JPH03215482A - ジオキソラン誘導体 - Google Patents
ジオキソラン誘導体Info
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- JPH03215482A JPH03215482A JP2067386A JP6738690A JPH03215482A JP H03215482 A JPH03215482 A JP H03215482A JP 2067386 A JP2067386 A JP 2067386A JP 6738690 A JP6738690 A JP 6738690A JP H03215482 A JPH03215482 A JP H03215482A
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- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
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- C07D317/18—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D317/20—Free hydroxyl or mercaptan
-
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- C07D317/24—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms esterified
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
- C12P17/02—Oxygen as only ring hetero atoms
- C12P17/04—Oxygen as only ring hetero atoms containing a five-membered hetero ring, e.g. griseofulvin, vitamin C
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P41/00—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture
- C12P41/003—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by ester formation, lactone formation or the inverse reactions
- C12P41/004—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by ester formation, lactone formation or the inverse reactions by esterification of alcohol- or thiol groups in the enantiomers or the inverse reaction
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、一般式
式中、
Ｒ１およびＲ２の各々は、独立に、メチルまたはエチル
であるか、あるいは一緒になってペンタメチレンである
、 の新規な中間体、すなわち、キラルジオキソラン誘導体
および、必要に応じて、ｄ−ａ一トコ７エロールを調製
する方法に関する。
であるか、あるいは一緒になってペンタメチレンである
、 の新規な中間体、すなわち、キラルジオキソラン誘導体
および、必要に応じて、ｄ−ａ一トコ７エロールを調製
する方法に関する。
本発明は、要約すれは、次の通りである：本発明は、一
般式 式中、 Ｒ１およびＲ２の各々は、独立に、メチルまたはエチル
であるか、あるいは一緒になってペンタメチレンである
、 のアルコールを調製する方法であって、一般式式中、Ｒ
１およびＲ２は上に与えた意味を有し、そしてＲｕはＣ
，− Ｃ ，アルカノイルである、 の対応するアルカン酸エステルを酵素的に加水分解しそ
して、必要に応じて、ｄ−α一トコ７エロールを調製す
る方法であって、こうして調製した式ｔｂ’の（Ｓ）一
アルコールまたは（Ｓ）一アルカン酸エステル、これは
本発明による加水分解において反応しない、をｄ −
ａ − トコフェロールに転化する方法に関する。本発
明は、また、一般式 式中、 Ｒ１およびＲ２の各々は、独立に、メチルまたはエチル
であるか、あるいは一緒になってペンタメチレンであり
、モしてＲ３は水素、Ｃ ，− Ｃ ，アルカノイル、
アルカンスルホニルまたはアリールスルホニルであり、
ただしＲ１およびＲ２の両者がメチルであるとき Ｒ３
は水素と異なり、そして式■の範囲に入る｛２−メチル
−１．４−ジオキサスピ口［４．５］デクー２−イル｝
メタノール化合物はキラルである、の新規なジオキソラ
ン誘導体に関する。これらの化合物は、ビタミンＥ１と
くにｄ一σ一トコフエロールの調製における価値ある中
間体である。
般式 式中、 Ｒ１およびＲ２の各々は、独立に、メチルまたはエチル
であるか、あるいは一緒になってペンタメチレンである
、 のアルコールを調製する方法であって、一般式式中、Ｒ
１およびＲ２は上に与えた意味を有し、そしてＲｕはＣ
，− Ｃ ，アルカノイルである、 の対応するアルカン酸エステルを酵素的に加水分解しそ
して、必要に応じて、ｄ−α一トコ７エロールを調製す
る方法であって、こうして調製した式ｔｂ’の（Ｓ）一
アルコールまたは（Ｓ）一アルカン酸エステル、これは
本発明による加水分解において反応しない、をｄ −
ａ − トコフェロールに転化する方法に関する。本発
明は、また、一般式 式中、 Ｒ１およびＲ２の各々は、独立に、メチルまたはエチル
であるか、あるいは一緒になってペンタメチレンであり
、モしてＲ３は水素、Ｃ ，− Ｃ ，アルカノイル、
アルカンスルホニルまたはアリールスルホニルであり、
ただしＲ１およびＲ２の両者がメチルであるとき Ｒ３
は水素と異なり、そして式■の範囲に入る｛２−メチル
−１．４−ジオキサスピ口［４．５］デクー２−イル｝
メタノール化合物はキラルである、の新規なジオキソラ
ン誘導体に関する。これらの化合物は、ビタミンＥ１と
くにｄ一σ一トコフエロールの調製における価値ある中
間体である。
式Ｉｂ′の化合物は、ビタミンＥ１とくにその光学的に
活性な形態のｄ一σ一トコフエロールの調製における価
値ある中間体である。
活性な形態のｄ一σ一トコフエロールの調製における価
値ある中間体である。
本発明による方法は、一般式
式中、Ｒ１およびＲ２は上に与えた意味を有し、そして
Ｒ３’はＣ ，− Ｃ ，アルカノイルである、のアノ
レカン酸エステルを、サブクラスのカノレボキシルエス
テラーゼ（ＥＣ ３．ｌ．ｌ．ｌ）、トリアシルグリ
セロールリバーゼ（ＥＣ３．ｌ．１．３），コレステロ
ールエステラーセ（ＥＣ３．Ｉ．１．１３）またはジア
シルグリセロールリパーゼ（ＥＣ ３．１．１．３４
）の酵素を使用して加水分解しそして、必要に応じて、
こうして調製した式Ｉｂ′の（Ｓ）一アルコールまたは
（Ｓ）一アルカン酸エステル、これは本発明による酵素
的加水分解において反応しない、をｄ−ａトコフェロー
ルに転化することからなる。
Ｒ３’はＣ ，− Ｃ ，アルカノイルである、のアノ
レカン酸エステルを、サブクラスのカノレボキシルエス
テラーゼ（ＥＣ ３．ｌ．ｌ．ｌ）、トリアシルグリ
セロールリバーゼ（ＥＣ３．ｌ．１．３），コレステロ
ールエステラーセ（ＥＣ３．Ｉ．１．１３）またはジア
シルグリセロールリパーゼ（ＥＣ ３．１．１．３４
）の酵素を使用して加水分解しそして、必要に応じて、
こうして調製した式Ｉｂ′の（Ｓ）一アルコールまたは
（Ｓ）一アルカン酸エステル、これは本発明による酵素
的加水分解において反応しない、をｄ−ａトコフェロー
ルに転化することからなる。
加水分解は、前述のサブクラスの酵素、好ましくはシュ
ードモナス・フルオレセンス（Ｐ ｓ ｅ ｕｄｍｏｎ
ａｓ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ）、ムコルΦミエヘイ
（Ｍｕｃｏｒ ｍｉｅｈｅｉ）、リゾープス●デレマ
ル（Ｒｉｚｏｐｕｓ ｄｅｌｅｍａ ｒ） 、リゾー
プス・アルリズス（Ｒ ｉ ｚ ｏ ｐｕｓ ａｒｒ
ｈｉｚｕｓ）、フミコラ番ラヌギノサ（Ｈｕｍｉｃｏｌ
ａ Ｉａｎｕｇｉｎｏｓａ）、リゾープス・ジャバニ
クス（Ｒｉｚｏｐｕｓ ｊａｖａｎｉｃｕｓ）または
ムコル・ジャバニクス（Ｍｕｃｏｒ ｊａｖａｎｉｃ
ｕｓ）からのリバーゼの影響下に実施する。酵素調製物
の例は、次のとおりである：リパーゼＰ−３０ （シュ
ードモナス・フルオレセンス（ｐｓｅｕｄｍｏｎａｓｆ
ｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ）；Ａｍａｎｏ Ｐｈａｒｍａ
ｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏ．、日本国、名古屋）、リパ
ーゼＳＡＭ（シュードモナス・フルオレセンス（Ｐｓｅ
ｕｄｍｏｎａｓ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ）；Ａｍａ
ｎｏ；Ｆｌｕｋａ ＡＧからカタログＮｏ．６２３１
２で入手可能、スイス国、ブクス）、リパーゼＰＭおよ
びＬＭＭ （ムコル拳ミエヘイ （Ｍｕｃｏｒ ｍｉ
ｅｈｅｉ）；Ｐａｌａｔａｓｅ Ｍ ＩＯＯＯＬま
たはＬｉｐｏｚｙｍｅ ＩＭ ２０；Ｎｏｖａ
Ｉｎｄｕｔｒｉ ａ Ａ ／ Ｓ ｓデンマーク国、
バグスベルド）、リバーゼ ＬＲＤおよびＤ（リゾープ
ス・デレマル（Ｒｉｚｏｐｕｓ ｄｅｌｅｍａｒ）；
Ｓｅｉｋａｇａｋｕ Ｋｏｇｙｏ Ｃｏ．Ｌｔｄ．
、日本国、東京またはＡｍａ ｎ ｏ） 、リパーゼ
ＬＲＡ（リゾープス・アルリズス（Ｒｉｚｏｐｕｓａｒ
ｒｈｉｚｕｓ）；Ｓｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａｔ
Ｃｏ．、米国、セントルイス）、リバーゼＣＥ（フミコ
ラ・ラヌギノサ（Ｈｕｍｉｃｏｌａ ｌａｎｕｇｉｎ
ｏｓａ）；Ａｍａｎｏ）、リパーゼ ＦＡＰ （リゾー
プス・ジャバニクス（Ｒｉｚｏｐｕｓ ｊａｖａｎｉ
ｃｕｓ）；ＡｍａｎＯ）およびリバーゼ ＭＡＰ（ムコ
ル・ジャバニクス（Ｍｕｃｏｒ ｊａｖａｎｉｃｕｓ
）；Ａｍａｎｏ）。
ードモナス・フルオレセンス（Ｐ ｓ ｅ ｕｄｍｏｎ
ａｓ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ）、ムコルΦミエヘイ
（Ｍｕｃｏｒ ｍｉｅｈｅｉ）、リゾープス●デレマ
ル（Ｒｉｚｏｐｕｓ ｄｅｌｅｍａ ｒ） 、リゾー
プス・アルリズス（Ｒ ｉ ｚ ｏ ｐｕｓ ａｒｒ
ｈｉｚｕｓ）、フミコラ番ラヌギノサ（Ｈｕｍｉｃｏｌ
ａ Ｉａｎｕｇｉｎｏｓａ）、リゾープス・ジャバニ
クス（Ｒｉｚｏｐｕｓ ｊａｖａｎｉｃｕｓ）または
ムコル・ジャバニクス（Ｍｕｃｏｒ ｊａｖａｎｉｃ
ｕｓ）からのリバーゼの影響下に実施する。酵素調製物
の例は、次のとおりである：リパーゼＰ−３０ （シュ
ードモナス・フルオレセンス（ｐｓｅｕｄｍｏｎａｓｆ
ｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ）；Ａｍａｎｏ Ｐｈａｒｍａ
ｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏ．、日本国、名古屋）、リパ
ーゼＳＡＭ（シュードモナス・フルオレセンス（Ｐｓｅ
ｕｄｍｏｎａｓ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ）；Ａｍａ
ｎｏ；Ｆｌｕｋａ ＡＧからカタログＮｏ．６２３１
２で入手可能、スイス国、ブクス）、リパーゼＰＭおよ
びＬＭＭ （ムコル拳ミエヘイ （Ｍｕｃｏｒ ｍｉ
ｅｈｅｉ）；Ｐａｌａｔａｓｅ Ｍ ＩＯＯＯＬま
たはＬｉｐｏｚｙｍｅ ＩＭ ２０；Ｎｏｖａ
Ｉｎｄｕｔｒｉ ａ Ａ ／ Ｓ ｓデンマーク国、
バグスベルド）、リバーゼ ＬＲＤおよびＤ（リゾープ
ス・デレマル（Ｒｉｚｏｐｕｓ ｄｅｌｅｍａｒ）；
Ｓｅｉｋａｇａｋｕ Ｋｏｇｙｏ Ｃｏ．Ｌｔｄ．
、日本国、東京またはＡｍａ ｎ ｏ） 、リパーゼ
ＬＲＡ（リゾープス・アルリズス（Ｒｉｚｏｐｕｓａｒ
ｒｈｉｚｕｓ）；Ｓｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａｔ
Ｃｏ．、米国、セントルイス）、リバーゼＣＥ（フミコ
ラ・ラヌギノサ（Ｈｕｍｉｃｏｌａ ｌａｎｕｇｉｎ
ｏｓａ）；Ａｍａｎｏ）、リパーゼ ＦＡＰ （リゾー
プス・ジャバニクス（Ｒｉｚｏｐｕｓ ｊａｖａｎｉ
ｃｕｓ）；ＡｍａｎＯ）およびリバーゼ ＭＡＰ（ムコ
ル・ジャバニクス（Ｍｕｃｏｒ ｊａｖａｎｉｃｕｓ
）；Ａｍａｎｏ）。
酵素は部分的にまたは完全に精製することができるばか
りでなく、かつまた固定化した形態で使用することがで
きる。
りでなく、かつまた固定化した形態で使用することがで
きる。
本発明による方法は、便利には、有機相が式Ｉａの出発
物質のみから成ることができるが、必要に応じて水不混
和性、非極性または極性の溶媒、ｎ−ヘキサン、イソオ
クタンまたはジエチルエーテルを含有することができる
。通常の無機または有機の緩衝剤、例えば、リン酸ナト
リウムまたはクエン酸ナトリウムは水性相中に、便利に
はｌミリモル〜１．０モル、好ましくは３ミリモル〜０
．１モルのモル濃度で存在することができる。
物質のみから成ることができるが、必要に応じて水不混
和性、非極性または極性の溶媒、ｎ−ヘキサン、イソオ
クタンまたはジエチルエーテルを含有することができる
。通常の無機または有機の緩衝剤、例えば、リン酸ナト
リウムまたはクエン酸ナトリウムは水性相中に、便利に
はｌミリモル〜１．０モル、好ましくは３ミリモル〜０
．１モルのモル濃度で存在することができる。
そのうえ、本発明による方法は、一価または多価のアル
コール、例えば、エタノールまたはグリセロールの存在
下に、５０ミリモル〜４モル、好ましくは５０ミリモル
〜０．５モルのカルシウムまたはマグ不ンウムのイオン
の濃度において、商用乳化剤、例えば、ポリビニルアル
コールまたはトリトン（Ｔｒｉｔｏｎ）■Ｘ−１００，
および／または［塩析（ｓａｌｔｉｎｇ）Ｊ塩、例えば
、ローダミンリチウムまたは塩化グアニジウムの存在下
に５０ミリモル〜２モル、好ましくは５０ミリモル〜０
．５モルの濃度において実施することかできる。
コール、例えば、エタノールまたはグリセロールの存在
下に、５０ミリモル〜４モル、好ましくは５０ミリモル
〜０．５モルのカルシウムまたはマグ不ンウムのイオン
の濃度において、商用乳化剤、例えば、ポリビニルアル
コールまたはトリトン（Ｔｒｉｔｏｎ）■Ｘ−１００，
および／または［塩析（ｓａｌｔｉｎｇ）Ｊ塩、例えば
、ローダミンリチウムまたは塩化グアニジウムの存在下
に５０ミリモル〜２モル、好ましくは５０ミリモル〜０
．５モルの濃度において実施することかできる。
合計の反応媒質中の基質（式Ｉａのアルカン酸エステル
）の濃度は、便利には０．５％〜５０％、好ましくは１
％〜１５％の（重量／体積（ｗ／ｖ））のパーセント濃
度である。酵素二基質の重量比は０．００１〜０．０５
：ｌである。
）の濃度は、便利には０．５％〜５０％、好ましくは１
％〜１５％の（重量／体積（ｗ／ｖ））のパーセント濃
度である。酵素二基質の重量比は０．００１〜０．０５
：ｌである。
本発明による加水分解は、便利にはθ〜４５゜Ｃ、好ま
しくはｌＯ〜３５゜Ｃの温度において実施する。
しくはｌＯ〜３５゜Ｃの温度において実施する。
加水分解は、便利には６〜９、好ましくは７〜８ｒ＋
Ｈにおいて実施する。
Ｈにおいて実施する。
ラセミ体（Ｒ Ｓ）一アルカン酸エステルから出発する
と、最初に生成物として主として式Ｉｂ′の（Ｓ）一ア
ルコールが得られる、すなわち、本発明による方法は非
対称加水分解であり、ラセミ体混合物Ｉａの（Ｒ）一エ
ステルは、酵素の影響下に（Ｓ）一エステルを式 の（Ｒ）一アルコールへ加水分解するより非常に速く、
（Ｓ）一アルコールＩｂ’へ加水分解することができる
。これにより、５０％までの反応の転化率において、（
Ｓ）一エステル、すなわち、ラセミ体Ｉａの式 のかなりの主要部分は残る。５０％までの反応の転化率
において、アルコールＩｂ’［（ｓ）−７ルコール：ア
ルコールｒｂ”［（Ｒ）一アルコール１の比、すなわち
、いわゆるｅｅ値［対掌体過剰（ｅｎａｔｉｏｍｅｒｉ
ｃ ｅｘｃｅｃｃまたは対掌体純度）は、極めて高い
、すなわち、少なくとも９０％、このような場合におい
て約９８％に止まることが発見された。ここに本発明に
よる方法の利点は存在する。本発明による方法のそれ以
上の材料の利点は、生成物Ｉａ’ の形成とともに副生
物が生成せず、むしろｄ一σ一トコ７工口−ルに同様に
転化することができる生成物が生成するということであ
る。
と、最初に生成物として主として式Ｉｂ′の（Ｓ）一ア
ルコールが得られる、すなわち、本発明による方法は非
対称加水分解であり、ラセミ体混合物Ｉａの（Ｒ）一エ
ステルは、酵素の影響下に（Ｓ）一エステルを式 の（Ｒ）一アルコールへ加水分解するより非常に速く、
（Ｓ）一アルコールＩｂ’へ加水分解することができる
。これにより、５０％までの反応の転化率において、（
Ｓ）一エステル、すなわち、ラセミ体Ｉａの式 のかなりの主要部分は残る。５０％までの反応の転化率
において、アルコールＩｂ’［（ｓ）−７ルコール：ア
ルコールｒｂ”［（Ｒ）一アルコール１の比、すなわち
、いわゆるｅｅ値［対掌体過剰（ｅｎａｔｉｏｍｅｒｉ
ｃ ｅｘｃｅｃｃまたは対掌体純度）は、極めて高い
、すなわち、少なくとも９０％、このような場合におい
て約９８％に止まることが発見された。ここに本発明に
よる方法の利点は存在する。本発明による方法のそれ以
上の材料の利点は、生成物Ｉａ’ の形成とともに副生
物が生成せず、むしろｄ一σ一トコ７工口−ルに同様に
転化することができる生成物が生成するということであ
る。
５０％の反応の転化率が達成された後、すなわち、ラセ
ミ体Ｉａ中に存在する（Ｓ）一エステルの（Ｓ）一アル
コールＩｂ’への転化が完結したとき（これは普通の分
析方法、例えば、滴定により確立することができる）、
反応は、例えば、有機溶媒、例えば、塩化メチレンまた
はメチルｔブチルエーテルの添加により中断する。次い
で、（Ｓ）一アルコールおよび未反応の（Ｓ）一エステ
ルを反応混合物から、例えば、有機溶媒、例えば、クロ
ロホルムまたはメチル（−ブチルエーテルによる抽出お
よび引き続く蒸発により単離し、そして２成分を互いに
、例えば、分留またはカラムクロマトグラ７イーにより
分離する。
ミ体Ｉａ中に存在する（Ｓ）一エステルの（Ｓ）一アル
コールＩｂ’への転化が完結したとき（これは普通の分
析方法、例えば、滴定により確立することができる）、
反応は、例えば、有機溶媒、例えば、塩化メチレンまた
はメチルｔブチルエーテルの添加により中断する。次い
で、（Ｓ）一アルコールおよび未反応の（Ｓ）一エステ
ルを反応混合物から、例えば、有機溶媒、例えば、クロ
ロホルムまたはメチル（−ブチルエーテルによる抽出お
よび引き続く蒸発により単離し、そして２成分を互いに
、例えば、分留またはカラムクロマトグラ７イーにより
分離する。
前述のように、Ｉａ’ およびＩｂ’の化合物は光学的
に活性なｄ−ａ−｝コ７エロールの調製において値ある
中間体である。これらの中間体を使用して実施すること
ができるそれぞれの合成のアプローチを、次の反応の概
要に示す。
に活性なｄ−ａ−｝コ７エロールの調製において値ある
中間体である。これらの中間体を使用して実施すること
ができるそれぞれの合成のアプローチを、次の反応の概
要に示す。
■
■
Ｉａ
■
ｄ−α
トコ７エロール
上の反応の概要において、Ｒ３゛はＣ２−Ｃ，アルカノ
イノレ、すなわち、アセチノレ〜ノナノイノレであり、
ｎ−ブチリルは好ましい，Ｒ３″はアルカンスルホニル
またはアリールスルホニル、好ましくはメタンスルホニ
ル（メンル）またはｐ−トリルスルホニル（トシル）で
ある。式１１８よび式Ｉａの化合物はラセミ体［（ＲＳ
）一型１として生成するが、式Ｉｂ″Ｉｃ’およびＩＩ
Ｉの化合物は（Ｒ）一対掌体の型で存在し、そして式Ｉ
ａｌｂ’、Ｉｃ”およびＩＶは（Ｓ）一対字体の型で存
在する。これらの式において、記号〜または〜により、
置換基Ｃ Ｈ ｓ、ＣＨ２０Ｒ” 、ＣＨ，ＯＨまたは
ＣＨ２０Ｒ３″が、それぞれ、分子の平面より下におよ
び上に存在することを意味すると理解すべきである。
イノレ、すなわち、アセチノレ〜ノナノイノレであり、
ｎ−ブチリルは好ましい，Ｒ３″はアルカンスルホニル
またはアリールスルホニル、好ましくはメタンスルホニ
ル（メンル）またはｐ−トリルスルホニル（トシル）で
ある。式１１８よび式Ｉａの化合物はラセミ体［（ＲＳ
）一型１として生成するが、式Ｉｂ″Ｉｃ’およびＩＩ
Ｉの化合物は（Ｒ）一対掌体の型で存在し、そして式Ｉ
ａｌｂ’、Ｉｃ”およびＩＶは（Ｓ）一対字体の型で存
在する。これらの式において、記号〜または〜により、
置換基Ｃ Ｈ ｓ、ＣＨ２０Ｒ” 、ＣＨ，ＯＨまたは
ＣＨ２０Ｒ３″が、それぞれ、分子の平面より下におよ
び上に存在することを意味すると理解すべきである。
出発物質として使用する一般式ＩＩの（Ｒ Ｓ）アルコ
ールは、ある程度知られている［参照、例えば、ジャー
ナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ
．Ｃｈｅｍ．）、ｌ９８３、４５、３５９２−３５９．
４、およびジャーナル・オブ・ケミカル・ソサイアティ
ー、ケミカル・コミュ−１− ユケーションズ（Ｊ．Ｃ
．Ｓ．，Ｃｆｅｍ．Ｃｏｍｍ．），１９８７、５３８−
５３９、ここでＲ１ばかりでなく、かつまたＲ２がメチ
ルである（Ｒ Ｓ）一化合物ＩＩが記載されている］。
ールは、ある程度知られている［参照、例えば、ジャー
ナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ
．Ｃｈｅｍ．）、ｌ９８３、４５、３５９２−３５９．
４、およびジャーナル・オブ・ケミカル・ソサイアティ
ー、ケミカル・コミュ−１− ユケーションズ（Ｊ．Ｃ
．Ｓ．，Ｃｆｅｍ．Ｃｏｍｍ．），１９８７、５３８−
５３９、ここでＲ１ばかりでなく、かつまたＲ２がメチ
ルである（Ｒ Ｓ）一化合物ＩＩが記載されている］。
式！■の残りの、すなわち、新規な（Ｒ）一アルコール
、すなわち ＲｌおよびＲ２が上に与えたものであるが
、両者はメチルではない、式Ｉｒの化合物はそれ自体既
知の方法によって調製することができる。
、すなわち ＲｌおよびＲ２が上に与えたものであるが
、両者はメチルではない、式Ｉｒの化合物はそれ自体既
知の方法によって調製することができる。
式１ ａ，Ｉ ａ’、Ｉ ｂ，’Ｉ ｂ” Ｉ ｃ’
およびＩｃ”の中間体の大部分は、新規であり、そして
本発明のそれ以上の目的である。これらの新規な化合物
は、以後式Ｉに包含される。
およびＩｃ”の中間体の大部分は、新規であり、そして
本発明のそれ以上の目的である。これらの新規な化合物
は、以後式Ｉに包含される。
ＣＨ２０Ｒ’
式中 ＲｌおよびＲ２の各々は、独立に、メチルまたは
エチルであるか、あるいは一緒になってペンタメチレン
であり、モしてＲ３は水素、Ｃ２Ｃ，アルカノイノレ、
アノレカンスノレホニノレまたはアリールスルホニルで
あり、ただしＲ１およびＲ２の両者がメチルであるとき
、Ｒ３は水素と異なり、モしてＲ１およびＲ２が一緒に
なってペンタメチレンでありモしてＲ３が水素であると
き、化合物Ｉはキラルである。
エチルであるか、あるいは一緒になってペンタメチレン
であり、モしてＲ３は水素、Ｃ２Ｃ，アルカノイノレ、
アノレカンスノレホニノレまたはアリールスルホニルで
あり、ただしＲ１およびＲ２の両者がメチルであるとき
、Ｒ３は水素と異なり、モしてＲ１およびＲ２が一緒に
なってペンタメチレンでありモしてＲ３が水素であると
き、化合物Ｉはキラルである。
式Ｉの化合物は、キラル化合物［（Ｒ）一または（Ｓ）
一対字体の形態１ばかりでなく、かつまた２つの形態の
混合物、すなわち、ラセミ体であると理解すべきであり
、そして｛２−メチルー１．４−ジオキサスピ口［４．
５］ デクー２−イル｝メタノール（ ＲＩおよびＲ２
は一緒になってペンタメチレンであり、モしてＲ３は水
素である式Ｉ）を排除する。
一対字体の形態１ばかりでなく、かつまた２つの形態の
混合物、すなわち、ラセミ体であると理解すべきであり
、そして｛２−メチルー１．４−ジオキサスピ口［４．
５］ デクー２−イル｝メタノール（ ＲＩおよびＲ２
は一緒になってペンタメチレンであり、モしてＲ３は水
素である式Ｉ）を排除する。
式ｉの化合物の定義および上の反応の概要から明らかな
ように、本発明による式Ｉの新規な化合物は次のサブク
ラスから成る： Ｒ１およびＲ２は上に与えた意味を有し、モしてＲ３″
がＣ ，− Ｃ ．アルカノイルである、一般式Ｉａの
化合物［これらの化合物のうちで、ことにラセミ体［（
ＲＳ）−型］であることが分かり、これらは一般式ＩＩ
のラセミ体化合物とそれぞれの酸無水物（ Ｒ ”）２
０ならびに一般式Ｉａ’の化合物、すなわち、（Ｓ）一
対掌体との反応生成物である］；一般式 ＣＨ２０Ｈ 式中 Ｒ１およびＲ２の各々は、独立に、メチルまたは
エチルであるか、あるいは一緒になってペンタメチレン
であり、ただしＲ１およびＲ２の両者はメチルでなく、
そしてＲ−およびＲ２が一緒になってペンタメチレンで
あるとさ、化合物！はキラルである、すなわち、（Ｒ）
一対掌体の形態または（Ｓ）一対字体の形態で存在する
、の化合物［これらの化合物のうちで、ことに一般式Ｉ
ｂ′の化合物、すなわち、（Ｓ）一対掌体、ならびに一
般式Ｉｂ′″の化合物、すなわち、（Ｒ）対掌体］ ； ならびに一般式 ＣＨ ２ ０Ｒ ３” 式中、Ｒ１およびＲ２はの各々は、個々の、メチルまた
はエチルであるか、あるいは一緒になってペンタメチレ
ンであり、そしてＲ３″はアルカンスルホニルまたはア
リールスルホニルである、の化合物、それらのうちでこ
とに一般式１ｃ’の化合物、すなわち、（Ｒ）一対掌体
、ならびに一般式１ｃ”の化合物、すなわち、（Ｓ）一
対掌体が発見された。
ように、本発明による式Ｉの新規な化合物は次のサブク
ラスから成る： Ｒ１およびＲ２は上に与えた意味を有し、モしてＲ３″
がＣ ，− Ｃ ．アルカノイルである、一般式Ｉａの
化合物［これらの化合物のうちで、ことにラセミ体［（
ＲＳ）−型］であることが分かり、これらは一般式ＩＩ
のラセミ体化合物とそれぞれの酸無水物（ Ｒ ”）２
０ならびに一般式Ｉａ’の化合物、すなわち、（Ｓ）一
対掌体との反応生成物である］；一般式 ＣＨ２０Ｈ 式中 Ｒ１およびＲ２の各々は、独立に、メチルまたは
エチルであるか、あるいは一緒になってペンタメチレン
であり、ただしＲ１およびＲ２の両者はメチルでなく、
そしてＲ−およびＲ２が一緒になってペンタメチレンで
あるとさ、化合物！はキラルである、すなわち、（Ｒ）
一対掌体の形態または（Ｓ）一対字体の形態で存在する
、の化合物［これらの化合物のうちで、ことに一般式Ｉ
ｂ′の化合物、すなわち、（Ｓ）一対掌体、ならびに一
般式Ｉｂ′″の化合物、すなわち、（Ｒ）対掌体］ ； ならびに一般式 ＣＨ ２ ０Ｒ ３” 式中、Ｒ１およびＲ２はの各々は、個々の、メチルまた
はエチルであるか、あるいは一緒になってペンタメチレ
ンであり、そしてＲ３″はアルカンスルホニルまたはア
リールスルホニルである、の化合物、それらのうちでこ
とに一般式１ｃ’の化合物、すなわち、（Ｒ）一対掌体
、ならびに一般式１ｃ”の化合物、すなわち、（Ｓ）一
対掌体が発見された。
定義に従い、式ｔｂ’および式Ｉｂ″は新規な化合物ば
かりでなく、かつまたＲｌおよびＲ２の両者がメチルで
ある式Ｉｂ′および式Ｉｂ″の既知の化合物［参照、ジ
ャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリ−（Ｊ．Ｏ
ｒｇ．Ｃｈｅｍ．）、ｌ９８３、４５、３５９２−３５
９４、およびジャーナル・オブ・ケミカル・ソサイアテ
イー、ケミカル・コミュニュケーション，（ （Ｊ．Ｃ
．Ｓ．，Ｃｆ ｅｍ．Ｃｏｍｍ．）、ｌ９８７、５３８
−５３９］ 。
かりでなく、かつまたＲｌおよびＲ２の両者がメチルで
ある式Ｉｂ′および式Ｉｂ″の既知の化合物［参照、ジ
ャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリ−（Ｊ．Ｏ
ｒｇ．Ｃｈｅｍ．）、ｌ９８３、４５、３５９２−３５
９４、およびジャーナル・オブ・ケミカル・ソサイアテ
イー、ケミカル・コミュニュケーション，（ （Ｊ．Ｃ
．Ｓ．，Ｃｆ ｅｍ．Ｃｏｍｍ．）、ｌ９８７、５３８
−５３９］ 。
用語［Ｃ２−Ｃ，アルカノイル」は、直鎖状であるばか
りでなく、かつまた分枝鎖状のアルカノイル基であるこ
とを理解すべきである。これは、また、「アルカンスル
ホニルＪ （Ｒ”）に適用されるが、アルカン部分は
ことにＣＩ ＣＩアルキルである。アリールスルホニ
ル基（Ｒ’゜゜）は、コトニ７エニルスルホニル、トリ
ルスルホニルまたはナフチルスルホニルである。前述の
ように、好ましいＣ２−Ｃ，アルカノイノレ、アノレカ
ンスノレホニノレまたはアリールスルホニルは、それぞ
れ、ｎ−プチリル、メタンスルホニノレ（メシノレ）マ
たはｐ−｝ルエンスルホニル（トンル）である。
りでなく、かつまた分枝鎖状のアルカノイル基であるこ
とを理解すべきである。これは、また、「アルカンスル
ホニルＪ （Ｒ”）に適用されるが、アルカン部分は
ことにＣＩ ＣＩアルキルである。アリールスルホニ
ル基（Ｒ’゜゜）は、コトニ７エニルスルホニル、トリ
ルスルホニルまたはナフチルスルホニルである。前述の
ように、好ましいＣ２−Ｃ，アルカノイノレ、アノレカ
ンスノレホニノレまたはアリールスルホニルは、それぞ
れ、ｎ−プチリル、メタンスルホニノレ（メシノレ）マ
たはｐ−｝ルエンスルホニル（トンル）である。
本発明によることに好ましい個々の化合物は、次のとお
りである： 式Ｉａまたは式Ｉａ″： １（ＲＳ）−２−メチル−１．４−ジオキサスピ口［４
．５］ デクー２−イル｝ メチルブチレート、 ｆ（ＲＳ）−２．２．４−トリメチル−１．３ジオキン
ラン−４−イル｝メチルブチレート、ｆ（Ｓ）−２−メ
チル−１．４−ジオキサスピ口［４．５］ デクー２−
イル｝ メチルプチレート、および （ （Ｓ）−２．２．４− トリメチル−１．３−ジオ
キソラン−４−イル１ メチルブチレート。
りである： 式Ｉａまたは式Ｉａ″： １（ＲＳ）−２−メチル−１．４−ジオキサスピ口［４
．５］ デクー２−イル｝ メチルブチレート、 ｆ（ＲＳ）−２．２．４−トリメチル−１．３ジオキン
ラン−４−イル｝メチルブチレート、ｆ（Ｓ）−２−メ
チル−１．４−ジオキサスピ口［４．５］ デクー２−
イル｝ メチルプチレート、および （ （Ｓ）−２．２．４− トリメチル−１．３−ジオ
キソラン−４−イル１ メチルブチレート。
弐ｌｂ’または弐１ｂ“：
（（Ｓ）−２−メチル−１．４−ジオキサスビ口［４．
５］ デクー２−イル｝メタノール、および （（Ｒ）−２−メチル−１．４−ジオキサスビロ［４．
５］ デクー２−イル｝メタノール。
５］ デクー２−イル｝メタノール、および （（Ｒ）−２−メチル−１．４−ジオキサスビロ［４．
５］ デクー２−イル｝メタノール。
式１ｃ’または式ＩＣ ＝
＋（Ｒ）−２−メチル−１．４−ジオキサスビロ［４．
５］ デクー２−イル｝ メチルトシレート、｛（Ｒ）
−２．２．４−｝リメチル−１．３−ジオキソラン−４
−イル｝メチルトシレート、（（Ｓ）−２−メチル−１
．４−ジオキサスピ口［４．５］ デクー２−イル｝
メチルトシレートおよび （ （Ｓ）−２．２．４ − トリメチル−１．３−ジ
オキソラン−４−イル｝ メチルトシレート。
５］ デクー２−イル｝ メチルトシレート、｛（Ｒ）
−２．２．４−｝リメチル−１．３−ジオキソラン−４
−イル｝メチルトシレート、（（Ｓ）−２−メチル−１
．４−ジオキサスピ口［４．５］ デクー２−イル｝
メチルトシレートおよび （ （Ｓ）−２．２．４ − トリメチル−１．３−ジ
オキソラン−４−イル｝ メチルトシレート。
基本構造の炭素原子に関すると、化合物Ｉは光学的に活
性なＣ，一構成ブロックとして記載することができる。
性なＣ，一構成ブロックとして記載することができる。
本発明による加水分解の２つの生成物は、（Ｓ）一アル
コールＩｂ’および（Ｓ）一エステルＩａであり、後者
の生成物はラセミ体の出発物質Ｉａの（未反応）成分で
ある。式１１１およびＩＶの既知の活性ジオールは、２
つの単離した生成物から生成することができる（参照、
反応の概要）。
コールＩｂ’および（Ｓ）一エステルＩａであり、後者
の生成物はラセミ体の出発物質Ｉａの（未反応）成分で
ある。式１１１およびＩＶの既知の活性ジオールは、２
つの単離した生成物から生成することができる（参照、
反応の概要）。
１つノ合成のルートは（Ｓ）一アルコールｔｂ’の式１
ｃ″のそのアノレカンスＪレホニノレまたはアリールス
ルホニルへの普通のエステル化であり、ここでＳ−Ｈの
逆転を起こし、次いで保護基Ｒ Ｉ Ｒ ２Ｃ〈を切り
放し、これは再び当業者によく知られた反応条件下に実
施する。第２合成ルートの場合において、（Ｓ）一エス
テルＩａ″をまず（Ｒ）一アルコールＩｂ”に加水分解
しなくてはならなす、これは当業者によく知られた反応
条件下に突施することができる。その後、（Ｒ）一アル
コールはエステル化および引き続く保護基Ｒ’Ｒ”Ｃ（
の切り放しにより、すなわち、反応工程Ｉｂ’→Ｉｃ’
またはＩｃ’−”ＩＩＩと同様に、式ＩＶのジオールに
転化することができる。こうして、エステル化（Ｉｂ’
−＋Ｉｃ’またはＩｂ”−＋ｌ（”）は便利には不活性
有機溶媒、好ましくはハロゲン化脂肪族炭化水素、こと
に塩化メチレン中で、０゜Ｃ〜室温の温度において実施
する。アルカンスルホニルまたはアリールスルホニルは
、適当には、対応するスルホン酸クロライド、例えば、
メタンスルホニルクロライド（メシルクロライド）また
はｐ一トルエンスルホニルクロライト（トシル）クロラ
イドである。そのうえ、塩基、例えば、第三アミン、好
ましくはトリエチルアミンは有利である。
ｃ″のそのアノレカンスＪレホニノレまたはアリールス
ルホニルへの普通のエステル化であり、ここでＳ−Ｈの
逆転を起こし、次いで保護基Ｒ Ｉ Ｒ ２Ｃ〈を切り
放し、これは再び当業者によく知られた反応条件下に実
施する。第２合成ルートの場合において、（Ｓ）一エス
テルＩａ″をまず（Ｒ）一アルコールＩｂ”に加水分解
しなくてはならなす、これは当業者によく知られた反応
条件下に突施することができる。その後、（Ｒ）一アル
コールはエステル化および引き続く保護基Ｒ’Ｒ”Ｃ（
の切り放しにより、すなわち、反応工程Ｉｂ’→Ｉｃ’
またはＩｃ’−”ＩＩＩと同様に、式ＩＶのジオールに
転化することができる。こうして、エステル化（Ｉｂ’
−＋Ｉｃ’またはＩｂ”−＋ｌ（”）は便利には不活性
有機溶媒、好ましくはハロゲン化脂肪族炭化水素、こと
に塩化メチレン中で、０゜Ｃ〜室温の温度において実施
する。アルカンスルホニルまたはアリールスルホニルは
、適当には、対応するスルホン酸クロライド、例えば、
メタンスルホニルクロライド（メシルクロライド）また
はｐ一トルエンスルホニルクロライト（トシル）クロラ
イドである。そのうえ、塩基、例えば、第三アミン、好
ましくはトリエチルアミンは有利である。
保護基の引き続く切り放し（Ｉｃ’→ＩＩＩまたはＩｃ
’→ＩＶ）は、また、便利には不活性有機溶媒、好まし
くは低級アルコール、例えば、メタノール中で実施する
。そのうえ、反応は適当には触媒量のスルホン酸、例え
ば、ｐ一トルエンスルホン酸の存在下に実施する。好ま
しい方法は、保護した化合物（Ｉｃ’またはＩｃ”）を
トランス一ケタール化することからなる。例えば、式Ｉ
ｃまたは式１ｃ’（Ｒ’およびＲ２は一緒になってペン
タメチレンである）の１．４−ジオキサスピ口［４．５
］デカン誘導体はｐ一トルエンスルホン酸の存在下にメ
タノールから反復して蒸発させ、これによりジオール生
成物ＩＩ１またはＩＶが最後に生ずる。
’→ＩＶ）は、また、便利には不活性有機溶媒、好まし
くは低級アルコール、例えば、メタノール中で実施する
。そのうえ、反応は適当には触媒量のスルホン酸、例え
ば、ｐ一トルエンスルホン酸の存在下に実施する。好ま
しい方法は、保護した化合物（Ｉｃ’またはＩｃ”）を
トランス一ケタール化することからなる。例えば、式Ｉ
ｃまたは式１ｃ’（Ｒ’およびＲ２は一緒になってペン
タメチレンである）の１．４−ジオキサスピ口［４．５
］デカン誘導体はｐ一トルエンスルホン酸の存在下にメ
タノールから反復して蒸発させ、これによりジオール生
成物ＩＩ１またはＩＶが最後に生ずる。
式１１１およびＩＶのジオールは、既知の化合物であり
［参照、欧州特許発行（ＥＰ−Ｐ）２５７ ５０３およ
び２６９ ００９号］そしてそれ自体既知の方法に従
いｄ−ａ−トコフエロールに転化することができる［参
照、２件の上の欧州特許発行ならびに欧州特許発行１２
９ ２５２号］。
［参照、欧州特許発行（ＥＰ−Ｐ）２５７ ５０３およ
び２６９ ００９号］そしてそれ自体既知の方法に従
いｄ−ａ−トコフエロールに転化することができる［参
照、２件の上の欧州特許発行ならびに欧州特許発行１２
９ ２５２号］。
Ｓ−ジオール（式ＩＶ）のｄ−ａ−トコフエロールへの
転化は、このジオールを芳香族環とカップリングし、生
成物を閉環し、引き続いてｃｐｓ一側鎖を取り付けるか
、あるいは後者の２つの反応工程を逆の順序で実施する
ことによって実施することかできる。他方において、Ｒ
−ジオール（式■ＩＩ）を使用するとき、これをまずｃ
ｐｓ一側鎖とカップリングして［Ｃ１，一構成ブロック
」を得る。
転化は、このジオールを芳香族環とカップリングし、生
成物を閉環し、引き続いてｃｐｓ一側鎖を取り付けるか
、あるいは後者の２つの反応工程を逆の順序で実施する
ことによって実施することかできる。他方において、Ｒ
−ジオール（式■ＩＩ）を使用するとき、これをまずｃ
ｐｓ一側鎖とカップリングして［Ｃ１，一構成ブロック
」を得る。
次いで、これを芳香族環とベンジルで結合し、そして閉
環を実施する。種々の反応工程についての詳細は、前述
の特許刊行物中に見いだされる。
環を実施する。種々の反応工程についての詳細は、前述
の特許刊行物中に見いだされる。
本発明によるｄ−α一トコフエロールへの転化は、次の
ようにして実施する。弐ｌｂ″のアルコール（これは本
発明による加水分解により調製される）を式１ｃ’の対
応する（Ｒ）一アルカンスルホネートまたは（Ｒ）一ア
リールスルホネートにエステル化し、保護基Ｒ’Ｒ”Ｃ
＜を切り放し、そして式ＩＩＩの生ずる（Ｒ）一ジオー
ルをｄ−α一トコ７エロールにそれ自体既知の方法にお
いて転化するか、あるいは式Ｉａ″の（Ｓ）一アルカン
酸エステル（これは本発明による酵素的加水分解の間に
出発物質中に残る）を式１ｂ”の対応する（Ｒ）一アル
コールに加水分解し、この（Ｒ）−７ルコールを式■ｃ
Ｈの（Ｓ）一アルカンスルホネートまたは（Ｓ）一アリ
ールスルホネートにエステルし、保護基Ｒ’Ｒ”Ｃ＜を
切り放し、そして生ずる式ｒｖの（Ｓ）一ジオールをｄ
−ａ−トコフェロールにそれ自体既知の方法において転
化する。
ようにして実施する。弐ｌｂ″のアルコール（これは本
発明による加水分解により調製される）を式１ｃ’の対
応する（Ｒ）一アルカンスルホネートまたは（Ｒ）一ア
リールスルホネートにエステル化し、保護基Ｒ’Ｒ”Ｃ
＜を切り放し、そして式ＩＩＩの生ずる（Ｒ）一ジオー
ルをｄ−α一トコ７エロールにそれ自体既知の方法にお
いて転化するか、あるいは式Ｉａ″の（Ｓ）一アルカン
酸エステル（これは本発明による酵素的加水分解の間に
出発物質中に残る）を式１ｂ”の対応する（Ｒ）一アル
コールに加水分解し、この（Ｒ）−７ルコールを式■ｃ
Ｈの（Ｓ）一アルカンスルホネートまたは（Ｓ）一アリ
ールスルホネートにエステルし、保護基Ｒ’Ｒ”Ｃ＜を
切り放し、そして生ずる式ｒｖの（Ｓ）一ジオールをｄ
−ａ−トコフェロールにそれ自体既知の方法において転
化する。
次の実施例により、本発明を説明する。
実施例ｌ
の調製
５．６ ２ ｇ （２ ６．７ミリモル）の（ＲＳ）−
２メチル−１．４−ジオキサスピ口［４．５］ デク２
−メタノールを２０ｍｌ２の塩化メチレン中に溶解する
。４．５７ｒｒｌ （３．３２ｇ、３２．８ミリモル
）のトリエチルアミン、４．９０ｍｌ２ （４．７５
ｇ，３０．０ミリモル）の酪酸無水物をこの溶液に撹拌
しながら添加し、そして反応混合物を引き続いて室温に
おいてさらに５時間撹拌する。
２メチル−１．４−ジオキサスピ口［４．５］ デク２
−メタノールを２０ｍｌ２の塩化メチレン中に溶解する
。４．５７ｒｒｌ （３．３２ｇ、３２．８ミリモル
）のトリエチルアミン、４．９０ｍｌ２ （４．７５
ｇ，３０．０ミリモル）の酪酸無水物をこの溶液に撹拌
しながら添加し、そして反応混合物を引き続いて室温に
おいてさらに５時間撹拌する。
次いで、この混合物を水で洗浄し、有機相を減圧下に濃
縮し、そして残留物をシリカゲル６０（０．０４０〜０
．６３ｍｍ１ ３００ｇ）のクロマトグラフィーにより
調製し、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（４ ： Ｉ）で溶
離する。このようにして、６．４０ｇ（２５．０ミリモ
ル、理論収率の９３．５％）のブチレートが無色の油と
して得られ、この油はガスクロマトグラフィーにより９
９％以上純粋であり、そして微量の遊離のアルコールを
含有しない。
縮し、そして残留物をシリカゲル６０（０．０４０〜０
．６３ｍｍ１ ３００ｇ）のクロマトグラフィーにより
調製し、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（４ ： Ｉ）で溶
離する。このようにして、６．４０ｇ（２５．０ミリモ
ル、理論収率の９３．５％）のブチレートが無色の油と
して得られ、この油はガスクロマトグラフィーにより９
９％以上純粋であり、そして微量の遊離のアルコールを
含有しない。
実施例２
１７．３ｇ （１１８．３ミリモル）の（（ＲＳ）２．
２．４−トリメチル−１．３−ジオキソラン４−イル｝
メタノールを、７０ミリモルの塩化メチレン中に溶解す
る。２３．０ｍｌ２ （１８．８ｇ，１１８．７ミリ
モル）の酪酸無水物および触媒量の４−ジメチルアミノ
ピリジンをこの溶液に撹拌しながら添加し、そして反応
混合物を引き続いて室温においてさらに５時間撹拌する
。次いで、この混合物を水で洗浄し、有機相を減圧下に
濃縮し、そして残留物をシリカゲル６０（０．０４０〜
０．６３ｍｍ）のクロマトグラフィーにより精製し、ｎ
−ヘキサン／酢酸エチル（３ ： ｌ）で溶離する。
２．４−トリメチル−１．３−ジオキソラン４−イル｝
メタノールを、７０ミリモルの塩化メチレン中に溶解す
る。２３．０ｍｌ２ （１８．８ｇ，１１８．７ミリ
モル）の酪酸無水物および触媒量の４−ジメチルアミノ
ピリジンをこの溶液に撹拌しながら添加し、そして反応
混合物を引き続いて室温においてさらに５時間撹拌する
。次いで、この混合物を水で洗浄し、有機相を減圧下に
濃縮し、そして残留物をシリカゲル６０（０．０４０〜
０．６３ｍｍ）のクロマトグラフィーにより精製し、ｎ
−ヘキサン／酢酸エチル（３ ： ｌ）で溶離する。
このようにして、２３．５ｇ （１０８．６ミリモル、
理論収率の９１．８％）のプチレートが無色の油として
得られ、この油はガスクロマトグラフィーにより９９％
以上純粋であり、そして微量の遊離のアルコールを含有
しない。
理論収率の９１．８％）のプチレートが無色の油として
得られ、この油はガスクロマトグラフィーにより９９％
以上純粋であり、そして微量の遊離のアルコールを含有
しない。
実施例３
加水分解物）
１００ｍｇ （３９０μモル）の｛（ＲＳ）−２メチル
−１，４−ジオキサスピ口［４．５］ デク２−イル｝
メチルブチレートを、２５ｍＱのＯ．１モルの塩化ナ
トリウム溶液およびｌｍｌ２の０．１モルのリン酸ナト
リウム緩衝液ｐＨ７中に乳化する。０．Ｉ Ｎの水酸化
ナトリウム溶液を撹拌しながら添加してｐＨ値を７．５
（または７．０）に調節した後、反応を触媒量の反応性
酵素により開始する。０．ＩＮの水酸化ナトリウム溶液
中で約５０％の反応の転化率まで撹拌することによって
、ｐ Ｈ値を７．５または７．０の一定値に保持する［
約１９５μモルのＮａＯＨの添加後（５０％のエステル
当量、１．９５ｍｌ］。その後、反応を２５ｍＱの塩化
メチレンの添加により中断する。反応混合物を２５ｍ（
２の塩化メチレンで抽出し、相分離を短時間の遠心によ
り加速し、有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶
媒を蒸発し、そして残留物を毛管ガスクロマトグラフィ
ーにかけてアルコール生成物の対字体純度を直接決定す
る（キラル相：パーメチル化β−シクロデキストリン）
。
−１，４−ジオキサスピ口［４．５］ デク２−イル｝
メチルブチレートを、２５ｍＱのＯ．１モルの塩化ナ
トリウム溶液およびｌｍｌ２の０．１モルのリン酸ナト
リウム緩衝液ｐＨ７中に乳化する。０．Ｉ Ｎの水酸化
ナトリウム溶液を撹拌しながら添加してｐＨ値を７．５
（または７．０）に調節した後、反応を触媒量の反応性
酵素により開始する。０．ＩＮの水酸化ナトリウム溶液
中で約５０％の反応の転化率まで撹拌することによって
、ｐ Ｈ値を７．５または７．０の一定値に保持する［
約１９５μモルのＮａＯＨの添加後（５０％のエステル
当量、１．９５ｍｌ］。その後、反応を２５ｍＱの塩化
メチレンの添加により中断する。反応混合物を２５ｍ（
２の塩化メチレンで抽出し、相分離を短時間の遠心によ
り加速し、有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶
媒を蒸発し、そして残留物を毛管ガスクロマトグラフィ
ーにかけてアルコール生成物の対字体純度を直接決定す
る（キラル相：パーメチル化β−シクロデキストリン）
。
使用する酵素、転化バーセント、対応する反応時間なら
びにこうして生成した｛（Ｓ）−２−メチル−１．４−
ジオキサスビ口［４．５］ デクー２イル｝メタノール
の対掌体純度（ｅｅ）を下表１に記載する。
びにこうして生成した｛（Ｓ）−２−メチル−１．４−
ジオキサスビ口［４．５］ デクー２イル｝メタノール
の対掌体純度（ｅｅ）を下表１に記載する。
表
ｌ
リパーゼＰ−３０ （２０００）
４８．６／３５分
９９
リパーゼＳＡＭ （８５０） ４８．１／１６
８分本＊９９リパーゼＬＲＤ （５２５Ｕ） ４
８．８／５２分 ９８リパーゼＤ−２０
（１４■） ４９．２／３８分 ９
７リバーゼＬＲＡ （１４８１０） ４９．５／
１５分 ９７リバーゼＣＥ−５ （２３■
） ４９．０／１０分 ９８リパー
ゼＦ−ＡＰ １５（１００８０） ４７．６／１７６
分本本 ９５リバーゼＭ−ＡＰ １０ （８０
Ｕ） ４８．７／１６８分 ９６＊
量（ｍｇ，μＣまたはＵ）（供給者が公表する詳細に従
って使用した単位の量）。
８分本＊９９リパーゼＬＲＤ （５２５Ｕ） ４
８．８／５２分 ９８リパーゼＤ−２０
（１４■） ４９．２／３８分 ９
７リバーゼＬＲＡ （１４８１０） ４９．５／
１５分 ９７リバーゼＣＥ−５ （２３■
） ４９．０／１０分 ９８リパー
ゼＦ−ＡＰ １５（１００８０） ４７．６／１７６
分本本 ９５リバーゼＭ−ＡＰ １０ （８０
Ｕ） ４８．７／１６８分 ９６＊
量（ｍｇ，μＣまたはＵ）（供給者が公表する詳細に従
って使用した単位の量）。
＊＊ 反応はｐＨ７．０ （そうでなければ７．５）に
おいて実施した。
おいて実施した。
実施例４
実施例３の手順を反復したが、ただしｌ．Ｏｇ（３．９
１ミリモル）または３．０ｇ （１ １．７３ミリモル
）のブチレートをｌ００ｍｇ （３９０μモル）の代わ
りに使用し、モしてｌ．ＯＮの水酸化ナトリウム溶液を
滴定剤として０．１Ｎの水酸化ナトリウム溶液の代わり
に使用する。
１ミリモル）または３．０ｇ （１ １．７３ミリモル
）のブチレートをｌ００ｍｇ （３９０μモル）の代わ
りに使用し、モしてｌ．ＯＮの水酸化ナトリウム溶液を
滴定剤として０．１Ｎの水酸化ナトリウム溶液の代わり
に使用する。
それぞれの詳細を下表２に記載する。
表
２
リパ
ゼＰ−３０（６００Ｕ）
１．０２
リバーゼＰ−３０（＋８０００） ３．０７４７．３
／１５０分 ４８．９／２００分 ９９．２ ９９．１ リバーゼＰＭ ［Ｐａ ｌａｉａｓｅ Ｍ ＩＯＯＯＬ］ （３００μＭ） １．０２
４５．１／１５４分 ９７．３ リパーゼＰＭ［Ｐａｌａｔａｓｅ Ｍ ＩＯＯＯＬ］ （１．０ｍＱ） ３．０＆
４７．２／３１６分 ９６．０リパーゼＬＲ
Ｄ（１５７５０） １．０ｇ４９．８／１８４分
９７．７リパーゼＬＲＤ（５２５００） ３．０＆
４８．６／３７０分 ９５．９本本本
量（ ｍ ｇ ｓ μβまたはＵ）（供給者が公表する
詳細に従って使用した単位の量）。
／１５０分 ４８．９／２００分 ９９．２ ９９．１ リバーゼＰＭ ［Ｐａ ｌａｉａｓｅ Ｍ ＩＯＯＯＬ］ （３００μＭ） １．０２
４５．１／１５４分 ９７．３ リパーゼＰＭ［Ｐａｌａｔａｓｅ Ｍ ＩＯＯＯＬ］ （１．０ｍＱ） ３．０＆
４７．２／３１６分 ９６．０リパーゼＬＲ
Ｄ（１５７５０） １．０ｇ４９．８／１８４分
９７．７リパーゼＬＲＤ（５２５００） ３．０＆
４８．６／３７０分 ９５．９本本本
量（ ｍ ｇ ｓ μβまたはＵ）（供給者が公表する
詳細に従って使用した単位の量）。
実施例５
実施例３の手順をリバーゼＰ−３０ （２００Ｕ）を使
用してｐＨ７．５において反復するが、ただし差は次の
とおりである： ０．１モルのリチウムローダニドを０．１モルの塩化ナ
トリウムの代わりに使用する（変法Ａ）。
用してｐＨ７．５において反復するが、ただし差は次の
とおりである： ０．１モルのリチウムローダニドを０．１モルの塩化ナ
トリウムの代わりに使用する（変法Ａ）。
０．１モルのグリセロールを０．１モルの塩化ナトリウ
ムの代わりに使用する（変法Ｂ）。
ムの代わりに使用する（変法Ｂ）。
０．１モルの塩化力ルンウムを０．１モルの塩化ナトリ
ウムの代わりに使用する（変法Ｃ）。
ウムの代わりに使用する（変法Ｃ）。
０．１塩化マグネシウムを０．１モルの塩化ナトリウム
の代わりに使用する（変法Ｄ）または水性相は２６μｌ
のトリトンＸ−１００をさらに含有する（変法Ｅ）。
の代わりに使用する（変法Ｄ）または水性相は２６μｌ
のトリトンＸ−１００をさらに含有する（変法Ｅ）。
それぞれの詳細を下表３に記載する。
表 ３
４９．５ ４１分
４９．６ ４８分
４９．５ ３６分
４９．（ｉ ２９分
４９．５ ５９分
実施例６
分解）
１００ｍｇ （４６２μモル）の｛（ＲＳ）−２．２，
ｌｌリメチル−１．３−ジオキソラン−４イル｝ メチ
ルブチレートを、実施例３に記載する手順のようにして
、対応するメタノール誘導体に加水分解する。毛管ガス
クロマトグラフィー（バーメチルイピβ−ンクロデキス
トリン）によるアルコール生成物の対掌体純度の決定の
ため、それをペンゾイルクロライドを使用して対応する
ペンゾエートに前もって転化する。
ｌｌリメチル−１．３−ジオキソラン−４イル｝ メチ
ルブチレートを、実施例３に記載する手順のようにして
、対応するメタノール誘導体に加水分解する。毛管ガス
クロマトグラフィー（バーメチルイピβ−ンクロデキス
トリン）によるアルコール生成物の対掌体純度の決定の
ため、それをペンゾイルクロライドを使用して対応する
ペンゾエートに前もって転化する。
使用する酵素、転化バーセント、対応する反応時間なら
びにこうして生成した｛ （Ｓ）−２．２．４−トリメ
チル−１．３−ジオキソラン−４−イル｝メタノールの
対掌体純度（ｅｅ）を下表４に記載する。
びにこうして生成した｛ （Ｓ）−２．２．４−トリメ
チル−１．３−ジオキソラン−４−イル｝メタノールの
対掌体純度（ｅｅ）を下表４に記載する。
表 ４
リパーゼＰ−３０ （２００ロ） ４９．５／
２６分 ９９．６リバーゼＳＡＭ （８５
０） ４９．５／８１分 ９９．６
リパーゼＰＭ ［Ｐａｌａｔａｓｅ Ｍ ＩＯＯＯＬ］ （１００ＩＩＱ） ４９
．６／２６分 ９８．４リバーゼＬＲＤ
（５２５０） ４９．５／２８分
９８．２リバーゼＤ−２０ （１４■） ４９．
５／２４分 ９７．０リパーゼＦ−ＡＰ
１５（１００８０） ４９．５／１６分
９７．１リパーゼトＡＰ １０ （８００） ４
９．５／６０分 ９６．６本 量（ ｍ
ｇ ｓμ２またはＵ）（供給者が公表する詳細に従って
使用した単位の量）。
２６分 ９９．６リバーゼＳＡＭ （８５
０） ４９．５／８１分 ９９．６
リパーゼＰＭ ［Ｐａｌａｔａｓｅ Ｍ ＩＯＯＯＬ］ （１００ＩＩＱ） ４９
．６／２６分 ９８．４リバーゼＬＲＤ
（５２５０） ４９．５／２８分
９８．２リバーゼＤ−２０ （１４■） ４９．
５／２４分 ９７．０リパーゼＦ−ＡＰ
１５（１００８０） ４９．５／１６分
９７．１リパーゼトＡＰ １０ （８００） ４
９．５／６０分 ９６．６本 量（ ｍ
ｇ ｓμ２またはＵ）（供給者が公表する詳細に従って
使用した単位の量）。
実施例７
加水分解）
５．０ ０ ｇ （１ ９．５ミリモル）のｌ（ＲＳ）
−２−メチル−１．４−ジオキサスピ口［４．５］ デ
クー２−イル｝ メチルブチレートを、１００ｍｌ２の
０．１モルの塩化ナトリウム溶液および４ｍＱのＯ．ｌ
ｍｌ２のリン酸ナトリウム溶液中にｐＨ７において乳濁
する（ブチレートの濃度、約４．６％ｗ／ｖ）。反応は
７４．０ｍｇのリバーゼＰ３０の添加により開始する。
−２−メチル−１．４−ジオキサスピ口［４．５］ デ
クー２−イル｝ メチルブチレートを、１００ｍｌ２の
０．１モルの塩化ナトリウム溶液および４ｍＱのＯ．ｌ
ｍｌ２のリン酸ナトリウム溶液中にｐＨ７において乳濁
する（ブチレートの濃度、約４．６％ｗ／ｖ）。反応は
７４．０ｍｇのリバーゼＰ３０の添加により開始する。
ｌ．ＯＮの水酸化ナトリウム溶液を撹拌しながら添加し
て約４５．５％の反応の転化率までｐＨ値を７．０の一
定値に保持する［反応時間約２．２５時間、８．９０ｍ
ｌ２の水酸化ナトリウム溶液）。その後、反応を５０ｍ
Ｑの塩化メチレンの添加により中断する。反応混合物を
各回５０ｍｌ２の塩化メチレンで抽出し、相分離を短時
間の遠心により加速し、一緒にした有機相を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、そして溶媒を１６ｍｍＨｇ／室温
において蒸発する。これにより４．４４ｇの無色の油が
得られ、これをシリカゲル６０（０．０４０〜０．６３
ｍｍ，９９ｇ）のクロマトグラフィーにより精製し、５
００ｍＱの塩化メチレン、次いで塩化メチレン／ジ工チ
ルエーテル（１ ： ｌ）で溶離する。このようにして
、１．８ ０ ｇ （８．５ ６ミリモル、理論収率の
８８％）の（（Ｓ）−２−メチル−１．４−ジオキサス
ピ口［４．５］ デクー２−イル｝メタノールが得られ
る、〉９９％ガスクロマトグラフィーによる純度、〉９
９％の対零体純度（ｅｅ）、［α１ ３６６＝ ２０．
１’ （ＣＨＣ １３中１％）および＋２０．９°
（Ｃ．Ｈ６０Ｈ中ｌ％）。
て約４５．５％の反応の転化率までｐＨ値を７．０の一
定値に保持する［反応時間約２．２５時間、８．９０ｍ
ｌ２の水酸化ナトリウム溶液）。その後、反応を５０ｍ
Ｑの塩化メチレンの添加により中断する。反応混合物を
各回５０ｍｌ２の塩化メチレンで抽出し、相分離を短時
間の遠心により加速し、一緒にした有機相を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、そして溶媒を１６ｍｍＨｇ／室温
において蒸発する。これにより４．４４ｇの無色の油が
得られ、これをシリカゲル６０（０．０４０〜０．６３
ｍｍ，９９ｇ）のクロマトグラフィーにより精製し、５
００ｍＱの塩化メチレン、次いで塩化メチレン／ジ工チ
ルエーテル（１ ： ｌ）で溶離する。このようにして
、１．８ ０ ｇ （８．５ ６ミリモル、理論収率の
８８％）の（（Ｓ）−２−メチル−１．４−ジオキサス
ピ口［４．５］ デクー２−イル｝メタノールが得られ
る、〉９９％ガスクロマトグラフィーによる純度、〉９
９％の対零体純度（ｅｅ）、［α１ ３６６＝ ２０．
１’ （ＣＨＣ １３中１％）および＋２０．９°
（Ｃ．Ｈ６０Ｈ中ｌ％）。
［同様に単離したエステル分画（（（Ｓ）−２一メチル
−１．４〜ジオキサスピ口［４．５］ デク２−イル｝
メチルブチレート）を濃縮し、そしてアルカリ性溶液
中で（（Ｒ）−２−メチルーｌ，４−ジオキサスピ口［
４．５］ デクー２−イル｝メタノールに加水分解する
ことができる］。
−１．４〜ジオキサスピ口［４．５］ デク２−イル｝
メチルブチレート）を濃縮し、そしてアルカリ性溶液
中で（（Ｒ）−２−メチルーｌ，４−ジオキサスピ口［
４．５］ デクー２−イル｝メタノールに加水分解する
ことができる］。
実施例８
実施例６の手順を反復するが、ただしｌ．ｏｇ（４，６
ミリモル）または３．０ｇ（１３．９ミリモル）または
５．０ ｇ （２ ３．１ミリモル）のブチレートをｌ
ｏＯｍｇ（４６２μモル）の代わりに使用し、そしてｌ
．ＯＮの水酸化ナトリウム溶液を滴定剤として使用する
。
ミリモル）または３．０ｇ（１３．９ミリモル）または
５．０ ｇ （２ ３．１ミリモル）のブチレートをｌ
ｏＯｍｇ（４６２μモル）の代わりに使用し、そしてｌ
．ＯＮの水酸化ナトリウム溶液を滴定剤として使用する
。
それぞれの詳細を下表５に記載する。
表 ５
リパーゼＰ−３０（６０００） １．０７
４９．５／２８分９９．４ リパーゼＰ−３０（１８０００） ３．０＆
４９．３／６０分９９．０ リパーゼｐ−３０（１８００ｏ） ５．０ｙ
４８．９／１２０分９９．８ リパーゼＬＲＤ（１５７５０） １．０２ ４
９．５／１３２分 ９４、４本本本 量（μｔま
たはＵ）（供給者が公表する詳細に従って使用した単位
の量）。
４９．５／２８分９９．４ リパーゼＰ−３０（１８０００） ３．０＆
４９．３／６０分９９．０ リパーゼｐ−３０（１８００ｏ） ５．０ｙ
４８．９／１２０分９９．８ リパーゼＬＲＤ（１５７５０） １．０２ ４
９．５／１３２分 ９４、４本本本 量（μｔま
たはＵ）（供給者が公表する詳細に従って使用した単位
の量）。
実施例９
ｆ （Ｓ）−２．２．４ − トリメチル−１．３−ジ
オキソラン−４−イル｝メタノールのＷ製（｛（ＲＳ）
−２．２．４− トリメチル−１．３−ジオキソ分解） ５．０ １ ｇ （２ ３．２ミリモル）のｉ（ＲＳ）
−２．２．４−｝リメチル−１．３−ジオキソラン４−
イル｝ メチルブチレートを、２５ｍＱのＯ．ｌモルの
塩化ナトリウム溶液およびｌｍＱの０．ｌｍＱのリン酸
ナトリウム溶液中にｐ Ｈ ７ ．５において乳渇する
（ブチレートの濃度、約１６．１％ｗ／ｖ）．反応を５
０ｍｇのリパーゼＰ−３０の添加により開始する。ｌ．
ＯＮの水酸化ナトリウム溶液を撹拌しながら添加して約
４’６．６％の反応の転化率までｐＨ値を７．５の一定
値に保持する［反応時間約１時間、ｌｏ．８ｍｌ２の水
酸化ナトリウム溶液）。その後、反応を５０ｍ＜１の塩
化メチレンの添加により中断する。反応混合物を各回５
０ｍｌ２の塩化メチレンで抽出し、相分離を短時間の遠
心により加速し、一緒にした有機相を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、そして溶媒を１２ミリバール／３０℃に
おいて蒸発する。これにより４．０７ｇの油が得られ、
これをシリカゲル６０（０．０４０〜Ｑ．５ ３ｍｍ，
９９ｇ）のクロマトグラフィーにより精製し、ｎ−ヘキ
サン／酢酸エチル（２：Ｉ）で溶離する。このようにし
て、１．３３ｇ （９．１ １ミリモル、理論収率の７
８．６％）の｛ （Ｓ）−２．２．４ − トリメチル
−１．３−ジオキソラン−４−イル｝メタノールが得ら
れる、〉９９％ガスクロマトグラフィーによる純度、〉
９９％の対字体純度（ｅｅ）、それぞれ、［α］．．，
一−２４．２° （ＣＨＣＩ３中ｌ％）および＋２６．
０° （Ｃ，Ｈ，ＯＨ中０．５％）。
オキソラン−４−イル｝メタノールのＷ製（｛（ＲＳ）
−２．２．４− トリメチル−１．３−ジオキソ分解） ５．０ １ ｇ （２ ３．２ミリモル）のｉ（ＲＳ）
−２．２．４−｝リメチル−１．３−ジオキソラン４−
イル｝ メチルブチレートを、２５ｍＱのＯ．ｌモルの
塩化ナトリウム溶液およびｌｍＱの０．ｌｍＱのリン酸
ナトリウム溶液中にｐ Ｈ ７ ．５において乳渇する
（ブチレートの濃度、約１６．１％ｗ／ｖ）．反応を５
０ｍｇのリパーゼＰ−３０の添加により開始する。ｌ．
ＯＮの水酸化ナトリウム溶液を撹拌しながら添加して約
４’６．６％の反応の転化率までｐＨ値を７．５の一定
値に保持する［反応時間約１時間、ｌｏ．８ｍｌ２の水
酸化ナトリウム溶液）。その後、反応を５０ｍ＜１の塩
化メチレンの添加により中断する。反応混合物を各回５
０ｍｌ２の塩化メチレンで抽出し、相分離を短時間の遠
心により加速し、一緒にした有機相を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、そして溶媒を１２ミリバール／３０℃に
おいて蒸発する。これにより４．０７ｇの油が得られ、
これをシリカゲル６０（０．０４０〜Ｑ．５ ３ｍｍ，
９９ｇ）のクロマトグラフィーにより精製し、ｎ−ヘキ
サン／酢酸エチル（２：Ｉ）で溶離する。このようにし
て、１．３３ｇ （９．１ １ミリモル、理論収率の７
８．６％）の｛ （Ｓ）−２．２．４ − トリメチル
−１．３−ジオキソラン−４−イル｝メタノールが得ら
れる、〉９９％ガスクロマトグラフィーによる純度、〉
９９％の対字体純度（ｅｅ）、それぞれ、［α］．．，
一−２４．２° （ＣＨＣＩ３中ｌ％）および＋２６．
０° （Ｃ，Ｈ，ＯＨ中０．５％）。
実施例１０
興！
１０ｍＱの塩化メチレン中の１．６７ｇ（７．９４ミリ
モル）の｛（Ｓ）−２−メチル−１．４ジオキサスピ口
［４．５］ デクー２−イル｝メタノールおよび３ｍ＋
２のトリエチルアミンの溶液を１．６ ３ ｇ （８．
５ ４ミリモル）の塩化トシレートで少しずつ処理し、
そして反応混合物を約１６時間放置する。生ずる褐色の
塊を１００ｒｒｌの塩化メチレン中に取り、そして溶液
を各回１００ｍＱの水で２回洗浄する。引き続いて有機
相を蒸発させると、３．１ｇの褐色がかった油が得られ
、これをシリカゲル６０（０．０４０〜０．６３ｍｍ，
７０ｇ）のクロマトグラ７イーにより精製し、塩化メチ
レンで溶離する。このようにして、２．３３ｇ（６．８
４ミリモル、理論収率の８６％）の｛（Ｒ）−２−メチ
ル−１．４−ジオキサスピロ［４．５］ デクー２−イ
ル｝ メチルトシレートが得られる、９９％ガスクロマ
トグラフィーによる純度、［ａｌ ｘａｓ＝ ２ ９
−０６ （ＣＨＣｌｍ中ｌ％）。
モル）の｛（Ｓ）−２−メチル−１．４ジオキサスピ口
［４．５］ デクー２−イル｝メタノールおよび３ｍ＋
２のトリエチルアミンの溶液を１．６ ３ ｇ （８．
５ ４ミリモル）の塩化トシレートで少しずつ処理し、
そして反応混合物を約１６時間放置する。生ずる褐色の
塊を１００ｒｒｌの塩化メチレン中に取り、そして溶液
を各回１００ｍＱの水で２回洗浄する。引き続いて有機
相を蒸発させると、３．１ｇの褐色がかった油が得られ
、これをシリカゲル６０（０．０４０〜０．６３ｍｍ，
７０ｇ）のクロマトグラ７イーにより精製し、塩化メチ
レンで溶離する。このようにして、２．３３ｇ（６．８
４ミリモル、理論収率の８６％）の｛（Ｒ）−２−メチ
ル−１．４−ジオキサスピロ［４．５］ デクー２−イ
ル｝ メチルトシレートが得られる、９９％ガスクロマ
トグラフィーによる純度、［ａｌ ｘａｓ＝ ２ ９
−０６ （ＣＨＣｌｍ中ｌ％）。
実施例ｌ１
２５ｍｌ２の塩化メチレン中の１．１ ５ ｇ （７．
８ ６ミリモル）の｛（Ｓ）−２．２．４−トリメチル
１．３−ジオキソラン−４−イル｝メタノールおよび３
ｍ（２のトリエチルアミンの溶液を１．９０ｇ（９．９
６ミリモル）の塩化トシレートで少しずつ処理し、そし
て反応混合物を約１６時間放置する。反応混合物をを各
回１００ｍｆｆの水で２回洗浄する。引き続いて有機相
を蒸発させると、３．０４ｇの褐色がかった油が得られ
、これをシリカゲル６０（０．０４０〜０．６ ３ｍｍ
，８ ０ ｇ）のクロマトグラフィーにより精製し、ｎ
−ヘキサン／酢酸エチル（３ ： ｌ）で溶離する；得
られる最初のトンレート分画を再びクロマトグラフィー
により精製し、ｎ−ヘキサン／酢酸エチルで溶離する。
８ ６ミリモル）の｛（Ｓ）−２．２．４−トリメチル
１．３−ジオキソラン−４−イル｝メタノールおよび３
ｍ（２のトリエチルアミンの溶液を１．９０ｇ（９．９
６ミリモル）の塩化トシレートで少しずつ処理し、そし
て反応混合物を約１６時間放置する。反応混合物をを各
回１００ｍｆｆの水で２回洗浄する。引き続いて有機相
を蒸発させると、３．０４ｇの褐色がかった油が得られ
、これをシリカゲル６０（０．０４０〜０．６ ３ｍｍ
，８ ０ ｇ）のクロマトグラフィーにより精製し、ｎ
−ヘキサン／酢酸エチル（３ ： ｌ）で溶離する；得
られる最初のトンレート分画を再びクロマトグラフィー
により精製し、ｎ−ヘキサン／酢酸エチルで溶離する。
合計１．７ ８ ｇ （５．９ ２ ミリモル、理論収
率の７５％）の｛ （Ｒ）−２．２．４− トリメチル
１．３−ジオキソラン−４−イル｝メチルトシレートが
得られる、９９％ガスクロマトグラ７イーによる純度、
［α］ ｉｓｓ＝−３７．１’ （ＣＨＣ １３中ｌ％
）。
率の７５％）の｛ （Ｒ）−２．２．４− トリメチル
１．３−ジオキソラン−４−イル｝メチルトシレートが
得られる、９９％ガスクロマトグラ７イーによる純度、
［α］ ｉｓｓ＝−３７．１’ （ＣＨＣ １３中ｌ％
）。
実施例ｌ２
２．２ ２ ｇ （６．５ ２ミリモル）の＋（Ｒ）−
２メチル−１．４−ジオキサスビ口［４．５］ デク２
−イル｝ メチルトシレートを、触媒量のｐ −トルエ
ンスルホン酸の存在下にメタノールから反復して抽出し
、そして残留物をシリカゲル６０（０．０ ４ ０〜０
．６３ｍｍ，５５ｇ）のクロマトグラフィーにより精製
し、ジェチルエーテル／塩化メチレン（１ ： ２）で
溶離する。８ ２ ９ｍｇ（３．１ ８ミリモル、理論
値の収率の４９％）の（Ｒ）−２．３−ジヒドロキシ−
２−メチルグロビルトシレートが得られる、９８％ガス
クロマトグラ７イーによる純度、［ａｌ ｓａｓ＝
ｔ ９−９°（ＣＨＣＩ３中１％）。
２メチル−１．４−ジオキサスビ口［４．５］ デク２
−イル｝ メチルトシレートを、触媒量のｐ −トルエ
ンスルホン酸の存在下にメタノールから反復して抽出し
、そして残留物をシリカゲル６０（０．０ ４ ０〜０
．６３ｍｍ，５５ｇ）のクロマトグラフィーにより精製
し、ジェチルエーテル／塩化メチレン（１ ： ２）で
溶離する。８ ２ ９ｍｇ（３．１ ８ミリモル、理論
値の収率の４９％）の（Ｒ）−２．３−ジヒドロキシ−
２−メチルグロビルトシレートが得られる、９８％ガス
クロマトグラ７イーによる純度、［ａｌ ｓａｓ＝
ｔ ９−９°（ＣＨＣＩ３中１％）。
実施例ｌ３
１．４２ｇ（４．７４ミリモル）の｛（Ｒ）−２．２．
４−トリメチル−１．３−ジオキソラン−４イル｝メチ
ルトシレートを、触媒量のｐ−｝ルエンスルホン酸の存
在下に１６ミリバール／４０°Ｃにおいてメタノールか
ら反復して抽出し、そして残留物を最後にシリカゲル６
０（０．０４０〜０．６３ｍｍ，５５ｇ）のクロマトグ
ラ７イーにより精製し、塩化メチレン／ジエチルエーテ
ル（ｌ：ｌ）で溶離する。９ ０ ２ｍｇ （３．４
９ミリモル、理論値の収率の７４％）の（Ｒ）−２．３
−ジヒドロキシ−２−メチルプロピルトシレートが得ら
れる、９９％ガスクロマトグラフィーによる純度、［α
］ ．．．＝− １ ９．０° （ＣＨＣｌｊ中１％）
。
４−トリメチル−１．３−ジオキソラン−４イル｝メチ
ルトシレートを、触媒量のｐ−｝ルエンスルホン酸の存
在下に１６ミリバール／４０°Ｃにおいてメタノールか
ら反復して抽出し、そして残留物を最後にシリカゲル６
０（０．０４０〜０．６３ｍｍ，５５ｇ）のクロマトグ
ラ７イーにより精製し、塩化メチレン／ジエチルエーテ
ル（ｌ：ｌ）で溶離する。９ ０ ２ｍｇ （３．４
９ミリモル、理論値の収率の７４％）の（Ｒ）−２．３
−ジヒドロキシ−２−メチルプロピルトシレートが得ら
れる、９９％ガスクロマトグラフィーによる純度、［α
］ ．．．＝− １ ９．０° （ＣＨＣｌｊ中１％）
。
実施例ｌ４
（Ｒ）−ａ−メチル−２−オキシランメタノールの生成
８ １ ６ｍｇ （３．１ ３ミリモル）の（Ｒ）−２
．３−ジヒドロキシ−２−メチルグロビルトシレートｔ
−５０ｍｌ２のジエチルエーテル中に溶解し、そしてこ
の溶液を１．０８ｇ（９．６８ミリモル）のナトリウム
【−ブチレートで少しずつ処理する。
．３−ジヒドロキシ−２−メチルグロビルトシレートｔ
−５０ｍｌ２のジエチルエーテル中に溶解し、そしてこ
の溶液を１．０８ｇ（９．６８ミリモル）のナトリウム
【−ブチレートで少しずつ処理する。
３時間撹拌した後、１００μｌ （５．５５ミリモル
）の水を添加し、そしてこの混合物をさらに３０分間撹
拌する。次いで、生ずるカリウムトシレ−トを濾過し、
そして濾液を注意して濃縮する（易揮発性のエポキシド
）。残留物をシリカゲル６０（０．０４０〜０ − ６
３ ｍ ｒｎ ｓ ２ ０ ｇ ）のクロマトグラフ
ィーにより精製し、ｎ−ヘキサン／ジエチルエーテル（
２成分の比は１つの方向に徐々に変化する）で溶離する
。分画を注意して濃縮した後、７ ２ｍｇの粗製（Ｒ）
−ａ−メチル−２オキンランメタノールが得られる。毛
管ガスクロマトグラフィーにより対掌体の純度の決定（
キラルパーメチル化β−シクロデキストリン相）により
、９９％のｅｅの（Ｒ）一異性体（参照比較）が得られ
る。
）の水を添加し、そしてこの混合物をさらに３０分間撹
拌する。次いで、生ずるカリウムトシレ−トを濾過し、
そして濾液を注意して濃縮する（易揮発性のエポキシド
）。残留物をシリカゲル６０（０．０４０〜０ − ６
３ ｍ ｒｎ ｓ ２ ０ ｇ ）のクロマトグラフ
ィーにより精製し、ｎ−ヘキサン／ジエチルエーテル（
２成分の比は１つの方向に徐々に変化する）で溶離する
。分画を注意して濃縮した後、７ ２ｍｇの粗製（Ｒ）
−ａ−メチル−２オキンランメタノールが得られる。毛
管ガスクロマトグラフィーにより対掌体の純度の決定（
キラルパーメチル化β−シクロデキストリン相）により
、９９％のｅｅの（Ｒ）一異性体（参照比較）が得られ
る。
これは酵素の影響下に生成されるアルコール（参照、実
施例３〜９および１５）が、未反応エステルの場合にお
けるように、Ｓ一立体配置を有することを意味する。
施例３〜９および１５）が、未反応エステルの場合にお
けるように、Ｓ一立体配置を有することを意味する。
実施例ｌ５
リメチル−１．３−ジオキソラン−４−イル｝ メスギ
ウラらの方法［バイオヒミカ・エト・バイオフィジカ・
アクタ（Ｂｉｏｃｈ ｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ
）、４８８、３５３−３５８ （１９７７）］に従い実
施する：ｌ２．５ｇのリバーゼＰ−３０をｌｏＯｍｌ２
の酢酸ナトリウム緩衝液（１０ミリモル、ｐＨ７．０）
中に取り、そしてこの混合物を４゜Ｃにおいて３０分間
撹拌する。不溶性物質を遠心（４３５００ｇ，２０分、
５゜Ｃ）により除去し、そして残留する溶液を追加量の
緩衝液で１００ｍ＋２に希釈し、これにより酵素活性は
２６００Ｕ／ｍ（２である［この活性の測定のため２５
０μβのトリブチリンを２５ｍＱの０．５モルの塩化ナ
トリウム溶液およびｌｍｌ２の０．１モルのリン酸ナト
リウム緩衝液（ｐＨ７．０）中に乳化し、そして反応を
酵素の試料の添加により開始する，０．１Ｎの硫酸水素
ナトリウムの添加によりｐＨ値を７．０に維持しながら
、反応の過程を監視する］。２０．９ｇの硫酸アンモニ
ウム（３５％の飽和）を溶液に３０分以内に添加し、そ
してこうして形成した懸濁液を０゜Ｃにおいてさらに２
．５時間撹拌する。次いで、懸濁液を前述のように遠心
し、そして沈澱（上澄み液中の酵素活性の１％）リン酸
ナトリウム緩衝液の少量（５０ミリモル，ｐＨ７．５）
中に溶解し、そして４ＸＩ１の同一緩衝液に対して４°
Ｃにおいて１６時間以内で透析する［Ｓｐｅｋｔｒａ／
Ｐｏｒ，分子のカットオフ限界３５００ （Ｓｐｅｃ
ｔ ｒｕｍＭｅｄｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，
米国カリフォルニア州口サンジエルス］。これにより、
リパーゼＰ−３０の濃縮溶液の１４．７ｍ（ｌが得られ
る（１．３ ３ ・Ｉ Ｏ’Ｕ／ｍＱ ；前述したヨウ
にして測定した酵素活性）。
ウラらの方法［バイオヒミカ・エト・バイオフィジカ・
アクタ（Ｂｉｏｃｈ ｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ
）、４８８、３５３−３５８ （１９７７）］に従い実
施する：ｌ２．５ｇのリバーゼＰ−３０をｌｏＯｍｌ２
の酢酸ナトリウム緩衝液（１０ミリモル、ｐＨ７．０）
中に取り、そしてこの混合物を４゜Ｃにおいて３０分間
撹拌する。不溶性物質を遠心（４３５００ｇ，２０分、
５゜Ｃ）により除去し、そして残留する溶液を追加量の
緩衝液で１００ｍ＋２に希釈し、これにより酵素活性は
２６００Ｕ／ｍ（２である［この活性の測定のため２５
０μβのトリブチリンを２５ｍＱの０．５モルの塩化ナ
トリウム溶液およびｌｍｌ２の０．１モルのリン酸ナト
リウム緩衝液（ｐＨ７．０）中に乳化し、そして反応を
酵素の試料の添加により開始する，０．１Ｎの硫酸水素
ナトリウムの添加によりｐＨ値を７．０に維持しながら
、反応の過程を監視する］。２０．９ｇの硫酸アンモニ
ウム（３５％の飽和）を溶液に３０分以内に添加し、そ
してこうして形成した懸濁液を０゜Ｃにおいてさらに２
．５時間撹拌する。次いで、懸濁液を前述のように遠心
し、そして沈澱（上澄み液中の酵素活性の１％）リン酸
ナトリウム緩衝液の少量（５０ミリモル，ｐＨ７．５）
中に溶解し、そして４ＸＩ１の同一緩衝液に対して４°
Ｃにおいて１６時間以内で透析する［Ｓｐｅｋｔｒａ／
Ｐｏｒ，分子のカットオフ限界３５００ （Ｓｐｅｃ
ｔ ｒｕｍＭｅｄｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，
米国カリフォルニア州口サンジエルス］。これにより、
リパーゼＰ−３０の濃縮溶液の１４．７ｍ（ｌが得られ
る（１．３ ３ ・Ｉ Ｏ’Ｕ／ｍＱ ；前述したヨウ
にして測定した酵素活性）。
（ｉ ｉ）リパーゼＰ−３０の固定化＝５００μｉのリ
パーゼ溶液を前述のリン酸ナトリウム緩衝液で４倍に希
釈し、そして５００ｍｇのエウペルジット（Ｅｕｐｅｒ
ｇｉ ｔ）Ｃビードレット（Ｒ５ｈｍＳＷｅｉｔｅｒｓ
ｔａｄｔ，ＦＲＧ）を添加する。次いで、この懸濁液を
室温において６３時間震盪し、引き続いてヒードレット
を濾過し、０．１モルの塩化ナトリウム溶液で洗浄し（
濾液中の約０．１％の酵素活性）そして１６ミリバール
において１５分間乾燥する。このようにして、１．３６
ｇの湿ったビードレットが得られる（２３４Ｕ／ｇ、こ
の酵素活性は前述したように測定する；４℃において数
日間貯蔵する）。
パーゼ溶液を前述のリン酸ナトリウム緩衝液で４倍に希
釈し、そして５００ｍｇのエウペルジット（Ｅｕｐｅｒ
ｇｉ ｔ）Ｃビードレット（Ｒ５ｈｍＳＷｅｉｔｅｒｓ
ｔａｄｔ，ＦＲＧ）を添加する。次いで、この懸濁液を
室温において６３時間震盪し、引き続いてヒードレット
を濾過し、０．１モルの塩化ナトリウム溶液で洗浄し（
濾液中の約０．１％の酵素活性）そして１６ミリバール
において１５分間乾燥する。このようにして、１．３６
ｇの湿ったビードレットが得られる（２３４Ｕ／ｇ、こ
の酵素活性は前述したように測定する；４℃において数
日間貯蔵する）。
（ｉ ｉ ｉ）非対称加水分解： ｌＯ．Ｏｇ（４６
．２ミリモル）の｛ （ＲＳ）−２．２．４−トリメチ
ル−１．３−ジオキソラン−４−イル｝メチルブチレー
トを、１８５ｍｌ２の０．１モルの塩化ナトリウム溶液
および５ｍ（２のＯ．Ｉｍ（２のリン酸ナトリウム溶液
（ｐＨ７．５）中に乳濁する。１．ＯＮの硫酸水素ナト
リウムでｐＨ値を７．５に調節した後、反応を５００ｍ
ｇのエウペルジット（Ｅｕｐｅｒｇｉｔ）ビードレット
の添加により開始する。ｌ．ＯＮの水酸化ナトリウム溶
液を撹拌して添加することによって、ｐＨ値を７．５の
一定値に保持する。合計２ ２．２ｍＱ （２ ２．２
ミリモル：６．９時間後、４８％の反応の転化率）の滴
定剤の添加後、酵素ビードレットを濾過し、そして各回
１０ｍｌ２の０．１モルの塩化ナトリウム溶液で５回洗
浄する。濾液を一緒にし、そして一緒にした有機相を各
回２００ｍｌ２の塩化メチレンで４回抽出する。次いで
、一緒にした有機相を無水硫酸マグ不シウムで乾燥し、
そして６００ミリバール／４０゜Ｃにおいて濃縮する。
．２ミリモル）の｛ （ＲＳ）−２．２．４−トリメチ
ル−１．３−ジオキソラン−４−イル｝メチルブチレー
トを、１８５ｍｌ２の０．１モルの塩化ナトリウム溶液
および５ｍ（２のＯ．Ｉｍ（２のリン酸ナトリウム溶液
（ｐＨ７．５）中に乳濁する。１．ＯＮの硫酸水素ナト
リウムでｐＨ値を７．５に調節した後、反応を５００ｍ
ｇのエウペルジット（Ｅｕｐｅｒｇｉｔ）ビードレット
の添加により開始する。ｌ．ＯＮの水酸化ナトリウム溶
液を撹拌して添加することによって、ｐＨ値を７．５の
一定値に保持する。合計２ ２．２ｍＱ （２ ２．２
ミリモル：６．９時間後、４８％の反応の転化率）の滴
定剤の添加後、酵素ビードレットを濾過し、そして各回
１０ｍｌ２の０．１モルの塩化ナトリウム溶液で５回洗
浄する。濾液を一緒にし、そして一緒にした有機相を各
回２００ｍｌ２の塩化メチレンで４回抽出する。次いで
、一緒にした有機相を無水硫酸マグ不シウムで乾燥し、
そして６００ミリバール／４０゜Ｃにおいて濃縮する。
残留物をシリカゲル６０（０．０４０〜０．６ ３ｍｍ
，９ ９ｇ）のカラムクロマトグラ７イーにかけ、ｎ−
へキサン／酢酸エチル（２ ： ｌ）で溶離する。この
ようにして、３．０ ２ ｇ （２ ０．７ミリモル、
理論収率の４４．７％）の標題化合物が得られ、これは
ガスクロマトグラフィーにより９５％以上の純度であり
、そして９９％以上のｅｅ％を有する。
，９ ９ｇ）のカラムクロマトグラ７イーにかけ、ｎ−
へキサン／酢酸エチル（２ ： ｌ）で溶離する。この
ようにして、３．０ ２ ｇ （２ ０．７ミリモル、
理論収率の４４．７％）の標題化合物が得られ、これは
ガスクロマトグラフィーにより９５％以上の純度であり
、そして９９％以上のｅｅ％を有する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I ｂ′ 式中、 Ｒ＾１およびＲ＾２の各々は、独立に、メチルまたはエ
チルであるか、あるいは一緒になってペンタメチレンで
ある、 の化合物および、必要に応じて、ｄ−α−トコフェロー
ルを調製する方法であって、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I ａ 式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は上に与えた意味を有し、そ
してＲ＾３′はＣ＿２−Ｃ＿９アルカノイルである、の
ラセミ体のアルカン酸エステルを、サブクラスのカルボ
キシルエステラーゼ（ＥＣ３．１．１．１）、トリアシ
ルグリセロールリパーゼ（ＥＣ３．１．１．３）、コレ
ステロールエステラーゼ（ＥＣ３．１．１．１３）また
はジアシルグリセロールリパーゼ（ＥＣ３．１．１．３
４）の酵素を使用して加水分解しそして、必要に応じて
、こうして調製した式 I ｂ′の（Ｓ）−アルコールを
対応する（Ｒ）−アルカンスルホネートまたは（Ｒ）−
アリールスルホネートにエステル化し、保護基Ｒ＾１Ｒ
＾２Ｃ＜を切り放し、そして生ずる（Ｒ）−ジオールを
ｄ−α−トコフェロールにそれ自体既知の方法において
転化するか、あるいは一般式▲数式、化学式、表等があ
ります▼ I ａ′ 式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３′は上に与えた意味
を有する、 の未反応の（Ｓ）−アルカン酸エステルを、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I ｂ″ 式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は上に与えた意味を有する、 の対応する（Ｒ）−アルコールに加水分解し、（Ｒ）−
アルコールを対応する（Ｓ）−アルカンスルホネートま
たは（Ｓ）−アリールスルホネートにエステル化し、保
護基Ｒ＾１Ｒ＾２Ｃ＜を切り放し、そして生ずる（Ｓ）
−ジオールをｄ−α−トコフェロールをそれ自体既知の
方法において転化することからなることを特徴とする方
法。 ２、シュードモナス・フルオレセンス（Ｐｓｅｕｄｍｏ
ｎａｓ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ）、ムコル・ミエヘイ
（Ｍｕｃｏｒ ｍｉｅｈｅｉ）、リゾープス・デレマル
（Ｒｉｚｏｐｕｓ ｄｅｌｅｍａｒ）、リゾープス・ア
ルリズス（Ｒｉｚｏｐｕｓ ａｒｒｈｉｚｕｓ）、フミ
コラ・ラヌギノサ（Ｈｕｍｉｃｏｌａ ｌａｎｕｇｉｎ
ｏｓａ）、リゾープス・ジャバニクス（Ｒｉｚｏｐｕｓ
ｊａｖａｎｉｃｕｓ）またはムコル・ジャバニクス（
Ｍｕｃｏｒ ｊａｖａｎｉｃｕｓ）からのリパーゼを酵
素として使用する、上記第１項記載の方法。 ３、｛（ＲＳ）−２−メチル−１，４−ジオキサスピロ
［４，５］デク−２−イル｝メチルブチレートを｛（Ｓ
）−２−メチル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デ
ク−２−イル｝メタノールに酵素的に加水分解する、上
記第１または２項記載の方法。 ４、｛（ＲＳ）−２，２，４−トリメチル−１，３−ジ
オキソラン−４−イル｝メチルブチレートを｛（Ｓ）−
２，２，４−トリメチル−１，３−ジオキソラン−４−
イル｝メタノールに酵素的に加水分解する、上記第１ま
たは２項記載の方法。 ５、式 I ａにおいて、Ｒ＾１およびＲ＾２の両者はメ
チルであるか、あるいは一緒になってペンタメチレンで
あり、そして式 I ｂ′または式 I ｂ″のアルコールを
対応する（Ｒ）−トシレートまたは（Ｓ）−トシレート
にエステル化する、上記第１〜４項のいずれかに記載の
方法。 ６、５０パーセントの反応転化率が達成された後、加水
分解を中断する、上記第１〜５項のいずれかに記載の方
法。 ７、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I ＣＨ＿２ＯＲ＾３ 式中、 Ｒ＾１およびＲ＾２の各々は、独立に、メチルまたはエ
チルであるか、あるいは一緒になってペンタメチレンで
あり、そしてＲ＾３は水素、Ｃ＿２−Ｃ＿９アルカノイ
ル、アルカンスルホニルまたはアリールスルホニルであ
り、ただしＲ＾１およびＲ＾２の両者がメチルであると
き、Ｒ＾３は水素と異なり、そしてＲ＾１およびＲ＾２
が一緒になってペンタメチレンでありそしてＲ＾３が水
素であるとき、化合物 I はキラルである、 の化合物。 ８、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I ａ 式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は上記第７項に与えた意味を
有し、そしてＲ＾３′はＣ＿２＿−＿９アルカノイルで
ある、 の上記第７項記載の化合物。 ９、（Ｓ）−対掌体の形態である、上記第８項記載の化
合物。 １０、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I ｂ 式中、 Ｒ＾１およびＲ＾２の各々は、独立に、メチルまたはエ
チルであるか、あるいは一緒になってペンタメチレンで
あり、ただしＲ＾１およびＲ＾２の両者はメチルでなく
、そしてＲ＾１およびＲ＾２が一緒になってペンタメチ
レンであるとき、化合物 I はキラルである、 の化合物。 １１、（Ｓ）−対掌体または（Ｒ）−対掌体の形態であ
る、上記第１０項記載の化合物。１２、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I ｃ 式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は上記第７項に与えた意味を
有し、そしてＲ＾３″はアルカンスルホニルまたはアリ
ールスルホニルである、 の上記第７項記載の化合物。 １３、（Ｓ）−対掌体または（Ｒ）−対掌体の形態であ
る、上記第１２項記載の化合物。１４、｛（ＲＳ）−２
−メチル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デク−２
−イル｝メチルブチレート、 ｛（ＲＳ）−２，２，４−トリメチル−１，３−ジオキ
ソラン−４−イル｝メチルブチレート、｛（Ｓ）−２−
メチル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デク−２−
イル｝メチルブチレート、｛（Ｓ）−２，２，４−トリ
メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル｝メチルブチ
レート、｛（Ｓ）−２−メチル−１，４−ジオキサスピ
ロ［４，５］デク−２−イル｝メタノール、｛（Ｒ）−
２−メチル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デク−
２−イル｝メタノール、｛（Ｒ）−２−メチル−１，４
−ジオキサスピロ［４，５］デク−２−イル｝メチルト
シレート、｛（Ｒ）−２，２，４−トリメチル−１，３
−ジオキソラン−４−イル｝メチルトシレート、｛（Ｓ
）−２−メチル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デ
ク−２−イル｝メチルトシレート、｛（Ｓ）−２，２，
４−トリメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル｝メ
チルトンレート、から選択される、上記第７項記載の化
合物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH109389 | 1989-03-23 | ||
| CH01093/89-7 | 1989-03-23 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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Family
ID=4202312
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2067386A Expired - Fee Related JP3012273B2 (ja) | 1989-03-23 | 1990-03-19 | ジオキソラン誘導体 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5232852A (ja) |
| EP (1) | EP0388778B1 (ja) |
| JP (1) | JP3012273B2 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| WO1993022451A1 (en) * | 1992-05-01 | 1993-11-11 | Cognis, Inc. | PROCESS OF PREPARING ENRICHED ENANTIOMERS OF GLYCEROL CARBONATE AND DERIVATIVES THEREOF FOR SYNTHESIS OF β-BLOCKERS |
| WO2009035407A1 (en) * | 2007-09-14 | 2009-03-19 | Astrazeneca Ab | Use of intermediates ((r ) -2,2, 4-trimethyl-l, 3-dioxolane-4-yl) methanol (a), 3-f luoro-4-nitro-phenol (b) and 1- (4-chloro- benzyl) -piperidin-4-ylamine (c) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| IL82416A0 (en) * | 1986-05-08 | 1987-11-30 | Gist Brocades Nv | Process for the preparation of r-2,2-r1,r2-1,3-dioxolane-4-methanol |
| DK401287A (da) * | 1986-08-25 | 1988-02-26 | Hoffmann La Roche | Fremgangsmaade til fremstilling af opstisk aktive forbindelser |
| DK559887A (da) * | 1986-11-28 | 1988-05-29 | Hoffmann La Roche | Fremgangsmaade til fremstilling af carbinolderivater |
-
1990
- 1990-03-13 US US07/492,166 patent/US5232852A/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-03-15 EP EP90104859A patent/EP0388778B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-03-15 DE DE59010041T patent/DE59010041D1/de not_active Expired - Fee Related
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| ATE132864T1 (de) | 1996-01-15 |
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