JPH03181481A - 駆虫剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は新規なピリミジンジオン誘導体及び駆虫剤組成
剤に関する。

〔発明の構成、作用及び効果） 本発明は駆虫作用を有する下記の式■で表わされる新規
な１．３−ジ置換５〜アゾリルオキシフエニルカルバモ
イル−４，６−ピリミジンジオン誘導体及び下記の式Ｉ
ａで表わされるそれらの水素化顕示体；寄生虫を駆除す
る方法で用いられるそれらの物質：それらの物質を有効
成分として含有する駆虫剤組成物：有効成分及び組成物
のｆｌ；及び哺乳動物に属する家畜及び牧畜内の寄生虫
、特に線虫類、条虫類及び吸虫類を駆除するための有効
成分及び／または組成物の使用に関する。

本発明に係る化合物は、次式Ｉ （式中、Ｒ８およびＲ２は互いに独立に０１〜Ｃ６アル
キル、アリル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ベンジルも
しくはフェニルであり、さらにＲ１はベンズイミダゾー
ル、ベンズオキサゾール、ベンズチアゾール、イミダゾ
ール、オキサゾール、チアゾール、オキサジアゾール、
チアジアゾールおよびトリアゾールの系列から選ばれた
、炭素を介して結合した未置換もしくは置換へテロ芳香
族５員環アゾールであり；さらにＲ４およびＲ６は互い
に独立に水素、ＣＩ−Ｃｂデアルル、ＣＩ〜Ｃ，ハロア
ルキル、ＣＩ〜Ｃ６アルコキシ、もしくはＣＩ””　Ｃ
ｂハロアルコキシである）、又はその水素化された形体
の次式ｒａ　： （式中、Ｒ＋　、　Ｒｚ　、　Ｒ３、Ｒ４およびＲ２は
式Ｉで定義された意味と同じ意味である）を有し、さら
にその互変異性体および生理学的に許容し得る塩を含む
。

興味のある群は、弐Ｉ　（式中、Ｒｘ　、　Ｒ４及びＲ
３は式Ｉのもとで定義された意味と同じであり更にＲＩ
及びＲｚは互いに独立にＣ３〜Ｃ６アルキル、アリル、
Ｃ８〜Ｃ６シクロアルキルまたはフェニルである）の化
合物を含んでなる。

５員環のアゾール（Ｒ１）は、従って常に分子のア旦ノ
フェノール部分のフェノール性〇一原子に炭素原子を介
して結合しており更に一方では未置換であっても或いは
置換されていてもよい。弐■及びＩａ　　（式中、Ｒ１
は例えばＲ３の定義に従って以下の形態で与えられた意
味の一つ、本発明にかかる次の好ましい基ａ）〜ｆ）の
一種である）が好ましい： イブ も′Ｆぴ′。

（前記式中、 Ｙは酸素、 イオウまたはＮｌ２．。であ り、 Ｚは酸素、 イオウまたはＮＨである） から選ばれるヘテロ環の一種であり、 Ｒ８及びＲ９は互いに独立に水素、Ｃｌ−Ｃ４アルキル
、Ｃ，−Ｃ，ハロアルキル、ＣＩ”　Ｃａアルコキシ、
ｃＩ　〜Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ
、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、ＣＩ　’−Ｃ４アル
キルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルスルホニル
、ｃＩ〜Ｃ４Ｉａアルキルスルフィニル、（Ｃ，〜Ｃ４
アルキル）ｚＮ、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＨＮ、ハロゲ
ン、ニトロまたはシアノであり； Ｒ８及びＲ７は互いに独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキ
ル、ＣＩ〜Ｃ６ハロアルキル、ＣＩ〜Ｃ。

アルコキシ、ＣＩ　””’　Ｃ６アルキルチオ、ハロゲ
ンまたはニトロであるか；または互いに独立に未置換も
しくはハロ−またはＣ３〜Ｃ３アルキル置換臭酸０３〜
Ｃ７シクロアルキルであり；ＲＩ（１は水素またはＣ６
〜Ｃ，アルキルであり；更に ＲｏはＣ５〜Ｃ，アルキルである請求項２記載の化合物
。

基　ｂ）〜ｒ）のうちで、式１及びＩａの興味ある化合
物はＹ、Ｚ、Ｒ１，及びＲ１１が先に定義した意味であ
るが、Ｒ８及びＲ９は互いに独立に未置換であるかまた
はハロ−もしくはＣ１〜Ｃ，アルキル置ｌＡ　Ｃ２〜Ｃ
，シクＬ１アルキル、好ましくはシクロプロピルもしく
はシクロヘキシルであるような化合物である。

従って置換基Ｒ１は特に次の意味を有する：ここでＲ６ 〜Ｒ０は先に定義した意味と同じで ある。

式Ｉ及びＩａ の好ましい群の化合物は、 次式Ｉ′ 及びＩａ （式中、 ＲＩ　、　Ｒｚ　、　Ｒ３、Ｒ４及びＲ１は式Ｉで定義
された意味である） で表わされる分子部分を、ａ）〜ｒ）のもとで言及した
アゾールＲ３の一種と結合させることによって形式的に
形成される。本発明はこれらの群の各々に関する。

全ての該サブグループにおいて、好ましい式Ｉ及びＩａ
の化合物は、ＲＩ及びＲ２が互いに独立にメチル、エチ
ル、イソプロピル、アリルもしくはシクロプロピルであ
り、更にＲ４及びＲ２は互いに独立に水素、メチル、Ｃ
Ｆ３．０ＣＨＩ、０ＣＨＦ２もしくはＯＣＦ、であるよ
うな化合物である。

５員環のアゾールがａ）のもとで示されたグループであ
る基において、更に好ましい式■及びＩａの化合物は、
Ｒ１及びＲ７が互いに独立に、水素、エチル、ＣＦ　ｓ
　、メトキシ、ハロメトキシ、フッ素、塩素または臭素
であり、更に他の置換基は先に定義した意味であるよう
な化合物である。

５員環のアゾールがｂ）〜ｆ）のもとで示されたグルー
プの一種の基において、更に好ましい式Ｉ及びＩａの化
合物は、Ｒ８及びＲ１が互いに独立に水素、メチル、エ
チル、０３〜Ｃ７シクロアルキル、ＣＦｉ、　ＣｚＦｓ
、　Ｃｚｒ’マ、　ＣＣｌ３．　Ｃｌ１ＣＬｚ、Ｃ１１
ｉＣ１゜ＳＣ１＋３またはハロゲンであり、Ｒ１゜は水
素またはメチルであり更にＲｏはＣｌ−Ｃ４アルキル、
特にメチルであるような化合物である。

式Ｉ及び式１ａ　　（式中、Ｏｌｈの基が、フェニル基
に対しパラ位で結合している）の化合物が特に価値があ
る。

多数の可能なベタイン構造式のうちのただ一種のみが式
■で示されるが；他の等電子構造式は例えば次のごとく
示される： または要約すると次のごとくである： 式１ａの化合物は、例えば次の互変異性体形態で存在し
うる： 本発明は式Ｉ及びＩａの化合物で表わされる全ての形態
に拡大される。

本発明においては、示される炭素原子の数に応じて、そ
れ自身または他の置換基の成分としての語句アルキルは
、次の直鎖及び分子鎖の基を有するものと理解されるべ
きである、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ
−プロピル、ｎ−ブチル、第ニブチル、第三ブチル、イ
ソブチル等である。それ自身またはハロアルコキシの成
分としてのハロアルキルは、モノ−ないしペルハロゲン
化アルキル置換基であり、例えばＣＨ，ＣＩ、　ＣＨＣ
ｌ、。

ＣＣ１，ｌ＋　ＣＨ２ｐ、　ＣＨＦ２１　ＣＦｉ＋　Ｃ
ＨｚＢｒ、　ＣＨＢｒｚ、　ＣＢｒ：＋＋ＣＨ２ＩＩ　
Ｃｌ３１　ＣＨＣＩＦＩ　ＣＨＢｒＣ１，ＣＦＢｒＣｌ
、　ＣＺＦＳ＋Ｃ）ＩｚＣＬＣｌ、　Ｃ）ＩｃＩｃ）＋
３．　Ｃ２Ｃｌ５．ＣＨＦＣ）ｌｃｈ、等、好ましくは
ＣＦ、である。本発明においてハロゲンは、フッ素、塩
素、臭素またはヨウ素を有するものと理解されるべきで
あり、好ましくはフッ素、塩素または臭素であるが主に
は塩素を意味する。

示される炭素原子の数に応じて、それ自身または置換基
の成分としてのシクロアルキルは、シクロプロピル、シ
クロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等である
。シアノアルキルは、水素原子がＣＮによって置換され
ているアルキルであり、好ましくはＣＮ基が末端炭素原
子に存在するアルキル基である。

語句式Ｉ及びＩａの化合物の生理学的に許容されうる塩
は、アルカリ金属、アンモニウムもしくはアミン塩、ナ
トリウム、カリウム、アンモニウムもしくはアルキルア
ミン塩を意味するものと理解されるべきであり、特にト
リエチルアミン塩が好ましい。しかし、該語句にはまた
、当量の塩形戒酸を、塩基性分子に添加することによっ
て形成される無機及び有機酸の付加塩もまた含まれる。

塩形戒酸の類は無機酸であり：例えばハロゲン化水素酸
、例えばフッ化塩素酸、塩酸、臭化水素酸またはヨウ化
水素酸及び硫酸、リン酸、亜リン酸、硝酸並びに有機酸
、例えば酢酸、酸フッ化酢酸、トリクロロ酢酸、プロピ
レン酸、グリコール酸、チオシアン酸、乳酸、コハク酸
、クエン酸、ギ酸、ベンゼンスルホン酸、Ｐ−トルエン
スルホン酸、メタンスルホン酸、サリチル酸、ｐ−アミ
ノサリチル酸、フタル酸、２−フェノキシ安息香酸また
は２−アセトキシ安息香酸である。

式Ｉ及びＩａの化合物は、大部分室温で固体であり更に
約１００°〜約３００’Ｃの融点を有する。それらの化
合物は価値ある駆虫作用を有し、温血動物、特に家畜及
び牧畜、更に特に哺乳動物における多くの寄生虫量の制
御のため治療及び予防的に使用することが出来る。

特に以下の式■の化合物が好ましい： １．３−ジメチル−５−（４−（６−１−リフルオロメ
トキシ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）フェニル
カルバモイル］＝４（６）−オキソ−６（４）−オキシ
ド−（ＩＨ、５Ｈ）−ピリ５ジニウムベタインニ１．３
−ジメチル−５−（４−（６−フルオロ−〔５−もしく
は７−クロロツーベンゾチアゾール−２−イルオキシ）
−フェニルカルバモイル）−４（６）−オキソ−６（４
）−オキシド−（ＬＨ、５Ｈ）−ピリミジニウムベタイ
ン；ｌ。

３−ジメチル−５−（４−（５−第三ブチル−１゜３．
４−チアジアゾール−２−イルオキシ）−フェニルカル
バモイル）−４（６）−オキソ−６（４）−オキシド−
（ＩＨ、５Ｈ）−ピリミジニウムベタイン；１，３−ジ
メチル−５−（４−（６−クロロ−ベンゾチアゾール−
２−イルオキシ）−フェニルカルバモイル〕−４（６）
−オキソ−６（４）−オキシド−（ＬＨ、５Ｈ）−ピリ
ミジニウムベタイン。

特に好ましい式Ｉａの化合物は次のとおりである： １．３−ジメチル−５−〔４−（６−トリフルオロメト
キシーベンゾチアゾールー２−イルオキシ）−フェニル
カルバモイル）　−４、６−（ＩＨ，３１１５＝１１）
　−ピリミジンジオン；１，３−ジメチル−５−（４−
（６−フルオロ−〔５−もしくは７−クロロツーベンゾ
チアゾール−２−イルオキシ）−フェニルカルバモイル
）　−４、６−（ＩＨ，３１１，５Ｈ）−ピリミジンジ
オン；１，３−ジメチル−５−（４−（５−第三ブチル
−１，３，４−チアジアゾール−２−イルオキシ）−フ
ェニルカルバモイル）　−４、６−（ＩＩ＋、３１１，
５１１）−ピリごジンジオン：１，３−ジメチル−５−
（４−（６−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキ
シ）−フェニルカルバモイル）　−４、６−（Ｉｌ＋、
３Ｈ，５１１）−ビリ旦ジンジオン。

式Ｉ及びＩａの化合物は、次式■： （式中、Ｒｔ　、　Ｒｔ　、Ｒｚ　、Ｒａ及びＲ３は式
Ｉ及びＩａ・に対して定義されていると同じである）で
表わされる化合物を本発明に従い脱イオウすることによ
って得られる。

脱イオウ化は、例えば水素添加により、好ましくは接触
水素添加により行うことが出来る。好ましい態様におい
て、式■の化合物は、水素化トリアルキル錫、ハロゲン
化トリアルキル錫、水素化トリアルキルゲルマニウム、
ハロゲン化トリアルキルゲルマニウム、水素化アルキル
水銀またはハロゲン化アルキル水銀を用いて、２０〜１
８０℃の範囲内の温度で、好ましくは６０〜１２０℃で
、特に還流温度で、反応に不活性な溶剤もしくは溶剤混
合物中で水素化され、更に反応はハロゲン化物を用いた
場合、水素化ホウ素ナトリウムの存在下で行なわれる。

本発明でアルキルは好ましくはＣ５〜Ｃ，アルキル、特
にＣ２〜Ｃ４アルキルであり更にハロゲン化物は、特に
塩化物もしくは臭化物である。塩化物は特に好ましい。

トリス（トリメチルシリル）シラン（［（ＣＨ＋）ｚｓ
ｉｌ＋５ｉＨ）は、更に適当な水素化組成物として言及
出来る。

水素化物及びハロゲン化物は、式■の出発化合物に対し
て少なくとも当モル量で用いられる。水素化ホウ素ナト
リウムもまた当モル量で添加されうる。

反応は更に遊離基開始剤の存在下で行うことも出来、こ
の場合、この開始剤は触媒量で添加される。適当な遊離
基開始剤は、例えばアゾイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ
）　、ペルオキシド、例えば過酸化ベンゾイルであるが
、或いはまたＵＶ光または熱である。単独もしくは互い
に混合して用いられる、反応に対して不活性な適当な溶
剤の例は次のごとくである：脂肪族及び芳香族炭化水素
、例えばペンタン、ヘキサン、石油エーテル、リグロイ
ン、ベンゼン、トルエン、キシレン等；エーテル類及び
エーテル用物質、例えばテトラヒドロフラン、アニソー
ル、ジオキサン等；ハロゲン化炭化水素、例えば四塩化
炭素、テトラクロロエチレン、クロロベンゼン等。

式Ｉ及びＩａの化合物は一般に一緒に得られ、以下のよ
うに溶剤を適当に選択することが可能である。すなわち
、例えば式Ｉのわずかに可溶性のベタインが沈殿し更に
、例えば濾過により反応混合物から除去出来、一方式１
ａのより可溶性の化合物が、例えば濃縮または沈殿法に
より溶液から得ることが出来る。例えば式Ｉ及びＴａの
混合物はまた単離することが出来更に分離はそれらの溶
解性の違いから分別結晶もしくはカラムクロマトグラフ
ィ法により行うことが出来る。しかし、定の関係のもと
では、溶剤の熟練した選択により純粋な生成物、すなわ
ち完全に弐■の化合物または式！ａの化合物に至らしめ
ることが出来る。式■の化合物は、通常の方法に従い、
例えばラネイニッケル、ＮａＢＨ４、水素化トリブチル
錫等を用い水素化することにより式１ａの化合物に変換
することが出来る。

すでに最初に言及したように、弐Ｉ及びＩａの化合物は
また塩基もしくは酸とともに付加物として存在すること
も出来る。

酸付加塩はすでに最初に詳細に記載しているけれども、
付加物形成性Ｕ威物として適当な無機及び有機塩基がこ
こで更に言及すべきである。これらは、例えば好ましく
は第三アミン、例えばトリアルキルアミン（例えばトリ
メチルアミン、トリエチルアミンもしくはトリプロピル
ア逅ン）、ピリジン及びピリジン塩基（例えば、４−ジ
メチルアミノビリジンもしくは４−ピロリジルアミノピ
リジン）、ピコリン及びルチジン更にまたアルカリ金属
及びアルカリ土類金属のオキシド、水酸化物、炭酸塩及
び炭酸水素塩（例えばＣａｂ、　Ｂａｄ、　ＮａＯＨ。

ＫＯＨ，Ｃａ　（ＯＨ）　ｔ、　ＫＨＣＯ３，ＮａＨＣ
Ｏｉ、　ＫｚＣＯｘまたはＮａｚｃｏｔ）、更にアセテ
ート、例えばＣＨｓＣＯＯＮａもしくはＣＨ，ＧＯＯＫ
である。更に適当な塩基は、アルカリ金属アルコラード
、例えばナトリウムエチレート、ナトリウムプロピレー
ト、カリウム第三ブチレートもしくはナトリウムメチジ
１トである。好都合には塩基は、反応物に対し当モル量
の１０〜１００％の量で添加される。ある場合には反応
を保護ガス雰囲気の下で行うことが好都合である。適当
な保護ガスは、例えばチッ素、ヘリウムまたはアルゴン
である。

前記式Ｈの化合物と水素化トリアルキル錫との反応は、
特に遊離基開始剤の存在下で行われるのが特に好ましい
。

前記式■のチオパルピッレートは、例えばヨーロッパ公
開公報ＥＰ　１９２，１８０、または対応する英国公開
公報ＣＢ２，１７１，０９９Ｂ、から公知であるか或い
はまたそこで記載される代表例に従って調製することも
出来る。

本発明にかかる式Ｉ及びＩａの化合物は、異なった互変
異性の形態で存在出来、すなわちケトもしくはエノール
型、またはケト及びエノールの混合物の形態で存在する
ことが出来る。本発明は個々の互変異性体及びそれらの
混合物の双方に関するがしかしまたこれらの形態の各々
の塩にも関し更にそれらの調製にも関する。

全ての変法を含んで記載される形成プロセスは、本発明
の要素である。

一般に知られているように、温血動物内で発生する体内
寄生虫の内で、特に駆虫にそれによって浸された動物に
多大の害をもたらす。駆虫病によって引きおこされるそ
のような害は、家畜の群れにおいて寄生虫病の慢性的お
よび特に流行的発生で経済的に重大な規模で感染しうる
。それらは、病気にかかった動物に現われ、特に生産性
を損い、他の疾患に対する抵抗性を弱化し更に死亡率を
増加せしめる。特に危険な寄生虫病は胃腸官および他の
器官内で寄生する寄生虫によって引きおこされ、更に例
えば反弼動物、例えば牛、羊および山羊並びに馬、豚、
家禽、赤しか、犬および猫において発生しうる。

本発明において、語句「寄生虫」とは、特に扁形動物（
条虫類、吸虫類）および線形動物（線虫類および関連動
物）すなわち胃腸官および他の器官（例えば肝臓、肺、
腎臓、リンパ管、血液等）の真田虫、吸虫類および畑土
を意味する。

従って、全ての発育段階において寄生虫を制御するため
に適当であり更に寄生虫による攻撃から予防するために
適当である医薬組成物の開発が緊急の課題である。

実際多数の駆虫作用を有する化合物が公知でありこれら
は種々の寄生虫の種を制御するために提案されてきてい
る。しかしこれらは完全に満足出来るものではない。何
故なら耐性用量でそれらのスペクトル活性の充分な量が
可能ではなく、或いはまた治療的に有効な用量で、該化
合物は好ましくない副作用または性質を示すからである
。この点に関し、今日増加している多くの物質に対する
抵抗性はより重要な役割を演じている。「アルベンダゾ
ール」　（英国特許１＋４６４，３２６；Ａｍ、Ｊ、Ｖ
ｅｔ、Ｒｅｓ。

鎚、１４２５〜１４２６（１９７７）　；　Ａｍ、Ｊ、
Ｖｅｔ、Ｒｅｓ、　３７．１５１５〜１５１６（１９７
６）　；　Ａｍ、Ｊ、Ｖｅｔ、Ｒｅｓ、　３８．８０７
〜８０８　（１９７７）　；Ａｍ、Ｊ、Ｖｅｔ、Ｒｅｓ
、　３８．１２４７〜１２４８　（１９７７）　）は、
反郭動物において制限された駆虫スペクトル作用のみを
有する、ベンズイミダゾール−耐性成虫類及び成虫の肝
蛭に対するその作用は、完全に不適当であり、特に後者
の病理学的に重要な幼若の遊走形は、宿主動物に対し耐
性のある用量で攻撃されない。

次の内容で明らかにされた。すなわち前記式Ｉ及びＩａ
の新規化合物は、動物の器官内、特に呻乳動物内に生ず
る寄生性螺出、例えば線虫類、条虫類及び吸虫類に対し
広範囲の活性スペクトルを有し、それらの作用は好まし
くは線虫類（回虫）に対し働く。

強調されるべき式Ｉ及びＩａの化合物の特徴は、温血動
物に対するそれらの驚くべき高耐性にあり、この点が本
発明の化合物を公知のチオバルビタール酸誘導体と比較
して秀れたものとしている。寄生虫に感染された動物の
治療におけるそれらの実際的取扱いを著しく促進させる
。何故ならばそれらはまた症状を有しない投薬された動
物により高い用量で耐性化されているからである。

本発明にかかる式Ｉ及びＩａの新規な活性化合物は、例
えば家畜及び牧畜、例えば牛、羊、山羊、馬、豚、赤鹿
、猫、犬及び家禽内の、例えば次の目（Ｋ、１．スクラ
ジャビンによる）、ラフ゛ジチダ（Ｒｈａｂｄｉｔｉｄ
ａ）、アスカリジダ（Ａｓｃａｒｉｄｉｄａ）、スピル
リダ（Ｓｐｉｒｕｒｉｄａ）及びトリコセファリダ（Ｔ
ｒｉｃｈｏ−ｃｅｐｈａｌｉｄａ）の寄生性線虫類を駆
除するため、或いはまた次の目（ワードレ及びマクレオ
ードによる）、サイクロフィリデ（Ｃｙｃｌｏｐｈｙｌ
ｌｉｄａｅ）及びプソードフィリデ（Ｐｓｅｕｄｏｐｈ
ｙｌｌ　１ｄａｅ）の条虫類を駆除するため、或いはま
たデイシネ（Ｄｉｇｅｎｅａ）の吸虫類を駆除するため
に適当である。該化合物は個々の用量として更に繰り返
し用量として動物に投与することが出来、個々の用量は
好ましくは動物の種に応じて動物の体重１ｋｇ当たり１
〜２０■である。ある場合には持続的投与によりよりよ
い作用を得ることが可能でありまた全体の使用用量をよ
り少ないものとすることも可能である。

本発明にかかる組成物は、投与に伴う製剤の最適な駆虫
活性が達成されるように、段階的に混合及び／または粉
砕することにより式■またはＩａの有効成分の液体及び
／または固体製剤の補助剤と接触させることにより調製
される。

製剤工程の混練、造粒（顆粒）及び所望により加圧（ペ
レット）により行なわれる。

用いられる配合補助剤は、例えば固体賦形剤、溶剤及び
所望により界面活性剤である。

本発明にかかる組成物を調製するため、次の配合補助剤
が用いられる：固体賦形剤、例えばカオリン、タルク、
ベントナイト、塩化ナトリウム、リン酸カルシウム、炭
水化物、セルロース粉末、綿実粉、ポリエチレングリコ
ールエーテル、適当な場合には結合剤、例えばゼラチン
及び可溶性セルロース誘導体、所望により界面活性剤、
例えばイオン性もしくは非イオン性分散組底物を添加；
更にまた粉砕した天然鉱物、例えばカルサイト、モンモ
リロナイトまたはアタパルガイドである。

物理的特性を改善するため、高分散性ケイ酸もしくは高
分散性吸着剤ポリマーを添加することも出来る。造粒し
た吸着性の顆粒の担体は多孔性のタイプであり、例えば
軽石、粉砕レンガ、セピオライトもしくはベントナイト
であり更に非吸着性担体材料は、例えばカルサイトもし
くは砂である。

更に多くの無機もしくは有機天然物、例えば特にドロマ
イトの含浸材料または粉砕植物材料を用いることも出来
る。

可能な溶剤は次のものである：芳香族炭化水素、好まし
くはＣ８〜Ｃ＋Ｚ留分、例えばキシレン混合物または置
換ナフタレン、フタル酸エステル例えばジブチルもしく
はジオクチルフタレート；脂肪族炭化水素、例えばシク
ロヘキサンもしくはパラフィン、アルコール及びグリコ
ール更にそれらのエーテル及びエステル、例エバエタノ
ール、エチレングリコール、エチレングリコールモノメ
チルエーテルもしくはエチレングリコールモノエチルエ
ーテル、ケトン例えばシクロヘキサノン、強極性溶剤、
例えばＮ−メチル−２−ピロリドン、ジメチルスルホキ
シドもしくはジメチルホルムアミド、更に適当な場合に
はエポキシ化植物油、例えばエポキシ化ココナツ油もし
くは大豆油及び水。

製剤化されるべき弐ＩもしくはＩａの有効成分の性質に
応じて可能な界面活性化合物は、非イオン性、カチオン
性及び／またはアニオン性界面活性剤でありこれらは良
好な乳化、分散及び湿潤性を有する。界面活性剤はまた
界面活性剤混合物を意味するものと理解されるべきであ
る。

適当なアニオン性界面活性剤はいわゆる水溶性石ケン及
び水溶性の合成界面活性化合物の双方である。

言及出来る石けんは、高級脂肪酸（ＣＩｏ〜Ｃ２□）の
アルカリ金属、アルカリ土類金属または置換もしくは未
置換アンモニウム塩であり、例えばオレイン酸もしくは
ステアリン酸のナトリウムもしくはカリウム塩であるか
、または例えばヤシ油もしくは牛脂油から得ることの出
来る天然脂肪酸混合物の前記金属もしくはアンモニウム
塩である。加えて脂肪酸メチルタオリン塩もまた言及出
来る。

いわゆる合成界面活性剤がしばしば用いられ、特に脂肪
スルホネート、脂肪スルフェート、スルホン化ベンズイ
ミダゾール誘導体もしくはアルキルアリールスルホネー
トが用いられる。

脂肪スルホネートもしくはスルフェートは、般にアルカ
リ金属、アルカリ土類金属もしくは置換または未置換ア
ンモニウム塩であり更に８〜２２個の炭素原子を有する
アルキル基を有し、更にまたアルキルはアシル基のアル
キル部分を含み、例えばリグニンスルホン酸、ドデシル
スルホン酸エステルまたは天然脂肪酸から得られる脂肪
アルコ−ル硫酸塩混合物のナトリウムもしくはカリウム
塩である。脂肪アルコール−エチレンオキシド付加物の
硫酸エステル及びスルホン酸の塩もまたここに含まれる
。スルホン化ベンズイミダゾール誘導体は好ましくは２
−スルホン酸基を有し更に脂肪酸基は８〜２２個の炭素
原子を有する。アルキルアリールスルホネートは、例え
ばドデシルベンゼンスルホン酸、ジブチルナフタレンス
ルホン酸またはナフタレンスルホン酸−ホルムアごド縮
合生成物はナトリウム、カルシウムもしくはトリエタノ
ールアミン塩である。

また、対応するホスフェート、例えばｐ−ノニルフェノ
ール−（４−１４）−エチレンオキシド付加物またはリ
ン脂質の硫酸エステルの塩も適当である。

適当な非イオン性界面活性剤は、第一には、脂肪族脂環
式アルコール、飽和もしくは不飽和脂肪酸及びアルキル
フェノールのトリグリコールエーテル誘導体であり、こ
れは３〜３０個グリコールエーテル基並びに脂肪族炭化
水素基中に８〜２０個の炭素原子及びアルキルフェノー
ルのアルキル基内に６〜１８個の炭素原子を有する。

他の適当な非イオン性界面活性剤はポリプロピレングリ
コール、エチレンシアミノプロピレングリｐ−ル及びア
ルキル鎖中に１〜１０個の炭素原子を有するアルキルプ
ロピレングリコールの水溶性ポリエチレンオキシド付加
物であり、これは２０〜２５０個のエチレングリコール
エーテル基及び１０〜１００個のプロピレングリコール
エーテル基を有する。通常言及される化合物は、プロピ
レングリコール単位当たり１〜５個のエチレングリコー
ル単位を有する。

言及される非イオン性界面活性剤の例は、ノニルフェノ
ールポリエトキシエタノール、ヒマシ油ポリグリコール
エーテル、ポリプロピレン、ポリエチレンオキシド付加
物、ポリブチルフェノキシポリエトキシエタノール、ポ
リエチレングリコール及びオクチルフェノキシポリエト
キシエタノールである。

加えて、ポリオキシエチレンソルビタンの脂肪酸エステ
ル、例えばポリエチレンソルビタントリオレエートはま
た適当である。

カチオン界面活性剤は、特に四級アンモニウム塩であり
この塩はＮ置換基として８〜２２個の炭素原子を有する
少なくとも１種のアルキル基並びに他の置換基として低
級の、所望によりハロゲン化されたアルキル、ベンジル
もしくは低級ヒドロキシアルキル基を有する。塩は好ま
しくはハロゲン化物、メチルスルフェートもしくはエチ
ルスルフェート、例えば塩化ステアリルトリブチルアン
モニウムもしくは臭化ベンジルジ（２−クロロエチル）
エチルアンモニウムとして存在する。

製剤技術における通常の界面活性剤は特に以下の文献に
記載されている：　ｒＭｃ　Ｃｕｔｃｈｅｏｎ’ｓ　Ｄ
ｅｔｅｒｇｅｎｔｓ　ａｎｄ　Ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓ
　Ａｎｎｕａｌ　Ｊ　、ＭＣパブリッシングコーポレー
ション、リッジウッドニューシャーシー、１９８０　ｉ シスレイ及びつ・ンド、ｒＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ　
ｏｆ　５ｕｒｆａｃｅ　Ａｃｔｉｖｅ　ｃｏｎ＋ｐｏｓ
ｉｔｉｏｎｓ」、ケミカルパブリッシングカンパニー、
ニューヨーク、１９８０゜錠剤及び巨丸剤に対し適当な
結合剤は、化学的に変性された水もしくはアルコール可
溶性重合体の天然物質、例えばデン粉、セルロースもし
くはたん白質誘導体（例えばメチルセルロース、カルボ
キシメチルセルロース、エチルヒドロキシエチルセルロ
ース、たん白質例えばゼイン、ゼラチン等）及び合成ポ
リマー、例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロ
リドン等である。充填剤（例えば、デン粉、微小質セル
ロース、糖、ラクトース等）、潤滑剤及び崩壊剤が更に
錠剤に存在する。

もしも駆虫剤組成物が飼料コンセントレイトの形態で存
在する場合、用いられる担体は、例えばパフォマンス飼
料、飼料穀物またはたん白質コンセントレイトである。

有効成分は別として、例えば飼料コンセントレイトまた
は組成物は更に添加剤、ビタミン、抗生物質、化学療法
剤、または他の殺虫剤或いは細菌発育阻止剤、殺菌剤、
殺昆虫剤または択一的にはホルモン剤、屠殺用動物の肉
の特質に影響を与えながら同化作用もしくは成長促進作
用を有する物質、または他の方法で器官に対し有用な物
質を更に含むことが出来る。もしも組成物または該組成
物中に含まれる式Ｉの有効成分を直接飼料または家畜の
飲料水に直接添加する場合、調製された飼料または調製
された飲料は好ましくは有効成分を約０．０００５〜０
．０２重量％（５〜２００ｐｐｍ）の濃度で含有する。

試験すべき動物に対する本発明にかかる組成物の投与は
、経口的に、非経口的にまたは皮下的に投与され、組成
物は液剤、エマルション、懸濁液（飲薬）、粉末、錠剤
、巨丸剤及びカプセル剤の形態で存在する。

本発明にかかる駆虫剤組成物は一般的に０．１〜９９重
量％、特に０．１〜９５重量％の式Ｉ、Ｉａの有効成分
またはそれらの混合物、９９．９〜１重量％、特に９９
．８〜５重量％の固体もしくは液体添加剤を含有し、Ｏ
〜２５重景％、特に０．１〜２５重量％の界面活性剤を
含有する。

商業的製品として一１ｍ組成物が好ましいけれども、一
般に消費者は希釈組成物を用いる。

この様な組成物は更に他の添加剤、例えば安定剤、脱泡
剤、粘度調節剤、結合剤、接着剤及び特定の作用を得る
ための他の活性成分を含有しうる。

本発明は、また最終消費者によって用いられるこのよう
な駆虫剤組成物にも関する。

害虫を駆除するための本発明にかかる方法の各々におい
て更に本発明にかかる駆虫剤組成物の各々において、式
Ｉ及びＩａの化合物は、それらの混合物としてまたはそ
れらの塩の形態で、それらの互変異性体の任意の形態で
用いることも出来る。

本発明はまた寄生性駆虫に対する動物の予防的保護のた
めの方法を含み、この方法は、飼料または飲料に対する
添加剤として、或いはまた画一的に固体もしくは液体の
形態で経口的に、注射もしくは非経口的に動物に投与さ
れる。

以下に本発明の詳細な説明するが本発明はこれに限定さ
れるものではない。

〔実施例〕

１、調製例 １．１．　１　、３−ジメチル−５−（４−（６−トリ
フルオロメトキシーベンゾチアゾールー２−イルオキシ
）−フェニルカルバモイル）−４（６）−オキソ−６（
４）−オキシド−（ＬＨ、５Ｈ）−ピリ５ジニウムベタ
インの調製 ５．３　ｇ　（１０ｍｍｏｌ）の１．３−ジメチル−５
−（４−（６−）リフルオロメトキシ−ベンゾチアゾー
ル−２−イルオキシ）−フェニルカルバモイル〕−２−
チオバルビクール酸、１２６■（０，８ｍｍｏｌ）のア
ブイソブチロニトリル及び８．８　ｇ　（３０ｍｍｏｌ
）の水素化トリブチル錫の溶液を、ベンゼン中チ・ノ素
雰囲気下３時間撹拌しながら還流する。反応混合物を室
温に冷却後、沈殿した生成物を濾別し、ジイソプロピル
エーテルで繰り返し洗浄しついで乾燥し、１．２ｇ（２
４％）の表題化合物を得る。融点２３０〜２３２℃。

Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ＆、ＴＭＳ）：
１１．００．ｓ、ＮＨ；９．１６．ｓ。

ＬＣ（３）　、７．４０．ｄ、Ｊ・９．５，２Ｈ；７．
３２．ｄ、Ｊ・９．５．　ＬＨ，７，２３゜６ｒｓ　、
　ＩＨ；６．９２−６．８１　、　ｔａ、　ＩＨ；６．
８７．　ｄ、　Ｊ＝９．５．２１１　；３．１６．　ｓ
　。

２ｘＣＨ３゜ １．２．１．３−ジメチル−５−Ｃ４−（６−トリフル
オロメトキシーベンゾチアゾールー２−イルオキシ）−
フェニルカルバモイル）　−４、６＝（ＩＨ、３Ｂ　、
　５Ｈ）−ピリミジンジオンの調製例１．１に従って得
られた濾液を濃縮しついで沈殿した生成物を濾別しつい
でジイソプロピルエーテルから繰り返し再結晶し、２．
０３ｇ　（４６％）の表題化合物を得る。融点１０９〜
１１３’Ｃ。

’　Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨ２，ＣＤＣｌ３．　ＴＭＳ
）　：１８．２５．　ｓ、　Ｏｆｆ　；　１１．９Ｌ　
ｓＮＨ；７．７３．　ｄ、　Ｊ＝８．０．２Ｈ；７．５
９．　ｄ、　Ｊ＝６．５．　ＩＨ；７．５５．　ｄｒｓ
　。

ＩＩＩ；７．３２．　ｄ、　Ｊ＝８．０，２Ｈ；７．２
８−７．２３．　ｍ、　ＩＨ；４．５１．　Ｓ、　Ｈｚ
Ｃ（３）　；３．０１＋　３１　ＣＨ３；２．９７．　
ｓ、　Ｃ１ｈ。

１．３．１．３−ジメチル−５−（４−（５−第三ブチ
ル−１，３，４−チアジアゾール−２−イルオキシ）−
フェニルカルバモイル）　−４、６（ＩＨ、３Ｈ、５Ｈ
）−ピリミジンジオンの調製５　ｇ　（ｌｌｍｍｏｌ）
の１．３−ジメチル−５−〔４−（５−第三ブチル−１
，３，４−チアジアゾールー２−イルオキシ）フェニル
カルバモイル］−２−チオバルビクール酸、９　ｒｒｄ
ｌ　（３４ｍｍｏｌ）の水素化トリブチル錫及び９０■
（０，５ｍｍｏｌ　）のアゾイソブチロニトリルの溶液
を、２００ｍのトルエン中５時間（チン素雰囲気中）撹
拌しながら還流する。

室温に冷却後、混合物を濃縮しついで粗製生成物をヘキ
サン／エーテルで洗浄し、濾過し、乾燥しついで酢酸エ
チルから再結晶し、２．１　ｇの表題化合物を得る。融
点１２８〜１３０℃０ Ｃ０１（−Ｎ　（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ、　、　Ｔ
ＭＳ）　：１８．２２．　ｓ　、　ＯＨ；１１．８８．
　ｓ　。

ＮＨ；７．５３．　ｄ、　Ｊ□９．５．２Ｈ；７．１８
．ｄ、　Ｊ＝９．５，２Ｈ；４．５０．　ｓ、　）Ｉｚ
Ｃ（３）　；３．０２．ｓ、ＣＩ、；２．９６．ｓ、Ｃ
Ｈｚ；１．４２．ｓ、９Ｈ。

１．４．’　　１　、３−ジメチル−５−（４−（５−
もしくは７−クロロ−６−フルオロ−ベンゾチアジアゾ
ール−２−イルオキシ）−フェニルカルバモイル）　−
４、６−（ＩＨ，３Ｈ，５Ｈ）　−ピリミジンジオンの
調製 １０ｄのエタノールに懸濁せしめた４６１ｍｇ（１ｍｍ
ｏｌ：の１，３−ジメチル−５−（４−（５−もしくは
７−クロロ−６−フルオロ−ベンゾチアジアゾール−２
−イルオキシ）−フェニルカルバモイル］−４（６）−
オキソ−６（４）−オキシド−（ＬＨ。

５Ｈ）　−ピリミジニウムベタイン及び６８■（２ｍｍ
ｏｌ）のＮａＢＨ４の懸濁液を、チッ素雰囲気下室温で
１時間、撹拌する。反応混合物を０℃に冷却し、２Ｎ塩
酸で酸性にし、ついで飽和炭酸水素ナトリウム溶液で中
和しついで酢酸エチルで抽出する。有機相を飽和炭酸水
素ナトリウム溶液で洗浄しついで飽和塩化ナトリウム水
溶液で洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥しついで濃縮する
。酢酸エチル再結晶後、２５３■の表題化合物を得る。

融点１７９〜１８３℃０’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、
　ＣＤＣｈ、　ＴＭＳ）　：１８．２５．　ｓ、　ＯＨ
；　１１．９３．　Ｓ。

ＮＨ；７．８０−７．１６．　ｍ、　６８　：４．５２
．　ｓ、　Ｈｚ−Ｃ（３）　；３．０３．　ｓ、　ＣＦ
ｈ　：２．９８．ｓ、ＣＨ。

以下の表に掲げる式Ｉ及びＩａの化合物が先の手順に従
い同様に調製出来る。

２、製剤例（％は重量％である） ２．Ｌ　　　コンセン　レー　　ａ）　　ｂ）　　ｃ）
表に掲げる化合物　　　　　２５％　４０％　５０％シ
クロヘキサン　　　　　　　−１５％　２０％キシレン
混合物　　　　　　６５％　２５％　２０％所望の濃度
の乳剤は、これらのコンセントレートを水で希釈するこ
とにより調製出来る。

２．２．　　　コンセン　レー　　ａ）　　ｂ）　　　
ｃ）表に掲げる化合物骨　　　　１０％　８％　６０％
シクロヘキサン　　　　　　３０％　４０％　１５％キ
シレン混合物　　　　　　５０％　４０％　１５％所望
の濃度の乳剤は、これらのコンセントレートを水で希釈
することにより調製出来る。

２．３．Ｑ′　　　コンセントレート 表に掲げる化合物 エチレングリコール ４０％ １０％ リグニンスルホン酸ナトリウム カルボキシメチルセルロース ３７％のホルマリン水溶液 １０％ １％ ０．２％ 水 ３２％ 微粉砕した有効成分を、添加剤と密に混合する。

懸濁剤コンセントレートをこのようにして得、このコン
セントレートから所望の濃度の懸濁液が水で希釈するこ
とにより調製出来る。

２．４．＼　　人 表に掲げる化合物 ａ）　　　ｂ）　　　ｃ） ２５％　５０％　７５％ オレイン酸 ３％ ５％ 高分散性ケイ酸　　　　　　５％　１０％　１０％カオ
リン　　　　　　　　　６２％　２７％有効戒分を添加
剤と充分混合しついで適当なミル中で充分に粉砕する。

水和性粉末を得、これは水で希釈して所望の濃度の懸濁
液を得ることが出来る。

７走赳　　　　　　　　　　ａ）　　　　ｂ）表に掲げ
る化合物　　　　　２％　　５％高分散性ケイ酸　　　
　　　１％　　５％タルク　　　　　　　　　　９７％ カオリン　　　　　　　　　　　　　９０％直ちに使用
可能な粉剤は、有効成分と担体を密に混合しついで混合
物を粉砕することによって得られる。

Ｌ虹亘拉　　　　　　　　　ａ）　　　ｂ）表に掲げる
化合物　　　　　５％　　１０％カオリン　　　　　　
　　　９４％ 高分散性ケイ酸　　　　　　１％ アタパルガイド　　　　　　−９０％ 有効戒分を塩化メチレンに溶解しついで担体に散布しつ
いで溶剤を真空下で蒸発させる。この様な顆粒を飼料と
混合することが出来る。

ＬＬ且粒 表に掲げる化合物　　　　　　　　　　１０％リグニン
スルホン酸ナトリウム　　　　　　２％カルボキシメチ
ルセルロース　　　　　　　１％カオリン　　　　　　
　　　　　　　　　８７％有効威分を添加剤と混合しつ
いで粉砕しついで水で湿潤させる。この混合物を持ち出
しついで空気の流れの中で乾燥する。

Ｕ栓 表に掲げる化合物 ３％ カオリン ９４％ 微粉砕した有効成分を、ポリエチレングリコールで湿潤
したカオリンに逅キサー中で均一に適用する。ダストフ
リコートした顆粒をこの様な方法で得る。

２．９．　　　　び　　たは ■　表に掲げる化合物　　　　　　　３３．００％メチ
ルセルロース　　　　　　　　０．８０％ケイ酸、高分
散性　　　　　　　　０．８０％トウモロコシ粉　　　
　　　　　　８．４０％■　ラクトース、結晶　　　　
　　　２２．５０％トウモロコシ粉　　　　　　　　　
１７．００％微小性セルロース　　　　　　　１６．５
０％ステアリン酸マグネシウム　　　　１．００％■　
メチルセルロースを水中に懸濁させる。材料が膨潤した
後、ケイ酸を撹拌させついで混合物を均質に懸濁させる
。有効成分及びトウモロコシ粉を混合する。水性懸濁液
をこの混合物に導入しついで混練しドウを得る。このよ
うにして得られた材料を１２Ｍの篩を通し粒状化しつい
で乾燥する。

■　４種類の補助剤全てを充分混合する。

■　前記Ｉ及び■に従って得られたプレミックスを混合
しついで圧縮し錠剤または巨丸剤を得る。

表に掲げる化合物　　　　　０．１−１．０　ｇ落花生
油　　　　　　　　　　１００成まで表に掲げる化合物
　　　　　０．１−１．０　ｇゴマ油　　　　　　　　
　　　１００ｄまで調製：有効成分を一部のオイル中で
撹拌しながら溶解しついで所望により、穏かに撹拌し、
更に冷却後所望の容量までにし更に適当な０．２２１！
Ｉｎメンブランフィルタ−を通して滅菌濾過する。

Ｂ、な 表に掲げる化合物　　　　　０．１−１．０　ｇ４−ヒ
ドロキシメチル− １，３−ジオキソラン （グリセロールフォーマル）４０ｇ １．２−プロパンジオール　　１００ｄまで表１または
２の有効成分　　０．１−１．０　ｇグリセロールジメ
チルケクール　　　４０ｇ１．２−プロパンジオール　
　１００ｄまで調製：有効成分を溶剤の一部中に撹拌し
ながら溶解し、目的容量にしついで適当な０．２２−の
メンブランフィルタ−を通して滅菌濾過する。

Ｃ０：・・ｎ　　　、゛ 表に掲げる化合物　　　　　０．１−１．０　ｇｌ、２
−プロパンジオール　　　　　２０ｇベンジルアルコー
ル　　　　　　　　　１ｇ注入用水　　　　　　　　　
　　１００成まで表に掲げる化合物　　　　　０．１−
１．０　ｇベンジルアルコール 注入用水 １ｇ １００１ｄまで 調製：有効成分を溶剤及び界面活性剤に溶解しついで水
で所望容量までにする。口径０．２２−を有する適当な
メンブランフィルタ−で滅菌濾過する。

水性システムは、好ましくは経口及び／または前胃投与
のために好ましく用いることも出来る。

３、生物学的実施例 駆虫活性を次の試験によって実証する：３．１．　　線
虫類、例えばホモンクラスコントラタス（Ｈａｅｍｏｎ
ｃｈｕｓ　ｃｏｎｔｏｒｔｕｓ）及びトリコストロング
ラスコルプリホルミス（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌ
ｕｓ　ｃｏｌｕｂ−ｒｉｆｏ＋ａｉｓ）で感染した羊に
関する試験有効成分を、胃チューブまたは注射により羊
の前胃に懸濁液の形態で投与するが該羊はあらかじめ線
虫類、例えばホモンクラスコントラタス及びトリコスト
ロングラスコルプリホルミスで人工的に感染してしまっ
た。１〜３匹の動物を、各々の用量に対し試験ごとに用
いる。各々の羊には、ただ−回の単一用量で投与する。

最初の評価は、投与前及び投与後の羊の排泄物内に排泄
された寄生虫の卵の数を比較することによって行う。

投与後７〜１０日目に、羊を層殺しついで解剖する。評
価は投与後に腸内に残存している寄生虫を数えることに
よって行う。同時に同様の方法で感染しているが投与し
ていない羊を対象または比較のためそれぞれ用いる。

この試験において、線虫類の攻撃の多大の減少が式■の
化合物を用いて達成される。従って、例えば体重１　ｋ
ｇ当たり２０■の有効物質を用いると、約９０％の線虫
類の攻撃の減少が次の化合物：　１．１゜５．１及び５
．２を用いて達成される。更にこの結果はまた更に少な
い用量、例えば１０■の有効物質（体重１ｋｇ当たり）
を用いて或いはまた更により少ない用量の有効物質を用
いて個々の化合物において達成される。

３．２．　　条虫類、例えばモニエジアベネデニ（Ｍｏ
ｎ　ｆｅｚ　ｔａｂｅｎｅｄｅｎ　ｉ）で感染した羊に
関する試験有効成分を、胃チューブまたは注射により羊
の前胃に懸濁液の形態で投与するが、該羊はあらかじめ
条虫類、例えばモニエジアベネデニにより人工的に感染
せしめた。３匹の動物を試験当たり及び用量当たりそれ
ぞれ用いる。各々の羊は１回の用量で処理する。投与後
７〜１０日目に、羊を層殺しついで解剖する。評価は投
与後腸内に残存する寄生虫の数を数えることによって行
う。同時にかつ同様の方法で感染しているが投与してい
ない羊を対象または比較としてそれぞれ用いる。この試
験において、表１または２の有効成分、例えば化合物番
号１．１．５．１及び５．２は体重１ｋｇ当たり２０■
よりより少ない用量で条虫類の攻撃を約９０％減少せし
める。

３．３．　　ファスシオラ　へバチイカ　（Ｐａｓｃｉ
ｏｌａＨｅｐａｔｉｃａ）で感染した羊に関する試験有
効成分を、胃チューブまたは注射により羊の前胃に懸濁
液の形態で投与するが、該羊はあらかじめファスシオラ
ペパティカにより人工的に感染せしめた。３匹の動物を
試験当たり及び用量当たりそれぞれ用いる。各々の羊は
１回の用量で処理する。

最初の評価は、投与前及び投与後の羊の排泄吻内に排出
された寄生虫の卵の数を比較することによって行う。

投与後３〜４週間目に、羊を層殺しついで解剖する。評
価は胆管内に残存する肝蛭を数えることによって行う。

同時に同様の方法で感染しているが投与していない羊を
、それぞれ対象または比較として用いる。２つの群内で
見い出された肝蛭の数の間の差は、試験した有効成分の
有効性を実証している。

この試験において、ファスシオラベパティオに対する秀
れた作用が、表に掲げる化合物を用い、体重１ｋｇ当た
り有効成分２０■よりも少ない用量で遠戚される。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、次式 I ； ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） で表わされる化合物、又はその水素化された形体の次式
   I ａ； ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ａ） で表わされる化合物並びにその互変異性体および生理学
   的に許容し得る塩： 両式中、Ｒ＿１およびＲ＿２は互いに独立にＣ＿１〜Ｃ
   ＿６アルキル、アリル、Ｃ＿３〜Ｃ＿６シクロアルキル
   、ベンジルもしくはフェニルであり、さらにＲ＿３はベ
   ンズイミダゾール、ベンズオキサゾール、ベンズチアゾ
   ール、イミダゾール、オキサゾール、チアゾール、オキ
   サジアゾール、チアジアゾールおよびトリアゾールの系
   列から選ばれた、炭素を介して結合した未置換もしくは
   置換ヘテロ芳香族５員環アゾールであり；さらにＲ＿４
   およびＲ＿５は互いに独立に水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アル
   キル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６ハロアルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６ア
   ルコキシ、もしくはＣ＿１〜Ｃ＿６ハロアルコキシであ
   る。 ２、前記Ｒ＿１及びＲ＿２が互いに独立にＣ＿１〜Ｃ＿
   ６アルキル、アリル、Ｃ＿３〜Ｃ＿６シクロアルキルも
   しくはフェニルであり更にＲ＿３、Ｒ＿４及びＲ＿５が
   請求項１で定義した意味と同じである、請求項１記載の
   化合物。 ３、前記式 I または I ａ中、Ｒ＿１及びＲ＿２が互い
   に独立にＣ＿１〜Ｃ＿６アルキル、アリル、Ｃ＿３〜Ｃ
   ＿６シクロアルキルもしくはフェニルであり；Ｒ＿４及
   びＲ＿５が互いに独立に水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル
   、Ｃ＿１〜Ｃ＿６ハロアルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルコ
   キシもしくはＣ＿１〜Ｃ＿６ハロアルコキシであり更に
   Ｒ＿３が次のａ）〜ｆ）： ａ）▲数式、化学式、表等があります▼ ベンズイミダゾール−２−イル ベンズオキサゾール−２−イル ベンズチアゾール−２−イル ｂ）▲数式、化学式、表等があります▼ イミダゾール−２−イル オキサゾール−２−イル チアゾール−２−イル ｃ）▲数式、化学式、表等があります▼ ［１Ｈ−１，２，４−トリアゾール］−５−イル［１，
   ２，４−オキサジアゾール］−５−イル［１，２，４−
   チアジアゾール］−５−イル［１，２，４−オキサジア
   ゾール］−３−イル［１，２，４−チアジアゾール］−
   ３−イルｄ）▲数式、化学式、表等があります▼ ［１Ｈ−１，２，４−トリアゾール］−３−イルｅ）▲
   数式、化学式、表等があります▼ ［１，３，４−オキサジアゾール］−２−イル［１，３
   ，４−チアジアゾール］−２−イル［４Ｈ−１，２，４
   −トリアゾール］−５−イル及び ｆ）▲数式、化学式、表等があります▼ ［１Ｈ−１，２，４−トリアゾール］−５−イル（前記
   式中、Ｙは酸素、イオウまたはＮＲ＿１＿０であり、Ｚ
   は酸素、イオウまたはＮＨである） から選ばれるヘテロ環の一種であり、 Ｒ＿６及びＲ＿７は互いに独立に水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿４
   アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４ハロアルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿
   ４アルコキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４ハロアルコキシ、Ｃ＿１
   〜Ｃ＿４アルキルチオ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキルスルホ
   ニル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキルスルフィニル、Ｃ＿１〜
   Ｃ＿４ハロアルキルスルホニル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４ハロア
   ルキルスルフィニル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）＿２
   Ｎ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）ＨＮ、ハロゲン、ニト
   ロまたはシアノであり； Ｒ＿８及びＲ＿９は互いに独立に、水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿
   ６アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６ハロアルキル、Ｃ＿１〜Ｃ
   ＿６アルコキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキルチオ、ハロゲ
   ンまたはニトロであるか；または互いに独立に未置換も
   しくはハロ−またはＣ＿１〜Ｃ＿３アルキル置換臭酸Ｃ
   ＿３〜Ｃ＿７シクロアルキルであり；Ｒ＿１＿０は水素
   またはＣ＿１〜Ｃ＿６アルキルであり；更に Ｒ＿１＿１はＣ＿１〜Ｃ＿６アルキルである請求項２記
   載の化合物。 ４、前記式 I 中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、
   Ｒ＿５、Ｙ、Ｚ及びＲ＿８、Ｒ＿９、Ｒ＿１＿０、及び
   Ｒ＿１＿１、が請求項３で定義した意味と同じである、
   請求項３記載の化合物。 ５、前記式 I または I ａ中、群ｂ）〜ｆ）中のＲ＿８
   及びＲ＿９が互いに独立に、ハロ−もしくはＣ＿１〜Ｃ
   ＿３アルキル置換Ｃ＿３〜Ｃ＿７シクロアルキルであり
   他の置換基が請求項２で定義した意味と同じである、請
   求項３記載の化合物。 ６、前記式 I または I ａ中、Ｒ＿３が次の群：ａ）▲
   数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表
   等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、
   ▲数式、化学式、表等があります▼、 ｂ）▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学
   式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等がありま
   す▼、▲数式、化学式、表等があります▼、 ｃ）▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学
   式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等がありま
   す▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化
   学式、表等があります▼、ｄ）▲数式、化学式、表等が
   あります▼、 ｅ）▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学
   式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等がありま
   す▼、 ｆ）▲数式、化学式、表等があります▼、 （式中、Ｙは酸素、イオウまたはＮＲ＿１＿０であり；
   Ｚは酸素、イオウまたはＮＨであり； Ｒ＿６及びＲ＿７は互いに独立に水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿４
   アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４ハロアルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿
   ４アルコキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４ハロアルコキシ、Ｃ＿１
   〜Ｃ＿４アルキルチオ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキルスルホ
   ニル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキルスルフィニル、Ｃ＿１〜
   Ｃ＿４ハロアルキルスルホニル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４ハロア
   ルキルスルフィニル、ハロゲン、ニトロまたはシアノで
   あり； Ｒ＿８及びＲ＿９は互いに独立に水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿６
   アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６ハロアルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿
   ６アルコキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４ハロアルコキシ、Ｃ＿１
   〜Ｃ＿４アルキルチオ、ハロゲンまたはニトロであり；
   または互いに独立に未置換であるかまたはハロ−または
   Ｃ＿１〜Ｃ＿３アルキル置換臭酸Ｃ＿３〜Ｃ＿７シクロ
   アルキルであり； Ｒ＿１＿０は水素またはＣ＿１〜Ｃ＿６アルキルであり
   ；更に Ｒ＿１＿１はＣ＿１〜Ｃ＿６アルキルである）の一種で
   ある、請求項３記載の化合物。 ７、前記式 I または I ａ中、Ｒ＿１及びＲ＿２が互い
   に独立にメチル、エチル、イソプロピル、アリルもしく
   はシクロプロピルであり、Ｒ＿４及びＲ＿５が互いに独
   立に水素、メチル、ＣＦ＿３、ＯＣＨ＿３、ＯＣＨＦ＿
   ２もしくはＯＣＦ＿３であり他の残りの置換基が先に定
   義した意味と同じである、請求項１〜６のいずれか１項
   に記載の化合物。 ８、前記式 I の化合物が、次の群： １，３−ジメチル−５−〔４−（６−トリフルオロメト
   キシ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニル
   カルバモイル〕−４（６）−オキソ−６（４）−オキシ
   ド−（１Ｈ，５Ｈ）−ピリミジニウムベタイン；１，３
   −ジメチル−５−〔４−（６−フルオロ−〔５−もしく
   は７−クロロ〕−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）
   −フェニル−カルバモイル〕−４（６）−オキソ−６（
   ４）−オキシド−（１Ｈ，５Ｈ）−ピリミジニウムベタ
   イン；１，３−ジメチル−５−〔４−（５−第三ブチル
   −１，３，４−チアジアゾール−２−イルオキシ）−フ
   ェニルカルバモイル〕−４（６）−オキソ−６（４）−
   オキシド−（１Ｈ，５Ｈ）−ピリミジニウムベタイン；
   １，３−ジメチル−５−〔４−（６−クロロ−ベンゾチ
   アゾール−２−イルオキシ）−フェニルカルバモイル〕
   −４（６）−オキソ−６（４）−オキシド−（１Ｈ，５
   Ｈ）−ピリミジニウムベタイン から選ばれる請求項２記載の化合物。 ９、前記式 I ａの化合物が、次の群： １，３−ジメチル−５−〔４−（６−トリフルオロメト
   キシ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニル
   カルバモイル〕−４，６−（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−ピリ
   ミジンジオン；１，３−ジメチル−５−〔４−（６−フ
   ルオロ−〔５−もしくは７−クロロ〕−ベンゾチアゾー
   ル−２−イルオキシ）−フェニルカルバモイル〕−４，
   ６−（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−ピリミジンジオン；１，３
   −ジメチル−５−〔４−（５−第三ブチル−１，３，４
   −チアジアゾール−２−イルオキシ）−フェニルカルバ
   モイル〕−４，６−（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−ピリミジン
   ジオン；１，３−ジメチル−５−（４−（６−クロロ−
   ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニルカルバ
   モイル〕−４，６−（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−ピリミジン
   ジオン から選ばれる請求項２記載の化合物。 １０、次式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （両式中、Ｒ＿１およびＲ＿２は互いに独立にＣ＿１〜
   Ｃ＿６アルキル、アリル、Ｃ＿３〜Ｃ＿６シクロアルキ
   ル、ベンジルもしくはフェニルであり、さらにＲ＿３は
   ベンズイミダゾール、ベンズオキサゾール、ベンズチア
   ゾール、イミダゾール、オキサゾール、チアゾール、オ
   キサジアゾール、チアジアゾールおよびトリアゾールの
   系列から選ばれた、炭素を介して結合した未置換もしく
   は置換ヘテロ芳香族５員環アゾールであり；さらにＲ＿
   ４およびＲ＿５は互いに独立に水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿６ア
   ルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６ハロアルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６
   アルコキシもしくはＣ＿１〜Ｃ＿６ハロアルコキシであ
   る） で表わされる化合物、又はその水素化された形体の次式
   I ａ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ａ） （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、およびＲ＿
   ５は式 I で定義された意味と同じ意味である） で表わされる化合物、その互変異性体および生理学的に
   許容され得る塩の製造方法であって、次式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４およびＲ＿５
   は式 I および式 I ａで定義された意味と同じ意味であ
   る）で表わされる化合物を脱イオウすることを含んでな
   る前記方法。 １１、前記脱イオウが、反応に不活性な溶剤もしくは溶
   剤混合中、２０〜１８０℃の温度で、好ましくは６０〜
   １２０℃の温度で、特に還流温度で接触水素化により行
   われる、請求項１０記載の方法。 １２、前記水素化を、水素化トリアルキル錫、ハロゲン
   化トリアルキル錫、水素化トリアルキルゲルマニウム、
   ハロゲン化トリアルキルゲルマニウム、水素化アルキル
   水銀もしくはハロゲン化アルキル水銀を用いて行い更に
   ハロゲン化物を用いる場合、更に水素化ホウ素ナトリウ
   ムの存在下で行う、請求項１１記載の方法。 １３、前記反応を遊離基開始剤の存在下で行う、請求項
   １２記載の方法。 １４、有効成分として請求項１〜９記載の式 I もしく
   は I ａの化合物、それらの互変異性体または塩の少な
   くとも１種並びに担体及び他の賦形剤を含有する駆虫剤
   組成物。 １５、寄生虫の駆除方法であって請求項１〜９にかかる
   式 I もしくは I ａの化合物の駆虫的有効量を動物に投
   与することを含んでなる前記方法。 １６、寄生虫を駆除するための請求項１〜９のいずれか
   １項にかかる式 I または I ａの化合物の使用。 １７、家畜及び牧畜の寄生虫病を治療するために用いら
   れる請求項１〜９のいずれか１項に記載の式 I または
   I ａの化合物。 １８、獣医薬の生産に用いられる請求項１〜９のいずれ
   か１項に記載の式 I または I ａの化合物。