JPH03170428A - 精神疾患治療剤 - Google Patents
精神疾患治療剤Info
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-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
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- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、精神疾患の治療法におけるイフェンプロジル
（Ｉｆｅｎｐｒｏｄｉｌ）およびその同居体の用途に関
するものである。
（Ｉｆｅｎｐｒｏｄｉｌ）およびその同居体の用途に関
するものである。
使用される化合物は、一般式（Ｉ）：
［式中、Ｒｌはハロゲン原子またはヒドロキシ基を示し
、Ｒ１は水素原子またはメチル基を示し、Ｒ３は水素ま
たはハロゲン原子を示す］に対応する。
、Ｒ１は水素原子またはメチル基を示し、Ｒ３は水素ま
たはハロゲン原子を示す］に対応する。
Ｒ２が水素であるかメチルであるかによって、一般式（
１）で示される分子は、ｌまたは２個のキラール中心を
有する。従って、この化合物は、種々の立体化学的形態
で存在し得る。これらはまた、遊離塩基またはその酸付
加塩の形態で存在し得る。
１）で示される分子は、ｌまたは２個のキラール中心を
有する。従って、この化合物は、種々の立体化学的形態
で存在し得る。これらはまた、遊離塩基またはその酸付
加塩の形態で存在し得る。
一般式（Ｉ）の化合物は、米国特許第３， ５ ０ ９
，１６４号、フランス国特許第２５４６ １ ６６号、
ヨーロノパ特許第Ｏｌ０９３ｌ７号、フランス国特許第
２６２８７４０号およびＣ．Ａ．， ９ ４， ８ ３
７０８ｂ （１９８１）に開示されている。
，１６４号、フランス国特許第２５４６ １ ６６号、
ヨーロノパ特許第Ｏｌ０９３ｌ７号、フランス国特許第
２６２８７４０号およびＣ．Ａ．， ９ ４， ８ ３
７０８ｂ （１９８１）に開示されている。
これらの化合物を、その抗精神疾患活性を証明する薬理
試験に付した。
試験に付した。
具体的には、実質上、Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏ１、 Ｅ
ｘｐ． Ｔｈｅｒ． ，２３８， ７３９−７４８（１
９８６）の記載に従い、ラット大脳皮質中のσ一受容体
への［３Ｈ］−（＋）−３−（３−ヒドロキシフェニル
）−Ｎ−（１−プロビル）一ピペリジン、即ちｌ：’Ｈ
］−（＋）− ３ − Ｐ Ｐ Ｐの結合に対するその
阻害活性を調べた。
ｘｐ． Ｔｈｅｒ． ，２３８， ７３９−７４８（１
９８６）の記載に従い、ラット大脳皮質中のσ一受容体
への［３Ｈ］−（＋）−３−（３−ヒドロキシフェニル
）−Ｎ−（１−プロビル）一ピペリジン、即ちｌ：’Ｈ
］−（＋）− ３ − Ｐ Ｐ Ｐの結合に対するその
阻害活性を調べた。
雄性スブラーグードーリ一系ラッＩ−（１５０−２００
ｇ）を殺し、Ｕｌｔｒａ−Ｔｕｒｒａｘ”ポリトロンを
使用し、２５倍容量の水冷トリスーＨＣｆ２緩衝液（ｐ
Ｈ７．４、２５℃）中で大脳皮質をホモジナイズした。
ｇ）を殺し、Ｕｌｔｒａ−Ｔｕｒｒａｘ”ポリトロンを
使用し、２５倍容量の水冷トリスーＨＣｆ２緩衝液（ｐ
Ｈ７．４、２５℃）中で大脳皮質をホモジナイズした。
ホモジネートを、遠心し（４ ５， Ｏ Ｏ ０９、１
０分間）、得られたペレットを新しい緩衝液に再暫属す
ることによって、２回洗浄した。最終ペレットを２０倍
容量の５０ｍＭ｝リスーＨＣ（２緩衝液（ｐＨ８，０、
２２°Ｃ）に再懸濁した。次いで、このメンプラン調製
品７５μｅを２５０μＱの終容量にて、競合薬の存在ま
たは非存在下、２ｎＭ ［”Ｈ］−（＋）３−ＰＰＰ（
比活性９ ０ Ｃ ｉ／ ｍｍｏｌ ； Ｎｅｗ Ｅｎ
ｇｌａｎｄ Ｎｕｃｌｅａｒ）と共に２５℃で９０分間
、インキユベートシた。インキユベート後、Ｓｋａｔｒ
ｏｎ” Ｃｅｌｌ Ｈａｒｖｅｓｔｅｒを使用し、０．
０５％ポリエチレンイミンで予め処理したＷｈａｔｍａ
ｎ” ＧＦ／Ｂフィルターで濾過することによって、メ
ンプランを回収し、水冷５０ｍＭ トリスートＩＣＣ
緩衝液（ｐＨ７．７、Ｏ’Ｃ）（±２．５ｍｇ）でＲ浄
した。１μＭハロペリドールで、非特異的結合を調べた
。
０分間）、得られたペレットを新しい緩衝液に再暫属す
ることによって、２回洗浄した。最終ペレットを２０倍
容量の５０ｍＭ｝リスーＨＣ（２緩衝液（ｐＨ８，０、
２２°Ｃ）に再懸濁した。次いで、このメンプラン調製
品７５μｅを２５０μＱの終容量にて、競合薬の存在ま
たは非存在下、２ｎＭ ［”Ｈ］−（＋）３−ＰＰＰ（
比活性９ ０ Ｃ ｉ／ ｍｍｏｌ ； Ｎｅｗ Ｅｎ
ｇｌａｎｄ Ｎｕｃｌｅａｒ）と共に２５℃で９０分間
、インキユベートシた。インキユベート後、Ｓｋａｔｒ
ｏｎ” Ｃｅｌｌ Ｈａｒｖｅｓｔｅｒを使用し、０．
０５％ポリエチレンイミンで予め処理したＷｈａｔｍａ
ｎ” ＧＦ／Ｂフィルターで濾過することによって、メ
ンプランを回収し、水冷５０ｍＭ トリスートＩＣＣ
緩衝液（ｐＨ７．７、Ｏ’Ｃ）（±２．５ｍｇ）でＲ浄
した。１μＭハロペリドールで、非特異的結合を調べた
。
通常の図式法、およびそれが適切な場合は最小２乗回帰
分析によって、データを分析した。
分析によって、データを分析した。
以下の表は、化合物のＩＣ．。値、即ち、［３Ｈ］（＋
）−３−ＰＰＰを５０バーセント阻害する濃度（μＭ）
を示す。
）−３−ＰＰＰを５０バーセント阻害する濃度（μＭ）
を示す。
表
注）“ＨＣｌ２”は塩酸塩を表わし、″Ｂｚ．”は安息
香酸塩を表わす。
香酸塩を表わす。
薬理試験の結果は、一般式（１）の化合物はσ受容体に
対して高い親和性を有し、これらがヒトのための抗精神
疾患薬となり得ることを示している。
対して高い親和性を有し、これらがヒトのための抗精神
疾患薬となり得ることを示している。
従って、これらは精神疾患、とりわけ精神分裂症の治療
に有用である。
に有用である。
これらは、適当な賦形剤と組み合わせて、例えば錠剤、
ゼラチンカプセル剤、カプセル剤、経口または注射用溶
戚剤または呼濁剤の剤形で、腸内または非経口投与に適
切な形で提供することかできる。
ゼラチンカプセル剤、カプセル剤、経口または注射用溶
戚剤または呼濁剤の剤形で、腸内または非経口投与に適
切な形で提供することかできる。
１日当たり投与量は、活性物質１〜１２０ｍｇの範囲と
することかできる。
することかできる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、Ｒ＾１はハロゲン原子またはヒドロキシ基を示
し、Ｒ＾２は水素原子またはメチル基を示し、Ｒ＾３は
水素またはハロゲン原子を示す］ で示される化合物の遊離塩基形または薬学的に許容し得
る酸付加塩形の、純粋な光学異性体または光学異性体の
混合物の抗精神疾患有効量を含有するヒトの精神疾患治
療剤。 ２、化合物が（±）エリスロ−α−（４−ヒドロキシフ
ェニル）−β−メチル−４−（フェニルメチル）−１−
ピペリジンエタノールである請求項１に記載の治療剤。 ３、化合物が（±）スレオ−α−（４−ヒドロキシフェ
ニル）−β−メチル−４−（フェニルメチル）−１−ピ
ペリジンエタノールである請求項１に記載の治療剤。 ４、化合物が（＋）エリスロ−α−（４−ヒドロキシフ
ェニル）−β−メチル−４−（フェニルメチル）−１−
ピペリジンエタノールである請求項１に記載の治療剤。 ５、化合物が（−）エリスロ−α−（４−ヒドロキシフ
ェニル）−β−メチル−４−（フェニルメチル）−１−
ピペリジンエタノールである請求項１に記載の治療剤。 ６、化合物が（±）−α−（４−クロロフェニル）−４
−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１−ピペリジ
ンエタノールである請求項１に記載の治療剤。 ７、化合物が（＋）−α−（４−クロロフェニル）−４
−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１−ピペリジ
ンエタノールである請求項１に記載の治療剤。 ８、化合物が（−）−α−（４−クロロフェニル）−４
−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１−ピペリジ
ンエタノールである請求項１に記載の治療剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8914868 | 1989-11-14 | ||
| FR8914868A FR2654341B1 (fr) | 1989-11-14 | 1989-11-14 | Utilisation d'ifenprodil et de ses derives pour la fabrication de medicaments antipsychotiques. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03170428A true JPH03170428A (ja) | 1991-07-24 |
Family
ID=9387345
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2308425A Pending JPH03170428A (ja) | 1989-11-14 | 1990-11-13 | 精神疾患治療剤 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5023266A (ja) |
| EP (1) | EP0428438A1 (ja) |
| JP (1) | JPH03170428A (ja) |
| KR (1) | KR910009257A (ja) |
| FR (1) | FR2654341B1 (ja) |
Families Citing this family (8)
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|---|---|---|---|---|
| US5286733A (en) * | 1992-11-20 | 1994-02-15 | Sterling Winthrop Inc. | Substituted 3-piperidinealkanoates and alkanones and compositions and method of use thereof |
| US5290796A (en) * | 1992-11-20 | 1994-03-01 | Sterling Winthrop Inc. | Substituted 3-piperidinealkanamines and alkanamides and compositions and method of use thereof |
| US5290789A (en) * | 1992-11-20 | 1994-03-01 | Sterling Wintrop Inc. | Penta and tetrasubstituted piperidines and compositions and method of treating psychosis |
| US5457207A (en) * | 1993-10-05 | 1995-10-10 | Regents Of The University Of Minnesota | Spirovesamicols |
| FR2717080B1 (fr) * | 1994-03-09 | 1996-12-13 | Synthelabo | Utilisation de l'éliprodil et de ses énantiomères pour la préparation de médicaments utiles dans le traitement des neuropathies périphériques et des maladies neurodégénératives centrales. |
| WO2001085152A2 (en) * | 2000-05-10 | 2001-11-15 | Alcon, Inc. | R-eliprodil for treating glaucoma |
| US20030212107A1 (en) * | 2001-05-10 | 2003-11-13 | Kapin Michael A. | R-reliprodil for treating glaucoma |
| WO2023070197A1 (en) * | 2021-10-25 | 2023-05-04 | Algernon Pharmaceuticals Inc. | Ifenprodil salts and therapeutic uses thereof |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR5733M (ja) * | 1966-09-27 | 1968-01-22 | ||
| FR2534580A1 (fr) * | 1982-10-13 | 1984-04-20 | Synthelabo | Derives de phenyl-1 piperidino-2 propanol, leur preparation, et medicaments qui les contiennent |
| FR2546166B1 (fr) * | 1983-05-19 | 1985-10-25 | Synthelabo | Enantiomeres du erythro (benzyl-4 piperidino)-2 (hydroxy-4 ou benzyloxy-4 phenyl)-1 propanol, leur preparation et leur application en therapeutique |
-
1989
- 1989-11-14 FR FR8914868A patent/FR2654341B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1990
- 1990-01-24 US US07/469,783 patent/US5023266A/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-11-07 EP EP90403155A patent/EP0428438A1/fr not_active Withdrawn
- 1990-11-13 KR KR1019900018341A patent/KR910009257A/ko not_active Withdrawn
- 1990-11-13 JP JP2308425A patent/JPH03170428A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2654341B1 (fr) | 1994-09-23 |
| KR910009257A (ko) | 1991-06-28 |
| US5023266A (en) | 1991-06-11 |
| FR2654341A1 (fr) | 1991-05-17 |
| EP0428438A1 (fr) | 1991-05-22 |
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