JPH03184922A - 皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、皮膚外用剤に関し、詳しくは低線量放射線の
長期被曝による障害を低減させるために、不安定な放射
線障害防護物質をカプセルに内包して安定化させ、且つ
、経皮吸収助剤と併用することにより、生体内でその放
射線障害防護効果を増進させた皮膚外用剤である。

［従来の技術］ 最近、オゾン層の破壊、酸性雨、原子力発電所の事故な
どによる地球環境の悪化、あるいは医療用Ｘ線照射の影
響が話題になっているが、生体は無意識のうちに長期に
わたって自然放射線、宇宙線や電離放射線などの低線量
放射線の被曝にさらされている。

放射線影響研究所（広島市）の疫学的調査にＪ：ると、
ルムという低レベルの放射線の被曝であっても、ガン死
が増加しているとの報告もある。

この他にも、晩発生障害として、老化や脱毛への影響を
指摘する人もいる。

そこで、放射線障害を低減させるため、放射線障害防護
物質の研究も行われてきたく例えば、田中敬正、化学と
工業、　３９［９］、６８１（１９８６）　、　、アイ
ソトープ便覧、２１０頁１日本アイソトープ協会編、為
永美和子ら、看護学雑誌、　５１［６］、５８０（１９
８７）　。

北山滋、化学と生物、　２７［５］、２９７（１９８９
）、、特開昭５４−１３８１３０号、特開昭５７−９７
５８号、特開昭６２−１７４０２１号など参照）。

［発明が解決しようとする課題］ しかしながら、これら放射線障害防護物質は、いずれも
不安定であり、空気中に放置するだけでも分解がおこり
易く、特異臭を放ったり、効果が低減するなど使用性が
悪かった。

更に、これら放射線障害防護物質を皮膚に塗布しても経
皮吸収性が少なくその効果もあまり期待できなかった。

本発明者は、公知の放射線障害防護物質を安定化させ、
且つ経皮吸収性が促進した使用性のよい皮膚外用剤を作
ることを課題とした。

［課題を解決するための手段］ 本発明は、放射線障害防護物質を内包するカプセルと、
経皮吸収助剤とを併用することを特徴とする皮膚外用剤
であり、好ましい態様としては、放射線障害防護物質が
含硫アミノ酸または／及び活性酸素消去剤であり、カプ
セルの被覆層がアルギン酸塩もしくは圧縮崩壊性軟質球
状樹脂であり、経皮吸収助剤が、グリセリン、ポリエチ
レングリコール、レシチンの一種または二種以上からな
る皮膚外用剤である。

以下、本発明の詳細な説明する。

本発明で用いる放射線障害防護物質とは、公知のものを
そのま）使用することができる。

例えば、含硫アミノ酸としては、グルタチオン。

、システィン、システアミン及びこれらの誘導体などで
あり、アミン類としては、セロトニンなどであり、活性
酸素消去剤としては、スーパーオキシドジスムターゼ及
びこれらの誘導体（以下、ＳＯＤと略称する。〉、カタ
ラーゼ、ベルオキシダゼ、メタロチオネインなどであり
、これらを−種または二種以上混合して使用することが
できる。

これら放射線障害防護物質のうち、生体内成分であるか
、副作用が少ないかどうかを考慮すると、特に、グルタ
チオン、システィン、ＳＯＤ、カタラーゼが優れている
。

次に、本発明で用いる被覆層としては、天然高分子でも
合成高分子でもよい。

天然高分子としては、海藻由来のアルギン酸塩が、また
合成高分子としては、メタクリル酸エステル、シアノア
クリル酸類などが使用できる。

本発明のカプセルを製造するには、人造イクラの製造方
法を参考にすることができる〈例えば、特公昭６１−４
３０２９号、特開昭５８−１６６４９号、特公昭６１−
４５０９号、特開昭６１−２１０７０号、特開平０１−
９１７６２号、特開平０１−１２３６２５号など参照〉
。尚、カプセルの被覆層の厚さや強度は、アルギン酸塩
とカルシウムイオンの濃度及び反応時間によって調整す
ることができる。また、カプセルの安定性を向上させる
ためには、内包物の相溶性、流動性、比重、浸透圧を、
逆に使用時の崩壊性についても考慮することが重要であ
る。

更に、本発明のカプセルを製造する方法として、圧縮崩
壊性軟質球状樹脂によるカプセル化法も参考にすること
ができる（例えば、特開昭６０−２２４６０９号、特開
昭６４−４３３４３Ｑなど参照）。

次に、本発明で用いる経皮吸収助剤とは、グリセリン、
ポリエチレングリコールなどの多価アルコール、ヒアル
ロン酸などの角質層の保湿成分、界面活性剤、レシチン
類などであるが、安全性と分散性からグリセリン、ポリ
エチレングリコール、レシチンが優れている。

次に、本発明品が、放射線障害防護物質を安定化させ、
経皮吸収が促進された皮膚外用剤であることについて述
べる。

（１）安定性テスト （ｉ）放射線障害防護物質（グルタチオン〉の保存安定
性 く実験方法と結果〉 （試料と評価法） グルタチオンを、各種溶媒（精製水、０．５％水酸化ナ
トリウム水、ポリエチレングリコール４００〉に分散さ
せたもの及び本発明の実施例１〈皮膚外用剤（１）〉を
各々密封し、４０’Ｃに１ケ月間放置後に開封して、変
臭の程度を官能評価した。

（結　果〉 グルタチオンを各種溶媒に分散させたものはいずれもイ
オウ臭がしたが、本発明品を手のひらにとり指の圧力で
カプセルを割ったものは、はとんどイオウ臭がしない。

つまり、本発明品では、グルタチオンが安定に保たれて
いることがわかる。

（ｉｉ）　　カプセルの保存安定性 〈実験方法と結果〉 （試料と評価法） 本発明の実施例１のカプセル体３個を秤量ビンにとり、
１／２量の下記分散媒を加えてカプセル体を分散させ、
密封して、室温にて２週間放置接状態変化を肉眼で観察
した。

（結　果） 上表より、明らかなように、カプセル体の保存にはグリ
セリンやポリエチレングリコールが優れていることがわ
かる。

（２）経皮吸収性テスト 〈実験方法と結果〉 （ａ）試料 試料１：実施例１のグルタチオンを標識グルタチオン（
３０−ゲルタデオン〉とし、 皮膚外用剤（１）を手のひらにとり、指の圧力でカプセ
ル体を割り、グリセリ ンとよく混合したもの。

試料２：実施例１のグルタチオンを標識−グルタチオン
（３０−グルタチオン〉とし、カプセル体のみ（グリセ
リンを含まな い〉を指でつぶしたもの。

（ｂ）実験方法 実験動物として、ハートレイ系モルモット５羽を選ぶ。

投与直前に、背部正中線の左右を電気バリカンと電気カ
ミソリで除毛部位を作り、試料１を左の部位に、試料２
を右の部位に塗布する。

２４時間後貼り替え、４８時間後にモルモットをサクリ
ファイスし、各投与部位の皮膚組織を採取し、直ちに、
ドライアイス中に凍結する。

よりロトームで、５０μｍの凍結切片を作る。

切片をスライドグラス上に移し、暗室中にてオドラジオ
グラフィック・ストリッピング・フィルムを被せる。

フィルムを現像・定着後、ハリスのヘマトキシリンにて
核染色を行う。

銀粒子の分布状態を肉眼で観察する。

（Ｃ）結果 試料１の場合には、毛のうの毛幹にそって銀粒子が分布
しているが、試料２の場合には、はとんど投与部位にと
どまっている。

すなわち、グルタチオンとグリセリンとを併用すること
により、放銅線障害防護物質のグルタチオンが経皮吸収
助剤のグリセリンによって経皮吸収され易くなったこと
がわかる。

［実施例］ 以下、実施例を挙げて、本発明をさらに具体的に説明す
るが、本発明がこれらに限定されるものではない。

尚、配合量は重量部である。

実施例１．皮膚外用剤（１） ■　カプセル体の調製 　０ 内包される（八）成分を室温にて随伴し、均一に分散さ
せ、ゾル状物を作る。

このゾル状物を、内径５Ｍの管状ノズルより、（Ｂ）溶
液に滴下させる。更に、この粒体をとり出し、（Ｃ）溶
液にうつし、被覆層に強度をもたせた球状のカプセル体
が得られる。水で軽く洗う。

■　皮膚外用剤（１）の調製 容器にこのカプセル体をとり、同重量のグリセリンを加
えて分散させ、製品とする。

（以下余白） 実施例２゜ 皮膚外用剤（２） ■ カプセル体の調製 〔 ） 内包物 ホモミキサーに（Ａ） を取り、 室温にて随伴し、 均一に溶解する。これに随伴しながら、均一に分散した
（８）を加えて乳化し、高粘性の乳化物を得る。

（ｉｉ）カプセル体の調製 この乳化物を、内径５Ｍの管状ノズルより１％アルギン
酸ナトリウム水溶液中に滴下させて粒体を得る。

更に、この粒体を２％塩化カルシウム水溶液に移し、被
覆層に強度をもたせたカプセル体を得る。

水で軽く洗う。

■　皮膚外用剤（２）の調製 容器にカプセル体をとり、これと１７２重量のポリエチ
レングリコール４００を加え、軽く振ってカプセル体を
分散状態とし、製品とする。

■　使用法 カプセル１個を手のひらにとり、指の圧力でカプセルを
割り、安定に内包された放射線障害防護物質のＳＯＤを
放出させ、経皮吸収助剤のポリエチレングリコール４０
０と混和させ、必要なら被覆層を除いて、目的の生体部
位に塗布する。

３ 実施例３．皮膚外用剤（３） ■　圧縮崩壊性軟質球状樹脂カプセル体の調製ホモミキ
サーに（イ〉をとり、室温にて８．０００７Ｕｍで高速
回転させ、（ロ）をゆっくり加え、油中水型エスルショ
ンを作る。ホモミキサーの回転数を１，０００γｐｍに
おとし、（ハ）をゆっくり加え、水中曲中水型多重エマ
ルシ」ンを作る。

アスピレータ−減圧下でｉ〜ルエンを留去する。

４ 濾過して、システィンを内包するメタクリル酸メチル／
酢酸ビニル共重合体被膜のカプセル体を得る。

■　皮膚外用剤（３）の調製 ヘンシェルミキサーに（Ａ）をとり、低速回転にて５分
間混合した後、粉砕機で粉砕混合づ−る。次いで、この
粉砕混合物をヘンシェルミキサーに移し、常温にて高速
回転しながら（８）をゆっくり加５ える。低速回転にして（Ｃ）を加え、２分間混合陛拌す
る。これをブロワ−シフターを通し、容器につめてパウ
ダー状の製品とする。

■　使用法 化粧動作中に、指などの圧力により、カプセルの樹脂被
覆層を破壊し、安定に内包された放射線障害防護物質の
システィンを放出さぜ、経皮吸収助剤のグリセリンと混
合し、生体部位に塗布する。

［発明の効果］ 本発明品は、放射線障害防護物質を安定化させ、且つ、
経皮吸収を促進させた皮膚外用剤である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）放射線障害防護物質を内包するカプセルと、経皮吸
   収助剤とを、併用することを特徴とする皮膚外用剤。 ２）放射線障害防護物質が、含硫アミノ酸または／及び
   活性酸素消去剤からなる請求項１）記載の皮膚外用剤。 ３）含硫アミノ酸が、グルタチオンやシステインで、活
   性酸素消去剤が、スーパーオキシドジスムターゼまたは
   その誘導体やカタラーゼであり、これらの一種または二
   種以上からなる請求項１）または２）記載の皮膚外用剤
   。 ４）カプセルの被覆層が、アルギン酸塩もしくは、圧縮
   崩壊性軟質球状樹脂からなる請求項１）記載の皮膚外用
   剤。 ５）経皮吸収助剤が、グリセリン、ポリエチレングリコ
   ール、レシチンの一種または二種以上からなる請求項１
   ）記載の皮膚外用剤。