JPH03197429A - 鎮痛抗炎症剤 - Google Patents
鎮痛抗炎症剤Info
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- JPH03197429A JPH03197429A JP1335087A JP33508789A JPH03197429A JP H03197429 A JPH03197429 A JP H03197429A JP 1335087 A JP1335087 A JP 1335087A JP 33508789 A JP33508789 A JP 33508789A JP H03197429 A JPH03197429 A JP H03197429A
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- A61K31/621—Salicylic acid; Derivatives thereof having the carboxyl group in position 1 esterified, e.g. salsalate having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. benorylate
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は鎮痛抗炎症剤に関する。
（従来の技術）
本発明で使用するアスピリン（アセチルサリチル酸）及
びその類縁化合物であるアスピリンアルミニウム（アセ
チルサリチル酸アルミニウム）、サリチル酸コリンおよ
びサリチル酸ナトリウム等は、非ステロイド系抗炎症剤
、あるいは非ピリン系解熱鎮痛剤として広く利用されて
いる治療薬である。アスピリンは、また、尿酸排泄作用
、抗リウマチ作用、血小板凝集阻止作用を有しており、
プロスタグランジン類の生合成を阻害することにより上
記の作用を発揮することが知られている。
びその類縁化合物であるアスピリンアルミニウム（アセ
チルサリチル酸アルミニウム）、サリチル酸コリンおよ
びサリチル酸ナトリウム等は、非ステロイド系抗炎症剤
、あるいは非ピリン系解熱鎮痛剤として広く利用されて
いる治療薬である。アスピリンは、また、尿酸排泄作用
、抗リウマチ作用、血小板凝集阻止作用を有しており、
プロスタグランジン類の生合成を阻害することにより上
記の作用を発揮することが知られている。
しかし、上記の同じ作用が胃粘膜障害を発生させるアス
ピリンの副作用の主な原因ともなっており、かかる副作
用はアスピリンを使用する際の避けることのできない大
きな問題となっている。
ピリンの副作用の主な原因ともなっており、かかる副作
用はアスピリンを使用する際の避けることのできない大
きな問題となっている。
胃粘膜障害は、まずアスピリン自身による胃粘液糖タン
パク質の構造変化にはしまり、プロスタグランジンの生
合成阻害による粘液糖タンパク質の合成抑制と相まって
粘膜の脆弱化を起こす。プロスタグランジンの減少はさ
らに胃酸の分泌を促進するため、粘膜上毛細管の損傷が
著しくなり、胃壁からの出血や細胞壊死を起こし、腎出
血による悪心、食欲不振、嘔吐や、ときにより貧血まて
誘引する。とくに、リウマチ関節症患者への投与のよう
に長期にわたり定期的に使用する場合には、胃潰瘍を発
生させないように、慎重に対処することが必要である。
パク質の構造変化にはしまり、プロスタグランジンの生
合成阻害による粘液糖タンパク質の合成抑制と相まって
粘膜の脆弱化を起こす。プロスタグランジンの減少はさ
らに胃酸の分泌を促進するため、粘膜上毛細管の損傷が
著しくなり、胃壁からの出血や細胞壊死を起こし、腎出
血による悪心、食欲不振、嘔吐や、ときにより貧血まて
誘引する。とくに、リウマチ関節症患者への投与のよう
に長期にわたり定期的に使用する場合には、胃潰瘍を発
生させないように、慎重に対処することが必要である。
副作用を回避する方法としては、素直後にアスピリンを
投与し、胃酸による損傷を軽減させる方法を採ることも
あるが、アスピリン本来の有効性、速効性を期待するに
は不適当であり、根本的な解決手段とは云い難い。
投与し、胃酸による損傷を軽減させる方法を採ることも
あるが、アスピリン本来の有効性、速効性を期待するに
は不適当であり、根本的な解決手段とは云い難い。
今日は、多くの人々が種々の要因にもとづくストレスに
よって胃ｆ４瘍を病み、あるいはその徴候を有している
。このような場合にアスピリンを服用すると、重層的な
原因による重篤な胃粘膜障害を発生させる危険がある。
よって胃ｆ４瘍を病み、あるいはその徴候を有している
。このような場合にアスピリンを服用すると、重層的な
原因による重篤な胃粘膜障害を発生させる危険がある。
アスピリンの上記のような副作用を解消ずろｔ二め、今
日まて多くの研究がなされてきた。
日まて多くの研究がなされてきた。
例えば、［バファリン（Ｂｕｆｆｅｒｉｎ） Ｊ （
米国ブリストルマイヤーズ社商標）に代表される緩衝化
アスピリンはダイアルミネート等の制酸調整剤を配合し
ており、胃酸を中和することによって胃粘膜への刺激を
軽減している。しかし、不溶性アスピリン粒子の残存に
よる持続的な刺激に対処てきないという問題点がある。
米国ブリストルマイヤーズ社商標）に代表される緩衝化
アスピリンはダイアルミネート等の制酸調整剤を配合し
ており、胃酸を中和することによって胃粘膜への刺激を
軽減している。しかし、不溶性アスピリン粒子の残存に
よる持続的な刺激に対処てきないという問題点がある。
また、胃粘膜細胞を薬剤により保護して損制を防ぐ方法
も考案されている。例えば、特開昭５９−６２５２２号
において、ダニエル・ポランダーらはアラキドン酸また
はリノール酸の配合によりアスピリン摂取による胃病変
を予防できることを開示し、また、特開昭６１−２５１
６２２号において、テニス・マーロン・ベイリーら（よ
チオ硫酸ナトリウムまたは３，３２−千オビス［プロパ
ノン酸］の細胞保護作用を利用してアスピリンの胃刺激
から粘膜細胞を保護できるとしている。
も考案されている。例えば、特開昭５９−６２５２２号
において、ダニエル・ポランダーらはアラキドン酸また
はリノール酸の配合によりアスピリン摂取による胃病変
を予防できることを開示し、また、特開昭６１−２５１
６２２号において、テニス・マーロン・ベイリーら（よ
チオ硫酸ナトリウムまたは３，３２−千オビス［プロパ
ノン酸］の細胞保護作用を利用してアスピリンの胃刺激
から粘膜細胞を保護できるとしている。
他方、本発明で使用するアスコルビン酸は、ビタミンＣ
として、コラーゲン生合成、副腎皮質機能、メラニン色
素生合成等への関与が解明されており、これが欠乏する
と壊血病に代表されるように血管内皮細胞に影響して出
血を著しくすることが知られている。
として、コラーゲン生合成、副腎皮質機能、メラニン色
素生合成等への関与が解明されており、これが欠乏する
と壊血病に代表されるように血管内皮細胞に影響して出
血を著しくすることが知られている。
アスピリン投与による生体内ビタミンＣ量の変化に関す
る研究としては、サフド（５ａｈｕｄｌ らはリウマチ
患者にアスピリンを大量投与すると、無投与まｔコは少
量投与の場合に比べて血小板のビタミンＣ量が半減した
ことを報告している（１９７１年）。また、ラッセル（
Ｒｕｓｓｅｌｌ） らは、正常食とビタミンＣ欠乏食を
与えたモルモッ］−にアスピリンを投与したところ、ビ
タミンＣ欠乏負群ては正常食群に比して胃粘膜出血が増
加したと報告している（１９６８年）。
る研究としては、サフド（５ａｈｕｄｌ らはリウマチ
患者にアスピリンを大量投与すると、無投与まｔコは少
量投与の場合に比べて血小板のビタミンＣ量が半減した
ことを報告している（１９７１年）。また、ラッセル（
Ｒｕｓｓｅｌｌ） らは、正常食とビタミンＣ欠乏食を
与えたモルモッ］−にアスピリンを投与したところ、ビ
タミンＣ欠乏負群ては正常食群に比して胃粘膜出血が増
加したと報告している（１９６８年）。
しかし、ビタミンＣを積極的に投与することによって、
アスピリン類縁化合物等の薬物服用による胃病変を予防
する試みは全くなされていなかつた。
アスピリン類縁化合物等の薬物服用による胃病変を予防
する試みは全くなされていなかつた。
（発明が解決しようとする課題）
本発明は、アスピリン（アセデルサリチル酸）およびそ
の類縁化合物を投与した場合に生ずる胃粘膜障害の上記
副作用問題を解決する鎮痛抗炎症剤を提供することを目
的とするものである。
の類縁化合物を投与した場合に生ずる胃粘膜障害の上記
副作用問題を解決する鎮痛抗炎症剤を提供することを目
的とするものである。
（課題を解決するための手段）
本発明は、アスコルビン酸またはその類縁体の一種以上
と、アスピリン類縁化合物の一種以上を含有する鎮痛抗
炎症剤の発明である。
と、アスピリン類縁化合物の一種以上を含有する鎮痛抗
炎症剤の発明である。
本発明の薬剤を、ヒトを含む哺乳類に投与した場合、ア
スピリン類縁化合物に特有な副作用である胃粘膜障害を
効果的に予防できるとともに、アスピリン類縁化合物の
鎮痛抗炎症作用はいささかも損なわれない。このことを
本発明者らは関節炎ラットを使用した標準試験により確
認した。
スピリン類縁化合物に特有な副作用である胃粘膜障害を
効果的に予防できるとともに、アスピリン類縁化合物の
鎮痛抗炎症作用はいささかも損なわれない。このことを
本発明者らは関節炎ラットを使用した標準試験により確
認した。
また、本発明の薬剤は、既にストレス等の原因により腎
出血、胃潰瘍等の胃病変を惹起している６〜 ヒトを含む哺乳類に対して投与しても、この胃病変を悪
化させることはなく、むしろ改善することができる。
出血、胃潰瘍等の胃病変を惹起している６〜 ヒトを含む哺乳類に対して投与しても、この胃病変を悪
化させることはなく、むしろ改善することができる。
本発明で使用するアスコルビン酸の類縁体としては、ア
スコルビン酸無機塩、例えばアスコルビン酸ナトリウム
、アスコルビン酸脂肪酸エステル、例えばアスコルビン
酸モノステアレート、アスコルビン酸無＋３１（Ｍエス
テル、例えばアスコルビン酸リン酸エステル等がある。
スコルビン酸無機塩、例えばアスコルビン酸ナトリウム
、アスコルビン酸脂肪酸エステル、例えばアスコルビン
酸モノステアレート、アスコルビン酸無＋３１（Ｍエス
テル、例えばアスコルビン酸リン酸エステル等がある。
また、本発明で使用するアスピリン類゛縁化合物には、
アセチルサリチル酸、アセチルサリチル酸アルミニウム
、サリチル酸コリン、サリチル酸す１−リウム等がある
。
アセチルサリチル酸、アセチルサリチル酸アルミニウム
、サリチル酸コリン、サリチル酸す１−リウム等がある
。
本発明の薬剤は、−Ｆ記のようにアスコルビン酸または
その類縁体の一種以上と、アスピリン類縁化合物の一種
以上を含有することを必須要件とするが、そのほかに、
シリカや澱粉など成形に必要なに形削や添加物、あるい
はアセトアミノフェンなど他の薬剤成分等を含へでもよ
く、要するに前記必須成分を含有する限り本発明の範囲
に含まれる。
その類縁体の一種以上と、アスピリン類縁化合物の一種
以上を含有することを必須要件とするが、そのほかに、
シリカや澱粉など成形に必要なに形削や添加物、あるい
はアセトアミノフェンなど他の薬剤成分等を含へでもよ
く、要するに前記必須成分を含有する限り本発明の範囲
に含まれる。
本発明の薬剤におけるアスピリン類縁化合物とアスコル
ビン酸の重量比については特別の限定はないが、アスピ
リン類縁化合物１重量部に対し、アスコルビン酸または
その類縁体を０．１重量部以上含有すると、胃粘膜障害
を防止するうえでの効果が大きい。
ビン酸の重量比については特別の限定はないが、アスピ
リン類縁化合物１重量部に対し、アスコルビン酸または
その類縁体を０．１重量部以上含有すると、胃粘膜障害
を防止するうえでの効果が大きい。
本発明の薬剤をヒトを含む哺乳類に投与とするには、カ
プセル剤、錠剤、類粒剤、液剤、散剤等ヒトを含む哺乳
類に投与可能ないかなる形状を採用してもよい。本発明
の薬剤の好ましい成形態様の一つは、アスピリンとアス
コルビン酸の混合物、もしくはこれに調合賦形剤として
澱粉を加えて顆粒状に成形したのち、ゼラチンカプセル
に封入した薬剤である。
プセル剤、錠剤、類粒剤、液剤、散剤等ヒトを含む哺乳
類に投与可能ないかなる形状を採用してもよい。本発明
の薬剤の好ましい成形態様の一つは、アスピリンとアス
コルビン酸の混合物、もしくはこれに調合賦形剤として
澱粉を加えて顆粒状に成形したのち、ゼラチンカプセル
に封入した薬剤である。
（作用）
本発明の薬剤は、ヒトを含む哺乳類に投与した場合、ア
スピリン類縁化合物に特有な副作用である胃粘膜障害を
効果的に予防できるとともに、アスピリン類縁化合物の
鎮痛抗炎症作用はいささかも損なわれない。
スピリン類縁化合物に特有な副作用である胃粘膜障害を
効果的に予防できるとともに、アスピリン類縁化合物の
鎮痛抗炎症作用はいささかも損なわれない。
本発明の薬剤は、既にストレス等の原因により腎出血、
胃潰瘍等の冑病変を有するヒトを含む哺乳類に対して投
与しても、この胃病変を悪化させる乙となく、むしろ改
善することができる。
胃潰瘍等の冑病変を有するヒトを含む哺乳類に対して投
与しても、この胃病変を悪化させる乙となく、むしろ改
善することができる。
（実施例）
以下、本発明の実施例を述へるが、もとより本発明の範
囲が以下の実施例に限定されるものではない。
囲が以下の実施例に限定されるものではない。
また、実施例における効果の実験はマウスおよびラット
を使用して行ったが、これらの実験は、臨床実験を利用
しえない現段階において、ヒトその他の哺乳類に対する
効果を代表するものである。
を使用して行ったが、これらの実験は、臨床実験を利用
しえない現段階において、ヒトその他の哺乳類に対する
効果を代表するものである。
実施例１
マウスに対する効果−アスピリン投与と水浸漬ストレス
による相加的潰瘍発生に対する本発明の薬剤の効果。
による相加的潰瘍発生に対する本発明の薬剤の効果。
マウスに対して本発明の薬剤を投与したのち、水浸漬に
よるストレスを加えた。すなわち、雄および雌のＩｎ５
ｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅ５ｅａｒｃｈ
（米国）系マウス（１６〜１７週齢、初期体重３２〜
５８ｇ）にアスピリン１重量部に対し、アスコルビン酸
５重量部を含有する本発明の薬剤（アスピリン５００
ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ、アスコルビン酸２ 、５ ｇ／ｋ
ｇ／ｄａｙ相当）を６日間投与したのち、２４時間絶食
せしめ、さらに２３℃の水中に頚部以下を浸漬した状態
で２４時間放置し、試験終了時に胃を切開して潰瘍の発
生程度を観察した。
よるストレスを加えた。すなわち、雄および雌のＩｎ５
ｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅ５ｅａｒｃｈ
（米国）系マウス（１６〜１７週齢、初期体重３２〜
５８ｇ）にアスピリン１重量部に対し、アスコルビン酸
５重量部を含有する本発明の薬剤（アスピリン５００
ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ、アスコルビン酸２ 、５ ｇ／ｋ
ｇ／ｄａｙ相当）を６日間投与したのち、２４時間絶食
せしめ、さらに２３℃の水中に頚部以下を浸漬した状態
で２４時間放置し、試験終了時に胃を切開して潰瘍の発
生程度を観察した。
対照群として、アスピリンのみを５００ ｍｇ／ｋｇ／
ｄａｙ投与したのち水浸漬ストレスを加えた群（対照［
Ａ） 、アスピリンもアスコルビン酸も全く投与せず飼
育したのち水浸漬ストレスを加えた群（対照群Ｂ）、ア
スピリンもアスコルビン酸も全く投与せず飼育し、水浸
漬も加えなかった群（対照群Ｃ）を設定した。
ｄａｙ投与したのち水浸漬ストレスを加えた群（対照［
Ａ） 、アスピリンもアスコルビン酸も全く投与せず飼
育したのち水浸漬ストレスを加えた群（対照群Ｂ）、ア
スピリンもアスコルビン酸も全く投与せず飼育し、水浸
漬も加えなかった群（対照群Ｃ）を設定した。
胃潰瘍の程度は、胃内壁組織を顕微鏡観察し、アルサー
・インデックス（Ｕｌｃｅｒ １ｎｄｅχ）により数値
化し、統計処理をした。
・インデックス（Ｕｌｃｅｒ １ｎｄｅχ）により数値
化し、統計処理をした。
（注） ＩＪｌｃｅｒ Ｉｎｄｅｘの算出方法。
潰瘍の長辺の長さを測定し、１ｍｍ未満の場合は０．３
ｍｎ＋、１ｍｍ以上の場合はその実寸をもって１個の潰
瘍の１ｎｄｅχとし、１個体の胃に複数の潰瘍が観察さ
れる場合は個々の潰瘍の１ｎｄｅχを算出し、合計した
値をもって個体のＵｌｃｅｒ １ｎｄｅχ（単位ｍｍ）
とする。
ｍｎ＋、１ｍｍ以上の場合はその実寸をもって１個の潰
瘍の１ｎｄｅχとし、１個体の胃に複数の潰瘍が観察さ
れる場合は個々の潰瘍の１ｎｄｅχを算出し、合計した
値をもって個体のＵｌｃｅｒ １ｎｄｅχ（単位ｍｍ）
とする。
その結果は、次のとおりてあった。
胃潰瘍発生の要因のない対照群Ｃでは、ａｌｔ雄併せて
旧ｃｅｒ Ｉｎｄｅｘ Ｏ、３±０．７とほとんど潰瘍
が観察されなかったが、水浸漬ストレスをかけた対照群
Ｂは、３．９±３．３で潰瘍発生がみられた。さらにア
スピリンを投与したうえて水浸漬ストレスをかけた対照
群Ａては、潰瘍発生が著しく、Ｕｌｃｅｒ Ｉｎｄｅｘ
は１３．９±１０．９に達した。
旧ｃｅｒ Ｉｎｄｅｘ Ｏ、３±０．７とほとんど潰瘍
が観察されなかったが、水浸漬ストレスをかけた対照群
Ｂは、３．９±３．３で潰瘍発生がみられた。さらにア
スピリンを投与したうえて水浸漬ストレスをかけた対照
群Ａては、潰瘍発生が著しく、Ｕｌｃｅｒ Ｉｎｄｅｘ
は１３．９±１０．９に達した。
これに対し、本発明の薬剤を投与した群においては、水
浸漬ストレスをかけ、かつ薬剤中にアスピリンが含有さ
れているにもかかわらず、Ｌｌｌｃｅｒ １ｎｄｅには
７．０±６．８と顕著に改善された（ｐ＜０．０５）。
浸漬ストレスをかけ、かつ薬剤中にアスピリンが含有さ
れているにもかかわらず、Ｌｌｌｃｅｒ １ｎｄｅには
７．０±６．８と顕著に改善された（ｐ＜０．０５）。
つぎに、副作用に関しては、解剖時に心臓、肝臓など内
臓器官を摘出し観察するとともに各重量を測定したが、
水浸漬ストレスをがけｔ：３肝の１１４Ｔでは有意の差
がなく、本発明の薬剤投与による毒性などの副作用は認
められなかった。
臓器官を摘出し観察するとともに各重量を測定したが、
水浸漬ストレスをがけｔ：３肝の１１４Ｔでは有意の差
がなく、本発明の薬剤投与による毒性などの副作用は認
められなかった。
各群の旧ｃｅｒ １ｎｄｅχを表−１にまとめＩ：。
実施例２
本発明の薬剤のラッ１〜に対する潰瘍予防効果アスピリ
ン投与と水浸漬ストレスの相加的潰瘍発生の予防に関し
て。
ン投与と水浸漬ストレスの相加的潰瘍発生の予防に関し
て。
雄および雌のＳｐｒａｇｕｅ−１）ａｗｌｅｙ系ラッ１
−う１８〜１９週齢、初側部重２３６〜５１．０ ｇ
）を使用し、これにアスピリン１重量部に対してアスコ
ルビン酸２重量部を含有する本発明の薬剤を６日間投与
（アスピリン５００ ｍｇ ／ ｋｇ ／ ｄａｙ、ア
ルコルビン酸１ ］ １ 、０ ｇ／ ｋｇ／ ｄａｙ相当）したのち、２４
時間絶食せしめ、さらに２３℃の水中に頚部以下を浸漬
した状態で２０時間放置し、試験終了時に胃を切開して
潰瘍の発生程度を観察した。
−う１８〜１９週齢、初側部重２３６〜５１．０ ｇ
）を使用し、これにアスピリン１重量部に対してアスコ
ルビン酸２重量部を含有する本発明の薬剤を６日間投与
（アスピリン５００ ｍｇ ／ ｋｇ ／ ｄａｙ、ア
ルコルビン酸１ ］ １ 、０ ｇ／ ｋｇ／ ｄａｙ相当）したのち、２４
時間絶食せしめ、さらに２３℃の水中に頚部以下を浸漬
した状態で２０時間放置し、試験終了時に胃を切開して
潰瘍の発生程度を観察した。
対照群として、アスピリンのみを５００ｍｇ／ｋｇ／ｄ
ａｙ投与したのち水浸漬ストレスをかけた群（対照群Ａ
）、アスピリンもアスコルビン酸も投与せず飼育したの
ち水浸漬をかけた群（対照群Ｂ）、アスピリンもアスコ
ルビン酸も投与せずに飼育し、水浸漬ストレスもかけな
がった群（対照群Ｃ）を設定した。
ａｙ投与したのち水浸漬ストレスをかけた群（対照群Ａ
）、アスピリンもアスコルビン酸も投与せず飼育したの
ち水浸漬をかけた群（対照群Ｂ）、アスピリンもアスコ
ルビン酸も投与せずに飼育し、水浸漬ストレスもかけな
がった群（対照群Ｃ）を設定した。
胃潰瘍の程度は、胃内壁組織を顕微鏡観察し、Ｕｌｅｅ
ｒ Ｉｎｄｅｘにより数値化し、統計処理した。
ｒ Ｉｎｄｅｘにより数値化し、統計処理した。
その結果、第１図（写真）に示すように、本発明の薬剤
が引用側潰瘍発症に対して顕著な効果を示すことが確認
された。
が引用側潰瘍発症に対して顕著な効果を示すことが確認
された。
Ｕｌｃｅｒ Ｉｎｄｅにの比較では本発明の薬剤を投与
した群てば、雄（３２，５±１８．２） 、＃（３２゜
４±１１．、 、５ ）ともに対照群Ａ（アスピリンの
み投与後ストレスをかけた）（雄８３．４±１０゜８、
ｆ４７５，５±２４．８）より潰瘍の発生が著しく軽減
されており、のみならず対照群Ｂ（アスコルビン酸、ア
スピリンとも投与せずに飼育（７たのちス■・レスをか
けた）（雄４６．５±１９．７、雌５０．５±２４．１
）と比較しても有意に潰瘍の発生が抑制されるという良
好な結果を得た（ｐ＜０．０１）。
した群てば、雄（３２，５±１８．２） 、＃（３２゜
４±１１．、 、５ ）ともに対照群Ａ（アスピリンの
み投与後ストレスをかけた）（雄８３．４±１０゜８、
ｆ４７５，５±２４．８）より潰瘍の発生が著しく軽減
されており、のみならず対照群Ｂ（アスコルビン酸、ア
スピリンとも投与せずに飼育（７たのちス■・レスをか
けた）（雄４６．５±１９．７、雌５０．５±２４．１
）と比較しても有意に潰瘍の発生が抑制されるという良
好な結果を得た（ｐ＜０．０１）。
副作用に関して（よ、実施例１と同様に各臓器の状態を
観察し、重量も比較したが、水浸漬ストレスをかけた３
群の間では、有意な差は認められなかった。
観察し、重量も比較したが、水浸漬ストレスをかけた３
群の間では、有意な差は認められなかった。
各ｇＴの旧ｃｅｒ Ｉｎｄｅｘを表−２にまとめた。
実施例３
本発明の薬剤のマウスに対する浸漬予防効果−−アスピ
ｒ〕ンとアスコルビン酸の組成比。
ｒ〕ンとアスコルビン酸の組成比。
跋のＳｐｒａｇｕｅ−ＤａＩｖｌｅｙ系ラット （２０
週側部初期体重４００ｇ〜４２０ｇ）１４匹を３群に分
け、本発明の薬剤もしくはアスピリンのみを６日間投与
したのも２４時間絶食せしめ、さらに２３℃の水中ｔこ
頚部以下を浸漬した状態で２０時間放置し、胃を切開し
て／ｊＩ瘍の発生程度を観察した。
週側部初期体重４００ｇ〜４２０ｇ）１４匹を３群に分
け、本発明の薬剤もしくはアスピリンのみを６日間投与
したのも２４時間絶食せしめ、さらに２３℃の水中ｔこ
頚部以下を浸漬した状態で２０時間放置し、胃を切開し
て／ｊＩ瘍の発生程度を観察した。
本発明の薬剤投与群１は、アスピリン１重量部に対し、
アスコルビン酸０．１重量部を含有する本発明の薬剤を
投与（アスピリン５００ ｒｔＩｇ／ ｋｇ／ ｄａＶ
−、７ス：ｌ ルピン酸５０ ｍｇ ／ ｋｇ ／ ｄ
ａｙ相当）し、本発明の薬剤投与群２は、アスピリン１
重量部に対し、アスコルビン酸１重量部を含有する本発
明の薬剤を投与（アスピリン５００ ｍｇ ／ ｋｇ
／ ｄａｙ、アスコルビン酸５００ ｍｇ／ ｋｇ／
ｄａｙ相当）した。
アスコルビン酸０．１重量部を含有する本発明の薬剤を
投与（アスピリン５００ ｒｔＩｇ／ ｋｇ／ ｄａＶ
−、７ス：ｌ ルピン酸５０ ｍｇ ／ ｋｇ ／ ｄ
ａｙ相当）し、本発明の薬剤投与群２は、アスピリン１
重量部に対し、アスコルビン酸１重量部を含有する本発
明の薬剤を投与（アスピリン５００ ｍｇ ／ ｋｇ
／ ｄａｙ、アスコルビン酸５００ ｍｇ／ ｋｇ／
ｄａｙ相当）した。
対照群は、アスピリンのみを５００■／ ｋｇ／ ｄａ
ｙ投与した。
ｙ投与した。
胃潰瘍の発生程度は、胃内壁組織を顕微鏡観察し、機械
的に面積を測定して比較した。
的に面積を測定して比較した。
その結果、表−３（こ示すよう（ζ、対照群では潰瘍の
平均面積が３５．６±２ 、’ｌ ’＋１’ ３ ｍｔ
ｉ７であるの、に対し、本発明の薬剤投与群１ては２０
．７±１・７゜３ ｍｍｍ大木本発明薬剤投与群２では
１８．０±９゜９ ｍｍと胃潰瘍の発生が有意に抑制さ
れた（ｐ＜０゜０１） 。
平均面積が３５．６±２ 、’ｌ ’＋１’ ３ ｍｔ
ｉ７であるの、に対し、本発明の薬剤投与群１ては２０
．７±１・７゜３ ｍｍｍ大木本発明薬剤投与群２では
１８．０±９゜９ ｍｍと胃潰瘍の発生が有意に抑制さ
れた（ｐ＜０゜０１） 。
本実施例により、本発明の薬剤は、アスピリン１重量部
に対し、アスコルビン酸を０．１重量部以上含有すれば
、胃病変発生を抑制できることが明らかにされた。
に対し、アスコルビン酸を０．１重量部以上含有すれば
、胃病変発生を抑制できることが明らかにされた。
第１図は、実施例２による胃潰瘍発生程度を比較するた
め、実験終了後のラットの胃を切開し、写真撮影したも
のである。 写真の上段より、第１段は本発明の薬剤投与群、第２段
は対照群Ａ１第３段は対照群Ｂ、第４段は対照群Ｃ４示
す。 写真の黒い部分が潰瘍の発生を示す。 表−１ て有意に胃潰瘍発生を抑制（ｐ＜Ｏ−ｏ １）Ｕｌｃｅ
ｒ Ｉｎｄｅｘ：平均値±ＳＤ（単位ｍｍ）画数：各グ
ループ２０匹 本発明の薬剤投与群は、対照群Ａに対して有意に胃潰瘍
発生を抑制（ｐ＜０．０５） 潰瘍面積：平均値子ＳＤ（単位：ｍ♂）本発明の薬剤投
与群１および２は、対照群に対して、有意に胃潰瘍発生
を抑制（ｐ＜０．０１）。 表−２ Ｕｌｃｅｒ Ｉｎｄｅｘ：平均値子ＳＤ（単位ｍｍ）画
数：各グループ２０匹
め、実験終了後のラットの胃を切開し、写真撮影したも
のである。 写真の上段より、第１段は本発明の薬剤投与群、第２段
は対照群Ａ１第３段は対照群Ｂ、第４段は対照群Ｃ４示
す。 写真の黒い部分が潰瘍の発生を示す。 表−１ て有意に胃潰瘍発生を抑制（ｐ＜Ｏ−ｏ １）Ｕｌｃｅ
ｒ Ｉｎｄｅｘ：平均値±ＳＤ（単位ｍｍ）画数：各グ
ループ２０匹 本発明の薬剤投与群は、対照群Ａに対して有意に胃潰瘍
発生を抑制（ｐ＜０．０５） 潰瘍面積：平均値子ＳＤ（単位：ｍ♂）本発明の薬剤投
与群１および２は、対照群に対して、有意に胃潰瘍発生
を抑制（ｐ＜０．０１）。 表−２ Ｕｌｃｅｒ Ｉｎｄｅｘ：平均値子ＳＤ（単位ｍｍ）画
数：各グループ２０匹
Claims (3)
- （１）アスコルビン酸またはその類縁体の一種以上と、
アスピリン類縁化合物の一種以上を含有する鎮痛抗炎症
剤。 - （２）アスコルビン酸類縁体が、アスコルビン酸無機塩
、アスコルビン酸脂肪酸エステル、またはアスコルビン
酸無機酸エステルである請求項第１項記載の鎮痛抗炎症
剤。 - （３）アスピリン類縁化合物がアセチルサリチル酸、ア
セチルサリチル酸アルミニウム、サリチル酸コリンまた
はサリチル酸ナトリウムである請求項第１項記載の鎮痛
抗炎症剤。（４）アスピリン類縁化合物１重量部に対し
、アスコルビン酸またはその類縁体を０．１重量部以上
含有する請求項第１項ないし第３項記載の鎮痛抗炎症剤
。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1335087A JPH03197429A (ja) | 1989-12-26 | 1989-12-26 | 鎮痛抗炎症剤 |
| US07/631,974 US5128334A (en) | 1989-12-26 | 1990-12-21 | Analgesic and anti-inflammatory medicine |
| EP90314142A EP0437083A1 (en) | 1989-12-26 | 1990-12-21 | Analgesic and anti-inflammatory medicine |
| CA002032925A CA2032925A1 (en) | 1989-12-26 | 1990-12-21 | Analgesic and anti-inflammatory medicine |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1335087A JPH03197429A (ja) | 1989-12-26 | 1989-12-26 | 鎮痛抗炎症剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03197429A true JPH03197429A (ja) | 1991-08-28 |
Family
ID=18284627
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1335087A Pending JPH03197429A (ja) | 1989-12-26 | 1989-12-26 | 鎮痛抗炎症剤 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5128334A (ja) |
| EP (1) | EP0437083A1 (ja) |
| JP (1) | JPH03197429A (ja) |
| CA (1) | CA2032925A1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006510603A (ja) * | 2002-10-07 | 2006-03-30 | アンコール ファーマスーティカルズ インコーポレイテッド | Ｒ−非ステロイド性抗炎症薬エステル及びそれらの使用 |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5552160A (en) * | 1991-01-25 | 1996-09-03 | Nanosystems L.L.C. | Surface modified NSAID nanoparticles |
| US20040180865A1 (en) * | 1993-06-04 | 2004-09-16 | Jeffry W. Kreamer | Aspirin and vitamin and/or trace element compositions for the amelioration and treatment of vascular disease |
| PT1395289E (pt) | 2000-06-08 | 2011-03-16 | Sang Dr Christine | Tratamento da dor neuropática com antagonistas do receptor de n-metil-d-aspartato (nmda) |
| US20090029952A1 (en) * | 2007-04-03 | 2009-01-29 | Bryan Page | Unique combination of acetylsalicylic acid, ethylenediamine dihydroiodide (eddi), and buffer for use in animal drinking water |
| CA2816054A1 (en) * | 2010-10-27 | 2012-05-03 | Nestec S.A. | Methods and compositions suitable for promoting healthy skin |
| CN102526100B (zh) * | 2011-01-12 | 2013-08-21 | 北京人福军威医药技术开发有限公司 | 包含高乌甲素和碘的药物组合物 |
| US10382173B2 (en) | 2015-11-01 | 2019-08-13 | Lg Electronics Inc. | Device for transmitting broadcast signals, device for receiving broadcast signals, method for transmitting broadcast signals, and method for receiving broadcast signals |
-
1989
- 1989-12-26 JP JP1335087A patent/JPH03197429A/ja active Pending
-
1990
- 1990-12-21 US US07/631,974 patent/US5128334A/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-12-21 EP EP90314142A patent/EP0437083A1/en not_active Withdrawn
- 1990-12-21 CA CA002032925A patent/CA2032925A1/en not_active Abandoned
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006510603A (ja) * | 2002-10-07 | 2006-03-30 | アンコール ファーマスーティカルズ インコーポレイテッド | Ｒ−非ステロイド性抗炎症薬エステル及びそれらの使用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0437083A1 (en) | 1991-07-17 |
| US5128334A (en) | 1992-07-07 |
| CA2032925A1 (en) | 1991-06-27 |
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