JPH03184963A - ジベンズオキサゼピン誘導体 - Google Patents
ジベンズオキサゼピン誘導体Info
- Publication number
- JPH03184963A JPH03184963A JP32156489A JP32156489A JPH03184963A JP H03184963 A JPH03184963 A JP H03184963A JP 32156489 A JP32156489 A JP 32156489A JP 32156489 A JP32156489 A JP 32156489A JP H03184963 A JPH03184963 A JP H03184963A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- acid
- formula
- solvent
- chlorodibenz
- oxazepin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
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- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は抗うつ、抗不安、鎮痛、鎮吐、胃腸管運動冗進
、抗不整脈、降圧あるいは抗アレルギー作用を有し、医
薬品として有用な一般式（Ｉ） − １ （式中、Ｒは水素原子又は低級アルキル基を、ｎは１か
ら５の整数を表す。） で示される新規なジベンズオキサゼピン誘導体、及びそ
の薬理学的に許容しつる塩に関するものである。
、抗不整脈、降圧あるいは抗アレルギー作用を有し、医
薬品として有用な一般式（Ｉ） − １ （式中、Ｒは水素原子又は低級アルキル基を、ｎは１か
ら５の整数を表す。） で示される新規なジベンズオキサゼピン誘導体、及びそ
の薬理学的に許容しつる塩に関するものである。
従来の技術
ジベンズオキサゼピン骨格を有する医薬品としては、例
えば、次式（Ｉ［） １ で示されるアモキサピン〔メルクインデックス（Ｔｈｅ
Ｍｅｒｃｋ Ｉｎｄｅｘ ） 、１１版、６
０９〕が、 う つ病あるいはうつ状態の治療剤として広く臨床に供され
ている。
えば、次式（Ｉ［） １ で示されるアモキサピン〔メルクインデックス（Ｔｈｅ
Ｍｅｒｃｋ Ｉｎｄｅｘ ） 、１１版、６
０９〕が、 う つ病あるいはうつ状態の治療剤として広く臨床に供され
ている。
発明が解決しようとする課題
アモキサピン辱の抗うつ剤の主な欠点は、しばしば、副
作用として振戦、幻覚、せん妄等の精神神経系作用ある
いは口渇、排尿困難、眼内圧冗進。
作用として振戦、幻覚、せん妄等の精神神経系作用ある
いは口渇、排尿困難、眼内圧冗進。
視調節障害等の抗コリン作用等を引き起こすことである
。従って、臨床の場ではこれら副作用の発現の少ない新
しい薬剤の開発が強く望まれている。
。従って、臨床の場ではこれら副作用の発現の少ない新
しい薬剤の開発が強く望まれている。
課題を解決するための手段
本発明者らは、前述の事情を鑑み鋭意研究した結果、本
発明に係わる新規なジベンズオキサゼピン誘導体が、抗
うっ、抗不安作用のみならず、鎮痛、鎮吐、胃腸管運動
冗進、抗不整脈、降圧あるいは抗アレルギー作用を有す
ることを見出し、本発明を完成させた。
発明に係わる新規なジベンズオキサゼピン誘導体が、抗
うっ、抗不安作用のみならず、鎮痛、鎮吐、胃腸管運動
冗進、抗不整脈、降圧あるいは抗アレルギー作用を有す
ることを見出し、本発明を完成させた。
即ち、本発明は前記一般式（１）で示される新規なジベ
ンズオキサゼピン誘導体、及びその薬理学的に許容しつ
る塩に関するものである。
ンズオキサゼピン誘導体、及びその薬理学的に許容しつ
る塩に関するものである。
本発明の前記一般式（Ｉ）中、Ｒで示される低級アルキ
ル基としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプ
ロピル、ｎ−ブチル、イソブチル基等が挙げられる。
ル基としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプ
ロピル、ｎ−ブチル、イソブチル基等が挙げられる。
本発明の前記一般式（Ｉ）で示される化合物は、所望に
応じて薬理学的に許容しつる塩に変換することも、又は
生成した塩から塩基又は酸を遊離させることもできる。
応じて薬理学的に許容しつる塩に変換することも、又は
生成した塩から塩基又は酸を遊離させることもできる。
本発明の前記一般式（１）で示される化合物の薬理学的
に許容しうる塩としては、酸付加塩もしくはアルカリ付
加塩が提供され、酸付加塩としては、例えば、塩酸、臭
化水素酸、硫酸、硝酸、燐酸等の鉱酸塩、酢酸、マレイ
ン酸、フマル酸、リンゴ酸、クエン酸、シュウ酸、乳酸
、酒石酸等の有機酸塩が、また、アルカリ付加塩として
は、例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウム等の金
属塩、アンモニウム塩、メチルアミン、エチルアミン、
ジメチルアミン、トリエチルアミン、エタノールアミン
、ピペリジン、ピペラジン等の有機塩基の塩が挙げられ
る。
に許容しうる塩としては、酸付加塩もしくはアルカリ付
加塩が提供され、酸付加塩としては、例えば、塩酸、臭
化水素酸、硫酸、硝酸、燐酸等の鉱酸塩、酢酸、マレイ
ン酸、フマル酸、リンゴ酸、クエン酸、シュウ酸、乳酸
、酒石酸等の有機酸塩が、また、アルカリ付加塩として
は、例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウム等の金
属塩、アンモニウム塩、メチルアミン、エチルアミン、
ジメチルアミン、トリエチルアミン、エタノールアミン
、ピペリジン、ピペラジン等の有機塩基の塩が挙げられ
る。
本発明の前記一般式（Ｉ）で示される新規なジベンズオ
キサゼピン誘導体は、以下の様にして製造することがで
きる。
キサゼピン誘導体は、以下の様にして製造することがで
きる。
即ち、本発明に係わる化合物の製造方法の第一の様式に
よれば、前記式（Ｉ［）で示されるアモキサピンと、次
の一般式（ｍ） Ｘ−（ＣＨ２）、−ＣＯＯＲ（Ｉ［） （式中、Ｒ及びｎは前述と同意義を表し、Ｘはハロゲン
原子を表す。） で示されるハロゲン化合物とを、無溶媒あるいは溶媒中
、脱酸剤としての塩基の存在下で反応させることにより
製造することができる。
よれば、前記式（Ｉ［）で示されるアモキサピンと、次
の一般式（ｍ） Ｘ−（ＣＨ２）、−ＣＯＯＲ（Ｉ［） （式中、Ｒ及びｎは前述と同意義を表し、Ｘはハロゲン
原子を表す。） で示されるハロゲン化合物とを、無溶媒あるいは溶媒中
、脱酸剤としての塩基の存在下で反応させることにより
製造することができる。
本発明において使用される溶媒としては、反応を阻害し
ない限りいかなるものでもよく、例えば、ベンゼン、ト
ルエン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトン、
アセトニトリル、メタノール。
ない限りいかなるものでもよく、例えば、ベンゼン、ト
ルエン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトン、
アセトニトリル、メタノール。
エタノール、イソプロパツール、ｎ−ブタノール。
ジメチルスルホキシド、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
等が挙げられる。
等が挙げられる。
又、使用される塩基としては、例えば、炭酸カリウム、
炭酸ナトリウム、ピリジン、トリエチル − アミン等が挙げられ、反応は０℃から２００℃の範囲で
行われる。
炭酸ナトリウム、ピリジン、トリエチル − アミン等が挙げられ、反応は０℃から２００℃の範囲で
行われる。
本発明に係る化合物の製造方法の第二の様式によれば、
前記一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、ｎが２であ
る化合物は、前記式（ＩＩ）で示されるアモキサピンと
、次の一般式（ＩＶ）ＣＨ２＝ＣＨ−ＣＯＯＲ（ＩＶ
） （式中、Ｒは前述と同意義を表す。） で示されるアクリル酸誘導体とを、無溶媒あるいは溶媒
中で反応させることにより製造することができる。
前記一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、ｎが２であ
る化合物は、前記式（ＩＩ）で示されるアモキサピンと
、次の一般式（ＩＶ）ＣＨ２＝ＣＨ−ＣＯＯＲ（ＩＶ
） （式中、Ｒは前述と同意義を表す。） で示されるアクリル酸誘導体とを、無溶媒あるいは溶媒
中で反応させることにより製造することができる。
本発明において使用される溶媒としては、反応を阻害し
ない限りいかなるものでもよく、例えば、ベンゼン、ト
ルエン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトン、
アセトニトリル、メタノールエタノール、イソプロパツ
ール、ｎ−ブタノール。
ない限りいかなるものでもよく、例えば、ベンゼン、ト
ルエン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトン、
アセトニトリル、メタノールエタノール、イソプロパツ
ール、ｎ−ブタノール。
ジメチルスルホキシド、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
等が挙げられ、反応は０℃から１００℃の範囲で行われ
る。
等が挙げられ、反応は０℃から１００℃の範囲で行われ
る。
本発明に係る化合物の製造方法の第三の様式に −
よれば、前記一般式（Ｉ）で示される化合物のうちＲが
水素原子である化合物は、Ｒが低級アルキル基である化
合物を、溶媒中、酸又は塩基で加水分解することにより
製造することができる。
水素原子である化合物は、Ｒが低級アルキル基である化
合物を、溶媒中、酸又は塩基で加水分解することにより
製造することができる。
本発明において使用される酸としては塩酸、硫酸等が、
又、塩基としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、
炭酸カリウム、炭酸ナトリウム。
又、塩基としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、
炭酸カリウム、炭酸ナトリウム。
炭酸水素ナトリウム等が、反応溶媒としては水。
メタノール、エタノール、アセトン、テトラヒドロフラ
ン等が挙げられ、反応は０°Ｃから１００℃の範囲で行
われる。
ン等が挙げられ、反応は０°Ｃから１００℃の範囲で行
われる。
この様にして製造される前記一般式（Ｉ）で示される新
規なジベンズオキサゼピン誘導体、及びその薬理学的に
許容しつる塩は、常法により錠剤。
規なジベンズオキサゼピン誘導体、及びその薬理学的に
許容しつる塩は、常法により錠剤。
散剤、カプセル剤、注射剤１点眼剤１点鼻剤、吸入剤又
は外用剤等の製剤とすることができ、経口又は非経口投
与により臨床に供される。投与量は治療すべき症状及び
投与方法により左右されるが、成人に経口投与する場合
で、通常１日１〜５００■である。
は外用剤等の製剤とすることができ、経口又は非経口投
与により臨床に供される。投与量は治療すべき症状及び
投与方法により左右されるが、成人に経口投与する場合
で、通常１日１〜５００■である。
実施例
以下、本発明を実施例によって説明するが、本発明はこ
の実施例の特定の細部に限定されるものではない。
の実施例の特定の細部に限定されるものではない。
実施例１
４−（２−クロロジベンズ（ｂ、ｆ）（１，’４）オキ
サゼピン−１１−イル）−１−ピペラジンプロピオン酸
エチル ２−クロロ−１１−（１−ピペラジニル）ジベンズ（ｂ
、ｆ）（１，４）オキサゼピン３．１４ｇ、アクリル酸
エチル１．２０ｇ及びエタノール１６−の混合物を２時
間加熱還流する。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー （ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（
２；１〜１ ： １） ）にて精製して、黄色結晶３．
６８ｇを得る。イソプロピルエムチルとｎ−ペンタンの
混液より再結晶して、融点７３〜７５°Ｃの黄色プリズ
ム晶を得る。
サゼピン−１１−イル）−１−ピペラジンプロピオン酸
エチル ２−クロロ−１１−（１−ピペラジニル）ジベンズ（ｂ
、ｆ）（１，４）オキサゼピン３．１４ｇ、アクリル酸
エチル１．２０ｇ及びエタノール１６−の混合物を２時
間加熱還流する。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー （ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（
２；１〜１ ： １） ）にて精製して、黄色結晶３．
６８ｇを得る。イソプロピルエムチルとｎ−ペンタンの
混液より再結晶して、融点７３〜７５°Ｃの黄色プリズ
ム晶を得る。
元素分析値 Ｃ！！Ｈ２４ＣＩＮ ｓｏ ｍ理論値 Ｃ
，６３，８４； Ｈ，５，８４； Ｎ、ｌＯ，１５実験
値 Ｃ，６３，９５，Ｈ，５，８６，Ｎ、１０．１６実
施例２ ４−（２−クロロジベンズ（ｂ、ｆ）（１，４）オキサ
ゼピン−１１−イル）−１−ピペラジン酢酸エチル ２−クロロ−１１−（１−ピペラジニル）ジベンズＣｂ
、ｆ〕 （１，４）オキサゼピン３．１４ｇ、ブロモ酢
酸エチル２．ＯＯｇ、炭酸カリウム１．３８ｇ及びＮ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド１６艷の混合物を６０〜７０
℃にて３時間攪拌する。
，６３，８４； Ｈ，５，８４； Ｎ、ｌＯ，１５実験
値 Ｃ，６３，９５，Ｈ，５，８６，Ｎ、１０．１６実
施例２ ４−（２−クロロジベンズ（ｂ、ｆ）（１，４）オキサ
ゼピン−１１−イル）−１−ピペラジン酢酸エチル ２−クロロ−１１−（１−ピペラジニル）ジベンズＣｂ
、ｆ〕 （１，４）オキサゼピン３．１４ｇ、ブロモ酢
酸エチル２．ＯＯｇ、炭酸カリウム１．３８ｇ及びＮ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド１６艷の混合物を６０〜７０
℃にて３時間攪拌する。
反応液に水を加え、エーテルにて抽出する。エーテル層
は、水洗、乾燥後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー〔ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（
２：１〜１：１）〕にて精製して、黄色結晶３．’１２
ｇを得る。ｎ−ヘキサンより再結晶して、融点１２３〜
１’２３．５℃の黄色プリズム品を得る。
は、水洗、乾燥後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー〔ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（
２：１〜１：１）〕にて精製して、黄色結晶３．’１２
ｇを得る。ｎ−ヘキサンより再結晶して、融点１２３〜
１’２３．５℃の黄色プリズム品を得る。
元素分析値 Ｃ１１Ｈ２２ＣＩＮ ｓｏ ｓ理論値 Ｃ
，６３，０７； Ｈ，５，５５，Ｎ、１０．−５１実験
値 Ｃ，６３，２６゜ Ｈｌ ５．５６゜ Ｎ 、１０．６０ 実施例２の方法に準拠して、実施例３〜５の化合物を得
る。
，６３，０７； Ｈ，５，５５，Ｎ、１０．−５１実験
値 Ｃ，６３，２６゜ Ｈｌ ５．５６゜ Ｎ 、１０．６０ 実施例２の方法に準拠して、実施例３〜５の化合物を得
る。
実施例３
４−（２−クロロジベンズ（ｂ、ｆ）（１，４）オキサ
ゼピン−１１−イル）−１−ピペラジン酪酸エチル 性状 黄色プリズム晶 （ｎ−ｈｅｘａｎｅ）融点 ８
６〜８７℃ 元素分析値 Ｃ２３Ｈｔａｃ ＩＮ ｓｏ ｓ理論値
Ｃ，６４，５６； Ｈ，６，１２，Ｎ、 ９．８２実験
値 Ｃ，６４，５８； Ｈ，６，２０，Ｎ、 ９．８２
実施例４ ４−（２ オキサゼピン 草酸エチル 性状 黄色プリズム晶 クロロジベンズ（ｂ、ｆ）［１，４’）１１−イル）−
１−ピペラジン吉 （ｉｓ。
ゼピン−１１−イル）−１−ピペラジン酪酸エチル 性状 黄色プリズム晶 （ｎ−ｈｅｘａｎｅ）融点 ８
６〜８７℃ 元素分析値 Ｃ２３Ｈｔａｃ ＩＮ ｓｏ ｓ理論値
Ｃ，６４，５６； Ｈ，６，１２，Ｎ、 ９．８２実験
値 Ｃ，６４，５８； Ｈ，６，２０，Ｎ、 ９．８２
実施例４ ４−（２ オキサゼピン 草酸エチル 性状 黄色プリズム晶 クロロジベンズ（ｂ、ｆ）［１，４’）１１−イル）−
１−ピペラジン吉 （ｉｓ。
Ｐｒ、０
ｐｅｎｔａｎｅ）
１ 〇 −
融点 ８２．５〜８４℃
元素分析値 Ｃ２４Ｈ２＃ＣＩＮ ３０ ｓ理論値 Ｃ
，６５，２２，Ｈ，６，３９，Ｎ、 ９．５１実験値
Ｃ，６５，１８； Ｈ，６，４８，Ｎ、 ９．３６実施
例５ ４−（２−クロロジベンズ（ｂ、ｆ）（１，４）オキサ
ゼピン−１１−イル）−１−ピペラジンカプロン酸エチ
ル 性状 淡黄色粘稠性液体 ＩＲスペクトル ｖ （Ｉｉｑ） ａｎ−’ ：１
７３８ （Ｃｏｏ） ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣＩｓ） Ｉ）ＤＩ ：
１、１０−２．８０（１４Ｈ，ｍ）、 １．２８（３Ｈ
，ｔ＋ Ｊ＝７．０）ｌｚ）。
，６５，２２，Ｈ，６，３９，Ｎ、 ９．５１実験値
Ｃ，６５，１８； Ｈ，６，４８，Ｎ、 ９．３６実施
例５ ４−（２−クロロジベンズ（ｂ、ｆ）（１，４）オキサ
ゼピン−１１−イル）−１−ピペラジンカプロン酸エチ
ル 性状 淡黄色粘稠性液体 ＩＲスペクトル ｖ （Ｉｉｑ） ａｎ−’ ：１
７３８ （Ｃｏｏ） ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣＩｓ） Ｉ）ＤＩ ：
１、１０−２．８０（１４Ｈ，ｍ）、 １．２８（３Ｈ
，ｔ＋ Ｊ＝７．０）ｌｚ）。
３、４０−３．７５（４８，ｌ）、 ４．１９（２Ｈ，
ｑ、 Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
ｑ、 Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
７、００−７．６５（７Ｈ，ｍ）
高分解能マススペクトル： Ｃ！ｓＨｓａｃ ＩＮ ｓ
ｏ ｓ理論値 ｍ／ｚ ： ４５５．１９７６実験
値 ｍ／ｚ ： ４５５．１９９４１１ 実施例６ ４−（２−クロロジベンズ（ｂ、ｆ）Ｎ、４）オキサゼ
ピン−１１−イル）−１−ピペラジン酢酸 ４−（２−クロロジベンズ（ｂ、ｆ）（ｌ、４）オキサ
ゼピン−１１−イル）−１−ピペラジン酢酸エチル２．
ＯＯｇのメタノール２０ｄ溶液に、２Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液５−を加え、３０分間加熱還流する。溶媒を留
去し、残渣を温水に溶解後、０，５Ｎ塩酸で中和する。
ｏ ｓ理論値 ｍ／ｚ ： ４５５．１９７６実験
値 ｍ／ｚ ： ４５５．１９９４１１ 実施例６ ４−（２−クロロジベンズ（ｂ、ｆ）Ｎ、４）オキサゼ
ピン−１１−イル）−１−ピペラジン酢酸 ４−（２−クロロジベンズ（ｂ、ｆ）（ｌ、４）オキサ
ゼピン−１１−イル）−１−ピペラジン酢酸エチル２．
ＯＯｇのメタノール２０ｄ溶液に、２Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液５−を加え、３０分間加熱還流する。溶媒を留
去し、残渣を温水に溶解後、０，５Ｎ塩酸で中和する。
析出結晶を濾取して、無色結晶１．６７ｇを得る。含水
エタノールより再結晶し、融点２１０〜２１２℃の無色
結晶を得る。
エタノールより再結晶し、融点２１０〜２１２℃の無色
結晶を得る。
ＩＲスペクトル ｖ （ＫＢｒ） Ｑｌｌ−’ ：
１６０８ （Ｃｏｏ） Ｍ ａｓｓスペクトルｌ／Ｚ ： ３７１，３７３ （
Ｍ”、３：１）ＮＭＲスペクトルδ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）
ｐＨ！ｌ ：２、５０−２．９０（４Ｈ，ｍ）、
３．２４ （２Ｈ，ｓ） 、 ３．３０−３．７０（４
Ｈ，ｍ）、 ７．００−７．８０（７１１，Ｉ）！２一 実施例６の方法に準拠して、実施例７〜ＩＯの化合物を
得る。
１６０８ （Ｃｏｏ） Ｍ ａｓｓスペクトルｌ／Ｚ ： ３７１，３７３ （
Ｍ”、３：１）ＮＭＲスペクトルδ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）
ｐＨ！ｌ ：２、５０−２．９０（４Ｈ，ｍ）、
３．２４ （２Ｈ，ｓ） 、 ３．３０−３．７０（４
Ｈ，ｍ）、 ７．００−７．８０（７１１，Ｉ）！２一 実施例６の方法に準拠して、実施例７〜ＩＯの化合物を
得る。
実施例７
４−（２−クロロジベンズ（ｂ、ｆ）（１，４）オキサ
ゼピン−１１−イル）−１−ピペラジンプロピオン酸 性状 無色結晶 （ＨｘＯ−ＥｔＯＨ）融点 １２２〜
１２４℃ ＩＲスペクトル・ｖ （ＫＢｒ） ａｎ−’ ：１
６０４ （ＣＯＯ） Ｍ ａｓｓスペクトルｍ／ｚ ： ３８５，３８７ （
Ｍ”、３：１）ＮＭＲスペクトルδ（ＤＭＳＯ−ｄａ）
ｐｐｆｉ ：２．３０−２．８０（８）１．ｍ）、
３．３０−３．７０（４８，鵬）、６．９０−７．８０
（７Ｈ，ｍ） 実施例８ ４−（２−クロロジベンズ（ｂ、ｆ）（ｌ、４）オキサ
ゼピン−１１−イル）−１−ピペラジン酪酸 １ 性状 淡黄色結晶 （ＨｘＯＥＬＯＨ）融点 １２０〜
１２２℃ ！Ｒスペクトル ｖ （ＫＢｒ） ａｎ−’ ：１
６０４ （ＣＯＯ） Ｍ ａｓｓスペクトルｍ／ｚ ： ３９９．４０１ （
Ｍ”、３：１）ＮＭＲスペクトルδ（ＤＭＳＯ−ｄａ）
ｐＩ）ｌ ：１、５０−２．００（２Ｈ，ｍ） 、
２．１０−２．７０（８Ｈ，ｌ）、 ３．３０−３．
７０（４８，ｍ）、７．００−７．８０（７８，論）実
施例９ ４−（２−クロロジベンズ（ｂ、ｆ）（１，４）オキサ
ゼピン−１１−イル）−１−ピペラジン吉草酸 性状 無色結晶 （）ＨｘＯＢｔＯＨ）融点 ２２３〜
２２６℃ 元素分析値 ＣｇｔＨ＊４ＣＩＮｓＯｓ理論値 Ｃ，６
３，８４； Ｈ，５，８４；実験値 Ｃ，６３，７２，
Ｈ，５，８９；Ｎ 、１０．１５ Ｎ 、１０．０７ 実施例１ １ ４−（２−クロロジベンズ［ｂ、ｆ）Ｃ１，４）オキサ
ゼピン−１１−イル）−１−ピペラジンカプロン酸 性状 淡黄色結晶 （Ｈ２Ｏ−ＥｔＯＨ）融点 １７３
〜１７５℃ 元素分析値 ＣｇｓＨｓｅｃ ＩＮ ｓｏ ｓ理論値
Ｃ，６４，５６； Ｈ，６，１２，Ｎ、 ９．８２実験
値 Ｃ，６４，５４，Ｈ，６，１１，Ｎ、 ９．８３発
明の効果 本発明の前記−紋穴（Ｉ）で示される新規なジベンズオ
キサゼピン誘導体及びその薬理学的に許容しつる塩は、
抗うつ、抗不安、鎮痛、鎮吐、胃腸管運動冗進、抗不整
脈、降圧あるいは抗アレルギー作用を有し、医薬品とし
て極めて有用である。
ゼピン−１１−イル）−１−ピペラジンプロピオン酸 性状 無色結晶 （ＨｘＯ−ＥｔＯＨ）融点 １２２〜
１２４℃ ＩＲスペクトル・ｖ （ＫＢｒ） ａｎ−’ ：１
６０４ （ＣＯＯ） Ｍ ａｓｓスペクトルｍ／ｚ ： ３８５，３８７ （
Ｍ”、３：１）ＮＭＲスペクトルδ（ＤＭＳＯ−ｄａ）
ｐｐｆｉ ：２．３０−２．８０（８）１．ｍ）、
３．３０−３．７０（４８，鵬）、６．９０−７．８０
（７Ｈ，ｍ） 実施例８ ４−（２−クロロジベンズ（ｂ、ｆ）（ｌ、４）オキサ
ゼピン−１１−イル）−１−ピペラジン酪酸 １ 性状 淡黄色結晶 （ＨｘＯＥＬＯＨ）融点 １２０〜
１２２℃ ！Ｒスペクトル ｖ （ＫＢｒ） ａｎ−’ ：１
６０４ （ＣＯＯ） Ｍ ａｓｓスペクトルｍ／ｚ ： ３９９．４０１ （
Ｍ”、３：１）ＮＭＲスペクトルδ（ＤＭＳＯ−ｄａ）
ｐＩ）ｌ ：１、５０−２．００（２Ｈ，ｍ） 、
２．１０−２．７０（８Ｈ，ｌ）、 ３．３０−３．
７０（４８，ｍ）、７．００−７．８０（７８，論）実
施例９ ４−（２−クロロジベンズ（ｂ、ｆ）（１，４）オキサ
ゼピン−１１−イル）−１−ピペラジン吉草酸 性状 無色結晶 （）ＨｘＯＢｔＯＨ）融点 ２２３〜
２２６℃ 元素分析値 ＣｇｔＨ＊４ＣＩＮｓＯｓ理論値 Ｃ，６
３，８４； Ｈ，５，８４；実験値 Ｃ，６３，７２，
Ｈ，５，８９；Ｎ 、１０．１５ Ｎ 、１０．０７ 実施例１ １ ４−（２−クロロジベンズ［ｂ、ｆ）Ｃ１，４）オキサ
ゼピン−１１−イル）−１−ピペラジンカプロン酸 性状 淡黄色結晶 （Ｈ２Ｏ−ＥｔＯＨ）融点 １７３
〜１７５℃ 元素分析値 ＣｇｓＨｓｅｃ ＩＮ ｓｏ ｓ理論値
Ｃ，６４，５６； Ｈ，６，１２，Ｎ、 ９．８２実験
値 Ｃ，６４，５４，Ｈ，６，１１，Ｎ、 ９．８３発
明の効果 本発明の前記−紋穴（Ｉ）で示される新規なジベンズオ
キサゼピン誘導体及びその薬理学的に許容しつる塩は、
抗うつ、抗不安、鎮痛、鎮吐、胃腸管運動冗進、抗不整
脈、降圧あるいは抗アレルギー作用を有し、医薬品とし
て極めて有用である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは水素原子又は低級アルキル基を、ｎは１か
ら５の整数を表す。） で示されるジベンズオキサゼピン誘導体、及びその薬理
学的に許容しうる塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32156489A JPH03184963A (ja) | 1989-12-13 | 1989-12-13 | ジベンズオキサゼピン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32156489A JPH03184963A (ja) | 1989-12-13 | 1989-12-13 | ジベンズオキサゼピン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03184963A true JPH03184963A (ja) | 1991-08-12 |
Family
ID=18133980
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP32156489A Pending JPH03184963A (ja) | 1989-12-13 | 1989-12-13 | ジベンズオキサゼピン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH03184963A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006088786A3 (en) * | 2005-02-14 | 2007-04-19 | Combinatorx Inc | Compounds and uses thereof |
| US7355042B2 (en) | 2001-10-16 | 2008-04-08 | Hypnion, Inc. | Treatment of CNS disorders using CNS target modulators |
| US7538114B2 (en) | 2006-06-28 | 2009-05-26 | Amgen Inc. | Glycine transporter-1 inhibitors |
| US11046651B2 (en) | 2019-10-21 | 2021-06-29 | Alairion, Inc. | Piperazine substituted azapine derivatives and uses thereof |
-
1989
- 1989-12-13 JP JP32156489A patent/JPH03184963A/ja active Pending
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7355042B2 (en) | 2001-10-16 | 2008-04-08 | Hypnion, Inc. | Treatment of CNS disorders using CNS target modulators |
| WO2006088786A3 (en) * | 2005-02-14 | 2007-04-19 | Combinatorx Inc | Compounds and uses thereof |
| US7538114B2 (en) | 2006-06-28 | 2009-05-26 | Amgen Inc. | Glycine transporter-1 inhibitors |
| US8183244B2 (en) | 2006-06-28 | 2012-05-22 | Amgen Inc. | Glycine transporter-1 inhibitors |
| US8735383B2 (en) | 2006-06-28 | 2014-05-27 | Amgen Inc. | Glycine transporter-1 inhibitors |
| US9663476B2 (en) | 2006-06-28 | 2017-05-30 | Amgen Inc. | Glycine transporter-1 inhibitors |
| US11046651B2 (en) | 2019-10-21 | 2021-06-29 | Alairion, Inc. | Piperazine substituted azapine derivatives and uses thereof |
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