JPH0314585A - 新規な抗微生物キノロニルラクタム - Google Patents

新規な抗微生物キノロニルラクタム

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JPH0314585A
JPH0314585A JP1276991A JP27699189A JPH0314585A JP H0314585 A JPH0314585 A JP H0314585A JP 1276991 A JP1276991 A JP 1276991A JP 27699189 A JP27699189 A JP 27699189A JP H0314585 A JPH0314585 A JP H0314585A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の背景 本発明は新規な抗微生物化合物および組成物に関する。
本発明の化合物は、必須の置換基として、キノロン残基
およびラクタム含有残基を含む。
化学および医学文献には、抗微生物性である、すなわち
細菌のような微生物の成長または再生を破壊または抑制
することができるといわれている多数の化合物が記載さ
れている。特に、抗菌剤には多種多様な天然に産する（
抗生物質）、合成または半合戊化合物が挙げられる。こ
れらの化合物は、例えばアミノグルコシド、アンサマク
ロライド、ベーター−ラクタム（ペニシリンおよびセフ
ァロスボリンなど）、リンコスアミニド、マクロライド
、ニトロフラン、ヌクレオシド、少糖類、ペプチドおよ
びポリベブチド、フエナジン、ポリエン、ポリエーテル
、キノロン、テトラサイクリンおよびスルホンアミドと
して分類することができる。かかる抗菌剤および他の抗
微生物剤は、病気を抑制するための抗生物質、化学療法
剤および抗菌剤（Ａｎｔｌｂ１ｏｔ１ｃｓ，　Ｃｈｅｍ
ｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｌｃｓ．　ａｎｄＡｎｔ［ｂａｃ
ｔｅｒｉａｌ　Ａｇｅｎｔｓ　ｆｏｒ　Ｄｉｓｅａｓｅ
　Ｃｏｎｔｒｏｌ）（エム・グレイソン（Ｍ．　Ｇｒａ
ｙｓｏｎ冫監修、１９８２年）およびイー・ゲール（Ｅ
．　Ｇａｉｅ）ら、抗生物質の作用の分子的基礎（｝ｌ
ｏｌｅｅｕｌａｒ　Ｂａｓｉｓ　ｏｒ　Ａｎｔｉｂｉｏ
ｔｉｃＡｃｔｉｏｎ）、第２版（１９８Ｌ年）に記載さ
れているが、これらは両方共参考として引用したもので
ある。
これらの抗微生物剤の作用機序は様々である。
しかしながら、これらの抗微生物剤はそれぞれ、細胞壁
の合成または補修の阻害、細胞壁透過性の変化、タンパ
ク合成の阻害または核酸の合成の阻害による４種類うち
の一つで作用するものとして一般的に分類することがで
きる。例えば、β−ラクタム抗菌剤は、細胞壁の合威に
重要な細菌の必須ペニシリン結合タン白質（ＰＢＰｓ）
を阻害することによって作用する。一方、キノロンは細
菌のＤＮＡの合戊を阻害することによって作用し、細菌
が複製するのを防止する。
驚くべきことではないが、抗菌剤および他の抗微生物剤
の特性および所定の臨床上の使用のための適性もかなり
変化する。例えば、抗微生物剤の群（および一つの群の
構成員）は様々な型の微生物に対する相対的な効力およ
び微生物剛性の発現に対する感受性が変化することがあ
る。これらの抗微生物剤は、生物学的利用能および生物
学的分布のような薬理学的特性も異なることがある。し
たがって、所定の臨床的立場における適当な抗菌剤（ま
たは他の抗微生物剤）を選択するには、包含される生物
の種類、所望な投与法および治療する感染部位のような
多くのファクターの複雑な分析を行わねばならないこと
がある。
微生物耐性の発現は、適当な抗微生物剤（特に抗菌剤）
を選択する際の一つのファクターであり、医科学におけ
る関心が高まってきている。この「耐性」は、所定の微
生物種の個体数内における所定の抗微生物剤の作用に対
す．る感受性が余り高くない生物の存在として定義する
ことができる。
このような耐性株は、特定の抗微生物剤の作用機構を破
滅させたりまたは抗微生物剤が作用する前にこの抗微生
物剤を化学的に分解することができる。例えば、β−ラ
クタム抗微生物剤に対する微生物耐性は抗微生物剤を分
解するβ−ラクタマ−ゼ酵素を産生ずる細菌株の発現に
よって生じたものである。
部分的には、長期間に亙って、抗微生物剤を多量に使用
した結果として、多くの極めて耐性の高い細菌株が発生
してきた。これは、感染が比較的高率であり且つ抗微生
物剤を多量に使用することを特徴とする病院およびナー
シングホームのような環境と特に関係がある。．例えば
、ダブリュ・サンダース、ジュ−ア（Ｗ．　Ｓａｎｄａ
ｒｓ，　Ｊｒ．）らの「誘導可能なベーターラクタマー
ゼ：！＆新のセファロスボリンを使用するための臨床的
および疫学的関連性ｒ　Ｉｎｄｕｃｔｉｖｅ　Ｂｅｔａ
−１ａｃｔａＩＩｌａｓｅｓ：　Ｃｌｉｎｉｃａｌａｎ
ｄ　Ｅｐｌｄｅｍｌｏｌｏｇｉｃ　Ｉｍｐｌｉｃａｔｉ
ｏｎ　ｆｏｒ　Ｕｓｅ　ｏｆＮｅｖｅｒ　Ｃｅｐｈａｌ
ｏｓｐｏｒ１ｎｓ）、ｌＯ、Ｒｅｖｉｅｗｓ　ｏｆＩｎ
ｒｅｃｔｌｏｕｓ　Ｄｉｓｅａｓｅｓ，　８３０　（１
９８８）を参照されたい。実際、耐性菌株の発現によっ
て、最新に開発された抗微生物剤に対してさえも本質的
に耐性を有する病原菌が産生されることがあるというこ
とに関心が集まってきた。
文献には、抗微生物剤の効力を高め且つ微生物耐性の発
現を克服するための多くの試みが記載されている。これ
らの多くの試みは、抗微生物剤の組合せである。例えば
、サバウト（Ｔｈａｂａｕｔ）らは１６　Ｐｒｅｓｓｅ
Ｍｅｄ．　２１８７　（１９８７）に、ペフロキサシン
（１種のキノロン）とβ−ラクタムセフォタキシムおよ
びセフスロジンとの組合せを記載している。
レノック（Ｌｅｎｏｃ）らは３６　Ｐａｔｈ．　Ｂｉｏ
ｌ．　７Ｂ２　（１９８８）にセフェムとアミノグリコ
，シドとのおよびキノロンとの組合せによる使用を記載
している。１９８５年１月工４日発行の特願昭６０−０
８，６１７号明細書には、β−ラクタムとキノロンとを
含む組成物も記載されている。オカラハン（Ｏ″Ｃａｌ
　ｉａｇｈａｎ）らは１０ＡｎｔｒｌｒＡｉｃｒｏｂｌ
ａｌ　Ａｇｅｎｔｓ　ａｎｄ　ＣｈｅＬＩｌｏｔｈｅｒ
ａｐｙ　２４５（１９７Ｂ）に、セフ７ロスボリンがβ
−ラクタマーゼによって加水分解されるときに活性な抗
微生物剤を放出するといわれているメルカプトビリジン
ー置換セフェムを記載している。モバシェリー（Ｍｏｂ
ａｓｈｅｒｙ）　　らは１０８　Ｊ．　Ａｍｅｒｉｃａ
ｎ　ＣｈｅｍｉｃａｌＳｏｃｉｅｔｙ　１６８４　（１
９８６）に、細菌性β−ラクタマーゼを現場で用いてセ
フエムの１０位から抗菌活性を有する脱離基を放出する
理論を開示している。
しかしながら、改良された抗微生物剤を製造するこれら
の多くの試みは、両方の意味にとれる結果を生じる。実
際、抗微生物活性、微生物耐性の回避および薬理に関し
て真に臨床的に受容可能な抗微生物剤はほとんど産生さ
れない。
発明の要旨 本発明は、下記の式を有する化合物およびその薬学的に
受容可能な塩および生物加水分解可能なエステルおよび
その水和物を提供する。
式中、（Ａ）　　Ｒ１は水素、ハロゲン、アルキル、ア
ルケニル、ヘテロアルキル、炭素環状環、複素Ｒ　状ｆ
Ｍ、Ｒ　　−０−、Ｒ′Ｉ′ＯａＣＨ−Ｎ−ＬＯａ （Ｒ１０）（Ｒ”）Ｎ− Ｒ　　−Ｃ　（−Ｃ｝｛Ｒ”’）−Ｃ　（−０）ＮＨ−
Ｒ　　−Ｃ　（−Ｎｏ−Ｒ１４）−Ｃ　（−０）ＮＨ−
４たはＲＬ３−（ＣＨ２）　ｍ−Ｃ　（−０）ＮＨ−で
あり、 但し、（１）ｍは０〜９の整数であり、ｌＯ （２〉　Ｒ　およびＲ１１は独立にＲ１０ａ　（但しＲ
１０ａは水素、アルキル、アルケニル、炭素環状環また
は複素環状環置換基）であるか、またはＲ１０とＲ１１
が一緒になってそれらが結合している窒素を含む複素環
状環を構成し、 （ａ）　　Ｒ１２は水素、アルキル、アルケニル、ヘテ
ロアルキル、ヘテロアルケニル、炭素環状環または複素
環状環であり、 （４）Ｒ　　はＲ，−Ｚ１または −ＣＨ　（Ｚ２）（Ｒ１２）であり、 （５）　　Ｒ１４はＲ１２、アリールアルキル、ヘテロ
アリールアルキル、一Ｃ　（Ｒ’）（Ｒｌ８）ＣＯＯＨ
，−Ｃ　（−０）　Ｏ−Ｒｌ２または −Ｃ　（−０）　ＮＥ｛−Ｒ　　であり、但しＲ１７お
よびｌ２ Ｒ　は独立にＲ１２であるかまたは一緒になってＬ７ Ｒ　およびＲｌ８が結合している炭素原子を含む炭素環
状環または複素環状環を構成し、 （６）　　ＲＬ５はＲ１４、ハロゲン、一２１または−
ＣＨ　（Ｚ２）（Ｒ’）であり、 （７）Ｚ　　は一〇　（−０）　ＯＲ１６、ｌ６ −Ｃ　（−０）　Ｒ　　　−Ｎ　（Ｒ１９）　Ｒ１６−
Ｓ（０）　　Ｒ　　またはＯＲ　　であり、Ｚ２はｐ ｚ１であるかまたは一〇Ｈ、−ＳＨまたは−Ｓｏ３Ｊ｛
であり、 （ａ）　　ｐは○〜２の整数であり、 （ｂ）　　Ｒ１９は水素、アルキル、アルケニル、ヘテ
ロアルキル、ヘテロアルケニル、炭素環状環、複素環状
環、−Ｓｏ　　Ｈ、−Ｃ　（−０）Ｒ２０であるか、ま
たはＲ　が一〇Ｈ　（Ｚ　　）（Ｒ工２）でありＺ　が
一Ｎ　（ＲＬ９）　Ｒ１６であるときには、Ｒｌ９はＲ
１Ｂに結合した残基を有して複素環状環を形戊してもよ
く、 ２０１２ （ｃ）　　Ｒ　　はＲ　　，　ＮＨ　（Ｒ１２）、１２
２ｔ Ｎ（Ｒ　　）（Ｒ　　）、Ｏ（Ｒ”）またはＳ（Ｒ２ｌ
）であり、但しＲ２１はアルキル、アルケニル、炭素環
状環、複素環状環であるか、またはＲ２０がＮ（Ｒ）（
Ｒ）であるときにはＲ２１はＲ１２に結合した残基であ
って複素環状環を形戊してもよく、 ｌ６２４ （８）Ｒ　　はＲ　または水素であり、但しＲ２４はア
ルキル、アルケニル、アリールアルキル、ヘテロアルキ
ル、ヘテロアルケニル、ヘテロアリールアルキル、炭素
環状環、複素環状環であるか、１　　　　　１９　　　
１Ｂ または２　がＮ（Ｒ）Ｒ．　　であり且つＲＬ６がＲ　
であるときには、Ｒｌ６とＲ１９は一緒になってＲ１９
が結合している窒素原子を含む複素環状環を構戊するこ
とができ、 （Ｂ）　　Ｒ２は水素、ハロゲン、アルコキシまたはＲ
　　Ｃ　（−０）ＮＨ一であり、但しＲ２２は水素また
はアルキルであり、 （Ｃ）　　結合ｒａＪは単結合または無結合であり、結
合ｒｂＪは単結合、二重結合または無結合であり、但し
結合ｒａＪおよび結合ｒｂＪは両方共無結合とはならず
、 （Ｄ）　Ｒ３は一〇（Ｒ１０ａ）一または−ＣＨ２−Ｒ
２３−であり、但しＲ２３は−Ｃ　（Ｒ１０”）　、−
０−；ｊ：タハ−Ｎ−４’Ｊ５｝１）、Ｒ２３は式（１
）のＮ′に直接結合して５員環を形成し、 但し結合ｒａＪが無結合である場合にはＲ３は（Ｌ）　
　−Ｃ　（Ｒ１０ａ）ＣＺ３）−、但し、（ｉ）　　Ｚ
　　は−Ｒ１６　−○Ｒ２５−Ｓ　（０）　　Ｒ”５（
但しｒは０〜２の整数）、『 一ＱＣ　（−０）　Ｒ　　または一Ｎ　（Ｒ２５）　Ｒ
２６であり、 （１ｔ）Ｒ２５およびＲ２６は独立にアルキル、アルケ
ニル、炭素環状環または複素環状環置換基であるか、ま
たはＲ　およびＲ２Ｂは一緒になってＲ　およびＲ２８
が結合している窒素原子を含む複素環状環を構戊し、ま
たは 但ＬＲ　　Ｇ；ｔ−Ｃ　（Ｒｉ０ａ）　　（Ｒ１６）　
、−０−４タはーＮＲ　　であり、Ｒ２７は式（１）の
Ｎ′に直接結ｔｏ 合して５員環を形成するものであり、 （Ｅ）　　（１）　　結合ｒｂＪが単結合であるときに
は、Ｒ４は一〇Ｈ’（Ｒ２８）一であるか、または結合
Ｋ５“７匂箋５３２Ｙ痛するどさ１；１よーこ“（岬）
一”ｚ”ｓり、但しＲ２８は水素またはＣＯＯＨであり
、Ｃ＊はＲ３２に結合して３一員環を形成し、（２）　
　結合ｒｂＪが二重結合であるときには、Ｒ　は一Ｃ　
（Ｒ２８）一であり、または（３）　　結合ｒｂＪが無
結合であるときには、Ｒ　は水素、−Ｓｏ３Ｈ，−ＰＯ
　（ＯＲ　　）ＯＨ，−Ｃ　（．０）　ＮＨＳ０２Ｎ　
（Ｒ　　）　　（Ｒ　　）、−ＯＳＯ３Ｈ，−ＣＨ　（
Ｒ　　）ＣＯＯＨまたは−ＯＣＲ　（Ｒ　　”）ＣＯＯ
Ｈであり、但しＲ２９は水素、アルキル、アルケニル、
炭素環状環、または複素環状環であり、Ｒ３０は水素、
アルキル、アルケニルまたはーＮ　Ｈ　Ｒ　１０　ａで
あり、またはＲ４が−Ｃ　（０）ＮＨＳ０２Ｎ　（Ｒ　
　）（Ｒ　　）であるときには、Ｒ　およびＲ３０は一
緒になってＲ２９とＲ３０が結合している窒素を含む複
素環状環を構成し、 （Ｆ）　　（Ｌ）　　結合ｒａＪまたは結合ｒｂＪが無
結合であるときには、Ｒ５はＸであり、 （２）　　結合「ａ」およびｒｂＪが単結合であるとき
には、Ｒ５は −ｗ−ｃ”　−ｃ　（ＲｌＯａ）−Ｒ３’−Ｘ−または
−ｗ−ｃ″　（Ｒ３２）一Ｒ３Ｌ−Ｘ一であるか、また
は （３）　　結合「ａ」が単結合であり、結合ｒｂＪが二
重結合であるときには、Ｒ５は −Ｃ　（Ｒ１０ａ）（Ｒ”３）−．Ｗ−Ｃ”　−Ｒ”−
Ｘ−１０ａ　　　　　３３ −Ｗ−Ｃ　（Ｒ　　　）（Ｒ　　）　−Ｃ″一Ｒ　３１
−　ｘ　′またはーｗ−ｃ″二Ｒ３ｔ−Ｘ一であり、但
し（ａ）　　ＷはＯ，　Ｓ　（○）　　（但しＳは○〜
２Ｓ の整数である）、またはＣ（Ｒ）（但し、Ｒ３３は水素
、アルキルまたはアルコキシである）、（ｂ）　　Ｒ３
Ｌは無結合、アルキル、アルケニル、炭素環状環または
複素環状環、 （ｃ）　　Ｒ３２は水素、アルキル、アルケニル、−Ｃ
ＯＯＨであるか、またはＲ４が一〇＊（Ｒ２８）である
ときにはＲ３２はＣ＊に結合して３員炭素環状環を形戊
することができ、 （ｄ）　　ＸはＸ′またはＺ４−Ｒ３４−Ｘ′であり、
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　但し（Ｌ）
　　Ｚ４は一〇−　　−Ｓ（０）　　−（但ｔ し、ｔは０〜２の整数である）または一Ｎ　Ｒ　３　Ｂ
であり、 （２）　　Ｘ’　は酸素、硫黄または Ｒ３５−ＮＲ３６であり、 （３）　　Ｒ３４はアルキル、アルケニル、ヘテロアル
キル、ヘテロアルケニル、炭素環状環または複素環状環
であり、 （４）Ｒ　　は無結合、Ｎ　（Ｒ３８）または酸素であ
り、 （５）Ｒ３６は水素、アルキル、アルケニル、炭素環状
環または複素環状環であり、 （ｅ）　　Ｃ″はＲ４に結合して５−または６一員環を
形成し、 （Ｇ）　　（１）　　Ｘ’がＳまたはＲ３５−ＮＲ３６
であるときには、Ｙは酸素またはＹ′であり、または（
２）　　Ｘ’が酸素である時には、ＹはＹ′であり、但
しＹ′は硫黄またはーＮＲ　　（但し、Ｒ３　９は水素
、アルキル、酸素、硫黄または Ｎ（Ｒ１０ａ）であるか、ｔタ＋；ｉＡ”７５（Ｃ　（
Ｒ４１）であるときには、Ｒ３９およびＲ４１は一緒に
なって複素環状環を構成する）であり、 （Ｈ）　　（Ｌ）　　Ａ１はＮまたはｃ　（Ｒ４０）で
あり、但しＲ４０は水素、ヒドロキシ、アルコキシ、ニ
ト口、シアノ、ハロゲン、アルキルまたはＮ　（ＲＩＯ
）　　（ＲＩＬ）であり、（ｚ）　Ａ２はＮまたはＣ（
Ｒ６）であり、但しＲ６は水素またはハロゲンであり、 （３）　　Ａ３はＮまたはＣ　（Ｒ４Ｌ）であり、但し
Ｒ４１は水素であり、 （４）　　Ｒ８は水素、アルキル、炭素環状環、複素環
状環、アルコキシ、ヒドロキシ、アルケニル、アリール
アルキルまたはＮ−（ＲｌＯ）　　（Ｒ”）であり、 （５）　　Ｒ７は水素、ハロゲン、アルキル、炭素環状
環または複素環状環、好ましくは複素環状環であり、 （ｃ）　Ｒ９は水素、ハロゲン、ニトロまたはＮ　（Ｒ
１０）　　（Ｒ”）であり、 （１）　　但し、（１）　　Ａ１はＣ　（Ｒ４０）であ
り、Ｒ８とＲ４０は一緒になってＮ′とＡ１を含む複素
環状環を構成してもよく、 （２）　Ａ２がＣ　（Ｒ６）であるときには、Ｒ６とＲ
　は一緒になって一〇−　（ＣＨ２）　ｎ−０−（但し
、ｎは１〜４の整数である）を構成することができ、 （３）　　Ａ３がＣ　（Ｒ４ｌ）であるときには、Ｒ８
とＲ４１とが一緒になってＮ′とＲ４１が結合している
隣接炭素を含む複素環状環を構成してもよい。
発明の説明 本発明は、ある種の新規なキノロニルラクタム、それら
の製造法、投与形態およびこのキノロニルラクタムのヒ
トまたは他の被験動物への投与法を包含する。したがっ
て、本発明に用いられる具体的な化合物および組成物は
薬学的に受容可能なものでなければならない。本明細書
に用いられているように、このような薬学的に受容可能
な」成分は（毒性、刺激およびアレルギ一応答のような
）不都合な好ましくない副作用なしに、合理的な利益／
危険の比率と釣り合ったヒトおよび／または動物に用い
るのに好適な戊分である。
キノロニルラクタム 本明細書において「キノロニルラクタム」と表わされる
本発明の化合物は、各種のラクタム含有残基であって、
非エステル結合残基によってキノロン残基の３−カルボ
キシ基に結合している如何なるものも包含する。これら
の化合物には、下記の一般式を有する化合物およびその
薬学的に受容可能な塩および生物加水分解可能なエステ
ルおよびその水和物が挙げられる。
式中、（Ａ）Ｒ’は水素、ハロゲン、アルキル、アルケ
ニル、ヘテロアルキル、炭素環状環、複素［状ｍ、Ｒ　
　　−０−、Ｒ１０ａＣＨ−Ｎ−１０ａ （Ｒ”）（Ｒ１１）Ｎ− Ｒ　　−Ｃ　（−ＣＨＲ１５）　−Ｃ　（−０）　ＮＨ
−、または（好ましくは） ｌ２ Ｒ　　−Ｃ　（−Ｎｏ−Ｒ１４）−Ｃ　（．−０）ＮＨ
一まＬｊ たはＲ　　　（ＣＨ２）　ｍ−Ｃ　（一〇）ＮＨ−であ
り、 但し、（Ｌ）　　ｍは０〜９（好ましくは０〜３）の整
数であり、 （２〉　Ｒ　およびＲ１１は独立にＲ１０ａ　（但しＲ
１０ａは水素、アルキル、アルケニル、炭素環状環また
は複素環状環置換基）であるか、またはＲｉＯとＲ１１
が一緒になってそれらが結合している窒素を含む複素環
状環を構成し、 （３）　　Ｒ１２は水素、アルキル、アルケニル、ヘテ
ロアルキル、ヘテロアルケニル、炭素環状環または複素
環状環（好ましくはアルキル、炭素環状環または複素環
状環）であり、 （４）　　Ｒ１３はＲ１２、一Ｚ１または−ＣＨ　（Ｚ
２）（Ｒ’）であり、 （５）　　Ｒｌ４はＲ１２、アリールアルキル、ヘテロ
アリールアルキル、−Ｃ　（Ｒｌ７）（Ｒ１８）ＣＯＯ
Ｈ、一Ｃ（一〇）○−Ｒ１２または −Ｃ（一〇）ＮＨ−Ｒ１２であり、但しＲ１７およびＲ
１８は独立にＲ１２であるかまたは一緒になってＬ７ Ｒ　およびＲ１８が結合している炭素原子を含む炭素環
状環または複素環状環を構成し（好ましくはＲ’ｌ：た
＋；ｉ−Ｃ　（Ｒ１７）（Ｒ１８）ＣＯＯＨでｔ５る）
（６）Ｒ　　はＲ　、ハロゲン、一Ｚ１または１５　　
　ｉ４ −ＣＨ　（Ｚ２）　　（Ｒ１２）　テア’）　（好マｔ
，＜＋；ｉＲ１４またはハロゲンであり）、 （７）　　Ｚ１は一〇　（一〇）　ＯＲ１６、−Ｃ　（
−０）　Ｒｔ６−Ｎ　（Ｒ１９）　Ｒ”−Ｓ（０）　　
Ｒ　　またはＯＲ　　であり、Ｚ２はｐ Ｚ１であるかまたは−○Ｈ、一ＳＨまたは−Ｓ０３Ｈで
あり、 （ａ）　　ｐは○〜２（好ましくは○）の整数であり、 （ｂ）Ｒ１９は水素、アルキル、アルケニル、ヘテロア
ルキル、ヘテロアルケニル、炭素環状環、複素環状環、
一Ｓｏ３Ｈ，−Ｃ　（一〇）Ｒ　であるか、またはＲ　
がーＣＨ　（Ｚ”）（Ｒ”’）であｉ３ りＺ　が一Ｎ　（Ｒｌ９）　ＲＩＢであるときには、Ｒ
１９はＲ１６に結合した残基を有して複素環状環を形戊
してもよく、 （ｃ）　　Ｒ　　はＲ　　ＳＮＨ　（Ｒ’）、２０ｌ２ Ｎ（Ｒ　　）　　（Ｒ　　）、Ｏ（Ｒ　　）またはＳ　
（Ｒ２’）［好ましくはＲｌ２、ＮＨ　（Ｒ１２）また
はＮ　（Ｒ１２）　　（Ｒ”）　］であり、但しＲ２１
はアルキル、アルケニル、炭素環状環、複素環状環であ
る２０１２ かまたは（好ましくは）Ｒ　がＮ　（Ｒ　　’）　　（
Ｒ”）であるときには、Ｒ２１はＲ１２に結合した残基
であって複素環状環を形成してもよく、 （８）　　Ｒ１６はＲ２４または水素であり、但しＲ２
４はアルキル、アルケニル、アリールアルキル、ヘテロ
アルキル、ヘテロアルケニ・ル、ヘテロアリールアルキ
ル、炭素環状環、複素環状環であるか、またはＺ１がＮ
（Ｒｉ９）Ｒｌ６であり且つＲ１ＢがＲ　であるときに
は、Ｒ１［３とＲｌ９は一緒になってＲ１９が結合して
いる窒素原子を含む複素環状環を構戊することができ（
好ましくは水素、アルキル、炭素環状環または複素環状
環である）、（Ｂ）　　Ｒ”は水素、ハロゲン、アルコ
キシまたはＲ　　Ｃ　（−０）ＮＨ−　（好ましくは　
　　水素またはアルコキシ）であり、但しＲ２２は水素
またはアルキル（好ましくは水素）であり、 （Ｃ）　　結合ｒａＪは単結合または無結合であり、結
合ｒｂＪは単結合、二重結合または無結合であり、但し
結合ｒａＪおよび結合「ｂ」は両方共無結合とはならず
、 （Ｄ）　　Ｒ　　＋；！−Ｃ（Ｒ”ａ）−４：タハテア
リ、但しＲ２３は一〇（Ｒ１０ａ）、一〇一または一Ｎ
一であり、Ｒ２３は式（＋）のＮ′に直接結合して５員
環を形成し、 但し結合ｒａＪが無結合である場合にはＲ３は（Ｌ）　
　　（好まＬ＜４ｋ）−Ｃ（Ｒ１０ａ）（Ｚ３）−但し
、（ｉ）　Ｚ３はーＲ１６　−ＯＲ２５−Ｓ（○）　　
Ｒ２５［但しｒは○〜２（好ましくはｒ Ｏ）の整数である］、一〇〇　（−０）　Ｒ２５または
−Ｎ　（Ｒ２５）　Ｒ２６であり、 （ｉｔ）　　Ｒ　　およびＲ２６は独立にアルキル、ア
ルケニル、炭素環状環または複素環状環置換基であるか
、またはＲ２５およびＲ２６は一緒になってＲ　および
Ｒ２６が結合している窒素原子を含む複・２５ 素環状環を構成し、または 但シＲ　　ハ−Ｃ　（Ｒ１０ａ）　　（Ｒ１６）　、−
０−マｆｓは−Ｎ　Ｒ　１０であり、Ｒ２７は式（＋）
のＮ′に直接結合して５員環を形威するものであり、 （Ｅ）　　（１）　　結合ｒｂＪが単結合であるときに
は、Ｒ４は（好ましくは）　−ＣＨ　（Ｒ２８）一であ
るか、または結合ｒａＪが無結合で・為ろヒサ１；＼未
一Ｃ　（０）ＮＨＳＯ２−であ）ｈ＼４よ１よビ永いＣ
＊はＲ３２に結合して３一員環を形成し、（２）　　結
合ｒｂＪが二重結合であるときには、Ｒ４は一〇　（Ｒ
２８）一であり、または（３）　　結合ｒｂＪが無結合
であるときには、−Ｃ　（０）ＮＨＳＯ２Ｎ　（Ｒ　　
’Ｉ　　（Ｒ　　）、−ｏｓ○３Ｈ，−ＣＨ　（Ｒ　　
）ＣＯＯＨまたは一ＯＣＲ　（Ｒ２９）ＣＯＯＨ　［好
ましくは−Ｓｏ３Ｈまたは −Ｃ　（０）ＮＨＳＯ２Ｎ　（Ｒ　　）ＣＲ３０＞コで
あり、但しＲ２９は水素、アルキル、アルヶニル、炭素
環状環、または複素環状環であり、Ｒ３０は水素、アル
キル、アルケニルまたは一Ｎ　Ｈ　Ｒ　１０　ａであり
、または（好ましくは）Ｒ４が −Ｃ　（０）ＮＨＳＯ２Ｎ　（．Ｒ　　）（Ｒ　　）で
あるときには、Ｒ２９およびＲ３°は一緒になってＲ２
９とＲ３０が結合している窒素を含む複素環状環を構成
し、 （Ｆ）　　（１）　　結合「ａ」または結合ｒｂＪが無
結合であるときには、Ｒ５はＸであり、 （２）　　結合ｒａＪおよびｒｂＪが単結合であるとき
には、Ｒ５は １０ａ −ｗ−ｃ″一〇　（Ｒ　　　）　−Ｒ”−Ｘ一または−
ｗ−ｃ″　（Ｒ　　）−Ｒ３エーＸ−であるか、または （３）（好ましくは）結合ｒａＪが単結合であり、結合
ｒｂＪが二重結合である時には、Ｒ５はＬＯａ　　　　
　　３３ −Ｃ（Ｒ　　　）（Ｒ　　）−ｗ−ｃ″一Ｒ３１−Ｘ−
または（好ましくは） ＬＯａ　　　３３ −Ｗ−Ｃ　（Ｒ　　　）（Ｒ　　）−Ｃ”　−Ｒ”−Ｘ
−または−ｗ−ｃ″−Ｒ３１−Ｘ一であり、但し（ａ）
　　ＷはＯＳＳ　（０）　　　［但しＳはｏ〜２Ｓ （好ましくは０）の整数である〕、またはＣ（Ｒ）（但
し、Ｒ３３は水素、アルキルまたはアルコキシである）
、 （ｂ）　　Ｒ３Ｌは無結合、アルキル、アルケニル、炭
素環状環または複素環状環、 （ｃ）　　Ｒ３２は水素、アルキル、アルケニル、一Ｃ
ＯＯＨであるか、マタＧ；！Ｒ　　カ−ｃ＊（Ｒ２”）
であるときにはＲ３２はＣ＊に結合して３員炭素環状環
を形成することができ、 （ｄ）　　ＸはＸ′またはＺ４−Ｒ３４−Ｘ′であり、
但し ０）　Ｚ４は一〇−　　−Ｓ（０）　　−［但ｔ し、ｔは０〜２（好ましくは０）の整数］であるか、ま
たは一ＮＲ３６−であり、 （２）　　Ｘ’　は酸素、硫黄または Ｒ３５−ＮＲ３６てあり、 （３）　　Ｒ３４はアルキル、アルケニル、ヘデロアル
キル、ヘテロアルケニル、炭素環状環または複素環状環
（好ましくはアルキルまたはアルケニル）であり、 （４）Ｒ　　は無結合、Ｎ　（Ｒ３Ｂ）または酸素であ
り、 （５）　　Ｒ３Ｂは水素、アルキル、アルケニル、炭素
環状環または複素環状環であり、 （ｇ）　　Ｃ″はＲ４に結合して５−または６−員環を
形成し、 （２）　　Ｘ’が酸素である時には、ＹはＹ′であり、
但しＹ′は硫黄または（好ましくは），−ＮＲ３９であ
り、Ｒ３９は水素、アルキル、酸素、硫黄またはＮ（Ｒ
）であるかまたはＡ３が１０ａ Ｃ　（Ｒ４Ｌ）であるときには、Ｒ３９およびＲ４１は
一緒になって複素環状環を購戊することができ、（Ｈ）
　　（１）　　Ａ１はＮまたはＣ（Ｒ４０）であり、但
しＲ４０は水素、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、シ
アノ、ハロゲン、アルキルまたはＮ　（ＲｉＯ）　　（
Ｒ”）　　［好ましくは水素またはハロゲン］であり、 （２）　Ａ２はＮまたは（好ましくは）Ｃ　（Ｒ６）で
あり、但しＲ６は水素またはノ・ロゲンであり、 （３）　　Ａ３はＮまたは（好ましくは）Ｃ　（Ｒ４１
）であり、但しＲ４１は水素であり、（４）　Ｒ８は水
素、アルキル、炭素環状環、複素環状環、アルコキシ、
ヒドロキシ、アルケニル、アリールアルキルまたはＮ　
（Ｒ１０）　　（Ｒ１１）（好ましくはアルキルまたは
炭素環状環）であり、（５）　　Ｒ７は水素、ハロゲン
、アルキル、炭素環状環または複素環状環（好ましくは
複素環状環）であり、 （７）　　Ｒ９は水素、ハロゲン、ニトロまたはＮ　（
Ｒ１０）　　（Ｒ１１）　　（好ましくは水素）であり
、（１）　　但し、（１）　　Ａ１はＣ　（Ｒ４０）で
あり、Ｒ８とＲ４０は一緒になってＮ′とＡ１を含む複
素環状環を構成してもよく、 （２）　　Ａ２がＣ　（Ｒ６）であるときには、Ｒ６と
Ｒ　は一緒になって一〇−（ＣＨ２）。一〇−（但し、
ｎは１〜４の整数である）を構戊することができ、 （３）　Ａ３がＣ　（Ｒ４１）であるときには、Ｒ８と
Ｒ４Ｌとが一緒になってＮ′とＲ４１が結合している隣
接炭素を含む複素環状環を構成してもよい。
用語の定義および語法 下記のものは本明細書で用いられる用語の定義のりスト
である。
「ヘテロ原子」は窒素、硫黄または酸素原子である。１
個以上のへテロ原子を含む基は異なるヘテロ原子を含む
ことができる。
「アルキル」は１〜８個の炭素原子、好ましくは１〜４
個の炭素原子を有する未置換または置換飽和炭化水素鎖
状基である。好ましいアルキル基には、例えばメチル、
エチル、プロビル、イソブ口ピルおよびブチルが挙げら
れる。
「ヘテロアルキル」は、３〜８個の炭素原子とｌ個以上
のへテロ原子を有する未置換または置換された飽和鎖状
基である。
「アルケニル」は、２〜８個の炭素原子、好ましくは２
〜４個の炭素原子と、少なくとも１個のオレフィン性二
重結合を有する未置換または置換された飽和鎖状基であ
る。
「炭素環状環」は、未置換または置換された、飽和、不
飽和または芳香族性の炭化水素環状基である。炭素環状
基は単環性であるかまたは融合、橋掛けまたはスピロ多
環状環系である。単環状環は３〜９個の原子、好ましく
は３〜６個の原子を有する。多環状環は７〜ｌ７個の原
子、好ましくは７〜ｔ３個の原子を有する。
「シクロアルキルｊは、飽和の炭素環状環基である。好
ましいシクロアルキル基は、（例えば）シクロプロビル
、シクロブチルまたはシクロヘキシルである。
「復素環状環」は、未置換または置換された、飽和、不
飽和または芳香族性の環状基であって、環中に炭素原子
と工個以上のへテロ原子を有するものである。複素環状
環は単環性であるか、または融合、橋掛けまたはスピロ
多環状環系である。
単環性環は３〜９個の原子、好ましくは３〜６個の原子
を有する。多環状環は７〜１７個の原子、好ましくは７
〜１３個の原子を有する。
「アリール」は、芳香族性炭素環状環基である。
好ましいアリール基は、（例えば）フエニル、トリル、
キシリル、クメニルおよびナフチルである。
「ヘテロアリール」は、芳香族性の複素環状基である。
好ましいヘテロアリール基は、（．　ｆ｛ｉＪえば）チ
ェニル、フリル、ピロリル、ビリジニル、ビラジニル、
チアゾリル、ピリミジニル、キノロニルおよびテトラゾ
リルである。
「アルコキシｊは、炭化水素鎖状置換基を有する酸素基
であり、この炭化水素鎖がアルキルまたはアルケニルで
あるものである（すなわち、−０−アルキルまたは一〇
一アルケニル）。好ましいアルコキシ基は、例えばメト
キシ、エトキシ、ブロボキシおよびアリルオキシである
。
「アルキルアミノＪは、１個または２個のアルキル置換
基を有するアミノ基である（すなわち、一Ｎ−アルキル
）。
「アリールアルキル」は、アリール基で置換されたアル
キル基である。好ましいアリールアルキル基は、ベンジ
ルおよびフェニルエチルである。
「アリールアミノ」は、アリール基で置換されたアミン
基である（すなわち一ＮＨ−アリール）。
「アリールオキシ」は、アリール置換基を有する酸素基
である（すなわち、一〇−アリール）。
「アシル」または「カルボニル」は、カルボン酸からヒ
ドロキシを除去することによって形成される基である（
すなわち、Ｒ−Ｃ　（−０）−）。
好ましいアルキルアシル基は、（例えば）アセチル、ホ
ルミルおよびプロビオニルである。
「アシルオキシ」は、アシル置換基を有する酸素基（す
なわち、一〇一アシル）であり、例えば一〇−Ｃ　（−
０）一アノレキノレである。
「アシルアミノ」は、アシル置換基を有するアミノ基（
すなわち、−Ｎ−アシル）であり、例えばーＮＨ−Ｃ　
（一〇）一アルキルである。
「ハロ」　「ハロゲン」または「ハライド」は、クロロ
、ブロモ、フルオロまたはヨード原子基である。クロロ
およびフルオロが好ましいＩ＼ライドである。
また、本明細書に用いられる「低級」炭化水素残基（例
えば「低級」アルキル）は、ｌ〜６、好ましくは１〜４
個の炭素原子を有する炭化水素鎖である。
「薬学的に受容可能な塩」は、所望な酸性（例えばカル
ボキシル）基で形成される陽イオン性塩または所望な塩
基性（例えばアミノ）基で形成される陰イオン性塩であ
る。多くのこれらの塩は当該技術分野において知られて
おり、例えばワールド・パテント・パブリケーション（
Ｗｏｒｌｄ　ＰａｔｅｎｔＰｕｂｌｆｃａｔｉｏｎ）８
７／０５２９７、ジョンストン（Ｊｏｈｎｓｔｏｎ）ら
、工９８７年９月１ｔ日発行に記載されている（これは
、本明細書に参考として引用したものである）。
好ましい陽イオン性塩は、（ナトリウムおよびカリウム
のような）アルカリ金属塩、および（マグネシウムおよ
びカルシウムのような）アルカリ土類金属塩である。好
ましい陰イオン性塩は、（塩化物塩のような）ハライド
である。
「生物加水分解可能なエステル」は、化合物の抗微生物
活性を本質的には阻害しないまたはヒトまたは下等な被
験動物によって容易に退社されて抗微生物活性を有する
キノロニルラクタムを生成するキノロニルラクタムのエ
ステルである。このようなエステルは、キノロン抗微生
物剤またはべ一夕一−ラクタム抗微生物剤（例えばセフ
エム）の生物活性を阻害しないものである。多くのこの
ようなエステルは当該技術分野において知られており、
例えばワールド・パテント・パブリケーション（Ｗｏｒ
ｌｄ　Ｐａｔｅｎｔ　Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ）８７／
０５２９７、ジョンストン（Ｊｏｈｎｓｔｏｎ）ら、Ｊ
．９　８　７年９月１１日発行に記載されている（これ
は、本明細書に参考として弓用したものである）。この
ようなエステルは、低級アルキルエステル、低級アジル
オキシーアルキルエステル（例えば、アセトキシメチル
、アセトキシエチル、アミノカルボニルオキシメチル、
ビバロイルオキシメチルおよびピバロイルオキシエチル
エステル）、ラクトニルエステル（例えば、フタリジル
およびチオフタリジルエステル）、低級アルコキシアシ
ルオキシアルキルエステル（例えば、メトキシカルボニ
ルオ千シメチル、エトキシカルボニルオキシエチルおよ
びイソプロビルカルボニルオキシエチルエステル）、ア
ルコキシアルキルエステル、塩素エステルおよびアルキ
ルアシルアミノアルキルエステル（例えば、アセタミド
メチルエステル）である。
上記のように且つ本明細書用いられるように、置換基は
それ自体置換されていてもよい。このような置換は１個
以上の置換基によるものであってもよい。これらの置換
基は、シー・ハンシュ（Ｃ．Ｈａｎｓｃｈ）およびエイ
・レオ（人．　Ｌｅｏ）の、「化学および生物学におけ
る相関分析のための置換基定数（Ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎ
ｔ　Ｃｏｎｓｔａｎｔｓ　ｆｏｒ　Ｃｏｒｒｅｌａｔ１
ｏｎＡｎａｌｙｓｉｓ　ｉｎ　Ｃｈｅ＋＋＋ｉｓｔｒｙ
　ａｎｄ　Ｂｉｏｌｏｇｙ）　Ｊ　　（１９７９年）に
記載されているが、この文献は参考として引用したもの
である。好ましい置換基は、、、（例えば）アルキル、
アルケニル、アルコキシ、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ
、アミノ、アミノアルキル（例えば、アミノメチルなど
）、シアノ、ハロ、カルボキシ、アルコキシアセチル（
例えば、カルボエトキシなど）、チオール、アリール、
シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキ
ル（例えばビペリジニル、モルホリニル、ピロリジニル
など）、イミノ、チ．オキソ、ヒドロキシアルキル、ア
リールオキシ、アリールアルキルおよびこれらの組合せ
である。
また、本発明の化合物の構造の定義に用いたように、特
定の基を多数の部位における置換基として用いるように
定義してもよい。例えば、置換基ＲＬＯａはＲ１の可能
な置換基として定義されるが、（Ｒ３、Ｒ８およびＲ９
のような）他の置換基の定義にも用いられる。本明細書
に用いられるように、このような基はそれを用いる度ご
とに独立に選択される（例えば、Ｒ１０ａは、本発明の
所定の化合物を定義する場合にはあらゆる場合にアルキ
ルである必要はない）。
ラクタム含有残基 基Ｒ　　，Ｒ　　およびＲ５は結合「ａ」およびｒｂＪ
と一緒になって、抗微生物活性を有することが当該技術
分野に知られている各種のラクタム含有残基のいずれか
を形成する。結合「ａ」または結合ｒｂＪのいずれかが
無結合（すなわち存在しない）である残基は単環性であ
り、両方の結合が存在する場合には、構造は二環性であ
る。
好ましいラクタム残基は、下記の一般式を有するゼフエ
ム、オキサセフエムおよびカルバセフェムである。
（但し、Ｒ　はＣＯＯＨ）であり、Ｒ５は−Ｗ−Ｃ　（
Ｒ１０ａ）ＣＲ３３）−Ｃ”　Ｒ”−Ｘ−（但シ、Ｒ１
０ａおよびＲ３３は水素であり、Ｒ”はメチレンであり
、Ｗは（セフェムの）Ｓ，（オキサセフエムの）０また
は（カルバセフエムのＣ　（Ｒ３３）である。
他の好ましいラクタム残基は、下記の一般式を有するイ
ソセフエムおよび．イソーオキサセフエムである。
式中、結合「ａ」は単結合であり、結合ｒｂＪは二重結
合であり、Ｒ　はーＣ（Ｒ１０ａ）（但し、Ｒ　　は水
素）であり、Ｒ４は一ＣＨ（Ｒ２８）１０ａ 式中、結合「ａ」は単結合であり、結合ｒｂＪは二Ｍ　
結合であり、Ｒ３ｔ；ｉ−Ｃ　（Ｒ１０ａ）　　（但ｔ
，、Ｒ　　は水素）であり、Ｒ４は一Ｃ　（Ｒ２８）　
　（但１０ａ し、Ｒ　はＣＯＯＨ）であり、Ｒ５は 一ｃ　（Ｒ　　　＞　　（Ｒ”３）−Ｗ−Ｃ−　Ｒ”−
Ｘ−１０ａ １０ａ （但し、Ｒ　　およびＲ３３はそれぞれ水素であり、Ｒ
３１はメチレンであり、Ｗは（イソセフェムの）Ｓまた
は（イソーオキサセフエムの）Ｏである。
他の好ましいラクタム残基は、下記の一般式を有するペ
ネム、カルバペネムおよびクラベムである。
式中、結合ｒａＪは単結合であり、結合ｒｂＪは二重結
合であり、Ｒ３は一Ｃ　（．Ｒ１０ａ）　　（但腰ＬＯ
ａ Ｒ　　は水素）であり、Ｒ４はーＣ　（Ｒ２８）　＋ｍ
（但し、Ｒ　はＣＯＯＨ）であり、Ｒ５は−ｗ−ｃ″−
Ｒ−Ｘ−（但し、Ｒ３１はメチレン３Ｌ であり、Ｗは（ベネムの）Ｓ１　（カルバペネムの）Ｃ
（Ｒ３３）または（クラベムの）０である。これらのラ
クタム残基は下記の文献に紀載されているがこれらの文
献は総て参考のために引用するものである二アール・ワ
イズ（Ｒ．　Ｗｉｓｅ）　　ｒカルバセフエムの試験管
内および薬物動態学的特性（ＩｎＶｉｔｒｏ　ａｎｄ　
Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ　Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅ
ｓ　ｏｆ　ｔｈｅＣａｒｂａｐｅｎｅｍｓ）Ｊ　３０　
Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｌａｌ　Ａｇｅｎｔｓ　ａｎｄＣ
ｈｅｍｏｔｈｅｒａｐＹ　３４３　（１９８８）；およ
びエス−　７　ッコンビ−（Ｓ．　ＭｃＣｏｍｂｌｅ）
らの「ベネム抗生物質の合成および試験管内の作用（Ｓ
ｙｎｔｈｅｓｉｓ　ａｎｄ　Ｉｎ　ＶｉｔｒｏＡｃｔ１
ｖｉｔｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｐｅｎｅｍ　Ａｎｔ１ｂ１ｏ
ｔｉｃｓ）Ｊ　　８Ｍｅｄ１ｃｉｎａｌ　Ｒｅｓｅａｒ
ｃｈ　Ｒｅｖｉｅｗｓ　３９３　（１９８８）。
他の好ましいラクタム含有残基は、下記の一般式を有す
るペニシリンである。
式中、結合「ａ」は単結合であり、結合ｒｂＪは単結合
テアリ、Ｒ３は−Ｃ（Ｒ１０ａ）（但し、１０ａ Ｒ　　は水素）であり、Ｒ４は一〇　（Ｒ２８）　　（
但し、Ｒ　はＣ○○Ｈ）であり、Ｒ５は ３２　　　３ｌ −ｗ−ｃ″　（Ｒ　　）Ｒ　　−Ｘ−（但し、Ｒ３２は
メチル、Ｒ３１はメチレンであり、ＷはＳ）である。
他の好ましいラクタム含有残基は、下記の一般式を有す
る単環性ベータ一一ラクタムである。
−ＣＨ　（Ｒ３４）’ＣＯＯＨである。コノヨウナラク
タム残基はシー・チマルスチ（Ｃ．　Ｃｉｍａｒｕｓｔ
ｆ）らの「単環性８−ラクタム抗生物質（Ｍｏｎｏｃｙ
ｃｌｉｃ　８−Ｉａｃｔａｍ　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ
）　Ｊ　　４　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ
Ｒｅｖｉｅｗｓ　１　（１９８４）に記載されているが
、この文献は参考として引用したものである。
他の好ましいラクタム残基は、下記の一般式を有する単
環性ベーター−ラ，クタムである。
式中、結合ｒａＪは単結合であり、結合ｒｂＪは無結命
テアリ、Ｒハ−Ｃ（Ｒ．１０ａ）（但シ、１０ａ Ｒ　　は水素）であり、Ｒ５はＸであり、Ｒ４は（モノ
バクタムの）−Ｓ○３Ｈ１　（モノホスフ７ムの）　−
ＰＯ　（○Ｒ３４）ＯＨ、（モノカルバムの）−Ｃ　（
０）ＮＨＳ○２Ｎ（Ｒ　　）　　（Ｒ　　）、（モノス
ルフ７クタムの）−０ＳＯ３Ｈ，（ノカルジシンの）−
ＣＨ　（Ｒ３５）ＣＯＯＨまたは式中、結合「ａゴは無
結合であり、結合ｒｂＪは３　　　　　　１０ａ 単結合であり、Ｒ　は一Ｃ　（Ｒ　　　）　　（Ｒ２９
）−ＬＯａ　　　　　　　　２９ （但し、Ｒ　　およびＲ　は水素）であり、Ｒ５はＸで
ある。
他の好ましいラクタム残基は、下記の一般式を有するク
ラバムである。
式中、結合ｒａＪは単結合であり、結合ｒｂＪは単結合
テアリ、Ｒ３１！一〇．（Ｒ１０ａ）　　（但シ、Ｒ１
０ａ＋．ｔ水素）　テア？）、Ｒ４は−ＣＨ　（Ｒ”’
）（但し、Ｒ２８はＣｏｏｌ）であり、Ｒ５は−Ｗ−Ｃ
”　−Ｃ−　（Ｒ１０ａ）−Ｒ”−Ｘ−　（但Ｌ、Ｒ１
０ａは水素であり、Ｒ３１はメチレンであり、ＷはＯ）
である。
他の好ましいラクタム残基は、下記の一般式を有する２
．３−メチレノーペナムおよびーカルバペナムである。
式中、結合ｒａＪは単結合であり、結合ｒｂＪは単結合
テアリ、Ｒ３は一Ｃ（Ｒ１０ａ）（但し、１０ａ Ｒ　　は水素）であり、，４は−ｃ　＊　（Ｒ．２８）
（但し、Ｒ２８はＣＯＯＨ）であり、Ｒ５はｗ−ｃ″　
（Ｒ　　）−Ｒ　　−Ｘ−（但し、Ｒ３１は無結合であ
り、Ｒ３２はＣ＊に結合して３員炭素環状環を形戊し、
ＷはＣ　（Ｒ３３）または硫黄である。
本発明のラクタム残基には、下記の一般式を有するクラ
チビシン類似体も挙げられる。
式中、結合「ａ」は無結合であり、結合ｒｂＪは単結合
であり、Ｒ３は−ＣＨ　　−Ｒ”（但し、Ｒ　はＱ）で
あり、Ｒ４は一ＣＨ　（Ｒ２８）　　（但し、Ｒ　はＣ
ｏｏＨ）であり、Ｒ５はＸである。
他のラクタム残基は、下記の一般式を有するビラブリジ
ノンである。
式中、結合ｒａＪは単結合であり、結合ｒｂＪは無結合
であり、Ｒ　は−Ｃ．（Ｒ２８）　　（但し、２８　　
　　　　　　　ＬＯａ Ｒ　　ハ−Ｃ　（Ｒ　　　）　テアリ、Ｒ１０ａハ水素
）テ式中、結合ｒａＪは単結合であり、結合「ｂ」は二
重結合であり、Ｒ　は−ＣＨ．２−Ｒ　　−（但し、Ｒ
　は一Ｎ−）であり、Ｒ４は一〇　（Ｒ２８）　，（但
し、Ｒ　はＣ○ＯＨ）であり、Ｒ５はｗ−ｃ″−Ｒ−Ｘ
−［（但し、Ｒ３ｌはメチレン３ｌ であり、Ｗはｃ　（Ｒ３３）　］である。
他のラクタム残基には、下記の一般式を有するガンマー
−ラクタムが挙げられる。
一Ｃ（○）ＮＨＳ０２Ｎ（Ｒ　　）（Ｒ　　）、−ＯＣ
Ｈ　（Ｒ　　）ＣＯＯＨであり、Ｒ５はＸである。
好ましいラクタム含有残基は、セフェム、イソセフエム
、イソーオキサセフエム、オキサセフエム、カルバセフ
エム、ペニシリン、ペネム、カルバペネムおよび単環性
ベータ一一ラクタムである。
特に好ましいものは、セフエム、ペネム、カルバペネム
および単環性ベータ一一ラクタムである。
Ｒ１は、抗微生物活性を有するラクタムのラクタムカル
ボニルに隣接する炭素の活性な立体異性部位で置換され
ていてもよい任意の基である。
（本明細書に用いられる「抗微生物活性を有するラクタ
ム」という用語は、抗微生物活性を有するキノロニル置
換基を持たないラクタム含有化合物を表わす。）この「
活性」部位は、（例えば）セフェム、オキサセフエムお
．よびカルバセフエムに対してベータ−（すなわち、７
−ベーター）である。活性部位は、ペネム、カルバベネ
ム、クラベムおよびカルバムについてはアルファ位であ
る。
好適な基Ｒ１は、当業者には明らかであろう。
多くのこのような基Ｒ１が当該技術分野において知られ
ており、例えば下記の文献（これらは総て参考のために
引用するものである）に記載されている：　Ｃａｐｈａ
ｌｏｓｐｏｒｉｎｓ　ａｎｄ　Ｐｅｎ１ｃｌｌｌｌｎｓ
：Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ａｎｄ　Ｂｉｏｌｏｇｙ　　（
イー・フリン（Ｅ．　Ｆｌｙｎｒ＋）監修、１９７２年
）　　；　ＣｈｅＩＩｉｓｔｒｙ　ａｎｄＢｉｏｌｏｇ
ｙ　ｏｆ　　β−Ｌａｃｔａｍ　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ
ｓ　　（アール・モリン（Ｒ．　Ｍｏｒｉｎ）ら監修、
ｌ９８７年）；「セファロスポリン抗生物質：プリント
・セミナー（ＴｈｅＣｅｐｈａｌｏｓｐｏｒｉｎ　Ａｎ
ｔｉｂｉｏｔｉｃｓ：　Ｓｅｍｉｎａｒ−ｉｎ−Ｐｒｉ
ｎｔ）Ｊ３４　Ｄｒｕｇｓ　（増補２）ｌ（ジェイ・ウ
ィリアムス（Ｊ．Ｖｉｌｌｉａｍｓ）監修、１９８７年
）；「新規なβ−ラクタム抗生物質：新規セフ７ロスボ
リンの臨床的抗かの化学からの総説（Ｎｅｗ　Ｂａｔａ
−Ｌａｃｔａｍ　Ａｎｔ１ｂｉｏｔｉｃｓ：　Ａ　Ｒｅ
ｖ１ｅｖ　ｆｒｏａ＋　Ｃｈｅａ＋ｉｓｔｒｙ　ｏｒ　
ＣｌｌｎｌｃａｌＥｒｆｉｃａｃｙ　ｏｒ　ｔｈｅ　Ｎ
ｅｗ　Ｃｅｐｈａｌｏｓｐｏｒｌｎｓ）　　（エイチ・
ノイ（Ｈ．　Ｎｅｕ）監修、ｌ９８２年）；エム・サシ
バー（Ｍ．　Ｓａｓｓｉｖｅｒ）らの、「半合或抗生物
質の構造と活性の関連性（Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ　Ａｃｔ
ｉｖｉｔｙ　Ｒｅｌａｔｉｏｎ−ｓｈｉｐｓ　ａｍｏｎ
ｇ　ｔｈｅ　Ｓｅｍｉ−ｓｙｎｔｈｅｔ１ｃ　Ａｎｔｉ
ｂｉｏｔｉｃｓ）（ディー・パールマン（Ｄ．　Ｐｅｒ
ｌＩ＋Ｉａｎ）監修、ｔ９７７年）；ダブリュ・ドユル
クハイ？−Ｑ．　Ｄｕｒｃｋｈｅｉｍｅｒ）ら「β−ラ
クタム抗生物質の分野における最近の進歩（Ｒｅｃｅｎ
ｔ　Ｄｅｖｅｌｏｐｎ＋ｅｎｔ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｆｉｅ
ｌｄ　ｏｆ　Ｂｅｔａ−Ｌａｃｔａｍ　Ａｎｔ１ｂｉｏ
ｔｌｃｓ）Ｊ　　２４＾ｎｇｅｖ．　ＣｈｅｌＩ！．，
　Ｉｎｔ．Ｅｄ．　Ｅｎｇｌ．　１８０　（１９８５）
　　；ジー−ｏリンソン（Ｇ．Ｒｏｌｉｎｓｏｎ）　　
ｒβ−ラクタム抗生物質（Ｂｅｔａ−ＬａｃｔａｍＡｎ
ｔｉｂｉｏｔｉｃｓ）　Ｊ　　１７　Ｊ．　Ａｎｔｉｍ
ｉｃｒｏｂｌａｌ　ＣｈｅＩ１ｏ−ｔｈｅｒａｐｙ　５
　（１９８［ｉ）　；欧州特許出願公告第１８７，４５
６号明細書、ユング（Ｊｕｎｇ）、ｌ９８６年７月ｔ６
日発行；世界特許公告第８７７０５２９７号明細書、ジ
ョンストン（Ｊｏｈｎｓｔｏｎ）ら、ｉ９８７年９月１
１日発行。
ベネム、カルバペネム、クラベムおよびクラバムについ
ては、Ｒ１は好ましくは低級アルキル、またはヒドロキ
シ置換低級アルキルである。特に好ましい基Ｒ１は、水
素、ヒドロキシメチル、エチル、［１　（Ｒ）一ヒドロ
キシエチル］、［１（Ｒ）−［（ヒドロキシスルホニル
）オキシエチルコ］および［１−メチル−１−ヒドロキ
シエチル］である。
ペネム、カルバペネム、クラベムおよびクラバム以外で
は、好ましい基Ｒ１は・アミド、例えばアセチルアミド
、好ましくはアリール、ヘテロアリール、アリールオキ
シ、ヘテロアリールチオおよび低級アルキルチオ置換基
で置換されたちの；アリールグリシルアミノ、好ましく
はへテロアリールカルボニルおよびシクロヘテロアルキ
ル力ルボニル置換基でＮ−置換されたちの；アリールカ
ルボニルアミノ；ヘテロアリール力ルポニルアミノ・お
よび低級アルコキシイミノアセチルアミノ、好ましくは
アリールおよびヘテロアリール置換基で置換されたもの
である。特に好ましい基Ｒ１は、一般式Ｒ１３−ＣＨ２
）　ｍ−Ｃ　（−０）ＮＨ−であり、Ｒ１３がＲ１２で
あるアミドである。このような好ましい基Ｒ１の例には
、下記のものが挙げられる。
［（２−アミノー５−ハロー４−チアゾリル）アセチル
］アミノ、 ［（４−アミノピリジン−２−イル）アセチル］アミ八 ［［（３，５−ジクロロー４−オキソー１　（４Ｈ）ー
ビリジニル）アセチル］アミノ〕、 ［［［２−（アミノメチル）フエニル］アセチルコアミ
ノ］、 ［（ＩＨ−テトラゾール−１−イルアセチル）アミノコ
、 ［（シアノアセチル）アミノ］、 ［（２−チェニルアセチル）アミノ］、［［２−アミノ
ー４−チアゾリル）アセチル］アミノ、および シドノン、３−　［２−アミノ］−２−オキソエチル。
下記のものは、他の好ましい基Ｒ１である。
ＩＣＯＮＨ− ｌ３ でＲ　が−２１であるときには、好ましい基Ｒ１よ下記
のものである。
［スルフ７モイルフエニルアセチル］アミノ、［［（４
−ピリジニルチオ）アセチル］アミノ］、＝［［（シア
ノメチル）チオコアセチル］アミノＪ１（Ｓ）−　［　
［　［　（２−アミノー２−カルボニルエチル）チオコ
アセチル］アミノ］、 ［［［（トリフルオ口メチル）チオ］アセチル］アミノ
］、および ＣＥ）−［［［（２−アミノカルボニル−２−フレオロ
エテニル）チオ］アセチル］アミノコ。
下記のものは、他の好ましい基Ｒ１である。
でＲｌ３がーＣＨ　（Ｚ２）（Ｒ”’）であるときには
、好ましい基Ｒ１は下記のものである。
［カルボキシフエニルアセチルコアミノ、［（フエノキ
シ力ルボニル）フェニルアセチルコアミ八 ［４−メチル−２，３−ジオキソ−ｌ−ピペラジン力ル
ボニルーＤ−フエニルグリシル］アミノ、［［（３−（
２−フリルメチレンアミノ）−２−オキソー１−イミダ
ゾリジニル］カルボニル：アミノ］フエニル］アセチル
］アミノ、 （Ｒ）−［（アミノフエニルアセチル）アミノ］、（Ｒ
）−　［　［アミノ　（４−ヒドロキシフエニル）アセ
チル］アミノ］、 （Ｒ）−［（アミノー１．４−シクロヘキサジエン−１
−イルアセチル）アミノ］、 ［′（ヒドロキシフエニルアセチル）アミノコ、（Ｒ）
−　［［［　［（４−エチル−２．３−ジオキソ−１−
ピペラジニル）カルボニル］アミノ］（４−ヒドロキシ
フエニル）アセチル］アミノコ、（Ｒ）−［［［［（５
−カルボキシ−ＩＨ−イミダゾールー４−イル）カルボ
ニル〕アミノコフエニル］アセチル〕アミノ］、 （Ｒ）−　［［：［　［（４−ヒドロキシ−６−メチル
−３−ピリジニル）カルボニル］アミノ］　（４一ヒド
ロキシフエニル）アセチル］アミノ］、（Ｒ）−　［　
（フエニルスルホアセチル）アミノ］、（２Ｒ，３Ｓ）
−　［　［２−．［　［　（４−エチル−２．３−ジオ
キソ−１−ビペラジニル）カルボニル］アミノ］−３−
ヒドロキシ−１−オキソブチル］アミノコ、 ［［カルボキシ（４−ヒドロキシフエニル）アセチルコ
アミノ、 （Ｒ）−　［　［アミノ［３−［（エチルスルホニル）
アミノコフエニル〕アセチル］アミノ］、（Ｒ）−　［
　［アミノ（ベンゾ［ｂ］　チェンー３一イル）アセチ
ル］アミノ］、 （Ｒ）−　［　［アミノ（２−ナフチル）アセチル］ア
ミノコ、 （Ｒ）−　［　［アミン（２−アミノー４−チアゾリル
）アセチル〕アミノ］、 ［［［［（６．７−ジヒドロキシ−４−オキソー４Ｈ−
１−ペンゾビラン−３−イル）カルボニル］アミノ］　
（４−ヒドロキシフエニル）アセチル］アミノコ、 （Ｒ，Ｒ）　−［　［２−　［４−　［２−アミノー２
−カルボキシエチルオキシカルポニル］アミノフェニル
〕−２−ヒドロキシア．セチルコアミノ〕、および （Ｓ）−［［（５−ヒドロキシ−４−オキソー１（４Ｈ
）一ピリジン−２−イル）カルボニルアミノ（２−アミ
ノー４−チアゾリル）アセチル］アミノコ。
下記のものは、他の好ましい基Ｒ１である。
（ベネム、カルバペネム、クラベムおよびクラ他の好ま
しい基Ｒｌは １２ Ｒ　　−Ｃ　（＝ＣＨＲｌ５）．　−Ｃ　（＝Ｏ）　Ｎ
Ｈ−テアる。このような基には、（例えば）下記の構造
がバム以外のラクタム含有残基についての）他の種類の
好ましい基Ｒ１は、式 Ｒ１２−Ｃ　（−Ｎｏ−Ｒ１４）−Ｃ　（−０）ＮＨ一
を有する基である。この好ましい種類の基Ｒ１の的には
、下記のものが挙げられる。
２−フェニル−２−ヒドロキシイミノアセチル、２−チ
ェニルー２メトキシイミノアセチルおよび２−　［４−
　（γ一Ｄ−グルタミルオキシ）フエニル］一２−ヒド
ロキシイミノアセチル。
（Ｚ）［［（２−アミノー４−チアゾリル）（メトキシ
イミノ）アセチルコアミノ〕、 ［［（２−フラニル）（メトキシイミノ）アセチル］ア
ミノ］、 （Ｚ）−　［［（２−アミノー４−チアゾリル）［（１
−力ルボキシ−１−メチル）エトキシイミノ〕アセチル
コアミノ］、 （Ｚ）−　［［（２−アミノー４−チアゾリル）（１−
カルボキシメトキシイミノ）アセチル〕アミノ］、 〔［（２−アミノー４−チアゾリル）［（ＩＨ−イミ゜
ダゾール−４−イルメトキシ）イミノ］アセチルコアミ
ノ］、 （Ｚ）−［［（２−アミノー４−チアゾリル−３−オキ
シド）（メトキシイミノ）アセチル］アミノ、および （Ｓ，Ｚ）　−［［（２−アミノー４−チアゾリル）［
カルボキシ（３，．４＝ジヒドロキシフエニル）メトキ
シイミノコアセチル］アミノ］。
他の好ましい基Ｒ１は、下記の構造を有するものである
。
下記のものは、 他の好ましい基Ｒ１である。
””ＯＨ Ｕ 好適な基Ｒ２は当該技術分野において周知であり、下記
のような報告に記載されている（これらの報告は総て参
考として引用するものである）。
ダ”ｊ’）ユ・ドユルクｉｚイ７−（Ｗ．　Ｄｕｒｃｋ
ｈｅｉｍｅｒ）ら「β−ラクタム抗生物質の分野におけ
る最近の進歩（Ｒｅｃｅｎｔ　Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ
　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｆｉｅｌｄ　ｏｆ　Ｂｅｔａ−Ｌａｃ
ｔａＩＩＩＡｎｔｉＭｏｔｆｃｓ）　Ｊ　　２４　Ａｎ
ｇｇｖ．　Ｃｈｅｍ．．　Ｉｎｔ．Ｅｄ．　Ｅｎｇｌ．
　１８０　（１９８５）　　；ジー−ｏリンソン（Ｃ．
Ｒｏｌｉｎｓｏｎ）　　ｒβ−ラクタム抗生物質（Ｂｅ
ｔａ−ＬａｃｔａｍＡｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ）　Ｊ　　
１７　Ｊ．　Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ　Ｃｈｅｍｏ
−ｔｈｅｒａｐｙ　５　（１９８Ｂ）　；および欧州特
許出願公告第１８７，４５６号明細書、ユング（Ｊｕｎ
ｇ）、ｔ９８６年７月１６日発行。好ましい基Ｒ２は、
水素、メトキシ、エトキシ、プロボキシ、チオメチル、
ハロゲン、シアノ、ホルミルおよびホルミルアミノであ
る。特に好ましい基Ｒ２は、水素、メトキシ、ハロゲン
およびホルミルアミノである。
キノロン残基 基Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ｒ８、Ｒ７およびＲ９は、キノロ
ン、ナフチリジンまたは抗微生物活性を有することが当
業界に知られている関連した複素環状残基のいずれかを
形或する。このような残基は当業界に耕地であり、下記
のような文献に記載されている（これらの文献は総て参
考として引用するものである）。ジエイ・ウ゜オルフソ
ン（』Ｗｏｌｆ’ｓｏｎ）ら「フルオロキノロン；構造
、作用および耐性の機序、および試験管内での活性のス
ペクトル（Ｔｈｅ　Ｆｌｕｏｒｏｑｕｉｎｏｌｏｎｅｓ
：　Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ，Ｍｅｃｈａｎ１ｓＩｌｌｓ
　ｏｒ　Ａｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ
，　ａｎｄＳｐｅｃｔｒａ　ｏｆ　Ａｃｔｉｖｌｔｙ　
Ｉｎ　Ｖｉｔｒｏ）　Ｊ　　２８　Ａｎｔｉ−ｍｉｃｒ
ｏｂｌａｌ　Ａｇｅｎｔ　ａｎｄ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ
ａｐｙ　５８１　（１９８５）；およびティー・ローゼ
ン（Ｔ．　Ｒｏｓｅｎ）ら、３ＬＪ．　Ｍｅｄ．　Ｃｈ
ｅｗ．　１５８Ｂ　（１９８８）；ティー・ローゼン（
Ｔ．　　Ｒｏｓｅｎ）　ら、　　３１　　Ｊ．　　ｌｅ
ｄ．　　Ｃｈｅｗ．　　１５８Ｂ　　（１９８ｇ）；ジ
ー・クロップマン（Ｇ．　Ｋｌｏｐｍａｎ）ら、３ＬＡ
ｎｔｌａ＋ｉｃｒｏｂ．＾ｇｅｎｔｓ　Ｃｈｅｍｏｔｈ
ｅｒ．　１８３１　（１９８７）；ＬＬ：　１８３１−
１８４０；　　ジェイ・ビー・サンチェツ（Ｊ　．　Ｐ
，Ｓａｎｃｈｅｚ）　　ら、３１　Ｊ．　Ｍｅｄ．　Ｃ
ｈｅｒＡ．　９８３　（１９８８）：ジエイ・エム・ド
マガラ（Ｊ．Ｍ．　Ｄｏｎ＋ａｇａｌａ）ら、３｛Ｊ．
　Ｍｅｄ．Ｃｈｅｏ＋．　９９１　（１９８８）；　　
エム・ピー・ヴエントランド（Ｍ．Ｐ．　Ｗｅｎｔｌａ
ｎｄ）　　ら、２０　Ａｎｎ．　Ｒｅｐ．　Ｍｅｄ．Ｃ
ｈｅｗ．　１４５　　（ディー・エム・ベイリー（Ｄ．
Ｍ．Ｂａ　Ｌ　ｌ　ｙ）監修、Ｉ９８６年）；ジエイ・
ビー・コルネット（Ｊ．Ｂ．　Ｃｏｒｎｅｔｔ）ら、２
１　Ａｎｎ．　Ｒｅｐ．　Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ１３９（
ディー・エム・ベイリー（Ｄ．Ｍ．　Ｂａｉｌｙ）監修
、１９８６年）；ピー・ビー・フエルナンデス（Ｐ．Ｂ
．Ｐｅｒｎａｎｄｅｓ）ら、２２　Ａｎｎ．　Ｒｅｐ．
　Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ．　１４５（ディー・エム・ベイ
リー（Ｄ．Ｍ．　Ｂａ１１ｙ）監修、１９８７年）：ア
ール・アルブレヒト（Ｒ．　Ａｌｂｒｅｃｈｔ）、２１
　Ｐｒｏｇ．　Ｄｒｕｇ　Ｒａｓａａｒｃｈ　９　（１
９７７）　　；およびピー・ビー・フエルナンデス（Ｐ
．Ｂ．　Ｆｅｒｎａｎｄｅｓ）ら、２３Ａｎｎ．　Ｒａ
ｐ．　Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｗ、（アール・シー・アレン（
Ｒ．Ｃ．＾ｌｌｅｎ）監修、ｔ９８７年）。
好ましいキノロン残基は、Ａ　がＣ　（Ｒ４０）、Ａ　
がＣ　（Ｒ６）およびＡ３がＣ　（Ｒ４１）であるもの
（すなわち、キノロン）；Ａ１が窒素、Ａ２がＣ（Ｒ）
およびＡ３がＣ　（Ｒ４１）であるもの（すなわち、ナ
フチリジン）；Ａ１がＣ　（Ｒ４０），Ａ　がＣ　（Ｒ
６）およびＡ３が窒素であるもの（すなわち、シンノリ
ン酸誘導体）；およびＡ１が窒素、Ａ　が窒素およびＡ
３がＣ　（Ｒ４ｉ）であるもの（すなわち、ピリドピリ
ミジン誘導体）である。更に好ましいキノロン残基は、
Ａ１がＣ（Ｒ）、．Ａ２がＣ　（Ｒ６）およびＡ３がＣ
　（Ｒ”）であるもの（すなわち、キノＯン）；Ａ　が
窒素、Ａ　がＣ（Ｒ）およびＡ３がＣ（Ｒ４１）である
もの（すなわち、ナフチリジン）である。特に好ましい
キノロン残基はＡ１がＣ（Ｒ）、Ａ　　がＣ（Ｒ）およ
びＡ３がＣ　（Ｒ４１）であるもの（すなわち、キノロ
ン）である。
Ｒ８は、好ましくはアルキル、アリール、シクロアルキ
ルおよびアルキルアミノである。更に好ましくは、Ｒ８
はエチル、２−フルオロエチル、２−ヒドロキシエチル
、ｔ−ブチル、４−フルオロフエニル、２．４−ジフル
オ口フエニル、メチルアミノおよびシクロプロビルであ
る。シクロプロピルは、特に好ましい基Ｒ８である。好
ましいキノロン残基としては、Ａ　がＣ（Ｒ４０）であ
り且っＲ８とＲ４０が一賭になって酸素または硫黄原子
を含む６員複素環状環を構成するものも挙げられる。
Ｒ６は、好ましくは水素またはハロである。更に好まし
くは、Ｒ６は塩素またはフッ素である。
フッ素は特に好ましい基Ｒ６である。
好ましい基Ｒ７は窒素含有複素環状環である。
特に好ましいものは、５〜８員の窒素含有複素環状環で
ある。復素環状環は、酸素、硫黄または窒素、好ましく
は窒素のような追加のへテロ原子を含んでもよい。この
ような複素環状基は、米国特許第４，５９９，３３４号
明細書、ビーターセン（Ｐｅｔｅｒｓｅｎ）ら、１９８
６年７月８日発行および米国特許第４，６７０．４４４
号明細書、グローエ（Ｇｒｏｈｅ）ら、Ｌ９８７年６月
２日発行（両方とも参考として引用するものである）に
記載されている。好ましい基Ｒ７は、未置換または置換
されたビリジン、ピベリジン、モルホリン、ジアザビシ
ク口［３．１．１］へブタン、ジアザビシク口［２．２
．１］へブタン、ジアザビシク口［３．２．１１オクタ
ン、ジアザビシク口［２．　　２．　　２］オクタン、
チアゾリジン、イミダゾリジン、ビロールおよびチアモ
ルホリンであり、特に好ましい基Ｒ７はビベラジン、３
−メチルピベラジン、３−アミノピ口リジン、３−アミ
ノメチルピ口リジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチルピ
ロリジン、Ｎ−メチルアミノメチルピロリジン、Ｎ一エ
チルアミノメチルピロリジン、ビリジン、Ｎ−メチルビ
ベラジンおよび３．５−ジメチルビペラジンである。
好ましいキノリニルラクタムは、下記の式の６−フルオ
ロキノロン残基または８−ハロー６−フルオロキノロン
残基を有するものである。
式中、Ａ　はＣ（Ｒ）であり、Ｒ６はＦであり、Ａ　は
Ｃ（Ｒ）であり、Ａ１はＣ　（Ｒ４０）　　（但し、Ｒ
４０は水素、フッ素または塩素）である。このようなキ
ノロン残基の好ましい例には、下記のようなものがある
。
１−シクロブ口ビル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
キシ−４−オキソー７−（１−ビペラジニル）一３−キ
ノリンカルボン酸、 ７−（３−アミノビ口リジニル）−１−シクロプロビル
−６−フルオロー１．４−ジヒドロ−４−オキソー３−
キノリンカルボン酸、 ７−［（３−アミノメチル）ビロリジニル］−１−シク
ロプロビル−６−フルオロー１．４−ジヒドロ−４−オ
キソー３−キノリンカルボン酸、７−（３−アミノビ口
リジニル）−８−クロロ−１−シクロプロビル−６−フ
ルオロー１．４−ジヒドロ−４−オキソー３−キノリン
カルボン酸、７−（３−アミノビ口リジニル）−１−シ
クロプロピル−６　８−ジフルオ口−１．４−ジヒドロ
−４−オキソー３−キノリンカルボン酸、７−［（３−
アミノメチル）ピロリジニル］−１−シクロプロビル−
６，８−ジフルオ口−１．４−ジヒドロ−４−オキソー
３−キノリンカルボン酸、 ６　８−ジフルオ口−１−（２−フルオロエチル）一１
　４−ジヒドロ−７−（４−メチル−１−ピペラジニル
）−４−オキソー３−キノリンカルボン酸、 １−エチル−６−フルオロ−１　　４−シヒドロ−４−
オキソー７−（１−ピペラジニル）−３−キノリンカル
ボン酸、 １−エチル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−（
４−メチル−１−ピベラジニル）−４−オキソー３−キ
ノリンカルボン酸、 ６−フルオロ−１，４−ジ５ヒドロ−１−メチルアミノ
ー７−（４−メチル−１−ビベラジニル）＝４−オキソ
ー３〜キノリンカルボン酸、および１−シクロプロビル
−７−　［３−　（ジメチルアミノメチル）−１−ビロ
リジニル］−６．８−ジフルオ口−１，４−ジヒドロ−
４−オキソー３−キノリンカルボン酸。
下記のものは好ましいキノロン残基の他の例でまた、下
記の式の１，８−ナフチリジン残基を有するキノロニル
ラクタムも好ましい。
自２ −３−カルボン酸、および １−エチル−６−フルオロ−１．４−ジヒドロー４−オ
キソー７−（１−ピベラジニル）−１８−ナフチリジン
−３−カルボン酸。
下記のものは、好ましいキノロン残基の他の例である。
Ｏ 式中、Ａ　はＮＳＡ　　はＣ（Ｒ６）であり、Ａ３はＣ
　（Ｒ４１）である。このようなキノロン残基の好まし
い例には、下記のようなものが挙げられる。
７−（３−アミノピ口リジニル）−１−　（２．４−ジ
フルオ口フエニル）−６−フルオロー１，４一ジヒドロ
−４−オキソー１．　８−ナフチリジン下記の式のピリ
ドベンズオキサジンまたはピリドベンズチアジン残基を
有するキノロニルラクタムも好ましい。
式中、Ａ　は（Ｃ（Ｒ）、Ａ　　はＣ　（Ｒ６）で３　
　　　　　４｛ あり、Ａ　はＣ（Ｒ）であり、Ｒ４０とＲ８は一緒にな
ってＮ′とＡとの間に結合基を構成して、６員の酸素含
有複素環状環であって、（この式における）Ｘが酸素ま
たは硫黄であるものを形或する。このキノロン残基の好
ましい例は、９−フルオロ−４．７−ジヒドロー３−メ
チル−１０−　（４−メチル−１−ビベラジニル）−７
−オキソー２Ｈ−ビリド［１，　　２．　　３−ｄｅｌ
　−１．　４−ペンズオキサジン−６−カルボン酸およ
び下記の構造を有するものである。
−テトラヒド口−７−（１−ビペラジニル）イソチアゾ
ロ〔５．４−ｂ］キノリン−３，４−ジオンおよび下記
の構造を有するものである。
下記の式のイソチアゾロキノリンジオンまたはイソオキ
サゾロキノリンジオン残基を有するキノロニルラクタム
も好ましい。
式中、Ｒ　はこの式ではＲ１および０１として表１　　
　　　　　．４０ わされ、Ａ　はＣ（Ｒ）であり、Ａ２はＣ（Ｒ）であり
、Ａ３はＣ　（Ｒ４１）であり、ＹはＮＲ　　であり、
Ｒ　およびＲ４１は一緒になって５員の置換複素環状環
を形戊する残基を措成する。
このようなキノロン残基の好ましい例は、９−シクロプ
ロピル−６−フルオロー２．３，４．９チオエステル結
合残基 結合残基 基Ｙは、基Ｒ５の置換基ＸおよびＣ′と一緒になって、
ラクタム含有構造とキノロニルラクタムのキノロン構造
との間に各種の結合残基を形成する。結合残基の代表的
な構造を、下記に示す。
（これらの構造において、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５および結合
「ａ」およびｒｂＪは、例示のためにのみ、セフエムま
たはベネム構造を構成する。図示される結合残基は、本
発明のラクタム含有残基の如何なるしのと共に使用して
もよい。） ＣＯ２Ｈ 式中、ＸはＳであり、Ｙは酸素である。
もう一つのチオエステル結合残基は、下記のような構造
によって示される。
但シ、ＸｌｔＺ４−Ｒ３４−Ｘ”？？あり、Ｚ４はｓで
あり、Ｒ　はエチルであり、Ｘ１はＳであり、ＹはＯで
ある。
イミデート、結合残基 但し、Ｘは○であり、ＹはＮＲ　　であり、Ａ３はＣ（
Ｒ４′）であり、Ｒ３９とＲ４１は一緒になって複素環
状環を構成する。
アミド結合残基 但し、ＸはＲ３５−Ｎ　（Ｒ３６）であり、Ｒ−３５は
無結合であり、Ｒ３６は水素であり、Ｙは酸素である。
ヒドラジン結合残基 但し、ＸはＲ３５−Ｎ（Ｒ３６）であり、Ｒ３５はＮ　
ＣＲ３Ｂ）であり、Ｒ３６は両方の出所において水素で
あり、Ｙは酸素である。
好ましい結合残基はチオエステルおよびアミド含有残基
である。
本発明のキノロニルラクタムの具体的な物理的、化学的
および薬理的特性は、必須のラクタム含有残基と、キノ
ロン残基と、化合物を構戊する結合残基との特定の組合
せによって変わることがある。
例えば、特定の必須残基の選択によって細菌耐性機構に
対するキノロニルラクタムの相対的感受性（例えば、β
−ラクタマーゼ活性）に影響することがある。
好ましいキノリニルラクタムとしては、次のような化合
物が挙げられる。
（Ａ）　　（１）　　結合「ａ」または結合ｒｂＪが無
結合であるときには、Ｒ５はＸであるか、（２）　　結
合「ａ」およびｒｂＪが単結合であるときには、Ｒ５は −Ｗ−Ｃ″−Ｃ　（Ｒ”ａ）−Ｒ３”−Ｘ−まｆ：．は
−ｗ−ｃ″　（Ｒ３２）　　Ｒ３１　　Ｘ−であるか、
または （３）　　結合ｒａＪが単結合であり、結合ｒｂＪが二
重結合であるときには、Ｒ５は −Ｃ　（Ｒ１０ａ）　　ＣＲ３３）−Ｗ−Ｃ”　−Ｒ３
’−Ｘ一−Ｗ−Ｃ　（Ｒ１０ａ）（Ｒ３３）−Ｃ”　−
Ｒ”−Ｘ’−Ｗ’　−Ｃ　（Ｒ１０ａ）（Ｒ”）−Ｃ’
　−Ｒ３１−Ｘ−−Ｗ’　−Ｃ　（Ｒ１０ａ）（Ｒ”）
−Ｃ”　−Ｒ”−Ｓ−またはーｗ−ｃ″−Ｒ３ｌ−Ｘ一
であり、但し、Ｗ′は０またはＣ（Ｒ３３）であり、Ｗ
′は硫黄であり、Ｘ″は酸素またはＲ３５　　ＮＲ３６
である。
（Ｂ）　　（Ｌ）　　Ｒ５が 一Ｃ　（Ｒ”ａ）（Ｒ３３）−Ｗ−Ｃ”　−Ｒ”’−Ｘ
−−Ｗ−Ｃ　（Ｒ　　　）（Ｒ　　）−Ｃ″−Ｒ３１　
　ｘ’１０ａ　　　　３３ または−ｗ−ｃ″−Ｒ３１　　Ｘ一であるときには、Ｙ
は酸素またはＮ−Ｒ３９であるか、または（２）　Ｒ５
が １０ａ　　　　　３３ −Ｗ’　−Ｃ　（Ｒ　　　）（Ｒ　　）−Ｃ″一Ｒ３Ｌ
−Ｓ−であるときには、ＹはＮ−Ｒ３９である。
他の好ましいキノロニルラクタムには、下記のラクタム
含有残基と、キノロン残基と、結合残基との特定の組合
せを有する化合物が挙げられる。
（１）　　下記の種類の化合物のようなアミド結合セフ
エムキノロン。
（ａ）　　ラクタム含有残基がセフエムであり、但し、
結合ｒａＪは単結合であり、結合ｒｂＪは二重結合であ
り、Ｒ　は一ＣＨ−であり、Ｒ４は−Ｃ　（Ｃｏ　　Ｈ
）一であり、Ｒ５は一Ｓ−ＣＨ　　−Ｃ”−ＣＨ２−Ｎ
Ｈ−であり、キノロン残基は、Ａ２が一ＣＦ一であり、
Ａ３が一ＣＨ一であり、Ｒ７が複素環状環である構造で
あり、 Ｙは酸素である。
（ｂ）　　ラクタム含有残基はセフエムてあり、但し、
結合ｒａＪは単結合であり、結合ｒｂＪは二重結合であ
り、Ｒ３は一ＣＨ−であり、Ｒ４は−Ｃ　（Ｃｏ　　Ｈ
）一であり、Ｒ５は−Ｓ−ＣＨ　　−Ｃ′−ＣＨ２−Ｎ
Ｈ−であり、キノロン残基は、６−フルオロキノロンで
あり、但し、Ａ１は一Ｃ　（Ｒ４０）であり、Ａ２は−
ＣＦ一であり、Ａ　が一ＣＨ−であり、Ｒ７が複素環状
環である構造であり、 Ｙは酸素である。
（Ｃ）　　ラクタム含有残基はセフエムであり、但し、
結合ｒａＪは単結合であり、結合「ｂ」は二重結合であ
り、Ｒ３は一ＣＨ一であり、Ｒ４は−Ｃ　（Ｃｏ２Ｈ）
一であり、Ｒ　は Ｓ　　Ｃ　Ｈ　　”−　Ｃ−　　Ｃ　Ｈ　２　−　Ｎ　
Ｈ−であり、キノロン残基は、ナフチリジノンであり、
但し、Ａ１は一Ｎ一であり、Ａ２は一ＣＦ一であケ、Ａ
３が−ＣＨ一であり、Ｒ７が複素環状環である構造であ
り、 Ｙは酸素である。
（ｄ）　　ラクタム含有残基はセフエムであり、但し、
結合ｒａＪは単結合であり、結合「ｂ」は二重結合であ
り、Ｒ２は−Ｈまたは一〇　Ｍ　ｅであり、Ｒ　は一Ｃ
Ｈ−であり、Ｒ４は 一〇　（ＣＯ　　Ｈ）一であり、Ｒ５は−Ｓ−ＣＨ　　
−（，’−ＣＨ２−ＮＨ一であり、Ｒ１は［［（２−チ
ェニル）アセチル］アミノ］、［［（２−アミノー４−
チアゾリル）（メトキシイミノ）アセチル］アミノ］、
［［（４−ピリジルチオ）アセチル］アミノ］、［（フ
ェノキシ）アセチル］アミノ〕、［［（２−アミノー４
−チアゾリル｝アセチルコアミノコ、［［（２−アミノ
ー４−チアゾリル）［［（３．４−ジヒドロキシフエニ
ル）カルボニル］アミノ］アセチルコアミノ］であり、 キノロン残基は、Ａ２は一ＣＦ一であり、Ａ　が一ＣＨ
一であり、Ｒ９がーＨであり、Ａ１は−ＣＨ−、−ＣＦ
−　　−ＣＣＩ−または一Ｎ−であり、Ｒ８はシクロブ
口ピル、エチル、２４ージフルオロフエニル、４−フル
オロフエニルまたはｔ−ブチルであり、Ｒ７が３−アミ
ノー１−ピロリジニル基、４−メチル−１−ピペラジニ
ル基、３−アミノメチル−１−ビロリジニル基、３一エ
チルアミノメチル−１−ビロリジニル基または１−ピペ
ラジニル基である構造であり、Ｙは酸素である。
群（ｂ）、（Ｃ冫および（ｃｌ）のアミド結合したセフ
エムキノロンが好ましく、群（ｄ）の化合物が特に好ま
しい。
（２）　　下記の種類の化合物のようなアミド結合ベネ
ムキノロン。
（ａ）　　ラクタム含有残基がペネムであり、但し、結
合「ａ」は単結合であり、結合ｒｂＪは二重結合であり
、Ｒ３は一ＣＨ一であり、Ｒ４は−Ｃ（Ｃｏ　　Ｈ．）
一であり、Ｒ５は−Ｓ−Ｃ”　−ＣＨ２−ＮＨ−であり
、キノロン残基は、Ａ２が一ＣＦ一であり、Ａ３が一Ｃ
Ｈ一であり、Ｒ７が複素環状環である構造であり、 Ｙは酸素である。
（ｂ）　　ラクタム含有残基はペネムであり、但し、結
合ｒａＪは単結合であり、結合ｒｂＪは二重結合であり
、Ｒ１は（１−ヒドロキシエチル）であり、Ｒ　は−Ｈ
であり、Ｒ３は一ＣＨ一であり、Ｒ　はーｃ　（Ｃｏ２
Ｈ）一であり、Ｒ　は−Ｓ−Ｃ”　−ＣＨ２−ＮＨ一で
あり、キノロン残基は、６−フルオロキノロンであり、
但し、Ａ１は一〇　（Ｒ４０）一であり、Ａ２はーＣＦ
一であり、Ａ３が一ＣＨ−であり、Ｒ７が複素環状環で
ある構造であり、 Ｙは酸素である。
（Ｃ）　　ラクタム含有残基はベネムであり、但し、結
合ｒａＪは単結合であり、結合ｒｂＪは二重結合であり
、Ｒ　は一〇Ｈ−であり、Ｒ４は一〇　（Ｃｏ　　Ｈ）
一であり、Ｒ５は−Ｓ−Ｃ”　−ＣＨ２−ＮＨ−であり
、キノロン残基は、ナフチリジノンであり、但し、Ａ１
は一Ｎ−であり、Ａ２は一ＣＦ一であり、Ａ３が一ＣＨ
一であり、Ｒ７が複素環状環である構造であり、 Ｙは酸素である。
（ｄ）　　ラクタム含有残基はペネムであり、但し、結
合「ａ」は単結合であり、結合ｒｂＪは二重結合であり
、Ｒ３は一ＣＨ−であり、Ｒ４は−Ｃ　（Ｃ○２Ｈ）一
であり、Ｒ　は −Ｓ−Ｃ”　−ＣＨ２−ＮＨ一であり、キノロン残基は
、Ａ２は一〇Ｆ−であり、Ａ３が一ＣＨ一であり、Ｒ９
がーＨであり、Ａ工は一〇Ｈ−、−ＣＦ−　　−ＣＣＩ
−または一Ｎ−であり、Ｒ８はシクロプロピル、エチル
、２，４−ジフルオ口フエニル、４−フルオロフエニル
またはｔ−ブチルであり、Ｒ７が３−アミノー１一ビロ
リジニル基、４−メチル−１−ピベラジニル基、３−ア
ミノメチル−１−ビロリジニル基、３−エチルアミノメ
チル−１−ピロリジニル基または１−ビペラジニル基で
ある構造であり、Ｙは酸素である。
群（ｂ）　、（ｃ）および（ｄ）のアミド結合したペネ
ムキノロンが好ましく、群（ｄ）の化合物が特に好まし
い。
（３）　　下記の種類の化合物のようなアミド結合ぺネ
ムキノロン。
（ａ）　　ラクタム含有残基がペネムであり、但し、結
合ｒａＪは単結合であり、結合ｒｂＪは二重結合であり
、Ｒ３は一ＣＨ一であり、Ｒ４は−Ｃ　（Ｃ○２Ｈ）一
であり、Ｒ　は −Ｓ−Ｃ”　−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ−であり、キノロン
残基は、Ａ２が一〇Ｆ一であり、Ａ３が一ＣＨ−であり
、Ｒ７が複素環状環である構造であり、 Ｙは酸素である。
（ｂ）　　ラクタム含有残基はペネムであり、但し、結
合「ａ」は単結合であり、結合ｒｂＪは二重結合であり
、Ｒ３は一Ｃｌ一であり、Ｒ４は−ｃ　（Ｃｏ２Ｈ）一
であり、Ｒ　は −Ｓ−Ｃ′−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ−であり、キノロン残
基は、６−フルオロキノロンであり、但し、ＡＩは一Ｃ
　（Ｒ４０）一であり、Ａ２は一ＣＦ一であり、Ａ３が
一ＣＨ一であり、Ｒ７が複素環状環である構造であり、 Ｙは酸素である。
（Ｃ）　　ラクタム含有残基はベネムであり、但し、結
合ｒａＪは単結合であり、結合ｒｂＪは二重結合であり
、Ｒ３は一ＣＨ一であり、Ｒ４は−Ｃ　（Ｃｏ　　Ｈ）
一であり、Ｒ５は−Ｓ−Ｃ”　−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ一
であり、キノロン残基は、ナフチリジノンであり、但し
、Ａ１は一Ｎ一であり、Ａ２は一〇Ｆ一であり、Ａ３が
一ＣＨ一であり、Ｒ７が複素環状環である構造であり、 Ｙは酸素である。
（ｄ）　　ラクタム含有残基はペネムであり、但し、結
合「ａ」は単結合であり、結合ｒｂＪは二重結合であり
、Ｒ１は（１−ヒドロキシエチル）であり、Ｒ　はーＨ
であり、Ｒ３は一ＣＨ−であり、Ｒ　は一〇（ＣＯＨ）
一であり、Ｒ５は−Ｓ−Ｃ”　−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ一
であり、キノロン残基は、Ａ２は一〇Ｆ一であり、Ａ３
がーＣＨ−であり、Ｒ９がーＨであり、Ａ１は−ＣＨ−
、−ＣＦ−　　−ＣＣＩ−または一Ｎ一であり、Ｒ８は
シクロプロビル、エチル、２，４一ジフルオ口フエニル
、４−フルオロフエニルまたはｔ−ブチルであり、Ｒ７
が３−アミノー１−ピロリジニル基、４−メチル−１−
ピベラジニル基、３−アミノメチル−１−ビロリジニル
基、３−エチルアミノメチル−１−ピロリジニル基また
は１−ビペラジニル基である構造であり、Ｙは酸素であ
る。
！ｆ（ｂ）　、（ｅ）および（ｄ）のアミド結合したベ
ネムキノロンが好ましく、群（ｄ）の化合物が特に好ま
しい。
（４）　　下記の種類の化合物のようなアミド結合カル
バベネムキノロン。
（ａ）　　ラクタム含有残基がカルバベネムであり、但
し、結合「ａ」は単結合であり、結合ｒｂＪは二重結合
であり、Ｒ３は一ＣＨ−であり、Ｒ４は−Ｃ　（ＣＯ２
Ｈ）一であり、Ｒ　は キノロン残基は、Ａ２がーＣＦ一であり、Ａ３が一Ｃ｝
｛−であり、Ｒ７が複素環状環である構造であり、 Ｙは酸素である。
（ｂ）　　ラクタム含有残基はカルバベネムであり、但
し、結合ｒａＪは単結合であり、結合「ｂＪは二重結合
であり、Ｒ３は一ＣＨ一であり、Ｒ４は−Ｃ　（Ｃｏ　
　Ｈ）〜であり、Ｒ５は−ＣＭ　（Ｒ　　）−Ｃ″−Ｃ
Ｈ２−ＮＨ−であり、キノロン残基は、６−フルオロキ
ノロンであり、但し、Ａ１は一〇　（Ｒ４°）一であり
、Ａ２は一ＣＦ一であり、Ａ３が一〇Ｈ−であり、Ｒ７
が複素環状環である構造であり、 Ｙは酸素である。
（Ｃ）　　ラクタム含有残基はカルバペネムであり、但
し、結合「ａ」は単結合であり、結合ｒｂＪは二重結合
であり、Ｒ３は一ＣＨ−であり、Ｒ４は−Ｃ　（Ｃｏ　
　Ｈ）一であり、Ｒ５は−ＣＩ　（Ｒ　　）−Ｃ”　−
ＣＨ２−ＮＨ−であり、キノロン残基は、ナフチリジノ
ンであり、但し、Ａ１は一Ｎ一であり、Ａ２は一ＣＦ−
であり、Ａ３が−ＣＨ一であり、Ｒ７が複素環状環であ
り、 Ｙは酸素である。
（ｄ）　　ラクタム含有残基はカルバベネムであり、但
し、結合ｒａＪは単結合であり、結合ｒｂＪは二重結合
であり、Ｒ１は（１−ヒドロキシエチル）であり、Ｒ２
はーＨであり、Ｒ３は一Ｃ　Ｈ一であり、Ｒ４は一〇（
ＣＯＨ）一であり、Ｒ５は−ＣＨ　（Ｒ　　”）−Ｃ”
　−ＣＨ２−ＮＨ一であり、Ｒ３３はーＨまたは−Ｍｅ
であり、 キノロン残基は、Ａ２は一ＣＦ一であり、Ａ３が一ＣＨ
一であり、Ｒ９が−■であり、Ａ１は−ＣＨ−、−ＣＦ
−　　−ＣＣＩ−または一Ｎ一であり、Ｒ８はシクロブ
口ピル、エチル、２．４一ジフルオ口フェニル、４−フ
ルオロフエニルまたはｔ−ブチルであり、Ｒ７，が３−
アミノー１ービロリジニル基、４−メチル−１−ビペラ
ジニル基、３−アミノメチル−１−ビロリジニル基、３
−エチルアミノメチル−１−ビロリジニル基または１−
ピベラジニル基である構造であり、Ｙは酸素である。
群（ｂ）　、（ｅ）および（ｄ）のアミド結合したペネ
ムキノロンが好ましく、群（ｄ）の化合物が特に好まし
い。
（５）　　下記の種類の化合物のようなアミド結合カル
バペネムキノロン。
＜ａ＞　　ラクタム含有残基がカルバベネムであり、但
し、結合ｒａＪは単結合であり、結合ｒｂＪは二重結合
であり、Ｒ３は一ＣＭ一であり、Ｒ４は−Ｃ　（Ｃｏ　
　Ｈ）一であり、Ｒ５は−ＣＨ（Ｒ）−Ｃ′一Ｓ　＝　
Ｃ　Ｈ　２Ｃ　Ｈ　２−　Ｎ　Ｈ一であり、 キノロン残基は、Ａ２がーＣＦ−てあり、Ａ３が一〇Ｈ
一であり、Ｒ７が複素環状環である構造であり、 Ｙは酸素である。
（ｂ）　　ラクタム含有残基はカルバペネムであり、但
し、結合ｒａＪは単結合であり、結合ｒｂＪは二重結合
てあり、Ｒ３は−ＣＨ一であり、Ｒ４は−Ｃ　（Ｃｏ２
Ｈ）一であり、Ｒ　は −ＣＨ　（Ｒ　　）−Ｃ”　−Ｓ−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ
一であり、 キノロン残基は、６−フルオロキノロンであり、但し、
Ａ１は一Ｃ　（Ｒ”）一であり、Ａ一は−ＣＦ一であり
、Ａ３が一ＣＨ−であり、Ｒ７が複素環状環であり、 Ｙは酸素である。
（Ｃ）　　ラクタム含有残基はカルバペネムであり、但
し、結合ｒａＪは単結合であり、結合ｒｂＪは二重結合
であり、Ｒ　は一〇Ｈ−であり、Ｒ４は−Ｃ　（Ｃｏ２
Ｈ）一であり、Ｒ　は −ＣＭ　（Ｒ　　｝　−Ｃ”　−Ｓ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ
Ｈ一であり、 キノロン残基は、ナフチリジノンであり、但し、Ａ１は
一Ｎ−であり、Ａ２は一〇Ｆ一であり、Ａ３が一〇Ｈ一
であり、Ｒ７が複素環状環であり、 Ｙは酸素である。
（ｄ）　　ラクタム含有残基はカルバペネムであり、但
し、結合ｒａＪは単結合であり、結合ｒｂＪは二重結合
であり、Ｒ１は（１−ヒドロキシエチル）であり、Ｒ　
はーＨであり、Ｒ３は一ＣＨ一であ−ＣＨ　（Ｒ　　）
−Ｃ”−Ｓ−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ−であり、 Ｒ３３はーＨまたは−Ｍｅであり、 キノロン残基は、Ａ２は一〇Ｆ一であり、Ａ　が一ＣＨ
−であり、Ｒ　が−Ｈであり、Ａ１は−ＣＨ−、−ＣＦ
−　　−ＣＣＩ−または一Ｎ一であり、Ｒ８はシクロブ
口．ピル、エチル、２，４一ジフルオ口フエニル、４−
フルオロフエニルまたはｔ−ブチルであり、Ｒ７が３−
アミノー１一ビロリジニル基、４−メチル−１−ビペラ
ジニル基、３−アミノメチル−１−ピロリジニル基、３
ーエチルアミノメチル−１−ビロリジニル基または１−
ピベラジニル基である構造であり、Ｙは酸素である。
群（ｂ）　、（ｃ）および（ｄ）のアミド結合したベネ
ムキノロンが好ましく、群（ｄ）の化合物が特に好まし
い。
（６）　　下記の種類の化合物のようなアミド結合オキ
サセフエムキノロン。
ラクタム含有残基がオキサセフエムであり、但し、結合
ｒａＪは単結合であり、結合ｒｂＪは二重結合であり、
Ｒ３はーＣＨ−であり、Ｒ４は−Ｃ　（Ｃｏ　　Ｈ）一
であり、Ｒ５は−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ−　−ＣＨ２−ＮＨ一
であり、キノロン残基は、Ａ２が−ＣＦ一であり、Ａ　
が一ＣＭ一であり、Ｒ７が複素環状環である構造であり
、 Ｙは酸素である。
（７）　　下記の種類の化合物のようなアミド結合イソ
セフエムキノロン。
ラクタム含有残基がイソセフエムであり、但し、結合「
ａ」は単結合であり、結合ｒｂＪは二重結合であり、Ｒ
３は一〇Ｍ一であり、Ｒ４は−Ｃ　（Ｃｏ　　Ｈ）一で
あり、Ｒ５は−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ”　−ＣＨ２−ＮＨ一で
あり、キノロン残基は、Ａ２が一〇Ｆ一であり、Ａ　が
一ＣＨ一であり、Ｒ７が複素環状環である構造であり、 Ｙは酸素である。
（８）　　下記の種類の化合物のようなアミド結合イソ
オキサセフエムキノロン。
ラクタム含有残基がインオキサセフエムであり、但し、
結合「ａ」は単結合であり、結合ｒｂＪは二重結合であ
り、Ｒ３は一ＣＨ一であり、Ｒ４は一〇（ＣＯＨ）一で
あり、Ｒ５は−ＣＨ２−○−Ｃ”　−ＣＨ２−ＮＨ一で
あり、キノロン残基は、Ａ２が−ＣＦ−であり、Ａ　が
一〇Ｈ一であり、Ｒ７が複素環状環である構造であり、 Ｙは酸素である。
（９）　　下記の種類の化合物のようなアミド結合カル
バセフエムキノロン。
ラクタム含有残基がカルバセフエムであり、但し、結合
「ａ」は単結合であり、結合ｒｂＪは二重結合であり、
Ｒ３は一ＣＨ−であり、Ｒ４は−Ｃ　（Ｃｏ２Ｈ）一で
あり、Ｒ５は −ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ”　−ＣＨ２−ＮＩ｛一であり、
キノロン残基は、Ａ２が一ＣＦ一であり、Ａ　が一〇Ｈ
−であり、Ｒ７が複素環状環である構造であり、 Ｙは酸素である。
（１０〉　　下記の種類の化合物のようなアミド結合モ
ノバクタムキノロン。
ラクタム含有残基がモノバクタムであり、但し、結合ｒ
ａＪは単結合であり、結合ｒｂＪは無結合であり、Ｒ３
は一〇Ｈ一であり且っＸに直接結合しており、Ｒ５は無
結合であり、Ｘは−ＣＨ２ＮＨ−であり、 キノロン残基は、Ａ２がーＣＦ−であり、Ａ　が一ＣＨ
−であり、Ｒ７が複素環状環である構造であり、 Ｙは酸素である。
（１ｌ）下記の種類の化合物のようなチオエステル結合
セフェムキノロン。
（ａ）　　ラクタム含有残基がセフェムであり、但し、
結合ｒａＪは単結合であり、結合ｒｂＪは二重結合であ
り、Ｒ　は一ＣＨ−であり、Ｒ４は−Ｃ　（ＣＯ　　Ｈ
）一であり、Ｒ５は−Ｓ−ＣＨ　　−Ｃ”−ＣＭ２−Ｓ
−であり、キノロン残基は、Ａ２が一ＣＦ一であり、Ａ
３が一ＣＨ−であり、Ｒ７が複素．環状環である構造で
あり、 Ｙは酸素である。
（ｂ）　　ラクタム含有残基はセフエムであり、但し、
結合「ａ」は単結合であり、結合ｒｂＪは二重結合であ
り、Ｒ３は一〇Ｈ〜であり、Ｒ４は−Ｃ　（Ｃｏ２Ｈ）
　一であり．、Ｒ　は−Ｓ−ＣＨ　　−Ｃ”−ＣＨ２−
Ｓ−であり、キノロン残基は、６−フルオロキノロンで
あり、但し、Ａ１は−ｃ　（Ｒ４０）一であり、Ａ２は
−ＣＦ−であり、Ａ３が一ＣＨ−であり、Ｒ７が復素環
状環であり、 Ｙは酸素である。
（Ｃ）　　ラクタム含有残基はセフエムであり、但し、
結合「ａ」は単結合であり、結合「ｂＪは二重結合であ
り、Ｒ３はーＣＭ一であり、Ｒ４は−Ｃ　（Ｃｏ　　Ｈ
）一であり、Ｒ５は−Ｓ−ＣＨ　　−Ｃ”−ＣＨ２−Ｓ
−であり、キノロン残基は、ナフチリジノンであり、但
腰Ａ１は一Ｎ一であり、Ａ２は一ＣＦ一であり、Ａ３が
一ＣＨ一であり、Ｒ７が復素環状環であり、 Ｙは酸素である。
（ｄ）　　ラクタム含有残基はセフエムであり、但し、
結合ｒａＪは単結合であり、結合ｒｂＪは二重結合であ
り、Ｒ２はーＨまたは一〇Ｍｅであり、Ｒ３は一ＣＨ−
であり、，４は −Ｃ　（Ｃｏ　　Ｈ）一であり、Ｒ５は−Ｓ−ＣＨ　　
−Ｃ”−ＣＨ２−Ｓ−であり、Ｒ１は［［（２−チェニ
ル）アセチル〕アミノ］、［［（２−アミノー４−チア
ゾリル）（メトキシイミノ）アセチル］アミノコ、［［
（４−ピリジルチオ）アセチル］アミノ］、［（フエノ
キシ）アセチル］アミノ］、［［（２−アミノー４−チ
アゾリル）アセチルコアミノ］、［［（２−アミノー４
−チアゾリル）［［（３．４−ジヒドロキシフエニル）
カルボニル］アミノ］アセチルコアミノ］であり、 キノロン残基は、Ａ２は一〇Ｆ−であり、Ａ３が一ＣＨ
−であり、Ｒ９が−Ｈであり、Ａ１は−ＣＨ−、−ＣＦ
−　　−ＣＣＩ−または一Ｎ−てあり、Ｒ８はシクロプ
ロビル、エチル、２．４ージフルオ口フエニル、４−フ
ルオロフエニルまたはｔ−ブチルであり、Ｒ７が３−ア
ミノー１ーピロリジニル基、４−メチル−１−ビベラジ
ニル基、３−アミノメチル−１−ピロリジニル基、３一
二チルアミノメチル−１−ピロリジニル基または１−ビ
ペラジニル基である構造であり、Ｙは酸素である。
群（ｂ）　、（ｃ）および（ｄ）のチオエステル結合し
たセフエムキノロンが好ましく、群（ｄ）の化合物が特
に好ましい。
（ｌ２）下記の種類の化合物のようなチオエステル結合
ペネムキノロン。
（ａ）　　ラクタム含有残基がベネムであり、但し、結
合ｒａＪは単結合であり、結合ｒｂＪは二重結合であり
、Ｒ　は一ＣＨ一であり、Ｒ４は−Ｃ　（Ｃｏ　　Ｈ）
一であり、Ｒ５は−Ｓ−Ｃ”　−Ｃｌ２−Ｓ−であり、 キノロン残基は、Ａ２が一ＣＦ一であり、Ａ３が一ＣＨ
−であり、Ｒ７が複素環状環である構造であり、 Ｙは酸素である。
（ｂ）　　ラクタム含有残基はベネムであり、但し、結
合ｒａＪは単結合であり、結合ｒｂＪは二重拮合であり
、Ｒ３は一Ｃｌ一であり、Ｒ４は−Ｃ　（Ｃｏ　　Ｈ）
一であり、Ｒ５は−Ｓ−Ｃ”　−ＣＨ２−Ｓ−であり、 キノロン残基は、Ａ２は一ＣＦ一であり、Ａ３が一〇Ｈ
−であり、Ｒ９がーＨであり、Ａ１は−ＣＨ−、−ＣＦ
−　　−ＣＣＩ−または一Ｎ一であり、Ｒ８はシクロプ
ロピル、エチル、２，４一ジフルオロフエニル、４−フ
ルオロフエニルまたはｔ−ブチルであり、Ｒ７が３−ア
ミノー１−ビロリジニル基、４−メチル−１−ビペラジ
ニル基、３−アミノメチル−１−ピロリジニル基、３一
二チルアミノメチル−１−ビロリジニル基または１−ピ
ベラジニル基である構造であり、Ｙは酸素である。
群（ｂ）のチオエステル結合ペネムキノロンが好ましい
。
（１３）下記の種類の化合物のようなチオエステル結合
ペネムキノロン。
（ａ）　　ラクタム含有残基がペネムであり、但し、結
合「ａ」は単結合であり、結合ｒｂＪは二重結合であり
、Ｒ３は一ＣＨ−であり、Ｒ４は−Ｃ　（Ｃｏ　　Ｈ）
一であり、Ｒ５は−Ｓ−Ｃ′−ＣＨ２０Ｈ２−Ｓ一であ
り、キノロン残基は、Ａ２が一ＣＦ一であり、Ａ３が一
ＣＨ一であり、Ｒ７が複素環状環である構造であり、 Ｙは酸素である。
（ｂ）　　ラクタム含有残基はペネムであり、但し、結
合「ａ」は単結合であり、結合ｒｂＪは二重結合であり
、Ｒ３は一ＣＨ一であり、Ｒ４は−Ｃ　（Ｃｏ　　Ｈ）
一であり、Ｒ５は−Ｓ−Ｃ”　−ＣＨ２ＣＨ２−Ｓ−で
あり、キノロン残基は、６−フルオロキノロンであり、
但し、Ａ１は一Ｃ　（Ｒ”）一であり、Ａ２はーＣＦ−
であり、Ａ３が一ＣＨ一であり、Ｒ７が複素環状環であ
る構造であり、 Ｙは酸素である。
（Ｃ）　　ラクタム含有残基はベネムであり、但し、結
合ｒａＪは単結合であり、結合ｒｂＪは二重結合であり
、Ｒ３は一ＣＨ一であり、Ｒ４は一Ｃ（Ｃｏ２Ｈ）一で
あり、Ｒ′は −Ｓ−Ｃ”　−ＣＨ２ＣＨ２．−Ｓ−であり、キノロン
残基は、ナフチリジノンであり、但し、Ａ１は一Ｎ−で
あり、Ａ２は一〇Ｆ一であり、Ａ３が一ＣＨ−であり、
Ｒ７が複素環状環である構造であり、 Ｙは酸素である。
（ｄ）　　ラクタム含有残基はペネムであり、但し、結
合「ａ」は単結合であり、結合ｒｂＪは二重結合であり
、Ｒ１は（１−ヒドロキシエチル）であり、Ｒ　は−Ｈ
であり、Ｒ３は一ＣＨ一であり、Ｒ４は一〇（ＣＯＨ）
一であり、Ｒ５は−Ｓ−Ｃ”　−ＣＨ２ＣＨ２−Ｓ−で
あり、キノロン残基は、Ａ２は一ＣＦ一であり、Ａ３が
一ＣＨ一であり、Ｒ９がーＨであり、Ａ１は−ＣＨ−、
−ＣＦ−　　−ＣＣＩ−または一Ｎ一であり、Ｒ８はシ
クロブ口ピル、エチル、２．４−ジフルオロフエニル、
４−フルオロフェニルまた＋＝１−ブチルであり、Ｒ７
が３−アミノー１ーピロリジニル基、４−メチル−１−
ビペラジニル基、３−アミノメチル−１−ビロリジニル
基、３一二チルアミノメヂル−１−ピロリジニル基また
は１−ピペラジニル基である構造であり、Ｙは酸素であ
る。
群（ｂ）、（ｃ）および（ｄ）のチオエステル結合した
べネムキノロンが好ましく、群（ｄ）の化合物が特に好
ましい。
（１４）下記の種類の化合物のようなチオエステル結合
カルバペネムキノロン。
（ａ＞　　ラクタム含有残基がカルバベネムであり、但
し、結合ｒａＪは単結合であり、結合ｒｂＪは二重結合
であり、Ｒ３は一ＣＨ−であり、Ｒ４は一Ｃ　（Ｃｏ　
　Ｈ）一であり、Ｒ５は−ＣＨ　（Ｒ　　）　一Ｃ”　
−ＣＨ２−Ｓ−であり、キノロン残基は、Ａ２が一ＣＦ
一であり、Ａ３が一ＣＨ−であり、Ｒ７が後素環状環で
ある構造であり、 Ｙは酸素である。
（ｂ）　　ラクタム含有残基はカルバベネムであり、但
し、結合ｒａＪは単結合であり、結合ｒｂＪは二重結合
であり、Ｒ１は（１−ヒドロキシエチル）であり、Ｒ２
はーＨであり、Ｒ３は一〇Ｈ一であり、Ｒ　は一〇（Ｃ
Ｏ２Ｈ）一であり、Ｒ′はＲ３３はーＨまたはーＭｅで
あり、 キノロン残基は、Ａ２は一ＣＦ一であり、Ａ３が一〇Ｈ
−であり、Ｒ９がーＨであり、Ａ１は−ＣＨ−、−ＣＦ
−　　−ＣＣＩ−または一Ｎ一であり、Ｒ８はシクロプ
ロビル、エチル、２，４ージフルオロフエニル、４−フ
ルオロフェニルまたはｔ−ブチルであり、Ｒ７が３−ア
ミノー１一ビロリジニル基、４−メチル−１−ピベラジ
ニル基、３−アミノメチル−１−ピロリジニル基、３ー
エチルアミノメチル−１−ビロリジニル基または１−ビ
ベラジニル基である構造であり、Ｙは酸素である。
群（ｂ）のチオエステル結自力ルバベネムが好ましい。
（１５）下記の種類の化合物のようなチオエステル結合
カルバベネムキノロン。
（ａ）　　ラクタム含有残基がカルバベネムであり、但
し、結合ｒａＪは単結合であり、結合ｒｂＪは二重結合
であり、Ｒ　は一ＣＨ−であり、Ｒ４は−Ｃ　（Ｃｏ　
　Ｈ）一であり、Ｒ５は−ＣＨ　（Ｒ　　）−Ｃ’　−
Ｓ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｓ−であり、 キノロン残基は、Ａ２がーＣＦ−であり、Ａ　が一ＣＨ
一であり、Ｒ７が複素環状環である構造であり、 Ｙは酸素である。
（ｂ）　　ラクタム含有残基はカルバペネムであり、但
し、結合ｒａＪは単結合であり、結合ｒｂＪは二重結合
であり、Ｒ３は一ＣＨ一であり、Ｒ４は−Ｃ　（Ｃｏ　
　Ｈ）一であり、Ｒ５は−ＣＨ　（Ｒ　　）−Ｃ”　−
Ｓ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｓであり、 キノロン残基は、６−フルオロキノロンであり、但し、
Ａ１は一Ｃ　（Ｒ４０）一であり、Ａ２は一〇Ｆ一であ
り、Ａ３がーＣＨ一であり、Ｒ７が複素環状環であり、 Ｙは酸素である。
（Ｃ）　　ラクタム含有残基はカルバペネムであり、但
し、結合「ａ」は単結合であり、結合ｒｂＪは二重結合
であり、Ｒ３は一ＣＨ−であり、Ｒ４は−Ｃ　（ＣＯ　
　Ｈ）一であり、Ｒ５は−ＣＨ　（Ｒ　　）−Ｃ”　−
Ｓ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｓ−であり、 キノロン残基は、ナフチリジノンであり、但し、Ａ１は
一Ｎ−であり、Ａ２は一ＣＦ一であり、Ａ３が一ＣＨ一
であり、Ｒ７が複素環状環であり、 Ｙは酸素である。
（ｄ）　　ラクタム含有残基はカルバベネムであり、但
し、結合ｒａＪは単結合であり、結合１゛ｂ」は二重結
合であり、Ｒ１は（ｌ−ヒド口キジェチル）であり、Ｒ
　はーＨであり、Ｒ３は一ＣＨ一であ４゛５ り、Ｒ　は一Ｃ（Ｃ○２Ｈ）一であり、Ｒ　は−ＣＨ　
（Ｒ　　）−Ｃ”　−Ｓ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｓ−であり、
Ｒ３３は−Ｈまたは−Ｍｅであり、キノロン残基は、Ａ
２は−ＣＦ−であり、Ａ　が一ＣＨ一であり、Ｒ９がー
Ｈであり、Ａ１は−ＣＨ−、−ＣＦ−　　−ＣＣＩ−ま
たは一Ｎ−であり、Ｒ８はシクロプロピル、エチル、、
２４ージフルオ口フエニル、４−フルオロフエニルまた
はｔ−ブチルであり、Ｒ７が３−アミノー１一ビロリジ
ニル基、４−メチル−１−ビペラジニル基、３−アミノ
メチル−１−ピロリジニル基、３一エチルアミノメチル
−１−ビロリジニル基または１−ピベラジニル基である
構造であり、Ｙは酸素である。
群（ｂ）　、（ｃ）および（ｄ）のチオエステル結合し
たベネムキノロンが好ましく、群（ｄ）の化合物が特に
好ましい。
（１６）下記の種類の化合物のようなチオエステル結合
オキサセフエムキノロン。
ラクタム含有残基がオキサセフェムであり、但し、結合
「ａ」は単結合であり、結合ｒｂＪは二重結合であり、
Ｒ　は一ＣＨ−であり、Ｒ４は−Ｃ　（Ｃｏ２Ｈ）一で
あり、Ｒ′は −Ｏ−ＣＭ　　＝Ｃ”−ＣＨ２−Ｓ−であり、キノロン
残基は、Ａ２が一ＣＦ一であり、Ａ　が一ＣＨ−であり
、Ｒ７が複素環状環である構造であり、 Ｙは酸素である。
（ｌ７）下記の種類の化合物のようなチオエステル結合
イソセフェムキノロン。
ラクタム含有残基がイソセフェムであり、但し、結合ｒ
ａＪは単結合であり、結合ｒｂＪは二重結合であり、Ｒ
　は−ＣＨ一であり、Ｒ４は−Ｃ　（Ｃｏ　　Ｈ）一で
あり、Ｒ５は−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ”−ＣＨ２−Ｓ−であり
、キノロン残基は、Ａ２が一ＣＦ一であり、Ａ３が一Ｃ
Ｈ−であり、Ｒ７が復素環状環である摺造であり、 Ｙは酸素である。
（１８）　　下記の種類の化合物のようなチオエステル
結合インオキサセフエムキノロン。
ラクタム含有残基がインオキサセフェムであり、但し、
結合ｆ’ａＪは単結合であり、結合ｒｂＪは二重結合で
あり、Ｒ３は一ＣＨ一であり、Ｒ　は一Ｃ　（Ｃｏ２Ｈ
）一であり、Ｒ　は−ＣＨ　　一〇−Ｃ”　−ＣＨ．２
−Ｓ−であり、キノロン残基は、Ａ２が一ＣＦ一であり
、Ａ３が一ＣＨ−であり、Ｒ７が複素環状環である構造
であり、 Ｙは酸素である。
（１９）下記の種類の化合物のようなチオエステル結合
カルバセフエムキノロン。
ラクタム含有残基がカルバセフエムであり、但し、結合
ｒａＪは単結合であり、結合ｒｂＪは二重結合であり、
Ｒ　は一ＣＨ一であり、Ｒ４は−Ｃ　（Ｃｏ　　Ｉ｛）
一であり、Ｒ５は一ＣＨ　　−ＣＨ　　−Ｃ′−ＣＨ２
−Ｓ−であり、キノロン残基は、Ａ２が一ＣＦ一であり
、Ａ３が一ＣＨ一であり、Ｒ７が複素環状環である構造
であり、 Ｙは酸素である。
（２０）下記の種類の化合物のようなチオエステル結合
モノバクタムキノロン。
ラクタム含有残基がモノバクタムであり、但し、結合ｒ
ａＪは単結合であり、結合ｒｂＪは無結合であり、Ｒ３
は一Ｃ，Ｈ一であり且つＸに直接結合しており、Ｒ５は
無結合であり、Ｘは一Ｓ−であり、 キノロン残基は、Ａ２が一〇Ｆ一であり、Ａ３が一ＣＨ
一であり、Ｒ７が複素環状環である構造であり、 Ｙは酸素である。
本発明のキノロニルラクタムとしては、（例えば）下記
の化合物が挙げられる。
［６Ｒ−　（６α，７β）］−７−［［カルボキシ（４
−ヒドロキシフエニル）アセチル］アミノ］−３−　［
　［：１−エチル−６−フルオロー１．４一ジヒドロ−
４−オキソー７−　（１−ビペラジニル）−３−キノリ
ニル］カルボニルアミノ］−７−メトキシ−８−オキソ
ー５−オキサー１−アザビシク口［４．２．０］オクト
ー２−エンーカルボン酸二ナトリウム塩。
［６Ｒ−　　（６ａ，７ｂ）］　　−３−　　［　［　
［７　−　　（３−アミノー１−ビロリジニル）−８−
クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロー１，４−
ジヒドロ−４−オキソー３−キノリニル］カルボニルチ
オ］メチル］−７−［［（ジフルオ口メチルチオ）アセ
チル］アミノコ−７−メトキシ−８−オキソー５−オキ
サー１−アザビシクロ［４．　　２．○］オクトー２−
エンー２−カルボン酸ナトリウム塩。
［５Ｒ−　（５ａ，６ａ）］　−３−　［　［［７−　
（３一アミノー１−ピロリジニル）−１’−　（２．４
−ジフルオ口フエニル）−６・−フルオロー１．４ージ
ヒドロー４−オキソー１．８−ナフチリジンー３−イル
］カルポニルチオ］メチル］　−６−　［（Ｒ）−１−
ヒドロエチル］一７−オキソー４一チアー１−アザビシ
ク口［３．　　２．　　０］ヘプトー２−エンー２−カ
ルボン酸ナトリウム塩。
［６Ｒ　一　（６ａ，７ｂ）］　　　７　−　　［　（
Ｒ）−［［［（５−カルボキシ−１Ｈ−イミダゾールー
４−イル）カルボニル］アミノコ　ヒドロフエニル）ア
セチルコアミノ−３−［［［５−エチル−５，８−ジヒ
ドロ−８−オキソー１，３−ジオキソロ［４．５−ｇ］
キノリン−７−イルーカルボキシル］アミノ］メチル］
一８−オキソー５−チアー１−アザビシクロ［４．２．
０］オクトー２−エンー２−カルボン酸二ナトリウム塩
。
ＯＨ ジオキソ−１−ビペラジニル）カルボニルコアミノ］　
（４−ヒドロキシフエニル）アセチルコアミノコ−８−
オキソー５−チアー１−アザビシクロＣ４．２．　　０
］オクトー２−エンー２−カルボン酸二ナトリウム塩。
ＯＨ ［６Ｒ−　（６ａ，７ｂ）’］　　　３−　［　［　［
　［１−エチル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４
−オキソー７−（１−ピペラジニル）−１．８−ナフチ
リジン−３−イル］カルボニル］チオ］メチル］−７−
　［［　［　［　（Ｒ）−　（４−エチル−２，３−［
６Ｒ−　　（６ａ，７ｂ）］　　−７−　　Ｃ　Ｅ　（
２−アミノー４−チアゾリル）〔（１−カルボキシ−１
−メチル）一エトキシイミノ］アセチル］アミノコ−３
−［［［［１−シクロプ口ピル−６−フルオロー１，４
−ジヒドロ−４−オキソー７−　（１−ビペラジニル）
−３−キノリニル］カルボニルコチオ］メチル］一５−
チアー１−アザビシク口［４．２．０］オクトー２−エ
ンー２−カルボン酸二ナトリウム塩。
［６Ｒ−　［６ａ，７ｂｌ　］　−３−　［［　［７−
　（３−アミノー１−ピロリジ；ル）−８−クロロ−１
−シクロプロピル−６−フルオロー１，４−ジヒドロ−
４−オキソー３−キノリニルコカルボニルアミノ］メチ
ル］　−７−　［［［［（Ｒ）−６．７一ジヒドロキシ
−４−オキソー（４Ｈ）−１−ペンゾピラン−３−イル
］カルポニルアミノ］−４ーヒドロキシフエニルアセチ
ル］アミノ］−８−オキソー５−チアー１−アザビシク
ロＣ４．　　２．０〕オクト−２−エンー２−カルボン
酸二ナトリウム塩。
［６Ｒ−　［６ａ，７ｂ］　］　−７−　［　［　（Ｒ
）一アミノ（ヒドロキシフエニル）アセチル］アミノ］
−’３−　［　［　［７−　（３−アミノー１−ピロリ
ジニル）−１−ジフルオ口フエニル−６−フルオロー１
、４−ジヒドロ−４−オキソー１．８−ナフチリジン−
３−イル］カルポニルチオ］メチル〕一８−オキソー５
−チアー１−アザビシク口［４．２，○］オクトー２−
エンー２−カルボン酸二ナトリウム塩。
ＯＨ ［６Ｒ　−　　［６ａ，　　　７ｂｌ　　コ　ー　７−
［［（Ｒ）　　一アミノ（２−ナフタレニル）アセチル
］アミノ］一３−［［［（１−一エチル−１，４−ジヒ
ドロ−７一メチル−４−オキソー３−キノリニル）カル
ボニルアミノ］メチル］−８−オキソー５−チアー１−
アザビシク口［４．２．０］オクトー２−エンー２−カ
ルボン酸ナトリウム塩。
（３Ｓ）−２−　［　［　［１−エチル−６−フルオロ
−１．４−ジヒドロ−４−オキソー７−（１−ピペラジ
ニル）−３−キノリニル〕カルボニル］チオ］−３−［
［［［［（Ｒ）−４−エチル−２，３−ジオキソ−１−
ピペラジニルｊカルボニル〕アミノ］　（４−ヒドロキ
シフエニル）アセチルコアミノ］−４−オキソー１−ア
ゼチンスルホン酸ナトリウム塩。
Ｏ　　　　　　ＳＱ３Ｎａ （３Ｓ）−３−　［　［　（２−’アミノー４−チアゾ
リル）　（メトキシイミノ）］アセチル］アミノ］−２
−（［［９−フルオロー４，７−ジヒドロ−３−メチル
−１０−（４−メチル−１−ピペラジニル）−７−オキ
ソー２Ｈ−ピリド［１，　２．　　３−ｄｅ］−１．４
−ペンズオキサジン−６−イル〕カルボニル］チオ］−
４−オキソー１−アゼチジンスルホン酸ナトリウム塩。
［６Ｒ−Ｃ６ａ７ｂコ　ー７−［［（２−アミノー４−
チアゾリル）（メトキシイミノ）［アセチルアミノ］−
３−［［［９−シクロプロビル−６−フルオロー４，９
−ジヒドロ−７−（４−メチル−１−ビペラジニル）−
４−オキソー３−イソチアゾロ［５．４−ｂ］キノリニ
ルコオキシ］メチルコー８−オキソー５−チアゾリル−
１−アザビシク口［４、２．０］オクト−２−エンー２
カルボン酸ナトリウム塩。
ＣＯ２Ｎａ ［５Ｒ−　［５ａ，６ａ］　］　−３−　［［　［　［
１−シクロプロビル−６−フルオロ−１．４−ジヒドロ
−４−オキソー７＝（１−ピペラジニル）−３−キノリ
ニル］カルボニル］アミノ］メチル］一６−［（Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−７−オキソー４−チアゾリル
−１−アザビシグロ［３．２．０］ヘブトー２−エンー
２−カルボン酸ナトリウム塩。
［５Ｒ−　　［５ａ，６ａ］　］　　−３　−　　［　
［　［　［７　−（３−アミノメチル−１−ピロリジニ
ル）−１ーシク口プロビル−６．８−ジフルオ口−１，
４ージヒドロ−４−オキソー３−キノリニルカルボニル
］カルボニル］アミノ〕メチル］　−６−　［　（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］一７−オキソー１−アザビシ
ク口 ［３．２．０］ヘプトー２−エンー２−カルボン酸ナト
リウム塩。
他の好ましいキノロニルラクタムを、下記の構造によっ
て例示する。
［５Ｒ−　　［５ａ，６ａ］　］　　−３−　　［［［
［（３　−アミノーｌ−ビロリジニル）−１−　（２．
４−ジフルオ口フエニル）−６−フルオロ−１．　　４
−ジヒドロ−４−オキソー１，８−ナフチリジン−３−
イル］カルボニル］アミノ］メチル］一６−［（Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］一７−オキソー１−アザビシク
口［３．　　２．　　０］ヘブト−２−エンー２−カル
ボン酸ナトリウム塩。
ＣＯ２Ｎｍ Ｃｏ　ｚ　Ｎ　＆ Ｏ ＣＱ２Ｎａ ＣＯ２Ｎａ しｕ２ＩＮａ ｃｏ２Ｎｍ 製造法 本発明のキノロニルラクタムは、当該技術分野に知られ
ている様々な合或技法のいずれかを用いて製造すること
ができる。キノロニルラクタムの製造は、一般的にはラ
クタム含有残基とキノロン残基の調製と、このラクタム
含有残基とキノロン残基を結合する方法または一組の方
法から成っている。広汎な種類のラクタム含有残基とキ
ノロン残基との製造法は、当該技術分野において公知で
ある。例えば、ラクタム含有残基の製造法は、下記の文
献に記載されているが、これらの文献（およびこれらの
文献に引用されている文献）は総て参考として本明細書
に引用されている。Ｃｅｐｈａｌｏ−ｓｐｏｒｉｎｓ　
ａｎｄ　Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎｓ：　Ｃｈｅａ＋ｉｓｔ
ｒｙ　ａｎｄＢｉｏｌｏｇｙ　　（イー・エイチ・フリ
ン（Ｅ．Ｈ．　Ｆｌｙｎｎ）監修、｛９７２年）、第２
、３、４、５、６、７および１５章および付録Ｉ　；　
ＲｅＣｅｎｔ　Ａｄｖａｎｃｅｓ　Ｉｎ　ｔｈｅＣｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ　ｏｒ　β一Ｌａｃｔａｍ　Ａｎｔｉｂｉ
ｏｉｔｉｃｓ　（エイ・ジー・ブラウン（Ａ．Ｇ．　Ｂ
ｒｏｗｎ）とエス・エム・ロバーツ（Ｓ．Ｍ．　Ｒｏｂ
ｅｒｔｓ）監修、１９８５年）　　；　Ｔｏｐｉｃｓ　
ｉｎ人ｎｔｉｂｌｏｔｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，第３
巻（Ｂ部）および第４巻（ピー・ソムス（Ｐ．　Ｓｏｍ
ｍｅｓ）監修、１９８０年）；Ｒｅｃｅｎｔ　Ａｄｖａ
ｎｃｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｏｆβ
−Ｌａｃｔａｍ　Ａｎｔｌｂｆｏｆｔｆｃｓ　（ジエイ
・エルクス（Ｊ．Ｅｕｔｓ）監修、１９７６年）　　：
　Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ−ＡｃｔｉｖｉｔｙＲｅｌａｔｌ
ｏｎｓｈｉｐｓ　Ａ［Ｉｌａｒ＋ｇｔｈｅ　Ｓｅｌ１ｉ
ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ　Ａｎｔｉ−ｂｉｏｔｌｃｓ　　（
ディー・バールマン（Ｄ．　Ｐｅｒｌｍａｎ）監修、１
９７７年）第１、２、３および４章；　Ａｎｔｉｂｉｏ
ｔｉｃｓＣｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｌｃｓ　ａｎｄ
　ＡｎｔｉｂａＣｔｅｒｌａｌ　Ａｇｅｎｔｓｆｏｒ　
Ｄｉｓｅａｓｅ　Ｃｏｎｔｒｏｌ　　（！ム・グレイソ
ン（Ｍ．Ｇｒａｙｓｏｎ）監修、ｌ９８２年）　；Ｃｈ
ｅｍｉｓｔｒｙ　ａｎｄ　［１１ｏ１ｏｇｙ０ｒβ−Ｌ
ａｃｔａｏ＋　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ　，第１〜３巻
（ケイ・ビー・モリン（Ｋ．Ｂ．　Ｍａｒｉｎ）とエム
・ゴールマン（Ｍ．　Ｇｏｒｍａｎ）監修、Ｌ９８２年
）　　；　　４　ＭｅｄｉａｉｎａｌＲｅｓｅａｒｃｈ
　Ｒｅｖｉｅｖｓ　１−２４　（１９８４）　　；　　
８　ＭｅｄｉｃｉｎａｌＲｅｓｅａｒｃｈ　Ｒｅｖｉｅ
ｗｓ　３９３−４４０　（１９８８）　；　２４　Ａｎ
ｇｅｗ．Ｃｈｅｔｘ．　Ｉｎｔ．　Ｅｄ．　Ｅｎｇｌ．
　１８０−２０２　（１９８５）　　；　４０　Ｊ．Ａ
ｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ　１８２−１８９　（１９８７）
；欧州特許出願公告第２８８，０６０号明細書；　４２
　Ｊ．　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｅｓ　９９３（１９８９）
，米国特許第４，７４２，０５３号明細書；３５Ｃｈｅ
ｍ．　Ｐｈａｒｍ．　Ｂｕｌｌ．　１９０３−１９０９
　（１９１１７）；　３２　Ｊ．Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ．
，　６０１−６０４　（１９８９）：米国特許第４，７
９１，１０６号明細書；特公昭６２−１５８２９１号明
細書；Ｊ．　Ｍａｄ．　Ｃｈｅ＋＋＋．．　１９８７−
１９９３　（１９８ｇ）：　３０　Ｊ．　Ｍｅｄ．Ｃｈ
ｅｗ．，　５１４−５２２　１９８７）；２８　Ｔｅｔ
．　Ｌａｔ．，　２８５−２Ｈ（１９８７）；　２８　
Ｔｅｔ．　Ｌｅｔ．＋　２８９−２９２　（１９８７）
；５２　Ｊ．Ｏｒｇ．　Ｃｈｅｍ．，　４００７−４０
１３　（１９８７）：　４０　Ｊ．　Ａｎｔｉｂｉｏ−
ｔｉｃｓ，　３７０−３８４　（１９８７）；　４０　
Ｊ．　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ．１８３Ｂ−１６３９　
（１９１７）；　３７　Ｊ．　ＡｎＬｔｂｌｏｔｉｃｓ
．　６８５−６８８（１９８４）；　２３　Ｈｅｔｅｒ
ｏｃｙｃｌｅｓ，　２２５５−２２７０；　２７１１ｅ
ｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ．　４９−５５：　３３　Ｃｈｅ
ｍ．　Ｐｈｓ．ｒｔｎ．　１３ｕｌｉ．．４３７１−４
３８１　　（１９８５）；　　２８　Ｔｅｔ．　　Ｌｅ
ｔ．，　　５１０３−５１０６（１９８７）：　　５３
　Ｊ．　　Ｏｒｇ．　Ｃｈｅｍ．，　　４１５４−４１
５６　（１９８ｇ）；３９Ｊ．＾ｎｔｉｂｊｏｔｉｃｓ
，　　１３５Ｌ−１３５５　　（１９８６）；　　５９
　Ｐｕｒｅａｎｄ　Ａｐｐｌ．　Ｃｈｅａ＋．，　　４
８７−４７４　（１９８７）；　　１９８７　Ｊ．Ｃ．
Ｓ．Ｃｈｅｆｆｌ．　　Ｃｏｍａ．：　　４４　Ｔｅｔ
ｒａｈｅｄｒｏｎ，　　３２３１−３２４０（１９８ｇ
）；　　２８　Ｔｅｔ．　Ｌｅｔ．，　２８８３−２８
８６　（ｌＨ７）；　４０Ｊ．　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ
ｓ，　　１５８３−１５７１　　０９８７）；　　３３
　Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．　　Ｂｕｌｌ．，　　４３８
２−４３９．４　（ｌ９８５）；　　３７　Ｊ．　　＾
ｎｔｉ−ｂｉｏｔｉｃｓ，　５７−８２　（１９８４）
：米国特許第４，Ｓ３Ｌ．１５０号明細書；　３４　Ｃ
ｈｅｍ．　Ｐｈａｒｍ．　Ｂｕｌｌ．．　９９９−１０
１４（１９８Ｂ）；　　５２　Ｊ．　　Ｏｒｇ．　　Ｃ
ｈｅｍ．，　　４４０１−４４０３　（１９８７）；３
９　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，　　２５０５−２５１３
　　（１９８３）；　　３８　Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉ
ｃｓ，　１３８２−１４００　（１９８５）：欧州特許
出願第０５３，８１５号明細書；　４０　Ｊ．　Ａｎｔ
ｉｂｉｏｔｉｃｓ．　１５６３−１５７１　　（Ｌ９１
１７）：　　４０　Ｊ．　　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，
　　１７１Ｂ−１７３２（１９８７）；　　４７　Ｊ．
　Ｏｒｇ．　Ｃｈ８＋ｕ．，　　５１６０−５１６７　
（１９８１）：米国特許第４，７７７，２５２号明細書
；米国特許第４，７８２，９２２号明細書；欧州特許出
願公告第２８７．７３４号明細書；米国特許第４，７６
２．８２７号明細書：欧川特許出願公告第２８２．８９
５号明細書：欧州特許出願公告第２８２，３６５号明細
書；米国特許第４，７７７，６７３号明細書。
また、本発明の方法に有用なキノロンの製造法は、下記
の文献に記載されているが、これらの文献（およびこれ
らの文献に引用されている文献）は総て参考として本明
細書に引用されている。
２１　Ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｉｎ　Ｄｒｕｇ　Ｒｅｓｅａ
ｒｃｈ，　９−１０４　（１９７７）；３１　Ｊ．　｝
ｌａｄ．　ＣｈｅＩＩ＋．，　５０３−５．０８　（１
９８ｇ）；　３２　Ｊ．　Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．．　１３
１３−１３１８　（１９８９）；　１９８７　Ｌｉｅｂ
ｉｇｓ　Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．，　８７１−８７９　（１
９８７）；　１４　Ｄｒｕｇｓ　Ｅｘｐｔｌ．　ＣＩｉ
ｎ．Ｒｅｓ．．　　３７９−３８３　　（１９Ｈ）；　
　３１　　ノ．　　｝ｌｅｄ．　　Ｃｈｅｒ！Ｉ．，９
８３−９９１　（１９８８）；　３２　Ｊ．　Ｍｅｄ．
　Ｃｈｅｍ．，　５３７−５４２（１９８９）；　７８
　Ｊ．　Ｐｈａｒｍ．　Ｓｃｌ．，　５８５−５８８　
（１９８９）；２６　Ｊ．　ｌ｛ｅｔ．　Ｃｈｅｆｆｌ
．．　（１９ｇ９）；　２４　Ｊ．　Ｉｌｅｔ．　Ｃｈ
ｅｏ＋．＋１８１−１８５　（１９８７）：米国特許第
４．５９９．３３４号明細書；３５　Ｃｈｅｗ．　Ｐｈ
ａｒｍ．　Ｂｕｌｌ．’＋　２２８１−２２８５　（１
９８７）；　２９Ｊ．　Ｍｅｄ．　ＣｈｅＩＩ１．，　
２３６３−２３８９　（１９８６）；　３１　Ｊ．　Ｍ
ｅｄ．ＣｈｅＩＭ．，　９９１−ｔｏｏｌ　（１９８ｇ
）；　２５　Ｊ．　Ｈｅｔ．　Ｃｈｅｍ．，　４７９−
４８５　（１９８８）；欧州特許出願公告第２８Ｌ５７
６号明細書；欧州特許出願公告第２５１，３０８号明細
書；３６Ｃｈｅｍ．　Ｐｈａｒｍ．　Ｂｕｌｌ．，　１
２２３−１２２８　（１９８ｇ）；　　欧州特許出願公
告第２２７．０８８号明細書；欧州特許出願公告第２２
７，０３９号明細書；欧州特許出願公告第２２８．８Ｂ
Ｌ号明細書；　３１　Ｊ．　Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，　１
５８Ｂ−１５９０（１９８ｇ）；　　３１　　Ｊ．　　
ｌｅｄ．　　Ｃｈｅｍ．，　　１５９ｇ−１６０　　（
１９８８）；および２３　Ｊ．　Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，
　１３５ｇ−１３６３　（１９８０）。
ラクタム含有残基とキノＯン残基の結合法は、所望な結
合基の種類によって変わることがある。
例えばチオエステル結合残基を有するキノリニルラクタ
ムは、下記の一般的な反応工程によって製造することが
できる。
ＲＳＨ　　＋　　ＨＯＣ　（＋○）−Ｑｕｉｎ　　・・
−→ＨＳＣ（一〇）−Ｑｕｉｎ　　＋　　Ｌａｃｔ−Ｃ
Ｈ２−Ｘ−−−−　Ｌａｃｔ　　−　　ＣＨ２−ＳＣ　
（＝Ｏ）＝Ｑｕｉｎ但し、Ｘは反応性の脱離基（例えば
、ハロ、スルホネートエステル、アセテート、チオベン
ゾエートまたは他の活性化された官能基）である。
Ｌａｃｔは、適当に保護されたラクタム含有残基（例え
ば、ペネム、カルバペネム、セフエム、単環性β−ラク
タム、オキサセフエムまたはカルバセフエム）を包括的
に表わし、ｒＱｕｉｎＪは適当に保護されたキノロン残
基を表わす。この工程は、中間体キノロンチオ酸の形成
の後、ラクタムＸ置換基の親核置換反応を行い、ラクタ
ムとキノロンのチオエステルによって結合された抱合体
を形成するように設計することができる。
ヒドラゾンまたはヒドラジド結合残基を有するキノロニ
ルラクタムは、下記の一般的な反応工程によって製造す
ることができる。
Ｈ２ＮＨＣ（＝Ｏ）−Ｑｕｉｎ　　＋　　Ｌａｃｔ−Ｃ
ＨＯ　−−−−”Ｌａ　ｃ　ｔ　−ＣＨ−ＮＮＨＣ　（
＝Ｏ）　−Ｑｕ　ｉ　ｎ　　−−−−＋Ｌａｃ　ｔ−Ｃ
Ｈ２ＮＨＮＨＣ　（一〇）−Ｑｕ　ｉ　ｎ但し、ｒＬａ
ｃｔＪは、適当に保護されたラクタム含有残基（例えば
、ベネム、カルバペネム、セフエム、単環性β−ラクタ
ム、オキサセフェムまたはカルバセフェム）を包括的に
表わし、Ｑｕｉｎは適当に保護されたキノロン残基を表
わす。この反応工程はキノロンヒドラジドとラクタムア
ルデヒドまたはケトンとを縮合してヒドラゾンによって
結合されたラクタムキノロン抱合体を形戊するものとし
て設計することができる。引続いて還元することによっ
て、対応するヒドラジドによって結合されたラクタムキ
ノロン抱合体が生成する。
アミド結合残基を有するキノロニルラクタムは、下記の
一般的反応工程によって製造してもよい。
Ｌａｃｔ　−ＣＨ２−ＮＨ２＋Ｘ−Ｃ　（＝Ｏ）−Ｑｕ
ｉｎ−−−→Ｌａ　ｃ　ｔ　−ＣＨ２−ＮＨＣ　（−０
）　−Ｑｕ　ｉ　ｎ但し、Ｘは反応性の脱離基（例えば
、八ロ、ＨＯＢｔエステル、混合無水物または他の活性
化したカルボニル官能基）であり、ｒＬａｃｔＪは適当
に保護されたラクタム含有構造（例えば、ペネム、カル
バペネム、セフエム、オキサセフェムまたはカルバセフ
エム）を包括的に表わし、ｒＱｕｉｎＪは適当に保護さ
れたキノロン残基を表わす。反応は、ラクタムアミノ置
換基を活性化されたキノロンカルボニル基を用いてアシ
ルかしてアミドによって結合されたラクタムとキノロン
の抱合体を形成するものとして設計することができる。
本明ｗＪ書に記載の反応工程において、Ｌａｃｔおよび
Ｑｕｉｎ構造に含まれるある種の官能基（例えば、カル
ボキシル、ヒドロキシルおよびアミノ基）は、好ましく
ない競合副反応を防止するため保護する必要があること
がある。カルボニル置換基に好適な保護基はエステルで
あり、ヒドロキシル置換基の保護基はエーテル、エステ
ルおよびカーボネートであり、アミノ置換基の保護基は
カルバメートおよびアミドである。このような保護基を
用いると、次には結合した抱合体を分解しない適当な脱
保護化学により抗微生物活性を有する生成物を得ること
が必要になることがある。
組成物 本発明の組成物は、 （ａ）　　キノロニルラクタムの安全且つ有効量と、（
ｂ）　　薬学的に受容可能な担体とを含んで成る。
キノロニルラクタムの「安全かつ有効量」は、過度の好
ましくない副作用（例えば、毒性、刺激またはアレルギ
ー反応）がなく、本発明の方法で用いるときに合理的な
利益／危険比率が釣り合っている、ヒトまたは下等な被
験動物の治療を行う感染部位で微生物の戊長を阻害する
のに有効な量である。具体的な「安全かつ有効量」は明
らかに、特定の治療条件、患者の肉体的条件、治療期間
、（若しあるとすれば）同時に存在する治療の性状、使
用される具体的な投与形態、用いられる担体、その中の
キノロニルラクタムの溶解性および組成物に所望な投与
法のような因子によって変化する。
本発明の組成物は、単位投与形態で提供するのが好まし
い。本明細書で用いられる「単位投与形態」は、良好な
医療の実施にしたがって単回投与でヒトまたは下等な被
験動物に投与するのに好適なキノロニルラクタムの量を
含む本発明の組或物である。これらの組成物は、好まし
くはキノロニルラクタム約３０ａ＋ｇ〜約２０，０００
ｍｇ，更に好ましくは約５０ｍｇ　（ミリグラム）〜約
７０００ｍｇ，更に好ましくは約５００　ｍｇ〜約１５
００ｍｇを含む。
本発明の組戊物は、（例えば）経口、直腸、局所または
非経口投与に好適な各梯の形態の如何なるものであって
もよい。所望な特定の投与経路によって、当業界に公知
の各種の薬学的に受容可能な担体を用いることができる
。これらの担体には、固体または液体充填剤、希釈剤、
ヒドロトロープ、界面活性剤および封入剤が挙げられる
。キノロニルラクタムの抗微生物活性を妨げないもので
あれば、任意の薬学的に活性な材料を配合することがで
きる。キノロニルラクタムに関して用いられる担体の量
は、キノロニルラクタムの単位投与量当り投与する物質
の実際的な量を提供する。本゛発明の方法に有用な投与
形態を作戊するための技法と組成物は、下記の文献に記
載されているが、これら文献は総て本明細書に参考とし
て引用するものである。７　Ｍｏｄｅｒｎ　Ｐｈａｒｍ
ａｃｅｕｔｉｃｓ，第９およびｌＯ章（バンカー（Ｂａ
ｎｋｅｒ）とローズ（Ｒｈｏｄｅｓ）監修、ｔ９７９年
）；、リーバーマン（Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ）ら、Ｐｈａ
ｒｌｌｌａｃｅｕｔｌｃａｌ　Ｄｏｓａｇｅ　Ｆｏｒｍ
ｓ：　Ｔａｂｌｅｔｓ　（１９８１）　　；およびアン
セル（Ａｎｓｅｌ）　Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ｔｏ
Ｐｈａｒａ＋ａｃｅｕｔｌｃａｌ　Ｄｏｓａｇｅ　Ｆｏ
ｒｍｓ第２版０９７６年）。
詳細には、全身投与用の薬学的に受容可能な担体として
は、砂糖、スターチ、セルロースおよびその誘導体、麦
芽、ゼラチン、タルク、硫酸カルシウム、植物油、合成
油、ボリオール、アルギン酸、リン酸緩衝溶液、乳化剤
、等張塩、および発熱性因子不含水が挙げられる。非経
口投与に好ましい担体は、ブロビレングリコール、オレ
イン酸エチル、ビロリドン、エタノール、およびごま油
が挙げられる。好ましくは、非経口投与用の組成物にお
ける薬学的に受容可能な担体は、総組成物重量の少なく
とも約９０％である。
様々な経口投与形態、例えば錠剤、カプセル、顆粒、お
よび塊状粉末のような固形物の形態を用いることができ
る。これらの経口用形態は、安全且つ有効量の、通常は
少なくとも約５％、好ましくは約２５％〜約５０％のキ
ノロニルラクタムを含んでいる。錠剤は圧縮することが
でき、粉薬錠剤は腸溶性コーティングを施したり、塘衣
錠としたり、フィルムコーティングを施したりまたは複
数圧縮することができ、好適な結合剤、潤滑剤、希釈剤
、崩壊剤、着色剤、矯味剤、流動誘発剤および融解剤を
含むことができる。液状の経口投与形態には、水性溶岐
、エマルション、懸濁剤、非発泡性顆粒から再構成され
る溶液および／または懸濁液および発泡性顆粒から再構
成される発泡性製剤であって、好適な溶媒、防腐剤、乳
化剤、懸濁剤、希釈剤、甘味料、融解剤、着色剤および
矯味剤を含むものが挙げられる。経口投与用の好ましい
担体は、ゼラチン、プロピレングリコール、綿実油およ
びごま油である。
本発明の組成物は、組成物を被験体の表皮または上皮組
織に直接塗布しまたは塗付けることにより、局部投与す
ることもできる。このような組成物には、例えばローシ
ョン、クリーム、溶液、ゲルおよび固形物が挙げられる
。これらの局部投与用の組成物は、好ましくは安全且つ
有効量の、通常は少なくとも約０．１％、好ましくは約
１％〜約５％のキノロニルラクタムを含む。局部投与に
好適な担体は、好ましくは連続フィルムとして皮膚上の
所定位置に止どまり、発汗または水中での浸漬によって
剥がれない。一般的には、担体は有機性の性状であり、
キノロニルラクタムをその中に分散または溶解させるこ
とができる。担体は、薬学的に受容可能な軟化剤、乳化
剤、増粘剤および溶媒を含んでもよい。
投与法 本発明は、ヒトまたは他の被験動物にキノロニルラクタ
ムの安全且つ有効量を投与することによりヒトまたは他
の被験動物の感染症を冶療または予防する方法も提供す
る。本明細書に用いられる「感染性疾患」とは、微生物
感染源の存在を特徴とする任意の疾患である。本発明の
好ましい方法は、細菌性感染症の治療法である。かかる
感染性疾患は、（例えば）中枢神経系感染症、外耳感染
症、中耳炎（例えば急性中耳炎）、硬膜静脈詞の感染症
、目の感染症、口腔の感染症（例えば、歯、歯肉および
粘膜の感染症）、上部気道感染症、下部気道感染症、尿
路感染症、消化管感染症、婦人科感染症、敗血症、骨お
よび関節感染症、皮膚および皮膚構造感染症、細菌性心
内膜炎、火傷、外科手術の抗菌性予防および免疫が抑制
された患者（例えば、癌の化学療法を受けている患者ま
たは臓器移植患者）の抗菌性予防が挙げられる。
本発明のキノロニルラクタムおよび組成物は、局部的ま
たは全身に投与することができる。全身投与としては、
キノロニルラクタムを身体の組織、例えば鞘内、硬膜外
、筋肉内、経皮的、静脈内、腹腔内、皮下、舌下、直腸
内および経口投与が挙げられる。投与される抗微生物剤
の具体的投与量と治療期間とは相互に依存している。投
与量と治療法は、用いられる具体的なキノロニルラクタ
ム、用いられるキノロニルラクタムに対する感染生物の
耐性パターン、キノロニルラクタムの感染部位における
最少阻止濃度に達するための能力、（若し存在するとす
れば）他の感染症の性状および程度、被験動物の固体と
しての属性（例えば体重）、治療法に対するコンブライ
アンス、および治療の副作用の存在および程度のような
因子にも依存する。
典型的には、ヒトの戒人（平均体重７０ｋｇ）では、１
日当り約７５ｒｎｇ〜約３０．０００ｍｇ，更に好まし
くは約１００　ｍｇ〜約２０，０００ｍｇ，更に好まし
くは約５００　ｍｇ〜約３５００■のキノロニルラクタ
ムが投与される。治療の期間は、好まし，くは約３〜約
５６日、更に好ましくは約７〜約２８日間である。（免
疫抑制患者における日和見感染症の回避のような）予防
治療は、良好な医学的実施法によれば６か月以上に及ぶ
ことがある。
非経口投与の好ましい方法は、筋肉内注射による方法で
ある。当業界に知られており且つ実施されているように
、非経口投与用の総ての処方は無菌でなければならない
。補乳類、特にヒト（平均体重が約７０ｋｇと仮定する
）には、一回の投与量は約１００ｍｇ〜約７０００ｍｇ
，好ましくは約５００ｆｆｌｇ〜約１５００ｏ＋ｇが受
容可能である。
全身投与の好ましい方法は、経口投与である。
一回投与量は、約ＬＯＯ　ｍｇ〜約２５００ｏ＋ｇが好
ましく、更に好ましくは約２５０　ｍｇ〜約１０００１
Ｉｌｇである。
局部投与は、キノロニルラクタムを全身に運ぶのに、ま
たは局部感染症を治療するのに用いることができる。局
部的に投与されるキノロニルラクタムの量は、皮膚の敏
感さ、冶療される組織の種類および部位、投与される組
成物および（若しあるとすれば）投与される特定のキノ
ロニルラクタム、或いは治療される特定の疾患および（
局部的作用とは異なる）全身的作用が所望な程度のよう
な要因によって変わる。
下記の非限定的実施例によって、本発明の化合物、組成
物、方法および用法を例示する。
実施例１ 下記の一般的な反応工程によって、本発明の［５Ｒ　−
［５ａ，６ａ］］　−３−　［［［１−シクロプロビル
−６，８−ジフルオ口−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
ー７−（３−アミノメチルーｌ−ピロリジニル）−３−
キノリニルコカルボニルアミノ］メチル］　−６−　［
（Ｒ）−１−ヒドロキシエチルコー７−オキソー４−チ
アー１−アザビシク口［３．２．０］ヘブトー２−エン
ー２−カルボン酸を製造する。
１−（シクロプロビル）−６．８−ジフルオロー１，４
−ジヒドロ−４−オキソー７−　［３　［（２−ブロペ
ニル）オキシカルボニル］アミノメチル］−１−ビロリ
ジニルコ−３−キノリンカルボン酸ナトリウム塩（＋）
約０．７３Ｋを無水のジオキサン３０ｍｌに溶解し、重
炭酸ナトリウム１．１当量とアセトン６　ｍｌを加える
。化合物（＋）は１−シク口プロビル−６，８−ジフル
オ口−１，４−ジヒドロ−４−オキソー７−（３−アミ
ノメチル−１−ビロリジニル）−３−午ノリンカルボン
酸から、標準的な方法によって調製した（ジエイ・サン
チェツ（Ｊ．　　Ｓａｎｃｈｅｚ）　ら、　３１．　　
Ｊ．　　ｌｅｄ．　　Ｃｈｅｗ．，　　９３８３（１９
８ｇ）　）。反応溶液を約Ｏ℃（３２″Ｆ）に冷却し、
１．１当量のイソブチルク口口ホルメートを撹拌しなが
ら徐々に加える。反応を、約１時間約２℃（３６″Ｆ）
に保持する。
［５Ｒ−　［５ａ　　６ａｌ　］　一３−アミノメチル
−６−　［　（Ｒ）−１−ヒドロエチル〕−７−オキソ
ー４−チアー１−アザビシクロ［３．　　２．　　０］
ヘブ１・−２−エンー２−カルボン酸（１１、ｔｌｃｌ
ｖ．Ｃｈｅｍ．＾ｅｔａ，　１５７Ｂ　（１９８Ｇ）に
記載の方法によって作戊）の約１　ミリモル（２４４　
ｍｇ）を、重炭酸ナトリウムを更に１ミリモル含む３０
％水性ジオキサン１０ｍｌに溶解する。この溶液を上記
の反応混合物に加え、混合物を約２℃で更に６０分間撹
拌する。反応液に７０ｍｌ氷水中に重炭酸ナトリウム１
．３　ミリモルを溶解したものを加えて急冷する。エー
テルで抽出した後、水性層を約ｐＨ２まで酸性にして、
塩化メチレンで徹底的に抽出する。次いで、固形生成物
（ＩＩ＋）を得る。
生成物（ＩＩ＋）約３５０　ｍｇ　（０．５　ミリモル
ンを重炭酸ナトリウム０．５ミリモルを含む２０ｍｌＴ
ＨＦ（テトラヒド口フラン）に溶解する。室温で窒素ガ
スシール下にて、トリフエニルホスフィンＬ４ｔｎｇと
、エチルヘキサノエートナトリウム１２２　ｍｇと、テ
トラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムｔ４ｍ
ｇとを加える。反応混合物を約１時間撹拌すると、その
時間中に沈澱が形戊する。固形の最終生成物（１ｖ）を
濾別して、アセトンで反復して粉砕することによって精
製する。
同様に、下記のキノロニルラクタムを、本実施　　キノ
リンカルボンー酸（ジエイ・ピー・サンチェツ例の一般
的方法によって調製すると、実質的に同　　（Ｊ．Ｐ．
　Ｓａｎｃｈｅｚ）ら、Ｊ．　ｌｅｄ．　ＣｈｅｒＡ．
．　１９８ｇ，　３， じ結果が得られる。　　　　　　　　　　　　　　　　
９８３に記載の方法により調製）を使用。
キノロン、７−　（３−アミノピロリジニル）−１−シ
クロプロビル−６，８−ジフルオ口−１，４一ジヒドロ
−４−オキソー３−キノリンカルボン酸（ジエイ・ピー
・サンチェツ（Ｊ．Ｐ．　Ｓａｎｃｈｅｚ）ら、Ｊ．　
Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ．，　１９８８．　３１，　９８３
に記載の方法により調製）を使用。
キノロン，７−　（３−アミノピロリジニルー１−シク
ロプロビル−６−フルオロー１．４−ジヒドロ−４−オ
キソー３−キノリンカルボン酸（ジエイ・ピー・サンチ
ェツ（Ｊ．Ｐ．　Ｓａｎｃｈｅｚ）ら、Ｊ．　ｌｅｄ．
ＣｈｅＩＩ＋．，　１９８８，　３１．　　９８３に記
載の方法により調製）を使用。
キノロン、７−　（−３−アミノピ口リジニル）一　　
　ナフチリジノン、７−　（３−アミノピ口リジニル）
１−シクロへキシル−１−シクロプロピル−６−　　　
−１−シクロプロビル−６−フルオロー１，４一フルオ
ロ−１，４−ジヒドｏ−４−オキソー３−　　　ジヒド
ａ−４−オキソー１．８−ナフチリジンー３−カルボン
酸（ジエイ・ピー・サンチェツ（Ｊ．Ｐ．Ｓａｎｃｈｅ
ｚ）ら、Ｊ．　｝ｌｅｄ．　Ｃｈｅｍ．＋　１９８８．
　３１．　　９８３に記載の方法により調製）を使用。
−ナフチリジン−３−カルボン酸（ディ・テイ・ダブリ
ュ・チュ（Ｄ．Ｔ．Ｗ．　Ｃｌ＋ｕ）ら、Ｊ．Ｍｅｄ．
Ｃｈｅｍ．，　１９８６，　２９．　２３６３に記載の
方法により調製）を使用。
キノロン、１−エチル−６−フルオロー１，４一ジヒド
ロ−４−オキソー７−（１−ビベラジニル）−３−キノ
リンカルボン酸（エイチ・コガ（１１．Ｋｏｇａ）　ら
、Ｊ．　Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ．．　１９８０，　２３．
　１３５８に記載の方法によって調製）を使用。
Ｆ キノロン、１−シク口プロピル−６−フルオロー１，４
−ジヒドロ−４−オキソー７−（エーピベラジニル）−
３−キノリンカルボン酸（ケー・グロ−−ｒ−（Ｋ．　
Ｇｒｏｈｅ）ら、ドイツ国特Ｆｒ出廓公開第ＤＥ３１４
８５４号明細書に記載の方法によって調製）を使用。
Ｆ ナフチリジノン、７−　（３−アミノピ口リジニル）−
１−　（２．４−ジフルオ口フエニル）−６−フルオロ
ー１．４−ジヒドロ−４−オキソー１，８キノロン、６
−フルオロー１−（４−フルオロフエニルー１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソー７−（１−ピペラジニル）−３−
キノリンカルボン酸（ディ・テイ・ダブリュ・チュー（
Ｄ．Ｔ．Ｗ．　Ｃｈｕ）ら、Ｊ．　｝ｌｅｄ．　Ｃｈｅ
ｍ．，　１９８５．　２８．　１５５８に記載の方法に
より調製）を使用。
ナフチリジノン、７−　（２．５−ジアザビンクロ［２
．２．１］へブタン−２−イル）−１．−（１．１−ジ
メチルエチル）一６−フルオロー１．，４−ジヒドロ−
４−オキソー１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸（
エイ・ウエーバ（Ａ．　Ｗｅｂｅｒ）ら、欧州特許第２
６６５７６号明細書に記載の方法によって調製）を使用
。
Ｆ キノロン、９−フルオロー４．７−ジヒドロ−３一メチ
ル−１０−（１−ピベラジニル）−７−オキソー２Ｈ−
ビリド［１，　　２．　　３−ｄｅｌ　−１．　４−ペ
ンズオキサジン−６−カルボン酸（アイ・ハヤカワ（１
　．　ｌｌａｙａｋａｖａ）ら、Ｃｈｅｍ．　Ｐｈａｒ
ａ＋．　Ｂｕｌｌ．１９８４．　３２．　４９０７に記
載の方法によって調製）を使用。
キノロン、エー（２−フルオロエチル）−６．８−ジフ
ルオ口−１．４−ジヒドロ−４−オキソー７−（４−メ
チル−１−ビペラジニル）−３−キノリンカルボン酸（
テイ・イリクラ（Ｔ．　Ｉｒｉｋｕｒａ）ら、オースト
ラリャ国特許第ＡＵ　５３７８１３号叩細書に記栽の方
法によって調製）を使用。
実施ダ１ｊ２ 実施例１の一般的方法によって、下記のキノロニルラク
タムを、β−ラクタム、３−（アミノメチル）−６−　
（１−ヒドロキシエチル）−４−メチル−７−オキソー
１−アザビシクロ［４．　　２．０〕ヘブトー２−エン
ー２−カルボン酸（ビー・ジー・クリステンセン（Ｂ．
Ｇ．　Ｃｈｒｉｓｔｅｎｓｅｎ）ら、欧州特許出願第Ｅ
Ｐ　２９２１９１号明細書に記載の方法によって調製）
を用いて製造する。
同様に、下記のキノロニルラクタムを、本実施例の一般
的な方法によって調製して、実質的に同様な結果が得ら
れる。
ノリンカルボン酸（テイ・イリクラ（Ｔ．　Ｉｒｉｋｕ
ｒａ）ら、オーストラリャ国特許第ＡＵ　５３７８１３
号明細書に記載の方法によって調製）を使用。
実施例３ 実施例１の一般的な方法にしたがって、下記のキノロニ
ルラクタムを、β−ラクタム、Ｎ−　［２−（アミノメ
チル）−４−オキソー３−アゼチジニル］−２−フエノ
キシーアセタミド（ジェイ・ジー・グリーソン（Ｊ．Ｇ
．　Ｇｌｅａｓｏｎ）ら、米国特許第４．２００，５７
２号明細書に記載の方法によって調製）を使用して製造
する。
キノロン、１−（２−フルオロエチル）　−６．　　８
一ジフルオ口−１，４−ジヒドロ−４−オキソー７−（
４−メチル−１−ビペラジニル）−３−キ同様に、本実
施例の一般的方法によって下記のキノロニルラクタムを
製造し、実質的に同様な結果を得る。
キノロン、７−　（３−アミノピ口リジニル）−１−シ
クロプロビル−６．８−ジフルオ口−１，４ージヒドロ
−４−オキソー３−キノリンカルボン酸（ジエイ・ピー
・サンチェツ（Ｊ．Ｐ．　Ｓａｎｃｈｅｚ）ら、Ｊ．　
Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ．，　１９８８，　３１，　９８３
に記載の方法により調製）を使用。
キノロン、７−（３−アミノビロリジニル）−１−シク
ロプロビル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オ
キソー３−キノリンカルボン酸（ジエイ・ピー・サンチ
ェツ（Ｊ．Ｐ．　Ｓａｎｃｈｅｚ）ら、Ｊト１ｅｄ．　
Ｃｈｅｆｆｌ．，　１９８８，　３１．　９１１３に記
載の方法により調製）を使用。
キノロン、７−　（３−アミノピ口リジニル）−１−ク
ロロー１−シクロプロビル−６−フルオロー１　４−ジ
ヒドロ−４−オキソー３−キノリンカルボン酸（ジエイ
・ピー・サンチェツ（Ｊ．Ｐ．　Ｓａｎｅｈｅｚ）ら、
Ｊ．　Ｈｅｄ．　Ｃｈｅｍ．，　　１９８８，　３１．
　９８３に記載の方法により調製）を使用。
ナフチリジノン、７−（３−アミノピロリジニル）−１
−シクロブ口ピル−６−フルオローｌ，４−ジヒドロ−
４−オキソー１．　　８−ナフチリジン−３−カルボン
酸（ジエイ・ピー・サンチェツ（Ｊ．ＰＳａｎｃｈｅｚ
）ら、Ｊ．　ｌｅｄ．　Ｃｈｅｍ．．　１９８ｇ．　３
１、９８３に記載の方法により調製）を使用。
実施例４ ［６Ｒ−　［６α１　７βＦ］−３−［［（１−シクロ
プ口ビル−６−フルオロ−１　４−ジヒドロー４−オキ
ソー７−（１−ビペラジニル）−３−キノロニル）カル
ボニルアミノコメチル］一８−オキソー７−［（２−チ
ェニルアセチル）アミノ］一５−チアーｌ−アザビシク
ロ［４．　　２．　　○コオクトー２−エンー２−カル
ボン酸ナ｝・リウム塩ｌ−シク口プロビル−６−フルオ
ロ−１，４一ジヒドロ−４−オキソー７−（１−ビペラ
ジニル）−３−キノリンカルボン酸（１）約１．７ｇを
水２０ｍｌ、ＩＮ水酸化ナトリウム５　ｍｌおよびジオ
キサン２０ｍｌに溶解したものに、ジーｔ−プチルカー
ボネート約１．７ｇを加える。反応混合物を室温で約６
時間撹拌し、真空で約５ｍｌまで濃縮する。混合物をア
セトンで希釈し、生成物（Ｉ１）を濾別して集める。
別個に、市販のセファ口シンナトリウム塩約５．０　ｇ
，重炭酸ナトリウム１．０６ｇおよびナトリウムアジド
０．８２ｇを水７５ｍｌに溶解した混合物を約５０℃で
１８時間加熱することによって反応体（ＩＩ＋）を調製
した。反応混合物を約３〜５℃まで冷却し、酢酸エチル
で被覆し、冷ＩＮ−ＭＣＩで徐々に酸性にする。混合物
を酢酸エチルで３回抽出し、纏めた有機層を硫酸ナトリ
ウム上で乾燥し、濃縮乾固する。
この中間体（３．０　ｇ）を、ＬＯ％Ｐｄ／Ｃ３．Ｏ　
ｇ，重炭酸ナトリウム４．５ｇおよび５０％メタノール
／水１００　ｍｌと混合し、水素の理論的吸収量が観察
されるまで３０〜４０ｐｓ＋および室温で水素化する。
触媒を濾別によって除去し、濾液を濃縮乾固する。
残渣を水に溶解し、冷ＩＮ−ＨＣＩで酸性にし、塩化メ
チレンで洗浄する。水性層の容積を減少させ、ダウエッ
クス（Ｄｏｖｅｘ）５０Ｗ−Ｘ４イオン交換樹脂に添加
する。次いで、２％ビリジン／ＭｅＯＨで溶出すること
により、反応体（Ｉｌ＋）が得られる。
生底物（ＩＩ）１．９　ｇを重炭酸ナトリウム０．４１
　ｇを含む無水のジオキサン７５ｍｌに溶解したものに
、０〜３℃でイソブチルクロ口ホルメー｝０．６６ｇを
アセトン１５ｍｌに溶解したものを徐々に撹拌しながら
加える。反応混合物を、０〜３℃で約２時間保持する。
この溶液に、反応体（ＩＩ＋）１．３３　［を追加の重
炭酸ナトリウム０．３５ｇ−を含む３０％水性ジオキサ
ン４０ｍｌに溶解したものを加える。混合物を添加中に
室温まで戻し、次いで更に２時間撹拌する。反応混合物
を次に重炭酸ナトリウム０．５ｇを含む氷水１００　ｍ
ｌに注ぎ入れて、酢酸エチルで抽出する。
水性層を酸性にして、等容積の塩化メチレンで５回抽出
する。次に、有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、ｌａ
縮乾固し、アセトン／ヘキサンで粉砕すると、生成物（
１ｖ）が得られる。
生成物（ｍｌ．２　ｇを塩化メチレン３０ｍｌに懸濁し
たものに、トリフルオロ酢酸３０ｍｌを室温で加える。
反応混合物を室温で４時間撹拌した後、濃縮乾固する。
残渣を塩化メチレンに再懸濁し、数回濃縮を繰り返す。
次いで、残渣をアセトンで粉砕して、濾過すると、生成
物（Ｖ）が．得られる。
同様に、本実施例の一般的方法によって下記のキノロニ
ルラクタムを製造し、実質的に同様な結果を得る。
キノロン、７−　（３−アミノビロリジニル）−１一ン
クロプロピル−６．８−ジフルオ口−１，４〜ジヒドロ
−４−オキソー３−キノリンカルボン酸（ジエイ・ビー
・サンチェツ（ノ．Ｐ．　Ｓａｎｃｈｅｚ）ら、Ｊ．　
ｌｅｄ．　Ｃｂｅｍ．，　１９Ｈ．　３１，　９８３に
記載の方法により調製）を使用。
り調製）を使用。
キノロン、７−　（３−アミノビロリジニル）−１一ク
ロ口−１−シクロプロピル−６−フルオロー１，４−ジ
ヒドロ−４−オ．キソ−３−キノリンカルボン酸（ジエ
イ・ビー・サンチェツ（Ｊ．Ｐ．　Ｓａｎｃｈｅｚ）ら
、Ｊ．Ｍｅｄ．　Ｃｈｅ＋＋＋．，　１９８Ｌ　３１，
　９８３に記載の方法により調製）を使用。
ナフチリジノン、７−（３−アミノピロリジニル）−１
−シクロプロビル−６−フルオローｌ，４一ジヒドロ−
４−オキソーｌ，８−ナフチリジン−３−カルボン酸（
ジエイ・ピー・サンチェツ（Ｊ．Ｐ．Ｓａｎｃｈｅ’ｚ
）ら、　Ｊ．　　Ｍｅｄ．　　Ｃｈｅｍ．，　　１９ｇ
８．　　３１、　９８３１こＺ己載の方法により調製）
を使用。
キノロン、７−　（３−アミノピロリジニル）−１−シ
クロプロピル−６−フルオロー１，４−ジヒドロ−４−
オキソー３−キノリンカルボン酸（ジエイ・ピー・サン
チェツ（Ｊ．Ｐ，　Ｓａｎｃｈｅｚ）ら、Ｊ．　Ｍｅｄ
．　Ｃｈｅｍ．，　ｔ９８８，　３１，　９８３に記載
の方法によキノロン、１−エチル−６−フルオロー１　
４−ジヒドロ−４−オキソー７−（１−ビペラジニル）
−３−キノリンカルボン酸（エイチ・コガ（１１．Ｋｏ
ｇａ）ら、Ｊ．　Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ．，　１９ｇ０，
　２３，　Ｈ５１１に記載の方法により調製）を使用。
（ディ・テイ・ダブリュ・チュー（Ｄ．Ｔ．Ｗ．　Ｃｈ
ｕ）ら、Ｊ．　Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｔｎ．．　１９８５．
　２ｇ，　１５５Ｂに記載の方法により調製）を使用。
ナフチリジノン、７−（３−アミノビロリジニル）−１
−　（２．４−ジフルオロフエニル）−６−フルオロー
１，４−ジヒドロー４−オキソー１．　　８一ナフチリ
ジン−３−カルボン酸（ディ・テイ・ダブリュ・チュ（
Ｄ．Ｔ．ｌｆ．Ｃｈｕ）ら、Ｊ．　Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．
，　１９８Ｂ，　２９．　２３６３に記載の方法により
調製）を使用。
Ｆ キノロン、９−フルオロ−４，７−ジヒドロ−３−メチ
ル−１０−（１−ピペラジニル）−７−オキソー２Ｈ−
ビリド［１，　　２．　　３−ｄｅ］　−１　　４−ペ
ンズオキサジン−６−カルボン酸（アイ・ハヤカワ（１
．　Ｈａｙａｋａｖａ）　ら、Ｃｈｅｔａ．　Ｐｈａｒ
ｍ．　Ｂｕｌｌ．，１９ｇ４，　３２．　４９０７に記
載の方法によって調製）を使用。
キノロン、６−フルオロー１−（４−フルオロフエニル
）　−１．４−ジヒドロ−４−オキソー７−（１−ピベ
ラジニル）−３−キノリンカルボン酸ナフチリジノン、
７−　（２．５−ジアザビンクロＣ２．２．１１へブタ
ン−２−イル）　−１−（１１−ジメチルエチル）−６
−フルオロ−■，４−ジヒドロ−４−オキソー１．８−
ナフチリジン−３−カルボン酸（エイ・ウエーバー（Ａ
．　Ｗｅｂｅｒ）ら、欧州特許第２８８５７６号明ｗＪ
書に記載の方法によって調製）を使用。
実施例５ 実施例４の一般的な方法にしたがって、下記のキノロニ
ルラクタムを製造する。
β−ラクタム、３−（アセチルオキシメチル）一８−オ
キソ−７−［（４−ピリジルチオアセチル）アミノ］−
５−チアー１−アザビシクロ［４．　　２．０］オクト
ー２−エンー２−カルボン酸（エス・クラスト｛Ｓ．　
ＣｒａｓＤら、Ｊ．　｝ｌｅｄ．　Ｃｈｅｍ．，　１９
７３．１Ｂ，　１４［３にしたがって調製）を使用。
同様に、下記のキノロニルラクタムを本実施例の一般的
な方法によって製造し、実質的に同じ結果が得られる。
キノロン、７−　（３−アミノピ口リジニル）−１−シ
クロプ口ピル−６．８−ジフルオ口−１，４一ジヒドロ
−４−オキソー３−キノリンカルボン酸（ジエイ・ビー
・サンチェツ（Ｊ．ｐ，　Ｓａｎｃｈｅｚ）ら、Ｊ．　
Ｈｅｄ．　Ｃｈｅｗ．，　１９８８，　３１，　９８３
に記載の方法により調ｉ！８ｌ！）を使用。
実施例６ 実施例４の一般的方法にしたがって、下記のキノロニル
ラクタムを製造する。
β−ラクタム、３−［［（アミノカルボニル）オキシ］
メチル］　−７−　［［２−フラニルメトキシイミノ）
アセチル工アミノコ−８−オキソー５一チアー１−アザ
ビシクロ［４，２、○〕オクトー２−エンーカルボン酸
（エム・シー・クック（Ｍ．Ｃ．Ｃｏｏｋ）ら、米国特
許第３，９７４，１５３号明細書に記載の方法にしたが
って調製）を使用。
同様にして、下記のキノロニルラクタムをこの実施例の
一般的方法によって製造し、実質的に同様な結果を得る
。
キノロン、７−　（−３アミノピ口リジニル）−１−シ
クロプロビル−６，８−ジフルオロ−１．　　４−ジヒ
ドロ−４−オキソー３−キノリンカルボン酸（ジエイ・
ピー・サンチェツ（Ｊ．Ｐ．　Ｓａｎｃｈｅｚ）ら、Ｊ
．　ｌｅｄ．　Ｃｈｅａｐ．、１９８８，　３１，　９
８３に記載の方法により調製）を使用。
実施同７ 実施例４の一般的方法にしたがって、下記のキノＯニル
ラクタム全製造する。
β−ラクタム、３−（アセチルオキシメチル）−７−［
（２−アミノー４−チアゾリル）アセチルコアミノ〕−
８−オキソー５−チアー１−アザビシク口［４．２．０
］オクトー２−エンー２−カルボン酸（Ｊ．　Ｏｒｇ．
　ＣＩ＋ａｍ．，　１９７０，　３５．　２４３０に記
載の方法にしたがって：Ａ製）を使用。
同様にして、下記のキノロニルラクタムをこの実施例の
一般的方法によって調製し、実質的に同様な結果を得る
。
キノロン、７−（３−アミノビロリジニル）−１−シク
ロプロピル−６　８−ジフルオローｌージヒドロ−４−
オキソー３−キノリンカルボン酸（ジエイ・ピー・サン
チェツ（Ｊ．Ｐ．　Ｓａｎｃｌｙｅｚ）ら、Ｊ．　Ｍｅ
ｄ．　Ｃｈｅｍ．，　１９８８，　３１，　９８３に記
載の方法ニヨり調製）を使用。
実施例８ 実施例４の一般的方法にしたがって、下記のキノロニル
ラクタムを製造する。
β−ラクタム、３−（アセチルオキシメチル）−８−オ
キシー７−［（フエノキシアセチル）アミノ］−５−チ
アー１−アザビシクロＣ４．２．　　０］オクト−２−
エンー２−カルボン酸（アール・ビー・モーリン（Ｒ．
Ｂ．　Ｍａｒｉｎ）ら、』．＾Ｌ　Ｃｈｅａｐ．Ｓｏｃ
。，　１９８９、９１．　１４０１に記載の方法によっ
て調製）を使用。
同様にして、この実施例の一般的方法によって下記のキ
ノロニルラクタムを製造し、実質的に同結果を得る。
キノロン、７−（−３アミノピ口リジニル）−１−シク
ロプロビル−６、８−ジフルオ口−１．４−ジヒドロ−
４−オキソー３−キノリンカルボン酸（ジエイ・ビー・
サンチェツ（Ｊ．Ｐ，　Ｓａｎｃｈｅｚ）ら、Ｊ．　Ｍ
ｅｄ．　Ｃｈｅｍ．．　１９８８．　３１．　９８３に
記載の方法により調製）を使用。
実施例９ 実施例４の一般的方法にしたがって、下記のキノロニル
ラクタムを製造する。
β−ラクタム、３−（アセチルオキシメチル）−７−メ
トキシー８−オキソー７−［（２−チエニルアセチル）
アミノ〕−５−チアー１−アザビシク口［４．　　２．
　　０コオクト−２−エンー２−カルボン酸（カラディ
（Ｋａｒａｄｙ）ら、Ｊ．　Ａｍ．　Ｃｈｅ［Ｉｌ．Ｓ
ｏｃ．，　１９７２，　９４．　１４１０に記載の方法
によって製造）を使用。
同様にして、下記のキノロニルラクタムを、この実施例
の一般的方法によって製造し、実質的に同様な結果を得
る。
キノロン、７−　（３−アミノピロリジニル）−１−シ
クロプロビル−６，８−ジフルオ口−１．４−ジヒドロ
−４−オキソー３−キノリンカルボン酸（ジエイ・ピー
・サンチェツ（Ｊ．Ｐ，　Ｓａｎｃｈｅｚ）ら、Ｊ．　
Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ．，　１９８８，　３１，　９８３
に記載の方法により調製）を使用。
実施例ＬＯ 実施剥５の一般的方法によって、下記のキノロニルラク
タムを製造する。
β−ラクタム、３−［（アセチルオキシ）メチル］−７
−［（２−アミノー４−チアゾリル）メトキシイミノ）
アセチル］アミノ］　−８−オキソー５ーチアゾリル−
１−アザビシクロ［４．２．０］オクト−２−エンーカ
ルボン酸（エム・オチアン（Ｍ．　Ｏｃｈｉａｉ）ら、
米国特許第４，０９８，８８８号明細書に記載の方法に
よって調製）を使用。
同様にして、下記のキノロニルラクタムをこの実施例の
一般的方法によって調製し、実質的に同様な結果を得る
。る キノロン、７−（３−アミノビロリジニル）−１一シク
ロプロピル−６．８−ジフルオローｌ４−ジヒドロ−４
−オキソー３−キノリンカルボン酸（ジェイ・ピー・サ
ンチェツ（Ｊ．Ｐ．　Ｓａｎｃｈｅｚ）ら、Ｊ．　ｌｅ
ｄ．　Ｃｈｅｍ．，　１９８８、３１，　９８３に記載
の方法により調製）を使用。
ーシクロブロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−
４−オキソー３−キノリンカルボン酸（ジエイ・ピー・
サンチェツ（Ｊ．Ｐ．　Ｓａｎｃｈｅｚ）ら、Ｊ．Ｍｅ
ｄ．　Ｃｈｅｍ．，　Ｌ９Ｂ＆。３ｉ，　９８３に記載
の方法により調製）を使用。
キノロン、７−　（３−アミノビロリジニル）−１−ク
ロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロー１．４−ジ
ヒドロ−４−オキソー３−キノリンカルボン酸（ジエイ
・ピー・サンチェッ（Ｊ．Ｐ．　Ｓａｎｅｈｅｚ）ら、
Ｊ．　Ｍａｄ．　Ｃｈｅｍ．．　１９８ｇ，　３１，　
９８３に記載の方法により調製）を使用。
ナフチリジノン．７−（３−アミノピ口リジニル）−１
−シクロプ口ビル〜６−フルオロー１．４−ジヒドロ−
４−オキソー１　８−ナフチリジンー３−カルボン酸（
ジエイ・ビー・サンチェツ（Ｊ．Ｐ．Ｓａｎｃｈｅｚ）
ら、Ｊ．　Ｍｅｄ．　ＣｈｅＯｌ．，　１９８８，　３
１，　９８３に記載の方法により調製）を使用。
キノロン、７−　（３−アミノピロリジニル）−１キノ
ロン、１−エチル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−
４−オキソー７−（１−ビベラジニル）−３−キノリン
カルボン酸（エイチ・コガ（Ｈ．Ｋｏｇａ）ら、Ｊ．　
Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ．．　１９Ｂ０，　４３．　１３５
８に記載の方法により調製）を使用。
Ｆ キノロン、６−フルオローｌ−（４−フルオロフ工二ル
）−１．４−ジヒドロ−４−オキソー７−（１−ビペラ
ジニル）−３−キノリンカルボン酸（ディ・テイ・ダブ
リュ・チュー（Ｄ．Ｔ．Ｗ．　Ｃｈｕ）ら、Ｊ．　Ｍａ
ｄ．　Ｃｈｅｗ．，　１９８５，　２８．　１５５８に
記載の方法により調製）を使用。
ナフチリジノン、７−（３−アミノピ口リジニル）−１
−　（２，４−ジフルオ口フエニル）−６−フルオＯ−
１．４−ジヒドｃ７−４−オキソー１，８一ナフチリジ
ン−３−カルボン酸（ディ・テイ・ダブリュ・チュ（Ｄ
．Ｔ．Ｗ．Ｃｈｕ）ら、Ｊ．　Ｍａｄ．Ｃｈｅｍ．，　
１９８６，　２９．　２３６３に記載の方法によりｍｔ
Ａ＞キノロン、９−フルオロー４．７−ジヒドロー３−
メチル−１０−（１−ビペラジニル）−７−オキソ−　
２　Ｈ−ビリド［１，　　２．　　３−ｄｅ］　−１．
　４一ペンズオキサジン−６−カルボン酸（アイ・ハヤ
カワ（１．　Ｈａｙａｋａｖａ）ら、Ｃｈｅｍ．　Ｐｈ
ａｒｍ．　Ｂｕｌｌ．，１９ｇ４，　３２．　４９０７
に記載の方法によって調製）を使用。
ナフチリジノン、７−　（２．５−ジアザビシク口［２
．　　２．　　１］へブタン−２−イル）−１−　（１
．１−ジメチルエチル）−６−フルオロー１，４一ジヒ
ドロ−４−オキソー１．　８−ナフチリジン−３−カル
ボン酸（エイ・ウエーバー（Ａ．　Ｖｅｂｅｒ）ら、欧
州特許第２６６５７６号明細書に記載の方法によって調
製）を使用。
キノロン、７−　（３−アミノビロリジニル）−１−シ
クロプロビル−６−フルオロー１．４−ジヒドロ−４−
オキソー３−キノリンカルボン酸（ジエイ・ビー・サン
チェツ（Ｊ．Ｐ，　Ｓａｎｃｈｅｚ）ら、Ｊ．　Ｍｅｄ
．　Ｃｈｅｗ．．　ｌｕｌｌ，　３１，　９１ｉ３に紀
載の方法により調製）を使用。
下記の他のキノロニルラクタムは、この実施例および実
施的１〜９に記載の一般的方法によっても製造され、実
質的に同樺な結果が得られる。
実施例Ｌ１ 本発明による ［５Ｒ−６ａ ７ｂ］ ］ ［ 〔１−シク口プロビル−６−フルオロ−１ージヒトロ−
４−オキソー７−（１−ビペラジニル）−３−キノリニ
ルカルボニル］ヒトラジノメチル〕−８−オキソー７−
［（２−チェニルアセチル）アミノ〕−５−チアゾリル
−１−アザビシク口［４．２．０コオクトー２−エンー
２−カルボン酸ナトリウム壇を、下記の一般的な反応工
程によって製造する。
ジクロ口メタン（２０ｍｌ）に３−（ヒドロキシメチル
）−８−オキソー７−［（２−チェニルアセチル）アミ
ノ］−５−チアゾリルーｌ−アザビシクロ［４．２．０
］オクトー２−エンー２−カルボン酸ジフェニルメチル
エステル（１）　　（０．６５ｙ）を溶解したものを、
ジクロ口メタン（ｌｏｍｌ）にデスーマルチン・ベルイ
オディナン（０．５９ｇ）の混合物に加える。反応混合
物を３０分間撹拌し、工一テル（３０ｍｌ）と、チオ硫
酸ナトリウムの７倍量過剰量を含むｉ０％水性重炭酸ナ
トリウム（５０ｍｌ）との混合物に注ぎ入れる。混合物
を速やかに１２分間撹拌し、有機層を分離して、ＬＯ％
重炭酸ナトリウムと水で洗浄する。有機相を硫酸ナトリ
ウム上で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮乾固すると、生或
物（１１）を得る。
別個に、シブロフロキサシンメチルエステル（１．０　
ｇ）とヒドラジン水和物（１．４５ｇ）とＤ〜ｉＦ　（
ジメチルホルムアミド）　　（５０ｍｌ）の溶液を４０
℃でｉ６時間加熱して、真空で濃縮乾固する。
残渣をアセトンで粉伜し、エタノール／ＤＭＦから再結
晶すると、ヒドラジド生威物（ＩＩ＋）を生成する。
生成物（１１）約０．５０ｇと生戊物（ＩＩ＋）約０３
３ｇをＤＭＦ　（２５ｍｌ）中で混合して、室温で６時
間撹拌し、真空中で濃縮乾固する。ヒドラゾンをアセト
ンで繰返粉砕することによって精製し、次いでアニソー
ル（５ｍｌ）に溶解する。この溶液に、トリフルオロ酢
酸をーｌ５℃（５　’Ｆ）で滴下して加え、反応混合物
を周囲温度で２０分間撹拌する。熔液を真空で濃縮乾固
し、残冶をエーテルで粉砕する。
固形物をＤＭＦ／Ｈ２０に溶解し、重炭酸ナ｝　ｌ）ウ
ム（０．０８０　ｇ）で処理する。次いて、溶液を真空
で濃縮乾固し、固形物をエタノール／水から再結晶する
と、生成物（１■〉が得られる。
次いで、生戒物（ＩＶ）約０．１８ｇをｌＯ％Ｐｄ／Ｃ
（０．１８ｇ）および７０％ＴＨＦ／Ｈ２０と混合して
、Ｌ６時間水素化し、濾過によって触媒を除去する。
濾液を濃縮乾固し、最終生成物（■）をエタノール／水
から再桔品によって精製する。
実施ぽりｌ２ 本発明による（ＢＳ）−１−　［　Ｃ７−　（３−アミ
ノー１−ビロリジニル）一１−シクロプロビル−６，８
−ジフルオ口−１．４−ジヒドロ−４−オキソー３−キ
ノリニル］カルボニルチオコ−４−オキソー３−［（フ
エノキシアセトン）アミノ］−１−アゼチジンスルホン
酸ナトリウム塩を、下記の一般的な反応工程によって製
造する。
７−［３−アミノー１−ピロリジニルコ−１−シクロブ
口ビル−６，８−ジフルオ口−１．４−ジヒドロ−４−
オキソー３−キノリンカルボン酸（１）約１．９ｇを、
乾燥メタノール約５４ｍｌに溶解する。塩化チオニル約
７．９ｍｌを、約６℃（４３”Ｆ）で加える。混合物を
約ｔ５時間還流した後、濃縮乾固する。冷炭酸ナトリウ
ム溶液を加えて、溶液をジクロロメタンで抽出する。有
ａ！層を乾燥して濃縮すると、生戊物（１ｌ）が得られ
る。
６０％ＮａＨ　（鉱油中の分散液）約０．０２ｇを、ト
リフエニルメチルメルカブタ．ン０．７８，ｇをＴＨＦ
約２０ｍｌに溶解したものに加える。次に、４Ａモレキ
ュラーシーブ約１．１５ｇと生成物（ＩＩ）０．２１ｇ
を加える。
混合物を室温で約２、５日間撹拌し、冷却し、水約０．
１ｍｌを加え、混合物を濾過する。濾液を濃縮乾固し、
ジクロロメタンに吸収させ、１Ｎ水性Ｎａｉｌ次いで水
で洗浄する。有機相を濃縮乾固し、残渣を酢酸エチルか
ら再結晶すると、生成物（ｌ　Ｉ　１）が得られる。
生成物（’ＩＩ！）０．３ｇを氷酢酸１２ｍｌに溶解し
たものを、ＩＮ−ＨＣ　ｌ溶液４　ｍｌで処理する。溶
液を約１．５時間加熱した後、酸を蒸発させる。残渣を
アセトンで粉砕し、生底物を濾過すると、生成物（ＩＶ
）が得られる。
生或物（ＩＶ）０．８　ｇと水約２３ｍｌとの混合物を
０゜Ｃ（３２’Ｆ）に冷却し、ＩＮ−ＮａＯＨを滴下し
て加えて、ｐＨを１２に調整する。アセトン約６　ｍｌ
を加えた後、アリルクロロホルメート０．３５ｇをアセ
トン約４　ｍｌに溶解したものを滴下して加え、温度０
℃および追加のＩＮ水酸化ナトリウムを用いてｐＨ１２
に保持する。撹拌は、約６０分間またはｐｎｌ２から変
化するｐＨの変動が止むまで継続する。
アセトンを真空で蒸発することによって除去し、水性層
をエーテルで抽出する。水性層を冷却し、１０％ＨＣＩ
溶液を加えて、ｐＨを２に調整する。
これをジクロ口メタンで抽出し、有機層を水で洗浄し、
乾燥および濃縮し、エーテルで粉砕すると、生底物（Ｖ
）が得られる。
生戊物（Ｖ）１．２ｇをジオキサンＬＯｍｌとＩＮ水酸
化ナトリウム２．７７ｍｌとの混合物にｌ容解したもの
を、水浴中で約２０分間撹拌する。次いで、４−（アセ
チルオキシ）−３−　［　（フエノキシアセチル）アミ
ノコ−２−アゼチジノン０．６ｇをジオキサン約１０ｍ
ｌに溶解したものを徐々に加える。反応混合物を水浴中
で撹拌した後、室温まで加温して、反応を完了する。生
成物（ｖ１〉を瀘別する。
生底物（Ｖｌ）０．２５ｒをＤＭＦＬｍｌに溶解したも
のを作威しＤＭＦ−ＳＯ３錯体０、５ｇを加える。反応
混合物を約２時間撹拌した後、混合物をジクロ口メタン
１０ｍｌおよび０．５　Ｎリン酸水素カリウム溶液ＬＯ
ｍｌで希釈する。ｐＨを．６に調整して、硫酸水素テト
ラブチルアンモニウムＯ．１３ｇを加える。層を分離し
て、有機層を水で洗浄し、乾燥して、濃縮すると、生成
物（ＶＩＡ）が得られる。
生成物（Ｖｌ１）約０．５９ｇを、ジクロ口メタン約Ｌ
Ｏｍｌｓ水６０ｍｌおよび塩化ビス（トリフエニルホス
フィン）パラジウム９　ｍｇに吸収させる。温度を約２
１”Ｃ　（７０”Ｆ）に保持しながら、混合物をトリブ
チルスズ水素化物約３００μ１で処理する。約１５分間
激しく撹拌した後、反応混合物を濃縮乾固し、ジエチル
エーテルで粉砕し、祖生或物を水性メタノールに吸収さ
せ、ダウエックス（Ｄｏｖｅｘ）５０Ｗ　（Ｎａ）と共
に撹ｉＰする。樹脂を；慮別し、水で洗浄する。濾液を
ｌａ縮［，、凍結惇燥すると、生戊物（Ｖｌｌ１）が粉
末として得られる。最終的精製は、ジクロロメタン中で
粉砕することによって行う。
同様にして、下記のキノロニルラクタムをこの実施例の
一般的な方法によって製造し、実質的に同様な結果を得
る。
キノロン、１−シク口プロピル−６−フルオロ−１，４
−ジヒドロ−４−オキソー７−（１−ビペラジニル）−
３−キノリンカルボン酸（ケイ・グローエ（Ｋ．　Ｇｒ
ｏｈｅ）ら、ドイツ国特許出願公開第ＤＥ３１４２ｇ５
４号明ｍｓにしたがって調製）を使用。
実施例ｉ３ ［６Ｒ−　［６α８　７β］］−３−［［１−シクロプ
ロビル−６−フルオロ−１　４−ジヒドラート−４−オ
キソー７−（１−ピペラジニル）−３一キノリニル］カ
ルボニルチオニル］メチル］一８一オキソー７−［（−
２〜チェニルアセチル）アミノコ−５−チアゾリル−１
−アザビシクロ［４．２．０］オクトー２一二ンー２−
カルボン酸ナトリウム塩 ｊｈ（　Ｒ　−　ＣＯ２ａｌｌｙｌ Ｒ　−　　Ｈ １−シク口プロビル−６−フルオロ−１．４−ジヒドロ
−４〜オキソー７−（１−ビペラジニル）−３−キノリ
ン−３−カルボン！（１，ケイ・グロ一二（Ｋ．　Ｑｒ
ｏｈｅ）ら、ドイツ国特許出願公ｊｊ１ラ第ＤＯ３１４
２８５４号明細書にしたがって調製）約３．３ｇを無水
メタノール１００ｍｌに溶角ｑしたものに、塩化チオニ
ル１４ｍｌを加える。反応混合物を約１５時間還流した
後、濃縮乾固する。次いで、粗製の残渣を塩化メチレン
および水性炭酸ナトリウム溶液で抽出する。有機層をＮ
　ａ　２５　０．４上で乾燥し、濃縮すると、生成物（
］１）が得られる。
トリフェニルメチルメルカブタン約２５ｇをＤ　Ｍ　Ｆ
　７５ｍｌに熔角タしたものに、ＮａＨ　（鉱油中６０
％）　０．１　ｇを加える。Ｌ５分後に、４人モレキュ
ラーシーブ約Ｌ５ｇおよび生成物（＋）２．９．を室温
で加える。次いで、混合物４０〜４５℃で１８時間加熱
する。
反応混合物を冷却し、水２ｍｌを加えた後、ｄ合物を濾
過する。ＤＭＦを真空下にて除去し、粗製残渣を塩化メ
チレンに吸収させ、ＩＮ水性ＮａＯＨ溶液で数回抽出す
る。有機層を食塩溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾
燥し、濃縮乾固する。粗生成物（ＩＩ＋）をそのまま次
の段階に用いる。
生成物（ＩＩ＋）約３．７ｇ−を氷（Ｊ’ｌｇ５０ｍｌ
にＬ′Ｂ解したものに、３Ｎ−ＨＣ　Ｉ溶液ＬＯｍＩを
加え、混合物を６０℃で約４時間加熱する。溶液を濃縮
乾固し、アセトンで粉砕して、濾過すると、生成物（Ｉ
Ｖ）が得られる。
生成物（ＩＶ冫Ｌ．９　ｇ−を水７５ｍｌに溶解したも
のに、約５℃でＩＮ−ＮａＯＨを加えて、ｐＨを１２に
調整する。次いで、アセトン約１２ｍｌを加えた後、ア
リルクロロホルメート０．９　ｇをアセトンｌＯｍｌに
溶解したものを滴下して加える。添加中に、更にＩＮＮ
ａＯＨを周期的に添加してｐＨを約１２に１♀持し、反
応混合物を約５℃に保持する。３０分後に、更に０．５
ｇのアリルク口口ホルメートをアセトン５　ｍｌに盾解
したものを加える。反応混合物を３時間を要して室温ま
で加温した後、アセトンを留去する。
次イテ、残っている溶液を塩化メチレンで抽出し、水性
層を酸性にした後、塩化メチレンで２回抽出する。次に
、有機層を硫酸ナｌ−　１）ウムで乾燥し、濃縮乾固し
、アセトン／ヘキサンで粉砕すると、固形物約２ｇが得
られる。次いで、この生成物を塩化メチレンに溶解して
、約５℃まで冷却し、水酸化ナトリウム１８５　ｍｇを
メタノール０．５　ｍｌに溶解したものを滴下して加え
る。１時間後に、反応混合物を濃縮乾固し、残ｌ査をア
セ１・ンで粉砕すると、生成物（Ｖ）が得られる。
別藺に、市販のセファ口シンナトリウム塩約２５ｇを、
３〜５５℃に冷却した０％ＤＭＦ／ジオキサン５００　
ｍｌに懸濁することによって反応体（Ｖｌ）を調製する
。ヨウ化アリル（１２．１ｇ）を加え、反応混合物を暗
所において室温で約４６時間撹拌する。
反応混合物を食塩溶液と酢酸エチルに注ぎ入れ、抽出す
る。水性層を第二の酢酸エチル洗浄液で抽出し、有機層
を纏めた後、食塩水、水、ｔＯ％重炭酸ナトリウムおよ
び水で連続的に洗浄する。次いで、溶液を硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、濾過し、蒸発乾固する。残渣をエーテル
で粉砕すると、固形物坐戊物が得られる。
この中間体約ｌｏｇを塩化メチレンに溶解したものに、
トリメチルシリルヨーダイド８．４ｍｌを加える。反応
混合物を室温で暗所にて２時間撹律した後、約５℃まで
冷却し、冶ｌＯ％水性チオニル硫酸ナトリウムで徐々に
反応を完了させる。生戊する層を分離し、有機層を追加
のチオニル硫酸塩溶岐で洗浄した後、水で洗浄し、硫酸
ナトリウム上で乾燥し、濾過する。次に、溶漬を蒸発さ
せて、ほぼ乾固させ、残渣をヘキサンて処理すると反応
体（■１）を沈澱する。
生成物（■）約２．０ｇを、反応体（Ｖｌ）２．２　ｇ
を５０％Ｄ　Ｍ　Ｆ　／ジオキサン４０ｍｌｌこ眉角１
ｔこもの｛こ室ｌ品で暗所にて少量ずつ５分間を要して
加える。反応を２時間進行させた後、蒸発乾固する。次
いて、残渣を水および酢酸エチルに吸収させ有機層を集
め、冷たい０」４Ｎ水性水酸化ナトリウムで５回洗浄し
た後、水で洗浄する。溶岐を硫酸ナトリウム上で乾燥し
、濾過して、蒸発させる。残渣をアセ１・ン／ヘキサン
て粉砕すると、固形生戊物（１／Ｉ＋）が得られる。
生戊物（Ｖｌ＋＞約１．３　ｇを、約０．１５ｍｌの水
と２０ｍｇの塩化ヒ゛ス（トリフェニノレホスフィン冫
パラジウムを含む３０ｍｌの塩世メチレンにｉ′８解す
る。反応混合物の温度を約２０゜Ｃに保持しながら、水
素化トリブチルスズ約０．９　ｍｌを１分間を要して加
える。反応混合物をｔｏ分間激しく撹拌すると、その時
間中に沈澱が形成し、これを濾過によって集めて、歓送
する。次いで、沈澱を１当量の重炭酸ナトリウムを含む
水に懸濁する。次に、アセトンを徐々に加えると、最初
に完全な溶液が生じた後、生戊物ｍｌ＋）が沈澱し、こ
れを濾過によって集める。
同様にして、下記のキノロニルラクタムをこの実施タ１
ｊの一般的な方法によって調製し、実質的に同様な結果
が得られる。
Ｊ．　Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ．、↓９８８．　３１．　９
８３に記載の方法により調製）を使用。
キノロン、７−＜３−アミノピロリジニル）−１−クロ
ロ−１−シクロプロ．ビル−６−フルオロー１　４−ジ
ヒドロ−４−オキソー３−キノリンカルボン酸（ジエイ
・ピー・サンチェツ（Ｊ．Ｐ．　Ｓａｎｅｈｅｚ）ら、
Ｊ．　Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ．．　１９８ｇ，　３１．　
９８３に記載の方法により調製）を使用。
キノロン、７−　（３−アミノピロリジニル）−１ーシ
クロブ口ビル−６　８−ジフルオ口−１，４−ジヒドロ
−４−オキソー３−キノリンカルボン酸（ジエイ・ビー
・サンチェツ（Ｊ．Ｐ．　Ｓａｎｃｈｅｚ）ら、キノロ
ン、７−　（３−アミノピ口リジニル）−１−シクロプ
ロビル−６−フルオロ−１．４−ジヒドロ−４−オキソ
〜３−キノリンカルボン酸（ジエイ・ビー・サンチェツ
（Ｊ．Ｐ．　Ｓａｎｃｂｅｚ）ら、Ｊ．　Ｍｅｄ．　Ｃ
ｈｅｍ．．　１９８Ｂ、３１，　９８３に記載の方法に
より調製）を使用。
ム塩 ナフチリジノン、７−（３−アミノピロリジニル）−１
−シクロプ口ビル−６．−フルオロ−１．４一ジヒドロ
−４−オキソー１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸
（ジエイ・ピー・サンチェツ（Ｊ　．　Ｐ．Ｓａｎｃｈ
ｅｚ）ら、Ｊ．　｝ｆｅｄ．　Ｃｈｅｌｌ１．．　１９
８ｇ，　３１，　９８３に記載の方法により調製）を使
用。
実施例Ｌ４ ［５Ｒ−　［５α１　６α］　］　−２−　［　［２−
　［１−シクロプロビル−６−フルオロ−１．４−ジヒ
ドロ−４−オキソー７−　（１−０ビペラジニル）一３
−キノリニル］カルボニルチオニル］エチルチオ］　−
６−　（１−ヒドロキシエチル）−３−メチル−７−オ
キソー１−アザビシク口［３．　　２．○コヘプトー２
−エンー２−カルボン酸ナ１・リウＣＯ２Ｌ’Ｈ２（−
’Ｈ２Ｓ　ｉＭａ　３（Ｖｌｌノ ２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−メチル
力ルバセフ−２−エム（５３　Ｊ．　Ｏｒｇ．Ｃｈｅａ
ｐ．．　４ｌ５４　（１９８８）に記．載の方法にした
がって調製）約７．２ｇと、Ｎ　ａ　Ｈ　Ｃ　Ｏ　３　
１．８　ｇと、２−（トリメチルシリル）エタノール３
６ｍｌと、０．１％スダン■のＣＨ２Ｃｌ２溶液１ｍｌ
を、ＣＨ２Ｃｌ２約３００　ｍｌに加える。約−７８℃
に冷却しながら、アルゴン気流を溶液中に通じる。赤色
が消失するまでオゾンを溶液に通じた後、アルゴンを溶
液に通じ、室温まで加温する。トリエチルアミン約７．
１ｍｌと無水酢酸９．６　ｍｌを溶液に加え、室温で約
ｌ６時間撹拌を行う。混合物を飽和の水性塩化アンモニ
ウム４００　ｍｌで希釈し、水性相をエーテル約４００
　ｍｌで２回抽出する。纏めた有機層を飽和の水性塩化
ナトリウム約４００　ｍｌで洗浄した後、Ｍ　ｇ　Ｓ　
Ｏ　４上で乾燥する。濾過して、眉縮した後、２−（＋
−リメチルシリル）エタノールのほとんどを、約６０℃
／０．１　ｍｍＨｇで短路蒸留によって留去する。生成
する残渣をアルゴン雰囲気下にてＣＨ２Ｃｌ２約６００
　ｍｌに溶解し、２．２′　−ジピリジルジサルファイ
ド約８．２ｇと１・リフェニルホスフィン９．８ｇを加
える。室温で約５時間後に、溶液を濃縮し、シリカゲル
上でクロマトグラフィによって精製すると、チオエステ
ル力ルボニルに対してα位の異性体混合物として生成物
（１１）が得られる。
テトラヒド口フラン約１２０ｍｌ中に生成物（１１）約
３．０ｇを含む溶液を、アルゴン雰囲気下にて約一７５
℃に冷却する。テトラヒドロフランにビス（トリメチル
シリル）アミドナトリウムを溶Ａ’ｌＬ．たＬ．Ｏ　Ｍ
溶ｔ夜約ＬＯ．（ｌｍｌを、反応温度を約−７０℃より
低く保持しながら、約７分間を要して滴下して加える。
添加が終了してから約３分後に、ＬＭＭＣＩ約３０ｍｌ
を加え、混合物を更に水約１８０　ｍｌで希釈し、エー
テル二石油エーテル（１：Ｉ）約４０ｍｌて６回抽出す
る。纏めた有機層を水約１００　ｍｌと次に飽和の水性
塩化ナトリウム約１００　ｍｌで洗浄し、ＭｇＳ０４上
で乾燥する。溶液を濃縮すると、４位の異性体混合物と
して生成物（ＩＩＩ）が得られる。
ジフエニルクロ口ホスフエート約０．９０ｍｌとＮＮ−
ジイソプロビルエチルアミン０．８０ｍｌを、同時にア
ルゴン雰囲気下にて無水のアセトニトリル約３０ｍｌに
溶解した生或物（Ｉｌ＋．）約２．８ｇ−の冷溶液（水
浴）に滴下方式で加える。水浴を取り外して、混合物を
室温で約３０分間撹拌した後、濃縮し、シリカゲル上で
クロマトグラフィにより精製し、単一異性体として生戊
物（１ｖ）を得る。
乾燥アセトニトリル約４．５ｍｌに生戊物（ＩＶ）約１
．３　ｇを含む溶液を、アルゴン雰囲気下にて水浴中で
冷却する。Ｎ，Ｎ−ジイソプ口ビルエチルアミン約０．
５３ｍｌを加えた後、２−メルカブタンエタノール約０
．２０ｍｌを滴下して加える。約ｌＯ分間撹拌した後、
水浴を取り外して、溶液を室温で約３時間撹拌する。溶
液を濃縮した後、シリカゲル上でクロマトグラフィを行
うと、生成物（Ｖ）が得られる。
生成物（Ｖ）約０．８０ｇを、トリエチルアミン約０．
３４ｍｌを含むジクロ口メタン８　ｍｌに溶角子し、混
合物を不活性雰囲気下にて水浴中で冷却する。塩化メタ
ンスルホニル約０．１４ｍｌを滴下して加え、混合物を
約ｔ５分間撹拌する。反応混合物を、反応フラスコを洗
浄するのに用いたジクロ口メタン約４０ｍｌと共に分離
用漏斗に移す。ジクロ口メタン溶液を、氷水、冷ＩＮ塩
酸、飽和の水性重炭酸ナトリウムおよび飽和の水性塩化
ナトリウムで順次洗浄する。
Ｎａ２Ｓ０４上で乾燥して濃縮した後、溶液生或物（Ｖ
１）が得られる。
反応体（Ｖｌ＋）は、１−シクロプ口ビル−６−フルオ
ロ−１．４−ジヒドロ−８−オキソー７−（１−ピベラ
ジニル）−３−キノリンチオカルボン酸（本明細書に記
載の方法で調’Ａ）１．９　ｇを水７５ｍｌに溶解した
ものに約５℃でＩ　Ｎ−Ｎ　ａ　ＯＨを加えて、ｐＨを
１２に調整することによって製造する。次いで、アセト
ン約１２ｍｌを加えた後、２一（トリメチルシリル）エ
チルクロロホルメート（Ｚｈｕｒ．　ｏｂｓｃｈｅｉ．
　Ｋｈｉｍ．．　１９６８．　３８．　１１７９に記載
の方法によって調製）　１．４　ｇをアセトン１０ｍｌ
に溶解したものを滴下して加える。添加中に、更にＩＮ
−ＮａＯＨを周期的に添加することによってｐＨを約１
２に保持し、反応混合物を約５℃に保持する。３０分後
に、２−　（１−リメチルシリル）エチルクロロホルメ
ートを更に０．７ｇをアセトン５　ｍｌに溶解したもの
を加える。反応混合物を３時間を要して室温まで加温し
た後、アセトンを留去する。
次に、残っている溶液を塩化メチレンで抽出し、水性層
をを酸性にした後、塩化メチレンで２回抽出する。次い
で、有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮乾固し、
アセトン／ヘキサンで粉砕すると、固形物約２ｇを得る
。この生戊物を次に塩化メチレンに溶解し、約５℃に冷
却し、水酸化ナトリウム１８５　ｍｇをメタノール０．
５ｍｌに溶解したものを滴下して加える。１時間後に、
反応混合物を蒸発乾固し、残渣をアセトンで粉砕すると
、反応体（ｖｌ＋）を得る。
生戊物（■１）約０．５ｇと反応体クＶｌｌ）ｆｌ．４
８　ｇの混合物をＤ　Ｍ　Ｆ　ＬＯｍｌと混合して、室
忠で２時間反応させる。溶媒を真空で留去し、残渣を冷
塩化メチレンに溶解し、水、冷１０％重炭酸ナトリウム
で３回、次いで水で抽出した後、硫酸ナトリウム上で乾
燥する。溶液を濃縮乾固すると、生成物（ｆｌｌ＋）を
得る。
生威物（ＶＩ　Ｉ　＋）０．２５　ｇをＤ　Ｍ　Ｆ　Ｌ
Ｏｍｌに溶解したものに、フッ化テトラーｎ−プチルア
ンモニウム約０．５５ｇを加え、混合物を室温で約６時
間撹拌する。
反応混合物を冷却し、冷たい飽和の水性重炭酸ナトリウ
ム約２ｍｌを加える。混合物をダウエソクス（ＤＯＩ／
１３Ｘ）　Ｒ　５０　Ｘ　４　（Ｎａサイクル）カラム
を通して脱イオン水で溶出する。適当な画分を真空で濃
縮した後、凍結乾燥すると、最終生底物（ＩＸ）を得る
。
同様にして、下記のキノロニルラクタムをこの実施例の
一般的方法によって製造し、実質的に同様な結果を得る
。
キノロン、７−　（３−アミノビロリジニル）−１−シ
クロプロビル−６，８−ジフルオ口−１４−ジヒドロ−
４−オキソー３−キノリンカルボン酸（ジェイ・ビー・
サンチェツ（Ｊ．Ｐ．　Ｓａｎｃｈｅｚ）ら、Ｊ．　Ｂ
ｅｄ．　Ｃｈｅｍ．．　１９８８，　３１，　９８３に
記載の方法により調製）を使用。
ノリニル）カルボニルチオコメチル］一８−オキソー７
−［（フエノギンアセチル）アミノ］一５一チアー１−
アザビシク口［４．２．０１オク１・＝２−エンー２−
カルボン酸ナトリウム塩キノロン、７−（３−アミノピ
口リジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロー１
，４−ジヒドロ−４−オキソー３−キノリンカルボン酸
（ジエイ・ビー・サンチェツ（Ｊ．Ｐ．　Ｓａｎｃｈｅ
ｚ）ら、Ｊ．　Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｆｆｌ．．　１９１１
８，　３１，　９８３に記載の方法ニヨり調製）を使用
。
実施例ｉ５ ［６Ｒ”−　［６ａ，７ｂｌ　］　　　３−［［（１−
シクロプロビル−６−フルオロ−１　４−ジヒドロー４
−オキソー７−（１−ビペラジニル）−３−キ３−（ア
セチルオキシメチル）−８−オキソー７−〔（フェノキ
シアセチル）アミノ〕−５−チアー１−アザビシク口［
４．２．ＯＦオクトー２＝エンカルボン酸ナトリウム塩
（ＩＩ１アール・ビー・モーリン（Ｒ．［ｌ．　Ｍｏｒ
ｔｎ）ら、Ｊ．　Ａｍ．　ＣｈｅｍＳｏｃ．、１９Ｂ９
．　９１．　１４０１に記載の方法１：　．Ｊ：　ッＴ
　調製）　１．０　ｇと反応体（１、本明細書に記載の
方法で調製）　１．１　ｉを水にｄ合し、重炭酸ナトリ
ウムでｐ｝Ｉを約８に調整したものを、約４０℃で２４
時間撹拌する。反応混合物を冷却し、溶媒を真空で留去
する。残渣をアセトン／ヘキサンで粉砕すると、精製さ
れた生成物（ＩＩ＋）を得る。
生成物（Ｉ１１）０．８ｇを水０．０９ｍｌを含む塩化
メチレン約２０ｍｌに溶解したものに、塩化ビス（トリ
フェニルホスフィン）バラジウーム約２０ｍ１を加える
。次に、水素化トリブチルスズを、反応混合物の温度を
約２０℃に保持しながら、滴下して加える。混合物をｌ
Ｏ分間激しく撹拌すると、その時間中に沈澱が生戊する
。固形物を濾過によって集め、重炭酸ナトリウム１当量
を含む水中に懸濁を繰り返す。
アセトンを少量添加すると、最初のうちは溶液を形成し
、更に添加すると、所望な生成物（ＩＶ）を沈澱し、こ
れを集めて、乾燥する。
β−ラクタム、３−［［（アミノカルボニル）オキシ〕
メチル］　−７−　［［２−フラニルメトキシイミノ）
アセトンコアミノ］−８−オキソー５一チアー１−アザ
ビシクロ［４．２．０］オクトー２−エンーカルボン酸
（エム・シー・クック（Ｍ．Ｃ．Ｃｏｏｋ）ら、米国特
許第３，９７４，１５３号明細書に記載の方法にしたが
って調製）を使用。
β−ラクタム、３−（アセチルオキシメチル）＝７−［
［（２−アミノー４−チアゾリル）アセチルコアミノコ
−８−オキソー５−チアゾリルーｌ−アザビシクロ［４
．２．０］オクトー２−エンー２−カルボン酸（Ｊ．　
Ｏｒｇ．　Ｃｈｅｍ．，　１９７０，　３５．２４３０
に記載の方法にしたがって調製）を使用。
実施例ｌ６ 実施例ｌ５の一般的方法にしたがって、下記のキノロニ
ルラクタムを製造する。
β−ラクタム、：３−［（アセチルオキシ）メチルコ−
７−［　（２−アミノー４−チアゾリル）メトキシイミ
ノ）アセチル］アミノ］−８−オキソー５−チアゾリル
−１−アザビ．シクロ［４．　　２．　　０］オクト−
２−エンーカルボン酸（エム・オチアイ（｝ｌ．　Ｏｃ
ｈｉａｔ）ら、米国特許第４，０９８，８８８号明細書
に記載の方法によって調製）を使用。
同様にして、下記のキノロニルラクタムをこの実施例の
一般的方法によって製造し、実質的に同様な結果を得る
。
１，４−ジヒドロ−４−オキソー３−キノリンカルボン
酸（ジエイ・ピー・サンチェツ（Ｊ．Ｐ．　Ｓａｎｅｈ
ｅｚ）ら、Ｊ．　Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ．．　１９８ｇ，
　３１．　９８３に記載の方法により調製）を使用。
キノロン、７’−　（３−アミノピロリジニル）−１一
シクロプ口ピル−６−フルオロー１，４−ジヒドロ−４
−オキソー３−キノリンカルボン酸（ジエイ・ビー・サ
ンチェッ（ノ．Ｐ．　Ｓａｎｃｈｅｚ）ら、ノ．ト；ｅ
ｄ．　Ｃｈｅｍ．，　ｌ９８８。３１，　９８３に記載
の方法により調製）を使用。
キノロン、７−　（３−アミノビロリジニル）−１−ク
ロロ−１−シクロプロビル−６−フルオロ−ナフチリジ
ノン、７−　（３−アミノピロリジニル）一１−シク口
プロビル−６−フルオロー１，４一ジヒドロ−４−オキ
ソー１．８−ナフチリジンー３−カルボン酸（ジェイ・
ピー・サンチェツ（Ｊ．Ｐ．Ｓａｎｃｈｅｚ）ら、Ｊ．
　｝ｆｅｄ．　Ｃｈｅｒｎ．．　１９８８。３１，　９
８３に記載の方法により調製）を使用。
実施例｛７ 実施例Ｌ６の一般的方法にしたがって、下記のキノロニ
ルラクタムを製造する。
β−ラクタム、３−（アセチルオキソメチル）−８−オ
キソー７−［（４−ビリジルチオアセチル）アミノコ−
５−チアー１−アザビシクロ［４．　　２．０〕オクト
−２一二ンーカルボン酸（エス・クラスト（Ｓ．　Ｃｒ
ａｓｔ）ら、Ｊ．　Ｍａｄ．　Ｃｈｅｍ．．　１９７３
．　１６．１４１３に記載の方法によって調製）を使用
。
キノロン、７−　（３−アミノヒ゜ロリジニノレ冫ー１
−シクロプロビル−６．８−ジフルオ口−１．４一ジヒ
ドロ−４−オキソー３−キノリンカルボン酸（ジエイ・
ビー・サンチェツ（ノ．ｐ．　Ｓ；１ｎａｈｅｚ）ら、
Ｊ．　Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ．．　１９８８．　３１，　
９８３に記載の方法により調製）を使用。
同様にして、下記のキノロニルラクタムをこの実施例の
一般的方法によって製造し、実質的に同様な結果を得る
。
β−ラクタム、３−（アセチルオキソメチル）−７−メ
トキシー８−オキソー７−［（２−チェニルアセチル）
アミノ］−５−チアー１−アザビンク口［４．　　２．
　　０］オクトー２−エンーカルボン酸（カラディ−　
（Ｋａｒａｄｙ）ら、Ｊ．　Ａｍ．　Ｃｈｅｍ．　Ｓｏ
ｃ．，Ｌ９７２、９４．，　１４１０に記載の方法にし
たがって調製）を使用。
下記の池のキノロニルラクタムも、この実施例および実
施例ｔ２〜ｌ６の一般的な方法によって調製され、実質
的に同様な結果を得る。
実施例ｔ８ 本発明による非経口投与用の抗微生物剤組戊物を、下記
のものから製造する。
戊分 ［５Ｒ−　［５ａ，６ａ］　］　−３−［［［１−シク
口プロピル−６ ８−ジフルオ口−１．４−ジヒド ロ−４−オキソー７−（３−アミ ノメチル−１−ピロリジニル）一 ３−キノリニル〕カルボニルアミ ノ］メチル］　−６−　［　（Ｒ．）　−１−ヒドロキ
シエチル］一７−オキ ソー４−チアー１−アザビシク口 ［３．２．０］ヘブトー２−エン ー２−カルボン酸 担体 クエン酸ナトリウム緩衝液、 体の重量％） レシチン カルボキシメチルセルロース ボヴイドン メチルパラベン （担 量 １００　ｍｇ／担体 ｌ　　ｍｌ ０．４８％ ０．５３ ０．５０ ０．１１ プロビル　　　　　　　　　　　　０．０１１ｌ，：キ
ノロニルラクタム、実施飼１にした、かって作威したキ
ノロニルラクタム。
前記の成分を混合して、懸濁液を形成する。懸濁液約２
．０　ｍｌを、下気道感染症に罹っており肺炎連鎖球菌
が存在するヒト被験者に筋肉内注射により全身に投与す
る。この投与は１Ｂに２回繰り返し、約１４日間行う。
４日後に、この疾患の症状は治まり、病原菌は実質的に
根絶されたことを示している。
実施例ｌ９ 本発明による経口役令用の腸溶性コーティングを施した
抗微生物剤組戊物を下記の表から製造する。
成分　　　　　　　　　　　　　　　　量（ｍｇ）［５
Ｒ−　　［５ａ，　　６ａ］　］　　−３　−［［［１
−シク口プロビル−６ ８−ジフルオ口ーエ　４−ジヒド ロー４−オキソー７−（３−アミ ノメチル−１−ビロリジニル）一 ３−キノリニル］カルボニルアミ ノ］メチル］　−６−　［（Ｒ）−１ 一ヒドロキシエチルコー７−オキ ソー４−チアー１−アザビシク口 ［３．２．０］ヘプトー２−エン −２−カルボン酸　　　　　　　　　３５０．０スター
チ　　　　　　　　　　　　　３０．０ステアリン酸マ
グネシウム．５．０ 微品性セルロース　　　　　　　　　ｆ００．（１コロ
イド状二酸化ケイ素　　　　　　　２．５ボヴイドン　
　　　　　　　　　　　　１２，５Ｌ；キノロニルラク
タム、実施例１にしたがって作成したキノロニルラクタ
ム。
底分を混合して、バルク混合物とする。当該技術分野に
知られている錠剤成形法を用いて、圧縮錠剤を形成させ
る。次に、この錠剤に、メタクリル酸／メタクリル酸エ
ステルボリマーをイソブロパノール／アセトンに懸濁し
たものをコーティングする。大腸菌が存在する尿路感染
症に掛かっているヒト被験者にこの錠剤２錠を８時間毎
に１４日間経口投与する。病気の症状は冶より、病原菌
が実質的に根絶したことを示している。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、下記の一般式を有する化合物およびその薬学的に受
    容可能な塩および生物加水分解可能なエステルおよびそ
    の水和物。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、（Ａ）Ｒ＾１は水素、ハロゲン、アルキル、アル
    ケニル、ヘテロアルキル、炭素環状環、複素環状環、Ｒ
    ＾１＾０＾ａ−Ｏ−、Ｒ＾１＾０＾ａＣＨ＝Ｎ−、（Ｒ
    ＾１＾０）（Ｒ＾１＾１）Ｎ−、 Ｒ＾１＾２−Ｃ（＝ＣＨＲ＾１＾５）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ
    −、Ｒ＾１＾２−Ｃ（＝ＮＯ−Ｒ＾１＾４）−Ｃ（＝Ｏ
    ）ＮＨ−またはＲ＾１＾３−（ＣＨ＿２）＿ｍ−Ｃ（＝
    Ｏ）ＮＨ−、好ましくはアルキル、アルケニル、 Ｒ＾１＾２−Ｃ（＝ＮＯ−Ｒ＾１＾４）−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ
    Ｈ−またはＲ＾１＾３−（ＣＨ＿２）＿ｍ−Ｃ（＝Ｏ）
    ＮＨ−であり、 但し、（１）ｍは０〜９の整数、好ましくは０〜３であ
    り、 （２）Ｒ＾１＾０およびＲ＾１＾１は独立にＲ＾１＾０
    ＾ａ（但しＲ＾１＾０＾ａは水素、アルキル、アルケニ
    ル、炭素環状環または複素環状環置換基である）である
    か、またはＲ＾１＾０とＲ＾１＾１が一緒になってそれ
    らが結合している窒素を含む複素環状環を構成し、 （３）Ｒ＾１＾２は水素、アルキル、アルケニル、ヘテ
    ロアルキル、ヘテロアルケニル、炭素環状環または複素
    環状環、好ましくはアルキル、炭素環状環または複素環
    状環であり、 （４）Ｒ＾１＾３はＲ＾１＾２、−Ｚ＾１または−ＣＨ
    （Ｚ＾２）（Ｒ＾１＾２）であり、 （５）Ｒ＾１＾４はＲ＾１＾２、アリールアルキル、ヘ
    テロアリールアルキル、−Ｃ（Ｒ＾１＾７）（Ｒ＾１＾
    ８）ＣＯＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ＾１＾２または−Ｃ
    （＝Ｏ）ＮＨ−Ｒ＾１＾２、好ましくはＲ＾１＾２また
    は −Ｃ（Ｒ＾１＾７）（Ｒ＾１＾８）ＣＯＯＨであり、但
    しＲ＾１＾７およびＲ＾１＾８は独立にＲ＾１＾２であ
    るかまたは一緒になってＲ＾１＾７およびＲ＾１＾８が
    結合している炭素原子を含む炭素環状環または複素環状
    環を構成し、 （６）Ｒ＾１＾５はＲ＾１＾４、ハロゲン、−Ｚ＾１ま
    たは−ＣＨ（Ｚ＾２）（Ｒ＾１＾２）、好ましくはＲ＾
    １＾４またはハロゲンであり、 （７）Ｚ＾１は−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ＾１＾６、−Ｃ（＝Ｏ
    ）Ｒ＾１＾６、−Ｎ（Ｒ＾１＾９）Ｒ＾１＾６、−Ｓ（
    Ｏ）＿ｐＲ＾２＾４またはＯＲ＾２＾４であり、Ｚ＾２
    はＺ＾１であるかまたは−ＯＨ、−ＳＨまたは−ＳＯ＿
    ３Ｈであり、 （ａ）ｐは０〜２の整数、好ましくは０であり、 （ｂ）Ｒ＾１＾９は水素、アルキル、アルケニル、ヘテ
    ロアルキル、ヘテロアルケニル、炭素環状環、複素環状
    環、−ＳＯ＿３Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ＾２＾０であるか、
    またはＲ＾１＾３が−ＣＨ（Ｚ＾２）（Ｒ＾１＾２）で
    ありＺ＾２が−Ｎ（Ｒ＾１＾９）Ｒ＾１＾６であるとき
    には、Ｒ＾１＾９はＲ＾１＾６に結合した残基を有して
    複素環状環を形成してもよく、 （ｃ）Ｒ＾２＾０はＲ＾１＾２、ＮＨ（Ｒ＾１＾２）、
    Ｎ（Ｒ＾１＾２）（Ｒ＾２＾１）、Ｏ（Ｒ＾２＾１）ま
    たはＳ（Ｒ＾２＾１）好ましくはＲ＾１＾２、ＮＨ（Ｒ
    ＾１＾２）またはＮ（Ｒ＾１＾２）（Ｒ＾２＾１）であ
    り、但しＲ＾２＾１はアルキル、アルケニル、炭素環状
    環、複素環状環であるかまたはＲ＾２＾０がＮ（Ｒ＾１
    ＾２）（Ｒ＾２＾１）であるときにはＲ＾２＾１はＲ＾
    １＾２に結合した残基であって複素環状環を形成しても
    よく、 （８）Ｒ＾１＾６はＲ＾２＾４または水素、好ましくは
    水素、アルキル、炭素環状環または複素環状環であり、
    但しＲ＾２＾４はアルキル、アルケニル、アリールアル
    キル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアリ
    ールアルキル、炭素環状環、複素環状環であるかまたは
    Ｚ＾１がＮ（Ｒ＾１＾９）Ｒ＾１＾６であり且つＲ＾１
    ＾６がＲ＾２＾４であるときには、Ｒ＾１＾６とＲ＾１
    ＾９は一緒になってＲ＾１＾９が結合している窒素原子
    を含む複素環状環を構成することができ、 （Ｂ）Ｒ＾２は水素、ハロゲン、アルコキシまたはＲ＾
    ２＾２（＝Ｏ）ＮＨ−、好ましくは水素またはアルコキ
    シであり、但しＲ＾２＾２は水素またはアルキルであり
    、 （Ｃ）結合「ａ」は単結合または無結合であり、結合「
    ｂ」は単結合、二重結合または無結合であり、但し結合
    「ａ」および結合「ｂ」は両方共無結合とはならず、 （Ｄ）Ｒ＾３は−Ｃ（Ｒ＾１＾０ａ）−または−ＣＨ＿
    ２−Ｒ＾２＾３−、好ましくは−Ｃ（Ｒ＾１＾０ａ）−
    であり、但しＲ＾２＾３は−Ｃ（Ｒ＾１＾０ａ）、−Ｏ
    −または−Ｎ−であり、Ｒ＾２＾３は式（ I ）のＮ′
    に直接結合して５員環を形成し、但し結合「ａ」が無結
    合である場合にはＲ＾３は （１）−Ｃ（Ｒ＾１＾０ａ）（Ｚ＾３）−、但し、（ｉ
    ）Ｚ＾３は−Ｒ＾１＾６、−ＯＲ＾２＾５、−Ｓ（Ｏ）
    ＿ｒＲ＾２＾５（但しには０〜２の整数、好ましくは０
    である）、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ＾２＾５または−Ｎ（Ｒ＾
    ２＾５）Ｒ＾２＾６であり、 （ｉｉ）Ｒ＾２＾５およびＲ＾２＾６は独立にアルキル
    、アルケニル、炭素環状環または複素環状環置換基であ
    るか、またはＲ＾２＾５およびＲ＾２＾６は一緒になっ
    てＲ＾２＾５およびＲ＾２＾６が結合している窒素原子
    を含む複素環状環を構成し、または （２）−ＣＨ＿２−Ｒ＾２＾７−、 但しＲ＾２＾７は−Ｃ（Ｒ＾１＾０ａ）（Ｒ＾１＾６）
    、−Ｏ−または−ＮＲ＾１＾０であり、Ｒ＾２＾７は式
    （ I ）のＮ′に直接結合して５員環を形成するもので
    あり、 （Ｅ）（１）結合「ｂ」が単結合であるときには、Ｒ＾
    ４は−ＣＨ（Ｒ＾２＾８）−であるか、または結合「ａ
    」が無であるときには−Ｃ（ＮＨＳＯ＿２−であるか、
    またはＲ＾５が残基Ｒ＾３＾２を有するときには−Ｃ＾
    ＊（Ｒ＾２＾８）−であり、但しＲ＾２＾８は水素また
    はＣＯＯＨ、好ましくはＣＯＯＨであり、Ｃ＾＊はＲ＾
    ３＾２に結合して３−員環を形成し、 （２）結合「ｂ」が二重結合であるときには、Ｒ＾４は
    −Ｃ（Ｒ＾２＾８）＝であり、または（３）結合「ｂ」
    が無結合であるときには、Ｒ＾４は水素、−ＳＯ＿３Ｈ
    、−ＰＯ（ＯＲ＾２＾９）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ＿
    ２Ｎ（Ｒ＾２＾９）（Ｒ＾３＾０）、−ＯＳＯ＿３Ｈ、
    −ＣＨ（Ｒ＾３＾０）ＣＯＯＨまたは−ＯＣＨ（Ｒ＾２
    ＾９）ＣＯＯＨ、好ましくは−ＳＯ＿３Ｈまたは −Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ＿２Ｎ（Ｒ＾２＾９）（Ｒ＾３＾０
    ）であり、但しＲ＾２＾９は水素、アルキル、アルケニ
    ル、炭素環状環、または複素環状環であり、Ｒ＾３＾０
    は水素、アルキル、アルケニルまたは−ＮＨＲ＾１＾０
    ＾ａであり、またはＲ＾４が −Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ＿２Ｎ（Ｒ＾２＾９）（Ｒ＾３＾０
    ）であるときには、Ｒ＾２＾９およびＲ＾３＾０は一緒
    になってＲ＾２＾９とＲ＾３＾０が結合している窒素を
    含む複素環状環を構成し、 （Ｆ）（１）結合「ａ」または結合「ｂ」が無結合であ
    るときには、Ｒ＾５はＸであり、 （２）結合「ａ」および「ｂ」が単結合であるときには
    、Ｒ＾５は −Ｗ−Ｃ″＝Ｃ（Ｒ＾１＾０＾ａ）−Ｒ＾３＾１−Ｘ−
    または−Ｗ−Ｃ″（Ｒ＾３＾２）−Ｒ＾３＾１−Ｘ−で
    あるか、または （３）結合「ａ」が単結合であり、結合「ｂ」が二重結
    合であるときには、Ｒ＾５は −Ｃ（Ｒ＾１＾０＾ａ）（Ｒ＾３＾３）−Ｗ−Ｃ″−Ｒ
    ＾３＾１−Ｘ−、−Ｗ−Ｃ（Ｒ＾１＾０ａ）（Ｒ＾３＾
    ３）−Ｃ″−Ｒ＾３＾１−Ｘ′−、−Ｗ′−Ｃ（Ｒ＾１
    ＾０＾ａ）（Ｒ＾３＾３）−Ｃ″−Ｒ＾３＾１−Ｘ−、
    −Ｗ′−Ｃ（Ｒ＾１＾０＾ａ）（Ｒ＾３＾３）−Ｃ″−
    Ｒ＾３＾１−Ｓ−または−Ｗ−Ｃ″−Ｒ＾３＾１−Ｘ−
    であり、但し（ａ）ＷはＯ、Ｓ（Ｏ）＿５（但しｓは０
    〜２の整数、好ましくはＯである）、またはＣ（Ｒ＾３
    ＾３）（但し、Ｒ＾３＾３は水素、アルキルまたはアル
    コキシである）、 （ｂ）Ｗ′はＯまたはＣ（Ｒ＾３＾３）、 （ｃ）Ｗ″は硫黄、 （ｄ）Ｒ＾３＾１は無結合、アルキル、アルケニル、炭
    素環状環または複素環状環、 （ｅ）Ｒ＾３＾２は水素、アルキル、アルケニル、−Ｃ
    ＯＯＨであるか、またはＲ＾４が−Ｃ＾＊（Ｒ＾２＾８
    ）であるときにはＲ＾３＾２はＣ＾＊に結合して３員炭
    素環状環を形成することができ、 （ｆ）ＸはＸ′またはＺ＾４−Ｒ＾３＾４−Ｘ′であり
    、Ｘ″は酸素またはＲ３５−ＮＲ＾３＾６であり、但し
    （１）Ｚ＾４には−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）＿ｔ−（但し、ｔ
    は０〜２の整数である）または−ＮＲ＾３＾８−であり
    、 （２）Ｘ′は酸素、硫黄または Ｒ＾３＾５−ＮＲ＾３＾６であり、 （３）Ｒ＾３＾４はアルキル、アルケニル、ヘテロアル
    キル、ヘテロアルケニル、炭素環状環または複素環状環
    であり、 （４）Ｒ＾３＾５は無結合、Ｎ（Ｒ＾３＾６）または酸
    素であり、 （５）Ｒ＾３＾６は水素、アルキル、アルケニル、炭素
    環状環または複素環状環であり、 （ｇ）Ｃ″はＲ＾４に結合して５−または６−員環を形
    成し、 （Ｇ）（１）結合「ａ」と結合「ｂ」とが両方共無結合
    であるか、または結合「ａ」と結合「ｂ」が共に単結合
    であり、且つ （ａ）Ｘ′がＳまたはＲ＾３＾５−ＮＲ＾３＾６である
    ときには、Ｙは酸素またはＹ′であるか、または（ｂ）
    Ｘ′が酸素である時には、ＹはＹ′ であるか、または （２）結合「ａ」が単結合であり、且つ結合「ｂ」が二
    重結合であり、Ｒ＾５が −Ｃ（Ｒ＾１＾０＾ａ）（Ｒ＾３＾３）−Ｗ−Ｃ″−Ｒ
    ＾３＾１−Ｘ−、−Ｗ−Ｃ（Ｒ＾１＾０＾ａ）（Ｒ＾３
    ＾３）−Ｃ″−Ｒ＾３＾１−Ｘ′−、−Ｗ′−Ｃ（Ｒ＾
    １＾０＾ａ）（Ｒ＾３＾３）−Ｃ″−Ｒ＾３＾１−Ｘ−
    または−Ｗ−Ｃ″−Ｒ＾３＾１−Ｘ−であり、且つ（ａ
    ）Ｘ′がＳまたはＲ＾３＾５−ＮＲ＾３＾６であるとき
    にはＹは酸素またはＹ′であるか、または（ｂ）Ｘ′が
    酸素である時には、ＹはＹ′ であるか、または （３）結合「ａ」が単結合であり、結合「ｂ」が二重結
    合であり、Ｒ＾５が −Ｗ″−Ｃ（Ｒ＾１＾０＾ａ）（Ｒ＾３＾３）−Ｃ″−
    Ｒ＾３＾１−Ｓ−であるときには、ＹはＮ−Ｒ＾３＾９
    であり、但し（４）Ｙ′は硫黄または−ＮＲ＾３＾９で
    あり、Ｒは水素、アルキル、酸素、硫黄またはＮ（Ｒ＾
    １＾０＾ａ）であるかまたはＡ＾３がＣ（Ｒ＾４＾１）
    であるときには、Ｒ＾３＾９およびＲ＾４＾１は一緒に
    なって複素環状環を構成することができ、 （Ｈ）（１）Ａ＾１はＮまたはＣ（Ｒ＾４＾０）であり
    、但しＲ＾４＾０は水素、ヒドロキシ、アルコキシ、ニ
    トロ、シアノ、ハロゲン、アルキルまたは Ｎ（Ｒ＾１＾０）（Ｒ＾１＾１）、好ましくは水素また
    はハロゲンであり、 （２）Ａ＾２はＮまたはＣ（Ｒ＾６）、好ましくはＣ（
    Ｒ＾６）であり、但しＲ＾６は水素またはハロゲンであ
    り、 （３）Ａ＾３はＮまたはＣ（Ｒ＾４＾１）、好ましくは
    Ｃ（Ｒ＾４＾１）であり、但しＲ＾４＾１は水素であり
    、（４）Ｒ＾８は水素、アルキル、炭素環状環、複素環
    状環、アルコキシ、ヒドロキシ、アルケニル、アリール
    アルキルまたはＮ（Ｒ＾１＾０）（Ｒ＾１＾１）、好ま
    しくはアルキルまたは炭素環状環であり、（５）Ｒ＾７
    は水素、ハロゲン、アルキル、炭素環状環または複素環
    状環、好ましくは複素環状環であり、 （６）Ｒ＾９は水素、ハロゲン、ニトロまたはＮ（Ｒ＾
    １＾０）（Ｒ＾１＾１）、好ましくは水素であり、（１
    ）但し、（１）Ａ＾１はＣ（Ｒ＾４＾０）であり、Ｒ＾
    ８とＲ＾４＾０は一緒になってＮ′とＡ＾１を含む複素
    環状環を構成してもよく、 （２）Ａ＾２がＣ（Ｒ＾５）であるときには、ＲとＲ＾
    ７は一緒になって−Ｏ−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｏ−（但し
    、ｎは１〜４の整数である）を構成することができ、 （３）Ａ＾３がＣ（Ｒ＾４＾１）であるときには、Ｒと
    Ｒ＾４＾１とが一緒になってＮ′とＲ＾４＾１が結合し
    ている隣接炭素を含む複素環状環を構成してもよい。 ２、セフェム、オキサセフェム、カルバセフェム、イソ
    セフェム、イソ−オキサセフエム、ペネム、カルバペネ
    ム、クラベム、ペニシリン、クラバム、２，３−メチレ
    ノ−ペネム、２，３−メチレノ−カルバペネムおよびピ
    ラゾリジノン、好ましくはセフェム、イソセフェム、オ
    キサセフェム、カルバセフェム、ペニシリンおよびカル
    バペネムから成る群から選択されるラクタム含有残基を
    有する請求項１に記載の化合物。 ３、前記のラクタム含有残基がセフェム、ペネムおよび
    カルバペネムから成る群から選択される、請求項２に記
    載の化合物。 ４、モノバクタム、モノホスファム、モノカルハム、モ
    ノスルファクタム、ノカルジシン、ラクチビシン類似体
    およびガンマ−ラクタム、好ましくはモノバクタムから
    成る群から選択されるラクタム含有残基を有する請求項
    １に記載の化合物。 ５、Ｒ＾２が水素またはアルコキシであり、Ｒ＾３が−
    Ｃ（Ｒ＾１＾０＾ａ）である、請求項２または４に記載
    の化合物。 ６、Ａ＾１が窒素またはＣ（Ｒ＾４＾０）、好ましくは
    窒素であり、Ａ＾２がＣ（Ｒ＾６）であり、Ａ＾３がＣ
    （Ｒ＾４＾１）である、請求項１に記載の化合物。 ７、６−フルオロキノロン残基、８−ハロ−６−フルオ
    ロキノロン残基、ピリドベンズオキサジン残基、ピリド
    ベンチアジン残基、イソチアゾロキノリンジオンまたは
    イソオキサゾロキノリンジオン残基を有する、請求項６
    に記載の化合物。 ８、Ｒ＾８がアルキル、アリール、シクロアルキルまた
    はアルキルアミノ、好ましくはエチル、２−フルオロエ
    チル、２−ヒドロキシエチル、ｔ−ブチル、４−フルオ
    ロフェニル、２、４−ジフルオロフェニル、メチルアミ
    ノまたはシクロプロピルであり、Ｒ＾４＾０が水素、塩
    素またはフッ素である、請求項７に記載の化合物。 ９、Ｒ＾７が窒素含有複素環状環、好ましくはピペラジ
    ン、３−メチルピペラジン、３−アミノピロリジン、３
    −アミノメチルピロリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノメ
    チルピロリジン、Ｎ−メチルアミノメチルピロリジン、
    Ｎ−エチルアミノメチルピロリジン、ピリジン、Ｎ−メ
    チルピペラジンまたは３、５−ジメチルピペラジンであ
    る、請求項８に記載の化合物。 １０、Ｒ＾８がシクロプロピルであり、Ｒ＾２がフッ素
    であり、Ｒ＾７がピペラジンである、請求項９に記載の
    化合物。 １１、Ｒ＾５、ＹおよびＣ′が、アミド、イミデートお
    よびヒドラジン基、好ましくはアミド基から成る群から
    選択される結合残基を有する、請求項１に記載の化合物
    。 １２、ヒトおよび他の被験動物の感染症を治療しまたは
    予防する組成物であって、 （１）請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物の
    安全且つ有効量と、 （２）薬学上受容可能な担体とを含んで成る、組成物。 １３、非経口投与に好適な、請求項１２に記載のヒトお
    よび他の被験動物の感染症を治療しまたは予防する組成
    物。 １４、経口投与に好適な、請求項１２に記載のヒトおよ
    び他の被験動物の感染症を治療しまたは予防する組成物
    。 １５、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物の
    安全且つ有効量を被験動物（ヒトを除く）に投与するこ
    とによって、被験動物 の感染症を予防または治療する方法。
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