JPH03161438A - 殺寄生虫性注射用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、動物に有害な寄生虫を駆除するための組戒物
に関し、該組成物は、非経口的に注射可能であり、そし
て活性威分として少なくとも１種のＨ　溶性ベンヅイル
フェニル尿素を含有する。

注射用製剤は、少量の活性戒分でさえも非常に正確に投
与することができるので、しばしば最も好ましい投与形
態であり、それらは投与が容易であり、処置すべき動物
、特に比較的大量生産的家畜、例えばウシ、ヒツジ、ウ
マおよびロバに対してほとんど苦痛を与えない。しかし
ながら、難溶性物質、例えば特にペンゾイルフエニル尿
素を注射用製剤の形で使用する時、有効血漿レベル、即
ち血漿中での十分な量の活性戒分の分布をもたらすのに
問題が生じる。というのは、注射された材料が組織液に
より影響を受け、注射材料の相当な割合が非常に迅速に
結晶化し、そしてその結果として、注射部位またはそれ
に非常に近い部位に残存することになるように、材料の
物理一化学的性質が変化し得るからである。例えば、ベ
ンゾイル尿素、例えばＮ−　（３−　（３−クロロー５
−トリフルオ口メチルピリジル−２一オキシ）−４−ク
ロロフェニル）−Ｎ’−（２，６−ジフルオ口ベンゾイ
ル〕尿素は、ジメチルスルホキシドやＮメチルピロリド
ン中に｝容解できる（約３５％；これ以後、百分率は重
量／容量百分率である）。それらの溶液は水混和性であ
るけれども、非経口注射時、組織液と接触したたん相当
量の注射材料が沈澱し、注射部位に残存し、従ってでき
るだけ高い血漿レベルの達成に全く寄与しない、という
欠点を有する。従って、そのような溶液は不経済的であ
り、そして特に後で畜殺し、そして食用として使用する
動物、または特にヒトの場合には、注射材料の局所濃縮
のために、限定された範囲のみが可能であるに過ぎない
。

驚くべきことに、１一置換アザシク口アルカン２−オン
の添加により、難溶性のベンゾイルフェニル尿素の非経
口注射用製剤を製造することが可能であり、これによっ
て非常に著しく増加された生体適合性が達威される。そ
の結果、この正確に投薬可能な投与形態においてまでも
、このクラスの化合物のそれ自体既知の高レベルの活性
を活用することができる。本発明の組或物は、注射され
た材料が血漿中によく分布され、従って従来の組或物の
場合と同じ強さの効果を達或するのにかなり少ない材料
を注射すればよいという点または同じ量の活性或分を使
った時、本発明の組成物は従来のｍ或物の場合よりも明
らかに長い期間高い血漿レベルを維持できるという点で
、有利な意味で従来の組成物とは異なる。

従って、本発明は寄生虫を駆除するための組戒物に関し
、該組或物は非経口的に注射可能であり、そして次のも
のを含有する： （ａ）活性或分として、０．１〜１０％、好ましくは０
．５〜７％、特に１〜５％の少なくとも１種のヘンゾイ
ルフエニル尿素、 （ｂ）０．１〜６０％、好ましくは０．　１〜５０％、
特に０．　５〜１０％の１−置換アザシク口アルカン−
２一オン、 （ｃ）２〜９０％、好ましくは４０〜８５％の生理学的
に許容される界面活性剤または界面活性剤の混合物、（
ｄ）適当であれば、安定化或分として、０．０５〜１％
の酸または緩衝混合物、および （ｅ）　　１００％までの生理学的に許容される親水性
溶剤もしくは溶剤混合物または生理学的に許容される親
水性溶剤と親油性溶剤との混合物。

上記内容は、或分ｅ）が常に存在し、即ち或分ａ），ｂ
），　ｃ）およびｄ）の合計が１００％とはならないと
いう意味と解釈すべきである。

有利には、活性成分の種類と量に従って溶剤の種類と量
をまず選び、そして後で必要であれば、更に溶剤を全混
合物に１００％まで添加する。量を調整するのに用いる
溶剤は、活性戊分を溶解せしめるのに用いるものであっ
てもよいし、異なる溶剤であってもよい。「溶剤」とい
う用語は、本明細書中では「溶剤混合物」を意味するの
にも用いられる。

「非経口的に注射可能」とは、本発明の範囲内では、溶
解された活性戒分を含有する組成物が皮下、筋内または
静内、例えば皮膚の下、筋組織中または血管中に、カニ
ューレ（注射器、点滴注射等）により、胃腸道を迂回す
ることにより、体内に導入できるという意味と解釈すべ
きである。

筋肉および特に皮下投与が本発明の範囲内で好ましい。

本発明によれば、いずれかの難溶性ベンゾイルフエニル
尿素を配合しそして投与することが可能である。

ベンゾイル尿素の調製および作用形態は、多数の刊行物
、例えばＰＣＴ特許出願ＷＯ　８６／０３９４１並びに
ヨーロッパ特許出願ＥＰ−０．０７９，３１１およびＥ
Ｐ−０．１７９，０２２において既に記載されている。

本発明の範囲内で好ましいペンゾイルフエニル尿素のグ
ループは、下式Ｉの化合物から成る。

上式中、 Ｒ．，Ｒ．，Ｒ．およびＲ，の各々は、互いに独立的に
、水素、ハロゲン、Ｃ．−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ，ハ
ロアルキル、Ｃ，−Ｃ．アルコキシ、Ｃ，−Ｃ６ハロア
ルコキシまたはＣ．−Ｃ６アルキルチオであり； Ｒ４は水素、ハロゲン、Ｃ，−Ｃ．アルキル、Ｃ．−Ｃ
．ハロアルキル、Ｃ．−Ｃ．アルコキシ、ｃ．−ｃｉ，
ハロアルコキシ、Ｃ．−Ｃ６アルキルチオまたはＩＪＩ
ＩＲ’であり、ここでＲ′は水素、Ｒ．ＣＯ−またはＲ
，Ｎ｝ＩＣＯ−であり、ここでＲｌｌは非置換であるか
またはハロゲン、Ｃ，−Ｃ．アルコキシ、Ｃ，−Ｃ．ア
シルオキシおよび一ＣＯＯＧ　（ここでＧは水素、アル
カリ金属カチオンまたはアルカリ土類金属力チオ７−で
ある）から成る群から選択された同一もしくは異なる置
換基により単置換、二置換もしくは三置換されたＣ，−
Ｃ．アルキルであり、モしてＲ，は非置換であるかまた
はハロゲンにより単置換、二置換もしくは三置換された
Ｃ＋　　　Ｃ４アルキルもしくはフェニル基であり；Ｘ
は一ＮＨ一または一ＮｅＹ■であり、ここでＹ■は無機
または有機カチオンであり： Ｒ６は水素またはＣ，−Ｃ．アルキルであり；そして Ｒ７は非置換のまたは置換されたフェニル、ナフチル、
ビリジル、ピリダジニル、ピリミジニルまたはピラジニ
ルであり、置換基はハロゲン系列、特にフッ素または塩
素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコ
キシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルケニル、
ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アルキ
ルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルス
ルフィニル、ハロアルキルスルホニル、アルキルアくノ
、ジアルキルアミノおよびベンジル並びに更にはフェノ
キシまたはピリジルオキシから成る群から選択され、最
後の２つの置換基の各々はハロゲン、ハロアルキル、ハ
ロアルコキシオヨヒニトロから威る群から選択された置
換基により置換されており、Ｒ１が置換フェニルである
場合、シアノ、Ｎ’　−ｎ−プロピルーＮ′−フェニル
ウレイド、フェニル環の２つの隣接炭素原子を互いに連
結する一〇　　ＣＦ２　　ＣＦＺ　　Ｏ−ブリッジ、ま
たはフエニル環の２つの隣接炭素原子を互いに連結する
Ｏ　　ＣＦｚ　　ＣＦｚ　　Ｏ−ブリッジにより置換さ
れたフエノキシが置換基として存在することも可能であ
る（２つの隣接環炭素原子を互いに連結するＯ　　ＣＦ
ｚ　　ＣＦｚ　　Ｏ−ブリッジにより置換されたフェニ
ル環は、前記ブリッジと共に２．２，３．３＝テトラフ
ルオ口−１，４−ペンゾジオキサン基を形戒する）。

置換基または置換基の一部分としてのアルキルは、炭素
原子の数が定義されない限りにおいて、好ましくは直鎖
または枝分れＣ，−Ｃ．アルキル，特にＣ，−Ｃ．アル
キル、好ましくはメチルである。

置換基または置換基の一部分としてのアルケニルおよび
アルキニルは、好ましくは３〜５個の炭素原子を有し、
そして多重結合は多重結合に関与していない少なくとも
１つの炭素原子により分子の残部から通常分離されてい
る。

ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素と解釈す
べきであるが、特にフッ素または塩素である。

Ｒ７との関連において、環または環系における置換基は
、特に直鎖または技分れ鎖であることができそして好ま
しくは１〜４個の炭素原子を有するアルキル、ハロアル
キル、アルキルチオ、アルコキシおよびハロアルコキシ
基である。そのような基の例は、特に、メチル、−ＣＦ
，　、メトキシ、メチルチオ、一０Ｃｈ、エチル、エト
キシ、ｎ−プ口ピル、　ＣＦｚ　　Ｃ｝ＩＰ　　ＣＦ３
　、ｎ−プロボキシ、ＯＣＦｚ　　ＣＨＦ’　ＣＦ３　
、イソプロビル、イソブロポキシ、ｎ−ブチル、ｎ−ブ
トキシ、ｎ一ペンチル、ｎ−ベンチルオキシ、ｎ−ヘキ
シルおよびｎ−へキシルオキシである。

Ｒ，，Ｒ２，Ｒ，およびＲ，の各々が、互いに独立的に
、水素、ハロゲン、ＣＩ　　Ｃｈアルキル、Ｃ，−Ｃ６
ハロアルキル、Ｃｔ　　Ｃｂアルコキシ、Ｃ　１Ｃ　ｂ
ハロアルコキシまたはＣ，−Ｃ，アルキルチオであり； Ｒ４が水素、ハロゲン、Ｃ，−Ｃ．アルキル、Ｃ，−Ｃ
６ハロアルキル、Ｃ，−Ｃ６アルコキシ、Ｃ，−Ｃ，ハ
ロアルコキシ、Ｃ．−Ｃ．アルキルチオまたはＮＨＲ　
’であり、ここでＲ′は水素、Ｒ８ＣＯ−またはＲ．Ｎ
ｌｌＣＯ−であり、Ｒ８は非置換であるかまたはハロゲ
ン、Ｃ　＋　　　Ｃ　４アルコキシ、Ｃ，−Ｃ４アシル
オキシおよび一〇〇〇Ｇ　（ここでＧは水素、アルカリ
金属カチオンまたはアルカリ上類金属カチオンである）
から或る群から選択された同一もしくは異なる置換基に
より単置換、二置換もしくは三置換されたＣ，−Ｃ．ア
ルキルであり、そしてＲ，は非置換であるかまたはハロ
ゲンにより単置換、二置換もしくは三置換された０１一
０４アルキルもしくはフェニル基であり；Ｘが一ＮＨ一
または一ＮｅＹΦであり、ここでＹΦは無機または有機
カチオンであり； Ｒ６が水素またはＣ，−Ｃ．アルキルであり；そして Ｒ７が非置換のまたは置換されたフェニル、ナフチル、
ピリジル、ビリダジニル、ピリミジニルまたはビラジニ
ルであり、置換基がハロゲン系列、特にフン素または塩
素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコ
キシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルケニル、
ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アルキ
ルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルス
ルフィニル、ハロアルキルスルホニル、アルキルアミノ
、ジアルキルアミノおよびベンジル並びに更にはフェノ
キシまたはピリジルオキシから或る群から選択され、最
後の２つの置換基の各々はハロゲン、ハロアルキル、ハ
ロアルコキシまたはニトロにより置換されている、式■
の化合物が着目されるだろう。

特に好ましいのは、 Ｒ，およびＲ，の各々が、互いに独立的に、水素、フン
素、塩素、メトキシまたはメチルチオ、特にフッ素であ
り； Ｒ，が水素またはフッ素であり； Ｒ４が水素またはＮＨｚであり； Ｒ２が水素、フッ素または塩素、特に水素であり；ム、
例えば（ｎ−Ｃ４Ｈ９）　４Ｎ’ｆ）　ｌ　（ＣＨ：ｌ
）　４Ｎ■，　（Ｃ２ＨＳ）　４Ｎ■またはｎ　　Ｃ＋
Ｊ３Ｊｅ　（ＣＨ３）：ｌであるが、Ｘは特にＮ｝ｌ−
であり； Ｒ６が水素またはＣ．−Ｃ．アルキル、好ましくは水素
であり；そして Ｒ，が非置換のまたは好ましくは置換されたフェニルで
あり、フェニル基は好ましくは１もしくは２個のハロゲ
ン原子、特にフッ素もしくは塩素により置凍され、モし
てＣ，−Ｃ．ハロアルコキシ、特にＣＩ一〇３ハロアル
コキシ、または２−ピリジルオキシのいずれかにより更
に置換されており、その部分としての２−ピリジルオキ
シ基は好ましくはＣＦ．とハロゲン、特にＣＦ．とフッ
素または塩素とにより置換されている、式■である。

式［の範囲内の好ましいペンゾイルフエニル尿素の更な
るグループは、次の式■の化合物から或る。

？式中、 Ｒ４は水素またはＮｌ＋■であり； Ｒ１。は水素、ハロゲンまたはメチルであり；そして Ｒｌ１は水素またはハロゲンである。

好ましくはサブグループは、 Ｒ４が水素またはＮＨ２であり； ＲＩＧが水素、フッ素、塩素または臭素であり；そして Ｒ．が塩素である、弐■の化合物により構或される。

特に好ましい典型的な式■の化合物は、Ｒ４が水素また
はＮＨ２であり； ＲＩ０が４−フルオロ、４−クロロ、４−ブロモまたは
４−メチルであり；そして Ｒ．が塩である、化合物である。

次の表中の化合物は、特に好ましい個々の典型的な式■
の化合物である。

夷一」一一表 ■の しいペンゾイルフエニル 本発明の好ましい態様は、 活性成分として下記 に挙げられるベンゾイルフェニル尿素のウチノ１つを含
有するが、 この一覧表は全てを列挙し尽し たちのではない。

Ｆ 特に好ましいのは、活性戊分としてＮ−〔３（３−クロ
ロ−５−トリフルオロメチルピリジル＝２一オキシ）−
４−クロロフェニル］一Ｎ′（２，６−ジフルオ口ベン
ヅイル）尿素またはＮ−　（３−　（３−クロロ−５−
トリフルオロメチルピリジル−２一オキシ）一４−クロ
ロフエニル〕Ｎ’　一（２，６−ジフルオロ−３−アミ
ノペンゾイル）尿素を含有する製剤である。

本発明の範囲内では、１一置換アザシク口アルカン−２
−オンは、式■の化合物： （上式中、ｎは２〜７の整数であり、そしてＲは酸素原
子により中断されることがあるＣｂ　　Ｃ＋ｓアルキル
である）であると理解すべきである。Ｒは好ましくは直
鎖Ｃ，．−ｃ，．アルキル、特にｎドデシルである。１
一置換アザシクロアルカンー２一オンのうち、１−ｎ−
ドデシルアザシクロヘブタン−２−オン（Ａｚｏｎｅ＠
　）および１−ｎ−ドデシルアザシクロベンクン−２−
オンが特に好ましい。

経皮システム（局所投与後の皮膚中へのおよび皮膚を通
した浸透）における浸透エンハンサーとしてのアゾン（
Ａｚｏｎｅ＠　）を含むｌ−置換アザシク口アルカン−
２−オンの用途は、例えばＵＳ　４　５５７９３４およ
び対応する特許公開ＥＰ　０　１２９　２８４から知ら
れている。それらの文献は、或る種の活性成分の場合に
皮膚障壁の改善された浸透をもたらす１一置換アザシク
口アルカン−２−オンのキャリャー機能を記載している
。日本国特許出願ＪＰ　６３−００２９２３およびＪＰ
　６１−２６３　９１４は、腫瘍を抑制するための製剤
における製剤助剤としてのアゾンを開示している。

本発明の範囲内において、生理学的に許容される適当な
界面活性剤は、特に非イオン性界面活性剤である。

本発明の範囲内において、生理学的に許容される適当な
界面活性剤は、特に２０，０００未満、好ましくは５，
０００未満の分子量を有し、下記に定義されるグループ
に属する非イオン性界面活性剤である：（１）ポリエト
キシル化されたトリグリセリド、（２）ポリエトキシル
化されたヒドロキシステアリン酸エステル、（３）ポリ
エトキシル化されたソルビタン脂肪酸エステル、（４）
ソルビタン脂肪酸エステル、（５）ポリエトキシル化さ
れたメチルグルコシドセスキステアレート、（６）脂肪
酸塘エステル、（７）ポリエトキシル化された脂肪アル
コールエーテル、（８）ポリエトキシル化された脂肪酸
エステル、（９）ポリエトキシル化された脂肪酸アミン
、および（１０）ポリエトキシ／ポリプロポキシブ口ソ
クポリマー〔好ましくは１２〜２０のＦＩＬＢ値（ＨＬ
Ｂ　：親水性一視油性バランス）を有するブロックポリ
マー〕。

ポリエトキシル化されたトリグリセリド、ヒドロキシス
テアリン酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、メチ
ルグルコシドセスキステアレート、脂肪アルコールエー
テル、脂肪酸エステルおよび脂肪酸アミンのうち、２〜
１００、特定的には１０〜４０、更に特定的には１０　
．　２０または４０のエチレンオキシド単位を有するも
のが特に言及されるだろう。

ポリエトキシ／ボリプロボキシブロックポリマーのうち
、２０〜８０％のエチレンオキシド含量を有するものが
卓越しているであろう。

特に適当な上記グループの典型例は、以下のものである
（ＥＯ−エチレンオキシド単位の数）＝（１）商品名Ｃ
ＲＥＭＯＰＨＯＲ＠　ＥＬ　（ＢＡＳＦ　ＡＧ）のもと
で市販されているポリエトキシル化ヒマシ油（ＥＯ４０
）；商品名ＣＲＥＭＯＰＨＯＲＯ　ＲＨ４０，ＲＨ６０
　（ＢＡＳＦ　ＡＧ）のもとで市販されているポリエト
キシル化水素化ヒマシ油（ＥＯ　４０，　ＥＯ　６０）
　； （２）商品名ＳＯＬ［ＩＴＯＬ＠ｌ｛Ｓ　１５　（ＢＡ
ＳＦ）のもとで市販されているポリエトキシル化１２−
ヒドロキシステアリン酸エステル（ＥＯ　１５）　ｉ（
３）商品名ＴＷＥＥＮ’９２０　（ＩＣＩ）のもとで市
販されているポリエトキシル化ソルビタンモノラウレー
ト　（ＥＯ　　２０）　　； 商品名ＴＷＥＥＮＯ４０　（ＩＣＩ）のもとで市販され
ているポリエトキシル化ソルビタンモノパルミテート（
ＥＯ　２０）　； 商品名ＴＷＥＥＮＯ６０　（ＩＣＩ）のもとで市販され
ているポリエトキシル化ソルビタンモノステアレート（
ＥＯ　２０）　； 商品名ＴＷＥＥＮ＠８０　（ＩＣＩ）のもとで市販され
ているポリエトキシル化ソルビタンモノオレエート（Ｅ
Ｏ２０）； 商品名ＴＷＥＥＮｅ６５　（ＩＣＩ）のもとで市販され
ているポリエトキシル化ソルビタントリステアレート（
ＥＯ　２０）　； 商品名ＴＷＥＥＮｉ５　（ＩＣＩ）のもとで市販されて
いるポリエトキシル化ソルビタントリオレエート（ＥＯ
２０）； （４）商品名ＳＰＡＮ＠２０　（ｒ（Ａ）（Ｄもとで市
販されているソルビタンモノラウレート； 商品名３ＰＡＮＯ４０　（ＩＣＩ）のもとで市販されて
いるソルビタンモノバルミテート； 商品名ＳＰＡＮＯ６０　（ＩＣＩ）のもとで市販されて
いるソルビタンモノステアレート； 商品名ＳＰＡＮ＠８０　（ＩＣＩ）のもとで市販されて
いるソルビタンモノオレエート； 商品名ＳＰＡＮＯ６５　（ＩＣＩ）のもとで市販されて
いるソルビタントリステアレート； 商品名ＳＰＡＮＱ８５　（ＩＣｆ）のもとで市販されて
いるソルビタントリオレエート； （５）商品名ＧＬＵＣＡＭＡＴＥＯ　ＳＳＥ−２０（Ａ
ｍｅｒｃｈｏｌ　Ｃｏｒｐ．）のもとで市販されている
ポリエトキシル化メチルグルコシドセスキステアレート
（ＥＯ　２０）　；（６）　１２−ヒドロキシステアリ
ンサッカロースエステル、サッカロースモノラウレート
、サツ力ロースモノミリステート、サツ力ロースモノパ
ルごテート、サッ力ロースモノオレエート、サッカロー
スモノステアレート、サツ力ロースジステアレート、サ
ツ力ロースジオレエート、サツ力ロースジパルくテート
； 例えば商品名ＣＲＯＤＥＳＴＡ＠　ＤＫＳ　ＦＩＯ，’
　Ｆ２０，　Ｆ５０，　Ｆ７０，ＦＩＬＯ，　Ｆ１４０
．　Ｆ１６０　（Ｃｒｏｄａ　Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ　Ｌ
ｔｄ．）のもとで市販されているサッカロースモノー／
ジー／トリーパルミテート／ステアレート製品；商品名
ＣＲＯＤＥＳＴＡｅ　ＳＬ　４０　（Ｃｒｏｄａ　Ｃｈ
ｅｍｉｃａｌｓ　Ｌｔｄ．）のもとで市販されているサ
ッ力ロースモノココエート； （７）商品名ＡＭＥＲＯＸＯＬ＠　ＯＥ−２（Ａｍｅｒ
ｃｈｏｌ　Ｅｕｒｏｐｅ）およびＢｒｉｊ　９２　（Ａ
ｔｌａｓ　Ｃｈｅｍｉｅ／ＩＣＩ）のもとで市販されて
いるポリエトキシル化オレイルアルコールエーテル（Ｅ
Ｏ２）； 商品名ＡＭＥＲＯＸＯＬｅ　ＯＥ−１０（Ａｍｅｒｃｈ
ｏｌ　Ｅｕｒｏｐｅ）およびＢｒｉｊ　９６　（Ａｔｌ
ａｓ　Ｃｈｅｍｉｅ／ＩＣＩ）のもとで市販されている
ポリエトキシル化オレイルアルコールエーテル（ＥＯ　
１０）　； 商品名ＡＭＥＲＯＸＯＬＯ　ＯＥ−２０（Ａｍｅｒｃｈ
ｏｌ　Ｅｕｒｏｐｅ）およびＢｒｉｊ　９８　（Ａｔｌ
ａｓ　Ｃｈｅｍｉｅ／ＩＣＩ）のもとで市販されている
ポリエトキシル化オレイルアルコールエーテル（ＥＯ　
２０）　； （８）商品名Ｍｙｒｊ４１ｅ４５，　４９，　５１，（
５２，　５２Ｃ，　５２Ｓ）”，５３．　５９　（ＩＣ
Ｉ）のもとで市販されているポリエトキシル化ステアレ
ート（Ｅ０　８，　ＥＯ　２０，　ＥＯ　３０，　ＥＯ
　４０“，ＥＯ　５０，　ＥＯ　１００）　； 商品名Ｐｅｇｏｓｐｅｒｓｅ０２０Ｑ−ＯＬ　（Ｇｌｙ
ｃｏ　Ｉｎｃ．）のもとで市販されているポリエトキシ
ル化ラウレート（ジラウレートの形）（ＥＯ　５，　Ｅ
Ｏ　１０）　；商品名ＣＥＴＩＯＬＯＨＥ　（Ｈｅｎｋ
ｅｌ　Ｃｏｒｐ．）のもとで市販されているポリエトキ
シル化ココエート（ＥＯ７）；（９）商品名ＧＥＮＡＭ
ＩＮ＠Ｔ　１００　（Ｈｏｅｃｈｓｔ　ＡＧ）のもとで
市販されているポリエトキシル化獣脂アミン（ＥＯ　１
０）　； （１０）商品名ＰＬＵＲＯＮＩＣＯ　Ｆ−１０８　（Ｂ
ＡＳＦ　ＷｙａｎｄｏｔｔｅＣｏｒｐ）のもとで市販さ
れている、約１６，０００の分子量と８０％のエチレン
オキシド含量を有するエチレンオキシド／プロピレンオ
キシドブロックポリマ商品名ＰＬＵＲＯＮＩＣ＠　Ｐ−
８５　（ＢＡＳＦ　Ｗｙａｎｄｏｔｔｅ　Ｃｏｒｐ．）
のもとで市販されている、約４５００の分子量と５０％
のエチレンオキシド含量を有するエチレンオキシド／プ
ロピレンオキシドブ口ックボリマー；商品名ＰＬｔｌＲ
ＯＮＩＣＯ　Ｌ−４２　（ＢＡＳＦ　Ｗｙａｎｄｏｔｔ
ｅ　Ｃｏｒｐ．）のもとで市販されている、約１４５０
の分子量と２０％のエチレンオキシド含量を有するエチ
レンオキシド／プロピレンオキシドプロックポリマー；
商品名ＳＹＮＰＥＲＯＮＩＣＯ　ＰＥＬ　６４　（ＩＣ
Ｉ）およびＰＬＵＬＯＮＩＣＬ−６４　（ＢＡＳＦ　Ｗ
ｙａｎｄｏｔｔｅ　Ｃｏｒｐ．）のもとで市販されてい
る、約２９００の分子量と４０％のエチレンオキシド含
量を有するエチレンオキシド／プロピレンオキシドブロ
ックポリマー。

界面活性剤についての上記商品名は、単なる例であり、
限定ではないと理解すべきである。

本発明の範囲内において、次の界面活性剤（Ａ〜Ｆ）お
よび界面活性剤の混合物（Ｘ−Ｚ）が特に適当であるこ
とが判明した： Ａ）ポリエトキシル化ヒマシ油（ＥＯ　４０）　；Ｂ）
ポリエトキシル化水素化ヒマシ油（ＥＯ　４０）　；Ｃ
）ポリエトキシル化ｌ２−とドロキジステアリン酸エス
テル（ＥＯ　１５）　； Ｄ）ポリエトキシル化オレイルアルコールエーテル（Ｅ
Ｏ　１０）　； Ｅ）ポリエトキシル化ラウレート（ジラウレートの形；
分子量２００，　４００，　ＥＯ　５，　ＥＯ　１０）
　；Ｆ）エチレンオキシド／プロピレンオキシドブ口ッ
クポリマ−（分子ｉｔ２９００、エチレンオキシド含量
４０％）； Ｘ）Ａ）とＢ）の混合物、好ましくはＡ：Ｂ＝２：１−
１：２、特にｌ：１の比のもの；ｙ）ｃ）とＥ）の混合
物、好ましくはＣ：Ｅ＝２＝１〜１：２、特にＩ：Ｉの
比のもの；Ｚ）Ａ）とＥ）の混合物、好ましくはＡ：Ｅ
＝３＝１〜１：２、特に１：１〜１．５：１の比のもの
。

本発明の範囲内で使用できる非イオン性界面活性剤は、
関連文献の標準操作から既知である。次のものはそのよ
うな標準操作の例として言及され得る： Ａｓｈ＋Ｍ−及びＩ．．Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ　ｏ
ｆ　Ｓｕｒｆａｃｔａｎｔｓ，Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｐｔ
＋ｂ口ｓｈｉｎｇ　Ｃｏ．Ｉｎｃ．，Ｎｅｓ　Ｙｏｒｋ
，Ｎ．Ｙ．（Ｖｏｌ．１　，１９８０，Ｖｏｌ．　Ｕ　
．１９８１；Ｖｏｌ．　ＩＩ［，１９８１；Ｖｏｌ．Ｉ
Ｖ，１９８５）；１９８６　Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａ
ｌ　ＭｃＣｕｔｃｈｅｏｎ’ｓ　Ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒ
Ｓ＆　Ｄｅｔｅｒｇｅｎｔｓ，Ｔｈｅ　Ｍａｎｕｆａｃ
ｔｕｒｉｎｇ　ＣｏｎｆｅｃｔｉｏｎｅｒＰｕｂｌｉｓ
ｈｉｎｇ　Ｃｏ．．ＧＩｅｎ　Ｒｏｃｋ，ＮＪ，ＵＳ＾
；Ｓｔａｃｈｅ，Ｈ．，Ｔｅｎｓｉｄ−Ｔａｓｃｈｅｎ
ｂｕｃｈ，Ｃａｒｌ　ＨａｎｓｅｒＶｅｒｌａｇ，　Ｍ
ｕｎｉｃｈ＋　Ｖｉｅｎｎａ，　１９８１。

本発明の範囲内において、生理学的に許容される親水性
溶剤は、下記に挙げるグループに属するものである： ａ）２〜１０個の炭素原子を有するモノヒドロキシアル
キル群、ｂ）非環式飽和ボリオール、Ｃ）ジメチルスル
ホキシド、ｄ）グリセロール形、ｅ）２．２−ジメチル
−４−ヒドロキシメチル−１．３−ジオキソラン（ソル
ヶタール）、ｆ）テトラヒド口フルフリルアルコール（
ポリエトキシ）エーテル（グリコフロール）、ｇ）水お
よびｈ）Ｎ〜メチルピロリドン。

サブグループａ）の典型的な例として、エタノール、■
−プロバノール、２−プロパノール、２一ブタノール、
ｔｅｒ　ｔ−ブチルアルコール、１−ヘキサノール、■
−ヘプタノール、２−ヘプタノール、１−オクタノール
、２−オクタノール、１一ノナノールおよびエーデカノ
ールを挙げることができる。

サブグループｂ）の典型的な例は、２〜６個、好ましく
は３または４個の炭素原子と２または３個のヒドロキシ
基を有するポリオール、例えば、１，２−プロパンジオ
ール、グリセロール、１．２−ブタンジオール、１．３
−ブタンジオール、および低級アルキル基、特にメチル
基によりエーテル化された対応するポリオール、例えば
１，２一プロパンジオール−１−メチルエーテル、並ヒ
に加えて、２００〜６００の範囲の平均分子量を有する
ポリエチレングリコール、例えばポリエチレングリコー
ル３００（例えば商品名ＰＬｔｌＲＩＯＬ　Ｅ３００．
ＢＡＳＦのもとて商業的に人手可能）である。

適当な親油性溶剤は、特にカルボン酸のエステル、例え
ば酢酸エチル、酢酸ｎ−プロピルおよび酢酸ｎ−ブチル
、並びに液体ワックス、例えばミリスチン酸イソプロビ
ル、パルミチン酸イソブロビル、ラウリン酸ヘキシルエ
ステルおよびオレイン酸エチルである。

親水性溶剤と親油性溶剤の混合物の場合、親油性溶剤の
比率は、有利には、溶剤全体の量を基にして０．　１〜
３０％である。

本発明の範囲内において、獣医学における投与に通常適
当であるいずれかの界面活性剤および溶剤を使用するこ
とができる。

本発明の範囲内において安定化戒分として適当な酸は、
特に３〜６個の炭素原子を有する有機酸である。適当な
酸の例は、クエン酸、アスコルビン酸、乳酸、リンゴ酸
および酒石酸である。

安定化緩衝混合物として適当なのは、ヒト医学および獣
医学において常用される生理学的に許容される緩衝混合
物である。

本発明の殺寄生虫性注射用組成物の好ましい態様として
、例えば次の組成物が挙げられる＝（Ａ）０．１〜１０
％のペンゾイルフエニル尿素、０．５〜１０％の１一置
換アザシク口アルカン−２−オン、２〜９０％の界面活
性剤または界面活性剤の混合物、０．０５〜１％の安定
剤および１００％までの溶剤；（Ｂ）０．５〜７％のベ
ンゾイルフェニル尿素、０．　５〜１０％のｌ一置換ア
ザシクロアルカン−２−オン、２〜９０％の界面活性剤
または界面活性剤の混合物、０．０５〜１％の安定剤お
よび１００％までの溶剤；（Ｃ）１〜５％のベンゾイル
フェニル尿素、０．５〜１０％の１＝置換アザシクロア
ルカン−２−オン、２〜９０％の界面活性剤または界面
活性剤の混合物、０．０５〜１％の安定剤および１００
％までの溶剤；（Ｄ）０．１〜１０％のペンゾイルフエ
ニル尿素、０．１〜５０％の１−置換アザシクロアルカ
ン−２−オン、２〜９０％の界面活性剤または界面活性
剤の混合物、０．０５〜１％の安定剤および１００％ま
での溶剤；（Ｅ）０．５〜７％のペンゾイルフエニル尿
素、０．１〜５０％の１−置換アザシク口アルカン−２
−オン、２〜９０％の界面活性剤または界面活性剤の混
合物、０．０５〜１％の安定剤および１００％までの溶
剤；（Ｆ）１〜５％のペンゾイルフエニル尿素、０．１
〜５０％の１一置換アザシクロアルカン−２−オン、２
〜９０％の界面活性剤または界面活性剤の混合物、０．
０５〜１％の安定剤および１００％までの溶剤；（Ｇ）
０．１〜１０％のペンゾイルフエニル尿素、０．１〜６
０％の１一置換アザシク口アルカン−２−オン、２〜９
０％の界面活性剤または界面活性剤のｌ昆合物、０．０
５〜１％の安定剤および１００％までの溶剤；（Ｈ）０
．５〜７％のペンゾイルフエニル尿素、０．　１〜６０
％の１一置換アザシク口アルカン−２−オン、２〜９０
％の界面活性剤または界面活性剤の混合物、０．０５〜
１％の安定剤および１００％までの溶剤；（Ｉ）１〜５
％のペンゾイルフエニル尿素、０．　１〜６０％の１一
置換アザシクロアルカン−２−オン、２〜９０％の界面
活性剤または界面活性剤の混合物、０．０５〜１％の安
定剤および１００％までの溶剤。

（＾）〜（１）の組合せのうち、特に好ましい特定の態
様は、活性成分がＮ−　［３−　（３−クロロ−５−ト
リフルオ口メチルピリジル−２一オキシ）４−クロロフ
ェニル）−Ｎ’−（２，６−ジフルオロベンゾイル〕尿
素またはＮ−　（３−（３−クロロ−５−トリフルオロ
メチルビリジル−２オキシ）−４−クロロフェニル）−
Ｎ’−［２．６−ジフルオ口−３−アミノベンゾイル］
尿素であるものである。

（Ａ）〜（１）の組合せのうち、１一置換アザシク口ア
ルカン−２−オンがｎ−ドデシルアザシク口へブタン−
２−オンまたはｎ−ドデシルアザシクロペンクン−２−
オンであるものも特に好ましい。

本発明は、生産的家畜中および家畜上の寄生虫を駆除す
るための注射用組戒物の調製方法にも関し、該組成物は
、非経口的に注射可能であり、そして活性戒分として０
．　１〜１０％のベンゾイルフェニル尿素、０．１〜６
０％の１＝置換アザシク口アルカン−２−オン、２〜９
０％の生理学的に許容される界面活性剤または界面活性
剤の混合物、および適当であれば、安定化城分として０
．０５〜１％の酸または緩衝混合物、並びに１００％ま
での生理学的に許容される親水性溶剤もしくは溶剤混合
物または生理学的に許容される親水性溶剤と親油性溶剤
との混合物を含有し、該方法は、ペンゾイルフエニル尿
素を、界面活性剤およびｌ一置換アザシク口アルカン−
２−オンと共に、適当であれば親油性溶剤と共に、並び
に適当であれば安定剤と共に、親水性溶剤中に溶解し、
溶剤によりバッチの量を調整し、そして生した最終混合
物をフィルターに通して濾過滅菌し、次いでそれを加熱
滅菌にかけることを含んで戒る。

本発明の注射用組或物は、家畜中および家畜上の多数の
寄生虫、特に外寄生虫、例えば同翅目、異翅目、双翅目
、総翅目、直翅目、シラミ目、ノミ目、チャタテムシ目
および膜翅目の昆虫、並びにダニ目、特にマダニ亜目の
クモ形網に対して効果的である。それらは、生産的家畜
において、例えば桿線虫目、回虫目、旋尾線虫目および
鞭虫目の寄生性線虫の駆除、または環葉目および擬葉目
の条虫の駆除、または二生目の吸虫の駆除に適当である
。

家畜とは、例えば、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、ブタ、
ネコおよびイヌであると理解すべきである。

本発明の組底物の特定の利点は、それらを局所的に投与
し、そして血漿および組織液によって動物全体に広げる
ことにより、それらを全身的に用いることができるとい
う事実に存する。

従って本発明は、家畜中および家畜上の寄生虫の全身駆
除方法にも関し、該方法は、動物への本発明の組成物の
予防的または治療的非経口注射を含んで或る。

加えて、本発明は、内寄生虫および外寄生虫を駆除する
ためのペンゾイルフエニル尿素を基剤とした獣医学的製
剤における１一置換アザシク口アルカン−２−オンの利
用にも関する。

〔実施例〕

ボリエトキシル化ヒマシ油（Ｅ０　４０）ジメチルスル
ホキシド ラウリル酸ヘキシルエステル ｎ−ドデシルアザシク口へブタン −２−オン 酢酸ｎ−プロビル ４０．０ｇ ２０．０ｇ ５．０ｇ ５．０ｇ １００一まで ポリエトキシル化ヒマシ油（Ｅ０ ４０） ４０．０　ｇ ジメチルスルホキシド ２０．０ｇ ラウリル酸ヘキシルエステル ５．０ｇ 酢Ｍｎ プロビル １００ＩＲｉまで ポリエトキシル化ヒマシ油（ＥＯ ４０） ４０．０　ｇ ジメチルスルホキシド ２０．０　ｇ ラウリル酸ヘキシルエステル ５．０ｇ 酢酸ｎ−プロビル １００−まで ボリエトキシル化ヒマシ油（ＥＯ　４０）ジメチルスル
ホキシド ラウリル酸ヘキシルエステル ｎ−ドデシルアザシク口へブタン ＝２−オン 酢酸ｎ−プロビル ４０．０ｇ ２０．０ｇ ５．０ｇ １０．０　ｇ １００−まで ポリエトキシル化ヒマシ油（ＥＯ　４０）　　４０．０
　ｇＰＥＧ−２００ジラウレー｝　　　　　　　　４２
．５　ｇクエン酸　　　　　　　　　　　　　０．２５
ｇｎ−ドデシルアザシク口へブタン −２−オン Ｎ−メチルピロリドン ５．０ｇ １００ｄまで 生体内における生体適合性を調べるために、本発明の製
剤Ｆｌ−Ｆ５を、２００〜３００ｋｇの体重（Ｂ一）の
４頭のウシの各々にｌ■／ｋｇ　ＢＷの用量において１
回皮下投与する。比較のために、４頭のウシから或る対
照グループに次の製剤において活性成分を与える： ポリエトキシル化ヒマシ油（ＥＯ　４０）　　４０．０
ｇＰＥＧ−２００　ジラウレー｝　　　　　　　　　４
２．５　ｇＮ−メチルビロリドン　　　　　　　１００
ｙｄまで特定の時間間隔後に採取した血漿試料を分析す
る。本発明の製剤は２４時間後に５０〜ｔｏｏｐｐｂの
範囲の血漿レベルに達するが、本発明のでない製剤の場
合の活性戒分の濃度は前記範囲よりも少なくともＡ下回
る。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、生産的家畜を攻撃する寄生虫を駆除するための組成
   物であって、非経口的に注射可能であり、そして活性成
   分として０．１〜１０％のベンゾイルフェニル尿素、０
   ．１〜６０％の１−置換アザシクロアルカン−２−オン
   、２〜９０％の生理学的に許容される界面活性剤または
   界面活性剤の混合物、および適当であれば、安定化成分
   として０．０５〜１％の酸または緩衝混合物、並びに１
   ００％までの生理学的に許容される親水性溶剤もしくは
   溶剤混合物または生理学的に許容される親水性溶剤と親
   油性溶剤との混合物を含有する組成物。 ２、次の式 I の化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔上式中、 Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３およびＲ＿５の各々は、互いに
   独立的に、水素、ハロゲン、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル、
   Ｃ＿１−Ｃ＿６ハロアルキル、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルコキ
   シ、Ｃ＿１−Ｃ＿６ハロアルコキシまたはＣ＿１−Ｃ＿
   ６アルキルチオであり； Ｒ＿４は水素、ハロゲン、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル、Ｃ
   ＿１−Ｃ＿６ハロアルキル、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルコキシ
   、Ｃ＿１−Ｃ＿６ハロアルコキシ、Ｃ＿１−Ｃ＿６アル
   キルチオまたはＮＨＲ′であり、ここでＲ′は水素、Ｒ
   ＿８ＣＯ−またはＲ＿９ＮＨＣＯ−であり、ここでＲ＿
   ８は非置換であるかまたはハロゲン、Ｃ＿１−Ｃ＿４ア
   ルコキシ、Ｃ＿１−Ｃ＿４アシルオキシおよび−ＣＯＯ
   Ｇ（ここでＧは水素、アルカリ金属カチオンまたはアル
   カリ土類金属カチオンである）から成る群から選択され
   た同一もしくは異なる置換基により単置換、二置換もし
   くは三置換されたＣ＿１−Ｃ＿４アルキルであり、そし
   てＲ＿９は非置換であるかまたはハロゲンにより単置換
   、二置換もしくは三置換されたＣ＿１−Ｃ＿４アルキル
   もしくはフェニル基であり；Ｘは−ＮＨ−または−Ｎ＾
   ■Ｙ＾■であり、ここでＹ＾■は無機または有機カチオ
   ンであり； Ｒ＾６は水素またはＣ＿１−Ｃ＿６アルキルであり；そ
   して Ｒ＿７は非置換のまたは置換されたフェニル、ナフチル
   、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニルまたはピラジ
   ニルであり、置換基はハロゲン系列、アルキル、ハロア
   ルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、
   ハロアルキルチオ、アルケニル、ハロアルケニル、アル
   キニル、ハロアルキニル、アルキルスルフィニル、アル
   キルスルホニル、ハロアルキルスルフィニル、ハロアル
   キルスルホニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノお
   よびベンジル並びに更にはフェノキシまたはピリジルオ
   キシから成る群から選択され、最後の２つの置換基の各
   々はハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシおよびニ
   トロから成る群から選択された置換基により置換されて
   おり、Ｒ＿７が置換フェニルである場合、シアノ、Ｎ′
   −ｎ−プロピル−Ｎ′−フェニルウレイド、フェニル環
   の２つの隣接炭素原子を互いに連結する−Ｏ−ＣＦ＿２
   −ＣＦ＿２−Ｏ−ブリッジ、またはフェニル環の２つの
   隣接炭素原子を互いに連結する−Ｏ−ＣＦ＿２−ＣＦ＿
   ２−Ｏ−ブリッジにより置換されたフェノキシが置換基
   として存在することも可能である〕 を含有する、請求項１に記載の組成物。 ３、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３およびＲ＿５の各々が、互
   いに独立的に、水素、ハロゲン、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキ
   ル、Ｃ＿１−Ｃ＿６ハロアルキル、Ｃ＿１−Ｃ＿６アル
   コキシ、Ｃ＿１−Ｃ＿６ハロアルコキシまたはＣ＿１−
   Ｃ＿６アルキルチオであり； Ｒ＿４が水素、ハロゲン、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル、Ｃ
   ＿１−Ｃ＿６ハロアルキル、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルコキシ
   、Ｃ＿１−Ｃ＿６ハロアルコキシ、Ｃ＿１−Ｃ＿６アル
   キルチオまたはＮＨＲ′であり、ここでＲ′は水素、Ｒ
   ＿８ＣＯ−またはＲ＿９ＮＨＣＯ−であり、ここでＲ＿
   ８は非置換であるかまたはハロゲン、Ｃ＿１−Ｃ＿４ア
   ルコキシ、Ｃ＿１−Ｃ＿４アシルオキシおよび−ＣＯＯ
   Ｇ（ここでＧは水素、アルカリ金属カチオンまたはアル
   カリ土類金属カチオンである）から成る群から選択され
   た同一もしくは異なる置換基により単置換、二置換もし
   くは三置換されたＣ＿１−Ｃ＿４アルキルであり、そし
   てＲ＿９は非置換であるかまたはハロゲンにより単置換
   、二置換もしくは三置換されたＣ＿１−Ｃ＿４アルキル
   またはフェニル基であり；Ｘが−ＮＨ−または−Ｎ＾■
   Ｙ＾■であり、ここでＹ＾■は無機または有機カチオン
   であり； Ｒ＾６が水素またはＣ＿１−Ｃ＿６アルキルであり；そ
   して Ｒ＿７が非置換のまたは置換されたフェニル、ナフチル
   、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニルまたはピラジ
   ニルであり、置換基がハロゲン系列、アルキル、ハロア
   ルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、
   ハロアルキルチオ、アルケニル、ハロアルケニル、アル
   キニル、ハロアルキニル、アルキルスルフィニル、アル
   キルスルホニル、ハロアルキルスルフィニル、ハロアル
   キルスルホニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノお
   よびベンジル並びに更にはフェノキシまたはピリジルオ
   キシから成る群から選択され、最後の２つの置換基の各
   々はハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシまたはニ
   トロにより置換されている、請求項２に記載の組成物。 ４、Ｒ＿１およびＲ＿５の各々が、互いに独立的に、水
   素、フッ素、塩素、メトキシまたはメチルチオであり； Ｒ＿３が水素またはフッ素であり； Ｒ＿４が水素またはＮＨ＿２であり； Ｒ＿２が水素、フッ素または塩であり； Ｘが−ＮＨ−または−Ｎ＾■Ｙ＾■であり、ここでＹ＾
   ■はＮａ＾■、Ｋ＾■またはテトラアルキルアンモニウ
   ム、例えば（ｎ−Ｃ＿４Ｈ＿９）＿４Ｎ＾■、（ＣＨ＿
   ３）＿４Ｎ＾■、（Ｃ＿２Ｈ＿５）＿４Ｎ＾■またはｎ
   −Ｃ＿１＿６Ｈ＿３＿３Ｎ＾■（ＣＨ＿３）＿３であり
   ；Ｒ＾６が水素またはＣ＿１−Ｃ＿３アルキルであり；
   そして Ｒ＿７が非置換のフェニルであるか、または１もしくは
   ２個のハロゲン原子により置換されそしてＣ＿１−Ｃ＿
   ６ハロアルコキシもしくは２−ピリジルオキシにより更
   に置換されたフェニルであり、ここでその部分としての
   ２−ピリジルオキシ基はＣＦ＿３とハロゲンにより置換
   されている、請求項２に記載の組成物。 ５、式IIの化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （上式中、Ｒ＿４は水素またはＮＨ＿２であり；Ｒ＿１
   ＿０は水素、ハロゲンまたはメチルであり；そして Ｒ＿１＿１は水素またはハロゲンである） を含有する、請求項１に記載の組成物。 ６、Ｒ＿４が水素またはＮＨ＿２であり； Ｒ＿１＿０が水素、フッ素、塩素または臭素であり；そ
   して Ｒ＿１＿１が塩素である、請求項５に記載の組成物。 ７、Ｒ＿４が水素またはＮＨ＿２であり； Ｒ＿１＿０が４−フルオロ、４−クロロ、４−ブロモま
   たは４−メチルであり；そして Ｒ＿１＿１が塩素である、請求項５に記載の組成物。 ８、Ｎ−〔３−（３−クロロ−５−トリフルオロメチル
   ピリジル−２−オキシ）−４−クロロフェニル〕−Ｎ′
   −〔２，６−ジフルオロベンゾイル〕尿素を活性成分と
   して含有する、請求項１に記載の組成物。 ９、Ｎ−〔３−（３−クロロ−５−トリフルオロメチル
   ピリジル−２−オキシ）−４−クロロフェニル〕−Ｎ′
   −〔２，６−ジフルオロ−３−アミノベンゾイル〕尿素
   を活性成分として含有する、請求項１に記載の組成物。 １０、前記１−置換アザシクロアルカン−２−オンが式
   IIIの化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （上式中、ｎは２〜７の整数であり、そしてＲは酸素原
   子により中断されることがあるＣ＿６−Ｃ＿１＿５アル
   キルである）である、請求項１に記載の組成物。 １１、ｎ−ドデシルアザシクロヘプタン−２−オンを含
   有する、請求項１に記載の組成物。 １２、ｎ−ドデシルアザシクロペンタン−２−オンを含
   有する、請求項１に記載の組成物。 １３、ｎ−ドデシルアザシクロヘプタン−２−オンを含
   有する、請求項８に記載の組成物。 １４、ｎ−ドデシルアザシクロヘプタン−２−オンを含
   有する、請求項８に記載の組成物。 １５、親水性溶剤としてジメチルスルホキシドを含有す
   る、請求項１に記載の組成物。 １６、親水性溶剤としてＮ−メチルピロリドンを含有す
   る、請求項１に記載の組成物。 １７、カルボン酸のエステルおよび液体ワックスから成
   る群から選択された親油性溶剤を含有する、請求項１に
   記載の組成物。 １８、安定化成分として、クエン酸、アスコルビン酸、
   乳酸、リンゴ酸および酒石酸から成る群から選択された
   酸を含有する、請求項１に記載の組成物。 １９、生産的家畜中および家畜上の寄生虫を駆除するた
   めの組成物の調製方法であって、該組成物は、非経口的
   に注射可能であり、そして活性成分として０．１〜１０
   ％のベンゾイルフェニル尿素、０．１〜６０％の１−置
   換アザシクロアルカン−２−オン、２〜９０％の生理学
   的に許容される界面活性剤または界面活性剤の混合物、
   および適当であれば、安定化成分として０．０５〜１％
   の酸または緩衝混合物、並びに１００％までの生理学的
   に許容される親水性溶剤もしくは溶剤混合物または生理
   学的に許容される親水性溶剤と親油性溶剤との混合物を
   含有し、該方法は、ベンゾイルフェニル尿素を、界面活
   性剤および１−置換アザシクロアルカン−２−オンと共
   に、適当であれば親油性溶剤と共に、並び適当であれぼ
   安定剤と共に、親水性溶剤中に溶解し、溶剤によりバッ
   チを調整し、そして生じた最終混合物をフィルターに通
   して濾過滅菌し、次いでそれを加熱滅菌にかけることを
   含んで成る方法。 ２０、生産的家畜を攻撃する寄生虫の駆除方法であって
   、寄生虫により攻撃される宿主生物体中に、活性成分と
   して０．１〜１０％のベンゾイルフェニル尿素、０．１
   〜６０％の１−置換アザシクロアルカン−２−オン、２
   〜９０％の生理学的に許容される界面活性剤または界面
   活性剤の混合物、および適当であれば、安定化成分とし
   て０．０５〜１％の酸または緩衝混合物、並びに１００
   ％までの生理学的に許容される親水性溶剤もしくは溶剤
   混合物または生理学的に許容される親水性溶剤と親油性
   溶剤との混合物を含有する組成物を非経口的に注射する
   ことを含んで成る方法。