JPH0320218A - 鶏眼治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、通常「魚の目」と称される「鶏眼』の治療剤
に関するものである． 従来の技術 足の裏や足の指、手のひらなどに生ずる鶏眼は、表皮の
角質層の一部が肥厚増殖して真皮内に深く入り込んだも
のであり、圧迫すると激痛を覚える． 鶏眼の治療薬としては、角質軟化剤であるサルチル酸を
有効成分とするものが知られている．「郭朝広、中草朽
通訊，８　．　３４　Ｃ１９７Ｂ）　Ｊには，補骨脂の
エタノール抽出液が，ヒトへの局所注射で鶏眼に有効で
あることが報告されている． 上記の補骨脂とは，漢方医学において古来から強壮薬と
して腎虚陽萎（インポテンツ），泄瀉、小便頻数などの
症状改善に応用されてきた漢薬の一つである．補骨脂に
関する従来の研究においては，補骨脂は冠状勤脈拡張作
用、抗菌作用、抗ガン作用などの生理活性を有すること
が文献上報告されている． そのほか，本発明に関連のある文献として、ｒＴｅｔｒ
ａｈｅｄｒｏｎ．　２９．　１１１１３　（１１３７３
）Ｊには、マメ科のＰｇｏｒａｌｅａ　ｃｏｒｙ目ｆｏ
ｒｉａ　Ｌｉｎｎ．の種子からモノテルペンフェノール
であるバクチオールを単離し，その構造決定を行ったこ
とが示されている．ただしバクチオールの薬効について
は記載がない．発明が解決しようとする課題 鶏眼治療剤としてのサリチル酸は、治療効果の点で不満
があり，また毒性も必ずしも低いものではない． 補骨脂のエタノール抽出液は、鶏眼に有効であるとは考
えられるが、その薬効は必ずしも満足しうるちのとは言
えない． そのため、皮膚科領域においては、鶏眼に対しては有効
で適切な薬物治療が望みえないのが実状であった・ 本発明は、このような背景の中から、鶏眼治療に優れた
効果を発揮する治療薬を提供することを目的になされた
ものである． 課題を解決するための手段 本発明者らは、マウス結合組織由来のＬ９２９を用いて
の細胞毒活性を指標にして、漢薬である補骨脂の有効物
質を追求した結果，補骨脂から単離されたバクチオール
およびそのアセチル化物であるアセチルバクチオールが
、単なる補骨脂のエタノール抽出物に比べて高い細胞毒
活性を有し，しかもその毒性も弱いとの知見を得，木発
明を完成するに至った． すなわち本発明は，「式 で示されるバタチオール（ｂａｋｕｃｈｉｏｌ）または
そのアセチル体を有効成分とする鶏眼治療剤．」をその
要旨とするものである． 上式で示されるバクチオールは、マメ科のＰｓｏｒａｌ
ｅａ　ｃｏｒｙｌｉｆｏｒｉａ　Ｌｉｎｎ．の威熟果実
を基原とする補骨脂から得ることができる． バクチオールを得る好適な方法としては，たとえば、補
骨脂のエタノール抽出物をざらにｎ−ヘキサンで抽出し
、その抽出物のカラムクロマトグラフィー分離操作を行
う方法があげられる．アセチルバクチオールは、バクチ
オールをビリジンおよび無水酢酸と反応させることによ
り得られる． バクチオールと７セチルバクチオールの細胞毒活性作用
および毒性については，後述の実施例の項で詳述する． バクチオールおよびそのアセチル体であるアセチルバク
チオールの細胞毒活性作用は、通常鶏眼の治療に供され
るサルチル酸に比べて効果が太き〈、．Ｅ皮膚部の鶏眼
木体細胞を壊死させる効果が期待でき、鶏眼治療剤とし
て価値あるものである．なお、バタチオールおよびアセ
チルバクチオールの毒性はサリチル酸よりも低く，この
点でも鶏眼治療剤として有利である． バクチオールまたはそのアセチル体を有効或分とする本
発明の鶏眼治療剤は、患部への注射剤の注射、掖剤，軟
膏あるいは硬膏の塗布、あるいは絆創膏の貼布によって
適用できる． 投与量は、注射剤の場合は０．５〜２．０％溶液として
通常０．１〜０．２１ｌを患部内に１回注入する．液剤
の場合は１０〜２　０　ｍｇ／ｍｌの溶液を患部に１日
２〜３回塗布する．軟膏および硬膏の場合はｌＯ〜２０
■ｇ／ｇを１日２〜３回患部表面全体に塗布する．絆創
膏の場合は０．５〜ｉ．５■ｇ／ｃｍ”を１日１回，患
部を覆うように貼布する． これらの適用される製剤は、常法に従って調製される．
製剤用基剤としては，製剤分野において常用され、かつ
本発明の有効成分と反応しない種々の物質が用いられる
． 作用および発明の効果 バクチオールまたはそのアセチル体を有効成分とする本
発明のバクチオールは、従来鶏眼治療剤として用いられ
ているサリチル酸に比し細胞毒活性が極めて優れている
上、毒性も低く、また従来提案されている補骨脂のエタ
ノール抽出物に比しても、細胞毒活性が極めて優れてい
る．従って木発明により、従来適切な薬物治療が望みえ
なかった鶏眼に対し、その有効かつ適切な治療が可能と
なる． 実施例 次に実施例をあげて本発明をさらに説明する． 〈バクチオールおよびアセチルバクチ オールの製造〉 製造例ｌ（バクチオールの製造） 補骨脂の５００ｇを温エタノールで２回（各１．５１、
１時間ずつ）抽出し，室温に戻してからＩｌ！過した．
濾液を１００〜２００■ｌまで濃縮し、ｎ−へキサンで
２回（各５００■ｌ）抽出後，抽出液を減圧濃縮し、褐
色アメ状のエキス６０ｇを得た． このエキス４５ｇをアルコール：ｎ−ヘキサン混液（１
：９）１５０ｍｌに溶かし、その溶液をシリカゲル（メ
ルク社製、７０〜２３０■ｅｓｂ）を充填したカラム（
径１２ｃｍＸ高さ２０ｃｍ）に添加し，ｎ−へキサン：
酢酸エチル（９：１）で溶出し、５００ｍｌずつ分画し
た．７番から１２番までの区分を合せて減圧乾固し、淡
黄褐色油状のエキス１８ｇを得た． さらに、このエキス１５ｇｉｎ−へキサン＝アルコール
（５０：１）の混液３０鵬ｌに溶かし、その溶液をシリ
カゲル（メルク社製、２３０〜４　Ｑ　Ｑ　ｍｅｓｈ）
を充填したカラム（径４．５ｃｍＸ高さ４０ｃ■）に添
加し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（７０：１）で溶出し
、２００朧１ずっ分画した． １７番から２６番までの区分を合せて窒素ガス気流中で
減圧乾固し、下記の特性値を有する微黄色油状のバクチ
オール１０．３　ｆ　ｔ　ｌた．（１）分子量（ハイマ
ススベクトル） 理論値（ＣｒｙＨｚ千〇）＝　２５８．１８９０実測値
　　　　　＝　２５１３．１８３８（２）元素分析値 Ｃ　　　　　　　　　Ｈ 理論値（％）　　　８Ｇ．４９　　　　８．７８実測値
（％’）　　　８Ｇ．７３　　　　９．０１（３）沸点 １４４〜１４７℃／０．７ｍ一Ｈｇ （４）旋光度 ［αｌｐ　　＋３７．０＠（直接） （５）赤外線吸収スペクトル 第１図に示す通り． 製造例２（アセチルバクチオールの製造）バクチオール
５００１ｇに無水酢酸２．５ｇとビリジン２．５ｇとを
加え、密閉容器中２５℃で２０時間放置した．反応混合
物を１０℃の水２００一１中に加え、攪拌した．分液ロ
ート中、エーテル５０釧で抽出し、水層部を捨て、エー
テル層を水で３回（各１００ｍｌ）洗浄した．エーテル
層を芒硝で脱水後、蒸発乾固し，淡黄色油状物４９０ｍ
ｇを得た。

これをｎ−へキサン１０ｍｌに溶かし、シリカゲル（和
光純薬工業株式会社．　Ｃ　−　２　０　０ｍｅｓｈ）
を充填したカラム（径１．５ｃ厘×高さ２０ｃｍ）ニｆ
ｉ加し，ｎ−ヘキサンで溶出して５０ｍｌずつ分画した
．８番から１２番までの区分を合せて減圧乾固し、下記
の特性値を有する無色油状の７セチルバクチオール４　
２　０　ｍｇを得た． （１）分子量（ハイマススペクトル） 理論値ＣＣｘｏＨｚ＆Ｏｚ）　＝　２９８．１９３２実
測値　　　　　　＝　２８８．１８１３３（２）元素分
析イ１ Ｃ　　　　　　　　　｝！ 理論値（％）　　　８０．５８　　　　８．７８実測値
（％）　　　８０．４１　　　　８．８０（３）沸点 １８６〜１８９℃７４．４謬１ （４）旋光度 ［α］，　　＋３４．２°　（濃度＝２．５％）（５）
赤外線吸収スペクトル 第２図に示す通り． 〈細胞毒活性作用〉 上記で得たバクチオールとアセチルバクチオール，補骨
脂のエタノール抽出物，およびサリチル酸につき、それ
ぞれの細胞毒活性作用を調べた． 細胞毒活性の測定は、ＭＴＴ　［３−　（４　．５−ジ
メチルチアゾール−２−イル）−２．５−ジフェニルテ
トラゾリウム　ブロマイド］−アッセイ法［↑．　Ｆ．
　Ｓｌａｔｅｒら、　Ｂｉｏｃｈｅｍ．　Ｂｉｏｐｈｙ
．Ａｃｔａ，　７７，　３８３　（１９６３）］に準じ
て、下記の条件で行った． 指標細胞：Ｌ９２９ 培養条件：Ｌ９２９は、５％ＦＢＳ　（牛胎児血清）を
含むＥａｇｌｅ’ｓ　ＭＥＮ　　（カナマイシン６０ｇ
ｇ／−１含有、ニツスイ社）培地で継代培養した．検体
作用時の培地は、血清量が２％になるよう調整した．培
養は自動調節炭酸ガス培養器内（３７℃、エアー９５％
、炭酸ガス５％）で行った．細胞毒活性の測定：細胞（
ＩＸＩＯ’個／ｓｚｌ）を２４筒型マイクロプレートに
各３００ＩＬＱずつ播種し，２４時間培養した後、各円
筒中の培地を捨て、円筒底に着床した細胞をＤｕｌｂｅ
ｃｃｏのリン酸緩衝液［ＰＢｓ　（−）］で洗浄し、被
検体および２％血清含淘培地３００ｇｌを各円筒に添加
し、２４時間培養した．各円筒内にＭＴＴ　［ＰＢＳ（
−）］溶液（５１ｇ／ｍｌ）２０枇立を添加し，さらに
６蒔間培養した．ついで、０．０４Ｎ　　Ｈ　Ｃ　４１
−インプロパノール０．９ｍｌを加え，攪拌した後，遠
心分離（３２００ｒｐｍ）Ｌた．生成したＭ　Ｔ　Ｔ　
−　７　＋ルモザンを含む七滴の５６３ｎｍでの吸光度
を測定した．細胞毒活性はコントロール（被検体未添加
で培養処理した上清）の吸光度との百分率として、次式
により算出した． 細胞毒活性（％） ＝［１−（被検体処理上清の吸光度／コントロール上清
の吸光度）］ｘｌ００ 結果を第１表に示す． 第　　１　　表 （Ｌ９２９細胞に対する細胞毒活性） 第１表から、バクチオールおよびアセチルバクチオール
は、サリチル酸や補骨脂のエタノール抽出物に比し、細
胞毒活性が極めて優れていることがわかる． 調剤例ｌ 〈調剤例） 〈毒性試験〉 バクチオール、アセチルバクチオール、サリチル酸につ
き、下記の条件で毒性試験を行った．使　用　動　物：
　ｄｄＹ−Ｓ系雄性マウス結果の判定：７日後の生存率
からＬ　Ｄ　ｇｏ値を算出 ＬＤｇｏ計算法：　Ｂｅｈｒｓｎｓ−Ｋａｅｒｂｅｒ法
結果を第２表に示す． 第　　２　　表 （マウスに対する急性毒性） 全量　１０００ｍｌ 上記成分をよく混合した後，常法により注入剤としてｌ
■ｌのアンプルに充填する． 調剤例２ 全量 １０００ｍｌ −ヒ記威分をよく混合し、懸濁液とした後、常法により
ｌＯｍｌのバイアルに充填する．調剤例３ 全量　１００ｇ アセチルバクチオール２ｇを注射筒にとり，精製ラノリ
ンに吸収させた後、徐々に白色ワセリンを練合し，全量
１００ｇとする．

【図面の簡単な説明】

第１図は、製造例ｌで得られたバクチオールの赤外線吸
収スペクトルである．

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるバクチオール（ｂａｋｕｃｈｉｏｌ）または
   そのアセチル体を有効成分とする鶏眼治療剤。