／リンジイル、キノリンジイル、フタラジンジイル
、ナフチリジンジイル、キノ牛サリンジイル、キナゾリ
ンジイル、シノリンジイル、ブテリジンジイル基などが
あげられる。

式Ｙで示される第４級窒素原子を含む二価の腹素環基と
しては、２環に縮環していてもよく、たとえば、ｔ−Ｃ
低級（ｃ　．ｃ　ｅ）アルキル］ビロリジニオ−１，（
２または３）一ジイル、１−［低級（ＣレＣ，）アルキ
ル］ビロリニオ−１，（２また＋ｔ３）−ジイル、イミ
ダゾリオー１，３−ジイル、（ｌまたは３）一モノ［低
級（ＣＩ−Ｃｓ）アルキル］イミタゾリオ−（３または
ｌ），（２または４）一ジイル、イミダゾリニオー１，
３−ジイル、（ｌまたは３）一モノ［低級（Ｃ　．Ｃ　
，）アルキル］イミダゾリニオー（３または１），（２
または４）一ジイル、オキサゾリオ−３，（２、４また
は５）一ジイル、チアゾリオ−３，（２、４または５）
一ジイル、ビリジニオーｌ，（２、３または４）一ジイ
ル、１−［低級（Ｃ，Ｃ．）アルキル］ピベリジニオ−
１，（２、３または４）一ジイル、■−［低級（Ｃ　．
Ｃ　ａ）アルキル］ビペラジニオ−１，（２または３）
一ジイル、ビラジニオーｌ，（２または３）一ジイル、
ビリミジニオー１，（２、４、５または６）一ジイル、
ピリダジニオ−１，（３または４）一ジイル、４−［低
級（Ｃ，Ｃ６）アルキル］モルホリニオ−４，（２また
は３）ジイル、４−［低級（Ｃ　．Ｃ　ｅ）アルキル］
チオモルホリニオ−４，（２または３）一ジイル、ペン
ゾオキサゾリオ−１，（２、４、５、６または７）一ジ
イル、ペンゾチアゾリオ−１，（２、４、５、６または
７）一ジイル、キノリニオー１，（２、３、４、５、６
、７または８）一ジイル、インキノリニオ２，（１、３
、４、５、６、７または８）一ジイル、（ｌ，１または
ｌ，４）一ジ［低級（ｃ　，ｃ　ｅ）アルキル］ビベラ
ジニオ−（４または１），（２または３）ージイルなど
の基があげられる。

これらＹで示される第３級窒素原子および第４級窒素原
子を含む二価の複素環基は、さらに置換可能な位置に、
Ｒ″で示される低級アルキル基、低級アルカノイル基ま
たは含窒素５または７員腹素環基に対する置換基として
詳述されている置換基を１〜３個有していてもよい。

Ｚで示されるアルキレン基としては、メチレン、エチレ
ン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、
ヘキサメチレン、オクタメチレン、デカメチレン、トリ
デカメチレンなどの直鎖状もしくは分枝状の炭素数ｌ〜
１３のアルキレン基があげられ、より好ましくは炭素数
２〜８の直鎖状アルキレン基があげられる。該アル牛レ
ン基は、Ｒ！で示される低級アルキル基、低級アルカメ
イル基または含窒素５ないし７員複素環基に対する置換
基として詳述されている置換基を１〜３個有していても
よい。

Ｚで示される中断されていてもよいアルキレン基として
は、具体的には上記した直鎖状もしくは分枝状の炭素数
１〜１３のアルキレン基、式−Ｑ−Ｔ−Ｗ− ［式中、ＱおよびＷはそれぞれ直鎖状もしくは分枝状の
炭素数１〜１２のアルキレン基を示し、ＱおよびＷの合
計炭素数は２〜ｌ３である。Ｔはフェニレン基，ナフチ
レン基．３〜８員のシクロアルキレン基，−ＣＨ＝ＣＨ
−　　−ＣミＣ−　　−ＮＨＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−，−Ｃ
（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｏ−，−０−Ｃ（＝Ｏ）−，−Ｃ（＝
Ｏ）−０−Ｓ−，−ＳＯ−またはーＳＯ，一を示す］て
表わされる基などがあげられる。

また、Ｚは式 −Ｑ　−Ｔ−　または　−Ｔ−Ｗ’− 〔式中、Ｑ′およびＷ′は直鎖状もしくは分枝状の炭素
数１−１３のアルキレン基を示し、Ｔはフヱニレン基，
ナフチレンＬ　　３〜８員のシクロアルキレン基，−Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−またはーＣ三Ｃ−を示す〕で表わされる基で
あってもよい。

Ｑ，Ｑ’，Ｗ，Ｗ’で示されるアルキレン基は、Ｒ′で
示される低級アルキル基，低級アルカメイル基または含
窒素５ないし７員複素環基に対する置換基として詳述さ
れている置換基をｌ〜３個有していてもよい。

Ｙが第３級窒素原子を含む二価基を示す場合、化合物（
Ｉ）は無機酸（例、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、
ホウ酸、リン酸、硝酸、硫酸）または有機酸（例、酢酸
、乳酸、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、エタン
スルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸
）との薬理学的に許容されうる塩を形成してもよい。

Ｙが第４級窒素原子を含む二価基を示す場合、化合物（
Ｉ）は陰イオン（Ｗ−）との塩を形戊してもよい。Ｗ−
とじての陰イオンは無機酸（例、塩酸、臭化水素酸、ヨ
ウ化水素酸、ホウ酸、リン酸、硝酸、硫酸）の陰イオン
、有機酸（例、酢酸、乳酸、酒石酸、クエン酸、メタン
スルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、
トルエンスルホン酸）の陰イオンなどの薬理学的に許容
されつる陰イオンがあげられる。

Ｙが第３級窒素原子を含む二価基あるいは第４級窒素原
子を含む二価基を示す場合、分子内に存在する陰イオン
との分子内塩を形戊してもよい。

分子内に存在する陰イオンとしてはカルボキシラート基
（ＣＯＯ一基）、ホスフェート（Ｐ（０），Ｏ−）、ス
ルフェーｌ・（Ｓ　Ｏ　，Ｏ−）、オキシド基（〇一基
）、スルフィド基（Ｓ一基）などがあげられる。

化合物（１）は、それ自体、分子内にカルボキシ基を有
しており、この基がカルボキシラートを形成してもよい
し、また、薬理学的に許容され得るアルカリ金属、アル
カリ土類金属、非毒性金属、アンモニウムおよび置換ア
ンモニウム（例：ナトリウム、カリウム、リチウム、カ
ルシウム、マグ不ソウム、アルミニウム、亜鉛、アンモ
ニウム、トＪメチルアンモニウム、トリエチルアンモニ
ウム、トリエタノールアンモニウム、ピリジニウム、置
換ビリジニウム）などと塩を形成してもよい。

Ｒは好ましくは水素原子であるが、生体内で容易に酵素
的あるいは非酵素的に加水分解され、水素原子に復元さ
れうる低級（Ｃ　．Ｃ　ａ）アルキル基であってもよい
。

また、式（１）で表わされる化合物において、グリセリ
ン骨格の２位炭素原子は不整中心であり、その絶対配置
はＳ，Ｒ，あるいはＳＲ（ラセミ）のいずれであっても
よい。また、グリセリン骨格以外に不整中心を有してい
てもよく、この場合、複数のジアステレオアイソマーの
存在が可能である。

これらジアステレオアイソマーは、必要とあれば通常の
分離精製手段により容易に分離することも出来る。この
ようにして分離することが出来るすべてのジアステレオ
アイソマーあるいはそれらの混合物は本発明の範囲に属
する。

本発明化合物は、たとえば、次に示す反応工程により製
造する事が出来る。

（．　ＩＩ　） （ＩＩＩ） （ＩＶ） （Ｖ） （Ｖｌ） 或いは 上記工程中、Ｒ１、Ｒ２、ＸおよびＺは前記と同意義、
Ｊ，Ｋ，ＬおよびＭはそれぞれ脱離可能な基を示す。Ｒ
５は水酸基の保護基を示し、Ｒ６およびＲ７は置換され
ていてもよいフェニル基、ベンジル基または低級（Ｃ　
，−．）アルキル基を示し、Ｒ７は水素原子であっても
よい。Ｊ，Ｋ，ＬおよびＭで示される脱離可能な基とし
ては、たとえば、ハロゲン原子（塩素、臭素、ヨウ素）
、メタンスルホニルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキ
シ基、ｐトルエンスルホニルオキシ基、トリフルオロメ
タンスルホニルオキシ基、低級（Ｃ　．．）アルカノイ
ルオキシ基などがあげられる。

Ｒ６およびＲ７で示されるフェニル基、ベンジル基およ
び低級アルキル基は置換されていてもよくかかる置換基
としては、たとえば、炭素数１〜６の低級アルキル基（
例、メチル，エチル，プロビル，イソブロビル，ブチル
，イソブチル，　ｓｅｃ−ブチル，ｔｅｒｔ−ブチル）
、炭素数１〜６程度の低級アルコキシ基（例、メトキシ
，エトキシ，プロボキシ，ｉｓｏ−ブロボキシｎ−ブト
キシｉｓｏ−ブトキシＳｅＣ−ブトキシ，　ｔｅｒｔ−
ブトキシ基）、ハロゲン原子（例、フッ素，塩素，臭素
，沃素）、ニトロ基、シアノ基、トリフルオ口メチル基
、Ｎ，Ｎ−ジ低級（ｃ　．−Ｃ　，ｌ）アルキルアミ７
基（例、ジメチルアミノ，ジエチルアミノ，ジブロピル
アミノ，ジイソプロピルアミノ，ジブチルアミノ基）、
炭素数ｌ〜６の低級アルキルチオ基（例、メチルチオ，
エチルチオ，プロピルチオ，イソプロピルチオ，ｎ−プ
チルチオ，ｓｅｃ−ブチルチオ＋　ｔａｒｔ−ブチルチ
オ基〉、炭素数ｌ〜６の低級アルキルスルフィニル基（
例、メチルスルフィニル，エチルスルフィニル，フロビ
ルスルフィニル，プチルスルフィニル基）、炭素！１〜
６ｆ７）低級アルキルスルホニル基（例、メチルスルホ
ニル，エチルスルホニル，プロビルスルホニル，プチル
スルホニル基）などがあげられる。

以下、上記工程について詳しく説明する。

第１工程： 常法により、アルコール（Ｒ’ＯＨ）からグリシジルエ
ーテル（ＩＩ）を製造し、これにＨ−Ｘ−ＯＨを反応さ
せて化合物（ＩＩＩ）を製造する事が出来る。

第２工程： 化合物（Ｉｔ／）は、化合物（Ｉｎ）の１級水酸基を保
護した化合物である。保護基Ｒ５としては、具体的には
、ベンジル、ｐ−メトキンベンジル、ｐ−クロロベンジ
ル、ｐ−ニトロベンジル、ｔ−プチルジメチルシリル、
トリチル、メトキシメチル、イソブロピルオキシメチル
、テトラヒド口ピラニル、メチル、ｔ−ブチルなどがあ
げられる。該保護基を導入する方法は、自体公知の方法
［　Ｊ．　Ｆ．　ＩＩ．　ＭｃＯｍｉｅ，プロテクティ
ブ・グループス・イン・オルガニック・ケミストリ−（
　Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　　Ｇｒｏｕｐｓ　　ｉｎＯｒ
ｇａｎｉｃ　　Ｃｈｅｓｉｓｔｒｙ），　Ｐｌｅｎｕｆ
ｆｉＰｒｅｓｓ，　Ｌｏｎｄｏｎａｎｄ　　Ｎｅｗ　　
Ｙｏｒｋ（　１　９　７　３　））に従って行なわれる
。

第３工程： 化合物（Ｖ）は、化合物（■）と化合物（■）に対して
１〜５当量、好ましくは１．５〜３当量のＲｔ一Ｋとを
塩基の存在下、適当な溶媒中、−ｔｏ’〜＋８０℃、好
ましくは＋１０°〜＋４０゜Ｃで、１〜１００時間、好
ましくは４〜２４時間反応させることにより製造するこ
とができる。反応に使用される塩基としては、たとえば
、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム
、水酸化バリウムなどの金属水酸化物、ナトリウムメト
キシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブ
トキシドなどの金属アルコキシド、水素化ナトリウム、
水素化カリウムなどの金属水素化物、フェニルリチウム
、ブチルリチウムなどの有機金属化合物、トリエチルア
ミンなどの脂肪族３級アミン、ビリジン、α−，β一ま
たはγ−ビコリン、２．６−ルチジン、４−ジメチルア
ミノピリジン、４〜（１−ピロリジニル）ピリジン、ジ
メチルアニリン、ジエチルアニリンなどの芳香族３級ア
ミンがあげられる。反応溶媒としては、たとえば、水、
アル’　　”Ｍ（例、ｔｅｒｔ　−　フチルアルコール
）、エーテル類（例、ジメチルエーテル、ジエチルエー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、モノグリム、
ジグリム）、ハロゲン化炭化水素（例、ジクロロメタン
、クロロホルム、四塩化炭素）、ニトリル類（例、アセ
トニトリル）、脂肪族炭化水素（例、ベンタン、ヘキサ
ン、ヘプタン、オクタン）、環状脂肪族炭化水素（例、
シクロペンタン、シクロヘキサン）、芳香族炭化水素（
例、ベンゼン、トルエン、キシレン）、ニトロメタン、
ピリジン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、ヘキサメチルホスホルアミド、スルホランまたはそ
れらの適宜の混合溶媒が使用される。また、必要ならば
、化合物（ＩＶ）に対して０．０　１−０．２当量、好
ましくは０．０２〜０．０５当量の相聞移動触媒（例、
セチルトリメチルアンモニウムクロライドなど）を用い
て反応させてもよい。

また、本工程により導入された基（Ｒ８）は、必要に応
じて化学的に変換され所望の基とすることも出来る。

また、化学的変換が容易な置換基に関しては、化合物（
１）を製造した後、その置換基部分のみを自体公知の方
法で化学変換して目的とする置換基を有する化合物（１
）へ誘導することも出来る。かかる置換基変換の例とし
ては、例えばニトロ基からアミ７基へ、アルカノイルア
ミ７基からアミノ基へ、アミ７基からハロゲン原子、モ
ノ置換アミノ基，ジ置換アミ７基あるいはアルカノイル
アミ／基へ　ハロゲン原子から水酸基、メルカブト基あ
るいはシアノ基へ、シアノ基からカルバモイル基，アル
コキシカルボニル基あるいはカルポキン基へ、水酸基か
らオキソ基、アルフキシ基あるいはアルカノイルオキシ
基へ、アルフキシ基から水酸基への変換がそれぞれ挙げ
られる〔パイン・ヘンドリックソン・クラム・ノ１モン
ド，有機化学（第４版）［Ｉ］および［■］，広川書店
（１　９　８　２）参照〕。

第４工程： 化合物（ＶＩ）は、第２工程で導入した化合物（Ｖ）の
保護基（Ｒ５）を脱保護することにより製造する事が出
来る。該保護基の脱保護反応は、第２工程と同様、自体
公知の方法（Ｊ，　Ｆ，　Ｗ，　ＭａＯｍｉｅ，　プロ
テクティブ・グループス・イン・オルガニック・ケミス
トリ−（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　　Ｇｒｏｕｐｓ　　ｉ
ｎ　　ＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ），Ｐｌｅｎ
ｕｍ　　Ｐｒｅｓｓ＋　Ｌｏｎｄｏｎ　　ａｎｄ　　Ｎ
ｅｗＹｏｒｋ（　１　９　７　３　））に従って行なわ
れる。

第５工程： 化合物（■）は、化合物（Ｖｌ）と化合物（Ｖｌ）に対
して０．８〜１．５当量、好ましくは０．８５〜１．０
５当量のスルホン酸反応性誘導体（Ｒ”ＳＯ．−Ｌ）と
を適当な無水溶媒中、適当な塩基性触媒あるいは脱酸剤
の存在下−５０’〜＋１００’Ｃ，好ましくは−３０″
〜＋４０゜Ｃで０．５〜４８時間、好ましくは１〜１２
時間反応させることにより製造することができる。反応
に使用される無水溶媒としては、たとえば、エステル類
（例、酢酸エチル）、エーテル類（例、ジメチルエーテ
ル、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、モノグリム、ジグリム）、ハロゲン化炭化水素（例
、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素）、ニト
リル類（例、アセトニトリル）、脂肪族炭素水素（例、
ベンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン）、環状脂肪
炭素水素（ＰＪ，冫クロペンタン、／クロヘキサン）、
芳香族炭化水素（例、ベンゼン、トルエン、キシレン）
、ニトロメタン、ピリジン、ジメチルホルムアミド、ジ
メチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホルアミド、ス
ルホランまたはそれらの適宜の混合溶媒が使用される。

塩基性触媒あるいは脱酸剤としては、たとえば、３級ア
ミン類（例、トリエチルアミンなどの脂肪族３級アミン
；ピリジン、α一，β−またはγ−ビコリン、２，６−
ルチジン、４−ジメチルアミノビリジン、４（１−ピロ
リジニル）ピリジン、ジメチルアニリン、ジエチルアニ
リンなどの芳香族３級アミン）が有利に使用される。

第６工程： 化合物（Ｉ）は、化合物（■）と（■）に対して過剰の
アミン（Ｙに対応する第１級アミンまたは第２級アミン
）を用いて、それ自体または適当な溶媒中、−２００〜
＋１５０℃、好ましくは００〜＋ｉｏｏ’ｃで反応させ
、ついで式（■）Ｍ−Ｚ−ＣＯＯＲ’　　　　　　　（
■）〔式中、Ｍ，Ｒ’およびＺは前記と同意義〕で表わ
される化合物とアルキル化反応に付すことにより製造す
ることが出来る。この工程においては、最初に第１級ア
ミンまたは第２級アミンを化合物（■）でアルキル化し
た後、ついで化合物（■）と反応してもよい。また、置
換基として−ｚ−ｃｏｏＲ７Ｃ式中、Ｒ７およびＺは前
記と同意義〕を含有する第２級アミンあるいは第３級ア
ミン（Ｙ−Ｚ−ＣＯＯＲ’）の場合、これらを直接化合
物（■）と反応してもよい。アミンとの反応は必要によ
り封管中、常温または加温下に反応させ得る。アルキル
反応における条件並びに本工程において使用される溶媒
は第３工程のものがそのまま準用され得る。

また、Ｚが式 −Ｑ−Ｔ−Ｗ− 〔式中、ＴはーＯ−Ｃ（＝Ｏ）一を示し、ＱおよびＷは
前記と同意義〕で表わされる基である化合物（１）は、
化合物（■）を、置換基として−Ｑ−ＯＲを有する第２
級または第３級アミン（Ｙ−Ｑ−ＯＨ）と反応させ、つ
いで式（■゜） Ｍ’−Ｗ−ＧＯＯＲ’　　　　　　（■゜）〔式中、Ｍ
′はカルボキシル基あるいはカルボキシル基の反応性誘
導体を示し、ＷおよびＲ７は前記と同意義〕で表わされ
る化合物とアシル化反応に付すか、あるいは置換基とし
て−Ｑ−ＯＨを有する第２級または第３級アミン（Ｙ−
Ｑ−ＯＨ）を式（■′）でアシル化した後化合物（■）
と反応することにより製造することもできる。上記アシ
ル化の手段としては、たとえば化合物（■）とアミンと
の反応で得られる式 ＣＨ，−０−Ｒ １ ＣＨ−０−Ｒ’ １ ＣＨ，−Ｘ−Ｙ−Ｑ−ＯＨ 〔式中、各記号は前記と同意義〕で表わされる中間体と
カルボン酸（■゜）とをカルボジイミド類、ジフェニル
ホスホリルアジドあるいはシアノリン酸ジエチルの存在
下にアシル化する方法が挙げられる。カルボン酸（■“
）は、前述の中間体に対して、たとえば約１−２０モル
当量使用してもよく、約１−５モル当量程度が好ましい
場合が多い。カルボジイミド類、ジフェニルホスホリル
アジドあるいはシアノリン酸ジエチルは、前述の中間体
に対して、たとえば約ｌ−２５モル当量使用してもよく
、約１−５モル当量程度が好ましい場合が多い。使用し
得るカルボジイミド類としては、ジシクロへキシル力ル
ポジイミドが実用上好ましく、その他のカルボジイミド
類、たとえばジフェニルカルボジイミド、ジー０−｝リ
ルカルボジイミド、ジーｐ−トリルカルボジイミド、ジ
ーｔｅｒｔ−プチルカルボジイミド、１−シク口へキシ
ル−３−（２一モルホリノエチル）カルボジイミド、１
−シクロヘキシル−３−（４−ジエチルアミノシク口ヘ
キシル）カルボジイミド、１−エチル−３−（２−ジエ
チルアミノプロビル）カルボジイミドおよびｌ一エチル
−３−（３−ジエチルアミノプロビル）カルボジイミド
なども挙げられる。Ｍ″がカルボキシル基の反応性誘導
体を示す場合、カルボジイミド　ジフエニルホスホリル
アジドあるいはシアノリン酸ジエチルを添加せず直接前
述の中間体とアシル化反応を行うことが出来る。カルボ
キシル基の反応性誘導体である化合物（■゜）の中間体
に対する使用モル比はカルボン酸（■゛）の場合と同様
である。Ｍ′で示されるカルボキシル基の反応性誘導体
としては、たとえば酸ハライド（例、フルオライド、ク
ロライド、ブロマイド、アイオダイド）、酸無水物（例
、無水ヨード酢酸、無水イソ酪酸、無水コハク酸）、モ
ノアルキル炭酸エステル（例、モノメチル炭酸エステル
、モノエチル炭酸エステル、モノブロビル炭酸エステル
、モノｉｓｏ−プロビル炭酸エステル、モノブチル炭酸
エステル、モノｉｓｏ−ブチル炭酸エステル、モノｓｅ
ｃブチル炭酸エステル、モノｔｅｒｔ−ブチル炭酸エス
テル）との脱酸無水物，活性エステル（例、シアノメチ
ルエステル、カルボエトキシメチルエステル、メトキン
メチルエステル、フェニルエステル、０−ニトロフェニ
ルエステル、ｐ−ニトロフェニルエステル、ｐ一カルポ
メトキシフエニルエステル、ｐ−シアノフェニルエステ
ル、チオフエニルエステル）、酸アジド、リン酸ジエス
テル（例、ジメチルホスフェート、ジエチルホスフエー
ト、ジベンジルホスフェート、ジフェニルホスフェート
）との混酸無水物、亜リン酸ジエステル（例、ジメチル
ホスファイト、ジエチルホスファイト、ジベンジルホス
ファイト、ジフエニルホスファイト）との混酸無水物な
どが挙げられる。本アシル化反応は、適宜の溶媒の存在
下に実施してもよく、その溶媒としては、たとえば、エ
ステル頌（例、酢酸エチル）、エーテル類（例、ジメチ
ルエーテル、ジエチルエーテル、テトラヒド口フラン、
ジオキサン、モノグリム、ジグリム）、ハロゲン化炭化
水素（例、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素
）、ニトリル類（例、アセトニトリル）、芳香族炭化水
素（例、ベンゼン、トルエン、キシレン）、ニトロメタ
ン、ピリジン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホ
キシド、へ牛サメチルホスホルアミド、スルホランまた
はそれらの適宜の混合溶媒などが使用される。本反応は
、通常、ｐＨ約２ないし１４、好ましくはｐＨ約６ない
し９の範囲で、約一ｔｏ’ｃからその反応溶媒の沸点程
度（約１００′Ｃまで）、好ましくは約Ｏないし５０’
Ｃの範囲の反応温度で約１ないし１００時間程度反応さ
せて実施し得る。本アシル化反応は、アシル化を促進し
うる触媒を用いることにより更に有利に進行させる事が
出来る。そのような触媒としては、たとえば、塩基触媒
、酸触媒などが挙げられる。かかる塩基触媒としては、
たとえば三級アミン（例、トリエチルアミンの如き脂肪
族三級アミン：ビリジン、α一，β−またはγ−ビコリ
ン、２．６−ルチジン、４−ジメチルアミノビリジン、
４−（１−ピロリジニル）ピリジン、ジメチルアニリン
、ジェチルアニリンの如き芳香族三級アミン）、ノ＼ロ
ゲン化アルカリ金属（例、フ・ノ化カリウム、無水ヨウ
化リチウム等）、有機酸塩（例、酢酸ナトリウム）など
があげられ、酸触媒としては、たとえばルイス酸［例、
無水塩化亜鉛、無水塩化アルミニウム（ＡＩＣＩｓ）、
無水塩化第２鉄、四塩化チタン（Ｔ　ｉＣ　ｌ．）、四
塩化錫（Ｓ　ｎＣ　ｌ４）、五塩化アンチモン、塩化コ
バルト、塩化第二銅、三フノ化ホウ素エーテラート等］
、無機強酸（例、硫酸、過塩素酸、塩化水素、臭化水素
等）、有機強酸（例、ベンゼンスルホン酸、ｐ一トルエ
ンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸等）
、酸性イオン交換樹脂（例、ポリスチレンスルホン酸）
などがあげられる。上記触媒の中でも、４−ジメチルナ
ミノビリジンまたは４−（ｌ−ビロリジニル）ビリジン
などが好ましい場合が多い。触媒の使用量はアシル化を
促進しうる触媒量程度がよく、中間体に対して約０．０
１−１０モル当量程度、好ましくは約０．１−１モル当
量程度である。

式（■）において、Ｒ’が水素原子以外の場合、即ち、
カルボキシ基が置換されていてもよいフェニル基、ベン
ジル基または低級（Ｃ．ｃ．）アルキル基で保護されて
いる場合、該保護基は自体公知の方法によって容易に除
去され得る。

さらに、第１工程における　Ｈ−Ｘ−ＯＨ　　の代わり
に、グリシジルエーテル（ＩＩ）と式（ＩＸ）Ｈ−Ｘ−
Ｙ−Ｚ−ＣＯＯＲマ　　（ＩＫ）〔式中、Ｒ７、Ｘ，Ｙ
およびＺは前記と同意義〕で表わされる化合物とを縮合
反応に付し、ついで第３工程と同様の条件で基Ｒ２を導
入し、最後に自体公知の方法で基Ｒ７を脱保護してもよ
い。この方法は、−Ｘ−Ｙ一の結合が炭素一炭素結合の
場合、とくに有利に用いられる。なお、一Ｘ−を順次形
成していく場合には、その過程で、適宜、Ｘ−Ｙ−　　
−Ｘ−Ｙ−Ｚ一または−Ｘ−Ｙ−Ｚ−ＣＯＯＲ７を構築
していってもよい。用いられる反応条件は、第１工程か
ら第６工程で用いられている条件がそのまま準用され得
る。

また、全工程において反応に関与する恐れのある官能基
を含んでいる場合にも、必要に応じ、適宜保護／脱保護
を実施し反応を有利に展開させることが出来る。

かかる保護／脱保護反応は、自体公知の方法であるが、
次に掲げる文献において詳細に解説されている。（　Ｊ
，　Ｆ，　Ｗ．ＭｃＯｍｉｅ，　プロテクティブ・グル
ープス・イン・オルガニック・ケミストリ−（Ｐｒｏｔ
ｅｃｔｉｖｅ　　Ｇｒｏｕｐｓ　　ｉｎ　　Ｏｒｇａｎ
ｉｃ　　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ），Ｐｌｅｎｕｍ　　Ｐｒ
ｅｓｓ，　Ｌｏｎｄｏｎ　　ａｎｄ　　Ｎｅｗ　　Ｙｏ
ｒｋ（１９７３）〕および［：Ｍ，　Ｆｉｅｓｅｒ　ａ
ｎｄ　Ｌ．Ｐｉｅｓｅｒ，　　リエージェント・フォア
・オルガニノク・シンセシス第１−１０巻（Ｒｅａｇｅ
ｎｔｓ　　ｆｏｒ　　Ｏｒｇａｎｉｃ　　Ｓｙｎｔｈｅ
ｓｉｓｖｏｌ．　　１　−　１　０），　Ｗｉｌｅｙ−
１ｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，　ＮｅｗＹｏｒｋ，　Ｌｏ
ｎｄｏｎ，　Ｓｙｄｎｅｙ　　ａｎｄ　　Ｔｒｏｎｔｏ
（１　９　６　９１９８２）］。

式（Ｉ）中、Ｙが第４級窒素原子を含む二価基である化
合物は、式（＋）中、Ｙが第３級窒素原子を含む二価基
である化合物を、たとえば、低級（Ｃ，−０８）アルキ
ルハライドまたはスルホン酸低級（ＣＩ．．Ｃｌｌ）ア
ルキルと反応させることにより製造することもできる。

スルホン酸低級アルキルとしては、低級（Ｃ　．Ｃ　ａ
）アルカンスルホン酸低級（Ｃ，Ｃ，）アルキル、ベン
ゼンスルホン酸低級ＣＣ　，−Ｃ　ａ）アルキル、低級
ＣＣ　．−Ｃ　ａ）アルキルベンゼンスルホン酸低級（
Ｃ　．Ｃ　ａ）アルキルなどがあげられる。

本反応は通常第３工程に記載されている溶媒中、０°〜
＋１００°Ｃで行なわれる。Ｙが第３級アミノ基の場合
、化合物（１）を製造する工程自体で化合物（Ｉ）の塩
が得られることもあるが、必要に応じ、無機酸または有
機酸を添加して塩を製造することもできる。Ｙが第４級
窒素原子を含む二価基の場合、陰イオン交換樹脂などを
用いて目的の陰イオンに交換することもできる。また、
必要に応じ化合物（１）に塩基、アルカリなどを添加し
てカルボキシラートとの塩を製造することもできる。

以上化合物（Ｉ）の代表的な製造法を記したが化合物（
１）の製造法はこれらの方法のみに限定されるものでは
ない。

作用 化合物（１）は主作用（例、分化誘導作用を含む抗腫瘍
作用）の増強と持続性がみられる。すなわち、マウスの
肉腫，Ｓｌ８０やマウス乳癌，ＭＭ４６細胞を接種した
担癌マウスに対し延命効果を示すほか、ヒト鼻咽腔癌、
ＫＢ細胞、ヒト前骨髄性白血病，ＨＬ−６０細胞ならび
に耐薬剤性が高いと云われるヒト非小細胞性肺癌，ＨＵ
Ｔ２９やＡ５４９などの増殖を顕著に抑制する。また、
化合物（１）は実質的に重篤な副作用（血小板凝集作用
、血圧降下作用あるいは骨髄毒性など）を示さず、５　
０　ｍｇ／　ｋｇ（体重）を投与（腹腔内）してもマウ
スの死亡例を認めない。

従って、化合物（１）およびその塩は担がん温血動物に
対し安全な抗腫瘍剤として投与することができる。投与
方法、投与ルート、投与量は投与対象・症状に応じて適
宜遍択できるが、噛乳動物に対する投与量は、通常化合
物（Ｉ）として１〜１　０　０　ｍｇ／　ｋｇ（体重）
程度、好ましくは２〜５０＋ｎｇ／　ｋｇ（体重）程度
である。投与回数としては、当該薬剤を１日１〜３回程
度、または２〜７日間隔で適用することができる。また
、組織における薬物濃度を長時間必要水準に持続させる
ために長時間かけて点滴静注することも可能である。非
経ロルートにおける薬物投与で血清アルブミンや各種グ
ルブリンなどの併用すると薬効は影響されず組織（局所
）障害の防止など安全性の一層の向上が期待できる。

化合物（１）およびその塩は親水性，親油性ともに優れ
た性状を有し、そのまま粉末剤として、または適当な剤
型の医薬組成物として、噛乳勤物に対して経口的または
非経口的に安全に投与することができる。

投与に用いられる医薬組或物は、有効量の化合物（１）
またはその塩と薬理学的に許容されうる担体もしくは賦
形剤とを含むものである。

本発明による非経口投与のための注射剤としては、無菌
の水性または非水性の溶液剤、懸濁剤、乳濁剤を包含す
る。水性の溶液剤、懸濁剤としては例えば注射用蒸留水
及び生理食塩水が含まれる。

非水性の溶液剤、懸濁剤としては、例えばイントラリピ
ッドやプロピレングリコール、ポリエチレングリコール
、オリーブ油のような植物油、エタノールのようなアル
コール類、ポリソルベート８０等がある。このような組
成物は、さらに防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤のよう
な補助剤を含んでもよく、水性注射剤の場合、ブドウ糖
、血清アルブミン、血清（漿）グロプリンなどの補助剤
等を含有してもよい。これらは例えばバクテリア保留フ
ィルターを通すろ過、殺菌剤の配合または紫外線照射に
よって無菌化される。これらはまた無菌の固体組成物を
製造し、使用前に無菌水または無菌の注射用溶媒に溶解
して使用することもてきる。錠剤，カプセル剤等も常法
に従って調製しうる。これらの固体組成物においては、
化合物（１）またはその塩が、少なくともひとつの不活
性な担体，賦形剤、例えば乳糖、マンニトール、ブドウ
糖、ヒドロキシブロビルセルロース、微結晶セルロース
、デンブンなどと混合される。組戊物は、常法に従って
、不活性な担体，賦形剤以外の添加剤、例えばステアリ
ン酸マグネシウムのような潤滑剤や繊維素グルコン酸カ
ルシウムのような崩壊剤を含有していてもよい。

発明の効果 本発明化合物の効果を試験例により詳述する。

試験例ｌ 実施例で得られる化合物のＫＢ細胞に対する細胞増殖抑
制効果（Ｉ　Ｃ，。） ヒト鼻咽腔癌ＫＢ細胞（ＩＸＩＯ’個／７，１２）を９
６穴マイクロウエルプレートに各穴０．ｌｄづつ接種し
、３７℃、５％ＣＯ，の条件下で２４時間静置培養した
。これに実施例化合物の１０％ＭＥＭ（ｍｉｎｉｍａｌ
　ｅｓｓｅｎｔｉａｌ　ｍｅｄｉｕｍ：日水純薬）溶液
を添加し、再び、３７゜Ｃ、５％Ｃｏ，条件下テ７２時
間静置培養した。ついて、培養液をマイクロピペットで
除去し、新たにＭＴＴ［３−（４．５−ジメチルチアゾ
ール−２−イル）−２．５−ジフェニルテトラゾリウム
　ブロマイド：同仁化学］の１０％ＭＥＭ溶液（１．０
ｍｇ／Ｊ）０．１−を加え、３７゜Ｃで４時間培養、さ
らに１０％ＳＤＳ（ドデシル硫酸ナトリウム；和光純薬
）溶液、０．１１ｎＩ．を加えて、３７゜Ｃで２４時間
培養を続けた。５９０ｎｍの波長で吸光度を厠定し、無
処理対照群の細胞数を５０％に減少させるのに要した薬
物の濃度をその化合物のＩＣ，。値とした。得られた結
果を第１表に示す。

第ｌ表 供試化合物 実施例１の化合物 実施例３の化合物 実施例５の化合物 実施例６の化合物 実施例７の化合物 実施例８の化合物 実施例９の化合物 実施例１０の化合物 実施例１１の化合物 実施例１２の化合物 実施例ｌ４の化合物 実施例ｌ５の化合物 実施例１６の化合物 ＩＣ，。（μｇ／成） ０．ｌ６ ０．３２ ２．５０ ２．５０ ０．１６ １．２５ １．２５ ０．３２ ０．３２ ０．６３ ０、３２ ０．６３ ０．６３ 実施例１７の化合物　　　　　０．３２実施例ｌ８の化
合物　　　　　０．３２実施例１９の化合物　　　　　
０．６３実施例２０の化合物　　　　　０．３２実施例
２１の化合物　　　　　０５６３実施例２２の化合物　
　　　　０．６３実施例２３の化合物　　　　　０．３
２実施例２４の化合物　　　　　０．３２試験例２ 実施例の化合物のザルコーマ１８０細胞に対する抗腫瘍
活性 （１）　　ＩＣＲマウス（１群５匹）にマウス１匹あた
りｔｘｉｏ＠個のザルコーマ１８０細胞を側背部皮下に
移植した。移植後、８日、９日、ｌＯ日、１３日、１４
日、１５日、１６日、ｌ７日、２０日後の計９回、生理
食塩水に溶解した実施例ｌの化合物（０．３ａ＋ｇ／マ
ウス）を経口投与した。２１日後に腫瘍組織を摘出し、
腫瘍重量を測定した。

薬物を投与しない対照群のそれと比較した腫瘍増殖阻止
率（ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　　ｒａｔｉｏ）を第２表に
示す。

第２表 供試化合物　　　増殖阻止率（１−Ｔ／Ｃ％）実施例ｌ
の化合物　　　　　６５ （２）　　ＩＣＲマウス（１群５匹）にマウスｌ匹あた
りＩＸＩＯ’個のザルコーマ１８０細胞を側背部皮下に
移植した。移植後、８日、９日、■２日、１３日、１５
日、１６日、１９日、２０日後の計８回、生理食塩水に
溶解した実施例化合物（０．１ｍｇ／マウス）を腹腔内
投与した。２１日後に膝瘍組織を摘出し、腫瘍重量を測
定した。薬物を投与しない対ｐ？ｑ群のそれと比較した
腫瘍増殖阻止率（ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　　ｒａｔｉｏ
）を第３表に示す。

第３表 供試化合物　　　増殖阻止率（１−Ｔ／Ｃ％）実施例８
の化合物　　　　　６６ 実施例１２の化合物　　　　８ｌ 試験例３ 実施例化合物のマウスに対する急性毒性試験ＣＤＦ−　
１雌マウス（５週令；ｌ群５匹）の腹腔内に、実施例化
合物の生理食塩水溶液、０．２一を１回投与した。投与
後、７日間観察し、死亡マウス数と生存マウス数の比を
第４表に記載した。

第４表 実施例１の化合物 実施例３の化合物 実施例５の化合物 実施例６の化合物 実施例８の化合物 実施例９の化合物 実施例１０の化合物 実施例１２の化合物 実施例２０の化合物 ５０　　　　　　０／５ ５０　　　　　　０／５ ５０　　　　　　０／５ ５０　　　　　　０／５ ｔｏｏ　　　　　　Ｏ／５ １００　　　’　　　Ｏ／５ ５０　　　　　　０／５ １００　　　　　０／５ ｔｏｏ　　　　　　Ｏ／５ 実施例 以下に、参考例および実施例を示して本発明をさらに詳
しく説明するが、本発明はこれらに限定されるものでは
ない。

参考例１ ２　−　［２　−　［（２−ヒドロキシ−３−オクタデ
シロキシ）ブロポキシ］エトキシ］エチル　トリフェニ
ルメチル　エーテルの製造 エピクロロヒドリン（７４．０ｇ）、ステアリルアルコ
ール（５４．２ｇ）およびセチルトリメチルアンモニウ
ムクロライド（３．２ｇ）をトルエン（１２０艷）に溶
解し、ついで５０％水酸化ナトリウム水溶液（８０ｇ）
を加え６５℃で３０分間撹拌した。

これに、ヘキサン（８０ｄ）を加えて同条件下で３．５
時間撹拌した。ついで、反応ｉ（Ｉにヘキサン（７００
ｄ）を加え、不溶物をろ去後、ろ液を減圧下に濃縮スる
と粗１，２−エポキシー３−オクタデシロキシプロパン
が得られた。この粗生戊物全量とジエチレングリコール
（２３５ｇ）とをジオキサン（３５０ｄ）に溶解し、こ
れに６０％油性水素化ナトリウム（　１　．　２　０　
ｇ）を加え室温で３０分間撹拌した。ついで、反応液を
１１０’Ｃで１３時間加温し、冷後酢酸（　１　．　８
　ｇ）を加えてジオキサンを減圧下に留去した。残渣を
ヘキサンーエーテルー水で分配し、有機層を分取、無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去すると、
粗２−［２−［（２−ヒドロキシ−３−オクタデシロキ
シ）プロボキシ］エトキシ］エタノールが得られた。こ
の粗生或物をビリジン（３　０　Ｃｏ１ｎｌ）に溶解し
、トリチルクロリド（８２ｇ）を加えたのち、８０’Ｃ
で２時間撹拌した。メタノール（ｌｏ１ｎｌ）を加えて
、さらに３０分間同条件下で撹拌した。減圧下に溶媒を
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−［
担体；　１　．　７　ｋｇ，展開溶媒；ヘキサン：酢酸
エチル＝６：ｌ→３：１コで精製すると表題化合物（８
０．Ｏｇ）が得られた。

Ｉ　Ｒ　（Ｎｅａｔ）：　ｖ　　３４２０，　２９２０
，　２８５０，　１４９０．　１４６５，　１４４５，
１１１０，　１０８５，　７５！ｉ，　７０５ｃ１’Ｎ
　Ｍ　Ｒ　（９０ＭＨＺ，　ＣＤＣ（！３）　：δ　０
．　８７（３｝１），　１．　２３（３２＋１），２．
　６０（ＩＨ），　３．　１７−３．　７０（１４Ｈ）
，　３．　８０−４．　ｔｏ（ＩＩ＋），　７．　２０
７．６０（１５１｛） 参考例２ ２−［２　−　［３−オクタデシ口キシ−２−（ピリミ
ジン−２−イルオキシ）プロボキシ］エトキシ］エタノ
ールの製造 ｐ考例ｌの化合物（１１．５ｇ）をテトラヒド口フラン
（４０ｄ）に溶解し、２−クロロピリミジン（４　．　
９　ｇ）および６０％油性水素化ナトリウム（１　．　
０　ｇ）を加え、６０℃で３０分間撹拌した。これにメ
タノール（５．０ｄ）を加えて過剰の水素化ナトＩＪウ
ムを分解し、大部分の溶媒を減圧下に留去した。残渣を
ヘキサンーエーテルー水で分配し、有機層を分取し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去すると
、粗２−［２−［３−オクタデシロキン−２−（ビリミ
ジン−２−イルオキシ）プロボキシ〕エトキシコエチル
　トリフェニルメチル　エーテルが得られた。このもの
全量をテトラヒドロフラン（２５ｄ）とメタノール（ｌ
５慮）との混戚に溶解し、濃塩酸（６．０！）を加えた
のち、室温で３０分間放置した。ついで、反応液を１０
％炭酸カリウム溶液（１００−）に注加し威圧下に溶媒
を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムク口マト
グラフィ−［担体；１５０ｇ，展開溶媒：ヘキサン：酢
酸エチル・アセトン−５：１：ｌ→３：１：１］で精製
すると表題化合物（８．０ｇ）が得られた。

Ｉ　Ｒ　（Ｎｅａｔ）　：　ν３４００，　２９２０，
　２８５５，　１５７５．　１５６０，　１４６５，１
４２５，　１３２０，　１１１５．　１０７０ｃｍ−’
Ｎ　Ｍ　Ｒ　（９（１１１１｝１２，　ＣＤＣｌ２３）
　：δ　０，　８７ＵＨ），　１．　２７（３２Ｈ），
２．　６３（ｉｌｌ），　３．４０−３．　８７（１４
１１），　５．　４７（ＩＩ＋），　６．　９０（Ｉｌ
＋），８．４７（２Ｈ） 参考例３ ２−［２−［３−オクタデンロキシ−２−（ピリミジン
−２−イルオキシ）プロポキシコエトキシ］エチル　メ
タンスルホネートの製造 参考例２の化合物（８．０ｇ）をジクロロメタン（８０
Ｐｎ１）に溶解し、トリエチルアミン（２．７ｇ）を加
え、室温撹拌下、メタンスルホニルクロリド（２．５ｇ
）を滴下し、３０分間撹拌した。反応液に水（５０ｄ）
を加え１０分間撹拌し、稀塩酸でｐＨ３．０に調整、有
機層を分取した。有機層は水洗後、無水硫酸ナトリウム
で乾燥、溶媒を減圧下に留去すると表題化合物（９．２
．ｇ）が得られた。

［　Ｒ　（Ｎｕｊｏｌ）　：　ｖ　　１５７５，　１５
６５，　１４２０，　１３７５，　１３４０，　１３１
０．１１６５．　１１１５ｃｍ−’ Ｎ　Ｍ　Ｒ　（９０ＭＨＺ，　ＣＤＣｌ２，）　：δ　
０．　８７（３Ｈ），　１．　２７（３２Ｈ），３．　
０３（３Ｈ），　３．　４３（２Ｈ），　３．　６７−
３．　８７（ＩＯＨ），　４．　３３（３１１），５．
　５０（ＩＨ），　６．　９７（１｝１），　８．　５
７（２Ｂ）参考例４ １　−［２−［２−［３−オクタデシ口キシ−２−（ビ
リミジン−２−イルオキシ）プロポキシ］エトキシ］エ
チル］イミダゾールの製造 参考例３の化合物（２．９５ｇ）とイミダゾール（３　
９　０　ｍｇ）とをテトラヒド口フラン（１５Ｍｌ）に
溶解し、室温撹拌下、６０％油性水素化ナ｝　１７ウム
（２２８ｍｇ）を加えた。１０分後、ジメチルスルホキ
シド（１０ｄ）を加えて４０℃で２時間撹拌した。

減圧下に溶媒を留去し、残渣をヘキサンーエーテルー水
で分配した。分取した有機層を無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、溶媒を留去すると表題化合物（２．８５ｇ）が得
られた。

Ｉ　Ｒ　（Ｎｅａｔ）　：　ｖ　　２９２０，　２８５
５，　１５７５，　１５６５，　１５１０，　１４６５
，１，４２５．　１３５０，　１３２０，　１２８５．
　１１２０．　１１０５．　１０７０ｃｍ−　’Ｎ　Ｍ
　Ｒ　（９０ＭＨｚ，　ＣＤＣ４ｓ）　：δ　０．　８
７（３Ｈ），　１．　２７（３２１１），３．　３７−
３．　８３（１２Ｈ），　４．　０３（２Ｈ），　５．
　４７（ＬＨ），　８．　９０（ＩＩ１），６．　９７
（ｉｌ＋），　７．　０３（ＩＨ），　７．５０（ＩＨ
），　８．５０（２Ｈ）参考例５ ２−［２−［［２−（２．３−エポキシプロポキシ）３
−オクタデシロキシ］プロポキシ］エトキシ］エチル　
トリフェニルメチル　エーテルの製造参考例ｌの化合物
（４７．３ｇ）をヘキサン（１００ｄ）に溶解し、６０
％油性水素化ナトリウム（　１　．　９　ｇ）を加え室
温で１ｏ分間撹拌した。これに、エビブロモヒドリン（
１９．２ｇ）を滴下し、室温で一夜撹拌した。反応混合
物に、撹拌下、水（５０ｄ）を加え過剰の水素化ナトリ
ウムを分解し、エーテル（２　０　０ｄ）で抽出した。

抽出液を水洗後、濃縮乾固、残渣にヘキサン（２　５　
０ｄ）を加えて活性炭（２．０ｇ）で処理し、再び、濃
縮乾固すると表題化合物（５０．５ｇ）が得られた。

Ｉ　Ｒ　（Ｎｅａｔ）：　ｖ　　２９３０，　２８６Ｇ
，　１４９５，　１４６５，　１４４５，　１１１０，
１０９０，　１０１０，　９００，　８４０ｃ１’Ｎ　
Ｍ　Ｒ　（９０ＭＨｚ，　ＣＤＣＩ２３）　：６　０．
　８７（３１｛）．　１、２７（３２｝１），２．　５
０−２．　６０（ＩＨ），　２．　７０（ＩＨ），　３
．　００−３．　９３（１８Ｈ），　７．　２０？．　
５０（１５｝１） 参考例６ ２−［２−［［２−（２−ヒドロキシブロポキシ）３−
オクタデシロキシ］プロボキシ］エトキシコエチル　ト
リフェニルメチル　エーテルの製造参考例５の化合物（
５０．５ｇ）をエーテル（２００ｄ）に溶解し、水浴上
撹拌下、水素化リチウムアルミニウム（１．３ｇ）を加
え、ついで室温でｌ時間撹拌した。過剰の水素化リチウ
ムアルミニウムをアセトン（１０ｇ）で分解し、さらに
水（ｆｏｏｄ）と５０％水酸化ナトリウム（３０ｇ）を
加えて一夜放置した。沈澱物をろ去し、ろ液にヘキサン
（３　０　０ｒｄ）を加えて有機層を分取、威圧下に溶
媒を留去すると表題化合物（４４．６ｇ）が得られた。

Ｉ　　Ｒ　（Ｎｅａｔ）：　ｖ　　　３４７０，２９２
５，２８６０，１４４５，１１１５，１０９０．７０５
ｃｍ−　’ Ｎ　Ｍ　Ｒ　（９０Ｍ｝Ｉｚ，　ＣＤＣ（！ｓ）　：δ
　０．　８７（３｝１）．　１．　０５（３Ｈ），１．
　２７（３２１１），　３．　１３−４．　００（１８
Ｈ），　７．　１７−７．　５０（１５＋１）参考例７ ２−［２−［［２−（２−−オキソブロボキシ）一３＝
オクタデシロキシ］プロポキシ］エトキシコエチル　ト
リフェニルメチル　エーテルの製造参考例６で得られた
化合物（１９．７ｇ）のジクａａ　ｉ　９　ン（３　０
ｉ）ｍ液を、オキザリルクロリト（２．７ｄ）のジクロ
ロメタン（７０ｄ）溶液とジメチルスルホキシド（５．
１ｇ）のジクロロメタン（１５一）とから：Ａ製した酸
化剤に−６０’Ｃで撹拌下に滴下する。ＩＯ分後、トリ
エチルアミン（１　３．７ｇ）を加えて徐々に昇温し、
反応液の内温かｌｏ’ｃになった時点で水（１００ｄ）
およびヘキサン（３００ｄ）を加えて、有機層を分取し
た。有機層を、稀塩酸、炭酸水素ナトリウム水溶ｒ＆つ
いで水で洗浄し、溶媒を減圧下に留去、残渣を７リヵゲ
ルカラムク口マトグラフィ−［担体；８００ｇ、展開溶
媒；ヘキサン：酢酸エチル−４：１］で精製すると表題
化合物（１７．４ｇ）が得られた。

Ｉ　Ｒ　（Ｎｅａｔ）　：　ｖ　　２９２５，　２８６
０，　１７３５．　１？２０，　１４９０，　１４６５
，１４４５，　１３５０，　１１１５，　７７５，　７
６０，　７４５，　７０５ｃｍＮ　Ｍ　Ｒ　（９０ＭＨ
ｚ，　ＣＤＣｌ２３）　：δ　０．　８７（３Ｈ），　
１．　２７（３２Ｈ），２．　０７（３Ｈ），　３．　
２０（２｝１），　３．　３０−３．　７０（１３Ｈ）
，　４．　２０（２Ｈ），７．　２０−７．　５０（１
５Ｈ） 参考例８ ２−［２−［［２−（２−オキソプロポキシ）−３＝オ
クタデンロキシ］プロボキシ］エトキシ］エタ／−ルの
製造 参考例７で得られた化合物（８．１ｇ）を、テトラヒド
口フラン（３０ｄ）とメタノール（２０ｄ）との混液に
溶解し、これに濃塩酸（４　．　０　ｄ）を加え、室温
で１００分間放置した。炭酸カリウム水溶液で中和後、
有機溶媒を減圧下に留去、ヘキサンー酢酸エチル（Ｌ：
１，２００ｄ）で抽出し、抽出液を濃縮乾固した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−［担体；１００
ｇ、展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル：アセトン＝６：
１：１→３：ｌ：ｌ］で精製すると表題化合物（４．６
ｇ）が得られた。

Ｉ　Ｒ　（Ｎｅａｔ）　：　ｖ　　３４００，　２９２
０，　２８５５，　１７３０．　１？１５，　１４６５
，１３５０，　ｌｌ１５ｃｍ−’ Ｎ　Ｍ　Ｒ　（９０ＭＨｚ，　ＣＤＣｆ２ｓ）　：δ　
０．　８７（３１１），　１．　２７（３２Ｈ）．２．
　１３（３＋１），　２．　５０（２Ｈ），　３．　３
３−３．　８０（１３＋１），　４．　２３（２＋１）
参考例９ ２−［２−［［２−（２−オキソブロボキシ）−３−オ
クタデシロキシ］プロポキシコエトキシコエチル　メタ
ンスルホネートの製造 参考例８で得られた化合物（４．５ｇ）を参考例３と同
様にしてメタンスルホニル化すると表題化合物（５．２
ｇ）が得られた。

ｒ　Ｒ　（Ｎｅａｔ）　：　ｖ　　２９５５，　２ｇ５
５，　１７３０，　１７１５，　１４６５，　１３５０
，１１７０，　１１１０，　１０１０，　９７０，　９
２０ｃｍ−　’Ｎ　Ｍ　Ｒ　（９０ＭＨｚ，　ＣＤＣｅ
３）　：６　０．　８７（３１１），　ｌ．　２７（３
２｝１），２．　１７（３Ｈ），　３．　０３（３Ｈ）
，　３．　３３−３．　８０（１３１１），　４．　２
３（２Ｈ）．４．　３０−４．　４（１（２１１） 参考例ｌ０ ２−［２−［（２．２−ジメトキシプ口ポキシ−３オク
タデシロキシ）ブロボキシ］エトキシ］エチル　メタン
スルホネートの製造 参考例９で得られた化合物（２．５ｇ）を２，２ジメト
キシプロパン（５０ｄ）に溶解し、これにアン・・−リ
スト−１５ｏ（１．５ｇ）加えて室温で４時間撹拌した
。アン・・−リスト−１５’をろ去し、ろ液を炭酸水素
ナトリウム水溶液で洗浄後、溶媒を減圧下に留去した。

残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−［担体；８
０ｇ、展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル：アセトン−５
：１．＋１］で精製すると表題化合物（２．２ｇ）が得
られた。

Ｉ　Ｒ　（Ｎｅａｔ）　：　ν２９２０，　２８６０，
　１４６５．　１４５０，　１３５０，　１１７５，１
１１５，　１０６５，　１０４０．　９２０ｃｍ−’Ｎ
　Ｍ　Ｒ　（９０ＭＨｚ，　ＣＤＣＩ２３）　：δ　０
．　８７（３Ｈ）．　１．　２７（３２１１），１．　
３３（３Ｈ），　３．　０３（３Ｈ），　３．　２０（
６１１），　３．　３３−３．　８０（１５＋１），４
．　３０−４．　４０（２１＋） 参考例ｉｔ １−［２−［２−［（２．２−ジメトキシブ口ボキシ−
３−オクタデシロキシ）プロボキシ］エトキシ］エチル
］イミダゾールの製造 参考例１０で得られた化合物（１．４３ｇ）のテトラヒ
ド口フラン（１：Ｍ）溶液を、イミダゾール（２０４　
ｍｇ）と６０％油性水素化ナトリウム（１２０ａ＋ｇ）
とから調製したナトリウムイミダゾリドのテトラヒドロ
フラン溶液（ｌｏｄ）に加えた。直ちに、テトラヒドロ
フランを留去し、残留物にジメチルスルホキシド（５．
０Ｍｌ）を加え、５０″Ｃで１．５時間撹拌した。冷後
、水（ｆｏｏｄ）を加えて、工一テルーヘキサン（１：
１，１００ｄ）で抽出した。溶媒を減圧下に留去すると
表題化合物（１．１ｇ）が得られた。

Ｉ　Ｒ　（Ｎｅａｔ）：　ν２９３０，　２１３６０，
　１５１５．　１４Ｂ５，　１３７５，　１２８５，１
２５０，　１１１５　１０７０，　８４５ｃ＋ｎＮ　Ｍ
　Ｒ　（９０ＭＨｚ，　ＣＤＣｆ２３）　：δ　０，　
８７（３１１），　１．　２３（３２＋１），１．　３
３（３Ｈ），　３．　２３（６Ｈ），　３．　３３−３
．　６．０（１５１１）．　３．　７０（２＋１），４
．　０７（２Ｈ），　６．　９７（ＩＨ），　７．　０
３（ＩＨ），　７．　５０（ＩＩ１）参考例ｌ２ Ｎ，Ｎ−ジメチルーＮ−［２−［２−［（２．２−ジメ
トキシブ口ポキシ−３−オクタデンロキシ）ブロボキシ
］エトキシ］エチル］アミンの製造参考例１０で得られ
た化合物（０．９７ｇ）を２０％ジメチルアミンートル
エン溶液（ｌｉｄ）に溶解し、室温でｌ７時間撹拌、さ
らに２０％ジメチルアミンートルエン溶ｉｆｆｌ（５．
０Ｆｎ１）を追加し、室温で３３時間放置した。減圧下
に溶媒を留去し、残渣を再びヘキサン（９０ｄ）に溶解
し、水洗、乾燥後、濃縮乾固すると表題化合物（０．８
５ｇ）が得られた。

Ｉ　Ｒ　（Ｎｅａｔ）：　ｖ　　２９３０，　２ｇ６０
，　１４６５，　１１２０，　１０６５，　８５０Ｑｆ
ｆｉ”　’ Ｎ　Ｍ　Ｒ　（９０１１Ｈｚ，　ＣＤＣＩ２，）　：δ
　０．　８６（３｝１），　１．　０５−１．　７０（
３５１１），　２．　２５（６Ｈ），　２．　４７（２
Ｈ），　３．　２１（６Ｈ），　３．　３１−３．　７
５（１５Ｈ） 参考例１３ Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［２−［２−［３−オクタデシ
ロキンー２−（ビリミジン−２−イルオキシ）プロボキ
シ］エトキシ］エチル］アミンの製造参考例１２と同様
にして、参考例３で得られた化合物（１．２０ｇ）と２
０％ジメチルアミンートルエン溶液（１４ｄ）とから表
題化合物（１．１０ｇ）が得られた。

Ｎ　Ｍ　Ｒ　（９０ＭＨｚ．　ＣＤＣＱｓ）　：δ　０
．８？（３Ｈ），　１．　０３−１．　７１（３２Ｈ）
，　２．　２８（６Ｈ），　２．　５３（２Ｈ），　３
．　２３−３．　８５（１２Ｈ），　５．　４７（ｉｌ
ｌ），　６．　８８（ｉｌ１），　８．４７（２＋１）
参考例１４ ４　　［（４　　ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）フェ
ニル］ブチル　メタンスルホネートの製造参考例３と同
様にして、４　　［（４　−　ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル）フェニル］ブチルアルコール（１．ＯＯｇ）を
メタンスルホニル化すると表題化合物（１．３２ｇ）が
得られた． Ｉ　Ｒ　（Ｎｅａｔ）　：　ｖ　　１７１０，　１３７
０，　１３５０，　１３１０，　１２９０，　１１７０
．１１１０ｃｍ−’ Ｎ　Ｍ　Ｒ　（９０ＭＨｚ，　ＣＤＣ（２＋）　：δ　
１．　６０（９１１），　１．　６７−１．　９０（４
｝１），　２．　７０（２Ｈ），　３．　００（３｝１
）．　４．　２０（２Ｈ），　７．　２０（２＋１），
７．　９０（２Ｈ） 参考例１５ ４　　［（４　−　Ｌｅｒｔ　−　フト牛冫カノレボニ
ノレ〉シクロへキシル］ブチル　メタンスルホネートの
製造参考例３と同様にして、４　　［（４　−　ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル）シクロヘキシル］ブチルアル
コール（１．４０ｇ）をメタンスルホニル化すると表題
化合物（１．８５ｇ）が得られた。

Ｉ　Ｒ　（Ｎｅａｔ）　：　ν２９５０，　１７２５，
　１３６５，　１３５０，　１１７０．　１１３５ｃｍ
−’ Ｎ　Ｍ　Ｒ　（９０ＭＨｚ，　ＣＤＣｂ）　：δ　　Ｉ
．　１３−２．　２３（２４Ｈ），　２．　４０（ＬＨ
），　２．　９７（３Ｈ），　４．　２０（２Ｈ）参考
例１６ ２−［２−［（２−へキシルオキシ−３−オクタデシロ
キン）プロボキシ］エトキシ］エタノールの製造 参考例２と同様にして、参考例ｌの化合物（６．７５ｇ
）とへキシルブロミド（５．０ｇ）とから表題化合物（
４．０９ｇ）が得られた。

Ｉ　Ｒ　（Ｎｅａｔ）　：　ｖ　　３４７５，　２９３
０，　２８６０．　１４６５，　１１１５．　１０６５
ＣＩｌｌ　’ Ｎ　Ｍ　Ｒ　（９０ＭＨｚ，　ＣＤＣｆ２ｓ）　：δ　
０．　８７（６Ｈ），　１．　２７（４０Ｈ），２．　
４７（Ｉｌ＋），　３．　３７−３．　８３（１７＋１
）参考例１７ ２−［２−［（２−へキンルオキシ−３−オクタデシロ
キシ）プロポキシ］エトキシ］エチル　メタンスルホネ
ートの製造 参考例３と同様にして、参考例ｌ６の化合物（４．０８
ｇ）とメタンスルホニルクロリド（１．４０ｇ）とから
表題化合物（４．７０ｇ）が得られた。

Ｎ　Ｍ　Ｒ　（９（ＩＭＨＺ，　ＣＤＣＩ２３）：δ　
０．　８７（６Ｈ）．　１．　２７（４（１＋１），３
．　０３（３Ｈ），　３．　３３−３．　３８（１５Ｈ
），　４．　３３−４．　４３（２｝１）参考例１８ ２−［２−［２−［３−オクタデシロキシ−２−（ビリ
ミジン２−イルオキシ）プロポキシ］エトキシ］エトキ
シ］エチル　メタンスルホネートの製造 参考例ｌ〜３の合戊経路に従い、参考例１で使用される
ジエチレングリコールの代わりにトリエチレングリコー
ルを用いると、一貫収１　４２％で表題化合物が得られ
た。

Ｉ　Ｒ　（Ｎｅａｔ）　　：　ｖ　　２９２０，　２ｇ
５５，　１５７５，　１５６５，１４６５，　１４２０
，　１３４５，　１３２５，　１１７０，　１１０５．
　１０１５ａｍ　’ Ｎ　Ｍ　Ｒ　（　９０Ｍ｝１２，　ＣＤＣｌ３）　　：
δ　０．　８７（３Ｈ），　１．　２７（３２１！）３
．０３（３１１），　３．４３（２１１），　３．６０
−３．８３（１４｝１），　４．３０＝４．４３（２１
１）．　５．４７（ＩＨ），　６．９０（ＩＨ），　８
．４７（２Ｈ）参考例１９ ４−［３−オクタデシロキシ−２−（ビリミジン−２−
イルオキシ）プロポキシ］ブチルメタンスルホネートの
製造 参考例１〜３の合戊経路に従い、参考例１で使用される
ジエチレングリコールの代わりに１．　４−ブタンジオ
ールを用いると、一貫収率５５％で表題化合物が得られ
た。

Ｉ　Ｒ　（Ｎｕｊｏｌ）　　：　ｖ　　１５７５，　１
５６５，　１４２５，　１３４５，１３３０，　１１７
０，　１１１５，　９４５　ｃ『１Ｎ　Ｍ　Ｒ　（　９
０ＭＨｚ，　ＣＤＣＩｓ）　　：δ　０，８？（３Ｈ）
，　ｌ、２３（３２＋１）１．　４７−１．　８３（４
８），　２．　９７（３Ｈ），　３．　３７−３．　８
０（８＋１），４．２０Ｃ２Ｈ＞，　５．４３（ＩＩ＋
），　６．９０（ＩＨ），　８．４７（２＋１）参考例
２０ ２−［２−［３−（１２−シクロヘキシルドデシルオキ
シ）２−（ピリミジン−２−イルオキシ）プロボキシ］
エトキシ］エタノールの製造 参考例２と同様にして、２−［２−［３−（１２−シク
ロへキシルドデシルオキシ）−２−ヒドロキシブロボキ
シコエトキシコエチル　トリフエニルメチル　エーテル
（７．６９ｇ）と２−クロロピリミジン（３．３６ｇ）
とから表題化合物（４．８８ｇ）が得られた。

Ｉ　Ｒ　　（Ｎｅａｔ）　　：　ｖ　　３４２５．　　
２９３０，　　２８６０．　　１５８０，１５６５，　
　１４２５，　　１３３０，　　１３１０，　　１１２
５．　　１０６５　ｃｍ−’Ｎ　Ｍ　Ｒ　　（　９０Ｍ
ｔｌｚ，　ＣＤＣｌ３）　　：　δ　１．　１０−１．
　８０（３３Ｈ），２．６３（ＩＩ！），　　３．３９
−３．８３（１４＋１），　　５．４７（ＬＨ），　　
６．９０（ＩＩ１），　　８．　４８（２１１） 参考例２１ ２−［２−［３−（１２−シクロヘキシルドデシルオキ
シ）２−（ピリミジン−２−イルオキシ）プロボキシ］
エトキシ］エチル　メタンスルホネートの製造参考例３
と同様にして、参考例２０の化合物（３．０ｇ）とメタ
ンスルホニルクロリド（１．０ｇ）とから表題化合物（
３．４６ｇ）が得られた。

［　Ｒ　（Ｎｅａｔ）　　：　ｖ　　２９５０，　２８
６０．　１５ｇ０，　１５６５，１４２５，　１３５０
，　１１７５，　１１１５，　９２０，　　８０５　ｃ
ｍ−’Ｎ　Ｍ　Ｒ　（　９０ＭＨＺ，　ＣＤＣｌ３）　
　：δ　ｌ．　００−１．　８０（３３Ｈ），３．０３
（３Ｈ），　３．４４（２Ｈ），　３．６３−３．８５
（ＩＯＨ），　４．２７−４．３８（２Ｈ）．　５．４
４（ｉｌ１）．　６．９０（ＩＨ），　８．４８（２Ｈ
）参考例２２ ３−［３−［２−ハイドロキシ−３−（オクタデシロキ
シ）プロボキシ］プロビル］ピリジンの製造３−ピリジ
ンプロバノール（４ｔ．９ｇ）に６０％油性水素化ナト
リウム（０．７４ｇ）を加え室温にて１５分間撹拌後、
参考例１の中間体である粗１．２エボキシ−３−オクタ
デシロキシブロバン（１０　ｇ）を加えて室温にて６７
時間撹拌した。減圧下に過剰の３−ピリジンプロパノー
ルを留去し、残留物に少量の水を加えた後へキサンと酢
酸エチルのｄ液（１：１．　３００　ｍｌ）で抽出した
。抽出岐を水洗、乾燥後、溶媒を留去し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー［担体；　２５０　ｇ，
展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル：アセトン・４：ｌ　
Ｏ→３；ｌ：ｌ］で精製すると、表題化合物（５．７９
ｇ）が得られた。

Ｉ　Ｒ　（Ｎｅａｔ）　　：　ν２９３０，　２ｇ７０
，　　１７４２．　　１４８０，１４６５，　　１４２
３，　　１２３８，　　１１１５，　７５５，　　７１
５　ｃｍＮ　Ｍ　Ｒ　（　９０Ｍｔｌｚ，　ＣＤＣＩ，
）　：δ　０．　８６（３Ｈ），　　１．　２５（３２
Ｈ），１．　７７−２．　３０（２Ｈ），　２．　６９
（２＋１），　　３．　２６−３．　６１（８Ｈ），３
．　９４−４．　２０（Ｉｌ１），　７．　１１−７．
　３２（ｌ｝Ｉ），　７．　４３−７．　６０（１１０
８．　４８（２＋１） 参考例２３ ３−［３−［３−オクタデシロキシ−２−（ピリミジン
−２−イルオキシ）プロポキシ］プロビル］ピリジンの
製】ａ 参考例２３の化合物（４．３　ｇ）をテトラヒド口フラ
ン（５０　ｍｌ）に溶解し、６０％油性水素化ナトリウ
ム（０．３７ｇ）を加えた後、室温にて１５分間撹拌し
た。ついで、２−クロロビリミジン（４．３ｇ）を加え
、ｇｏ’ｃで５時間撹拌した。溶媒を留去し残留物をジ
クロ口メタンと水で分配した。ジクロ口メタン層を分取
し、溶媒を留去、残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラ
フィー［担体；　１００　ｇ，展開溶媒：ヘキサン：酢
酸エチル：アセトン＝４：ｌＯ→３：ｌ：１］で精製す
ると、表題化合物（３．７４ｇ）が得られた。

Ｉ　Ｒ　（Ｎｅａｔ）　　：　ν２９２５，　２ｇ６０
，　１７４０，　１５７４，１５５８，　１４６０，　
１４２０，　１３２８，　１３０２，　１２３０，　１
１１２，１０４２．　７０９　ｃｍ＋−’ Ｎ　Ｍ　Ｒ　（　９０ＭＩＩｚ，　ＣＤＣ１ａ）　：δ
　０．　８７（３＋１），　１．　０３−２．　３４（
３４Ｈ），　２．６６（２＋１），　３．３０−３．１
３６（８Ｈ），　５．１４−５．６７（１１０．　８．
９３（ｉｌ＋），　７．０８−７．３４（ＬＨ），　７
．４０−７．９４（ＩＩ＋），８．　３９−８．　６６
（４Ｈ） 実施例１ ６　−［３−［２−［２−［３−オクタデシロキシー２
−（ピリミジン−２−イルオキシ）プロボキシ］エトキ
シ］エチル］イミダゾリオ−１−イル］ヘキサノエート
の製造 参考例４の化合物（０．５６ｇ）と６−ブロモヘ牛サン
酸メチル（０．４１８ｇ）とを８０゜Ｃで３時間加熱撹
拌し、冷後、メタノール（７．（ｂｄ）および５０％水
酸化ナトリウム水溶液（０．３ｇ）を加えて室温に１５
時間放置した。濃塩酸でｐＨ６．０に調整し、減圧下に
濃縮乾固、残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィー
［担体；２５ｇ、展開溶媒；クロロホルム：メタノール
：水＝６５：２５：１→６５：２５：４］で精製すると
表題化合物（０．４０ｇ）が得られた。

Ｔ　Ｒ　（Ｎｕｊｏｌ）　：　ｖ　　３３７０，　３１
６０．　１５ｇ０，　１５６５，　１４２５，　１３８
０，１３２０，　ｌｌ１５ｃｍ−’ Ｎ　Ｍ　Ｒ　（９０ＭＨｚ，　ｃｏｃｐａ　−　ＣＤｓ
ＯＤ）　：δ　０．　８７（３■），　１．　２３２．
　１０（３８＋１），　２．　２３（２８）．　３．　
４７（２Ｈ），　３．　６０−３．　９０（１２Ｈ），
　４．　２３（２Ｈ），　４．　４３（２Ｈ），　５．
　４３（１Ｂ），　６．　９７（Ｉｌ！），　７．　３
７（１１１），　７．　６０（ｉｌ１），　８．　５０
（２＋１），　９．　６３（ＩＨ）実施例２ ６−［３−［２−［２−［２−（２．２−ジメトキシブ
ロポキシ）一３−オクタデシロキシブロボキシ］エト牛
シ］エチル］イミダゾリオ−１−イル］ヘキサノエート
の製造 実施例１と同様にして、参考例１１の化合物（１．ｌｇ
）と６−ブロモヘキサン酸メチル（０．８３６ｇ）とか
ら表題化合物（１．３ｇ）が得られた。

［　Ｒ　（ＫＢｒ）　：　ｖ　　３４３０，　１５６０
，　１４０５，　１３７５，　１２５０．　１１６５１
１１０，　８５０ｃｍ−　’ Ｎ　Ｍ　Ｒ　（９０ＭＨｚ，　ＣＤＣ（！３−ＣＤ＊Ｏ
Ｄ）　：δ　０．　８７（３Ｈ），　１．　１０−１．
　７３（３９８），　１．　９０（２＋０．　２．　２
０（２＋１），　３．　２０（６Ｈ），　３．　３０３
．　６７（１３Ｈ），　３．　８３（２Ｈ），　４．　
２３（２＋１），　４．　４７（２１１），　７．　４
３（ＩＨ），　７．　ｅｏ（ｔｏ）．　９．　４３（Ｉ
Ｈ）実施例３ ６−［３−［２−［２−［３−オクタデシ口キシ−２−
（２−オキソブロポキシ）プロボキシ］エトキシ］エチ
ル］イミダゾリオ−１−イル］ヘキサノエ一トの製造 実施例２の化合物（１．３ｇ）をアセトン（１０．０Ｍ
！．）と水（１．０ｄ）との厩液に溶解し、アンバー■ リスｈ−１５　　（０．３ｇ）を加え室温で８時間撹拌
した。アンバーリスト−１５ｏをろ去し、減圧下に濃縮
乾固、残漬をシリカゲルヵラムクロマトクラフィ−［担
体；２０ｇ、展開溶媒；クロロホルム：メタノール−５
：１→３：１ついでクロロホルム：メタノール：水−６
５：２５：１→６　５　：２　５　：２］で精製すると
表題化合物（０．６８ｇ）が得られた。

Ｉ　　Ｒ　　（Ｎｕｊｏｌ）：　　ｖ　　　３４２０，
１７３０，１７１５，１５６０，ｌｌ１０ｃｍＮ　Ｍ　
Ｒ　（９０ＭＩＩｚ，　ＣＤ（Ｊ！３−ＣＤ−ＯＤ）　
：δ　０，　８７（３Ｈ），　ｌ．　２３１．　７７（
３６＋１），　１．　７７−２．　００（２Ｈ），　２
．　１３（３１１），　３．　３３−３．　７０（１１
＋１），　３．　８７（２＋１），　４．　２７（２｝
１），　４．　３０（２＋１），　４．　５０（２＋１
）７．　４０（ＩＨ），　７．　６０（ＩＨ），　９．
　４３（ＬＨ）実施例４ ６−［Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［２−［２−［２−［（
２，２−ジメトキシプロボキ／］一３−オクタデシロキ
シプロボキシ］エトキシ］エチル］アンモニオ］ヘキサ
ノエートの製造 実施例１と同様にして、参考例ｌ２の化合物（０．８５
ｇ）と６−ブロモヘキサン酸メチル（０．６２ｇ）とか
ら表題化合物（０．４７ｇ）が得られた。

Ｎ　Ｍ　Ｒ　（９０ＭＨＺ，　ＣＤＣＩ２３−Ｄ！Ｏ）
　’δ　０．　８６（３Ｈ），　１．　００２．００（
４１Ｈ），　２．　００−２．　２３（２■），　３．
　３３−４．　００（１９Ｈ），３．　１２（６Ｈ），
　３．　１８（６Ｈ）実施例５ ６−［Ｎ，Ｎ−ジメチルーＮ−［２−［２−［３−オク
タデシロキシー２−（２−オキソブロポキシ）プロボキ
シコエトキシ］エチル］アンモニオ］ヘキサノエートの
製造 実施例３と同様にして、実施例４の化合物（２　５　Ｏ
　ｎａｇ）から表題化合物（８６．４ｍｇ）が得られた
。

Ｉ　Ｒ　（ＫＢｒ）　：　ｖ　　３４２５，　２９２０
，　２８５０．　１？３０，　１５６０，　１４６０，
１４００，　ｌ１２０ｃｆｆｉ− Ｎ　Ｍ　Ｒ　（９０ＭＨｚ，　ＣＤＣＩ２，）　：δ　
０．　８７（３Ｈ）．　１．　０５−１．　９０（３８
■），　１．　９７−２．　１６（５１１），　２．　
９０−４．　０３（２３Ｈ），　４．　２５（２＋１）
実施例６ ２−［３−［２−［２−［２−へキシルオキシー３一オ
クタデシロキシブ口ボキシ］エトキシ］エチル］イミダ
ゾリオーｌ−イル］アセテートの製造参考例４と同様に
して、参考例ｌ７の化合物（０．７１４ｇ）と１−エト
キシ力ルポニルメチルイミダゾール（０．３１６ｇ）と
から１−（１−エトキシカルボニルメチル）−３−［２
−［２−［２−へキシルオキシ−３−オクタデシロキシ
プロポキシ］エトキシ］エチル］イミダゾリウムクロリ
ドが得られた。このもの全量を実施例ｌにおける加水分
解反応に付すと表題化合物（０．５７ｇ）が得られた。

Ｉ　Ｒ　（Ｎｕｊｏｌ）　：　ｖ　　３３ｇ０，　１６
２５，　１４５０，　＋３７５．　１３０５．　１１１
０ＣＩｌｌ　’ Ｎ　Ｍ　Ｒ　（９０ＭＨｚ，　ＣＤＣＱ，ｌ−ＣＤ，Ｏ
Ｄ）　：６　０，　８７（３＋１）．　１．　２７（ｎ
ｏｌ！），　３．　２７−３．　６３（１２＋１），　
３．　８３（２Ｈ），　４．　３７（２Ｈ），　４．　
７０（２Ｈ），　７．　３３（１｝１），　７．　４０
（１｝１），　９．　０７ＣＩＩ＋）実施例７ ９−［３　−［２−［２−［３−オクタデシロ牛シ２−
（ビリミジン−２−イルオキシ）プロボキシ］エトキシ
］エチル］イミダゾリオーｌ−イル］７ナノエートの製
造 実施例１と同様にして、参考例４の化合物（１　．　Ｏ
　ｇ）と９−プロモノナン酸メチル（０．４９ｇ）とか
ら表題化合物（０．３５ｇ）が得られた。

Ｉ　Ｒ　（ＫＢｒ）　：　ｖ　　３４２０，　２９２５
，　２８６０，　１５７７，　１５６０，　１４６４，
１４２３，　１３２５，　１３１０．　１１６０．　１
１１５ｃｍ−　’Ｎ　Ｍ　Ｒ　（９０ＭＨｚ，　ＣＤＣ
Ｉ２ｆｆ）　：δ　０．　８６（３Ｈ），　１．　１０
−２．　１３（４４Ｈ）．　２．　３１（２Ｈ）．　３
．　３５−４．　７１（１６＋１），　５．　４６（Ｌ
Ｈ），　６．　９９（１Ｂ），　７．　５０（ｌｉ｛）
．　７．　７２（ｉｌ！），　８．　５３（２１１，　
ｄ），　９．　９９（Ｉｌｌ）実施例８ ４−［３−［２−［２−［３−オクタデシロキシ２−（
ピリミジン−２−イルオキシ）プロボキシコエトキシ］
エチル］イミダゾリオ−１−イル］ブチレートの製造 参考例４の化合物（１．０ｇ）、γ−クロロ酪酸メチル
（０．７３ｇ）およびヨウ化カリウム（０．０９ｇ）を
混和し、混合物を８０’Ｃで１．５時間、９０℃で一晩
ついで１２０゜Ｃで２．５時間撹拌した。冷後、メタノ
ール（１２ｄ）および５０％水酸化ナトリウム水溶液（
１．１４ｇ）を加え、室温で２時間撹拌後、２規定塩酸
で中和（ｐＨ６．０）した。反応液を濃縮乾固後、ジク
ロロメタンで抽出、抽出ｌ夜を合わせて濃縮し、残漬を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー［担体；４０ｇ、
展開溶媒：クロロホルム：メタノール：水＝５：ｌＯ→
６　５　：２　５　：４　］で精製すると表題化合物（
０．６２ｇ）が得られた。

ｒ　Ｒ　（ＫＢｒ）　：　ｖ　　３４２０，　２９２５
，　２８６０，　１５８０，　１５６０，　１４６５，
１４２５，　１３２０．　１１１０ｃｍＮ　Ｍ　Ｒ　（
９０ＭＨｚ，　ＣＤＣｆｆ３−ＣＤ３０Ｄ）　：６　０
．　８７（３１１），　ｌ．　０６１．　８２（３４＋
１），　２．　２４（２＋１）．　３．　３３−３．　
９５（１２＋１），　４．　２０４．　６０（４１１）
，　５．　４５（１１｛），　６．　９９（ＩＨ），　
７．　５１−７．　８８（２１１），８．　５１（２１
１），　９．　３９（ＩＨ，　ｓ）実施例９ ５−［Ｎ，Ｎ−ジメチルーＮ−［２−［２−［３−オク
タデシロキシー２−（ピリミジン−２−イルオキシ）プ
ロボキシコエトキシ］エチル］アンモニオコヘキサ／エ
ートの製造 実施例１と同様にして、参考例１３の化含物（１．０７
ｇ）と６−ブロモヘキサン酸メチル（０．８４ｇ）とか
ら表題化合物（０．３３ｇ）か得られた。

ｌ　Ｒ　（ＫＢｒ）　：　ν３４００，　２９３０，　
２８６０，　＋６３０．　１５７５，　１５６０１５４
０，１４６３，１４５５，１４２５，１３３０，１１１
０ｃｍ−’Ｎ　Ｍ　Ｒ　（９０ＭＨｚ，　ＣＤ３０Ｄ）
　：δ　０．　８ｇ（３Ｈ），　１．　１７−２．　０
０（３８Ｈ），　２．　２８（２｝１），　３．　１３
（６１｛），　３．　３７−４．　００（Ｌ６Ｈ），　
５．　４６（Ｉｌ＋），　７．　０８（ＩＩ１），　８
．　５８（２＋１）実施例１０ ４　−［４　−［３−［２−［２−［３−オクタデシロ
キ／−２−（ビリミジン−２−イルオキシ）プロポキシ
］エトキシ］エチルコイミダゾリオーｌ−イル］ブチル
］ペンゾエートの製造 参考例４の化合物（４５０ｍｇ）と参考例１４の化合物
（５９１ｍｇ）とを混ぜ、１１０゜Ｃで２時間加熱撹拌
した。冷後、反応混合物にジクロロメタン（１．０成）
およびトリフルオロ酢酸（４．０？ｎ１＞を加え、室温
にて３時間放置した。溶媒を減圧下に留去し、残渣を飽
和重曹水で中和、ついでジクロロメタンで抽出した。抽
出溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィ−［担体；１５ｇ，展開溶媒；クロロホルム：メタ
ノール：水＝６５：２５：１→６５：２５：４］で精製
すると表題化合物（４５０ｍｇ）が得られた。

Ｉ　Ｒ　（Ｎｕｊｏｌ）：　ν３３７０，　１５９５，
　１５８０，　１５６５，　１５５０，　１４２５，Ｌ
｛８５，１３３０．１１１５ｃｍ−’Ｎ　Ｍ　Ｒ　（９
０ＭＨｚ，　ＣＤＣＩ２３−ＣＤ３０Ｄ）　：δ　０．
　８７（３Ｈ），　１．　２０１．　９０（３６１１）
，　２．　４７（２Ｈ），　３．　４３（２＋１），　
３．　５７−３．　８７（８Ｈ），４．　０７（２Ｈ）
，　４．　４０（２Ｈ），　５．　４３（ＩＨ）．　６
．　９７（３１１），　７．　２７（１！｛），　７．
　５７（ＩＩ＋）．　７．　８７（２Ｈ），　８．　４
７（２１｛），　９．　５３（ＩＩ！）実施例１１ ４−［４−［３−［２−［２−［３−オクタデシロキシ
−２−（ビリミジン−２−イルオキシ）プロポキシコエ
トキシ］エチル］イミダゾリオーｌ−イル１ブチル］シ
クロへキンルカルボキシラートの製造実施例１０と同様
にして、参考例４の化合物（７　８　０　ｍｇ）と参考
例ｌ５の化合物（１．０３ｇ）とから表題化合物（６　
９　０　ｍｇ）が得られた。

Ｔ　Ｒ　（Ｎｕｊｏｌ）：ν３３７０，　１６３５，　
１５７５，　１５６５，　１４２５，　１３８０，１３
２０．　１１２０ｃｍ−’ Ｎ　Ｍ　Ｒ　（９０ＭＨｚ，　ＣＤＣｆ２３−ＣＤ３０
Ｄ）　：δ　０，　８７（３＋１），　１．　１０−２
．　４０（４８Ｈ），　３．３７−３．　９７（１２Ｈ
），　４．　２３（２＋１），　４．　４３（２Ｈ），
５．　４７（ＩＨ），　６．　９７（ＬＨ），　７．　
４３（ＬＨ），　７．　６３（ＩＨ）．　８．　５０（
２Ｈ），　９．　５０（１１｛） 実施例ｌ２ ３−［１　−［２−［２−［３−オクタデシロキシ２−
（ピリミジン−２−イルオキシ）プロボキシ］エトキシ
］エチル］ピリジニオ−３−イル］プ口ビオネートの製
造 参考例３の化合物（０．９４２ｇ）とピリジン−３−イ
ルブロビオン酸エチル（０．４４８ｇ）とをｉｔｏ’ｃ
で１時間加熱撹拌した。冷後、７０％含水メタノール（
１５Ｍｌ）に溶解し、これにトリエチルアミン（１．０
ｇ）を加えて室温にて６０時間放置した。溶媒と過剰の
試薬を減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィ−［担体；３　０　ｇ，　展開溶媒；クロロ
ホルム：メタノール：水一６５：２５：ｌ→６５：２５
：４］で精製すると表題化合物（０．５８ｇ）が得られ
た。

Ｉ　Ｒ　（Ｎｕｊｏｌ）　：　ｖ　　３４００，　１５
７５，　１５６０，　１４２０，　１３２０．　１１１
５０ｌｌ　’ Ｎ　Ｍ　Ｒ　（９０ＭＨｚ，　ＣＤＣＩ２＊−ＣＤ＊Ｏ
Ｄ）　：δ　０．　８７（３Ｈ），　１．　２７（３２
＋１），　２．　５７（２｝１），　３．　０７（２Ｈ
）．　３．　３７−３．　ｇｏ（ｔｏｎ），　３．　９
３（２Ｈ）．　４．　７３（２■），　５．　４７（Ｉ
Ｈ），　６．　９７（１１｛），　７．　８７（１１＋
），８．　３０（ｉｌ＋），　８．　４７（２Ｈ），　
８．　６７（ＩＨ），　８．　９０（ＩＨ）実施例ｌ３ ３　−　［２　−　［２　−　［３−才クタデシロキシ
−２−（ピリミジン−２−イルオキシ）プロポキン］エ
トキシ］エチル」イミダゾリオーｌ−イルアセテートの
製造 実施例６と同様にして、参考例３の化合物（７０７　ｍ
ｇ）と　１−イミダゾール酢酸エチル（３２０　ｍｇ）
とから表題化合物（５９０　ｍｇ）が得られた。

Ｉ　Ｒ　（Ｎｕｊｏｌ）　　：　ｖ　　３４００，　１
６４０，　１６２０，　１５７５，１５６５，　１４２
５．　１３ｇ０，　１３６５，　１３１０，　Ｉ１１５
ｃｎ＋−’ＮＭＲ　（９０ＭＨＺ，ＣＤＣＩ．−ＣＤ３
０Ｄ）　　：　６　０．８７，（３Ｈ），１．２７（３
２１１），　３．４３（２Ｈ），　３．６０−３．８７
（ＩＯＨ），　４．３３（２＋１），　４．６７（２１
［），　５．４３（ＩＨＩ　６．９７（ｉｌ＋），　７
．３３（ｌ｝！），７．４０（１１｛），　８．５０（
２１！），　９．ｏｏ（ｔｏ）実施例１４ １−（５−メトキシカルボニルペンチル）−３−［２−
［２−［３オクタデシロキシ−２−（ピリミジン−２−
イルオキシ）゛プロボキシ］エトキシ］エチル］イミダ
ゾリウム　クロライドの製造 参考例４と同様にして、参考例３の化合物（５８９　ｍ
ｇ）　ト１−（５−メトキンカルボニルペンチル）イミ
ダゾール（２５０　ｍｇ）とから表題化合物（４３５ｍ
ｇ）が得られた。

Ｉ　Ｒ　（Ｎｕｊｏｌ）　　：　ｖ　　３３８０，　１
７３０，　　１５７０，　　１５６０，１４２０，　　
１３２０，　　１１６０．　　１１０５ｃｍ−’ＮＭＲ
　（９０ＭＨＺ，ＣＤＣｌ，−ＣＤ．ＯＤ）　　：δ　
０．　８７（３Ｈ），１．１７−２．０３（３８＋１）
，　２．３７（２Ｈ），　３、４３（２｝［），　３．
６０３．９３（１３＋１），　４．３０（２Ｈ），　４
．５３（２Ｈ），　５．５０（ｉｌ＋），７．００（Ｉ
Ｈ），　７．４０（ＩＨ），　７．７３（ｉｌ＋），　
８．５７（２＋１），９．　８０（ＩＨ） 実施例ｌ５ １−（３−エトキシカルボニル−３−メチル）ブチルー
３［２−［２−［３−オクタデシロキシ〜２−（ピリミ
ジン−２−イルオキシ）プロポキシ］エトキシ］エチル
イミダゾリウム　クロライドの製造 参考例４と同様にして、参考例３の化合物（５６１　ｎ
ａｇ）と　ト（３−エトキシカルボニル−３−メチル）
プチルイミダゾール（５００　ｍｇ）とから表題化合物
（１３５　ｍｇ）が得られた。

Ｉ　Ｒ　（Ｎｕｊｏｌ）　　：　ｖ　　３４００，　１
？３０，　１５７５，　　１５６５，１４２０．　　１
３２５，　　１１４０．　　１１１５　ｃｍ−’ＮＭＲ
　　（９０ＭＨＺ，ＣＤＣＩ，−ＣＤ３０Ｄ）　　：　
δ　０．　８７，　（３Ｈ），１．　１７−１．　７０
（４１８）．　　２．　０７−２．　２７（２＋１）．
　　３．　４３（２■），３．６０−３．９０（ＩＯＨ
），　　４．１３（２Ｈ），　　４．２０−４．４０（
２Ｈ），４．６０（２Ｈ），　　５．４３（１８），　
　６．９３（ＩＨ）．　　７．４０（ＬＨ），７．７３
（ＬＨ）．　　８．５０（２Ｈ）．　　１０．５０（Ｌ
Ｈ）実施例１６ ２．２−ジメチル−４−［３−［２−［２−［３−オク
タデシロキシ−２−（ピリミジン−２−イルオキシ）プ
ロボキシ］エトキシ］エチル］イミダゾリオ−１−イル
］ブチレートの製造 実施例ｌ５の化合物（７４０　ｍｇ）をメタノール（３
０　ｍｌ）に溶解し、２規定水酸化ナ｝　ＩＪウム水溶
液（２０　ｍｌ）を加え、３０−４０℃にて２．５時間
撹拌した。塩化アンモニウム（１．２ｇ）を加えて減圧
下濃縮乾固し、残渣をクロロホルムで溶出、溶出層ノク
ロロホルムを溜去した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフイ−［担体；　２０　ｇ，　展開溶媒；クロロ
ホルム：メタノール＝７：ｌ→３：１］で精製すると、
表題化合物（３００＋ｅｇ）が得られた。

Ｉ　Ｒ　（Ｎｕｊｏｌ）　　：　ｖ　　３３６０，　　
１５７５，　　１５６０，　　１４２０，１３７５．　
　１３１５．　　１１１０　ｃｍ−’ＮＭＲ　（９０Ｍ
Ｈ２，ＣＤＣｌ３−ＣＤ．ＯＤ）　　：δ　０．　８７
，　（３Ｈ），１．２０−１．６７（３８！｛），　　
２．０７（２＋１），　　３．４７（２Ｈ），　　３．
６０−３．９０（ＩＯＨ），　　４．２０−４．５３（
４Ｈ），　　５．４３（ＩＨ），　　６．９７（ＬＨ）
．　　７．４０（ｉｌ＋），　　７．６０（Ｉｌ＋），
　　８．５０（２＋｛），　　９．４０（ｉｌ１）実施
例ｌ７ ６−［１−［２−［２−［３−オクタデシ口キシ−２−
（ビリミジン−２−イルオキシ）プロボキシ］エトキシ
コエチル］ピ口リジニオ−１−イルコヘキサノエートの
製造参考例３の化合物（５．９ｇ）とビロリジン（７．
１ｇ）とをトルエン（３０　ｍｌ）に溶解し、室温にて
４０時間撹拌した。反応混合物にエーテル（１５０　Ｉ
Ｉ＋）を加え０．０１規定水酸化ナトリウム水溶液（１
５０　ｍｌ）および水（５０　ｍｌ）で洗浄した。

溶媒を減圧下に溜去するとＮ−［２−［２−［３−オク
タデシロキシ−２−（ビリミジン−２−イルオキシ）プ
ロポキシ］エトキシ］エチルビロリジン（５．６５ｇ）
が得られた。この化合物（８５０　ｍｇ）に６−プロモ
ヘキサン酸エチル（３７３　ｍｇ）を加えヨウ化カリウ
ム　（１００　ｍｇ）を添加後、８０゜Ｃにて９時間撹
拌した。ついでメタノール（１０　ｍｌ）および２規定
水酸化ナトリウム水溶ｉｆｆｌ　（６　ｍｌ）加えて室
温にて４０時間放置後、２規定塩酸でｐＨ５に調整した
。溶媒を減圧下に濃縮乾固し、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィ−［担体：２０ｇ，展開溶媒；クロロ
ホルム：メタノール：水・６５：２５：４］で精製する
と、表題化合物（３６０ｍｇ）が得られた。

ｌ　Ｒ　（Ｎｕｊｏｌ）　：　ｖ　　３３ｇ０，　１５
７５．　１５６０．　１４２０１３７５，　１３２０．
　１１１０　ｃ＋＋１−’ＮＭＲ　（９０ＭＩＩＺ，Ｃ
ＤＣｌｆｆ−ＣＤ．ＯＤ）　　：δ　０．　１１１７，
　（３Ｈ）．１．　２３−２．　ｔｏ（３８１１），　
２．　１０−２．　４０（６１１），　３．　２０−３
．　９３（２０Ｈ），　５．４７（ｉｌｌ），　７．０
０（ｉｌ１），　８、５３（２＋１）実施例１８ ３　−　［３　−　［２　−　［２　−　［３−オクタ
デシロキシー２−（ビリミジン−２−イルオキシ）プロ
ボキシ］エトキシ］エチル］イミダゾリオ−１−イル］
プロビルサクシネートの製造 参考例４と同様にして、参考例３の化合物と３ーハイド
ロキシブロピルイミダゾールとから得られた　ｌ一（３
−ハイドロキシブロビル）−３−［２−［２−［３−オ
クタデシロキシ−２−（ピリミジン−２−イルオキシ）
ブロボキシ］エトキシコエチルコイミダゾリウム　クロ
ライド（６５５　ｍｇ）をピリジン（２　ｍｌ）に溶解
シ無水コハク酸（６００　ｍｇ）を加えて４５°Ｃで３
時間撹拌した。ついで、反応混合物に水（０．４ｍｌ）
を加え、同条件下、１５分間撹拌後、減圧下に溶媒を溜
去した。残溜物をジクロロメタンとエタノールの混合液
（９：１、６０　ｍｌ）に溶解し、飽和食塩水（４０　
ｍｌ）と飽和重曹水（１５　ｍｌ）の混合液で分配した
。有機層を分取し、減圧下に濃縮乾固、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィ−［担体；２０　ｇ，　Ｈ開
溶媒；クロロホルム：メタノール：水＝　６５：　２５
：　４］で精製すると、表題化合物（３９ｏｍｇ）が得
られた。

Ｉ　Ｒ　（Ｎｕｊｏｌ）　　：　ｖ　　３４００，　１
７３０，　１５７５，　１５６５，１４２５，　１３７
５，　１３２０．　１１６０．　１１１５　ｃｍ−霊Ｎ
　Ｍ　Ｒ　（　９０ＭＨｚ，　ＣＤＣＩｓ−ＣＤＪＤ）
　　：δ０．　８７，　（３１１），１．２７（３２Ｈ
），　２．２０（２Ｈ），　２．５３（２１＋），　３
．４７（２Ｈ），３．６０−３．８７（１２Ｈ），　　
４．０３（２１１），　　４．４０（２＋１），　　５
．４７　（１＋１），　　６．９７（ＩＩ１），　　７
．４０（ｉｌｌ），　　７．６０（ＩＩ＋），　　８．
５０（２１１），９．　６０（ＬＨ） 実施例１９ ３−［１−［２−［２−［３−オクタデシ口キシ−２−
（ピリミジン−２−イルオキシ）ブロポキシ］エトキシ
］エチル］ピリジニオ−３−イル］プロビルサクシネー
トの製Ｊ８ 参考例４と同様にして、参考例３の化合物と３−ビリジ
ンプロバノールとから得られた３−（３−ハイドロキシ
プロビル）−１−［２−［２−［３−オクタデシロキシ
−２−（ビリミジン−２−イルオキシ）プロボキシ］エ
トキシコエチル］ピリジニウム　クロライド（５２４ｍ
ｇ）を、実施例ｌ８と同様にして、無水コノ＼ク酸（６
００　ｍｇ）で処理すると表題化合物（４８０　ｍｇ）
が得られた。

Ｉ　Ｒ　（Ｎｕｊｏｌ）　　：　ν１７３０，　１５７
５，　１５６５，　１４２５．１３？０，　１３２５，
　１２１０，　１１６０．　１１１０　ｃｍＮ　Ｍ　Ｒ
　（　９０ＭＨｚ，　ＣＤＣＩｓ−ＣＤａＯＤ）　　：
δ　０．　８７，　（３Ｂ），１．２３（３２Ｈ），　
２．０７（２Ｈ），　２．６０（４Ｈ）．　３．００（
２｝１），３．４７（２＋１），　　３．６０−３．７
７（８Ｈ），　　３．９６（２Ｈ），　　４．１０（２
８），　　４．９３（２８），　　５．４３　（ｉｌ１
），　　６．９７（ＬＨ）．　　８．００（ＬＨ），８
．２７（１１｛），　　８．５０（２＋１），　　８．
９０（１８），　　９．０７（ＩＨ）実施例２０ ６−［３−［２−［２−［２−［３−オクタデシロキシ
−２−（ピリミジン−２−イルオキシ）プロボキシコエ
トキシ］エトキシ］エチル］イミダゾリオ−１−イルコ
ヘキサノエートの製造 実施例６と同様にして、参考例１８の化合物（８４７　
ｍｇ）と６−（イミダゾール−■−イル）へ牛サン酸メ
チル（４００　ｍｇ）とから表題化合物（６７０　ｍｇ
）が得られた。

Ｉ　Ｒ　（Ｎｕｊｏｌ）　　：　ｖ　　３３７０，　１
５７０，　１５６０，　１４２０，１３７５，　１３１
５．　１１１０ｃｎ−’Ｎ　Ｍ　Ｒ　（　９０ＭＨｚ，
　ＣＤＣＩａ−ＣＤ３０Ｄ）　　：δ　０．　８７，　
（３＋１），１．２３−２．０７（３８Ｈ），　２．２
０（２Ｈ），　３．３７−４．０３（１６Ｈ），４．２
３（２８）．　４．４７（２Ｈ），　５．４３（１８）
，　６．９７（ｉｌ１），７．４３（ＩＨ），　７．６
０（ＩＨ），　８．５０（２１１）．　９．４７（ｉｌ
＋）実施例２１ ４−［３−［２−［２−［２−［３−オクタデシロキシ
−２−（ピリミジンー２−イルオキシ）プロポキシ］エ
トキシ］エトキシコエチル］イミダゾリオ−１−メル］
ブチレートの製造 実施例６と同様にして、参考例ｌ８の化合物（８００　
ｍｇ）と４−（イミダゾール−１−イル）酪酸エチル（
６００　ｍｇ）とから表題化合物（４８０　ｍｇ）が得
られた。

Ｉ　Ｒ　（Ｎｕｊｏｌ）　　：　ｖ　　３３９０，　　
１５７５，　　１５６０，　　１４２０．１３７５，　
　１３１５，　　１１１０．　　１１０５　ａｍ−’Ｎ
　Ｍ　Ｒ　（　９０ＭＨｚ，　ＣＤＣＩｓ−ＣＤｓＯＤ
）　　：δ　０．　８７（３Ｈ），１．　２３−２．　
０７（３２１１），　２．　１０−２．　２３（４＋１
），　３．　３３−３．　９０（１６Ｈ），　４．２７
（２１１），　４．４０（２１１），　５．４３（ＩＨ
），　６．９３（ＩＩＩ），　７．４７（ＩＨ），　７
．５３（ｉｌ１），　８．５０（２１１），　９．２３
（ｉｌ！）実施例２２ ３−［１−［４−［３−オクタデシロキン−２−（ピリ
ミジン２−イルオキシ）プロポキシ］プチル］ビリジニ
オ−３イル］プロビオネートの製造 実施例６と同様にして、参考例１９の化合物（　１．　
０３ｇ）と　３−（ビリジン−３−イル）ブロピオン酸
エチル（４５０　ｍｇ）とから表題化合物（７２０　ｍ
ｇ）が得られた。

Ｉ　Ｒ　（Ｎｕｊｏｌ）　　：　ｖ　　３３５０，　　
１６２５，　１５６０，　１４２０，１３２０，　　ｌ
１１０ｃ＋ｓ−’ Ｎ　Ｍ　Ｒ　（　９０ＭＨｚ，　ＣＤＣＩｓ−ＣＤｓＯ
Ｄ）　　：δ　０．　８７，　（３＋１），１．２７（
３２Ｈ），　１．６０（２Ｈ），　’２．０７（２Ｈ）
，　２．５７（２＋１），３．０７（２Ｈ）），　３．
３７−３．７７（８Ｈ），　４．６７（２８），　５．
４７（ＩＩ１），　６．９７（ＬＨ），　７．９０（Ｉ
Ｂ），　８．３７（ＩＨ），　８．５０（２１＋），８
．　７７（Ｉｌ！），　８．　９３（ｌ｝Ｉ）実施例２
３ ５−［１−［４−［３−オクタデシ口キシ−２−（ビリ
ミジン２−イルオキシ）プロボキシ］プチル］ビリジニ
オ−３イル］ベンタノエートの製造 実施例６と同様にして、参考例１９の化合物（８６５　
ｅｇｇ）と５−（ビリジン−３−イル）吉草酸エチル（
４１４　ｍｇ）とから表題化合物（２５０　ｍｇ）が得
られた。

Ｉ　Ｒ　（Ｎｕｊｏｌ）　　：　ｖ　　３４２０，　　
１６３０，　　１５８０，　　１５６５，１４２５．　
　１３２０，　１２１０，　　１１８５，　　１１１５
．　　１０４０　ｃｍ−’ＮＭＲ　（９０ＭＨＺ，ＣＤ
ＣＩ，−ＣＤ．ＯＤ）　　：δ　０．　８７，　（３Ｈ
），１．２７（３２Ｈ），　　１．４０−１．８３（６
Ｈ），　１．９３−２．２７（４Ｈ），２、８７（２＋
１），　　３．０７（２Ｂ），　　３．３３−３．７７
（８Ｈ），　　４．６７（２１＋），　　５．４３（Ｉ
Ｈ），　　６．９７（Ｉｌｌ），　　７．９３（ＩＨ）
，　　８．２７（ＩＨ），８．５０（２Ｈ），　　８．
８０（ＩＨ），　　９．０３（０１）実施例２４ ４〜［３−［２−［２−［３−（１２−シクロヘキシル
ドデシルオキシ）−２−（ビリミジン−２−イルオキシ
）プロポキシ］エトキシ］エチル］イミダゾリオ−１−
イル］ブチレートの製造 実施例６と同様にして、参考例２ｌの化合物（０．７０
ｇ）と４−（イミダゾールーＩ−イル）酪酸エチル（０
．６０ｇ）とから表題化合物（０．５１ｇ）が得られた
。

Ｉ　Ｒ　（Ｎｅａｔ）　　：　ｖ　　３４００，　３０
５０，　２９３０．　２８５０，１５７０，　　１４６
５，　　１４４５，　　１４２０，　　１３２０，　　
１１２０．　８１０ａｍ　’ Ｎ　Ｍ　Ｒ　（　９０ＭＨＺ，　ＣＤＣｌ３）　　：δ
　１．　００−１．　７７（３３Ｈ），２．００−２．
３０（４Ｈ）．　３．４０−３．９０（１２｝！），　
４．２７−４．６０（４Ｈ），　５．４５（ＩＨ），　
６．９５（ＩＨ）．　７．４８（ＩＨ），　７．６０（
ＩＨ）．８．　５０（２■），　９．９２（ＩＨ）実施
例２５ ６−［３−［２−［２−［３−（　１２−シクロへキシ
ルドデシルオキシ）−２−（ビリミジン−２−イルオキ
シ）プロボキシ］エトキシ］エチル］イミダゾリオ−１
−イル］ヘキサノートの製造 実施例６と同様にして、参考例２１の化合物（０．７０
ｇ）と６−（イミダゾール−１−イル）へキサン酸エチ
ル（０．６０ｇ）とから表題化合物（０．５３ｇ）が得
られた。

Ｉ　Ｒ　（Ｎｅａｔ）　　：　ｖ　　３３９０，　３０
５０，　２９３０，　２８８０，１５８０，　１５６０
，　１４５０，　１４２０，　１３２０，　１１２０．
　８０５ａｍ　’ Ｎ　Ｍ　Ｒ　（　９０ＭＨＺ，　ＣＤＣｌ３）　　：δ
　１．　００−２．　００（３９＋１），２．２２（２
＋１），　３．３３−３．９０（１２＋１），　　４．
２７（２＋１），　４．５５（２Ｈ），　５．４５（Ｌ
Ｈ）．　６．９７（１１｛），　７．４１（１８），　
７．６５（ｉｌｌ），８．５２（２Ｈ），　ｔｏ、７０
（ＩＨ）実施例２６ ３−［３−［３−オクタデシロキシ−２−（ピリミジン
−２−イルオキシ）プロポキシ］プロビル］ビリジニオ
ーｌ−イルアセテートの製造 参考例２３の化合物（１．５９ｇ）とブロモ酢酸エチル
（３．２５　ｍｌ）　トヲイソブロビルエーテル（ｌ７
ｍｌ）に溶解し、４５℃で一夜撹拌した。減圧下に溶媒
と過剰のブロモ酢酸エチルを留去し、残渣をメタノール
（６０　ｍｌ）に溶解、０．２規定水酸化ナトリウム（
３２　ｍｌ）を加えて室温で１時間撹拌、ついで２規定
塩酸で中和後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィ−［担体；１００　ｇ，展開溶媒；
クロロホルム：メタノール：水・６５：２５：４］で精
製すると、表題化合物（４３０　ｍｇ）が得られた。

Ｉ　Ｒ　（Ｎｅａｔ）　　：　ｖ　　３４２５，　２９
２０，　２８５０，　１６６５，１６４０，　１５７５
，　１５６０，　１４６５，　　１４２２，　　１３７
０．　１３２０，１１２０，　７１５，　７０８　ｃｒ
ａ−’Ｎ　Ｍ　Ｒ　（　９０ＭＩｌｚ，　ＣＤＣＩ＋）
　：δ　０．　８６（３＋１），　１．　２６（３２Ｈ
），１．　７５−２．　１８（２＋１），　２．　６５
−３．　０６（２Ｈ），　３．　２０−３．　９０（８
Ｈ），　５．４４（ｉｌｌ），　５．７０（２＋１），
　６．９６（ＩＩＩ），　７．７５−８．０６（ＩＨ）
．　８．０６−８．３３（ｉｌ＋），　８．５３（２＋
１），　９．１０−９．４５（２Ｈ）

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒは水素原子または低級アルキル基を示し、Ｒ
   ＾１は置換されていてもよい高級アルキル基を示し、Ｒ
   ＾２は水素原子、またはそれぞれ置換されていてもよい
   低級アルキル基、低級アルカノイル基もしくは含窒素５
   ないし７員複素環基を示し、Ｘは式 −（ＯＣＨ＿２ＣＨ＿２）ｐ− （式中、ｐは１〜５の整数を示す）で表わされる二価基
   、式 −Ｏ（ＣＨ＿２）ｑ− （式中、ｑは３〜８の整数を示す）で表わされる二価基
   、あるいは式 −（ＯＣＨ＿２ＣＨ＿２）ｐ−Ｊ−（ＣＨ＿２）ｑ−（
   式中、Ｊは酸素原子または式−Ｓ（Ｏ）ｒ−（式中、ｒ
   は０〜２の整数を示す）で表わされる基を示し、ｐおよ
   びｑは前記と同意義）で表わされる二価基を示し、Ｙは
   第３級もしくは第４級窒素原子を含む二価基を示し、Ｚ
   は中断されていてもよいアルキレン基または式 −Ｑ’−Ｔ−または−Ｔ−Ｗ’− （式中、Ｑ’およびＷ’は置換されていてもよいアルキ
   レン基を示し、Ｔはフェニレン基、ナフチレン基、シク
   ロアルキレン基、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ≡Ｃ−を示
   す）で表わされる基を示す〕で表わされる化合物または
   その塩。