JPH03167114A

JPH03167114A - 口腔用組成物

Info

Publication number: JPH03167114A
Application number: JP30335089A
Authority: JP
Inventors: Yoshio Koizumi; 小泉　義夫; Kenji Shimomura; 健次下村
Original assignee: Mikimoto Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Mikimoto Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1989-11-24
Filing date: 1989-11-24
Publication date: 1991-07-19

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明はアビエチン酸の殺菌作用に注目して、これを活
用した虫歯の予防に有効な口腔用組成物に関する。更に
詳しくは、アビエチン酸の抗菌作用を利用した歯磨剤に
関するものである。

〔従来の技術〕

虫歯の三大成因として０口腔内微生物と歯垢、０食物中
の成分（ことに砂糖）、■宿主（ホスト）のもつ生物学
的作用（即ち歯質）が挙げられており、この三条性が備
わって初めて虫歯の発病に至ると言われている。

従って、虫歯予防の基本は口腔清掃によって歯垢を除去
し、口腔内細菌を除去することにあるといえる。

虫歯の形成に大きく関与している口腔内細菌は、ストレ
プトコッカス・ミュータンス（Ｓｔ　ｒｏｐｔｏ−ｃｏ
ｃｃｕｓ　ｍｕｔａｎｓ　）に代表される。

ストレプトコッカス中ミュータンスは、グルコシルトラ
ンスフェラーゼ（菌体外酵素）を産出し、これによって
食物中の蔗糖が粘む性を有するグルカン（デキストラン
）に変換され、歯質の表面に歯垢を形成する。従って虫
歯の発生を予防するには、ストレプトコッカス・ミュー
タンスの増殖を抑制するのが最も効果的であるといえる
。

この目的にあった薬剤が配合された口腔用組成物が利用
されているが、それぞれになんらかの欠点を有している
。

フッ素化合物は口腔用組成物にカルシウムイオンが存在
しないか、または溶出し難いように処方を構成しなけれ
ばならないし、ｐＨが低いのでそれに耐えつる成分を選
ばなければならない。

また斑状歯になり易いという副作用も伴っている。

殺菌剤としてクロルヘキシジンが使われているが、経口
組成物中の他の構成成分と組み合わせると、しばしば塩
形成、沈澱を生じたり、またその活性を減じたり、組成
物の商業上の受容性を減するような他の望ましくない結
果を生ずる。毒性が高いことも問題としてあげられる。

ヒノキチオールは高温安定性に問題があり、経時的に有
効性がおちるという問題があった。

また口腔用組成物は口の中に入れる関係から、殆んど味
や臭いのないものが望まれる。

このように現在数多くの口腔用組成物が市販されている
が、安全性や安定性に欠ける製剤がある。

一方、アビエチン酸やこれを含有するロジンは、すでに
化粧品や医薬品に利用されているが、その利用形態はネ
イルラッカー、ヘアースプレー等の接着剤、石鹸（ロジ
ン石鹸）、絆創膏等の基剤として、また最近では抗アレ
ルギー剤に用いられている。

特開昭６３−１８３５１２号公報には、デヒドロアビエ
チン酸及び／又はジヒドロアビエチン酸とアルコールと
のエステルを含有する皮膚外用剤が開示されている。し
かしその効果は、皮膚に対して感作性がなく、かつ安定
性が良好で、つやがあり、皮膚に塗布した場合、つき、
もち、なじみ等の使用感触に優れていることを利用した
もので、また部分エステルとして乳化剤や可溶化剤等の
界面活性剤としても使用できるとしているが、抗菌剤と
しての使用ではない。

特開昭５４−１１２３９号公報、特開昭５４−１１７０
３７号公報ではロジンを有効成分とするフケ防止剤が開
示されているが、これらのシャンプー類、整髪料はフケ
およびこれに伴う掻痒感を防止することにある。

特開昭６０−１１１２号公報では、第４級アンモニウム
塩とアビエチン酸もしくはロジン又はこれらの誘導体を
含む毛髪化粧料組成物が開示されている。目的は毛髪の
腰の強さを劣化させることなく、毛髪に優れた櫛通り性
、なめらかさ、柔軟性、しっとり感を付与することであ
る。

特開昭６０−１１１４号公報では、アビエチン酸又はロ
ジン又はこれらの塩もしくは誘導体を含む、チオグリコ
ール酸液又はシスチンを主要有効成分として含有するパ
ーマネントウェーブ用液が開示されている。

この目的は、毛髪の損傷が少なく、かつウェーブ形成力
及びウェーブ保持力が強いパーマネントウェーブ用液を
提供することである。

特開昭６１−４０２０８号公報では、ロジン酸の金属塩
及びアビエチン酸の金属塩を含むネールエナメルが開示
されている。

この目的はロジン酸の金属塩あるいはアビエチン酸の金
属塩を配合することにより、経時安定性に優れ、長期に
わたって美観を保つ効果に優れ、しかも塗り易さ、光沢
、はがれにくさ等の諸特性を備えたネールエナメルであ
る。

このように主に頭髪関係に用いられた文献が多く、皮膚
外用剤とされているものも、安全で使用感触が良いこと
である。

口腔用組成物として用いられた例はなく、ましてその特
異な抗菌性を利用して口腔用組成物として用いられた例
はない。

〔発明が解決しようとする課題〕

本発明の目的は、ストレプトコッカス・ミュータンスに
代表される虫歯の形成に大きく関与している口腔内細菌
に対し、抗菌性を有すると共に、人体に対する安全性や
、安定性に優れ、しかも口の中に入れる関係からほとん
ど味や臭いのない口腔用組成物を提供することである。

〔課題を解決するための手段〕

本発明者らは、前記の課題を解決するため鋭意検討を行
った結果、松ヤニ等に含まれるアビエチン酸に虫歯の予
防に有効な作用があることを見い出し、本発明を完成し
た。

すなわち本発明はアビエチン酸を含有した口腔用組成物
である。

後記の各種菌種に対するアビエチン酸、ロジンのＭＩＣ
（最少発育阻止濃度）の試験結果より明らかなようにア
ビエチン酸、ロジン共にストレブトコッカス・ミュータ
ンス、スタフィロコッカス・アウレウス、ビフィドバク
テリウム・ロンガムに対して抗菌性を有することが明ら
かとなった。

これによって、アビエチン酸、アビエチン酸を含むロジ
ンは虫歯の形成に大きく関与しているストレプトコッカ
ス・ミュータンス等の口腔内細菌に抗菌性を有するので
、これを含む組成物は虫歯の予防に有効である。

アビエチン酸は他の抗菌剤に比較して安全性が高い。

厚生省告示の化粧品品質基準によって、他の抗菌剤は配
合量が限定されている、例えばヘキサクロロフェンは０
．１％、トリクロロカルバニドは０．３％というように
、その安全性より考えて配合限界が定められている。

これに対して、アビエチン酸や、これを含むロジンの場
合、全く配合限界はない。また過去ロジン等が化粧品等
に高濃度で利用されていることからも、その安全性が証
明される。

アビエチン酸はロジンの主成分として含まれており、天
然に存在することから人手することは容易であることも
利点の一つである。

製剤として利用する場合、アビエチン酸として単離する
必要は特になくロジンそのままでもかまわない。

これを製剤にするとき、特に限定はないが、練り歯磨、
粉歯磨、潤性歯磨等任意の形状が選択できる。

加える原料も特に限定しないが、例えば練り歯磨には第
ニリン酸カルシウム、炭酸カルシウム、リン酸水素カル
シウム等の研磨剤；カルボキシエチルセルロース、カラギーナン、ポリビニ
ルアルコール、カルボキシビニルポリマー等の粘結剤；
グリセリン、ソルビトール、プロピレングリコール、ポ
リエチレングリコール、１゜３−ブチレングリコール等
の湿潤剤；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウロイルサルコ
シンナトリウム等の発泡剤；さらに香味料としてペハー
ミント、スペアミント等の精油；メントール等の香料；
サッカリンナトリウム等の甘味料；また防腐剤等が適宜
配合される。

クロルヘキシジン、テトラサイクリン、ミノサイクリン
、ヨード、アクリノール、ヒノキチオール、ペニシリン
等の抗菌剤等と併用しても問題はないが、前記のように
その配合量を余り多くすると、その欠点が現われてくる
ので注意を要する。

アビエチン酸の配合量としては、剤形によって、若干の
変化はあるが０．０１〜５重量％、好ましくは０．１〜
２．０重量％がよい。

０．０１重量％未満では、抗菌剤としての効果が少なく
、５重量％を超えて配合しても、その効果は飽和して、
それ以上の効果なく不経済である。

〔実施例〕

以下に実施例によって、本発明を更に具体的に説明する
が、本発明は、この実施例に限定されるものではない。

％は特に記載しない限り重量％を示す。

（実施例−１練り歯磨）炭酸カルシウムソルビットカルボキシメチルセルロースナトリウムラウリル硫酸ナ
トリウムサッカリン香料アビエチン酸水（実施例−２粉歯磨）炭酸カルシウムグリセリン香料アビエチン酸ラウリル硫酸ナトリウムサッカリン水（％）３９、０２２、０１．１１、３０．１１、００、５残（％）７５、０１０、０１、００、５１、３０．１残（実施例−３潤製歯磨）（％）第ニリン酸カルシウム（二水塩）　　　　　　　５０．
０第ニリン酸カルシウム（無水塩）　　　　　　　３５
．０グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　８．０
アビエチン酸　　　　　　　　　　　　　　　０．５ラ
ウリル硫酸ナトリウム　　　　　　　　　　０．５サツ
カリン　　　　　　　　　　　　　　　０．０５香料　
　　　　　　　　０．８水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　残〔試験例〕まずアビエチン酸、ロジンについてＭＩＣ（最少発育阻
止濃度）を測定した。

１）培養方法液体培地　静置培養　細菌　３７℃　４８時間真菌　２
５℃　１週間但し、嫌気性菌については嫌気条件下で培養する。

２）培地嫌気性細菌・・・・・・ＣＡＭブイヨン（ヘミンを含む
消化血清末を含有する嫌気性菌用培地）Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｍｕＬａｎｓ・・・・・
・プレインハートインフュージョンブイヨン（牛脳エキ
ス末、ハートエキス末を含む一般細菌用培地）その他細菌・・・・・・ＭＩＣ測定用ブイヨン真　菌　
　・・・・・・ＹＰＤブイヨン（イースト抽出物、ペプ
トン、デキストローズを入れた培地）３）接種菌量あらかじめ前培養しておいた菌を用い、細菌は１０〜１
０６ｃｅｌｌｓ　／ｍｌ、真菌は１０４〜１０５ｃｅｌ
ｌｓ　／　ｍｌとなるように接種する。試験管に４．９
５ｍ１の培地を加え、これにサンプル溶液５０μｇと予
め前培養した下記の菌液１０μｇを加える。

試験に用いた菌株１、　Ｓｔｓ：　５ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｍｕＬ
ａｎｓ　　（グラム陽性菌）２゜３゜Ｓａ　：旧４、Ｐａ：５、Ｅｃ：６、Ｃａニア、ＡＬ：（結　果）Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ　（グラ
ム陽性菌）Ｂｌｆ’ｌｄｏｂａｃｔｅｒｌｕｍ　ｌｏｎ
ｇｕｉｉ（グラム陽性菌・嫌気性菌）Ｐｓａｕｄｏｔｘｏｎａｓ　ａｅｒｕｇｌｎｏｓａ（グ
ラム陰性菌）Ｅｓｃｈｃｒｌｃｈｌａ　ｃｏｌｔ　　　
　（グラム陰性菌）Ｃａｎｄｌｄａ　ａｌｂｌｃａｎｓ
　　　　（真菌ｅ酵母）Ａｓｐｃｒｇｌｌｌｕｓ　ｔｅ
ｒｒｅｕｓ　　（真菌Φかび）表　２　７ビエチン酸　
　（ＭＩＣの単位はｐｐｍ）−：菌を検出せず＊：住に発育を認める＋　：菌が生えている一二菌を検出せず　　　＋：閑が生えている＊：ｉ：ｎ
に発育を認めるこの表から明らかなようにロジン、アビエチン酸は、５
ｔｒｏｐｔｃｏｃｃｕｓ　１ｕｔａｎｓに特異的に作用
し、虫歯の予防に有効であることがわかった。

（製剤中での安定性）実施例を室内、４０℃、屋外（両光）の各条件で放置し
、製剤中のアビエチン酸の残存率を高速液体クロマトグ
ラフィーで測定した。

上表より明らかなように、室内と、４０℃及び屋外の場
合とで残存率に１０％程度の差違はあるが、何れもその
水準で残存率は３ケ月まで横ばいとなっており、アビエ
チン酸の安定性が優れている事が明らかである。

〔発明の効果〕

本発明のアビエチン酸を含有する口腔用組成物は、例え
ば実施例に示したような歯磨に配合した場合、安定性が
よく、またロジン、アビエチン酸は虫歯の形成に大きく
関与しているストレプトコッカス・ミュータンスに特異
的に作用し、抗菌性を発揮するので虫歯の予防に有効で
ある。

また厚生省告示の化粧品品質基阜に配合限界を設けられ
ていないことや、実際に化粧品等に高濃度で利用されて
問題がない事実からも、その安全性は保証されている。

またロジン、アビエチン酸はほとんど味や臭いがないの
でこれを配合した組成物は優れた口腔用組成物である。

Claims

【特許請求の範囲】

アビエチン酸を含有した口腔用組成物。