JPH03153624A - 不安に関係する障害を治療する方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 主東上皇肌理分丘 本発明は、本明細書中で、以下、その総称“サートラリ
ン（ｓｅｒｔｒａｌｉｎｅ）　”で言及される化合物（
ＩＳ−シス）−４−（３，４−ジクロロフェニル）〜ｌ
、２．３．４−テトラヒドローＮ−メチル−１−ナフタ
レンアミン、またはその薬学的に受容できる塩を用いて
、パニック症、一般化された不安症、広場恐怖症、単純
恐怖症、社会恐怖症、心的外傷後ストレス障害、強迫症
および回避性人格異常のような不安に関係する障害を治
療する方法に関する。

丈来色肢血 実験式−Ｊ＋Ｊ（Ｊｚおよび構造式 を有するサートラリンは、公知の抗うつならびに食欲抑
制剤である０本発明と同様に譲渡され、これによって、
本明細書中で参照されている米国特許第４，５３６．５
１８号には、式、 （式中、Ｚは、 であり、そしてｉｔ、、！１．．ｗ、　ＸおよびＹは、
その中で定義された通りである） のサートラリンおよび関連化合物が開示されており、こ
のような化合物が、哺乳動物において、生体内で抗うつ
および食欲抑制作用を示すことが述べられている。

光切１氏眸夛巳、りづ饗≦［ｊ−問題立本発明は、不安
に関係する障害を治療する方法に関し、この方法は、こ
のような治療の必要な憑考に、このような障害に関連す
る不安および諸症状を予防または軽減するのに有効な量
のサートラリン、またはその薬学的に受容できる塩を投
与することより成る０本発明の方法に従って治療するこ
とができる不安に関係する障害の例は、パニック症、一
般化された不安症、広場恐怖症、単純恐怖症、社会恐怖
症、心的外傷後ストレス障害、強迫症および回避性人格
異常である。

本発明に従って不安に関係する障害を治療するために使
用することができるサートラリンの薬学的に受容できる
塩の例は、塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸、硫酸、リン
酸、酢酸、乳酸、マレイン酸、フマール酸、クエン酸、
酒石酸、こはく酸およびグルコン酸のような種々の鉱酸
および有機酸の酸付加塩である。

サートラリンは、この薬で治療される患者における、不
安に関係する障害に関連する不安および諸症状を予防し
、または軽減するために使用することができる。そのた
め、このものは、パニック症、一般化された不安症、広
場恐怖症、単純恐怖症、社会恐怖症、心的外傷後ストレ
ス障害、強迫症および回避性人格異常のような不安に関
係する障害の治療および管理において有用である。その
他の上記式Ｉの化合物も、同様に有効であり得る。

ｊｊＪ　　　”　　るための サートラリンは、米国特許第４．５３６，５１８号、そ
して詩に、この特許の実施例２．に記載されたようにし
て製造することができる。

立−■ 不安に関係する障害を治療するために使用するとき、サ
ートラリンまたはその薬学的に受容できる塩は、経口的
または非経口的に投与することができる。治療をうけて
いる被験者の状態および選ばれる特定の投与経路によっ
て変化が必然的に生しるであろうけれども、このものは
一般に、強迫症を治療するために使用するときは１日に
約５０−５００ｍｇの範囲の用量で、そして他の不安に
関係する障害を治療するために使用するときは１日に約
２５−５００ｕの範囲の用量で投与される。このものは
、上記の経路のいずれかによって、単独で、あるいは薬
学的に受容できるキャリヤーと組み合わせて投与するこ
とができ、こうした投与は、単一および複数投薬の両方
で実施することができる。

さらに詳細には、サートラリンまたはその薬学的に受容
できる塩は、種々の異なる剤形で投与することができる
。すなわち、このものは、錠剤、カプセル剤、ロゼンジ
剤、トローチ、ハードキャンデイ、粉末、噴霧剤、水性
懸濁剤、注射溶液、エリキシル剤、シロンブ剤、および
これに類するものの形で、種々の薬学的に受容できる不
活性キャリヤーと結合させることができる。このような
キャリヤーには、固体希釈剤または賦形下、無菌水性媒
質および種々の無毒性有ａ溶媒などがある。

さらに、このような経口用薬剤処方物は、このような目
的で通常使用される型の種々の薬剤によって、適当に甘
味をつけそして／または香味をつけることができる。一
般に、サートラリンまたはその薬学的に受容できる塩は
、不安に関係する障害を治療するために用いられるとき
は、重量で全組成物のｖ３０．５％から約９０％までの
範囲の濃度水準、すなわち、所望の単位用量を与えるの
に十分な量で、このような剤形中に存在する。これは、
異なる多形の形、すなわち、異なる結晶形で存在しても
よい。

経口投与のためには、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシ
ウムおよびリン酸カルシウムのような種々の賦形剤を含
有する錠剤をでん粉、好ましくはじゃがいもまたはタピ
オカでん粉、アルギン酸、および一定の複合珪酸塩のよ
うな種々の崩解剤、ならびにポリビニルピロリドン、床
部、ゼラチンおよびアラビアゴムのような結合剤、とと
もに使用することができる。さらに、ステアリン酸マグ
ネシウム、ラウリル硫酸ナトリウムおよび滑石のような
潤滑剤がしばしば錠剤成形のために、非常に有用である
。同様の型の固体組成物はまた、軟性で固く充てんされ
たゼラチンカプセル中の充てん剤として使用することも
でき、好ましい充てん剤は、高分子量ポリエチレングリ
コールと同様に乳糖も含むであろう。経口投与用に水性
ｇ＜剤および／またはエリキシ剤が望まれるときは、サ
ートラリン、またはその薬学的に受容できる塩を、種々
の甘味または香味料、着色料または染料および所望なら
ば乳化および／または沈殿防止剤、ならびに水、エタノ
ール、プロピレングリコール、グリセリンおよびこれら
の種々の類似組み合わせ物のような希釈剤、よ結合させ
ることができる。

非経口投与用には、ごま油または落花生油中、または水
性プロピレングリコールまたはＮＮジメチルホルムアミ
ド中のサートラリンまたはその薬学的に受容できる塩の
溶液を、先に列挙した水溶性のｇ毒性鉱酸および有機酸
付加塩の無菌水溶液と同様に使用することができる。こ
のような水溶液は、必要ならば適当にｌ！街化すべきで
あり、液体希釈剤は、最初に十分な食塩水またはグルコ
ースで等張にすべきである。これらの特定の水溶液は、
特に、静脈内、筋肉内、皮下および腹腔内注射に適する
。これに関連して、使用する無閏の水性媒質はすべて、
当技術分野に習熟した人々には周知の標準的な技術によ
って、容易に得ることができる。

１施■ 典型的な乾燥固体薬剤組成物を、下記の物質を以下に特
定する重量比で混合することにより製造する： シス−（ＩＳ）−Ｎ−メチル−４−（３，４ジクロロフ
ェニルｋ１．２．３．４−テトラヒドロ−１−ナフタレ
ンアミン塩酸塩：５０クエン酸ナトリウム　　　　　　
　　　：２５アルギン酸　　　　　　　　　　　　　：
１０ポリビニルピロリドン　　　　　　　＋１０ステア
リン酸マグネシウム　　　　　＝５この乾燥させた組成
物を完全に混合した後、得られる混合物から錠剤を打ち
抜き、各錠剤を、サートラリン塩酸塩１００ｍｇを含有
するような大きさのものとする。各々の場合に適当な星
のこのナフタレンアミン塩を用いることによって、各々
５１０、２５および５０＠ｇのサートラリン塩酸塩を含
有するその他の錠剤を、同様にして製造する。

もう一つの典型的な乾燥固体薬剤組成物は、下記の物質
を、下に指示する重量化で合わせることによって製造す
る。

シス−（ＩＳ）−Ｎ−メチル−４−（３，４−ジクロロ
フェニル）　−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナ
フタレンアミン塩酸＋ｇ：ｓ。

炭酸カルシウム　　　　　　　　　　　＝２０ポリエチ
レングリコール、平均分子Ｈ４ｏｏｏ　：日が−３０ このようにして製造した乾燥させた固体混合物を、次に
、すべての点で完全に均一な粉末化生成物を得るために
、完全にかくはんする。次に、活性成分５０ｍｇを各カ
プセルに供給するために、各々の場合に十分な量の物質
を使用して、この薬剤期成物を含有する、軟質弾力性で
しかも固く充填されたゼラチンカプセル剤を製造する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、不安に関係する障害およびこのような障害に関連す
   る症状を治療または予防するための薬剤を製造するため
   の、化合物（ＩＳ−シス）−４−（３，４−ジクロロフ
   ェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−Ｎ−メチル
   −１−ナフタレンアミンの用法。 ２、不安に関係する障害が、パニック症、一般化された
   不安症、広場恐怖症、単純恐怖症、社会恐怖症、心的外
   傷後ストレス障害および回避性人格異常より成る群から
   選択される、請求項１に記載の化合物（ＩＳ−シス）−
   ４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−
   テトラヒドロ−Ｎ−メチル−１−ナフタレンアミンの用
   法。 ３、不安に関係する障害が、パニック症である、請求項
   １に記載の化合物（ＩＳ−シス）−４−（３，４−ジク
   ロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−Ｎ−
   メチル−１−ナフタレンアミンの用法。 ４、不安に関係する障害が、一般化された不安症である
   、請求項１に記載の化合物（ＩＳ−シス）−４−（３，
   ４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒド
   ロ−Ｎ−メチル−１−ナフタレンアミンの用法。 ５、不安に関係する障害が、広場恐怖症である、請求項
   １に記載の化合物（ＩＳ−シス）−４−（３，４−ジク
   ロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−Ｎ−
   メチル−１−ナフタレンアミンの用法。 ６、不安に関係する障害が、社会恐怖症である、請求項
   １に記載の化合物（ＩＳ−シス）−４−（３，４−ジク
   ロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−Ｎ−
   メチル−１−ナフタレンアミンの用法。 ７、不安に関係する障害が、単純恐怖症である、請求項
   １に記載の化合物（ＩＳ−シス）−４−（３，４−ジク
   ロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−Ｎ−
   メチル−１−ナフタレンアミンの用法。 ８、不安に関係する障害が、心的外傷後ストレス障害で
   ある、請求項１に記載の化合物（ＩＳ−シス）−４−（
   ３，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラ
   ヒドロ−Ｎ−メチル−１−ナフタレンアミンの用法。 ９、不安に関係する障害が、回避性人格異常である、請
   求項１に記載の化合物（ＩＳ−シス）−４−（３，４−
   ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−
   Ｎ−メチル−１−ナフタレンアミンの用法。 １０、不安に関係する障害が、強迫症である、請求項１
   に記載の化合物（ＩＳ−シス）−４−（３，４−ジクロ
   ロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−Ｎ−メ
   チル−１−ナフタレンアミンの用法。