JPH03181458A - オキシラセタムの製造法 - Google Patents
オキシラセタムの製造法Info
- Publication number
- JPH03181458A JPH03181458A JP32209589A JP32209589A JPH03181458A JP H03181458 A JPH03181458 A JP H03181458A JP 32209589 A JP32209589 A JP 32209589A JP 32209589 A JP32209589 A JP 32209589A JP H03181458 A JPH03181458 A JP H03181458A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- oxiracetam
- chloro
- water
- methyl
- hydroxybutyrate
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- Pending
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明はオキシラセタムの製造法に関する。
オキシラセタム（４−ヒドロキシ−２−オキソ−１−ピ
ロリジンアセトアミド）は脳代謝改善剤として有用な化
合物である。
ロリジンアセトアミド）は脳代謝改善剤として有用な化
合物である。
従来の技術
オキシラセタムの合成法として脱塩化水素剤の存在下、
４−クロロ−３−ヒドロキシ酪酸メチルとグリシンアミ
ドとを反応させて得る方法が知られている（特開昭６２
−２６２６７号公報〉。
４−クロロ−３−ヒドロキシ酪酸メチルとグリシンアミ
ドとを反応させて得る方法が知られている（特開昭６２
−２６２６７号公報〉。
発明が解決しようとする課題
核公報の第２頁右欄９−１５行には、使用する溶媒とし
て「水、メタノール、エタノール、プロパツール、ブタ
ノール、２−メトキシエタノールの如きプロトン性溶媒
およびジオキサン、１，２ジメトキシエタン、ジグライ
ムの如きエーテル系溶媒、ならびにこれらの混合溶媒を
用いることができるが、プロトン性溶媒が望ましく、特
にエタノールが望ましい。」と記載されている。
て「水、メタノール、エタノール、プロパツール、ブタ
ノール、２−メトキシエタノールの如きプロトン性溶媒
およびジオキサン、１，２ジメトキシエタン、ジグライ
ムの如きエーテル系溶媒、ならびにこれらの混合溶媒を
用いることができるが、プロトン性溶媒が望ましく、特
にエタノールが望ましい。」と記載されている。
即ち、使用する溶媒として特にエタノールが望ましいと
述べている。該公報にはイソプロパツールについては具
体的な記載がなく、かつ水とインプロパツールとの組み
合わせについても具体的な記載はない。該公報の方法に
比べてオキシラセタムをより収率よく得る方法が求めら
れている。
述べている。該公報にはイソプロパツールについては具
体的な記載がなく、かつ水とインプロパツールとの組み
合わせについても具体的な記載はない。該公報の方法に
比べてオキシラセタムをより収率よく得る方法が求めら
れている。
課題を解決するための手段
本発明は酸結合剤の存在下、４−クロロ−３−ヒドロキ
シ酪酸メチルとグリシンアミドとを水とイソプロピルア
ルコールとの混合溶媒中で反応させることを特徴とする
オキシラセタムの製造法に関する。
シ酪酸メチルとグリシンアミドとを水とイソプロピルア
ルコールとの混合溶媒中で反応させることを特徴とする
オキシラセタムの製造法に関する。
グリシンアミドは通常無機酸塩例えば、塩酸塩、硫酸塩
の形で４−クロロ−３−ヒドロキシ酪酸メチルに対し０
．８〜１．２（モル比）で用いられる。
の形で４−クロロ−３−ヒドロキシ酪酸メチルに対し０
．８〜１．２（モル比）で用いられる。
水とイソプロピルアルコールとの混合比率はｌ：５〜５
： １ （Ｖ／Ｖ）が好ましい。
： １ （Ｖ／Ｖ）が好ましい。
酸結合剤としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、
炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム等
のアルカリ金属の水酸化物又は炭酸塩、水酸化カルシウ
ム等のアルカリ土類金属の水酸化物、トリエチルアミン
、トリブチルアミン、ピリジン等のアミン類等が例示さ
れ、４−クロロ−３−ヒドロキシ酪酸メチルに対し通常
約１当量用いられるが、グリシンアミドの無機塩が用い
られる場合は、それに対してさらに１当量を必要とする
。反応は、大気圧又は加圧下、２０〜１６０℃、好まし
くは６０〜１３０℃で行われ、通常１〜７０時間で完了
する。
炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム等
のアルカリ金属の水酸化物又は炭酸塩、水酸化カルシウ
ム等のアルカリ土類金属の水酸化物、トリエチルアミン
、トリブチルアミン、ピリジン等のアミン類等が例示さ
れ、４−クロロ−３−ヒドロキシ酪酸メチルに対し通常
約１当量用いられるが、グリシンアミドの無機塩が用い
られる場合は、それに対してさらに１当量を必要とする
。反応は、大気圧又は加圧下、２０〜１６０℃、好まし
くは６０〜１３０℃で行われ、通常１〜７０時間で完了
する。
目的物は反応液を濃縮、抽出、レジン処理、脱色、晶析
、ｐ過、乾燥等の操作を行うことによって単離できる。
、ｐ過、乾燥等の操作を行うことによって単離できる。
以下に実施例及び比較例を示す。
実施例１゜
８５％４−クロロ−３−ヒドロキシ酪酸メチル８９、８
ｇ （０，５＋ｎｏｌ）、グリシンアミド塩酸塩５８
．６ｇ （０，５３ｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム５６．
２ ｇ（０，５３ｍｏｌ）の混合物に水：イソプロビル
アルコール混合溶媒（３：ｌｖ／ｖ）ｌｊ！を加え、８
０℃で１８時間還流攪拌した。反応後高速波体クロマト
グラフィー（ＨＰＬＣ）で定量したところ、オキシラセ
タムの収率は４１．１％であった。
ｇ （０，５＋ｎｏｌ）、グリシンアミド塩酸塩５８
．６ｇ （０，５３ｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム５６．
２ ｇ（０，５３ｍｏｌ）の混合物に水：イソプロビル
アルコール混合溶媒（３：ｌｖ／ｖ）ｌｊ！を加え、８
０℃で１８時間還流攪拌した。反応後高速波体クロマト
グラフィー（ＨＰＬＣ）で定量したところ、オキシラセ
タムの収率は４１．１％であった。
ついで、反応液を濃縮後、濃縮液を７００ｒｒＩｌの水
に溶解し、２ＥのダイヤイオンＰＫ２１６（Ｈ型、三菱
化成社製〉、続いて２Ｉ！のダイヤイオンＷＡＩＯ（Ｏ
Ｈ型、三菱化成社製）のカラムを通過させた。得られた
溶液を濃縮し、濃縮残査にメタノールを加えてオキシラ
セタムの結晶２５．５ｇ（収率３２％）を得た。
に溶解し、２ＥのダイヤイオンＰＫ２１６（Ｈ型、三菱
化成社製〉、続いて２Ｉ！のダイヤイオンＷＡＩＯ（Ｏ
Ｈ型、三菱化成社製）のカラムを通過させた。得られた
溶液を濃縮し、濃縮残査にメタノールを加えてオキシラ
セタムの結晶２５．５ｇ（収率３２％）を得た。
比較例１゜
実施例１において、溶媒として水とイソプロピルアルコ
ールとの混合溶媒を用いる代わりにｎ −プロピルアル
コール又は水を用いる以外は実施例１と同様に行った。
ールとの混合溶媒を用いる代わりにｎ −プロピルアル
コール又は水を用いる以外は実施例１と同様に行った。
ＨＰＬＣで定量したところ、オキシラセタムの収率はそ
れぞれ０．３％及び３５．２％であった。
れぞれ０．３％及び３５．２％であった。
比較例２゜
実施例１において、溶媒として水とイソプロピルアルコ
ールとの混合溶媒を用いる代わりにエタノールを用いる
反応温度を７８℃にする以外は実施例１と同様に行った
。ＨＰＬＣで定量したところ、オキシラセタムの収率は
６．４％であった。
ールとの混合溶媒を用いる代わりにエタノールを用いる
反応温度を７８℃にする以外は実施例１と同様に行った
。ＨＰＬＣで定量したところ、オキシラセタムの収率は
６．４％であった。
発明の効果
本発明の方法により収率よくオキシラセタムを得ること
ができる。
ができる。
Claims (1)
- 酸結合剤の存在下、４−クロロ−３−ヒドロキシ酪酸メ
チルとグリシンアミドとを水とイソプロピルアルコール
との混合溶媒中で反応させることを特徴とするオキシラ
セタムの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32209589A JPH03181458A (ja) | 1989-12-12 | 1989-12-12 | オキシラセタムの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32209589A JPH03181458A (ja) | 1989-12-12 | 1989-12-12 | オキシラセタムの製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03181458A true JPH03181458A (ja) | 1991-08-07 |
Family
ID=18139862
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP32209589A Pending JPH03181458A (ja) | 1989-12-12 | 1989-12-12 | オキシラセタムの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH03181458A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100461859B1 (ko) * | 2002-04-23 | 2004-12-14 | 주식회사 바이넥스 | 옥시라세탐의 제조방법 |
| KR100440494B1 (ko) * | 1998-07-24 | 2005-03-08 | 삼성정밀화학 주식회사 | 광학활성을 갖는 (s)-옥시라세탐의 제조방법 |
| CN111454190A (zh) * | 2020-03-20 | 2020-07-28 | 中海油天津化工研究设计院有限公司 | 一种采用NaA型分子膜反应器合成奥拉西坦的方法 |
-
1989
- 1989-12-12 JP JP32209589A patent/JPH03181458A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100440494B1 (ko) * | 1998-07-24 | 2005-03-08 | 삼성정밀화학 주식회사 | 광학활성을 갖는 (s)-옥시라세탐의 제조방법 |
| KR100461859B1 (ko) * | 2002-04-23 | 2004-12-14 | 주식회사 바이넥스 | 옥시라세탐의 제조방법 |
| CN111454190A (zh) * | 2020-03-20 | 2020-07-28 | 中海油天津化工研究设计院有限公司 | 一种采用NaA型分子膜反应器合成奥拉西坦的方法 |
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