JPH0317007A - 化粧品組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、青毛、特にヒトの頭皮上の硬毛の戊長を促進
させ得る酵素阻害剤を含む補乳動物の皮膚又は毛髪に局
所適用するための化粧品及び医薬品組成物に関する。

背　　　景 育毛サイクル 多くの啼乳動物において毛髪は絶えず成長しているので
はなく、その活性サイクルは成長期と休止期を交互に含
む。育毛（ｈｘｉ＋　ｇｒｏｗｔｈ）サイクルは主に３
段階に分られ得る。即ち、 ｉ）アナゲンとして公知の戊長期：この間に毛包は真皮
に深く侵入し、毛球細胞が迅速に分裂、分化して毛髪を
形成する。

ｉｉ）ターゲンとして公知の過渡期：分裂休止の前触れ
があり、この間に毛包は真皮を介して上方に退行し、毛
髪の戊長は停止する。

ｉｉ）テロゲンとして公知の休止期：退行した毛包は密
に充填された皮膚乳頭細胞の深層毛球（Ｉｌｎｄｅ＋−
７ｉｎｇ　ｂｉｌｌ）　と共に小さな二次毛芽を含む。

新たにアナゲン相が開始されると、毛芽内の急速な増殖
，皮膚乳頭の膨張及び基底膜或分の生産が認められる。

育毛サイクルは、男性パターン禿頭が始まる結果として
多くの毛包がテロゲン期が進行するにつれて消費され、
生じた毛髪がより細く、より短く且つ目につきにくくな
るまで数回繰り返される。上記した状態は硬毛から軟毛
への変換（ｔｅｒｍｉｎａｌ　ｔｏ　ｔｅｌｌｕｓ　ｌ
ｚ＋＋ｓ（ｏｒｍ＊ｔｉｏｎ）として知られている。

従来の技術 禿頭症の治療 ミノキシジルを除いてヘアトニック等を局所適用して育
毛を促進又は維持することが文献に記載されているが、
文献には局所．経口若しくは全身投与した際に不利な臨
床的副作用がないことは明らかにされていないし、また
医家向医薬品、大衆薬又は化粧品としての一般的使用も
保証されていない。禿ている又は禿かかっているヒトの
頭髪を部分的に或長させ得る唯一の手段が禿た部分に毛
髪を移植させる方法であろう。しかしながら、この方法
はひどく苦痛を伴う処置を要し、絶えず成功するとは限
らない。また、毛髪の移植を受けたことが他人にすぐ悟
られてしまうことに加えて、処置後再生毛髪［ｂｓｉ＋
　ｇｒｅｖ！ｈ）がもともと生えていた毛髪と似た外観
となるまで数カ月若しくは数年を要することがある。

文献に報告されている多くの毛髪再生の研究の一つとし
て、ＰＣＴ　Ｉｎｔｅｒ＋＋ｇｆｉｏｎ＊Ｉ　？ｂｌｉ
ｃ！目ＩＮｏ．　７０８５／Ｑ４５７７に記載されてい
る如きｈｔｘ＊ｎｏの研究が挙げられる。上記文献には
哺乳動物の皮膚上の毛髪の成長速度を増加させ、育毛サ
イクルのアナゲン相を延長させ且つ各種タイプの脱毛症
を治療するのに有用な組成物が記載されている。当該組
成物にはピリミジンカルバメートが含まれている。

米国特許ｋ　４，　１３９，　６１９　（Ｃｈｉｄｔｅ
７　，譲渡人ｔｈｅＵｐｉｏｈｎ　Ｃｏｍｐｘｎ７）に
は、遊離塩基又はその酸付加塩としてミノキシジル或い
は或る種の特定の関連イミノビリミジンを含む局所組成
物が硬毛として成長させるべく軟毛の変換を刺激し且っ
硬毛の成長速度を増加させるのに有用である旨が記載さ
れている。

Ｂ１ｘ！＊ｎｏ及びＣｈｉｄｓ＊７が報告しているよう
にミノキシジル又は関連化合物を局所適用後毛髪の或長
（ｂａｉｔ　ｇｒｏｖ＋ｂ）若しくは再生（ｔｓｌｒｏ
ｖｌｂ）が明らかに刺激される一方、通常、特にミノキ
シジルの局所適用後に全身的な副作用が認められる。医
学文献に報告されているようにミノキシジルを経口投与
後の副作用は非常に重症であり、流体滞留．頻脈．呼吸
困難．女性化乳房，疲労，吐き気．心臓中毒等が含まれ
る。ミノキシジルの局所適用後にも或る種の副作用が明
らかに見られる。

ピリミジンカルバメート（Ｂ！！！！＋１０）又はミノ
キシジル（Ｕｐｉｏｈｎ）の効果を記載した上記文献の
他にも、多くの毛髪再生研究が文献に記載されている。

特に、ＩＪＢｅｒらの研究［Ｐ＋ｏｃｅｅｄｉｎｇｔ　
ｏｆ　ｔｈｅＳｏｃｉｅｔｙ　ｏｆ　Ｅｘｐ＠ｒｉｍｅ
ｎｔ１１　Ｉｎｄ　Ｂｉｏｌｏｇｉｃ１１　Ｍｅｄｉｃ
ｉｎｅ，　　１０８．　５９〜８［１９６１）］は注目
に値する。

ＭｔＨｆらは毛を剃った家兎の皮膚に酸性ムコ多糖類を
繰り返し注射したところ、育毛サイクルが育毛の刺激を
伴って開始されるのが認められた（時には戊長した毛髪
は従来よりも濃いように見える）。彼らの知見によれば
、ヘパラン硫酸が特に活性であり、デルマタン硫酸及び
コンドロイチン＝６＝硫酸も活性であるがやや劣る。

ＥＰ−Ａ−０．　０３５，　９　１９　（Ｆ　ｒｉ　ｉ
ｄｅｎ　ｒ＊　ｉｃｈ）には、毛髪の損失を防ぎ且つ毛
髪の成長を促進させるために毛髪組成物中にコンドロイ
チン硫酸を配合する旨が記載されている。

ＪＡ−５９／１８６９１１（Ｓｈｎ＋ｈｏ　Ｓｅｉｇｘ
ｋｏ）には、コンドロイチン硫酸のようなムコ多糖類を
含むシャンプが記載されている。

その他の文献にも、ヒトの皮膚に局所適用するための製
剤（特にヘアトニックとして）中にコンドロイチン硫酸
を使用する旨が記載されている。

ＤＥ　ＯＬＳ　２４　３８　３５４（Ｋｏｈｌｅｒ）ｌ
：は、Ｄ−グルクロン酸及びグルクロン酸γ　−ラクト
ン（グルクロノ６．３−ラクトンとも称される）はビヒ
クルとしての水，エタノール又は水性エタノール及びビ
タミンＣと一緒に頭皮治療剤として皮膚に外的適用され
得る旨が記載されている。Ｋｏｂｌｅｒは、特定の実験
においてＤ−グルクロン酸の１％溶液を６カ月間毎日適
用後の毛髪の再生について報告している。

ＤＥ　ＯＬＳ　２６　１９　１０ＱｆＫｏｈｌｅｒ　ら
）には、β　−グルクロニダーゼの活性を阻害するため
の薬剤中に阻害剤としてグルクロン酸又はグルクロン酸
γ−ラクトンを特にビタミンＢ１２と一緒に使用する旨
が記載されている。Ｋｏｈｌｅｔらには創傷及びガン絹
織を治癒させる際にβ　−グロクロニダーゼを極めて高
濃度で使用する旨が報告されているし、前記薬剤が毛髪
の損失に対しても有効である旨も記載されている。

式（１）： で表わされる新規なトグルコ糖酸−１．４−ラクトン３
−０−β−Ｄ−グルクロニドについては、ＩＰ−Ａ　２
２２２２／７２　　（Ｔｏｋ７ｏ　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃ
２１　Ｒｅｓｅｘ＋ｃｈ　Ｆｏｕｎｄｇｌｉｏｎ及び中
外製薬＠）に記載されている。このグルクロニドはβ グルクロニダーゼ阻害作用を有する と述べられている。

式（フ （式中、Ｒ　及びＲ２はそれぞれ低級アルキルで１ あり、Ａｃはアシルである） で表わされるグリコ糖酸グルクロニドについては、ＩＰ
一人　２２２２３／７２　　　（Ｔｏｋ７ｏ　　Ｂｉｏ
ｃｈｅｍｉｃｚｌ　　ＲｅｓｅｘｒｃｈＦｏａｎｄｘｊ
ｉｏｎ　　及び中外製薬＠）に記載されている。

この化合物もβ−グルクロニダーゼ阻害作用を有すると
述べられている。

発明の背景 特定の化合物を局所又は全身適用後の育毛の促進に関し
て最も関連した文献を上記した如く検討後、育毛サイク
ルのコントロールに関連する生物学的生化学的機構をよ
り詳細に研究した。毛包の基底に位置する皮膚の乳頭及
び毛包を取り囲む結合組織鞘の密接に関連する細胞の役
割は、毛包の循環挙動を支配する上で非常に重要である
と考えられる。このことは例えばＪ，Ｅ１１Ｉｂｒｙｏ
１、Ｅｘｐ，　　Ｍａｒ−ｐｈｏｌ２３．　ｐｐ．２１
９〜２３６　（１９７０）　（Ｏｌｉｔｅｒ　Ｒ，Ｆ，
　）　テ明らかであり、育毛サイクル中の皮膚の乳頭の
変化はこれらの所見と一致している。アナゲンの末期に
、皮膚乳頭の結合組織マトリックスから異染性（グリコ
サミノグリカン）染色［Ｍｏｎｌａｇｎｓ，　Ｗら、Ｑ
．Ｊ．ｉＪｉｃ＋ｏｔｅ，　　Ｓｃｉ．　　，　　９３
，　　２４１〜２４５　　（１９５２）］及びフイブロ
ネクチンの突然の消失［ＣｏｕｃｈｍｘｎＪ．　Ｒ．及
びＧｉｂｓｏｎ，　Ｗ，Ｔ，，　Ｄｅｗ，　Ｂｉｏｌ．
，　　１０８，　　２９０〜２９８　　（１９８５）コ
が生じる。

逆に、アナゲンの開始に伴って新しいマトリックスの膨
張及び同化が生じる。育毛の刺激の際のマトリックス成
分の直接の役割はＭｅ７ｅｒらの研究（１９６１）　（
同上）に示唆されている。

従って、グリコサミノグリカンの分解がカタゲンにおけ
る重要な早期の変化であることは明らかであり、完全な
グリコサミノグリカンの存在と育毛とに関連があること
が明白であることから、本発明者らはグリコサミノグリ
カン分解が防止されるとアナゲンがより・早期に開始さ
れ及び／又は延長されるであろうと予想した。こうして
、効果的に毛髪の損失を抑制し且つ禿頭症を退行させる
。

グリコサミノグリカンの分解について検討するにあたり
、これらがヘキソサミン単位とウロン酸単位から交互に
構成される複合多糖類であることに留意しなければなら
ない。これらの単位をＮ一及び／又は〇一硫酸化により
並びにＮ−アセチル化により修飾すると、広範囲の酵素
の継続的作用（ｃｏｎ−ｃｅｒｎｅｄ，　　ｓｅｑｗｅ
ｎ目＊ｌ　＊ｃｔｉｏｕ）を完全な減或を生ずるために
必要とする更なる用途（ｆ１１ｒｔｈｅｒ　ｓｃｏｐｅ
ｏｆ　ｄｉ▼＠　ｔ　ｓ　ｉ　ｔｙ）が得られる。重要
な機序は、グリコサミノグリカン分子を特定のサイトで
開裂させるエンドグリコシダーゼ．エキソグリコシダー
ゼ及びスルファターゼ（″グリコサミノグリカナーゼ）
の作用を含む。グリコサミノグリカンの分解は皮膚のグ
リコサミノグリカナーゼ活性を阻害することにより防止
され褥る。

本発明者らは、Ｉヒトｙの皮膚に局所適用するのに適し
且つ安全であり、上記した理論に基づいて予測される如
く育毛を実際に刺激する阻害作用゜を有する物質を見い
出した。

発明の定義 本発明により提供される青毛を誘発、維持若しくは増大
させるべく啼乳動物の皮膚又は毛髪に局所適用するのに
適した保存（ｐ　ｒ　ｅ　Ｉｅ　ｒ▼ｃｄ）組成物は、
五〇グリコサミノグリカナーゼ阻害剤として、０．　０
０１１１〜９９重量％の下記構造式（ｊ（式中、 Ａｌ及びＡ６ −Ｈ，　−Ｃｆ｛３ は同一でも異なっていてもよく、 ■ ・一〇〇２０Ｒ ３３ ＢはＯＲ，ＮＨＲ　　　ｉ位もしくは６位に対するラク
トン結合及び構造式（４） を有するグルクロニド残基であって、前記置換基Ｂは同
一でも異なっていてもよく、ラクトンリングに関与しな
いＣ２〜Ｃ５位では上記構造の骨格に対して何れかの配
置番とり得、 ＲｌはーＨ，Ｃ　　−Ｃ　　アルキル、金属カチオ１　
　　　　２Ｇ ＋ ン、ＮＨ４　又はアルカノールアミンカチオンであり、 Ｒ２はラクトンを形威すべく２〜５位の別の炭素原子を
介して結合した分子の残余であり、３ Ｒ　は−１｛，　−ＣＨ　　又はｃ　　−Ｃ４アシルで
３２ ある；ただし Ｂ基の１つは構造式（４〉を有する） の糖ラクトングルクロニド又はその混合物、及びｉｉ，
　　１〜９９．　９９９重量％の阻害剤に対する化粧上
許容し得るビヒクルを含み、組成物中に存在するグルク
ロニドの全量は、ラット育毛テストにおいて該Ｉｌｌ戊
物をラットに最長３カ月間局所適用したときにグルクロ
ニドを含まない対照組成物に比較して少なくともｌθ％
育毛を増大させるに十分な量であることを特徴とする。

発明の開示 糖ラクトングルクロ二ド 本発明組成物は、グリコサミノグリカナーゼ活性阻害剤
として下記構造式 八１ （式中、 Ａ　及びＡ６は同一でも異なっていてもよく、１ −Ｈ、−ＣＨ　　，−ＣＨ　　ＯＲｌ ３２ ｃ＝ｏ，　　　−ｃ＝ｏ　　　　　　　　　−ｃ＝ｏ３
３ ＢはＯＲ　　１ＮＨＲ　　　ｉ位もしくは６位に対する
ラクトン結合及び構造式（４） を有するグルクロニド残基であって、前記置換基Ｂは同
一ズも異なっていてもよく、ラクトンリングに関与しな
い０２〜０５位では上記構造の骨格に対して何れかの配
置をとり得、 Ｌ Ｒ　はーＨＳＣ，〜Ｃ２Ｇアルキル、金属カチオン、Ｎ
Ｈ４　又はアルカノールアミンヵチオンであり、 Ｒ２はラクトンを形或すべく２〜５位の別の炭素原子を
介して結合した分子の残余であり、３ Ｒ　は−Ｈ，−ＣＨ３又はＣ２〜Ｃ４アシルである；た
だし Ｂ基の１つは構造式（４）を有する） の糖ラクトングルクロニドを含む。

本発明組成物は前記グルクロニドの混合物を含み得る。

アルドノラクトングルクロニド及びアルジュロノ（ｓｌ
ｄｏｒｏｎｏ）ラクトングルクロニドの好ましい例を以
下に示す。

八 本発明組成物中に存在するグルクロニドの全量は、育毛
テストのモデルとしてラットを用いたラット育毛テスト
（Ｒ！ｔ　Ｈｓｉｒ　Ｇｒｏｗｔｈ　Ｔｅｘｔ）におい
て該組成物をラットに最長３カ月間局所適用したときに
グルクロニドを含まない対照組成物に比較して少なくと
もｌＯ％育毛を増大させるに十分な量である。

グルクロニドの量はラットの育毛を好ましくは少なくと
も２０％、より好ましくは少なくとも３０％、最も好ま
しくは少なくとも４０％、理想的には少なくとも５０％
増大させる量である。

クルクロニドの十分量はグルクロニドノ有効性（あるグ
ルクロニドは他に比べてより有効である）に依存するが
、一般的には組成物の０．ＧＯＯ１〜９９重量％、より
好ましくは０．１〜２０重量％の量を局所適用すると皮
膚に十分な量付与される。

組成物の保存 本発明組成物は製造から販売使用まで十分な貯蔵寿命を
有するように保存されるのが好ましい。

理想的には、組成物は無期限の貯蔵寿命を有する。

グルクロニドは、特に好ましい組成物の特性である中性
に近いｐＨ値において細菌、かび、真菌及びその他の微
生物の影響を受けやすい。従って、組成物を任意の手段
で保存しない限り、組成物の貯蔵寿命はグルクロニドの
生物分解により許容できないほど短くなるであろう。

組成物を保存するためには、組成物は、組成物を哺乳動
物の皮膚又は毛髪に適用する前に組成物の微生物腐敗及
び／又はグルクロニドの生物分解を起こし得る生存可能
な微生物汚染物を査まないか実質的に含まないことが好
ましい。しかしながら、保存条件下で組成物の使用前に
微生物の実質的増殖を生起しない限ｈ１生存可能ではあ
るが休止状態の微生物、例えば細菌胞子を含む組成物も
本発明に包含されると理解されたい。

本発明組成物の保存方法を以下に例示する。

（ｉ）殺菌 本発明組成物は、実質的に全ての生存可能な微生物汚染
物質を除去又は絶滅すべく殺菌することにより保存され
得る。殺菌は、製薬業界で十分確立されている技法を用
いて例えば致死量のガンマ線を照射するとか、加蝋殺菌
するとか、又は限外が過等により実施され得る。

（ｉｉ）化学的保存剤 本発明組成物は、該組成物中に細菌、真菌及びその他の
微生物の生長を妨害したり絶滅させる作用を有する化学
的保存剤を配合することにより保存され得る。

化学的保存剤としては、エタノール、安息香酸、安息香
酸ナトリウム、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、プロ
ビオン酸ナトリウム、並びにｐ−ヒドロキシ安息香酸の
メチル，エチル．プロビル及びプチルエステルが例示さ
れる。本発明組成物に配合され得る化学的保存剤の量は
通常０，０５〜５重量％、好ましくはＱ．１〜２重量％
であり、この量は微生物の増殖を十分阻止するよう設定
される。

（ｉｉｉ）水活性抑制剤 本発明組成物は、グリセロール、ブロビレンクリコール
、ソルビトール、糖及び塩（例えばアルカリ金属ハロゲ
ン化物、硫酸塩及びカルボン酸塩）のような水活性抑制
剤（ｗ１ｊｅｒ＊ｃｌｉｔＨ７　ｄｅｐｔｅｇｓａｎｔ
）を配合することにより保存され得る。水活性抑制剤を
使用するときには、水活性（α　）を１嘗 から＜０．９、より好ましくは＜　０．　８５、最も好
ましくは＜０．８に低下させるに十分な量を本発明組成
物に配合しなければならない。これらの下限値は酵母、
カビ及び真菌が増殖しない値である。

ビヒクル 本発明組成物は、グルクロニドを適当な希釈度で皮膚に
運搬させるべく固体、半固体若しくは液体の化粧学的及
び／又は生理学的に許容され得るビヒクルをも含む。ビ
ヒクルの種類は組成物の局所適用方法に依存する。ビヒ
クルは不活性であり、それ自身は生理学的又は薬学的特
性を有していてもよい。

上記目的のためのビヒクルの選択により、組成物の所要
製品の形態に応じた広範囲の可能性が提供される。適当
なビヒクルは後記する如く分類される。

ビヒクルは、グルクロニドを適当な濃度で頭髪及び／又
は頭皮全体に亘って均一に適用及び分布されるようにグ
ルクロニドに対して希釈剤、分散剤又は溶媒として作用
する物質である。好ましいビヒクルは阻害剤を皮膚に浸
透させて毛包の隣接域に達するのを助成する物質である
。本発明組成物はビヒクルとして水及び／又は水以外の
化粧学的に許容され得るビヒクルの少なくとも１種を含
み得る。

本発明組成物中に使用され得る水以外のビヒクルには、
軟化剤，溶媒．湿潤剤，濃化剤及び粉末のような固体又
は液体が包含される。単独で又は１種若しくはそれ以上
の混合物として使用される各種ビヒクルを以下に例示す
る。

軟化剤、例えばステアリルアルコール，グリセリルモノ
リシノレート．グリセリルモノステアレート，ブロバン
　ー１．２−ジオール，ブタン　−１．３−ジオール，
ミンク油，セチルアルコール，イソプロビルイソステア
レート．ステアリン酸，イソブチルバルミテート，イソ
セチルステアレート，オレイルアルコール，イソブロビ
ルラウレート．ヘキシルラウレート，デシルオレート，
オクタデカン−２−オール，イソセチルアルコール，セ
チルパルミテート．ジメチルポリシロキサン，ジーｎ−
プチルセバケート．イソブロビルミリステート，イソブ
ロビルパルミテート，イソプロビルステアレト，プチル
ステアレート，ボリエチレングリコール，トリエチレン
グリコール．ラノリン．ゴマ油．ココナツ油，ピーナッ
ツ油，ヒマシ油，アセチル化ラノリンアルコール，石油
．鉱油，ミリスチン酸ブチル，イソステアリン酸，パル
ミチン酸，リノール酸イソブロビル．ラウリルラクテー
ト，ミリスチルラクテート，デシルオレート，ミリスチ
ルミリステート； 推進剤、例えばトリクロロフルオロメタン，ジクロロジ
フルオ口メタン．ジクロ口テトラフルオ口エタン，モノ
クロ口ジフルオ口メタン，トリクロロトリフルオロエタ
ン，プロパン，ブタン．イソブタン，ジメチルエーテル
，二酸化炭素，亜酸化窒素； 溶媒、例えばエチルアルコール．メチレンクロリド，イ
ソプロパノール，ヒマシ油，エチレングリコールモノエ
チルエーテル，ジエチレングリコ−ルモノプチルエーテ
ル，ジエチレングリコールモノエチルエーテル．ジメチ
ルスルホキシド，ジメチルホルムアミド，テトラヒドロ
フラン；湿潤剤、例えばグリセリン．ソルビトール，２
ービロリドン−５−カルボン酸ナトリウム，可溶性コラ
ーゲン，ジブチルフタレート．ゼラチン；粉末、例えば
チ９−ク，タルク．フラー土，カオリン，スターチ，ガ
ム，コロイド状二酸化ケイ素，ポリアクリル酸ナトリウ
ム，テトラアルキル及び／又はトリアルキルアリールア
ンモニウムスメクタイト，化学的に修飾したマグネシウ
ムアルミニウムシリケート．有機的に修飾したモンモリ
ロナイトクレー．水和ケイ酸アルミニウム．黒いぶしの
シリカ，カルボキシビニルボリマー　ナトリウムカルボ
キシメチルセルロース，エチレングリコールモノステア
レート： 所要により水を含む組戒物中のビヒクルの量は、特定の
グルクロニドの少なくとも一部を育毛を有効的に増強さ
せる量皮膚に運搬するに十分な量が好ましい。ビヒクル
の量は、特に組成物中に他の成分が全く若しくは少しし
か含まれないときには組成物の残部である。従って、ビ
ヒクルは組成物の１〜９９、９９重量％、好ましくは５
０−９９．５重量％、理想的には９０〜９９重量％であ
る。

香料 本発明の組成物は、所望により消費者に許容され得且つ
好ましく使用され得る組成物を作成するに十分な量の香
料を含む。通常、香料は組成物の０．０１〜１０重量％
を占める。

活性増強剤 本発明組戒物は所要により活性増強剤を含み得る。

活性増強剤は、グルクロニドの青毛作用を各種方法で増
強する各種物質から選択され得る。特に好ましい活性増
強剤にはその他の青毛刺激剤，浸透増強剤及びカチオン
（性）ボリマーが包含され、これらが存在すると角質層
を介して阻害剤を毛包の隣接域の作用部位までより効果
的に運搬させることができる。

数種の活性増強剤はグルクロニドに対するビヒクルとし
ても作用する。

（１）その他の育毛刺激剤 毛髪の成長を刺激又は増大させ得る作用を有するその他
の物質としては、下記の物質が例示される９ ペンズアルコニウムクロリド ベンゼトニウムク口リド フェノール エストラジオール ジフエンヒドラミン塩酸塩 クロロフェニラミンマレート クロロフィリン誘導体 コレステロール サリチル酸 シスチン トウガラシチンキ ニコチン酸ベンジル ｄ１−メントール はっか油 パントテン酸カルシウム バンテノール ひまし油 ヒノキチオール ブレドニソロン レゾルシノール 硬毛の成長速度を増加させる作用を有する物質としては
、下記の物質が例示される。

Ｃｈｏｓ７，　　Ｓ，　＾，　（ＥＰ−Ａ−Ｇ　０８４
　０ｉ２）に記載されている下記構造式（５） （式中、 Ｚは、アジドのような窒素官能基又は一ＮＨＢ（ここで
ＢはーＨ又は有機若しくは無機カチオンとの塩としての
サルフエート又はアセチルのような官能基を表わす） 構造を有する基であり、 ＭはーＨ又はＳＯ３Ｍ１ （ここでＭ１は有機若しくは金属カチオン特にアルカリ
金属カチオンである） 又はアセチル基であり、 ＲはＣＩ−Ｃ４アルキル基特にメチル基又はアリール基
であり、 Ａは酸又は一ＣＯＯＲ１ （ここでＲ　はーＨ又はＣ　　−Ｃ４アルキル基特１　
　　　　　　　　　　　１ にメチル基である） のような官能基又は金属特にアルカリ金属である）を有
するα　−１．４−エステル化ジサッカライド：Ｕｎｉ
ｌｅｖｅｒ（ＥＰ−Ａ−０　２１１　６１０）に記載さ
れている下記構造式（６） を有するウロン酸残基及び構造式（７）を有するヘキソ
サミン残基 （式中、 Ｒ′は−ＨＳＣ３〜Ｃｌｏアルキル又は−ＣＨ　（ＣＨ
２　）　１１ＣＨ３ Ｒ′はーＨ　１Ｃ　ｔ　’＝　Ｃ　＜アルキル．−Ｃｏ
（ＣＨ　　’Ｉ　　ＣＨ　　，又はーＳＯ３Ｍであ２１
１１３ り、 Ｒ＃は−｝｛１−Ｃｏ（ＣＨ　　）　　Ｃ｝１　　，又
は２＋１　　　　３ −Ｓｏ３Ｍであり、 ＭはーＨ又は金属若しくは有機カチオンであり、ｎは　
Ｏ又は　１〜７の整数であり、 ｍはＯ又は　１〜２の整数であり、 Ｒ′は同一でも異なっていてもよく、各ピラノース環構
造の１個のＲ′はα−１．３．α一１，４，β−１．３
又はβ−１．４の配置を有するグリコシド結合により結
合しており、−ＣＯＯＲ’ −ＣＨ２０Ｒ’及び＝ＯＲ’基はビラノース環に対して
何れかに配置されている） からなるエステル化ジサッカライド単位を少なくとも１
つ含むエステル化オリゴサッカライド：υｏｉｌｅ，ｗ
ｅｒ（ＥＰ−Ａ−０　２４２　９６７）に記載されてい
る如きミノキシジルグルクロニド： Ｕｐｉｏｈｎ　Ｃｏ．　（Ｗ０　８６／０４２３１）に
記載されている如きミノキシジルサルフェート： Ｕｐｉｏｈｎ　Ｃｏ．　（１１ｓ　４，　１３９，　６
１９）に記載されている如きミノキシジル及びその他の
誘導体：本発明のミノキシジルとグリコサミノグリカナ
ーゼ阻害剤のとくに好ましい混合物を以下に例示する。

ミノキシジルと３−０−β−Ｄ−グルコピラノシジュロ
ニル−６−プロピオニル−２−アセトアミドー２−デオ
キシグルコノ−１．５−ラクトン ミノキシジルと３−０−β−Ｄ−グルコピラノシジュロ
ニル−４−アセチルー６−プロピオニル−２−アセトア
ミドー２−デオキシグルコノ−１．５−ラクトンミノキ
シジルと３一〇−β一Ｄ−グルコピラノシジュロニル−
６−ブチリル−′２−アセトアミドー２−デオキシガラ
クトノ−１．４−ラクトン ミノキシジルと３一〇一β一Ｄ−グルコピラノシジュロ
ニル−５−アセチルー６−ブチリルー２−アセトアミド
ー２−デオキシガラクトノ−１．４−ラクトンミノキシ
ジルと５一〇−β一Ｄ−グルコピラノシジュロニル−１
．２−ジアセチルグルクロノ−６．３−ラクトン ｂ）浸透増強剤 前記した如く、浸透増強剤が存在すると、角質層を介し
てグルクロニドを皮膚乳頭に近い毛包の隣接域（ｉｍｍ
ｅｄｉａｔｅ　ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ）の作用部位ま
で運搬させることによりグルクロニドの効果を増強させ
ることができる。

従って、浸透増強剤は種々の方法で作用する。

例えば、育毛促進剤を皮膚表面により効果的に分布させ
たり、局所適用した組成物から皮膚への分配を増強させ
ることにより、作用部位への移動を助長する。他のメカ
ニズムでも阻害剤の効果が増強される。

浸透増強剤としては、下記物質が例示される。

２−メチルプロパン−２−オール プロパン　−２−オール エチル−２−ヒドロキシプ口パノエートヘキサン−２．
５−ジオール ＰＯＥ　（２）エチルエーテル ジ（２−ヒドロキシプロビル）エーテルペンタン−２．
４−ジオール− アセトン ＰＯＥ　（２）メチルエーテル ２−ヒドロキシプロピオン酸 ２−ヒドロキシオクタン酸 プロパンーｌ−オール １．４−ジオキサン テトラヒドロフラン ブタン−１．４−ジオール プロピレングリコールジペラルゴネートボリオキシプロ
ピレンｌ５ステアリルエーテルオクチルアルコール オレイルアルコールのＰＯＥエステル オレイルアルコール ラウリルアルコール アジビン酸ジオクチル アジビン酸ジカブリル アジピン酸ジイソプロピル セバシン酸ジイソプロビル セバシン酸ジブチル セバシン酸ジエチル セバシン酸ジメチル セバシン酸ジオクチル スベリン酸ジブチル アゼライン酸ジオクチル セバシン酸ジベンジル フタル酸ジブチル アゼライン酸ジブチル ミリスチン酸エチル アゼライン酸ジメチル ミリスチン酸プチル コハク酸ジプチル フタル酸ジデシル オレイン酸デシル カプロン酸エチル サリチル酸エチル バルミチン酸イソブロビル ラウリン酸エチル ベラルゴン酸２−エチルヘキシル イソステアリン酸イソプロビル ラウリン酸プチル 安息香酸ベンジル 安息香酸ブチル ラウリン酸ヘキシル カブリン酸エチル カプリル酸エチル ステアリン酸ブチル サリチル酸ベンジル ２−ヒドロキシブロバン酸 ２−ヒドロキシオクタン酸 更に別の浸透増強剤には、下記構造式（８）（式中、 Ｒ′ ＲはＣＩ 〜Ｃ３ｏアル革ル又は−ＣＨＣＯＯＲ’であり、 Ｒ′及びＲ′は同一でも異なっていてもよく夫々Ｈ又は
基（９） ［　（ＣＤ，）．Ａ．（ＣＨ，ＯＨ）Ｔ．（Ｃ｝Ｉ２）
ＬＡ，．（ＣＩ，ＣＨ，）．ｌｃ．（ＣＨ＝ＣＨ），］
−（９） を表わし、ここで Ｕは　Ｏ又は　１であり、 Ｖは　Ｏ又は　１〜２の整数であり、 Ｗは０又は　１〜２ｌの整数であり、 ＸはＯ又は１〜４の整数であり、 ｙは０又は１〜２の整数であり、 ２は　Ｏ又は　１〜２２の整数であり、且つｕ＋ｖ＋ｗ
＋ｘ＋ｙ＋ｚは　１〜２２の整数であり、サブ基（ＣＨ
＝ＣＨ　）が存在するときには、該基中の全炭素数はＩ
Ｑ〜２２である） を有するビログルタミン酸のエステルが包含される。

式（８）中のＲがＣＩ＝０３０アルキルである適当なビ
ログルタミン酸のエステルとしては、下記物質が例示さ
れる。

ピログルタミン酸メチルエステル ピログルタミン酸エチルエステル ピログルタミン酸ローブロピルエステルビログルタミン
酸ｎ−プチルエステル ル ル ピログルタミ ビログルタミ ピログルタミ ピ口グルタミ ビログルタミ ピログルタミ ビ口グルタミ ピ口グルタミ ピ口グルタミ ビログルタミ ビログルタミ ン酸ｎ−ノニルエステル ン酸ローデシルエステル ン酸ｎ−ウンデシルエステル ン酸ｎ−ドデシルエステル ン酸ロートリデシルエステル ン酸ｎ−テトラデシルエステル ン酸ｎ−ヘキサデシルエステル ン酸ｎ−オクタデシルエステル ン酸ｎ−エイコシルエステル ン酸イソブロピルエステル ン酸２−メチルへキシルエステ ピログルタミン酸２−エチルへキシルエステビログルタ
ミ ン酸３７−ジメチルオクチルエ ピログルタミン酸２−オクチルドデシルエステル ピログルタミン酸２．　４．　４−　トリメチルーｌ−
ペンタンエステル ビログルタミン酸メチルオクチルエステル上記した物質
の中で特に好ましい物質は、式（ω中のＲが（直鎖又は
分岐鎖）Ｃ１〜Ｃ１４アルキル、特に（直鎖又は分岐鎖
）Ｃ１〜Ｃ６アルキルである物質である。

Ｒ′ ／ 式（８）中のＲが一〇ＨＣＯＯＲ’であるピログルタミ
ン酸エステルの好ましい例は、基（９について示した構
造を有するＲ′及び／又はＲ′が炭素数１〜２２の直鎖
又は分岐鎖の飽和若しくは不飽和脂肪族基、例えばアル
キル基 メチル エチル プロビル イソブロビル プチル イソプチル ローバレリル イソバレリル ｎ一カブロイル ｎ−ヘプチル ■一カプリリル ｎ一カプリル ラウリル ミリスチル パルミチル ステアリル、及び アラキジル 並びにＣｔｏ〜Ｃ２２アルケニル基 リノレイル リノレニル γ−リノレニル アラキドニル，及び コルンビニル を含む物質である。

更に、基（９）としては炭素数１〜２２のヒドロキシア
ルキル基が例示される。例えば ヒドロキシメチル ２−ヒドロキシエチル ２−ヒドロキシ１−プロビル ３−ヒドロキシーＩ−プロビル ２−ヒドロキシーｎ−ブチル ３−ヒドロキシーｎ−ブチル ４−ヒドロキシーｎ−プチル ５−ヒドロキシ１−バレリル ６−ヒドロキシ１−カプロイル ２，３−ジヒドロキシ１−プロビル ２．３−ジヒドロキシーｎ−ブチル ！２−ヒドロキシステアリル が例示される。

上記リストが全てを網羅しているのではなく、上記基（
９）で示されるアルキル又は置換アルキル基には他にも
多くの基が包含されることに留意されたい。

浸透増強剤として特に適当に使用されるビログルタミン
酸エステルとしては、次の物質が例示される。

２−１ビログルタモイルオキシ］一ブロピオン酸メチル
−２−１ピログルタモイルオキシ１−アセテ−ト エチル−２−（ピログルタモイルオキシｌ１−プロビオ
ネート エチル−２−｛ピログルタモイルオキシ］−ｎ−プチレ
ート イソプロビル−２−［ピログルタモイルオキシ１−エチ
ル−２−【ビログルタモイルオキシ１−イソブカブリレ
ート チレート ｎ−プロビル−２−１ビログルタモイルオキシ］　−ｎ
−エチル−２−１ピログルタモイルオキシｌ−ｎ−バレ
プロビオネート レート ロープロビル−２−］ピログルタモイルオキシｌ１エチ
ル ２ ［ピログルタモイルオキシ］１−カブ カブリレート ロエート ステアリルー２−１ビログルタモイルオキシ］−ｎエチ
ル−２−［ビログルタモイルオキシ］−ｎ−ヘブプロピ
オネート チレート １２− ヒ ドロキシステアリルー２−［ビログルタモエチル−２−
［ピログルタモイルオキシｌ−ｎ−カブイルオキシＪ＝
ｎ プロピオネート リレート ステアリル ２−］ビログルタモイルオキシ］　−ｎ−エチル−２−
［ビログルタモイルオキシ］−ｎ−ベラステアレート ルゴネート バルミチルー２−［ビログルタモイルオキシｌ−ｎエチ
ル−２−［ビログルタモイルオキシ］３−ヒ ド プロピオネート ロキシブチレート リ ノ レイルー２−（ピログルタモイルオキシ１−ｎ−イソブ
ロビル−２−［ビログルタモイルオキシ１−プロピオネ
ート プロピオネート リノ レイルー２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−カブリ
レート ジメチルスルホキシド ラウリル−２−］ピログルタモイルオキシ１ｎ一カ Ｎ Ｎ−ジメチルアセタ ド ブリレート Ｎ Ｎ〜ジメチルホルムアミ ド ステアリルー２−［ピログルタモイルオキシ］　−ｎ−
２ ピロリドン カブリレート ｌ−メチル −２−ピロ リ ドン グリセリルモノ（２−１ピログルタモイルオキ５−メチ
ル ２−ピロリ ドン シ１ ｎ−プロビオネート） １．５−ジメチル ＝２−ビロリドン グリセリルモノ（２−［ビログルタモイルオキｌ一エチ
ル ２−ピロ リドン シｌ ｎ一カブリレート） 及び ホスフィンオキシド グリセリルジ（２−［ピログルタモイルオキシ］−糖エ
ステル ローブ口ピオネート） テトラヒドロフルフラルアルコール 上記したピログルタミ ン酸エステルのリストが 尿素 全てを網羅しているのではなく、 これらエステル ジメチルーｍ− トルアミ ド、 及び の一般式で表わされる他の多くの物質が包含されｌ−ド
デシルアザシクロへブタン ＝２−オン ることに留意されたい。

更に別の浸透増強剤には界面活性剤が包含され、更に別
の浸透増強剤としては、 次の物質が包含 その好ましい物質と しては下記物質が例示される。

される。

（ｉｌ アニオン界面活性剤、 例えば 脂肪酸の金属若しくはアルカノールアミン塩（ラウリン
酸ナトリウム及びオレイン酸トリエタノールアミン等） アルキルベンゼンスルホネート（ドデシルベンゼンスル
ホン酸トリエタノールアミン等）硫酸アルキル（ラウリ
ル硫酸ナトリウム等）アルキルエーテルサルフェート（
ラウリルエーテル硫酸ナトリウム（２〜８ＥＯ）等）ス
ルホスクシネート（ジオクチルスルホコハク酸ナトリウ
ム等） モノグリセリドサルフェート（グリセリルモノステアレ
ートモノ硫酸ナトリウム等）イセチオネート（イセチオ
ン酸ナトリウム）メチルタウリド（　ｌｌｅｐｏｎ　Ｔ
等）アシルサルコシネート（ミリスチルサルコシン酸ナ
トリウム等） アシルベプチド（ＭＢｐｏａｓ及びＬｔｍｅｙｅｉｓ等
）アシルラクチレート ポリアルコキシル化エーテルグリコレート（トリデセス
ー７カルボン酸等） ホスフェート（ジラウリルリン酸ナトリウム等） （ｉ　ｉ）カチオン界面活性剤、例えばアミン塩（サパ
ミン塩酸塩等） 第四アンモニウム塩（Ｑｎ＊ｌｅｒｎｉｕ１１１５，　
Ｑ＋ｕｔ−ｅｒｎｉａｍ　３１及びＱ１１ｔｌｅｒｎｉ
ｏｍ　１８等）（ｉｉｉ）両性イオン界面活性剤、例え
ばイミダゾール化合物（旧ｒ＊ｎｏ１等）Ｎ−アルキル
アミノ酸（コカミノプロビオン酸ナトリウム及びアスパ
ラギン誘導体等）ベタイン（ココアミドブロピルベタイ
ン等）（ｉ▼）ノニオン界面活性剤、例えば 脂肪酸アルカノールアミド（オレイン酸エタノールアミ
ド等） ボリアルコールのエステル（　Ｓｐａｎ等）ポリグリセ
ロールエステル（ＣＩ２〜Ｃ１Ｂ脂肪酸と１種若しくは
それ以上のＯＨ基でエステル化された化合物等） ボリアルコキシル化化合物（例えばボリオキシ：ポリオ
キシエチレンステアレート及びオクチルフエノキシボリ
エトキシエタノール（ＴＲＩＴＯＮ　！−１００）等） エーテル（ポリオキシエチレンラウリルエテル等） エステルエーテル（Ｔｖｅｃａ等） アミンオキシド（ココナツ及びドデシルジメチルアミン
オキシド等） 本発明の組成物中に上記界面活性剤の２種若しくはそれ
以上の混合物を使用することもできる。

（｛）カチオンボリマー グアヒド口キシブロビルトリモニウムクロリクオーター
ニウム　ー１９ クオーターニウム　ー２３ クオーターニウム　ー４０ クオーターニウム　ー５７ ポリ（ジブロビルジアリルアンモニウムクロリ　　ド　
） ポリ（メチルーβ−プロバニオジアリルアンモニウムク
ロリド） ポリ　（ジアリルピペリジニウムクロリド）ポリ　（ビ
ニルビリジニウムクロリド）四級化ポリ（ビニルアルコ
ール） 四級化ポリ（ジメチルアミノエチルメタクリレート）、
及び その混合物 から選択される。

本発明において活性増強剤の量は通常組成物の０．１〜
５０重量％、好ましくは０．５〜２５重量％、最も好ま
しくは０．５〜１０重量％である。

他の育毛促進助剤 本発明組成物は、所望の製品の形態に応じて前記した助
剤以外の助剤（！ｄｉａｎｃｔ＋）を含む。例えば、組
成物の安定性を改良し消費者によりアピールすべく防腐
剤、保存剤、酸化防止剤、乳化剤及び着色剤を配合する
ことができる。

本発明組成物は、化粧学的若しくは薬学的に活性な各種
成分、特に皮膚に適用したときに青毛を促進する以外の
幾つかの効果を有する成分に対するビヒクルとしても使
用され得る。

方　　　法 本発明は、組成物の０．０００１〜９９重量％を占める
前記した如きグルクロニドと適当なビヒクルを混合して
本発明の組成物を作成することからなる啼乳動物の皮膚
又は毛髪に局所適用するのに適した組成物の製造方法に
も関する。

製品の形態及び容器 本発明組成物は、ロールーボールアプリケータのような
アプリケータ又はプロペラントを有するエアゾールカン
のような噴霧器又は液体製品を分配するためのポンプを
備えたコンテナーを用いて適用される液体例えばローシ
ョン，シャンプ，ミルク又はクリームとして調製される
。また、本発明組成物は、適当なアブリケータを用いて
適用されるか又はチューブ，ボトル若しくは蓋付きジャ
ー中に収容されたり又は液体含浸繊維例えばティシュワ
イプとして適用される固体若しくは半固体例えばスティ
ック，クリーム又はゲルの状態でもよい。

従って、本発明は前記した如き組成物を収容する密閉容
器にも関する。

グルクロニドの育毛を誘発、維持又は増大させるための
使用 本発明は、育毛を誘発、維持又は増大させるために哺乳
動物の皮膚又は毛髪に局所適用する前記した如きグルク
ロニドの使用に関する。

本発明組成物の主目的は、硬毛の再生を促進させるべく
ヒト、特に既に頭が禿たり禿かかっているヒトの頭皮に
局所適用することにある。本発明組成物を禿頭症の発症
を遅らしたり予防すべく毛髪及び頭髪にプロフィール的
に（ｐ＋ｏｌｉｌ１ｃｌｔｃｇｌｌ７）適用することも
できる。

組成物の量及び毛髪及び／又は頭皮への適用回数は個人
の必要性に応じて異なるが、多くの症例で例えば特定の
化学的阻害剤を０．　００００１〜１ｇを含有する組成
物を０．１〜５　ｇ／日の量少なくとも６ケ月間局所適
用すると、毛髪の成長に改善が認められる。

グルクロニドの効果評価 ラット育毛テスト 化合物の育毛に対する効果を動物モデルとして雄アルビ
ノＷｉｓｔｅｒ系ラットを用いて調べた。ラットをでき
る限り少数の同腹子の中から選択した。

各ラットのテスト開始時の年齢は約４２日であった。

各ラットをなめないように個別にハウスに収容した。

比較のために各群ｌＯ匹のラットを用い、育毛を次のよ
うにして評価した。

テスト開始時に、各ラットの背上部の正常皮膚バッチ部
分（４Ｘ４Ｃ１１！）の毛を刈りとり、０．３ｍｌの育
毛刺激剤組成物（又は対照組成物）を１日２回、土曜及
び日曜日には１日１回刈りとった部分に局所適用した。

組成物中のテスト化合物の濃度は０．１〜２０重量％に
設定した。

各グルクロニドの育毛を誘発、維持若しくは増大させる
能力は一様ではなく、従って徹底的な評価のためにグル
クロニドの濃度は育毛ブロモータとしての潜在能力を予
備試験した後で注意深く設定されなければならない。何
れにせよ、この濃度は上記に規定した如＜０．１〜２０
重量％の範囲であろう。

３カ月の標準期間に亘り、毛髪を１週間に２回前記した
パッチ部分から刈りとり、毎回集め、その重量を測定し
た。これらのデーターから、育毛刺激剤としてのグルク
ロニド（テスト化合物）の実験期間の青毛の量及び期間
に対する効果を推定することができた。正の応答、すな
わち３カ月間処置後対照組成物に比べて少なくとも１０
％育毛が増大したときには、試験化合物がヒトの毛髪の
損失を予防及び／又は禿頭症を退行させる能力を有する
と認められる。

本発明のグルクロニドをテスト化合物として個々に若し
くは組合せてラット青毛テストで評価した場合、３カ月
間治療後少なくともｌＯ％の育毛の増大が認められる。

通常、１０重量％という最低値は３カ月期間の終了前に
十分達威され得る。

実施例 以下、本発明の実施例を示す。

実施例１ 育毛を促進すべく頭皮に局所適用するのに適した本発明
のローションを例示する。

ローシランは次の成分を含む。

重量％ 阻害剤Ｎα１０．ｌ エタノール　　　　　　　　　　９９．９９５香料　　
　　　　　　　　　　十分量 実施例２ 毛髪又は頭皮に適用するのに適したヘアトニックを例示
する。

ヘアトニックは次の成分を含む。

重量％ 阻害剤Ｎａ２　　　　　　　　　　０．８エタノール　
　　　　　　　　　５Ｇ 水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４９香
料　　　　　　　　　　　　十分量 実施例３ 頭皮に局所適用するのに適したローションを例示する。

ローションは次の成分を含む。

重量％ 阻害剤正３１．５ プロパン−２−オール　　　　　ｌＯ エタノール　　　　　　　　　　８８，５香料　　　　
　　　　　　　　十分量 実施例４ 頭髪又は頭皮に局所適用するのに適したヘアトニックを
例示する。

ヘアトニックは次の成分を含む。

重量％ 阻害剤Ｎα４０．２ エタノール　　　　　　　　　　４０ 水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５９．
　８０香０　　　　　　　　　　　　十分量 実施例５〜８ 禿た若しくは禿かかっている男性又は女性の頭を治療す
るために局所適用されるローシランを例示する。

実施例９〜ｌ２ 禿頭症の治療に使用されるクリームを例示する。

実施例ｌ３ 本発明のグリコサミノグリカナーゼ阻害剤を含有する高
内相油中水型エマルジョンを例示する。

エマルジョンは油相１Ｇ容量％と水相９０重量％から構
成されていた。

油相及び水相は次の戊分を含む。

重量％ 油相 ソルビタンモノオレート　　　　　　２０Ｑｕｘｒｌｅ
ｒｎｉａｚ−１８ヘクトライト　　　　５液体パラフィ
ン　　　　　　　　　７５水相 阻害剤Ｎα１３ キサンタンガム 保存料 香料 塩化ナトリウム（１重量％溶液） ０．５ １ ０、３ 十分量 １００まで エマルジョンは、油相１０容量部を取り、これに９０容
量部の水相を攪拌しながら徐々に添加して作成した。

こうして作成した高内相油中水型エマルジョンを、毛髪
の或長及び再生を促進すべく頭皮に局所適用され得る。

以下の実施例１４〜１ヶには、頭髪及び頭皮を洗浄し頭
皮上の毛髪の戊長を促進させるために使用されるシャン
プーを例示する。

実施例１４ 重量％ ラウリルエーテル硫酸ナトリウム　４１．４（　２ＥＯ
）　　［２１％Ａｌｌ］ ラウリルジメチルアミノ酢酸　　　　４ベタイン［３０
％ＡＤ］ ココナツ脂肪酸ジエタノールアミン　（，５オレイルト
リエトキシホスフェート　Ｌ（ＢＲＪＰＨＯＳ　０３０
） ボリグリコールーポリアミン 縮合樹脂（ＰＯＬＹＱＵＡＲＴ　１４）　　［５０％＾
Ｄ］保存剤、着色剤、塩 阻害剤ト１α１４ １．５ ０．５８ ５ 重量％ ラウリルエーテル硫酸ナトリウム　ｌ２（　２ＥＯ）　
　［　１００％＾Ｄ］ ＰＯＬＹＭＥＲ　　ＩＲ４０Ｇ ＢＲ１１’ＨＯ５　　０３Ｄ 阻害剤Ｎα１５ 硫酸マグネシウム 香料 水 実施例Ｉ６ 頭皮に局所適用するのに適したローシ ２５ ２，５ ４ ５ 十分量 １００まで ョンを例 示する。

実施例１８ ローションは次の成分を含む。

重量％ 阻害剤ｔＪｎＬ６　　　　　　　　　　　　１．５プロ
パン−２−オール　　　　　　　ｌ０エタノール　　　
　　　　　　　　　８ａ，５香料　　　　　　　　　　
　　　　十分量実施例ｌ７ 頭髪又は頭皮に局所適用するのに適したヘアトニックを
例示する，。

ヘアトニックは次の成分を含む。

阻害剤Ｎａｌ７ エタノール 水 香料 重量％ ０．２ ４０ ５９．８０ 十分量 ラウリル硫酸モノエタノ アミ゛ン　［　　１００％ＡＤ］ ル １八６υＡＲ　　Ｃｌ３Ｓ ＢＲＩＰＩ｛ＯＳ　　０３０ ココナツジエタノールアミド 阻害剤Ｎｎｌｇ グルコン酸亜鉛 香料 水 ｐＨを６．５に調整 実施例１９ 重量％ ２０ 重量％ ラウリルエーテル硫酸ナトリウム　ｌ２（　３ＥＯ）　
　［　１００％＾Ｄ］ ＪＡＧ１１ＡＲ　　Ｃｌ３Ｓ ０．３ ＢＲＩＰ｝ＩＯＳ　　０３Ｄ 阻害剤Ｎａｌ９ 塩Ｘヒナトリウム 香料 水 ｐ｝１を６．５に調整 実施例２０ ラウリルエーテル硫酸ナト （　２ＥＯ）　　［　１００％ＡＤ］ ＰＯＬＹＭＥＲ　　ＪＲ４００ ＢＲＩＰ｝１０３　　０３１） 乳白剤 阻害剤Ｎα２０ 香料 水 ｐＨを６、５に調整 リウム １ ２ ４ 十分量 １０Ｇまで 重量％ １２ ３ ｌ ９ ５ 十分量 ｌ００まで 実施例２Ｉ 頭皮に局所適用される本発明の粉末組成物を例示する。

重量％ 化学的に修飾した澱粉　　　　　　　５化学的に修飾し
たセルロース ホウ酸　　　　　　　　　　　　　１Ｇ酸化亜鉛　　　
　　　　　　　　　５ 阻害剤ｋ２１　　　　　　　　　　　　３ミノキシジル
グルクロニド　　　　　５香料　　　　　　　　　　　
　　　十分量チョーク　　　　　　　　　　　　　　１
０タルク　　　　　　　　　　　　　　ｌ００まで実施
例２２ 毛髪の損失を予防し且つ毛髪の再生を刺激するために局
所適゛用され得る本発明のローションを例示する。

重量％ 阻害剤Ｎα２２７ ミノキシジル　　　　　　　　　　　０，２エタノール
　　　　　　　　　　　　１６クエン酸　　　　　　　
　　　　　　１．０５水　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　１００までｐｌ｛を水酸化ナトリウムで４
．２に調整した。

実施例２３＆　２４ 頭髪及び頭皮に適用するのに適したヘアトニックを例示
する。

ヘアトニックは次の成分を含む。

重　　量　　％ ２３２４ 阻害剤Ｎα２３ 阻害剤Ｎ（Ｌ２４ エタノール 水 香料　　　　　　　　十 ２ ３ ５０　　　　５０ ４８　　　４７ 分　　量 実施例２５ 頭髪又は頭皮に局所適用するのに適したミクロゲルを例
示する。

ゲルは次の或分を含む。

重量％ Ａ．ボリオキシエチレン（１０）　　　１４．５オレイ
ルエーテル Ｂ， Ｃ． ボリオキシエチレン 脂肪酸グリセリド 軽質液体バラフィン プロピレングリコール ソルビトール 阻害剤Ｎα２５ 香料 水 １４．５ ■３．７ ７６ ５．９ ４ 十分量 １００まで を７０℃で添加し、最終混合物を冷却し、５５〜６０℃
でジャーに注入した。更に冷却すると、ゲルが形戊され
た。

実施例２６ 頭髪を洗浄しながら頭皮に阻害剤を分配して青毛又は再
生を増強させるために局所適用するのに適したシャンプ
ーを例示する。

シャンプーは次の成分を含む。

重量％ ラウリル硫酸トリエタノールアミン　ｌ６．８ココナツ
ジエタノールアミド　　　　　３，０ヒドロキシブ口ビ
ルメチル　　　　　　０．２５セルロース（１） コーンシロップ（８０％固体）（フ　　　２０．５ジメ
チルボリシロキサン（３）　　　　　　　１．０カチオ
ン性セルロース（４）　　　　　　　　０．５エチルア
ルコール（ＳＤＡ　４０）　　　　　　９．［ｌビニル
カルボキシボリマ−（５）　　　　　　０．７５阻害剤
ｋ２６　　　　　　　　　　　　　　１香料、着色剤、
保存剤　　　　　　　十分量水　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　１００まで酸又は塩基でｐＨを６．
５に調整 注 （１）　　　Ｍｅｌｈｏｃｅｌ　　Ｅ４Ｍ（Ｄｏｔ　　
Ｃｈｅｍｉｃｘｌ）（フ４２デキストロース当量（Ｓｌ
ｘｌｅ７　１３００）（３）　　６Ｇ．ＯＯＯｅｐ（Ｖ
ｉ＋ｅｘ＋ｉｌ，　ＧＥＣ）（４）ｔ’　ｏ　ｌ　７　
Ｉｌｌ　ｅ　ｒ　　Ｉ　Ｒ　　４　０　ｆｔ（５）　　
　ＣＩ＋ｂｏｐｏｌ　　９４１（ＲＦ　　Ｇｏｏｄｒｉ
ｃｈ）実施例２７〜２９ 男性又は女性の禿た若しくは禿かかっている頭を治療（
処置）すべく局所適用され得るローションを例示する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）育毛を誘発、維持もしくは誘発させるべく哺乳動
   物の皮膚又は毛髪に局所適用するのに適した保存組成物
   であって、 ｉ、グリコサミノグリカナーゼ阻害剤として、０．００
   ０１〜９９重量％の下記構造式（３）▲数式、化学式、
   表等があります▼ （式中、 Ａ＾１及びＡ＾６は同一でも異なっていてもよく、−Ｈ
   、−ＣＨ＿３、−ＣＨ＿２ＯＲ＾１、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼又は▲数式、化学式、表等があります
   ▼であり、 ＢはＯＲ＾３、ＮＨＲ＾３、１位もしくは６位に対する
   ラクトン結合及び構造式（４） ▲数式、化学式、表等があります▼ を有するグルクロニド残基であって、前記置換基Ｂは同
   一でも異なっていてもよく、ラクトンリングに関与しな
   いＣ＾２〜Ｃ＾５位では上記構造の骨格に対して何れか
   の配置をとり得、 Ｒ＾１は−Ｈ、Ｃ＿１〜Ｃ＿２＿０アルキル、金属カチ
   オン、ＮＨ＿４＾＋又はアルカノールアミンカチオンで
   あり、 Ｒ＾２はラクトンを形成すべく２〜５位の別の炭素原子
   を介して結合した分子の残余であり、Ｒ＾３は−Ｈ、−
   ＣＨ＿３又はＣ＿２〜Ｃ＿４アシルである；ただし Ｂ基の１つは構造式（４）を有する） の糖ラクトングルクロニド又はその混合物、及び　．１
   〜９９．９９９重量％の阻害剤に対する化粧上許容し得
   るビヒクルを含み、組成物中に存在するグルクロニドの
   全量は、ラット育毛テストにおいて該組成物をラットに
   最長３ヵ月間局所適用したときにグルクロニドを含まな
   い対照組成物に比較して少なくとも１０％ラットの育毛
   を増大させるに十分な量であることを特徴とする組成物
   。 （２）糖ラクトングルクロニドが、 ３−０−β−Ｄ−グルコピラノシジュロニル−Ｌ−ガラ
   クトノ−１、４−ラクトン、 ３−０−β−Ｄ−グルコピラノシジュロニル−Ｌ−アラ
   ビノ−１、５−ラクトン、 ３−０−β−Ｄ−グルコピラノシジュロニル−Ｄ−フコ
   ノ−１、５−ラクトン、 ３−０−β−Ｄ−グルコピラノシジュロニル−Ｄ−グル
   カノ−１、４−ラクトン、 ４−０−β−Ｄ−グルコピラノシジュロニル−Ｄ−グル
   クロノ−６、３−ラクトン、 ３−０−β−Ｄ−グルコピラノシジュロニル−ガラクタ
   ール酸ラクトン、 ３−０−β−Ｄ−グルコピラノシジュロニル−２−アセ
   トアミド−２−デオキシグルコノ−１、４−ラクトン、
   及び ３−０−β−Ｄ−グルコピラノシジュロニル−２−アセ
   トアミド−２−デオキシガラクトノ−１、４−ラクトン
   から選択されることを特徴とする請求項１に記載の組成
   物。 （３）糖ラクトングリクロニドが、 ２、５−ジ−０−Ｄ−グルコピラノシジュロニル−Ｄ−
   グルカロ−１、４：６、３−ジラクトン、 ３−０−β−Ｄ−グルコピラノシジュロニル−Ｌ−イダ
   ロ−１、４−ラクトン、 ３−０−β−Ｄ−グルコピラノシジュロニル−２、５−
   トリ−０−アセチル−Ｄ−グルカロ−１、４−ラクトン
   、３−０−β−Ｄ−グルコピラノシジュロニル−６−ア
   セチル−ガラクトノ−１、４−ラクトン、 ２−０−β−Ｄ−グルコピラノシジュロニル−６−プロ
   ピオニル−ガラクトノ−１、４−ラクトン、 ５−０−β−Ｄ−グルコピラノシジュロニル−６−ブチ
   リル−ガラクトノ−１、４−ラクトン、 ４−０−β−Ｄ−グルコピラノシジュロニル−２−プロ
   ピオンアミド−２−デオキシグルコノ−１、５−ラクト
   ン、５−０−β−Ｄ−グルコピラノシジュロニル−２−
   ブチルアミド−２−デオキガラクトノ−１、４−ラクト
   ン、３−０−β−Ｄ−グルコピラノシジュロニル−２−
   プロピオンアミド−２−デオキシガラクトノ−１、４−
   ラクトン、 ３−０−β−Ｄ−グルコピラノシジュロニル−２−ブチ
   ルアミド−２−デオキシガラクトノ−１、４−ラクトン
   、３−０−β−Ｄ−グルコピラノシジュロニル−６−プ
   ロピオニル−２−アセトアミド−２−デオキシグルコノ
   −１、５−ラクトン、及び ３−０−β−Ｄ−グルコピラノシジュロニル−４−アセ
   チル−６−プロピオニル−２−アセトアミド−２−デオ
   キシグルコノ−１、５−ラクトン から選択されることを特徴とする請求項１に記載の組成
   物。 （４）糖ラクトングルクロニドが、 ３−０−β−Ｄ−グルコピラノシジュロニル−６−ブチ
   リル−２−アセトアミド−２−デオキシガラクトノ−１
   、４−ラクトン、 ３−０−β−Ｄ−グルコピラノシジュロニル−５−アセ
   チル−６−ブチリル−２−アセトアミド−２−デオキシ
   ガラクトノ−１、４−ラクトン、 ３−０−β−Ｄ−グルコピラノシジュロニル−２、５、
   ６−トリアセチル−ガラクトノ−１、４−ラクトン、３
   −０−β−Ｄ−グルコピラノシジュロニル−２、５−ジ
   アセチル−６−プロピオニルガラクトノ−１、４−ラク
   トン、 ３−０−β−Ｄ−グルコピラノシジュロニル−５、６−
   ジアセチル−２−プロピオンアミド−２−デオキシガラ
   クトノ−１、４−ラクトン、 ３−０−β−Ｄ−グルコピラノシジュロニル−４、６−
   ジアセチル−２−ブチルアミド−２−デオキシグルコノ
   −１、５−ラクトン、 ３−０−β−Ｄ−グルコピラノシジュロニル−６−メチ
   ル−グルカロ−１、４−ラクトン３−０−β−Ｄ−グル
   コピラノシジュロニル−２、５、６−トリメチル−グル
   カロ−１、４−ラクトン、及び５−０−β−Ｄ−グルコ
   ピラノシジュロニル−１、２−ジメチル−グルクロノ−
   ６、３−ラクトン から選択されることを特徴とする請求項１に記載の組成
   物。 （５）組成物中に存在するグルクロニドの量は、ラット
   の育毛を少なくとも２０％増大させるに十分な量である
   ことを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の組成
   物。 （６）組成物中に存在するグルクロニドの量が　０．１
   〜２０重量％であることを特徴とする請求項１〜５のい
   ずれかに記載の組成物。 （７）ビヒクルが保存剤として機能することを特徴とす
   る請求項１〜６のいずれかに記載の組成物。 （８）更に活性増強剤を含むことを特徴とする請求項１
   〜７のいずれかに記載の組成物。（９）活性増強剤が別
   の育毛刺激剤であることを特徴とする請求項８に記載の
   組成物。 （１０）別の育毛刺激剤がミノキシジルであることを特
   徴とする請求項９に記載の組成物。 （１１）活性増強剤が浸透増強剤であることを特徴とす
   る請求項８に記載の組成物。 （１２）浸透増強剤が界面活性剤であることを特徴とす
   る請求項１１に記載の組成物。 （１３）活性増強剤がカチオン性ポリマーであることを
   特徴とする請求項８に記載の組成物。 （１４）シャンプー又はヘアコンディショナーであるこ
   とを特徴とする請求項１〜１３のいずれかに記載の組成
   物。