JPH03215496A - 新規ペプチド - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は生理活性ペプチド、更に詳しくはマクロファー
ジ走化活性を有する新規ペプチトに関する。

〔従来の技術および問題点〕

一般的に、マクロファージ走化性囚７−（以下ＭＣＦと
略す）は，リンパ球及びリンパ球系株化細胞から特異的
または非特異的に分泌されるマクロファージ走化活性を
有するリンフオカインの一種として知られている。たと
えば、末梢血リンパ球（以下ＰＢＬと略す）をレクチン
たとえばフイトヘムアグルチニン（以下円ＩＡと略す）
で刺激した後、その刺激リンパ球を培養した上清には高
いマクロファージ走化活性が認められることは既に知ら
れている。

さらに永続生存性を持たせるために白血病細胞株と」二
記刺激リンパ球を融合させて得られたハイブリｌ＜−マ
の培養１二清にもマクロファージ走化活性が認められる
（特開昭６０−１８１０１８号公報）。

一方、遅延型過敏症において、感作動物に惹起反応を生
じさせ、皮膚反応が最大となる約４８時間後において、
その組織中にリンパ球の他マクロファージの浸潤が著明
であることから，遅延型過敏症発症においてＭＣＩ”の
関与が考えられている。

このようにＭＣＦは反応局所にマクロファージを集合さ
せる活性を有することで定義されるので、抗腫瘍剤とし
て医薬への応用が期待されている。

しかし，１一記リンパ球の培養」二清中にも，惹起反応
を生じさせた皮膚中にも、いずれにもＭＣＦの濃度は低
く、未だその構造は明らかとなっていなレ）。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明者らは．　ＭＣＦ活性を有する化合物について解
析を進めてきた結果、特定のアミノ酸配列を有するペプ
チド及びその誘導体ペプチドが高いＭＣＩ”活性を有す
ることを見出し、本発明に至った。

すなオ〕ち，本発明は下記の式で示される新規ペプチト
及びその薬理学的に許容されうる塩に関するものである
。

式ｍ−Ａ−Ｂ−Ｃ−［）−Ｅ−Ｆ 〔式中，『ｒ１は （８）水素　　　または、 （ｂ）アセチル基であり、 Ａは、 （ａ）無し （ｂ）　Ｌ−Ｔｒｐ （ｃ）　Ｌ−Ｌｅｕ （ｄ）　Ｌ−Ｇｌｎ （ｅ）　Ｌ−Ｓｅｒ （ｆ）　Ｌ−Ｔｙｒ （ｇ）　Ｌ−Ｔｈｒ （ｈ）　ＧＬｙ Ｂは、 Ｇ−Ｉｆ−Ｉ−ｎ または、 または、 または、 または、 または、 または、 または， であり、 （ａ）　　Ｌ−Ａｒｇ （ｂ）　　Ｌ−Ｌｃｕ （Ｃ）　　Ｌ−Ｇｌ．ｕ Ｃは、 （ａ）　　Ｇｌｙ （ｂ）　　Ｌ−Ａｒｇ Ｄは、 （ａ）ｌ、−Ｇｌｎ （ｂ）　　Ｌ−Ａｒｇ （ｃ）　　Ｌ−Ｌｙｓ （ｄ）Ｄ−＾ｒｇ （ｅ）Ｌ−Ｔｒｐ （ｒ）　　Ｌ−Ａｓｐ （ｇ）　　Ｌ−Ｃｙｓ （ｈ）Ｇｕｙ （ｉ）　　Ｌ−Ｇｌｕ Ｅは、 （ａ）　　Ｌ−Ｓｅｒ （ｂ）Ｌ−Ｇｌｕ （ｃ）Ｌ−Ｇｌｎ または、 または， であり、 または、 であり、 または， または、 または、 または、 または、 または、 または、 または， であり、 または， または、 または、 （ｄ）　　Ｌ−Ｐｒｏ （ｅ）　　Ｌ−Ｌｅｕ （ｆ）　　Ｌ−Ｖａｌ （ｇ）　　Ｌ−＾１ａ （ｈ）　　Ｌ−Ｍｅｔ （ｉ）　　Ｌ−Ａｓｎ （ｊ）　　Ｌ−Ｐｈｅ （ｋ）　　Ｇｌｙ （１）　　Ｌ−Ａｒｇ Ｆは、 （ａ）　　Ｇｌｙ （ｂ）　Ｌ−Ａｓｐ （ｃ）　　Ｌ−Ｇｌｕ （ｄ）　　Ｌ−Ｓｅｒ （ｅ）　　Ｌ−Ａｒｇ （ｆ）　　Ｌ−Ｃｙｓ Ｇは、 （ａ）無し （ｂ）　Ｇｌｙ Ｈは， または、 または、 または、 または、 または、 または、 または、 または、 であり、 または、 または、 または、 または， または， であり、 または、 であり、 （．）無し　　　または、 （ｂ）　Ｌ−Ｓｅｒ　　　であり、 ■は、 （ａ）無し　　　または、 （ｂ）　Ｌ−Ｇｌｕ　　　であり、 ｒ１は、 （ａ）水酸基　　または、 （ｂ）アミド基　である。〕 本発明の新規ペブチドは高いＭＣＦ活性を有しており、
遅延型過敏症の研究用試薬，更には抗腫瘍剤としての医
薬用途に有効に用いられる。

本発明のペプチドは、化学的にアミノ酸を順次結合させ
る化学合成法によって製造される。

ペプチ！・の化学合成法としては，同相合成法が広く用
いられている。本発明のペプチド類を合成する際にも、
この方法を用いることができる。

同相合成法においては、種々のアミノ酸部分の反応性側
鎖を適当な保護基で保護することにより、保護基が最後
に除去されるまで反応性側鎖で起こる可能性のある化学
反応を防止することができる。

例えば、Ａｓｐ．Ｇｌｕにおける側鎖保護基としては，
０ロｚｌ、ＯＬＢｕを用いることができ、Ｓｅｒ．　Ｔ
ｈｒ．　Ｔｙｒにおける側鎖保護基としてＩｌｚｌ．　
Ｂｒ−Ｚ．　ｔａｕを用いることができる。また．　Ｌ
ｙｓにおいてはＣＩ−Ｚ．　Ｔｏｓが、＾ｒｇにおいて
Ｔｏｓ、阿ＴＳ．　Ｍｔｒが、ＨｉｓにおいてＴｏｓ．
ＤＮＰ．　Ｔｒｔ・Ｏ｝ｌが、ＴｒｐにおいてＣＩ−１
０が，　Ｃｙｓにおいては４−ＭｅＢｚｌ、４−ＭｅＯ
Ｂｚｌが側鎖保護基として用いられる。Ｎｅｔはスルホ
キシトの形で保護することができる。

固相合成法としては、Ｂｏｃ法、Ｆｍｏｃ法が代表的で
あり、どちらの方法も本発明のペプチド類合成の際に利
用できる。固和合或は、例えば，α−アミノ保護アミノ
酸を用いてペプチドのＣ一末端から開始することができ
る。適当な出発材料は、例えば必要なα−アミノ保護ア
ミノ酸をクロ口メチル樹脂、オキシメチル樹脂、ベンズ
ヒドリルアミン樹脂に付加することにより調製できる。

また、αーアミノ基及び側鎖基が葆護されたアミノ酸の
付加した４（オキシメチル）フェニルアセタミドメチル
樹脂が市販されており、本発明のペプチド類合成の際に
も使用することができる。また、本発明のペプチド類は
、自動固相合成機を利用しても合成することができる。

典型的なＢｏｃ法ペブチド合成の工程を示す。例えば，
出発材料として、α−アミノ基をＢｏｃ基で保護したア
ミノ酸樹脂を使用する。

１．　　０ＣＭで洗浄（３回） ２．　　ＴＦＡ／ＤＣＭで脱Ｂｏｃ化 ３．　　０ＣＭで洗浄（３回） ４．　　ＤＩＥＡ／ＤＭＦで中和 ５．　　０ＭＦで洗浄（５回） ６．Ｂｏｃアミノ酸無水物と反応 ７．１）ＣＭで洗浄（５回） ８．　工程２〜７の繰り返し ９，　　ＤＣＭで洗浄（２回） １０．　Ａｒガスで乾燥 Ｈ．アニソール／メチルエチルスルフイド添加１２．−
７０℃で旺を添加、−２０℃／３０分、０℃／３０分反
応 １３．　８Ｆを留去 １４．クロロホルム・エーテルで洗浄（３回）１５．　
５Ｎ−酢酸水溶液で合成ペプチドを抽出１６．合成ペプ
チドを叶ＬＣにて精製 典型的なＦｍｏｃ法ペプチド合成の工程を示す。例えば
、出発材料として，α−アミノ基をＢｏｃ基で保護した
アミノ酸樹脂を使用する。

１，　　Ｉ）ＣＭで洗浄（３回） ２．　　ＴＦＡ／ＤＣＭで脱Ｂｏｃ化 ３．　　０ＣＭで洗浄（３回） ４．　　０肝で洗浄（３回） ５．ＦＩｌｏｅアミノ酸無水物と反応 ６．　　０ＭＦで洗浄（５回） ７．　ピペリジン／ＤＭＦで脱Ｆ＋＋＋ｏｃ化８．　工
程４〜７の繰り返し ９．　　０ＭＦで洗浄（５回） １０．　０ＣＭで洗浄（２回） Ｈ．　Ａｒガスで乾燥 １２．アニソール／メチルエチルスルフィド／１，２エ
タンジチオール添加 １３．−７０℃で｝ＩＦを添加，−２０℃７３０分、０
℃／３０分反応 １４．　ｌ−ＩＦを留去 １５．クロロホルム・エーテルで洗浄（３回）１６．　
５Ｎ−酢酸水溶液で合成ベプチドを抽出１７．合成ペプ
チドをＩ１｝’ＬＣにて精製以下、実施例により，本発
明を更に詳細に説明する。尚、アミノ酸，ペプチド、保
護基、活性基等が本明細書において記号で示される場合
、ＩＵＰＡＣ及びＩＵＰにより規定された或るいは、ペ
プチド化学の分野で使用される通常の記号を用いる。記
号の例は次の通りである。

Ｉ、−Ａｌａ・・・Ｌ−アラニン し−Ａｒｇ・・Ｌ−アルギニン しーＡｓｎ・・Ｌ−アスパラギン しーＡｓρ・・・し−アスパラギン酸 Ｌ−Ｃｙｓ・・・し−システイン Ｌ−Ｇｌｎ・・・Ｌ−グルタミン Ｌ−Ｇｌｕ・・・Ｌ−グルタミン酸 Ｇｌｙ・・・・・・グリシン Ｌ−Ｈｉｓ・・・Ｌ−ヒスチジン Ｌ−ＩＬｅ・・・Ｌ−イソロイシン Ｌ−Ｌｅｕ・・・Ｌ一ロイシン Ｌ−Ｌｙｓ・・・し−リジン Ｌ−Ｎｅｔ・・・Ｌ−メチオニン Ｌ−Ｐｈｅ・・・し−フェニルアラニンＬ−Ｐｒｏ・・
化一プロリン Ｌ−Ｓｅｒ・・・し−セリン Ｌ−Ｔｈｒ・・・し−スレオニン Ｌ−Ｔｒｐ・・・し−トリプトファン Ｌ−Ｔｙｒ・・・Ｌ一タイロシン Ｌ−Ｖａｌ・・化−バリン Ｄ−Ａｌａ・・・Ｄ−アラニン Ｄ−Ａｒｇ・・・Ｄ−アルギニン Ｄ−Ａｓｎ・・・Ｄ−アスパラギン Ｄ−Ａｓｐ・・・Ｄ−アスパラギン酸 Ｄ−Ｃｙｓ・・・Ｄ−システイン Ｄ−Ｇｌｎ・・・Ｄ−グルタミン Ｄ−Ｇｌｕ・・・Ｄ−グルタミン酸 Ｄ−１ｌｉｓ・・・Ｄ−ヒスチジン Ｄ−Ｉ１ｅ・・・Ｄ−イソロイシン Ｄ−Ｌｅｕ・・・Ｄ一ロイシン Ｄ−Ｌｙｓ・・・叶リジン Ｄ−Ｎｅｔ・・・Ｄ−メチオニン Ｄ−Ｎｌｅ・・・Ｄ−ノルロイシン Ｄ　−　Ｐ　ｈ　ｅ・・・１）一フェニルアラニンＤ−
Ｐｒｏ・・Ｄ−プロリン Ｄ−Ｓｅｒ・・・Ｄ−セリン Ｄ−Ｔｈｒ・・・Ｄ−スレオニン Ｄ一丁ｒｐ・・・Ｄ−１−リブトファンＤ−’ｒｙｒ・
・・１）一タイロシン Ｄ−Ｖａｌ・Ｄ−バリン ＋１ＰＬＣ・・高速液体クロマ１〜グラフィーＯＤＳ力
ラム・ＣＩ８カラム ＨＭＰレジン・・ヒドロキシメチルフェノキシ酢酸レジ
ン（樹脂） ＰＡＭレジン・・・フェニルアセタミドレジン（樹脂）
１３ＨＡレジン・・・ペンズヒドリルアミンレジン（樹
脂） ＤＣＭ・・・ジクロ口メタン ＤＭＦ・・・ジメチルホルムアミド ＴＦＡ・・叫〜リフルオ口酢酸 Ａｒガス・・・アルゴンガス Ｂｚｌ・・・ベンジル基 しＢｕ・・・乞一ブチル基 ２・・・・・・ペンジノレオキシカノレボニノレ基Ｂｏ
ａ・・・プチルオキシ力ルボニル基Ｔｏｓ−トシル基 ＭＴＳ・・・メシチレンーニースルホニル基Ｔｒｔ・・
・トリチル基 ＤＮＩ）・・・２，４〜ジニトロフェニル基Ｍｔｒ・・
・４−メトキシー２，３．６−　トリメチルベンゼンス
ルホニル基 Ｆｍｏｃ・・・９−フルオレニルメトキシカルボニル基
以下に実施例を示して本発明をより詳細に説明する。

尚、実施例におけるマクロファージ走化活性の測定は次
の如く行なった。

あらかじめ３〜４日前に、腹腔内に流動パラフィンを注
入したモルモットから採取した腹腔浸出細胞（通常９５
％以上マクロファージ）をマクロファージとして２ＸＩ
Ｏ’／＋ｎＱの細胞濃度で用いた。

４８六ケモタキシスチャンバーの王室に活性を測定する
試料を入れ、ボアサイズ５μ朧のポリカーボネート膜を
その上に載せ、上室にマクロファージ懸濁液を入れＣＯ
２インキュベーター内で３７℃，９０ｌ！ｌｉｎ、イン
キユベートした。インキュベート後、非遊走面の付着細
胞を除き、固定，ギムザ染色、封入処理を行い、遁走面
の細胞数を顕微鏡下（×４００）で計測し．　ＭＣＦ活
性とした。

実施例１〜２３は，ペプチド自動合成機（八８１社製４
３０Ａ型）を用いた同相合成法による本発明ペプチド類
の合成、物性値（ＩＩＰＬｃの保持時間）、プロトン−
ＮＭＲのスペクトルを示す。

本発明のべブチド類は、精製後或いは脱保護の後精製後
、プロテインシークエンサー（ＡＥｌＩ社製４７７Ａ型
）にて配列を確認した。

実施例１． Ｈ−Ｌ−Ｔｒｐ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌ−Ａｓｐ−Ｌ
−Ｇｌｕ−Ｌ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ一Ｌ−Ｓｅｒ−Ｌ−Ｇｌ
ｕ−ＯＨ Ｂｏｃ−Ｌ−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）−ＰＡＭレジンをＬ−
Ｇｌｕ−ＯＨを基準にして０．５ｍｍｏｌ用い，　Ｆａ
＋ｏｃ法ペプチド合成の］二程に従って、順次Ｆｍｏｃ
−Ｌ−アミノ酸を縮合させた。

用いたＦｍｏｃ試薬は、以下の通りである。

Ｆ＋ｍｏｃ−Ｌ−Ｔｒｐ−０Ｈ Ｆ＋ｕｏｃ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｏｆｆ Ｆｍｏｃ−Ｇｌｙ−Ｏｆ｛ Ｆｎ＋ｏｃ−Ｌ−Ａｓｐ（ＯｔＢＵ）−０１ｌＦｍｏｃ
−Ｌ−Ｇｌｕ　（ＯｔＢＵ）−０ＨＦａ＋ｏｃ−Ｌ−＾
ｒｇ　（Ｍｔｒ）−０ｌＩＦｍｏｃ−Ｌ−Ｓｅｒ（ｔａ
ｕ）−０Ｈ 本ペプチドは、ＩＩＰＬＣにより精製した。条件は、以
下の通りである。

ＯＯＳカラム（１９　Ｘ　３００）　Ｗａｔｅｒｓ社製
移動相；＾：水（０．１％ＴＦＡ） Ｂ：アセトニトリル（０．１％ＴＦＡ　）Ａ：Ｂ＝９５
：５から５＝９５のりニアーグラジエント（６０分） 流　速；６ｍＱｌ分 本ペプチドの保持時間は、２５．４分であった。

収量１６１Ｂ、収率３０．７％であった。

本ペプチドのプロトンーＮＭＲのスペクトルは第１図に
示される。

実施例２． Ｈ−Ｌ−Ｔｈｒ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌ−Ａｒｇ−Ｌ
−Ｇｌｎ−Ｌ−Ａｓｐ−０ＨＢｏａ−Ｌ−Ａｓｐ（Ｏ［
ｌｚｌ）−ＰＡＭレジンをＬ−Ａｓｐ−０Ｈを基準にし
て０．５ｍＩＩｏｌ用い．　Ｆｍｏｃ法ペプチド合成の
工程に従って、順次Ｆｍｏｃ−Ｌ−アミノ酸を縮合させ
た。

用いたＦｍｏｃ試薬は、以下の通りである。

Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｔｈｒ（ｔｌｌｕ）−０ｌｌＦｍｏｃ−
Ｌ−Ｌｅｕ−ＯＨ Ｆｍｏｃ−Ｇｌｙ−０Ｈ Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ａｒｇ（Ｍｔｒ）−０ｌｌＦｍｏｃ−Ｌ
−Ｇｌｎ−ＯＨ 本ペプチドは、ＩＩＰＬｃにより精製した。条件は、以
下の通りである。

ＯＤＳ力ラム（＋９　Ｘ　３００）　Ｗａｔｅｒｓ社製
移動相；Ａ：水（０．１％ＴＦＡ） Ｂ：アセ１一二トリル（０．１％ＴＦＡ）Ａ：Ｂ＝９５
：５から５＝９５のリニアーグラジエント（６０分） 流　速；６ｍｌ１／分 本ペプチドの保持時間は、１８．５分であった。

収ｊｌ８６Ｂ、収率２５．０％であった。

本ペプチドのプロトンーＮＭＨのスペクトルは第２図に
示される。

実施例３． Ｉ１−Ｌ−Ｔｒｐ−Ｌ−Ｌｅｕ−ＧＬｙ−Ｌ−Ａｒｇ−
Ｌ−Ｇｌｎ−Ｌ−Ａｓｐ−０ＨＢｏｃ−Ｌ−Ａｓｐ（Ｏ
Ｂｚｌ）一ＰＡＭレジンをＬ−Ａｓｐ−０｝１を基準に
して０．５ｍｍｏｌ用い、Ｆ＋＋＋ｏｃ法ペプチド合成
の工程に従って、順次Ｆｍｏｃ−Ｌ−アミノ酸を縮合さ
せた。

用いたＦｎ＋ｏｃ試薬は、以下の通りである。

Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｔｒｐ−０Ｈ Ｆ＋＋＋ｏｃ−Ｌ−Ｌｅｕ−ＯＲ Ｆｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨ Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ａｒｇ（Ｍｔｒ）−ＯｆｆＦｍｏｃ−Ｌ
−Ｇｌｎ−０｝１ 本ペプチドは、ｌ＋ＰＬｃにより精製した。条件は、以
下の通りである。

ＯＯＳカラム（１９　Ｘ　３００）　Ｗａｔｅｒｓ社製
移動相；＾：水（０．１％ＴＦＡ） Ｂ：アセ１一二トリル（０．ｌ％ＴＦＡ）Ａ：Ｂ＝９５
：５から５：９５のリニア−グラジエント（６０分） 流　速；６ｄ／分 本ペプチトの保持時間は、２５．０分であった。

収量１８９ｍｇ．収率４８．８％であった。

本ペプチドのプロトンーＮＭＨのスペクトルは第３図に
示される。

実施例４． Ｉ１−Ｌ−Ｔｒｐ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌ−Ａｒｇ−
Ｇｌｙ−Ｌ−＾ｓｐ−０ＨＩ１ｏｃ−Ｌ−Ａｓｐ（ＯＩ
３ｚｌ）−ＰＡＭレジンをし−＾８ｐ−０Ｈを基準にし
て０．５０Ｈ１０１用い．　Ｆｉ＋ｏｃ法ペプチド合成
の工程に従って、順次Ｆｍｏｃ−Ｌ−アミノ酸を縮合さ
せた。

用いたＦ　ｍ　ｏ　ｃ試薬は、以下の通りである。

Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｔｒｐ−ＯＨ Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｏｆｆ Ｆｍｏｃ−Ｇｌｙ−Ｏｆｆ Ｆｗｏｃ−Ｌ−＾ｒｇ（？ｌｔｒ）一０ｔ１本ペプチド
は、ＨＰＬＣにより精製した。条件は，以下の通りであ
る。

ＯＤＳ力ラム（１９　Ｘ　３００）　Ｗａｔｅｒｓ社製
移動相；Ａ：水（０．１％ＴＦＡ） ロ：アセトニトリル（０．　ｌ％ＴＦＡ）Ａ：Ｂ＝９５
：５から５：９５のリニアーグラジエント（６０分） 流　速；６ａ＋Ｍ／分 本ペプチドの保持時間は、２５．２分であった。

収ｆｆｉ２８ａ＋ｇ、収率８．０％であった。

本ペプチドのプロトンーＮＭＲのスペクトルは第４図に
示される。

実施例５． Ｈ−Ｌ−Ｔｈｒ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌ−Ａｒｇ−Ｌ
−Ｇｌｙ−Ｌ−Ａｓｐ−０Ｈ１’３ｏｃ−Ｌ−Ａｓｐ　
（ＯＢｚｌ）−ＰＡＮレジンをＬ−Ａｓｐ−０Ｈを基準
にして０．５１ＩＩｕ＋ｏｌ用い、Ｆｍｏｃ法ペプチド
合成の工程に従って，順次Ｆｍｏｃ−Ｌ−アミノ酸を縮
合させた。

用いたＦｍｏｃ試薬は、以下の通りである。

Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）一叶 Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｌｅｕ−ＯＨ Ｆ’ｍｏｃ−Ｇｌｙ−０Ｈ Ｆ＋ｓｏｃ−Ｌ−Ａｒｇ（Ｍｔｒ）−０Ｈ本ペプチトは
、ＩＩＰＬｃにより精製した。条件は、以下の通りであ
る。

ＯＯＳカラム（１９　Ｘ　３００）　Ｗａｔｅｒｓ社製
移動相；Ａ：水（０．ｌ％ＴＦＡ　） ８：アセトニトリル（０．１％ＴＦＡ　）Ａ：Ｂ＝９５
：５から５＝９５のリニアーグラジエント（６０分） 流　速ＨＧｍＱｌ分 本ペプチドの保持時間は、１８．０分であった。

収斌７Ｑｍｇ、収率２２．７％であった。

本ペプチドのプロトンーＮＭＲのスペクトルは第５図に
示される。

実施例６． Ｉ１−Ｌ−Ｌｃｕ−Ｇｌｙ−Ｌ−Ａｒｇ−Ｌ−Ｇｌｎ−
Ｌ−Ａｓｐ−０ＨＢｏｃ−Ｌ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）−Ｐ
ＡＭレジンを１、−Ａｓｐ−ＯＨを基準にして０．５ｍ
ｍｏｌ用い、Ｆｍｏｃ法ペプチ１〜合成の１−程に従っ
て，順次Ｆｍｏｃ−Ｌ−アミノ酸を縮合させた。

用いたＦｍｏｃ試薬は、以下の通りである。

Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｌｅｕ−０Ｈ Ｆｎ＋ｏｃ−Ｇ　ｌ　ｙ−０Ｈ Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ａｒｇ（Ｍｔｒ）−０８Ｆｎｏｃ−Ｌ−
Ｇｌｎ−ＯＨ 本ペプチトは、｝ＩＰＬＣにより精製した。条件は、以
下の通りである。

ＯＯＳカラム（１９　Ｘ　３００）　Ｗａｔｅｒｓ社製
移動相；Ａ：水（０．ｌ％ＴＦＡ） Ｂ：アセトニトリル（０．１％ＴＦＡ）Ａ：Ｂ＝９５：
５から５：９５のリニアーグラジエント（６０分） 流　速；６ｍｌｌｌ／分 本ペプチドの保持時間は、１７．５分であった。

収ｊｉｔ９１ｍｇ．収率３ｌ．０％であった。

本ペブチドのプロトンーＮＭＲのスペクトルは第６図に
示される。

実施例７． ｝１−Ｌ−Ｔｒｐ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌ−Ａｒｇ−
Ｌ−Ｇｌｎ−Ｌ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ０Ｈ Ｂｏｃ−Ｌ−Ｇｌｙ−ＰＡＭレジンをＬ−Ｇｕｙ−０Ｈ
を基準にして０　．　５ｍｍｏ　ｌ用い、Ｆｍｏｃ法ペ
プチド合成の工程に従って、順次Ｆｍｏｃ−Ｌ−アミノ
酸を縮合させた。用いたＦ＋＋＋ｏｃ試薬は、以下の通
りである。

Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｔｒｐ−ＯＨ Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｌｅｕ−ＯｌＩ Ｆｍｏｃ−Ｇｌｙ−Ｏｆｆ Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ａｒｇ（Ｍｔｒ）−０１Ｆｎ＋ｏｃ−Ｇ
ｌｎ−ＯｌＩ ＦＩｏｏｃ−Ｌ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）−０Ｈ本ペブチド
は、ＩＩＰＬＣにより精製した。条件は、以下の通りで
ある。

ＯＤＳ力ラム（１９　Ｘ　３００）　Ｗａｔｅｒｓ社製
移動相；Ａ：水（０．１％ＴＥＡ） Ｂ：アセトニトリル（０．１％ＴＦ＾）Ａ　：　１３＝
９５　：　５から５：９５のリニアーグラジエント（６
０分） 流　速；６ｍＱ／分 本ペプチドの保持時間は．　２４．３分であった。

収斌２３２ｎ＋ｇ、収率５５．８％であった。

本ペブチトのプロトンーＮＭＲのスペク１〜ルは第７図
に示される。

実施例８． ｝１−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌ−
Ａｓｐ−ＯＨＢｏｃ−Ｌ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）−ＰＡＮ
レジンをし−＾ｓｐ−０Ｈを基準にして０　．　５ｎ＋
ｍｏ　ｌ用い，　Ｆｍｏｃ法ペプチド合成の工程に従っ
て、順次Ｆｍｏｃ−Ｌ−アミノ酸を縮合させた。

用いたＦｍｏｃ試薬は、以下の通りである。

Ｆｏ＋ｏｃ−Ｌ−Ｌｅｕ−ＯＨ Ｆａ＋ｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨ Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ａｒｇ（Ｍｔｒ）−０｝１本ペプチドは
、ＨＰＬＣにより精製した。条件は、以下の通りである
。

ＯＯＳカラム（１９　Ｘ　３００）　Ｗａｔｅｒｓ社製
移動相；Ａ：水（０．ｌ％ＴＦＡ） Ｂ：アセトニトリル（０．ｌ％ＴＦＡ）Ａ：Ｂ＝＝９５
：５から５＝９５のりニアーグラジエント（６０分） 流　速；６１７分 本ペプチドの保持時間は、１７．１分であった。

収量７８Ｂ、収率３０．２％であった。

本ペプチドのプロトンーＮＭＨのスペクトルは第８図に
示される。

実施例９． Ｈ−Ｌ−Ｔｒｐ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌ−Ｌｙｓ−Ｌ
−Ｇｌｕ−Ｌ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｌ−Ｓｅｒ−Ｌ−Ｇｌ
ｕ−ＯＲ Ｂｏｃ−Ｌ−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）−ＰＡＭレジンをＬ−
Ｇｌｕ−ＯＨを基準にして０．５ｍｍｏｌ用い、Ｆｍｏ
ｃ法ペプチド合成の工程に従って、順次Ｆ石ｏｃ−Ｌ−
アミノ酸を縮合させた。

用いたＦｗｏｃ試薬は、以下の通りである。

Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｔｒｐ−ＯｌＩ Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｌｅｕ−０１｛ Ｆｍｏｃ−ＧＬｙ−（ｌＩＩ Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）−０１ｌＦｎ＋ｏｃ−
Ｌ−Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）−０ＨＦｍｏｃ−Ｌ−Ｓｅｒ（
ｔＢｕ）−０ｌ１本ペプチトは，ＨＰＬＣにより精製し
た。条件は、以下の通りである。

ＯＯＳカラム（１９Ｘ３００）　Ｗａｔｅｒｓ社製移動
相；Ａ：水（０．１％ＴＦＡ） Ｂ：アセトニトリル（ｏ．　ｉ％ＴＦＡ）Ａ：Ｂ＝９５
：５から５：９５のリニアーグラジエント（６０分） 流　速；６ｍΩ／分 本ペブチドの保持時間は、２３，８分であった２収景３
７２Ｂ．収率７２．０％であった。

本ペプチドのプロトンーＮＭＲのスペクトルは第９図に
示される。

実施例１０， ＩＩ−Ｌ−Ｔｒｐ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌ−Ｃｙｓ−
Ｌ−Ｇｌｕ−Ｌ−Ｃｙｓ−Ｇｌｙ−Ｌ−Ｓｅｒ−Ｌ−Ｇ
ｌｕ−０Ｈ １３ｏｃ−Ｌ−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）−ＰＡＭレジンをＬ
−Ｇｌｕ−ＯＨを基準にして０．５ｍｍｏｌ用い、Ｆｍ
ｏｃ法ペプチド合成の工程に従って、順次Ｆｍｏｅ−Ｌ
−アミノ酸を縮合させた。

用いたＦｔａｏｃ試薬は、以下の通りである。

Ｆｍｏｃ−Ｌ一丁ｒｐ−ＯＨ Ｆ＋１ｏｃ−Ｌ−Ｌｅｕ−ＯｌＩ Ｆｍｏｃ−Ｇｌｙ−０Ｈ Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｃｙｓ（ｔＢｕ）−０ＨＦ＋＋＋ｏｃ−
Ｌ−Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）−０８Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｓｅｒ（
ｔＢｕ）−０８本ペプチドは、ＨＰＬＣにより精製した
。条件は、以下の通りである。

ＯＤＳ力ラム（１９　Ｘ　３００）　Ｉｉｌａｔｅｒｓ
社製移動相；Ａ：水（０．ｌ％ＴＦＡ　） Ｂ：アセトニトリル（０．１％ＴＦ＾）Ａ：ロ＝９５：
５から５：９５のリニアーグラジエント（６０分） 流　速；６ｍＱ／分 本ペプチドの保持時間は、２８．１分であった。

収量１５０．８＋ｏｇ、収率３０．７％であった。

本ペプチドのプロトン−ＮＭＩ＋のスペクトルは第ｌＯ
図に示される。

実施例＋１． ｌ１−Ｌ−Ｔｒｐ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌ−Ｃｙｓ−
Ｌ−Ｇｌｕ−Ｌ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ｉ、−Ｓｅｒ−Ｌ、
−Ｃｙｓ−０Ｈ Ｈｏｃ−Ｌ−Ｃｙｓ（４Ｍｅｌ３ｚｌ）一ｌノＡＭレジ
ンを１、−Ｃｙｓ−０Ｈを基準にして０．５制ｎｏｌ用
い、Ｆｉｏｃ法ペプチト合成の工程に従って、順次Ｆｎ
＋ｏｃ−１、一アミノ酸を縮合させた。

用いたＦｎ＋ｏｃ試薬は、以下の通りである。

１’＋＋＋ｏｃ−Ｌ−Ｔｒｐ−（ＩＨ １７Ｂｏｃ−１−Ｌｅｕ−Ｏｌｌ Ｆｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨ Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｃｙｓ（ＬＢｕ）−０ｔｌＦｍｏｃ−Ｌ
−Ｇｌｕ（Ｏｔ［３ｕ）−０ＨＦｍｏｃ−Ｌ−Ａｓｐ（
ＯｔＢｕ）−０ｌＩＦｍｏｃ−Ｌ−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−
０Ｈ 本ペプチトは、ＩＩＰＬｃにより精製した。条件は、以
下の通りである。

ＯＯＳカラム（１９　Ｘ　３００）　Ｗａｔｅｒｓ社製
移動相；Ａ：水（０．１％ＴＦＡ） ロ：アセトニトリル（０．ｌ％ＴＦＡ）Ａ：Ｂ＝９５：
５から５＝９５のりニアーグラジエント（６０分） 流　速；６＋＋＋Ｑ／分 本ペプチドの保持時間は、２８．３分であった。

収量６２１ｇ、収率ｌ２．８％であった。

本ペプチドのプロトンーＮＭＨのスペクトルは第Ｈ図に
示される。

実施例１２． Ｈ−Ｌ−Ｔｒｐ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌ−Ｇｌｎ−Ｌ
−Ａｒｇ−Ｌ−Ｓｅｒ−ＯＨＢｏｃ−Ｌ−Ｓｅｒ（Ｂｚ
ｌ）−ＰＡＭレジンをＬ−Ｓｅｒ−ＯＨを基準にして０
．５ｉｎ＋ｏｌ用い、Ｆｍｏｃ法ペプチド合成の工程に
従って、順次Ｆｍｏｃ−Ｌ−アミノ酸を縮合させた。用
いたＦｍｏｃ試薬は、以下の通りである。

Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｔｒｐ−ＯＨ Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｌｅｕ−０Ｈ Ｆｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨ ト’ｍｏｃ−Ｌ−Ｇｌｎ−ＯＨ Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ａｒｇ（Ｍｔｒ）−０８本ペプチドは、
ＩＩＰＬｃにより精製した。条件は、以下の通りである
。

ＯＤＳ力ラム（１９　Ｘ　３００）　Ｗａｔｅｒｓ社製
移動相；Ａ：水（０．１％ＴＦＡ　） ８：アセトニトリル（０．ｌ％ＴＦＡ）＾：Ｄ＝９５：
５から５：９５のリニアーグラジエント（６０分） 流　速；６１／分 本ペプチドの保持時間は．　２２．５分であった。

収Ｊｉ１４Ｈ，収率３７．８％であった。

本ペプチドのプロトン−ＮＭＲのスペクトルは第１２図
に示される。

実施例１３． Ｈ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｌ−＾ｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌ−Ｔｒｐ−Ｌ
−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−０ＨＢｏｃ−Ｌ−Ｇｌｙ−ＰＡＮレ
ジンをＬ−Ｇｌｙ−ＯＨを基準にして０．５ｇ＋ｎｏｌ
用い、Ｆｍｏｃ法ペプチド合成の工程に従って、順次Ｆ
ｍｏｃ−Ｌ−アミノ酸を縮合させた．用いたＦｍｏｃ試
薬は、以下の通りである。

Ｆｓ＋ｏｃ−Ｌ−Ｌｅｕ−ＯＨ Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ａｒｇ（Ｍｔｒ）−０ＨＦｍｏｃ−Ｇｌ
ｙ−ＯＨ Ｆａ＋ｏｃ−Ｌ−Ｔｒｐ−０Ｈ Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−０８本ペプチドは，
ＨＰＬＣにより精製した。条件は，以下の通りである。

ＯＯＳカラム（１９　Ｘ　３００）　ｗａｔｅｒｓ社製
移動相；＾：水（０．１％ＴＦ＾） ロ：アセトニトリル（０．１％ＴＦ＾）Ａ：Ｂ＝９５：
５から５＝９５のリニアーグラジエント（６０分） 流　速；６ｓｆｌ／分 本ペプチドの保持時間は、２４．３分であった。

収量１７２ｍｇ、収率５１．０％であった。

本ペブチドのプロトンーＮＭＲのスペクトルは第１３図
に示される。

実施例１４． Ｈ−Ｌ−Ｓｅｒ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌ−Ａｒｇ−Ｌ
−Ｇｌｕ−Ｌ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ｌ−Ｓｅｒ−Ｌ−Ｇｌ
ｕ−０Ｈ Ｂｏｃ−Ｌ−Ｇｌｕ　（０ロｚｌ）−ＰＡＭレジンをＬ
−Ｇｌｕ−ＯＨを基準にして０．５ｍｍｏｌ用い、Ｆｍ
ｏｃ法ペプチド合成の工程に従って、順次Ｆｍｏｃ−Ｌ
−アミノ酸を縮合させた。

用いたＦｖｎｏｃ試薬は、以下の通りである。

Ｆｆｌｌｏｅ−Ｌ−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−０ＨＦｎｏｃ−
Ｌ−Ｌｅｕ−０｝１ ｌ’　ｍ　ｏ　ｃ　−　Ｇ　ｌ　ｙ　−　Ｏ　ＨＦｍｏ
ｃ−Ｌ−Ａｒｇ（Ｍｔｒ）−０ＨＦｍｏｃ−Ｌ−Ｇｌｕ
（ＯＬＢｕ）−０ｆｔＦｍｏｃ−Ｌ−Ａｓｐ　（Ｏｔ［
ｌｕ）−０Ｈ本ペプチドは、ＩＩＰＬｃにより精製した
。条件は、以下の通りである。

ＯＤＳ力ラム（１９　Ｘ　３００）　Ｗａｔｅｒｓ社製
移動相；Ａ：水（０．　ｌ％ＴＦＡ） Ｂ：アセトニトリル（０．ｌ％ＴＦＡ）＾：Ｂ＝９５：
５から５＝９５のリニアーグラジエント（６０分） 流　速；６ｍｌ２７分 本ペプチドの保持時間は，３０．６分であった．収量２
３２Ｂ、収率４８．９％であった。

本ペプチドのプロトンーＭＨのスペクトルは第１４図に
示される。

実施例ｔＳ． Ｉｔ−Ｌ−Ｇｌｎ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌ　ｙ−Ｌ−Ａｒｇ
−Ｌ−Ｇｌｕ−Ｌ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ｌ−Ｓｅｒ−Ｌ−
Ｇｌｕ−ＯＨ Ｂｏｃ−Ｌ−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）−ＰＡＭレジンをＬ−
Ｇｌｕ−０１ｌを基準にして０．５ｍｍｏｌ用い、Ｆｍ
ｏｃ法ペプチド合成の工程に従って、順次Ｆ■ｏｃ−Ｌ
−アミノ酸を縮合させた。

用いたＦ閤ｏｃ試薬は，以下の通りである．Ｆｍｏｃ−
Ｌ−Ｇｌｎ−０１−１ Ｆ＋ｍｏｃ−Ｌ−Ｌｅｕ−ＯＨ Ｆ＋ｗｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨ Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ａｒｇ（Ｍｔｒ）−０ＨＦｓ＋ｏｃ−Ｌ
−Ｇｌｕ（ＯＬＢｕ）−０ＨＦｍｏｃ−Ｌ−＾ｓｐ　（
ＯｔＢｕ）−０８Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｓｅｒ　（Ｌｌ３ｕ）
−ＤＨ本ペプチトは、ＩＩＰＬｃにより精製した。条件
は、以下の通りである。

ＯＯＳカラム（１９　Ｘ　３００）　Ｗａｔｅｒｓ社製
移動相；Ａ：水（０．ｌ％ＴＦＡ） Ｂ：アセトニ１−リノレ（０．１％丁ＦＡ）Ａ：ロ＝９
５：５から５：９５のリニアーグラジエント（６０分） 流　速７６ｍＱｌ分 本ペブチトの保持時間は、３０．１分であった。

収量２１５１ＩＩｇ、収率４３．４％であった。

本ペブチドのプロトン−ＮＭＲのスペク１−ルは第ｌ５
図に示される。

実施例１６． Ｉｔ−Ｌ−Ｔｈｒ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌ−Ａｒｇ−
Ｌ−Ｇｌｕ−Ｌ−Ａｓｐ−ＧＬｙＬ．−Ｓｅｒ−Ｌ−Ｇ
ｌｕ−０｝１ １３ｏｃ−Ｌ−Ｇｌｕ　（ＯＢｚｌ）−ＰＡＭレジンを
Ｌ−Ｇｌｕ−０Ｈをノ＾準にして０．５ｍｓｏｌ用い、
Ｆ＋ｓｏｃ法ペプチド合成の工程に従って、順次Ｆ＋＋
＋ｏｃ−Ｌ−アミノ酸を縮合させた。

用いたＦｍｏｃ試薬は、以下の通りである。

Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−０ＨＦＩｌｏｃ−Ｌ
−Ｌｅｕ−０Ｈ Ｆ＋ｍｏｃ−Ｇｌｙ−０１ｌ Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ａｒｇ（Ｍｔｒ）−０ＨＦｍｏｃ−１−
Ｇｌｕ　（ＯｔＢｕ）−０ＨＦｍｏｃ−Ｌ−＾ｓｐ（Ｏ
ｔＢｕ）−０ＨＦｓ＋ｏｃ−Ｌ−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−０
１ｌ本ペブチドは、ＩＩＰＬｃにより精製した。条件は
、以下の通りである。

ＯＯＳカラム（１９　Ｘ　３００）　Ｗａｔｅｒｓ社製
移動相；Ａ：水（０．ｌ％ＴＦＡ） Ｂ：アセトニトリル（０．ｌ％ＴＦＡ）Ａ：Ｂ＝９５：
５から５：９５のリニアーグラジエント（６０分） 流　速；６ｍＱ／分 本ペブチドの保持時間は．　３０．３分であった。

収量１７０ｍｇ．収率３５．３％であった。

本ペプチドのプロトン−ＮＭＲのスペクトルは第１６図
に示される。

実施例１７． Ｈ−Ｇｌｙ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌ−Ａｒｇ−Ｌ−Ｇ
ｌｕ−Ｌ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ｌ−Ｓｅｒ−Ｌ−Ｇｌｕ−
ＯＨ Ｂｏｃ−Ｌ−Ｇｌｕ　（ＯＢｚｌ）−ＰＡＭレジンをＬ
−Ｇｌｕ．−Ｏｆｆを基準にして０．５ｍ■ｏｆ用い、
Ｆｎ＋ｏｃ法ペブチド合成の工程に従って、順次Ｆｍｏ
ｃ−Ｌ−アミノ酸を縮合させた。

用いたＦｍｏｃ試薬は、以下の通りである。

ＦＩＩＩｏｃ−Ｌ−Ｇｌｙ−Ｏｆｆ Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｏｆｔ ト’ｗｏｅ−Ｌ−Ａｒｇ（Ｍｔｒ）−０ＨＦｍｏｃ−Ｌ
−Ｇｌｕ　（ＯｔＢｕ）−０ＨＦｍｏｃ−Ｌ−Ａｓｐ（
ＯｔＢｕ）−０ＨＦｍｏｃ−Ｌ−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−０
Ｈ 本ペプチドは、ＩＩＰＬｃにより精製した。条件は、以
下の通りである。

ＯＤＳ力ラム（１９　Ｘ　３００）　Ｗａｔｅｒｓ社製
移動相；Ａ：水（０．ｌ％ＴＦＡ） Ｂ：アセトニトリル（０．１％ｌ’　Ｆ　Ａ　）Ａ：Ｂ
＝９５：５から５：９５のリニアーグラジエント（６０
分） 流　速；６ａ＋Ｑ／分 本ペブチドの保持時間は、３０．３分であった。

収ｊｉ２０７ｍｇ、収率４５．１％であった。

本ペブチドのプロトンーＮＭＨのスペクトルは第１７図
に示される。

実施例１８． Ｉｔ−Ｌ−Ｓｅｒ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌ−Ａｒｇ−
Ｌ−（ｉｌｎ−Ｌ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ１．−Ｓｅｒ−Ｌ−
Ｇｌｕ−ＯｌＩ Ｕｏｃ−Ｌ−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）−ＰＡＭレジンをＬ−
Ｇｌｕ−ＯｆｆをＪ！準にして０．５＋＋＋ｍｏｌ用い
，　Ｆｍｏｃ法ペブチド合成の工程に従って、順次Ｆｍ
ｏｃ−ｌ．−アミノ酸を縮合させた。

用いたＦｍｏｃ試薬は、以下の通りである。

Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｓｅｒ（ｔロｕ）−０ＨＦｍｏｃ−Ｌ−
Ｌｅｕ−０１ｌ Ｆｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨ Ｆ＋＊ｏｃ−Ｌ−Ａｒｇ（Ｍｔｒ）−０８Ｆａ＋ｏｃ−
Ｌ−Ｇｌｎ−ＯＨ Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ａｓｐ　（ＯｔＢｕ）−０８本ペプチト
は．　ＩＩＰＬＣにより精製した。条件は、以下の通り
である。

ＯＤＳ力ラム（＋９Ｘ３００）　Ｗａｔｅｒｓ社製移動
相；Ａ：水（０．１％ＴＦＡ） Ｂ：アセトニ１−リル（０．ｌ％ＴＦＡ）Ａ　：　ｆ３
＝９５　：　５から５：９５のリニアーグラジエント（
６０分） 流　速；６ＨＨ／分 本ペプチ１への保持時間は、３０．３分であった。

収Ｍ！９０ｍｇ．収率４２．０％であった。

本ペブチトのプロｉ〜ンーＮＭＲのスペクトルは第１８
図に示される。

実施例＋９． ｔｉ−　Ｌ−Ｇ　ｌｎ−１．−Ｌｃｕ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｌ
−　Ａ　ｒｇ−　Ｌ−Ｇ　ｌ　ｎ−　Ｌ−　Ａｓｐ−Ｇ
　１　ｙＬ−Ｓｅｒ−Ｌ−Ｇｌｕ−０｝１ １３ｏｃ−Ｌ−Ｇｌｕ　（ＯＬｌｚｌ）−ＰＡＭレジン
をＬ−Ｇｌｕ−Ｏｌ１を基準にして０　．　５ｎ＋ｍｏ
　１用い、Ｆｍｏｃ法ペブチド合成の］一程に従って、
順次Ｆ　ｍ　ｏ　ｃ　−　Ｌ−アミノ酸を縮合させた。

用いたＦ’　ｍ　ｏ　ｃ試薬は、以下の通りである。

Ｆｍｏｃ−１−Ｇｌｎ−Ｏｆｆ Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｏｌ１ Ｆｍｏｃ−（ｉｌｙ−ＯＮ Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ａｒｇ（Ｍｔｒ）−０１｛Ｆｍｏｃ−Ｌ
−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）−０８Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｓｅｒ（ｔ
Ｂｕ）−０Ｈ本ペプチトは、ＩＩＰＬｃにより精製した
。条件は、以下の通りである。

ＯＯＳカラム（１９　Ｘ　３００）　Ｗａｔｅｒｓ社製
移動相；Ａ：水（０．１％ＴＦＡ） Ｂ：アセトニトリル（０．ｌ％ＴＦＡ）Ａ：Ｂ＝９５：
５から５：９５のリニアーグラジエント（６０分） 流　速ＨＧｍＱｌ分 本ペブチトの保持時間は、３０．４分であった。

収量２０８ｗ＋ｇ、収率４２．１％であった。

本ペプチドのプロトンーＮＭＨのスペクトルは第１９図
に示される。

実施例２０． ｔｌ−Ｌ−Ｔｈｒ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌ−Ａｒｇ−
Ｌ−Ｇｌｎ−Ｌ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ｌ−Ｓｅｒ−Ｌ−Ｇ
ｌｕ−０Ｈ Ｂｏｃ−Ｌ−Ｇｌｕ　（Ｏ［３ｚｌ）−ＰＡＭレジンを
Ｌ−Ｇｌｕ−Ｏｆｆを基準にして０．５ｍｍｏｌ用い、
Ｆｒｓｏｃ法ペプチド合成の工程に従って，順次Ｆｍｏ
ｃ−Ｌ−アミノ酸を縮合させた。

用いたＦ　ｍ　ｏ　ｃ試薬は，以下の通りである。

Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−０ｌＩＦ’ｍｏｃ−
Ｌ−Ｌｅｕ−０Ｈ Ｆｍｏｃ−Ｇｌｙ−Ｏｌｌ Ｆｍｏｃ−Ｌ−＾ｒｇ（ＭＬｒ）−０ｌｌＦｍｏｃ−Ｌ
−Ｇｌｎ−Ｏｌｌ Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）−０１ｌＦｍｏｃ−
Ｌ−Ｓｃｒ　（ｔＢｕ）−０ｌ１本ペプチトは、ＩＩＰ
Ｌｃにより精製した。条件は、以下の通りである。

ＯＯＳカラム（１９　Ｘ　３００）　Ｗａｔｅｒｓ社製
移動相；Ａ：水（０．１％ＴＦＡ） ｌｉ：アセトニ１〜リル（０．１％Ｔ　Ｉ−’　Ａ　）
Ａ：ロ＝　９５　：　５から５：９５のリニアーグラジ
エント（６０分） 流　速；６ＩｎＱ／分 本ペブチトの保持時間は、２９．６分であった。

収量２６６Ｉｌｌｇ．収率５５．３％であった。

本ペプチドのプロトンーＮＭＨのスペクトルは第２０図
に示される。

実施例２１． Ｈ−Ｇｌｙ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌ−Ａｒｇ−Ｌ−Ｇ
ｌｎ−Ｌ−＾ｓｐ−Ｇｌｙ−Ｌ−Ｓｅｒ−Ｌ−Ｇｌｕ−
０Ｈ Ｂｏｃ−Ｌ−Ｇｌｕ（０口ｚｌ）−ＰＡＭレジンをＬ−
Ｇｌｕ−ＯＨを基準にして０．５ｍｍｏｌ用い、ＦＩｌ
ｏｃ法ペプチド合成の工程に従って，順次Ｆｍｏｃ−Ｌ
−アミノ酸を縮合させた。

用いたＦｓｏｃ試薬は、以下の通りである。

Ｆｍｏｅ−Ｌ−Ｇｌｙ−Ｏｌｌ Ｆｎ＋ｏｃ−Ｌ−Ｌｅｕ−ＯｌＩ Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ａｒｇ（Ｍｔｒ）−０ＨＦｍｏｃ−Ｌ−
Ｇｌｎ−０｝Ｉ Ｆ＋ｗｏｃ−Ｌ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）−０ＨＦｍｏｃ−
Ｌ−Ｓｅｒ（ｔ［３ｕ）−０８本ペプチドは、ＩＩＰＬ
Ｃにより精製した。条件は、以下の通りである。

ＯＯＳカラム（１９　Ｘ　３００）　Ｗａｔｅｒｓ社製
移動相；Ａ：水（０．１％ＴＦＡ） Ｂ：アセトニトリル（０．１％ＴＦＡ）Ａ：Ｂ＝９５：
５から５＝９５のリニアーグラジエント（６０分） 流　速；６ｍｌ２／分 本ペプチドの保持時間は．　３０．５分であった。

収量５６ｍｇ、収率１２．２％であった。

本ペプチドのプロトン−ＮＭＨのスペクトルは第２１図
に示される。

実施例２２． Ｉｆ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌ−Ａｒｇ−Ｌ−Ｇｌｕ−
Ｌ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−ＯｆｆＢｏｃ−Ｌ−Ｇｌｙ−ＰＡ
ＮレジンをＬ　−　Ｇ　ｌ　ｙ　−　０　Ｈを基準にし
て０．５ｍＩｌ１ｏ１用い，Ｆｍｏｃ法ペプチド合成の
工程に従って、順次Ｆｍｏｃ−Ｌ−アミノ酸を縮合させ
た。用いたＦ　ｍ　ｏ　ｃ試薬は、以下の通りである。

Ｆｗｏｃ−Ｌ−１．ｅｕ−０Ｈ Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｇｌｙ−０Ｈ Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ａｒｇ　（Ｍｔｒ）−０ＨＦ＋ａｏｃ−
Ｌ−Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）−０ＨＦｍｏｃ−Ｌ−Ａｓｐ（
ＯｔＢｕ）−０Ｈ本ペプチドは、ＨＰＬＣにより精製し
た。条件は、以下の通りである。

ＯＯＳカラム（１９　Ｘ　３００）　Ｗａｔｅｒｓ社製
移動相：Ａ：水（０．１％ＴＦ＾） Ｂ：アセトニトリル（０．ｌ％ＴＦＡ）Ａ：Ｂ＝９５：
５から５＝９５のリニアーグラジエント（６０分） 流　速；６ｖＲ／分 本ペプチドの保持時間は、２９．８分であった。

収旦１０４ｓ＋ｇ、収率３２．２％であった。

本ペプチドのプロトンーＮＭＨのスペクトルは第２２図
に示される。

実施例２３． ｝１−Ｌ−Ｌａｕ−Ｇｌｙ−Ｌ−Ａｒｇ−Ｌ−Ｇｌｎ−
Ｌ−＾ｓｐ−Ｇｌｙ−ＯｌｌＢｏｃ−Ｌ−Ｇｌｙ−ＰＡ
ＭレジンをＬ−Ｇｕｙ−０Ｈを基準にして０．５＋＋ｕ
＋＋ｏｌ用い、Ｆｍｏｃ法ペプチド合成の工程に従って
、順次Ｆｍｏｃ−Ｌ−アミノ酸を縮合させた。用いたＦ
ｍｏｃ試薬は，以下の通りである。

Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｌｅｕ−０Ｈ Ｆ＋＋＋ｏｃ−Ｇｌｙ−０Ｈ Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ａｒｇ（Ｍｔｒ）−ＯｆｆＦｍｏｃ−Ｌ
−Ｇｌｎ−ＯＨ Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）−０Ｈ本ペプチドは
、ＨＰＬＣにより精製した。条件は、以下の通りである
。

ＯＤＳ力ラム（＋９　Ｘ　３００）　Ｗａｔｅｒｓ社製
移動相；Ａ：水（０．ｌ％ＴＦＡ） Ｂ：アセトニトリル（０．１％ＴＦＡ）＾：Ｂ＝９５：
５から５：９５のリニアーグラジエント（６０分） 流　速；６ｍＱ／分 本ペプチドの保持時間は．　２８．８分であった。

収量２０　１ｍｇ、収率６２．４％であった。

本ペプチドのプロトンーＮＭＨのスペクトルは第２３図
に示される。

実施例２４． Ｈ−Ｌ−Ｔｒｐ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌ−Ａｓｐ−Ｌ
−Ｇｌｕ−Ｌ−＾ｒｇ−ＯｉｌＢｏｃ−Ｌ−Ａｒｇ（Ｔ
ｏｓ）−ＰＡＮレジンをＬ−Ａｒｇ−０Ｈを基準にして
０．５ｍｍｏｌ用い、Ｆ＋ｏｃ法ペプチド合成の工程に
従って、順次ＦＯＩＯＣ−Ｌ−アミノ酸を縮合させた。

用いたＦ＋ｍｏｃ試薬は、以下の通りである。

Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｔｒｐ−Ｏｌ！ Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｌｅｕ−ＯＨ Ｆｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＲ Ｆｍｏｃ−Ｌ−ＧＬｕ（Ｏｔｔ３ｕ）−ＯｆｆＦ−ｏｃ
−Ｌ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）−０ｌｌ本ペブチドは、ＩＩ
ＰＬｃにより精製した。条件は、以下の通りである。

ＯＯＳカラム（１９　Ｘ　３００）　ＷａＬｅｒｓ社製
移動相；Ａ：水（０．Ｉ％ＴＦＡ　） Ｂ：アセ１一二トリル（０．１％ＴＦ’Ａ）＾：　Ｂ＝
９５　：　５から５：９５のリニアーグラジエント（６
０分） 流　速７６ｗａＱｌ分 本ペプチドの保持時間は、２５．１分であった。

収Ｈ５８■ｇ．収率３０．６％であった。

本ペプチドのプロトンーＮＮＨのスペクトルは第２４図
に示される。

実施例２５． Ｉｔ−Ｌ−Ｔｒｐ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌ−＾ｒｇ−
Ｌ−Ｐｒｏ−Ｌ−Ａｓｐ−０ＨＢｏｃ−Ｌ−Ａｓｐ（Ｏ
Ｂｚｌ）−ＰＡＮレジンをＬ−Ａｓｐ−０Ｈを基準にし
て０．５ｍｍｏｌ用い，　Ｆｍｏｃ法ペプチド合成の工
程に従って，順次Ｆ園ｏｃ−Ｌ−アミノ酸を縮合させた
。

用いたＦ■ｏｃ試薬は、以下の通りである．Ｆｍｏｃ−
Ｌ−Ｔｒｐ−０Ｈ Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｌｅｕ−０Ｈ Ｆｍｏｃ−Ｇｌｙ−０Ｈ Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ａｒｇ（Ｍｔｒ）−ＯｆｆＦｎ＋ｏｃ−
Ｌ−Ｐｒｏ−０Ｈ 本ペブチドは，　ＩＩＰＬｃによりＩＪ製した。条件は
、以下の通りである。

ＯＤＳ力ラム（１９　Ｘ　３００）　Ｗａｔｅｒｓ社製
移動相；Ａ：水（０．１％Ｔ　Ｉ・’　Ａ　）ロ：アセ
トニトリル（０．ｌ％ＴＦＡ）Ａ　：　Ｂ＝９５　：　
５から５；９５のリニアーグラジエント（６０分） 流　速；６社／分 本ペプチドの保持時間は、２５．６分であった。

収斌２３０ｍｇ、収率６１．９％であった。

本ペブチドのプロトンーＮＭＲのスペクトルは第２５図
に示される。

実施例２６． Ｈ−Ｌ−Ｔｒｐ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌ−Ａｒｇ−Ｌ
−Ｌｅｕ−Ｌ−＾ｓｐ−ＯＨＢｏｃ−Ｌ−＾ｓｐ（ＯＢ
ｚｌ）−ＰＡＭレジンをＬ−Ａｓｐ−０｝１を基準にし
て０．５ａ＋＠ｏｌ用い、Ｆｍｏｃ法ベプチド合成の工
程に従って、順次Ｆｍｏｃ−Ｌ−アミノ酸を縮合させた
．用いたＦｍｏｃ試薬は、以下の通りである．Ｆｍｏｃ
−Ｌ−Ｔｒｐ−ＯｌＩ Ｆｓ＋ｏｃ−Ｌ−Ｌｅｕ−ＯＨ Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｇｌｙ−ＯＨ Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ａｒｇ　（Ｍｔｒ）−ＯＨ本ペプチドは
、ＨＰＬＣにより精製した．条件は，以下の通りである
。

ＯＤＳ力ラム（１９　Ｘ　３００）　Ｉｌａｔｅｒｓ社
製移動相：＾：水（０．ｌ％ＴＦＡ） ８：アセトニトリル（０．ｌ％ＴＦ＾）Ａ：Ｂ＝９５：
５から５：９５のリニアーグラジエント（６０分） 流　速：６■Ｑ／分 本ペプチドの保持時間は、２８．６分であった．収量７
４−ｇ、収率ｌ９．５％であった．本ペプチドのプロト
ンーＮＭＨのスペクトルは第２６図に示される． 実施例２７． Ｉ１−Ｌ−Ｔｒｐ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌ−＾ｒｇ−
Ｌ−Ｖａｌ−Ｌ−Ａｓｐ−ＯＨＢｏｃ−Ｌ−Ａｓｐ（Ｏ
Ｂｚｌ）−ＰＡＭレジンをＬ−Ａｓｐ−ＯＨを基準にし
て０．５ｍｍｏｌ用い、Ｆｍｏｃ法ペプチド合成の工程
に従って５順次Ｆｍｏｃ−Ｌ−アミノ酸を縮合させた。

用いたＦｍｏｃ試薬は、以下の通りである。

Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｔｒｐ−Ｏｆｆ Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｏｆｆ Ｆｍｏｃ−Ｇｌｙ−０Ｈ Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ａｒｇ（Ｍｔｒ）−０１ｌＦｍｏｃ−Ｌ
−Ｖａ　ｌ−ＯＨ 本ペブチドは．　ｌＩｆ’Ｌｃにより精製した。条件は
，以下の通りである， ＯＯＳカラム（１９　Ｘ　３００）　Ｗａｔｅｒｓ社製
移動相；Ａ：水（０．１％ＴＦ＾） Ｂ：アセトニトリル（０６ｌ％ＴＦＡ　）Ａ：Ｂ＝９５
：５から５：９５のリニアーグラジエント（６０分） 流　速；６−／分 本ペプチドの保持時間は、２７．０分であった。

収盆１００ｓ＋ｇ．収率２６．９％であった。

本ペプチドのプロトンーＮＭＲのスペクトルは第２７図
に示される。

実施例２８． Ｈ−Ｌ−Ｔｒｐ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌ−Ａｒｌ＜−
Ｌ−Ａｌａ−Ｌ−Ａｓｐ−０ＨＢｏｃ−Ｌ−＾ｓｐ（Ｏ
Ｂｚｌ）−ＰＡＭレジンをＬ−Ａｓｐ−ＯＨを基準にし
て０．５ｍｓ＋ｏｌ用い、Ｆｍｏｃ法ペプチド合成の工
程に従って，順次Ｆｍｏｃ−Ｌ−アミノ酸を縮合させた
．用いたＦｓｏｃ試薬は、以下の通りである．Ｆｍｏｃ
−Ｌ−τｒｐ−ＯｌＩ Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｏｆ−１ Ｆｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨ Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ａｒｇ（Ｍｔｒ）−ＤＨＦｍｏｃ−Ｌ−
Ａｌａ−０Ｈ 本ペプチドは、ＨＰＬＣにより精製した。条件は、以下
の通りである。

ＯＯＳカラム（１９　Ｘ　３００）ｖａｔｅｒｓ社製移
動相；Ａ：水（０．１％ＴＦＡ） Ｂ：アセトニトリル（０．１％ＴＦＡ）Ａ：Ｂ＝９５：
５から５：９５のリニアーグラジエント（６０分） 流　速；６ｍＱｌ分 本ペプチドの保持時間は、２５．４分であった。

収量８３ｍｇ、収率２３．２％であった。

本ペプチドのプロトンーＮＭＨのスペクトルは第２８図
に示される。

実施例２９． Ｉｔ−Ｌ−Ｔｒｐ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌ−Ａｒｇ−
Ｌ−Ｐｈｅ−Ｌ−Ａｓｐ−０１ｌＢｏａ−Ｌ−Ａｓｐ（
ＯＢｚｌ）−ＰＡＭレジンをＬ−Ａｓｐ−ＯＨを基準に
して０．５ｍ＋ｓｏｌ用い、Ｆｍｏｃ法ペブチド合成の
工程に従って、順次Ｆ＋＋＋ｏｃ−Ｌ−アミノ酸を縮合
させた。

用いたＦｒａｏｃ試薬は、以下の通りである。

Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｔｒｐ−０Ｈ Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｌｅｕ−０Ｈ Ｆ＋＋＋ｏｃ−Ｇｌｙ−０１ｌ Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ａｒｇ（Ｍｔｒ）−０ｆｔＦｍｏｃ−Ｌ
−Ｐｈｅ−ＯＨ 本ペプチドは、ＩＩＰＬｃにより精製した。条件は，以
下の通りである。

ＯＯＳカラム（１９Ｘ３００）　Ｗａｔｅｒｓ社製移動
相；Ａ：水（０．１％ＴＦＡ） Ｂ：アセトニトリル（０．１％ＴＦＡ）Ａ　：　Ｂ＝９
５　：　５から５：９５のリニアーグラジエント（６０
分） 流　速；６社／分 本ペプチドの保持時間は、２９．５分であった。

収量Ｈ８ａ＋ｇ、収率２９．８％であった。

本ペブチドのプロトンーＮＭＲのスペクトルは第２９図
に示される。

実施例３０． Ｉｔ−Ｌ−Ｔｒｐ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌ−Ａｒｇ−
Ｌ−Ｍｅｔ−Ｌ−Ａｓｐ−ＯｆｔＢｏｃ−Ｌ−Ａｓｐ　
（ＯＢｚｌ）−ＰＡＭレジンをＬ−Ａｓｐ−ＯＨを基準
にして０．５ｍｍｏｌ用い、Ｆｔｍｏｃ法ペプチド合成
の工程に従って，順次Ｆ＋＊ｏｃ−Ｌ−アミノ酸を縮合
させた。

用いたＦｎｏｃ試薬は、以下の通りである。

Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｔｒｐ−Ｏｆｆ Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｌｅｕ−ＯＨ Ｆ＋＊ｏｃ−Ｇｌｙ−Ｏｔｌ Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ａｒｇ（Ｍｔｒ）−０８Ｆｍｏｃ−Ｌ−
Ｎｅｔ−ＯＨ 本ペプチドは．　ＨＰＬＣにより精製した。条件は，以
下の通りである。

ＯＯＳカラム（１９　Ｘ　３００）　Ｗａｔｅｒｓ礼製
移動相；Ａ：水（０．ｌ％ＴＦＡ） Ｂ：アセトニトリル（０．１％ＴＦＡ）Ａ：Ｂ＝９５：
５から５二９５のリニアーグラジエント（６０分） 流　速：ＧｔｒｒＱｌ分 本ペプチドの保持時間は、２７．３分であった。

収ｉｉ１４８．８ｍｇ、収４４３８．１％であった。

本ペプチドのプロトン−ＮＭＲのスペクトルは第３０図
に示される。

実施例３１． Ｉｔ−Ｌ−Ｔｒｐ−Ｌ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｌ−Ａｒｇ−
Ｌ−Ｇｌｕ−Ｌ−Ａｓｐ−ＯＨＢｏａ−１、−Ａｓｐ（
ＯロＺｌ）−ＰＡＭレジンをしーＡｓｐ−Ｏｆ（を基準
にして０．５＋＋＋＋ｓｏｌ用い、Ｆｍｏｃ法ペプチド
合成の工程に従って、順次Ｆｍｏｃ−Ｌ−アミノ酸を縮
合させた。

用いたＦＩＩＩｏｃ試薬は、以下の通りである。

Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｔｙｐ−Ｏｆｌ Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）−０ＨＦａｏｃ−Ｇ
ｌｙ−０Ｈ Ｆｍｏｃ−Ｌ−＾ｒｇ（Ｍｔｒ）−Ｏｉ１本ペプチトは
、ＩＩＰＬＣにより精製した。条件は、以下の通りであ
る。

ＯＤＳ力ラム（１９　Ｘ　３００）　Ｗａｔｅｒｓ社製
移動相；Ａ：水（０．１％ＴＦＡ） Ｂ：アセトニトリル（０６ｌ％ＴＦＡ）Ａ：Ｂ＝９５：
５から５：９５のリニアーグラジエント（６０分） 流　速：６ｍ（１／分 本ペプチドの保持時間は、２０．５分であった。

収ｊｔ７５＋ｇ．収率１９．θ％であった。

本ペプチドのプロトンーＮＭＨのスペクトルは第３１図
に示される。

実施例３２． Ｈ−Ｌ−Ｔｙｒ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌ−Ａｒｇ−Ｌ
−Ｇｌｎ−Ｌ−Ａｓｐ−０ＨＢｏｃ−Ｌ−＾ｓｐ（ＯＢ
ｚｌ）−ＰＡＮレジンをＬ−Ａｓｐ−ＯＨを基準にして
０．５ｍｍｏｌ用い，　Ｆ＋ｓｏｃ法ペプチト合成の工
程に従って、順次Ｆｍｏｃ−Ｌ−アミノ酸を縮合させた
。

用いたＦｍｏｃ試薬は、以下の通りである。

Ｆ＋ｉｏｃ−Ｌ−Ｔｙｒ（ｔａｕ）−０｝１Ｆｍｏｃ−
Ｌ−Ｌｅｕ−０Ｈ Ｆ＋ｏｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨ Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ａｒｇ（Ｍｔｒ）−０ＨＦｍｏｃ−Ｌ−
Ｇｌｎ−０Ｈ 本ペブチ１−は、ｌＩＩ’Ｌｃにより精製した。条件は
、以下の通りである。

ＯＯＳカラム（１９Ｘ３００）　ｌｉｌａｔｅｒｓ社製
移動相；Ａ：水（０．１％ＴＦＡ） Ｂ：アセトニトリル（０．１％ＴＦＡ）Ａ　：　１３＝
９５　：　５から５＝９５のりニアーグラジエント（６
０分） 流　速；６ｍｌ２／分 本ペプチトの保持時間は、２０．７分であった。

収！４７ｍｇ、収率ｌ２．５％であった。

本ペプチドのプロトン−ＮＭＲのスペクトルは第３２図
に示される。

実施例３３． Ｉｆ−Ｌ−Ｔｒｐ−Ｌ−Ｌｅｕ−ＧＩｙ−Ｌ−Ａｒｇ−
Ｌ−Ａｓｎ−Ｌ−Ａｓｐ−ＯｆｆＢｏｃ−Ｌ−Ａｓｐ　
（ＯＢｚｌ）−ＰＡＭレジンをＬ−Ａｓｐ−ＯＲを基準
にして０．５ｍｓ＋ｏｌ用い、Ｆ＋＋＋ｏｅ法ペプチド
合成の工程に従って，順次Ｆｍｏｃ−Ｌ−アミノ酸を縮
合させた．用いたＦｗｒｏｃ試薬は、以下の通りである
。

Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｔｒｐ−ＯＨ Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｌｅｕ−０｝Ｉ Ｆｓｏｃ−Ｇｌｙ−０１−１ Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ａｒｇ（Ｍｔｒ）−０８Ｆａｏｃ−Ｌ−
Ａｓｎ−０１ｌ 本ペプチドは、ＨＰＬＣにより精製した。条件は、以下
の通りである。

ＯＤＳ力ラム（１９　Ｘ　３００）　Ｗａｔｅｒｓ社製
移動相；Ａ：水（０．１％ＴＥＡ） ８：アセトニトリル（０．ｌ％ＴＦＡ）＾：　Ｂ＝９５
　：　５から５：９５のリニアーグラジエント（６０分
） 流　速：６ｎ＋Ｑ／分 本ペプチドの保持時間は．　２４．９分であった．収量
６４ｍｇ、収率ｌ６．８％であった。

本ペプチドのプロトン−ＮＭＲのスペクトルは第３３図
に示される。

実施例３４． Ｉ１−Ｌ−Ｔｒｐ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｄ−Ａｒｇ−
Ｌ−Ｇｌｕ−Ｌ−＾ｓｐ−ＯＨＢｏｃ−Ｌ−Ａｓｐ（Ｏ
Ｂｚｌ）−ＰＡＭレジンをＬ−Ａｓｐ−ＯＨを基準にし
て０．５組ｎｏｌ用い、Ｆ＋ｎｏｃ法ペプチド合成の工
程に従って、順次Ｆｍｏｃ−Ｌ−アミノ酸を縮合させた
。

用いたＦｍｏｃ試薬は，以下の通りである。

Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｔｙｒ−０Ｈ Ｆ＋ｎｏｃ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｏｆ Ｆｍｏｃ−Ｇｌｙ−０Ｈ Ｆ’　Ｉｌｌｏｃ−Ｄ−Ａｒ　ｇ（Ｔｏｓ）−ＩＩＩＦ
ｍｏｃ−Ｌ−Ｇｌｕ（ＯＬｌ３ｕ）−０Ｈ本ペブチドは
、ＩＩＰＬＣにより精製した。条件は，以下の通りであ
る。

ＯＯＳカラム（１０　Ｘ　３００）　Ｗａｔｅｒｓ社製
移動相；Ａ：水（０，１％ＴＦＡ） Ｂ：アセトニトリル（０．１％ＴＥＡ）Ａ：Ｂ＝９５：
５から５＝９５のリニアーグラジエント（６０分） 流　速；６社／分 本ペプチドの保持時間は、２５．５分であった。

収斌１６２Ｂ，収率４ｌ．８％であった．本ペブチドの
プロトンーＮＭＨのスペクトルは第３４図に示される。

実施例３５． Ｉ１−Ｌ−Ｔｒｐ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌ−Ａｒｇ−
Ｌ−Ｓｅｒ−Ｌ−Ａｓｐ−０１ｌ［１ｏｃ−Ｌ−Ａｓｐ
（ＯＢｚｌ）−ＰＡＮレ、ジンをＬ−Ａｓｐ−ＯＨを基
準にして０．５ｍｍｏｌ用い、ｆ”　＋ｉ　ｏ　ｃ法ペ
プチド合成の工程に従って、順次Ｆｍｏｃ−１．−アミ
ノ酸を縮合させた。

用いたＦｍｏｃ試薬は，以下の通りである。

ｌ’ｉ＋ｏｃ−Ｌ−Ｔｒｐ−Ｏｆｆ Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｏｆｆ Ｆ＋＋＋ｏｃ−Ｇｌｙ−０Ｈ 訃’ｎｏｃ−Ｌ−Ａｒｇ（Ｍｔｒ）−０ｌＩＦａ＋ｏｃ
−Ｌ−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−０Ｈ本ペプチドは、ＩＩＰＬ
ｃにより精製した。条件は、以下の通りである。

ＯＯＳカラム（１９Ｘ３００）　Ｗａｔｅｒｓ社製移動
相；Ａ：水（０．１％ＴＦＡ） ８：アセトニトリル（０．１％ＴＦＡ＞Ａ：Ｂ＝９５：
５から５＝９５のリニアーグラジエント（６０分） 流　速；６鵬Ｑ／分 本ペプチドの保持時間は．　２４．９分であった．収量
Ｈ８ｍｇ．収率３２．２％であった。

本ペプチドのプロトン−ＮＭＲのスペクトルは第３５図
に示される。

実施例３６． 実施例１〜３５の各ペプチドについて，前記したマクロ
ファージ走化活性の測定法に従って、マクロファージの
走化活性を測定したところ第１表の結果を得た。

なお，活性は，フィトヘムアグルチニン刺激ひと末梢血
リンパ球培養上清の走化活性を１００とした時の各ペプ
チドの走化活性を相対的に示した。

第１表 実施例　マクロファージ走化性良好化合物　　　　　　
　　　　　　活性４　　Ｈ−Ｌ−Ｔｒｐ−Ｌ−ｔＢ１−
Ｇｌｙ−Ｌ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌ−ＡｓｒＯＨ＜１０ ５ ｔｌ−Ｌ−Ｔｈｒ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌ−＾ｒｇ−
Ｇｌｙ−Ｌ−Ａｓｐ−ＯＨ１２ Ｈ−Ｌ−Ｔｒｐ−Ｌ−Ｌｇｕ−Ｇｌｙ−Ｌ−Ｇｌｎ−Ｌ
−Ａｒｇ−Ｌ−Ｓｅｒ−ＯＨ２４ Ｉｆ−Ｌ−Ｔｒｐ−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌ−Ａｓｐ−
Ｌ−Ｇｌｕ−Ｌ−Ａｒｇ−ＯＨ＜１０ １０ 〈２０ ２５ Ｈ−Ｌ−Ｔｒｐ−Ｌ−Ｌｅａ−Ｇｌｙ−Ｌ−Ａｒｇ−Ｌ
−Ｐｒｏ−Ｌ−Ａｓｐ−０Ｈ〈２０

【図面の簡単な説明】

第１〜３５図は実施例１〜３５の各ペプチドのプロトン
ーＮＭＨのスペクトルを示す図である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式ｍ−Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ−Ｅ−Ｆ−Ｇ−Ｈ−Ｉ−ｎで
   示される新規ペプチド及びその薬理学的に許容されうる
   塩。 〔式中、ｍは （ａ）水素または、 （ｂ）アセチル基であり、 Ａは、 （ａ）無しまたは、 （ｂ）Ｌ−Ｔｒｐまたは、 （ｃ）Ｌ−Ｌｅｕまたは、 （ｄ）Ｌ−Ｇｌｎまたは、 （ｅ）Ｌ−Ｓｅｒまたは、 （ｆ）Ｌ−Ｔｙｒまたは、 （ｇ）Ｌ−Ｔｈｒまたは、 （ｈ）Ｇｌｙであり、 Ｂは、 （ａ）Ｌ−Ａｒｇまたは、 （ｂ）Ｌ−Ｌｅｕまたは、 （ｃ）Ｌ−Ｇｌｕであり、 Ｃは、 （ａ）Ｇｌｙまたは、 （ｂ）Ｌ−Ａｒｇであり、 Ｄは、 （ａ）Ｌ−Ｇｌｎまたは、 （ｂ）Ｌ−Ａｒｇまたは、 （ｃ）Ｌ−Ｌｙｓまたは、 （ｄ）Ｄ−Ａｒｇまたは、 （ｅ）Ｌ−Ｔｒｐまたは、 （ｆ）Ｌ−Ａｓｐまたは、 （ｇ）Ｌ−Ｃｙｓまたは、 （ｈ）Ｇｌｙまたは、 （ｉ）Ｌ−Ｇｌｕであり、 Ｅは、 （ａ）Ｌ−Ｓｅｒまたは、 （ｂ）Ｌ−Ｇｌｕまたは、 （ｃ）Ｌ−Ｇｌｎまたは、 （ｄ）Ｌ−Ｐｒｏまたは、 （ｅ）Ｌ−Ｌｅｕまたは、 （ｆ）Ｌ−Ｖａｌまたは、 （ｇ）Ｌ−Ａｌａまたは、 （ｈ）Ｌ−Ｍｅｔまたは、 （ｉ）Ｌ−Ａｓｎまたは、 （ｊ）Ｌ−Ｐｈｅまたは、 （ｋ）Ｇｌｙまたは、 （ｌ）Ｌ−Ａｒｇであり、 Ｆは、 （ａ）Ｇｌｙまたは、 （ｂ）Ｌ−Ａｓｐまたは、 （ｃ）Ｌ−Ｇｌｕまたは、 （ｄ）Ｌ−Ｓｅｒまたは、 （ｅ）Ｌ−Ａｒｇまたは、 （ｆ）Ｌ−Ｃｙｓであり、 Ｇは、 （ａ）無しまたは、 （ｂ）Ｇｌｙであり、 Ｈは、 （ａ）無しまたは、 （ｂ）Ｌ−Ｓｅｒであり、 Ｉは、 （ａ）無しまたは、 （ｂ）Ｌ−Ｇｌｕであり、 ｎは、 （ａ）水酸基または、 （ｂ）アミド基である。〕