JPH032150B2

JPH032150B2 -

Info

Publication number: JPH032150B2
Application number: JP58100641A
Authority: JP
Inventors: Ushio Furukawa; Tadashi Ookawara
Original assignee: Ajinomoto Co Inc
Current assignee: Ajinomoto Co Inc
Priority date: 1983-06-06
Filing date: 1983-06-06
Publication date: 1991-01-14
Also published as: JPS59225160A

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、一般式 X¹（−CH₂）−_oCR¹R²−
COX²で示される酸ハロゲン化物と、一般式で示されるヒドラジン誘導体とを反応せしめるこ
とを特徴とする一般式で示されるアゼチジノンおよびジアゼチジノン誘
導体の製造方法に関する。ただし、式中、R¹，
R²は水素原子、アルキル基、脂環式アルキル基、
アリール基またはアラルキル基あるいはハロゲン
原子を、R³，R⁴は水素原子、アルキル基、アリ
ール基、またはアラルキル基、あるいは式R⁶−
NH−CS−で示される基（R⁶はアルキル基、脂
環式アルキル基、アリール基またはアラルキル基
を表わす。）を、R⁵はR⁴を、ただしR⁴が式R⁶−
NH−CS−で示される置換基を表わすときは式

【式】で示される置換基（R⁶はアルキル、アリール、アラルキルまた
は脂環式アルキル基を表わす。）をそれぞれ表わ
す。また、ｎは０または１を表わし、X¹，X²は
ハロゲン原子を表わし、ｎが１のときR³とR⁴と
がいつしよになつて式R⁷R⁸C＝で示される置換基
（R⁷，R⁸は水素原子、アルキル基またはアリール
基を表わす。）を表わしてもよい。なお上記において、例えばアルキル基はメチ
ル、エチル、ブチル等炭素数１〜10のアルキル基
であり、脂環式アルキル基はシクロペンチル、シ
クロヘキシル等炭素数４〜10の環状アルキル基で
あり、アリール基はフエニル基等炭素数６〜12の
アリール基であり、アラルキル基はベンジル、フ
エネチル、２，４−ジメトキシベンジル等炭素数
６〜12のアラルキル基である。ハロゲン原子は例
えばヨウ素原子、塩素原子、臭素原子である。上記一般式（）で表わされるアゼチジノンお
よびジアゼチジノン誘導体は抗生物質としての作
用が期待されること、あるいはそれに誘導できる
母核として使用可能であることが見出され、医
薬、動物薬、農薬としての利用が期待できる。本発明者は、上記一般式（）で示される化合
物が抗生物質またはその中間体として使用できる
ことおよび上記の如く、この新規で工業上有利な
製造方法を見出し、本発明を完成した。反応溶媒としては水と有機溶媒との混合溶媒で
あつて分層するものが好ましく、有機溶媒として
は例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン
等エーテル、塩化メチレン、四塩化炭素、ジクロ
ルエタン等ハロゲン化炭化水素、ベンゼン、トル
エン等芳香族炭化水素を使用する。その場合トリ
エチルベンジルアンモニウムクロライド、ヘキサ
デシルトリメチルアンモニウムクロライド、トリ
オクチルメチルアンモニウムクロライド、テトラ
ブチルアンモニウムブロマイド、ドデシルピリジ
ニウムブロマイド、あるいは強塩基性樹脂等の相
間移動触媒を共存させる方が望ましい。強塩基性
樹脂の例としては、ダウケミカル社製「ダウエツ
クス１」、ロームアンドハース社製「アンバーラ
イトIRA」がある。本発明によれば、下記一般式で示される化合物と、下記一般式のいずれかで示される化合物とを、水と有機溶媒の混合溶媒
中、相間移動触媒の存在下に反応させ、下記一般
式のいずれかで示される１−アミノ−アゼチジン−２−オンを
製造することができる。ただし、上記式中、R¹，
R²，R³，R⁴，R⁷，R⁸，X¹，X²は前記と同じ意
味を有するが、ここでR⁴は式R⁶−NH−CS−で
示されるチオカルバモイル基（R⁶は前記に同
じ。）を表わすこともできる。一方、本発明により、下記一般式 R³−NH−NH−R⁴ で示される化合物と、下記一般式で示される化合物とを、水と有機溶媒の混合溶媒
中相間移動触媒の存在下に反応させる事により下
記一般式で示されるジアゼチジノンを製造することができ
る。ただし、上記式中、R¹，R²，R³，R⁴，R⁵，
X¹，X²は前記と同じ意味を有するが、ここでR⁴
は式R⁶−NH−CS−で示されるチオカルバモイ
ル基（R⁵は前記に同じ。）を表わすこともでき
る。また、R⁵は、R⁴が式R⁶−NH−CS−で示さ
れる置換基を表わすときは式

【式】（R¹，R²，R⁶， X¹は前記に同じ。）で示される１−アシルチオ−
１−置換イミノメチル基を表わすこともできる。この場合、生成した、一般式で示される化合物に、もう一分子の酸ハロゲン化
物が反応して一般式で示される化合物を生成する。本発明の反応条件を以下に詳細に説明する。本発明の出発原料のヒドラジン誘導体を、当モ
ルのNaOHあるいはKOH等の塩基を含む水及び
これとまざらない有機溶媒の混合溶媒例えば１対
５（ｖ／ｖ）に溶解する。水にまざらない有機溶
媒としては塩化メチレン、四塩化炭素、ジクロル
エタン、ベンゼン、トルエン等が使用される。塩
化メチレンが最も好ましい。これに、本発明の出発原料の酸ハロゲン物を氷
冷下に滴下する。この間水層をアルカリ水溶液で
アルカリ性に保つ。約30分間、かくはんした後、
反応系に触媒量の相間移動触媒及び当モルのアル
カリ水溶液を加え、０℃〜30℃で８時間〜24時間
かくはんする事によつて目的物を得ることができ
る。場合によつては二種類の前記出発原料と相間移
動触媒を同時にアルカリを含む水とこれとまざら
ない有機溶媒の混合溶媒に混合し、０℃〜30℃で
かくはんする事によつても目的物を得る事ができ
る。反応終了後、水層を分離した後、有機層より再
結晶、クロマトグラフイー等公知の精製分離手段
により目的物を単離できる。従来、本発明方法の目的物質の製造例としては
単離したハロアシルヒドラゾンを水素化ナトリウ
ム処理する方法（ジヤーナルオブアメリカン
ケミカルソサイエテイ103巻、7659頁、7660頁、
7743頁、1981年参照。）、その他の方法（ヘルベテ
イカ・キミカ・アクタ５巻103頁、1922年；ジヤ
ーナルオブケミカルソサイエテイ1925年、
378頁）が報告されている。しかしながら、いず
れも、長い反応工程、高価な試薬の使用、原料の
限定による限定された範囲内でのジアゼチジノン
の製造等の問題があつた。以上より明らかな如
く、本願発明は、これら問題点を解消するもので
あり、産業上極めて有用なものである。以下、実施例により本発明を詳細に説明する。実施例１１，２−ジフエニルヒドラジン0.92ｇ（5mM）
を５％NaOH水溶液４mlとCH₂Cl₂20mlの混合液
に溶解し、氷冷下２−ブロモプロピオン酸ブロマ
イド1.08ｇ（5mM）を滴下した。この間５％
NaOH水溶液で水層をアルカリ性に保つた。30
分間室温で撹拌した後、10mgのトリエチルベンジ
ルアンモニウムクロライド及び５％NaOH水溶
液４mlを添加した。室温で一夜撹拌後、有機層を
濃縮乾固した。残渣をシリカゲルクロマトグラフ
イーで精製し（展開溶媒ベンゼン；酢酸エチル＝
９：１）目的物１，２−ジフエニル−４−メチル
−１，２−ジアゼチジン−３−オンを0.45ｇ（収
率38％）得た。融点 78℃ 赤外吸収スペクトル（KBr） 1780cm^-1（ν_c=p）マススペクトルＭ／Ｚ＝238（M⁺）実施例２〜５実施例１と同様にして、下記反応式にもとづき
実施例２〜５の化合物を合成した。

【表】実施例６４−シクロヘキシルチオセミカルバジド0.87ｇ
（5mM）をクロルアセチルクロライド1.13ｇ
（10mM）と、実施例１と同様にして反応させ１
−（１−クロルアセチルチオ−１−シクロヘキシ
ルイミノメチル）−１，２−ジアゼチジン−３−
オン0.74ｇ（収率51％）を得た。融点 187〜188℃ 赤外吸収スペクトル（KBr） 1790（ν_c=0），1720
（ν_c=p），1635cm^-1（ν_C=N）実施例７４−シクロヘキシルチオセミカルバジド0.87ｇ
（5mM）を飽和NaHCO₃水溶液７mlとCH₂Cl₂20
mlの混合溶液に溶解し、氷冷下β−クロロ−α，
α−ジメチルプロピオン酸クロライド0.78ｇ
（5mM）を添加した。10時間室温で撹拌後、有機
層を濃縮乾固し、残渣をエタノールより再結晶
し、１−（α，α−ジメチル−β−クロロプロピ
オニル）−４−シクロヘキシルチオセミカルバジ
ドを0.87ｇ（収率60％）で得た。融点 180〜181℃ 赤外吸収スペクトル（KBr） 1680（ν_c=p）ついでこの化合物0.58ｇ（2mM）をCH₂Cl₂15
mlと５％NaOH水溶液３mlの混合液に溶解し、
10mgのトリエチルベンジルアンモニウムクロライ
ドを添加した。室温で一夜撹拌後、有機層を濃縮
乾固した。残渣をシリカゲルクロマトグラフイー
で精製し（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル＝
９：１）、目的物１−（３−シクロヘキシルチオウ
レイド）−３，３−ジメチルアゼチジン−２−オ
ンを0.23ｇ（収率46％）得た。融点 190〜191℃ 赤外吸収スペクトル（KBr） 1760cm^-1（ν_c=p）実施例８２−メチル−４−シクロヘキシルチオセミカル
バジド0.94ｇ（5mM）とβ−クロロ−α，α−
ジメチルプロピオン酸クロライド0.78ｇ（5mM）
を実施例７と同様に反応して目的物１−（３−シ
クロヘキシル−１−メチルチオウレイド）−３，
３−ジメチルアゼチジン−２−オンを0.75ｇ（収
率56％）得た。融点 140〜141℃ 赤外吸収スペクトル（KBr） 1770cm^-1（ν_c=p）実施例９ベンゾフエノンヒドラゾン0.98ｇ（5mM）を
５％NaOH水溶液４mlとCH₂Cl₂20mlの混合溶液
に溶解し氷冷下α，β−ジブロモ−α−メチルプ
ロピオン酸クロライド1.32ｇ（5mM）を添加し
た。この間５％NaOH水溶液で水層をアルカリ
性に保つた。30分間室温でかくはんした後、触媒
量のトリエチルベンジルアンモニウムクロライド
及び５％NaOH水溶液４mlを添加した。室温で
一夜かくはん後、有機層を濃縮乾固した。残渣を
シリカゲルクロマトグラフイーで精製し（展開溶
媒、ベンゼン；酢酸エチル＝９：１）、目的物１
−（ジフエニルメチリデンアミノ）−３−ブロモ−
３−メチルアゼチジン−２−オン0.70ｇ（収率41
％）を得た。融点 133〜134℃ 赤外吸収スペクトル（KBr） 1760cm^-1（ν_c=p）マススペクトルＭ／Ｚ＝342（M⁺）実施例 10〜12 実施例９と同様にして下記反応式にもとづき実
施例10〜12の化合物を合成した。

【表】

Claims

【特許請求の範囲】１一般式 X¹（−CH₂）−_oCR¹R²−COX² で示される酸ハロゲン化物と、一般式で示されるヒドラジン誘導体を反応せしめること
を特徴とする一般式で示されるアゼチジノンおよびジアゼチジノン誘
導体の製造方法。ただし、式中、R¹，R²は水素
原子、アルキル基、脂環式アルキル基、アリール
基またはアラルキル基、あるいはハロゲン原子
を、R³，R⁴は水素原子、アルキル基、アリール
基またはアラルキル基、あるいは式R⁶−NH−
CS−で示される基（R⁶はアルキル基、脂環式ア
ルキル基、アリール基またはアラルキル基を表わ
す。）を、R⁵はR⁴を、ただしR⁴が式R⁶−NH−
CS−で示される置換基を表わすときは式
【式】で示される置換基（R⁶はアルキル、アリール、アラルキルまた
は脂環式アルキル基を表わす。）をそれぞれ表わ
す。またｎは０または１を表わし、X¹，X²はハ
ロゲン原子を表わし、ｎが１のときR³とR⁴とが
いつしよになつて式R⁷R⁸C＝で示される置換基
（R⁷，R⁸は水素原子、アルキル基またはアリール
基を表わす。）を表わしてもよい。２反応溶液が水と有機溶媒の混合物である特許
請求の範囲第１項記載の方法。３有機溶媒がハロゲン化炭化水素、エーテルま
たは芳香族炭化水素である特許請求の範囲第２項
記載の方法。４反応系内に相間移動触媒が存在する特許請求
の範囲第１項記載の方法。５相間移動触媒がトリエチルベンジルアンモニ
ウムクロライド、ヘキサデシルトリメチルアンモ
ニウムクロライド、トリオクチルメチルアンモニ
ウムクロライド、テトラブチルアンモニウムブロ
マイド、およびドデシルピリジニウムブロマイド
より成る群より選択されたものである特許請求の
範囲第１項記載の方法。６相間移動触媒が強塩基性樹脂である特許請求
の範囲第１項記載の方法。